Thành phần hoạt tính: Ezetimibe
ABSORCOL viên nén 10 mg
Tại sao Absorcol được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
ABSORCOL là một loại thuốc để giảm mức cholesterol tăng lên.
ABSORCOL làm giảm mức cholesterol toàn phần, cholesterol "xấu" (cholesterol LDL) và chất béo được gọi là chất béo trung tính trong máu. ABSORCOL cũng làm tăng mức cholesterol "tốt" (HDL cholesterol).
Ezetimibe, thành phần hoạt chất trong ABSORCOL hoạt động bằng cách giảm sự hấp thụ cholesterol từ ruột.
Việc giảm nồng độ cholesterol do ABSORCOL gây ra ngoài nguyên nhân là do statin (một nhóm thuốc hoạt động bằng cách giảm sản xuất cholesterol của chính cơ thể). Cholesterol là một trong số các chất béo được tìm thấy trong máu.
Cholesterol toàn phần chủ yếu bao gồm cholesterol LDL và cholesterol HDL.
Cholesterol LDL thường được gọi là cholesterol "xấu" vì nó có thể tích tụ trong thành động mạch và hình thành mảng. Theo thời gian, sự tích tụ mảng bám này có thể dẫn đến thu hẹp động mạch. Sự thu hẹp này có thể làm chậm hoặc chặn dòng chảy của máu đến các cơ quan quan trọng như tim và não. Sự tắc nghẽn lưu lượng máu này có thể gây ra cơn đau tim hoặc đột quỵ.
HDL cholesterol thường được gọi là cholesterol "tốt" vì nó giúp ngăn ngừa cholesterol xấu tích tụ trong động mạch và bảo vệ chống lại bệnh tim.
Triglyceride là một dạng chất béo khác trong máu có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim.
Nó được sử dụng cho những bệnh nhân không thể kiểm soát mức cholesterol của họ bằng cách giảm mức cholesterol của họ chỉ với chế độ ăn kiêng. Bạn phải thực hiện chế độ ăn kiêng giảm cholesterol trong khi dùng thuốc này.
ABSORCOL được sử dụng như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống giảm cholesterol của bạn nếu bạn có:
- tăng mức cholesterol trong máu (Tăng cholesterol máu nguyên phát [dị hợp tử gia đình và không gia đình])
- cùng với statin, khi cholesterol của bạn không được kiểm soát đầy đủ chỉ với statin
- một mình, khi điều trị statin không thích hợp hoặc không dung nạp
- một bệnh di truyền (tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử) làm tăng mức cholesterol trong máu. Bạn cũng sẽ được kê toa một loại statin và có thể được kê một phương pháp điều trị khác
- một bệnh di truyền (bệnh thiếu máu đồng hợp tử, còn được gọi là bệnh phytosterolemia) - làm tăng mức độ sterol thực vật trong máu
. ABSORCOL không giúp bạn giảm cân.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Absorcol
Không dùng ABSORCOL nếu:
- bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với ezetimibe hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (xem phần 6. Nội dung của bao bì và các thông tin khác).
Không dùng ABSORCOL cùng với statin nếu:
- bạn hiện đang có vấn đề về gan;
- đang mang thai hoặc đang cho con bú.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Absorcol
Nếu bạn được kê đơn ABSORCOL cùng với statin, vui lòng đọc tờ rơi gói cho loại thuốc cụ thể mà bạn đang kê đơn.
Nói với bác sĩ của bạn về bất kỳ tình trạng nào bạn mắc phải, bao gồm cả dị ứng.
Bác sĩ của bạn nên yêu cầu xét nghiệm máu trước khi bắt đầu điều trị ABSORCOL cùng với statin. Đây là để kiểm tra xem gan của anh ta đang hoạt động như thế nào.
Bác sĩ cũng có thể yêu cầu bạn xét nghiệm máu để kiểm tra xem gan của bạn hoạt động như thế nào sau khi bạn bắt đầu dùng ABSORCOL cùng với statin.
Nếu bạn có vấn đề về gan vừa hoặc nặng, việc sử dụng ABSORCOL không được khuyến khích.
Tính an toàn và hiệu quả của ABSORCOL dùng kết hợp với một số loại thuốc hạ cholesterol, fibrat, vẫn chưa được xác định.
Bọn trẻ
ABSORCOL không được khuyến cáo cho trẻ em dưới 10 tuổi.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Absorcol
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ.
Đặc biệt, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng thuốc có bất kỳ hoạt chất nào sau đây:
- cyclosporine (thường được sử dụng ở bệnh nhân cấy ghép nội tạng)
- thuốc có hoạt chất ngăn đông máu, chẳng hạn như warfarin, phenprocoumon, acenocoumarol hoặc fluindione (thuốc chống đông máu)
- cholestyramine (cũng được sử dụng để giảm cholesterol), vì nó làm thay đổi hiệu quả của ABSORCOL
- fibrat (cũng được sử dụng để giảm cholesterol).
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Không dùng ABSORCOL cùng với statin nếu bạn đang mang thai, đang cố gắng mang thai hoặc nếu bạn nghĩ rằng mình có thể mang thai. Nếu bạn có thai khi đang dùng ABSORCOL cùng với statin, bạn phải dừng cả hai phương pháp điều trị ngay lập tức và liên hệ với bác sĩ của bạn. Không có kinh nghiệm về việc sử dụng ABSORCOL trong thai kỳ mà không có statin. Nếu bạn đang mang thai, hãy hỏi bác sĩ để có các khuyến nghị thích hợp trước khi sử dụng ABSORCOL.
Không dùng ABSORCOL cùng với statin nếu bạn đang cho con bú vì không biết liệu hai loại thuốc có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. ABSORCOL, ngay cả khi tự dùng mà không có statin, không nên dùng khi đang cho con bú.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không có ảnh hưởng của ABSORCOL đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng một số người có thể cảm thấy chóng mặt sau khi dùng ABSORCOL.
ABSORCOL chứa lactose
Viên nén ABSORCOL chứa một loại đường gọi là lactose.
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Absorcol: Posology
Luôn dùng ABSORCOL đúng như những gì bác sĩ đã dặn.
Tiếp tục dùng các loại thuốc giảm cholesterol khác của bạn, trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn ngừng sử dụng. Nếu bạn không chắc chắn, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
- Trước khi bắt đầu dùng ABSORCOL, bạn phải tuân theo chế độ ăn kiêng giảm cholesterol.
- Bạn phải tiếp tục tuân theo chế độ ăn kiêng giảm cholesterol này trong khi dùng ABSORCOL.
Người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em (từ 10 đến 17 tuổi): Liều là một viên ABSORCOL 10 mg x 1 lần / ngày, uống.
Bạn có thể dùng ABSORCOL bất kỳ lúc nào trong ngày và bất kể bữa ăn.
Nếu bác sĩ kê đơn ABSORCOL cùng với statin, bạn có thể dùng hai loại thuốc này cùng một lúc. Trong trường hợp này, vui lòng tham khảo hướng dẫn dùng thuốc cụ thể có trong tờ rơi gói của loại thuốc được kê đơn khác.
Nếu bác sĩ đã kê đơn ABSORCOL cùng với một loại thuốc hạ cholesterol khác có chứa hoạt chất cholestyramine hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác có chứa chất cô lập mật, bạn nên dùng ABSORCOL ít nhất 2 giờ trước hoặc 4 giờ sau khi dùng chất cô lập mật.
