Thành phần hoạt tính: Flecainide (Flecainide acetate)
ALMARYTM viên nén 100 mg
Chèn gói Almarytm có sẵn cho các kích thước gói:- ALMARYTM viên nén 100 mg
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml dung dịch tiêm
Chỉ định Tại sao Almarytm được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
- Almarytm được chỉ định ở những bệnh nhân không có bệnh tim cơ đối với nhịp nhanh kịch phát trên thất bao gồm nhịp nhanh nút nhĩ thất, nhịp nhanh lại nhĩ thất, nhịp nhanh trên thất theo cơ chế không xác định khác liên quan đến các triệu chứng vô hiệu và các triệu chứng rung / rung nhĩ kịch phát liên quan đến vô hiệu hóa.
- Almarytm cũng được chỉ định để điều trị rối loạn nhịp tăng động thất đã được ghi nhận và đe dọa tính mạng như nhịp nhanh thất kéo dài.
Ở những bệnh nhân có nhịp nhanh thất kéo dài, việc điều trị bằng Almarytm phải được bắt đầu tại bệnh viện và được theo dõi bởi bác sĩ chuyên khoa, người sẽ định kỳ đánh giá hiệu quả của việc điều trị lâu dài bằng các phương pháp cụ thể.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Almarytm
- Quá mẫn với flecainide hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần "Thành phần".
- Suy tim và những bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim với ngoại tâm thu thất không triệu chứng hoặc nhịp nhanh thất không kéo dài không triệu chứng.
- Sốc tim.
- Bệnh nhân bị rung nhĩ lâu năm mà không có nỗ lực chuyển sang nhịp xoang và bệnh nhân bị bệnh van tim có ý nghĩa về mặt huyết động.
- Thành lập hội chứng Brugada.
- Trừ khi có sẵn máy tạo nhịp tim để kích thích tim khẩn cấp, không được dùng Almarytm cho bệnh nhân rối loạn chức năng nút xoang, rối loạn dẫn truyền nhĩ, blốc nhĩ thất độ 2 trở lên, blốc bó hoặc blốc xa.
- Trong trường hợp nhồi máu cơ tim từ trước, việc sử dụng Almarytm được chống chỉ định ngoại trừ trong điều trị rối loạn nhịp thất đe dọa tính mạng.
- Cuối cùng, cần lưu ý rằng khi xem xét tác dụng gây loạn nhịp của flecainide, không nên dùng Almarytm cho những trường hợp rối loạn nhịp tim không nằm trong số các chỉ định và đặc biệt, nó được chống chỉ định ở những trường hợp loạn nhịp thất không có triệu chứng và những bệnh có triệu chứng ít nghiêm trọng hơn.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Almarytm
Rung nhĩ mãn tính.
PHẢI TRÁNH VIỆC SỬ DỤNG FLECAINIDE TRONG CHRONIC ATRIAL FIBRILLATION, VÌ KHÔNG CÓ TÀI LIỆU CHÍNH XÁC.
Hiệu ứng loạn nhịp (xem thêm "Cảnh báo đặc biệt").
Điều trị bằng Almarytm uống nên diễn ra tại bệnh viện hoặc dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa đối với những bệnh nhân:
- Nhịp nhanh AV dạng nút qua lại; loạn nhịp tim liên quan đến hội chứng Wolff-Parkinson-White và trong các tình trạng tương tự với các đường dẫn truyền phụ.
- Rung nhĩ kịch phát ở bệnh nhân có các triệu chứng tàn phế.
Suy tim.
Almarytm nên tránh dùng ở những bệnh nhân bị bệnh tim cấu trúc hoặc chức năng thất trái bất thường (xem phần "Tác dụng không mong muốn"). Almarytm có tác dụng co bóp tiêu cực có thể gây ra hoặc làm nặng thêm suy tim sung huyết, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh cơ tim, suy tim nặng từ trước (NYHA chức năng độ III hoặc IV) hoặc giảm phân suất tống máu (dưới 30%). Ở những bệnh nhân bị rối loạn nhịp tim trên thất, sự xuất hiện hoặc xấu đi của suy tim được quan sát thấy trong 0,4% trường hợp khi điều trị bằng flecainide. Sự khởi phát hoặc xấu đi của suy tim sung huyết do điều trị bằng flecainide ở bệnh nhân nhịp nhanh thất kéo dài xảy ra trong khoảng 6,3% trường hợp. Cần đặc biệt chú ý đến việc duy trì chức năng tim, bao gồm tối ưu hóa digitalis, lợi tiểu hoặc liệu pháp khác. Trong trường hợp tình trạng suy giảm đã phát triển hoặc trở nên tồi tệ hơn trong khi điều trị bằng flecainide, thời gian khởi phát thay đổi từ vài giờ đến vài tháng sau khi bắt đầu điều trị. Điều trị bằng Almarytm có thể tiếp tục điều trị bằng digitalis hoặc điều chỉnh liều thuốc lợi tiểu; những người khác có thể yêu cầu giảm liều hoặc ngừng thuốc của liệu pháp Almarytm. Nếu có thể, nên theo dõi nồng độ flecainide trong huyết tương và nên giữ ở mức dưới 0,7-1,0 µg / ml.
Bệnh nút xoang (hội chứng nhịp tim chậm-nhịp tim nhanh).
Almarytm nên được sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh nút xoang vì nó có thể gây ra nhịp chậm xoang, ngừng hoặc ngừng xoang.
Almarytm nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị rung nhĩ cấp tính sau khi phẫu thuật tim.
Sự thay đổi chất điện giải.
Bất kỳ rối loạn điện giải nào (ví dụ như hạ và tăng kali huyết) phải được điều chỉnh trước khi sử dụng Almarytm (xem phần "Tương tác"). Nhịp tim chậm nghiêm trọng hoặc hạ huyết áp rõ rệt phải được điều chỉnh trước khi sử dụng Almarytm.
Hội chứng Brugada.
Hội chứng Brugada có thể được tiết lộ nhờ liệu pháp Almarytm. Nếu điện tâm đồ thay đổi có thể cho thấy hội chứng Brugada phát triển trong quá trình điều trị bằng Almarytm, nên xem xét việc ngừng điều trị.
Vì flecainide là thuốc có chỉ số điều trị thấp nên cần thận trọng và theo dõi cẩn thận khi bệnh nhân chuyển từ công thức này sang công thức khác.
Điều trị bệnh nhân với các chỉ định khác nên luôn được bắt đầu tại bệnh viện.
Ảnh hưởng đến ngưỡng kích thích.
Flecainide được biết là làm tăng ngưỡng tạo nhịp tim, tức là nó có thể làm giảm độ nhạy tạo nhịp tim và ngăn chặn nhịp thoát thất. Những tác dụng này rõ ràng hơn ở ngưỡng kích thích cấp tính hơn mãn tính và có thể hồi phục khi ngừng thuốc. Do đó, nên sử dụng Almarytm một cách thận trọng cho tất cả bệnh nhân có máy tạo nhịp vĩnh viễn hoặc với điện cực tạo nhịp tạm thời, và không nên dùng cho bệnh nhân đặt máy tạo nhịp ở ngưỡng thấp hoặc máy tạo nhịp không lập trình được, trừ khi có sẵn máy tạo nhịp để kích thích tim khẩn cấp. Ở những bệnh nhân có máy tạo nhịp, nên xác định ngưỡng tạo nhịp trước khi bắt đầu điều trị bằng Almarytm, một lần nữa sau một tuần dùng thuốc và đều đặn sau đó. Nói chung, những thay đổi trong ngưỡng nằm trong phạm vi của máy tạo nhịp tim có thể lập trình được và khi chúng xảy ra, việc tăng gấp đôi điện áp hoặc cường độ của kích thích thường là đủ để bắt lại.
Một số bệnh nhân khó khử rung tim. Trong hầu hết các trường hợp được báo cáo, bệnh nhân bị rối loạn tim từ trước với chứng to tim, tiền sử nhồi máu cơ tim, bệnh tim xơ cứng động mạch và suy tim.
Suy gan.
Vì quá trình đào thải flecainide khỏi huyết tương có thể chậm hơn đáng kể ở những bệnh nhân suy gan đáng kể, không nên dùng Almarytm cho những bệnh nhân này trừ khi lợi ích tiềm ẩn lớn hơn nguy cơ. Cần hết sức thận trọng khi tăng liều, lưu ý rằng sẽ mất nhiều thời gian hơn Hơn 4 ngày để đạt được mức ổn định ở những bệnh nhân như vậy, nên theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương.
Suy thận.
Thận trọng khi dùng Almarytm cho bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin ≤ 35 ml / phút / 1,73 m2) và khuyến cáo theo dõi điều trị.
Bệnh nhân cao tuổi
Tốc độ đào thải của Almarytm khỏi huyết tương có thể giảm ở người cao tuổi. Điều này cần được xem xét khi điều chỉnh liều.
Dân số trẻ em
Almarytm không được khuyến cáo ở trẻ em dưới 12 tuổi, vì không có đủ bằng chứng về việc sử dụng nó ở nhóm tuổi này.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Almarytm
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại không cần đơn.
Thuốc chống loạn nhịp nhóm I: Không nên dùng đồng thời Almarytm với các thuốc chống loạn nhịp nhóm I khác.
