Thành phần hoạt tính: Tamoxifen
NOLVADEX viên nén bao phim 10 mg
NOLVADEX 20 mg viên nén bao phim
Tại sao Nolvadex được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Nolvadex chứa tamoxifen, thuộc nhóm thuốc được gọi là 'kháng nguyên'.
Estrogen là một chất tự nhiên trong cơ thể được gọi là "hormone sinh dục". Nolvadex hoạt động bằng cách ngăn chặn tác động của estrogen trên cơ thể bạn. Nolvadex được chỉ định:
- trong điều trị ung thư vú;
- ở nam giới để ngăn ngừa và điều trị chứng phì đại tuyến vú (gynaecomastia) và đau vú (đau xương chũm) gây ra bởi các loại thuốc được gọi là kháng nguyên được sử dụng trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt (ung thư tuyến tiền liệt), một tuyến sản xuất tinh dịch.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn không cảm thấy tốt hơn hoặc nếu bạn cảm thấy tồi tệ hơn.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Nolvadex
Không dùng Nolvadex
- Nếu bạn bị dị ứng với tamoxifen hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- Nếu bạn đang mang thai (xem phần "Mang thai và cho con bú").
- Nếu bạn đang thực hiện liệu pháp phòng ngừa vì bạn có nguy cơ cao bị ung thư vú.
- Nếu bạn bị một dạng ung thư vú cụ thể (ung thư biểu mô ống dẫn sữa tại chỗ) và cần điều trị đồng thời làm loãng máu hoặc nếu bạn đã từng có cục máu đông trong mạch máu (huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi).
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Nolvadex
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Nolvadex:
- Nếu bạn có mức độ bạch cầu thấp (giảm bạch cầu) hoặc tiểu cầu (giảm tiểu cầu), bác sĩ sẽ yêu cầu bạn làm xét nghiệm máu định kỳ.
- Nếu bạn bị chảy máu âm đạo bất thường, trong khi điều trị bằng Nolvadex hoặc bất kỳ lúc nào sau khi ngừng thuốc.Bác sĩ sẽ yêu cầu bạn kiểm tra định kỳ hệ thống sinh dục, bởi vì những thay đổi trong tử cung (nội mạc tử cung) có thể xảy ra, một số thay đổi thậm chí có thể nghiêm trọng và có thể bao gồm một khối u.
- Nếu bạn đã từng bị thiếu máu cung cấp cho não (đột quỵ), các biến cố giống như đột quỵ, các bệnh do sự hình thành và phá vỡ các cục máu đông (huyết khối tắc mạch) hoặc ung thư tử cung, vì những bệnh này có thể tái phát trong quá trình điều trị bằng Nolvadex (xem phần Các tác dụng phụ có thể xảy ra).
- Nếu bạn bị một dạng ung thư vú cụ thể (ung thư biểu mô ống dẫn sữa tại chỗ). Quyết định bắt đầu liệu pháp tamoxifen nên được thảo luận với bác sĩ của bạn, đánh giá những lợi ích và rủi ro tiềm năng cùng nhau.
Trong trường hợp nhập viện, vui lòng thông báo cho nhân viên y tế rằng bạn đang được điều trị bằng Nolvadex.
Trong phẫu thuật tái tạo vú (vài tuần hoặc vài năm sau khi phẫu thuật ung thư vú) Nolvadex có thể làm tăng nguy cơ hình thành cục máu đông trong các mạch nhỏ của vạt mô được sử dụng để tạo hình vú mới, điều này có thể dẫn đến các biến chứng.
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao
Việc sử dụng thuốc mà không cần điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Việc sử dụng Nolvadex ở trẻ em không được khuyến khích vì tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Nolvadex
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Đặc biệt, hãy nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng:
- paroxetine, fluoxetine (ví dụ về thuốc chống trầm cảm);
- bupropion (thuốc chống trầm cảm hoặc thuốc hỗ trợ cai thuốc lá);
- quinidine (ví dụ được sử dụng trong điều trị rối loạn nhịp tim);
- cinacalcet (để điều trị rối loạn chức năng tuyến cận giáp);
- thuốc độc tế bào (được sử dụng trong điều trị ung thư) vì chúng có thể làm tăng sự hình thành các cục máu đông.
Bác sĩ sẽ kiểm tra bạn để xét nghiệm máu thường xuyên nếu bạn đang dùng thuốc để làm loãng máu, được gọi là thuốc chống đông máu loại coumarol (ví dụ như warfarin). Trên thực tế, Tamoxifen có thể làm tăng đáng kể hoạt động của các loại thuốc này.
Việc sử dụng tamoxifen kết hợp với một loại thuốc điều trị ung thư vú khác (chất ức chế men aromatase) như một liệu pháp bổ trợ đã không cho thấy hiệu quả tốt hơn so với tamoxifen một mình.
Trong một số nghiên cứu, đã có báo cáo về việc giảm hiệu quả của tamoxifen khi dùng đồng thời với một số thuốc chống trầm cảm SSRI (ví dụ: paroxetine).