Nếu bạn quên uống ABSORCOL
Không dùng liều gấp đôi; chỉ cần tiếp tục liều thông thường của bạn vào thời điểm thông thường vào ngày hôm sau.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Absorcol
Liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Absorcol là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, ABSORCOL có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các thuật ngữ sau đây được sử dụng để mô tả tần suất các tác dụng phụ đã được báo cáo:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân) • Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1/10 bệnh nhân) • Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân) Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 bệnh nhân) • Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong số 10.000 bệnh nhân, bao gồm cả những trường hợp cá biệt)
Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị đau cơ, căng cơ hoặc yếu cơ không rõ nguyên nhân. Điều này là do, trong những trường hợp hiếm hoi, các vấn đề về cơ, bao gồm chấn thương mô cơ dẫn đến tổn thương thận, có thể nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng.
Các phản ứng dị ứng đã được báo cáo khi sử dụng thuốc thông thường, bao gồm sưng mặt, môi, lưỡi và / hoặc cổ họng có thể gây khó thở hoặc khó nuốt (cần điều trị ngay lập tức).
Khi sử dụng một mình, các tác dụng phụ sau đã được báo cáo:
- Thường gặp: đau bụng; bệnh tiêu chảy; đầy hơi; cảm thấy mệt.
- Không phổ biến: tăng trong một số xét nghiệm cận lâm sàng về gan (transaminase) hoặc chức năng cơ (CK); ho; chứng khó tiêu; đau bụng; buồn nôn; đau khớp; co thắt cơ bắp; đau cổ; giảm cảm giác thèm ăn, đau, tức ngực, bốc hỏa; huyết áp cao.
Ngoài ra, các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo khi sử dụng thuốc cùng với statin:
- Thường gặp: tăng trong một số xét nghiệm chức năng gan (transaminase) trong phòng thí nghiệm; đau đầu; Đau cơ; đau hoặc yếu cơ.
- Không phổ biến: cảm giác ngứa ran; khô miệng; ngứa ngáy; phát ban; mày đay; đau lưng; yếu cơ; đau tay và chân; mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường; đặc biệt là sưng bàn tay và bàn chân.
Khi dùng chung với fenofibrate, tác dụng phụ thường gặp sau đây đã được báo cáo: đau bụng.
Ngoài ra, các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo khi sử dụng thuốc nói chung: chóng mặt; đau cơ; các vấn đề về gan; phản ứng dị ứng bao gồm phát ban và phát ban; phát ban đỏ nổi lên, đôi khi có tổn thương hình đích (hồng ban đa dạng); đau cơ, đau hoặc yếu cơ; chấn thương mô cơ; sỏi túi mật hoặc viêm túi mật (có thể gây đau bụng, buồn nôn, nôn); viêm tuyến tụy thường kèm theo đau bụng dữ dội; táo bón; giảm số lượng tế bào máu, có thể gây bầm tím / chảy máu (giảm tiểu cầu); cảm giác ngứa ran; trầm cảm; mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường; khó thở.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp hoặc hộp đựng sau "EXP". Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Không bảo quản ABSORCOL trên 30 ° C.
Vỉ: Lưu trữ trong hộp đựng ban đầu.
Chai: đậy chặt nắp chai. Các biện pháp này sẽ giúp bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
ABSORCOL gì
- Chất hoạt tính là ezetimibe. Mỗi viên chứa 10 mg ezetimibe.
- Các thành phần khác: monohydrat lactose, cellulose vi tinh thể, povidone, natri croscarmellose, natri laurilsulfat, magie stearat.
Mô tả ABSORCOL trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén ABSORCOL có màu trắng đến trắng nhạt, viên nén hình viên con nhộng có khắc chữ "414" ở một mặt.
Bao bì:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 hoặc 300 viên nén trong vỉ mở đẩy hoặc vỉ đơn liều có lớp mở nắp;
- 84 hoặc 90 viên nén trong vỉ mở đẩy;
- 50, 100 hoặc 300 viên nén trong vỉ mở đẩy mỗi đơn vị liều;
- 100 viên trong chai.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
TABLETS ABSORCOL 10 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 10 mg ezetimibe. Tá dược:
Mỗi viên chứa 55 mg lactose monohydrate.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên thuốc.
Viên nén hình con nhộng, màu trắng đến trắng nhạt, dày khoảng 2,60 mm, có khắc chữ "414" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Tăng cholesterol máu nguyên phát
ABSORCOL, được dùng cùng với chất ức chế HMG-CoA reductase (statin), được chỉ định như một chất bổ sung vào chế độ ăn uống ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu nguyên phát (gia đình dị hợp tử và không gia đình) không được kiểm soát đầy đủ khi chỉ dùng statin.
Đơn trị liệu ABSORCOL được chỉ định bổ sung vào chế độ ăn uống ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu nguyên phát (gia đình dị hợp tử và không gia đình) mà statin được coi là không phù hợp hoặc không dung nạp được.
Tăng cholesterol máu trong gia đình đồng hợp tử (IF đồng hợp tử)
ABSORCOL dùng cùng với statin được chỉ định như một liệu pháp bổ sung vào chế độ ăn ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử. Bệnh nhân cũng có thể phải áp dụng các biện pháp điều trị khác (ví dụ, áp dụng LDL).
Bệnh Sitosterolemia Gia đình Đồng hợp tử (Phytosterolemia)
ABSORCOL được chỉ định như một chất bổ sung vào chế độ ăn uống ở những bệnh nhân mắc bệnh thiếu máu cục bộ gia đình đồng hợp tử.
Tác dụng có lợi của ABSORCOL đối với bệnh tật và tử vong do tim mạch vẫn chưa được chứng minh.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Bệnh nhân nên tuân theo một chế độ ăn uống giảm cholesterol đầy đủ và nên tiếp tục chế độ ăn kiêng trong thời gian điều trị bằng ABSORCOL.
Thuốc nên được dùng bằng đường uống. Liều khuyến cáo là một viên ABSORCOL 10 mg x 1 lần / ngày. ABSORCOL có thể được dùng bất cứ lúc nào trong ngày, bất kể bữa ăn.
Khi ABSORCOL được thêm vào statin, nên tiếp tục điều trị với liều khởi đầu thông thường được chỉ định cho statin cụ thể hoặc tiếp tục sử dụng liều cao hơn đã được kê trước đó. Trong trường hợp này, nên tham khảo bảng dữ liệu cho statin cụ thể đó.
Dùng đồng thời với các chất cô lập axit mật
Việc sử dụng ABSORCOL nên diễn ra ít nhất 2 giờ trước hoặc ít nhất 4 giờ sau khi sử dụng chất cô lập axit mật.
Sử dụng ở người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi (xem phần 5.2).
Sử dụng ở bệnh nhi
Việc bắt đầu điều trị phải được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa.
Trẻ em và thanh thiếu niên ≥10 tuổi (tình trạng dậy thì: trẻ em trai ở giai đoạn Tanner II trở lên và trẻ em gái đã mãn kinh ít nhất một năm): không cần điều chỉnh liều lượng (xem phần 5.2). Tuy nhiên, kinh nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân trẻ em và thanh thiếu niên (10 đến 17 tuổi) còn hạn chế.
Khi dùng ABSORCOL cùng với statin, nên tham khảo hướng dẫn về liều dùng cho statin ở trẻ em.
Trẻ em> 6 tuổi và
Bọn trẻ
Sử dụng cho người suy gan
Không cần điều chỉnh liều lượng ở người suy gan nhẹ (điểm Child-Pugh từ 5 đến 6). Điều trị bằng ABSORCOL không được khuyến cáo ở bệnh nhân trung bình (điểm Child-Pugh từ 7 đến 9) hoặc nặng (điểm Child-Pugh> 9), ( xem phần 4.4 và 5.2).
