Thành phần hoạt tính: Cytarabine
Cytarabine Accord 100 mg / ml dung dịch để tiêm hoặc truyền
Tại sao lại sử dụng Cytarabine - Thuốc gốc? Nó dùng để làm gì?
- Cytarabine dạng tiêm được sử dụng ở người lớn và trẻ em. Các thành phần hoạt chất là cytarabine.
- Cytarabine thuộc về một nhóm thuốc được biết là gây độc tế bào; những loại thuốc này được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu cấp tính (ung thư máu, nơi có quá nhiều tế bào bạch cầu trong máu). Cytarabine can thiệp vào sự phát triển của các tế bào ung thư, cuối cùng chúng sẽ bị tiêu diệt.
- Cảm ứng thuyên giảm là một phương pháp điều trị chuyên sâu để đưa bệnh bạch cầu thuyên giảm. Khi nó hoạt động, sự cân bằng của các tế bào trong máu trở nên bình thường hơn, giúp cải thiện sức khỏe của bạn. Thời kỳ sức khỏe tương đối khỏe mạnh này được gọi là “thuyên giảm”.
- Điều trị duy trì là một phương pháp điều trị nhẹ nhàng hơn để làm cho bệnh thuyên giảm càng lâu càng tốt. Liều lượng cytarabine tương đối thấp được sử dụng để kiểm soát bệnh bạch cầu và tránh tái phát.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Cytarabine - Thuốc gốc
Bạn không được nhận Cytarabine có thể tiêm
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với citara bine hoặc bất kỳ thành phần nào của Cytarabine Injectable.
- Nếu số lượng tế bào máu của bạn rất thấp do các nguyên nhân khác ngoài ung thư hoặc do quyết định của bác sĩ.
- Nếu bạn cảm thấy khó phối hợp cơ thể gia tăng sau khi điều trị bức xạ với các loại thuốc chống ung thư khác như methotrexate.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Cytarabine - Thuốc gốc
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi dùng Cytarabine Injectable.
Thận trọng đặc biệt với việc sử dụng Cytarabine có thể tiêm:
- Nếu tủy xương của bạn đang ở trong tình trạng kém, liệu pháp nên được bắt đầu dưới sự giám sát y tế chặt chẽ.
- Nếu bạn có vấn đề về gan.
- Cytarabine làm giảm rõ rệt việc sản xuất các tế bào máu trong tủy xương. Việc giảm này có thể làm tăng khả năng bạn dễ bị nhiễm trùng hoặc chảy máu. Số lượng tế bào máu của bạn có thể tiếp tục giảm trong tối đa một tuần sau khi ngừng điều trị. Bác sĩ sẽ xét nghiệm máu thường xuyên và kiểm tra tủy xương của bạn nếu cần thiết.
- Các tác dụng phụ nghiêm trọng và đôi khi đe dọa tính mạng có thể xảy ra ở hệ thần kinh trung ương, ruột hoặc phổi
- Các chức năng gan và thận của bạn sẽ cần được theo dõi trong khi điều trị bằng cytarabine. Nếu gan của bạn không hoạt động tốt trước khi điều trị, bạn sẽ chỉ được cung cấp cytarabine với sự chăm sóc tối đa.
- Nồng độ axit uric (chứng tỏ sự phá hủy tế bào ung thư) trong máu (tăng axit uric máu) có thể cao trong quá trình điều trị. Bác sĩ sẽ cho bạn biết nếu bạn cần dùng bất kỳ loại thuốc nào để kiểm soát tác dụng này.
- Không khuyến cáo sử dụng vắc xin sống hoặc vắc xin giảm độc lực trong khi điều trị bằng cytarabine. Nếu cần, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn. Việc sử dụng vắc xin đã bị giết hoặc bất hoạt có thể không mang lại hiệu quả mong muốn do hệ thống miễn dịch bị ức chế khi đang điều trị bằng cytarabine.
- Đừng quên nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đã được xạ trị.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Cytarabine - Thuốc gốc
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
- Thuốc được cho có chứa 5-fluorocytosine (một loại thuốc dùng để điều trị nhiễm trùng do nấm).
- Dùng thuốc có chứa digitoxin hoặc beta-acetyl digoxin, được sử dụng để điều trị một số chứng rối loạn tim.
- Đang dùng gentamicin (một loại kháng sinh được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn).
- Thuốc được cho có chứa cyclophosphamide, vincristine và prednisone được sử dụng trong các chương trình điều trị ung thư.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Thai kỳ
Tránh mang thai khi bạn hoặc bạn tình của bạn đang điều trị bằng cytarabine. Nếu bạn đang hoạt động tình dục, dù là nam hay nữ, bạn nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả để tránh thai trong quá trình điều trị. Cytarabine có thể gây ra dị tật bẩm sinh, vì vậy điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai. Nam giới và phụ nữ nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và tối đa 6 tháng sau khi điều trị.
Giờ cho ăn
Bạn phải ngừng cho con bú trước khi bắt đầu điều trị bằng cytarabine vì thuốc này có thể gây hại cho trẻ bú sữa mẹ.
Khả năng sinh sản
Cytarabine có thể dẫn đến gián đoạn chu kỳ kinh nguyệt ở phụ nữ và dẫn đến vô kinh và có thể ức chế sản xuất tinh trùng ở bệnh nhân nam. Nam giới được điều trị bằng cytarabine phải sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Citara bine không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, điều trị ung thư thường có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của một số bệnh nhân. Nếu bạn bị ảnh hưởng, bạn không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Cytarabine - Thuốc gốc: Posology
Phương pháp và lộ trình quản lý
Cytarabine sẽ được truyền vào tĩnh mạch (thông qua "nhỏ giọt") hoặc tiêm vào tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da dưới sự hướng dẫn của các bác sĩ chuyên khoa tại bệnh viện. điều trị bạn sẽ nhận được., tùy thuộc vào tình trạng của nó.
Liều khuyến cáo là
Dựa trên tình trạng của bạn, bác sĩ sẽ quyết định liều lượng cytarabine, bạn sẽ được điều trị cảm ứng hay duy trì và diện tích bề mặt của cơ thể. Trọng lượng cơ thể và chiều cao của bạn sẽ được sử dụng để tính diện tích bề mặt cơ thể.
Bạn sẽ cần phải kiểm tra sức khỏe thường xuyên, bao gồm cả xét nghiệm máu, trong quá trình điều trị. Bác sĩ sẽ cho bạn biết tần suất thực hiện các cuộc kiểm tra này. Bác sĩ sẽ kiểm tra thường xuyên:
- Máu, để kiểm tra số lượng tế bào máu thấp có thể cần điều trị. • Gan, một lần nữa sử dụng các xét nghiệm máu, để kiểm tra xem cytarabin không ảnh hưởng xấu đến hoạt động của gan.
- Đối với thận, một lần nữa sử dụng xét nghiệm máu để kiểm tra xem cytarabine không ảnh hưởng xấu đến hoạt động của thận.
- Nồng độ acid uric trong máu. Cytarabine có thể làm tăng nồng độ axit uric trong máu. Một loại thuốc khác có thể được đưa ra nếu nồng độ axit uric quá cao.
- Nếu bạn đang lọc máu, bác sĩ có thể thay đổi thời gian dùng thuốc vì lọc máu có thể làm giảm hiệu quả của thuốc.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá liều Cytarabine - Thuốc gốc
Liều cao có thể làm trầm trọng thêm các tác dụng phụ, chẳng hạn như loét miệng, hoặc có thể làm giảm số lượng bạch cầu và tiểu cầu (những tế bào này giúp máu đông lại) trong máu. Trong trường hợp này, anh ta có thể sẽ cần dùng kháng sinh hoặc truyền máu. Các vết loét miệng có thể được điều trị để giảm bớt khó chịu khi chúng lành lại.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Cytarabine - Thuốc gốc là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Cytarabine Injectable có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Tác dụng không mong muốn của cytarabine phụ thuộc vào liều lượng. Hệ tiêu hóa thường bị ảnh hưởng nhất, nhưng máu cũng bị ảnh hưởng.
