Thành phần hoạt tính: Levodopa, Benserazide
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng
Madopar 200 mg + viên nén chia 50 mg
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài
Madopar 100 mg + 25 mg viên nén phân tán
Chỉ định Tại sao Madopar được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Nhóm dược lý
Antiparkinsonian - chất dopaminergic
Chỉ dẫn điều trị
Bệnh Parkinson. Parkinsonism có triệu chứng (hậu não, xơ cứng động mạch, nhiễm độc), ngoại trừ thuốc có nguồn gốc từ thuốc.
Madopar 100 mg + 25 mg viên nén phân tán nó đặc biệt thích hợp cho những bệnh nhân mắc chứng khó nuốt (khó nuốt) hoặc những người cần một công thức có tác dụng nhanh hơn, ví dụ như những bệnh nhân bị rối loạn vận động vào buổi sáng sớm hoặc buổi chiều, hoặc những người có hiện tượng "phản ứng "trì hoãn" hoặc "kết thúc sự suy giảm liều lượng".
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài Nó được chỉ định ở tất cả những bệnh nhân có xu hướng dao động trong đáp ứng với liệu pháp levodopa, đặc biệt khi xu hướng này có liên quan đến những thay đổi về nồng độ trong huyết tương (ví dụ: "rối loạn vận động ở liều cao nhất" và "suy giảm do kết thúc liều") và để kiểm soát các triệu chứng tiểu đêm tốt hơn.
Các nghiên cứu sâu hơn sẽ là cần thiết để xác định xem việc sử dụng Madopar giải phóng kéo dài cũng có lợi trong liệu pháp ban đầu cho bệnh nhân parkinson trước đó chưa được điều trị bằng levodopa đơn độc hoặc kết hợp với chất ức chế decarboxylase ở dạng bào chế thông thường.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Madopar
Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Madopar không được dùng kết hợp với các chất ức chế monoamine oxidase (MAO) không chọn lọc. Ngược lại, các chất ức chế MAO-B chọn lọc, chẳng hạn như selegiline hoặc rasagiline, hoặc các chất ức chế MAO-A chọn lọc, chẳng hạn như moclobemide, không bị chống chỉ định. Sự kết hợp giữa chất ức chế MAO-A với MAO-B tương đương với việc sử dụng chất ức chế không chọn lọc và do đó không nên kê đơn đồng thời với Madopar (xem phần Tương tác).
Madopar có chống chỉ định giống như thuốc cường giao cảm (adrenaline, noradrenaline và các dẫn xuất của chúng).
Nó cũng được chống chỉ định trong các bệnh nội tiết (ví dụ như u pheochromocytoma, cường giáp, hội chứng Cushing), thận (trừ những bệnh nhân lọc máu có Hội chứng Chân không yên), bệnh gan và tim mất bù nghiêm trọng (ví dụ như loạn nhịp tim nặng và suy tim), nhồi máu cơ tim cấp tính, trong bệnh loạn thần và psychoneurose nặng, trong u ác tính ác tính (có thể do levodopa kích hoạt) và các tổn thương da nghi ngờ chưa được chẩn đoán, trong bệnh tăng nhãn áp góc cấp tính.
Không nên dùng cho bệnh nhân dưới 25 tuổi (do hệ xương chưa phát triển hoàn thiện)
Madopar không được dùng cho phụ nữ có thai hoặc phụ nữ có khả năng sinh đẻ trong trường hợp không có biện pháp bảo vệ tránh thai đầy đủ (xem Mang thai và cho con bú). Nếu một phụ nữ đang điều trị bằng Madopar có thai, nên ngừng sử dụng thuốc.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Madopar
Bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim, thay đổi nhịp, bệnh mạch vành và thay đổi huyết áp, nên kiểm tra tim mạch định kỳ, đặc biệt là điện tâm đồ.
Ở những bệnh nhân đái tháo đường, nên tiến hành nhiều lần kiểm tra đường huyết và điều chỉnh liều lượng thuốc trị đái tháo đường phù hợp với mức đường huyết.
Phản ứng quá mẫn có thể xảy ra ở những người dễ mắc bệnh.
Bệnh nhân bị tăng nhãn áp góc mở nên kiểm tra nhãn áp thường xuyên vì levodopa có khả năng làm tăng nhãn áp.
Cần đặc biệt thận trọng khi dùng Madopar cho bệnh nhân bị bệnh mạch vành, rối loạn nhịp tim hoặc suy tim. Các chức năng tim cần được theo dõi đặc biệt ở những bệnh nhân này, cả trong thời gian đầu điều trị và thường xuyên trong các giai đoạn điều trị sau.
Đối với những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ dễ mắc phải (ví dụ: người cao tuổi, hoặc đang điều trị hạ huyết áp hoặc các thuốc khác có tiềm năng thế đứng) hoặc có tiền sử hạ huyết áp thế đứng trước đó, nên theo dõi cẩn thận, đặc biệt khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi tăng liều.
Điều trị bằng Madopar đã được báo cáo là dẫn đến giảm công thức máu (thiếu máu tan máu, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu). Trong một số trường hợp, mất bạch cầu hạt và giảm bạch cầu đã được báo cáo mà việc uống Madopar không thể được coi là nguyên nhân nhưng cũng không loại trừ hoàn toàn.
Trầm cảm có thể là một phần của bệnh cảnh lâm sàng ở bệnh nhân Parkinson và Hội chứng Chân không yên và cũng có thể phát sinh ở những bệnh nhân được điều trị bằng Madopar.
Tất cả bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận về những thay đổi tâm lý và trầm cảm có liên quan hay không với ý định tự tử.
Madopar có thể gây ra hội chứng rối loạn điều hòa dopaminergic dẫn đến việc lạm dụng thuốc.Một nhóm nhỏ bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị rối loạn hành vi nhận thức có thể trực tiếp do dùng thuốc với số lượng lớn hơn so với khuyến cáo của bác sĩ và vượt quá liều lượng cần thiết để điều trị thay đổi vận động của họ.
Nếu bệnh nhân phải gây mê toàn thân, điều trị bằng Madopar thông thường nên được tiếp tục càng lâu càng tốt trước khi phẫu thuật, ngoại trừ trường hợp halothane. Khi gây mê toàn thân bằng halothane, nên ngừng dùng Madopar từ 12 đến 48 giờ trước khi phẫu thuật vì huyết áp dao động và / hoặc loạn nhịp tim có thể xảy ra ở bệnh nhân dùng Madopar. Sau đó, việc điều trị sẽ được tiếp tục với liều lượng trước đó của thuốc thông qua việc tăng dần liều lượng.
Không nên ngừng sử dụng Madopar đột ngột. Sự gián đoạn đột ngột có thể dẫn đến sự khởi đầu của hội chứng an thần kinh ác tính (tăng oxy máu và cứng cơ, trong một số trường hợp thay đổi tâm thần và tăng creatine kinase kinase, các triệu chứng khác, trong trường hợp nghiêm trọng, có thể bao gồm tiểu myoglobin, tiêu cơ vân và suy thận cấp), có thể Đối mặt với sự khởi phát của một số dấu hiệu và triệu chứng này, cần phải theo dõi bệnh nhân, nếu cần thiết ở bệnh viện và kịp thời điều trị triệu chứng đầy đủ; điều này cũng có thể bao gồm việc tiếp tục quản lý Madopar, sau khi đánh giá chính xác vụ việc.
Bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên về sự phát triển của các rối loạn kiểm soát xung động. Bệnh nhân và người chăm sóc cần lưu ý rằng các triệu chứng hành vi của rối loạn kiểm soát xung động bao gồm bệnh lý cờ bạc, tăng ham muốn tình dục, cuồng dâm, mua sắm cưỡng bức hoặc chi tiêu quá đà, ăn uống vô độ và ăn uống ép buộc có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng chất chủ vận dopamine và / hoặc các phương pháp điều trị dopaminergic khác có chứa levodopa bao gồm cả Madopar Nếu các triệu chứng như vậy phát triển, nên đánh giá lại việc điều trị.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Madopar
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Tương tác dược động học
Dùng đồng thời thuốc kháng cholinergic trihexyphenidyl hydrochloride với liều tiêu chuẩn của viên nang madopar hoặc viên nén ghi điểm làm giảm tốc độ, nhưng không làm giảm mức độ hấp thu của levodopa. Trihexyphenidyl hydrochloride dùng đồng thời với Madopar phóng thích kéo dài không làm thay đổi dược động học của levodopa.
Dùng đồng thời thuốc kháng acid với viên nang phóng thích kéo dài Madopar làm giảm 32% sự hấp thu của levodopa.
Ferrous sulfate làm giảm nồng độ tối đa trong huyết tương và AUC của levodopa 30-50%.
Metoclopramide làm tăng tốc độ hấp thu của levodopa.
Tương tác dược lực học
Thuốc an thần kinh, opioid và thuốc hạ huyết áp có chứa Reserpin ức chế hoạt động của Madopar. Dùng đồng thời với các thuốc chống loạn thần có đặc tính ngăn chặn thụ thể dopaminergic, đặc biệt là các chất đối kháng thụ thể D2, có thể đối kháng với các tác dụng chốngarkinsonian của Madopar. bệnh nhân nên được quan sát cẩn thận để làm mất "tác dụng antiparkinsonian" và các triệu chứng trở nên tồi tệ hơn.
