Thành phần hoạt tính: Olanzapine
ZYPREXA viên nén bao 2,5 mg
ZYPREXA viên nén bao 5 mg
ZYPREXA viên nén bao 7,5 mg
ZYPREXA viên nén bao 10 mg
ZYPREXA viên nén bao 15 mg
ZYPREXA viên nén bao 20 mg
Chèn gói Zyprexa có sẵn cho các kích thước gói: - ZYPREXA viên nén bao 2,5 mg, viên nén bao ZYPREXA 5 mg, viên nén bao ZYPREXA 7,5 mg, viên nén bao ZYPREXA 10 mg, viên nén bao ZYPREXA 15 mg, viên nén bao ZYPREXA 20 mg
- ZYPREXA 10 mg bột pha dung dịch tiêm
Tại sao Zyprexa được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
ZYPREXA chứa hoạt chất olanzapine. ZYPREXA thuộc một nhóm thuốc được gọi là thuốc chống loạn thần và được sử dụng để điều trị những bệnh chứng sau:
- tâm thần phân liệt, một căn bệnh với các triệu chứng như nghe, nhìn hoặc cảm thấy những thứ không có ở đó, nhận thức sai lầm, nghi ngờ không chính đáng và thu mình trong xã hội. Những người mắc bệnh này cũng có thể cảm thấy chán nản, lo lắng hoặc căng thẳng.
- giai đoạn hưng cảm vừa đến nặng, một tình trạng được đặc trưng bởi các triệu chứng kích thích hoặc hưng phấn
ZYPREXA đã được chứng minh là có thể ngăn ngừa tái phát các triệu chứng này ở những bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực có giai đoạn hưng cảm đã đáp ứng với điều trị bằng olanzapine.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Zyprexa
Không dùng ZYPREXA
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với olanzapine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6). Phản ứng dị ứng có thể tự biểu hiện bằng phát ban, ngứa, sưng mặt, sưng môi, khó thở. Nếu điều này đã xảy ra với bạn, vui lòng báo cáo cho bác sĩ của bạn.
- nếu trước đó bạn đã được chẩn đoán có vấn đề về mắt như một số loại bệnh tăng nhãn áp (tăng áp lực trong mắt).
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Zyprexa
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng ZYPREXA
- Việc sử dụng ZYPREXA ở bệnh nhân cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ không được khuyến cáo vì nó có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng.
- Thuốc loại này có thể gây ra các cử động bất thường, đặc biệt là ở mặt và lưỡi. Nếu điều này xảy ra sau khi bạn đã được cho ZYPREXA, vui lòng cho bác sĩ của bạn.
- Rất hiếm khi các loại thuốc này gây ra 'sự kết hợp của sốt, thở nhanh hơn, đổ mồ hôi, cứng cơ và buồn ngủ hoặc buồn ngủ. Nếu điều này xảy ra, hãy đến gặp bác sĩ ngay lập tức.
- Tăng cân đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng ZYPREXA. Bạn và bác sĩ của bạn cần theo dõi cân nặng thường xuyên. Nếu cần, hãy cân nhắc đến gặp chuyên gia dinh dưỡng hoặc giúp lên kế hoạch ăn kiêng.
- Giá trị đường huyết và chất béo cao (triglycerid và cholesterol) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng ZYPREXA. Bác sĩ nên yêu cầu xét nghiệm máu để kiểm tra lượng đường trong máu và các giá trị chất béo nhất định trước khi bạn bắt đầu dùng ZYPREXA và thường xuyên trong quá trình điều trị.
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hoặc người khác trong gia đình bạn đã từng bị cục máu đông, vì những loại thuốc như thế này có liên quan đến cục máu đông.
Nếu bạn có bất kỳ tình trạng nào sau đây, vui lòng cho bác sĩ biết càng sớm càng tốt:
- Đột quỵ hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (các triệu chứng đột quỵ thoáng qua) (TIA)
- bệnh Parkinson
- Các vấn đề về tuyến tiền liệt
- Tắc ruột (liệt ruột)
- Các bệnh về gan hoặc thận
- Các bệnh về máu
- Bệnh tim
- Bệnh tiểu đường
- Co giật
Nếu bạn bị sa sút trí tuệ, bạn hoặc người chăm sóc của bạn nên cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng bị đột quỵ hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua trong quá khứ.
Để phòng ngừa thông thường, nếu bạn trên 65 tuổi, hãy đến bác sĩ kiểm tra huyết áp định kỳ.
Trẻ em và thanh thiếu niên
ZYPREXA không được chỉ định cho bệnh nhân dưới 18 tuổi.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Zyprexa
Chỉ dùng các loại thuốc khác khi đang điều trị ZYPREXA sau khi bác sĩ yêu cầu.
Bạn có thể cảm thấy buồn ngủ nếu ZYPREXA được dùng kết hợp với thuốc chống trầm cảm hoặc thuốc điều trị lo âu hoặc giúp bạn ngủ (thuốc an thần).
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Đặc biệt, hãy nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng:
- Thuốc chữa bệnh Parkinson.
- carbamazepine (thuốc chống động kinh và ổn định tâm trạng), fluvoxamine (thuốc chống trầm cảm), ociprofloxacin (thuốc kháng sinh) - liều ZYPREXA của bạn có thể cần được điều chỉnh.
ZYPREXA và rượu
Không uống bất kỳ loại rượu nào trong khi dùng ZYPREXA vì uống ZYPREXA và rượu cùng lúc có thể khiến bạn buồn ngủ.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này. Bạn không nên dùng thuốc này khi đang cho con bú vì một lượng nhỏ ZYPREXA có thể đi vào sữa mẹ.
Các triệu chứng sau đây có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh của những bà mẹ đã sử dụng ZYPREXA trong ba tháng cuối (ba tháng cuối của thai kỳ): run rẩy, cứng cơ và / hoặc yếu, buồn ngủ, kích động, khó thở và khó cho con bú. trong số các triệu chứng này, bạn có thể cần liên hệ với bác sĩ của mình.
Lái xe và sử dụng máy móc
Khi bạn dùng ZYPREXA, bạn có thể bị buồn ngủ, nếu điều này xảy ra, đừng lái xe hoặc vận hành bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào.
ZYPREXA chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Zyprexa: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Bác sĩ sẽ cho bạn biết cần uống bao nhiêu viên ZYPREXA và tiếp tục dùng chúng trong bao lâu. Liều ZYPREXA được dùng trong khoảng từ 5 mg đến 20 mg mỗi ngày. Nếu các triệu chứng của bạn xuất hiện trở lại, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn nhưng không ngừng dùng ZYPREXA trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn.
Bạn nên uống viên ZYPREXA mỗi ngày một lần, theo hướng dẫn của bác sĩ.
Cố gắng uống thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Không thành vấn đề nếu bạn uống chúng khi no hay bụng đói. Viên nén bao ZYPREXA được dùng để uống. Nuốt toàn bộ viên ZYPREXA với nước.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Zyprexa
Nếu bạn dùng nhiều ZYPREXA hơn mức cần thiết
Những bệnh nhân dùng ZYPREXA nhiều hơn mức đáng lẽ phải trải qua các triệu chứng sau: nhịp tim nhanh, kích động / hung hăng, các vấn đề về giọng nói, cử động bất thường (đặc biệt là mặt hoặc lưỡi) và giảm mức độ ý thức. Các triệu chứng khác có thể là: lú lẫn cấp tính, co giật (động kinh), hôn mê, kết hợp sốt, thở nhanh hơn, đổ mồ hôi, cứng cơ, buồn ngủ hoặc buồn ngủ, nhịp thở chậm, giảm phản xạ ho, huyết áp cao hoặc thấp, thay đổi nhịp tim. Liên hệ với bác sĩ hoặc bệnh viện của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào ở trên.