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Thai kỳ
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Không dùng Nolvadex nếu bạn đang mang thai (xem phần Không dùng Nolvadex); tránh mang thai và nếu bạn đang hoạt động tình dục bằng cách sử dụng biện pháp tránh thai hàng rào (ví dụ như bao cao su hoặc màng chắn) hoặc các phương pháp tránh thai không chứa hormone khác trong khi điều trị với Nolvadex và trong hai tháng sau khi ngừng điều trị, vì có thể có rủi ro cho đứa trẻ.
Nếu bạn đang trong thời kỳ tiền mãn kinh, bác sĩ sẽ kiểm tra cẩn thận trước khi bắt đầu điều trị để loại trừ khả năng mang thai tiếp diễn.
Giờ cho ăn
Việc sử dụng Nolvadex trong khi cho con bú không được khuyến khích, vì người ta không biết liệu nó có đi vào sữa mẹ hay không. Bác sĩ của bạn sẽ xem xét có nên ngừng cho con bú hoặc liệu pháp Nolvadex hay không.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không lái xe hoặc sử dụng máy móc nếu bạn nhận thấy khả năng của mình bị suy giảm. Nolvadex có thể gây mệt mỏi.
Nolvadex chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Nolvadex: Posology
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo trong điều trị ung thư vú là 20 đến 40 mg với một hoặc hai liều hàng ngày.
Liều khuyến cáo trong phòng ngừa và điều trị chứng phì đại vú và đau do thuốc kháng nội tiết tố nam được sử dụng trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt là 20 mg x 1 lần / ngày.
Bạn nên làm theo hướng dẫn của bác sĩ về cách thức và tần suất dùng thuốc. Các viên thuốc nên được uống toàn bộ với một ít nước, tốt nhất là luôn luôn cùng một lúc.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Nolvadex
Nếu bạn dùng nhiều Nolvadex hơn mức cần thiết
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Nolvadex, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Nếu bạn quên dùng Nolvadex
Trong trường hợp bạn quên dùng một liều, nó nên được thực hiện càng sớm càng tốt. Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên thuốc đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Nolvadex
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Nolvadex là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Kinh nghiệm về việc sử dụng Nolvadex ở phụ nữ là rất nhiều. Mặc dù hẹp hơn nhiều ở nam giới, hồ sơ tác dụng ngoại ý tổng thể xuất hiện tương tự, ngoại trừ các sự kiện giới hạn ở giới tính nữ.
Ngừng dùng tamoxifen và đến gặp bác sĩ ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- khó thở;
- sưng mặt, môi, lưỡi và / hoặc cổ họng có thể gây khó nuốt;
- sưng bàn tay, bàn chân hoặc mắt cá chân;
- mày đay.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- tê mặt hoặc yếu tay hoặc chân và thay đổi giọng nói hoặc thị lực, có thể cho thấy thiếu máu cung cấp cho não (đột quỵ)
- đau ngực hoặc khó thở (khó thở) có thể là các triệu chứng của cục máu đông trong động mạch phổi (thuyên tắc phổi)
- đau bụng hoặc chảy máu âm đạo bất thường có thể là dấu hiệu của ung thư tử cung
- ho và khó thở có thể là các triệu chứng của viêm phổi (viêm phổi kẽ) đặc trưng bởi sốt, ho, khó thở, tăng bạch cầu, một loại tế bào máu (bạch cầu trung tính).
Trong quá trình điều trị với tamoxifen, cũng như với bất kỳ loại thuốc nào khác, các tác dụng phụ có thể xảy ra, theo tần suất sau, chẳng hạn như:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân)
- buồn nôn
- giữ nước gây sưng tấy
- chảy máu âm đạo
- tiết dịch âm đạo
- phát ban
- nóng ran
- sự mệt mỏi
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 bệnh nhân)
- giảm số lượng tế bào hồng cầu (thiếu máu)
- độ mờ của thủy tinh thể, thủy tinh thể của mắt được sử dụng để lấy nét hình ảnh (đục thủy tinh thể)
- bệnh võng mạc, màng trong cùng của mắt (bệnh võng mạc)
- phản ứng dị ứng
- mức độ cao của chất béo trong máu (chất béo trung tính)
- chuột rút chân
- đau cơ (đau cơ)
- phát triển lành tính trong tử cung (u xơ tử cung)
- đột ngột bị yếu, tê liệt tay hoặc chân, đột ngột khó nói, đi lại, khó cầm nắm đồ vật hoặc khó suy nghĩ có thể do giảm lượng máu cung cấp cho não (ví dụ: đột quỵ)
- đau đầu
- chóng mặt
- rối loạn cảm giác (bao gồm tê và vị giác bị thay đổi)
- ngứa của cơ quan sinh dục bên ngoài
- những thay đổi trong nội mạc tử cung, niêm mạc tử cung (bao gồm tăng sản và polyp)
- tóc và rụng tóc (rụng tóc)
- Anh ấy sửa lại
- bệnh tiêu chảy
- táo bón
- thay đổi nồng độ men gan
- gan nhiễm mỡ (steatotic)
- hình thành và tách các cục máu đông trong mạch máu (bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, huyết khối vi mạch và thuyên tắc phổi)