Sử dụng levodopa kết hợp với chất ức chế decarboxylase có thể gây hạ huyết áp thế đứng có triệu chứng ở bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc hạ huyết áp. Do đó, nên dùng Madopar một cách thận trọng cho những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp. Nên theo dõi huyết áp để điều chỉnh liều lượng của cả hai loại thuốc nếu cần.
Dùng đồng thời Madopar với các thuốc cường giao cảm (như adrenaline, noradrenaline, isoproterenol hoặc amphetamine, có khả năng kích thích hệ thần kinh giao cảm), có thể tăng cường hoạt động của thuốc, do đó không khuyến cáo phối hợp thuốc này.
Trong trường hợp cần thiết phải sử dụng đồng thời, kiểm soát chặt chẽ chức năng tuần hoàn tim và có thể giảm liều các thuốc cường giao cảm là cần thiết.
Thuốc ức chế MAO không thể đảo ngược và không chọn lọc không nên kết hợp với Madopar; Điều trị với thuốc thứ hai không được bắt đầu trước khi ít nhất 2 tuần trôi qua kể từ khi ngừng thuốc kháng MAO không thể đảo ngược và không chọn lọc, nếu không các tác dụng không mong muốn (khủng hoảng tăng huyết áp) có thể xuất hiện (xem phần Chống chỉ định).
Các chất ức chế MAO-B chọn lọc, chẳng hạn như selegiline và rasagiline, và các chất ức chế MAO-A chọn lọc, chẳng hạn như moclobemide, có thể được kê cho những bệnh nhân dùng Madopar; Khuyến cáo nên sửa đổi liều lượng levodopa theo nhu cầu của từng bệnh nhân, về hiệu quả và khả năng dung nạp. Việc kết hợp một chất ức chế MAO-A với một MAO-B tương đương với việc sử dụng một chất ức chế không chọn lọc và do đó không nên kê đơn đồng thời với Madopar (xem Chống chỉ định).
Có thể sử dụng đồng thời các thuốc chống bệnh ung thư biểu mô tế bào khác như thuốc kháng cholinergic, amantadine và chất chủ vận dopamine, nhưng phải tính đến khả năng tăng cường tác dụng điều trị và tác dụng không mong muốn. Có thể cần phải giảm liều Madopar hoặc loại thuốc khác. . Khi bắt đầu điều trị bổ trợ bằng chất ức chế COMT, có thể cần giảm liều Madopar.
Việc chuyển sang Madopar không nên dẫn đến việc ngừng đột ngột thuốc kháng cholinergic antiparkinsonian đã sử dụng trước đó, vì tác dụng của levodopa xảy ra sau một thời gian chờ đợi vài ngày.
Levodopa có thể thay đổi kết quả xét nghiệm catecholamine, creatinine, axit uric và lượng đường trong máu. Xét nghiệm Coombs có thể cho kết quả dương tính giả ở những bệnh nhân dùng Madopar.
Hiệu quả điều trị của Madopar sẽ giảm nếu dùng thuốc cùng với bữa ăn giàu protein.
Việc uống đồng thời levodopa và Madopar phải được thực hiện dưới sự giám sát y tế vì levodopa được sử dụng bổ sung cũng có thể được tăng cường bởi benserazide với nguy cơ quá liều do hậu quả.
Không nên dùng vitamin B6 liều trung bình hoặc cao cùng với Madopar vì nó đối kháng với tác dụng của levodopa: hoạt động đối kháng này không có ý nghĩa lâm sàng trong trường hợp vitamin B6 ở liều lượng thấp, chẳng hạn như những thuốc có trong các chế phẩm đa sinh tố.
Gây mê toàn thân bằng halothane: Nên ngừng sử dụng Madopar từ 12 đến 48 giờ trước khi phẫu thuật yêu cầu gây mê toàn thân với halothane vì có thể xảy ra dao động huyết áp và / hoặc loạn nhịp tim.
Trong trường hợp gây mê toàn thân với các thuốc mê khác, xem Thận trọng lúc sử dụng.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Trong các đợt điều trị kéo dài với Madopar, nên kiểm tra định kỳ công thức máu và chức năng gan, thận và tim mạch.
Ở những bệnh nhân đái tháo đường, nên tiến hành nhiều lần kiểm tra đường huyết và điều chỉnh liều lượng thuốc trị đái tháo đường phù hợp với mức đường huyết.
Cả levodopa và benserazide đều được chuyển hóa phần lớn và dưới 10% levodopa được bài tiết dưới dạng không đổi qua thận. Do đó không cần giảm liều trong trường hợp suy thận nhẹ hoặc trung bình.
Không có dữ liệu dược động học với levodopa ở bệnh nhân suy thận.
Levodopa được chuyển hóa chủ yếu bởi axit amin thơm decarboxylase có nhiều trong đường ruột, thận và tim, cũng như trong gan.
Không có dữ liệu dược động học với levodopa ở bệnh nhân suy gan. Madopar có liên quan đến tình trạng buồn ngủ và các cơn đột ngột khi ngủ.
Các cơn buồn ngủ đột ngột đã được báo cáo rất hiếm khi hoạt động hàng ngày, một số trường hợp không có dấu hiệu nhận biết hoặc cảnh báo. Bệnh nhân đang điều trị bằng Madopar nên được thông báo về những hiện tượng này và khuyến cáo nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.
Những bệnh nhân đã từng trải qua những cơn buồn ngủ và / hoặc một cơn buồn ngủ đột ngột nên hạn chế lái xe và vận hành máy móc.Ngoài ra, có thể xem xét giảm liều lượng hoặc ngừng điều trị (xem phần Ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc). Các nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng bệnh nhân Parkinson có nguy cơ phát triển khối u ác tính cao hơn so với phần còn lại của dân số (cao hơn khoảng 2-6 lần). Không rõ liệu nguy cơ gia tăng quan sát được có liên quan đến bệnh Parkinson hay với các yếu tố khác như việc sử dụng levodopa để điều trị bệnh hay không. Do đó, cả bệnh nhân và bác sĩ được yêu cầu thường xuyên theo dõi sự hiện diện của khối u ác tính trong quá trình điều trị với Madopar để biết bất kỳ chỉ định nào. Nên khám da định kỳ do nhân viên y tế có chuyên môn (ví dụ như bác sĩ da liễu) thực hiện.
Một nhóm nhỏ bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị rối loạn nhận thức-hành vi có thể trực tiếp do dùng thuốc với số lượng nhiều hơn so với khuyến cáo của bác sĩ và vượt quá liều lượng cần thiết để điều trị thay đổi vận động của họ.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hoặc ai đó trong gia đình hoặc người chăm sóc của bạn nhận thấy rằng những thúc giục hoặc mong muốn đang phát triển để hành xử theo những cách khác thường đối với bạn và bạn không thể cưỡng lại sự thôi thúc hoặc cám dỗ thực hiện một số hoạt động mà chúng có thể gây hại cho bản thân hoặc người khác. được gọi là rối loạn kiểm soát xung động và có thể bao gồm các hành vi như nghiện cờ bạc, ăn uống hoặc chi tiêu quá mức, ham muốn tình dục quá mức bất thường hoặc gia tăng suy nghĩ hoặc cảm xúc tình dục. Bác sĩ của bạn có thể thấy cần thiết phải thay đổi hoặc ngừng liều của bạn.
Mang thai và cho con bú
Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào
Thai kỳ
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy sự hiện diện có thể có của các rối loạn phát triển hệ xương của thai nhi. Dựa trên những kết quả này, Madopar được chống chỉ định tuyệt đối trong thời kỳ mang thai và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không thực hiện đầy đủ các biện pháp tránh thai (xem phần Chống chỉ định).
Giờ cho ăn
Vì vẫn chưa rõ liệu benserazide có thể đi vào sữa mẹ hay không, các bà mẹ cần điều trị bằng Madopar không nên cho con bú vì không thể loại trừ nguy cơ dị tật xương ở trẻ sơ sinh và do đó cần thận trọng khi cho con bú sữa mẹ nhân tạo.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc
Những bệnh nhân đang được điều trị bằng levodopa có những cơn buồn ngủ và / hoặc cơn buồn ngủ đột ngột nên hạn chế lái xe hoặc tham gia vào bất kỳ hoạt động nào mà việc suy giảm khả năng chú ý có thể khiến bản thân hoặc những người khác có nguy cơ bị tổn hại nghiêm trọng hoặc tử vong (ví dụ: sử dụng máy móc) cho đến khi những cơn buồn ngủ và cơn buồn ngủ tái diễn này đã được giải quyết (xem Cảnh báo đặc biệt).
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Madopar: Liều lượng
Các viên nang nên được nuốt toàn bộ và chưa mở hoặc hòa tan trong chất lỏng.
Các viên nén phân tán có thể được nuốt toàn bộ hoặc sau khi đã được pha với một phần tư cốc nước (khoảng 25-50 ml) (không sử dụng nước cam, vì hiệu quả của sản phẩm sẽ giảm); viên nén phân tán hoàn toàn trong vòng vài phút, chất lỏng có màu trắng đục. Uống chất lỏng trong vòng nửa giờ kể từ khi nó được pha chế, nhớ trộn đều trước khi uống.
Có thể dùng Madopar 30 phút trước hoặc một giờ sau bữa ăn.
Các tác dụng phụ về đường tiêu hóa, có thể xảy ra đặc biệt trong giai đoạn đầu điều trị, có thể được kiểm soát tốt bằng cách dùng thuốc với bữa ăn nhẹ (ví dụ như bánh quy) hoặc chất lỏng, hoặc bằng cách tăng dần liều lượng.
