MELPHALAN - THUỐC MEN

Chủ YếU / thuốc men / 2021

Melphalan

Melphalan là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm tác nhân alkyl hóa.

Nó thực hiện hành động gây độc tế bào (độc với tế bào) bằng cách làm hỏng DNA cần thiết cho sự sống của tế bào; do đó gây ra cái chết của các tế bào tân sinh.

Chỉ dẫn điều trị

Melphalan - Cấu trúc hóa học

Melphalan chủ yếu được sử dụng để điều trị đa u tủy, nhưng nó cũng được sử dụng cho các loại ung thư khác, bao gồm:

Ung thư biểu mô buồng trứng;
Ung thư vú
Sarcoma mô mềm khu trú ở các chi;
U hắc tố ác tính khu trú ở tứ chi;
Ewing's sarcoma;
U nguyên bào thần kinh ở trẻ sơ sinh;
Bệnh đa hồng cầu, còn được gọi là bệnh PV hoặc Vaquez.

Cảnh báo

Melphalan chỉ nên được sử dụng dưới sự giám sát chặt chẽ của các bác sĩ chuyên về quản lý các chất alkyl hóa có tác dụng chống khối u. Đặc biệt, việc sử dụng melphalan tiêm tĩnh mạch liều cao chỉ nên diễn ra ở các trung tâm chuyên khoa và có sự theo dõi liên tục của bệnh nhân.

Vì melphalan có tác dụng ức chế miễn dịch (tức là ức chế hệ thống miễn dịch), nên việc tiêm chủng cho bệnh nhân vắc xin vi rút sống giảm độc lực. Trên thực tế, việc tiêm vắc xin với vi rút sống ở những bệnh nhân bị ức chế miễn dịch có thể thúc đẩy sự nhân lên của vi rút gây nhiễm trùng và làm tăng tác dụng phụ của chính vắc xin.

Ở những bệnh nhân dùng melphalan liều cao, sử dụng dự phòng các chất chống nhiễm trùng và, nếu được yêu cầu, việc quản lý dẫn xuất máu. Trong thời gian ngay sau khi dùng thuốc, sẽ tốt hơn nếu duy trì lượng dịch lọc cầu thận tăng cao bằng cách hydrat hóa và bài niệu cưỡng bức.

Trong thời gian điều trị bằng melphalan không nên tiếp xúc trực tiếp và kéo dài với ánh nắng, trường hợp bị phơi nhiễm thì nên sử dụng các loại kem chống nắng có chỉ số bảo vệ cao.

Tương tác

Việc sử dụng melphalan tiêm tĩnh mạch liều cao đồng thời với việc uống axit nalidixic (một loại thuốc kháng khuẩn) dẫn đến tử vong do viêm ruột xuất huyết của bệnh nhi.

Những thay đổi chức năng thận đã được xác định ở những bệnh nhân được điều trị bằng melphalan tiêm tĩnh mạch liều cao - những người đã được cấy ghép tủy xương - đã được điều trị bằng cyclosporine để ngăn ngừa sự đào thải của chính cấy ghép.

Trong thời gian điều trị với melphalan, tốt hơn là nên tránh dùng aspirin vì - hoạt động như một chất làm loãng máu - nó có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.

Tương tác với các loại thuốc khác cũng có thể xảy ra, chẳng hạn như cimetidine (được sử dụng để điều trị loét dạ dày) e steroid.

Tuy nhiên, bạn nên nói với bác sĩ về bất kỳ loại thuốc nào bạn đang sử dụng hoặc gần đây đã sử dụng, ngay cả khi chúng là thuốc không kê đơn.

Phản ứng phụ

Melphalan có thể gây ra nhiều tác dụng phụ. Các tác dụng ngoại ý này thay đổi tùy theo loại khối u cần điều trị, lượng thuốc dùng, đường dùng thuốc được chọn và tùy theo tình trạng của bệnh nhân. Hơn nữa, có một sự khác biệt lớn từ từng cá nhân và không chắc chắn rằng các tác dụng phụ xảy ra ở tất cả và tất cả các bệnh nhân với cường độ như nhau.
Dưới đây là danh sách các tác dụng phụ chính gây ra bởi melphalan.