Nếu bạn quên dùng ZYPREXA
Uống thuốc ngay khi bạn nhớ ra. Không dùng liều gấp đôi trong một ngày.
Nếu bạn ngừng dùng ZYPREXA
Đừng ngừng dùng thuốc ngay khi bạn bắt đầu cảm thấy tốt hơn. Điều quan trọng là bạn phải tiếp tục dùng ZYPREXA cho đến khi nào bác sĩ của bạn cảm thấy cần thiết.
Nếu bạn đột ngột ngừng dùng ZYPREXA, có thể xảy ra các triệu chứng như đổ mồ hôi, không ngủ được, run, lo lắng hoặc buồn nôn và nôn. Bác sĩ có thể khuyên bạn giảm dần liều trước khi ngừng điều trị.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Zyprexa là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận được:
- cử động bất thường (một tác dụng phụ phổ biến có thể ảnh hưởng đến 1/10 người) chủ yếu ở mặt hoặc lưỡi;
- cục máu đông trong tĩnh mạch (một tác dụng phụ không phổ biến có thể ảnh hưởng đến 1/100 người), đặc biệt là ở chi dưới (các triệu chứng bao gồm sưng, đau và đỏ chân), có thể lưu thông qua các mạch máu đến phổi gây tức ngực. đau và khó thở. Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức;
- "liên quan đến sốt, thở nhanh hơn, đổ mồ hôi, cứng cơ và lú lẫn hoặc buồn ngủ (không thể ước tính tần suất của tác dụng phụ này từ dữ liệu có sẵn).
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân) bao gồm tăng cân; buồn ngủ; tăng nồng độ prolactin trong máu. Trong giai đoạn đầu điều trị, một số người có thể cảm thấy chóng mặt hoặc ngất xỉu (nhịp tim chậm), đặc biệt là khi đứng dậy từ tư thế nằm hoặc ngồi. Những tác dụng này thường giảm đi một cách tự nhiên, nhưng nếu không, hãy nói với bác sĩ của bạn.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người) bao gồm thay đổi nồng độ của một số tế bào máu, chất béo lưu thông và tăng men gan tạm thời trong giai đoạn đầu điều trị; tăng mức đường trong máu và nước tiểu; tăng acid uric máu và nồng độ creatine phosphokinase; cảm giác đói tăng lên; chóng mặt; bồn chồn; run chuyển động bất thường (rối loạn vận động); táo bón; khô miệng; phát ban; mất sức; cực kỳ mệt mỏi: giữ nước dẫn đến sưng bàn tay, mắt cá chân hoặc bàn chân; sốt; đau khớp và rối loạn chức năng tình dục, chẳng hạn như giảm ham muốn ở nam và nữ hoặc rối loạn cương dương ở nam.
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong số 100 người) bao gồm quá mẫn cảm (ví dụ như sưng miệng và cổ họng, ngứa, phát ban); bệnh tiểu đường hoặc bệnh tiểu đường trở nên tồi tệ hơn, đôi khi kết hợp với nhiễm toan ceton (sự hiện diện của các thể xeton trong máu và nước tiểu) hoặc hôn mê; co giật, thường liên quan đến tiền sử co giật (động kinh); cứng cơ hoặc co thắt (bao gồm cả chuyển động của "mắt); vấn đề về lời nói; nhịp tim chậm; nhạy cảm với ánh sáng mặt trời; chảy máu mũi; chướng bụng; mất trí nhớ hoặc hay quên; tiểu không tự chủ; thiếu khả năng đi tiểu; rụng tóc; vắng mặt hoặc giảm chu kỳ kinh nguyệt; và những thay đổi về vú ở nam và nữ, chẳng hạn như tăng trưởng bất thường hoặc tiết sữa bất thường.
Các tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người) bao gồm giảm nhiệt độ cơ thể; thay đổi nhịp điệu của tim; đột tử không rõ nguyên nhân; viêm tuyến tụy gây đau dạ dày nghiêm trọng, sốt và khó chịu; bệnh gan biểu hiện vàng da và lòng trắng mắt; bệnh cơ biểu hiện như đau nhức và không rõ nguyên nhân; và cương cứng kéo dài và / hoặc đau đớn.
Trong khi điều trị bằng olanzapine, bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ có thể bị đột quỵ, viêm phổi, tiểu không tự chủ, té ngã, cực kỳ mệt mỏi, ảo giác thị giác, tăng nhiệt độ cơ thể, đỏ da, rối loạn đi lại. Một số trường hợp tử vong đã được báo cáo trong nhóm bệnh nhân cụ thể này.
Ở những bệnh nhân bị bệnh Parkinson, ZYPREXA có thể dẫn đến các triệu chứng trở nên tồi tệ hơn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp.
ZYPREXA phải được bảo quản trong bao bì ban đầu để tránh ánh sáng và độ ẩm.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
ZYPREXA chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là olanzapine. Mỗi viên ZYPREXA chứa 2,5 mg, hoặc 5 mg, hoặc 7,5 mg, hoặc 10 mg, hoặc 15 mg, hoặc 20 mg hoạt chất. Số lượng chính xác được ghi trên bao bì của viên nén ZYPREXA.
Các thành phần khác là
- (lõi viên nén) lactose monohydrat, hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrolidone, microcrystalline cellulose, magnesi stearat và
- (lớp phủ viên) hypromellose, titanium dioxide (E171), sáp carnauba.
Ngoài ra, các nồng độ khác nhau của viên nén ZYPREXA còn chứa các tá dược sau:
ZYPREXA trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phủ ZYPREXA 2,5 mg có màu trắng in chìm với tên "LILLY" và mã số nhận dạng "4112".
ZYPREXA viên nén bao 5 mg có màu trắng in chìm với tên "LILLY" và mã số nhận dạng "4115".
ZYPREXA 7,5 mg viên nén bao có màu trắng in chìm với tên "LILLY" và mã số nhận dạng "4116".
ZYPREXA 10 mg viên nén bao có màu trắng in chìm với tên "LILLY" và mã số nhận dạng "4117".
Viên nén bao ZYPREXA 15 mg có màu xanh lam.
ZYPREXA 20 mg viên nén bao có màu hồng.
ZYPREXA có sẵn trong các gói chứa 28, 35, 56, 70 hoặc 98 viên. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ZYPREXA 5 MG BÀN PHÍM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao chứa 5 mg olanzapine.
Tá dược với tác dụng đã biết: Mỗi viên nén bao chứa 156 mg lactose monohydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên tráng
Viên nén hình tròn, tráng trắng, khắc tên "LILLY" và mã số nhận dạng "4115".
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Người lớn
Olanzapine được chỉ định để điều trị bệnh tâm thần phân liệt.
Ở những bệnh nhân đã chứng minh được phản ứng tích cực với điều trị ban đầu, việc tiếp tục điều trị bằng olanzapine cho phép duy trì cải thiện lâm sàng.
Olanzapine được chỉ định để điều trị giai đoạn hưng cảm vừa đến nặng.
Ở những bệnh nhân có giai đoạn hưng cảm đã đáp ứng với điều trị bằng olanzapine, olanzapine được chỉ định để ngăn ngừa các đợt bệnh mới ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực (xem phần 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Người lớn
Tâm thần phân liệt: Liều khởi đầu khuyến cáo của olanzapine là 10 mg / ngày.
Giai đoạn hưng cảm: Liều khởi đầu là 15 mg được dùng như một liều duy nhất hàng ngày dưới dạng đơn trị liệu hoặc 10 mg / ngày trong liệu pháp phối hợp (xem phần 5.1).