Sử dụng ở người suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở người suy thận (xem phần 5.2).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Khi dùng ABSORCOL cùng với statin, hãy tham khảo bảng thông số kỹ thuật của thuốc.
Chống chỉ định điều trị ABSORCOL cùng với statin trong thời kỳ mang thai và cho con bú.
ABSORCOL dùng cùng với statin được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh gan đang hoạt động hoặc bị tăng transaminase huyết thanh dai dẳng và không xác định.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Khi dùng ABSORCOL cùng với statin, hãy tham khảo bảng thông số kỹ thuật của thuốc.
Men gan
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, trong đó bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL và statin, sự gia tăng liên tiếp của transaminase (≥3 lần giới hạn trên của [ULN] bình thường) đã được quan sát thấy. Trong trường hợp dùng đồng thời ABSORCOL với statin, các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện khi bắt đầu điều trị và theo khuyến cáo đối với statin (xem phần 4.8).
Trong một thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát, trong đó hơn 9.000 bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính được chọn ngẫu nhiên để nhận ABSORCOL 10 mg kết hợp với simvastatin 20 mg mỗi ngày (n = 4.650) hoặc giả dược (n = 4.620) (thời gian theo dõi trung bình là 4,9 năm) , tỷ lệ tăng transaminase liên tiếp (> 3 ULN) là 0,7% đối với ABSORCOL kết hợp với simvastatin và 0,6% đối với giả dược (xem phần 4.8).
Cơ xương
Các trường hợp bệnh cơ và tiêu cơ vân đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị với ABSORCOL. Hầu hết bệnh nhân bị tiêu cơ vân đều đang điều trị đồng thời với ABSORCOL và statin. Tuy nhiên, rất hiếm khi bị tiêu cơ vân khi dùng ABSORCOL đơn trị liệu và rất hiếm khi bổ sung ABSORCOL. các tác nhân khác được biết là có liên quan đến tăng nguy cơ tiêu cơ vân. Nếu nghi ngờ bệnh cơ trên cơ sở các triệu chứng cơ hoặc được xác nhận bởi nồng độ creatine phosphokinase (CPK)> 10 lần giới hạn trên của mức bình thường, dùng ABSORCOL, bất kỳ statin nào và bất kỳ loại thuốc nào khác thuộc loại này mà bệnh nhân dùng đồng thời với thuốc nên được ngừng ngay lập tức Tất cả các bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng ABSORCOL nên được thông báo về nguy cơ mắc bệnh cơ và nên báo cáo kịp thời bất kỳ cơn đau, đau hoặc yếu cơ không giải thích được (xem phần 4.8).
Trong một nghiên cứu lâm sàng, trong đó hơn 9.000 bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính được chọn ngẫu nhiên để nhận ABSORCOL 10 mg kết hợp với simvastatin 20 mg mỗi ngày (n = 4.650) hoặc giả dược (n = 4.620) (theo dõi trung bình 4,9 năm), tỷ lệ mắc bệnh cơ / tiêu cơ vân là 0,2% đối với ABSORCOL kết hợp với simvastatin và 0,1% đối với giả dược (xem phần 4.8).
Suy gan
Do tác dụng chưa được biết rõ của việc tăng phơi nhiễm với ezetimibe ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng, ABSORCOL không được khuyến cáo (xem phần 5.2).
Bệnh nhi (6 đến 17 tuổi)
Tính an toàn và hiệu quả của ABSORCOL ở bệnh nhân từ 6 đến 10 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử hoặc không quen thuộc đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng với giả dược kéo dài 12 tuần. Chưa nghiên cứu tác dụng ở nhóm tuổi này của ezetimibe đối với thời gian điều trị> 12 tuần (xem phần 4.2, 4.8, 5.1 và 5.2).
ABSORCOL chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân dưới 6 tuổi (xem phần 4.2 và 4.8).
Tính an toàn và hiệu quả của ABSORCOL dùng đồng thời với simvastatin ở bệnh nhân từ 10 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng ở trẻ em trai vị thành niên (Tanner giai đoạn II trở lên) và ít nhất là ở trẻ em gái trong thời kỳ hậu mãn kinh. một năm.
Trong nghiên cứu có đối chứng hạn chế này, nói chung không có ảnh hưởng đến sự phát triển hoặc trưởng thành giới tính ở trẻ em trai hoặc trẻ em gái vị thành niên, hoặc bất kỳ ảnh hưởng nào đến độ dài chu kỳ kinh nguyệt ở trẻ em gái. Tuy nhiên, ảnh hưởng của ezetimibe trong thời gian điều trị> 33 tuần đối với sự tăng trưởng hoặc thành thục sinh dục vẫn chưa được nghiên cứu (xem phần 4.2 và 4.8).
Tính an toàn và hiệu quả của ABSORCOL dùng chung với liều simvastatin lớn hơn 40 mg mỗi ngày chưa được nghiên cứu ở bệnh nhi từ 10 đến 17 tuổi.
Tính an toàn và hiệu quả của ABSORCOL dùng đồng thời với simvastatin chưa được nghiên cứu ở bệnh nhi ở độ tuổi
Hiệu quả lâu dài của liệu pháp ABSORCOL trong việc giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở tuổi trưởng thành chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân dưới 17 tuổi.
Bó
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của ABSORCOL dùng chung với fibrat.
Nếu nghi ngờ sỏi mật ở bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL và fenofibrate, chỉ định khám túi mật và ngừng điều trị (xem phần 4.5 và 4.8).
Cyclosporine
Cần thận trọng khi bắt đầu điều trị bằng ABSORCOL trong các cơ sở điều trị bao gồm cả việc sử dụng cyclosporin. Nồng độ của cyclosporin nên được theo dõi ở những bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL và cyclosporin (xem phần 4.5).
Thuốc chống đông máu
Nếu ABSORCOL được thêm vào warfarin, một chất chống đông coumarin khác, hoặc fluindione, thì Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) phải được theo dõi một cách thích hợp (xem phần 4.5).
Tá dược vừa đủ
Bệnh nhân có các vấn đề hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, ezetimibe được chứng minh là không gây ra các enzym cytochrom P450 liên quan đến chuyển hóa thuốc. Không có tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng nào được ghi nhận giữa ezetimibe và các thuốc bị chuyển hóa bởi các cytochromes P450 1A2, 2D6, 2C8,
2C9 và 3A4, hoặc N-acetyltransferase.
Trong các nghiên cứu tương tác lâm sàng, ezetimibe không ảnh hưởng đến dược động học của dapsone, dextromethorphan, digoxin, thuốc tránh thai (ethinyl estradiol và levonorgestrel), glipizide, tolbutamide hoặc midazolam khi dùng đồng thời. Cimetidine, dùng chung với ezetimibe, không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của ezetimibe.
Thuốc kháng axit : Dùng đồng thời với thuốc kháng acid làm giảm tốc độ hấp thu của ezetimibe nhưng không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của ezetimibe. Sự giảm hấp thu này không được coi là có ý nghĩa về mặt lâm sàng.
Cholestyramine: Dùng đồng thời cholestyramin làm giảm diện tích trung bình dưới đường cong (AUC) của tổng ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronid) khoảng 55%. Tương tác này có thể giảm thêm cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C) do bổ sung ABSORCOL vào cholestyramin (xem phần 4.2).
Bó : Ở những bệnh nhân được điều trị bằng fenofibrate và ABSORCOL, bác sĩ nên xem xét nguy cơ có thể mắc bệnh sỏi đường mật và bệnh túi mật (xem phần 4.4 và 4.8).