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức, những người sẽ theo dõi bạn trong thời gian này nếu bạn bị các triệu chứng sau sau khi dùng thuốc này:
- Phản ứng dị ứng, chẳng hạn như “thở gấp đột ngột, khó thở, sưng mí mắt, mặt hoặc môi, phát ban hoặc ngứa (đặc biệt ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể).
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ): phát ban bao gồm ngứa da đỏ, sưng bàn tay, bàn chân, mắt cá chân, mặt, môi hoặc cổ họng (có thể gây khó nuốt hoặc thở), co thắt phế quản và cảm thấy ngất xỉu (mất ý thức tự phát do không đủ máu cung cấp cho não). Nó có thể gây tử vong (không phổ biến).
- Các dấu hiệu lâm sàng của phù phổi / ARDS có thể phát triển, đặc biệt khi điều trị liều cao: khó thở cấp tính, khó thở và nước trong phổi (phù phổi) đã được quan sát thấy, đặc biệt là ở liều cao (phổ biến).
- Anh ấy cảm thấy mệt mỏi và buồn ngủ.
- Có các triệu chứng giống như cúm, ví dụ. tăng nhiệt độ hoặc sốt hoặc ớn lạnh.
- Đau ngực dữ dội.
- Đau dữ dội ở vùng bụng.
- Mất thị lực, mất xúc giác, rối loạn tâm thần hoặc mất khả năng di chuyển bình thường (thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ ở não và mắt, thường có thể hồi phục nhưng có thể rất nghiêm trọng).
- Da của cô ấy dễ bị bầm tím hơn hoặc chảy máu nhiều hơn bình thường nếu nó bị đau.
Đây là những triệu chứng của số lượng tế bào máu thấp. Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn có những triệu chứng này. Đây là những tác dụng phụ nghiêm trọng. Anh ấy có lẽ cần được chăm sóc y tế khẩn cấp.
Phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 100):
- Sốt
- Không đủ số lượng bạch cầu và hồng cầu hoặc tiểu cầu trong máu, có thể làm tăng khả năng bạn dễ bị nhiễm trùng hoặc chảy máu
- giảm bạch cầu có thể kèm theo ớn lạnh và sốt cần phải đánh giá y tế ngay lập tức;
- tiểu cầu giảm có thể kèm theo chảy máu, cần đánh giá y tế ngay lập tức
- Tế bào máu bất thường (nguyên bào khổng lồ)
- Ăn mất ngon
- Khó nuốt
- Đau bụng (đau bụng)
- Buồn nôn (cảm thấy buồn nôn)
- Anh ấy sửa lại
- Bệnh tiêu chảy
- Viêm hoặc loét miệng hoặc hậu môn
- Tác dụng có thể đảo ngược trên da, chẳng hạn như mẩn đỏ (ban đỏ), phồng rộp, phát ban, nổi mề đay, viêm mạch máu (viêm mạch), rụng tóc
- Tác động có thể đảo ngược trên gan, chẳng hạn như tăng nồng độ enzym
- Các tác dụng có thể đảo ngược đối với mắt, chẳng hạn như đau mắt và chảy máu (viêm kết mạc xuất huyết), giảm thị lực, nhạy cảm với ánh sáng (sợ ánh sáng), chảy nước mắt hoặc bỏng rát và viêm giác mạc (viêm giác mạc)
- Giảm trạng thái ý thức (ở liều cao)
- Khó nói (với liều lượng cao)
- Chuyển động mắt bất thường (rung giật nhãn cầu liều cao)
- Viêm tĩnh mạch tại chỗ tiêm
- Nồng độ axit uric trong máu cao bất thường (tăng axit uric máu)
Không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000):
- Viêm họng
- Đau đầu
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ), ví dụ, gây khó thở hoặc chóng mặt
- Nhiễm độc máu (nhiễm trùng huyết)
- Viêm và loét thực quản
- Viêm ruột nghiêm trọng (viêm đại tràng hoại tử)
- Nang ruột
- Loét da
- Ngứa • Viêm tại chỗ tiêm • Các mảng màu nâu / đen trên da (đậu lăng) • Da và nhãn cầu hơi vàng (vàng da) • Nhiễm trùng phổi (viêm phổi) • Khó thở • Có thể xảy ra liệt chân và thân dưới khi tiêm citara bine vào không gian xung quanh tủy sống • Đau cơ và khớp • Viêm màng bao quanh tim (viêm màng ngoài tim) • Suy giảm chức năng thận • Không thể đi tiểu (bí tiểu) • Đau ngực • Đau rát ở lòng bàn tay và lòng bàn tay đôi chân
Rất hiếm (ảnh hưởng đến ít hơn 1 người dùng trong 10.000):
- Viêm tuyến nước bọt • Nhịp tim không đều (loạn nhịp tim)
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn):
- Tổn thương mô thần kinh (nhiễm độc thần kinh) và viêm một hoặc nhiều dây thần kinh (viêm dây thần kinh) • Viêm tuyến tụy (viêm tụy) • Đau mắt (viêm kết mạc)
Các tác dụng phụ khác:
Hội chứng cytarabine có thể xảy ra 6-12 giờ sau khi bắt đầu điều trị. Các triệu chứng bao gồm:
- Sốt
- Đau xương và cơ
- Đau ngực thỉnh thoảng
- Phát ban
- Đau mắt (viêm kết mạc)
- Buồn nôn (cảm thấy buồn nôn)
Bác sĩ có thể kê đơn corticosteroid (thuốc chống viêm) để ngăn ngừa hoặc điều trị các triệu chứng này. Nếu chúng có hiệu quả, có thể tiếp tục điều trị bằng citara bine.
Các phản ứng quan sát được với liệu pháp liều cao hơn
Hệ thống thần kinh trung ương:
Các triệu chứng sau, thường có thể hồi phục được, có thể phát triển ở một phần ba số bệnh nhân sau khi điều trị bằng cytarabine liều cao:
- Thay đổi tính cách
- Suy giảm sự minh mẫn
- Khó nói
- Các vấn đề với sự phối hợp
- Rung chuyen
- Chuyển động mắt bất thường (rung giật nhãn cầu)
- Đau đầu
- Bệnh thần kinh vận động ngoại biên và cảm giác (tổn thương các dây thần kinh của hệ thần kinh ngoại vi)
- Sự hoang mang
- Buồn ngủ
- Chóng mặt
- Hôn mê
- Co giật
Những tác dụng phụ này có thể xảy ra thường xuyên hơn:
- ở bệnh nhân cao tuổi (> 55 tuổi)
- ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan và thận
- sau khi điều trị ung thư não và tủy sống trước đó, chẳng hạn như xạ trị hoặc tiêm thuốc kìm tế bào
- lạm dụng rượu
Nguy cơ tổn thương thần kinh tăng lên nếu điều trị bằng cytarabine:
- nó được đưa ra với liều lượng cao hoặc trong khoảng thời gian ngắn
- nó được kết hợp với các phương pháp điều trị khác gây độc cho hệ thần kinh (chẳng hạn như xạ trị hoặc methotrexate)
Hệ thống tiêu hóa:
Đặc biệt khi điều trị bằng cytarabine liều cao, các phản ứng nghiêm trọng hơn có thể phát sinh ngoài các triệu chứng thông thường. Thủng, chết mô (hoại tử), tắc ruột và viêm niêm mạc bên trong ổ bụng đã được báo cáo. Áp xe trong gan, gan to, tắc nghẽn tĩnh mạch gan và viêm tụy đã được quan sát thấy sau khi điều trị liều cao.
Các tác dụng không mong muốn trên hệ tiêu hóa là nhỏ nếu citara bine được sử dụng bằng đường tiêm truyền.
Phổi:
Đã quan sát thấy khó thở cấp tính và có nước trong phổi (phù phổi), đặc biệt ở liều cao.
Khác:
- Bệnh cơ tim (bệnh cơ tim)
- Sự phân hủy bất thường của tế bào cơ (tiêu cơ vân)
- Nhiễm trùng máu (nhiễm trùng huyết)
- Nhiễm độc giác mạc
- Nhiễm vi rút, vi khuẩn, v.v.
