ZESTRIL - TỜ RƠI GóI - TỜ RƠI

Chủ YếU / tờ rơi / 2021

Zestril - Tờ rơi gói

Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng khi sử dụng Tương tác Cảnh báo Liều lượng và phương pháp sử dụng Quá liều Tác dụng không mong muốn Hạn dùng và Bảo quản Thành phần và dạng dược phẩm

Thành phần hoạt tính: Lisinopril

Zestril viên nén 5 mg
Zestril viên nén 10 mg
Zestril viên nén 20 mg

Tại sao Zestril được sử dụng? Nó dùng để làm gì?

Zestril có chứa một thành phần hoạt chất được gọi là lisinopril. Đây là một nhóm thuốc được gọi là chất ức chế ACE.

Zestril có thể được sử dụng cho những điều kiện sau:

để điều trị huyết áp cao (tăng huyết áp).
để điều trị suy tim.
nếu bạn vừa bị đau tim (nhồi máu cơ tim).
để điều trị các vấn đề về thận do bệnh tiểu đường loại II ở những người bị huyết áp cao.

Zestril hoạt động bằng cách làm cho các mạch máu mở rộng. Điều này giúp giảm huyết áp. Nó cũng giúp tim bạn bơm máu đến tất cả các bộ phận của cơ thể dễ dàng hơn.

Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Zestril

Không dùng Zestril:

nếu bạn bị dị ứng với lisinopril hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
nếu bạn đã từng có phản ứng dị ứng với một chất ức chế ACE khác. Phản ứng dị ứng có thể gây sưng bàn tay, bàn chân, mắt cá chân, mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng. Nó cũng có thể gây khó nuốt hoặc khó thở (phù mạch).
nếu một thành viên trong gia đình bạn đã bị phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phù mạch) với thuốc ức chế ACE hoặc bạn đã bị phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phù mạch) mà không rõ lý do.
nếu bạn đã qua ba tháng đầu của thai kỳ (Zestril cũng nên tránh trong những tháng đầu của thai kỳ). Xem "Mang thai".
nếu bạn đang dùng thuốc huyết áp có chứa aliskiren và bị bệnh tiểu đường.
nếu bạn đang dùng thuốc huyết áp có chứa aliskiren và có vấn đề về thận.

Nếu bạn không chắc liệu có áp dụng cho mình hay không, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng Zestril.

Liên hệ với bác sĩ nếu bạn bị ho khan dai dẳng trong một thời gian dài sau khi bắt đầu điều trị bằng Zestril.

Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Zestril

Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Zestril:

nếu bạn bị hẹp (hẹp) động mạch chủ (động mạch ở tim) hoặc hẹp van tim (van hai lá).
nếu bạn bị hẹp (hẹp) động mạch thận.
nếu bạn bị tăng độ dày của cơ tim (được gọi là bệnh cơ tim phì đại).
nếu bạn có vấn đề với mạch máu (bệnh collagen mạch máu).
nếu bạn bị huyết áp thấp. Bạn có thể nhận thấy cảm giác lâng lâng hoặc choáng váng, đặc biệt là khi đứng lên.
nếu bạn có vấn đề về thận hoặc đang chạy thận nhân tạo.
nếu bạn có vấn đề về gan.
nếu bạn bị tiểu đường.
nếu gần đây bạn bị tiêu chảy hoặc bị nôn (bị ốm).
nếu bác sĩ yêu cầu bạn kiểm tra lượng muối trong chế độ ăn uống của bạn.
nếu bạn có mức cholesterol cao và đang điều trị được gọi là 'giảm LDL'.
bạn nên nói với bác sĩ của bạn nếu bạn nghĩ rằng bạn đang (hoặc có thể mang thai). Zestril không được khuyến cáo trong những tháng đầu của thai kỳ và không được dùng nếu bạn đã qua ba tháng đầu của thai kỳ, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu được sử dụng trong giai đoạn đó (xem phần "mang thai").
nếu nó có nguồn gốc từ da đen như Zestril có thể kém hiệu quả hơn. Bạn cũng có thể gặp "tác dụng phụ phù mạch" (một phản ứng dị ứng nghiêm trọng) dễ dàng hơn.

Nếu bạn không chắc chắn liệu có áp dụng cho mình hay không, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng Zestril.

Điều trị dị ứng như côn trùng cắn

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc sắp thực hiện các phương pháp điều trị để giảm thiểu tác động của "dị ứng như côn trùng cắn" (điều trị giải mẫn cảm). Nếu bạn dùng Zestril trong khi điều trị, điều này có thể gây ra phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Các biện pháp can thiệp

Nếu bạn cần phải phẫu thuật (bao gồm cả phẫu thuật nha khoa), hãy nói với bác sĩ hoặc nha sĩ rằng bạn đang dùng Zestril. Điều này là do bạn có thể bị huyết áp thấp (hạ huyết áp) nếu bạn được sử dụng một số loại thuốc gây mê cục bộ hoặc toàn thân trong khi bạn đang dùng Zestril.

Trẻ em và thanh thiếu niên

Zestril đã được nghiên cứu ở trẻ em. Để biết thêm thông tin, hãy hỏi bác sĩ của bạn. Zestril không được khuyến cáo ở trẻ em dưới 6 tuổi hoặc ở trẻ em có vấn đề về thận nặng.

Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Zestril

Các loại thuốc khác và Zestril

Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Điều này là do Zestril có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của một số loại thuốc khác và một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến Zestril. Đặc biệt, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:

Các loại thuốc khác giúp giảm huyết áp.
Thuốc có chứa aliskiren (để điều trị huyết áp cao).
Thuốc giúp bạn đi tiểu (thuốc lợi tiểu).
Thuốc làm tan cục máu đông (thường được tiêm trong bệnh viện).
Thuốc ngăn chặn beta, chẳng hạn như atenolol và propranolol.
Thuốc nitrate (cho các vấn đề về tim).
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) được sử dụng để điều trị đau và viêm khớp.
Aspirin (axit acetylsalicylic), nếu bạn đang dùng hơn 3g mỗi ngày.
Thuốc điều trị trầm cảm và các vấn đề tâm thần, bao gồm cả lithium.
Thuốc bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali.
Insulin hoặc thuốc uống cho bệnh tiểu đường.
Thuốc dùng để điều trị bệnh hen suyễn.
Thuốc được sử dụng để điều trị nghẹt mũi hoặc xoang hoặc các biện pháp khắc phục cảm lạnh khác (kể cả những loại thuốc bạn có thể mua ở hiệu thuốc).
Thuốc ức chế phản ứng miễn dịch của cơ thể (thuốc ức chế miễn dịch).
Allopurinol (dùng cho bệnh gút).
Procainamide (đối với các vấn đề liên quan đến nhịp tim).
Thuốc có chứa vàng, chẳng hạn như natri aurothiomalate, có thể được dùng dưới dạng tiêm.

Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:

Mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn nghĩ rằng bạn đang (hoặc có thể mang thai). Thông thường bác sĩ sẽ khuyên bạn ngừng dùng Zestril trước khi mang thai hoặc ngay sau khi bạn biết mình có thai và sẽ khuyên bạn dùng một loại thuốc khác thay vì Zestril, Zestril không được khuyến cáo trong những tháng đầu của thai kỳ và không nên được dùng sau ba tháng đầu của thai kỳ vì nó có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng cho em bé nếu sử dụng sau tháng thứ ba của thai kỳ.

Giờ cho ăn

Cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc nếu bạn có ý định bắt đầu cho con bú. Zestril không được khuyến cáo cho các bà mẹ đang cho con bú và bác sĩ của bạn có thể chọn phương pháp điều trị khác nếu bạn muốn cho con bú, đặc biệt nếu trẻ là trẻ sơ sinh hoặc sinh non.

Lái xe và sử dụng máy móc

Một số người có thể cảm thấy mệt mỏi hoặc choáng váng khi dùng thuốc này. Nếu điều này xảy ra với bạn, không lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào.
Bạn nên chờ xem thuốc hoạt động như thế nào trước khi tiến hành các hoạt động này.

Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Zestril: Posology

Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Khi bạn đã bắt đầu điều trị bằng Zestril, bác sĩ có thể yêu cầu bạn xét nghiệm máu. Bác sĩ của bạn sau đó có thể thay đổi liều lượng của bạn để bạn dùng đúng liều lượng thuốc cho bạn.

Uống thuốc của bạn

Nuốt viên thuốc với một ít nước.
Cố gắng uống thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Không quan trọng nếu Zestril được dùng trước hay sau bữa ăn.
Tiếp tục dùng Zestril cho đến khi nào bác sĩ của bạn khuyến nghị đây là phương pháp điều trị lâu dài. Điều quan trọng là phải tiếp tục dùng Zestril mỗi ngày.

Dùng liều đầu tiên

Đặc biệt chú ý khi dùng liều Zestril đầu tiên hoặc nếu tăng liều. Điều này có thể làm giảm huyết áp nhiều hơn so với liều trước đó.
Điều này có thể khiến bạn cảm thấy chóng mặt hoặc choáng váng. Nếu điều này xảy ra, có thể hữu ích khi nằm xuống. Nếu bạn lo lắng, hãy liên hệ với bác sĩ càng sớm càng tốt.

Người lớn

Liều dùng của bạn tùy thuộc vào tình trạng bệnh của bạn và liệu bạn có đang dùng các loại thuốc khác hay không. Bác sĩ sẽ cho bạn biết bạn nên uống bao nhiêu viên mỗi ngày. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ nếu nghi ngờ.

Đối với bệnh cao huyết áp

Liều khởi đầu được khuyến cáo là 10 mg một lần một ngày.
Liều duy trì thường là 20 mg x 1 lần / ngày.

Đối với bệnh suy tim

Liều khởi đầu được khuyến cáo là 2,5 mg một lần một ngày.
Liều duy trì là 5 đến 35 mg x 1 lần / ngày.

Sau một cơn đau tim

Liều khởi đầu được khuyến cáo là 5 mg trong vòng 24 giờ sau cuộc tấn công và 5 mg vào ngày hôm sau.
Liều duy trì thường là 10 mg x 1 lần / ngày.

Đối với các vấn đề về thận do bệnh tiểu đường gây ra

Liều khuyến cáo là 10 mg hoặc 20 mg mỗi ngày một lần.

Nếu bạn là người cao tuổi, có vấn đề về thận hoặc đang dùng thuốc lợi tiểu, bác sĩ có thể cho bạn dùng liều thấp hơn bình thường.

Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên (6 đến 16 tuổi) bị huyết áp cao

Zestril không được khuyến cáo cho trẻ em dưới 6 tuổi hoặc ở trẻ em có vấn đề về thận nghiêm trọng.
Bác sĩ sẽ kê đơn liều lượng chính xác cho con bạn. Liều lượng phụ thuộc vào cân nặng của trẻ.
Đối với trẻ em cân nặng từ 20 kg đến 50 kg, liều khởi đầu khuyến cáo là 2,5 mg x 1 lần / ngày.
Đối với trẻ em cân nặng trên 50 kg, liều khởi đầu khuyến cáo là 5 mg x 1 lần / ngày.

Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Zestril

Nếu bạn dùng nhiều Zestril hơn mức cần thiết

Nếu bạn dùng Zestril nhiều hơn so với quy định của bác sĩ, bạn nên liên hệ ngay với bác sĩ hoặc đến bệnh viện. Các triệu chứng sau dễ xảy ra: chóng mặt, đánh trống ngực.

Nếu bạn quên dùng Zestril

Nếu bạn quên dùng một liều, hãy uống ngay khi bạn nhớ ra. Tuy nhiên, nếu liều tiếp theo của bạn gần đến, hãy bỏ qua liều đã quên.
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Nếu bạn ngừng dùng Zestril

Không ngừng uống thuốc, ngay cả khi bạn cảm thấy khỏe, trừ khi bác sĩ yêu cầu.

Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Zestril là gì

Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Ngừng dùng Zestril và đến gặp bác sĩ ngay nếu bạn gặp bất kỳ phản ứng dị ứng nào sau đây:

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (hiếm gặp, ảnh hưởng đến 1 đến 10 người trong 10.000 người). Các triệu chứng có thể bao gồm khởi phát đột ngột: - sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng. Điều này có thể gây khó nuốt. - Sưng bàn tay, bàn chân và mắt cá chân nghiêm trọng hoặc đột ngột. - Khó thở. - Ngứa da dữ dội (có mụn nước nổi lên).
Rối loạn da nghiêm trọng, chẳng hạn như phát ban đột ngột và bất ngờ hoặc bỏng rát, mẩn đỏ hoặc bong tróc da (rất hiếm, chỉ ảnh hưởng đến 1 / 10.000 người)
Tình trạng nhiễm trùng với các triệu chứng như sốt và tình trạng chung xấu đi nghiêm trọng hoặc sốt với các triệu chứng nhiễm trùng cục bộ như đau họng / hầu / miệng hoặc các vấn đề về tiết niệu (rất hiếm, ảnh hưởng đến dưới 1 trong 10.000 người).

Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra:

Phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 100)

Đau đầu.
Cảm giác quay cuồng hoặc choáng váng, đặc biệt là khi đứng lên nhanh chóng.
Bệnh tiêu chảy.
Ho khan không khỏi.
Đang ốm (nôn mửa).
Các vấn đề về thận (tìm thấy trong các xét nghiệm máu).

Không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000)

Thay đổi tâm trạng.
Thay đổi màu sắc của ngón tay hoặc ngón chân (hơi xanh, sau đó là mẩn đỏ) hoặc tê hoặc ngứa ran ở ngón tay hoặc ngón chân.
Thay đổi về hương vị.
Buồn ngủ.
Cảm giác quay cuồng (chóng mặt).
Khó đi vào giấc ngủ.
Đột quỵ.
Nhịp tim nhanh.
Sổ mũi.
Cảm thấy buồn nôn (buồn nôn).
Đau dạ dày hoặc khó tiêu.
Phát ban hoặc ngứa da.
Không có khả năng cương cứng (bất lực).
Cảm thấy mệt mỏi hoặc yếu (mất sức).
Giảm huyết áp quá mức có thể xảy ra ở những người mắc các bệnh sau: mắc bệnh động mạch vành; hẹp động mạch chủ (động mạch tim), động mạch thận hoặc van tim; với sự gia tăng độ dày của cơ tim. Nếu điều này xảy ra với bạn, bạn có thể cảm thấy chóng mặt hoặc choáng váng, đặc biệt là khi đứng lên nhanh chóng.
Những thay đổi trong xét nghiệm máu liên quan đến chức năng gan và thận.
Đau tim.
Ảo giác thị giác và thính giác.

Hiếm (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000)

Cảm thấy bối rối.
Phát ban da sần (phát ban).
Khô miệng.
Rụng tóc
Bệnh vẩy nến (một vấn đề về da).
Thay đổi nhận thức về mùi.
Sự phát triển của vú ở người.
Thay đổi một số tế bào hoặc các thành phần khác của máu. Đôi khi, bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm máu để kiểm tra xem Zestril có ảnh hưởng đến máu của bạn hay không. Các dấu hiệu có thể bao gồm cảm thấy mệt mỏi, xanh xao, đau họng, nhiệt độ cao (sốt), đau khớp hoặc cơ, sưng khớp hoặc tuyến hoặc nhạy cảm với ánh sáng mặt trời.
Nồng độ natri trong máu thấp (các triệu chứng có thể là mệt mỏi, đau đầu, buồn nôn, nôn).
Suy thận đột ngột.

