Thành phần hoạt tính: Memantine (Memantine hydrochloride)
Viên nén bao phim Ebixa 10 mg
Chỉ định Tại sao Ebixa được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Ebixa chứa hoạt chất memantine hydrochloride. Nó thuộc về một nhóm thuốc được gọi là thuốc chống sa sút trí tuệ.
Mất trí nhớ trong bệnh Alzheimer là kết quả của sự rối loạn trong việc truyền tải thông điệp trong não. Bộ não chứa cái gọi là các thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDA) liên quan đến việc truyền các tín hiệu thần kinh quan trọng đối với học tập và trí nhớ.
Ebixa thuộc về một nhóm thuốc được gọi là thuốc đối kháng thụ thể NMDA. Ebixa hoạt động trên các thụ thể NMDA này bằng cách cải thiện việc truyền tín hiệu thần kinh và trí nhớ.
Ebixa được sử dụng để điều trị bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer từ trung bình đến nặng.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Ebixa
Không dùng Ebixa
- nếu bạn bị dị ứng với memantine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Ebixa
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Ebixa
- nếu bạn có tiền sử động kinh;
- nếu bạn vừa bị nhồi máu cơ tim (đau tim) hoặc nếu bạn bị suy tim sung huyết hoặc huyết áp cao không kiểm soát được.
Trong những tình huống này, việc điều trị nên được theo dõi cẩn thận và bác sĩ của bạn đánh giá lại những lợi ích lâm sàng của Ebixa đều đặn.
Trong trường hợp thận bị trục trặc (các vấn đề về thận), bác sĩ nên theo dõi cẩn thận chức năng thận của bạn và nếu cần, điều chỉnh liều lượng memantine cho phù hợp.
Tránh sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc như amantadine (để điều trị bệnh Parkinson), ketamine (một chất thường được sử dụng làm thuốc gây mê), dextromethorphan (thường được sử dụng để điều trị ho) và các chất đối kháng NMDA khác.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Ebixa không được khuyến cáo cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Ebixa
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Đặc biệt, tác dụng của những loại thuốc sau có thể bị thay đổi bởi Ebixa và có thể cần phải điều chỉnh liều lượng:
- amantadine, ketamine, dextromethorphan
- dantrolene, baclofen
- cimetidine, ranitidine, procainamide, chiinidine, quinine, nicotine
- hydrochlorothiazide (hoặc kết hợp với hydrochlorothiazide)
- kháng cholinergic (các chất thường được sử dụng để điều trị rối loạn vận động hoặc co thắt ruột)
- thuốc chống co giật (các chất được sử dụng để ngăn ngừa và điều trị co giật)
- barbiturat (các chất thường được sử dụng để gây ngủ)
- chất chủ vận dopaminergic (các chất như L-dopa, bromocriptine)
- thuốc an thần kinh (chất được sử dụng trong điều trị rối loạn tâm thần)
- thuốc uống chống đông máu.
Trong trường hợp nhập viện, hãy thông báo cho nhân viên y tế rằng bạn đang dùng Ebixa.
Ebixa với đồ ăn thức uống
Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu gần đây bạn đã thay đổi hoặc có ý định thay đổi đáng kể chế độ ăn uống của mình (ví dụ từ chế độ ăn bình thường sang chế độ ăn chay nghiêm ngặt) hoặc nếu bạn bị nhiễm toan ống thận (RTA, dư thừa các chất tạo axit trong máu do rối loạn chức năng thận (chức năng thận không đủ)) hoặc nhiễm trùng đường tiết niệu nghiêm trọng (cấu trúc dẫn nước tiểu), vì bác sĩ có thể cần điều chỉnh liều lượng thuốc của bạn cho phù hợp
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Thai kỳ
Việc sử dụng memantine trong thai kỳ không được khuyến khích.
Giờ cho ăn
Phụ nữ dùng Ebixa không nên cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Bác sĩ của bạn sẽ tư vấn cho bạn về khả năng tư vấn của việc lái xe hoặc sử dụng máy móc với tình trạng của bạn.
Ngoài ra, Ebixa có thể thay đổi mức độ sẵn sàng phản ứng của bạn, khiến bạn không thể lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Ebixa: Định vị
Luôn luôn dùng Ebixa chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu nghi ngờ.