- Mất tinh dịch và kinh nguyệt
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia: www.agenziafarmaco.it Bằng cách báo cáo tác dụng phụ bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Tránh xa tầm nhìn và tầm tay của trẻ em.
Không bảo quản trên 25 ° C.
Đừng để tủ lạnh hoặc đông lạnh.
Không sử dụng Cytarabine Injectable sau ngày hết hạn được ghi trên lọ hoặc thùng (mm / yy).
Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Tính ổn định trong sử dụng:
Tính ổn định hóa lý khi sử dụng đã được chứng minh trong dung dịch natri clorua để tiêm (0,9% w / v) và dung dịch dextrose để tiêm (5% w / v) trong tối đa 24 giờ ở nhiệt độ dưới 25 ° C và lên đến 72 giờ ở nhiệt độ từ 2 đến 8 ° C.
Từ quan điểm vi sinh, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và thông thường sẽ không lâu hơn 24 giờ ở 2-8 ° C, trừ khi việc pha loãng đã được thực hiện trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận.
Không sử dụng Cytarabine Injectable nếu bạn nhận thấy dung dịch không trong, không màu và không có các hạt.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
Cytarabine Injectable chứa những gì
Cytarabine dạng tiêm có chứa hoạt chất cytarabine.
1 ml chứa 100 mg cytarabine.
- Mỗi lọ 1 ml chứa 100 mg cytarabine.
- Mỗi lọ 5 ml chứa 500 mg cytarabine.
- Mỗi lọ 10 ml chứa 1 g cytarabine.
- Mỗi lọ 20 ml chứa 2 g cytarabine.
- Mỗi lọ 40 ml chứa 4 g cytarabine.
- Mỗi lọ 50 ml chứa 5 g cytarabine.
Các thành phần khác là macrogol 400, trometamol và nước pha tiêm.
Cytarabine Injectable trông như thế nào và nội dung của gói
Cytarabine Injectable là một dung dịch trong suốt và không màu để tiêm hoặc truyền.
- 1 ml
Dung dịch tiêm được chứa trong lọ thủy tinh trong suốt loại I 2 ml được đóng bằng nút cao su màu xám 13 mm và nắp đậy bằng nhôm màu xanh lam trong hoặc xanh dương 13 mm.
- 5 ml
Dung dịch tiêm được chứa trong lọ thủy tinh hình ống loại I trong suốt 5 ml được đóng bằng nút cao su màu xám 20 mm và miếng bịt nhôm màu xanh lam hoặc xanh lam trong suốt 20 mm.
- 10 ml
Dung dịch tiêm được chứa trong lọ thủy tinh hình ống loại I trong suốt 10 ml được đóng bằng nút cao su màu xám 20 mm và miếng bịt nhôm màu xanh lam hoặc xanh lam trong suốt 20 mm.
- 20 ml
Dung dịch tiêm được chứa trong lọ thủy tinh trong suốt 20 ml Loại I được đóng bằng nút cao su màu xám 20 mm và con dấu nhôm màu xanh lam 20 mm.
- 40 ml
Dung dịch pha tiêm được đựng trong lọ thủy tinh trong suốt loại I 50 ml được đóng bằng nút cao su màu xám 20 mm và nắp đậy bằng nhôm màu xanh lam 20 mm.
- 50 ml
Dung dịch pha tiêm được đựng trong lọ thủy tinh trong suốt loại I 50 ml được đóng bằng nút cao su màu xám 20 mm và nắp đậy bằng nhôm màu tím 20 mm.
Bao bì:
- 1 lọ 1 ml, 5 lọ 1 ml
- 1 lọ 5 ml, 5 lọ 5 ml
- 1 lọ 10 ml. 1 lọ 20 ml
- 1 lọ 40 ml
- 1 lọ 50 ml
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Thông tin sau chỉ dành cho các chuyên gia y tế hoặc chăm sóc sức khỏe
Vị thế và phương pháp quản trị
Bằng cách truyền hoặc tiêm tĩnh mạch, hoặc tiêm dưới da.
Cytarabine 100 mg / ml không nên dùng trong da.
Các khuyến nghị về liều lượng có thể được chuyển đổi từ các khuyến nghị về trọng lượng cơ thể (mg / kg) sang các khuyến nghị liên quan đến diện tích bề mặt cơ thể (mg / m2) bằng phương pháp chụp ảnh nomogram.
- Sự thuyên giảm:
a) Điều trị liên tục:
i) Tiêm nhanh - 2 mg / kg / ngày là liều khởi đầu hợp lý. Quản lý trong 10 ngày. Thực hiện công thức máu hàng ngày. Nếu không quan sát thấy tác dụng chống nhiễm trùng huyết và không có độc tính, tăng liều lên 4 mg / kg / ngày và duy trì cho đến khi rõ ràng đáp ứng điều trị hoặc độc tính. Hầu như tất cả các bệnh nhân có thể bị ngộ độc với những liều lượng này.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / ngày có thể được dùng như một "dịch truyền kéo dài đến 24 giờ. Kết quả của việc truyền một giờ" đã hài lòng ở hầu hết các bệnh nhân. Sau 10 ngày, liều hàng ngày ban đầu này có thể tăng lên 2 mg / kg / ngày tùy theo độc tính. Tiếp tục cho đến khi nhiễm độc hoặc cho đến khi thuyên giảm.
b) Điều trị ngắt quãng:
i) 3-5 mg / kg / ngày được tiêm tĩnh mạch trong 5 ngày liên tiếp. Sau thời gian nghỉ ngơi từ 2-9 ngày, một liệu trình bổ sung được đưa ra. Tiếp tục cho đến khi phản ứng hoặc độc tính xuất hiện.
Bằng chứng đầu tiên về sự cải thiện tủy xương đã được báo cáo xảy ra sau 7-64 ngày (trung bình 28 ngày) sau khi bắt đầu điều trị.
Nói chung, nếu bệnh nhân không thấy độc tính cũng không thuyên giảm sau một thời gian dùng thử đầy đủ, thì nên thận trọng khi dùng liều cao hơn. Thông thường, bệnh nhân đã được chứng minh là có thể dung nạp với liều cao hơn khi được dùng bằng cách tiêm tĩnh mạch nhanh hơn là truyền chậm. Sự khác biệt này là do sự chuyển hóa nhanh chóng của cytarabine và dẫn đến thời gian tác dụng ngắn của liều cao.
ii) Cytarabine 100-200 mg / m2 / 24 giờ đã được sử dụng dưới dạng truyền liên tục trong 5-7 ngày một mình hoặc kết hợp với các chất kìm tế bào khác, bao gồm, ví dụ, một "anthracycline. Các liệu trình bổ sung có thể được dùng cách nhau 2 lần. -4 tuần, cho đến khi đạt được sự thuyên giảm hoặc độc tính không thể dung nạp được.
- Điều trị duy trì:
i) Các triệu chứng thuyên giảm do cytarabine hoặc các sản phẩm thuốc khác gây ra, có thể được duy trì bằng cách tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da 1 mg / kg một hoặc hai lần mỗi tuần.
ii) Cytarabine cũng được dùng với liều 100-200 mg / m2, truyền liên tục trong 5 ngày cách nhau hàng tháng dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc kìm tế bào khác.
Ở liều cao cytarabine được dùng 2-3 g / m2 dưới sự giám sát y tế chặt chẽ, đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc kìm tế bào khác, như một đường truyền tĩnh mạch, trong 1-3 giờ mỗi 12 giờ trong 2-6 ngày (tổng cộng 12 liều mỗi chu kỳ.). Tổng liều điều trị không được vượt quá 36 g / m2.
Bệnh nhân nhi:
An toàn ở trẻ sơ sinh chưa được thiết lập.
Bệnh nhân suy gan và suy thận:
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận: nên giảm liều lượng.
