Thành phần hoạt tính: Ustekinumab
STELARA 45 mg dung dịch tiêm
Các gói chèn Stelara có sẵn cho các kích thước gói:- STELARA 45 mg dung dịch tiêm
- STELARA 90 mg dung dịch tiêm
Chỉ định Tại sao Stelara được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Stelara là gì
Stelara chứa hoạt chất "ustekinumab", một kháng thể đơn dòng.
Kháng thể đơn dòng là các protein nhận biết và liên kết một số protein cụ thể trong cơ thể. Stelara thuộc nhóm thuốc được gọi là 'thuốc ức chế miễn dịch'. Các loại thuốc này làm giảm hoạt động của hệ thống miễn dịch ở một mức độ nào đó.
Stelara dùng để làm gì
Stelara được sử dụng để điều trị các bệnh viêm sau:
- bệnh vẩy nến thể mảng (ở người lớn và trẻ em từ 12 tuổi)
- viêm khớp vảy nến (ở người lớn)
Bệnh vẩy nến mảng bám
Vảy nến thể mảng là một tình trạng da gây viêm da và móng tay. Stelara sẽ làm giảm viêm và các dấu hiệu khác của bệnh.
Stelara được sử dụng cho người lớn bị bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng, những người không thể sử dụng cyclosporine, methotrexate hoặc quang trị liệu, hoặc những người mà các phương pháp điều trị này không hiệu quả.
Stelara được sử dụng cho trẻ em từ 12 tuổi bị bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng, những người không thể chịu được liệu pháp quang trị liệu hoặc các liệu pháp toàn thân khác, hoặc khi các phương pháp điều trị này không hiệu quả.
Viêm khớp vảy nến
Viêm khớp vẩy nến là một bệnh khớp viêm, thường đi kèm với bệnh vẩy nến. Nếu bạn bị viêm khớp vẩy nến hoạt động, trước tiên bạn sẽ được điều trị bằng các loại thuốc khác. Nếu bạn không đáp ứng đầy đủ với các loại thuốc này, bạn có thể dùng Stelara để:
- giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh.
- cải thiện chức năng thể chất.
- làm chậm quá trình tổn thương các khớp.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Stelara
Không sử dụng Stelara
- Nếu bạn bị dị ứng với ustekinumab hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6 bên dưới)
- Nếu bạn bị 'nhiễm trùng đang hoạt động mà bác sĩ cho là quan trọng.
Nếu bạn không chắc chắn liệu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi sử dụng Stelara.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Stelara
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi sử dụng Stelara. Bác sĩ sẽ kiểm tra sức khỏe của bạn trước mỗi lần điều trị. Cần thông báo cho bác sĩ trước khi điều trị về các bệnh mà bạn đang mắc phải. Ngoài ra, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay cả khi gần đây bạn đã tiếp xúc với những người có thể đã bị bệnh lao. Bác sĩ sẽ khám cho bạn và thực hiện các xét nghiệm tìm bệnh lao trước khi tiêm Stelara cho bạn. Nếu bác sĩ cho rằng bạn có nguy cơ mắc bệnh lao, bác sĩ có thể cho bạn thuốc điều trị bệnh lao.
Cẩn thận với các tác dụng phụ nghiêm trọng
Stelara có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm cả phản ứng dị ứng và nhiễm trùng. Bạn phải chú ý đến một số dấu hiệu của bệnh khi dùng Stelara. Xem "Các tác dụng phụ nghiêm trọng" trong phần 4 để biết danh sách đầy đủ các tác dụng phụ này.
Trước khi sử dụng Stelara, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn:
- Nếu bạn đã từng bị dị ứng với Stelara. Hãy hỏi bác sĩ nếu bạn không chắc chắn.
- Nếu bạn đã từng mắc bất kỳ loại ung thư nào - điều này là do thuốc ức chế miễn dịch như Stelara làm suy yếu một phần hệ thống miễn dịch. Điều này có thể làm tăng nguy cơ ung thư.
- Nếu bạn đã hoặc đang bị nhiễm trùng gần đây.
- Nếu bạn đã từng có bất kỳ tổn thương mới hoặc thay đổi nào trong vùng vẩy nến hoặc trên da bình thường.
- Nếu bạn đang dùng bất kỳ loại điều trị nào khác cho bệnh vẩy nến và / hoặc viêm khớp vẩy nến - chẳng hạn như một loại thuốc ức chế miễn dịch khác hoặc liệu pháp chiếu sáng (khi cơ thể được điều trị bằng một loại tia cực tím (UV)). Các phương pháp điều trị này cũng có thể làm giảm một phần hoạt động của hệ thống miễn dịch. Việc sử dụng đồng thời các liệu pháp này với Stelara vẫn chưa được nghiên cứu. Tuy nhiên, nó có thể làm tăng khả năng mắc các bệnh liên quan đến sự suy yếu của hệ thống miễn dịch.
- Nếu bạn đang sử dụng hoặc đã từng sử dụng thuốc tiêm để điều trị dị ứng - thì không biết liệu Stelara có thể ảnh hưởng đến chúng hay không.
- Nếu bạn 65 tuổi trở lên - bạn có thể dễ bị nhiễm trùng hơn
Nếu bạn không chắc chắn liệu có bất kỳ tình trạng nào ở trên áp dụng cho mình hay không, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi điều trị bằng Stelara.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Stelara không được khuyến cáo để điều trị cho trẻ em (dưới 12 tuổi) vì nó chưa được nghiên cứu ở nhóm tuổi này.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Stelara
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn:
- Nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
- Nếu gần đây bạn đã được chủng ngừa hoặc sắp được chủng ngừa. Không nên tiêm một số loại vắc-xin (vắc-xin sống) khi bạn đang sử dụng Stelara.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
- Tốt nhất là tránh sử dụng Stelara trong thời kỳ mang thai. Chưa rõ tác dụng của Stelara đối với phụ nữ có thai. Nếu bạn đang trong độ tuổi sinh đẻ, bạn nên tránh mang thai; bạn phải sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ trong khi sử dụng Stelara và ít nhất 15 tuần sau khi ngừng điều trị bằng Stelara. Nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể có thai hoặc đang có ý định mang thai, xin bác sĩ cho lời khuyên.
- Nếu bạn đang cho con bú hoặc dự định cho con bú, hãy hỏi ý kiến của bác sĩ. Bạn và bác sĩ của bạn sẽ quyết định xem bạn nên cho con bú hay sử dụng Stelara. Nó không thể làm cả hai.
Lái xe và sử dụng máy móc
Stelara không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Stelara: Định vị
Stelara được chỉ định sử dụng dưới sự hướng dẫn và giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị bệnh vẩy nến hoặc viêm khớp vẩy nến. Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn. Thảo luận với bác sĩ khi nào bạn cần tiêm và tái khám.
Stelara được tặng bao nhiêu
Bác sĩ của bạn sẽ quyết định bạn cần bao nhiêu Stelara và trong bao lâu.
Người lớn từ 18 tuổi
- Liều khởi đầu được khuyến cáo là 45 mg Stelara. Bệnh nhân nặng hơn 100 kilôgam (kg) có thể bắt đầu với liều 90 mg thay vì 45 mg.
- Sau liều ban đầu, bạn sẽ dùng liều tiếp theo 4 tuần sau đó, và sau đó cứ sau 12 tuần. Các liều tiếp theo thường giống với liều bắt đầu.
Trẻ em và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên
- Bác sĩ sẽ tính toán đúng liều lượng, bao gồm cả số lượng (thể tích) Stelara cần được tiêm để đảm bảo cung cấp đúng liều lượng. Liều lượng chính xác sẽ phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể của trẻ tại thời điểm sử dụng mỗi liều.
- Nếu trọng lượng cơ thể của bạn dưới 60 kg, liều khuyến cáo là 0,75 mg Stelara cho mỗi kg trọng lượng cơ thể.
- Nếu trọng lượng cơ thể từ 60 kg đến 100 kg, liều khuyến cáo là 45 mg Stelara.
- Nếu trọng lượng vượt quá 100 kg, liều khuyến cáo là 90 mg Stelara.
- Sau liều ban đầu, bạn sẽ phải nhận liều tiếp theo sau 4 tuần, và cứ sau 12 tuần một lần.
Stelara được đưa ra như thế nào
- Stelara được tiêm dưới dạng 'tiêm dưới da (' tiêm dưới da '). Khi bắt đầu điều trị, bác sĩ hoặc y tá của bạn có thể tiêm Stelara.
- Tuy nhiên, bạn và bác sĩ có thể quyết định xem bạn có thể tự tiêm Stelara hay không. Trong trường hợp này, bạn sẽ được hướng dẫn cách tự tiêm Stelara.
- Để được hướng dẫn về cách tiêm Stelara, hãy xem 'Hướng dẫn sử dụng' ở cuối tờ rơi này.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn có bất kỳ thắc mắc nào về việc tự tiêm thuốc.
Nếu bạn quên sử dụng Stelara
Nếu bạn bỏ lỡ một liều, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Stelara
Việc ngừng sử dụng Stelara không nguy hiểm, tuy nhiên, nếu bạn ngừng điều trị thì bệnh vẩy nến của bạn có thể tái phát trở lại.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Stelara
Nếu bạn đã sử dụng hoặc nhận quá nhiều Stelara, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức. Luôn mang theo hộp thuốc bên ngoài của bạn, ngay cả khi nó đã hết.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Stelara là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Tác dụng phụ nghiêm trọng
Một số bệnh nhân có thể gặp các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể cần điều trị khẩn cấp.
Phản ứng dị ứng - những phản ứng này có thể cần được điều trị khẩn cấp, vì vậy hãy liên hệ với bác sĩ của bạn hoặc tìm kiếm trợ giúp y tế khẩn cấp nếu bạn nhận thấy bất kỳ dấu hiệu nào sau đây.
- Các phản ứng dị ứng nghiêm trọng ("phản vệ") hiếm gặp ở bệnh nhân dùng Stelara (ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 bệnh nhân). Các dấu hiệu bao gồm:
- khó thở hoặc nuốt
- huyết áp thấp, có thể gây chóng mặt
- cảm thấy nhẹ đầu hoặc sưng ở mặt, môi, miệng hoặc cổ họng.
- Các dấu hiệu phổ biến của phản ứng dị ứng bao gồm phát ban da và phát ban (ảnh hưởng đến 1 trong 100 người).
Nếu bạn bị phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bác sĩ có thể quyết định rằng bạn không nên sử dụng Stelara một lần nữa.
Nhiễm trùng - những bệnh này có thể cần được điều trị khẩn cấp, vì vậy hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ dấu hiệu nào sau đây.
- Nhiễm trùng mũi và cổ họng và cảm lạnh thông thường (ảnh hưởng đến 1/10 người).
- "Viêm mô dưới da ('viêm mô tế bào") là không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân).
- Herpes Zoo (một loại phát ban phồng rộp) không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân).
Stelara có thể làm giảm khả năng chống lại nhiễm trùng và một số bệnh nhiễm trùng có thể trở nên nghiêm trọng.
Bạn phải chú ý đến các dấu hiệu nhiễm trùng trong khi bạn đang sử dụng Stelara. Bao gồm các:
- sốt, các triệu chứng giống cúm, đổ mồ hôi ban đêm
- cảm thấy mệt mỏi hoặc khó thở, ho dai dẳng
- da nóng, đỏ, đau hoặc phát ban phồng rộp, đau đớn
- nóng rát khi đi tiểu
- bệnh tiêu chảy
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào trong số này. Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn có bất kỳ loại nhiễm trùng nào vẫn tồn tại hoặc tiếp tục tái phát. Bác sĩ có thể quyết định ngừng dùng Stelara cho đến khi hết nhiễm trùng. Đồng thời, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn có bất kỳ vết cắt hoặc vết thương hở nào có thể bị nhiễm trùng.