Thuốc chống loạn nhịp nhóm II: Cần xem xét khả năng gây thêm tác dụng co bóp tiêu cực của thuốc chống loạn nhịp nhóm II, tức là thuốc chẹn beta với Almarytm. Trong một nghiên cứu về những đối tượng khỏe mạnh được điều trị đồng thời bằng flecainide và propranolol, nồng độ trong máu của một người tăng khoảng 20% và nồng độ của người kia tăng khoảng 30% so với giá trị đối chứng. Trong nghiên cứu tương tác chính thức này, người ta đã chỉ ra rằng đặc tính hiệu ứng co bóp tiêu cực của flecainide và propranolol là chất phụ gia.
Thuốc chống loạn nhịp nhóm III: Nếu dùng Almarytm khi có amiodaron, liều thông thường của Almarytm phải giảm 50% và bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ về các tác dụng ngoại ý. Trong những trường hợp này, nên theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương.
Thuốc chống loạn nhịp nhóm IV: Việc sử dụng Almarytm với thuốc chẹn kênh canxi, ví dụ verapamil, nên được thận trọng.
Almarytm được chuyển hóa ở mức độ lớn bởi CYP2D6 và việc sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế (ví dụ như thuốc chống trầm cảm, thuốc an thần kinh, propranolol, ritonavir và một số thuốc kháng histamine) hoặc chất cảm ứng iso-enzyme này (ví dụ như phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) có thể tăng hoặc giảm tương ứng. Nồng độ almarytm trong huyết tương.
Tăng nồng độ trong huyết tương cũng có thể do suy thận do giảm độ thanh thải của Almarytm. Hạ kali máu, nhưng cũng tăng kali máu hoặc các rối loạn điện giải khác phải được điều chỉnh trước khi dùng Almarytm. Hạ kali máu có thể do sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu, corticosteroid hoặc thuốc nhuận tràng.
Thuốc kháng histamine: tăng nguy cơ loạn nhịp thất với mizolastine và terfenadine (tránh dùng đồng thời).
Thuốc kháng vi-rút: Nồng độ trong huyết tương của almarytm tăng lên khi dùng ritonavir, lopinavir và indinavir (tăng nguy cơ loạn nhịp thất, tránh dùng đồng thời).
Thuốc chống trầm cảm: fluoxetine và các thuốc chống trầm cảm khác làm tăng nồng độ Almarytm trong huyết tương; tăng nguy cơ loạn nhịp tim với thuốc chống trầm cảm ba vòng.
Thuốc chống động kinh: Dữ liệu hạn chế ở những bệnh nhân được điều trị bằng các chất cảm ứng enzym đã biết (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) cho thấy tỷ lệ thải trừ Almarytm chỉ tăng 30%. Thuốc chống loạn thần: clozapine: làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim.
Thuốc chống sốt rét: Quinine làm tăng nồng độ Almarytm trong huyết tương.
Thuốc chống nấm: Terbinafine có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của Almarytm do ức chế hoạt động của CYP2D6.
Thuốc lợi tiểu: Hạ kali máu, một tác dụng thuộc nhóm, có thể dẫn đến độc tính trên tim.
Thuốc kháng histamine H2 (để điều trị loét dạ dày): Thuốc kháng H2 cimetidine ức chế sự chuyển hóa của Almarytm. Ở những người khỏe mạnh được điều trị bằng cimetidine (1 g mỗi ngày) trong 1 tuần, AUC của Almarytm tăng khoảng 30% và một nửa tuổi thọ tăng xấp xỉ 10%.
Thuốc cai thuốc lá: Nên thận trọng khi dùng đồng thời bupropion (được chuyển hóa bởi CYP2D6) với Almarytm và bắt đầu với liều khuyến cáo thấp nhất cho thuốc dùng đồng thời. Nếu bupropion được thêm vào điều trị cho bệnh nhân đã dùng Almarytm, cần phải giảm liều Almarytm.
Glucoside tim: Almarytm có thể làm tăng nồng độ digoxin trong huyết tương khoảng 15%, điều này không liên quan đến lâm sàng đối với những bệnh nhân có nồng độ digoxin trong khoảng điều trị. Ở những bệnh nhân đang điều trị bằng digitalis, nên đo nồng độ digoxin trong huyết tương không ít hơn 6 giờ sau mỗi liều digoxin, trước hoặc sau khi dùng Almarytm.
Thuốc chống đông máu: Điều trị bằng Almarytm tương thích với việc sử dụng thuốc chống đông máu đường uống.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Almarytm đã được chứng minh là làm tăng nguy cơ tử vong sau nhồi máu cơ tim ở những bệnh nhân rối loạn nhịp thất không có triệu chứng.
Almarytm, giống như các thuốc chống loạn nhịp tim khác, có thể gây ra tác dụng chống loạn nhịp tim, tức là nó có thể gây ra sự xuất hiện của một loại rối loạn nhịp tim nghiêm trọng hơn, làm tăng tần suất của chứng loạn nhịp tim hiện có hoặc mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng (xem phần "Tác dụng phụ"). Trong các nghiên cứu với flecainide được sử dụng để điều trị loạn nhịp thất, 75% các trường hợp loạn nhịp là loạn nhịp nhanh thất mới hoặc trầm trọng hơn, phần còn lại là tăng tỷ lệ nhịp ngoại tâm thất hoặc loạn nhịp trên thất mới.
Xem xét những bệnh nhân được điều trị bằng flecainide vì nhịp nhanh thất kéo dài, 80% các biến cố loạn nhịp xảy ra trong vòng 14 ngày kể từ khi bắt đầu điều trị. Ở những bệnh nhân được điều trị loạn nhịp trên thất, 4% trường hợp đã tìm thấy các biến cố loạn nhịp và bao gồm "trầm trọng hơn" của rối loạn nhịp trên thất, hoặc sự xuất hiện (ở những bệnh nhân thiếu máu cục bộ cơ tim) loạn nhịp thất.
Ở những bệnh nhân có rối loạn nhịp tim phức tạp, thường khó phân biệt sự thay đổi tự phát trong rối loạn nhịp cá nhân đã có từ trước với tình trạng xấu đi do thuốc; do đó tỷ lệ phần trăm hậu quả được coi là gần đúng. Tác dụng loạn nhịp được báo cáo ở 7% bệnh nhân được điều trị bằng flecainide. Tần suất của họ liên quan đến liều lượng và bệnh tim từ trước.
Trong số những bệnh nhân được điều trị nhịp nhanh thất kéo dài (những người cũng thường có biểu hiện suy tim, giảm phân suất tống máu, nhồi máu cơ tim trước đó và / hoặc các đợt ngừng tim), tỷ lệ biến cố loạn nhịp là 13% khi bắt đầu dùng liều đến 200 mg / ngày. với mức tăng dần dần không quá 300 mg / ngày ở hầu hết các bệnh nhân. Trong các nghiên cứu sơ bộ trên bệnh nhân nhịp nhanh thất kéo dài dùng liều khởi đầu cao hơn (400 mg / ngày), tỷ lệ các biến cố loạn nhịp là 26% với diễn biến tử vong ở khoảng 10% bệnh nhân được điều trị; với liều khởi đầu thấp hơn, "tỷ lệ các biến cố loạn nhịp với sự tiến hóa gây tử vong giảm xuống 0,5%. Do đó, điều cực kỳ quan trọng là phải tuân theo lịch liều khuyến cáo (xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc").
Ảnh hưởng đến sự dẫn truyền của tim.
Almarytm làm chậm dẫn truyền tim kéo dài khoảng QT và mở rộng phức bộ QRS 12-20%. Ảnh hưởng đến khoảng JT là không đáng kể.
Khoảng PR tăng trung bình khoảng 25% (0,04 giây) và lên đến 118% ở một số bệnh nhân. Khoảng 1/3 số bệnh nhân có thể phát triển block tim cấp độ 1 mới (khoảng PR> 0,20 giây).
Phức bộ QRS tăng trung bình khoảng 25% (0,02 giây) và lên đến 150% ở một số bệnh nhân. Ở nhiều bệnh nhân, phức bộ QRS kéo dài 0,12 giây hoặc lâu hơn phát triển.
Trong một nghiên cứu, một khối nhánh mới đã phát triển ở 4% bệnh nhân khi điều trị bằng flecainide. Mức độ kéo dài của khoảng PR và QRS không phải là dự đoán về hiệu quả cũng như không xảy ra các phản ứng có hại cho tim. Trong các nghiên cứu lâm sàng, sự gia tăng khoảng thời gian PR từ 0,30 giây trở lên hoặc khoảng thời gian QRS từ 0,18 giây trở lên là bất thường. Nếu sự gia tăng như vậy xảy ra, cần thận trọng và có thể giảm liều.
Một trường hợp rối loạn nhịp tim "Torsade de Pointes" liên quan đến liệu pháp flecainide đã được báo cáo.
Các thay đổi dẫn truyền có ý nghĩa lâm sàng được quan sát với các tần số sau: rối loạn chức năng nút xoang như ngừng xoang, ngừng xoang và nhịp tim chậm xoang (1,2%), blốc nhĩ thất độ 2 (0,5%) và khối nhĩ thất độ 3 (0,4%). Để giảm thiểu những tác dụng này (xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc"), bệnh nhân nên được cố gắng điều trị với liều thấp nhất có hiệu quả.