Nếu nghi ngờ sỏi mật ở bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL và fenofibrate, chỉ định khám túi mật và ngừng điều trị (xem phần 4.8).
Dùng đồng thời fenofibrate hoặc gemfibrozil làm tăng vừa phải tổng nồng độ ezetimibe (tương ứng khoảng 1,5 và 1,7 lần).
Việc sử dụng đồng thời ABSORCOL với các fibrat khác chưa được nghiên cứu.
Chất xơ có thể làm tăng bài tiết cholesterol trong mật, dẫn đến sỏi đường mật. Trong các nghiên cứu trên động vật, ezetimibe đôi khi làm tăng cholesterol trong mật túi mật nhưng không phải ở tất cả các loài (xem phần 5.3). Không thể bị loại trừ.
Statin : Không có tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng nào được ghi nhận khi ezetimibe được dùng đồng thời với atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin hoặc rosuvastatin.
Ciclosporin: Trong một nghiên cứu trên tám bệnh nhân sau ghép thận có độ thanh thải creatinin> 50 ml / phút ở liều ổn định của cyclosporin, sử dụng một liều ABSORCOL 10 mg duy nhất làm tăng 3,4 lần (khoảng 2,3 - 7,9 lần) AUC trung bình cho tổng ezetimibe so với một quần thể đối chứng khỏe mạnh từ một nghiên cứu khác (n = 17) được điều trị chỉ với ezetimibe. Trong một nghiên cứu khác, một bệnh nhân ghép thận bị suy thận nặng khi được điều trị bằng cyclosporin và với một số sản phẩm thuốc khác, cho thấy tiếp xúc với ezetimibe tổng số cao hơn 12 lần so với đối chứng tương đối được điều trị bằng ezetimibe đơn thuần. Trong một nghiên cứu chéo hai giai đoạn ở mười hai người khỏe mạnh, sử dụng hàng ngày 20 mg ezetimibe trong 8 ngày với một liều 100 mg cyclosporine duy nhất vào ngày thứ 7 đã làm tăng trung bình 15% AUC của ciclosporin (khoảng từ 10% giảm đến mức tăng 51%) so với một liều duy nhất 100 mg cyclosporin một mình. Một nghiên cứu có đối chứng về ảnh hưởng của việc dùng đồng thời ezetimibe đối với việc tiếp xúc với cyclosporin ở bệnh nhân ghép thận chưa được thực hiện. Cần thận trọng khi bắt đầu điều trị bằng ABSORCOL trong bối cảnh điều trị bao gồm cả việc sử dụng cyclosporin. Nồng độ của cyclosporin nên được theo dõi ở những bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL và cyclosporin (xem phần 4.4).
Thuốc chống đông máu: Dùng đồng thời ezetimibe (10 mg x 1 lần / ngày) không có ảnh hưởng đáng kể đến sinh khả dụng của warfarin và thời gian prothrombin trong một nghiên cứu trên 12 người đàn ông trưởng thành khỏe mạnh. Tuy nhiên, đã có những báo cáo sau khi tiếp thị về sự gia tăng Tỷ lệ Bình thường Quốc tế (INR) ở những bệnh nhân đã thêm ABSORCOL vào warfarin hoặc fluindione. Nếu ABSORCOL được thêm vào warfarin, một chất chống đông máu coumarin khác, hoặc fluindione, thì giá trị INR phải được theo dõi đầy đủ (xem phần 4.4).
04.6 Mang thai và cho con bú
Chống chỉ định dùng đồng thời ABSORCOL với statin trong thời kỳ mang thai và cho con bú (xem phần 4.3), tham khảo bảng dữ liệu statin cụ thể.
Thai kỳ:
ABSORCOL chỉ nên dùng cho phụ nữ có thai nếu thật cần thiết. Không có dữ liệu lâm sàng nào về việc sử dụng ABSORCOL trong thai kỳ.
Giờ cho ăn:
Không nên sử dụng ABSORCOL trong thời kỳ cho con bú Các nghiên cứu trên chuột cho thấy ezetimibe được bài tiết qua sữa, người ta vẫn chưa biết ezetimibe có được bài tiết qua sữa mẹ hay không.
Khả năng sinh sản:
Không có dữ liệu nghiên cứu lâm sàng về tác động của ezetimibe đối với khả năng sinh sản của con người. Ezetimibe không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột đực hoặc chuột cái (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc, tuy nhiên khi điều khiển phương tiện giao thông hoặc sử dụng máy móc cần lưu ý đến hiện tượng chóng mặt.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Nghiên cứu lâm sàng và kinh nghiệm sau tiếp thị
Trong các thử nghiệm lâm sàng kéo dài đến 112 tuần, ABSORCOL 10 mg / ngày được dùng riêng cho 2.396 bệnh nhân, với statin cho 11.308 bệnh nhân, hoặc với fenofibrate cho 185 bệnh nhân. Các phản ứng có hại thường nhẹ và thoáng qua. Tỷ lệ chung của các tác dụng ngoại ý giữa ABSORCOL và giả dược là tương tự, tỷ lệ ngừng thuốc do các tác dụng ngoại ý là tương đương giữa ABSORCOL và giả dược.
ABSORCOL dùng một mình hoặc kết hợp với statin:
Các phản ứng có hại sau đây đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL (N = 2,396) và với tỷ lệ cao hơn so với giả dược (N = 1,159) hoặc ở những bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL kết hợp với statin (N = 11,308) và với tỷ lệ mắc bệnh cao hơn với riêng statin đã cho (N = 9.361). Các phản ứng có hại sau khi tiếp thị đã được bắt nguồn từ các báo cáo bao gồm ABSORCOL dùng một mình hoặc với statin.
Các tần suất được xác định là: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
ABSORCOL dùng chung với fenofibrate: Rối loạn tiêu hóa: đau bụng (thường gặp).
Trong một nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng với giả dược trên bệnh nhân tăng lipid máu hỗn hợp, 625 bệnh nhân được điều trị trong 12 tuần và 576 bệnh nhân trong 1 năm. Trong nghiên cứu này, 172 bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL và fenofibrate đã hoàn thành 12 tuần điều trị và 230 bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL và fenofibrate (bao gồm 109 bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL một mình trong 12 tuần đầu tiên) đã hoàn thành 1 năm điều trị. Nghiên cứu không được thiết kế để so sánh các nhóm điều trị cho các biến cố không thường xuyên. Tỷ lệ mắc bệnh (KTC 95%) đối với sự gia tăng transaminase huyết thanh có liên quan về mặt lâm sàng (> 3 X ULN, liên tiếp) là 4,5% và 2,7% đối với fenofibrate đơn độc và đối với ABSORCOL dùng đồng thời với fenofibrat, được điều chỉnh theo phơi nhiễm điều trị, tương ứng. tỷ lệ cắt túi mật lần lượt là 0,6% và 1,7% đối với đơn trị liệu fenofibrate và ABSORCOL đồng quản trị với fenofibrat (xem phần 4.4 và 4.5).
Bệnh nhi (6 đến 17 tuổi)
Trong một nghiên cứu được thực hiện ở bệnh nhi (6 đến 10 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử hoặc không quen thuộc (n = 138), tăng ALT và / hoặc AST (≥3 X ULN, liên tiếp) đã được quan sát thấy trong "1,1% (1 bệnh nhân) của bệnh nhân trong nhóm ezetimibe so với 0% bệnh nhân ở nhóm giả dược. Không có sự gia tăng giá trị CPK (≥10 X ULN). Không có trường hợp bệnh cơ nào được báo cáo.