Lột da - đỏ da và bong tróc nhiều hơn trên một diện tích lớn của cơ thể có thể là các triệu chứng của bệnh vẩy nến hồng ban hoặc viêm da tróc vảy, đây là những tình trạng da nghiêm trọng. Nếu nhận thấy bất kỳ dấu hiệu nào, bạn nên báo cho bác sĩ ngay lập tức.
Các tác dụng phụ khác
Các tác dụng phụ thường gặp (ảnh hưởng đến 1/10 bệnh nhân):
- Bệnh tiêu chảy
- Buồn nôn
- Cảm thấy mệt
- Cảm thấy chóng mặt
- Đau đầu
- Ngứa
- Đau lưng, cơ hoặc khớp
- Viêm họng
- Nhiễm trùng răng
- Đỏ và đau tại chỗ tiêm
Các tác dụng phụ không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân):
- Phiền muộn
- Chảy nước mũi hoặc nghẹt mũi
- Chảy máu, bầm tím, cứng khớp, sưng và ngứa ở chỗ tiêm
- Sụp mí và giãn cơ ở một bên mặt ("liệt mặt" hoặc "liệt Bell"), thường là tạm thời
- Một sự thay đổi của bệnh vẩy nến với đỏ và mụn nước da nhỏ, màu vàng hoặc trắng mới, đôi khi kèm theo sốt (bệnh vẩy nến mụn mủ)
- Lột da (tẩy da chết)
Tác dụng phụ hiếm gặp (ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 bệnh nhân)
- Da đỏ và bong tróc trên một diện tích bề mặt lớn của cơ thể, có thể ngứa hoặc đau (viêm da tróc vảy). Các triệu chứng tương tự đôi khi phát triển như một sự tiến triển tự nhiên của loại triệu chứng bệnh vẩy nến (bệnh vẩy nến ngoài da).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C). Không đóng băng.
- Giữ lọ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
- Không lắc lọ Stelara. Lắc mạnh trong thời gian dài có thể làm hỏng thuốc.
Không sử dụng thuốc này
- Sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn và thùng sau "EXP". Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
- Nếu chất lỏng bị đổi màu, mờ đục hoặc nếu bạn nhìn thấy các hạt lạ trôi nổi (xem phần 6 "Mô tả Stelara trông như thế nào và nội dung của bao bì").
- Nếu bạn biết hoặc tin rằng thuốc đã được tiếp xúc với nhiệt độ quá cao (ví dụ, vô tình bị đóng băng hoặc đun nóng).
- Nếu sản phẩm đã được lắc mạnh.
- Nếu con dấu bị hỏng.
Stelara chỉ dành cho mục đích sử dụng một lần. Bất kỳ sản phẩm không sử dụng nào còn lại trong lọ và ống tiêm nên được loại bỏ.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
Stelara chứa gì
- Các thành phần hoạt chất là ustekinumab. Mỗi lọ chứa 45 mg ustekinumab trong 0,5 mL
- Các thành phần khác là: L-histidine, L-histidine monohydrochloride monohydrate, polysorbate 80, sucrose, nước pha tiêm.
Stelara trông như thế nào và nội dung của gói
Stelara là một dung dịch trong suốt đến hơi trắng đục (giống như ngọc trai), không màu đến vàng nhạt để tiêm.
Dung dịch có thể chứa một vài hạt nhỏ trong mờ hoặc trắng của protein. Nó được cung cấp trong một gói carton chứa 1 liều duy nhất, trong lọ thủy tinh 2 ml.
Mỗi lọ chứa 45 mg ustekinumab trong 0,5 ml dung dịch để tiêm.
Hết hạn "> Hướng dẫn quản trị
Khi bắt đầu điều trị, bác sĩ sẽ hỗ trợ bạn trong lần tiêm đầu tiên. Tuy nhiên, bạn và bác sĩ có thể quyết định xem bạn có thể tự tiêm Stelara hay không. Trong trường hợp này, bạn sẽ được hướng dẫn cách tự tiêm Stelara. Hãy cho bác sĩ biết trong trường hợp nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc tiêm cho mình.
- Không trộn Stelara với các chất lỏng tiêm khác
- Không lắc lọ Stelara vì lắc mạnh có thể làm hỏng thuốc. Không sử dụng thuốc nếu nó đã được lắc mạnh.
Kiểm tra số lượng lọ và chuẩn bị nguyên liệu:
Lấy lọ hoặc nhiều lọ ra khỏi tủ lạnh. Để lọ thuốc ra khỏi tủ lạnh trong khoảng nửa giờ, điều này sẽ giúp chất lỏng đạt được nhiệt độ thích hợp để tiêm (nhiệt độ phòng).
Kiểm tra xem:
- số lượng lọ và liều lượng là chính xác
- nếu liều của bạn là 45 mg hoặc ít hơn, bạn sẽ uống một lọ Stelara 45 mg
- nếu liều của bạn là 90 mg, bạn sẽ uống hai lọ Stelara 45 mg và bạn sẽ cần phải tiêm hai lần. Chọn hai vị trí khác nhau trên cơ thể để tiêm các mũi này (ví dụ: một mũi tiêm ở đùi phải và mũi tiêm còn lại ở đùi trái) và tiến hành tiêm lần lượt. Sử dụng kim mới và ống tiêm mới cho mỗi mũi mũi tiêm.
- thuốc đúng
- thuốc chưa hết hạn
- lọ không bị hỏng và nút bị hỏng
- dung dịch trong lọ trong suốt hoặc hơi trắng đục (giống như ngọc trai) và không màu hoặc vàng nhạt
- chất lỏng không có màu sắc bị thay đổi hoặc mờ đục và không chứa các hạt lạ
- không bị đóng băng.
Trẻ em có trọng lượng cơ thể dưới 60 kg cần liều dưới 45 mg. Bạn cần chắc chắn về lượng (thể tích) thích hợp để lấy ra khỏi lọ và loại ống tiêm cần thiết để định lượng. Nếu bạn không biết lượng thuốc hoặc loại ống tiêm sẽ sử dụng, hãy liên hệ với bác sĩ để được hướng dẫn thêm.
Lấy mọi thứ bạn cần và đặt nó trên một bề mặt sạch. Nên có một ống tiêm, kim tiêm, gạc sát trùng, một miếng bông gòn hoặc miếng gạc và một hộp đựng vật sắc nhọn.
Chọn vị trí tiêm và chuẩn bị:
Chọn vị trí tiêm.
- Stelara được tiêm dưới da (tiêm dưới da).
- Vị trí tốt để tiêm là đỉnh đùi hoặc xung quanh bụng (bụng) cách rốn ít nhất 5cm.
- Nếu có thể, đừng chọn những vùng da có dấu hiệu của bệnh vẩy nến.
- Nếu ai đó hỗ trợ bạn trong quá trình tiêm, họ cũng có thể chọn bắp tay làm vị trí tiêm.
Chuẩn bị chỗ tiêm
- Rửa tay thật sạch bằng xà phòng và nước ấm
- Chà xát vết tiêm vào da bằng tăm bông sát trùng
- Không chạm vào khu vực này một lần nữa trước khi tiêm.
Chuẩn bị liều:
- Tháo nắp trên miệng lọ.
- Không tháo nắp
- Làm sạch nắp bằng tăm bông sát trùng
- Đặt lọ trên một bề mặt phẳng.
- Lấy ống tiêm và tháo nắp bảo vệ kim.
- Không chạm vào kim hoặc để kim chạm vào bất cứ thứ gì.
- Đẩy kim qua nút cao su.
- Lật ngược lọ và ống tiêm.
- Kéo pít-tông ống tiêm để đổ lượng chất lỏng vào ống tiêm theo quy định của bác sĩ.
- Điều quan trọng là kim luôn ở bên trong chất lỏng để không có bọt khí hình thành trong ống tiêm.
- Rút kim ra khỏi lọ.
- Giữ ống tiêm với kim hướng lên trên để xem có bọt khí bên trong không.
- Nếu có bọt khí, gõ nhẹ vào thành ống tiêm cho đến khi bọt khí chạm đến đầu ống tiêm.
- Sau đó, ấn pít-tông cho đến khi loại bỏ hết không khí (nhưng không phải chất lỏng).
Tiêm liều:
- Nhẹ nhàng bóp phần da sạch bằng cách giữ nó giữa ngón cái và ngón trỏ. Không bóp quá mạnh.
- Đẩy kim vào vùng da bị chèn ép.
- Đẩy pít-tông bằng ngón tay cái của bạn cho đến khi bạn hoàn thành việc bơm tất cả chất lỏng. Nhấn từ từ và đều đặn, giữ da nhẹ nhàng căng.
- Khi pít-tông đến cuối ống tiêm, rút kim ra và thả da.
Sau khi tiêm:
- Ấn miếng thuốc sát trùng lên vết tiêm trong vài giây sau khi tiêm.
- Có thể có một lượng nhỏ máu hoặc dịch tại chỗ tiêm. Nó bình thường.
- Bạn có thể ấn một miếng bông gòn hoặc gạc lên vết tiêm và giữ nó trong 10 giây.
- Không chà xát da tại chỗ tiêm - bạn có thể che vết tiêm bằng một miếng dán nhỏ nếu cần.
Thải bỏ:
- Bơm kim tiêm đã qua sử dụng nên được đặt trong hộp đựng chống đâm thủng, chẳng hạn như hộp đựng vật sắc nhọn. Vì sức khỏe và sự an toàn của bạn và sự an toàn của người khác, không bao giờ sử dụng lại kim hoặc ống tiêm. Vứt bỏ thùng chứa vật sắc nhọn theo quy định của địa phương.
- Có thể bỏ lọ rỗng, khăn lau sát trùng và các thiết bị khác vào thùng rác.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
GIẢI PHÁP STELARA ĐỂ TIÊM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
STELARA 45 mg dung dịch tiêm
Mỗi lọ chứa 45 mg ustekinumab trong 0,5 mL.
STELARA 90 mg dung dịch tiêm
Mỗi lọ chứa 90 mg ustekinumab trong 1 mL.
Dung dịch STELARA 45 mg để tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn
Mỗi ống tiêm được làm đầy sẵn chứa 45 mg ustekinumab trong 0,5 mL.
Dung dịch STELARA 90 mg để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 90 mg ustekinumab trong 1 mL.
Ustekinumab là một kháng thể đơn dòng IgG1κ gắn kết interleukin (IL) -12/23 hoàn toàn ở người được sản xuất trong dòng tế bào u tủy của chuột bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
STELARA 45 mg dung dịch tiêm
Dung dịch tiêm.
STELARA 90 mg dung dịch tiêm
Dung dịch tiêm.
Dung dịch STELARA 45 mg để tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn
Dung dịch tiêm.
Dung dịch STELARA 90 mg để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Dung dịch tiêm.
Dung dịch trong suốt đến hơi trắng đục, không màu đến vàng nhạt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Bệnh vẩy nến mảng bám
STELARA được chỉ định để điều trị bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng ở bệnh nhân người lớn không đáp ứng, hoặc những người có chống chỉ định hoặc không dung nạp với các liệu pháp toàn thân khác, bao gồm cyclosporine, methotrexate (MTX) hoặc PUVA (psoralen và tia cực tím A) ( xem phần 5.1).