Phòng ngừa các đợt bệnh mới trong rối loạn lưỡng cực: Liều khởi đầu khuyến cáo là 10 mg / ngày. Ở những bệnh nhân đang dùng olanzapine để điều trị giai đoạn hưng cảm, tiếp tục điều trị với liều lượng tương tự để ngăn ngừa các đợt bệnh mới. Nếu xuất hiện một đợt trầm cảm, hưng cảm hoặc hỗn hợp mới, nên tiếp tục điều trị olanzapine (tối ưu hóa liều lượng khi cần thiết), với liệu pháp bổ sung để điều trị rối loạn tâm trạng, như được chỉ định trên lâm sàng.
Trong quá trình điều trị tâm thần phân liệt, giai đoạn hưng cảm và ngăn ngừa các đợt bệnh mới trong rối loạn lưỡng cực, tùy theo tình trạng lâm sàng của bệnh nhân, liều lượng hàng ngày sau đó có thể được điều chỉnh trong phạm vi 5-20 mg, liều cao hơn liều lượng khuyến cáo ban đầu chỉ được khuyến cáo sau một thời gian quan sát lâm sàng đầy đủ và thường diễn ra trong khoảng thời gian không ít hơn 24 giờ. Olanzapine có thể được cho bất kể bữa ăn vì sự hấp thu không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Giảm liều dần dần nên được xem xét khi ngừng olanzapine.
Dân số cụ thể
Bệnh nhân cao tuổi
Nói chung, không cần dùng liều khởi đầu thấp hơn (5 mg / ngày), mặc dù nên giảm liều ở bệnh nhân 65 tuổi trở lên khi các tình huống lâm sàng đưa ra (xem phần 4.4).
Bệnh nhân suy thận và / hoặc suy gan
Liều khởi đầu thấp hơn (5 mg) nên được xem xét ở những bệnh nhân này. Trong bệnh suy gan trung bình (xơ gan Child-Pugh loại A hoặc B), liều khởi đầu là 5 mg và nên thận trọng khi tăng liều.
Người hút thuốc
Ở người hút thuốc so với người không hút thuốc, thường không cần thay đổi liều khởi đầu và khoảng liều. Có thể tăng tốc độ chuyển hóa của olanzapine khi hút thuốc. Nên theo dõi lâm sàng và nếu cần, có thể cân nhắc tăng liều lượng olanzapine ( xem phần 4.5).
Khi có nhiều yếu tố có khả năng làm chậm quá trình chuyển hóa (bệnh nhân nữ, người cao tuổi, người không hút thuốc), nên xem xét khả năng giảm liều khởi đầu. Việc tăng liều khi cần thiết nên được thực hiện một cách thận trọng ở những bệnh nhân này (xem phần 4.5 và 5.2).
Dân số trẻ em
Việc sử dụng olanzapine không được khuyến cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả. Mức độ gia tăng lớn hơn đã được báo cáo trong các nghiên cứu ngắn hạn ở bệnh nhân vị thành niên. nghiên cứu ở bệnh nhân người lớn (xem phần 4.4, 4.8, 5.1 và 5.2).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1. Bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tăng nhãn áp góc hẹp.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Trong quá trình điều trị chống loạn thần, việc cải thiện tình trạng lâm sàng của bệnh nhân có thể mất vài ngày đến vài tuần. Trong giai đoạn này, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ.
Rối loạn tâm thần và / hoặc rối loạn hành vi liên quan đến sa sút trí tuệ
Olanzapine không được khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân bị rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ và / hoặc rối loạn hành vi do tăng tỷ lệ tử vong và nguy cơ xảy ra các biến cố bất lợi về mạch máu não (EACV). Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược (thời gian 6-12 tuần) ở bệnh nhân cao tuổi (trung bình 78 tuổi) có các triệu chứng loạn thần liên quan đến sa sút trí tuệ và / hoặc rối loạn hành vi, đã có sự gia tăng gấp hai lần tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân được điều trị. với olanzapine so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (tương ứng là 3,5% so với 1,5%).
Tỷ lệ tử vong cao nhất không liên quan đến liều olanzapine (liều trung bình hàng ngày là 4,4 mg) hoặc thời gian điều trị. Các yếu tố nguy cơ có thể khiến dân số bệnh nhân này tăng tỷ lệ tử vong bao gồm tuổi trên 65, khó nuốt, ít vận động, suy dinh dưỡng và mất nước, bệnh phổi (ví dụ như viêm phổi. ab ingestis) hoặc sử dụng đồng thời benzodiazepine. Tuy nhiên, tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine cao hơn ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược bất kể các yếu tố nguy cơ này.
Trong các nghiên cứu lâm sàng tương tự, các tác dụng ngoại ý về mạch máu não (EACV, ví dụ như đột quỵ, cơn thoáng thiếu máu cục bộ (TIA)), một số trong số đó gây tử vong, đã được báo cáo. Tăng gấp 3 lần EACV ở những bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (tương ứng là 1,3% và 0,4%). Tất cả bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine và giả dược có EACV đều có các yếu tố nguy cơ từ trước. Tuổi trên 75 và sa sút trí tuệ mạch máu / hỗn hợp đã được xác định là các yếu tố nguy cơ khởi phát ACV khi điều trị bằng olanzapine.
Hiệu quả của olanzapine không được thiết lập trong các nghiên cứu này.
bệnh Parkinson
Không khuyến cáo sử dụng olanzapine trong điều trị rối loạn tâm thần do chất chủ vận dopamine ở bệnh nhân bị bệnh Parkinson. , hơn nữa olanzapine không hiệu quả hơn giả dược trong điều trị các triệu chứng loạn thần. Trong các nghiên cứu này, bệnh nhân được yêu cầu ổn định ban đầu về liều thấp nhất của thuốc chống Parkinson (chất chủ vận dopamine) và phương pháp điều trị chống Parkinson này được giữ nguyên đối với các loại thuốc và liều lượng sử dụng trong suốt thời gian nghiên cứu. Olanzapine ban đầu được dùng với liều 2,5 mg / ngày với liều tăng dần lên đến tối đa 15 mg / ngày dựa trên đánh giá của bác sĩ.
Hội chứng ác tính an thần kinh (NMS)
NMS là một tình trạng có thể đe dọa tính mạng liên quan đến điều trị chống loạn thần. Các trường hợp hiếm gặp được báo cáo là NMS cũng đã được báo cáo khi sử dụng olanzapine. Biểu hiện lâm sàng của NMS là tăng oxy máu, cứng cơ, thay đổi trạng thái tâm thần và không ổn định hệ thần kinh tự chủ (mạch hoặc huyết áp không đều, nhịp tim nhanh, diaphoresis và rối loạn nhịp tim) Các biểu hiện khác có thể bao gồm tăng creatine phosphokinase, myoglobin niệu (tiêu cơ vân) và suy thận cấp Nếu bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý đến NMS, hoặc sốt cao không rõ nguyên nhân mà không có các biểu hiện lâm sàng khác của NMS, nên ngừng tất cả các loại thuốc chống loạn thần, kể cả olanzapine.
Tăng đường huyết và bệnh tiểu đường
Tăng đường huyết và / hoặc phát triển hoặc đợt cấp của bệnh tiểu đường đôi khi kết hợp với nhiễm toan ceton hoặc hôn mê đã được báo cáo không phổ biến, bao gồm một số trường hợp tử vong (xem phần 4.8). Một số trường hợp đã được mô tả trong đó sự gia tăng khối lượng cơ thể trước đó có thể là một yếu tố gây bệnh. Theo dõi lâm sàng thích hợp được đề xuất theo hướng dẫn sử dụng thuốc chống loạn thần, chẳng hạn như đo đường huyết lúc ban đầu, 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng olanzapine và hàng năm sau đó. chẳng hạn như đa đa sắc, đa niệu, đa não và suy nhược) và bệnh nhân đái tháo đường và các yếu tố nguy cơ của đái tháo đường nên được theo dõi thường xuyên để kiểm soát đường huyết xấu đi. Cân nặng nên được theo dõi thường xuyên, ví dụ như lúc ban đầu, 4, 8 và 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng olanzapine và ba tháng một lần sau đó.
