Thành phần hoạt tính: Cinacalcet
Mimpara viên nén bao phim 30 mg
Viên nén bao phim Mimpara 60 mg
Viên nén bao phim Mimpara 90 mg
Chỉ định Tại sao Mimpara được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Mimpara có tác dụng kiểm soát mức độ hormone tuyến cận giáp (PTH), canxi và phốt pho trong cơ thể bạn. Nó được sử dụng để điều trị các bệnh do các vấn đề với các cơ quan được gọi là tuyến cận giáp. Tuyến cận giáp là bốn tuyến nhỏ được tìm thấy ở cổ, gần tuyến giáp tuyến và sản xuất hormone tuyến cận giáp (PTH).
Mimpara được sử dụng:
- Điều trị cường cận giáp thứ phát ở những bệnh nhân bị bệnh thận nặng cần lọc máu để lọc máu thải các chất cặn bã.
- để giảm nồng độ canxi cao trong máu (tăng canxi máu) ở bệnh nhân ung thư tuyến cận giáp.
- để giảm nồng độ canxi cao trong máu (tăng canxi huyết) ở bệnh nhân cường cận giáp nguyên phát, khi không thể cắt bỏ các tuyến.
Trong "cường cận giáp nguyên phát và thứ phát", một lượng quá mức PTH được sản xuất bởi các tuyến cận giáp. "Nguyên phát" có nghĩa là "cường cận giáp không phải do bất kỳ tình trạng nào khác gây ra và" thứ phát "có nghĩa là" cường cận giáp do "một tình trạng khác, chẳng hạn như bệnh thận. Cường cận giáp nguyên phát và thứ phát đều có thể gây mất canxi từ xương, mà có thể gây đau và gãy xương, các vấn đề về mạch máu và tim, sỏi thận, rối loạn tâm thần và hôn mê.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Mimpara
Không sử dụng Mimpara:
- Nếu bạn bị dị ứng với cinacalcet hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Mimpara
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi sử dụng Mimpara.
Trước khi dùng Mimpara, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã hoặc đã từng mắc phải:
- vừa vặn (đôi khi được gọi là vừa vặn hoặc vừa vặn). Nguy cơ bị co giật cao hơn nếu bạn đã từng bị co giật trước đó;
- vấn đề cuộc sống;
- tổn thương tim.
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Mimpara, các biến cố đe dọa tính mạng và kết cục tử vong liên quan đến nồng độ canxi thấp (hạ canxi máu) đã được báo cáo.
Mức canxi thấp có thể ảnh hưởng đến nhịp tim. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn gặp phải tình trạng tim đập nhanh hoặc loạn nhịp bất thường, có vấn đề về nhịp tim hoặc dùng các loại thuốc được biết là gây ra các vấn đề về nhịp tim khi dùng Mimpara.
Để biết thêm thông tin, hãy xem phần 4.
Trong khi điều trị với Mimpara, hãy nói với bác sĩ của bạn:
- nếu bạn đã bắt đầu hoặc ngừng hút thuốc vì điều này có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của Mimpara.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Trẻ em dưới 18 tuổi không nên dùng Mimpara.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Mimpara
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang sử dụng, gần đây đã sử dụng hoặc có thể sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng các loại thuốc sau đây.
Các loại thuốc như vậy có thể ảnh hưởng đến hoạt động của Mimpara:
- thuốc dùng để điều trị nhiễm trùng da hoặc nhiễm nấm (ketoconazole, itraconazole và voriconazole);
- thuốc dùng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn (telithromycin, rifampicin và ciprofloxacin);
- một loại thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm HIV và AIDS (ritonavir);
- một loại thuốc dùng để điều trị trầm cảm (fluvoxamine).
Mimpara có thể ảnh hưởng đến hoạt động của các loại thuốc sau:
- thuốc dùng để điều trị trầm cảm (amitriptyline, desipramine, nortriptyline và clomipramine);
- một loại thuốc dùng để giảm ho (dextromethorphan);
- thuốc dùng để điều trị thay đổi nhịp tim (flecainide và propafenone);
- một loại thuốc được sử dụng để điều trị huyết áp cao (metoprolol).
Học với đồ ăn thức uống
Mimpara phải được thực hiện cùng hoặc ngay sau bữa ăn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Nếu bạn đang mang thai, dự định có thai hoặc đang cho con bú, hãy hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng thuốc này.
Mimpara chưa được thử nghiệm trên phụ nữ có thai. Nếu bạn đang mang thai, bác sĩ có thể quyết định thay đổi phương pháp điều trị vì Mimpara có thể gây hại cho thai nhi của bạn.
Người ta không biết liệu Mimpara có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Bác sĩ sẽ thảo luận với bạn xem có nên ngừng cho con bú hoặc điều trị bằng Mimpara hay không.
Lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Chóng mặt và co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Mimpara. Nếu bạn gặp các triệu chứng này, khả năng lái xe của bạn có thể bị ảnh hưởng.
Mimpara chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Mimpara: Định vị
Luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Bác sĩ sẽ cho bạn biết lượng Mimpara cần dùng.
Mimpara nên được uống cùng hoặc ngay sau bữa ăn. Các viên thuốc nên được uống toàn bộ và không chia nhỏ.
Bác sĩ sẽ làm xét nghiệm máu thường xuyên trong quá trình điều trị để đánh giá phản ứng của bạn với liệu pháp và sẽ điều chỉnh liều lượng nếu cần thiết.
Nếu bạn đang được điều trị để điều trị cường cận giáp thứ phát
Liều bắt đầu của Mimpara là 30 mg (một viên) một lần một ngày.
Nếu bạn đang được điều trị để điều trị ung thư tuyến cận giáp hoặc cường tuyến cận giáp nguyên phát
Liều bắt đầu của Mimpara là 30 mg (một viên) hai lần một ngày.