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân)
- giảm số lượng tiểu cầu (giảm tiểu cầu)
- giảm số lượng bạch cầu (giảm bạch cầu)
- rối loạn thị giác
- viêm tụy, một tuyến trong cơ thể (viêm tụy)
- tăng canxi trong máu (tăng canxi máu), ở những bệnh nhân có khối u di căn vào xương
- ung thư nội mạc tử cung, niêm mạc tử cung (ung thư nội mạc tử cung)
- viêm phổi (viêm phổi kẽ) đặc trưng bởi sốt, ho, khó thở, tăng bạch cầu
- bệnh gan nặng (xơ gan)
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 bệnh nhân)
- giảm số lượng một loại bạch cầu (giảm bạch cầu trung tính)
- giảm nghiêm trọng số lượng bạch cầu (mất bạch cầu hạt)
- những thay đổi trong màng trong suốt bao phủ mắt (giác mạc)
- bệnh của dây thần kinh thị giác, dây thần kinh truyền hình ảnh từ mắt đến não (bệnh thần kinh thị giác)
- ung thư tử cung
- sự phát triển (polyp) của âm đạo
- sự xấu đi của khối u (khối u tái phát)
- lạc nội mạc tử cung (khi các tế bào thường chỉ được tìm thấy trong niêm mạc tử cung lại có ở các bộ phận khác của cơ thể, thường là ở các hệ thống khác gần tử cung)
- sưng u nang buồng trứng
- viêm dây thần kinh thị giác nghiêm trọng, dây thần kinh truyền hình ảnh từ mắt đến não (viêm dây thần kinh thị giác)
- viêm gan (viêm gan)
- ứ đọng mật (ứ mật)
- bất thường về gan
- tổn thương gan (tế bào gan)
- chết tế bào gan (hoại tử gan)
- phản ứng dị ứng đặc trưng bởi sưng mặt, môi và cổ họng (phù mạch)
- phản ứng dị ứng nghiêm trọng với phồng rộp và mụn mủ (hội chứng Stevens-Johnson)
- viêm các mạch máu với sự hình thành các cục và mảng trên da (viêm mạch máu da)
- bệnh hệ thống miễn dịch đặc trưng bởi sự hình thành các cục u dưới da (pemphigoid bóng nước)
- phản ứng dị ứng đặc trưng bởi các đốm trên da (hồng ban đa dạng)
Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 bệnh nhân)
- bệnh hệ thống miễn dịch ảnh hưởng đến da với sự hình thành ban đỏ, tổn thương, rụng tóc (lupus ban đỏ da)
- bệnh do sự tích tụ trong máu của một số protein gan, porphyrin, dẫn đến hình thành các mụn nước, tổn thương biến thành vảy và u nang trên da (porphyria cutanea tarda)
Các tác dụng phụ khác được báo cáo trong y văn là: chóng mặt, trầm cảm, lú lẫn và mệt mỏi.
Kết quả của một nghiên cứu lớn kéo dài 5 năm liên quan đến khoảng 13.000 phụ nữ có nguy cơ cao bị ung thư vú cho thấy tỷ lệ các phản ứng phụ sau đây tăng lên ở những phụ nữ được điều trị bằng tamoxifen so với những người không được điều trị: ung thư tử cung (ung thư biểu mô tuyến nội mạc tử cung và sarcoma tử cung), phổi thuyên tắc mạch, huyết khối tĩnh mạch sâu, đột quỵ, hình thành đục thủy tinh thể và phẫu thuật đục thủy tinh thể. Một số trường hợp ác tính tử cung, đột quỵ, thuyên tắc phổi đã gây tử vong.
U xơ tử cung, lạc nội mạc tử cung và những thay đổi khác của nội mạc tử cung bao gồm tăng sản và polyp đã được báo cáo.
Viêm phổi kẽ có thể xảy ra và có các triệu chứng giống như viêm phổi, chẳng hạn như thở khò khè và ho.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Không bảo quản trên 30 ° C.
Bảo quản trong bao bì gốc để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên bao bì sau EXP. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Nolvadex chứa những gì
Nolvadex viên nén bao phim 10 mg
- Hoạt chất là tamoxifen citrate tương đương với tamoxifen 10 mg.
- Các thành phần khác là monohydrat lactose (xem phần Nolvadex chứa lactose), tinh bột ngô, gelatin, natri croscarmellose, magie stearat, hypromellose, macrogol 300, titanium dioxide
Nolvadex viên nén bao phim 20 mg
- Thành phần hoạt chất là tamoxifen citrate tương đương với 20 mg tamoxifen.
- Các thành phần khác là monohydrat lactose (xem phần 2. Nolvadex chứa lactose), tinh bột ngô, gelatin, natri croscarmellose, magnesi stearat, hypromellose, macrogol 300, titanium dioxide
Nolvadex trông như thế nào và nội dung của gói
Nolvadex có dạng viên nén bao phim màu trắng.
Nolvadex 10 mg viên nén bao phim có sẵn trong vỉ 30 viên
Nolvadex 20 mg viên nén bao phim có sẵn trong vỉ 20 viên
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Nolvadex viên nén bao phim 10 mg
Một viên nén bao phim chứa:
Hoạt chất: tamoxifen citrate (tương đương với tamoxifen) 10 mg.
Tá dược: lactose 117 mg.
Nolvadex viên nén bao phim 20 mg
Một viên nén bao phim chứa:
Hoạt chất: tamoxifen citrate (tương đương với tamoxifen) 20 mg.
Tá dược: 234 mg lactose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim màu trắng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Nolvadex được chỉ định để điều trị ung thư vú.