Rất hiếm (ảnh hưởng đến ít hơn 1 người dùng trong 10.000)

Viêm xoang (cảm giác đau hoặc đầy sau má và mắt).
Thở khò khè.
Lượng đường trong máu thấp (hạ đường huyết). Các dấu hiệu có thể bao gồm cảm giác đói hoặc suy nhược, đổ mồ hôi và nhịp tim nhanh.
Viêm phổi. Các dấu hiệu có thể bao gồm ho, cảm thấy khó thở và nhiệt độ cao (sốt).
Vàng da hoặc lòng trắng của mắt (vàng da).
Viêm gan. Điều này có thể gây chán ăn, vàng da và mắt, nước tiểu sẫm màu.
Viêm tụy.Điều này có thể gây đau dạ dày từ trung bình đến nặng.
Rối loạn da nghiêm trọng. Các triệu chứng bao gồm mẩn đỏ, phồng rộp, tróc da.
Đổ mồ hôi.
Đi tiểu kém hơn bình thường hoặc không đi tiểu được.
Suy gan.
Sưng tấy.
Ruột bị viêm.

Không được biết (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn).

Các triệu chứng của bệnh trầm cảm.
Ngất xỉu.

Tác dụng phụ ở trẻ em có thể so sánh với tác dụng phụ ở người lớn.

Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.

Báo cáo tác dụng phụ

Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

Hết hạn và duy trì

Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên vỉ và hộp. Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Không bảo quản trên 30 ° C.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Thành phần và dạng dược phẩm

Zestril chứa những gì

Thành phần hoạt chất là lisinopril (dưới dạng dihydrat).
Các thành phần khác là mannitol, canxi hydro photphat dihydrat, tinh bột ngô, tinh bột biến tính và magie stearat. Ngoài ra, các viên nén màu hồng và nâu đỏ có chứa oxit sắt màu đỏ (E172).

Zestril có sẵn dưới dạng gói 5 mg, 10 mg và 20 mg lisinopril (dưới dạng dihydrat).

Zestril trông như thế nào và nội dung của gói

Viên nén 5 mg: Viên nén hình tròn, màu hồng, không tráng phủ, hai mặt lồi với "♥ 5" ở một mặt và vạch số ở mặt kia. Đường kính 6 mm.

Máy tính bảng có thể được chia thành các nửa bằng nhau.

Viên nén 10 mg: Viên nén hình tròn, màu hồng, không tráng, hai mặt lồi với "♥ 10" ở một mặt và trơn ở mặt còn lại. Đường kính 8 mm.

Viên nén 20 mg: Viên nén hình tròn, màu đỏ nâu, không tráng, hai mặt lồi với "♥ 20" ở một mặt và trơn ở mặt còn lại. Đường kính 8 mm.

Viên nén Zestril có sẵn trong vỉ nhôm chứa 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 và 500 viên.

Vỉ chứa 7 viên và bội số cũng có sẵn với các ngày được đánh dấu.

Viên nén Zestril cũng có sẵn trong các chai chứa 20, 30, 50, 100 và 400 viên.

Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.

Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.

Thông tin thêm về Zestril có thể được tìm thấy trong tab "Tóm tắt các đặc điểm". 01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC 02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG 03.0 CÔNG THỨC DƯỢC LIỆU 04.0 CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG 04.1 Chỉ định điều trị 04.2 Vị trí và phương pháp sử dụng 04.3 Chống chỉ định 04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng 04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác 04.6 Mang thai và thời kỳ cho con bú 04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc 04.8 Tác dụng không mong muốn 04.9 Quá liều 05.0 ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC 05.1 Đặc tính dược lực học 05.2 Đặc tính dược động học 05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng 06.0 THÀNH PHẦN DƯỢC LIỆU 06.1 Tá dược 06.2 Tương kỵ 06.3 Thời hạn sử dụng 06.4 Tính chất lưu ý khi bảo quản ngay 06.3 và nội dung của gói 06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý 07.0 CHỦ QUYỀN MARKETING 08.0 HỖ TRỢ ỦY QUYỀN MARKETING SỐ 09 .0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN QUYỀN TÁC GIẢ 10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN 11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU VỀ PHÓNG XẠ NỘI BỘ 12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG

01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC

BẢNG TÍNH ZESTRIL

02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG

Mỗi viên chứa lisinopril dihydrat tương đương với 5 mg lisinopril khan.

Mỗi viên chứa lisinopril dihydrat tương đương với 10 mg lisinopril khan.

Mỗi viên chứa lisinopril dihydrat tương đương với 20 mg lisinopril khan.

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1

03.0 MẪU DƯỢC PHẨM

Viên nén 5 mg: Viên nén hình tròn, màu hồng, không tráng phủ, hai mặt lồi, có "? 5" ở một bên và vạch ghi ở mặt còn lại. Đường kính 6 mm.

Máy tính bảng có thể được chia thành các nửa bằng nhau.

Viên nén 10 mg: Viên nén hình tròn, màu hồng, không tráng phủ, hai mặt lồi với "? 10" ở một mặt và trơn ở mặt còn lại. Đường kính 8 mm.

Viên nén 20 mg: Viên nén hình tròn, màu đỏ nâu, không tráng, hai mặt lồi, có "? 20" ở một mặt và mặt còn lại là trơn. Đường kính 8 mm.

04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG

04.1 Chỉ định điều trị

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp.

Suy tim

Điều trị suy tim có triệu chứng.

Nhồi máu cơ tim cấp tính

Điều trị ngắn hạn (6 tuần) cho bệnh nhân ổn định huyết động trong vòng 24 giờ sau nhồi máu cơ tim cấp.

Biến chứng thận của bệnh đái tháo đường

Điều trị các biến chứng thận ở bệnh nhân tăng huyết áp bị đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mới phát (xem phần 5.1).

04.2 Vị thế và phương pháp quản trị

Zestril nên được dùng bằng đường uống với một liều duy nhất hàng ngày. Như với tất cả các loại thuốc dùng một lần mỗi ngày, Zestril nên được dùng vào khoảng thời gian giống nhau mỗi ngày. Sự hấp thu của viên nén Zestril không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.

Liều nên được cá nhân hóa theo hồ sơ bệnh nhân và đáp ứng huyết áp (xem phần 4.4).

Tăng huyết áp

Zestril có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các nhóm sản phẩm thuốc hạ huyết áp khác (xem phần 4.3, 4.4, 4.5 và 5.1).

Liều ban đầu

Ở bệnh nhân cao huyết áp, liều khởi đầu thông thường được khuyến cáo là 10 mg. Ở những bệnh nhân có hệ thống renin-angiotensin-aldosterone được kích hoạt mạnh (đặc biệt là tăng huyết áp mạch máu, suy giảm natri và / hoặc thể tích, mất bù tim, hoặc tăng huyết áp nặng), huyết áp giảm quá mức có thể xảy ra sau liều ban đầu. Liều ban đầu 2,5- 5 mg được khuyến cáo ở những bệnh nhân này và việc bắt đầu điều trị nên diễn ra dưới sự giám sát y tế. Trong trường hợp suy thận, cần dùng liều khởi đầu thấp hơn (xem bảng 1 dưới đây).

Liều duy trì

Liều duy trì hiệu quả thông thường là 20 mg dùng một lần hàng ngày. Nói chung, nếu không thể đạt được hiệu quả điều trị mong muốn trong vòng 2-4 tuần ở một mức liều đã cho, thì có thể tăng liều hơn nữa. Liều tối đa được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng kéo dài là 80 mg / ngày.

Bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu

Bắt đầu điều trị bằng Zestril có thể gây hạ huyết áp có triệu chứng. Điều này có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân hiện đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu. Do đó, nên thận trọng vì những bệnh nhân này có thể bị giảm thể tích và / hoặc natri. Nếu có thể, nên ngừng thuốc lợi tiểu 2-3 ngày trước bắt đầu điều trị bằng Zestril Ở những bệnh nhân cao huyết áp không thể rút thuốc lợi tiểu, nên bắt đầu điều trị bằng Zestril với liều 5 mg Chức năng thận và kali huyết thanh. Nên điều chỉnh liều Zestril tiếp theo dựa trên đáp ứng huyết áp và thuốc lợi tiểu Liệu pháp có thể được tiếp tục nếu cần thiết (xem phần 4.4 và 4.5).

Điều chỉnh liều lượng ở người suy thận

Liều dùng ở bệnh nhân suy thận phải dựa trên độ thanh thải creatinin như được nêu trong Bảng 1 dưới đây.