Trong một nghiên cứu riêng biệt ở bệnh nhân vị thành niên (10 đến 17 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (n = 248), tăng ALT và / hoặc AST (≥ 3 X ULN, liên tiếp) đã được quan sát thấy ở 3% bệnh nhân (4 bệnh nhân ) ở nhóm ezetimibe / simvastatin so với 2% bệnh nhân (2 bệnh nhân) trong nhóm đơn trị liệu simvastatin; tỷ lệ phần trăm tăng giá trị CPK (≥ 10 X ULN) lần lượt là 2% (2 bệnh nhân) và 0%. Không có trường hợp bệnh cơ nào được báo cáo.
Những nghiên cứu này không thích hợp để so sánh các phản ứng có hại hiếm gặp của thuốc.
Bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính
Trong Nghiên cứu Bảo vệ Tim và Thận (SHARP) (xem phần 5.1), với hơn 9.000 bệnh nhân được điều trị bằng sự kết hợp liều cố định của ABSORCOL 10 mg với simvastatin 20 mg mỗi ngày (n = 4.650) hoặc giả dược (n = 4.620), các cấu hình an toàn có thể so sánh được trong thời gian theo dõi trung bình là 4,9 năm. Chỉ các tác dụng phụ nghiêm trọng và ngừng thuốc do bất kỳ tác dụng phụ nào được ghi nhận trong nghiên cứu này. Tỷ lệ ngừng thuốc do các tác dụng ngoại ý là tương đương (10,4% ở bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL kết hợp với simvastatin, 9,8% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược). Tỷ lệ bệnh cơ / tiêu cơ vân là 0,2% ở bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL kết hợp với simvastatin và 0,1% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. với simvastatin so với 0,6% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.Trong nghiên cứu này, không có sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ các tác dụng ngoại ý được chỉ định trước, bao gồm ung thư (9,4% đối với ABSORCOL kết hợp với simvastatin, 9,5% đối với giả dược ), viêm gan, cắt túi mật hoặc biến chứng của sỏi mật hoặc viêm tụy.
Điều tra chẩn đoán
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng đơn trị liệu, tỷ lệ tăng transaminase huyết thanh quan trọng về mặt lâm sàng (ALT và / hoặc AST 3 X ULN, các giá trị liên tiếp) là tương tự giữa ABSORCOL (0,5%) và giả dược (0,3%). Trong các thử nghiệm lâm sàng đồng thời, tỷ lệ mắc bệnh là 1,3% đối với bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL kết hợp với statin và 0,4% đối với bệnh nhân được điều trị bằng statin đơn thuần. tăng cao nói chung không có triệu chứng, không liên quan đến ứ mật và trở lại ban đầu sau khi ngừng điều trị hoặc tiếp tục điều trị (xem phần 4.4).
Trong các thử nghiệm lâm sàng, giá trị CPK> 10 X ULN đã được báo cáo ở 4 trong số 1.674 (0,2%) bệnh nhân được điều trị bằng ABSORCOL một mình so với 1 trong số 786 (0,1%) bệnh nhân dùng giả dược, và 1 trong số 917 bệnh nhân (0,1%) đồng -dùng với ABSORCOL và statin so với 4 trong số 929 bệnh nhân (0,4%) được điều trị chỉ với statin. Không có bệnh cơ thừa hoặc tiêu cơ vân liên quan đến ABSORCOL so với nhóm đối chứng (giả dược hoặc statin đơn thuần) (xem phần 4.4).
04.9 Quá liều
Trong các nghiên cứu lâm sàng, việc dùng ezetimibe 50 mg / ngày cho 15 người khỏe mạnh trong tối đa 14 ngày, hoặc 40 mg / ngày cho 18 bệnh nhân tăng cholesterol máu nguyên phát trong tối đa 56 ngày thường được dung nạp tốt. Ở động vật, không có độc tính nào được quan sát thấy sau khi uống liều duy nhất 5.000 mg / kg ezetimibe ở chuột cống và chuột nhắt và 3.000 mg / kg ở chó.
Một số trường hợp quá liều với ABSORCOL đã được báo cáo; hầu hết chúng không liên quan đến các trải nghiệm bất lợi. Các trải nghiệm bất lợi được báo cáo không nghiêm trọng. Trong trường hợp quá liều, nên sử dụng các biện pháp điều trị và hỗ trợ.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: các chất biến đổi lipid khác. Mã ATC: C10AX09
ABSORCOL là một phần của nhóm chất hạ lipid mới có tác dụng ức chế chọn lọc sự hấp thu cholesterol ở ruột và các sterol thực vật có liên quan. ABSORCOL hoạt động bằng đường uống và có cơ chế hoạt động cụ thể khác với các nhóm chất giảm cholesterol khác (ví dụ: : statin, chất cô lập axit mật [nhựa], dẫn xuất axit fibric và stanol thực vật). Mục tiêu phân tử của ezetimibe là chất vận chuyển sterol, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), chịu trách nhiệm hấp thu cholesterol và phytosterol ở ruột.
Ezetimibe khu trú trên đường viền bàn chải của ruột non và ức chế sự hấp thu cholesterol, làm giảm sự di chuyển của cholesterol trong ruột vào gan.
Statin làm giảm tổng hợp cholesterol trong gan và các cơ chế riêng biệt này cùng nhau tạo ra sự giảm cholesterol bổ sung. Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 2 tuần trên 18 bệnh nhân tăng cholesterol máu, ezetimibe ức chế sự hấp thu cholesterol ở ruột 54% so với giả dược.
Một loạt các nghiên cứu tiền lâm sàng đã được thực hiện để xác định tính chọn lọc của ezetimibe trong việc ức chế sự hấp thu cholesterol. Ezetimibe ức chế sự hấp thu [14C] -cholesterol mà không ảnh hưởng đến sự hấp thu triglycerid, axit béo, axit mật, progesterone, ethinyl estradiol hoặc vitamin A và D. tan trong chất béo.
Các nghiên cứu dịch tễ học đã chứng minh rằng tỷ lệ mắc và tử vong do tim mạch thay đổi trực tiếp với mức cholesterol toàn phần và cholesterol LDL và tỷ lệ nghịch với mức cholesterol HDL.Tác dụng có lợi của ABSORCOL đối với bệnh tật và tử vong do tim mạch vẫn chưa được chứng minh.
CÁC NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, ABSORCOL dùng một mình hoặc kết hợp với statin làm giảm đáng kể cholesterol toàn phần (C-total), cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B) và triglycerid (TG), và tăng cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao (HDL-C) ở bệnh nhân tăng cholesterol máu.
Tăng cholesterol máu nguyên phát
Trong một nghiên cứu 8 tuần, mù đôi, có đối chứng với giả dược, 769 bệnh nhân bị tăng cholesterol máu đã được điều trị bằng statin đơn trị liệu và không đạt được mục tiêu LDL-C theo Chương trình Giáo dục Cholesterol Quốc gia (NCEP) (từ 2,6 đến 4,1 mmol / l [100 đến 160 mg / dl] tùy thuộc vào đặc điểm cơ bản) được chọn ngẫu nhiên để nhận ABSORCOL 10 mg hoặc giả dược ngoài liệu pháp statin đã có từ trước của họ.
Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng statin không đạt được mục tiêu LDL-C ban đầu (? 82%), nhiều bệnh nhân ngẫu nhiên dùng ABSORCOL đạt được mục tiêu LDL-C điểm cuối nghiên cứu nhiều hơn đáng kể so với bệnh nhân ngẫu nhiên với giả dược, tương ứng là 72% và 19%. ở LDL-C khác biệt đáng kể (25% và 4% đối với ABSORCOL vs giả dược, tương ứng). Hơn nữa, ABSORCOL, được thêm vào liệu pháp statin làm giảm đáng kể tổng C, Apo B, TG và tăng HDL-C so với giả dược.