Bệnh nhân cao tuổi:
Không có thông tin nào cho thấy sự thay đổi về vị trí được bảo đảm ở người cao tuổi. Tuy nhiên, giống như bệnh nhân trẻ tuổi, bệnh nhân cao tuổi không chịu được độc tính của thuốc. Liệu pháp liều cao ở bệnh nhân trên 60 tuổi chỉ nên được thực hiện sau khi "đánh giá lợi ích-rủi ro cẩn thận."
Không tương thích
Tương kỵ với: carbenicillin natri, cephalothin natri, gentamicin sulfat, natri heparin, hydrocortisone natri succinat, insulin thông thường, methotrexat, 5-fluorouracil, nafcillin natri, oxacillin natri, natri penicilin succinat (benzylpenicillin), natri metyl-prednisolon và prednisolon.
Hướng dẫn sử dụng / xử lý
Chỉ sử dụng một lần.
Nếu dung dịch bị đổi màu hoặc có các hạt có thể nhìn thấy được thì nên loại bỏ dung dịch đó.
Sau khi mở, nội dung của mỗi lọ nên được sử dụng ngay lập tức. Bỏ sản phẩm không sử dụng.
Dịch truyền thường được sử dụng cho cytarabine (xem phần 6.3) là nước pha tiêm, nước muối 0,9% w / v hoặc dextrose 5% w / v. Cytarabine dạng tiêm không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những thuốc được đề cập trong phần 6.6.
Hướng dẫn xử lý chất độc tế bào
Sự quản lý:
Nó phải được quản lý hoặc dưới sự giám sát trực tiếp của bác sĩ có trình độ chuyên môn có kinh nghiệm trong việc sử dụng các tác nhân hóa trị liệu ung thư.
Sự chuẩn bị:
- Các tác nhân hóa trị liệu chỉ nên được chuẩn bị để sử dụng bởi các chuyên gia được đào tạo về cách sử dụng chế phẩm an toàn.
- Các thao tác như pha loãng và chuyển vào ống tiêm chỉ nên được thực hiện ở khu vực thích hợp.
- Nhân viên thực hiện các quy trình này phải được bảo vệ đầy đủ bằng áo choàng, găng tay và kính bảo hộ.
- Nhân viên mang thai được khuyến cáo không sử dụng thuốc hóa trị.
Thải bỏ và ô nhiễm:
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
Để tiêu hủy, cho vào túi / thùng xử lý chất thải có nguy cơ cao (gây độc tế bào) và đốt ở nhiệt độ 1100oC.
Trong trường hợp bị phân tán, hạn chế tiếp cận khu vực bị ảnh hưởng và đeo thiết bị bảo hộ thích hợp, bao gồm găng tay và kính bảo hộ. Hạn chế lây lan và lau sạch khu vực bằng giấy / chất liệu thấm hút.
Các chất phân tán cũng có thể được xử lý bằng natri hypoclorit 5%. Khu vực phân tán phải được làm sạch bằng nhiều nước. Đặt vật liệu bị ô nhiễm vào túi / hộp kín khí để xử lý chất độc tế bào và đốt ở 1100 ° C.
Thời hạn hiệu lực
2 năm
Tính ổn định trong sử dụng:
Tính ổn định hóa lý khi sử dụng đã được chứng minh trong dung dịch natri clorua (0,9% w / v) và dextrose (5% w / v) để tiêm trong 24 giờ dưới 25 ° C trong tối đa 72 giờ ở nhiệt độ từ 2 đến 8 ° C. Từ quan điểm vi sinh vật, sản phẩm thuốc nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và thông thường sẽ không lâu hơn 24 giờ ở 2 đến 8 ° C, trừ khi việc pha loãng đã diễn ra trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận.
kho
Không bảo quản trên 25 ° C.
Đừng để tủ lạnh hoặc đông lạnh.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GIẢI PHÁP CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML ĐỂ TIÊM HOẶC ĐỂ LẠNH
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
1 ml chứa 100 mg cytarabine.
Mỗi lọ 1 ml chứa 100 mg cytarabine.
Mỗi lọ 5 ml chứa 500 mg cytarabine.
Mỗi lọ 10 ml chứa 1 g cytarabine.
Mỗi lọ 20 ml chứa 2 g cytarabine.
Mỗi lọ 40 ml chứa 4 g cytarabine
Mỗi lọ 50 ml chứa 5 g cytarabine
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm hoặc truyền.
Sản phẩm là một dung dịch trong suốt, không màu, thực tế không có các hạt.
pH: 7,0-9,5
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Để làm thuyên giảm bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính ở người lớn và các dạng bệnh bạch cầu cấp tính khác ở người lớn và trẻ em.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Điều trị bằng cytarabine nên được bắt đầu hoặc nên tham khảo ý kiến của bác sĩ có kinh nghiệm đặc biệt trong điều trị thuốc kìm tế bào. Chỉ có thể đưa ra các khuyến cáo chung vì bệnh bạch cầu cấp tính hầu như chỉ được điều trị bằng kết hợp thuốc kìm tế bào.
Khuyến cáo về liều lượng có thể được thực hiện theo trọng lượng cơ thể (mg / kg) hoặc theo diện tích bề mặt cơ thể (BSA, mg / m2).
Các khuyến nghị về liều lượng có thể được chuyển đổi từ những khuyến nghị về trọng lượng cơ thể sang những khuyến nghị liên quan đến diện tích bề mặt cơ thể bằng phương pháp chụp ảnh nomogram.
1. Cảm ứng thuyên giảm:
Liều lượng điều trị cảm ứng và lịch trình điều trị khác nhau tùy thuộc vào chế độ điều trị được sử dụng.
a) Điều trị liên tục:
Các chế độ liều lượng sau đây đã được sử dụng để điều trị liên tục trong việc làm thuyên giảm bệnh.
i) Tiêm nhanh - liều khởi đầu 2 mg / kg / ngày là đủ. Quản lý trong 10 ngày. Thực hiện công thức máu hàng ngày. Nếu không quan sát thấy tác dụng chống nhiễm trùng huyết và không có độc tính, tăng liều lên 4 mg / kg / ngày và duy trì cho đến khi rõ ràng đáp ứng điều trị hoặc độc tính. Đối với hầu hết tất cả bệnh nhân, những liều này có thể gây độc.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / ngày có thể được dùng dưới dạng dịch truyền kéo dài đến 24 giờ. Kết quả của việc truyền trong một giờ là hài lòng đối với hầu hết bệnh nhân, sau 10 ngày, liều khởi đầu hàng ngày này có thể tăng lên 2 mg / kg / ngày tùy theo độc tính. Tiếp tục cho đến khi hết độc hoặc cho đến khi thuyên giảm.
b) Điều trị ngắt quãng:
Các chế độ liều sau đây đã được sử dụng để điều trị thuyên giảm từng đợt.
i) 3-5 mg / kg / ngày được tiêm tĩnh mạch trong 5 ngày liên tiếp. Sau thời gian nghỉ ngơi từ 2-9 ngày, một liệu trình bổ sung được đưa ra. Tiếp tục cho đến khi phản ứng hoặc độc tính xuất hiện.
Bằng chứng đầu tiên về sự cải thiện tủy xương đã được báo cáo xảy ra sau 7-64 ngày (trung bình 28 ngày) sau khi bắt đầu điều trị.
Nói chung, nếu bệnh nhân không thấy độc tính cũng như không thuyên giảm sau một thời gian dùng thử đầy đủ, thì nên dùng liều cao hơn một cách thận trọng. Thông thường, bệnh nhân dung nạp được liều cao hơn khi tiêm tĩnh mạch nhanh so với truyền chậm.
ii) Cytarabine 100-200 mg / m2 / 24 giờ đã được sử dụng dưới dạng truyền liên tục trong 5-7 ngày một mình hoặc kết hợp với các chất kìm tế bào khác, bao gồm, ví dụ, một "anthracycline. Các liệu trình bổ sung có thể được dùng cách nhau 2 lần. -4 tuần, cho đến khi đạt được sự thuyên giảm hoặc độc tính không thể dung nạp được.