Liều khuyến cáo của Ebixa cho bệnh nhân người lớn và người cao tuổi là 20 mg x 1 lần / ngày. Để giảm nguy cơ tác dụng phụ, hãy đạt được liều này dần dần theo lịch trình hàng ngày:
Liều khởi đầu thông thường là nửa viên một lần một ngày (1 x 5 mg) trong tuần đầu tiên. Liều lượng được tăng lên một viên một lần một ngày (1 x 10 mg) trong tuần thứ hai và 1,5 viên một lần một ngày trong tuần thứ ba. Từ tuần thứ tư trở đi, liều thông thường là 2 viên một lần một ngày (1 x 20 mg).
Liều dùng ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Nếu bạn bị suy giảm chức năng thận, bác sĩ có thể quyết định một chế độ liều lượng phù hợp với tình trạng của bạn. Trong trường hợp này, việc theo dõi chức năng thận đều đặn nên được bác sĩ yêu cầu.
Sự quản lý
Ebixa được dùng bằng đường uống mỗi ngày một lần. Để có lợi, bạn nên dùng thuốc thường xuyên vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Uống thuốc với một ít nước. Thuốc viên có thể được uống gần hoặc xa bữa ăn.
Thời gian điều trị
Tiếp tục dùng Ebixa miễn là nó có lợi cho bạn. Bác sĩ sẽ đánh giá quá trình điều trị của bạn theo định kỳ.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Ebixa
Nếu bạn dùng nhiều Ebixa hơn mức cần thiết
- Nói chung, quá liều Ebixa không có hại. Bạn có thể gặp nhiều hơn các triệu chứng được mô tả trong phần "Các tác dụng phụ có thể xảy ra".
- Trong trường hợp dùng quá liều Ebixa đáng kể, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn vì họ có thể cần đến sự can thiệp của họ.
Nếu bạn quên uống Ebixa
- Trong trường hợp bạn quên dùng một liều, hãy dùng liều tiếp theo vào thời gian đã chỉ định.
- Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên. Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Ebixa là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nói chung, các tác dụng phụ quan sát được là nhẹ đến trung bình.
Phổ biến (ảnh hưởng từ 1 đến 10 trong 100 người):
- Nhức đầu, buồn ngủ, táo bón, xét nghiệm chức năng gan tăng cao, chóng mặt, rối loạn thăng bằng, khó thở, tăng huyết áp và quá mẫn với thuốc.
Không phổ biến (ảnh hưởng đến 1 đến 10 trong 1000 người):
- Mệt mỏi, nhiễm nấm, lú lẫn, ảo giác, nôn mửa, rối loạn dáng đi, suy tim và đông máu tĩnh mạch (huyết khối / thuyên tắc huyết khối)
Rất hiếm (ảnh hưởng ít hơn 1 trên 10.000 người):
- Co giật
Không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn):
- Viêm tụy, viêm gan (viêm gan), phản ứng loạn thần.
Bệnh Alzheimer có liên quan đến trầm cảm, ý định tự tử và tự sát. Trong thời gian hậu tiếp thị, những sự kiện này đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Ebixa.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp và vỉ sau EXP. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Ebixa chứa những gì
- Hoạt chất là memantine hydrochloride. Mỗi viên nén bao phim chứa 10 mg memantine hydrochloride tương đương với 8,31 mg memantine.
- Các thành phần khác là xenluloza vi tinh thể, natri croscarmellose, axit silicic khan dạng keo và magie stearat, trong lõi máy tính bảng; và, trong lớp phủ của máy tính bảng, là hydroxy-propyl-metyl-cellulose, macrogol 400 và titanium dioxide (E 171) và oxit sắt màu vàng (E 172).
Ebixa trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Ebixa được trình bày dưới dạng viên nén bao phim có màu vàng nhạt đến vàng, hình bầu dục, có đường gờ và khắc chữ "1 0" ở một bên và "MM" ở phía bên kia. Chia thành các liều lượng bằng nhau.
Viên nén Ebixa có sẵn trong các gói vỉ 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98), hoặc 1000 (20 x 50) viên. Các kích thước gói 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 và 100 x 1 viên nén bao phim được đóng trong vỉ đơn vị.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN ĂN EBIXA 10 MG CÓ PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 10 mg memantine hydrochloride tương đương với 8,31 mg memantine.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén bao phim hình bầu dục có màu vàng nhạt đến vàng nhạt, có đường gờ và khắc chữ "1 0" ở một mặt và "M M" ở mặt còn lại.