Bảng 1 Điều chỉnh liều lượng trong trường hợp suy thận

Độ thanh thải creatinin (ml / phút) Liều khởi đầu (mg / ngày) 2,5 mg * 10-30 ml / phút 2,5 - 5 mg 31 - 80 ml / phút 5 - 10 mg

* Liều lượng và / hoặc tần suất dùng thuốc nên được điều chỉnh theo đáp ứng huyết áp.

Có thể tăng dần liều dùng cho đến khi huyết áp được kiểm soát hoặc tối đa là 40 mg / ngày.

Sử dụng cho bệnh nhân cao huyết áp trẻ em từ 6 đến 16 tuổi

Liều khởi đầu được khuyến cáo là 2,5 mg x 1 lần / ngày ở bệnh nhân cân nặng từ 20 đến

Ở trẻ em bị suy giảm chức năng thận, nên cân nhắc liều khởi đầu thấp hơn hoặc các khoảng thời gian tăng liều.

Suy tim

Ở những bệnh nhân bị suy tim có triệu chứng, Zestril nên được sử dụng như một chất bổ sung cho thuốc lợi tiểu và nếu thích hợp, digitalis hoặc beta-blockers. Có thể bắt đầu dùng Zestril với liều khởi đầu 2,5 mg x 1 lần / ngày, nên được dùng dưới sự theo dõi y tế để xác định tác dụng ban đầu trên huyết áp. Nên tăng liều Zestril:

≥ với gia số không quá 10 mg;

≥ trong khoảng thời gian không dưới hai tuần;

≥ liều tối đa mà bệnh nhân dung nạp, tối đa là 35 mg x 1 lần / ngày.

Điều chỉnh liều nên dựa trên đáp ứng lâm sàng của từng bệnh nhân.

Ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị hạ huyết áp có triệu chứng, ví dụ. bệnh nhân thiếu muối có hoặc không có hạ natri máu, bệnh nhân giảm thể tích máu hoặc bệnh nhân được điều trị bằng thuốc lợi tiểu liều cao, những tình trạng này nên được điều chỉnh nếu có thể trước khi điều trị bằng Zestril. Chức năng thận và kali huyết thanh nên được theo dõi (xem phần 4.4).

Liều dùng trong nhồi máu cơ tim cấp tính

Bệnh nhân nên nhận, nếu thích hợp, các phương pháp điều trị tiêu chuẩn được khuyến nghị như thuốc làm tan huyết khối, aspirin và thuốc chẹn beta. Glyceryl trinitrate tiêm tĩnh mạch hoặc qua da có thể được sử dụng cùng với Zestril.

Liều ban đầu (3 ngày đầu sau cơn đau tim)

Có thể bắt đầu điều trị bằng Zestril trong vòng 24 giờ kể từ khi xuất hiện các triệu chứng. Không nên bắt đầu điều trị nếu huyết áp tâm thu dưới 100 mmHg. Liều đầu tiên của Zestril là 5 mg uống, tiếp theo là 5 mg sau 24 giờ, 10 mg sau 48 giờ và sau đó 10 mg x 1 lần / ngày. Bệnh nhân có huyết áp tâm thu thấp (120 mmHg trở xuống) khi bắt đầu điều trị hoặc trong 3 ngày đầu sau cơn đau tim nên được giảm liều uống 2,5 mg (xem phần 4.4).

Trong trường hợp suy thận (độ thanh thải creatinin

Liều duy trì

Liều duy trì là 10 mg x 1 lần / ngày. Nếu xảy ra hạ huyết áp (huyết áp tâm thu nhỏ hơn hoặc bằng 100 mmHg), có thể dùng liều duy trì hàng ngày 5 mg và giảm tạm thời xuống 2,5 mg nếu cần. Nếu tình trạng hạ huyết áp kéo dài xảy ra (huyết áp tâm thu dưới 90 mmHg trong hơn một "giờ) thì nên ngừng dùng Zestril.

Điều trị nên tiếp tục trong 6 tuần và sau đó bệnh nhân nên được tái khám. Bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng suy tim nên tiếp tục điều trị bằng Zestril (xem phần 4.2).

Biến chứng thận của bệnh đái tháo đường

Ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị đái tháo đường týp 2 và bệnh thận ở giai đoạn đầu, liều Zestril là 10 mg x 1 lần / ngày có thể tăng lên, nếu cần, lên đến 20 mg x 1 lần / ngày để đạt được huyết áp tâm trương ở tư thế ngồi dưới 90 mmHg.

Trong trường hợp suy thận (độ thanh thải creatinin

Dân số trẻ em

Kinh nghiệm về tính an toàn và hiệu quả ở trẻ tăng huyết áp> 6 tuổi còn hạn chế, nhưng chưa có kinh nghiệm về các chỉ định khác (xem Phần 5.1).

Zestril không được khuyến cáo ở trẻ em trong bất kỳ chỉ định nào ngoài tăng huyết áp.

Zestril không được khuyến cáo ở trẻ em dưới 6 tuổi, hoặc ở trẻ em bị suy thận nặng (GFR

Bệnh nhân cao tuổi

Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có thay đổi nào liên quan đến tuổi trong hiệu quả hoặc tính an toàn của thuốc. Tuy nhiên, khi tuổi cao hơn có liên quan đến chức năng thận giảm, nên sử dụng các chỉ định trong Bảng 1 để xác định liều khởi đầu của Zestril.

Sử dụng cho bệnh nhân ghép thận

Không có kinh nghiệm về việc sử dụng Zestril ở những bệnh nhân mới được ghép thận. Do đó, điều trị bằng Zestril không được khuyến cáo.

04.3 Chống chỉ định

≥ Quá mẫn với Zestril, với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1 hoặc với bất kỳ chất ức chế men chuyển angiotensin (ACE) nào khác.

≥ Tiền sử phù mạch liên quan đến điều trị trước đó bằng thuốc ức chế men chuyển.

≥ Phù mạch di truyền hoặc vô căn.

≥ 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6).

≥ Chống chỉ định sử dụng đồng thời Zestril với các sản phẩm chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR 2) (xem phần 4.5 và 5.1).

04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng

Hạ huyết áp có triệu chứng

Tụt huyết áp có triệu chứng hiếm khi quan sát thấy ở bệnh nhân tăng huyết áp không biến chứng. Ở bệnh nhân tăng huyết áp được điều trị bằng Zestril, hạ huyết áp có nhiều khả năng xảy ra ở bệnh nhân giảm thể tích máu, ví dụ do điều trị bằng thuốc lợi tiểu, hạn chế muối trong chế độ ăn, lọc máu, tiêu chảy hoặc nôn mửa hoặc tăng huyết áp nặng phụ thuộc vào renin (xem phần 4.5 và phần 4.8). Hạ huyết áp có triệu chứng đã được quan sát thấy ở bệnh nhân suy tim, có hoặc không kèm theo suy thận. Điều này có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân suy tim nặng hơn, được chứng minh bằng việc sử dụng liều cao thuốc lợi tiểu quai do hạ natri máu. hoặc suy giảm chức năng thận. Ở những bệnh nhân tăng nguy cơ hạ huyết áp có triệu chứng, nên theo dõi chặt chẽ việc bắt đầu điều trị và điều chỉnh liều. Các cân nhắc tương tự cũng áp dụng cho bệnh nhân thiếu máu cơ tim hoặc bệnh mạch máu não, trong đó huyết áp giảm quá mức có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não. truyền nước muối sinh lý.

Đáp ứng hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định đối với các liều tiếp theo, thường có thể được dùng mà không gặp khó khăn khi huyết áp đã tăng lên sau khi mở rộng thể tích.

Ở một số bệnh nhân bị suy tim và huyết áp bình thường hoặc thấp, có thể hạ huyết áp hơn nữa khi dùng Zestril. Tác dụng này được mong đợi và thường không phải là lý do để ngừng điều trị. Nếu hạ huyết áp trở nên có triệu chứng, có thể cần giảm liều hoặc ngừng Zestril.