2. Điều trị duy trì:
Liều lượng và lịch trình duy trì khác nhau tùy thuộc vào chế độ sử dụng.
Các chế độ liều lượng sau đây đã được sử dụng để điều trị liên tục nhằm làm thuyên giảm bệnh.
i) Các triệu chứng thuyên giảm do cytarabine hoặc các sản phẩm thuốc khác gây ra, có thể được duy trì bằng cách tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da 1 mg / kg một hoặc hai lần mỗi tuần.
ii) Cytarabine cũng được dùng với liều 100-200 mg / m2, truyền liên tục trong 5 ngày cách nhau hàng tháng dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc kìm tế bào khác.
Liều lượng cao :
Cytarabine được sử dụng với liều lượng 2-3 g / m2 dưới sự giám sát y tế chặt chẽ, đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc kìm tế bào khác, truyền tĩnh mạch, 1-3 giờ mỗi 12 giờ trong 2-6 ngày (tổng cộng 12 liều mỗi chu kỳ) . Tổng liều điều trị không được vượt quá 36 g / m2. Tần suất của các chu kỳ điều trị phụ thuộc vào đáp ứng với điều trị và độc tính huyết học và không huyết học. Đồng thời tham khảo các biện pháp phòng ngừa đối với các yêu cầu ngừng điều trị.
Bệnh nhân nhi :
An toàn ở trẻ sơ sinh chưa được thiết lập.
Bệnh nhân suy gan và suy thận :
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận: nên giảm liều lượng.
Cytarabine có thể được thẩm tách. Do đó không nên dùng cytarabine ngay trước hoặc sau khi thẩm tách.
Bệnh nhân cao tuổi :
Liệu pháp liều cao ở bệnh nhân trên 60 tuổi chỉ nên được thực hiện sau khi đã đánh giá lợi ích - nguy cơ cẩn thận.
Phương pháp điều trị :
Để biết hướng dẫn về cách pha loãng thuốc trước khi dùng, xem phần 6.6.
Cytarabine dạng tiêm được dùng để tiêm truyền tĩnh mạch hoặc tiêm hoặc tiêm dưới da.
Tiêm dưới da thường được dung nạp tốt, và có thể được khuyến cáo khi sử dụng trong điều trị duy trì.
Cytarabine 100 mg / ml không nên dùng trong da.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với cytarabine hoặc với bất kỳ tá dược nào của cytarabine tiêm.
Thiếu máu, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu do nguyên nhân không ác tính (ví dụ: bất sản tủy xương), trừ khi bác sĩ coi liệu pháp này là phương pháp thay thế tốt nhất cho bệnh nhân.
Bệnh não thoái hóa và nhiễm độc, đặc biệt là sau khi sử dụng methotrexate hoặc điều trị bằng bức xạ ion hóa.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Bệnh nhân nhi
Tính an toàn của thuốc này chưa được thiết lập ở trẻ sơ sinh.
Cảnh báo:
Cytarabine là một chất ức chế tủy mạnh. Nên thận trọng khi bắt đầu trị liệu ở những bệnh nhân bị suy tủy xương do thuốc từ trước. Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc này nên được giám sát y tế chặt chẽ và trong quá trình điều trị khởi phát, nên thực hiện số lượng bạch cầu và tiểu cầu hàng ngày. Các xét nghiệm tủy xương nên được thực hiện thường xuyên sau khi các dạng blast đã biến mất khỏi máu ngoại vi.
Tất cả các biện pháp thích hợp phải có sẵn để xử trí các biến chứng, bao gồm cả những biến chứng gây tử vong, do ức chế tủy xương (nhiễm trùng do giảm bạch cầu hạt và suy giảm các hệ thống phòng thủ khác của cơ thể, và chảy máu thứ phát do giảm tiểu cầu).
Các phản ứng phản vệ đã được báo cáo sau khi điều trị bằng cytarabine. Một trường hợp sốc phản vệ dẫn đến ngừng tim phổi cấp và cần hồi sức cho bệnh nhân. Sự kiện này xảy ra ngay sau khi tiêm tĩnh mạch cytarabine.
Cytarabine sử dụng theo phác đồ liều thử nghiệm đã gây ra độc tính nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong trên thần kinh trung ương, đường tiêu hóa và phổi (khác với những phản ứng đã thấy ở phác đồ cytarabine thông thường). buồn ngủ, co giật, loét đường tiêu hóa nghiêm trọng bao gồm cả viêm phổi do nang ruột dẫn đến viêm phúc mạc, nhiễm trùng huyết, áp xe gan và phù phổi.
Cytarabine đã được chứng minh là có thể gây ung thư ở động vật. Cần cân nhắc khả năng xảy ra tác dụng tương tự khi lập kế hoạch điều trị lâu dài cho bệnh nhân.
Các biện pháp phòng ngừa:
Bệnh nhân dùng cytarabine nên được theo dõi y tế chặt chẽ. Số lượng tiểu cầu và bạch cầu nên được thực hiện thường xuyên. Nên ngừng hoặc thay đổi liệu pháp khi suy tủy xương do thuốc dẫn đến số lượng tiểu cầu dưới 50.000 mm3 hoặc số lượng tiểu cầu dưới 50.000 mm3. bạch cầu đa nhân trung tính dưới 1.000 mm3. Số lượng hình thành máu ngoại vi có thể tiếp tục giảm sau khi ngừng thuốc và đạt giá trị thấp nhất sau khoảng thời gian không dùng thuốc từ năm đến bảy ngày. Nếu được chỉ định, việc điều trị có thể được tiếp tục khi xuất hiện các dấu hiệu chính xác của sự phục hồi tủy xương (trong các xét nghiệm tủy xương tiếp theo). Việc kiểm soát bệnh có thể bị mất đối với những bệnh nhân đã ngừng dùng thuốc cho đến khi không đạt được giá trị máu ngoại vi "bình thường" .
Bệnh lý thần kinh vận động và cảm giác ngoại vi đã được báo cáo sau khi hợp nhất với liều cao cytarabine, daunorubicin và asparaginase ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh bạch cầu cấp không phải lympho. Bệnh nhân được điều trị bằng cytarabine liều cao nên được theo dõi đối với bệnh thần kinh, vì có thể thay đổi liều lượng. cần thiết để tránh khởi phát các rối loạn thần kinh không hồi phục.
Nhiễm độc phổi nghiêm trọng và trong một số trường hợp gây tử vong, hội chứng suy hô hấp ở người lớn và phù phổi đã được báo cáo sau khi dùng cytarabine liều cao.
Sau khi tiêm tĩnh mạch nhanh, bệnh nhân thường bị ảnh hưởng bởi buồn nôn và nôn có thể kéo dài đến vài giờ. Vấn đề này thường ít hơn khi thuốc được truyền qua đường tiêm truyền.
Đau bụng (viêm phúc mạc) và viêm đại tràng dương tính với xét nghiệm guaiac, kèm theo giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng cytarabine liều thông thường kết hợp với các sản phẩm thuốc khác. Bệnh nhân đáp ứng với can thiệp y tế không phẫu thuật.
Đã được báo cáo về tình trạng liệt tăng dần, gây tử vong ở trẻ em bị AML sau khi tiêm cytarabine liều thông thường trong và tĩnh mạch kết hợp với các sản phẩm thuốc khác.
Bệnh nhân suy gan từ trước
Cả chức năng gan và thận nên được theo dõi trong khi điều trị bằng cytarabine. Ở những bệnh nhân suy gan từ trước, chỉ nên dùng cytarabine một cách hết sức thận trọng.
Nên kiểm tra định kỳ hoạt động của tủy xương và chức năng gan và thận ở những bệnh nhân dùng cytarabine.
Giống như các thuốc gây độc tế bào khác, cytarabine có thể gây tăng acid uric máu thứ phát do ly giải nhanh tế bào ung thư. Bác sĩ nên theo dõi nồng độ axit uric trong máu của bệnh nhân và chuẩn bị bắt đầu các biện pháp hỗ trợ và dùng thuốc có thể cần thiết để kiểm soát vấn đề này.