Sự thay đổi của lipid
Những thay đổi không mong muốn về lipid đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược (xem phần 4.8). Thay đổi lipid nên được điều trị thích hợp về mặt lâm sàng, đặc biệt ở những bệnh nhân rối loạn lipid máu và những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ phát triển các bệnh do lipid gây ra. Bệnh nhân được điều trị bằng bất kỳ loại thuốc chống loạn thần nào, bao gồm cả ZYPREXA, nên được theo dõi thường xuyên các giá trị lipid theo hướng dẫn sử dụng thuốc chống loạn thần, ví dụ như lúc ban đầu, 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng olanzapine và sau đó, 5 năm bất kỳ.
Hoạt động kháng cholinergic
Mặc dù olanzapine đã chứng minh hoạt tính kháng cholinergic trong ống nghiệm, kinh nghiệm trong quá trình thử nghiệm lâm sàng cho thấy một tỷ lệ thấp các tác dụng liên quan.Tuy nhiên, do thiếu kinh nghiệm lâm sàng với olanzapine ở bệnh nhân mắc các bệnh đồng thời, nên thận trọng khi kê đơn cho bệnh nhân phì đại tuyến tiền liệt, liệt ruột và các bệnh liên quan.
Chức năng gan
Tăng thoáng qua và không có triệu chứng của aminotransferase gan, ALT và AST, thường xuyên được quan sát thấy, đặc biệt là trong giai đoạn đầu điều trị. Thận trọng và theo dõi định kỳ được khuyến cáo ở những bệnh nhân có ALT và / hoặc AST tăng cao, ở những bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng của suy gan, ở những bệnh nhân có tình trạng sẵn có liên quan đến dự trữ chức năng gan hạn chế, cũng như những trường hợp điều trị đồng thời với khả năng thuốc thải độc gan. Trong trường hợp đã có chẩn đoán viêm gan (được xác định là tổn thương tế bào gan, ứ mật hoặc cả hai), nên ngừng điều trị bằng olanzapine.
Giảm bạch cầu trung tính
Thận trọng ở bệnh nhân giảm bạch cầu và / hoặc giảm bạch cầu do bất kỳ nguồn gốc nào, ở bệnh nhân dùng các sản phẩm thuốc được biết là gây giảm bạch cầu, ở bệnh nhân có tiền sử nhiễm độc tủy / suy tủy, ở bệnh nhân suy tủy do bệnh đồng thời, xạ trị hoặc hóa trị liệu và cuối cùng ở những bệnh nhân có tình trạng tăng bạch cầu ái toan hoặc mắc bệnh tăng sinh tủy. Giảm bạch cầu trung tính đã được báo cáo thường xuyên khi olanzapine và valproate được sử dụng đồng thời (xem phần 4.8).
Ngừng điều trị
Khi ngừng sử dụng olanzapine đột ngột, hiếm khi xảy ra tình trạng đổ mồ hôi, mất ngủ, run, lo lắng, buồn nôn hoặc nôn (≥ 0,01%).
Khoảng QT
Trong các nghiên cứu lâm sàng, sự kéo dài đáng kể về mặt lâm sàng của khoảng QT đã hiệu chỉnh (Khoảng QT đã hiệu chỉnh Fridericia [QTcF] ≥ 500 mili giây [mili giây] tại bất kỳ thời điểm nào sau khi đo ban đầu ở bệnh nhân có QTcF ban đầu cao tuổi ở bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine, ở bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh , suy tim sung huyết, phì đại tim, hạ kali máu hoặc hạ kali máu.
Thuyên tắc huyết khối
Không phổ biến (≥ 0,1% và thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch. Mối quan hệ nhân quả giữa sự xuất hiện của huyết khối tĩnh mạch và điều trị bằng olanzapine chưa được xác định. Tuy nhiên, vì bệnh nhân tâm thần phân liệt thường có các yếu tố nguy cơ mắc phải đối với thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE), tất cả các yếu tố nguy cơ có thể đối với VTE như bất động bệnh nhân phải được xác định và thực hiện các biện pháp phòng ngừa.
Hoạt động chung của hệ thần kinh trung ương (CNS).
Do tác dụng chính trên thần kinh trung ương của olanzapine, nên thận trọng khi dùng thuốc đồng thời với rượu và các sản phẩm thuốc có tác dụng trung ương khác. Kể từ khi olanzapine chứng minh có trong ống nghiệm "hoạt động đối kháng dopamine, sản phẩm thuốc này có thể đối kháng với tác dụng của chất chủ vận dopamine trực tiếp và gián tiếp.
Co giật
Olanzapine nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử co giật hoặc những người có các yếu tố có thể làm giảm ngưỡng co giật. Các cơn co giật không thường thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine này. Trong phần lớn các trường hợp này, các cơn động kinh hoặc các yếu tố nguy cơ khởi phát bệnh động kinh đã được mô tả trong bệnh sử.
Rối loạn vận động chậm
Trong các nghiên cứu so sánh kéo dài một năm hoặc ít hơn, điều trị bằng olanzapine làm giảm tỷ lệ rối loạn vận động đi trễ do điều trị gây ra thấp hơn có ý nghĩa thống kê.
Tuy nhiên, nguy cơ rối loạn vận động muộn tăng lên khi điều trị lâu dài; do đó, nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của rối loạn vận động chậm xảy ra ở bệnh nhân đang dùng olanzapine, nên xem xét giảm liều hoặc ngừng thuốc. Các biểu hiện triệu chứng này có thể tạm thời xấu đi hoặc thậm chí phát sinh sau khi ngừng điều trị.
Hạ huyết áp tư thế
Hạ huyết áp tư thế đôi khi đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng với olanzapine ở bệnh nhân cao tuổi. Khuyến cáo nên kiểm tra huyết áp định kỳ ở những bệnh nhân trên 65 tuổi.
Đột tử do tim
Sự kiện đột tử do tim đã được báo cáo trong báo cáo sau khi đưa thuốc ra thị trường ở những bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine Trong một nghiên cứu đoàn hệ quan sát hồi cứu, những bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine có nguy cơ đột tử do tim được cho là gấp 2 lần ở những bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine trong điều trị bằng thuốc chống loạn thần. Trong nghiên cứu, nguy cơ với olanzapine có thể so sánh với nguy cơ được đánh giá trong một phân tích tổng hợp các thuốc chống loạn thần không điển hình.
Dân số trẻ em
Việc sử dụng olanzapine không được chỉ định trong điều trị trẻ em và thanh thiếu niên. 4,8 và 5,1).
Đường lactose
Viên nén ZYPREXA có chứa lactose. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
Tương tác tiềm năng liên quan đến olanzapine
Vì olanzapine được chuyển hóa bởi CYP1A2, các chất có thể gây ra hoặc ức chế đặc biệt isoenzyme này có thể ảnh hưởng đến dược động học của olanzapine.
Cảm ứng CYP1A2
Sự chuyển hóa của olanzapine có thể được đẩy nhanh khi hút thuốc và carbamazepine, điều này có thể dẫn đến giảm nồng độ olanzapine. Chỉ quan sát thấy sự gia tăng nhẹ đến trung bình trong độ thanh thải olanzapine. Hậu quả lâm sàng có thể được hạn chế, nhưng nên theo dõi lâm sàng và có thể cân nhắc tăng liều olanzapine nếu cần (xem phần 4.2).