ABSORCOL hoặc giả dược được thêm vào liệu pháp statin làm giảm protein phản ứng C trung bình tương ứng 10% hoặc 0% so với ban đầu.
Trong hai 12 tuần, đối chứng với giả dược, ngẫu nhiên, mù đôi, 1719 bệnh nhân bị tăng cholesterol máu nguyên phát, ABSORCOL 10 mg làm giảm đáng kể tổng C (13%), LDL-C (19%), Apo B (14%) và TG (8%) và tăng HDL-C (3%) so với giả dược. ABSORCOL cũng không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương của vitamin A, D và E tan trong chất béo theo thời gian của prothrombin và giống như các thuốc hạ lipid khác, không làm thay đổi việc sản xuất adrenocorticosteroid.
Trong một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng (ENHANCE), 720 bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử được chọn ngẫu nhiên dùng ezetimibe 10 mg kết hợp với simvastatin 80 mg (n = 357) hoặc simvastatin 80 mg (n = 363) cho 2 nhiều năm. Mục tiêu chính của nghiên cứu là khảo sát ảnh hưởng của liệu pháp phối hợp ezetimibe / simvastatin trên độ dày của thân và môi trường (IMT) của động mạch cảnh so với chỉ dùng simvastatin. Tác động của chất chỉ điểm này vẫn chưa được chứng minh. đối với bệnh tật và tử vong tim mạch.
Điểm cuối chính, sự thay đổi IMT trung bình của tất cả sáu đoạn động mạch cảnh, không khác biệt có ý nghĩa (p = 0,29) giữa hai nhóm điều trị dựa trên các phép đo siêu âm B-mode. Với ezetimibe 10 mg kết hợp với simvastatin 80 mg hoặc simvastatin 80 mg đơn thuần, độ dày của áo chẽn thân và áo chẽn giữa tăng lần lượt là 0,0111 mm và 0,0058 mm trong thời gian nghiên cứu 2 năm (tại thời điểm ban đầu, đo IMT động mạch cảnh trung bình là Tương ứng là 0,68 mm và 0,69 mm).
Ezetimibe 10 mg kết hợp với simvastatin 80 mg làm giảm LDL-C, tổng C, Apo B và TG nhiều hơn đáng kể so với simvastatin 80 mg. Các phản ứng có hại được báo cáo với ezetimibe 10 mg kết hợp với simvastatin 80 mg phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của nó.
Các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhi (6 đến 17 tuổi)
Trong một nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng, 138 bệnh nhân (59 bé trai và 79 bé gái), từ 6 đến 10 tuổi (tuổi trung bình 8,3 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (IF dị hợp tử) hoặc không gia đình có giá trị LDL-C ban đầu tỷ lệ dao động từ 3,74 đến 9,92 mmol / L được phân ngẫu nhiên với ABSORCOL 10 mg hoặc giả dược trong 12 tuần.
Vào tuần 12, ABSORCOL đã giảm đáng kể tổng-C (-21% so với 0%), LDL-C (-28% so với -1%), Apo-B (-22% so với -1%) và không HDL-C (-26% so với 0%) so với giả dược. Kết quả tương tự giữa hai nhóm điều trị TG và HDL-C (-6% so với + 8% và + 2% so với + 1%, tương ứng).
Trong một nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng, 142 bé trai (Tanner giai đoạn II trở lên) và 106 bé gái sau khi mãn kinh, từ 10 đến 17 tuổi (trung bình 14,2 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (IF dị hợp tử) với LDL-C ban đầu. các giá trị từ 4,1 đến 10,4 mmol / L được phân ngẫu nhiên thành ABSORCOL 10 mg dùng đồng thời với simvastatin (10, 20 hoặc 40 mg) hoặc simvastatin (10, 20 hoặc 40 mg) trong 6 tuần, ABSORCOL và simvastatin 40 mg phối hợp -dùng thuốc hoặc simvastatin 40 mg một mình trong 27 tuần tiếp theo, và sau đó ABSORCOL và simvastatin (10 mg, 20 mg hoặc 40 mg) dùng đồng thời trong 20 tuần.
Ở tuần thứ 6, ABSORCOL dùng đồng thời với simvastatin (tất cả các liều) làm giảm đáng kể tổng C (38% so với 26%), LDL-C (49% so với 34%), Apo B (39% so với 27%) và không HDL-C (47% so với 33%) so với chỉ dùng simvastatin (tất cả các liều). Kết quả tương tự giữa hai nhóm điều trị TG và HDL-C (-17% so với -12% và + 7% so với + 6%, tương ứng.) Ở tuần thứ 33, kết quả phù hợp với kết quả ở tuần thứ 6 và nhiều bệnh nhân dùng ABSORCOL và simvastatin 40 mg và simvastatin 40 mg (62%) đạt được mục tiêu điều trị lý tưởng theo NCEP AAP (
Tính an toàn và hiệu quả của ABSORCOL dùng chung với liều simvastatin lớn hơn 40 mg mỗi ngày chưa được nghiên cứu ở bệnh nhi từ 10 đến 17. Tính an toàn và hiệu quả của ABSORCOL dùng đồng thời với simvastatin chưa được nghiên cứu ở người lớn tuổi Bệnh nhân nhi
Tăng cholesterol máu trong gia đình đồng hợp tử (IF đồng hợp tử)
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi kéo dài 12 tuần, thu nhận 50 bệnh nhân có chẩn đoán lâm sàng và / hoặc kiểu gen của IF đồng hợp tử được điều trị bằng atorvastatin hoặc simvastatin (40 mg) có hoặc không kèm theo phương pháp ngưng kết LDL. ABSORCOL dùng cùng với atorvastatin (40 hoặc 80 mg) hoặc simvastatin (40 hoặc 80 mg) làm giảm đáng kể LDL-C xuống 15% so với tăng liều đơn trị liệu simvastatin hoặc atorvastatin từ 40 đến 80 mg.
Bệnh thiếu máu đồng hợp tử (phytosterolemia)
Trong một nghiên cứu 8 tuần, mù đôi, có đối chứng với giả dược, 37 bệnh nhân bị rối loạn thiếu máu đồng hợp tử được chọn ngẫu nhiên để nhận ABSORCOL 10 mg (n = 30) hoặc giả dược (n = 7). Một số bệnh nhân đang được điều trị bằng các loại thuốc khác (ví dụ, statin, nhựa). ABSORCOL làm giảm đáng kể hai sterol thực vật chính, sitosterol và campesterol, lần lượt là 21% và 24% so với ban đầu. Ảnh hưởng của việc giảm nồng độ sitosterol đối với bệnh tật và tử vong ở dân số này vẫn chưa được biết rõ.
Phòng ngừa các biến cố mạch máu lớn trong bệnh thận mãn tính (CKD)
Nghiên cứu Bảo vệ Tim và Thận (SHARP) là một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, đa quốc gia trên 9.438 bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính, một phần ba trong số họ đang chạy thận nhân tạo lúc ban đầu. Tổng cộng có 4.650 bệnh nhân được chỉ định kết hợp liều cố định giữa ABSORCOL 10 mg với simvastatin 20 mg và 4.620 bệnh nhân dùng giả dược, và theo dõi trung bình 4,9 năm. Bệnh nhân có độ tuổi trung bình là 62 tuổi và 63% là nam, 72% da trắng, 23% mắc bệnh tiểu đường và đối với những người không chạy thận, mức lọc cầu thận ước tính trung bình (eGFR) là 26,5 mL / phút / 1,73 m2. Có không có tiêu chí đưa vào nghiên cứu dựa trên lipid. LDL-C trung bình ban đầu là 108 mg / dL. Sau một năm, kể cả những bệnh nhân không còn dùng thuốc nghiên cứu, LDL-C đã giảm 26% so với giả dược bằng simvastatin 20 mg một mình và bằng 38% bằng ABSORCOL 10 mg kết hợp với simvastatin 20 mg.