Nếu bạn quên lấy Mimpara
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn đã bỏ lỡ một liều Mimpara, bạn nên dùng liều thông thường tiếp theo.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Mimpara
Trong trường hợp bạn sử dụng nhiều Mimpara hơn mức cần thiết, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Các dấu hiệu quá liều có thể xảy ra bao gồm tê hoặc ngứa ran quanh miệng, đau cơ hoặc chuột rút và co giật.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Mimpara là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu bạn bắt đầu cảm thấy tê hoặc ngứa ran quanh miệng, đau cơ hoặc chuột rút và phù, bạn nên báo cho bác sĩ ngay lập tức. Những triệu chứng này có thể chỉ ra rằng mức canxi quá thấp (hạ canxi máu).
Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người
- buồn nôn và nôn, những tác dụng phụ này thường khá nhẹ và thời gian ngắn.
Phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người
- chóng mặt
- cảm giác tê hoặc ngứa ran (tê liệt)
- chán ăn (chán ăn) hoặc giảm cảm giác thèm ăn
- đau cơ (đau cơ)
- suy nhược (suy nhược)
- phản ứng da (phát ban)
- giảm mức testosterone
- nồng độ cao của kali trong máu (tăng kali máu)
- phản ứng dị ứng (quá mẫn cảm)
- đau đầu
- co giật (co giật hoặc phù)
- huyết áp thấp (hạ huyết áp)
- nhiễm trùng đường hô hấp trên
- khó thở (khó thở)
- ho
- khó tiêu (khó tiêu)
- bệnh tiêu chảy
- đau bụng, đau vùng bụng trên
- táo bón
- co thắt cơ bắp
- đau lưng
- lượng canxi trong máu thấp (hạ canxi máu)
Không biết: không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn
- Mày đay
- Sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng có thể gây khó nuốt hoặc khó thở (phù mạch).
- Nhịp tim nhanh hoặc phi thường bất thường có thể liên quan đến nồng độ canxi trong máu thấp (QT kéo dài và rối loạn nhịp thất thứ phát sau hạ canxi máu).
Sau khi sử dụng Mimpara, một số rất nhỏ bệnh nhân suy tim có tình trạng xấu đi và / hoặc huyết áp thấp (hạ huyết áp).
Trẻ em và thanh thiếu niên
Việc sử dụng Mimpara ở trẻ em và thanh thiếu niên chưa được xác định. Một trường hợp tử vong đã được báo cáo ở một thiếu niên có nồng độ canxi trong máu rất thấp (hạ canxi máu) đang tham gia một nghiên cứu lâm sàng.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp và vỉ sau EXP.
Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp và chai. Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
Mimpara chứa gì
- Các thành phần hoạt chất là cinacalcet. Mỗi viên nén bao phim chứa 30 mg, 60 mg hoặc 90 mg cinacalcet (dưới dạng hydrochloride).
- Các thành phần khác là:
- Tinh bột ngô cải tiến
- Xenluloza vi tinh thể
- Povidone
- Crospovidone
- Chất Magiê Stearate
- Silica keo khan
- Lớp phủ máy tính bảng chứa:
- Sáp carnauba
- Màu xanh lục đục (monohydrat lactose, hypromellose, titanium dioxide (E171), glycerol triacetate, indigo carmine (E132), oxit sắt màu vàng (E172))
- Clear Opadry (chứa hypromellose, macrogol)
Mimpara trông như thế nào và nội dung của gói
Mimpara là dạng viên nén bao phim màu xanh lục nhạt. Các máy tính bảng có hình bầu dục và có khắc chữ "30", "60" hoặc "90" ở một bên và "AMG" ở mặt kia.
Mimpara có dạng vỉ chứa viên nén bao phim 30 mg, 60 mg hoặc 90 mg.
Mỗi hộp có thể chứa 14, 28 hoặc 84 viên nén đóng trong vỉ.
Mimpara có sẵn ở dạng chai chứa viên nén bao phim 30 mg, 60 mg hoặc 90 mg trong thùng carton. Mỗi lọ 30 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
MIMPARA
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi viên chứa 30 mg cinacalcet (dưới dạng hydrochloride).
Mỗi viên chứa 60 mg cinacalcet (dưới dạng hydrochloride).
Mỗi viên chứa 90 mg cinacalcet (dưới dạng hydrochloride).
Tá dược với tác dụng đã biết:
Mỗi viên nén 30 mg chứa 2,74 mg lactose.
Mỗi viên 60 mg chứa 5,47 mg lactose.
Mỗi viên 90 mg chứa 8,21 mg lactose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Viên nén bao phim (viên nén).
Viên nén bao phim màu xanh lục nhạt, hình bầu dục, có chữ "AMG" ở một bên và "30" ở mặt còn lại.
Viên nén bao phim màu xanh lục nhạt, hình bầu dục, có chữ "AMG" ở một bên và "60" ở mặt còn lại.
Viên nén bao phim màu xanh lục nhạt, hình bầu dục, có chữ "AMG" ở một bên và "90" ở mặt còn lại.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Điều trị cường cận giáp thứ phát (HPT) ở bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) đang điều trị lọc máu duy trì.
Mimpara có thể được sử dụng như một phần của phác đồ điều trị bao gồm chất kết dính phốt phát và / hoặc vitamin D khi cần thiết (xem phần 5.1).
Giảm tăng calci huyết ở bệnh nhân:
• ung thư biểu mô tuyến cận giáp.