Ức chế CYP1A2
Fluvoxamine, một chất ức chế cụ thể hoạt động của CYP1A2, đã được chứng minh là ức chế đáng kể sự chuyển hóa của olanzapine Sau khi dùng fluvoxamine, mức tăng trung bình của olanzapine Cmax là 54% ở phụ nữ không hút thuốc và 77% ở nam giới hút thuốc, trong khi mức tăng trung bình ở olanzapine AUC tương ứng là 52% ở phụ nữ không hút thuốc và 108% ở nam giới hút thuốc. Ở những bệnh nhân đang sử dụng fluvoxamine hoặc bất kỳ chất ức chế CYP1A2 nào khác, cũng như ciprofloxacin, nên bắt đầu điều trị bằng olanzapine với liều thấp hơn. Nếu bắt đầu điều trị bằng chất ức chế CYP1A2, nên xem xét giảm liều olanzapine.
Giảm sinh khả dụng
Than hoạt làm giảm 50-60% sinh khả dụng của olanzapine uống và nên uống ít nhất 2 giờ trước hoặc sau khi olanzapine.
Fluoxetine (một chất ức chế CYP2D6), các liều đơn của thuốc kháng acid (nhôm, magie) hoặc cimetidine không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của olanzapine.
Khả năng olanzapine ảnh hưởng đến các loại thuốc khác
Olanzapine có thể chống lại tác dụng của thuốc chủ vận dopamine trực tiếp và gián tiếp. Olanzapine không ức chế trong ống nghiệm isoenzyme chính của CYP450 (ví dụ 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Do đó, không có tương tác cụ thể nào được mong đợi như đã được xác minh bởi các nghiên cứu in vivo trong đó không tìm thấy sự ức chế chuyển hóa của các hoạt chất sau: thuốc chống trầm cảm ba vòng (hầu hết đại diện cho con đường CYP2D6), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) hoặc diazepam (CYP3A4 và 2C19).
Olanzapine không có tương tác thuốc khi dùng đồng thời với lithium hoặc biperidene.
Theo dõi điều trị nồng độ valproate trong huyết tương không chỉ ra rằng cần phải điều chỉnh liều valproate sau khi dùng đồng thời với olanzapine.
Hoạt động CNS chung
Cần thận trọng ở những bệnh nhân uống rượu hoặc dùng các sản phẩm thuốc có thể gây suy nhược thần kinh trung ương.
Ở những bệnh nhân bị bệnh Parkinson và sa sút trí tuệ, việc sử dụng đồng thời olanzapine với các sản phẩm thuốc chống Parkinson không được khuyến cáo (xem phần 4.4).
Khoảng QT
Cần thận trọng nếu dùng olanzapine đồng thời với các sản phẩm thuốc được biết là gây tăng khoảng QT (xem phần 4.4).
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai. Bệnh nhân nên được thông báo về sự cần thiết phải thông báo cho bác sĩ của họ trong trường hợp có thai hoặc dự định mang thai trong khi điều trị bằng olanzapine. Tuy nhiên, do kinh nghiệm ở người còn hạn chế, chỉ nên dùng olanzapine trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại là nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.
Trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc chống loạn thần (bao gồm olanzapine) trong ba tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ bị các phản ứng có hại bao gồm các triệu chứng ngoại tháp và / hoặc cai thuốc có thể khác nhau về mức độ nghiêm trọng và thời gian sau khi sinh. Đã có báo cáo về tình trạng bồn chồn, tăng trương lực, giảm trương lực cơ, run, buồn ngủ, khó thở hoặc rối loạn bú. Do đó, trẻ sơ sinh cần được theo dõi chặt chẽ.
Giờ cho ăn
Trong một nghiên cứu ở phụ nữ khỏe mạnh trong thời kỳ cho con bú, olanzapine được bài tiết qua sữa mẹ. Tại trạng thái ổn định mức phơi nhiễm trung bình ở trẻ sơ sinh (tính bằng mg / kg) được ước tính bằng 1,8% liều dùng olanzapine ở người mẹ (tính bằng mg / kg). Bệnh nhân nên được khuyến cáo không cho con bú khi đang điều trị bằng olanzapine.
Khả năng sinh sản
Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản chưa được biết (xem phần 5.3 để biết thông tin tiền lâm sàng)
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Vì olanzapine có thể gây buồn ngủ và chóng mặt, bệnh nhân nên thận trọng khi vận hành máy móc, kể cả xe có động cơ.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Người lớn
Trong các thử nghiệm lâm sàng, các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất liên quan đến việc sử dụng olanzapine (quan sát thấy ở ≥ 1% bệnh nhân) là buồn ngủ, tăng cân, tăng bạch cầu ái toan, tăng prolactin, cholesterol, glucose và triglycerid (xem phần 4.4), đường niệu, tăng cảm giác thèm ăn , chóng mặt, chứng loạn thần kinh, bệnh parkinson, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính (xem phần 4.4), rối loạn vận động, hạ huyết áp thế đứng, tác dụng kháng cholinergic, tăng aminotransferase gan thoáng qua và không có triệu chứng (xem phần 4.4), phát ban, suy nhược, mệt mỏi, sốt, đau khớp, tăng phosphatase kiềm , tăng gamma glutamyltransferase, axit uric, creatine phosphokinase và phù nề.
Bảng phản ứng có hại
Bảng sau đây liệt kê các phản ứng có hại và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm được quan sát sau các báo cáo tự phát và trong quá trình thử nghiệm lâm sàng. Đối với mỗi nhóm tần suất, các phản ứng có hại được báo cáo theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng. Các tham số tần số được liệt kê được xác định như sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
1 Tăng cân có ý nghĩa lâm sàng được quan sát thấy ở tất cả các loại Chỉ số khối cơ thể (BMI) hiện tại ở thời điểm ban đầu. Sau khi điều trị ngắn hạn (thời gian trung bình 47 ngày), tăng cân ≥ 7% so với ban đầu là rất phổ biến (22,2%), tăng trọng lượng cơ thể ≥ 15% so với ban đầu là phổ biến (4,2%) và tăng cân ≥ 25% so với ban đầu không phổ biến (0,8%). Với phơi nhiễm trong thời gian dài (ít nhất 48 tuần), những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể tăng ≥ 7%, ≥ 15% và ≥ 25% so với ban đầu là rất phổ biến (lần lượt là 64,4%, 31,7% và 12,3%).
2 Mức tăng trung bình về giá trị lipid lúc đói (cholesterol toàn phần, cholesterol LDL và triglycerid) cao hơn ở những bệnh nhân không có bằng chứng về sự thay đổi lipid lúc ban đầu.
3 Được quan sát đối với các giá trị bình thường lúc đói tại thời điểm ban đầu (mức cholesterol khi đói ở mức cơ bản (≥ 5,17 -
4 Được quan sát đối với các giá trị bình thường lúc đói tại thời điểm ban đầu (đường giới hạn trong máu lúc đói tại thời điểm ban đầu (≥ 5,56 -
5 Được quan sát đối với các giá trị lúc đói bình thường tại thời điểm ban đầu (
6 Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ mắc Parkinson và loạn trương lực ở bệnh nhân điều trị bằng olanzapine cao hơn về mặt số lượng, nhưng không khác biệt có ý nghĩa thống kê so với giả dược. của haloperidol. Trong trường hợp không có thông tin bệnh học chi tiết về sự hiện diện của các rối loạn vận động cấp tính và muộn có tính chất ngoại tháp, hiện tại không thể kết luận rằng olanzapine gây ra một sự xuất hiện nhỏ của rối loạn vận động chậm và / hoặc các hội chứng ngoại tháp khởi phát muộn khác.
7 Các triệu chứng cấp tính như đổ mồ hôi, mất ngủ, run, lo lắng, buồn nôn và nôn đã được báo cáo khi ngừng olanzapine đột ngột.
