Thành phần hoạt tính: Ezetimibe
ZETIA viên nén 10 mg
Tại sao Zetia được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
ZETIA là một loại thuốc để giảm mức cholesterol tăng lên.
ZETIA làm giảm mức cholesterol toàn phần, cholesterol "xấu" (cholesterol LDL) và chất béo được gọi là chất béo trung tính trong máu. ZETIA cũng làm tăng mức cholesterol "tốt" (HDL cholesterol).
Ezetimibe, thành phần hoạt tính trong ZETIA hoạt động bằng cách giảm sự hấp thụ cholesterol từ ruột.
Việc giảm nồng độ cholesterol do ZETIA gây ra ngoài nguyên nhân là do statin (một nhóm thuốc hoạt động bằng cách giảm sản xuất cholesterol của cơ thể).
Cholesterol là một trong số các chất béo được tìm thấy trong máu. Cholesterol toàn phần chủ yếu bao gồm cholesterol LDL và cholesterol HDL.
Cholesterol LDL thường được gọi là cholesterol "xấu" vì nó có thể tích tụ trong thành động mạch và hình thành mảng. Theo thời gian, sự tích tụ mảng bám này có thể dẫn đến thu hẹp động mạch. Sự thu hẹp này có thể làm chậm hoặc chặn dòng chảy của máu đến các cơ quan quan trọng như tim và não. Sự tắc nghẽn lưu lượng máu này có thể gây ra cơn đau tim hoặc đột quỵ.
HDL cholesterol thường được gọi là cholesterol "tốt" vì nó giúp ngăn ngừa cholesterol xấu tích tụ trong động mạch và bảo vệ chống lại bệnh tim.
Triglyceride là một dạng chất béo khác trong máu có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim.
Nó được sử dụng cho những bệnh nhân không thể kiểm soát mức cholesterol của họ bằng cách giảm mức cholesterol của họ chỉ với chế độ ăn kiêng. Bạn phải thực hiện chế độ ăn kiêng giảm cholesterol trong khi dùng thuốc này.
ZETIA được sử dụng như một chất hỗ trợ cho chế độ ăn uống giảm cholesterol của bạn nếu bạn có:
- tăng mức cholesterol trong máu (Tăng cholesterol máu nguyên phát [dị hợp tử gia đình và không gia đình])
- cùng với statin, khi cholesterol của bạn không được kiểm soát đầy đủ chỉ với statin
- một mình, khi điều trị statin không thích hợp hoặc không dung nạp
- một bệnh di truyền (tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử) làm tăng mức cholesterol trong máu. Bạn cũng sẽ được kê toa một loại statin và có thể được kê một phương pháp điều trị khác
- một bệnh di truyền (bệnh thiếu máu đồng hợp tử, còn được gọi là bệnh phytosterolemia) - làm tăng mức độ sterol thực vật trong máu.
ZETIA không giúp bạn giảm cân.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Zetia
Nếu bạn được kê đơn ZETIA cùng với statin, vui lòng đọc tờ rơi gói cho loại thuốc cụ thể mà bạn đang kê đơn.
Không dùng ZETIA nếu:
- bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với ezetimibe hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (xem phần Nội dung của bao bì và thông tin khác).
Không dùng ZETIA với statin nếu:
- bạn hiện đang có vấn đề về gan;
- đang mang thai hoặc đang cho con bú.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Zetia
- nói với bác sĩ của bạn về bất kỳ điều kiện nào bạn có, bao gồm cả dị ứng;
- bác sĩ của bạn nên yêu cầu xét nghiệm máu trước khi bắt đầu liệu pháp ZETIA cùng với statin. Điều này là để kiểm tra xem gan của bạn đang hoạt động như thế nào;
- Bác sĩ cũng có thể yêu cầu bạn xét nghiệm máu để kiểm tra xem gan của bạn hoạt động như thế nào sau khi bạn bắt đầu dùng ZETIA cùng với statin.
Nếu bạn có vấn đề về gan vừa hoặc nặng, việc sử dụng ZETIA không được khuyến khích.
Tính an toàn và hiệu quả của ZETIA dùng kết hợp với một số loại thuốc hạ cholesterol, fibrat, chưa được xác định.
Bọn trẻ
ZETIA không được khuyến cáo cho trẻ em dưới 10 tuổi.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Zetia
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ.
Đặc biệt, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng thuốc có bất kỳ hoạt chất nào sau đây:
- cyclosporine (thường được sử dụng ở bệnh nhân cấy ghép nội tạng)
- thuốc có hoạt chất ngăn đông máu, chẳng hạn như warfarin, phenprocoumon, acenocoumarol hoặc fluindione (thuốc chống đông máu)
- cholestyramine (cũng được sử dụng để giảm cholesterol), vì nó làm thay đổi hiệu quả của ZETIA
- fibrat (cũng được sử dụng để giảm cholesterol).
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Không dùng ZETIA cùng với statin nếu bạn đang mang thai, đang cố gắng mang thai hoặc nếu bạn nghĩ rằng mình có thể mang thai. Nếu bạn có thai trong khi dùng ZETIA cùng với statin, bạn phải ngừng cả hai phương pháp điều trị ngay lập tức và liên hệ với bác sĩ của bạn. Không có kinh nghiệm về việc sử dụng ZETIA trong thai kỳ mà không có statin. Nếu bạn đang mang thai, hãy hỏi bác sĩ để có các khuyến nghị thích hợp trước khi sử dụng ZETIA.
Không dùng ZETIA cùng với statin nếu bạn đang cho con bú vì không biết liệu hai loại thuốc có bài tiết qua sữa mẹ hay không. ZETIA, ngay cả khi tự dùng mà không có statin, không nên sử dụng khi đang cho con bú.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không có tác động nào của ZETIA lên khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng một số người có thể cảm thấy chóng mặt sau khi dùng ZETIA.
ZETIA chứa lactose
Viên nén ZETIA chứa một loại đường gọi là lactose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Zetia: Định vị
Luôn dùng ZETIA chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Tiếp tục dùng các loại thuốc giảm cholesterol khác của bạn, trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn ngừng sử dụng. Nếu bạn không chắc chắn, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
- Trước khi bắt đầu dùng ZETIA, bạn phải tuân theo chế độ ăn kiêng giảm cholesterol.
- Bạn phải tiếp tục tuân theo chế độ ăn kiêng giảm cholesterol này trong khi dùng ZETIA.
Người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em (10 đến 17 tuổi): liều là một viên ZETIA 10 mg x 1 lần / ngày, dùng đường uống.
Bạn có thể dùng ZETIA bất kỳ lúc nào trong ngày và bất kể bữa ăn.