• cường cận giáp nguyên phát, trong đó phẫu thuật cắt tuyến cận giáp sẽ được chỉ định dựa trên giá trị canxi huyết thanh (phù hợp với các hướng dẫn điều trị liên quan), nhưng phẫu thuật không thích hợp hoặc chống chỉ định về mặt lâm sàng.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Cường cận giáp thứ phát
Người lớn và người già (> 65 tuổi)
Liều khởi đầu được khuyến cáo cho người lớn là 30 mg x 1 lần / ngày. Để đạt được nồng độ hormone tuyến cận giáp (PTH) từ 150 đến 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / l) trong xét nghiệm tuyến cận giáp nguyên vẹn (iPTH) ở bệnh nhân lọc máu, nên tăng dần liều Mimpara sau mỗi 2-4 tuần. , lên đến liều tối đa hàng ngày là 180 mg. Việc xác định mức PTH nên được thực hiện ít nhất 12 giờ sau khi dùng Mimpara. Các hướng dẫn điều trị hiện tại nên được tham khảo.
Sau khi bắt đầu điều trị bằng Mimpara hoặc sau khi thay đổi liều, PTH nên được xác định trong vòng 1-4 tuần. Trong khi điều trị duy trì, PTH nên được theo dõi khoảng 1-3 tháng một lần. Cả hai xét nghiệm hormone tuyến cận giáp nguyên vẹn (iPTH) và hormone tuyến cận giáp biointact (biPTH) đều có thể được sử dụng để đo mức PTH; điều trị bằng Mimpara không làm thay đổi tỷ lệ PTH nguyên vẹn so với PTH biointact.
Trong quá trình tăng liều, nên đo nồng độ canxi huyết thanh thường xuyên, và trong mọi trường hợp trong vòng một tuần kể từ khi bắt đầu điều trị bằng Mimpara hoặc thay đổi liều lượng. Sau khi thiết lập liều duy trì, nồng độ canxi huyết thanh nên được đo khoảng mỗi tháng. Nếu nồng độ canxi huyết thanh giảm xuống dưới mức bình thường, cần thực hiện các biện pháp thích hợp, bao gồm cả việc điều chỉnh liệu pháp đồng thời (xem phần 4.4).
Trẻ em và thanh thiếu niên
Mimpara không được chỉ định sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả (xem phần 4.4).
Ung thư biểu mô tuyến cận giáp và cường cận giáp nguyên phát
Người lớn và người già (> 65 tuổi)
Liều khởi đầu được khuyến cáo của Mimpara ở người lớn là 30 mg x 2 lần / ngày. Liều Mimpara nên được tăng dần sau mỗi 2-4 tuần theo trình tự dùng thuốc sau: 30 mg x 2 lần / ngày, 60 mg x 2 lần / ngày, 90 mg x 2 lần / ngày và 90 mg ba hoặc bốn lần một ngày khi cần thiết để giảm nồng độ canxi huyết thanh xuống hoặc thấp hơn giới hạn trên của mức bình thường. Liều tối đa được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng là 90 mg bốn lần một ngày.
Sau khi bắt đầu điều trị bằng Mimpara hoặc sau khi thay đổi liều lượng, nên xác định canxi huyết thanh trong vòng một tuần. Sau khi đặt liều duy trì, nên đo canxi huyết thanh 2-3 tháng một lần. Canxi nên được theo dõi định kỳ; nếu không thể duy trì mức giảm canxi huyết thanh có liên quan về mặt lâm sàng, "nên xem xét việc ngừng điều trị bằng Mimpara (xem phần 5.1).
Trẻ em và thanh thiếu niên
Mimpara không được chỉ định sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả (xem phần 4.4).
Suy gan
Không cần thay đổi liều khởi đầu. Mimpara nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan trung bình đến nặng và việc điều trị phải được theo dõi chặt chẽ trong quá trình tăng liều và trong khi điều trị (xem phần 4.4 và 5.2).
Phương pháp điều trị
Dùng bằng miệng. Nên dùng Mimpara trong bữa ăn hoặc ngay sau bữa ăn, vì các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng sinh khả dụng của cinacalcet cao hơn khi dùng cùng với thức ăn (xem phần 5.2). Các viên thuốc nên được uống toàn bộ và không chia nhỏ.
04.3 Chống chỉ định -
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Canxi huyết thanh
Không nên bắt đầu điều trị bằng Mimpara ở những bệnh nhân có lượng canxi (hiệu chỉnh thành albumin) thấp hơn giới hạn dưới của mức bình thường.
Các biến cố đe dọa tính mạng và kết cục tử vong liên quan đến hạ canxi máu đã được báo cáo ở bệnh nhân người lớn và trẻ em được điều trị bằng Mimpara. Dị cảm, đau cơ, chuột rút, co giật và co giật là một trong những biểu hiện của hạ canxi máu. Giảm canxi huyết thanh cũng có thể kéo dài khoảng QT, có khả năng gây ra "loạn nhịp thất thứ phát sau hạ canxi máu". Các trường hợp QT kéo dài và loạn nhịp thất đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng cinacalcet (xem phần 4.8). Cần thận trọng ở những bệnh nhân khác các yếu tố nguy cơ kéo dài QT, chẳng hạn như bệnh nhân đã biết hội chứng QT dài bẩm sinh hoặc bệnh nhân đang điều trị bằng các sản phẩm thuốc được biết là gây kéo dài QT.
Vì cinacalcet làm giảm canxi huyết thanh, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về tình trạng hạ canxi huyết (xem phần 4.2) Cần đo canxi huyết thanh trong vòng một tuần sau khi bắt đầu hoặc điều chỉnh liều Mimpara. khoảng một lần một tháng.
Trong trường hợp nồng độ canxi huyết thanh giảm xuống dưới 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) và / hoặc các triệu chứng của hạ calci huyết xảy ra, nên thực hiện quy trình sau:
Khoảng 30% bệnh nhân suy thận mãn tính (CKD) đang lọc máu khi dùng Mimpara có giá trị canxi huyết thanh ít nhất dưới 7,5 mg / dL (1,9 mmol / L).
