Thành phần hoạt tính: Erlotinib
Tarceva viên nén bao phim 25 mg
Tarceva 100 mg viên nén bao phim
Tarceva viên nén bao phim 150 mg
Tại sao Tarceva được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Tarceva có chứa hoạt chất erlotinib. Tarceva là một loại thuốc được sử dụng để điều trị ung thư và hoạt động bằng cách ngăn chặn hoạt động của một protein được gọi là thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), có liên quan đến sự phát triển và lây lan của tế bào ung thư.
Tarceva được chỉ định cho người lớn. Thuốc này có thể được kê đơn cho bạn nếu bạn bị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn cuối. Thuốc có thể được kê cho bạn như một liệu pháp ban đầu hoặc một liệu pháp nếu bệnh hầu như không thay đổi sau lần hóa trị ban đầu, miễn là các tế bào ung thư có đột biến EGFR cụ thể. Thuốc cũng có thể được kê đơn nếu hóa trị trước đó không ngăn chặn được ung thư .bệnh.
Thuốc này cũng có thể được kê cho bạn kết hợp với một phương pháp điều trị khác được gọi là gemcitabine nếu bạn bị ung thư tuyến tụy di căn.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Tarceva
Không dùng Tarceva
- nếu bạn bị dị ứng với erlotinib hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Tarceva
Cảnh báo và đề phòng:
- nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác có thể làm tăng hoặc giảm lượng erlotinib trong máu hoặc ảnh hưởng đến hiệu quả của thuốc (ví dụ: thuốc chống nấm như ketoconazole, chất ức chế protease, erythromycin, clarithromycin, phenytoin, carbamazepine, barbiturates, rifampicin, ciprofloxacin, omeprazole, ranitidine, St. John's wort hoặc các chất ức chế proteasome), hãy hỏi bác sĩ của bạn. Trong một số trường hợp, những loại thuốc này có thể làm giảm hiệu quả hoặc tăng tác dụng phụ của Tarceva, và nếu vậy, bác sĩ có thể cần điều chỉnh liệu pháp của bạn.
- nếu bạn dùng thuốc chống đông máu (thuốc giúp ngăn ngừa huyết khối hoặc đông máu, ví dụ như warfarin), Tarceva có thể làm tăng xu hướng chảy máu. Nói chuyện với bác sĩ của bạn, người sẽ cần theo dõi bạn bằng cách kê đơn một số xét nghiệm máu định kỳ.
- Nếu bạn dùng statin (thuốc để giảm cholesterol trong máu), Tarceva có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về cơ liên quan đến statin, trong một số trường hợp hiếm hoi có thể dẫn đến suy cơ nghiêm trọng (tiêu cơ vân) dẫn đến tổn thương thận. Nói chuyện với bác sĩ của bạn.
- Nếu bạn sử dụng kính áp tròng và / hoặc đã từng gặp các vấn đề về mắt như khô mắt nghiêm trọng, viêm vùng trước mắt (giác mạc) hoặc loét ở phía trước mắt, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn. Xem thêm trong "Các loại thuốc khác và Tarceva".
Bạn phải thông báo cho bác sĩ của bạn:
- nếu bạn bị "khó thở đột ngột kèm theo ho hoặc sốt, vì bác sĩ có thể cần kê các loại thuốc khác và ngừng dùng Tarceva;
- nếu bạn bị tiêu chảy, vì bác sĩ có thể cần kê đơn thuốc chống tiêu chảy (ví dụ: loperamide);
- ngay lập tức nếu bạn bị tiêu chảy nặng hoặc dai dẳng, buồn nôn, chán ăn hoặc nôn mửa, vì bác sĩ có thể phải ngừng liệu pháp Tarceva và bạn cần được điều trị tại bệnh viện.
- nếu bạn bị đau bụng dữ dội, phản ứng da nghiêm trọng như phồng rộp hoặc bong tróc. Bác sĩ có thể thấy cần thiết phải ngắt hoặc ngừng điều trị.
- Nếu bạn bị đỏ mắt cấp tính hoặc đỏ mắt nặng hơn kèm theo đau, chảy nước mắt nhiều, nhìn mờ và / hoặc nhạy cảm với ánh sáng, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức, vì bạn có thể cần được điều trị khẩn cấp (xem Các tác dụng phụ có thể xảy ra).
- nếu bạn cũng đang dùng statin và bị đau cơ, đau, yếu hoặc chuột rút không rõ nguyên nhân. Bác sĩ có thể thấy cần thiết phải gián đoạn hoặc tạm ngừng điều trị.
Xem thêm phần 4 "Các tác dụng phụ có thể xảy ra".
Các bệnh về gan và thận
Người ta không biết liệu tác dụng của Tarceva có thay đổi nếu gan hoặc thận không hoạt động bình thường. Nếu bạn bị bệnh gan hoặc thận nặng, bạn không nên điều trị bằng thuốc này.
Rối loạn glucose hóa chẳng hạn như hội chứng Gilbert
Nếu bạn bị rối loạn glucuronid hóa, chẳng hạn như hội chứng Gilbert, bác sĩ nên điều trị thận trọng cho bạn.
Khói
Nếu bạn dùng Tarceva, bạn nên ngừng hút thuốc, vì hút thuốc có thể làm giảm lượng thuốc trong máu của bạn.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Tarceva chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân dưới 18 tuổi. Điều trị bằng thuốc này không được khuyến cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Tarceva
Các loại thuốc khác và Tarceva
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Tarceva với đồ ăn thức uống
Không dùng Tarceva với thức ăn. Xem thêm phần 3 "Cách dùng Tarceva"
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Tránh mang thai khi đang điều trị bằng Tarceva. Nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể mang thai, hãy sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ trong khi điều trị và ít nhất 2 tuần sau khi uống viên cuối cùng. Nếu bạn đang mang thai, cho rằng bạn có thể đang mang thai hoặc dự định có thai, hoặc nếu bạn đang cho con bú, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào được thực hiện về ảnh hưởng có thể có của Tarceva đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc, nhưng việc điều trị rất ít có khả năng làm thay đổi khả năng này.
Quá mẫn cảm
Tarceva chứa một loại đường gọi là lactose monohydrate. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng Tarceva.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Tarceva: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Máy tính bảng nên được thực hiện ít nhất một giờ trước hoặc hai giờ sau khi ăn.
Liều thông thường là một viên Tarceva 150mg mỗi ngày nếu bạn bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Liều thông thường là một viên Tarceva 100mg mỗi ngày nếu bạn bị ung thư tuyến tụy di căn. Tarceva được đưa ra kết hợp với gemcitabine.
Bác sĩ của bạn có thể thay đổi liều lượng mỗi lần 50mg. Đối với các chế độ liều lượng khác nhau, Tarceva có sẵn ở các mức độ 25mg, 100mg hoặc 150mg.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Tarceva
Nếu bạn dùng nhiều Tarceva hơn mức cần thiết
Liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức. Có thể các tác dụng phụ trở nên tồi tệ hơn và bác sĩ sẽ yêu cầu bạn ngừng dùng thuốc.
Nếu bạn quên uống Tarceva
Nếu bạn bỏ lỡ một hoặc nhiều liều Tarceva, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn càng sớm càng tốt. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Tarceva
Điều quan trọng là phải tiếp tục dùng Tarceva mỗi ngày, miễn là bác sĩ của bạn kê đơn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Tarceva là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào được liệt kê dưới đây, vui lòng liên hệ với bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể cần giảm liều Tarceva hoặc ngừng điều trị.
- Tiêu chảy và nôn mửa (rất phổ biến, có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân). Tiêu chảy kéo dài và nghiêm trọng có thể dẫn đến giảm kali huyết và suy thận, đặc biệt nếu bạn đang được điều trị bằng các loại thuốc hóa trị khác cùng lúc. Trong trường hợp tiêu chảy kéo dài hoặc nghiêm trọng hơn, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức, người có thể quyết định điều trị cho bạn trong bệnh viện.
- Kích ứng mắt do viêm kết mạc / viêm kết mạc (rất phổ biến, có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân) và viêm giác mạc (phổ biến, có thể ảnh hưởng đến 1/10 bệnh nhân).