Nếu bác sĩ kê đơn ZETIA cùng với statin, bạn có thể dùng hai loại thuốc này cùng một lúc. Trong trường hợp này, vui lòng tham khảo hướng dẫn dùng thuốc cụ thể có trong tờ rơi gói của loại thuốc được kê đơn khác.
Nếu bác sĩ của bạn đã kê đơn ZETIA cùng với một loại thuốc hạ cholesterol khác có chứa hoạt chất cholestyramine hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác có chứa chất cô lập mật, bạn nên dùng ZETIA ít nhất 2 giờ trước hoặc 4 giờ sau khi uống chất cô lập mật.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Zetia
Nếu bạn dùng nhiều ZETIA hơn mức cần thiết
Liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn quên uống ZETIA
Không dùng liều gấp đôi; chỉ cần tiếp tục liều thông thường của bạn vào thời điểm thông thường vào ngày hôm sau.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Zetia là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, ZETIA có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các thuật ngữ sau đây được sử dụng để mô tả tần suất các tác dụng phụ đã được báo cáo:
- Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân)
- Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 bệnh nhân)
- Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân)
- Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 bệnh nhân)
- Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong số 10.000 bệnh nhân, bao gồm cả những trường hợp cá biệt)
Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị đau cơ, căng cơ hoặc yếu cơ không rõ nguyên nhân. Điều này là do, trong những trường hợp hiếm hoi, các vấn đề về cơ, bao gồm chấn thương mô cơ dẫn đến tổn thương thận, có thể nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng.
Các phản ứng dị ứng đã được báo cáo khi sử dụng thuốc thông thường, bao gồm sưng mặt, môi, lưỡi và / hoặc cổ họng có thể gây khó thở hoặc khó nuốt (cần điều trị ngay lập tức).
Khi sử dụng một mình, các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo: Thường gặp: đau bụng; bệnh tiêu chảy; đầy hơi; cảm thấy mệt.
Không phổ biến: tăng trong một số xét nghiệm cận lâm sàng về gan (transaminase) hoặc chức năng cơ (CK); ho; chứng khó tiêu; đau bụng; buồn nôn; đau khớp; co thắt cơ bắp; đau cổ; giảm cảm giác thèm ăn, đau, tức ngực, bốc hỏa; huyết áp cao.
Ngoài ra, các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo khi sử dụng thuốc cùng với statin:
Thường gặp: tăng trong một số xét nghiệm chức năng gan (transaminase) trong phòng thí nghiệm; đau đầu; Đau cơ; đau hoặc yếu cơ.
Không phổ biến: cảm giác ngứa ran; khô miệng; ngứa ngáy; phát ban; mày đay; đau lưng; yếu cơ; đau tay và chân; mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường; đặc biệt là sưng bàn tay và bàn chân. Khi dùng chung với fenofibrate, tác dụng phụ thường gặp sau đây đã được báo cáo: đau bụng.
Ngoài ra, các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo khi sử dụng thuốc nói chung:
chóng mặt đau cơ; vấn đề cuộc sống; phản ứng dị ứng bao gồm phát ban da và phát ban; ban đỏ nổi lên, đôi khi có tổn thương hình đích (hồng ban đa dạng); đau cơ, căng hoặc yếu cơ; chấn thương mô cơ; sỏi túi mật hoặc viêm túi mật (có thể gây đau bụng, buồn nôn, nôn); viêm tụy thường kèm theo đau bụng dữ dội; táo bón; giảm số lượng tế bào máu, có thể gây bầm tím / chảy máu (giảm tiểu cầu); cảm giác ngứa ran; Phiền muộn; mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường; khó thở. Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp hoặc hộp đựng sau "EXP". Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
- Không bảo quản ZETIA trên 30 ° C.
Vỉ: Lưu trữ trong hộp đựng ban đầu.
Chai: đậy chặt nắp chai. Các biện pháp này sẽ giúp bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
ZETIA chứa những gì
- Chất hoạt tính là ezetimibe. Mỗi viên chứa 10 mg ezetimibe.
- Các thành phần khác là: monohydrat lactose, cellulose vi tinh thể, povidone, natri croscarmellose, natri laurilsulfat, magie stearat.
Mô tả ZETIA trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén ZETIA có màu trắng đến trắng nhạt, viên nén hình viên nang có khắc chữ "414" ở một mặt.
Kích thước đóng gói: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 hoặc 300 viên nén trong vỉ mở hoặc vỉ đơn liều có nắp nâng;
84 hoặc 90 viên nén trong vỉ mở đẩy;
50, 100 hoặc 300 viên nén trong vỉ mở đẩy mỗi đơn vị liều; 100 viên trong chai.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
TABLETIA 10 MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 10 mg ezetimibe.
Tá dược: Mỗi viên chứa 55 mg lactose monohydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên thuốc.
Viên nén hình viên nang màu trắng đến trắng nhạt có khắc "414" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Tăng cholesterol máu nguyên phát
ZETIA, được dùng cùng với chất ức chế HMG-CoA reductase (statin), được chỉ định bổ sung vào chế độ ăn uống ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu nguyên phát (gia đình dị hợp tử và không gia đình) không được kiểm soát đầy đủ chỉ với statin.
Đơn trị liệu với ZETIA được chỉ định như một chất bổ sung vào chế độ ăn uống ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu nguyên phát (gia đình dị hợp tử và không gia đình) mà statin được coi là không phù hợp hoặc không được dung nạp.
Tăng cholesterol máu trong gia đình đồng hợp tử (IF đồng hợp tử)
ZETIA dùng với statin được chỉ định như một liệu pháp bổ sung vào chế độ ăn uống ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử. Bệnh nhân cũng có thể phải áp dụng các biện pháp điều trị khác (ví dụ, áp dụng LDL).
Rối loạn thiếu máu cơ thể gia đình đồng hợp tử (Phytosterolemia)
ZETIA được chỉ định như một chất bổ sung vào chế độ ăn uống ở những bệnh nhân mắc bệnh thiếu máu cục bộ gia đình đồng hợp tử.
Tác dụng có lợi của ZETIA đối với bệnh tật và tử vong do tim mạch vẫn chưa được chứng minh.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Bệnh nhân nên tuân theo một chế độ ăn uống giảm cholesterol đầy đủ và nên tiếp tục chế độ ăn kiêng trong thời gian điều trị bằng ZETIA.
Thuốc phải được dùng bằng đường uống. Liều khuyến cáo là một viên ZETIA 10 mg một lần mỗi ngày. ZETIA có thể được dùng bất cứ lúc nào trong ngày, bất kể bữa ăn.