Bệnh vẩy nến thể mảng ở bệnh nhi
STELARA được chỉ định để điều trị bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng ở bệnh nhân vị thành niên từ 12 tuổi trở lên không được kiểm soát hoặc không dung nạp với các liệu pháp toàn thân khác hoặc liệu pháp quang trị liệu (xem phần 5.1).
Viêm khớp vảy nến (PsA)
STELARA, một mình hoặc kết hợp với MTX, được chỉ định để điều trị viêm khớp vảy nến thể hoạt động ở bệnh nhân người lớn khi đáp ứng với liệu pháp điều trị trước đó bằng thuốc chống đau bụng thay đổi bệnh không sinh học (DMARD) không đầy đủ (xem phần 5.1).
Bệnh Crohn
STELARA được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh Crohn thể hoạt động từ trung bình đến nặng đã có đáp ứng không đầy đủ, mất đáp ứng hoặc được phát hiện là không dung nạp với liệu pháp thông thường hoặc thuốc đối kháng TNFα hoặc những người có chống chỉ định đối với các liệu pháp đó.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
STELARA nên được sử dụng dưới sự hướng dẫn và giám sát của các bác sĩ chuyên khoa có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị các bệnh lý mà STELARA được chỉ định.
Liều lượng
Bệnh vẩy nến mảng bám
Vị trí khuyến cáo của STELARA là liều ban đầu 45 mg tiêm dưới da, tiếp theo là liều 45 mg sau 4 tuần và cứ sau 12 tuần sau đó.
Việc ngừng điều trị nên được xem xét ở những bệnh nhân không có đáp ứng sau 28 tuần điều trị.
Bệnh nhân có trọng lượng cơ thể> 100 kg
Ở những bệnh nhân nặng hơn 100 kg, liều ban đầu được tiêm dưới da là 90 mg, tiếp theo là liều 90 mg sau 4 tuần và cứ sau 12 tuần sau đó. Liều 45 mg cũng đã được chứng minh là có hiệu quả ở những bệnh nhân này. Tuy nhiên, liều 90 mg cho thấy hiệu quả cao hơn (xem phần 5.1, Bảng 4).
Viêm khớp vảy nến (PsA)
Vị trí khuyến cáo của STELARA là liều ban đầu 45 mg tiêm dưới da, tiếp theo là liều 45 mg sau 4 tuần và cứ sau 12 tuần sau đó. Ngoài ra, 90 mg có thể được sử dụng cho những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể> 100 kg. Việc ngừng điều trị nên được xem xét ở những bệnh nhân không có đáp ứng sau 28 tuần điều trị.
Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân cao tuổi (xem phần 4.4).
Suy thận và gan
STELARA chưa được nghiên cứu trên quần thể bệnh nhân này. Không có khuyến nghị về liều lượng được đưa ra có thể được đưa ra.
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của STELARA ở trẻ em bị vảy nến dưới 12 tuổi hoặc ở trẻ em bị viêm khớp vảy nến dưới 18 tuổi vẫn chưa được xác định.
Bệnh vẩy nến thể mảng ở bệnh nhi (từ 12 tuổi)
Liều khuyến cáo của STELARA dựa trên trọng lượng cơ thể được trình bày trong bảng dưới đây (Bảng 1 và 2). STELARA nên được tiêm vào Tuần 0 và 4, và sau đó 12 tuần một lần.
Bảng 1: Liều khuyến nghị của STELARA cho bệnh nhi mắc bệnh vẩy nến
a Để tính thể tích tiêm (mL) cho trọng lượng cơ thể bệnh nhân (kg) x 0,0083 (mL / kg) hoặc xem Bảng 2. Thể tích tính toán phải được làm tròn đến 0,01 mL và được dùng bằng ống tiêm chia độ 1 mL. .
Bảng 2: Khối lượng tiêm STELARA cho bệnh nhi
Việc ngừng điều trị nên được xem xét ở những bệnh nhân không có đáp ứng trong tối đa 28 tuần điều trị.
Bệnh Crohn
Trong phác đồ điều trị, liều đầu tiên của STELARA được tiêm tĩnh mạch. Để biết vị trí của chế độ dùng thuốc tiêm tĩnh mạch, xem phần 4.2 của SmPC của STELARA 130 mg cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền.
Lần tiêm dưới da đầu tiên 90 mg STELARA nên xảy ra vào tuần thứ 8 sau liều tiêm tĩnh mạch. Sau đó, khuyến cáo dùng thuốc 12 tuần một lần.
Những bệnh nhân không có đáp ứng đầy đủ 8 tuần sau liều tiêm dưới da đầu tiên sau đó có thể nhận liều tiêm dưới da thứ hai (xem phần 5.1).
Những bệnh nhân không dùng liều cứ 12 tuần một lần có thể được hưởng lợi từ việc tăng tần suất dùng thuốc 8 tuần một lần (xem phần 5.1).
Bệnh nhân có thể nhận liều mỗi 8 tuần hoặc 12 tuần một lần sau đó dựa trên đánh giá lâm sàng (xem phần 5.1).
Việc ngừng điều trị nên được xem xét ở những bệnh nhân không có bằng chứng về lợi ích điều trị ở tuần thứ 16 hoặc tuần thứ 16 sau khi chuyển sang dùng liều 8 tuần một lần.
Thuốc điều hòa miễn dịch và / hoặc corticosteroid có thể được tiếp tục trong khi điều trị bằng STELARA. Ở những bệnh nhân đã đáp ứng với điều trị STELARA, corticosteroid có thể được giảm hoặc ngừng theo tiêu chuẩn chăm sóc.
Nếu liệu pháp bị gián đoạn, tiếp tục điều trị bằng tiêm dưới da 8 tuần một lần là an toàn và hiệu quả.
Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân cao tuổi (xem phần 4.4).
Suy thận và gan
STELARA chưa được nghiên cứu trên quần thể bệnh nhân này. Không có khuyến nghị về liều lượng được đưa ra có thể được đưa ra.
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của STELARA trong điều trị bệnh Crohn ở trẻ em dưới 18 tuổi vẫn chưa được xác định và không có sẵn dữ liệu.
Phương pháp điều trị
STELARA 45 mg và 90 mg trong lọ hoặc ống tiêm chứa sẵn được bào chế chỉ để tiêm dưới da. Nếu có thể, tránh tiêm vào các khu vực bị ảnh hưởng bởi bệnh vẩy nến.
Sau khi được hướng dẫn đầy đủ về kỹ thuật tiêm dưới da, bệnh nhân hoặc người chăm sóc của họ có thể dùng STELARA nếu bác sĩ cho là phù hợp. Tuy nhiên, người thầy thuốc phải đảm bảo theo dõi bệnh nhân định kỳ phù hợp. Bệnh nhân hoặc người chăm sóc nên được hướng dẫn sử dụng lượng STELARA được chỉ định theo hướng dẫn trong tờ rơi gói. Hướng dẫn sử dụng đầy đủ được cung cấp trong tờ rơi gói.
Để biết thêm thông tin về việc chuẩn bị và các biện pháp phòng ngừa xử lý đặc biệt, hãy xem phần 6.6.
04.3 Chống chỉ định -
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Nhiễm trùng đang hoạt động, có liên quan đến lâm sàng (ví dụ: bệnh lao đang hoạt động; xem phần 4.4).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Nhiễm trùng
Ustekinumab có thể làm tăng nguy cơ bị nhiễm trùng và kích hoạt lại những bệnh tiềm ẩn.
Trong một số nghiên cứu lâm sàng, các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, nấm và vi rút nghiêm trọng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng STELARA (xem phần 4.8).
Cần thận trọng khi xem xét việc sử dụng STELARA ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng mãn tính hoặc có tiền sử nhiễm trùng tái phát (xem phần 4.3).
Trước khi bắt đầu điều trị bằng STELARA, tất cả bệnh nhân nên được đánh giá về sự hiện diện của nhiễm trùng lao. STELARA không được dùng cho bệnh nhân mắc bệnh lao đang hoạt động (xem phần 4.3). Điều trị nhiễm lao tiềm ẩn nên được bắt đầu trước khi sử dụng STELARA. Liệu pháp chống lao nên được cân nhắc trước khi bắt đầu sử dụng STELARA ở những bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh lao tiềm ẩn hoặc đang hoạt động mà không thể xác định được đầy đủ lộ trình điều trị. Bệnh nhân đang điều trị bằng STELARA nên được cẩn thận được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh lao đang hoạt động, trong và sau khi điều trị.
Bệnh nhân nên được tư vấn y tế nếu họ quan sát thấy các dấu hiệu và triệu chứng có thể chỉ ra tình trạng "nhiễm trùng đang diễn ra. Nếu bệnh nhân phát triển một nhiễm trùng nặng", họ nên được theo dõi chặt chẽ và không nên dùng STELARA cho đến khi "tình trạng nhiễm trùng không thuyên giảm."
Neoplasms
Thuốc ức chế miễn dịch như ustekinumab có thể làm tăng nguy cơ phát triển ung thư.
Một số bệnh nhân nhận STELARA trong các thử nghiệm lâm sàng đã phát triển các khối u ác tính ở da và không ở da (xem phần 4.8).
Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện bao gồm những bệnh nhân có tiền sử bệnh ác tính hoặc tiếp tục điều trị bằng STELARA mặc dù sự xuất hiện của các khối u ác tính đang diễn ra. Do đó, cần thận trọng khi xem xét điều trị bằng STELARA ở những bệnh nhân này.
Tất cả bệnh nhân, đặc biệt là những bệnh nhân trên 60 tuổi, bệnh nhân có tiền sử điều trị ức chế miễn dịch kéo dài hoặc có tiền sử điều trị PUVA, nên được theo dõi về ung thư da không phải u ác tính (xem phần 4.8).
Phản ứng quá mẫn
Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng đã được báo cáo theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, trong một số trường hợp thậm chí vài ngày sau khi điều trị.
Nhạy cảm với cao su
Nắp kim của ống tiêm chứa sẵn STELARA được làm từ cao su tự nhiên khô (một dẫn xuất của cao su) có thể gây ra phản ứng dị ứng ở những người nhạy cảm với cao su.
Chủng ngừa
Khuyến cáo không sử dụng vắc-xin vi-rút hoặc vi khuẩn sống (như trực khuẩn Calmette và Guérin, BCG) đồng thời với điều trị bằng STELARA. Không có nghiên cứu lâm sàng cụ thể nào được thực hiện trên những bệnh nhân gần đây đã được tiêm vắc-xin vi-rút hoặc vi khuẩn sống. Không có dữ liệu về sự lây truyền thứ phát của nhiễm trùng vắc xin sống ở những bệnh nhân đang điều trị STELARA. Trước khi sử dụng vắc xin vi khuẩn hoặc vi rút sống, nên ngừng điều trị bằng STELARA ít nhất 15 tuần sau lần tiêm cuối cùng và có thể tiếp tục lại không sớm hơn 2 tuần sau khi tiêm chủng. vắc xin, để được hưởng lợi từ dữ liệu bổ sung và hướng dẫn về việc sử dụng đồng thời các tác nhân ức chế miễn dịch sau tiêm chủng.
Bệnh nhân đang điều trị bằng liệu pháp STELARA có thể được điều trị đồng thời với vắc xin bất hoạt hoặc không còn sống.
Điều trị dài hạn bằng STELARA không ngăn chặn đáp ứng miễn dịch dịch thể đối với polysaccharid phế cầu khuẩn hoặc vắc-xin uốn ván (xem phần 5.1).