- Một dạng viêm phổi được gọi là bệnh phổi kẽ (không phổ biến ở bệnh nhân châu Âu, phổ biến ở bệnh nhân Nhật Bản: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân ở châu Âu và đến 1/10 ở Nhật Bản). Căn bệnh này cũng có thể liên quan đến sự tiến triển tự nhiên của tình trạng bệnh của bạn và có thể gây tử vong trong một số trường hợp.Nếu bạn gặp các triệu chứng như "khó thở đột ngột kèm theo ho hoặc sốt, hãy liên hệ với bác sĩ ngay lập tức, vì bạn có thể mắc bệnh này. Bác sĩ có thể quyết định ngừng vĩnh viễn liệu pháp Tarceva."
- Các trường hợp thủng đường tiêu hóa đã được quan sát thấy (không phổ biến, có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân). Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn cảm thấy đau dữ dội ở bụng, ngoài ra, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng bị loét dạ dày tá tràng hoặc bệnh túi thừa, vì điều này có thể làm tăng nguy cơ thủng.
- Trong một số trường hợp hiếm hoi, người ta đã quan sát thấy suy gan (hiếm gặp, có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 bệnh nhân). Nếu xét nghiệm máu cho thấy chức năng gan thay đổi nghiêm trọng, bác sĩ có thể quyết định ngừng điều trị.
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân):
- Phát ban da có thể phát triển hoặc trầm trọng hơn ở những vùng tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Nếu bạn tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, bạn nên sử dụng quần áo bảo vệ và / hoặc kem chống nắng (ví dụ: dựa trên các chất khoáng)
- Sự nhiễm trùng
- Chán ăn, sụt cân
- Phiền muộn
- Nhức đầu, thay đổi cảm giác da hoặc tê ở các chi
- Khó thở, ho
- Buồn nôn
- Khó chịu ở miệng
- Đau dạ dày, khó tiêu và đầy hơi
- Những thay đổi trong xét nghiệm máu liên quan đến chức năng gan
- Ngứa, da khô và rụng tóc
- Mệt mỏi, sốt, ớn lạnh
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 bệnh nhân):
- Chảy máu mũi
- Chảy máu dạ dày hoặc ruột
- Phản ứng viêm quanh móng
- Nhiễm trùng nang lông
- Mụn
- Da bị chia cắt (vết nứt da)
- Giảm chức năng thận (khi dùng ngoài chỉ định đã được phê duyệt kết hợp với hóa trị liệu)
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- sự thay đổi của lông mi
- quá nhiều lông trên mặt và cơ thể với sự phân bố kiểu nam giới
- sự thay đổi của lông mày
- móng tay giòn và bong tróc
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 bệnh nhân):
- đỏ hoặc đau ở lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân (hội chứng rối loạn cảm giác đỏ da ở lòng bàn tay)
Tác dụng phụ rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 bệnh nhân)
- Các trường hợp loét hoặc thủng giác mạc
- Phản ứng da nghiêm trọng như phồng rộp hoặc bong tróc (dấu hiệu của hội chứng Stevens-Johnson)
- Viêm phần có màu của mắt
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên vỉ và hộp sau EXP / EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Tarceva chứa những gì:
- Hoạt chất trong Tarceva là erlotinib. Mỗi viên nén bao phim chứa 25 mg, 100 mg hoặc 150 mg erlotinib (dưới dạng erlotinib hydrochloride), tùy thuộc vào độ mạnh.
- Các thành phần khác là: Lõi máy tính bảng: monohydrat lactose, xenluloza vi tinh thể, natri tinh bột glycolat loại A, natri laurilsulfat, magie stearat (xem thêm phần 2 về monohydrat lactose). Viên bao phủ: hypromellose, hydroxypropylcellulose, titanium dioxide, macrogol.
Tarceva trông như thế nào và nội dung của gói:
Tarceva 25mg được cung cấp dưới dạng viên nén bao phim hình tròn, màu trắng đến hơi vàng với chữ "T 25" được khắc trên một mặt và có sẵn trong các gói 30 viên.
Tarceva 100mg được cung cấp dưới dạng viên nén bao phim hình tròn, màu trắng đến hơi vàng với chữ "T 100" được khắc trên một mặt và có sẵn trong các gói 30 viên.
Tarceva 150mg được cung cấp dưới dạng viên nén bao phim hình tròn, màu trắng đến hơi vàng với chữ "T 150" được khắc trên một mặt và có sẵn trong các gói 30 viên.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG HIỆU TARCEVA 150 MG CÓ PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một viên nén bao phim chứa 150 mg erlotinib (dưới dạng erlotinib hydrochloride).
Tá dược đã biết tác dụng: mỗi viên nén bao phim chứa 103,82 mg lactose monohydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén hai mặt lồi màu trắng đến hơi vàng, hình tròn, có khắc chữ "T 150" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ ( Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ , NSCLC):
Tarceva được chỉ định để điều trị đầu tay cho những bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ hoặc di căn (NSCLC) có đột biến EGFR kích hoạt.
Tarceva cũng được chỉ định như một phương pháp điều trị duy trì chuyển đổi ở những bệnh nhân bị NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn có kích hoạt đột biến EGFR và bệnh ổn định sau hóa trị liệu đầu tiên.
Tarceva cũng được chỉ định để điều trị bệnh nhân NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi thất bại ít nhất một phác đồ hóa trị trước đó.
Khi kê đơn Tarceva, các yếu tố liên quan đến việc tăng thời gian sống sót nên được xem xét.
Điều trị không chứng minh được lợi ích sống còn hoặc các tác dụng lâm sàng khác có liên quan ở bệnh nhân có khối u âm tính với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) -IHC (xem phần 5.1).
Ung thư tuyến tụy:
Tarceva kết hợp với gemcitabine được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tụy di căn.
Khi kê đơn Tarceva, các yếu tố liên quan đến việc tăng tỷ lệ sống sót nên được xem xét (xem phần 4.2 và 5.1).
Không có lợi ích sống còn nào được chứng minh cho những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển tại chỗ.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Điều trị bằng Tarceva nên được giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng các liệu pháp chống ung thư.
Bệnh nhân bị ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ:
Thử nghiệm đột biến gen EGFR nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị Tarceva ở những bệnh nhân chưa từng hóa trị với NSCLC tiến triển hoặc di căn.
Liều Tarceva hàng ngày được khuyến cáo là 150 mg, uống ít nhất một giờ trước hoặc hai giờ sau khi ăn.
Bệnh nhân ung thư tuyến tụy:
Liều Tarceva hàng ngày được khuyến cáo là 100 mg được dùng ít nhất một giờ trước hoặc hai giờ sau khi ăn, kết hợp với gemcitabine (xem Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm cho gemcitabine trong chỉ định ung thư tuyến tụy).
Ở những bệnh nhân không phát ban da trong 4-8 tuần đầu điều trị, cần đánh giá lại xem có nên tiếp tục điều trị bằng Tarceva hay không (xem phần 5.1).
Nếu cần thay đổi liều, nên giảm 50 mg mỗi lần (xem phần 4.4).
Tarceva có sẵn ở dạng mạnh 25 mg, 100 mg và 150 mg.
Việc sử dụng đồng thời chất nền và bộ điều biến CYP3A4 có thể yêu cầu sửa đổi vị trí (xem phần 4.5).
Bệnh nhân suy gan: Sự đào thải erlotinib xảy ra thông qua chuyển hóa ở gan và bài tiết qua mật. Mặc dù tiếp xúc với erlotinib là tương tự ở bệnh nhân suy gan trung bình (điểm Child-Pugh từ 7-9) và ở bệnh nhân có chức năng gan đầy đủ, cần thận trọng khi dùng Tarceva cho bệnh nhân suy gan. Nếu phản ứng có hại nghiêm trọng xảy ra, một liều giảm hoặc ngừng điều trị Tarceva nên được xem xét. Tính an toàn và hiệu quả của erlotinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy chức năng gan nặng (AST / SGOT và ALT / SGPT> 5 x ULN). Tarceva không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân suy chức năng gan nặng (xem phần 5.2.).
Bệnh nhân suy thận: Tính an toàn và hiệu quả của erlotinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận (creatinin huyết thanh> 1,5 lần giới hạn trên của bình thường). Dựa trên dữ liệu dược động học, ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình, không cần thiết phải thay đổi tư thế ( xem phần 5.2). Không khuyến cáo sử dụng Tarceva ở bệnh nhân suy thận nặng.
Dân số nhi khoa: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của erlotinib ở bệnh nhân dưới 18 tuổi. Không khuyến cáo sử dụng Tarceva cho bệnh nhi.