Hạ huyết áp trong nhồi máu cơ tim cấp tính

Không nên bắt đầu điều trị bằng Zestril ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp tính, những người có nguy cơ làm tình trạng huyết động xấu đi nghiêm trọng hơn sau khi điều trị bằng thuốc giãn mạch. Đây là những bệnh nhân có trị số huyết áp tâm thu ≤ 100 mmHg hoặc những bệnh nhân bị sốc tim. Trong 3 ngày đầu sau cơn đau tim, nên giảm liều nếu huyết áp tâm thu ≤ 120 mmHg. Liều duy trì nên giảm xuống 5 mg hoặc tạm thời đến 2,5 mg nếu huyết áp tâm thu có giá trị ≤ 100 mmHg. Nếu vẫn tiếp tục hạ huyết áp (huyết áp tâm thu

Hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá / bệnh cơ tim phì đại

Cũng như các thuốc ức chế men chuyển khác, nên dùng Zestril một cách thận trọng cho bệnh nhân hẹp van hai lá và tắc nghẽn đường ra thất trái như hẹp eo động mạch chủ hoặc bệnh cơ tim phì đại.

Suy giảm chức năng thận

Trong trường hợp suy thận (độ thanh thải creatinin

Ở bệnh nhân suy tim, hạ huyết áp sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể dẫn đến suy giảm thêm chức năng thận. Suy thận cấp, thường có thể hồi phục, đã được báo cáo trong trường hợp này.

Ở một số bệnh nhân với hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận trong monorene, Khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, đã thấy tăng nitơ urê máu và creatinin huyết thanh, thường có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị. Điều này đặc biệt có thể xảy ra ở bệnh nhân suy thận. Sự xuất hiện đồng thời của tăng huyết áp mạch máu dẫn đến tăng nguy cơ hạ huyết áp nặng. và suy thận Ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu điều trị dưới sự giám sát y tế chặt chẽ, với liều thấp và chuẩn độ liều cẩn thận.Vì điều trị bằng thuốc lợi tiểu có thể góp phần vào những điều trên, nên ngừng thuốc và theo dõi chức năng thận trong vài tuần đầu điều trị bằng Zestril.

Một vài bệnh nhân cao huyết áp nếu không có bệnh mạch thận từ trước rõ ràng, chúng phát triển tăng, thường nhẹ và thoáng qua, về BUN và creatinin huyết thanh, đặc biệt khi Zestril được dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu. Điều này dễ xảy ra hơn ở bệnh nhân suy thận từ trước. Có thể cần giảm liều và / hoặc ngừng thuốc lợi tiểu và / hoặc Zestril.

Bên trong"nhồi máu cơ tim cấp tính, Không nên bắt đầu điều trị bằng Zestril ở những bệnh nhân có bằng chứng rối loạn chức năng thận, được xác định khi nồng độ creatinin huyết thanh> 177 mmol / l, và / hoặc protein niệu> 500 mg / 24h. Nếu rối loạn chức năng thận phát triển trong khi điều trị bằng Zestril (nồng độ creatinin huyết thanh> 265 mmol / l, hoặc tăng gấp đôi giá trị trước khi điều trị), bác sĩ nên xem xét ngừng điều trị.

Quá mẫn / phù mạch

Phù mạch ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, kể cả Zestril. Điều này có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị. ngừng thuốc và tiến hành điều trị và theo dõi thích hợp để đảm bảo giải quyết hoàn toàn các triệu chứng trước khi bệnh nhân xuất viện.

Các biến cố tử vong do phù mạch liên quan đến phù nề của thanh quản hoặc lưỡi đã được báo cáo rất hiếm.

Ở những bệnh nhân có lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản bị ảnh hưởng, có thể bị tắc nghẽn đường thở, đặc biệt là ở những người có tiền sử phẫu thuật đường thở. Trong những trường hợp này, điều trị khẩn cấp nên được cấp cứu kịp thời. Điều này có thể bao gồm việc sử dụng adrenaline và / hoặc duy trì một đường thở mở. Bệnh nhân cần được theo dõi y tế chặt chẽ cho đến khi giải quyết hoàn toàn và kéo dài các triệu chứng.

Thuốc ức chế men chuyển gây phù mạch ở bệnh nhân da đen thường xuyên hơn ở bệnh nhân không da đen.

Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ phù mạch khi dùng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.3).

Phản ứng phản vệ ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo

Các phản ứng phản vệ đã được báo cáo ở những bệnh nhân đang lọc máu với màng thông lượng cao (ví dụ AN 69) và điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển. Việc sử dụng các loại màng lọc máu khác nhau hoặc các nhóm thuốc hạ huyết áp khác nhau nên được xem xét cho những bệnh nhân này.

Phản ứng phản vệ trong quá trình hấp thụ lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL)

Hiếm khi xảy ra phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển trong quá trình ngưng kết lipoprotein mật độ thấp với dextran sulfat. Những phản ứng này được tránh bằng cách tạm thời ngừng điều trị thuốc ức chế men chuyển trước mỗi lần ngưng thuốc.

Giải mẫn cảm

Những bệnh nhân đã dùng thuốc ức chế men chuyển trong quá trình điều trị giải mẫn cảm (ví dụ như nọc độc hymenoptera) đã bị phản ứng phản vệ. Ở những bệnh nhân tương tự, những phản ứng này đã tránh được khi tạm thời ngừng sử dụng thuốc ức chế men chuyển nhưng xuất hiện lại ngay sau khi vô tình dùng lại thuốc.

Suy gan

Rất hiếm khi, thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến hội chứng bắt đầu bằng vàng da ứ mật và tiến triển thành hoại tử tối cấp và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này không được biết. Bệnh nhân dùng Zestril bị vàng da hoặc tăng men gan rõ rệt nên ngừng điều trị bằng Zestril và được theo dõi y tế thích hợp.

Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt

Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có biến chứng nào khác, hiếm khi xảy ra giảm bạch cầu. Giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển. Cần hết sức thận trọng khi sử dụng Zestril cho những bệnh nhân mắc bệnh collagenopat liên quan đến viêm mạch, liệu pháp ức chế miễn dịch, điều trị bằng allopurinol hoặc procainamide, hoặc khi kết hợp các tình trạng như vậy, đặc biệt nếu đã có từ trước suy giảm chức năng thận. Một số bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng, trong một số trường hợp không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh tích cực. Nếu sử dụng Zestril cho những bệnh nhân này, khuyến cáo theo dõi định kỳ số lượng bạch cầu và yêu cầu bệnh nhân báo cáo bất kỳ biểu hiện nhiễm trùng nào.

Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

Có bằng chứng cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren (xem phần 4.5 và 5.1).

Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp.

Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời cho bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.

Dân tộc

Thuốc ức chế men chuyển gây phù mạch ở bệnh nhân da đen thường xuyên hơn ở bệnh nhân không da đen.

Cũng như các thuốc ức chế men chuyển khác, Zestril có thể kém hiệu quả hơn trong việc hạ huyết áp ở bệnh nhân tăng huyết áp da đen so với bệnh nhân tăng huyết áp không phải da đen, có thể do tỷ lệ mắc các tình trạng renin thấp ở dân số tăng huyết áp da đen cao hơn.

Ho đã được báo cáo khi sử dụng các chất ức chế ACE. Điều này có đặc điểm là không có tác dụng, dai dẳng và hết khi ngừng điều trị. Ho do ức chế men chuyển nên được xem xét trong chẩn đoán phân biệt với ho.

Phẫu thuật / gây mê

Ở những bệnh nhân đang trải qua một cuộc phẫu thuật lớn hoặc trong khi gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp, Zestril có thể ngăn chặn sự hình thành angiotensin II thứ phát sau sự giải phóng renin bù đắp. Nếu hạ huyết áp xảy ra và được cho là do tác động của cơ chế này, nó có thể được điều chỉnh bằng cách mở rộng thể tích.

Tăng kali máu

Tăng kali huyết thanh đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm cả Zestril. Bệnh nhân có nguy cơ phát triển tăng kali máu bao gồm những người bị suy thận, đái tháo đường hoặc những người đang điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali, hoặc những bệnh nhân đang sử dụng các loại thuốc khác làm tăng kali huyết thanh (ví dụ: heparin). Nếu việc sử dụng đồng thời các thuốc trên được coi là cần thiết, nên theo dõi thường xuyên kali huyết thanh (xem phần 4.5).