Suy tủy

Melphalan có thể gây ra suy tủy, tức là nó có thể ngăn chặn hoạt động của tủy xương. Sự ức chế này gây ra giảm sản xuất các tế bào máu có thể dẫn đến:

Thiếu máu (giảm nồng độ hemoglobin trong máu), triệu chứng chính của sự khởi đầu của bệnh thiếu máu là cảm giác kiệt sức về thể chất;
Giảm bạch cầu (giảm mức bạch cầu), tăng nhạy cảm với sự co lại của nhiễm trùng;
Giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu), điều này dẫn đến sự xuất hiện của vết bầm tím Và chảy máu bất thường với tăng nguy cơ chảy máu.

Rối loạn tiêu hóa

Sau khi quản lý, melphalan có thể kích động buồn nôn, Anh ấy sửa lại Và bệnh tiêu chảy.
Nôn mửa có thể xảy ra từ vài giờ đến vài ngày sau khi dùng thuốc. Thuốc chống nôn (chống nôn mửa) được sử dụng để kiểm soát triệu chứng này. Nếu triệu chứng vẫn còn, cần thông báo cho bác sĩ chuyên khoa ung thư.
Tiêu chảy có thể được điều trị bằng thuốc trị tiêu chảy và cần phải uống nhiều để bổ sung chất lỏng đã mất.

Phản ứng dị ứng

Các phản ứng dị ứng có thể xảy ra sau khi sử dụng melphalan thường xảy ra ở dạng mày đay, phù nề, phát ban da Và sốc phản vệ. Hiếm khi - sau những phản ứng như vậy - có thể xảy ra ngừng tim.

Bệnh lý đường hô hấp

Những tác dụng phụ này rất hiếm và bao gồm viêm phổi kẽ Và xơ phổi, trong một số trường hợp thậm chí gây tử vong.

Rối loạn gan mật

Melphalan có thể gây ra các rối loạn về gan, từ các xét nghiệm chức năng gan bất thường đến các biểu hiện lâm sàng, chẳng hạn như viêm gan Và vàng da.

Rụng tóc và lông

Tóc và lông có thể mỏng đi hoặc rụng hoàn toàn, nhưng đó là một tác dụng phụ có thể khắc phục được. Lông tơ và tóc thường bắt đầu mọc trở lại vài tháng sau khi kết thúc hóa trị.

Bệnh lý thận

Nồng độ azota trong nước tiểu cao đã được quan sát thấy ở bệnh nhân đa u tủy có suy thận và được điều trị bằng melphalan, đặc biệt là trong đợt điều trị ban đầu.

Gây đột biến

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng melphalan, họ đã được xác định sai lệch nhiễm sắc thể (thay đổi cấu trúc của nhiễm sắc thể) do chính thuốc gây ra.

Chất sinh ung thư

Melphalan dường như có quyền lực leukemogen, tức là, nó dường như có thể gây ra bệnh bạch cầu. Các trường hợp bệnh bạch cầu cấp tính đã được báo cáo sau khi điều trị melphalan để điều trị các bệnh như amyloidosis, u hắc tố ác tính và đa u tủy.
Người ta cũng lưu ý rằng ở những bệnh nhân ung thư buồng trứng được điều trị bằng các chất alkyl hóa - bao gồm melphalan - có “tăng tỷ lệ mắc bệnh bạch cầu cấp tính so với điều trị bằng các loại thuốc chống ung thư khác.

Mất kinh

Việc sử dụng melphalan có thể gây vô kinh, tức là chu kỳ kinh nguyệt bị gián đoạn.

Cơ chế hoạt động

Melphalan là một tác nhân alkyl hóa và như vậy, có khả năng xen kẽ các nhóm alkyl trong chuỗi kép của DNA.
DNA được tạo thành từ bốn đơn vị cơ bản gọi là bazơ nitơ. Các phân tử cơ bản này là adenine, thymine, cytosine và guanine.
Đặc biệt, melphalan thực hiện hành động gây độc tế bào của nó bằng cách alkyl hóa guanin thông qua việc hình thành các liên kết cộng hóa trị, tức là các liên kết mạnh rất khó bị phá vỡ. Sự hình thành các liên kết này tạo ra những thay đổi trong DNA, ngăn cản tế bào phân chia gây ra cái chết của tế bào.