Vắc xin / Tác dụng ức chế miễn dịch / Tăng nhạy cảm với nhiễm trùng.
Việc sử dụng vắc xin sống hoặc vắc xin sống giảm độc lực cho bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch bởi các tác nhân hóa trị liệu, bao gồm cả cytarabine, có thể dẫn đến nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc tử vong. Nên tránh chủng ngừa bằng vắc-xin sống ở những bệnh nhân đang dùng cytarabine. Có thể sử dụng vắc xin đã bị giết hoặc bất hoạt; tuy nhiên, phản ứng với các loại vắc xin như vậy có thể bị giảm.
Liều cao
Nguy cơ tác dụng phụ thần kinh trung ương cao hơn ở những bệnh nhân đã được điều trị thần kinh trung ương như hóa trị hoặc xạ trị trong khoang.
Nên tránh truyền đồng thời bạch cầu hạt vì đã có báo cáo về suy hô hấp nặng.
Các trường hợp bệnh cơ tim tử vong sau đó đã được báo cáo sau khi điều trị thử nghiệm với liều cao cytarabine kết hợp với cyclophosphamide khi được sử dụng để chuẩn bị cho việc ghép tủy xương.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
5-fluorocytosine
Không nên dùng 5-fluorocytosine cùng với cytarabine, vì hiệu quả điều trị của 5-fluorocytosine đã bị loại bỏ trong liệu pháp này.
Digoxin
Đã quan sát thấy sự giảm có hồi phục nồng độ digoxin trong huyết tương ở trạng thái ổn định và bài tiết glycosid qua thận ở những bệnh nhân dùng beta-acetyldigoxin với phác đồ hóa trị có cyclophosphamide, vincristin và prednison có hoặc không có cytarabine hoặc procarbazine. Nồng độ digoxin trong huyết tương ở trạng thái ổn định dường như không thay đổi Do đó, việc theo dõi nồng độ digoxin trong huyết tương có thể được chỉ định ở những bệnh nhân đang dùng phác đồ hóa trị tương tự.
Gentamicin
Một nghiên cứu tương tác trong ống nghiệm giữa gentamicin và cytarabine đã chứng minh sự đối kháng liên quan đến cytarabine trong tính nhạy cảm của các chủng K. pneumoniae. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng cytarabine nhận gentamicin vì "nhiễm trùng K. pneumoniae", việc không có đáp ứng điều trị kịp thời có thể cho thấy cần phải đánh giá lại liệu pháp kháng khuẩn.
Sử dụng cytarabine một mình hoặc kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác
Do tác dụng ức chế miễn dịch của cytarabine tiêm, các bệnh nhiễm trùng do vi rút, vi khuẩn, nấm, ký sinh trùng hoặc hoại sinh ở bất kỳ vị trí nào trong cơ thể có thể liên quan đến việc sử dụng cytarabine một mình hoặc kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác sau liều ức chế miễn dịch mà chúng ảnh hưởng đến miễn dịch tế bào hoặc dịch thể. Những bệnh nhiễm trùng này có thể nhẹ, nhưng chúng có thể nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Cytarabine được biết là có tác dụng gây quái thai ở một số loài động vật. Việc sử dụng citara bine ở phụ nữ đang mang thai hoặc có thể mang thai chỉ nên được thực hiện sau khi cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn.
Giờ cho ăn
Thuốc này thường không được dùng cho những bệnh nhân đang mang thai hoặc cho những bà mẹ đang cho con bú.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu về khả năng sinh sản để đánh giá độc tính sinh sản của cytarabine đã không được thực hiện. Sự ức chế tuyến sinh dục, dẫn đến vô kinh hoặc azoospermia, có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng cytarabine, đặc biệt là khi kết hợp với các chất alkyl hóa. cytarabine có khả năng gây đột biến có thể gây tổn thương nhiễm sắc thể trong tinh trùng của người, nam giới đang điều trị cytarabine và bạn tình của họ nên được khuyên sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy trong khi điều trị và cho đến sáu tháng sau khi điều trị.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Cytarabine không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.Tuy nhiên, khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc có thể bị suy giảm ở những bệnh nhân đang hóa trị; do đó cần phải cảnh báo bệnh nhân về khả năng này và khuyên họ tránh thực hiện các hoạt động như vậy nếu điều này xảy ra.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các tác dụng ngoại ý sau đây đã được báo cáo liên quan đến liệu pháp cytarabine:
Tần suất được xác định bằng cách sử dụng quy ước sau:
Rất phổ biến (≥1 / 10)
Phổ biến (≥1 / 100,
Không phổ biến (≥1 / 1.000 đến
Hiếm (≥1 / 10.000,
Rất hiếm (
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
Các tác dụng không mong muốn do cytarabine gây ra phụ thuộc vào liều lượng. Phổ biến nhất là các tác dụng phụ về đường tiêu hóa. Cytarabine độc với tủy xương và gây ra các tác dụng phụ về huyết học.
Nhiễm trùng và nhiễm độc:
Không phổ biến: Nhiễm trùng huyết (ức chế miễn dịch), viêm mô tế bào tại chỗ tiêm
Không biết: Viêm phổi, áp xe gan
Các khối u lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp):
Không phổ biến: Lentigo
Rối loạn máu và hệ bạch huyết:
chung: Thiếu máu, tăng nguyên bào khổng lồ, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu.
Không biết: Giảm bạch cầu lưới.
Mức độ nghiêm trọng của các phản ứng này phụ thuộc vào liều lượng và chế độ liều lượng. Có thể xảy ra những thay đổi về hình thái của các tế bào tủy xương và các vết bẩn ngoại vi.
Rối loạn hệ thống miễn dịch:
Không phổ biến: Sốc phản vệ.
Không biết: Dị ứng phù nề.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:
chung: Chán ăn, tăng acid uric máu.
Rối loạn hệ thần kinh:
chung: Ở liều cao, ảnh hưởng đến tiểu não hoặc não với sự suy giảm mức độ ý thức, rối loạn nhịp tim, rung giật nhãn cầu.
Không phổ biến: Đau đầu, bệnh thần kinh ngoại biên
Không biết: Nhiễm độc thần kinh, viêm dây thần kinh, chóng mặt
Rối loạn mắt:
chung: Viêm kết mạc xuất huyết có hồi phục (sợ ánh sáng, bỏng rát, rối loạn thị giác, tăng tiết nước mắt), viêm giác mạc.
Không biết: Viêm kết mạc (có thể kết hợp với phát ban).
Rối loạn tim:
Không phổ biến: Viêm màng ngoài tim.
Rất hiếm: Rối loạn nhịp tim.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:
Không phổ biến: Viêm phổi, khó thở, đau họng.
Rối loạn tiêu hóa:
chung: Khó nuốt, đau bụng, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm hoặc loét miệng / hậu môn.
Không phổ biến: Viêm thực quản, loét thực quản, tràn khí nang ruột, viêm ruột kết hoại tử, viêm phúc mạc.
Không biết: Viêm tụy.
Rối loạn gan mật:
chung: Tác động có thể đảo ngược lên gan khi tăng nồng độ enzym.
Không phổ biến: Vàng da.
Không biết: Rối loạn chức năng gan.
Rối loạn da và mô dưới da:
chung: Tác dụng phụ có thể đảo ngược trên da như ban đỏ, viêm da bóng nước, mày đay, viêm mạch, rụng tóc.
Không phổ biến: Da bị lở loét, ngứa, đau rát ở lòng bàn tay, lòng bàn chân.
Rất hiếm: Hydradenit eccrine trung tính.
Không biết: Ephelides, phát ban trên da.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết:
Không phổ biến: Đau cơ, đau khớp.
Rối loạn thận và tiết niệu:
chung: Suy thận, bí tiểu.
Các rối loạn chung và tình trạng cơ địa:
chung: Sốt, viêm tắc tĩnh mạch tại chỗ tiêm.
Không phổ biến: Tưc ngực.