Máy tính bảng có thể được chia thành các nửa bằng nhau.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh Alzheimer mức độ trung bình đến nặng.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Việc điều trị nên được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị chứng sa sút trí tuệ Alzheimer.
Liều lượng
Chỉ nên bắt đầu trị liệu nếu người chăm sóc bệnh nhân sẵn sàng theo dõi thường xuyên việc sử dụng thuốc của bệnh nhân. Chẩn đoán nên được thực hiện theo các hướng dẫn hiện hành. Nên thường xuyên đánh giá lại khả năng dung nạp và liều lượng của memantine hydrochloride, tốt nhất là trong vòng ba tháng sau khi bắt đầu điều trị.
Điều trị duy trì có thể được tiếp tục miễn là có lợi ích điều trị và bệnh nhân có thể chấp nhận điều trị bằng memantine. Việc ngừng điều trị nên được xem xét khi không còn bằng chứng về tác dụng điều trị hoặc nếu bệnh nhân không thể dung nạp điều trị.
Người lớn:
Chuẩn độ liều lượng
Liều tối đa hàng ngày là 20 mg. Để giảm nguy cơ tác dụng phụ, liều duy trì đạt được bằng cách tăng 5 mg mỗi tuần trong 3 tuần đầu tiên như sau:
Tuần đầu tiên (ngày 1-7):
Bệnh nhân nên uống nửa viên nén bao phim 10 mg (5 mg) mỗi ngày một lần trong 7 ngày.
Tuần thứ hai (ngày 8-14) :
Bệnh nhân nên uống một viên nén bao phim 10 mg (10 mg) một lần mỗi ngày trong 7 ngày.
Tuần thứ ba (ngày 15-21) :
Bệnh nhân nên uống một viên rưỡi 10 mg viên nén bao phim (15 mg) một lần mỗi ngày trong 7 ngày.
Từ tuần thứ tư trở đi :
Bệnh nhân nên uống hai viên nén bao phim 10 mg (20 mg) mỗi ngày.
Liều lượng từ Sự bảo trì
Liều duy trì được khuyến nghị là 20 mg mỗi ngày.
Người cao tuổi:
Dựa trên các nghiên cứu lâm sàng, liều khuyến cáo cho bệnh nhân trên 65 tuổi là 20 mg mỗi ngày (hai viên nén bao phim 10 mg mỗi ngày một lần) như đã mô tả ở trên.
Suy giảm chức năng thận: Ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 50-80 ml / phút) không cần điều chỉnh liều. Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận vừa phải (độ thanh thải creatinin 30 - 49 ml / phút), liều hàng ngày nên là 10 mg mỗi ngày. Nếu dung nạp tốt sau ít nhất 7 ngày điều trị, có thể tăng liều lên đến 20 mg mỗi ngày, theo lịch chuẩn độ tiêu chuẩn. Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 5 - 29 ml / phút), liều hàng ngày nên là 10 mg mỗi ngày.
Suy giảm chức năng gan: Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh A và Child-Pugh B), không cần điều chỉnh liều. Không có dữ liệu về việc sử dụng memantine ở bệnh nhân suy gan nặng. Không khuyến cáo sử dụng Ebixa ở những bệnh nhân bị suy gan nặng.
Dân số nhi khoa:
Không có sẵn dữ liệu.
Đường từ sự quản lý
Ebixa nên được dùng bằng đường uống mỗi ngày một lần và nên uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Viên nén bao phim có thể được uống gần hoặc xa bữa ăn.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Thận trọng ở những bệnh nhân bị động kinh, có tiền sử động kinh hoặc những bệnh nhân có các yếu tố dễ mắc bệnh động kinh.
Tránh sử dụng đồng thời các chất đối kháng N-methyl-D-aspartate (NMDA) như amantadine, ketamine hoặc dextromethorphan. Những hợp chất này hoạt động trên cùng một hệ thống thụ thể với memantine, do đó các phản ứng phụ (chủ yếu ở hệ thần kinh trung ương - CNS) có thể thường xuyên hơn hoặc rõ rệt hơn (xem thêm phần 4.5).