Người hút thuốc: Hút thuốc lá đã được chứng minh là làm giảm 50-60% phơi nhiễm với erlotinib. Liều tối đa dung nạp của Tarceva ở bệnh nhân NSCLC hút thuốc lá là 300 mg. Chưa xác định được hiệu quả lâu dài và độ an toàn cao hơn liều khuyến cáo ban đầu ở bệnh nhân người tiếp tục hút thuốc (xem phần 4.5 và 5.2). Vì vậy, những người hút thuốc nên được khuyến cáo ngừng hút thuốc vì nồng độ erlotinib trong huyết tương ở người hút thuốc thấp hơn ở người không hút thuốc.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với erlotinib hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Đánh giá tình trạng đột biến EGFR:
Để đánh giá tình trạng đột biến gen EGFR của bệnh nhân, điều quan trọng là phải chọn một phương pháp đã được kiểm chứng tốt và mạnh mẽ để tránh xác định âm tính giả hoặc dương tính giả.
Người hút thuốc
Người hút thuốc nên được khuyến cáo ngừng hút thuốc vì nồng độ erlotinib trong huyết tương ở người hút thuốc thấp hơn ở người không hút thuốc. Mức độ giảm có thể đáng kể về mặt lâm sàng (xem phần 4.5).
Bệnh kẽ phổi (ILD)
Không phổ biến, các trường hợp biến cố giống ILD, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Tarceva để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), ung thư tuyến tụy hoặc các khối u rắn tiến triển khác. Trong nghiên cứu quan trọng BR.21 ở NSCLC, tỷ lệ mắc ILD (0,8%) là giống nhau ở nhóm giả dược và ở nhóm Tarceva. Trong nghiên cứu ung thư tuyến tụy kết hợp với gemcitabine, tỷ lệ mắc các biến cố giống ILD là 2,5 % ở nhóm Tarceva và gemcitabine so với 0,4% ở nhóm giả dược và gemcitabine. Tỷ lệ chung ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva trong tất cả các nghiên cứu (bao gồm cả những người không được kiểm soát và những người có hóa trị liệu đồng thời) là khoảng 0,6%, so với 0,2% ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. viêm phổi, viêm phổi do bức xạ, viêm phổi quá mẫn, viêm phổi kẽ, bệnh kẽ phổi, viêm tiểu phế quản tắc nghẽn, xơ phổi, hội chứng suy hô hấp cấp, viêm phế nang và “thâm nhiễm phổi. Các triệu chứng xuất hiện trong vòng vài ngày đến vài tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng Tarceva. Các yếu tố hỗn hợp hoặc đồng thời như hóa trị đồng thời hoặc trước đó, xạ trị trước đó, bệnh nhu mô phổi đã có từ trước, di căn hoặc nhiễm trùng phổi Tỷ lệ mắc ILD cao hơn (khoảng 5% với tỷ lệ tử vong là 1,5%) được quan sát thấy trong dân số gốc Nhật Bản.
Ở những bệnh nhân có các triệu chứng phổi cấp tính mới và / hoặc tiến triển không rõ nguyên nhân như khó thở, ho và sốt, nên ngừng dùng Tarceva trong khi chờ đánh giá chẩn đoán. Bệnh nhân được điều trị đồng thời với erlotinib và gemcitabine nên được theo dõi chặt chẽ về khả năng phát triển độc tính giống ILD. Nếu ILD được chẩn đoán, nên ngừng dùng Tarceva và bắt đầu điều trị thích hợp khi cần thiết (xem phần 4.8).
Tiêu chảy, mất nước, mất cân bằng điện giải và suy thận
Khoảng 50% bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva bị tiêu chảy (bao gồm cả những trường hợp rất hiếm với kết quả tử vong); Tiêu chảy vừa hoặc nặng nên được điều trị, ví dụ bằng loperamide. Trong một số trường hợp, có thể cần giảm liều. Trong các nghiên cứu lâm sàng, liều lượng được giảm 50 mg mỗi lần. Việc giảm liều 25 mg mỗi lần chưa được nghiên cứu. Trong trường hợp tiêu chảy nặng hoặc dai dẳng, buồn nôn, chán ăn hoặc nôn mửa kèm theo mất nước, nên ngừng dùng Tarceva và thực hiện các biện pháp thích hợp để điều trị tình trạng mất nước (xem phần 4.8). Các trường hợp hiếm gặp về hạ kali máu và suy thận (kể cả trường hợp tử vong) đã được báo cáo. Một số trường hợp là thứ phát do mất nước nghiêm trọng do tiêu chảy, nôn mửa và / hoặc biếng ăn, trong khi những trường hợp khác là do hóa trị liệu đồng thời. Trong trường hợp tiêu chảy nghiêm trọng hơn hoặc dai dẳng, hoặc dẫn đến mất nước, đặc biệt là ở các nhóm bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ trầm trọng hơn (đặc biệt khi kết hợp với điều trị hóa trị và các loại thuốc khác, các triệu chứng hoặc bệnh hoặc các tình trạng dễ mắc khác, bao gồm cả tuổi cao) nên dùng Tarceva Ngưng thuốc và thực hiện các biện pháp thích hợp để bù nước qua đường tĩnh mạch cho bệnh nhân.
Viêm gan, suy gan
Các trường hợp suy gan hiếm gặp (bao gồm cả trường hợp tử vong) đã được báo cáo trong khi điều trị bằng Tarceva. Bệnh gan từ trước hoặc sử dụng đồng thời các thuốc độc với gan được coi là các yếu tố gây nhiễu. Ở những bệnh nhân này, nên xem xét việc kiểm tra chức năng gan định kỳ. Nên ngừng dùng Tarceva nếu các bất thường về chức năng gan trầm trọng (xem phần 4.8). Việc sử dụng Tarceva không được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nặng.
Thủng đường tiêu hóa
Bệnh nhân dùng Tarceva có nhiều nguy cơ bị thủng đường tiêu hóa, điều này không phổ biến (bao gồm một số trường hợp tử vong). Nguy cơ cao hơn ở những bệnh nhân dùng đồng thời thuốc kháng sinh, corticosteroid, NSAID và / hoặc hóa trị liệu dựa trên taxane, hoặc có tiền sử loét dạ dày tá tràng hoặc bệnh túi thừa. Nên ngừng điều trị bằng Tarceva vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị thủng đường tiêu hóa (xem phần 4.8).
Rối loạn da bong tróc, nổi mụn
Các rối loạn da nổi bóng nước, mụn nước và tróc vảy đã được báo cáo, bao gồm cả những trường hợp rất hiếm biểu hiện của hội chứng Stevens-Johnson / hoại tử biểu bì nhiễm độc, trong một số trường hợp có thể gây tử vong (xem phần 4.8). Điều trị bằng Tarceva nên bị gián đoạn hoặc ngừng nếu bệnh nhân phát triển các rối loạn nổi mụn nước, mụn nước hoặc tróc da nghiêm trọng. Bệnh nhân có các thay đổi da nổi bóng nước và tróc vảy nên được đánh giá về tình trạng nhiễm trùng da và điều trị theo hướng dẫn của địa phương.
Bệnh lý mắt
Bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý viêm giác mạc như viêm mắt cấp tính hoặc mắt xấu đi, chảy nước mắt, sợ ánh sáng, nhìn mờ, đau mắt và / hoặc mắt đỏ, cần được chuyển ngay đến bác sĩ chuyên khoa mắt. Nếu chẩn đoán viêm giác mạc loét được xác định, nên ngừng hoặc ngừng điều trị bằng Tarceva. Nếu viêm giác mạc được chẩn đoán, cần cân nhắc kỹ giữa lợi ích và nguy cơ của việc tiếp tục điều trị. Cần thận trọng khi dùng Tarceva cho những bệnh nhân có tiền sử viêm giác mạc, viêm loét giác mạc hoặc khô mắt nghiêm trọng. Việc sử dụng kính áp tròng cũng là một yếu tố nguy cơ gây viêm và loét giác mạc. Rất hiếm trường hợp thủng hoặc loét giác mạc đã được báo cáo trong quá trình sử dụng Tarceva (xem phần 4.8).
Tương tác với các loại thuốc khác
Các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh có thể làm giảm hiệu quả của erlotinib trong khi các chất ức chế CYP3A4 mạnh có thể dẫn đến tăng độc tính. Nên tránh điều trị đồng thời với loại chất này (xem phần 4.5).