Khi thêm ZETIA vào statin, nên tiếp tục điều trị ở liều khởi đầu thông thường được chỉ định cho statin cụ thể hoặc tiếp tục sử dụng liều cao hơn đã được kê trước đó. Trong trường hợp này, nên tham khảo bảng dữ liệu cho statin cụ thể đó.
Dùng đồng thời với các chất cô lập axit mật
Sử dụng ZETIA nên xảy ra ≥2 giờ trước hoặc ≥4 giờ sau khi sử dụng chất cô lập axit mật.
Sử dụng ở người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi (xem phần 5.2).
Sử dụng ở bệnh nhi
Việc bắt đầu điều trị phải được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa.
Thanh thiếu niên ≥10 tuổi (tình trạng dậy thì: bé trai ở giai đoạn Tanner II trở lên và bé gái đã mãn kinh ít nhất một năm): không cần điều chỉnh liều lượng (xem phần 5.2). Tuy nhiên, kinh nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân trẻ em và thanh thiếu niên (10 đến 17 tuổi) còn hạn chế.
Khi ZETIA được dùng cùng với simvastatin, nên tham khảo hướng dẫn về liều dùng simvastatin ở thanh thiếu niên.
Bọn trẻ
Sử dụng cho người suy gan
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ (điểm Child-Pugh 5 đến 6). Điều trị bằng ZETIA không được khuyến cáo ở bệnh nhân trung bình (điểm Child-Pugh từ 7 đến 9) hoặc nặng (điểm Child-Pugh> 9), ( xem phần 4.4 và 5.2).
Sử dụng ở người suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở người suy thận (xem phần 5.2).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Khi ZETIA được dùng cùng với statin, vui lòng tham khảo bảng thông số kỹ thuật của thuốc.
Liệu pháp ZETIA cùng với statin được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và cho con bú.
ZETIA dùng cùng với statin được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh gan đang hoạt động hoặc có giá trị transaminase huyết thanh cao kéo dài và không xác định.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Khi ZETIA được dùng cùng với statin, vui lòng tham khảo bảng thông số kỹ thuật của thuốc.
Men gan
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, trong đó bệnh nhân được điều trị bằng ZETIA và statin, sự gia tăng liên tiếp của transaminase (≥3 lần giới hạn trên của [ULN] bình thường) đã được quan sát thấy. Nếu ZETIA được sử dụng đồng thời với statin, các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện khi bắt đầu điều trị và theo khuyến cáo đối với statin (xem phần 4.8).
Cơ xương
Các trường hợp bệnh cơ và tiêu cơ vân đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị với ZETIA. Hầu hết bệnh nhân bị tiêu cơ vân đều đang điều trị đồng thời với ZETIA và statin. Tuy nhiên, rất hiếm khi xảy ra tình trạng tiêu cơ vân với ZETIA đơn trị liệu và rất hiếm khi bổ sung ZETIA với các tác nhân khác được biết là có liên quan đến tăng nguy cơ tiêu cơ vân. Nếu nghi ngờ bệnh cơ trên cơ sở các triệu chứng cơ hoặc được xác nhận bởi nồng độ creatine phosphokinase (CPK)> 10 lần giới hạn trên của mức bình thường, nên ngừng dùng ZETIA, bất kỳ statin nào và bất kỳ loại thuốc nào khác thuộc loại này mà thuốc dùng đồng thời, nên ngừng Tất cả các bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng ZETIA nên được thông báo về nguy cơ mắc bệnh cơ và nên báo cáo kịp thời bất kỳ cơn đau, đau hoặc yếu cơ không giải thích được (xem phần 4.8).
Suy gan
Do tác dụng chưa được biết rõ của việc tăng phơi nhiễm với ezetimibe ở bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng, ZETIA không được khuyến cáo (xem phần 5.2).
Bệnh nhi (10 đến 17 tuổi)
Tính an toàn và hiệu quả của ZETIA dùng đồng thời với simvastatin ở bệnh nhân từ 10 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng ở trẻ em trai vị thành niên (Tanner giai đoạn II trở lên) và ít nhất ở trẻ em gái trong thời kỳ hậu mãn kinh. một năm.
Trong nghiên cứu có đối chứng hạn chế này, nói chung không có ảnh hưởng đến sự phát triển hoặc trưởng thành giới tính ở trẻ em trai hoặc trẻ em gái vị thành niên, hoặc bất kỳ ảnh hưởng nào đến độ dài chu kỳ kinh nguyệt ở trẻ em gái. Tuy nhiên, ảnh hưởng của ezetimibe trong thời gian điều trị> 33 tuần đối với sự tăng trưởng hoặc thành thục sinh dục vẫn chưa được nghiên cứu (xem phần 4.2 và 4.8).
Tính an toàn và hiệu quả của ZETIA dùng chung với liều simvastatin lớn hơn 40 mg mỗi ngày chưa được nghiên cứu ở bệnh nhi từ 10 đến 17 tuổi.
ZETIA chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân dưới 10 tuổi hoặc ở trẻ em gái trước khi có kinh. (xem phần 4.2 và 4.8).
Hiệu quả lâu dài của liệu pháp ZETIA trong việc giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở người trưởng thành chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân dưới 17 tuổi.
Bó
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của ZETIA dùng chung với fibrat.
Nếu nghi ngờ sỏi mật ở bệnh nhân được điều trị bằng ZETIA và fenofibrate, chỉ định khám túi mật và ngừng điều trị (xem phần 4.5 và 4.8).
Cyclosporine
Cần thận trọng khi bắt đầu điều trị với ZETIA trong các cơ sở điều trị bao gồm cả việc sử dụng cyclosporin. Nồng độ của cyclosporin nên được theo dõi ở những bệnh nhân được điều trị bằng ZETIA và cyclosporin (xem phần 4.5).
Thuốc chống đông máu
Nếu ZETIA được thêm vào warfarin, một chất chống đông máu coumarin khác, hoặc fluindione, thì Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) phải được theo dõi một cách thích hợp (xem phần 4.5).
Tá dược vừa đủ
Bệnh nhân có các vấn đề hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, ezetimibe được chứng minh là không gây ra các enzym cytochrom P450 liên quan đến chuyển hóa thuốc. Không có tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng nào được ghi nhận giữa ezetimibe và các thuốc bị chuyển hóa bởi các cytochromes P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 và 3A4, hoặc N-acetyltransferase.
Trong các nghiên cứu tương tác lâm sàng, ezetimibe không ảnh hưởng đến dược động học của dapsone, dextromethorphan, digoxin, thuốc tránh thai (ethinyl estradiol và levonorgestrel), glipizide, tolbutamide hoặc midazolam khi dùng đồng thời. Cimetidine, dùng chung với ezetimibe, không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của ezetimibe.