Một số yếu tố có thể làm tăng pH nước tiểu (xem phần 5.2 "Thải trừ") yêu cầu bệnh nhân theo dõi cẩn thận. Những yếu tố này bao gồm thay đổi chế độ ăn uống mạnh mẽ, chẳng hạn như từ chế độ ăn kiêng thịt sang chế độ ăn chay, hoặc tiêu thụ quá nhiều chất đệm kiềm hóa dạ dày (thuốc kháng axit). PH nước tiểu cũng có thể tăng do nhiễm toan ống thận (RTA) hoặc nhiễm trùng đường tiết niệu nặng Proteus.
Trong hầu hết các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim gần đây, suy tim sung huyết không bù (NYHA III-IV) hoặc tăng huyết áp không kiểm soát được loại trừ. Do đó, một số lượng dữ liệu hạn chế có sẵn và những bệnh nhân có các tình trạng lâm sàng này cần được theo dõi.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Do tác dụng dược lý và cơ chế hoạt động của memantine, các tương tác sau có thể xảy ra:
• Phương thức hoạt động cho thấy tác dụng của L-dopa, chất chủ vận dopamine và thuốc kháng cholinergic có thể được tăng cường trong khi điều trị đồng thời với thuốc đối kháng NMDA, chẳng hạn như memantine. Tác dụng của thuốc an thần và thuốc an thần có thể giảm. Dùng đồng thời memantine với thuốc chống co thắt , dantrolene hoặc baclofen, có thể thay đổi tác dụng của chúng, do đó cần phải thay đổi liều lượng.
• Tránh sử dụng đồng thời memantine và amantadine, do có nguy cơ gây rối loạn tâm thần do độc dược. Cả hai hợp chất này đều có liên quan hóa học với các hợp chất thuộc loại đối kháng NMDA. Điều này cũng đúng với ketamine và dextromethorphan (xem phần 4.4). Chỉ có một trường hợp. được công bố về nguy cơ có thể xảy ra do sự liên quan giữa memantine và phenytoin.
• Các hoạt chất khác như cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine và nicotine, sử dụng cùng hệ thống vận chuyển cation ở thận như amantadine, cũng có thể tương tác với memantine, dẫn đến nguy cơ tăng nồng độ trong huyết tương.
• Có thể có khả năng giảm nồng độ hydrochlorothiazide trong huyết thanh khi memantine được dùng đồng thời với hydrochlorothiazide hoặc với các sản phẩm có chứa kết hợp với hydrochlorothiazide.
• Trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị, một số trường hợp riêng biệt về tăng Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị đồng thời với warfarin. Mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập, nên theo dõi chặt chẽ thời gian prothrombin hoặc INR ở bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc uống chống đông máu.
Trong các nghiên cứu dược động học (PK) liều duy nhất, ở các đối tượng trẻ khỏe mạnh, không có tương tác hoạt chất liên quan nào được quan sát thấy giữa memantine và glyburide / metformin hoặc donepezil.
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở những người tình nguyện trẻ khỏe mạnh, không có ảnh hưởng liên quan của memantine đối với dược động học của galantamine được quan sát thấy.
Memantine không ức chế CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxygenase chứa flavin, epoxy hydrolase hoặc sulfation trong ống nghiệm.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có hoặc chỉ có dữ liệu hạn chế về việc sử dụng memantine ở phụ nữ mang thai. Đối với con người là không rõ Không dùng memantine trong khi mang thai trừ khi thực sự cần thiết.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu memantine có được bài tiết qua sữa mẹ hay không, nhưng với tính chất ưa béo của chất, điều này có thể xảy ra. Phụ nữ dùng memantine không nên cho con bú.
Khả năng sinh sản
Không có phản ứng bất lợi nào với memantine được quan sát thấy trên các vết thương ở nam và nữ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Nói chung, bệnh Alzheimer từ trung bình đến nặng có thể làm suy giảm khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Vì Ebixa có những ảnh hưởng nhẹ đến trung bình đối với khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc, bệnh nhân ngoại trú nên được khuyến cáo về sự cần thiết phải thận trọng.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh Alzheimer từ nhẹ đến nặng, bao gồm 1.784 bệnh nhân được điều trị bằng Ebixa và 1.595 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, tỷ lệ tổng thể của các phản ứng có hại ở những người được điều trị bằng Ebixa không khác với những người được điều trị bằng giả dược; các phản ứng có hại thường nhẹ đến trung bình ở mức độ nghiêm trọng. Các phản ứng có hại xảy ra với tỷ lệ cao hơn ở nhóm Ebixa so với nhóm dùng giả dược là chóng mặt (6,3% so với 5,6% tương ứng), nhức đầu (5,2% so với 3,9%), táo bón (4,6% so với 2,6%) buồn ngủ ( 3,4% so với 2,2%) và tăng huyết áp (4,1% so với 2,8%).