Trong trường hợp block nhĩ thất độ 2 hoặc độ 3 hoặc block bó phải liên quan đến hemiblock trái, nên ngừng điều trị Almarytm trừ khi có máy tạo nhịp thất được cấy ghép hoặc tạm thời để đảm bảo đủ nhịp thất.
Cũng như các thuốc nhóm I khác, đã có báo cáo về dẫn truyền nhĩ thất 1: 1 ở bệnh nhân điều trị cuồng nhĩ, có thể làm chậm nhịp nhĩ.
Bệnh nhân rung nhĩ được điều trị bằng Almarytm cũng có thể bị tăng tần số thất một cách nghịch lý. Có thể giảm nguy cơ biến chứng này bằng cách điều trị đồng thời chronotropic âm tính với digoxin hoặc thuốc chẹn beta.
Các sản phẩm từ sữa (sữa, sữa công thức cho trẻ sơ sinh và có thể cả sữa chua) có thể làm giảm sự hấp thu của flecainide ở trẻ em và trẻ sơ sinh. Việc sử dụng flecainide không được phép ở trẻ em dưới 12 tuổi, tuy nhiên độc tính của flecainide đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng Almarytm ở trẻ sơ sinh đã giảm lượng sữa và ở trẻ sơ sinh đã chuyển từ bú sữa công thức sang bú dextrose.
Mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về sự an toàn của flecainide trong thai kỳ. Dữ liệu cho thấy flecainide đi qua nhau thai đến thai nhi ở những bệnh nhân được điều trị bằng flecainide trong thời kỳ mang thai. Flecainide chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích nhiều hơn nguy cơ. Chuyển dạ và sinh nở Không biết việc sử dụng flecainide trong khi chuyển dạ hoặc sinh nở có tác dụng phụ tức thì hoặc muộn đối với mẹ hoặc thai nhi, ảnh hưởng đến thời gian chuyển dạ hoặc sinh nở, hoặc làm tăng khả năng sinh bằng kẹp hoặc các biện pháp can thiệp sản khoa khác.
Giờ cho ăn
Flecainide được bài tiết qua sữa mẹ. Nồng độ trong huyết tương thu được ở trẻ sơ sinh thấp hơn từ 5-10 lần so với nồng độ thuốc điều trị. Giả sử nồng độ trong huyết tương của người mẹ ở mức cao nhất của khoảng điều trị (1 µg / ml), liều tính toán cho mỗi trẻ bú khoảng 700 ml vú sữa ban ngày chỉ nên dưới 3 mg. Mặc dù nguy cơ tác dụng có hại cho trẻ nhỏ, nhưng chỉ nên dùng flecainide trong thời kỳ cho con bú nếu lợi ích nhiều hơn nguy cơ.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Almarytm ảnh hưởng vừa phải đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Khả năng lái xe, sử dụng máy móc hoặc làm việc không an toàn có thể bị ảnh hưởng bởi sự khởi đầu của các phản ứng bất lợi như chóng mặt và rối loạn thị giác.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Almarytm: Liều lượng
Ở những bệnh nhân có nhịp nhanh thất kéo dài, bất kể tình trạng tim của họ, liệu pháp Almarytm, cũng như các thuốc chống loạn nhịp khác, nên được bắt đầu tại bệnh viện với theo dõi nhịp tim.
Flecainide có thời gian bán hủy dài (12 đến 27 giờ ở bệnh nhân). Nồng độ ổn định trong máu ở những bệnh nhân có chức năng gan và thận bình thường đạt được không sớm hơn 3 đến 5 ngày điều trị ở một liều nhất định. Do đó, không nên điều chỉnh liều thường xuyên hơn bốn ngày một lần, vì hiệu quả tối ưu của một liều nhất định có thể không đạt được trong 2 hoặc 3 ngày đầu điều trị.
Đối với bệnh nhân nhịp nhanh thất kéo dài, liều khởi đầu được khuyến cáo là 100 mg mỗi 12 giờ. Có thể tăng liều này theo từng bước 50 mg x 2 lần / ngày, cứ 4 ngày một lần cho đến khi đạt được liều hiệu quả. / ngày.
Đối với bệnh nhân rối loạn nhịp tim trên thất, liều khởi đầu được khuyến cáo là 50 mg, cứ 12 giờ một lần. Liều này có thể được tăng lên theo từng đợt 50 mg, hai lần một ngày, cứ 4 ngày một lần cho đến khi đạt được liều hiệu quả.
Ở những bệnh nhân bị rung nhĩ kịch phát, có thể đạt được sự gia tăng đáng kể về hiệu quả mà không làm tăng đáng kể các tác dụng ngoại ý bằng cách tăng liều Almarytm từ 50 đến 100 mg hai lần mỗi ngày.
Liều khuyến cáo tối đa cho bệnh nhân rối loạn nhịp tim kịch phát trên thất là 300 mg / ngày.
Việc sử dụng liều khởi đầu cao hơn và điều chỉnh liều nhanh hơn dẫn đến tăng tần suất các biến cố loạn nhịp và suy xung huyết, đặc biệt là trong những ngày đầu điều trị (xem phần "Cảnh báo đặc biệt"). Do đó, một liều tải không được khuyến khích.
Sau khi dùng viên nén Almarytm, để dự đoán hiệu quả điều trị của flecainide, thuốc đôi khi được kết hợp với tiêm tĩnh mạch lidocain. Không có hiệu ứng tương tác xuất hiện; mặt khác, chưa có nghiên cứu chính thức nào được tiến hành để chứng minh tính hữu ích của phác đồ điều trị này.
Đôi khi những bệnh nhân không được kiểm soát bằng (hoặc không dung nạp) khoảng cách liều 12 giờ có thể dùng liều cách nhau 8 giờ.
Khi đã kiểm soát được đầy đủ rối loạn nhịp tim, ở một số bệnh nhân có thể giảm liều khi cần thiết để giảm thiểu các tác dụng không mong muốn hoặc dẫn truyền.
Almarytm nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử suy tim sung huyết hoặc rối loạn chức năng cơ tim (xem phần "Thận trọng khi sử dụng") và ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận và / hoặc gan.
Suy thận
Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin bằng hoặc dưới 35 ml / phút / 1,73 m2), liều khởi đầu nên là 100 mg x 1 lần / ngày (hoặc 50 mg x 2 lần / ngày); Việc điều chỉnh liều lượng nên được hướng dẫn bởi theo dõi mức huyết tương (xem bên dưới: "Giám sát mức huyết tương").
Ở bệnh nhân suy thận ít nặng, liều khởi đầu nên là 100 mg, cứ 12 giờ một lần; Việc theo dõi huyết tương trong quá trình điều chỉnh liều luôn hữu ích. Ở cả hai nhóm bệnh nhân, việc điều chỉnh này cần được thực hiện hết sức thận trọng; khi đã đạt được mức ổn định (sau hơn 4 ngày), cần xem xét cẩn thận rằng ở những bệnh nhân này, sau thay đổi liều lượng, có thể mất hơn 4 ngày để đạt được bình nguyên mới.
Bệnh nhân cao tuổi
Tốc độ đào thải flecainide khỏi huyết tương có thể giảm ở người cao tuổi. Liều khởi đầu 100 mg x 2 lần / ngày nói chung là đủ và có thể giảm sau tuần đầu tiên trong điều trị duy trì.
Chuyển sang Almarytm từ một loại thuốc chống loạn nhịp tim khác
Trên cơ sở cân nhắc lý thuyết hơn là kết quả thực nghiệm, những điều sau được đề xuất: trong trường hợp chuyển từ liệu pháp điều trị bằng một loại thuốc chống loạn nhịp khác sang Almarytm, hãy cho phép hai đến bốn thời gian bán hủy trong huyết tương của thuốc được dừng lại trước khi bắt đầu Almarytm với liều lượng thông thường. Ở những bệnh nhân đã ngừng sử dụng thuốc chống loạn nhịp trước đó có khả năng gây ra rối loạn nhịp tim thậm chí rất nghiêm trọng, bác sĩ nên cân nhắc việc nhập viện cho bệnh nhân.
Khi dùng flecainide cùng với amiodarone, liều thông thường của flecainide phải giảm 50% và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân, kể cả theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương.
Theo dõi nồng độ trong huyết tương
Quan sát thấy rằng đại đa số bệnh nhân được điều trị thành công bằng Almarytm có nồng độ thuốc trong huyết tương từ 0,2 đến 1,0 µg / ml.
Khả năng xảy ra các tác dụng không mong muốn, đặc biệt là tác dụng trên tim, có thể tăng lên khi nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn, đặc biệt khi chúng vượt quá 1,0 µg / ml. Theo dõi định kỳ nồng độ trong huyết tương có thể hữu ích trong quá trình điều trị. Việc theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương rất quan trọng ở những bệnh nhân suy gan hoặc suy thận nặng, những bệnh nhân này có thể bị chậm đào thải. Thuốc cũng được khuyến cáo ở những bệnh nhân có amiodaron liên quan và cũng có thể hữu ích ở những bệnh nhân suy tim sung huyết và suy thận mặc dù có thực thể khiêm tốn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Almarytm
Quá liều với flecainide là một "trường hợp cấp cứu y tế có thể đe dọa tính mạng." Tăng nhạy cảm với thuốc và nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn mức điều trị cũng có thể do tương tác thuốc (xem phần "Tương tác").