Các hình thức tương tác khác
Erlotinib được đặc trưng bởi sự giảm độ hòa tan ở các giá trị pH trên 5. Thuốc làm thay đổi độ pH của đường tiêu hóa trên (GI), chẳng hạn như thuốc ức chế bơm proton, chất đối kháng H2 và thuốc kháng axit, có thể ảnh hưởng đến độ hòa tan của erlotinib và do đó sinh khả dụng của nó. Tăng liều Tarceva, khi dùng đồng thời với những loại thuốc này, có thể không bù đắp cho việc giảm phơi nhiễm. Cần tránh kết hợp erlotinib với thuốc ức chế bơm proton. Tác dụng của việc dùng đồng thời erlotinib với thuốc kháng H2 và thuốc kháng acid vẫn chưa được biết rõ, tuy nhiên, có khả năng làm giảm sinh khả dụng. Do đó, nên tránh dùng đồng thời các thuốc phối hợp (xem Phần 4.5) Nếu thuốc kháng axit được coi là cần thiết trong khi điều trị bằng Tarceva, thì nên dùng thuốc này ít nhất 4 giờ trước hoặc 2 giờ sau liều Tarceva hàng ngày.
Thuốc viên có chứa lactose và không nên dùng cho những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
Erlotinib và các chất nền CYP khác
Erlotinib là chất ức chế mạnh CYP1A1 và chất ức chế vừa phải CYP3A4 và CYP2C8, cũng như chất ức chế mạnh quá trình glucuronid hóa trong ống nghiệm bởi UGT1A1.
Do sự biểu hiện rất giảm của CYP1A1 trong các mô của con người, mối liên quan sinh lý của sự ức chế mạnh CYP1A1 vẫn chưa được biết rõ.
Khi erlotinib được dùng đồng thời với ciprofloxacin, một chất ức chế CYP1A2 vừa phải, phơi nhiễm với erlotinib [AUC] đã tăng lên đáng kể 39%, trong khi không quan sát thấy sự thay đổi có ý nghĩa thống kê về Cmax. Tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính tăng khoảng 60% và 48% đối với AUC và Cmax, tương ứng. Chưa xác định được mức độ phù hợp lâm sàng của sự gia tăng này. Cần thận trọng khi dùng ciprofloxacin hoặc các chất ức chế CYP1A2 mạnh (ví dụ như fluvoxamine) kết hợp với erlotinib Nếu quan sát thấy các phản ứng có hại liên quan đến erlotinib có thể được giảm bớt.
Việc điều trị trước hoặc đồng thời dùng Tarceva không làm thay đổi độ thanh thải của chất nền nguyên mẫu CYP3A4, chẳng hạn như midazolam và erythromycin, nhưng dường như làm giảm sinh khả dụng đường uống của midazolam lên đến 24%. Trong một nghiên cứu lâm sàng khác, erlotinib không làm thay đổi dược động học của chất nền paclitaxel dùng đồng thời của CYP3A4 / 2C8. Do đó, các tương tác đáng kể với sự thanh thải của các chất nền CYP3A4 khác khó có thể xảy ra.
Sự ức chế glucuronid hóa có thể gây ra tương tác với các sản phẩm thuốc là chất nền của UGT1A1 và được đào thải độc quyền qua con đường này. Những bệnh nhân bị giảm mức độ biểu hiện UGT1A1 hoặc có sự thay đổi di truyền của quá trình glucuronid hóa (ví dụ như bệnh Gilbert) có thể bị tăng nồng độ bilirubin trong huyết thanh và cần được điều trị thận trọng.
Ở người, erlotinib được chuyển hóa ở gan bởi các cytochromes ở gan, chủ yếu bởi CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP1A2. sự thanh thải chuyển hóa của erlotinib. Có thể có tương tác với các thành phần hoạt tính được chuyển hóa bởi các enzym này hoặc tác động lên chúng như chất ức chế hoặc chất cảm ứng.
Các chất ức chế mạnh hoạt động của CYP3A4 làm giảm sự chuyển hóa của erlotinib và tăng nồng độ erlotinib trong huyết tương. Trong một nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng đồng thời erlotinib và ketoconazole (200 mg uống hai lần mỗi ngày trong 5 ngày), một chất ức chế CYP3A4 mạnh, dẫn đến tăng tiếp xúc với erlotinib (86% AUC và 69% Cmax). Do đó, cần thận trọng khi dùng kết hợp erlotinib với chất ức chế CYP3A4 mạnh, chẳng hạn như thuốc kháng nấm nhóm azole (ví dụ ketoconazole, itraconazole, voriconazole), chất ức chế protease, erythromycin hoặc clarithromycin. Liều của erlotinib, đặc biệt khi có độc tính.
Các chất cảm ứng mạnh hoạt động của CYP3A4 làm tăng chuyển hóa của erlotinib và làm giảm đáng kể nồng độ erlotinib trong huyết tương. Trong một nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng đồng thời erlotinib và rifampicin (600 mg / ngày uống trong 7 ngày), một chất cảm ứng mạnh của CYP3A4, dẫn đến giảm 69% AUC trung bình erlotinib. Đồng thời dùng rifampicin và một liều Tarceva 450 mg duy nhất dẫn đến phơi nhiễm erlotinib trung bình (AUC) là 57,5% so với mức có thể đạt được sau khi dùng một liều Tarceva 150 mg, trong không điều trị bằng rifampicin. Do đó, nên tránh dùng đồng thời Tarceva với các chất cảm ứng CYP3A4. Đối với những bệnh nhân cần điều trị đồng thời với Tarceva và một chất cảm ứng CYP3A4 mạnh, chẳng hạn như rifampicin, nên cân nhắc việc tăng liều lên 300 mg, đồng thời tính an toàn của chúng (bao gồm chức năng thận và gan và chất điện giải trong huyết thanh) được theo dõi chặt chẽ và nếu dung nạp tốt sẽ được nhiều hơn hơn 2 tuần, có thể cân nhắc tăng liều thêm lên 450 mg với sự theo dõi an toàn chặt chẽ. Giảm phơi nhiễm cũng có thể xảy ra với các chất cảm ứng khác như phenytoin, carbamazepine, barbiturates hoặc St. John's wort (Hypericum perforatum). Cần thận trọng khi kết hợp các hoạt chất này với erlotinib. Bất cứ khi nào có thể, nên xem xét các phương pháp điều trị thay thế không có hoạt tính CYP3A4 cảm ứng mạnh.
Erlotinib và thuốc chống đông máu có nguồn gốc từ coumarin
Các trường hợp tương tác với thuốc chống đông máu có nguồn gốc từ coumarin, bao gồm cả warfarin, dẫn đến tăng INR (Tỷ lệ bình thường hóa quốc tế) và các biến cố chảy máu, trong một số trường hợp có thể gây tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Tarceva. bất kỳ thay đổi nào về thời gian prothrombin hoặc INR.
Erlotinib và statin
Sự kết hợp giữa Tarceva và statin có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ do statin, bao gồm tiêu cơ vân, điều này hiếm khi được quan sát thấy.
Erlotinib và những người hút thuốc
Kết quả của một nghiên cứu tương tác dược động học cho thấy giảm đáng kể 2,8 sau khi dùng Tarceva; 1,5 và 9 lần nồng độ AUCinf, Cmax và nồng độ huyết tương trong 24 giờ tương ứng ở người hút thuốc so với người không hút thuốc (xem phần 5.2) Do đó, những bệnh nhân vẫn còn hút thuốc nên được khuyến khích ngừng hút thuốc càng sớm càng tốt, trước khi khi bắt đầu điều trị bằng Tarceva, nếu không thì nồng độ erlotinib trong huyết tương bị giảm. Hiệu quả lâm sàng của việc giảm phơi nhiễm chưa được xác định rõ ràng, nhưng nó có thể có ý nghĩa về mặt lâm sàng.
Thuốc ức chế Erlotinib và P-glycoprotein
Erlotinib là chất nền của P-glycoprotein, chất mang hoạt chất. Sử dụng đồng thời các chất ức chế P-glycoprotein, ví dụ như cyclosporin và verapamil, có thể dẫn đến thay đổi sự phân bố và / hoặc loại bỏ erlotinib. Ví dụ, hậu quả của tương tác này đối với độc tính thần kinh trung ương chưa được thiết lập. Người ta nên tiến hành một cách thận trọng trong những tình huống như vậy.