Liệu pháp ức chế miễn dịch đồng thời
Tính an toàn và hiệu quả của STELARA kết hợp với các chất ức chế miễn dịch khác, bao gồm tác nhân sinh học hoặc đèn chiếu, chưa được đánh giá trong các nghiên cứu bệnh vẩy nến. Trong các nghiên cứu lâm sàng về viêm khớp vẩy nến, việc sử dụng đồng thời MTX không được chứng minh là ảnh hưởng đến tính an toàn. Trong các nghiên cứu về bệnh Crohn, việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế miễn dịch hoặc corticosteroid dường như không ảnh hưởng đến tính an toàn hoặc hiệu quả của STELARA.
Cần thận trọng khi cân nhắc sử dụng đồng thời các chất ức chế miễn dịch khác và STELARA, hoặc khi điều trị bằng các chất ức chế miễn dịch sinh học khác (xem phần 4.5).
Liệu pháp miễn dịch
STELARA chưa được đánh giá ở những bệnh nhân đã trải qua liệu pháp miễn dịch dị ứng.
Người ta không biết liệu STELARA có thể ảnh hưởng đến liệu pháp miễn dịch dị ứng hay không.
Tình trạng da nghiêm trọng
Ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến, viêm da tróc vảy đã được báo cáo sau khi điều trị bằng ustekinumab (xem phần 4.8). Bệnh nhân bị bệnh vẩy nến thể mảng có thể phát triển bệnh vẩy nến ngoài da, với các triệu chứng có thể không phân biệt được về mặt lâm sàng với bệnh viêm da tróc vảy, như một diễn biến tự nhiên của bệnh. Là một phần của việc theo dõi bệnh nhân mắc bệnh vẩy nến, thầy thuốc nên chú ý đến các triệu chứng của bệnh vẩy nến hồng cầu hoặc viêm da tróc vảy. Nếu những triệu chứng này xảy ra, nên tiến hành liệu pháp thích hợp. Nên ngưng dùng STELARA nếu nghi ngờ phản ứng thuốc.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Nhìn chung, không có sự khác biệt nào được quan sát thấy về hiệu quả hoặc độ an toàn của STELARA ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên so với bệnh nhân trẻ hơn, tuy nhiên số lượng bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên không đủ để xác định liệu họ có phản ứng khác so với ở bệnh nhân trẻ tuổi Do tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở người cao tuổi nói chung, cần thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân cao tuổi.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Không nên dùng vắc xin sống đồng thời với STELARA (xem phần 4.4).
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện ở người. Trong các phân tích dược động học quần thể của các nghiên cứu Giai đoạn III, tác dụng của các thuốc dùng đồng thời phổ biến nhất ở bệnh nhân vẩy nến (bao gồm paracetamol, ibuprofen, axit acetylsalicylic) đã được kiểm tra, metformin, atorvastatin, levothyroxine ) trên hồ sơ dược động học của ustekinumab. Không tìm thấy tương tác với các sản phẩm thuốc dùng đồng thời này. Cơ sở cho phân tích này là sự hiện diện của ít nhất 100 bệnh nhân (> 5% dân số nghiên cứu) được điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc này trong ít nhất 90% thời gian nghiên cứu. Ở những bệnh nhân bị viêm khớp vảy nến hoặc bệnh Crohn, dược động học của ustekinumab không bị ảnh hưởng bởi việc sử dụng đồng thời MTX, NSAID, 6-mercaptopurine, azathioprine và corticosteroid đường uống, hoặc do tiếp xúc trước đó với các chất kháng TNFα của một nghiên cứu. trong ống nghiệm không chỉ ra sự cần thiết phải điều chỉnh liều ở những bệnh nhân dùng đồng thời chất nền CYP450 (xem phần 5.2).
Trong các nghiên cứu về bệnh vẩy nến, hồ sơ an toàn và hiệu quả của STELARA, được sử dụng kết hợp với các chất ức chế miễn dịch, bao gồm các tác nhân sinh học hoặc đèn chiếu, chưa được đánh giá. Trong các nghiên cứu về bệnh viêm khớp vảy nến, việc sử dụng đồng thời MTX dường như không ảnh hưởng đến tính an toàn và hiệu quả của STELARA. Trong các nghiên cứu về bệnh Crohn, việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế miễn dịch hoặc corticosteroid dường như không ảnh hưởng đến tính an toàn hoặc hiệu quả của STELARA (xem phần 4.4).
04.6 Mang thai và cho con bú -
Phụ nữ có tiềm năng sinh đẻ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và ít nhất 15 tuần sau khi ngừng điều trị.
Thai kỳ
Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng ustekinumab trong thời kỳ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác dụng có hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với việc mang thai, sự phát triển của phôi / bào thai, sinh con hoặc sự phát triển sau khi sinh (xem phần 5.3). Như một biện pháp phòng ngừa, đó là Nên tránh sử dụng STELARA trong thời kỳ mang thai.
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu ustekinumab có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Một số nghiên cứu lâm sàng trên động vật cho thấy sự bài tiết của ustekinumab trong sữa mẹ ở mức độ thấp. Người ta không biết liệu ustekinumab có được hấp thu toàn thân sau khi uống hay không. Do khả năng gây phản ứng có hại của ustekinumab ở trẻ sơ sinh, nên quyết định về việc ngừng cho con bú trong khi điều trị và đến 15 tuần sau khi ngừng, hoặc sử dụng liệu pháp STELARA phải được đưa ra có tính đến lợi ích của việc điều trị. " em bé và lợi ích của điều trị STELARA cho người mẹ.
Khả năng sinh sản
Tác động của ustekinumab đối với khả năng sinh sản của con người chưa được đánh giá (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
STELARA không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng ngoại ý phổ biến nhất với ustekinumab (> 5%) trong các giai đoạn kiểm soát của bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến và thử nghiệm lâm sàng bệnh Crohn ở người lớn là viêm mũi họng và đau đầu. Hầu hết được coi là nhẹ và không phải ngừng liệu pháp nghiên cứu. Nghiêm trọng nhất Các phản ứng ngoại ý đã được báo cáo với STELARA là các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng bao gồm cả phản vệ (xem phần 4.4). Hồ sơ an toàn tổng thể là tương tự đối với bệnh nhân bị bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến và bệnh Crohn.
Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Dữ liệu an toàn được báo cáo dưới đây phản ánh phơi nhiễm ustekinumab ở người lớn trong 12 nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II và giai đoạn III liên quan đến 5.884 bệnh nhân (4.135 bị bệnh vẩy nến và / hoặc viêm khớp vẩy nến và 1.749 với bệnh Crohn). Điều này bao gồm tiếp xúc với STELARA trong các giai đoạn được kiểm soát và không kiểm soát của thử nghiệm lâm sàng trong ít nhất 6 tháng hoặc 1 năm (tương ứng là 4.105 và 2.846 bệnh nhân mắc bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến hoặc bệnh Crohn) với phơi nhiễm ít nhất 4 hoặc 5 năm (tương ứng là 1.482 và 838 bệnh nhân bị vẩy nến).
Bảng 3 cung cấp danh sách các phản ứng có hại từ các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến và bệnh Crohn ở người lớn, cũng như các phản ứng bất lợi được báo cáo từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Các phản ứng có hại của thuốc đã được liệt kê theo nhóm cơ quan hệ thống và tần suất, sử dụng quy ước sau: Rất phổ biến (≥ 1/10), Phổ biến (≥ 1/100 đến
Trong mỗi lớp tần suất, các phản ứng có hại được báo cáo theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng.
Bảng 3 - Danh sách các phản ứng phụ
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Nhiễm trùng
Trong một số nghiên cứu đối chứng với giả dược ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến và bệnh Crohn, tần suất nhiễm trùng hoặc nhiễm trùng nặng là tương tự nhau giữa những bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab và những người được điều trị bằng giả dược. Trong giai đoạn điều trị giả dược trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân bệnh vẩy nến, bệnh nhân viêm khớp vẩy nến và bệnh nhân mắc bệnh Crohn, tần suất nhiễm trùng là 1,38 mỗi bệnh nhân năm theo sát ở những bệnh nhân dùng ustekinumab và 1,35 ở những bệnh nhân dùng giả dược. Các trường hợp nhiễm trùng nặng xảy ra với mức 0,03 mỗi bệnh nhân trong năm theo sát ở những bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab (27 ca nhiễm trùng nghiêm trọng trong 829 bệnh nhân-năm theo sát) và 0,03 ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (11 ca nhiễm trùng nặng ở 385 bệnh nhân-tuổi theo sát) (xem phần 4.4).
Trong các giai đoạn có kiểm soát và không kiểm soát của các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến và bệnh Crohn, đại diện cho 10.953 năm bệnh nhân tiếp xúc ở 5.884 bệnh nhân, theo sát trung vị là 0,99 năm; 3,2 năm cho các nghiên cứu bệnh vẩy nến, 1,0 năm cho các nghiên cứu viêm khớp vẩy nến và 0,6 năm cho các nghiên cứu bệnh Crohn. Tần suất nhiễm trùng là 0,91 mỗi bệnh nhân / năm theo sát ở những bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab và tần suất nhiễm trùng nghiêm trọng là 0,02 mỗi bệnh nhân trong năm theo sát ở những bệnh nhân dùng ustekinumab (178 ca nhiễm trùng nghiêm trọng trong 10.953 năm bệnh nhân theo sát) và các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng được báo cáo bao gồm áp xe hậu môn, viêm mô tế bào, viêm phổi, viêm túi thừa, viêm dạ dày ruột và nhiễm virus.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân mắc bệnh lao tiềm ẩn được điều trị đồng thời với isoniazid không phát triển thành bệnh lao.
Neoplasms
Trong các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược ở bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến và bệnh Crohn, tỷ lệ mắc các khối u ác tính, không bao gồm ung thư da không phải u ác tính, là 0,12 trên 100 bệnh nhân-năm theo sát cho những bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab (1 bệnh nhân trong số 829 bệnh nhân-năm theo sát) so với 0,26 đối với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (1 bệnh nhân trong số 385 bệnh nhân-tuổi theo sát). Tỷ lệ mắc ung thư da không phải khối u ác tính là 0,48 trên 100 bệnh nhân năm theo sát cho những bệnh nhân đang điều trị ustekinumab (4 bệnh nhân trong số 829 bệnh nhân-tuổi theo sát) so với 0,52 đối với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (2 bệnh nhân trong số 385 bệnh nhân-tuổi theo sát).
Trong các giai đoạn có kiểm soát và không kiểm soát của các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến và bệnh Crohn, đại diện cho 10.935 năm tiếp xúc của bệnh nhân ở 5.884 bệnh nhân, theo sát trung vị là 1,0 năm; 3,2 năm cho các nghiên cứu về bệnh vẩy nến, 1,0 năm cho các nghiên cứu viêm khớp vẩy nến và 0,6 năm cho các nghiên cứu bệnh Crohn. theo sát (tỷ lệ mắc 0,53 trên 100 bệnh nhân-năm theo sát cho những bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab). Tỷ lệ mắc các khối u ác tính được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab có thể so sánh với tỷ lệ dự kiến trong dân số chung (tỷ lệ mắc chuẩn hóa = 0,87 [khoảng tin cậy 95%: 0,66, 1,14], hiệu chỉnh theo tuổi, giới tính và chủng tộc). Các khối u ác tính thường được quan sát thấy, ngoài ung thư da không phải u ác tính, là ung thư tuyến tiền liệt, u ác tính, ung thư đại trực tràng và ung thư vú. Tỷ lệ mắc ung thư da không phải khối u ác tính là 0,49 trên 100 bệnh nhân năm theo sát cho những bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab (53 bệnh nhân trong số 10,919 bệnh nhân-năm theo sát). Tỷ lệ bệnh nhân ung thư tế bào đáy so với ung thư da tế bào vảy (4: 1) có thể so sánh với tỷ lệ dự kiến trong dân số chung (xem phần 4.4).