Với Madopar, điều cần thiết là phải xác định riêng liều lượng hàng ngày tối ưu và đạt được nó bằng cách tăng dần liều lượng riêng lẻ.
Liệu pháp ban đầu
Đối với những điều trên, bạn nên bắt đầu dùng viên nang hoặc viên nén phân tán Madopar 100 mg + 25 mg hoặc với 1/2 viên Madopar 200 mg + 50 mg mỗi ngày một lần và sau đó tăng liều lượng này bằng viên nang hoặc viên nén Madopar 100 mg + 25 mg dạng phân tán hoặc 1/2 viên Madopar 200 mg + 50 mg 3 ngày một lần cho đến khi đạt được liều hiệu quả riêng.
Trong một số trường hợp hiếm hoi xảy ra các tác dụng phụ dung nạp không tốt, việc tăng liều hoặc giảm liều sẽ xảy ra. Khi các tác dụng phụ biến mất hoặc giảm dần, sự gia tăng sẽ tiếp tục với tốc độ chậm hơn: ví dụ, nó sẽ tăng lên bằng một viên nang đơn hoặc một viên nén phân tán Madopar 100 mg + 25 mg hoặc 1/2 viên Madopar 200 mg + 50 mg mỗi tuần.
Liều duy trì hiệu quả trung bình thường là giữa 600 mg levodopa + 150 mg benserazide và 800 mg levodopa + 200 mg benserazide mỗi ngày, tức là từ 3-4 viên Madopar 200 mg + 50 mg mỗi ngày, chia thành 3 4 chính quyền. Tuy nhiên, liều lượng phải được điều chỉnh nghiêm ngặt theo phản ứng của từng bệnh nhân.
Nếu cần thiết vượt quá liều trung bình này, bạn nên đợi một vài tuần, vì một khoảng thời gian khá dài có thể trôi qua trước khi tác dụng của thuốc xảy ra.
Chỉ hiếm khi cần dùng hơn 5 viên / ngày Madopar 200 mg + 50 mg.
Để xác định vị trí tối ưu, lịch trình liều lượng sau đây có thể được sử dụng làm hướng dẫn.
* Hai lần dùng vào buổi trưa và lúc 4 giờ chiều có thể được thay thế bằng một lần dùng duy nhất vào buổi trưa của 1 viên Madopar 200 mg + 50 mg viên nén chia nhỏ.
Điều trị duy trì
Ngay sau khi đạt đến liều tối ưu, việc chuyển từ Madopar 100 mg + 25 mg sang Madopar 200 mg + 50 mg trở nên hữu ích.
Tức là, khi đã nói liều tối ưu tương đương với 6 hoặc 8 (hoặc nhiều hơn) viên nang hoặc viên nén phân tán Madopar 100 mg + 25 mg, chúng có thể được thay thế bằng 3 hoặc 4 (hoặc nhiều hơn) viên nén Madopar 200 mg + 50 mg.
Vì sự cải thiện có thể đạt được với liệu pháp có thể khác nhau, việc phân phối liều theo tỷ lệ / ngày trong 3 hoặc 4 lần dùng phải được điều chỉnh cho phù hợp với nhu cầu cá nhân, cả về số lần dùng đơn lẻ và sự phân bố của chúng trong ngày.
Chuyển đổi từ levodopa sang Madopar
Khi Madopar được sử dụng cho những bệnh nhân đã được điều trị bằng levodopa trước đó, nên tuân theo lịch trình sau:
- giảm dần liều levodopa cho đến khi các triệu chứng parkinson tái xuất hiện hoặc trầm trọng hơn;
- sau đó thay thế mỗi liều đơn 500 mg levodopa bằng viên nang hoặc viên nén phân tán Madopar 100 mg + 25 mg hoặc bằng 1/2 viên Madopar 200 mg + 50 mg viên nén chia nhỏ, có hiệu quả tương ứng chính xác với 500 mg levodopa.
- quan sát bệnh nhân trong một tuần và nếu cần, sau đó tăng liều Madopar cho đến khi đạt được sự cải thiện đáng kể (chương trình tương tự với chương trình hợp lệ cho những bệnh nhân chưa bao giờ điều trị bằng levodopa).
Chuyển sang Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài
Ở tất cả những bệnh nhân có sự dao động lớn về đáp ứng điều trị trong suốt thời gian trong ngày, nên chia liều hàng ngày thành một số lượng lớn hơn hoặc tốt hơn là sử dụng Madopar giải phóng kéo dài.
Việc chuyển sang liệu pháp Madopar phóng thích kéo dài có thể được thực hiện từ ngày này sang ngày khác, duy trì cùng liều hàng ngày và cùng tần suất uống. Sau 2-3 ngày, nên tăng dần liều khoảng 50% do sinh khả dụng thấp hơn của hình thức giải phóng chậm đặc biệt này.
Bệnh nhân nên được thông báo về khả năng xảy ra tình trạng xấu đi tạm thời của họ.
Madopar giải phóng kéo dài, do đặc tính dược động học của nó, bắt đầu hoạt động trong khoảng 3 giờ. Nồng độ hiệu quả trong huyết tương có thể đạt được nhanh hơn bằng cách dùng Madopar phóng thích kéo dài kết hợp với viên nang hoặc viên nén thông thường.Điều này có thể đặc biệt hữu ích trong việc sử dụng liều buổi sáng, tốt hơn là nên cao hơn một chút so với những liều sau đây.
Việc tìm kiếm liều Madopar phóng thích kéo dài riêng lẻ tối ưu nên được thực hiện từ từ và rất cẩn thận, đợi ít nhất 2-3 ngày trước khi thay đổi liều lượng. Nếu đáp ứng với Madopar phóng thích kéo dài không đạt yêu cầu ngay cả ở liều hàng ngày tương ứng với 1500 mg levodopa, tốt hơn là quay lại điều trị trước đó với viên nang hoặc viên nén thông thường.
Trong trường hợp bệnh nhân đáp ứng quá mức với điều trị, thay vì can thiệp bằng cách giảm liều đơn, khoảng cách giữa các lần dùng thuốc sẽ phải được tăng lên.
Kết quả khả quan đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị hạ kali về đêm sau khi tăng dần liều tối cuối cùng lên 3 viên nang giải phóng kéo dài Madopar để uống trước khi đi ngủ.
Bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận để làm nổi bật khả năng khởi phát của các phản ứng phụ ảnh hưởng đến lĩnh vực tâm linh.
Chế độ dùng thuốc nên được xem xét cẩn thận ở từng bệnh nhân. Việc dùng Madopar nên kéo dài ít nhất sáu tháng trước khi có thể đưa ra đánh giá về tình trạng không hiệu quả ở liều trung bình.
Như với tất cả các liệu pháp thay thế, việc điều trị phải liên tục.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Madopar
Triệu chứng
Các triệu chứng của quá liều về chất tương tự như các tác dụng phụ của Madopar ở liều điều trị, nhưng nghiêm trọng hơn về mức độ. Dùng quá liều có thể dẫn đến: tác dụng phụ về tim mạch (ví dụ như loạn nhịp tim), rối loạn tâm thần (ví dụ như lú lẫn và mất ngủ), tác dụng tiêu hóa (ví dụ như buồn nôn và nôn) và các cử động bất thường không tự chủ (xem phần Tác dụng phụ).
Một nhóm nhỏ bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị rối loạn nhận thức-hành vi có thể trực tiếp do dùng thuốc với số lượng nhiều hơn so với khuyến cáo của bác sĩ và vượt quá liều lượng cần thiết để điều trị thay đổi vận động của họ.
Nếu bệnh nhân đã dùng quá liều Madopar ở dạng phóng thích có kiểm soát (viên nang phóng thích kéo dài), sự khởi phát của các triệu chứng có thể bị chậm lại do hoạt chất từ dạ dày bị chậm hấp thu.
Sự đối xử
Theo dõi các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân và đưa ra các biện pháp hỗ trợ phù hợp với tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Đặc biệt, bệnh nhân có thể yêu cầu điều trị triệu chứng các tác động lên tim mạch (ví dụ với thuốc chống loạn nhịp tim), hoặc tác động lên hệ thần kinh trung ương (ví dụ với thuốc kích thích hô hấp, thuốc an thần kinh).
Ngoài ra, trong trường hợp chế phẩm dạng phóng thích được kiểm soát, phải ngăn chặn sự hấp thu thêm của thuốc bằng một phương pháp thích hợp.
Trong trường hợp vô tình uống quá liều Madopar, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
NẾU BẠN CÓ BẤT CỨ GÌ VỀ VIỆC SỬ DỤNG MADOPAR, HÃY LIÊN HỆ VỚI BÁC SĨ HOẶC DƯỢC SĨ CỦA BẠN.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Madopar là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Madopar có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Các tác dụng không mong muốn do hoạt động ngoại vi của dopamine và được quan sát thấy trong quá trình điều trị với levodopa được giảm đáng kể về tần suất và mức độ nghiêm trọng khi sử dụng Madopar.
Các tác dụng phụ sau đã được báo cáo xảy ra sau khi dùng Madopar
(tần suất không xác định: không thể dự đoán từ dữ liệu có sẵn):
Các hạng mục tham dự như sau:
Rất phổ biến (≥1 / 10)
Phổ biến (≥1 / 100,
Không phổ biến (≥1 / 1.000 đến
Hiếm (≥1 / 10.000,
Rất hiếm (
Không xác định (không thể dự đoán tần suất từ dữ liệu có sẵn)
* Những sự kiện này có thể xảy ra đặc biệt ở những bệnh nhân cao tuổi và những bệnh nhân đã bị những rối loạn này.