Erlotinib và các loại thuốc làm thay đổi độ pH
Erlotinib được đặc trưng bởi sự giảm độ hòa tan ở các giá trị pH trên 5.Các sản phẩm thuốc làm thay đổi độ pH của đường tiêu hóa trên (GI) có thể làm thay đổi độ hòa tan của erlotinib và do đó là khả dụng sinh học của nó. Dùng đồng thời erlotinib với omeprazole, một chất ức chế bơm proton (PPI), làm giảm tiếp xúc với erlotinib [AUC] và nồng độ đỉnh [Cmax] tương ứng là 46% và 61%. Không phát hiện thấy sự thay đổi của Tmax hoặc thời gian bán hủy. Dùng đồng thời Tarceva với 300 mg ranitidine, một chất đối kháng thụ thể H2, làm giảm phơi nhiễm erlotinib [AUC] và nồng độ đỉnh [Cmax] tương ứng 33% và 54%. Tăng liều Tarceva khi dùng đồng thời với các thuốc này, có thể không bù đắp để giảm phơi nhiễm. Tuy nhiên, khi dùng Tarceva theo cách so le, 2 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng 150 mg ranitidine, nồng độ tiếp xúc với erlotinib [AUC] và nồng độ đỉnh [Cmax] chỉ giảm lần lượt là 15% và 17%. . Tác dụng của thuốc kháng acid đối với sự hấp thu của erlotinib chưa được nghiên cứu nhưng sự hấp thu có thể bị suy giảm, dẫn đến giảm nồng độ thuốc trong huyết tương. Nếu thuốc kháng axit được coi là cần thiết trong khi điều trị Tarceva, chúng nên được dùng ít nhất 4 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi dùng Tarceva hàng ngày. ít nhất 2 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng ranitidine.
Erlotinib và Gemcitabine
Trong nghiên cứu giai đoạn Ib, không quan sát thấy tác dụng đáng kể nào của gemcitabine đối với dược động học của erlotinib, cũng như không có bất kỳ ảnh hưởng đáng kể nào của erlotinib đối với dược động học của gemcitabine.
Erlotinib và Carboplatin / Paclitaxel
Erlotinib làm tăng nồng độ bạch kim. Trong một nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng đồng thời erlotinib với carboplatin và paclitaxel đã làm tăng tổng AUC0-48 bạch kim lên 10,6%. Mặc dù sự gia tăng này có ý nghĩa thống kê, mức độ của sự khác biệt này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng. Trong thực hành lâm sàng có thể có các đồng yếu tố khác dẫn đến tăng phơi nhiễm với carboplatin, chẳng hạn như suy thận. paclitaxel về dược động học của erlotinib.
Erlotinib và Capecitabine
Capecitabine có thể làm tăng nồng độ erlotinib. Khi erlotinib được sử dụng đồng thời với capecitabine, erlotinib AUC tăng có ý nghĩa thống kê và tăng nhẹ Cmax khi so sánh với các giá trị được quan sát trong một nghiên cứu khác trong đó erlotinib được sử dụng một mình. Không có tác dụng đáng kể của erlotinib trên dược động học của capecitabine.
Erlotinib và chất ức chế proteasome
Về cơ chế hoạt động, các chất ức chế proteasome bao gồm bortezomib có thể ảnh hưởng đến hoạt động của các chất ức chế EGFR bao gồm erlotinib. Ảnh hưởng này được hỗ trợ bởi sự sẵn có hạn chế của dữ liệu lâm sàng và tiền lâm sàng làm nổi bật sự suy thoái của EGFR qua proteasome.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng erlotinib ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy gây quái thai hoặc sinh bất thường. Tuy nhiên, không thể loại trừ ảnh hưởng tiêu cực đến thai kỳ vì các nghiên cứu trên chuột và thỏ cho thấy làm tăng khả năng chết phôi / thai (xem Phần 5.3) Nguy cơ tiềm ẩn đối với con người là không xác định.
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên tránh mang thai khi đang điều trị bằng Tarceva. Nên sử dụng các phương pháp tránh thai thích hợp trong thời gian điều trị và ít nhất 2 tuần sau khi kết thúc điều trị. Ở phụ nữ có thai, chỉ nên tiếp tục điều trị trong trường hợp lợi ích cho người mẹ lớn hơn nguy cơ cho thai nhi.
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu erlotinib có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Do có khả năng gây hại cho trẻ sơ sinh, nên khuyến cáo các bà mẹ không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng Tarceva.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy khả năng sinh sản bị suy giảm. Tuy nhiên, không thể loại trừ ảnh hưởng tiêu cực đến khả năng sinh sản vì các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra những ảnh hưởng đến các thông số sinh sản (xem phần 5.3). những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện, tuy nhiên erlotinib không liên quan đến việc suy giảm khả năng tâm thần.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (chỉ dùng Tarceva):
Trong một nghiên cứu mù đôi ngẫu nhiên (BR.21; Tarceva được dùng như liệu pháp bậc hai), các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo phổ biến nhất là phát ban (75%) và tiêu chảy (54%), trong hầu hết các trường hợp có cường độ tương đương với mức độ 1. / 2 và có thể quản lý được mà không cần bất kỳ sự can thiệp nào. Phát ban và tiêu chảy cấp độ 3/4 lần lượt xảy ra ở 9% và 6% bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva, và cả hai đều dẫn đến việc 1% bệnh nhân phải ngừng nghiên cứu với liều lượng tương ứng ở 6% và 1% bệnh nhân. Trong nghiên cứu BR.21, thời gian trung bình để bắt đầu phát ban là 8 ngày và thời gian trung bình để bắt đầu tiêu chảy là 12 ngày.
Nhìn chung, phát ban biểu hiện bằng "ban đỏ từ nhẹ đến trung bình và mụn mủ, có thể phát sinh hoặc nặng hơn ở những nơi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời. Đối với những bệnh nhân phơi nắng nhiều, có thể nên sử dụng quần áo bảo hộ lao động" và / hoặc kem chống nắng (ví dụ: dựa trên các chất khoáng).
Bảng 1 tóm tắt, theo cấp độ NCI-CTC (Tiêu chí Độc tính Chung của Viện Ung thư Quốc gia), các phản ứng có hại xảy ra với tần suất lớn hơn (≥3%) ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva so với nhóm giả dược trong nghiên cứu quan trọng BR.21 và trong ít nhất 10% bệnh nhân trong nhóm Tarceva.
Các thuật ngữ sau đây được sử dụng để phân loại các tác dụng không mong muốn theo tần suất: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Bảng 1: Các phản ứng có hại rất phổ biến trong nghiên cứu BR.21
* Nhiễm trùng nặng, có hoặc không giảm bạch cầu, bao gồm viêm phổi, nhiễm trùng huyết và viêm mô tế bào.
** Có thể dẫn đến mất nước, hạ kali máu và suy thận.
*** Phát ban bao gồm các trường hợp viêm da dạng mụn trứng cá.
Trong 2 nghiên cứu ngẫu nhiên khác, mù đôi, có đối chứng với giả dược BO18192, (SATURN) và BO25460 (IUNO); Tarceva đã được điều trị duy trì sau khi hóa trị liệu đầu tiên. Các nghiên cứu này được thực hiện trên tổng số 1532 bệnh nhân bị NSCLC tiến triển, tái phát hoặc di căn sau khi hóa trị liệu dựa trên bạch kim tiêu chuẩn đầu tiên, không có báo cáo an toàn mới nào được xác định.
Các phản ứng có hại thường gặp nhất ở bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva trong các nghiên cứu BO18192 và BO25460 là phát ban và tiêu chảy (xem Bảng 2). Không có phát ban hoặc tiêu chảy cấp 4 được quan sát thấy trong cả hai nghiên cứu. Phát ban và tiêu chảy khiến Tarceva bị ngừng sử dụng lần lượt trong 1% và 1%
Bảng 2: Các phản ứng có hại thường gặp nhất trong các nghiên cứu BO18192 (SATURN) và BO25460 (IUNO)
* Nhóm đánh giá an toàn
Trong một nghiên cứu nhãn mở giai đoạn III, ML 20650 trên 154 bệnh nhân, tính an toàn của Tarceva khi điều trị đầu tay cho bệnh nhân có đột biến kích hoạt NSCLC và EGFR được đánh giá ở 75 bệnh nhân; không có báo cáo mới liên quan nào được xác định về tính an toàn ở những bệnh nhân này.
Các phản ứng có hại được quan sát thấy thường xuyên nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva trong ML 20650 là phát ban và tiêu chảy (bất kỳ mức độ nào, tương ứng là 80% và 57%), chủ yếu là cường độ Mức độ 1/2 và có thể kiểm soát được mà không cần can thiệp.Phát ban cấp độ 3 và tiêu chảy lần lượt xảy ra ở 9% và 4% bệnh nhân. Không có trường hợp phát ban hoặc tiêu chảy cấp độ 4. Phát ban và tiêu chảy đều khiến 1% bệnh nhân phải ngừng dùng Tarceva. Cần điều chỉnh liều (ngắt hoặc giảm) do phát ban và tiêu chảy ở 11% và 7% bệnh nhân tương ứng.