Thuốc kháng axit : Dùng đồng thời với thuốc kháng acid làm giảm tốc độ hấp thu của ezetimibe nhưng không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của ezetimibe. Sự giảm hấp thu này không được coi là có ý nghĩa về mặt lâm sàng.
Cholestyramine: Dùng đồng thời cholestyramin làm giảm diện tích trung bình dưới đường cong (AUC) của tổng ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronid) khoảng 55%. Tương tác này có thể giảm thêm cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C) do bổ sung ZETIA vào cholestyramine (xem phần 4.2).
Bó : Ở những bệnh nhân được điều trị bằng fenofibrate và ZETIA, bác sĩ nên xem xét nguy cơ có thể mắc bệnh sỏi đường mật và bệnh túi mật (xem phần 4.4 và 4.8).
Nếu nghi ngờ sỏi mật ở bệnh nhân được điều trị bằng ZETIA và fenofibrate, chỉ định khám túi mật và ngừng điều trị (xem phần 4.8).
Dùng đồng thời fenofibrate hoặc gemfibrozil làm tăng vừa phải tổng nồng độ ezetimibe (tương ứng khoảng 1,5 và 1,7 lần).
Sử dụng đồng thời ZETIA với các fibrat khác chưa được nghiên cứu.
Chất xơ có thể làm tăng bài tiết cholesterol trong mật, dẫn đến sỏi đường mật. Trong các nghiên cứu trên động vật, ezetimibe đôi khi làm tăng cholesterol trong mật túi mật nhưng không phải ở tất cả các loài (xem phần 5.3). Không thể bị loại trừ.
Statin : Không có tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng nào được ghi nhận khi ezetimibe được dùng đồng thời với atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin hoặc rosuvastatin.
Ciclosporin: Trong một nghiên cứu trên tám bệnh nhân sau ghép thận có độ thanh thải creatinin> 50 ml / phút ở liều ổn định của cyclosporin, việc sử dụng một liều ZETIA 10 mg duy nhất làm tăng 3,4 lần (khoảng 2,3 - 7,9 lần) AUC trung bình cho tổng ezetimibe so với một quần thể đối chứng khỏe mạnh từ một nghiên cứu khác (n = 17) được điều trị chỉ với ezetimibe. Trong một nghiên cứu khác, một bệnh nhân ghép thận bị suy thận nặng khi được điều trị bằng cyclosporin và một số sản phẩm thuốc khác cho thấy tiếp xúc với tổng ezetimibe cao hơn 12 lần so với đối chứng tương đối được điều trị bằng ezetimibe đơn thuần. Trong một nghiên cứu chéo hai giai đoạn ở mười hai người khỏe mạnh, sử dụng hàng ngày 20 mg ezetimibe trong 8 ngày với một liều 100 mg cyclosporine duy nhất vào ngày thứ 7 đã làm tăng trung bình 15% AUC của ciclosporin (khoảng từ 10% giảm đến mức tăng 51%) so với một liều duy nhất 100 mg cyclosporin một mình. Một nghiên cứu có đối chứng về ảnh hưởng của việc dùng đồng thời ezetimibe đối với việc tiếp xúc với cyclosporin ở bệnh nhân ghép thận chưa được thực hiện. Cần thận trọng khi bắt đầu điều trị bằng ZETIA trong bối cảnh các liệu pháp bao gồm cả việc sử dụng cyclosporin. Nồng độ của cyclosporin nên được theo dõi ở những bệnh nhân được điều trị bằng ZETIA và cyclosporin (xem phần 4.4).
Thuốc chống đông máu: Dùng đồng thời ezetimibe (10 mg x 1 lần / ngày) không có ảnh hưởng đáng kể đến sinh khả dụng của warfarin và thời gian prothrombin trong một nghiên cứu trên 12 người đàn ông trưởng thành khỏe mạnh. Tuy nhiên, đã có những báo cáo sau tiếp thị về sự gia tăng Tỷ lệ Bình thường Quốc tế (INR) ở những bệnh nhân đã thêm ZETIA vào warfarin hoặc fluindione. Nếu ZETIA được thêm vào warfarin, một chất chống đông máu coumarin khác, hoặc fluindione, thì giá trị INR phải được theo dõi đầy đủ (xem phần 4.4).
04.6 Mang thai và cho con bú
Chống chỉ định dùng đồng thời ZETIA với statin trong thời kỳ mang thai và cho con bú (xem phần 4.3), tham khảo bảng dữ liệu statin cụ thể.
Thai kỳ :
ZETIA chỉ nên dùng cho phụ nữ có thai khi thật cần thiết. Không có dữ liệu lâm sàng nào về việc sử dụng ZETIA trong thai kỳ.
Giờ cho ăn :
Không nên dùng ZETIA trong thời kỳ cho con bú Các nghiên cứu trên chuột cho thấy ezetimibe được bài tiết qua sữa, người ta vẫn chưa biết ezetimibe có được bài tiết qua sữa mẹ hay không.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc, tuy nhiên khi điều khiển phương tiện giao thông hoặc sử dụng máy móc cần lưu ý đến hiện tượng chóng mặt.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các nghiên cứu lâm sàng
Trong các thử nghiệm lâm sàng kéo dài đến 112 tuần, ZETIA 10 mg / ngày được dùng riêng cho 2.396 bệnh nhân, với statin cho 11.308 bệnh nhân, hoặc với fenofibrate cho 185 bệnh nhân. Các phản ứng có hại thường nhẹ và thoáng qua. Tỷ lệ chung của các tác dụng ngoại ý giữa ZETIA và giả dược là tương tự, tỷ lệ ngừng thuốc do các tác dụng ngoại ý có thể so sánh giữa ZETIA và giả dược.
ZETIA dùng một mình hoặc kết hợp với statin:
Các phản ứng có hại sau đây đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng ZETIA (N = 2,396) và với tỷ lệ cao hơn so với giả dược (N = 1,159) hoặc ở những bệnh nhân được điều trị bằng ZETIA kết hợp với statin (N = 11,308) và với tỷ lệ mắc bệnh cao hơn với riêng statin đã cho (N = 9.361):
Các tần suất được xác định là: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100 đến
ZETIA phối hợp với fenofibrate:
Rối loạn tiêu hóa: đau bụng (thường gặp).