Cinacalcet không được chỉ định ở bệnh nhân suy thận mãn tính không lọc máu. Trong các thử nghiệm lâm sàng, ở những bệnh nhân suy thận mãn tính không được lọc máu điều trị bằng cinacalcet, đã cho thấy tăng nguy cơ hạ canxi huyết (nồng độ canxi huyết thanh của chức năng thận).
Co giật
Trong các nghiên cứu lâm sàng, các cơn co giật được quan sát thấy ở 1,4% bệnh nhân điều trị bằng Mimpara và 0,7% bệnh nhân dùng giả dược. của ngưỡng khởi phát.
Hạ huyết áp và / hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim
Các trường hợp riêng biệt, đặc trưng của hạ huyết áp và / hoặc suy tim nặng hơn đã được báo cáo trong các nghiên cứu cảnh giác dược sau khi đưa ra thị trường ở những bệnh nhân bị giảm chức năng tim, do đó mối quan hệ nhân quả với cinacalcet không thể được loại trừ hoàn toàn và có thể được điều chỉnh bằng giảm huyết thanh nồng độ canxi. Dữ liệu từ một nghiên cứu lâm sàng cho thấy hạ huyết áp xảy ra ở 7% bệnh nhân được điều trị bằng cinacalcet và 12% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, và suy tim xảy ra ở 2% bệnh nhân được điều trị bằng cinacalcet hoặc giả dược.
Tổng quan
Bệnh xương tăng động có thể phát triển nếu hormone tuyến cận giáp bị ức chế mãn tính ở mức iPTH thấp hơn khoảng 1,5 lần so với giới hạn trên của mức bình thường. Mục tiêu khuyến cáo, nên giảm liều Mimpara và / hoặc vitamin D hoặc ngừng điều trị.
Mức độ testosterone
Ở những bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối, nồng độ testosterone thường dưới mức bình thường. Trong một nghiên cứu lâm sàng, được thực hiện ở bệnh nhân ESRD đang lọc máu, sau 6 tháng điều trị, mức testosterone tự do giảm trung bình là 31,3% ở bệnh nhân được điều trị bằng Mimpara và 16,3% ở bệnh nhân họ dùng giả dược. Giai đoạn mở rộng nhãn mở của nghiên cứu này đã chứng minh không làm giảm thêm nồng độ testosterone tự do và tổng nồng độ ở những bệnh nhân được điều trị bằng Mimpara trong thời gian 3 năm. Sự liên quan lâm sàng của những giảm testosterone huyết thanh này vẫn chưa được biết rõ.
Suy gan
Vì nồng độ cinacalcet trong huyết tương có thể tăng gấp 2-4 lần ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng (phân loại Child-Pugh), nên sử dụng thận trọng Mimpara cho những bệnh nhân này và việc điều trị phải được theo dõi chặt chẽ (xem phần 4.2 và 5.2 ).
Đường lactose
Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với cinacalcet
Cinacalcet được chuyển hóa một phần bởi enzym CYP3A4. Sử dụng đồng thời 200 mg ketoconazole, một chất ức chế CYP3A4 mạnh, dẫn đến tăng mức cinacalcet khoảng 2 lần. Có thể cần điều chỉnh liều Mimpara vào ngày khi a bệnh nhân được điều trị bằng Mimpara bắt đầu hoặc ngừng điều trị bằng chất ức chế mạnh (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole hoặc ritonavir) hoặc chất cảm ứng (ví dụ rifampicin) của enzym này.
Dữ liệu trong ống nghiệm chỉ ra rằng cinacalcet được chuyển hóa một phần bởi CYP1A2. Hút thuốc lá gây ra CYP1A2; Độ thanh thải của cinacalcet được quan sát thấy ở những người hút thuốc cao hơn 36-38% so với những người không hút thuốc. Ảnh hưởng của chất ức chế CYP1A2 mạnh (ví dụ như fluvoxamine, ciprofloxacin) trên nồng độ cinacalcet trong huyết tương chưa được nghiên cứu. Có thể cần điều chỉnh liều nếu bệnh nhân bắt đầu hoặc ngừng hút thuốc, hoặc nếu bệnh nhân bắt đầu hút thuốc hoặc ngừng điều trị đồng thời với thuốc mạnh Thuốc ức chế CYP1A2.
Canxi cacbonat: Dùng đồng thời canxi cacbonat (liều 1500 mg duy nhất) không làm thay đổi dược động học của cinacalcet.
Sevelamer: Dùng đồng thời với sevelamer (2.400 mg t.i.d.) không ảnh hưởng đến dược động học của cinacalcet.
Pantoprazole: Dùng đồng thời pantoprazole (80 mg x 1 lần / ngày) không làm thay đổi dược động học của cinacalcet.
Ảnh hưởng của cinacalcet đối với các sản phẩm thuốc khác
Các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi enzym P450 2D6 (CYP2D6): cinacalcet là chất ức chế mạnh CYP2D6.Có thể cần điều chỉnh liều flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) của các thuốc dùng đồng thời.
Desipramine: Dùng đồng thời 90 mg Cinacalcet mỗi ngày với 50 mg desipramine, một chất chống trầm cảm ba vòng được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2D6, làm tăng đáng kể nồng độ desipramine 3,6 lần (90% CI: 3,0-4,4) ở những người chuyển hóa rộng rãi CYP2D6.
Dextromethorphan: Nhiều liều cinacalcet 50 mg làm tăng AUC của 30 mg dextromethorphan (được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2D6) 11 lần ở những người chuyển hóa CYP2D6 rộng rãi.