Ung thư tuyến tụy (Tarceva dùng đồng thời với gemcitabine):
Các phản ứng có hại thường gặp nhất trong nghiên cứu quan trọng PA.3 ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy được điều trị bằng Tarceva 100 mg và gemcitabine là mệt mỏi, phát ban và tiêu chảy. Trong nhóm Tarceva cộng với gemcitabine, từng được báo cáo về phát ban và tiêu chảy cấp độ 3/4 ở 5% bệnh nhân. Thời gian trung bình để bắt đầu phát ban và tiêu chảy lần lượt là 10 ngày và 15 ngày. Phát ban và tiêu chảy từng dẫn đến việc giảm liều ở 2% bệnh nhân và dẫn đến việc ngừng nghiên cứu ở tối đa 1% bệnh nhân dùng Tarceva cộng với gemcitabine.
Trong nghiên cứu quan trọng PA.3, các phản ứng có hại xảy ra thường xuyên hơn (≥3%) ở bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva 100 mg cộng với gemcitabine so với nhóm giả dược cộng với gemcitabine và ở ít nhất 10% bệnh nhân ở nhóm Tarceva 100 mg cộng gemcitabine được tóm tắt trong Bảng 3 dựa trên Tiêu chí Độc tính Chung của Viện Ung thư Quốc gia (NCI-CTC).
Các thuật ngữ sau đây được sử dụng để phân loại các tác dụng không mong muốn theo tần suất: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Bảng 3: Các phản ứng có hại rất phổ biến trong nghiên cứu PA.3 (đoàn hệ 100 mg)
* Nhiễm trùng nặng, có hoặc không giảm bạch cầu, bao gồm viêm phổi, nhiễm trùng huyết và viêm mô tế bào.
** Có thể dẫn đến mất nước, hạ kali máu và suy thận.
*** Phát ban bao gồm các trường hợp viêm da dạng mụn trứng cá.
Những chú ý khác:
Đánh giá an toàn của Tarceva dựa trên dữ liệu từ hơn 1500 bệnh nhân được điều trị với ít nhất một liều 150 mg Tarceva một mình và hơn 300 bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva 100 hoặc 150 mg kết hợp với gemcitabine.
Các phản ứng có hại sau đây đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva đơn trị liệu và ở những bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva đồng thời với hóa trị liệu.
Các phản ứng có hại rất phổ biến từ các nghiên cứu BR 21 và PA 3 được báo cáo trong Bảng 1 và 3, các phản ứng có hại khác bao gồm các phản ứng từ các nghiên cứu khác được tóm tắt trong Bảng 4.
Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Bảng 4: Các phản ứng có hại theo loại tần suất
1 Trong nghiên cứu PA.3.
2 Bao gồm lông mi mọc bên trong, lông mi mọc quá mức và dày lên.
3 Bao gồm các trường hợp tử vong, ở những bệnh nhân dùng Tarceva để điều trị NSCLC hoặc các khối u rắn tiến triển khác (xem phần 4.4). Tỷ lệ mắc bệnh cao hơn được quan sát thấy ở những bệnh nhân gốc Nhật Bản.
4 Trong các nghiên cứu lâm sàng, một số trường hợp có liên quan đến việc sử dụng đồng thời warfarin (xem phần 4.5) và đôi khi với việc sử dụng đồng thời các NSAID.
5 Bao gồm tăng alanin aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) và bilirubin). Chúng thường nhẹ hoặc trung bình về bản chất, thoáng qua hoặc liên quan đến di căn gan.
6 Kể cả những trường hợp tử vong. Bệnh gan từ trước hoặc sử dụng đồng thời các thuốc gây độc cho gan được coi là các yếu tố gây nhiễu (xem phần 4.4).
7 Bao gồm các trường hợp tử vong (xem phần 4.4).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Triệu chứng
Liều uống duy nhất của Tarceva lên đến 1000 mg erlotinib ở người khỏe mạnh và lên đến 1600 mg ở bệnh nhân ung thư đã được dung nạp. Liều lặp lại 200 mg x 2 lần / ngày ở người khỏe mạnh được dung nạp kém sau vài ngày dùng thuốc. Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu này, có thể xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng như tiêu chảy, phát ban và có thể tăng hoạt tính aminotransferase ở gan với liều cao hơn khuyến cáo.
Ban quản lý
Nếu nghi ngờ quá liều, nên ngừng sử dụng Tarceva và bắt đầu điều trị triệu chứng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống ung thư ức chế protein kinase.
Mã ATC: L01XE03.
Cơ chế hoạt động
Erlotinib là một thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì / thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người loại I (EGFR, còn được gọi là HER1) chất ức chế tyrosine kinase. Erlotinib là một chất ức chế mạnh quá trình phosphoryl hóa nội bào EGFR. EGFR được biểu hiện trên bề mặt tế bào của tế bào bình thường và tế bào khối u. Trong các mô hình phi lâm sàng, sự ức chế phosphotyrosine của EGFR gây ra tình trạng ứ đọng và / hoặc chết tế bào.
Đột biến EGFR có thể dẫn đến "sự kích hoạt cấu thành các con đường tín hiệu chống apoptotic và tăng sinh. Hiệu quả mạnh mẽ của erlotinib trong việc ngăn chặn sự truyền tín hiệu qua trung gian EGFR trong các khối u dương tính với đột biến EGFR này là do liên kết chặt chẽ giữa erlotinib tại vị trí liên kết ATP trong vùng kinase đột biến của EGFR. Do sự phong tỏa của tín hiệu truyền tải xuôi dòng, quá trình tăng sinh tế bào bị bắt giữ và gây ra sự chết tế bào thông qua con đường apoptotic nội tại. Sự thoái triển của khối u được quan sát thấy ở các mô hình chuột có biểu hiện rõ rệt của các đột biến EGFR đang hoạt hóa này.
Hiệu quả lâm sàng
• Liệu pháp đầu tay của bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) ở những bệnh nhân có đột biến kích hoạt EGFR (chỉ dùng Tarceva):
Hiệu quả của Tarceva ở những bệnh nhân đầu tiên có đột biến EGFR kích hoạt trong NSCLC đã được chứng minh trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở giai đoạn III (ML20650, EURTAC). Nghiên cứu này được thực hiện ở những bệnh nhân da trắng bị NSCLC di căn hoặc tiến triển tại chỗ (giai đoạn IIIB và IV), những người trước đó chưa được hóa trị hoặc bất kỳ liệu pháp chống ung thư toàn thân nào cho bệnh của họ và những người có đột biến trong vùng tyrosine kinase của EGFR (loại bỏ exon). hoặc đột biến exon 21) Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1 để nhận Tarceva 150 mg mỗi ngày hoặc tối đa 4 chu kỳ của hóa trị liệu niềng răng dựa trên bạch kim.
Điểm cuối chính là PFS do điều tra viên đánh giá.
Kết quả hiệu quả được tóm tắt trong Bảng 5.
Bảng 5: Kết quả hiệu quả của Tarceva so với hóa trị trong nghiên cứu ML20650 (EURTAC)
CR = hoàn thành phản hồi; RP = phản hồi một phần.
* Đã quan sát thấy giảm 58% nguy cơ tiến triển của bệnh hoặc tử vong.
** Tỷ lệ đồng ý chung giữa đánh giá của điều tra viên và IRC về PFS là 70%.
*** Một "tỷ lệ chéo cao" đã được quan sát thấy với 82% bệnh nhân trong nhóm hóa trị nhận được liệu pháp tiếp theo với chất ức chế tyrosine kinase liên quan đến EGFR và tất cả trừ 2 bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva.
- Điều trị duy trì NSCLC sau hóa trị liệu đầu tay (Tarceva được đưa ra dưới dạng đơn trị liệu):
Hiệu quả và độ an toàn của Tarceva như một liệu pháp duy trì sau hóa trị liệu đầu tiên cho NSCLC đã được khảo sát trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược (BO18192, SATURN). 4 chu kỳ hóa trị liệu dựa trên bạch kim, hai tác nhân. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1 để điều trị bằng Tarceva 150 mg hoặc giả dược uống một lần mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển. người bệnh. Các đặc điểm nhân khẩu học và bệnh tật khi nhập viện được cân bằng tốt giữa hai nhóm điều trị. Bệnh nhân có ECOG PS> 1, bệnh kèm theo về gan hoặc thận đáng kể không được đưa vào nghiên cứu.