Trong một nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng với giả dược trên bệnh nhân tăng lipid máu hỗn hợp, 625 bệnh nhân được điều trị trong 12 tuần và 576 bệnh nhân trong 1 năm. Trong nghiên cứu này, 172 bệnh nhân được điều trị bằng ZETIA và fenofibrate đã hoàn thành 12 tuần điều trị và 230 bệnh nhân được điều trị bằng ZETIA và fenofibrate (bao gồm 109 bệnh nhân được điều trị bằng ZETIA trong 12 tuần đầu tiên) đã hoàn thành 1 năm điều trị. Nghiên cứu không được thiết kế để so sánh các nhóm điều trị cho các biến cố không thường xuyên. Tỷ lệ mắc bệnh (KTC 95%) đối với sự gia tăng transaminase huyết thanh có liên quan về mặt lâm sàng (> 3 X ULN, liên tiếp) là 4,5% và 2,7% đối với fenofibrate đơn thuần và đối với ZETIA được dùng đồng thời với fenofibrat, được điều chỉnh theo phơi nhiễm điều trị, tương ứng. tỷ lệ cắt túi mật lần lượt là 0,6% và 1,7% đối với đơn trị liệu fenofibrate và đối với ZETIA phối hợp với fenofibrat, tương ứng (xem phần 4.4 và 4.5).
Bệnh nhi (10 đến 17 tuổi)
Trong một nghiên cứu ở bệnh nhân vị thành niên (10 đến 17 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (n = 248), tăng ALT và / hoặc AST (≥ 3 X ULN, liên tiếp) đã được quan sát thấy ở 3% bệnh nhân (4 bệnh nhân) ở nhóm ezetimibe / simvastatin so với 2% bệnh nhân (2 bệnh nhân) trong nhóm đơn trị liệu simvastatin; tỷ lệ tăng CPK (≥10 X ULN) lần lượt là 2% (2 bệnh nhân) và 0%. Không có trường hợp bệnh cơ nào được báo cáo.
Nghiên cứu này không thích hợp để so sánh các phản ứng có hại của thuốc hiếm gặp.
Điều tra chẩn đoán
Trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát đơn trị liệu, tỷ lệ tăng transaminase huyết thanh quan trọng về mặt lâm sàng (ALT và / hoặc AST ≥ 3 X ULN, các giá trị liên tiếp) là tương tự giữa ZETIA (0,5%) và giả dược (0 Trong các nghiên cứu dùng chung, tỷ lệ này là 1,3% đối với bệnh nhân được điều trị bằng ZETIA kết hợp với statin và 0,4% đối với bệnh nhân được điều trị bằng statin đơn độc. Tăng cao nói chung không có triệu chứng, không liên quan đến ứ mật và trở lại ban đầu sau khi ngừng điều trị hoặc tiếp tục điều trị (xem phần 4.4) .
Trong các thử nghiệm lâm sàng, giá trị CPK> 10 X ULN được báo cáo ở 4 trong số 1.674 (0,2%) bệnh nhân được điều trị chỉ với ZETIA so với 1 trong số 786 (0,1%) bệnh nhân dùng giả dược, và 1 trong số 917 bệnh nhân (0,1%) đồng -dùng ZETIA và statin so với 4 trong số 929 bệnh nhân (0,4%) được điều trị chỉ với statin. Không có bệnh cơ thừa hoặc tiêu cơ vân liên quan đến ZETIA so với nhóm đối chứng (giả dược hoặc statin đơn thuần). (xem phần 4.4.)
Kinh nghiệm sau tiếp thị
Các phản ứng bất lợi bổ sung sau đây đã được báo cáo trong trải nghiệm sau khi tiếp thị. Vì những phản ứng bất lợi này đã được xác định từ các báo cáo tự phát, tần số thực của chúng không được biết và không thể ước tính được.
Rối loạn hệ thống bạch huyết và máu: giảm tiểu cầu
Rối loạn hệ thần kinh: chóng mặt; dị cảm
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: khó thở
Rối loạn tiêu hóa: viêm tụy; táo bón
Rối loạn da và mô dưới da: hồng ban đa dạng
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: đau cơ; bệnh cơ / tiêu cơ vân (xem phần 4.4)
Rối loạn chung và tình trạng cơ địa: suy nhược
Rối loạn hệ thống miễn dịch: quá mẫn cảm, bao gồm phát ban, nổi mề đay, phản vệ và phù mạch
Rối loạn gan mật: viêm gan; sỏi đường mật; viêm túi mật
Rối loạn tâm thần: Trầm cảm
04.9 Quá liều
Trong các nghiên cứu lâm sàng, việc dùng ezetimibe 50 mg / ngày cho 15 người khỏe mạnh trong tối đa 14 ngày, hoặc 40 mg / ngày cho 18 bệnh nhân tăng cholesterol máu nguyên phát trong tối đa 56 ngày thường được dung nạp tốt. Ở động vật, không có độc tính nào được quan sát thấy sau khi uống liều duy nhất 5.000 mg / kg ezetimibe ở chuột cống và chuột nhắt và 3.000 mg / kg ở chó.
Một số trường hợp quá liều với ZETIA đã được báo cáo; hầu hết chúng không liên quan đến các trải nghiệm bất lợi. Các trải nghiệm bất lợi được báo cáo không nghiêm trọng. Trong trường hợp quá liều, nên sử dụng các biện pháp điều trị và hỗ trợ.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: các chất biến đổi lipid khác. Mã ATC: C10AX09
ZETIA là một phần của nhóm chất giảm lipid mới có tác dụng ức chế có chọn lọc sự hấp thụ cholesterol ở ruột và các sterol thực vật liên quan. ZETIA hoạt động bằng đường uống và có cơ chế hoạt động cụ thể khác với các nhóm chất giảm cholesterol khác (ví dụ: : statin, chất cô lập axit mật [nhựa], dẫn xuất axit fibric và stanol thực vật). Mục tiêu phân tử của ezetimibe là chất vận chuyển sterol, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), chịu trách nhiệm hấp thu cholesterol và phytosterol ở ruột.
Ezetimibe khu trú trên đường viền bàn chải của ruột non và ức chế sự hấp thu cholesterol, làm giảm sự di chuyển của cholesterol trong ruột vào gan.
Statin làm giảm tổng hợp cholesterol trong gan và hai cơ chế riêng biệt này cùng nhau tạo ra sự giảm cholesterol bổ sung. Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 2 tuần trên 18 bệnh nhân tăng cholesterol máu, ezetimibe ức chế sự hấp thu cholesterol ở ruột 54% so với giả dược.
Một loạt các nghiên cứu tiền lâm sàng đã được thực hiện để xác định tính chọn lọc của ezetimibe trong việc ức chế sự hấp thu cholesterol. Ezetimibe ức chế sự hấp thu [14C] -cholesterol mà không ảnh hưởng đến sự hấp thu triglycerid, axit béo, axit mật, progesterone, ethinyl estradiol hoặc vitamin A và D. tan trong chất béo.