Bệnh nhân tiểu đường

Ở những bệnh nhân đái tháo đường đang được điều trị bằng thuốc trị đái tháo đường đường uống hoặc insulin, nên theo dõi chặt chẽ việc kiểm soát đường huyết trong tháng đầu điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác).

Lithium

Thường không khuyến cáo kết hợp lithium với Zestril (xem phần 4.5).

Thai kỳ

Thuốc ức chế men chuyển không nên dùng trong thời kỳ mang thai. Trừ khi tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết, bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai nên được chuyển sang các phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế đã được thiết lập an toàn để sử dụng trong thai kỳ.

Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển ngay lập tức, và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế (xem phần 4.3 và 4.6).

04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Thuốc điều trị cao huyết áp

Khi Zestril được dùng kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ: nitroglycerin và các nitrat khác, hoặc các thuốc giãn mạch khác), tác dụng hạ huyết áp cộng thêm có thể xảy ra.

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân đơn lẻ có hoạt tính trên hệ thống RAAS (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).

Thuốc lợi tiểu

Tác dụng hạ huyết áp thường tăng thêm khi thuốc lợi tiểu được thêm vào liệu pháp của bệnh nhân đang điều trị bằng Zestril.

Ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, đặc biệt là những bệnh nhân mới được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, "đôi khi có thể xảy ra hiện tượng giảm huyết áp quá mức khi thêm Zestril. Có thể giảm thiểu khả năng hạ huyết áp có triệu chứng với Zestril bằng cách ngừng thuốc lợi tiểu trước khi bắt đầu. điều trị bằng Zestril (xem phần 4.4 và phần 4.2).

Thuốc bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali

Mặc dù trong các nghiên cứu lâm sàng, kali huyết thanh thường duy trì trong giới hạn bình thường, tình trạng tăng kali huyết đã xảy ra ở một số bệnh nhân. Các yếu tố nguy cơ phát triển tăng kali máu bao gồm suy thận, đái tháo đường và sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ, spironolactone, triamterene, hoặc amiloride), chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali. Việc sử dụng các chất bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, hoặc các chất thay thế muối có chứa kali, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, có thể làm tăng đáng kể kali huyết thanh.

Nếu Zestril được dùng với thuốc lợi tiểu phân tán kali, tình trạng hạ kali máu do thuốc lợi tiểu có thể được cải thiện.

Lithium

Sự gia tăng có thể đảo ngược về nồng độ lithi huyết thanh và độc tính đã được báo cáo khi dùng đồng thời lithi và thuốc ức chế men chuyển. Sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazid có thể làm tăng nguy cơ ngộ độc lithi và tăng độc tính lithi vốn đã tăng lên với các chất ức chế men chuyển. xem phần 4.4).

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) bao gồm axit acetylsalicylic ≥3g / ngày

Khi dùng thuốc ức chế men chuyển đồng thời với thuốc chống viêm không steroid (ví dụ như axit acetylsalicylic ở phác đồ liều chống viêm, thuốc ức chế COX-2 và NSAID không chọn lọc), "tác dụng hạ huyết áp giảm" có thể xảy ra. Việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và NSAID có thể dẫn đến tăng nguy cơ suy giảm chức năng thận, bao gồm suy thận cấp và tăng kali huyết thanh, đặc biệt ở những bệnh nhân có chức năng thận kém từ trước. Những tác dụng này nói chung có thể đảo ngược. Thận trọng khi dùng, đặc biệt ở người cao tuổi. Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước và theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị đồng thời và định kỳ sau đó.

Vàng

Phản ứng nitritoid (các triệu chứng giãn mạch bao gồm đỏ bừng, buồn nôn, chóng mặt và hạ huyết áp, có thể rất nghiêm trọng) đã được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển sau khi dùng vàng tiêm (ví dụ như natri aurothiomalat).

Thuốc chống trầm cảm ba vòng / Thuốc chống loạn thần / Thuốc mê

Việc sử dụng đồng thời một số sản phẩm thuốc gây mê, thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc chống loạn thần với thuốc ức chế men chuyển có thể làm giảm huyết áp hơn nữa (xem phần 4.4).

Giao cảm

Thuốc giao cảm có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.

Trị đái tháo đường

Các nghiên cứu dịch tễ học đã gợi ý rằng việc dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc trị đái tháo đường (insulin và thuốc hạ đường huyết đường uống) có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết với nguy cơ hạ đường huyết. Hiện tượng này có vẻ xảy ra nhiều hơn trong những tuần đầu điều trị kết hợp. và ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận.

Chất kích hoạt plasminogen mô

Điều trị đồng thời với các chất hoạt hóa plasminogen mô có thể làm tăng nguy cơ phát triển phù mạch.

Axit acetylsalicylic, thuốc làm tan huyết khối, thuốc chẹn beta, nitrat

Zestril có thể được sử dụng đồng thời với axit acetylsalicylic, (ở liều điều trị tim mạch), thuốc làm tan huyết khối, thuốc chẹn beta và / hoặc nitrat.

04.6 Mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4).

Bằng chứng dịch tễ học liên quan đến nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ chưa được toàn diện; tuy nhiên không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ. Trừ khi tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết, bệnh nhân dự định mang thai nên được chuyển sang thuốc hạ huyết áp thay thế phương pháp điều trị có hồ sơ an toàn được thiết lập để sử dụng trong thai kỳ.

Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển ngay lập tức và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế.

Tiếp xúc với liệu pháp ức chế men chuyển trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ được biết là có thể gây độc cho thai nhi (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển xương sọ) và độc tính ở trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết) (Xem đoạn 5.3).

Nếu tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển đã xảy ra từ ba tháng cuối của thai kỳ, nên đánh giá siêu âm về chức năng thận và hộp sọ.

Trẻ em có mẹ đã dùng thuốc ức chế men chuyển nên được theo dõi cẩn thận do hạ huyết áp (xem phần 4.3 và 4.4).

Giờ cho ăn

Vì không có thông tin về việc sử dụng Zestril trong thời kỳ cho con bú, Zestril không được khuyến cáo và các phương pháp điều trị thay thế có cấu hình an toàn được thiết lập tốt hơn trong thời kỳ cho con bú được ưu tiên hơn, đặc biệt khi cho con bú sữa mẹ.

04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Khi điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc, cần lưu ý rằng thỉnh thoảng có thể bị chóng mặt hoặc mệt mỏi.

04.8 Tác dụng không mong muốn

Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được quan sát và báo cáo trong quá trình điều trị với Zestril và các chất ức chế men chuyển khác với tần suất sau: rất phổ biến, (≥1 / 10), phổ biến, (≥1 / 100 và

Rối loạn máu và hệ bạch huyết

Hiếm: giảm hemoglobin, giảm hematocrit.

Rất hiếm: suy tủy xương, thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, mất bạch cầu hạt (xem phần 4.4), thiếu máu tan máu, nổi hạch, các bệnh tự miễn.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Rất hiếm: hạ đường huyết.

Rối loạn hệ thần kinh và rối loạn tâm thần

Thường gặp: chóng mặt, nhức đầu.

Không phổ biến: thay đổi tâm trạng, loạn cảm, chóng mặt, rối loạn vị giác, rối loạn giấc ngủ, ảo giác.

Hiếm gặp: rối loạn tâm thần, rối loạn khứu giác.

Tần suất không xác định: các triệu chứng trầm cảm, ngất.

Rối loạn tim và mạch máu

Phổ biến: tác dụng thế đứng (bao gồm cả hạ huyết áp).

Ít gặp: nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não, có thể thứ phát sau hạ huyết áp quá mức ở những bệnh nhân nguy cơ cao (xem phần 4.4), đánh trống ngực, nhịp tim nhanh. Hiện tượng Raynaud.

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất

Thường gặp: ho.

Không phổ biến: viêm mũi.

Rất hiếm: co thắt phế quản, viêm xoang. Viêm phế nang dị ứng / viêm phổi tăng bạch cầu ái toan.