Rối loạn kiểm soát xung:
Bệnh lý cờ bạc, tăng ham muốn tình dục, cuồng dâm, mua sắm ép buộc hoặc chi tiêu quá mức, ăn uống vô độ và ăn uống ép buộc có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamine và / hoặc các phương pháp điều trị chứa dopamine khác có chứa levodopa bao gồm cả Madopar.
Hãy cho bác sĩ biết nếu có bất kỳ hành vi nào trong số này xảy ra để bác sĩ có thể quyết định phải làm gì để kiểm soát hoặc giảm các triệu chứng.
Rối loạn hệ thần kinh: trong giai đoạn sau của quá trình điều trị, có thể xuất hiện các cử động không tự chủ, dạng múa giật hoặc dạng động mạch. Trong thời gian điều trị kéo dài, các biến động trong đáp ứng điều trị cũng có thể phát sinh, bao gồm hiện tượng tắc nghẽn vận động, suy giảm liều lượng khi kết thúc và hiện tượng "bật-tắt". Tất cả các tác dụng phụ này đều liên quan đến cơ địa và biến mất hoặc giảm đáng kể bằng cách giảm liều, trong khi việc ngừng thuốc chỉ là một biện pháp hiếm khi cần thiết. điều trị trong trường hợp ngừng thuốc.
Madopar có thể gây buồn ngủ; rất hiếm khi nó liên quan đến tình trạng buồn ngủ quá mức vào ban ngày và các cơn đột ngột khi ngủ.
Rối loạn mạch máu: rối loạn thế đứng thường cải thiện khi giảm liều Madopar.
Rối loạn tiêu hóa:
Các tác dụng phụ về đường tiêu hóa, có thể xảy ra đặc biệt trong giai đoạn đầu điều trị, có thể được hạn chế đáng kể bằng cách dùng Madopar vào giờ ăn và trong mọi trường hợp, với một số thức ăn hoặc đồ uống; nó cũng được chỉ định để đạt được liều tối ưu của thuốc dần dần.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Hội chứng bồn chồn chân: Tăng triệu chứng (với sự thay đổi thời gian của các triệu chứng từ buổi tối / đêm sang đầu giờ chiều và buổi tối trước khi dùng liều tiếp theo) là tác dụng phụ thường gặp nhất khi điều trị dopaminergic lâu dài.
Xét nghiệm chẩn đoán: trong trường hợp điều trị bằng Madopar, nước tiểu có thể đổi màu đỏ, có xu hướng sẫm dần theo thời gian.
Khả năng chịu đựng của Madopar giống với khả năng được quan sát đối với levodopa được tiêm một mình.
Không nói về nghiện theo nghĩa chặt chẽ của từ này, sau vài năm điều trị liên tục với Madopar, người ta đã nhận thấy sự giảm sút hiệu quả điều trị của sản phẩm Madopar, nhưng đối với sự tiến triển của bệnh Parkinson.
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng phụ cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về tính an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Madopar 100 mg + 25 mg viên nén phân tán: bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C. Đậy chặt nắp lọ để bảo vệ thuốc không bị ẩm.
Madopar 200 mg + 50 mg viên nén chia nhỏ: không bảo quản trên 25 ° C. Đậy chặt nắp lọ để bảo vệ thuốc không bị ẩm.
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng: không bảo quản trên 30 ° C. Đậy chặt nắp lọ để bảo vệ thuốc không bị ẩm.
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài: không bảo quản trên 30 ° C.
Đậy chặt nắp lọ để bảo vệ thuốc không bị ẩm.
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách. Cảnh báo: không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
GIỮ SẢN PHẨM THUỐC NGOÀI TẦM TAY VÀ SANG TRỌNG CỦA TRẺ EM.
Thành phần
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng
Một viên nang chứa: các thành phần hoạt tính: levodopa 100 mg, benserazide 25 mg (như benserazide hydrochloride 28,5 mg
Tá dược vừa đủ:
Nội dung viên nanga: povidone K90, talc, magnesi stearat, cellulose vi tinh thể.
Viên nang operculum: gelatin, titan điôxít (E171), ôxít sắt đỏ (E172), ôxít chàm (E132), mực in cấp thực phẩm (gôm shellac, kali hydroxit, ôxít sắt đen (E172)).
Madopar 200 mg + viên nén chia 50 mg
Một viên nén có thể chia nhỏ chứa: các thành phần hoạt chất: levodopa 200 mg, benserazide 50 mg (như benserazide hydrochloride 57 mg).
Tá dược: mannitol (E421), canxi photphat dibasic khan, cellulose vi tinh thể, tinh bột biến tính, crospovidone, magnesi stearat, ethylcellulose, oxit sắt đỏ (E172), silica keo khan, natri docusate.
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài
Một viên nang chứa: các thành phần hoạt tính: levodopa 100 mg, benserazide 25 mg (như 28,5 mg benserazide hydrochloride).
Tá dược vừa đủ:
Nội dung viên nang: hypromellose, dầu thực vật hydro hóa, canxi photphat dibasic khan, mannitol (E421), talc, povidone K30, magnesi stearat.
Viên nang operculum: gelatin, titan điôxít (E171), ôxít sắt màu vàng (E172), ôxít chàm (E132), mực in cấp thực phẩm (gôm shellac, kali hydroxit, ôxít sắt đỏ (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg viên nén phân tán
Một viên nén phân tán có chứa: các thành phần hoạt tính: levodopa 100 mg, benserazide 25 mg (như benserazide hydrochloride 28,5 mg).
Tá dược: axit xitric khan, tinh bột ngô đã chuyển hóa, xenluloza vi tinh thể, magie stearat.
Dạng và nội dung dược phẩm
Viên nang cứng, viên nang cứng giải phóng kéo dài, viên nén chia nhỏ và viên nén phân tán để uống.
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng - 30 viên
Madopar 200 mg + viên nén chia 50 mg - 50 viên nén chia được
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài - 30 viên
Madopar 100 mg + 25 mg viên nén phân tán - 30 viên nén phân tán
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
MADOPAR
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng
Một viên nang chứa: 100 mg levodopa, 25 mg benserazide (như 28,5 mg benserazide hydrochloride).
Madopar 200 mg + viên nén chia 50 mg
Một viên nén có thể chia nhỏ chứa: 200 mg levodopa, 50 mg benserazide (như 57 mg benserazide hydrochloride).
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài
Một viên nang chứa: 100 mg levodopa, 25 mg benserazide (như 28,5 mg benserazide hydrochloride).
Madopar 100 mg + 25 mg viên nén phân tán
Một viên nén có thể phân tán chứa: 100 mg levodopa, 25 mg benserazide (như 28,5 mg benserazide hydrochloride).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nang cứng, viên nang cứng giải phóng kéo dài, viên nén chia nhỏ và viên nén phân tán để uống.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Bệnh Parkinson. Parkinsonism có triệu chứng (hậu não, xơ cứng động mạch, nhiễm độc), ngoại trừ thuốc có nguồn gốc từ thuốc.
Madopar 100 mg + 25 mg viên nén phân tán nó đặc biệt thích hợp cho những bệnh nhân mắc chứng khó nuốt (khó nuốt) hoặc những người cần một công thức có tác dụng nhanh hơn, ví dụ như những bệnh nhân bị rối loạn vận động vào buổi sáng sớm hoặc buổi chiều, hoặc những người có hiện tượng "phản ứng "trì hoãn" hoặc "kết thúc sự suy giảm liều lượng".
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài Nó được chỉ định ở tất cả những bệnh nhân có xu hướng dao động trong đáp ứng với liệu pháp levodopa, đặc biệt khi xu hướng này có liên quan đến những thay đổi về nồng độ trong huyết tương (ví dụ: "rối loạn vận động ở liều cao nhất" và "suy giảm do kết thúc liều") và để kiểm soát các triệu chứng tiểu đêm tốt hơn.
Các nghiên cứu sâu hơn sẽ là cần thiết để xác định xem việc sử dụng Madopar giải phóng kéo dài cũng có lợi trong liệu pháp ban đầu cho bệnh nhân parkinson trước đó chưa được điều trị bằng levodopa đơn độc hoặc kết hợp với chất ức chế decarboxylase ở dạng bào chế thông thường.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Các viên nang nên được nuốt toàn bộ và chưa mở hoặc hòa tan trong chất lỏng.
Các viên nén phân tán có thể được nuốt toàn bộ hoặc sau khi đã được pha với một phần tư cốc nước (khoảng 25-50 ml) (không sử dụng nước cam, vì hiệu quả của sản phẩm sẽ giảm); viên nén phân tán hoàn toàn trong vòng vài phút, chất lỏng có màu trắng đục. Uống chất lỏng trong vòng nửa giờ kể từ khi nó được pha chế, nhớ trộn đều trước khi uống.
Có thể dùng Madopar 30 phút trước hoặc một giờ sau bữa ăn.
Các tác dụng phụ về đường tiêu hóa, có thể xảy ra đặc biệt trong giai đoạn đầu điều trị, có thể được kiểm soát tốt bằng cách dùng thuốc với bữa ăn nhẹ (ví dụ như bánh quy) hoặc chất lỏng, hoặc bằng cách tăng dần liều lượng.