Các nghiên cứu dịch tễ học đã chứng minh rằng tỷ lệ mắc và tử vong do tim mạch thay đổi trực tiếp với mức cholesterol toàn phần và cholesterol LDL và tỷ lệ nghịch với mức cholesterol HDL. Tác dụng có lợi của ZETIA đối với bệnh tật và tử vong do tim mạch vẫn chưa được chứng minh.
CÁC NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, ZETIA dùng cả một mình và kết hợp với statin làm giảm đáng kể lượng cholesterol toàn phần (C-total), cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B) và triglyceride (TG), và tăng cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao (HDL-C) ở bệnh nhân tăng cholesterol máu.
Tăng cholesterol máu nguyên phát
Trong một nghiên cứu 8 tuần, mù đôi, có đối chứng với giả dược, 769 bệnh nhân bị tăng cholesterol máu đã được điều trị bằng statin đơn trị liệu và không đạt được mục tiêu LDL-C theo Chương trình Giáo dục Cholesterol Quốc gia (NCEP) (từ 2,6 đến 4,1 mmol / L [100 đến 160 mg / dL tùy thuộc vào đặc điểm cơ bản) được chọn ngẫu nhiên để nhận ZETIA 10 mg hoặc giả dược ngoài liệu pháp statin đã có trước đó.
Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng statin không đạt được mục tiêu LDL-C ban đầu (≈82%), nhiều bệnh nhân ngẫu nhiên vào ZETIA đạt được mục tiêu LDL-C điểm cuối nghiên cứu nhiều hơn đáng kể so với những bệnh nhân ngẫu nhiên với giả dược, tương ứng là 72% và 19%. ở LDL-C khác biệt đáng kể (25% và 4% đối với ZETIA vs giả dược, tương ứng). Hơn nữa, ZETIA, được thêm vào liệu pháp statin làm giảm đáng kể tổng C, Apo B, TG và tăng HDL-C so với giả dược.
ZETIA hoặc giả dược được thêm vào liệu pháp statin làm giảm protein phản ứng C trung bình tương ứng 10% hoặc 0% so với ban đầu.
Trong hai 12 tuần, đối chứng với giả dược, ngẫu nhiên, mù đôi, 1719 bệnh nhân bị tăng cholesterol máu nguyên phát, ZETIA 10 mg làm giảm đáng kể tổng C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14%) ) và TG (8%) và tăng HDL-C (3%) so với giả dược. ZETIA cũng không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương của vitamin A, D và E tan trong chất béo theo thời gian của prothrombin và giống như các thuốc hạ lipid khác , không làm thay đổi việc sản xuất adrenocorticosteroid.
Trong một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng (ENHANCE), 720 bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử được chọn ngẫu nhiên để nhận ezetimibe 10 mg kết hợp với simvastatin 80 mg (n = 357) hoặc simvastatin 80 mg (n = 363) cho 2 nhiều năm. Mục tiêu chính của nghiên cứu là khảo sát ảnh hưởng của liệu pháp phối hợp ezetimibe / simvastatin trên độ dày của thân và môi trường (IMT) của động mạch cảnh so với chỉ dùng simvastatin. Tác động của chất chỉ điểm này vẫn chưa được chứng minh. đối với bệnh tật và tử vong tim mạch.
Điểm cuối chính, sự thay đổi IMT trung bình của tất cả sáu đoạn động mạch cảnh, không khác biệt có ý nghĩa (p = 0,29) giữa hai nhóm điều trị dựa trên các phép đo siêu âm B-mode. Với ezetimibe 10 mg kết hợp với simvastatin 80 mg hoặc simvastatin 80 mg đơn thuần, độ dày của áo chẽn thân và áo chẽn giữa tăng lần lượt là 0,0111 mm và 0,0058 mm trong thời gian nghiên cứu 2 năm (tại thời điểm ban đầu, đo IMT động mạch cảnh trung bình là Tương ứng là 0,68 mm và 0,69 mm).
Ezetimibe 10 mg kết hợp với simvastatin 80 mg làm giảm LDL-C, tổng C, Apo B và TG nhiều hơn đáng kể so với simvastatin 80 mg. Các phản ứng có hại được báo cáo với ezetimibe 10 mg kết hợp với simvastatin 80 mg phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của nó.
Các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhi (10 đến 17 tuổi)
Trong một nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng, 142 bé trai (Tanner giai đoạn II trở lên) và 106 bé gái sau khi mãn kinh, từ 10 đến 17 tuổi (trung bình 14,2 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (IF dị hợp tử) với LDL-C ban đầu. giá trị từ 4,1 đến 10,4 mmol / L được phân ngẫu nhiên thành ZETIA 10 mg dùng đồng thời với simvastatin (10, 20 hoặc 40 mg) hoặc simvastatin (10, 20 hoặc 40 mg) trong 6 tuần, ZETIA và simvastatin 40 mg phối hợp -dùng thuốc hoặc simvastatin 40 mg một mình trong 27 tuần tiếp theo, sau đó ZETIA và simvastatin (10 mg, 20 mg, hoặc 40 mg) đồng dùng nhãn mở trong 20 tuần.
Ở tuần thứ 6, ZETIA đồng quản trị với simvastatin (tất cả các liều) làm giảm đáng kể tổng C (38% so với 26%), LDL-C (49% so với 34%), Apo B (39% so với 27%) và không HDL-C (47% so với 33%) so với simvastatin đơn thuần (tất cả các liều). Kết quả tương tự giữa hai nhóm điều trị TG và HDL-C (-17% so với -12% và + 7% so với + 6%, tương ứng .) Ở tuần thứ 33, kết quả phù hợp với kết quả ở tuần thứ 6 và nhiều bệnh nhân hơn đáng kể dùng ZETIA và simvastatin 40 mg (62%) đạt được mục tiêu điều trị lý tưởng theo NCEP AAP (
Tính an toàn và hiệu quả của ZETIA dùng chung với liều simvastatin lớn hơn 40 mg mỗi ngày chưa được nghiên cứu ở bệnh nhi từ 10 đến 17. Hiệu quả chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân dưới 17 tuổi điều trị lâu dài với ZETIA trong việc giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở tuổi trưởng thành.
Tăng cholesterol máu trong gia đình đồng hợp tử (IF đồng hợp tử)
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi kéo dài 12 tuần, thu nhận 50 bệnh nhân có chẩn đoán lâm sàng và / hoặc kiểu gen của IF đồng hợp tử được điều trị bằng atorvastatin hoặc simvastatin (40 mg) có hoặc không kèm theo phương pháp ngưng kết LDL. ZETIA dùng với atorvastatin (40 hoặc 80 mg) hoặc simvastatin (40 hoặc 80 mg) làm giảm đáng kể LDL-C xuống 15% so với tăng liều đơn trị liệu simvastatin hoặc atorvastatin từ 40 đến 80 mg.