Warfarin: Nhiều liều cinacalcet uống nhiều lần không ảnh hưởng đến dược động học hoặc dược lực học của warfarin (được đánh giá bằng thời gian prothrombin và yếu tố đông máu VII).
Việc cinacalcet không ảnh hưởng đến dược động học của R-warfarin và S-warfarin và không có hiện tượng tự cảm ứng sau khi dùng nhiều liều ở bệnh nhân cho thấy cinacalcet không phải là chất cảm ứng CYP3A4, CYP1A2 và CYP2C9 ở người.
Midazolam: Dùng đồng thời cinacalcet (90 mg) với midazolam (2 mg), chất nền của CYP3A4 và CYP3A5, bằng đường uống, không làm thay đổi dược động học của midazolam. Những dữ liệu này cho thấy rằng cinacalcet không ảnh hưởng đến dược động học của những nhóm thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 và CYP3A5, chẳng hạn như một số thuốc ức chế miễn dịch, bao gồm cyclosporin và tacrolimus.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Không có dữ liệu lâm sàng nào về việc sử dụng cinacalcet ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác dụng có hại trực tiếp đối với quá trình mang thai, sinh nở hoặc phát triển sau khi sinh. , ngoại trừ việc giảm trọng lượng cơ thể thai nhi ở chuột ở liều có liên quan đến độc tính đối với mẹ (xem phần 5.3). Mimpara chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu những lợi ích tiềm ẩn phù hợp với nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu cinacalcet có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Cinacalcet được bài tiết qua sữa của chuột đang cho con bú với tỷ lệ sữa / huyết tương cao. Sau khi đánh giá lợi ích / nguy cơ cẩn thận, nên đưa ra quyết định ngừng cho con bú hoặc điều trị bằng Mimpara.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu lâm sàng về ảnh hưởng của cinacalcet đối với khả năng sinh sản. Không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản trong các nghiên cứu trên động vật.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, một số phản ứng bất lợi nhất định có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc (xem phần 4.8).
04.8 Tác dụng không mong muốn -
a) Tóm tắt hồ sơ an toàn
Cường cận giáp thứ phát, ung thư biểu mô tuyến cận giáp và cường cận giáp nguyên phát
Dựa trên dữ liệu có sẵn từ những bệnh nhân được cho dùng cinacalcet trong các nghiên cứu đối chứng với giả dược và một nhánh, các phản ứng phụ thường được báo cáo là buồn nôn và nôn. Buồn nôn và nôn có tính chất nhẹ đến trung bình và thoáng qua ở hầu hết các bệnh nhân. Việc ngừng điều trị đối với các tác dụng phụ chủ yếu là do buồn nôn và nôn.
b) Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại, được coi là ít nhất có thể do điều trị bằng cinacalcet trong các nghiên cứu một nhánh và có đối chứng với giả dược, dựa trên việc đánh giá bằng chứng tốt nhất về mối quan hệ nhân quả, được liệt kê dưới đây theo quy ước sau: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 đến
Tỷ lệ phản ứng có hại trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát và kinh nghiệm sau khi tiếp thị như sau:
† xem phần 4.4
* xem đoạn C
c) Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Phản ứng quá mẫn
Các phản ứng quá mẫn, bao gồm phù mạch và mày đay, đã được xác định trong quá trình sử dụng Mimpara sau khi tiếp thị.
Hạ huyết áp và / hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim
Trong quá trình giám sát an toàn sau lưu hành, các trường hợp hạ huyết áp và / hoặc suy tim nặng hơn đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng cinacalcet bị suy giảm chức năng tim, không thể tính được tần suất của các trường hợp này từ các dữ liệu có sẵn.
QT kéo dài và loạn nhịp thất thứ phát sau hạ calci huyết
Kéo dài QT và rối loạn nhịp thất thứ phát sau hạ canxi máu đã được xác định trong quá trình sử dụng Mimpara sau khi đưa ra thị trường, tần số của các biến cố này không thể được tính toán từ dữ liệu có sẵn (xem phần 4.4).
d) Dân số trẻ em
Mimpara không được chỉ định sử dụng cho bệnh nhi. Tính an toàn và hiệu quả của Mimpara đối với bệnh nhi chưa được thiết lập. Một trường hợp tử vong đã được báo cáo ở một bệnh nhân bị hạ canxi máu nghiêm trọng đăng ký vào một nghiên cứu lâm sàng nhi khoa (xem phần 4.4).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. Trang web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Quá liều -
Liều lên đến 300 mg một lần mỗi ngày đã được sử dụng cho bệnh nhân lọc máu mà không gây lo ngại về an toàn.
Quá liều Mimpara có thể dẫn đến hạ calci huyết. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của hạ canxi máu và tiến hành điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Vì cinacalcet chủ yếu liên kết với protein, chạy thận nhân tạo không phải là phương pháp điều trị hiệu quả trong trường hợp quá liều.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: cân bằng nội môi canxi, các chế phẩm kháng cận giáp.
Mã ATC: H05BX01.
Cơ chế hoạt động
Thụ thể nhạy cảm với canxi trên bề mặt các tế bào chính của tuyến cận giáp là cơ quan điều hòa chính của bài tiết hormone tuyến cận giáp (PTH). Cinacalcet là thuốc calcimetic, bằng cách tăng độ nhạy của thụ thể nhạy cảm với calci đối với calci ngoại bào, làm giảm trực tiếp nồng độ PTH. Sự giảm PTH có liên quan đến sự giảm đồng thời nồng độ canxi trong huyết thanh.
Sự giảm nồng độ PTH có liên quan đến nồng độ cinacalcet.
Sau khi đạt được trạng thái ổn định, nồng độ canxi trong huyết thanh không đổi trong khoảng thời gian dùng liều.