Ở nam giới Nolvadex được chỉ định trong dự phòng và điều trị nữ hóa tuyến vú và đau xương chũm gây ra bởi kháng nguyên trong điều trị đơn trị liệu ung thư tuyến tiền liệt.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Người lớn và bệnh nhân cao tuổi
Ung thư vú: 20 đến 40 mg, một hoặc hai liều hàng ngày.
Dự phòng và điều trị nữ hóa tuyến vú và đau xương chũm do kháng nguyên tố trong điều trị đơn trị liệu ung thư tuyến tiền liệt: 20 mg x 1 lần / ngày.
Bọn trẻ
Việc sử dụng Nolvadex ở trẻ em không được khuyến cáo vì tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập (xem phần 5.1 và 5.2).
04.3 Chống chỉ định
- Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
- Không được dùng Nolvadex nếu bạn đang mang thai (xem thêm phần 4.6).
- Liệu pháp dự phòng ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị ung thư vú.
- Ung thư biểu mô ống dẫn trứng tại chỗ ở những phụ nữ cần điều trị đồng thời với thuốc chống đông máu hoặc những người có tiền sử huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Nolvadex nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị giảm bạch cầu dai dẳng hoặc giảm tiểu cầu. Kiểm tra định kỳ công thức máu, bao gồm cả tiểu cầu, được khuyến khích.
Ngừng kinh nguyệt có thể xảy ra ở bệnh nhân tiền mãn kinh, điều này không ảnh hưởng đến hoạt tính kháng u của thuốc.
"Tỷ lệ thay đổi nội mạc tử cung tăng lên bao gồm tăng sản, polyp, ung thư biểu mô và sarcoma của thân tử cung (hầu hết là các khối u ác tính hỗn hợp Mullerian)" đã được báo cáo trong khi điều trị với Nolvadex. Tỷ lệ mắc và hình ảnh của những thay đổi này cho thấy cơ chế cơ bản liên quan đến đặc tính estrogen của Nolvadex. Do đó, bệnh nhân đang điều trị phải được kiểm tra đầy đủ hệ thống sinh dục, đặc biệt là nội mạc tử cung.
Bệnh nhân đang điều trị bằng tamoxifen nên được hướng dẫn thông báo cho bác sĩ của họ ngay lập tức nếu họ gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây: tê mặt hoặc yếu tay hoặc chân và các vấn đề về giọng nói hoặc thị lực, có thể là dấu hiệu của đột quỵ. Điều này cũng đúng với đau ngực hoặc khó thở, có thể là triệu chứng của thuyên tắc phổi hoặc nếu bạn bị đau bụng hoặc chảy máu âm đạo bất thường có thể là dấu hiệu của ung thư tử cung. Ngoài ra, ho và thở khò khè có thể là triệu chứng của bệnh viêm phổi kẽ, bệnh nhân nên Cần được hướng dẫn thông báo cho bác sĩ của họ. Bệnh nhân nên được hỏi xem họ đã từng có tiền sử đột quỵ, các biến cố tương tự như đột quỵ, các biến cố huyết khối tắc mạch hoặc ung thư tử cung hay chưa.
Các khối u nguyên phát thứ hai đã được báo cáo tại các vị trí khác ngoài nội mạc tử cung và vú bên trong trong các thử nghiệm lâm sàng với tamoxifen trong bệnh ung thư vú; không có mối quan hệ nhân quả nào được xác định và ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này là không rõ ràng.
Trong một nghiên cứu không kiểm soát trên 28 bé gái từ 2 đến 10 tuổi mắc hội chứng McCune Albrigth (MAS), được điều trị bằng 20 mg x 1 lần / ngày trong tối đa 12 tháng, thể tích tử cung trung bình tăng lên sau 6 tháng điều trị và tăng gấp đôi khi kết thúc đợt điều trị. - nghiên cứu trong năm. Nhận xét này phù hợp với các đặc tính dược lực học của tamoxifen, nhưng mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập (xem phần 5.1).
Các chất chuyển hóa kém đối với CYP2D6 đã được báo cáo trong y văn là đã làm giảm nồng độ endoxifen trong huyết tương, một trong những chất chuyển hóa có hoạt tính quan trọng nhất của tamoxifen (xem phần 5.2). Dùng đồng thời các thuốc ức chế CYP2D6 có thể dẫn đến giảm nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính endoxifen. Do đó, nên tránh sử dụng các chất ức chế CYP2D6 mạnh (ví dụ như paroxetine, fluoxetine, quinidine, cinacalcet hoặc buproprone), bất cứ khi nào có thể, nên tránh trong khi điều trị bằng tamoxifen (xem phần 4.5 và 5.2).
Quyết định bắt đầu điều trị bằng tamoxifen ở bệnh nhân ung thư biểu mô ống dẫn tại chỗ nên được thảo luận với bệnh nhân, đánh giá những lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn với họ.
Thông tin quan trọng về một số thành phần
Thuốc có chứa lactose; Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose / galactose không nên dùng thuốc này.
Không khuyến cáo sử dụng Nolvadex trong thời kỳ cho con bú.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Việc sử dụng tamoxifen ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu dicumarolic có thể làm tăng đáng kể hoạt tính chống đông máu; trong trường hợp này, nên theo dõi chặt chẽ các chỉ số đông máu.