Bệnh thiếu máu đồng hợp tử (phytosterolemia)
Trong một nghiên cứu 8 tuần, mù đôi, có đối chứng với giả dược, 37 bệnh nhân bị rối loạn thiếu máu đồng hợp tử được chọn ngẫu nhiên để nhận ZETIA 10 mg (n = 30) hoặc giả dược (n = 7). Một số bệnh nhân đang được điều trị bằng các loại thuốc khác (ví dụ, statin, nhựa). ZETIA đã giảm đáng kể hai sterol thực vật chính, sitosterol và campesterol, lần lượt là 21% và 24% so với ban đầu. Ảnh hưởng của việc giảm nồng độ sitosterol đối với bệnh tật và tử vong ở dân số này vẫn chưa được biết rõ.
Hẹp động mạch chủ
Simvastatin và Ezetimibe để điều trị hẹp eo động mạch chủ (SEAS) là một nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng với giả dược với thời gian trung bình là 4,4 năm trên 1.873 bệnh nhân bị hẹp động mạch chủ không triệu chứng (AS), được ghi lại bởi một vận tốc dòng chảy động mạch chủ cực đại đo bằng Doppler trong khoảng 2,5 đến 4,0 m / s. Chỉ những bệnh nhân được đăng ký điều trị bằng statin không được cho là cần thiết để giảm nguy cơ bệnh tim mạch xơ vữa động mạch. Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 để dùng giả dược hoặc ezetimibe 10 mg và simvastatin 40 mg mỗi ngày khi dùng đồng thời.
Tiêu chí chính là tổng hợp các biến cố tim mạch lớn (MCE) bao gồm tử vong do tim mạch, thay van động mạch chủ bằng phẫu thuật (AVR), suy tim sung huyết. (CHF) do tiến triển của AS, nhồi máu cơ tim không gây tử vong, ghép động mạch vành (CABG), can thiệp mạch vành qua da (PCI), nhập viện vì đau thắt ngực không ổn định và đột quỵ không xuất huyết. Các điểm cuối phụ chính là tổng hợp các tập hợp con của các danh mục sự kiện của điểm cuối chính.
So với giả dược, ezetimibe / simvastatin 10/40 mg không làm giảm đáng kể nguy cơ MCE. Kết cục chính xảy ra ở 333 bệnh nhân (35,3%) trong nhóm ezetimibe / simvastatin và ở 355 bệnh nhân (38,2%) trong nhóm giả dược (tỷ lệ nguy cơ trong nhóm ezetimibe / simvastatin, 0,96; khoảng tin cậy 95%, 0,83-1,12; p = 0,59) Thay van động mạch chủ được thực hiện ở 267 bệnh nhân (28,3%) trong nhóm ezetimibe / simvastatin và 278 bệnh nhân (29,9%) trong nhóm giả dược (tỷ lệ nguy cơ, 1,00; KTC 95%, 0,84-1,18; p = 0,97) Ít bệnh nhân bị biến cố tim mạch do thiếu máu cục bộ ở nhóm ezetimibe / simvastatin (n = 148) so với nhóm giả dược (n = 187) (tỷ lệ nguy cơ, 0,78; KTC 95%, 0,63 đến 0,97; p = 0,02), chủ yếu là do cho một số ít bệnh nhân hơn mà họ đã trải qua ghép nối động mạch vành.
Ung thư xảy ra thường xuyên hơn ở nhóm ezetimibe / simvastatin (105 so với 70, p = 0,01). Mức độ phù hợp lâm sàng của quan sát này là không chắc chắn. Trong một phân tích tổng hợp bao gồm các kết quả tạm thời từ hai nghiên cứu lớn, dài hạn, đang diễn ra với ezetimibe / simvastatin (n = 10.319 điều trị tích cực, 10.298 điều trị có kiểm soát; bệnh nhân-năm = 18.246 điều trị tích cực, 18.255 điều trị có kiểm soát) có không tăng tỷ lệ mắc ung thư (313 điều trị tích cực, 326 kiểm soát); tỷ lệ rủi ro, 0,96; khoảng tin cậy 95%, 0,82-1,12; p = 0,61).
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ : Sau khi uống, ezetimibe được hấp thu nhanh chóng và liên hợp rộng rãi với glucuronid có hoạt tính dược lý (ezetimibe-glucuronid). Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương (Cmax) được quan sát trong vòng 1-2 giờ đối với ezetimibe-glucuronid và 4-12 giờ đối với ezetimibe The Sinh khả dụng tuyệt đối của ezetimibe không thể xác định được vì hợp chất này hầu như không hòa tan trong môi trường nước thích hợp để tiêm.
Dùng đồng thời với thức ăn (bữa ăn nhiều chất béo hoặc không có chất béo) không ảnh hưởng đến sinh khả dụng đường uống của ezetimibe khi dùng dưới dạng viên nén ZETIA 10 mg. ZETIA có thể được cung cấp cùng hoặc không với bữa ăn.
Phân bổ : Ezetimibe và ezetimibe-glucuronid liên kết tương ứng 99,7% và 88-92% với protein huyết tương người.
Chuyển đổi sinh học : Ezetimibe được chuyển hóa chủ yếu ở ruột non và gan thông qua sự liên hợp glucuronid (một phản ứng ở giai đoạn II) với sự bài tiết qua mật sau đó. Chuyển hóa oxy hóa tối thiểu (phản ứng pha I) được quan sát thấy ở tất cả các loài được đánh giá. Ezetimibe và ezetimibe glucuronide là các hợp chất dẫn xuất thuốc chính được tìm thấy trong huyết tương, chiếm khoảng 10-20% và 80-90% tổng số thuốc hiện có trong huyết tương, tương ứng. Cả ezetimibe và ezetimibe-glucuronid đều được đào thải chậm khỏi huyết tương với bằng chứng về chu trình gan ruột đáng kể. Thời gian bán thải của ezetimibe và ezetimibe-glucuronid là khoảng 22 giờ.
Loại bỏ : Sau khi uống ezetimibe 14C (20 mg) ở người, tổng số ezetimibe xấp xỉ 93% tổng hoạt độ phóng xạ huyết tương. Khoảng 78% và 11% hoạt độ phóng xạ được sử dụng được thu hồi lần lượt trong phân và nước tiểu trong thời gian thu thập mẫu 10 ngày. Sau 48 giờ, không có mức độ phóng xạ nào có thể phát hiện được trong huyết tương.