Các cuộc điều tra trên động vật cho thấy rằng các hiện tượng sau có thể xảy ra sau khi dùng quá liều: kéo dài khoảng PR, tăng thời gian QRS, khoảng QT và biên độ sóng T; giảm nhịp và sức co bóp của cơ tim; rối loạn dẫn truyền; hạ huyết áp và tử vong do suy hô hấp hoặc vô tâm thu.
Không có thuốc giải độc cụ thể được biết đến. Không có phương pháp nào được biết để loại bỏ nhanh chóng flecainide khỏi cơ thể. Cả lọc máu và truyền máu đều không hiệu quả. Do đó, nên điều trị hỗ trợ và có thể bao gồm loại bỏ thuốc không được hấp thu khỏi đường tiêu hóa.
Các biện pháp bổ sung có thể bao gồm thuốc tăng co bóp hoặc thuốc kích thích tim như dopamine, dobutamine hoặc isoproterenol cũng như thở máy và trợ giúp tuần hoàn (ví dụ như nong bằng bóng). Nên cân nhắc tạm thời đặt máy tạo nhịp tim qua đường tĩnh mạch trong trường hợp tắc nghẽn dẫn truyền. Do thời gian bán hủy trong huyết tương dài của flecainide khoảng 20h, các biện pháp hỗ trợ này có thể cần được tiếp tục trong một thời gian dài. Về mặt lý thuyết, bài tiết cưỡng bức với quá trình axit hóa nước tiểu thúc đẩy bài tiết flecainide qua nước tiểu.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Almarytm là gì
Các sự kiện bất lợi được liệt kê dưới đây theo lớp cơ quan hệ thống và tần suất. Tần suất được xác định là: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100 và <1/10), không phổ biến (≥ 1/1000 và <1/100), hiếm (≥1 / 10.000 và <1 / 1000) và rất hiếm (<1 / 10.000), không được biết đến (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).
Những thay đổi của máu và hệ thống bạch huyết:
không phổ biến: số lượng hồng cầu giảm, số lượng bạch cầu giảm, số lượng tiểu cầu giảm.
Rối loạn hệ thống miễn dịch:
rất hiếm: tăng kháng thể kháng nhân có hoặc không kèm theo tình trạng viêm toàn thân.
Rối loạn tâm thần:
không phổ biến: bất lực, giảm ham muốn tình dục, cá nhân hóa, hưng phấn, tăng hoạt động mơ, thờ ơ, sững sờ;
hiếm: ảo giác, trầm cảm, trạng thái nhầm lẫn, lo lắng, mất trí nhớ, mất ngủ.
Rối loạn hệ thần kinh:
rất phổ biến: chóng mặt, thường thoáng qua;
hiếm gặp: loạn cảm, mất điều hòa, giảm mê, chứng tăng tiết nước, ngất, run, co thắt không tự chủ, đỏ bừng, buồn ngủ, nhức đầu, bệnh thần kinh ngoại biên, co giật, rối loạn vận động, liệt, rối loạn ngôn ngữ.
Rối loạn mắt:
rất phổ biến: suy giảm thị lực, chẳng hạn như nhìn đôi và nhìn mờ;
không phổ biến: kích ứng mắt, sợ ánh sáng, rung giật nhãn cầu;
rất hiếm: lắng đọng giác mạc
Rối loạn tai và mê cung:
hiếm: ù tai, chóng mặt;
Rối loạn tim:
thường gặp: loạn nhịp tim (có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân bị bệnh tim cấu trúc);
không phổ biến: tăng huyết áp. Bệnh nhân cuồng nhĩ có thể phát triển dẫn truyền nhĩ thất 1: 1 với nhịp tim tăng lên;
không được biết: sự gia tăng liên quan đến liều lượng trong khoảng PR và QRS; thay đổi ngưỡng nhịp, blốc nhĩ thất độ hai và ba, ngừng tim, nhịp tim chậm, suy tim / suy tim sung huyết, đau ngực, hạ huyết áp, nhồi máu cơ tim, đánh trống ngực, ngừng xoang và nhịp tim nhanh (AT hoặc VT) hoặc rung thất. Biểu hiện hội chứng Brugada đã có từ trước.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:
chung: khó thở;
không phổ biến: co thắt phế quản;
hiếm: viêm phổi;
không rõ: xơ phổi, bệnh phổi kẽ.
Rối loạn tiêu hóa:
không phổ biến: buồn nôn, nôn, táo bón, đau bụng, giảm cảm giác thèm ăn, tiêu chảy, khó tiêu, đầy hơi, khô miệng, thay đổi vị giác.
Rối loạn gan mật:
hiếm: tăng men gan có hoặc không có vàng da;
không rõ: rối loạn chức năng gan.
Rối loạn da và mô dưới da:
không phổ biến: ngứa, viêm da tróc vảy, viêm da dị ứng, bao gồm phát ban, rụng tóc;
hiếm: mày đay nặng;
rất hiếm: phản ứng nhạy cảm với ánh sáng;
Rối loạn cơ xương và mô liên kết:
không phổ biến: đau khớp, đau cơ;
Rối loạn thận và tiết niệu:
không phổ biến: đa niệu, bí tiểu;
Các rối loạn chung và tình trạng cơ địa:
thường gặp: suy nhược, mệt mỏi, sốt, phù nề, khó chịu;
không phổ biến: sưng môi, lưỡi và miệng.
Mặc dù không có mối quan hệ nguyên nhân và kết quả nào được thiết lập, nên ngừng sử dụng Almarytm ở những bệnh nhân bị vàng da không rõ nguyên nhân hoặc có dấu hiệu rối loạn chức năng gan hoặc rối loạn chức năng máu để loại bỏ bọ chét như một nguyên nhân có thể xảy ra.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
GIỮ SẢN PHẨM THUỐC NGOÀI TẦM NHÌN VÀ TẦM TAY CỦA TRẺ EM.
Other_information "> Thông tin khác
Thành phần
Mỗi bảng tưởng niệm chứa đựng:
Hoạt chất: flecainide acetate 100 mg.
Tá dược: tinh bột ngô hồ hóa; natri caramellose chéo; cellulose vi tinh thể; Dầu thực vật hydro hóa; Chất Magiê Stearate.
Dạng dược phẩm
20 viên nén để uống với liều lượng 100 mg flecainide axetat.
60 viên để uống với liều lượng 100 mg flecainide axetat.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
ALMARYTM 100 TABLETS MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Flecainide acetate là một benzamide N- (2-piperidinmethyl) 2,5 bis (2,2,2 trifluoroethoxy) monoacetate.
Nó xuất hiện dưới dạng bột màu trắng (pKa = 9,3) hòa tan trong nước ở 48,4 mg / ml ở 37 ° C.
Mỗi bảng tưởng niệm chứa đựng :
Nguyên tắc hoạt động
Flecainide axetat 100 mg.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Máy tính bảng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
ALMARYTM được chỉ định ở những bệnh nhân không có bệnh tim cơ trong cơn nhịp nhanh kịch phát trên thất bao gồm nhịp nhanh nút nhĩ thất, nhịp nhanh lại nhĩ thất, nhịp nhanh trên thất không xác định khác liên quan đến các triệu chứng vô hiệu và rung / cuồng nhĩ kịch phát liên quan đến các triệu chứng vô hiệu.
ALMARYTM cũng được chỉ định để điều trị các rối loạn nhịp tăng động thất đã được ghi nhận và đe dọa tính mạng như nhịp nhanh thất kéo dài.
Ở những bệnh nhân có nhịp nhanh thất kéo dài, việc điều trị bằng ALMARYTM phải được bắt đầu tại bệnh viện và được theo dõi bởi bác sĩ chuyên khoa, người sẽ định kỳ đánh giá hiệu quả của việc điều trị lâu dài bằng các phương pháp cụ thể.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Ở những bệnh nhân có nhịp nhanh thất kéo dài, bất kể tình trạng tim của họ, liệu pháp ALMARYTM, cũng như các thuốc chống loạn nhịp khác, nên được bắt đầu tại bệnh viện với theo dõi nhịp.
Flecainide có thời gian bán hủy dài (12 đến 27 giờ ở bệnh nhân). Nồng độ ổn định trong máu ở những bệnh nhân có chức năng gan và thận bình thường đạt được không sớm hơn 3-5 ngày điều trị với một liều nhất định. Do đó, không nên điều chỉnh liều thường xuyên hơn 4 ngày một lần, vì hiệu quả tối ưu của một liều nhất định có thể không đạt được trong 2 hoặc 3 ngày đầu điều trị.
Đối với bệnh nhân nhịp nhanh thất kéo dài, liều khởi đầu được khuyến cáo là 100 mg cứ 12 giờ một lần.Có thể tăng liều này theo từng bước 50 mg x 2 lần / ngày, cứ 4 ngày một lần cho đến khi đạt được liều hiệu quả. / ngày.
Đối với bệnh nhân rối loạn nhịp tim trên thất, liều khởi đầu được khuyến cáo là 50 mg, cứ 12 giờ một lần. Liều này có thể được tăng lên với liều lượng 50 mg x 2 lần / ngày, cứ 4 ngày một lần cho đến khi đạt được liều hiệu quả.