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng bất lợi được liệt kê trong bảng dưới đây được rút ra từ các nghiên cứu lâm sàng với Ebixa và từ các báo cáo sau lưu hành.
Phản ứng có hại được phân loại theo lớp cơ quan hệ thống và theo quy ước tần số: rất phổ biến (> 1/10), phổ biến (> 1/100 đến 1 / 1.000 đến 1 / 10.000 đến
1 Ảo giác chủ yếu được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer nặng.
2 trường hợp biệt lập được báo cáo trong quá trình trải nghiệm hậu tiếp thị.
Bệnh Alzheimer có liên quan đến trầm cảm, ý định tự tử và tự sát. Trong trải nghiệm sau khi tiếp thị, những phản ứng này đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Ebixa.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Chỉ có kinh nghiệm hạn chế về quá liều là có sẵn từ các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị.
Triệu chứng:
Quá liều tương đối lớn (tương ứng 200 mg và 105 mg mỗi ngày trong 3 ngày) có liên quan đến các triệu chứng mệt mỏi, suy nhược và / hoặc tiêu chảy hoặc không có triệu chứng. Trong trường hợp dùng quá liều với liều dưới 140 mg hoặc không rõ, bệnh nhân có các triệu chứng về hệ thần kinh trung ương (lú lẫn, mệt mỏi quá mức, buồn ngủ, chóng mặt, kích động, hung hăng, ảo giác và rối loạn dáng đi) và / hoặc có nguồn gốc tiêu hóa (nôn mửa và tiêu chảy) .
Trong trường hợp quá liều nghiêm trọng nhất, bệnh nhân sống sót sau khi uống tổng cộng 2000 mg memantine với tác dụng lên hệ thần kinh trung ương (hôn mê trong 10 ngày, sau đó là nhìn đôi và kích động). phục hồi không để lại di chứng vĩnh viễn.
Trong một trường hợp quá liều cao khác, bệnh nhân cũng sống sót và hồi phục. Bệnh nhân dùng đường uống 400 mg memantine. Bệnh nhân có các triệu chứng của hệ thần kinh trung ương như bồn chồn, rối loạn tâm thần, ảo giác thị giác, co giật, lơ mơ, sững sờ và bất tỉnh.
Sự đối xử:
Trong trường hợp quá liều, nên điều trị theo triệu chứng. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho tình trạng nhiễm độc hoặc quá liều. Nên sử dụng các quy trình lâm sàng tiêu chuẩn để loại bỏ hoạt chất, chẳng hạn như rửa dạ dày, thuốc than hoạt tính (phá vỡ tiềm năng tuần hoàn của ruột), khi thích hợp. , axit hóa nước tiểu, lợi tiểu cưỡng bức.
Trong trường hợp có các dấu hiệu và triệu chứng của tình trạng quá kích hệ thống thần kinh trung ương (CNS) nói chung, cần xem xét điều trị triệu chứng cẩn thận trên lâm sàng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Loại dược lý: Thuốc an thần. Các loại thuốc chống sa sút trí tuệ khác.
Mã ATC: N06DX01.
Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy sự trục trặc trong dẫn truyền thần kinh glutamatergic, đặc biệt là dẫn truyền thần kinh qua trung gian NMDA, góp phần vào cả biểu hiện triệu chứng và sự tiến triển của bệnh trong chứng sa sút trí tuệ do thoái hóa thần kinh.
Memantine là một chất đối kháng thụ thể NMDA không cạnh tranh phụ thuộc vào điện thế, ái lực trung bình. Nó điều chỉnh tác động của nồng độ glutamate tăng cao về mặt bệnh lý có thể dẫn đến rối loạn chức năng thần kinh.