Phản ứng quá mẫn
Trong các giai đoạn được kiểm soát của các thử nghiệm lâm sàng bệnh vẩy nến và viêm khớp vẩy nến của ustekinumab, phát ban và mày đay đã được quan sát thấy ở
Tính sinh miễn dịch
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh vẩy nến và viêm khớp vẩy nến, ít hơn 8% bệnh nhân dùng ustekinumab phát triển kháng thể với ustekinumab. Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh Crohn, ít hơn 3% bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab đã phát triển kháng thể với ustekinumab. Không quan sát thấy mối liên quan rõ ràng giữa sự phát triển của kháng thể với ustekinumab và sự phát triển của phản ứng tại chỗ tiêm. Hầu hết bệnh nhân dương tính với kháng thể antiustekinumab đều có kháng thể trung hòa. Hiệu quả điều trị có xu hướng kém hơn ở những bệnh nhân dương tính với kháng thể kháng ustekinumab; tuy nhiên, tính dương tính của kháng thể không loại trừ đáp ứng lâm sàng.
Dân số trẻ em
Tác dụng không mong muốn ở bệnh nhi từ 12 tuổi bị vảy nến thể mảng
Tính an toàn của ustekinumab đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu giai đoạn 3 với 110 bệnh nhân từ 12-17 tuổi trong tối đa 60 tuần. Các sự kiện bất lợi được báo cáo trong nghiên cứu này tương tự như những sự kiện đã thấy trong các nghiên cứu trước đây ở người lớn bị bệnh vẩy nến thể mảng.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều -
Liều duy nhất của sản phẩm thuốc lên đến 6 mg / kg đã được tiêm tĩnh mạch trong các nghiên cứu lâm sàng, mà không quan sát thấy sự xuất hiện của độc tính giới hạn liều. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên được theo dõi bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của phản ứng có hại và tiến hành liệu pháp điều trị triệu chứng thích hợp ngay lập tức.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế miễn dịch, ức chế interleukin, mã ATC: L04AC05.
Cơ chế hoạt động
Ustekinumab là một kháng thể đơn dòng hoàn toàn của người IgG1κ liên kết đặc biệt với protein p40, tiểu đơn vị dùng chung của interlukin (IL) -12 và IL-23, các cytokine của người. Ustekinumab ức chế hoạt động sinh học của IL-12 và IL-23 của người bằng cách ngăn chặn sự gắn kết của p40 với protein thụ thể IL-12Rb1 được biểu hiện trên bề mặt của tế bào miễn dịch. Ustekinumab không thể liên kết với IL-12 hoặc IL-23 vốn đã được liên kết với các thụ thể IL-12Rb1 hiện diện trên bề mặt tế bào. Do đó, ustekinumab không có khả năng góp phần gây độc tế bào qua trung gian bổ thể hoặc qua trung gian kháng thể của các tế bào có thụ thể IL-12 và / hoặc IL-23. IL-12 và IL-23 là dị phân tử cytokine được tiết ra bởi các tế bào trình diện kháng nguyên đã hoạt hóa, chẳng hạn như đại thực bào và tế bào đuôi gai, và cả hai cytokine đều tham gia vào hoạt động miễn dịch; IL-12 kích thích tế bào kẻ giết người tự nhiên (NK) và dẫn đến sự phân hóa của tế bào T CD4 + theo kiểu hình T người giúp đỡ 1 (Th1), IL-23 tạo ra con đường của T người trợ giúp 17 (Th17). Tuy nhiên, sự điều hòa bất thường của IL-12 và IL-23 có liên quan đến các bệnh qua trung gian miễn dịch, chẳng hạn như bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến và bệnh Crohn.
Bằng cách liên kết với tiểu đơn vị p40 dùng chung của IL-12 và IL-23, ustekinumab có thể phát huy tác dụng lâm sàng của nó trong bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến và bệnh Crohn bằng cách phá vỡ các con đường cytokine Th1 và Th17, vốn là yếu tố quyết định đối với bệnh của các bệnh này. Ở những bệnh nhân bị bệnh Crohn, điều trị bằng ustekinumab dẫn đến giảm các chỉ số viêm bao gồm protein phản ứng C (CRP) và calprotectin trong phân trong giai đoạn cảm ứng; sau đó cảm ứng này được duy trì trong suốt giai đoạn duy trì.
Chủng ngừa
Trong thời gian kéo dài dài hạn của Nghiên cứu bệnh vẩy nến 2 (PHOENIX 2), bệnh nhân người lớn được điều trị bằng STELARA trong ít nhất 3,5 năm cho thấy các phản ứng kháng thể tương tự với cả polysaccharide phế cầu và vắc-xin uốn ván như một nhóm kiểm soát bệnh nhân vẩy nến được điều trị bằng thuốc không dùng toàn thân Tỷ lệ tương tự của bệnh nhân người lớn đã phát triển mức độ bảo vệ của kháng thể chống phế cầu và chống uốn ván và hiệu giá kháng thể là tương tự giữa bệnh nhân được điều trị bằng STELARA và bệnh nhân trong nhóm chứng.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Bệnh vẩy nến mảng bám (Người lớn)
Hiệu quả và tính an toàn của ustekinumab đã được đánh giá trên 1.996 bệnh nhân trong hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược được tiến hành ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng là ứng cử viên điều trị bằng đèn chiếu hoặc điều trị toàn thân. Ngoài ra, một thử nghiệm lâm sàng đối chứng, ngẫu nhiên, mù đánh giá có đối chứng điều trị đã so sánh ustekinumab và etanercept ở những bệnh nhân bị vảy nến thể mảng từ trung bình đến nặng đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp hoặc có chống chỉ định với cyclosporin, MTX hoặc PUVA.
Nghiên cứu bệnh vẩy nến 1 (PHOENIX 1) đã đánh giá 766 bệnh nhân. Trong số này, 53% không đáp ứng, không dung nạp hoặc có chống chỉ định với một liệu pháp toàn thân khác. , những người được chọn ngẫu nhiên vào nhóm điều trị giả dược ở tuần 0 và 4, chuyển sang dùng ustekinumab (45 mg hoặc 90 mg) vào tuần 12 và 16, tiếp theo là một liều cứ sau 12 tuần. 75 trên chỉ mục Khu vực bệnh vẩy nến và chỉ số mức độ nghiêm trọng (PASI) (cải thiện PASI ít nhất 75% so với ban đầu) ở tuần 28 và 40, được phân ngẫu nhiên lại và chỉ định cho nhóm điều trị bằng ustekinumab, cho mỗi 12 tuần, hoặc cho nhóm giả dược (tức là tạm ngừng điều trị) . Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên lại vào nhóm giả dược vào tuần 40 bắt đầu lại ustekinumab với lịch dùng thuốc ban đầu nếu họ bị mất ít nhất 50% mức cải thiện PASI đạt được ở tuần 40. Tất cả bệnh nhân đều được theo dõi trong tổng số 76 tuần sau đó nghiên cứu đầu tiên quản lý thuốc.
Nghiên cứu bệnh vẩy nến 2 (PHOENIX 2) đã đánh giá 1.230 bệnh nhân. Trong số này, 61% không đáp ứng, không dung nạp hoặc có chống chỉ định với "liệu pháp toàn thân khác. Bệnh nhân được phân bổ ngẫu nhiên với ustekinumab được điều trị với liều 45 mg hoặc 90 mg ở tuần 0 và 4 và sau đó với liều bổ sung vào tuần 16. Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhóm điều trị giả dược ở tuần 0 và 4 được chuyển sang dùng ustekinumab (45 mg hoặc 90 mg) ở tuần 12 và 16. Tất cả bệnh nhân được theo dõi tổng cộng 52 tuần sau lần đầu tiên điều trị.
Nghiên cứu bệnh vẩy nến 3 (ACCEPT) đã đánh giá 903 bệnh nhân bị bệnh vẩy nến trung bình đến nặng đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp hoặc có chống chỉ định với các liệu pháp toàn thân khác, so sánh hiệu quả của ustekinumab so với etanercept và đánh giá độ an toàn của hai loại sinh học trên bệnh nhân. Thời gian kiểm soát tích cực 12 tuần của nghiên cứu, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận etanercept (50 mg hai lần mỗi tuần), ustekinumab 45 mg vào tuần 0 và 4, hoặc ustekinumab 90 mg ở tuần 0 và 4.
Trong các thử nghiệm lâm sàng bệnh vẩy nến 1 và 2, các đặc điểm bệnh cơ bản thường trùng lặp trên tất cả các nhóm điều trị với điểm PASI cơ bản trung bình nằm trong khoảng từ 17 đến 18, "vùng vẩy nến trên bề mặt cơ thể (Diện tích bề mặt cơ thể, BSA) trung bình ≥ 20 và điểm chỉ số chất lượng cuộc sống trung bình về da liễu (Da liễu Chỉ số Chất lượng Cuộc sống, DLQI) từ 10 đến 12. Khoảng một phần ba (Nghiên cứu bệnh vẩy nến 1) và một phần tư (Nghiên cứu bệnh vẩy nến 2) trong số bệnh nhân bị viêm khớp vẩy nến (PsA). Mức độ nghiêm trọng của bệnh tương tự cũng được thấy trong Nghiên cứu bệnh vẩy nến 3.
L "điểm cuối Chủ yếu trong các nghiên cứu này là tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng PASI 75 so với ban đầu ở tuần 12 (xem Bảng 4 và 5).
Bảng 4 - Tóm tắt phản ứng lâm sàng trong Nghiên cứu bệnh vẩy nến 1 (PHOENIX 1) và Nghiên cứu 2 (PHOENIX 2)
trên P
b PGA = (Đánh giá toàn cầu về bác sĩ) đánh giá toàn cầu của bác sĩ
Bảng 5 - Tóm tắt phản ứng lâm sàng ở tuần 12 trong Nghiên cứu bệnh vẩy nến 3 (CHẤP NHẬN)
trên P
b p = 0,012 đối với ustekinumab 45 mg so với etanercept.
Trong Nghiên cứu bệnh vẩy nến 1, việc duy trì điểm số PASI 75 cao hơn đáng kể khi tiếp tục điều trị so với khi ngừng điều trị (p
Ở những bệnh nhân được chia ngẫu nhiên lại với giả dược, những người đã bắt đầu lại ustekinumab ở chế độ ban đầu của họ sau khi giảm 50% sự cải thiện PASI, 85% lấy lại được đáp ứng PASI 75 trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu lại liệu pháp. Trong Nghiên cứu bệnh vẩy nến 1, ở tuần thứ 2 và tuần thứ 12, những cải thiện đáng kể về DLQI ban đầu đã được quan sát thấy ở mỗi nhóm điều trị bằng ustekinumab so với nhóm giả dược. Sự cải thiện được duy trì qua Tuần 28. Tương tự, những cải thiện đáng kể được quan sát thấy trong Nghiên cứu bệnh vẩy nến 2 ở Tuần 4 và 12, được duy trì đến Tuần 24. Trong Nghiên cứu bệnh vẩy nến 1, cải thiện đáng kể bệnh vẩy nến móng tay (chỉ số NAPSI, Chỉ số mức độ nghiêm trọng của bệnh vẩy nến móng tay), điểm tổng thể của thành phần tinh thần và thể chất của SF-36 và thang đo tương tự hình ảnh (Quy mô tương tự hình ảnh, VAS) đối với ngứa ở mỗi nhóm điều trị bằng ustekinumab so với giả dược. Trong Nghiên cứu bệnh vẩy nến 2, thang điểm HADS (Thang đo mức độ lo lắng và trầm cảm của bệnh viện) và bảng câu hỏi WLQ (Bảng câu hỏi về giới hạn công việc) trong mỗi nhóm điều trị bằng ustekinumab so với giả dược.