Ở những bệnh nhân bị rung nhĩ kịch phát, có thể đạt được sự gia tăng đáng kể về hiệu quả mà không làm tăng đáng kể các tác dụng ngoại ý, bằng cách tăng liều ALMARYTM từ 50 đến 100 mg hai lần một ngày.
Liều khuyến cáo tối đa cho bệnh nhân rối loạn nhịp tim kịch phát trên thất là 300 mg / ngày.
Việc sử dụng liều khởi đầu cao hơn và điều chỉnh liều nhanh hơn dẫn đến tăng tần suất các biến cố loạn nhịp và suy xung huyết, đặc biệt là trong những ngày đầu điều trị (xem Cảnh báo). Do đó một liều "tải" không được khuyến khích.
Sau khi dùng viên nén ALMARYTM, để dự đoán tác dụng điều trị của flecainide, thuốc đôi khi được kết hợp với tiêm tĩnh mạch lidocain. Không có hiệu ứng tương tác xuất hiện; mặt khác, chưa có nghiên cứu chính thức nào được tiến hành để chứng minh tính hữu ích của phác đồ điều trị này.
Đôi khi những bệnh nhân không được kiểm soát bằng (hoặc không dung nạp) khoảng cách liều 12 giờ có thể dùng liều cách nhau 8 giờ.
Khi đã kiểm soát được đầy đủ rối loạn nhịp tim, ở một số bệnh nhân có thể giảm liều khi cần thiết để giảm thiểu các tác dụng không mong muốn hoặc dẫn truyền.
ALMARYTM nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử suy tim sung huyết hoặc rối loạn chức năng cơ tim (xem phần Cảnh báo).
Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 35 ml / phút / 1,73 m² trở xuống), liều khởi đầu nên là 100 mg x 1 lần / ngày (hoặc 50 mg x 2 lần / ngày); điều chỉnh liều lượng nên được hướng dẫn bởi theo dõi nồng độ trong huyết tương (xem phần theo dõi nồng độ trong huyết tương).
Ở bệnh nhân suy thận ít nặng, liều khởi đầu nên là 100 mg, cứ 12 giờ một lần; Theo dõi huyết tương trong quá trình điều chỉnh liều luôn hữu ích. Ở cả hai nhóm bệnh nhân, việc điều chỉnh này cần được thực hiện hết sức thận trọng; khi đã đạt được mức ổn định (sau hơn 4 ngày), cần xem xét cẩn thận rằng ở những bệnh nhân này, sau khi thay đổi liều, có thể mất hơn 4 ngày để đạt được bình nguyên mới.
Bệnh nhân cao tuổi: Tốc độ đào thải flecainide khỏi huyết tương có thể giảm ở người cao tuổi. Liều khởi đầu 100 mg x 2 lần / ngày nói chung là đủ và có thể giảm sau tuần đầu tiên trong điều trị duy trì.
Trên cơ sở xem xét lý thuyết hơn là kết quả thực nghiệm, những điều sau đây được đề xuất: trong trường hợp chuyển từ liệu pháp điều trị bằng một loại thuốc chống loạn nhịp khác sang ALMARYTM, hãy cho phép hai đến bốn thời gian bán hủy trong huyết tương của thuốc được ngừng trước khi bắt đầu ALMARYTM tại liều lượng thông thường. Ở những bệnh nhân đã ngừng sử dụng thuốc chống loạn nhịp trước đó có khả năng gây ra rối loạn nhịp tim thậm chí rất nghiêm trọng, bác sĩ nên cân nhắc việc nhập viện cho bệnh nhân.
Khi dùng flecainide cùng với amiodarone, liều thông thường của flecainide phải giảm 50% và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân, kể cả theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương.
Theo dõi nồng độ trong huyết tương: Quan sát thấy rằng đại đa số bệnh nhân được điều trị thành công bằng ALMARYTM có nồng độ thuốc trong huyết tương từ 0,2 đến 1,0 mcg / mL.
Khả năng xảy ra các tác dụng không mong muốn, đặc biệt là tác dụng trên tim, có thể tăng lên khi nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn, đặc biệt khi chúng vượt quá 1,0 mcg / ml. Theo dõi định kỳ nồng độ trong huyết tương có thể hữu ích trong quá trình điều trị. Việc theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương rất quan trọng ở những bệnh nhân suy gan hoặc suy thận nặng, những bệnh nhân này có thể bị chậm đào thải. Thuốc cũng được khuyến cáo ở những bệnh nhân có amiodaron liên quan và cũng có thể hữu ích ở những bệnh nhân suy tim sung huyết và suy thận mặc dù có thực thể khiêm tốn.
04.3 Chống chỉ định -
Quá mẫn với flecainide hoặc với bất kỳ tá dược nào
ALMARYTM được chống chỉ định ở bệnh nhân suy tim và bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim với ngoại tâm thu thất không triệu chứng hoặc nhịp nhanh thất không kéo dài không triệu chứng.
ALMARYTM được chống chỉ định khi có sốc tim.
Nó cũng được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị rung nhĩ lâu năm mà không có nỗ lực chuyển sang nhịp xoang, và ở những bệnh nhân bị bệnh van tim có ý nghĩa về mặt huyết động.
Thành lập hội chứng Brugada.
Trừ khi có sẵn máy tạo nhịp tim để tạo nhịp tim khẩn cấp, không nên dùng ALMARYTM cho những bệnh nhân bị rối loạn chức năng nút xoang, rối loạn dẫn truyền nhĩ, blốc nhĩ thất độ hai trở lên, blốc bó hoặc blốc xa.
Trong trường hợp có nhồi máu cơ tim từ trước, việc sử dụng ALMARYTM được chống chỉ định ngoại trừ trong điều trị rối loạn nhịp thất đe dọa tính mạng.
Hơn nữa, cần lưu ý rằng khi xem xét tác dụng gây loạn nhịp của flecainide, việc sử dụng ALMARYTM không được khuyến cáo cho những trường hợp rối loạn nhịp tim không nằm trong số các chỉ định và đặc biệt, nó được chống chỉ định ở những trường hợp loạn nhịp thất không có triệu chứng và những bệnh có triệu chứng ít nghiêm trọng hơn.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
VIỆC SỬ DỤNG FLECAINIDE TRONG CHRONIC ATRIAL FIBRILLATION KHÔNG ĐƯỢC KHUYẾN NGHỊ VÌ KHÔNG CÓ TÀI LIỆU CHÍNH XÁC.
Điều trị bằng ALMARYTM uống nên diễn ra tại bệnh viện hoặc dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa cho những bệnh nhân bị:
- Nhịp nhanh AV dạng nút qua lại; loạn nhịp tim liên quan đến hội chứng Wolff-Parkinson-White và các tình trạng tương tự với các đường dẫn truyền phụ.
- Rung nhĩ kịch phát ở bệnh nhân có các triệu chứng tàn phế.
ALMARYTM đã được chứng minh là làm tăng nguy cơ tử vong sau nhồi máu cơ tim ở những bệnh nhân rối loạn nhịp thất không có triệu chứng.
ALMARYTM, giống như các thuốc chống loạn nhịp tim khác, có thể gây ra các tác dụng chống loạn nhịp tim, tức là nó có thể gây ra sự xuất hiện của một loại rối loạn nhịp tim nghiêm trọng hơn, làm tăng tần suất của rối loạn nhịp tim hiện có hoặc mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng (xem phần 4.8).
Trong các nghiên cứu với flecainide được sử dụng để điều trị loạn nhịp thất, 75% các trường hợp loạn nhịp là loạn nhịp nhanh thất mới hoặc trầm trọng hơn, số còn lại là tăng tần số nhịp ngoại tâm thất hoặc loạn nhịp trên thất mới.
Xem xét những bệnh nhân được điều trị bằng flecainide vì nhịp nhanh thất kéo dài, 80% các biến cố loạn nhịp xảy ra trong vòng 14 ngày kể từ khi bắt đầu điều trị.
Ở những bệnh nhân được điều trị rối loạn nhịp tim trên thất, 4% các biến cố loạn nhịp được tìm thấy và bao gồm "sự xấu đi" của rối loạn nhịp trên thất, hoặc sự xuất hiện (ở những bệnh nhân thiếu máu cục bộ cơ tim) loạn nhịp thất.
Ở những bệnh nhân có rối loạn nhịp tim phức tạp, thường khó phân biệt sự thay đổi tự phát trong rối loạn nhịp cá nhân đã có từ trước với tình trạng xấu đi do thuốc; do đó tỷ lệ phần trăm hậu quả được coi là gần đúng. Tác dụng loạn nhịp được báo cáo ở 7% bệnh nhân được điều trị bằng flecainide. Tần suất của họ liên quan đến liều lượng và bệnh tim từ trước.
Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng flecainide cho nhịp nhanh thất kéo dài (những người cũng thường bị suy tim, giảm phân suất tống máu, nhồi máu cơ tim trước đó và / hoặc các đợt ngừng tim), tỷ lệ các biến cố loạn nhịp là 13% khi khám bệnh bắt đầu ở mức 200 mg / ngày với mức độ tăng dần không vượt quá 300 mg / ngày ở hầu hết các bệnh nhân. Trong các nghiên cứu sơ bộ trên bệnh nhân nhịp nhanh thất kéo dài dùng liều khởi đầu cao hơn (400 mg / ngày), tỷ lệ các biến cố loạn nhịp là 26% với diễn biến tử vong ở khoảng 10% bệnh nhân được điều trị; với liều khởi đầu thấp hơn, "tỷ lệ các biến cố loạn nhịp với sự tiến hóa gây tử vong giảm xuống 0,5%. Do đó, điều cực kỳ quan trọng là tuân theo lịch dùng thuốc được khuyến nghị (xem Vị trí học).