Trong nghiên cứu này, toàn bộ dân số cho thấy lợi ích đối với điểm cuối chính của PFS (HR = 0,71p
67% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược trong phân nhóm dương tính với đột biến EGFR nhận được chất ức chế EGFR-TKI trong dòng điều trị thứ hai hoặc tiếp theo.
Nghiên cứu BO25460 (IUNO) được thực hiện trên 643 bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển mà không kích hoạt đột biến EGFR (loại bỏ exon 19 hoặc đột biến exon 21 L858R) và những người không có biểu hiện tiến triển của bệnh sau bốn đợt hóa trị liệu dựa trên bạch kim.
Mục đích của nghiên cứu là so sánh khả năng sống sót tổng thể của erlotinib được đưa ra như một dòng duy trì đầu tiên so với erlotinib được đưa ra tại thời điểm bệnh tiến triển. OS của Tarceva trong việc duy trì không vượt trội so với Tarceva được đưa ra như là điều trị bậc hai ở những bệnh nhân có khối u không có đột biến EGFR kích hoạt (HR = 1,02, 95% CI, 0,85-1, 22, p = 0,82). điểm cuối phụ về thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) không khác biệt giữa Tarceva và giả dược khi điều trị duy trì (HR = 0,94, KTC 95%, 0,80-1,11; p = 0,48).
Dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu BO25460 (IUNO), việc sử dụng Tarceva không được khuyến cáo như điều trị duy trì đầu tay ở những bệnh nhân không có đột biến kích hoạt EGFR.
- Điều trị NSCLC sau khi thất bại ít nhất một đợt hóa trị trước đó (Tarceva dùng một mình):
Hiệu quả và độ an toàn của Tarceva khi điều trị dòng thứ hai / thứ ba đã được chứng minh trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược (BR.21) trên 731 bệnh nhân bị NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi thất bại ít nhất một chế độ hóa trị. được chọn ngẫu nhiên 2: 1 để điều trị bằng Tarceva 150 mg hoặc giả dược uống một lần mỗi ngày. Các tiêu chí nghiên cứu bao gồm thời gian sống thêm toàn bộ, thời gian sống thêm không tiến triển (PFS), đáp ứng, thời gian đáp ứng, thời gian xấu đi của các triệu chứng liên quan đến ung thư phổi (ho, khó thở và đau đớn) và an toàn. Điểm cuối cùng chính là sự sống còn.
Đặc điểm nhân khẩu học được cân bằng tốt giữa hai nhóm điều trị. Khoảng hai phần ba bệnh nhân là nam giới, khoảng một phần ba có tình trạng hiệu suất ECOG (PS) khi nhập viện là 2 và 9% một ECOG PS khi nhập viện lần lượt là 3. 93% và 92% của tất cả bệnh nhân trong số Nhóm Tarceva và nhóm giả dược trước đây đã được điều trị bằng phác đồ dựa trên bạch kim và 36% và 37% tổng số bệnh nhân, tương ứng, trước đó đã được điều trị bằng các đơn vị phân loại.
Tỷ lệ nguy cơ hiệu chỉnh (HR) đối với tử vong ở nhóm Tarceva so với nhóm giả dược là 0,73 (KTC 95%: 0,60-0,87) (p = 0,001). 31,2% và 21,5% bệnh nhân trong nhóm Tarceva và giả dược, tương ứng, còn sống sau 12 tháng. Thời gian sống thêm trung bình là 6,7 tháng ở nhóm Tarceva (KTC 95%: 5,5-7,8 tháng) so với 4,7 tháng ở nhóm dùng giả dược (KTC 95%: 4,1-6,3 tháng).
Tác động lên tỷ lệ sống thêm tổng thể đã được nghiên cứu ở các phân nhóm bệnh nhân khác nhau. Ảnh hưởng của Tarceva đối với tỷ lệ sống thêm tổng thể là tương tự ở những bệnh nhân có tình trạng hoạt động cơ bản (ECOG) là 2-3 (HR = 0,77, CI 95% 0,6-1,0) hoặc 0- 1 (HR = 0,73, KTC 95% 0,6-0,9), ở bệnh nhân nam (HR = 0,76, KTC 95% 0, 6-0,9) hoặc nữ (HR = 0,80, KTC 95% 0,6-1,1), ở bệnh nhân nhỏ hơn 65 tuổi (HR = 0,75, 95% CI 0,6-0,9) hoặc ở bệnh nhân lớn tuổi (HR = 0,79, 95% CI 0,6-1,0), ở bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ trước đó (HR = 0,76, 95% CI% 0,6 -1,0) hoặc với nhiều hơn một phác đồ trước đó (HR = 0,75, KTC 95% 0,6-1,0), ở bệnh nhân da trắng (HR = 0,79, KTC 95% 0,6-1,0) hoặc người châu Á (HR = 0,61, KTC 95% 0,4- 1,0), ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến (HR = 0,71, KTC 95% 0,6-0, 9) hoặc ung thư biểu mô tế bào vảy (HR = 0,67, KTC 95% 0,5-0,9), nhưng không ở bệnh nhân có mô học khác (HR 1,04, 95 % CI 0,7-1,5), ở bệnh nhân giai đoạn IV lúc chẩn đoán (HR = 0,92, KTC 95% 0,7-1,2) hoặc giai đoạn
Ở 45% bệnh nhân có tình trạng biểu hiện EGFR đã biết, tỷ lệ nguy cơ là 0,68 (KTC 95% 0,49-0,94) đối với bệnh nhân có khối u dương tính với EGFR và 0,93 (KTC 95% 0,63-1,36) đối với bệnh nhân có khối u âm tính với EGFR (được định nghĩa bởi IHC, sử dụng bộ kit EGFR pharmDx, vì EGFR âm tính với những người có ít hơn 10% ghi nhãn tế bào khối u). Ở 55% bệnh nhân còn lại không rõ tình trạng biểu hiện EGFR, tỷ lệ nguy cơ là 0,77 (KTC 95% 0,61-0,98).
PFS trung vị là 9,7 tuần ở nhóm Tarceva (KTC 95%, 8,4-12,4 tuần) so với 8,0 tuần ở nhóm dùng giả dược (KTC 95%, 7,9-8,1 tuần).
Trong nhóm Tarceva, tỷ lệ đáp ứng khách quan RECIST là 8,9% (KTC 95%, 6,4-12,0). 330 bệnh nhân đầu tiên được đánh giá tập trung (tỷ lệ đáp ứng 6,2%); 401 bệnh nhân được đánh giá theo điều tra viên (tỷ lệ đáp ứng 11,2%. ).
Thời gian đáp ứng trung bình là 34,3 tuần, tối thiểu là 9,7 và tối đa là 57,6 tuần trở lên. 44,0% bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn, một phần hoặc ổn định bệnh ở nhóm Tarceva, so với 27,5% bệnh nhân ở nhóm giả dược (p = 0,004).
Lợi ích sống còn với Tarceva cũng được thấy ở những bệnh nhân không đạt được đáp ứng khách quan với khối u (tiêu chí RECIST). Điều này được chứng minh bằng tỷ lệ nguy cơ tử vong là 0,82 (KTC 95%, 0,68-0,99) trong số những bệnh nhân đạt được sự ổn định hoặc tiến triển của bệnh là phản ứng tốt nhất.
Tarceva gây ra các lợi ích về triệu chứng bằng cách kéo dài đáng kể thời gian làm cho tình trạng ho, khó thở và đau trở nên tồi tệ hơn so với giả dược.
- Ung thư tuyến tụy (Tarceva phối hợp với gemcitabine trong nghiên cứu PA.3):
Hiệu quả và độ an toàn của Tarceva kết hợp với gemcitabine khi điều trị đầu tay đã được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược ở những bệnh nhân ung thư tuyến tụy tiến triển tại chỗ, không thể cắt bỏ hoặc di căn được ngẫu nhiên điều trị bằng Tarceva hoặc giả dược một lần hàng ngày liên tục và iv gemcitabine (1000 mg / m2, chu kỳ 1 - ngày 1, 8, 15, 22, 29, 36 và 43 của chu kỳ 8 tuần; chu kỳ 2 và tiếp theo - ngày 1, 8 và 15 của chu kỳ 4 tuần [liều lượng và lịch trình đã được phê duyệt cho bệnh ung thư tuyến tụy, xem gemcitabine SmPC]). Tarceva hoặc giả dược được dùng bằng đường uống một lần mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được. Các điểm chính là sự sống còn tổng thể.