Viêm khớp vẩy nến (PsA) (Người lớn)
Ustekinumab đã được chứng minh là cải thiện các dấu hiệu và triệu chứng, chức năng thể chất và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe và giảm tốc độ tiến triển của tổn thương khớp ngoại vi ở bệnh nhân trưởng thành với PsA hoạt động.
Tính an toàn và hiệu quả của ustekinumab đã được đánh giá trên 927 bệnh nhân trong hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở những bệnh nhân có PsA hoạt động (≥ 5 khớp sưng và ≥ 5 khớp đau) mặc dù điều trị chống viêm không steroid. (NSAID ) hoặc liệu pháp điều trị bằng thuốc điều chỉnh bệnh (DMARD). Các bệnh nhân trong các nghiên cứu này đã được chẩn đoán với PsA trong ít nhất 6 tháng. bị viêm khớp ngoại vi (28%), viêm khớp không đối xứng ngoại vi (21%), liên quan đến các khớp giữa các não xa (12%) và viêm khớp biến đổi (0,5%). Hơn 70% và 40% bệnh nhân trong cả hai nghiên cứu bị viêm ruột và viêm xương khớp tại ban đầu, tương ứng. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận ustekinumab 45 mg, 90 mg hoặc giả dược tiêm dưới da vào các tuần 0 và 4 theo sau là a
quản trị 12 tuần một lần (q12w). Khoảng 50% bệnh nhân tiếp tục sử dụng liều MTX ổn định (≤ 25 mg / tuần).
Trong Nghiên cứu PsA 1 (PSUMMIT I) và Nghiên cứu PsA 2 (PSUMMIT II), lần lượt 80% và 86% bệnh nhân đã được điều trị bằng DMARDs. Không cho phép điều trị trước đó với tác nhân chống yếu tố hoại tử khối u (TNF) α trong Nghiên cứu 1. Trong nghiên cứu 2, phần lớn bệnh nhân (58%, n = 180) trước đó đã nhận một hoặc nhiều phương pháp điều trị với chất kháng TNFα, trong đó hơn 70% đã ngừng điều trị bằng thuốc kháng TNFα bất cứ lúc nào vì mất tác dụng hoặc không khoan dung.
Các dấu hiệu và triệu chứng
Điều trị Ustekinumab dẫn đến những cải thiện đáng kể trong đánh giá hoạt động của bệnh so với giả dược ở tuần 24. Tiêu chí chính là tỷ lệ phần trăm bệnh nhân đạt được đáp ứng của American College of Rheumatology (ACR) 20 ở Tuần 24. I Các kết quả chính về hiệu quả được trình bày trong Bảng 6 sau đây . Bảng 6 - Số bệnh nhân đạt được đáp ứng lâm sàng trong Nghiên cứu viêm khớp vẩy nến 1 (PSUMMIT I) và Nghiên cứu 2 (PSUMMIT II) ở tuần 24
trên P
b p
c p = NS
d Số bệnh nhân có liên quan đến bệnh vẩy nến da ở BSA ban đầu ≥ 3%
Các câu trả lời ACR 20, 50 và 70 liên tục được cải thiện hoặc không đổi qua Tuần 52 (Nghiên cứu PsA 1 và 2) và Tuần 100 (Nghiên cứu PsA 1). Trong Nghiên cứu PsA 1, phản ứng ACR 20 ở Tuần 100 đã đạt được lần lượt là 57% và 64% đối với 45 mg và 90 mg. Trong Nghiên cứu PsA 2, phản ứng ACR 20 ở Tuần 52 đã đạt được là 47% và 48%, tương ứng với 45 mg và 90 mg.
Tỷ lệ bệnh nhân đạt được phản ứng theo Tiêu chí đáp ứng viêm khớp vẩy nến sửa đổi (PsARC) cũng cao hơn đáng kể ở nhóm dùng ustekinumab so với giả dược ở tuần 24. Các phản ứng với PsARC được duy trì qua Tuần 52 và 100. Tỷ lệ phần trăm "cao" của ustekinumab- những bệnh nhân được điều trị viêm cột sống có viêm khớp ngoại vi làm biểu hiện chính của họ, cho thấy sự cải thiện 50% và 70% trong điểm số Hoạt động của bệnh viêm cột sống dính khớp Bath (BASDAI) so với giả dược ở tuần thứ 24. Điều trị với ustekinumab cũng tương tự giữa những bệnh nhân dùng MTX đồng thời và những người không dùng MTX và được duy trì qua Tuần 52 và 100. Những bệnh nhân trước đó được điều trị bằng thuốc kháng TNFα nhận ustekinumab đã đạt được phản ứng tốt hơn ở Tuần 24 so với những bệnh nhân được dùng giả dược hoặc (phản ứng ACR 20 ở Tuần 24 đối với 45 mg và 90 mg, tương ứng là 37% và 34%, so với giả dược 15%; P
Đối với những bệnh nhân bị viêm ruột và / hoặc viêm ruột ban đầu, sự cải thiện đáng kể về điểm số và viêm ruột ở nhóm dùng ustekinumab so với nhóm dùng giả dược vào Tuần 24 trong Nghiên cứu PsA 2. Cải thiện đáng kể về số điểm và điểm số viêm ruột (không có ý nghĩa thống kê ) sự cải thiện về điểm số viêm ruột ở nhóm dùng ustekinumab 90 mg (p = NS) so với giả dược ở Tuần 24. Sự cải thiện về điểm số viêm ruột và viêm gan được duy trì qua Tuần 52 và 100.
Phản hồi bức xạ
Tổn thương cấu trúc ở cả bàn tay và bàn chân được biểu thị bằng sự thay đổi trong tổng điểm van der Heijde-Sharp (điểm vdH-S), được sửa đổi cho PsA bằng cách thêm các khớp liên não xa của bàn tay, so với ban đầu. Một phân tích tổng hợp cụ thể trước đã được thực hiện kết hợp dữ liệu từ 927 đối tượng từ cả Nghiên cứu PsA 1 và Nghiên cứu 2.
Ustekinumab đã chứng minh sự giảm có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ tiến triển của tổn thương cấu trúc so với giả dược, được đo bằng sự thay đổi từ ban đầu đến Tuần 24 trong tổng điểm vdH-S được sửa đổi (điểm trung bình ± SD là 0,97 ± 3,85 ở nhóm giả dược so với 0,40 ± 2,11 và 0,39 ± 2,40 trong nhóm ustekinumab 45 mg (p
Chức năng thể chất và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe
Bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab cho thấy sự cải thiện đáng kể về chức năng thể chất được đánh giá bởi Chỉ số Khuyết tật của Bảng câu hỏi Đánh giá Sức khỏe (HAQ-DI) ở Tuần 24. Ngoài ra, tỷ lệ phần trăm bệnh nhân đã đạt được sự cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng ≥ 0,3 điểm HAQ-DI so với ban đầu cao hơn đáng kể ở nhóm dùng ustekinumab so với nhóm giả dược. Sự cải thiện về điểm HAQ-DI so với ban đầu được duy trì qua Tuần 52 và 100.
C "là sự cải thiện đáng kể về điểm DLQI trong nhóm dùng ustekinumab so với giả dược ở Tuần 24 được duy trì qua Tuần 52 và 100. Trong Nghiên cứu PsA 2, c" là sự cải thiện đáng kể trong Đánh giá chức năng của điểm mãn tính. Liệu pháp Bệnh tật - Mệt mỏi (FACIT-F) ở nhóm ustekinumab khi so sánh với nhóm giả dược ở Tuần 24. Tỷ lệ bệnh nhân đạt được cải thiện đáng kể về tình trạng mệt mỏi (4 điểm trong FACIT-F) cũng lớn hơn đáng kể ở nhóm ustekinumab so với giả dược. Sự cải thiện về điểm FACIT được duy trì cho đến Tuần 52.
Dân số trẻ em
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với ustekinumab ở một hoặc nhiều nhóm trẻ em từ 6-11 tuổi đối với bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng và viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em) .
Bệnh vẩy nến thể mảng ở bệnh nhi
Ustekinumab đã được chứng minh là cải thiện các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến sức khỏe và chất lượng cuộc sống ở bệnh nhi từ 12 tuổi trở lên bị bệnh vẩy nến thể mảng.
Hiệu quả của ustekinumab đã được nghiên cứu trên 110 bệnh nhân trẻ em từ 12 đến 17 tuổi mắc bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng trong một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược (CADMUS). Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để dùng giả dược (n = 37). -bệnh nhân được điều trị được chuyển sang điều trị ustekinumab.
Bệnh nhân có PASI ≥ 12, PGA ≥ 3, và ít nhất 10% BSA tham gia là ứng cử viên cho liệu pháp toàn thân hoặc đèn chiếu đủ điều kiện tham gia nghiên cứu. Khoảng 60% bệnh nhân đã từng tiếp xúc với liệu pháp toàn thân thông thường hoặc liệu pháp quang trị liệu. Khoảng 11% bệnh nhân đã từng tiếp xúc với sinh học trước đó.
Tiêu chí chính là tỷ lệ bệnh nhân đạt được chỉ số PGA ở Tuần 12 dọn sạch hoặc tối thiểu . Các điểm cuối phụ bao gồm PASI 75, PASI 90, thay đổi so với ban đầu trong Chỉ số Chất lượng Cuộc sống Da liễu Trẻ em (CDLQI), thay đổi so với đường cơ sở trong tổng điểm PedsQL (Kiểm kê Chất lượng Cuộc sống Nhi khoa) ở Tuần 12. Ở Tuần 12, các đối tượng được điều trị bằng ustekinumab cho thấy sự cải thiện đáng kể về bệnh vẩy nến và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe của họ so với các đối tượng được điều trị bằng giả dược (Bảng 7).
Tất cả các bệnh nhân được theo dõi về hiệu quả lên đến 52 tuần sau lần sử dụng đầu tiên của chất nghiên cứu. Tỷ lệ bệnh nhân có điểm PGA dọn sạch hoặc tối thiểu và tỷ lệ bệnh nhân đạt được PASI 75 cho thấy khoảng cách giữa nhóm dùng ustekinumab và giả dược ở lần khám sau cơ sở đầu tiên ở Tuần 4, đạt đỉnh ở Tuần 12. Những cải thiện về PGA, PASI, CDLQI và PedsQL được duy trì ở Tuần 52 ( Bảng 7).