ALMARYTM nên tránh ở những bệnh nhân bị bệnh tim cấu trúc hoặc chức năng thất trái bất thường (xem phần 4.8). ALMARYTM có tác dụng co bóp tiêu cực có thể gây ra hoặc làm nặng thêm suy tim sung huyết, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh cơ tim, suy tim nặng từ trước (NYHA chức năng độ III hoặc IV) hoặc giảm phân suất tống máu (dưới 30%). Ở những bệnh nhân bị rối loạn nhịp tim trên thất, sự xuất hiện hoặc xấu đi của suy tim được quan sát thấy trong 0,4% khi điều trị với flecainide. Sự khởi phát hoặc trầm trọng thêm của suy tim sung huyết do điều trị bằng flecainide ở những bệnh nhân có nhịp nhanh thất kéo dài xảy ra ở khoảng 6,3%.
Cần đặc biệt chú ý đến việc duy trì chức năng tim, bao gồm tối ưu hóa digitalis, thuốc lợi tiểu hoặc liệu pháp khác. bắt đầu trị liệu. Một số bệnh nhân bị giảm chức năng cơ tim trong khi điều trị bằng ALMARYTM có thể tiếp tục điều trị bằng digitalis hoặc điều chỉnh liều thuốc lợi tiểu; những người khác có thể yêu cầu giảm liều hoặc ngừng điều trị ALMARYTM. Nếu có thể, nên theo dõi nồng độ flecainide trong huyết tương và nên giữ ở mức dưới 0,7-1,0 μg / mL.
ALMARYTM nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị rung nhĩ cấp tính sau khi phẫu thuật tim.
Điều trị bệnh nhân với các chỉ định khác nên được tiếp tục bắt đầu tại bệnh viện.
ALMARYTM làm chậm sự dẫn truyền của tim, kéo dài khoảng QT và mở rộng phức bộ QRS từ 12-20%. Ảnh hưởng đến khoảng JT là không đáng kể. Khoảng PR tăng trung bình khoảng 25% (0,04 giây) và lên đến 118% ở một số bệnh nhân. Khoảng 1/3 số bệnh nhân có thể phát triển block tim cấp độ 1 mới (khoảng PR ≥ 0,20 giây).
Ở nhiều bệnh nhân, phức bộ QRS kéo dài 0,12 giây hoặc lâu hơn phát triển.
Trong một nghiên cứu, một khối nhánh mới đã phát triển ở 4% bệnh nhân khi điều trị bằng flecainide. Mức độ kéo dài của khoảng PR và QRS không phải là dự đoán về hiệu quả cũng như không xảy ra các phản ứng có hại cho tim. Trong các nghiên cứu lâm sàng, sự gia tăng khoảng thời gian PR từ 0,30 giây trở lên hoặc khoảng thời gian QRS từ 0,18 giây trở lên là bất thường. Nếu sự gia tăng như vậy xảy ra, cần thận trọng và có thể giảm liều.
Một trường hợp rối loạn nhịp tim "Torsade de Pointes" liên quan đến liệu pháp flecainide đã được báo cáo.
Các thay đổi dẫn truyền có ý nghĩa lâm sàng được quan sát với các tần số sau: rối loạn chức năng nút xoang như ngừng xoang, ngừng xoang và nhịp tim chậm xoang (1,2%), blốc nhĩ thất độ 2 (0,5%) và khối nhĩ thất độ 3 (0,4%). Để giảm thiểu những tác động này (xem phần “Định vị”), cần cố gắng điều trị cho bệnh nhân với liều thấp nhất có hiệu quả.
Trong trường hợp block nhĩ thất độ 2 hoặc độ 3 hoặc block bó bên phải liên quan đến hemiblock bên trái, nên ngừng điều trị ALMARYTM trừ khi có máy tạo nhịp thất được cấy ghép hoặc tạm thời để đảm bảo đủ nhịp thất.
Cũng như các thuốc nhóm 1 khác, đã có báo cáo về dẫn truyền nhĩ thất 1: 1 ở bệnh nhân điều trị cuồng nhĩ, có thể làm chậm nhịp nhĩ.
Bệnh nhân rung nhĩ được điều trị bằng ALMARYTM cũng có thể bị tăng nhịp thất theo chu kỳ. Có thể giảm nguy cơ biến chứng này bằng cách điều trị đồng thời chronotropic âm tính với digoxin hoặc thuốc chẹn beta.
ALMARYTM nên được sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh nút xoang vì nó có thể gây ra nhịp chậm xoang, ngừng hoặc ngừng xoang.
Hội chứng Brugada có thể được phát hiện nhờ liệu pháp ALMARYTM. Trong trường hợp phát triển các thay đổi điện tâm đồ trong khi điều trị bằng ALMARYTM có thể chỉ ra hội chứng Brugada, nên xem xét việc ngừng điều trị.
Vì quá trình đào thải ALMARYTM khỏi huyết tương có thể chậm hơn đáng kể ở những bệnh nhân suy gan đáng kể, nên không nên sử dụng ALMARYTM cho những bệnh nhân này trừ khi lợi ích tiềm năng lớn hơn nguy cơ. Cần hết sức thận trọng khi tăng liều, lưu ý rằng ở những bệnh nhân như vậy, việc đạt được mức ổn định sẽ mất hơn 4 ngày.
Theo dõi mức huyết tương được khuyến khích.
ALMARYTM nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin ≤ 35 ml / phút / 1,73 m²) và nên theo dõi điều trị.
Tốc độ đào thải ALMARYTM khỏi huyết tương có thể giảm ở người cao tuổi. Điều này cần được xem xét khi điều chỉnh liều.
ALMARYTM không được khuyến cáo cho trẻ em dưới 12 tuổi, vì không có đủ bằng chứng về việc sử dụng nó ở nhóm tuổi này.
Rối loạn điện giải (ví dụ như giảm và tăng kali huyết) phải được điều chỉnh trước khi sử dụng ALMARYTM (xem phần 4.5).
Nhịp tim chậm nghiêm trọng hoặc hạ huyết áp rõ rệt phải được điều chỉnh trước khi sử dụng ALMARYTM.
ALMARYTM được biết là làm tăng ngưỡng tạo nhịp tim, tức là làm giảm độ nhạy tạo nhịp tim. Tác dụng này có thể đảo ngược và rõ ràng hơn ở ngưỡng kích thích cấp tính hơn là mãn tính. Do đó, ALMARYTM nên được sử dụng thận trọng cho tất cả bệnh nhân có máy tạo nhịp vĩnh viễn hoặc điện cực tạo nhịp tạm thời, và không nên dùng cho bệnh nhân đặt máy tạo nhịp ngưỡng thấp hoặc máy tạo nhịp không lập trình được, trừ khi có sẵn máy tạo nhịp để kích thích tim khẩn cấp.
Một số bệnh nhân khó khử rung tim. Trong hầu hết các trường hợp được báo cáo, bệnh nhân bị rối loạn tim từ trước với chứng to tim, tiền sử nhồi máu cơ tim, bệnh tim xơ cứng động mạch và suy tim. Ở những bệnh nhân có máy tạo nhịp, ngưỡng kích thích nên được xác định trước khi bắt đầu điều trị ALMARYTM, một lần nữa sau một tuần dùng thuốc và đều đặn sau đó. Nói chung, sự thay đổi của các ngưỡng nằm trong phạm vi của các "máy tạo nhịp độ" đa lập trình và khi chúng can thiệp, việc tăng gấp đôi điện áp hoặc cường độ của kích thích thường là đủ để lấy lại sự bắt giữ.
Để biết thêm các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa, vui lòng tham khảo phần 4.5.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Thuốc chống loạn nhịp nhóm I: Không nên dùng đồng thời Almarytm với các thuốc chống loạn nhịp nhóm I khác.
Thuốc chống loạn nhịp nhóm II: Cần xem xét khả năng gây thêm tác dụng co bóp tiêu cực của thuốc chống loạn nhịp nhóm II, tức là thuốc chẹn beta với Almarytm. Trong một nghiên cứu về những đối tượng khỏe mạnh nhận đồng thời flecainide và propanolol, nồng độ trong máu của một người tăng khoảng 20% và nồng độ của người kia tăng khoảng 30% so với giá trị đối chứng. Trong nghiên cứu tương tác chính thức này, nó đã chỉ ra rằng đặc tính hiệu ứng co bóp tiêu cực của flecainide và propanolol là chất phụ gia.
Thuốc chống loạn nhịp nhóm III: Nếu dùng Almarytm khi có amiodaron, liều thông thường của Almarytm phải giảm 50% và bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ về các tác dụng ngoại ý. Trong những trường hợp này, nên theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương.
Thuốc chống loạn nhịp nhóm IV: Nên thận trọng khi sử dụng Almarytm với thuốc chẹn kênh canxi, ví dụ verapamil.
Các tác dụng ngoại ý đe dọa tính mạng hoặc thậm chí tử vong có thể xảy ra do tương tác làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương (xem phần 4.9).