Khi Nolvadex được dùng kết hợp với các thuốc gây độc tế bào, có thể tăng nguy cơ xuất hiện các đợt huyết khối tắc mạch (xem thêm phần 4.8).
Việc sử dụng tamoxifen kết hợp với chất ức chế aromatase như một liệu pháp bổ trợ đã không cho thấy hiệu quả tốt hơn so với tamoxifen đơn thuần.
Con đường chính và đã biết của quá trình chuyển hóa tamoxifen ở người là demethyl hóa, được xúc tác bởi các enzym CYP3A4. Người ta đã báo cáo trong y văn rằng tương tác dược động học với rifampicin tác nhân gây cảm ứng CYP3A4 dẫn đến làm giảm nồng độ tamoxifen trong huyết tương. Sự liên quan về mặt lâm sàng của tương tác này vẫn chưa được biết.
Tương tác dược động học với các chất ức chế CYP2D6 đã được báo cáo trong y văn, dẫn đến giảm 65 - 75% nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính của tamoxifen, 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen (endoxifen). Trong một số nghiên cứu, đã có báo cáo về việc giảm hiệu quả của tamoxifen khi dùng đồng thời với một số thuốc chống trầm cảm SSRI (ví dụ: paroxetine). Bất cứ khi nào có thể, nên tránh dùng đồng thời các chất ức chế CYP2D6 mạnh (ví dụ như paroxetine, fluoxetine, quinidine, cinacalcet hoặc bupropion) (xem phần 4.4 và 5.2), vì không thể loại trừ việc giảm hiệu quả của tamoxifen.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thời kỳ mang thai: Nolvadex được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai.
Mặc dù không có mối quan hệ nhân quả nào với thuốc được xác lập, nhưng rất ít trường hợp sẩy thai, dị tật bẩm sinh và tử vong thai nhi đã được báo cáo ở bệnh nhân.
người đã dùng Nolvadex.
Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản ở chuột, thỏ và khỉ, tamoxifen không cho thấy khả năng gây quái thai. Trong các mô hình thực nghiệm về sự phát triển đường sinh sản của bào thai động vật gặm nhấm, tamoxifen có liên quan đến các biến đổi tương tự như các biến đổi do estradiol, ethinyl estradiol, clomiphene và diethylstilbestrol (DES) gây ra. Mặc dù mức độ liên quan lâm sàng của những thay đổi này vẫn chưa được biết, nhưng một số trong số này, đặc biệt là chứng hẹp âm đạo, tương tự như những trường hợp gặp ở phụ nữ trẻ, khi còn trong tử cung, đã tiếp xúc với DES và có nguy cơ phát triển tế bào trong là 1: 1000. ung thư biểu mô của âm đạo hoặc cổ tử cung.
Chỉ một số ít bệnh nhân tiếp xúc với tamoxifen trong thời kỳ mang thai. Sự phơi nhiễm như vậy không được báo cáo là gây ra chứng hẹp âm đạo tiếp theo hoặc ung thư biểu mô tế bào rõ ràng của âm đạo hoặc cổ tử cung ở những phụ nữ trẻ đã từng tiếp xúc với tamoxifen khi còn trong tử cung.
Bệnh nhân nên được thông báo về sự cần thiết phải tránh mang thai trong thời gian điều trị với Nolvadex và nếu có quan hệ tình dục, họ nên sử dụng các biện pháp tránh thai hàng rào hoặc các phương pháp tránh thai không dùng hormone khác.
Những bệnh nhân tiền mãn kinh trước khi tiến hành điều trị phải được kiểm tra cẩn thận để loại trừ khả năng có thai.
Bệnh nhân nên được thông báo về những nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi nếu có thai trong khi điều trị với Nolvadex hoặc trong hai tháng sau khi ngừng điều trị.
Thời kỳ cho con bú: không khuyến cáo sử dụng Nolvadex trong thời kỳ cho con bú vì không biết nó có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Quyết định ngừng cho con bú hoặc liệu pháp Nolvadex nên được thực hiện trên cơ sở nhu cầu điều trị.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có sự can thiệp nào được biết đến với khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Kinh nghiệm về việc sử dụng Nolvadex ở phụ nữ là rất nhiều. Mặc dù ở người hẹp hơn nhiều, hồ sơ các sự kiện bất lợi tổng thể xuất hiện tương tự, ngoại trừ các sự kiện chỉ giới hạn ở phụ nữ.
Trong điều trị dài hạn, các tác dụng phụ được báo cáo ít thường xuyên hơn hoặc ít nghiêm trọng hơn so với những phản ứng phụ xảy ra với nội tiết tố androgen và estrogen được sử dụng để điều trị cùng một tình trạng.
Một số tác dụng phụ là do tác dụng kháng estrogen của thuốc: bốc hỏa, chảy máu âm đạo, tiết dịch âm đạo và ngứa âm hộ.
Ở một số bệnh nhân tiền mãn kinh, Nolvadex ức chế lưu lượng kinh nguyệt.
Các tác dụng phụ nói chung khác bao gồm không dung nạp đường tiêu hóa, chóng mặt, phát ban trên da và trong một số trường hợp, giữ nước và rụng tóc.