Rối loạn tiêu hóa

Thường gặp: tiêu chảy, nôn mửa.

Ít gặp: buồn nôn, đau bụng và khó tiêu.

Hiếm: khô miệng.

Rất hiếm: viêm tụy, phù mạch ruột, viêm gan tế bào gan hoặc ứ mật, vàng da và suy gan (xem phần 4.4).

Rối loạn da và mô dưới da

Không phổ biến: phát ban, ngứa

Hiếm gặp: mày đay, rụng tóc, vẩy nến, quá mẫn / phù thần kinh: phù mạch ở mặt, tứ chi, môi, lưỡi, thanh môn và / hoặc thanh quản (xem phần 4.4).

Rất hiếm: vã mồ hôi, pemphigus, hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, hồng ban đa dạng, giả da.

Một phức hợp triệu chứng đã được báo cáo có thể bao gồm một hoặc nhiều triệu chứng sau: sốt, viêm mạch, đau cơ, đau khớp / viêm khớp, tình trạng dương tính với kháng thể kháng nhân (ANA), tăng tốc độ lắng hồng cầu (ESR), tăng bạch cầu ái toan và tăng bạch cầu, phát ban, nhạy cảm với ánh sáng và các biểu hiện da liễu khác.

Rối loạn thận và tiết niệu

Thường gặp: rối loạn chức năng thận.

Hiếm: nhiễm độc niệu, suy thận cấp.

Rất hiếm: thiểu niệu / vô niệu.

Bệnh lý nội tiết

Hiếm gặp: hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH).

Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú

Không phổ biến: bất lực.

Hiếm: nữ hóa tuyến vú.

Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý

Ít gặp: mệt mỏi, suy nhược.

Xét nghiệm chẩn đoán

Ít gặp: urê máu tăng, creatinin huyết thanh tăng, men gan tăng, tăng kali huyết.

Hiếm: tăng bilirubin huyết thanh, hạ natri máu.

Dữ liệu an toàn từ các nghiên cứu lâm sàng cho thấy lisinopril thường được dung nạp tốt ở bệnh nhân tăng huyết áp trẻ em và mức độ an toàn ở nhóm tuổi này tương đương với mức độ an toàn ở người lớn.

Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ

Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. .agenziafarmaco.gov.it / it / responseabili ".

04.9 Quá liều

Có một số dữ liệu hạn chế về quá liều ở người. Các triệu chứng liên quan đến quá liều với thuốc ức chế men chuyển có thể bao gồm hạ huyết áp, sốc tuần hoàn, rối loạn điện giải, suy thận, tăng thông khí, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, nhịp tim chậm, chóng mặt, lo lắng và ho.

Biện pháp điều trị quá liều được khuyến cáo là truyền nước muối vào tĩnh mạch.Trong trường hợp hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế sốc, nếu có thể điều trị bằng truyền angiotensin II và / hoặc catecholamine cũng có thể được xem xét tiêm tĩnh mạch.

Nếu mới uống phải, nên thực hiện các biện pháp nhằm loại bỏ Zestril (ví dụ như gây nôn, rửa dạ dày, dùng chất hấp phụ và natri sulphat). Zestril có thể được loại bỏ khỏi tuần hoàn bằng thẩm tách máu (xem phần 4.4 Các cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).

Điều trị bằng máy tạo nhịp tim được chỉ định cho chứng nhịp tim chậm kháng trị liệu. Các dấu hiệu quan trọng, chất điện giải trong huyết thanh và nồng độ creatinin nên được theo dõi thường xuyên.

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC

05.1 Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc ức chế men chuyển. Mã ATC: C09AA03

Cơ chế hoạt động

Zestril là một chất ức chế peptidyl dipeptidase. Thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACE) xúc tác chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II, một peptide có tác dụng co mạch. Angiotensin II cũng kích thích sự bài tiết aldosterone của vỏ thượng thận. Ức chế ACE dẫn đến giảm nồng độ angiotensin II, do đó giảm hoạt động của thuốc vận mạch và tiết aldosterone. Sự giảm sau này có thể làm tăng nồng độ kali huyết thanh.

Tác dụng dược lực học

Mặc dù cơ chế làm giảm huyết áp của lisinopril được cho là chủ yếu ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, lisinopril cũng có tác dụng hạ huyết áp ở những bệnh nhân tăng huyết áp có nồng độ renin thấp. ACE giống với kinase II, một loại enzym phân giải bradykinin. Vẫn chưa rõ liệu việc tăng mức độ bradykinin, một peptit giãn mạch mạnh, có đóng vai trò gì trong tác dụng điều trị của lisinopril hay không.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Ảnh hưởng của Zestril trên tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh suy tim đã được nghiên cứu bằng cách so sánh liều cao (32,5 mg hoặc 35 mg một lần mỗi ngày) với liều thấp (2,5 mg hoặc 5 mg một lần mỗi ngày). Trong một nghiên cứu trên 3.164 bệnh nhân, với thời gian theo dõi trung bình cho những bệnh nhân sống sót sau 46 tháng, Zestril liều cao so với liều thấp đã làm giảm 12% nguy cơ ở điểm cuối tổng hợp của tất cả các nguyên nhân và nhập viện do mọi nguyên nhân ( p = 0,002) và giảm 8% nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân và nhập viện tim mạch (p = 0,036). Giảm nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân (8%; p = 0,128) và tử vong do tim mạch (10%; p = 0,073). Trong một phân tích hậu kỳ, số lần nhập viện vì suy tim đã giảm 24% (p = 0,002) ở những bệnh nhân được điều trị bằng Zestril liều cao so với liều thấp Lợi ích về triệu chứng tương tự nhau ở những bệnh nhân được điều trị bằng Zestril liều cao và liều thấp .

Kết quả của nghiên cứu cho thấy hồ sơ tác dụng ngoại ý tổng thể ở những bệnh nhân được điều trị bằng Zestril liều cao hoặc thấp là tương tự nhau về cả bản chất và số lượng. Các biến cố có thể dự đoán trước do ức chế men chuyển, chẳng hạn như hạ huyết áp hoặc suy thận, có thể kiểm soát được và hiếm khi dẫn đến việc ngừng điều trị.

Ho ít xảy ra hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng Zestril liều cao so với liều thấp.

Trong nghiên cứu GISSI-3, trong đó thiết kế giai thừa 2x2 được sử dụng để so sánh tác dụng của Zestril và glyceryl trinitrate dùng một mình hoặc kết hợp trong 6 tuần so với nhóm chứng ở 19.394 bệnh nhân được điều trị trong vòng 24 giờ sau nhồi máu cơ tim cấp tính. , Zestril làm giảm 11% có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ tử vong so với đối chứng (2p = 0.03). Giảm nguy cơ với glyceryl trinitrate là không có ý nghĩa nhưng sự kết hợp của Zestril với glyceryl trinitrate làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong 17% so với đối chứng (2p = 0,02). Trong phân nhóm người cao tuổi (trên 70 tuổi) và phụ nữ, được xác định trước là bệnh nhân có nguy cơ tử vong cao, một lợi ích đáng kể đã được quan sát đối với điểm cuối kết hợp của tỷ lệ tử vong và chức năng tim. Điểm cuối kết hợp cho tất cả các bệnh nhân, cũng như như đối với p Những bệnh nhân có nguy cơ cao ở thời điểm 6 tháng cũng cho thấy lợi ích đáng kể đối với những người được điều trị bằng Zestril hoặc Zestril cộng với glyceryl trinitrate trong 6 tuần, cho thấy tác dụng phòng ngừa của Zestril. Như mong đợi từ bất kỳ điều trị giãn mạch nào, tỷ lệ hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận gia tăng có liên quan đến Zestril nhưng những điều này không liên quan đến tỷ lệ gia tăng tỷ lệ tử vong.