Phương pháp sử dụng - Liều lượng

Melphalan có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc chống ung thư khác. Nó có sẵn cho cả đường tiêm tĩnh mạch và đường uống.
Đối với tiêm tĩnh mạch, nó ở dạng bột khô phải được hòa tan trong dung môi thích hợp ngay trước khi truyền.
Đối với đường uống, melphalan có ở dạng viên nén màu trắng.

Bệnh đa u tủy

Để điều trị đa u tủy bằng melphalan tiêm tĩnh mạch - khi dùng một mình - liều thông thường là 0,4 mg / kg thể trọng.

Mặt khác, đối với đường uống, liều thông thường là 0,15 mg / kg thể trọng mỗi ngày, chia làm nhiều lần trong thời gian 4 ngày.

Ung thư buồng trứng giai đoạn cuối

Để điều trị ung thư buồng trứng bằng melphalan tiêm tĩnh mạch một mình, liều thông thường là 1 mg / kg cơ thể, cách nhau 4 tuần.
Mặt khác, khi sử dụng melphalan kết hợp với các thuốc gây độc tế bào khác, liều thông thường là 0,3-0,4 mg / kg thể trọng, cách nhau 4-6 tuần.

Nếu dùng melphalan bằng đường uống, liều thông thường là 0,2 mg / kg thể trọng trong 5 ngày liên tục; giữa chu kỳ này và chu kỳ khác phải có khoảng thời gian từ 4-8 tuần hoặc trong bất kỳ trường hợp nào là khoảng thời gian thích hợp để tủy xương phục hồi hoạt động.

U hắc tố ác tính

Melphalan để truyền tĩnh mạch có thể được sử dụng kết hợp với tăng thân nhiệt như một liệu pháp bổ trợ cho phẫu thuật để điều trị các khối u ác tính ở giai đoạn đầu và để điều trị giảm nhẹ các dạng tiến triển nhưng khu trú.

Sarcoma mô mềm

Melphalan tiêm tĩnh mạch - kết hợp với tăng thân nhiệt - có thể được sử dụng để điều trị tất cả các giai đoạn của sarcoma mô mềm. Nói chung, liệu pháp này được sử dụng cùng với phẫu thuật.

U nguyên bào thần kinh tiến triển trong thời thơ ấu

Melphalan tiêm tĩnh mạch được sử dụng để điều trị bệnh lý này. Liều thông thường là từ 100 đến 240 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, kết hợp với cấy ghép tế bào gốc tạo máu hoặc kết hợp với xạ trị và / hoặc các thuốc chống ung thư khác.

Ung thư vú giai đoạn cuối

Thuốc melphalan đường uống được sử dụng để điều trị khối u này. Liều thông thường là 0,15 mg / kg trọng lượng cơ thể trong 5 ngày, với khoảng cách 6 tuần giữa chu kỳ này và chu kỳ tiếp theo.

Đa hồng cầu thực sự

Melphalan đường uống được sử dụng cho bệnh đa hồng cầu. Liều khởi đầu thông thường là 6-10 mg mỗi ngày trong 5-7 ngày.

Trong trường hợp sử dụng melphalan ở bệnh nhân cao tuổi, cần đảm bảo tình trạng của bệnh nhân và nếu được yêu cầu, điều chỉnh liều lượng của thuốc.

Ngay cả trong trường hợp bệnh nhân suy thận, có thể cần phải điều chỉnh liều lượng thuốc được sử dụng.

Trong mọi trường hợp, liều lượng được thiết lập bởi bác sĩ chuyên khoa ung thư tùy theo bệnh lý cần điều trị, đường dùng và tình trạng của bệnh nhân.

Mang thai và cho con bú

Cần thực hiện đầy đủ các biện pháp phòng ngừa để tránh có thể mang thai trong suốt thời gian điều trị bằng melphalan và trong khoảng thời gian từ sáu tháng đến vài năm sau khi kết thúc hóa trị liệu.
Việc sử dụng melphalan - nếu có thể - nên tránh trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là trong ba tháng đầu.

Các bà mẹ đang điều trị melphalan không nên cho con bú.

Do đặc tính gây đột biến mà nó sở hữu, có lý do để tin rằng melphalan có thể gây quái thai và gây dị tật bẩm sinh cho con của những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc.

Ở bệnh nhân nam, liệu pháp melphalan có thể gây vô sinh, điều này không phải lúc nào cũng có thể hồi phục.