Các nghiên cứu lâm sàng:
Một nghiên cứu với đơn trị liệu bằng memantine trong điều trị bệnh Alzheimer mức độ trung bình đến nặng (Tổng điểm kiểm tra trạng thái tâm thần nhỏ (MMSE)) ở mức ban đầu dao động từ 3 đến 14 bao gồm 252 bệnh nhân. Nghiên cứu đã chứng minh hiệu quả của điều trị bằng memantine so với giả dược sau 6 tháng (phân tích trường hợp quan sát được dựa trên phỏng vấn của bác sĩ lâm sàng về ấn tượng thay đổi (CIBIC-plus): p = 0,025; Nghiên cứu hợp tác về bệnh Alzheimer - Hoạt động sống hàng ngày (ADCSADLsev): p = 0,003; Pin suy yếu nghiêm trọng (SIB): p = 0,002.
Một nghiên cứu với đơn trị liệu bằng memantine trong điều trị bệnh Alzheimer từ nhẹ đến trung bình (tổng điểm MMSE cơ bản từ 10 đến 22) bao gồm 403 bệnh nhân. Bệnh nhân được điều trị bằng memantine cho thấy hiệu quả tốt hơn có ý nghĩa thống kê so với giả dược về tiêu chí chính: Thang đánh giá bệnh Alzheimer (ADAS-cog) (p = 0,003) và CIBIC-plus (p = 0,004) ở tuần thứ 24 (quan sát cuối cùng tiến hành chuyển tiếp-LOCF ). Trong một nghiên cứu đơn trị liệu khác trong điều trị bệnh Alzheimer từ nhẹ đến trung bình (tổng điểm MMSE cơ bản từ 11 đến 23), 470 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên. Trong phân tích sơ cấp được xác định tiền cứu, ý nghĩa thống kê không đạt được ở điểm cuối về hiệu quả chính vào tuần 24.
Một phân tích tổng hợp về những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer từ trung bình đến nặng (tổng điểm MMSE acetylcholinesterase) cho thấy rằng có một tác động có ý nghĩa thống kê trong việc điều trị bằng memantine đối với các lĩnh vực nhận thức, toàn thể và chức năng. Khi các bệnh nhân được xác định đồng thời xấu đi ở cả ba lĩnh vực, kết quả cho thấy tác dụng có ý nghĩa thống kê của memantine trong việc ngăn ngừa tình trạng xấu đi; số bệnh nhân được điều trị bằng giả dược cho thấy tồi tệ hơn ở cả ba lĩnh vực nhiều gấp đôi. (21% so với 11%, p
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ:
Memantine có sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 100%. Tmax là từ 3 đến 8 giờ. Không có dấu hiệu về ảnh hưởng của thức ăn đối với sự hấp thụ memantine.
Phân bổ:
Liều hàng ngày 20 mg dẫn đến nồng độ memantine trong huyết tương ở trạng thái ổn định nằm trong khoảng từ 70 đến 150 ng / ml (0,5 - 1 μmol) với sự thay đổi đáng kể giữa các cá thể. Với việc sử dụng các liều hàng ngày từ 5 đến 30 mg, tỷ lệ dịch não tủy / huyết thanh trung bình là 0,52 đã được tính toán. Khối lượng phân phối là khoảng 10 l / kg.
Khoảng 45% memantine liên kết với protein huyết tương.
Chuyển đổi sinh học:
Ở người, khoảng 80% vật liệu tuần hoàn liên quan đến memantine hiện diện dưới dạng hợp chất chính. Các chất chuyển hóa chính của con người là N-3,5-dimethyl-gludantane, hỗn hợp đồng phân của 4 và 6-hydroxy-memantine, và 1-nitrous-3,5-dimethyl-adamantane. Không có chất chuyển hóa nào thể hiện hoạt tính đối kháng NMDA. Trong ống nghiệm không phát hiện thấy quá trình chuyển hóa có xúc tác cytochrome P 450.
Trong một nghiên cứu với 14C-memantine dùng đường uống, trung bình 84% liều dùng được phục hồi trong vòng 20 ngày, với hơn 99% được thải trừ qua thận.
Loại bỏ:
Memantine được loại bỏ theo cấp số nhân với thời gian sử dụng t ½ là từ 60 đến 100 giờ. Ở những người tình nguyện có chức năng thận bình thường, tổng độ thanh thải (Cltot) là 170 ml / phút / 1,73 m2 và một phần tổng thanh thải qua thận xảy ra qua bài tiết ở ống thận.