Almarytm được chuyển hóa ở mức độ lớn bởi CYP2D6 và việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế hoặc cảm ứng iso-enzyme này có thể làm tăng hoặc giảm nồng độ Almarytm trong huyết tương.
Tăng nồng độ trong huyết tương cũng có thể do suy thận do giảm độ thanh thải của Almarytm (xem phần 4.4).
Hạ kali máu, nhưng cũng tăng kali máu hoặc các rối loạn điện giải khác phải được điều chỉnh trước khi dùng Almarytm. Hạ kali máu có thể do sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu, corticosteroid hoặc thuốc nhuận tràng.
Thuốc kháng histamine: tăng nguy cơ loạn nhịp thất với mizolastine và terfenadine (tránh dùng đồng thời).
Thuốc kháng vi-rút: Nồng độ trong huyết tương của almarytm tăng lên khi dùng ritonavir, lopinavir và indinavir (tăng nguy cơ loạn nhịp thất, tránh dùng đồng thời).
Thuốc chống trầm cảm: fluoxetine và các thuốc chống trầm cảm khác làm tăng nồng độ Almarytm trong huyết tương; tăng nguy cơ loạn nhịp tim với thuốc chống trầm cảm ba vòng.
Thuốc chống động kinh: Dữ liệu hạn chế ở những bệnh nhân được điều trị bằng các chất cảm ứng enzym đã biết (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) cho thấy tỷ lệ thải trừ Almarytm chỉ tăng 30%.
Thuốc chống loạn thần: clozapine - tăng nguy cơ loạn nhịp tim.
Thuốc chống sốt rét: Quinine làm tăng nồng độ Almarytm trong huyết tương.
Thuốc chống nấm: Terbinafine có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của Almarytm do ức chế hoạt động của CYP2D6.
Thuốc lợi tiểu: Hạ kali máu, một tác dụng thuộc nhóm, có thể dẫn đến độc tính trên tim.
Thuốc kháng histamine nhóm H2 (để điều trị loét dạ dày): Thuốc kháng H2 cimetidine ức chế sự chuyển hóa của Almarytm. Ở những người khỏe mạnh được điều trị bằng cimetidine (1 g mỗi ngày) trong 1 tuần, AUC của Almarytm tăng khoảng 30% và một nửa - tuổi thọ tăng khoảng 10%.
Thuốc cai thuốc lá: Nên thận trọng khi dùng đồng thời bupropion (được chuyển hóa bởi CYP2D6) với Almarytm và bắt đầu với liều khuyến cáo thấp nhất cho thuốc dùng đồng thời.
Nếu bupropion được thêm vào điều trị cho bệnh nhân đã dùng Almarytm, cần phải giảm liều Almarytm.
Glucoside tim: Almarytm có thể làm tăng nồng độ digoxin trong huyết tương khoảng 15%, điều này không liên quan đến lâm sàng đối với những bệnh nhân có nồng độ digoxin trong khoảng điều trị.
Ở những bệnh nhân đang điều trị bằng digitalis, nên đo nồng độ digoxin trong huyết tương không ít hơn 6 giờ sau mỗi liều digoxin, trước hoặc sau khi dùng Almarytm.
Thuốc chống đông máu: Điều trị bằng Almarytm tương thích với việc sử dụng thuốc chống đông máu đường uống.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về sự an toàn của flecainide trong thai kỳ. Ở thỏ White New Zeland, liều lượng cao của flecainide gây ra một số bất thường ở bào thai, nhưng những tác dụng này không được quan sát thấy ở thỏ Duch Belted hoặc chuột (xem phần 5.3). Sự liên quan của những phát hiện này đối với con người vẫn chưa được thiết lập. Dữ liệu cho thấy flecainide đi qua nhau thai đến thai nhi ở những bệnh nhân được điều trị bằng flecainide trong thời kỳ mang thai. Flecainide chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích nhiều hơn nguy cơ.
Chuyển dạ và sinh con
Người ta không biết liệu việc sử dụng flecainide trong quá trình chuyển dạ hoặc sinh nở có tác dụng phụ ngay lập tức hoặc muộn đối với mẹ hoặc thai nhi, ảnh hưởng đến thời gian chuyển dạ hoặc sinh nở, hoặc làm tăng khả năng sinh bằng kẹp hoặc các biện pháp can thiệp sản khoa khác.
Giờ cho ăn
Flecainide được bài tiết qua sữa mẹ. Nồng độ thuốc trong huyết tương thu được ở trẻ sơ sinh thấp hơn từ 5-10 lần so với nồng độ thuốc điều trị (xem phần 5.2). Giả sử mức huyết tương của người mẹ ở mức cao nhất của khoảng điều trị (1 mcg / ml), liều tính toán cho mỗi trẻ sơ sinh uống khoảng 700 ml sữa mẹ mỗi ngày phải dưới 3 mg. Mặc dù nguy cơ tác dụng có hại cho trẻ sơ sinh là giảm, chỉ nên dùng flecainide trong thời kỳ cho con bú nếu lợi ích nhiều hơn nguy cơ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Almarytm ảnh hưởng vừa phải đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Khả năng lái xe và sử dụng máy móc có thể bị ảnh hưởng bởi sự khởi đầu của các phản ứng phụ như chóng mặt và rối loạn thị giác.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Các sự kiện bất lợi được liệt kê dưới đây theo lớp cơ quan hệ thống và tần suất. Tần suất được định nghĩa là: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100 và
Những thay đổi của máu và hệ thống bạch huyết:
không phổ biến: số lượng hồng cầu giảm, số lượng bạch cầu giảm, số lượng tiểu cầu giảm.
Rối loạn hệ thống miễn dịch:
rất hiếm: tăng kháng thể kháng nhân có hoặc không kèm theo tình trạng viêm toàn thân.
Rối loạn tâm thần:
không phổ biến: bất lực, giảm ham muốn tình dục, cá nhân hóa, hưng phấn, tăng hoạt động mơ, thờ ơ, sững sờ
hiếm: ảo giác, trầm cảm, trạng thái nhầm lẫn, lo lắng, mất trí nhớ, mất ngủ
Rối loạn hệ thần kinh:
rất phổ biến: chóng mặt, thường thoáng qua, chóng mặt
hiếm gặp: chứng loạn cảm, mất điều hòa, giảm mê, chứng tăng tiết nước, ngất, run, co thắt không tự chủ, đỏ bừng, buồn ngủ, nhức đầu, bệnh thần kinh ngoại biên, co giật, rối loạn vận động, liệt, rối loạn ngôn ngữ
Rối loạn mắt:
rất phổ biến: suy giảm thị lực, chẳng hạn như nhìn đôi và nhìn mờ
không phổ biến: kích ứng mắt, sợ ánh sáng, rung giật nhãn cầu
rất hiếm: lắng đọng giác mạc
Rối loạn tai và mê cung:
hiếm: ù tai, chóng mặt
Rối loạn tim:
thường gặp: loạn nhịp tim (có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân bị bệnh tim cấu trúc).
Chưa biết: có thể xảy ra tăng khoảng PR và QRS liên quan đến liều (xem phần 4.4); ngưỡng điều chỉnh tốc độ (xem phần 4.4).
Ít gặp: tăng huyết áp. Bệnh nhân cuồng nhĩ có thể phát triển dẫn truyền nhĩ thất 1: 1 với nhịp tim tăng lên.
Tần suất chưa biết: blốc nhĩ thất độ 2 và độ 3, ngừng tim, nhịp tim chậm, suy tim / suy tim sung huyết, đau ngực, hạ huyết áp, nhồi máu cơ tim, đánh trống ngực, ngừng xoang và nhịp tim nhanh (AT hoặc VT). Biểu hiện hội chứng Brugada đã có từ trước.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:
chung: chứng khó thở
không phổ biến: co thắt phế quản
hiếm: viêm phổi
không được biết: xơ phổi, bệnh phổi kẽ
Rối loạn tiêu hóa:
không phổ biến: buồn nôn, nôn, táo bón, đau bụng, giảm cảm giác thèm ăn, tiêu chảy, khó tiêu, đầy hơi, khô miệng, rối loạn vị giác
Rối loạn gan mật:
hiếm: tăng men gan có hoặc không có vàng da
không được biết: rối loạn chức năng gan
Rối loạn da và mô dưới da:
không phổ biến: ngứa, viêm da tróc vảy, viêm da dị ứng, bao gồm phát ban, rụng tóc
hiếm: mày đay nghiêm trọng
rất hiếm: phản ứng nhạy cảm với ảnh
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Ít gặp: đau khớp, đau cơ
Rối loạn thận và tiết niệu
Ít gặp: đa niệu, bí tiểu
Các rối loạn chung và tình trạng cơ địa:
thường gặp: suy nhược, mệt mỏi, sốt, phù nề, khó chịu
không phổ biến: sưng môi, lưỡi và miệng
Mặc dù không có mối quan hệ nguyên nhân và kết quả nào được xác lập, nên ngừng sử dụng ALMARYTM ở những bệnh nhân bị vàng da không rõ nguyên nhân hoặc có dấu hiệu rối loạn chức năng gan hoặc rối loạn chức năng máu để loại bỏ bọ chét như một nguyên nhân có thể xảy ra.