Với Madopar, điều cần thiết là phải xác định riêng liều lượng hàng ngày tối ưu và đạt được nó bằng cách tăng dần liều lượng riêng lẻ.
Liệu pháp ban đầu
Đối với những điều trên, bạn nên bắt đầu sử dụng viên nang hoặc viên nén phân tán Madopar 100 mg + 25 mg hoặc với ½ viên Madopar 200 mg + 50 mg mỗi ngày một lần và sau đó tăng liều lượng này bằng viên nang hoặc viên nén phân tán viên Madopar 100 mg + 25 mg hoặc ½ viên Madopar 200 mg + 50 mg 3 ngày một lần cho đến khi đạt được liều hiệu quả riêng.
Trong một số trường hợp hiếm hoi xảy ra các tác dụng phụ dung nạp không tốt, việc tăng liều hoặc giảm liều sẽ xảy ra. Khi các tác dụng phụ biến mất hoặc giảm bớt, sự gia tăng sẽ tiếp tục với tốc độ chậm hơn: ví dụ, một viên nang hoặc một viên nén phân tán Madopar 100 mg + 25 mg hoặc ½ viên Madopar 200 mg + 50 mg sẽ tiếp tục trong một tuần.
Liều duy trì hiệu quả trung bình thường là giữa 600 mg levodopa + 150 mg benserazide và 800 mg levodopa + 200 mg benserazide mỗi ngày, tức là từ 3-4 viên Madopar 200 mg + 50 mg mỗi ngày, chia thành 3 4 chính quyền. Tuy nhiên, liều lượng phải được điều chỉnh nghiêm ngặt theo phản ứng của từng bệnh nhân.
Nếu cần thiết vượt quá liều trung bình này, bạn nên đợi một vài tuần, vì một khoảng thời gian khá dài có thể trôi qua trước khi tác dụng của thuốc xảy ra.
Chỉ hiếm khi cần dùng hơn 5 viên / ngày Madopar 200 mg + 50 mg.
Để xác định vị trí tối ưu, lịch trình liều lượng sau đây có thể được sử dụng làm hướng dẫn.
* Hai lần dùng vào buổi trưa và lúc 4 giờ chiều có thể được thay thế bằng một lần dùng duy nhất vào buổi trưa của 1 viên Madopar 200 mg + 50 mg viên nén chia nhỏ.
Điều trị duy trì
Ngay sau khi đạt đến liều tối ưu, việc chuyển từ Madopar 100 mg + 25 mg sang Madopar 200 mg + 50 mg trở nên hữu ích.
Tức là, khi đã nói liều tối ưu tương đương với 6 hoặc 8 (hoặc nhiều hơn) viên nang hoặc viên nén phân tán Madopar 100 mg + 25 mg, chúng có thể được thay thế bằng 3 hoặc 4 (hoặc nhiều hơn) viên nén Madopar 200 mg + 50 mg.
Vì sự cải thiện có thể đạt được với liệu pháp có thể khác nhau, việc phân phối liều theo tỷ lệ / ngày trong 3 hoặc 4 lần dùng phải được điều chỉnh cho phù hợp với nhu cầu cá nhân, cả về số lần dùng đơn lẻ và sự phân bố của chúng trong ngày.
Chuyển đổi từ levodopa sang Madopar
Khi Madopar được sử dụng cho những bệnh nhân đã được điều trị bằng levodopa trước đó, nên tuân theo lịch trình sau:
- giảm dần liều levodopa cho đến khi các triệu chứng parkinson tái xuất hiện hoặc trầm trọng hơn;
- sau đó thay thế mỗi liều duy nhất 500 mg levodopa bằng viên nang hoặc viên nén phân tán Madopar 100 mg + 25 mg hoặc bằng ½ viên Madopar 200 mg + 50 mg viên nén chia nhỏ, hiệu quả của nó tương ứng chính xác với 500 mg của levodopa.
- quan sát bệnh nhân trong một tuần và, nếu cần, sau đó tăng liều Madopar cho đến khi đạt được sự cải thiện đáng kể (chương trình giống với chương trình có hiệu lực đối với bệnh nhân chưa bao giờ điều trị bằng levodopa).
Chuyển sang Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài
Ở tất cả những bệnh nhân có sự dao động lớn về đáp ứng điều trị trong suốt thời gian trong ngày, nên chia liều hàng ngày thành một số lượng lớn hơn hoặc tốt hơn là sử dụng Madopar giải phóng kéo dài.
Việc chuyển sang liệu pháp Madopar phóng thích kéo dài có thể được thực hiện từ ngày này sang ngày khác, duy trì cùng liều hàng ngày và cùng tần suất uống. Sau 2-3 ngày, nên tăng dần liều khoảng 50% do sinh khả dụng thấp hơn của hình thức giải phóng chậm đặc biệt này.
Bệnh nhân nên được thông báo về khả năng xảy ra tình trạng xấu đi tạm thời của họ.
Madopar giải phóng kéo dài, do đặc tính dược động học của nó, bắt đầu hoạt động trong khoảng 3 giờ. Nồng độ hiệu quả trong huyết tương có thể đạt được nhanh hơn bằng cách dùng Madopar phóng thích kéo dài kết hợp với viên nang hoặc viên nén thông thường. Điều này có thể đặc biệt hữu ích trong việc sử dụng liều buổi sáng, tốt hơn là nên cao hơn một chút so với những liều sau đây.
Việc tìm kiếm liều Madopar phóng thích kéo dài riêng lẻ tối ưu nên được thực hiện từ từ và rất cẩn thận, đợi ít nhất 2-3 ngày trước khi thay đổi liều lượng.
Nếu đáp ứng với Madopar phóng thích kéo dài không đạt yêu cầu ngay cả ở liều hàng ngày tương ứng với 1500 mg levodopa, tốt hơn là quay lại điều trị trước đó với viên nang hoặc viên nén thông thường.
Trong trường hợp bệnh nhân đáp ứng quá mức với điều trị, thay vì can thiệp bằng cách giảm liều đơn, khoảng cách giữa các lần dùng thuốc sẽ phải được tăng lên.
Kết quả khả quan đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị giảm vận động về đêm sau khi tăng dần liều tối cuối cùng lên 3 viên nang giải phóng kéo dài Madopar để uống trước khi đi ngủ.
Bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận để làm nổi bật khả năng khởi phát của các phản ứng phụ ảnh hưởng đến lĩnh vực tâm linh.
Chế độ dùng thuốc nên được xem xét cẩn thận ở từng bệnh nhân.
Việc dùng Madopar nên kéo dài ít nhất sáu tháng trước khi có thể đưa ra đánh giá về tình trạng không hiệu quả ở liều trung bình.
Như với tất cả các liệu pháp thay thế, việc điều trị phải liên tục.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào. Madopar không được dùng kết hợp với các chất ức chế monoamine oxidase (MAO) không chọn lọc. Ngược lại, các chất ức chế MAO-B chọn lọc, chẳng hạn như selegiline hoặc rasagiline, hoặc các chất ức chế MAO-A chọn lọc, chẳng hạn như moclobemide, không bị chống chỉ định. Việc kết hợp một chất ức chế MAO-A với một MAO-B tương đương với việc sử dụng một chất ức chế không chọn lọc và do đó không nên kê đơn đồng thời với Madopar (xem phần 4.5).
Madopar có chống chỉ định giống như thuốc cường giao cảm (adrenaline, noradrenaline và các dẫn xuất của chúng).
Nó cũng được chống chỉ định trong các bệnh nội tiết (ví dụ như u pheochromocytoma, cường giáp, hội chứng Cushing), thận (ngoại trừ bệnh nhân lọc máu có Hội chứng Chân không yên), các bệnh về tim và gan mất bù nghiêm trọng (ví dụ như loạn nhịp tim nặng và suy tim), nhồi máu cơ tim cấp tính, trong bệnh loạn thần và psychoneurose nặng, trong u ác tính ác tính (có thể kích hoạt bởi levodopa) và các tổn thương da nghi ngờ chưa được chẩn đoán, trong bệnh tăng nhãn áp góc cấp tính.
Madopar không được dùng cho phụ nữ có thai hoặc phụ nữ có khả năng sinh đẻ nếu không có biện pháp bảo vệ tránh thai đầy đủ (xem phần 4.6). Nếu một phụ nữ đang điều trị bằng Madopar có thai, nên ngừng sử dụng thuốc.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim, thay đổi nhịp, bệnh mạch vành và thay đổi huyết áp, nên kiểm tra tim mạch định kỳ, đặc biệt là điện tâm đồ.
Phản ứng quá mẫn có thể xảy ra ở những người dễ mắc bệnh.
Bệnh nhân bị tăng nhãn áp góc mở nên kiểm tra nhãn áp thường xuyên vì levodopa có khả năng làm tăng nhãn áp.
Cần đặc biệt thận trọng khi dùng Madopar cho bệnh nhân bị bệnh mạch vành, rối loạn nhịp tim hoặc suy tim (xem phần 4.3). Các chức năng tim cần được theo dõi đặc biệt ở những bệnh nhân này, cả trong thời gian đầu điều trị và thường xuyên trong các giai đoạn điều trị sau.
Đối với những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ dễ mắc phải (ví dụ: người cao tuổi, hoặc đang điều trị hạ huyết áp hoặc các thuốc khác có tiềm năng thế đứng) hoặc có tiền sử hạ huyết áp thế đứng trước đó, nên theo dõi cẩn thận, đặc biệt khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi tăng liều.