Bảng 7: Tổng hợp điểm cuối cấp tiểu học và trung học cơ sở ở Tuần 12 và Tuần 52
trên P
b CDLQI: CDLQI là một công cụ da liễu để đánh giá ảnh hưởng của một vấn đề về da đối với chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe ở trẻ em. CDLQI bằng 0 hoặc 1 cho thấy không ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của trẻ.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL là một thước đo chung về chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe được phát triển để sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên.
và p = 0,028
Trong suốt thời gian có đối chứng với giả dược cho đến Tuần 12, hiệu quả ở cả hai nhóm ở liều khuyến cáo và một nửa liều khuyến cáo nói chung là tương đương so với tiêu chí chính (tương ứng là 69,4% và 67,6%) mặc dù đã có bằng chứng về liều lượng. -phản ứng liên quan cho các tiêu chí hiệu quả cấp cao hơn (ví dụ: PGA dọn sạch , PASI 90). Ngoài Tuần 12, hiệu quả nói chung cao hơn và duy trì tốt hơn ở nhóm điều trị nhận đủ liều khuyến cáo so với nhóm nhận một nửa, trong đó hiệu quả giảm nhẹ được quan sát thấy ở cuối đợt điều trị là thường xuyên hơn ở mỗi khoảng cách liều 12 tuần. Hồ sơ an toàn của liều khuyến cáo và một nửa liều khuyến cáo là tương đương nhau.
Bệnh Crohn
Tính an toàn và hiệu quả của ustekinumab được đánh giá trong ba nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh Crohn thể hoạt động từ trung bình đến nặng (Chỉ số hoạt động bệnh Crohn [CDAI] = Chỉ số hoạt động bệnh Crohn ≥ 220 và ≤ 450 ). Chương trình phát triển lâm sàng bao gồm hai nghiên cứu cảm ứng đường tĩnh mạch kéo dài 8 tuần (UNITED-1 và UNITED-2), sau đó là một nghiên cứu duy trì tiêm dưới da ngẫu nhiên trong 44 tuần (IM-UNITED) bao gồm 52 tuần điều trị. Các nghiên cứu cảm ứng bao gồm 1.409 bệnh nhân (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Điểm cuối chính của cả hai nghiên cứu khởi phát là tỷ lệ đối tượng trong đáp ứng lâm sàng (được định nghĩa là giảm CDAI ≥ 100 điểm) ở tuần thứ 6. Dữ liệu về hiệu quả được thu thập và phân tích đến tuần thứ 8 cho cả hai nghiên cứu. Cho phép dùng đồng thời liều corticosteroid uống, thuốc điều hòa miễn dịch, aminosalicylat và kháng sinh và 75% bệnh nhân tiếp tục dùng ít nhất một trong các loại thuốc này. Trong cả hai nghiên cứu, bệnh nhân được ngẫu nhiên nhận một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất với liều khuyến cáo thay đổi theo cân nặng khoảng 6 mg / kg (xem phần 4.2 của SmPC của STELARA 130 mg cô đặc cho dung dịch để truyền), hoặc liều cố định 130 mg ustekinumab, hoặc giả dược ở tuần 0.
Bệnh nhân dùng UNITED-1 không đáp ứng hoặc không dung nạp với liệu pháp kháng TNFα trước đó. Khoảng 48% bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp trước đó với một anti-TNFα và 52% không đáp ứng với các liệu pháp trước đó với 2 hoặc 3 anti-TNF-α. Trong nghiên cứu này, 29,1% bệnh nhân có đáp ứng ban đầu không đầy đủ (người không đáp ứng chính), 69,4% đáp ứng nhưng "mất đáp ứng" (người không đáp ứng thứ phát), và 36,4% không dung nạp với các liệu pháp kháng TNFa.
Bệnh nhân điều trị UNITED-2 đã thất bại ít nhất một liệu pháp thông thường, bao gồm corticosteroid hoặc thuốc điều hòa miễn dịch, và kháng TNF-α ngây thơ (68,6%) hoặc trước đó đã điều trị, nhưng không thất bại, liệu pháp kháng TNFα (31,4%).
Ở cả UNITED-1 và UNITED-2, tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng lâm sàng và thuyên giảm cao hơn đáng kể ở nhóm dùng ustekinumab so với giả dược (Bảng 8). Các phản ứng lâm sàng và thuyên giảm có ý nghĩa ngay từ tuần thứ 3 ở bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab và tiếp tục cải thiện qua tuần thứ 8. Trong các nghiên cứu cảm ứng này, hiệu quả cao hơn và được duy trì tốt hơn ở nhóm thay đổi liều so với nhóm dùng liều 130 mg và Do đó, liều lượng thay đổi được khuyến cáo để kích thích tĩnh mạch.
Bảng 8: Cảm ứng đáp ứng lâm sàng và thuyên giảm ở UNITED-1 và UNITED-2
Sự thuyên giảm lâm sàng được định nghĩa là chỉ số CDAI
Đáp ứng 70 điểm được định nghĩa là giảm chỉ số CDAI ít nhất 70 điểm
* các lỗi chống TNFα
** thất bại của liệu pháp thông thường
trên P
b p
Nghiên cứu duy trì (IM-UNITED) đã đánh giá 388 bệnh nhân đạt được 100 điểm đáp ứng lâm sàng ở tuần thứ 8 khi cảm ứng ustekinumab trong các nghiên cứu UNITED-1 và UNITED-2. Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo phác đồ duy trì tiêm dưới da 90 mg ustekinumab mỗi 8 tuần hoặc 90 mg ustekinumab 12 tuần một lần hoặc giả dược trong 44 tuần (để biết liều duy trì khuyến cáo, xem phần 4.2). Tỷ lệ bệnh nhân duy trì sự thuyên giảm lâm sàng và đáp ứng lâm sàng cao hơn ở nhóm dùng ustekinumab so với nhóm giả dược ở tuần 44 (xem Bảng 9).
Bảng 9: Duy trì đáp ứng lâm sàng và thuyên giảm ở IM-Uniti (Tuần 44; 52 tuần kể từ khi bắt đầu liều khởi phát)
Sự thuyên giảm lâm sàng được định nghĩa là chỉ số CDAI
* Nhóm giả dược bao gồm những bệnh nhân đáp ứng với ustekinumab và được ngẫu nhiên nhận giả dược khi bắt đầu điều trị duy trì.
† Bệnh nhân đáp ứng lâm sàng 100 điểm của ustekinumab khi bắt đầu điều trị duy trì
‡ Những bệnh nhân đã thất bại với liệu pháp thông thường nhưng không phải là liệu pháp kháng TNF α
§ Bệnh nhân chịu lửa / không dung nạp với kháng TNF α
trên P
b p
c có ý nghĩa danh nghĩa (p
Ở IM-UNITED, 29 trong số 129 bệnh nhân không duy trì đáp ứng với ustekinumab khi được điều trị 12 tuần một lần và được phép điều chỉnh liều để nhận ustekinumab 8 tuần một lần.
Mất đáp ứng được xác định khi CDAI ≥ 220 điểm và CDAI tăng ≥ 100 điểm so với ban đầu Ở những bệnh nhân này, sự thuyên giảm lâm sàng đạt được ở 41,4% bệnh nhân sau 16 tuần điều chỉnh liều.
Những bệnh nhân không có đáp ứng lâm sàng sau khi cảm ứng ustekinumab ở tuần thứ 8 trong nghiên cứu cảm ứng UNITED-1 và UNITED-2 (476 bệnh nhân) đã tham gia vào phần không ngẫu nhiên của nghiên cứu duy trì (IM-UNITED) và sau đó được tiêm dưới da 90 mg ustekinumab. 8 tuần sau, 50,5% bệnh nhân đạt được đáp ứng lâm sàng và tiếp tục dùng liều duy trì sau mỗi 8 tuần; Trong số những bệnh nhân này khi tiếp tục dùng liều duy trì, đa số duy trì đáp ứng (68,1%) và thuyên giảm (50,2%) vào tuần 44, với tỷ lệ tương tự như những bệnh nhân ban đầu đáp ứng với ustekinumab.
Trong số 131 bệnh nhân đáp ứng với ustekinumab trong giai đoạn khởi phát và được phân ngẫu nhiên vào nhóm giả dược khi bắt đầu nghiên cứu duy trì, 51 bệnh nhân sau đó không đáp ứng và được tiêm dưới da ustekinumab 90 mg mỗi 8 tuần. đáp ứng và bắt đầu lại ustekinumab đã làm như vậy trong vòng 24 tuần kể từ khi truyền cảm ứng. Trong số 51 bệnh nhân này, 70,6% đạt được đáp ứng lâm sàng và 39,2% đạt được thuyên giảm lâm sàng 16 tuần sau khi nhận liều tiêm dưới da đầu tiên của ustekinumab.
Nội soi
Sự xuất hiện qua nội soi của niêm mạc đã được đánh giá thực tế ở 252 bệnh nhân đủ điều kiện có hoạt động bệnh nội soi cơ bản. Điểm cuối chính là sự thay đổi so với ban đầu về Điểm mức độ nghiêm trọng của bệnh nội soi đơn giản đối với bệnh Crohn (SES-CD), một chỉ số tổng hợp của 5 phân đoạn hồi tràng về sự hiện diện / kích thước của vết loét, phần trăm bề mặt niêm mạc bị bao phủ bởi vết loét, phần trăm bề mặt niêm mạc bị ảnh hưởng bởi bất kỳ tổn thương nào khác và sự hiện diện / loại hẹp / hẹp. Vào tuần thứ 8, sau một liều cảm ứng đường tĩnh mạch duy nhất, sự thay đổi chỉ số SES-CD ở nhóm ustekinumab lớn hơn (n = 155, thay đổi trung bình = -2,8) so với nhóm giả dược (n = 97, thay đổi trung bình = -0,7 , p = 0,012).
Ứng phó với bệnh rò rỉ
Trong một nhóm nhỏ bệnh nhân có lỗ rò dẫn lưu lúc ban đầu (8,8%; n = 26), 12/15 (80%) bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab đạt được đáp ứng sau 44 tuần (được định nghĩa là giảm ≥ 50% so với ban đầu trong nghiên cứu khởi đầu về số lượng lỗ rò rỉ nước) so với 5/11 (45,5%) tiếp xúc với giả dược.
Sức khỏe liên quan đến chất lượng cuộc sống
Chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe được đánh giá bằng cách sử dụng bảng câu hỏi IBDQ và SF-36. Vào tuần thứ 8, bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab cho thấy những cải thiện lâm sàng lớn hơn có ý nghĩa thống kê trong Chỉ số tổng IBDQ và Điểm tóm tắt thành phần tâm thần SF-36 ở cả UNITED-1 và UNITED-2, và Điểm tóm tắt thành phần vật lý SF-36 trong UNITED -2, so với giả dược Những cải thiện này thường được duy trì tốt hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng ustekinumab trong nghiên cứu IM-Uniti đến tuần 44 so với giả dược.
Dân số trẻ em
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả của các nghiên cứu với ustekinumab ở một hoặc nhiều nhóm bệnh nhi mắc bệnh Crohn (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học -
Sự hấp thụ
Ở những người khỏe mạnh, thời gian trung bình để đạt được nồng độ tối đa trong huyết thanh (Tmax) là 8,5 ngày sau một lần tiêm dưới da 90 mg. Giá trị T trung bình của ustekinumab sau khi tiêm dưới da 45 mg hoặc 90 mg ở bệnh nhân vẩy nến có thể so sánh với giá trị thấy ở người khỏe mạnh.
Sinh khả dụng tuyệt đối của ustekinumab ở bệnh nhân vẩy nến sau một lần tiêm dưới da được ước tính là 57,2%.
Phân bổ
Thể tích phân bố trung bình trong giai đoạn cuối (Vz) sau khi tiêm tĩnh mạch một lần ở bệnh nhân vẩy nến dao động từ 57 đến 83 mL / kg.