8 Trong các nghiên cứu lâm sàng kéo dài đến 12 tuần, nồng độ prolactin huyết tương vượt quá giới hạn trên của giới hạn bình thường ở khoảng 30% bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine có giá trị prolactin ban đầu bình thường. Ở hầu hết những bệnh nhân này, sự gia tăng nói chung là nhẹ và duy trì dưới 2 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường.
9 Sự kiện bất lợi được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng trong Cơ sở dữ liệu tích hợp cho olanzapine.
10 Được thành lập dựa trên các giá trị đo được trong các thử nghiệm lâm sàng trong Cơ sở dữ liệu tích hợp cho olanzapine.
11 Sự kiện bất lợi được xác định trong các báo cáo tự phát sau tiếp thị và với tần suất được xác định bằng cách sử dụng Cơ sở dữ liệu tích hợp Olanzapine.
12 Sự kiện bất lợi được xác định trong các báo cáo tự phát sau tiếp thị và với tần suất được ước tính ở khoảng tin cậy trên 95% bằng cách sử dụng Cơ sở dữ liệu tích hợp Olanzapine.
Tiếp xúc lâu dài (ít nhất 48 tuần)
Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân có những thay đổi bất lợi đáng kể về mặt lâm sàng về cân nặng, glucose, cholesterol toàn phần / LDL / HDL hoặc tăng triglyceride tăng theo thời gian. Ở những bệnh nhân trưởng thành hoàn thành liệu pháp 9-12 tháng, phần trăm tăng đường huyết trung bình giảm sau khoảng 6 tháng.
Thông tin bổ sung về các loại quần thể cụ thể
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân cao tuổi bị sa sút trí tuệ, điều trị bằng olanzapine có liên quan đến tỷ lệ tử vong và phản ứng có hại mạch máu não cao hơn so với giả dược (xem phần 4.4). Ở nhóm bệnh nhân này, các phản ứng có hại rất phổ biến liên quan đến việc sử dụng olanzapine là rối loạn đi lại và té ngã. Viêm phổi, tăng thân nhiệt, hôn mê, ban đỏ, ảo giác thị giác và tiểu không kiểm soát thường được quan sát thấy.
Trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân rối loạn tâm thần do thuốc (dopamine agonists) liên quan đến bệnh Parkinson, các triệu chứng parkinson và ảo giác trở nên tồi tệ hơn được báo cáo rất phổ biến và thường xuyên hơn so với giả dược.
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân hưng cảm lưỡng cực, điều trị kết hợp valproate và olanzapine dẫn đến "tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính là 4,1%; nồng độ valproate trong huyết tương tăng cao có thể là một yếu tố góp phần tiềm tàng. Olanzapine dùng với lithium hoặc valproate đã làm tăng Tỷ lệ (≥ 10%) run, khô miệng, tăng cảm giác thèm ăn và tăng cân. Rối loạn ngôn ngữ cũng đã được báo cáo thường xuyên. Trong khi điều trị bằng olanzapine kết hợp với lithium hoặc valproate, trong trường hợp điều trị cấp tính (lên đến 6 tuần) có Tăng ≥ 7% trọng lượng cơ thể ban đầu ở 17,4% bệnh nhân. Ở những bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực, điều trị dài hạn với olanzapine (lên đến 12 tháng) để ngăn ngừa các đợt bệnh mới có liên quan đến việc tăng ≥ 7% cơ thể ban đầu trọng lượng ở 39,9% bệnh nhân.
Dân số trẻ em
Olanzapine không được chỉ định để điều trị trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Mặc dù không có nghiên cứu lâm sàng nào được thiết kế để so sánh thanh thiếu niên với người lớn đã được thực hiện, nhưng dữ liệu thu được từ các nghiên cứu ở đối tượng thanh thiếu niên được so sánh với dữ liệu thu được từ các nghiên cứu người lớn.
Bảng sau đây tóm tắt các phản ứng có hại được báo cáo với tần suất cao hơn ở bệnh nhân vị thành niên (từ 13-17 tuổi) so với bệnh nhân người lớn hoặc các phản ứng có hại chỉ được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn ở bệnh nhân vị thành niên.Tăng cân có ý nghĩa lâm sàng (≥ 7%) dường như xảy ra phổ biến hơn ở dân số vị thành niên so với người lớn đối với mức phơi nhiễm tương tự. Mức độ tăng cân và tỷ lệ phần trăm bệnh nhân vị thành niên tăng cân có ý nghĩa lâm sàng khi tiếp xúc lâu dài (ít nhất 24 tuần) cao hơn so với tiếp xúc ngắn hạn.
Đối với mỗi nhóm tần suất, các phản ứng có hại được báo cáo theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng. Các tham số tần số được liệt kê được xác định như sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
13 Sau khi điều trị ngắn hạn (thời gian trung bình là 22 ngày), tăng trọng lượng cơ thể (kg) ≥ 7% so với ban đầu là rất phổ biến (40,6%), tăng trọng lượng cơ thể ≥ 15% so với ban đầu là phổ biến (7,1 %) và tăng ≥ 25% trọng lượng cơ thể so với ban đầu là phổ biến (2,5%). Khi phơi nhiễm trong thời gian dài (ít nhất 24 tuần), trọng lượng cơ thể so với ban đầu tăng ≥ 7% ở 89,4% bệnh nhân, ≥ 15% ở 55,3% bệnh nhân và tăng ≥ 25% ở 29,1% bệnh nhân.
14 Được quan sát đối với các giá trị lúc đói bình thường tại thời điểm ban đầu (
15 Thay đổi tổng mức cholesterol lúc đói từ mức bình thường đến mức cơ bản (
16 Nồng độ prolactin tăng cao được báo cáo ở 47,4% bệnh nhân vị thành niên.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm là quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Các dấu hiệu và triệu chứng
Các triệu chứng quá liều rất thường gặp (với tỷ lệ> 10%) bao gồm nhịp tim nhanh, kích động / hung hăng, rối loạn nhịp tim, các biểu hiện ngoại tháp của nhiều loại khác nhau và giảm mức độ ý thức từ an thần đến hôn mê.
Các di chứng lâm sàng quan trọng khác của quá liều bao gồm mê sảng, co giật, hôn mê, có thể có hội chứng an thần kinh ác tính, ức chế hô hấp, hít thở, tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp, rối loạn nhịp tim (
Sự đối xử
Không có thuốc giải độc cụ thể cho olanzapine. Không nên gây nôn. Có thể chỉ định các quy trình chuẩn để xử trí quá liều (ví dụ rửa dạ dày, dùng than hoạt). Dùng đồng thời với than hoạt sẽ làm giảm sinh khả dụng đường uống của olanzapine xuống 50-60%.
Dựa trên bệnh cảnh lâm sàng, nên điều trị triệu chứng và theo dõi các chức năng sống, bao gồm điều trị hạ huyết áp, trụy tuần hoàn và duy trì chức năng hô hấp. các thụ thể có thể khiến tình trạng hạ huyết áp trở nên tồi tệ hơn. Nên theo dõi hoạt động tim mạch để nhận biết bất kỳ rối loạn nhịp tim nào. Việc theo dõi và giám sát y tế cẩn thận phải được tiếp tục cho đến khi bệnh nhân khỏi bệnh.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc an thần, diazepin, oxazepin, thiazepin và oxepin.
Mã ATC: N05A H03.
Tác dụng dược lực học
Olanzapine là một chất chống loạn thần, chống hưng cảm và ổn định tâm trạng có tác dụng dược lý rộng rãi trên nhiều hệ thống thụ thể.
Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, olanzapine đã được chứng minh là có phổ ái lực (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; đối với thụ thể cholinergic loại muscarinic M1- M5; đối với α1 adrenergic và histamine H1. Nghiên cứu hành vi trên động vật với olanzapine chỉ ra đối kháng serotonergic, dopaminergic và cholinergic, xác nhận hồ sơ ái lực của thụ thể được mô tả ở trên. Olanzapine cho thấy ái lực lớn hơn trong ống nghiệm và tăng hoạt động trong các mô hình in vivo đối với thụ thể serotonergic 5-HT2 so với thụ thể dopaminergic D2. Các nghiên cứu điện sinh lý học đã chỉ ra rằng olanzapine làm giảm một cách chọn lọc hoạt động của tế bào thần kinh dopaminergic trung bì (A10), trong khi ít ảnh hưởng đến các mạch thể vân (tế bào thần kinh A9) liên quan đến chức năng vận động. Olanzapine làm giảm phản ứng trong hành vi tránh có điều kiện (thử nghiệm dự đoán về "hoạt động chống loạn thần ) ở liều thấp hơn liều có khả năng gây ra catalepsy (thử nghiệm dự đoán các phản ứng phụ về vận động).
Không giống như các thuốc chống loạn thần khác, olanzapine làm tăng phản ứng trong một thử nghiệm "giải lo âu". Trong một nghiên cứu PET (Positron Emission Tomography) ở những người tình nguyện khỏe mạnh với liều uống duy nhất (10 mg), olanzapine đã chứng minh mức độ ái lực với thụ thể 5HT2A cao hơn so với thụ thể dopamine D2. Ngoài ra, một nghiên cứu chụp cắt lớp vi tính phát xạ photon đơn lẻ (SPECT) ở bệnh nhân tâm thần phân liệt cho thấy rằng những bệnh nhân đáp ứng với olanzapine có biểu hiện phong tỏa thụ thể D2 thể vân ở mức độ thấp hơn so với những bệnh nhân đáp ứng với một số thuốc chống loạn thần khác và risperidone, và so sánh với những bệnh nhân đáp ứng với clozapine.
Hiệu quả lâm sàng
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, 2 so với giả dược và 2 so với so sánh tích cực được thực hiện trên 2.900 bệnh nhân tâm thần phân liệt có cả triệu chứng dương tính và tiêu cực, olanzapine vượt trội về mặt thống kê trong việc cải thiện cả triệu chứng dương tính và tiêu cực.
Trong một nghiên cứu so sánh quốc tế mù đôi về bệnh tâm thần phân liệt, các biểu hiện phân liệt và các rối loạn liên quan, bao gồm 1.481 bệnh nhân có các triệu chứng trầm cảm kèm theo với mức độ nghiêm trọng khác nhau (với điểm trung bình là 16,6 được phát hiện khi bắt đầu nghiên cứu theo đối với bệnh trầm cảm Montgomery-Asberg ), một “phân tích tiềm năng thứ cấp về sự thay đổi điểm số tâm trạng giữa thời điểm bắt đầu và kết thúc nghiên cứu cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê (p = 0,001) thu được với olanzapine (-6,0) so với quan sát với haloperidol (-3,1).
Ở những bệnh nhân bị hưng cảm hoặc một giai đoạn hỗn hợp của rối loạn lưỡng cực, olanzapine đã được chứng minh là "vượt trội hơn cả giả dược và valproate trong việc giảm các triệu chứng hưng cảm trong hơn 3 tuần."
Olanzapine cũng chứng minh kết quả hiệu quả tương đương với haloperidol về tỷ lệ bệnh nhân thuyên giảm triệu chứng khỏi hưng cảm và trầm cảm sau 6 và 12 tuần. Trong một nghiên cứu về liệu pháp phối hợp ở những bệnh nhân được điều trị bằng lithium hoặc valproate trong thời gian tối thiểu 2 tuần, việc bổ sung 10 mg olanzapine (liệu pháp phối hợp với lithium hoặc valproate) có hiệu quả vượt trội trong việc giảm các triệu chứng hưng cảm sau 6 tuần so với lithium hoặc valproate. đơn trị liệu.
Trong một nghiên cứu phòng ngừa bệnh tái phát kéo dài 12 tháng ở bệnh nhân giai đoạn hưng cảm đã thuyên giảm khi dùng olanzapine và sau đó được phân ngẫu nhiên với olanzapine hoặc giả dược, olanzapine đã chứng minh sự vượt trội có ý nghĩa thống kê so với giả dược ở điểm cuối chính. Nó hữu ích cho việc đánh giá các giai đoạn lưỡng cực mới. cho thấy lợi thế có ý nghĩa thống kê so với giả dược về khả năng khởi phát của cả giai đoạn hưng cảm mới và giai đoạn trầm cảm mới.
Trong một nghiên cứu thứ hai kéo dài 12 tháng về việc ngăn ngừa các đợt tái phát bệnh ở những bệnh nhân giai đoạn hưng cảm đã đạt được sự thuyên giảm khi kết hợp olanzapine và lithium và sau đó được phân ngẫu nhiên với olanzapine hoặc lithium một mình, olanzapine không đạt yêu cầu về mặt thống kê, thấp hơn lithium ở điểm cuối chính hữu ích để đánh giá các đợt lưỡng cực mới (olanzapine 30,0%, lithium 38,3%; p = 0,055).
Trong một nghiên cứu kéo dài 18 tháng ở bệnh nhân hưng cảm hoặc giai đoạn hỗn hợp ổn định với liệu pháp kết hợp olanzapine và thuốc ổn định tâm trạng (lithium hoặc valproate), liệu pháp kết hợp dài hạn olanzapine và lithium hoặc valproate không vượt trội về mặt thống kê so với lithium hoặc valproate đơn trị liệu trong việc trì hoãn sự khởi đầu của các cơn lưỡng cực mới, được xác định trên cơ sở các tiêu chuẩn chẩn đoán.
Dân số trẻ em
Dữ liệu về hiệu quả được kiểm soát ở thanh thiếu niên (13-17 tuổi) được giới hạn trong các nghiên cứu ngắn hạn về bệnh tâm thần phân liệt (6 tuần) và hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực I (3 tuần), bao gồm ít hơn 200 thanh thiếu niên. Olanzapine được sử dụng với liều lượng linh hoạt, bắt đầu với 2,5 mg / ngày và tăng lên 20 mg / ngày. Trong khi điều trị bằng olanzapine, thanh thiếu niên tăng cân nhiều hơn đáng kể so với người lớn. Mức độ thay đổi của tổng lượng cholesterol lúc đói, cholesterol LDL, triglycerid và prolactin ở thanh thiếu niên lớn hơn ở người lớn.
Thông tin an toàn dài hạn về cơ bản chỉ giới hạn ở dữ liệu mở, không được kiểm soát.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Olanzapine được hấp thu tốt sau khi uống, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương trong vòng 5-8 giờ. Sự hấp thu không bị ảnh hưởng bởi lượng thức ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối sau khi tiêm tĩnh mạch chưa được xác định.
Phân bổ
Ở nồng độ trong huyết thanh từ 7 đến 1.000 ng / ml, olanzapine liên kết 93% với protein huyết tương, chủ yếu là albumin và α1 acid glycoprotein.
Chuyển đổi sinh học
Olanzapine được chuyển hóa ở gan chủ yếu thông qua các quá trình liên hợp và oxy hóa. Chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn là 10-N-glucuronid, không vượt qua hàng rào máu não.
Cytochromes P450-CYP1A2 và P450-CYP2D6 góp phần hình thành các chất chuyển hóa N-desmethyl và 2-hydroxymethyl, cả hai đều chứng tỏ hoạt tính dược lý thấp hơn in vivoso với olanzapine, trong các nghiên cứu trên động vật. Hoạt tính dược lý chủ yếu được thực hiện bởi phân tử olanzapine chưa chuyển hóa.
Loại bỏ
Sau khi uống, thời gian bán thải trung bình của olanzapine ở những người tình nguyện khỏe mạnh thay đổi theo tuổi và giới.