Điều trị bằng Madopar đã được báo cáo là dẫn đến giảm công thức máu (thiếu máu tan máu, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu). Trong một số trường hợp, mất bạch cầu hạt và giảm bạch cầu đã được báo cáo mà việc uống Madopar không thể được coi là nguyên nhân nhưng cũng không loại trừ hoàn toàn.
Trầm cảm có thể là một phần của bệnh cảnh lâm sàng ở bệnh nhân Parkinson và Hội chứng Chân không yên và cũng có thể phát sinh ở những bệnh nhân được điều trị bằng Madopar. Tất cả bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận để đánh giá mọi thay đổi tâm lý và trầm cảm có liên quan hay không với ý định tự tử.
Madopar có thể gây ra hội chứng rối loạn điều hòa dopaminergic dẫn đến việc lạm dụng thuốc.Một số ít bệnh nhân mắc bệnh Parkinson có rối loạn nhận thức-hành vi có thể trực tiếp do dùng thuốc với số lượng lớn hơn so với khuyến cáo của bác sĩ và vượt quá liều lượng cần thiết để điều trị khuyết tật vận động của họ.
Nếu bệnh nhân được gây mê toàn thân, điều trị bình thường với Madopar nên được tiếp tục càng lâu càng tốt trước khi phẫu thuật, ngoại trừ trường hợp halothane. Khi gây mê toàn thân bằng halothane, nên ngừng dùng Madopar từ 12 đến 48 giờ trước khi phẫu thuật vì huyết áp dao động và / hoặc loạn nhịp tim có thể xảy ra ở bệnh nhân dùng Madopar. Sau đó, việc điều trị sẽ được tiếp tục với liều lượng trước đó của thuốc thông qua việc tăng dần liều lượng.
Cả levodopa và benserazide đều được chuyển hóa phần lớn và ít hơn 10% levodopa được bài tiết dưới dạng không đổi qua thận (xem phần 5.2). Do đó không cần giảm liều trong trường hợp suy thận nhẹ hoặc trung bình.
Không có dữ liệu dược động học với levodopa ở bệnh nhân suy thận (xem phần 5.2).
Levodopa được chuyển hóa chủ yếu bởi axit amin thơm decarboxylase (xem phần 5.2) có nhiều trong đường ruột, thận và tim, cũng như trong gan.
Không có dữ liệu dược động học với levodopa ở bệnh nhân suy gan (xem phần 5.2).
Không nên ngừng sử dụng Madopar đột ngột. Việc ngừng đột ngột có thể dẫn đến sự khởi đầu của hội chứng an thần kinh ác tính (tăng oxy máu và cứng cơ, trong một số trường hợp thay đổi tâm thần và tăng creatine phosphokinase, trong trường hợp nghiêm trọng, các triệu chứng khác có thể bao gồm tiểu myoglobin, tiêu cơ vân và suy thận cấp), có thể gây nguy hiểm Đối mặt với sự khởi phát của một số dấu hiệu và triệu chứng này, cần phải theo dõi bệnh nhân, nếu cần thiết ở bệnh viện và kịp thời điều trị triệu chứng đầy đủ; điều này cũng có thể bao gồm việc tiếp tục quản lý Madopar, sau khi đánh giá chính xác vụ việc.
Levodopa có liên quan đến tình trạng buồn ngủ và các cơn đột ngột khi ngủ.
Các cơn buồn ngủ đột ngột được báo cáo rất hiếm khi hoạt động hàng ngày, một số trường hợp không có dấu hiệu nhận biết hoặc cảnh báo. Bệnh nhân đang điều trị bằng Levodopa nên được thông báo về những hiện tượng này và khuyến cáo sử dụng thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc. Những bệnh nhân đã trải qua các giai đoạn buồn ngủ và / hoặc ngủ đột ngột nên hạn chế lái xe và vận hành máy móc. Ngoài ra, có thể xem xét giảm liều lượng hoặc ngừng điều trị (xem phần 4.7).
Rối loạn kiểm soát xung động
Bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên về sự phát triển của các rối loạn kiểm soát xung động. Bệnh nhân và người chăm sóc cần lưu ý rằng các triệu chứng hành vi của rối loạn kiểm soát xung động bao gồm bệnh lý cờ bạc, tăng ham muốn tình dục, cuồng dâm, mua sắm cưỡng bức hoặc chi tiêu quá đà, ăn uống vô độ và ăn uống ép buộc có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng chất chủ vận dopamine và / hoặc các phương pháp điều trị dopaminergic khác có chứa levodopa bao gồm cả Madopar Nếu các triệu chứng như vậy phát triển, nên đánh giá lại việc điều trị.
Xét nghiệm chẩn đoán
Trong thời gian điều trị với Madopar, nên kiểm tra định kỳ công thức máu và chức năng gan, thận và tim mạch.
Ở những bệnh nhân đái tháo đường, nên tiến hành nhiều lần kiểm tra đường huyết và điều chỉnh liều lượng thuốc trị đái tháo đường phù hợp với mức đường huyết.
U hắc tố ác tính
Các nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng bệnh nhân Parkinson có nguy cơ phát triển khối u ác tính cao hơn so với phần còn lại của dân số (cao hơn khoảng 2-6 lần). Không rõ liệu nguy cơ gia tăng quan sát được có liên quan đến bệnh Parkinson hay với các yếu tố khác như việc sử dụng levodopa để điều trị bệnh hay không. Do đó, cả bệnh nhân và bác sĩ được yêu cầu thường xuyên theo dõi sự hiện diện của khối u ác tính trong quá trình điều trị với Madopar để biết bất kỳ chỉ định nào. Nên khám da định kỳ do nhân viên y tế có chuyên môn (ví dụ như bác sĩ da liễu) thực hiện.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tương tác dược động học
VIỆC QUẢN LÝ THUỐC CHỐNG LÃO HÓA TRIESIPHENIDYL HYDROCHLORIDE CÓ LIỀU LƯỢNG TIÊU CHUẨN LÀ BẰNG LIỆU PHỔ BIẾN HOẶC BẢNG PHÂN LOẠI LÀM GIẢM TỐC ĐỘ NHƯNG KHÔNG PHẢI LÀ SỰ HẤP DẪN CỦA LEVODOPA. TRIESIPHENIDYL HYDROCHLORIDE ĐƯỢC CÙNG VỚI MADOPAR ĐƯỢC PHÁT HÀNH KHÔNG THAY ĐỔI DƯỢC LỰC HỌC CỦA LEVODOPA.
Dùng đồng thời thuốc kháng acid với viên nang phóng thích kéo dài Madopar làm giảm 32% sự hấp thu của levodopa.
Ferrous sulfate làm giảm nồng độ tối đa trong huyết tương và AUC của levodopa 30-50%.
Metoclopramide làm tăng tốc độ hấp thu của levodopa.
Tương tác dược lực học
Thuốc an thần kinh, opioid và thuốc hạ huyết áp có chứa Reserpin ức chế hoạt động của Madopar.
Sử dụng đồng thời các thuốc chống loạn thần có đặc tính ngăn chặn thụ thể dopaminergic, đặc biệt là các chất đối kháng thụ thể D2, có thể đối kháng với tác dụng chống lại bệnh ung thư của Madopar. Do đó, việc sử dụng này nên được thực hiện một cách thận trọng và bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận để đánh giá việc giảm tác dụng chống parkinson và sự xấu đi của các triệu chứng.
Sử dụng levodopa kết hợp với chất ức chế decarboxylase có thể gây hạ huyết áp thế đứng có triệu chứng ở bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc hạ huyết áp; Do đó, nên dùng Madopar một cách thận trọng cho những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp. Nên theo dõi huyết áp để điều chỉnh liều lượng của cả hai loại thuốc nếu cần.
Việc dùng đồng thời Madopar với các thuốc cường giao cảm (như adrenaline, noradrenaline, isoproterenol hoặc amphetamine, có khả năng kích thích hệ thần kinh giao cảm), có thể làm tăng cường hoạt động của thuốc, do đó không nên dùng phối hợp đồng thời nếu chứng minh là cần thiết nghiêm ngặt kiểm soát chức năng tuần hoàn tim, và có thể giảm liều thuốc giống giao cảm là cần thiết.
Thuốc ức chế MAO không thể đảo ngược và không chọn lọc không nên kết hợp với Madopar; Không nên bắt đầu điều trị với thuốc thứ hai trước khi kết thúc ít nhất 2 tuần sau khi ngừng các MAOI không hồi phục và không chọn lọc, nếu không sẽ có thể xảy ra các tác dụng không mong muốn (khủng hoảng tăng huyết áp) (xem phần 4.3).
Các chất ức chế MAO-B chọn lọc, chẳng hạn như selegiline và rasagiline, và các chất ức chế MAO-A chọn lọc, chẳng hạn như moclobemide, có thể được kê cho những bệnh nhân dùng Madopar; Khuyến cáo nên sửa đổi liều lượng levodopa theo nhu cầu của từng bệnh nhân, về hiệu quả và khả năng dung nạp. Việc kết hợp chất ức chế MAO-A với MAO-B tương đương với việc sử dụng chất ức chế không chọn lọc và do đó không nên kê đơn đồng thời với Madopar (xem phần 4.3).
Có thể sử dụng đồng thời các thuốc chống bệnh ung thư biểu mô tế bào khác như thuốc kháng cholinergic, amantadine và chất chủ vận dopamine, nhưng phải tính đến khả năng tăng cường tác dụng điều trị và tác dụng không mong muốn. Có thể cần phải giảm liều Madopar hoặc loại thuốc khác. . Khi bắt đầu điều trị bổ trợ bằng chất ức chế COMT, có thể cần giảm liều Madopar.