So sánh chính được chỉ định trong phác đồ SHARP là "phân tích ý định điều trị về" biến cố mạch máu lớn "(MVE; được định nghĩa là nhồi máu cơ tim không tử vong hoặc tử vong do tim, đột quỵ hoặc bất kỳ thủ thuật tái thông mạch máu) chỉ ở những bệnh nhân này ban đầu được ngẫu nhiên ABSORCOL kết hợp với simvastatin (n = 4,193) hoặc giả dược (n = 4,191). Các phân tích thứ cấp bao gồm cùng một tổ hợp được phân tích cho toàn bộ nhóm thuần tập ngẫu nhiên (đường cơ sở nghiên cứu hoặc 1 năm) thành ABSORCOL kết hợp với simvastatin (n = 4,650) hoặc giả dược (n = 4,620) cũng như các thành phần của hỗn hợp này.
Phân tích điểm cuối chính cho thấy ABSORCOL kết hợp với simvastatin làm giảm đáng kể nguy cơ biến cố mạch máu lớn (749 bệnh nhân biến cố ở nhóm giả dược so với 639 bệnh nhân ở nhóm ABSORCOL kết hợp với simvastatin) với mức giảm nguy cơ tương đối là 16% (p = 0,001).
Tuy nhiên, thiết kế của nghiên cứu này không cho phép đóng góp riêng biệt của ezetimibe đơn thành phần về hiệu quả làm giảm đáng kể nguy cơ biến cố mạch máu lớn ở bệnh nhân CKD.
Các thành phần riêng lẻ của MVE ở tất cả các bệnh nhân ngẫu nhiên được thể hiện trong Bảng 1. ABSORCOL kết hợp với simvastatin làm giảm đáng kể nguy cơ đột quỵ và bất kỳ quy trình tái thông mạch nào, không có sự khác biệt về số lượng có ý nghĩa ủng hộ ABSORCOL kết hợp với simvastatin đối với nhồi máu cơ tim không tử vong và chết tim.
Bảng 1
Biến cố mạch máu lớn theo nhóm điều trị ở tất cả bệnh nhân ngẫu nhiên trong SHARPa
phân tích ý định điều trị của tất cả bệnh nhân SHARP ngẫu nhiên dùng ABSORCOL kết hợp với simvastatin hoặc giả dược tại thời điểm ban đầu hoặc 1 năm
b MAE; được định nghĩa là tổng hợp của nhồi máu cơ tim không tử vong, tử vong do mạch vành, đột quỵ không do xuất huyết hoặc bất kỳ loại tái thông mạch nào
Mức giảm tuyệt đối LDL cholesterol đạt được với ABSORCOL kết hợp với simvastatin thấp hơn ở những bệnh nhân có LDL-C cơ bản thấp hơn (
Hẹp động mạch chủ
Simvastatin và Ezetimibe để điều trị hẹp eo động mạch chủ (SEAS) là một nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng với giả dược với thời gian trung bình là 4,4 năm ở 1.873 bệnh nhân hẹp eo động mạch chủ không triệu chứng (AS), được ghi lại bằng vận tốc dòng chảy động mạch chủ đỉnh được đo bằng Doppler từ 2,5 đến 4,0 m / s. Chỉ những bệnh nhân được đăng ký điều trị bằng statin không được cho là cần thiết để giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch. Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 để dùng giả dược hoặc ezetimibe 10 mg và simvastatin 40 mg mỗi ngày khi dùng đồng thời.
Tiêu chí chính là tổng hợp các biến cố tim mạch lớn (MCE) bao gồm tử vong do tim mạch, phẫu thuật thay van động mạch chủ (AVR), suy tim sung huyết (CHF) do tiến triển của AS, nhồi máu cơ tim không tử vong, ghép nối động mạch vành (CABG ), can thiệp mạch vành qua da (PCI), nhập viện vì đau thắt ngực không ổn định, và đột quỵ không xuất huyết Các tiêu chí phụ quan trọng là tập hợp con tổng hợp của các loại sự kiện của tiêu chí chính.
So với giả dược, ezetimibe / simvastatin 10/40 mg không làm giảm đáng kể nguy cơ MCE. Kết cục chính xảy ra ở 333 bệnh nhân (35,3%) trong nhóm ezetimibe / simvastatin và ở 355 bệnh nhân (38,2%) trong nhóm giả dược (tỷ lệ nguy cơ trong nhóm ezetimibe / simvastatin, 0,96; khoảng tin cậy 95%, 0,83-1,12; p = 0,59) Thay van động mạch chủ được thực hiện ở 267 bệnh nhân (28,3%) trong nhóm ezetimibe / simvastatin và 278 bệnh nhân (29,9%) trong nhóm giả dược (tỷ lệ nguy cơ, 1,00; KTC 95%, 0,84-1,18; p = 0,97) Ít bệnh nhân bị biến cố tim mạch do thiếu máu cục bộ ở nhóm ezetimibe / simvastatin (n = 148) so với nhóm giả dược (n = 187) (tỷ lệ nguy cơ, 0,78; KTC 95%, 0,63 đến 0,97; p = 0,02), chủ yếu là do cho một số ít bệnh nhân hơn mà họ đã trải qua ghép nối động mạch vành.
Ung thư xảy ra thường xuyên hơn ở nhóm ezetimibe / simvastatin (105 so với 70, p = 0,01). Mức độ phù hợp lâm sàng của quan sát này là không chắc chắn vì trong nghiên cứu SHARP lớn hơn, tổng số bệnh nhân mắc bất kỳ loại ung thư sự cố nào (438 ở nhóm ezetimibe / simvastatin so với 439 ở nhóm giả dược) không khác nhau và do đó kết quả nghiên cứu SEAS là không khác biệt. đã được xác nhận bởi SHARP.
05.2 Đặc tính dược động học
Hấp thụ: Sau khi uống, ezetimibe được hấp thu nhanh chóng và liên hợp rộng rãi với glucuronid có hoạt tính dược lý (ezetimibe-glucuronid). Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương (Cmax) được quan sát trong vòng 1-2 giờ đối với ezetimibe-glucuronid và 4-12 giờ đối với ezetimibe. Sinh khả dụng của ezetimibe không thể xác định được vì hợp chất này hầu như không hòa tan trong môi trường nước thích hợp để tiêm.
Dùng đồng thời với thức ăn (bữa ăn nhiều chất béo hoặc không béo) không ảnh hưởng đến sinh khả dụng đường uống của ezetimibe khi dùng dưới dạng viên nén ABSORCOL 10 mg. ABSORCOL có thể được cung cấp cùng hoặc không với bữa ăn.
Phân bổ : Ezetimibe và ezetimibe-glucuronid liên kết tương ứng 99,7% và 88-92% với protein huyết tương người.
Chuyển đổi sinh học: Ezetimibe được chuyển hóa chủ yếu ở ruột non và gan thông qua liên hợp glucuronid (một phản ứng ở giai đoạn II) với sự bài tiết qua mật sau đó.Chuyển hóa oxy hóa tối thiểu (phản ứng ở giai đoạn I) được quan sát thấy ở tất cả các loài được đánh giá. Ezetimibe và ezetimibe-glucuronid là các hợp chất dẫn xuất từ thuốc chính được tìm thấy trong huyết tương, chiếm khoảng 10-20% và 80-90% tổng số thuốc có trong huyết tương , tương ứng. Cả ezetimibe và ezetimibe-glucuronid đều được đào thải chậm khỏi huyết tương với bằng chứng về chu trình gan ruột đáng kể. Thời gian bán thải của ezetimibe và ezetimibe-glucuronid là khoảng 22 giờ.