Quần thể đặc biệt:
Bệnh nhân nhi
Sự hấp thu và chuyển hóa của ezetimibe tương tự nhau ở trẻ em và thanh thiếu niên (10-18 tuổi) và người lớn. Không có sự khác biệt về dược động học giữa thanh thiếu niên và người lớn dựa trên tổng ezetimibe. Dữ liệu dược động học ở trẻ em
Bệnh nhân lão khoa
Nồng độ ezetimibe toàn phần trong huyết tương cao gấp đôi ở người già (≥ 65 tuổi) so với người trẻ (18-45 tuổi). Mức độ an toàn và giảm LDL-C có thể so sánh được giữa người già và người trẻ tuổi được điều trị bằng ZETIA. điều chỉnh là cần thiết ở người cao tuổi.
Suy gan
Sau khi dùng một liều duy nhất 10 mg ezetimibe, AUC trung bình cho tổng ezetimibe tăng khoảng 1,7 lần ở những bệnh nhân suy gan nhẹ (điểm Child Pugh 5 hoặc 6), so với những người khỏe mạnh. Trong một nghiên cứu kéo dài 14 ngày với nhiều liều (10 mg / ngày) ở bệnh nhân suy gan trung bình (điểm Child Pugh từ 7 đến 9), AUC trung bình cho tổng ezetimibe tăng khoảng 4 lần mỗi ngày 1 và vào ngày 14 so với những người khỏe mạnh. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ. Do tác dụng chưa biết của việc tăng phơi nhiễm với ezetimibe ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng (điểm Child Pugh> 9), ZETIA không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này (xem phần 4.4).
Suy thận
Sau một liều duy nhất 10 mg ezetimibe ở bệnh nhân bị bệnh thận nặng (n = 8; CrCl trung bình ≤30 ml / phút / 1,73 m2), AUC trung bình cho tổng ezetimibe tăng khoảng 1,5 lần so với người khỏe mạnh (n = 9). Kết quả này không được coi là có ý nghĩa về mặt lâm sàng. Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận.
Một bệnh nhân khác trong nghiên cứu này (sau ghép thận và được điều trị bằng nhiều loại thuốc bao gồm cả cyclosporin) có mức "phơi nhiễm" ezetimibe tổng cộng gấp 12 lần.
Tình dục
Nồng độ ezetimibe toàn phần trong huyết tương ở phụ nữ cao hơn một chút (khoảng 20%) so với nam giới. Mức độ an toàn và giảm LDL-C có thể so sánh được giữa nam giới và phụ nữ được điều trị bằng ZETIA. Do đó, không cần điều chỉnh liều lượng dựa trên giới tính.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu về độc tính mãn tính của ezetimibe trên động vật không xác định được các cơ quan đích của tác dụng độc. Ở những con chó được điều trị trong bốn tuần với ezetimibe (≥0,03 mg / kg / ngày), nồng độ cholesterol trong nang mật tăng 2,5 đến 3,5. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu kéo dài một năm ở chó được điều trị với liều lên đến 300 mg / kg / ngày, tỷ lệ mắc bệnh sỏi mật hoặc các ảnh hưởng gan mật khác không tăng. Không thể loại trừ nguy cơ tác dụng tạo thạch liên quan đến việc sử dụng ZETIA trong điều trị.
Trong các nghiên cứu dùng đồng thời ezetimibe và statin, tác dụng độc hại về cơ bản là những tác dụng thường liên quan đến statin. Một số tác dụng độc hại rõ ràng hơn so với những tác dụng được thấy khi chỉ điều trị bằng statin. Điều này được cho là do tương tác dược động học và dược lực học khi dùng đồng thời. Tương tác kiểu này không xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng. Các đợt bệnh cơ xảy ra ở chuột chỉ sau khi tiếp xúc với liều lượng cao hơn nhiều lần so với liều điều trị ở người (khoảng 20 lần mức AUC đối với statin và 500 đến 2000 lần mức AUC đối với chất chuyển hóa có hoạt tính).
Trong một loạt các bài luận in vivo và trong ống nghiệm Ezetimibe, dùng một mình hoặc dùng đồng thời với statin, không có khả năng gây độc cho gen. Các thử nghiệm về khả năng gây ung thư lâu dài trên ezetimibe cho kết quả âm tính.
Ezetimibe không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột đực hoặc chuột cái, không gây quái thai ở chuột cống hoặc thỏ, cũng không ảnh hưởng đến sự phát triển trước khi sinh hoặc sau khi sinh. / ngày. Dùng đồng thời ezetimibe và statin không gây quái thai ở chuột. Ở thỏ mang thai, một số lượng nhỏ dị dạng xương được quan sát thấy (hợp nhất đốt sống ngực và đuôi, giảm số lượng đốt sống đuôi). Sử dụng ezetimibe kết hợp với lovastatin đã được chứng minh là có tác dụng gây chết phôi.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Croscarmelloza natri
Lactose monohydrate
Chất Magiê Stearate
Xenluloza vi tinh thể
Povidone (K29-32)
Natri lauryl sulfat
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 30 ° C.
Vỉ: Bảo quản trong bao bì ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
Chai: Đậy chặt nắp chai để bảo vệ thuốc không bị ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ trong suốt một liều bằng polychlorotrifluoroethylene / PVC được hàn với lớp phủ nhôm / giấy / polyester bằng cách sử dụng nhựa vinyl. Các viên nén có thể được chiết xuất bằng cách nâng lá nhôm / giấy / polyester
Gói 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 hoặc 300 viên.
Vỉ polychlorotrifluoroethylene / PVC trong suốt được hàn với lớp phủ nhôm bằng nhựa vinyl. Các viên thuốc có thể được chiết xuất bằng cách ấn vào túi nhựa.
Gói 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 hoặc 300 viên.
Vỉ một liều trong suốt bằng polychlorotrifluoroethylene / PVC tráng nhôm. Các viên nén có thể được chiết xuất bằng cách ấn vào túi nhựa.
Gói 50, 100 hoặc 300 viên.
Chai HDPE có nắp bằng polypropylene, chứa 100 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milan
Nước Ý
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
7 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017010 / M
10 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017022 / M
14 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017034 / M
20 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017251 / M
28 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017046 / M
30 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017059 / M
50 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017061 / M
98 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017073 / M
100 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017085 / M
300 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017097 / M
7 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036017109 / M
10 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036017111 / M
14 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036017123 / M
20 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036017135 / M
30 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036017147 / M
50 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036017150 / M
84 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036017236 / M
90 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036017224 / M
98 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036017162 / M
100 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036017174 / M
300 viên nén trong vỉ PCTFE / PVC / AL AIC n.036017186 / M
50 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 viên nén trong vỉ một liều PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 viên nén trong chai HDPE AIC n.036017248 / M
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 2 năm 2007
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 6 năm 2011