Việc chuyển sang Madopar không nên dẫn đến việc ngừng đột ngột thuốc kháng cholinergic antiparkinsonian đã sử dụng trước đó, vì tác dụng của levodopa xảy ra sau một thời gian chờ đợi vài ngày.
Levodopa có thể thay đổi kết quả xét nghiệm catecholamine, creatinine, axit uric và lượng đường trong máu. Xét nghiệm Coombs có thể cho kết quả dương tính giả ở những bệnh nhân dùng Madopar.
Hiệu quả điều trị của Madopar sẽ giảm nếu dùng thuốc cùng với bữa ăn giàu protein.
Việc uống đồng thời levodopa và Madopar phải được thực hiện dưới sự giám sát y tế vì levodopa được sử dụng bổ sung cũng có thể được tăng cường bởi benserazide với nguy cơ quá liều do hậu quả.
Không nên dùng vitamin B6 liều trung bình hoặc cao cùng với Madopar vì nó đối kháng với tác dụng của levodopa: hoạt động đối kháng này không có ý nghĩa lâm sàng trong trường hợp vitamin B6 ở liều lượng thấp, chẳng hạn như những thuốc có trong các chế phẩm đa sinh tố.
Gây mê toàn thân bằng halothaneNên ngừng dùng Madopar từ 12 đến 48 giờ trước khi phẫu thuật yêu cầu gây mê toàn thân với halothane vì có thể xảy ra dao động huyết áp và / hoặc loạn nhịp tim.
Trong trường hợp gây mê toàn thân bằng các thuốc mê khác, xem phần 4.4 (Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng).
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy sự hiện diện có thể có của các rối loạn phát triển hệ xương của thai nhi. Dựa trên những kết quả này, Madopar được chống chỉ định tuyệt đối trong thời kỳ mang thai và ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ nhưng không thực hiện các biện pháp tránh thai đầy đủ (xem phần 4.3 và 5.3).
Giờ cho ăn
Vì vẫn chưa rõ liệu benserazide có thể đi vào sữa mẹ hay không, các bà mẹ cần điều trị bằng Madopar không nên cho con bú vì không thể loại trừ nguy cơ dị tật xương ở trẻ sơ sinh và do đó cần thận trọng khi cho con bú sữa mẹ nhân tạo.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Bệnh nhân đang được điều trị bằng levodopa có các cơn buồn ngủ và / hoặc các cơn buồn ngủ đột ngột nên được khuyên hạn chế lái xe hoặc không tham gia vào bất kỳ hoạt động nào mà việc suy giảm khả năng chú ý có thể khiến bản thân hoặc những người khác có nguy cơ bị tổn hại nghiêm trọng hoặc tử vong. (Ví dụ: sử dụng máy móc) cho đến khi những cơn buồn ngủ tái diễn này đã giải quyết xong (xem phần 4.4).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các tác dụng không mong muốn do hoạt động ngoại vi của dopamine và được quan sát thấy trong quá trình điều trị với levodopa được giảm đáng kể về tần suất và mức độ nghiêm trọng khi sử dụng Madopar.
Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo xảy ra sau khi dùng Madopar (tần suất không xác định: không thể dự đoán từ dữ liệu có sẵn):
Các hạng mục tham dự như sau:
Rất phổ biến (≥1 / 10)
Phổ biến (≥1 / 100,
Không phổ biến (≥1 / 1.000 đến
Hiếm (≥1 / 10.000,
Rất hiếm (
Không biết (tần suất không thể được dự đoán từ dữ liệu có sẵn)
* Những sự kiện này có thể xảy ra đặc biệt ở những bệnh nhân cao tuổi và những bệnh nhân đã bị những rối loạn này.
Rối loạn kiểm soát xung động: Bệnh lý cờ bạc, tăng ham muốn tình dục, cuồng dâm, mua sắm cưỡng bức hoặc chi tiêu quá đà, ăn uống vô độ và ăn uống ép buộc có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamine và / hoặc các phương pháp điều trị dopaminergic khác có chứa levodopa bao gồm cả Madopar (xem phần 4.4. Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng).
Rối loạn hệ thần kinh: Trong giai đoạn sau của quá trình điều trị, các cử động không tự chủ của dạng múa giật hoặc dạng động mạch có thể xuất hiện. Sự dao động trong đáp ứng điều trị cũng có thể phát sinh trong thời gian điều trị kéo dài, bao gồm các đợt ức chế vận động, suy giảm liều cuối và hiện tượng "bật tắt". Tất cả các tác dụng phụ này đều liên quan đến cơ địa và biến mất hoặc giảm đáng kể bằng cách giảm liều, trong khi việc ngừng thuốc chỉ là một biện pháp hiếm khi cần thiết. điều trị trong trường hợp ngừng thuốc.
Madopar có thể gây buồn ngủ; rất hiếm khi nó liên quan đến tình trạng buồn ngủ quá mức vào ban ngày và các cơn đột ngột khi ngủ.
Bệnh lý mạch máu: Rối loạn tư thế đứng thường cải thiện khi giảm liều Madopar.
Rối loạn tiêu hóa: Các tác dụng không mong muốn ở cấp độ tiêu hóa, có thể xảy ra đặc biệt trong giai đoạn đầu điều trị, có thể được hạn chế đáng kể bằng cách dùng Madopar vào giờ ăn và trong mọi trường hợp, với một số thức ăn hoặc đồ uống; nó cũng được chỉ định để đạt được liều tối ưu của thuốc dần dần.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Hội chứng bồn chồn chân: Tăng triệu chứng (với sự thay đổi thời gian của các triệu chứng từ buổi tối / đêm sang đầu giờ chiều và buổi tối trước khi dùng liều tiếp theo) là tác dụng phụ thường gặp nhất khi điều trị dopaminergic lâu dài.
Xét nghiệm chẩn đoán: trong trường hợp điều trị bằng Madopar, nước tiểu có thể xuất hiện màu hơi đỏ, có xu hướng sẫm dần theo thời gian.
Khả năng chịu đựng của Madopar giống với khả năng được quan sát đối với levodopa được tiêm một mình.
Không nói về nghiện theo nghĩa chặt chẽ của từ này, sau vài năm điều trị liên tục với Madopar, người ta đã nhận thấy sự giảm sút hiệu quả điều trị của sản phẩm Madopar, nhưng đối với sự tiến triển của bệnh Parkinson.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Triệu chứng
Các triệu chứng của quá liều về chất tương tự như các tác dụng phụ của Madopar ở liều điều trị, nhưng nghiêm trọng hơn về mức độ. Dùng quá liều có thể dẫn đến: tác dụng không mong muốn về tim mạch (ví dụ loạn nhịp tim), rối loạn tâm thần (ví dụ như lú lẫn và mất ngủ), tác dụng tiêu hóa (ví dụ buồn nôn và nôn) và cử động bất thường không tự chủ (xem phần 4.8).
Một nhóm nhỏ bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị rối loạn nhận thức-hành vi có thể trực tiếp do dùng thuốc với số lượng nhiều hơn so với khuyến cáo của bác sĩ và vượt quá liều lượng cần thiết để điều trị thay đổi vận động của họ.
Nếu bệnh nhân đã dùng quá liều Madopar ở dạng phóng thích có kiểm soát (viên nang phóng thích kéo dài), sự khởi phát của các triệu chứng có thể bị chậm lại do hoạt chất từ dạ dày bị chậm hấp thu.
Sự đối xử
Theo dõi các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân và đưa ra các biện pháp hỗ trợ phù hợp với tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Đặc biệt, bệnh nhân có thể yêu cầu điều trị triệu chứng các tác động lên tim mạch (ví dụ với thuốc chống loạn nhịp tim), hoặc tác động lên hệ thần kinh trung ương (ví dụ với thuốc kích thích hô hấp, thuốc an thần kinh).
Ngoài ra, trong trường hợp chế phẩm dạng phóng thích được kiểm soát, phải ngăn chặn sự hấp thu thêm của thuốc bằng một phương pháp thích hợp.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: antiparkinsonian - chất dopaminergic, mã ATC: N04BA02
Dopamine, một chất đóng vai trò trung gian hóa học ở cấp độ nhân xám trung tâm, được tìm thấy ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson khi giảm nồng độ trong các cấu trúc nói trên. Levodopa là chất trung gian của quá trình sinh tổng hợp dopamine.Là một tiền chất của dopamine, levodopa được sử dụng như một tiền chất để tăng mức dopamine, vì nó có thể vượt qua hàng rào máu não, trong khi dopamine không thể. Khi vào hệ thống thần kinh trung ương, levodopa được chuyển hóa thành dopamine bởi L-amino acid decarboxylase thơm.
Sau khi dùng, levodopa nhanh chóng bị khử carboxyl thành dopamine, và sự biến đổi này không chỉ xảy ra trong não. Do đó, cần phải sử dụng levodopa liều cao, tuy nhiên, có thể thường xuyên gây ra các tác dụng phụ. Do đó, điều quan tâm đặc biệt là ngăn chặn quá trình khử carboxyl của levodopa chỉ ở mức độ ngoài não, quá trình này thu được bằng cách sử dụng đồng thời với levodopa, benserazide, một chất ức chế decarboxylase có tác dụng ngoại vi.
Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy kết quả tốt nhất thu được khi kết hợp 4 phần levodopa với 1 phần benserazide.
05.2 Đặc tính dược động học
Madopar giải phóng kéo dài là một công thức đặc biệt đảm bảo giải phóng kéo dài các thành phần hoạt tính trong dạ dày theo thời gian. Do đó, nó đảm bảo tính bền vững của nồng độ levodopa trong huyết tương điều trị trong vài giờ và giảm đáng kể nồng độ đỉnh trong huyết tương.
Sự hấp thụ
Viên nang Madopar và viên nén chia được
Levodopa được hấp thu chủ yếu ở các vùng gần của ruột non và sự hấp thu không phụ thuộc vào vị trí. Nồng độ tối đa trong huyết tương của levodopa đạt được khoảng một giờ sau khi uống viên nang Madopar hoặc viên nén ghi điểm.
Viên nang và viên nén là tương đương sinh học.
Nồng độ tối đa trong huyết tương của levodopa và mức độ hấp thu (AUC) tăng theo tỷ lệ với liều (50-200 mg levodopa).
Lượng thức ăn làm giảm tốc độ và mức độ hấp thu levodopa. Nồng độ tối đa trong huyết tương của levodopa thấp hơn 30% và đạt được muộn hơn nếu dùng viên nang Madopar hoặc viên nén chia nhỏ sau bữa ăn bình thường, sự hấp thu levodopa giảm 15%.
Viên nén phân tán Madopar
Các cấu hình dược động học của levodopa sau khi dùng viên nén phân tán Madopar ở người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân parkinson rất giống với cấu hình thu được sau khi dùng viên nang Madopar và viên nén ghi điểm, nhưng thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương có xu hướng dài hơn ngắn với dạng phân tán. , nếu được coi như một chất huyền phù cũng đảm bảo sự biến đổi giữa các cá thể thấp hơn của các thông số hấp thụ.
Madopar bản mở rộng
Các đặc tính dược động học của công thức giải phóng kéo dài khác với các đặc tính dược động học của viên nang Madopar và viên nén chia nhỏ và dạng phân tán. Các thành phần hoạt tính trên thực tế được giải phóng từ từ trong dạ dày. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của levodopa, thấp hơn 20-30% so với các dạng khác, đạt được trong khoảng 3 giờ sau khi uống.
Hồ sơ dược động học cho thấy thời gian bán tỏa nhiệt trong huyết tương (thời gian mà nồng độ trong huyết tương lớn hơn hoặc bằng một nửa nồng độ tối đa) rõ ràng là lớn hơn so với các dạng khác của Madopar, và điều này biểu thị đặc điểm của sự phóng thích được kiểm soát rõ rệt. . Sinh khả dụng của Madopar phóng thích kéo dài xấp xỉ 60% so với các dạng khác và không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Nồng độ tối đa trong huyết tương của levodopa không bị thay đổi theo thức ăn nhưng đạt được chậm hơn (trên 5 giờ) nếu dùng Madopar phóng thích kéo dài sau bữa ăn.
Phân bổ
Levodopa vượt qua hàng rào máu não nhờ hệ thống vận chuyển bão hòa. Nó không liên kết với protein huyết tương và có thể tích phân bố là 57 lít. AUC của levodopa trong dịch não tủy bằng 12% trong huyết tương.
Không giống như levodopa, benserazide không vượt qua hàng rào máu não ở liều điều trị. Nó tập trung chủ yếu ở thận, phổi, ruột non và gan.
Chuyển đổi sinh học
Levodopa tuân theo hai quá trình trao đổi chất chính (khử cacboxyl hóa và O-methyl hóa) và hai quá trình thứ cấp (chuyển hóa và oxy hóa).
Axit amin thơm decarboxylase chuyển levodopa thành dopamine. Các sản phẩm cuối cùng chính của quá trình này là axit đồng nhất và axit dihydrophenylaxetic. Catechol-O-methyltransferase chuyển levodopa thành 3-O-methyldopa. Chất chuyển hóa quan trọng trong huyết tương này có thời gian bán thải là 15 giờ và dẫn đến quá trình tích lũy ở bệnh nhân dùng liều điều trị Madopar.
Giảm sự khử carboxyl ở ngoại vi của levodopa khi dùng cùng với benserazide được phản ánh trong việc tăng nồng độ levodopa và 3-O-methyldopa trong huyết tương và giảm nồng độ catecholamine trong huyết tương (dopamine, noradrenaline) và axit phenolcarboxylic (axit homovanillic , axit đihiđrophenylaxetic).
Benserazide được hydroxyl hóa thành trihydroxybenzylhydrazine trong niêm mạc ruột và gan. Chất chuyển hóa này là một chất ức chế mạnh mẽ của axit amin thơm decarboxylase.
Loại bỏ
Trong điều kiện giảm quá trình khử carboxyl ở ngoại vi, thời gian bán thải của levodopa là khoảng 1,5 giờ.
Độ thanh thải levodopa trong huyết tương khoảng 430 ml / phút và dưới 10% được thải trừ qua thận dưới dạng không đổi.
Sự đào thải benserazide gần như hoàn toàn do chuyển hóa, các chất chuyển hóa được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu (64%) và ở mức độ ít hơn qua phân (24%).
Quần thể đặc biệt
Không có dữ liệu dược động học ở bệnh nhân tăng urê huyết, suy thận và gan.
Ở bệnh nhân cao tuổi (65 - 78 tuổi) mắc bệnh Parkinson, cả thời gian bán thải và AUC của levodopa đều cao hơn khoảng 25% so với bệnh nhân trẻ (34 - 64 tuổi). Ý nghĩa thống kê liên quan đến tuổi là không đáng kể về mặt lâm sàng và có tầm quan trọng nhỏ đối với chế độ liều lượng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Khả năng gây ung thư
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư đã không được thực hiện với Madopar.
Tính gây đột biến
Madopar và các thành phần của nó (levodopa và benserazide) không gây đột biến trong thử nghiệm Ames. Không có thêm dữ liệu nào có sẵn.
Khả năng sinh sản
Không có nghiên cứu khả năng sinh sản nào được thực hiện với Madopar trên động vật.
Sinh quái thai
Các nghiên cứu về khả năng gây quái thai cho thấy không có tác dụng gây quái thai hoặc ảnh hưởng đến sự phát triển hệ xương ở chuột nhắt, chuột cống và thỏ.
Ở liều lượng gây độc cho mẹ, tử vong trong tử cung (thỏ) tăng lên và / hoặc giảm trọng lượng thai nhi (chuột).
Khác
Các nghiên cứu về độc chất học nói chung ở chuột đã làm nổi bật khả năng thay đổi sự phát triển của bộ xương.
Không có thêm dữ liệu liên quan nào về động vật.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng
Nội dung viên nang:
Povidone K30
Talc
Chất Magiê Stearate
Xenluloza vi tinh thể
Viên nang operculum:
Thạch
Ôxít sắt đỏ (E172)
Titanium dioxide (E171)
Carmine chàm (E132)
Mực in cấp thực phẩm (gôm shellac, kali hydroxit, oxit sắt đen (E172))
Madopar 200 mg + viên nén chia 50 mg
Mannitol (E421)
Canxi photphat dibasic khan
Xenluloza vi tinh thể
Tinh bột cải tiến
Crospovidone
Chất Magiê Stearate
Ethylcellulose
Ôxít sắt đỏ (E172)
Silica keo khan
Natri docusate
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài
Nội dung viên nang:
Hypromellose
Dầu thực vật hydro hóa
Canxi photphat dibasic khan
Mannitol (E421)
Talc
Povidone K30
Chất Magiê Stearate
Viên nang operculum:
Thạch
Carmine chàm (E132)
Titanium dioxide (E171)
Oxit sắt màu vàng (E172)
Mực in cấp thực phẩm (kẹo cao su shellac, kali hydroxit, oxit sắt đỏ (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg viên nén phân tán
Axit xitric khan
Tinh bột ngô cải tiến
Xenluloza vi tinh thể
Chất Magiê Stearate
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng
Không bảo quản trên 30 ° C.
Đậy chặt nắp lọ để bảo vệ thuốc không bị ẩm.
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài
Không bảo quản trên 30 ° C.
Đậy chặt nắp lọ để bảo vệ thuốc không bị ẩm.
Madopar 200 mg + viên nén chia 50 mg
Không bảo quản trên 25 ° C.
Đậy chặt nắp lọ để bảo vệ thuốc không bị ẩm.
Madopar 100 mg + 25 mg viên nén phân tán
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C.
Đậy chặt nắp lọ để bảo vệ thuốc không bị ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Chai thủy tinh sẫm màu, có nắp an toàn bằng vật liệu dẻo nhiệt, được đặt trong hộp các tông cùng với tờ rơi gói.
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng - 30 viên
Madopar 200 mg + viên nén chia 50 mg - 50 viên nén chia được
Madopar 100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài - 30 viên
Madopar 100 mg + 25 mg viên nén phân tán - 30 viên nén phân tán
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
"100 mg + 25 mg viên nang cứng" 30 viên AIC n ° 023142019
"Viên nén chia được 200 mg + 50 mg" 50 viên nén chia được AIC n ° 023142033
"100 mg + 25 mg viên nang cứng giải phóng kéo dài" 30 viên AIC n ° 023142045
"100 mg + 25 mg viên nén phân tán" 30 viên nén phân tán AIC n ° 023142058
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Gia hạn: Tháng 6 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 2 năm 2014