Trong một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm so sánh Zestril với một thuốc chẹn kênh canxi ở 335 đối tượng tăng huyết áp có đái tháo đường týp 2 và bệnh thận giai đoạn đầu đặc trưng bởi albumin niệu vi lượng, Zestril được dùng với liều lượng từ 10 mg đến 20 mg x 1 lần / ngày trong 12 tháng, giảm huyết áp tâm thu / huyết áp tâm trương 13/10 mmHg và tỷ lệ bài tiết albumin qua nước tiểu là 40%. Khi so sánh với thuốc chẹn kênh canxi, có tác dụng hạ huyết áp tương tự, bệnh nhân được điều trị bằng Zestril cho thấy tốc độ bài tiết albumin trong nước tiểu giảm đáng kể, cung cấp bằng chứng cho thấy tác dụng ức chế men chuyển của Zestril làm giảm albumin niệu vi thể với cơ chế trực tiếp trên các mô thận ngoài tác dụng của nó trong việc giảm huyết áp.

Điều trị bằng lisinopril không ảnh hưởng đến việc kiểm soát đường huyết, thể hiện qua việc không ảnh hưởng đáng kể đến mức hemoglobin glycated (HbA1C).

Tác nhân hoạt động trên hệ thống renin-angiotensin (RAS)

Hai thử nghiệm ngẫu nhiên lớn có đối chứng (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) và VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) đã kiểm tra việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế ACE với một chất đối kháng thụ thể angiotensin II.

ONTARGET là một nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến bằng chứng tổn thương các cơ quan. VA NEPHRON-D là một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận đái tháo đường.

Những nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng có lợi đáng kể nào đối với kết quả và tử vong ở thận và / hoặc tim mạch, đồng thời tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp và / hoặc hạ huyết áp so với đơn trị liệu.

Những kết quả này cũng phù hợp với các chất ức chế ACE khác và các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, do các đặc tính dược lực học tương tự của chúng.

Do đó không nên sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.

ALTITUDE (Thử nghiệm Aliskiren ở bệnh tiểu đường loại 2 sử dụng điểm cuối của bệnh tim mạch và thận) là một nghiên cứu nhằm xác minh lợi thế của việc thêm aliskiren vào liệu pháp tiêu chuẩn của chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính. , bệnh tim mạch, hoặc cả hai. Nghiên cứu bị kết thúc sớm do tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ. Tử vong do tim mạch và đột quỵ đều xảy ra ở nhóm aliskiren nhiều hơn về số lượng so với nhóm giả dược, và các tác dụng phụ và tác dụng phụ nghiêm trọng được quan tâm ( tăng kali huyết, hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận) được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược.

Dân số trẻ em

Trong một nghiên cứu lâm sàng bao gồm 115 bệnh nhi cao huyết áp, từ 6 đến 16 tuổi, bệnh nhân nặng dưới 50 kg được dùng 0,625 mg, 2,5 mg hoặc 20 mg Zestril mỗi ngày và bệnh nhân nặng 50 kg trở lên nhận 1,25 mg, 5 mg hoặc 40 mg Zestril mỗi ngày. Sau hai tuần, Zestril dùng một lần mỗi ngày làm hạ huyết áp phụ thuộc vào liều lượng với hiệu quả nhất quán được chứng minh ở liều lớn hơn 1,25 mg.

Hiệu quả này đã được xác nhận khi xuất viện, khi huyết áp tăng khoảng 9 mmHg ở những bệnh nhân ngẫu nhiên dùng giả dược so với những bệnh nhân ngẫu nhiên ở lại với liều trung bình và cao hơn của Zestril. Tác dụng hạ huyết áp phụ thuộc vào liều dùng của Zestril được đánh giá trên các phân nhóm nhân khẩu học khác nhau: tuổi, giai đoạn Tanner, giới tính và dân tộc.

05.2 "Đặc tính dược động học

Lisinopril là một chất ức chế ACE hoạt động bằng đường uống không chứa nhóm hydrogen sulfide.

Sự hấp thụ

Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương của lisinopril được quan sát thấy trong vòng khoảng 7 giờ, mặc dù có xu hướng chậm lại một chút về thời gian đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp. Dựa trên sự hồi phục đường tiểu, mức độ hấp thu trung bình của lisinopril là khoảng 25%, với mức độ thay đổi nội trú là 6-60% ở phạm vi liều được thử nghiệm (5-80 mg). Sinh khả dụng tuyệt đối giảm khoảng 16% ở bệnh nhân suy tim. Sự hấp thu lisinopril không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.

Phân bổ

Lisinopril dường như không liên kết với các protein huyết tương khác ngoài enzym chịu trách nhiệm chuyển đổi angiotensin (ACE). Các nghiên cứu trên chuột chỉ ra rằng lisinopril vượt qua hàng rào máu não kém.

Loại bỏ

Lisinopril không bị chuyển hóa và được bài tiết hoàn toàn dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Ở nhiều liều, lisinopril có thời gian bán thải tích lũy hiệu quả là 12,6 giờ. Độ thanh thải của lisinopril ở người khỏe mạnh là khoảng 50 ml / phút. Sự giảm nồng độ thuốc trong huyết thanh cho thấy giai đoạn cuối kéo dài không góp phần tích lũy thuốc. Giai đoạn cuối này có thể thể hiện sự gắn kết bão hòa ở mức ACE và không tỷ lệ với liều lượng.

Suy gan

Suy giảm chức năng gan ở bệnh nhân xơ gan dẫn đến giảm hấp thu lisinopril (khoảng 30% dựa trên sự hồi phục qua đường tiểu), nhưng tăng phơi nhiễm (khoảng 50%) so với người khỏe mạnh, do giảm độ thanh thải.

Suy thận

Suy giảm chức năng thận làm giảm đào thải lisinopril được thải qua thận, nhưng sự giảm này chỉ trở nên quan trọng về mặt lâm sàng khi mức lọc cầu thận dưới 30 ml / phút. Trong các trường hợp suy thận từ nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin 30- 80 ml / phút) AUC trung bình chỉ tăng 13%, trong khi ở người suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 5-30 ml / phút) tăng 4-5 lần.

Lisinopril có thể được loại bỏ bằng thẩm phân. Trong thời gian thẩm tách máu kéo dài 4 giờ, nồng độ lisinopril trong huyết tương giảm trung bình 60% với độ thanh thải dịch thẩm tách từ 40 đến 55 mL / phút.

Suy tim

So với các đối tượng khỏe mạnh, bệnh nhân suy tim có mức độ tiếp xúc với lisinopril cao hơn (tăng AUC trung bình là 125%), nhưng dựa trên sự phục hồi của lisinopril trong nước tiểu, có sự giảm hấp thu khoảng 16%.

Dân số trẻ em

Hồ sơ dược động học của lisinopril đã được nghiên cứu trên 29 bệnh nhân tăng huyết áp trẻ em, từ 6-16 tuổi, với GFR dưới 30 ml / phút / 1,73 m2. Sau khi dùng liều 0,1 đến 0,2 mg / kg, nồng độ đỉnh trong huyết tương ở trạng thái ổn định của lisinopril xuất hiện trong vòng 6 giờ và mức độ hấp thu dựa trên sự hồi phục đường tiểu là khoảng 28%. Các giá trị này tương tự như các giá trị thu được trong các nghiên cứu trước đây ở người lớn.

Giá trị AUC và Cmax ở trẻ em phù hợp với giá trị quan sát được ở người lớn.

Bệnh nhân cao tuổi

So với các đối tượng trẻ hơn, bệnh nhân lớn tuổi có nồng độ trong máu cao hơn và giá trị AUC cao hơn (tăng khoảng 60%).

05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý học nói chung, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư. Nhóm thuốc ức chế men chuyển đã được chứng minh là gây ra các tác dụng phụ đối với sự phát triển muộn của thai nhi. tử vong và các tác động bẩm sinh, đặc biệt ảnh hưởng đến hộp sọ. Ngoài ra, nhiễm độc thai nhi, chậm phát triển trong tử cung và ống động mạch đã được báo cáo. Những bất thường phát triển này được cho là một phần do tác động trực tiếp của ACEs-chất ức chế lên renin của thai nhi hệ thống -angiotensin và một phần do thiếu máu cục bộ do mẹ bị hạ huyết áp và giảm lưu lượng máu thai-nhau thai và cung cấp oxy / chất dinh dưỡng cho thai nhi.