Loại bỏ : Sau khi uống ezetimibe 14C (20 mg) ở người, tổng số ezetimibe xấp xỉ 93% tổng hoạt độ phóng xạ huyết tương. Khoảng 78% và 11% hoạt độ phóng xạ được sử dụng được thu hồi lần lượt trong phân và nước tiểu trong thời gian thu thập mẫu 10 ngày. Sau 48 giờ, không có mức độ phóng xạ nào có thể phát hiện được trong huyết tương.
Quần thể đặc biệt :
Bệnh nhân nhi
Dược động học của ezetimibe là tương tự giữa trẻ em trên 6 tuổi và người lớn. Dữ liệu dược động học ở trẻ em
Bệnh nhân lão khoa
Nồng độ ezetimibe toàn phần trong huyết tương cao gấp đôi ở người già (≥ 65 tuổi) so với người trẻ (18-45 tuổi). Mức độ an toàn và giảm LDL-C có thể so sánh giữa người già và người trẻ tuổi được điều trị bằng ABSORCOL Do đó không cần điều chỉnh liều lượng là cần thiết ở người cao tuổi.
Suy gan
Sau khi dùng một liều duy nhất 10 mg ezetimibe, AUC trung bình cho tổng ezetimibe tăng khoảng 1,7 lần ở những bệnh nhân suy gan nhẹ (điểm Child Pugh 5 hoặc 6), so với những người khỏe mạnh. Trong một nghiên cứu kéo dài 14 ngày với nhiều liều (10 mg / ngày) ở bệnh nhân suy gan trung bình (điểm Child Pugh từ 7 đến 9), AUC trung bình cho tổng ezetimibe tăng khoảng 4 lần mỗi ngày 1 và vào ngày 14 so với những người khỏe mạnh. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ. Do tác dụng chưa biết của việc tăng tiếp xúc với ezetimibe ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng (điểm Child Pugh> 9), ABSORCOL không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này (xem phần 4.4).
Suy thận
Sau một liều duy nhất 10 mg ezetimibe ở bệnh nhân bị bệnh thận nặng (n = 8; CrCl trung bình ≤30 ml / phút / 1,73 m2), AUC trung bình cho tổng ezetimibe tăng khoảng 1,5 lần so với người khỏe mạnh (n = 9). Kết quả này không được coi là có ý nghĩa về mặt lâm sàng. Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận.
Một bệnh nhân khác trong nghiên cứu này (sau ghép thận và được điều trị bằng nhiều loại thuốc bao gồm cả cyclosporin) có mức "phơi nhiễm" ezetimibe tổng cộng gấp 12 lần.
Tình dục
Nồng độ ezetimibe toàn phần trong huyết tương ở phụ nữ cao hơn một chút (khoảng 20%) so với nam giới. Mức độ an toàn và giảm LDL-C có thể so sánh được giữa nam giới và phụ nữ được điều trị bằng ABSORCOL. Do đó, không cần điều chỉnh liều lượng dựa trên giới tính.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu về độc tính mãn tính của ezetimibe trên động vật không xác định được các cơ quan đích của tác dụng độc. Ở những con chó được điều trị trong bốn tuần với ezetimibe (≥0,03 mg / kg / ngày), nồng độ cholesterol trong nang mật tăng 2,5 đến 3,5. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu kéo dài một năm ở chó được điều trị với liều lên đến 300 mg / kg / ngày, tỷ lệ mắc bệnh sỏi mật hoặc các ảnh hưởng gan mật khác không tăng. Không thể loại trừ nguy cơ tác dụng tạo thạch liên quan đến việc sử dụng ABSORCOL trong điều trị.
Trong các nghiên cứu dùng đồng thời ezetimibe và statin, tác dụng độc hại về cơ bản là những tác dụng thường liên quan đến statin. Một số tác dụng độc hại rõ ràng hơn so với những tác dụng được thấy khi chỉ điều trị bằng statin. Điều này được cho là do tương tác dược động học và dược lực học khi dùng đồng thời. Tương tác kiểu này không xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng. Các đợt bệnh cơ xảy ra ở chuột chỉ sau khi tiếp xúc với liều lượng cao hơn nhiều lần so với liều điều trị ở người (khoảng 20 lần mức AUC đối với statin và 500 đến 2000 lần mức AUC đối với chất chuyển hóa có hoạt tính).
Trong một loạt các bài luận in vivo và trong ống nghiệm Ezetimibe, dùng một mình hoặc dùng đồng thời với statin, không có khả năng gây độc cho gen. Các thử nghiệm về khả năng gây ung thư lâu dài trên ezetimibe cho kết quả âm tính.
Ezetimibe không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột đực hoặc chuột cái, không gây quái thai ở chuột cống hoặc thỏ, cũng không ảnh hưởng đến sự phát triển trước khi sinh hoặc sau khi sinh. / ngày. Dùng đồng thời ezetimibe và statin không gây quái thai ở chuột. Ở thỏ mang thai, một số lượng nhỏ dị dạng xương được quan sát thấy (hợp nhất đốt sống ngực và đuôi, giảm số lượng đốt sống đuôi). Sử dụng ezetimibe kết hợp với lovastatin đã được chứng minh là có tác dụng gây chết phôi.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Croscarmelloza natri
Lactose monohydrate
Chất Magiê Stearate
Xenluloza vi tinh thể
Povidone (K29-32)
Natri lauryl sulfat
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 30 ° C.
Vỉ: Bảo quản trong bao bì ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
Chai: Đậy chặt nắp chai để bảo vệ thuốc không bị ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ trong suốt một liều bằng polychlorotrifluoroethylene / PVC được hàn với lớp phủ nhôm / giấy / polyester bằng cách sử dụng nhựa vinyl. Các viên nén có thể được chiết xuất bằng cách nâng lá nhôm / giấy / polyester
Gói 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 hoặc 300 viên.
Vỉ polychlorotrifluoroethylene / PVC trong suốt được hàn với lớp phủ nhôm bằng nhựa vinyl. Các viên nén có thể được chiết xuất bằng cách ấn vào túi nhựa.
Gói 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 hoặc 300 viên.
Vỉ một liều trong suốt bằng polychlorotrifluoroethylene / PVC tráng nhôm. Các viên nén có thể được chiết xuất bằng cách ấn vào túi nhựa.
Gói 50, 100 hoặc 300 viên.
Chai HDPE có nắp bằng polypropylene, chứa 100 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
ADDENDA PHARMA Srl, Via Shakespeare, 47 tuổi
00144 Rome
Đại lý độc quyền để bán tại Ý:
SIGMA-TAU I.F.R. S.p.A. Qua Pontina km 30.400
00040 Pomezia (RM)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
7 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018012
10 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018024
14 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018036
20 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018253
28 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018048
30 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018051
50 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018063
98 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018075
100 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018087
300 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036018099
7 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036018101
10 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036018113
14 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036018125
20 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036018265
28 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036018137
30 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036018149
50 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036018152
84 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036018238
90 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036018226
98 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036018164
100 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036018176
300 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036018188
50 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL AIC n.036018190
100 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL AIC n.036018202
300 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL AIC n.036018214
100 viên nén trong chai HDPE AIC n.036018240
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 2 năm 2007