Khi những tác dụng phụ này nghiêm trọng, có thể kiểm soát chúng bằng cách giảm liều lượng mà không ảnh hưởng đến đáp ứng điều trị. Cần phải tham khảo ý kiến của bác sĩ chuyên khoa để đánh giá khả năng tiếp tục hoặc tạm ngừng điều trị hoặc bất kỳ thay đổi nào đối với việc điều trị.
Phát ban trên da (bao gồm các báo cáo hiếm gặp về ban đỏ đa dạng, hội chứng Steven-Johnson, viêm mạch da và pemphigoid bóng nước) và các phản ứng quá mẫn thường gặp, bao gồm phù mạch, đã được báo cáo.
Trong giai đoạn đầu điều trị, thỉnh thoảng tăng canxi huyết ở những bệnh nhân bị tổn thương xương.
Khi bắt đầu điều trị Nolvadex, các đợt bùng phát triệu chứng có thể xảy ra. Những biểu hiện này chỉ thoáng qua và thường liên quan đến đáp ứng tốt với điều trị.
Các trường hợp rối loạn thị giác đã được báo cáo, bao gồm các trường hợp hiếm gặp của thay đổi giác mạc và các trường hợp phổ biến của bệnh đục thủy tinh thể và bệnh võng mạc.
Các trường hợp bệnh thần kinh thị giác và viêm dây thần kinh thị giác đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng tamoxifen và mù lòa đã xảy ra trong một số ít trường hợp.
U xơ tử cung, lạc nội mạc tử cung và những thay đổi khác của nội mạc tử cung bao gồm tăng sản và polyp đã được báo cáo.
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Nolvadex, giảm tiểu cầu đã được quan sát thấy, thường giới hạn ở các giá trị như 80.000 - 90.000 mm3, nhưng đôi khi thậm chí còn thấp hơn.
Giảm bạch cầu đôi khi kết hợp với thiếu máu và / hoặc giảm tiểu cầu đã được báo cáo trong khi điều trị Nolvadex. Giảm bạch cầu trung tính, đôi khi nghiêm trọng, hiếm khi được báo cáo và các trường hợp mất bạch cầu hạt hiếm khi được báo cáo.
Có bằng chứng về các biến cố thiếu máu cục bộ mạch máu não thường xảy ra khi điều trị Nolvadex. Các đợt huyết khối tắc mạch nghiêm trọng thường xảy ra khi điều trị Nolvadex đã được báo cáo. Vì tỷ lệ các biến cố như vậy tăng lên ở những bệnh nhân mắc bệnh ác tính, nên mối quan hệ nhân quả với tamoxifen vẫn chưa được thiết lập.
Chuột rút chân và đau cơ thường được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Nolvadex.
Các trường hợp viêm phổi kẽ đôi khi đã được báo cáo.
Nolvadex có liên quan đến sự thay đổi nồng độ men gan và hình ảnh các bất thường về gan nghiêm trọng hơn, trong một số trường hợp có thể gây tử vong, bao gồm gan nhiễm mỡ, ứ mật và viêm gan, suy gan, xơ gan và tổn thương tế bào gan (bao gồm cả hoại tử gan).
Sự gia tăng thể tích của u nang buồng trứng hiếm khi được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Nolvadex. Polyp âm đạo hiếm khi được quan sát thấy ở phụ nữ dùng Nolvadex.
Thông thường, sự gia tăng nồng độ chất béo trung tính trong huyết thanh có thể liên quan đến việc sử dụng tamoxifen, trong một số trường hợp bị viêm tụy.
Các tác dụng phụ khác được báo cáo trong y văn là: chóng mặt, nhức đầu, trầm cảm, lú lẫn, mệt mỏi.
Một tỷ lệ không phổ biến của ung thư nội mạc tử cung và các trường hợp hiếm gặp của sarcoma của thân tử cung (hầu hết là các khối u ác tính hỗn hợp Mullerian) đã được báo cáo liên quan đến điều trị Nolvadex.
Rất hiếm khi quan sát thấy bệnh lupus ban đỏ ở những bệnh nhân được điều trị bằng Nolvadex.
Porphyria cutanea tarda đã được quan sát thấy rất hiếm ở những bệnh nhân được điều trị bằng Nolvadex.
Kết quả từ thử nghiệm lâm sàng NSABP P-1, một nghiên cứu lớn kéo dài 5 năm liên quan đến khoảng 13.000 phụ nữ có nguy cơ cao mắc bệnh ung thư vú dùng tamoxifen hoặc giả dược, cho thấy những phụ nữ được điều trị bằng tamoxifen đã tăng tỷ lệ mắc các phản ứng có hại sau đây so với nhóm kiểm soát:
- ung thư tử cung: ung thư biểu mô tuyến nội mạc tử cung (tỷ lệ mắc trên 1000 năm / phụ nữ bằng 2,20 ở nhóm phụ nữ được điều trị so với 0,71 ở nhóm đối chứng), sarcoma tử cung, bao gồm sarcoma hỗn hợp kiểu Mullerian (tỷ lệ mắc trên 1000 năm / phụ nữ bằng 0,17 ở nhóm phụ nữ được điều trị so với 0,00 ở nhóm chứng);
- đột quỵ (tỷ lệ mắc bệnh trên 1000 năm / phụ nữ bằng 1,43 ở nhóm phụ nữ được điều trị so với 1,00 ở nhóm đối chứng); thuyên tắc phổi (tỷ lệ mắc trên 1000 phụ nữ-tuổi bằng 0,75 ở nhóm phụ nữ được điều trị so với 0,25 ở nhóm chứng).