Chuyển đổi sinh học
Quá trình trao đổi chất chính xác của ustekinumab vẫn chưa được biết.
Loại bỏ
Ở đó giải tỏa Trung bình toàn thân (CL) ở bệnh nhân vẩy nến sau một lần tiêm tĩnh mạch duy nhất dao động từ 1,99 đến 2,34 mL /chết/ Kilôgam.
Thời gian bán thải trung bình (t1 / 2) của ustekinumab là khoảng 3 tuần ở bệnh nhân vẩy nến, viêm khớp vẩy nến hoặc bệnh Crohn, dao động từ 15 đến 32 ngày trong tất cả các nghiên cứu vẩy nến và viêm khớp vẩy nến.
Trong một "phân tích hồ sơ dược động học dân số ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến, giải tỏa biểu kiến (CL / F) và thể tích phân phối biểu kiến (V / F) lần lượt là 0,465 L / ngày và 15,7 L. CL / F của ustekinumab không bị ảnh hưởng bởi giới tính. Phân tích dược động học quần thể cho thấy xu hướng tăng độ thanh thải ustekinumab ở những bệnh nhân dương tính với kháng thể kháng ustekinumab.
Mức độ tuyến tính của liều
Mức độ phơi nhiễm toàn thân của ustekinumab (Cmax và AUC) tăng khá liều tương ứng sau khi tiêm tĩnh mạch một lần với liều từ 0,09 mg / kg đến 4,5 mg / kg hoặc sau một lần tiêm dưới da với liều từ khoảng 24 mg đến 240 mg ở bệnh nhân với bệnh vẩy nến.
Liều duy nhất so với nhiều liều
Thông tin về thời gian nồng độ trong huyết thanh của ustekinumab có thể dự đoán rộng rãi sau khi dùng một hoặc nhiều liều tiêm dưới da. Ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến, nồng độ huyết thanh ở trạng thái ổn định (trạng thái ổn định) của ustekinumab đạt được bắt đầu từ tuần 28 sau khi dùng liều dưới da ở tuần 0 và 4, tiếp theo là dùng thuốc 12 tuần một lần. Nồng độ tối thiểu ở trạng thái ổn định trung bình (ổn định) là từ 0,21 mcg / mL đến 0,26 mcg / mL (45 mg) và từ 0,47 mcg / mL đến 0,49 mcg / mL (90 mg).
Sau khi tiêm dưới da 12 tuần một lần, không quan sát thấy sự tích tụ rõ ràng của nồng độ trong huyết thanh ustekinumab theo thời gian. Ở những bệnh nhân bị bệnh Crohn, sau khi tiêm tĩnh mạch với liều ~ 6 mg / kg, liều duy trì 90 mg ustekinumab được tiêm dưới da mỗi 8 hoặc 12 tuần bắt đầu từ tuần thứ 8. Nồng độ ở trạng thái ổn định (trạng thái ổn định) của ustekinumab đạt được khi bắt đầu liều duy trì thứ 2. Nồng độ đáy trung bình ở trạng thái ổn định (trạng thái ổn định) của ustekinumab dao động từ 1,97 mg / mL đến 2,24 mg / mL và từ 0,61 mg / mL đến 0,76 mg / mL cho 90 mg ustekinumab mỗi 8 tuần hoặc 12 tuần một lần, tương ứng. Mức ustekinumab đáy ở trạng thái ổn định (trạng thái ổn định) kết quả từ ustekinumab 90 mg mỗi 8 tuần có liên quan đến tỷ lệ thuyên giảm lâm sàng cao hơn so với mức đáy ở trạng thái ổn định là 90 mg mỗi 12 tuần.
Tác động của cân nặng lên đặc điểm dược động học
Trong một "phân tích PK trên quần thể bệnh nhân sử dụng dữ liệu từ bệnh nhân mắc bệnh vẩy nến, người ta thấy rằng trọng lượng cơ thể là hiệp biến có ảnh hưởng đáng kể nhất giải tỏa bởi ustekinumab. CL / F trung vị của bệnh nhân nặng> 100 kg cao hơn xấp xỉ 55% so với bệnh nhân nặng ≤ 100 kg. V / F trung vị của bệnh nhân nặng> 100 kg cao hơn xấp xỉ 37% so với bệnh nhân nặng ≤ 100 kg. Nồng độ trung vị thấp hơn trong huyết thanh của ustekinumab ở những bệnh nhân có trọng lượng nặng hơn (> 100 kg) trong nhóm dùng liều 90 mg có thể so sánh với nồng độ ở những bệnh nhân có trọng lượng thấp hơn (≤ 100 kg) ở nhóm được điều trị với liều 45 mg. Các kết quả tương tự cũng thu được từ phân tích dược động học dân số đã được xác nhận bằng cách sử dụng dữ liệu từ những bệnh nhân bị viêm khớp vảy nến.
Quần thể đặc biệt
Không có dữ liệu dược động học ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận hoặc gan.
Không có nghiên cứu lâm sàng cụ thể nào được thực hiện ở bệnh nhân cao tuổi.
Thông tin dược động học của ustekinumab nói chung có thể so sánh giữa bệnh nhân châu Á và không phải châu Á bị bệnh vẩy nến.
Ở những bệnh nhân bị bệnh Crohn, sự thay đổi của ustekinumab CL bị ảnh hưởng bởi trọng lượng cơ thể, mức albumin huyết thanh, CRP, thất bại đối kháng TNF trước đó, giới tính, chủng tộc (châu Á so với không phải châu Á) và sự hiện diện của kháng thể với ustekinumab, trong khi trọng lượng cơ thể là chính hiệp biến ảnh hưởng đến khối lượng phân phối.Việc sử dụng đồng thời các chất điều hòa miễn dịch không có tác động đáng kể đến việc bố trí ustekinumab. Tác động của các biến số có ý nghĩa thống kê này lên các thông số dược động học tương ứng của chúng nằm trong khoảng ± 20% khi được đánh giá trong phạm vi dữ liệu đại diện của các giá trị hoặc danh mục đồng biến. Phân tích PK của dân số bệnh nhân, không có dấu hiệu nào về ảnh hưởng của thuốc lá hoặc rượu lên hồ sơ dược động học của ustekinumab được quan sát.
Nồng độ trong huyết thanh của ustekinumab ở bệnh nhân trẻ em từ 12 đến 17 tuổi bị bệnh vẩy nến được điều trị với liều khuyến cáo dựa trên trọng lượng cơ thể nói chung có thể so sánh với nồng độ ở người lớn bị vẩy nến được điều trị với liều khuyến cáo dành cho người lớn, trong khi nồng độ xét nghiệm huyết thanh của ustekinumab ở trẻ em bệnh nhân bị bệnh vẩy nến được điều trị bằng một nửa liều khuyến cáo dựa trên trọng lượng cơ thể thường thấp hơn ở người lớn.
Quy định của các enzym CYP450
Ảnh hưởng của IL-12 hoặc IL-23 đối với sự điều hòa của các enzym CYP450 đã được đánh giá trong một nghiên cứu trong ống nghiệm sử dụng tế bào gan người, nghiên cứu này đã chứng minh rằng IL-12 và / hoặc IL-23 ở mức 10 ng / mL không làm thay đổi hoạt tính enzym của CYP450 ở người (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 3A4; xem phần 4.5 ).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người (ví dụ như nhiễm độc nội tạng) dựa trên độc tính liều lặp lại và các nghiên cứu về độc tính trên sự phát triển và sinh sản, bao gồm cả đánh giá về dược lý an toàn. Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản và phát triển được thực hiện trên khỉ cynomolgus, không có tác dụng phụ nào đối với chỉ số sinh sản của nam giới, dị tật bẩm sinh hoặc độc tính phát triển được quan sát thấy. Không có tác dụng phụ nào đối với các chỉ số sinh sản của phụ nữ được ghi nhận khi sử dụng kháng thể tương tự IL-12/23 ở chuột.
Mức liều trong các nghiên cứu trên động vật cao hơn khoảng 45 lần so với liều tương đương cao nhất dự định dùng cho bệnh nhân bị bệnh vẩy nến. Ở khỉ, những nồng độ này chuyển thành nồng độ đỉnh trong huyết thanh cao hơn 100 lần hoặc hơn so với nồng độ ở người.
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư của ustekinumab đã không được tiến hành do không có các mô hình kháng thể thích hợp không có IL-12/23 p40 phản ứng chéo ở loài gặm nhấm.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
L-histidine
L-histidine monohydrochloride monohydrat
Polysorbate 80
Sucrose
Nước pha tiêm
06.2 Tính không tương thích "-
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về khả năng tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
2 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C). Không đóng băng.
Giữ lọ thuốc hoặc ống tiêm chứa sẵn trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
STELARA 45 mg dung dịch tiêm
0,5 mL dung dịch trong lọ 2 mL bằng thủy tinh loại I, đậy bằng nút cao su butyl.
STELARA 90 mg dung dịch tiêm
1 mL dung dịch trong lọ 2 mL bằng thủy tinh loại I, đậy bằng nút cao su butyl.
Dung dịch STELARA 45 mg để tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn
0,5 mL dung dịch trong ống tiêm thủy tinh loại I 1 mL, có kim thép không tháo rời được bảo vệ bằng nắp có chứa cao su thiên nhiên khô (một dẫn xuất của latex). Ống tiêm được trang bị một thiết bị an toàn thụ động.
Dung dịch STELARA 90 mg để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
1 mL dung dịch trong ống tiêm thủy tinh loại I 1 mL có kim thép không tháo rời được bảo vệ bằng nắp có chứa cao su tự nhiên đã được sấy khô (một dẫn xuất của latex). Ống tiêm được trang bị một thiết bị an toàn thụ động.
STELARA có sẵn trong các gói gồm 1 lọ hoặc 1 ống tiêm chứa sẵn.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Không được lắc dung dịch chứa trong lọ STELARA hoặc ống tiêm chứa sẵn. Dung dịch phải được kiểm tra bằng mắt thường để tìm bất kỳ hạt hoặc sự đổi màu nào trước khi tiêm dưới da. Dung dịch trong suốt đến hơi trắng đục, không màu đến vàng nhạt và có thể chứa một số hạt protein nhỏ trong mờ hoặc trắng. Đây không phải là điều bất thường đối với dung dịch protein. Thuốc Không nên sử dụng sản phẩm nếu dung dịch bị đổi màu hoặc mờ đục, hoặc nếu có tạp chất lạ. Trước khi sử dụng, nên để STELARA ở nhiệt độ phòng (khoảng nửa giờ). Hướng dẫn sử dụng chi tiết được cung cấp trong tờ rơi gói.
STELARA không chứa chất bảo quản, vì vậy không nên sử dụng bất kỳ loại thuốc nào chưa sử dụng còn trong lọ và ống tiêm. STELARA được cung cấp dưới dạng lọ vô trùng sử dụng một lần hoặc ống tiêm chứa sẵn một lần sử dụng. Không bao giờ được sử dụng lại ống tiêm, kim tiêm và lọ thuốc. Thuốc không sử dụng và chất thải từ thuốc này phải được xử lý theo yêu cầu của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 bia
nước Bỉ
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
STELARA 45 mg dung dịch tiêm
EU / 1/08/944 /001
STELARA 90 mg dung dịch tiêm
EU / 1/08/494/002
Dung dịch STELARA 45 mg để tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn
EU / 1/08/494/003
Dung dịch STELARA 90 mg để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
EU / 1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 16 tháng 1 năm 2009
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 19 tháng 9 năm 2013
.jpg)
.jpg)