Hội chứng Cytarabine (Ara-C) (Hiệu ứng dị ứng miễn dịch):
Sốt, đau cơ, đau xương, thỉnh thoảng đau ngực, phát ban, viêm kết mạc và buồn nôn có thể xảy ra từ 6 đến 12 giờ sau khi bắt đầu điều trị. Dùng corticosteroid có thể được coi là điều trị và dự phòng. Nếu corticosteroid có hiệu quả, có thể tiếp tục dùng cytarabine liệu pháp.
Các tác dụng không mong muốn do điều trị bằng cytarabine liều cao, ngoài những tác dụng đã thấy ở liều thông thường bao gồm:
Độc tính huyết học:
Có thể coi là giảm bạch cầu sâu, có thể kéo dài 15-25 ngày với bất sản tủy xương nghiêm trọng hơn so với ở liều thông thường.
Nhiễm trùng và nhiễm trùng: Nhiễm trùng huyết, áp xe gan.
Rối loạn hệ thần kinh:
Sau khi điều trị cytarabine liều cao, các triệu chứng rối loạn chức năng não hoặc tiểu não, chẳng hạn như thay đổi nhân cách, suy giảm minh mẫn, rối loạn thần kinh, mất điều hòa, run, rung giật nhãn cầu, nhức đầu, lú lẫn, buồn ngủ, xảy ra ở 8-37% bệnh nhân được điều trị, chóng mặt, hôn mê, co giật, vv Các bệnh thần kinh vận động ngoại biên và cảm giác cũng đã được báo cáo sau khi điều trị liều cao. Tỷ lệ mắc bệnh ở người cao tuổi (> 55 tuổi) có thể cao hơn. Các yếu tố dễ mắc khác là suy giảm chức năng gan và thận, điều trị thần kinh trung ương trước đó (ví dụ như xạ trị) và lạm dụng rượu. Trong hầu hết các trường hợp, thay đổi thần kinh trung ương có thể hồi phục.
Nguy cơ nhiễm độc thần kinh trung ương tăng lên nếu điều trị cytarabine - dùng liều cao qua đường tĩnh mạch - kết hợp với một phương pháp điều trị độc thần kinh trung ương khác, chẳng hạn như xạ trị hoặc liều cao.
Độc tính giác mạc và kết mạc:
Các tổn thương giác mạc và viêm kết mạc xuất huyết đã được mô tả. Có thể ngăn ngừa hoặc giảm bớt những hiện tượng này bằng cách nhỏ thuốc corticoid vào thuốc nhỏ mắt.
Rối loạn da và mô dưới da: phát ban da gây bong tróc da, rụng tóc.
Nhiễm virus, vi khuẩn, nấm, ký sinh trùng hoặc hoại sinh, ở bất kỳ vị trí nào trên cơ thể, có thể liên quan đến việc sử dụng cytarabine một mình hoặc kết hợp với các tác nhân ức chế miễn dịch khác, sau khi dùng liều ảnh hưởng đến miễn dịch tế bào hoặc dịch thể. Những bệnh nhiễm trùng này có thể nhẹ, nhưng cũng có thể nặng.
Một hội chứng cytarabine đã được mô tả. Nó được đặc trưng bởi sốt, đau cơ, đau xương, thỉnh thoảng đau ngực, phát ban dát sẩn, viêm kết mạc và tình trạng khó chịu. Thường xảy ra 6-12 giờ sau khi dùng thuốc. Dùng corticosteroid được phát hiện có hiệu quả trong điều trị hoặc ngăn ngừa hội chứng này. Nếu các triệu chứng của hội chứng đủ nghiêm trọng để cần điều trị, nên dự kiến cả việc sử dụng corticosteroid và tiếp tục điều trị cytarabine.
Rối loạn tiêu hóa:
Đặc biệt khi điều trị bằng cytarabine liều cao, ngoài các triệu chứng thông thường, các phản ứng nặng hơn có thể xảy ra. Thủng ruột hoặc hoại tử với hồi tràng và viêm phúc mạc đã được báo cáo.
Áp xe gan, gan to, hội chứng Budd-Chiari (huyết khối tĩnh mạch gan) và viêm tụy đã được quan sát thấy sau khi điều trị liều cao.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:
Các dấu hiệu lâm sàng tương tự như trong phù phổi / ARDS có thể phát triển, đặc biệt khi điều trị liều cao. Phản ứng có thể do tổn thương mao mạch phế nang. Rất khó ước tính tần suất (được chỉ định là 10-26% trong một số ấn phẩm), bởi vì bệnh nhân thường bị tái phát, trong đó các yếu tố khác có thể góp phần vào phản ứng này.
Khác:
Sau khi điều trị bằng cytarabine, bệnh cơ tim và tiêu cơ vân đã được báo cáo. Một trường hợp sốc phản vệ dẫn đến ngừng tim phổi cần hồi sức đã được báo cáo. Sự kiện này xảy ra ngay sau khi tiêm tĩnh mạch cytarabine.
Tác dụng phụ trên đường tiêu hóa giảm nếu dùng cytarabine dưới dạng truyền. Khuyến cáo sử dụng glucocorticoid tại chỗ để dự phòng viêm kết mạc xuất huyết.
Vô kinh và azoospermia (xem phần 4.6)
Sử dụng cytarabine trong da không được khuyến cáo; tuy nhiên, các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo khi sử dụng kiểu này. Phản ứng toàn thân dự kiến: suy tủy, buồn nôn, nôn. mù lòa và các chất độc thần kinh bị cô lập khác.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / rủi ro của sản phẩm đó.
Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào qua hệ thống báo cáo tại: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ Responsibles.
04.9 Quá liều
Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Lời khuyên để xử trí trong trường hợp quá liều bao gồm: ngừng điều trị, sau đó điều trị suy tủy do kết quả là truyền máu toàn phần hoặc tiểu cầu và, nếu cần, kháng sinh. Liều 4,5 g / m2 bằng cách tiêm truyền tĩnh mạch trong một giờ cứ sau 12 giờ trong 12 lần gây nhiễm độc hệ thần kinh trung ương không hồi phục và gây tử vong.
Cytarabine có thể được đào thải bằng thẩm tách máu.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Chất tương tự pyrimidine
Mã ATC: L01BC01
Cytarabine, một chất tương tự nucleotide của pyrimidine, là một chất chống ung thư, ức chế sự tổng hợp axit deoxyribonucleic, đặc biệt trong pha S của chu kỳ tế bào. Nó cũng có đặc tính kháng vi-rút và ức chế miễn dịch. Các nghiên cứu chi tiết về cơ chế gây độc tế bào. trong ống nghiệm gợi ý rằng tác dụng chính của cytarabine là ức chế tổng hợp deoxycytidine thông qua chất chuyển hóa có hoạt tính của nó là triphosphate, arabinofuranosyl cytosine triphosphate ARA-CTP, mặc dù có thể là ức chế cytidyl kinase và sự kết hợp hợp chất này vào axit nucleic cũng đóng một vai trò trong các hoạt động kìm tế bào và diệt tế bào của nó.
Các phác đồ liều cao của cytarabine có thể khắc phục được sức đề kháng của các tế bào bệnh bạch cầu không còn đáp ứng với liều thông thường. Một số cơ chế dường như có liên quan đến sự kháng thuốc này:
Tăng lượng chất nền
Gia tăng nhóm ARA-CTP nội bào, vì c "là mối tương quan thuận giữa khả năng lưu giữ ARA-CTP trong tế bào và tỷ lệ tế bào pha S.
05.2 Đặc tính dược động học
Cytarabine bị vô hiệu hóa thành arabinofuranosiluracil trong gan và thận. Sau khi tiêm tĩnh mạch ở người, chỉ 5,8% liều đã dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu trong vòng 12-24 giờ, trong khi 90% liều dùng được thải trừ dưới dạng sản phẩm không hoạt tính đã khử tác dụng, uracil arabinofuranosil (ARA-U). Cytarabine nhanh chóng được chuyển hóa chủ yếu qua gan và có thể qua thận. Sau khi tiêm tĩnh mạch liều cao duy nhất, nồng độ thuốc trong huyết tương giảm xuống mức không thể phát hiện được trong vòng 15 phút ở hầu hết bệnh nhân. Ở một số bệnh nhân, thuốc lưu hành có thể chứng minh được sớm nhất là 5 phút sau khi tiêm. Thời gian bán thải của thuốc là 10 phút.