Cường cận giáp thứ phát
Ở những bệnh nhân lọc máu bị suy thận giai đoạn cuối (ESRD) và cường cận giáp thứ phát, không kiểm soát được, ba thử nghiệm lâm sàng mù đôi có đối chứng với giả dược kéo dài 6 tháng (n = 1.136) đã được tiến hành. Nhân khẩu học và đánh giá cơ bản là điển hình của quần thể bệnh nhân lọc máu bị cường cận giáp thứ phát. Nồng độ PTH nguyên vẹn (iPTH) ban đầu trong 3 nghiên cứu lần lượt là 733 và 683 pg / mL (77,8 và 72,4 pmol / L) đối với bệnh nhân được điều trị bằng cinacalcet và được điều trị bằng giả dược. Tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu, 66% bệnh nhân được điều trị bằng vitamin D và hơn 90% bệnh nhân được điều trị bằng chất kết dính phốt phát. Giảm đáng kể iPTH, sản phẩm canxi phốt pho huyết thanh (Ca x P), canxi và phốt pho đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng cinacalcet so với những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp tiêu chuẩn dùng giả dược; kết quả là tương đương trong cả ba nghiên cứu. Trong ba nghiên cứu, điểm cuối chính (tỷ lệ phần trăm bệnh nhân có nồng độ iPTH ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) đạt được lần lượt là 41%, 46% và 35% bệnh nhân được điều trị bằng cinacalcet và 4%, 7% và 6%. của những bệnh nhân được dùng giả dược. Khoảng 60% bệnh nhân được điều trị bằng cinacalcet giảm được ≥ 30% mức iPTH và tác dụng này được ghi nhận đối với bất kỳ mức iPTH ban đầu nào. Mức giảm trung bình của sản phẩm Ca x P, canxi và phốt pho lần lượt là 14%, 7% và 8 %.
Việc giảm iPTH và sản phẩm Ca x P được duy trì qua các đợt điều trị kéo dài đến 12 tháng. Cinacalcet làm giảm iPTH, sản phẩm Ca x P, canxi và phốt pho bất kể sản phẩm iPTH hoặc Ca x P ban đầu và không phụ thuộc vào phương thức lọc máu (thẩm phân phúc mạc hoặc chạy thận nhân tạo ), thời gian thẩm tách hoặc khả năng sử dụng vitamin D.
Việc giảm PTH có liên quan đến giảm không đáng kể các dấu hiệu chuyển hóa xương (phosphatase kiềm của xương, N-telopeptide, chu chuyển xương và xơ hóa xương). Kiểm tra hồi cứu dữ liệu tổng hợp từ các thử nghiệm lâm sàng kéo dài 6 và 12 tháng, ước tính của Kaplan-Meier về gãy xương và cắt tuyến cận giáp ở nhóm cinacalcet thấp hơn so với nhóm chứng.
Các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân suy thận mãn tính và cường cận giáp thứ phát, không lọc máu, chỉ ra rằng cinacalcet làm giảm nồng độ PTH tương tự như quan sát thấy ở bệnh nhân bị ESRD và cường cận giáp thứ phát đang lọc máu. Tuy nhiên, hiệu quả, độ an toàn, liều lượng tối ưu và mục tiêu điều trị ở bệnh nhân suy thận trước lọc máu vẫn chưa được thiết lập. được điều trị bằng cinacalcet: điều này có thể là do mức canxi cơ bản thấp hơn và / hoặc sự hiện diện của chức năng thận còn lại.
EVOLVE (Đánh giá liệu pháp Cinacalcet HCl để giảm các sự kiện tim mạch), một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi được thực hiện để đánh giá tác dụng của cinacalcet HCl so với giả dược trong việc giảm nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân và các biến cố tim mạch ở 3.883 bệnh nhân bị cường cận giáp thứ phát và CKD. đang lọc máu. Nghiên cứu không đáp ứng được mục tiêu chính là chứng minh giảm nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân hoặc các biến cố tim mạch bao gồm nhồi máu cơ tim, nhập viện vì đau thắt ngực không ổn định, suy tim hoặc các biến cố mạch ngoại vi (HR 0,93; CI 95%: 0,85 - 1,02 ; p = 0,112). Trong một phân tích thứ cấp, sau khi điều chỉnh các đặc điểm cơ bản, HR cho điểm cuối chính tổng hợp là 0,88; KTC 95%: 0,79 - 0,97.
Ung thư biểu mô tuyến cận giáp và cường cận giáp nguyên phát
Trong một nghiên cứu lâm sàng, 46 bệnh nhân (29 bị ung thư tuyến cận giáp, 17 bị cường cận giáp nguyên phát và tăng canxi máu nặng đã thất bại hoặc có chống chỉ định cắt tuyến cận giáp) được dùng cinacalcet trong tối đa 3 năm (trung bình 328 ngày đối với bệnh nhân ung thư tuyến cận giáp và 347 ngày đối với bệnh nhân bị cường cận giáp nguyên phát). Cinacalcet được dùng với liều lượng từ 30 mg x 2 lần / ngày đến 90 mg x 4 lần / ngày. Kết quả chính của nghiên cứu là giảm canxi ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L). Ở bệnh nhân ung thư tuyến cận giáp, canxi trung bình giảm từ 14,1 mg / dL xuống 12,4 mg / dl (từ 3,5 mmol / l xuống 3,1 mmol / l) trong khi ở bệnh nhân cường cận giáp nguyên phát, canxi giảm từ 12,7 mg / dl xuống 10,4 mg / dl (3,2 mmol / l 2,6 mmol / L) 18 trong số 29 bệnh nhân (62%) bị ung thư biểu mô tuyến cận giáp và 15 trên 17 bệnh nhân (88%) bị cường cận giáp tiên phát giảm canxi máu ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L).