Một số trường hợp ác tính tử cung, đột quỵ và thuyên tắc phổi đã gây tử vong. Sự gia tăng tỷ lệ huyết khối tĩnh mạch sâu, hình thành đục thủy tinh thể, phẫu thuật đục thủy tinh thể cũng được tìm thấy trong cùng một nghiên cứu.
Các tác dụng phụ của Nolvadex được liệt kê trong bảng 1.
Trừ khi có quy định khác, các loại tần suất sau đây được tính toán dựa trên số lượng các tác dụng không mong muốn được báo cáo trong một nghiên cứu Giai đoạn III trên 9.366 bệnh nhân sau mãn kinh bị ung thư vú có thể phẫu thuật được điều trị trong 5 năm và nếu không xác định, tần suất trong nhóm điều trị so sánh hoặc thực tế là nhà nghiên cứu cho rằng nó liên quan đến loại thuốc nghiên cứu đã không được tính đến.
Bảng 1 Các tác dụng không mong muốn của Nolvadex:
• Đau cơ
a Tác dụng phụ này không được báo cáo ở những đối tượng được điều trị bằng tamoxifen (n = 3094) trong nghiên cứu trên. Tuy nhiên, nó đã được báo cáo trong các nghiên cứu khác hoặc được rút ra từ các nguồn khác. Tần suất được tính toán bằng cách sử dụng giới hạn trên của khoảng tin cậy 95% cho ước tính điểm (dựa trên 3 / X, trong đó X đại diện cho tổng số mẫu, ví dụ: 3094). Giá trị này được tính là 3/3094, nó tương đương với tần suất loại "hiếm".
b Sự kiện này không được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng quan trọng khác. Tần suất được tính bằng cách sử dụng giới hạn trên của khoảng tin cậy 95% cho ước tính điểm (dựa trên 3 / X, trong đó X đại diện cho tổng số mẫu của 13.357 bệnh nhân trong tổng số các thử nghiệm lâm sàng). Con số này được tính là 3 / 13.357, tương đương với loại tần suất "rất hiếm".
04.9 Quá liều
Về mặt lý thuyết, quá liều sẽ tự biểu hiện bằng "sự ca ngợi các tác dụng phụ kháng estrogen.
Các nghiên cứu được thực hiện trên động vật thí nghiệm đã chỉ ra rằng quá liều lượng lớn (100-200 lần so với liều khuyến cáo hàng ngày) có thể gây ra tác dụng estrogen.
Trong các tài liệu, người ta đã báo cáo rằng Nolvadex, được dùng với liều lượng gấp nhiều lần liều tiêu chuẩn, có thể liên quan đến việc kéo dài khoảng QT của điện tâm đồ.
Không có thuốc giải độc đặc hiệu để điều trị các trường hợp quá liều, do đó phải điều trị triệu chứng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: đối kháng hormone và các chất liên quan.
Thuốc kháng nội tiết tố.
Mã ATC: L02BA01.
Nolvadex (tamoxifen) là một loại thuốc không steroid, dẫn xuất của triphenylethylene, thể hiện một phổ phức tạp của các tác dụng dược lý kháng estrogen và giống như estrogen trong các mô khác nhau.
Ở bệnh nhân ung thư vú, ở cấp độ khối u, tamoxifen hoạt động chủ yếu như một chất chống estrogen bằng cách ức chế sự gắn kết của estrogen với thụ thể estrogen.
Trong kinh nghiệm lâm sàng, người ta đã công nhận rằng tamoxifen làm giảm nồng độ cholesterol toàn phần trong máu và lipoprotein tỷ trọng thấp theo thứ tự 10-20% ở phụ nữ sau mãn kinh. Ngoài ra, tamoxifen đã được báo cáo để duy trì mật độ khoáng xương ở phụ nữ sau mãn kinh.
Trong các thử nghiệm lâm sàng nơi Nolvadex (tamoxifen) được sử dụng cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt, như một liệu pháp dự phòng, kết hợp với một thuốc kháng androgen, đã quan sát thấy sự giảm đáng kể nữ hóa tuyến vú và đau xương chũm so với những bệnh nhân được điều trị chỉ với antiandrogen.
Nolvadex cũng đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị nữ hóa tuyến vú và đau xương chũm xảy ra ở những bệnh nhân dùng kháng nguyên.
Ở những bệnh nhân có nữ hóa tuyến vú và đau xương chũm xuất hiện sau khi ngừng sử dụng Nolvadex, việc điều trị lại có hiệu quả.
Nolvadex được sử dụng trong tối đa một năm trong các nghiên cứu này, không có bằng chứng về bất kỳ tác dụng phụ nào đối với việc kiểm soát ung thư tuyến tiền liệt như được đánh giá bằng xét nghiệm PSA. Dữ liệu dài hạn không có sẵn.