Cytarabine liều cao đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương cao hơn 200 lần so với nồng độ thuốc ở chế độ dùng thuốc thông thường. Đỉnh của chất chuyển hóa không hoạt tính ARA-U, với chế độ liều cao, đã được quan sát thấy chỉ sau 15 phút. Sự thanh thải ở thận khi dùng cytarabine liều cao chậm hơn so với cytarabine liều thông thường. Nồng độ đạt được trong dịch não tủy (CSF) sau khi truyền tĩnh mạch liều cao 1-3 g / m2 cytarabine là khoảng 100-300 nanogam / ml.
Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được khoảng 20-60 phút sau khi bôi dưới da. Ở các liều tương đương, chúng thấp hơn đáng kể so với nồng độ trong huyết tương đạt được sau khi tiêm tĩnh mạch.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Không có dữ liệu tiền lâm sàng nào về mức độ liên quan đến người kê đơn bổ sung cho những dữ liệu đã được đưa vào các phần khác của Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Macrogol 400
Trometamol (để điều chỉnh độ pH)
Nước pha tiêm
06.2 Tính không tương thích
Tương kỵ với: carbenicillin natri, cephalothin natri, gentamicin sulfat, natri heparin, hydrocortisone natri succinat, insulin thông thường, methotrexat, 5-fluorouracil, nafcillin natri, oxacillin natri, natri penicilin succinat (benzylpenicillin), natri metyl-prednisolon và prednisolon.
Tuy nhiên, khả năng tương kỵ phụ thuộc vào một số yếu tố (ví dụ như nồng độ thuốc, dung dịch pha loãng cụ thể được sử dụng, pH, nhiệt độ kết quả). Nên tham khảo tài liệu tham khảo cụ thể để biết thông tin về khả năng tương thích cụ thể.
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm
Tính ổn định trong sử dụng:
Tính ổn định hóa lý khi sử dụng đã được chứng minh trong dung dịch natri clorua (0,9% w / v) và dextrose (5% w / v) để tiêm trong tối đa 24 giờ ở nhiệt độ dưới 25 ° C và lên đến 72 giờ ở nhiệt độ từ 2 đến 8 ° C.
Từ quan điểm vi sinh, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và thông thường sẽ không lâu hơn 24 giờ ở 2 đến 8 ° C, trừ khi việc pha loãng đã diễn ra trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 25 ° C.
Đừng để tủ lạnh hoặc đông lạnh.
Đối với các điều kiện bảo quản của sản phẩm thuốc đã pha loãng, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Đối với 1 ml,
Dung dịch pha tiêm được chứa trong lọ thủy tinh trong suốt loại I 2 ml, được đóng bằng nút cao su màu xám 13 mm và nắp đậy bằng nhôm màu xanh lam trong hoặc xanh dương 13 mm.
Đối với 5 ml,
Dung dịch tiêm được chứa trong lọ thủy tinh hình ống trong suốt 5 ml Loại I, được đậy bằng nút cao su màu xám 20 mm và miếng bịt nhôm màu xanh lam hoặc xanh lam trong suốt 20 mm.
Đối với 10 ml,
Dung dịch tiêm được chứa trong lọ thủy tinh hình ống trong suốt 10 ml Loại I, được đóng bằng nút cao su màu xám 20 mm và miếng bịt nhôm màu xanh lam hoặc xanh lam trong suốt 20 mm.
Đối với 20 ml,
Dung dịch tiêm được chứa trong lọ thủy tinh trong suốt 20 ml Loại I được đóng bằng nút cao su màu xám 20 mm và con dấu nhôm màu xanh lam 20 mm.
Đối với 40 ml,
Dung dịch pha tiêm được chứa trong lọ thủy tinh trong suốt 50 ml Loại I được đóng bằng nút cao su màu xám 20 mm và con dấu nhôm màu xanh lam 20 mm.
Đối với 50 ml,
Dung dịch tiêm được chứa trong lọ thủy tinh trong suốt 50 ml Loại I, được đậy bằng nút cao su màu xám 20 mm và con dấu nhôm màu tím 20 mm.
Kích thước gói
1 lọ 1 ml, 5 lọ 1 ml
1 lọ 5 ml, 5 lọ 5 ml
1 lọ 10 ml
1 lọ 20 ml
1 lọ 40 ml
1 lọ 50 ml
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Chỉ sử dụng một lần.
Nếu dung dịch bị đổi màu hoặc có các hạt có thể nhìn thấy được thì nên loại bỏ dung dịch đó.
Sau khi mở, nội dung của mỗi lọ nên được sử dụng ngay lập tức. Bỏ sản phẩm không sử dụng.
Dịch truyền thường được sử dụng cho cytarabine (xem phần 6.3) là nước pha tiêm, nước muối 0,9% w / v hoặc dextrose 5% w / v. Cytarabine dạng tiêm không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những thuốc được đề cập trong phần 6.6.
Hướng dẫn xử lý chất độc tế bào
Sự quản lý:
Nó nên được quản lý hoặc dưới sự giám sát trực tiếp của bác sĩ có trình độ chuyên môn có kinh nghiệm trong việc sử dụng các tác nhân hóa trị liệu ung thư.
Sự chuẩn bị:
• Các tác nhân hóa trị liệu chỉ nên được chuẩn bị để sử dụng bởi các chuyên gia được đào tạo về cách sử dụng chế phẩm an toàn.
• Các thao tác như pha loãng và chuyển vào ống tiêm chỉ nên được thực hiện ở khu vực thích hợp.
• Nhân viên thực hiện các quy trình này phải được bảo vệ đầy đủ bằng áo choàng, găng tay và kính bảo hộ.
• Nhân viên mang thai được khuyến cáo không sử dụng thuốc hóa trị.
Thải bỏ và ô nhiễm:
Sản phẩm hoặc bất kỳ chất thải không sử dụng nào phải được xử lý theo quy định của địa phương.
Để tiêu hủy, cho vào túi / thùng xử lý chất thải có nguy cơ cao (gây độc tế bào) và đốt ở nhiệt độ 1100oC.
Trong trường hợp bị phân tán, hạn chế tiếp cận khu vực bị ảnh hưởng và đeo thiết bị bảo hộ thích hợp, bao gồm găng tay và kính bảo hộ. Hạn chế lây lan và làm sạch khu vực bằng giấy / vật liệu thấm nước. Sự phân tán cũng có thể được xử lý bằng natri hypoclorit 5%. Khu vực phân tán nên được làm sạch bằng nhiều nước. Cho vật liệu bị ô nhiễm vào túi. / Thùng kín nước để xử lý chất độc tế bào và đốt ở 1100 ° C.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
"100 mg / ml dung dịch để tiêm hoặc truyền", 1 lọ thủy tinh 1 ml - AIC số: 042356016
"100 mg / ml dung dịch để tiêm hoặc truyền", 5 lọ thủy tinh 1 ml - AIC số: 042356028
"100 mg / ml dung dịch để tiêm hoặc truyền", 1 lọ thủy tinh 5 ml - AIC số: 042356030
"100 mg / ml dung dịch để tiêm hoặc truyền", 5 lọ thủy tinh 5 ml - AIC số: 042356042
"100 mg / ml dung dịch để tiêm hoặc truyền", 1 lọ thủy tinh 10 ml - AIC số: 042356055
"100 mg / ml dung dịch để tiêm hoặc truyền", 1 lọ thủy tinh 20 ml - AIC số: 042356067
"100 mg / ml dung dịch để tiêm hoặc truyền", 1 lọ thủy tinh 40 ml - AIC số: 042356079
"100 mg / ml dung dịch để tiêm hoặc truyền", 1 lọ thủy tinh 50 ml - AIC số: 042356081
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: ngày 24 tháng 7 năm 2013
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 2 năm 2016