Trong một nghiên cứu có đối chứng với giả dược kéo dài 28 tuần, 67 bệnh nhân bị cường cận giáp nguyên phát được thu nhận đủ điều kiện để phẫu thuật cắt tuyến cận giáp dựa trên tổng lượng canxi huyết thanh đã hiệu chỉnh> 11,3 mg / dL (2,82 mmol / L) nhưng ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmo / l ) người không thể phẫu thuật cắt tuyến cận giáp. Cinacalcet ban đầu được dùng với liều 30 mg x 2 lần / ngày sau đó tăng dần để duy trì nồng độ canxi huyết thanh toàn phần đã hiệu chỉnh trong phạm vi bình thường. Tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng cinacalcet cao hơn đáng kể đạt được tổng nồng độ canxi huyết thanh hiệu chỉnh trung bình ≤ 10,3 mg / dL (2,57 mmol / L) và giảm so với ban đầu ≥ 1 mg / dL (0,25 mmol / l), của tổng số huyết thanh hiệu chỉnh trung bình nồng độ canxi so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (lần lượt là 75,8% so với 0% và 84,8% so với 5,9%).
05.2 "Đặc tính dược động học -
Sự hấp thụ
Sau khi uống Mimpara, nồng độ tối đa trong huyết tương của cinacalcet đạt được trong khoảng 2-6 giờ. Dựa trên sự so sánh giữa các nghiên cứu, cinacalcet được ước tính có sinh khả dụng tuyệt đối ở những đối tượng nhịn ăn khoảng 20-25%. Dùng Mimpara trong bữa ăn làm tăng sinh khả dụng của cinacalcet khoảng 50-80%. Sự gia tăng nồng độ cinacalcet trong huyết tương là tương tự nhau bất kể hàm lượng chất béo trong thực phẩm.
Hấp thu là bão hòa ở liều trên 200 mg, có thể do độ hòa tan kém.
Phân bổ
Thể tích phân bố lớn (xấp xỉ 1.000 lít), chứng tỏ "phân bố rộng. Cinacalcet liên kết khoảng 97% với protein huyết tương và phân bố rất ít trong hồng cầu.
Sau khi hấp thu, nồng độ cinacalcet giảm theo hai pha, với "thời gian bán hủy ban đầu khoảng 6 giờ và" thời gian bán hủy cuối "là 30-40 giờ. Nồng độ Cinacalcet ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 7 ngày, với sự tích lũy dược động học của cinacalcet không thay đổi theo thời gian.
Chuyển đổi sinh học
Cinacalcet được chuyển hóa bởi một số enzym, chủ yếu là CYP3A4 và CYP1A2 (sự đóng góp của CYP1A2 vẫn chưa được xác định trên lâm sàng). Các chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn không hoạt động.
Dữ liệu trong ống nghiệm cho thấy cinacalcet là chất ức chế mạnh CYP2D6, nhưng ở nồng độ đạt được trên lâm sàng với liều điều trị, nó không ức chế các enzym CYP khác bao gồm CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4 hoặc chất cảm ứng CYP1A2, CYP2C19 và CYP3A4.
Loại bỏ
Sau khi dùng liều 75 mg được đánh dấu phóng xạ cho người tình nguyện khỏe mạnh, cinacalcet được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi bằng quá trình oxy hóa và liên hợp sau đó. Thải trừ qua thận các chất chuyển hóa là con đường thải trừ phóng xạ chủ yếu. Khoảng 80% liều dùng được thu hồi qua nước tiểu và 15% qua phân.
Tuyến tính / không tuyến tính
AUC và Cmax của cinacalcet tăng xấp xỉ tuyến tính trong khoảng liều từ 30 đến 180 mg x 1 lần / ngày.
(Các) mối quan hệ dược động học / dược lực học
PTH bắt đầu giảm ngay sau khi dùng thuốc, đạt ngưỡng nadir khoảng 2-6 giờ sau đó, tương ứng với Cmax của cinacalcet. Sau đó, khi mức cinacalcet giảm, mức PTH tăng lên đến 12 giờ sau khi dùng thuốc, ức chế PTH sau đó vẫn gần như không đổi cho đến cuối khoảng thời gian dùng thuốc hàng ngày. Trong các nghiên cứu lâm sàng về mức PTH của Mimpara i được đo ở cuối khoảng thời gian giữa một liều và liều tiếp theo.
Người cao tuổiKhông có sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng về dược động học của cinacalcet do tuổi tác.
Suy thận: Đặc điểm dược động học của cinacalcet ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình và nặng và ở những người chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc tương tự như ở những người tình nguyện khỏe mạnh.
Suy gan: Suy gan nhẹ không ảnh hưởng đặc biệt đến dược động học của cinacalcet. So với người có chức năng gan bình thường, AUC trung bình của cinacalcet cao hơn xấp xỉ 2 lần ở người suy trung bình và cao hơn khoảng 4 lần ở người suy nặng. Ở bệnh nhân suy gan vừa và nặng, thời gian bán thải trung bình của cinacalcet là 33 còn% và 70% tương ứng. Sự gắn kết với protein của cinacalcet không bị ảnh hưởng bởi suy gan. Vì liều được điều chỉnh cho từng đối tượng dựa trên các thông số an toàn và hiệu quả, không cần điều chỉnh liều thêm ở bệnh nhân suy gan (xem phần 4.2 và 4.4).
Tình dục: Độ thanh thải của cinacalcet ở nữ có thể thấp hơn nam. Vì liều được chuẩn độ riêng, không cần điều chỉnh liều thêm do giới tính.