04.9 Quá liều -
Quá liều với flecainide là một "trường hợp cấp cứu y tế có thể đe dọa tính mạng." Tăng nhạy cảm với thuốc và nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn mức điều trị cũng có thể do tương tác thuốc (xem phần 4.5).
Các cuộc điều tra trên động vật cho thấy rằng các hiện tượng sau có thể xảy ra sau khi dùng quá liều: kéo dài khoảng PR, tăng thời gian QRS, khoảng Q-T và biên độ sóng T; giảm nhịp và sức co bóp của cơ tim; rối loạn dẫn truyền; huyết áp thấp; và tử vong do suy hô hấp hoặc mất tuần hoàn.
Không có thuốc giải độc cụ thể được biết đến. Không có phương pháp nào được biết để loại bỏ nhanh chóng flecainide khỏi cơ thể. Cả lọc máu và truyền máu đều không hiệu quả.
Điều trị nên được hỗ trợ và có thể bao gồm loại bỏ thuốc không được hấp thu khỏi đường tiêu hóa. Các biện pháp bổ sung có thể bao gồm thuốc tăng co bóp hoặc thuốc kích thích tim như dopamine, dobutamine hoặc isoproterenol cũng như thở máy và trợ giúp tuần hoàn (ví dụ như nong bằng bóng). Nên cân nhắc tạm thời đặt máy tạo nhịp tim qua đường tĩnh mạch trong trường hợp tắc nghẽn dẫn truyền. Do thời gian bán hủy trong huyết tương dài của flecainide khoảng 20h, các biện pháp hỗ trợ này có thể cần được tiếp tục trong thời gian dài. Về mặt lý thuyết, bài tiết cưỡng bức với quá trình axit hóa nước tiểu thúc đẩy bài tiết flecainide qua nước tiểu.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Đặc tính điện sinh lý
Kết quả của nhiều cuộc điều tra xác định flecainide acetate là một loại thuốc chống loạn nhịp mạnh Vaughan-Williams Class 1C (thuốc gây tê cục bộ).
Nó làm giảm đáng kể, ở một mức độ liên quan đến liều lượng, dẫn truyền trong mô cơ tim bằng cách làm chậm quá trình khử cực của tế bào tim (giai đoạn 0); nó được chứng minh là hoạt động chủ yếu trên hệ thống dẫn truyền His-Purkinje (dẫn truyền H-V) và ở một mức độ thấp hơn, trên hệ thống dẫn truyền nút nhĩ-thất và não thất.
Một ảnh hưởng đáng kể đến thời gian chịu lửa chỉ được quan sát thấy trong tâm thất. Thời gian hồi phục của nút xoang (được hiệu chỉnh theo nhịp tim của cả chu kỳ tự phát và chu kỳ kích thích) có thể tăng lên đáng kể trong một số trường hợp, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh nút xoang (xem phần "Cảnh báo").
Tính chất huyết động học
Flecainide acetate nói chung không làm thay đổi nhịp tim, mặc dù nó có thể hiếm khi liên quan đến việc khởi phát nhịp tim chậm hoặc nhịp tim nhanh.
Tuy nhiên, một tác dụng co bóp âm tính nhẹ đã được quan sát thấy, với sự giảm phân suất tống máu sau khi dùng liều duy nhất 200 mg.
05.2 "Đặc tính dược động học -
Sau khi uống, sinh khả dụng gần như hoàn toàn (trên 90% liều dùng) và không phụ thuộc vào thức ăn. Flecainide không trải qua bất kỳ biến đổi sinh học trước hệ thống nào đáng kể trong gan và trong hầu hết các trường hợp, gây ra đỉnh máu tỷ lệ với liều sau khoảng 3 giờ (khoảng 1-6 giờ). Nồng độ trong máu thiết lập đạt được sau 3-5 ngày kể từ khi bắt đầu điều trị: không có bằng chứng về sự tích tụ sau khi điều trị kéo dài. Nồng độ điều trị trong huyết tương của thuốc là từ 0,2-1,0 mcg / ml.
Ở những người khỏe mạnh, thời gian bán thải sau khi uống một lần và lặp lại là khoảng 14 giờ. Ở những bệnh nhân loạn nhịp, thời gian bán thải trong huyết tương khi uống lặp lại là khoảng 20 giờ (khoảng 12-27 giờ). Bài tiết về cơ bản là qua nước tiểu, khoảng 30% liều dùng dưới dạng flecainide không thay đổi và phần còn lại dưới dạng chất chuyển hóa: chỉ 5% được thải trừ qua phân.
Trong trường hợp nước tiểu có pH ≥8, ví dụ, trong trường hợp nhiễm toan ống thận hoặc bệnh nhân ăn chay nghiêm ngặt, sự đào thải của flecainide rất chậm.
Sự thải trừ của flecainide phụ thuộc vào chức năng thận. Sự gia tăng rối loạn chức năng thận đi kèm với việc giảm lượng thuốc không thay đổi được bài tiết và tăng thời gian bán thải trong huyết tương. Trong trường hợp đồng thời tăng chuyển hóa của flecainide, mối quan hệ giữa độ thanh thải ở thận và thải trừ thuốc khỏi huyết tương là không tuyến tính.
Ở bệnh nhân suy tim NYHA độ III, sự thải trừ thuốc ra khỏi huyết tương chậm lại vừa phải (thời gian bán thải trung bình là 19 giờ so với 14 giờ ở bệnh nhân không bị suy tim); sự bài tiết của thuốc ở dạng không đổi trong nước tiểu cũng bị thay đổi tương tự. đường.
Nồng độ trong huyết tương chỉ tăng nhẹ khi độ tuổi tăng từ 20 đến 80 tuổi. Quá trình đào thải flecainide khỏi huyết tương có thể bị chậm lại, mặc dù không đáng kể, ở người cao tuổi so với người trẻ tuổi.
Flecainide liên kết khoảng 40% với protein huyết tương, bất kể nồng độ trong huyết tương khi chúng nằm trong khoảng 0,015 - 3,4 mcg / ml. Vì lý do này, không có tương tác nào xảy ra giữa flecainide và các thuốc khác ở mức độ liên kết với protein.
Chỉ 1% flecainide được sử dụng được loại bỏ trong quá trình thẩm tách máu.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Độc tính cấp tính : ở chuột nhắt, chuột cống, chó, các liều đơn khác nhau của thuốc lên đến 500 mg / kg, dùng đường uống, tiêm tĩnh mạch và trong phúc mạc, gây mất điều hòa, khó thở và co giật. Ở tất cả các loài đều xảy ra tử vong do ức chế hô hấp. Các động vật sống sót phục hồi nhanh chóng mà không có tác động nào còn sót lại có thể quan sát được.
Độc tính cấp tính : bằng cách uống lặp lại ở chuột với liều 160 mg / kg / ngày và ở chó với liều 40 mg / kg / ngày trong ba tháng, các thay đổi nhẹ về trọng lượng cơ thể và ở một số cơ quan và các thay đổi điện tâm đồ dễ đảo ngược đã được quan sát thấy tương ứng.
Độc tính mãn tính : liều uống lên đến 60 mg / kg / ngày ở chuột và chó trong 18 tháng và ở chuột cống trong 24 tháng không tạo ra bất kỳ tác dụng độc hại nào trên tim. Những thay đổi điện tâm đồ được dự đoán là có thể đảo ngược được. Các chỉ số sống sót không thay đổi và không có dấu hiệu độc tính quan trọng nào khác được phát hiện trong các thông số (huyết học, mô học, v.v.) được kiểm tra.
Trong các thử nghiệm thực nghiệm khác nhau, flecainide được phát hiện không có tác dụng gây ung thư và gây đột biến, cũng như không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hoặc chức năng sinh sản của động vật được điều trị theo cách nào.
Ở chuột và khỉ, không quan sát thấy tác dụng gây quái thai ở liều lên đến 50 và 80 mg / kg / ngày, tương ứng. Ở chuột, ghi nhận sự chậm trễ trong quá trình hóa xương ức và đốt sống ở liều cao hơn.
Ở một loài thỏ (New Zealand), flecainide với liều 30 và 35 mg / kg / ngày đã cho thấy tác dụng gây quái thai (dính chân, dị tật xương ức và đốt sống, dị thường vách liên thất của tim) và gây độc cho phôi thai. (tăng tái hấp thu). Tuy nhiên, không có tác dụng tương tự nào được quan sát thấy khi dùng flecainide với liều lượng lên đến 30 mg / kg / ngày ở một loài thỏ khác (Hà Lan).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Mỗi bảng tưởng niệm chứa đựng :
Tinh bột ngô hồ hóa 88,4 mg
Xenluloza vi tinh thể 60 mg
Dầu thực vật hydro hóa 4 mg
Magie stearat 1,6 mg
Natri caramellose chéo 10 mg
06.2 Tính không tương thích "-
Hiện tượng tương kỵ dược phẩm không được biết đối với flecainide acetate.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
Năm năm kể từ ngày chuẩn bị.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Không có.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Hộp các tông thạch bản gồm 20 và 60 viên mỗi hộp, trong vỉ PVC và nhôm.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Không có hướng dẫn cụ thể để sử dụng.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
- Almarytm 20 viên: AIC n ° 025728015
- Almarytm 60 viên: AIC n ° 025728066
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Almarytm 20 viên:
AIC: 1986
Gia hạn: tháng 6 năm 2005
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
Tháng 6 năm 2012