Quản lý ở cấp độ thận cũng liên quan đến tái hấp thu ở ống, có thể qua trung gian của các protein vận chuyển cation. Tốc độ thải trừ memantine qua thận khi có nước tiểu kiềm có thể giảm theo hệ số từ 7 đến 9 (xem phần 4.4).
Kiềm hóa nước tiểu có thể do những thay đổi mạnh mẽ trong chế độ ăn uống, ví dụ từ chế độ ăn kiêng thịt sang ăn chay, hoặc do uống nhiều dung dịch đệm kiềm hóa dạ dày.
Tuyến tính:
Các nghiên cứu trên người tình nguyện cho thấy dược động học tuyến tính trong khoảng liều từ 10 đến 40 mg.
Mối quan hệ dược động học / dược lực học:
Ở liều memantine 20 mg mỗi ngày, mức độ dịch não tủy tương ứng với giá trị ki (ki = hằng số ức chế) của memantine, là 0,5 μmol trong vỏ não trán của con người.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu ngắn hạn trên chuột, memantine, giống như các chất đối kháng NMDA khác, gây ra hiện tượng không bào và hoại tử tế bào thần kinh (tổn thương Olney) chỉ sau khi dùng liều dẫn đến nồng độ đỉnh trong huyết thanh rất cao. Mất điều hòa và các dấu hiệu tiền lâm sàng khác có trước hiện tượng hút chân không và hoại tử. Vì các tác động không được quan sát thấy trong các nghiên cứu dài hạn trên các loài gặm nhấm và động vật khác nhau, nên mức độ liên quan lâm sàng của những quan sát này vẫn chưa được biết rõ.
Những thay đổi ở mắt được phát hiện không nhất quán trong các nghiên cứu độc tính liều lượng lặp lại ở loài gặm nhấm và chó, nhưng không phải ở khỉ. Soi đáy mắt cụ thể trong các nghiên cứu lâm sàng với memantine không cho thấy bất kỳ thay đổi nào ở mắt.
Ở loài gặm nhấm, chứng phospholipidosis được quan sát thấy ở đại thực bào phổi do tích tụ memantine trong lysosome. Hiệu ứng này được biết đến từ các thành phần hoạt tính khác có đặc tính amphiphilic cation.
Có thể có mối tương quan giữa sự tích tụ này và sự hút chân không được quan sát thấy trong phổi. Hiệu ứng này chỉ được thấy ở liều cao ở loài gặm nhấm. Sự liên quan về mặt lâm sàng của những quan sát này vẫn chưa được biết.
Không có độc tính di truyền được quan sát thấy sau khi thử nghiệm memantine trong các phân tích tiêu chuẩn. Không có bằng chứng về khả năng gây ung thư trong các nghiên cứu kéo dài tuổi thọ trên chuột nhắt và chuột cống. Memantine không gây quái thai ở chuột cống và thỏ, ngay cả ở liều gây độc cho mẹ, và không có tác dụng phụ nào của memantine đối với khả năng sinh sản ở chuột, làm giảm bào thai. sự phát triển được quan sát thấy ở mức độ phơi nhiễm giống hệt hoặc cao hơn một chút so với mức độ phơi nhiễm của con người.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi nén:
Xenluloza vi tinh thể
Natri croscarmelloza
Axit silicic dạng keo khan
Chất Magiê Stearate
Lớp phủ nén:
Hydroxy-propyl-metyl-xenluloza
Macrogol 400
Titanium dioxide
Oxit sắt màu vàng
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
4 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ: PVDC / PE / PVC / vỉ nhôm hoặc PP / vỉ nhôm
Gói 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 viên nén bao phim.
Nhiều gói chứa 980 (10 gói 98) và 1000 (20 gói 50) viên nén bao phim.
Vỉ đơn vị đục lỗ: PVDC / PE / PVC / vỉ nhôm hoặc PP / vỉ nhôm.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Đan mạch
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 01/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/2/19 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/2/19 / 014-021
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 15 tháng 5 năm 2002
Ngày gia hạn cuối cùng: ngày 15 tháng 5 năm 2007
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 9 năm 2015