Thời gian bán thải trung bình ở người tình nguyện cao tuổi khỏe mạnh (65 tuổi trở lên) tăng lên (51,8 giờ so với 33,8 giờ) và độ thanh thải giảm (17,5 so với 18,2 l / giờ) so với đối tượng không cao tuổi. các thông số ở người cao tuổi tương tự như ở người không cao tuổi. Ở 44 bệnh nhân tâm thần phân liệt trên 65 tuổi, liều hàng ngày từ 5 đến 20 mg không gây ra bất kỳ phản ứng phụ cụ thể nào.
Thời gian bán thải trung bình ở nữ có phần kéo dài hơn so với nam (36,7 so với 32,3 giờ) và độ thanh thải giảm (18,9 so với 27,3 l / h). 467) và bệnh nhân nam (n = 869).
Suy thận
Ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin trong nước tiểu, chủ yếu ở dạng chuyển hóa.
Người hút thuốc
Ở những người suy gan nhẹ, thời gian bán hủy trung bình tăng lên (39,3 giờ) và giảm độ thanh thải thuốc (18,0 l / giờ), tương tự như ở người khỏe mạnh không hút thuốc (48,8 giờ, tương ứng và 14,1 l / giờ) ).
Ở những người không hút thuốc, so với những người hút thuốc (nam và nữ), thời gian bán thải trung bình tăng lên (38,6 so với 30,4 giờ) và độ thanh thải giảm (18,6 so với 27,7 l / giờ).
Độ thanh thải của olanzapine trong huyết tương dường như ở người cao tuổi thấp hơn ở người trẻ tuổi, ở nữ giới so với đối tượng nam giới và ở người không hút thuốc so với người hút thuốc.
Tuy nhiên, ảnh hưởng của các yếu tố như tuổi, giới tính hoặc hút thuốc lên độ thanh thải và thời gian bán hủy trong huyết tương của olanzapine là rất nhỏ so với phạm vi biến thiên được tìm thấy trong dân số.
Trong một nghiên cứu trên các đối tượng người Da trắng, Nhật Bản và Trung Quốc, không có sự khác biệt về các thông số dược động học giữa ba quần thể.
Dân số trẻ em
Thanh thiếu niên (13-17 tuổi): Đặc điểm dược động học của olanzapine là tương tự ở thanh thiếu niên và người lớn. Trong các nghiên cứu lâm sàng, thời gian tiếp xúc với olanzapine trung bình cao hơn khoảng 27% ở thanh thiếu niên. Sự khác biệt về nhân khẩu học giữa thanh thiếu niên và người lớn bao gồm trọng lượng cơ thể trung bình thấp hơn và ít thanh thiếu niên hút thuốc hơn. Những yếu tố này có thể góp phần vào thời gian tiếp xúc trung bình cao hơn quan sát thấy ở thanh thiếu niên.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Độc tính cấp (liều duy nhất)
Ở loài gặm nhấm, các dấu hiệu nhiễm độc sau khi uống là những dấu hiệu điển hình của các chất có hoạt tính an thần kinh cao: giảm hoạt tính, hôn mê, run, co giật, tiết nước bọt, giảm tăng cân. Liều gây chết trung bình quan sát được ở chuột nhắt và chuột cống là khoảng 210 mg / kg và Tương ứng là 175 mg / kg. Ở chó, liều uống một lần đến 100 mg / kg không gây tử vong; quan sát thấy các biểu hiện lâm sàng như an thần, mất điều hòa, run, tăng nhịp tim, khó thở, rối loạn nhịp thở và chán ăn Ở khỉ, uống một lần liều lên đến 100 mg / kg dẫn đến hôn mê và, với liều cao hơn, trong trạng thái nửa mê.
Liều độc tính lặp lại
Trong các nghiên cứu kéo dài đến 3 tháng trên chuột và đến 1 năm trên chuột và chó, các tác dụng chính được quan sát thấy là suy nhược hệ thần kinh trung ương, biểu hiện kháng cholinergic và rối loạn huyết học ngoại vi. Khả năng chịu đựng đã phát triển theo hướng ảnh hưởng trầm cảm đến hệ thần kinh trung ương. Ở liều cao, các thông số tăng trưởng bị giảm. Các tác động có thể đảo ngược, liên quan đến sự gia tăng prolactin ở chuột, dẫn đến giảm trọng lượng của tử cung và buồng trứng và làm thay đổi hình thái của biểu mô âm đạo và tuyến vú.
Độc tính huyết học
Ảnh hưởng đến các thông số huyết học được tìm thấy ở mỗi loài động vật nói trên, bao gồm giảm bạch cầu lưu hành, tương ứng có liên quan đến liều lượng và không đặc hiệu ở chuột nhắt và chuột cống; tuy nhiên, không tìm thấy dấu hiệu nhiễm độc tủy xương.
Giảm bạch cầu có thể đảo ngược, giảm tiểu cầu và thiếu máu phát triển ở một số con chó được điều trị với 8 - 10 mg / kg mỗi ngày (diện tích dưới đường cong - AUC - lớn hơn 12 đến 15 lần so với ở người được điều trị bằng 12 mg. Ở chó điều trị tế bào, không có tác dụng phụ nào đối với các yếu tố thân và tăng sinh của tủy xương được quan sát thấy.
Độc tính sinh sản
Olanzapine không có tác dụng gây quái thai. Thuốc an thần cản trở khả năng giao phối của chuột đực. Chu kỳ động dục bị thay đổi ở liều 1,1 mg / kg (gấp 3 lần liều tối đa ở người) và các thông số sinh sản bị ảnh hưởng ở chuột được cho dùng 3 mg / kg (gấp 9 lần liều tối đa ở người). Con của những con chuột được điều trị bằng olanzapine có biểu hiện chậm phát triển bào thai và giảm mức độ hoạt động thoáng qua.
Gây đột biến
Olanzapine không gây đột biến cũng như không có khả năng thúc đẩy sự phân chia tế bào trong một loạt các thử nghiệm tiêu chuẩn hoàn chỉnh, bao gồm các thử nghiệm gây đột biến được thực hiện trên cả vi khuẩn và mô của động vật có vú. in vivo và trong ống nghiệm.
Chất sinh ung thư
Dựa trên kết quả nghiên cứu trên chuột nhắt và chuột cống, người ta kết luận rằng olanzapine không có hoạt tính gây ung thư.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng
Lactose monohydrate
Hydroxypropylcellulose
Polyvinylpyrrolidone
Xenluloza vi tinh thể
Chất Magiê Stearate
Lớp phủ máy tính bảng
Hypromellose
Hỗn hợp màu trắng (hypromellose, titanium dioxide E171, macrogol, polysorbate 80)
Sáp carnauba
Mực màu xanh lam ăn được (shellac, etanol khan, cồn isopropyl, cồn butyl, propylen glycol, amoni hydroxit, chàm carmine E132)
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong bao bì ban đầu để tránh ánh sáng và độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Dải vỉ nhôm kín lạnh, đựng trong các thùng 28, 35, 56, 70 hoặc 98 viên mỗi thùng.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Eli Lilly Nederland BV, G Motorcycle 1-5, NL-3991 RA Houten, Hà Lan.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/96/222/004 ZYPREXA - viên nén bao 5 mg - 28 viên, mỗi hộp.
033638038
EU / 1/96/022/020 ZYPREXA - viên nén bao 5 mg - 56 viên, mỗi hộp.
EU / 1/96/022/024 ZYPREXA - viên nén bao 5 mg - 35 viên, mỗi hộp.
EU / 1/96/022/030 ZYPREXA - viên nén bao 5 mg - 70 viên, mỗi hộp.
EU / 1/96/222/366 ZYPREXA - viên nén bao 5 mg - 98 viên, mỗi hộp.
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 27 tháng 9 năm 1996
Ngày gia hạn cuối cùng: 27 tháng 9 năm 2006
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 5 năm 2015