Một nghiên cứu không kiểm soát với một nhóm không đồng nhất đã được thực hiện với 28 bé gái từ 2 đến 10 tuổi, bị ảnh hưởng bởi hội chứng McCune Albrigth (MAS), được điều trị bằng 20 mg x 1 lần / ngày trong tối đa 12 tháng. Trong số những bệnh nhân báo cáo xuất huyết âm đạo trong giai đoạn trước nghiên cứu, 62% (13 trong số 21 bệnh nhân) không có chảy máu âm đạo trong thời gian 6 tháng và 33% (7 trong số 21) trong suốt thời gian nghiên cứu. Thể tích tử cung trung bình tăng sau 6 tháng điều trị và tăng gấp đôi khi kết thúc nghiên cứu kéo dài một năm Nhận xét này phù hợp với đặc tính dược lực học của tamoxifen, nhưng mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập (xem phần 4.4). Không có dữ liệu an toàn lâu dài ở trẻ em. Đặc biệt, ảnh hưởng lâu dài của tamoxifen đối với tăng trưởng, dậy thì và phát triển nói chung vẫn chưa được nghiên cứu.
Dạng đa hình của CYP2D6 có thể liên quan đến sự thay đổi của đáp ứng lâm sàng với tamoxifen. Trạng thái chất chuyển hóa chậm có thể liên quan đến phản ứng giảm. Ảnh hưởng của những quan sát này trong việc điều trị những người chuyển hóa kém CYP2D6 vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ (xem phần 4.4, 4.5 và 5.2).
Kiểu gen CYP2D6
Dữ liệu lâm sàng hiện có cho thấy rằng những bệnh nhân đồng hợp tử về các alen CYP2D6 không chức năng có thể làm giảm hiệu quả điều trị ung thư vú bằng tamoxifen. Các nghiên cứu hiện có chủ yếu được thực hiện ở phụ nữ sau mãn kinh (xem phần 4.4 và 5.2).
05.2 Đặc tính dược động học
Nolvadex được hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Nồng độ tối đa trong huyết thanh đạt được trong khoảng từ 4 đến 7 giờ. Nồng độ ở trạng thái ổn định (khoảng 300 ng / ml) đạt được sau 4 tuần ở 40 mg / ngày.
Thuốc thể hiện liên kết cao với albumin huyết tương (> 99%). Nó được chuyển hóa bằng cách hydroxyl hóa, demethyl hóa và liên hợp tạo ra nhiều chất chuyển hóa có đặc điểm dược lý tương tự như của thuốc.
không thay đổi và góp phần vào hiệu quả điều trị.
Tamoxifen được chuyển hóa, chủ yếu bởi CYP3A4, thành N-desmethyltamoxifene; chất sau được CYP2D6 tiếp tục chuyển hóa thành endoxifen chất chuyển hóa có hoạt tính. Ở những bệnh nhân thiếu hụt CYP2D6, nồng độ của endoxifen thấp hơn khoảng 75% so với những bệnh nhân có hoạt động CYP2D6 bình thường. Nồng độ endoxifen trong tuần hoàn cũng xảy ra khi sử dụng các chất ức chế mạnh CYP2D6.
Sự bài tiết của tamoxifen chủ yếu qua đường phân và thời gian bán thải được tính bằng khoảng 7 ngày đối với dạng thuốc không thay đổi trong khi đối với N-desmethyltamoxifen, chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn, là 14 ngày.
Trong một nghiên cứu trên các bé gái từ 2 đến 10 tuổi bị hội chứng McCune Albrigth (MAS) được điều trị bằng 20 mg tamoxifen mỗi ngày một lần trong tối đa 12 tháng, so với người lớn, sự giảm thanh thải phụ thuộc vào tuổi và tăng mức phơi nhiễm (AUC) ) với giá trị cao hơn tới 50% ở bệnh nhân trẻ tuổi.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Tamoxifen không gây đột biến trong một loạt các thử nghiệm gây đột biến in vitro và in vivo. Tamoxifen gây độc gen trong các thử nghiệm độc tính gen trên động vật gặm nhấm in vitro và in vivo. Các khối u của tuyến sinh dục ở chuột và khối u gan ở chuột đã được báo cáo trong các nghiên cứu dài hạn với tamoxifen; Sự liên quan về mặt lâm sàng của những quan sát này chưa được thiết lập. Thông tin bổ sung về đơn thuốc của bạn được nêu trong phần 4.6.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lactose monohydrat, tinh bột ngô, gelatin, natri croscarmellose, magnesi stearat, hypromellose, macrogol 300, titanium dioxide.
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
Trong bao bì nguyên vẹn: 5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản tránh ánh sáng và nhiệt độ không quá + 30 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ nylon - nhôm - PVC / nhôm định hướng
Nolvadex viên nén bao phim 10 mg: hộp 30 viên.
Nolvadex viên nén bao phim 20 mg: hộp 20 viên.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
AstraZeneca S.p.A.
Cung điện Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Viên nén bao phim Nolvadex 10 mg: AIC 023362039
Viên nén bao phim Nolvadex 20 mg: AIC 023362041
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Viên nén bao phim Nolvadex 10 mg: Ngày AIC: tháng 8 năm 1976 / Ngày gia hạn: tháng 6 năm 2005 / tháng 12 năm 2009
Viên nén bao phim Nolvadex 20 mg: Ngày AIC: tháng 10 năm 1985 / Ngày gia hạn: tháng 6 năm 2005 / tháng 12 năm 2009
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 2 năm 2013