Dân số trẻ em: dược động học của cinacalcet đã được nghiên cứu ở 12 bệnh nhi (6-17 tuổi) bị bệnh thận mạn đang được lọc máu nhận một liều uống duy nhất 15 mg. Giá trị AUC và Cmax trung bình (23,5 (khoảng 7,22-77,2) ng * giờ / mL và 7,26 (khoảng 1,80-17,4) ng / mL, tương ứng) xấp xỉ 30% giá trị trung bình của AUC và Cmax được quan sát trong một nghiên cứu duy nhất ở người lớn khỏe mạnh nhận được một liều duy nhất 30 mg (33,6 (khoảng 4,75-66,9) ng * giờ / ml và 5, 42 (khoảng 1,41-12,7) ng / mL, tương ứng). Do dữ liệu hạn chế có sẵn ở các đối tượng trẻ em, không thể loại trừ khả năng phơi nhiễm ở đối tượng nhẹ hơn / trẻ hơn so với đối tượng nặng hơn / lớn tuổi hơn. Dược động học ở trẻ em sau khi dùng nhiều liều chưa được nghiên cứu.
Khói: độ thanh thải của cinacalcet ở người hút thuốc cao hơn ở người không hút thuốc, có thể do cảm ứng chuyển hóa qua trung gian CYP1A2. Việc bệnh nhân bắt đầu hoặc ngừng hút thuốc có thể ảnh hưởng đến nồng độ cinacalcet trong huyết tương và do đó cần điều chỉnh liều.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Cinacalcet không gây quái thai ở thỏ sau khi dùng liều, dựa trên AUC, gấp 0,4 lần liều tối đa ở người để điều trị cường cận giáp thứ phát (180 mg mỗi ngày). Dựa trên dữ liệu AUC, liều không gây quái thai ở chuột cao hơn 4,4 lần so với liều tối đa để điều trị cường cận giáp thứ phát. Không phát hiện thấy ảnh hưởng nào đến khả năng sinh sản của nam hoặc nữ sau khi phơi nhiễm cao gấp 4 lần so với liều 180 mg. / ngày được sử dụng ở người (giới hạn an toàn trong một nhóm nhỏ bệnh nhân được điều trị với liều điều trị tối đa 360 mg / ngày sẽ bằng khoảng một nửa so với chỉ định ở trên).
Giảm nhẹ trọng lượng cơ thể và lượng thức ăn ở liều cao nhất đã được quan sát thấy ở chuột mang thai. Ở chuột mang thai, trọng lượng thai giảm được quan sát thấy ở liều mà các bà mẹ bị hạ canxi máu nặng. Cinacalcet đã được chứng minh là có thể vượt qua hàng rào nhau thai ở thỏ.
Cinacalcet không cho thấy bất kỳ khả năng gây độc gen hoặc gây ung thư. Giới hạn an toàn được quan sát trong các nghiên cứu về độc chất học là hẹp do tình trạng hạ canxi máu giới hạn liều lượng quan sát thấy trong các mô hình động vật thực nghiệm. Đục thủy tinh thể và độ mờ thủy tinh thể được quan sát thấy trong các nghiên cứu độc tính liều lượng lặp lại và khả năng gây ung thư được thực hiện ở loài gặm nhấm, nhưng không phải ở chó. Cả ở khỉ hoặc trong các thử nghiệm lâm sàng ở đó Sự hình thành đục thủy tinh thể đã được theo dõi Ở loài gặm nhấm, bệnh đục thủy tinh thể được biết là xảy ra sau khi hạ canxi máu.
Trong nghiên cứu trong ống nghiệm, các giá trị CI50 đối với chất vận chuyển serotonin và đối với kênh KATP cao hơn lần lượt 7 và 12 lần so với EC50 đối với thụ thể nhạy cảm với canxi, thu được trong cùng điều kiện thử nghiệm. Tuy nhiên, không thể loại trừ hoàn toàn khả năng cinacalcet tác dụng lên các mục tiêu thứ cấp này.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Lõi của máy tính bảng
Tinh bột ngô cải tiến
Xenluloza vi tinh thể
Povidone
Crospovidone
Chất Magiê Stearate
Silica keo khan
Lớp phủ máy tính bảng
Sáp carnauba
Màu xanh lục Opadry II: (Lactose monohydrat, hypromellose, titanium dioxide [E171], glycerol triacetate, indigo carmine [E132], oxit sắt màu vàng [E172])
Clear Opadry: (Hypromellose, macrogol)
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
Vỉ: 5 năm.
Chai: 5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Aclar / PVC / PVAc / vỉ nhôm chứa 14 viên. Mỗi hộp 1 vỉ (14 viên), 2 vỉ (28 viên) hoặc 6 vỉ (84 viên).
Chai polyethylene mật độ cao có hình xoắn ốc bằng bông và nắp polypropylene chống trẻ em có niêm phong cảm ứng, được đóng gói trong hộp các tông. Mỗi lọ 30 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Không có hướng dẫn đặc biệt để thải bỏ.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Amgen Châu Âu B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
nước Hà Lan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
EU / 1/04/292 /001 - hộp 14 viên
EU / 1/04/292/002 - hộp 28 viên
EU / 1/04/292/003 - hộp 84 viên
EU / 1/04/292/004 - lọ 30 viên
EU / 1/04/292/005 - hộp 14 viên
EU / 1/04/292/006 - hộp 28 viên
EU / 1/04/292/007 - hộp 84 viên
EU / 1/04/292/008 - lọ 30 viên
EU / 1/04/292/009 - hộp 14 viên
EU / 1/04/292 / 010- hộp 28 viên
EU / 1/04/292/111 - hộp 84 viên
EU / 1/04/292/012 - lọ 30 viên
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 22 tháng 10 năm 2004
Ngày gia hạn gần đây nhất: 23 tháng 9 năm 2009
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
Tháng 12 năm 2016