Đặc điểm nhân khẩu học và bệnh tật của bệnh nhân khi nhập viện tương tự nhau đối với 2 nhóm điều trị, Tarceva 100 mg cộng với gemcitabine hoặc giả dược cộng với gemcitabine, ngoại trừ tỷ lệ phụ nữ ở nhóm erlotinib / gemcitabine cao hơn một chút so với nhóm giả dược / gemcitabine.:
Tỷ lệ sống sót được đánh giá trong quần thể có ý định điều trị dựa trên dữ liệu về tỷ lệ sống sót theo dõi. Kết quả được mô tả trong bảng sau (kết quả cho các nhóm bệnh nhân có bệnh di căn và tiến triển tại chỗ được lấy từ phân tích phân nhóm thăm dò).
Những bệnh nhân có tình trạng lâm sàng thuận lợi lúc ban đầu (cường độ đau thấp, QoL tốt và PS tốt) có thể được hưởng lợi nhiều hơn từ Tarceva, như được thể hiện qua "phân tích sau giờ học. Lợi ích chủ yếu thu được từ sự hiện diện của cường độ đau thấp .
Trong một phân tích hậu kỳ, những bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva phát ban có thời gian sống thêm lâu hơn so với những bệnh nhân không phát ban (OS trung bình 7,2 tháng so với 5 tháng, HR: 0,61).
90% bệnh nhân dùng Tarceva phát ban trong vòng 44 ngày đầu tiên. Thời gian trung bình để bắt đầu phát ban là 10 ngày.
Dân số nhi khoa
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Tarceva trong tất cả các nhóm nhỏ dân số trẻ em cho các chỉ định trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư tuyến tụy (xem phần 4.2 để biết thông tin về "sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụNồng độ đỉnh trong huyết tương của erlotinib đạt được khoảng 4 giờ sau khi uống. Một nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh bình thường cung cấp sinh khả dụng tuyệt đối ước tính là 59%.
Phân bổ: erlotinib có thể tích phân bố biểu kiến trung bình là 232 l và được phân bố trong mô khối u của người. Trong một nghiên cứu được thực hiện trên 4 bệnh nhân (3 người bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) và 1 người bị ung thư thanh quản), được điều trị bằng đường uống 150 mg Tarceva mỗi ngày, các mẫu thu được bằng cách phẫu thuật cắt bỏ khối u vào ngày thứ 9. điều trị cho thấy nồng độ erlotinib trong khối u trung bình là 1,185 ng / g mô, tương ứng với mức trung bình 63% (khoảng: 5-161%) của nồng độ đỉnh trong huyết tương quan sát được ở trạng thái ổn định. trong khối u với nồng độ trung bình là 160 ng / g mô, tương ứng tổng thể với mức trung bình 113% (khoảng: 88-130%) của nồng độ đỉnh trong huyết tương quan sát được ở trạng thái ổn định. Liên kết với protein huyết tương là khoảng 95%. Erlotinib liên kết với albumin huyết thanh và glycoprotein axit alpha-1 (AAG).
Chuyển đổi sinh học: Ở người, erlotinib được chuyển hóa ở gan bởi các cytochromes ở gan, chủ yếu bởi CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP1A2. tỷ lệ erlotinib.
Ba con đường chuyển hóa chính đã được xác định: 1) O-demetyl hóa một hoặc cả hai chuỗi bên, tiếp theo là quá trình oxy hóa thành axit cacboxylic; 2) quá trình oxy hóa phần axetylen sau đó thủy phân thành axit arylcarboxylic; và 3) hydroxyl hóa thơm của phenylaxetylen phân số. Các chất chuyển hóa erlotinib chính OSI-420 và OSI-413, được tạo ra bởi quá trình khử methyl O của một trong các chuỗi bên, cho thấy hiệu lực tương tự như erlotinib trong các phân tích phi lâm sàng. trong ống nghiệm và trong các mô hình khối u in vivo. Chúng hiện diện trong huyết tương với hàm lượng dưới 10% của erlotinib và thể hiện dược động học tương tự như erlotinib.
Loại bỏ: erlotinib được thải trừ chủ yếu qua đường chuyển hóa qua phân (> 90%) trong khi thải trừ qua thận chỉ chiếm một phần nhỏ (khoảng 9%) lượng dùng đường uống. Dưới 2% liều dùng đường uống được bài tiết dưới dạng không đổi. trong số 591 bệnh nhân được điều trị bằng Tarceva đơn trị liệu cho thấy độ thanh thải biểu kiến trung bình là 4,47 l / h với thời gian bán thải trung bình là 36,2 giờ. Do đó, nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định có thể đạt được trong khoảng 7 hoặc 8 ngày.
Dược động học ở những quần thể đặc biệt:
Dựa trên phân tích dược động học dân số, không có mối tương quan có ý nghĩa lâm sàng nào được quan sát giữa độ thanh thải mong đợi rõ ràng và tuổi, trọng lượng cơ thể, giới tính hoặc dân tộc của bệnh nhân. Các yếu tố liên quan đến bệnh nhân cho thấy mối tương quan với dược động học của erlotinib là bilirubin toàn phần, "AAG và" là một người hút thuốc. Tăng nồng độ bilirubin và AAG trong huyết thanh có liên quan đến giảm độ thanh thải erlotinib. Sự liên quan lâm sàng của những khác biệt này là không rõ ràng. Tuy nhiên, tỷ lệ thanh thải erlotinib tăng lên ở những người hút thuốc.
Điều này đã được xác nhận bởi một nghiên cứu dược động học ở những người khỏe mạnh không hút thuốc và những người hút thuốc lá được dùng một liều erlotinb 150 mg đường uống. Giá trị trung bình hình học của Cmax là 1056 ng / ml ở người không hút thuốc và 689 ng / ml ở người hút thuốc với tỷ lệ trung bình của người hút thuốc so với người không hút là 65,2% (KTC 95%: 44,3 - 95,9; p = 0,031). Trung bình hình học của AUC0-inf là 18726 ng • h / ml ở người không hút thuốc và 6718 ng • h / ml ở người hút thuốc với tỷ lệ trung bình là 35,9% (KTC 95%: 23,7 - 54,3; p
Trong nghiên cứu NSCLC giai đoạn quan trọng III, những người hút thuốc đạt được nồng độ erlotinib trong huyết tương ở trạng thái ổn định là 0,65 μg / mL (n = 16), thấp hơn khoảng 2 lần so với những người hút thuốc trước đây hoặc những bệnh nhân chưa từng hút thuốc (1,28 mcg / ml, n = 108). Tác dụng này đi kèm với sự gia tăng 24% độ thanh thải erlotinib trong huyết tương. Trong nghiên cứu tăng liều giai đoạn I ở bệnh nhân NSCLC hút thuốc, các phân tích dược động học ở trạng thái ổn định cho thấy mức độ phơi nhiễm erlotinib tăng theo tỷ lệ liều bằng cách tăng liều Tarceva từ 150 mg đến liều tối đa được dung nạp là 300. Trong nghiên cứu này, nồng độ trong huyết tương ở liều 300 mg ở người hút thuốc là 1,22 μg / mL (n = 17).
Dựa trên kết quả của các nghiên cứu dược động học, những người đang hút thuốc nên được khuyến cáo ngừng hút thuốc trong khi dùng Tarceva, vì nếu không nồng độ thuốc trong huyết tương có thể bị giảm.
Dựa trên phân tích dược động học của quần thể, sự hiện diện của opioid dường như làm tăng khả năng phơi nhiễm lên khoảng 11%.
Một phân tích dược động học dân số thứ hai đã được tiến hành, bao gồm dữ liệu erlotinib từ 204 bệnh nhân ung thư tuyến tụy được điều trị bằng erlotinib và gemcitabine. Không có hiệu ứng đồng biến mới nào được xác định. Dùng đồng thời gemcitabine không ảnh hưởng đến độ thanh thải erlotinib trong huyết tương.
Dân số nhi khoa: Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện trên bệnh nhi
Bệnh nhân cao tuổi: Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện trên bệnh nhân cao tuổi.
Suy gan: thanh thải erlotinib chủ yếu qua gan. Ở những bệnh nhân có khối u đặc và suy gan trung bình (điểm Child-Pugh từ 7-9), AUC0-t và Cmax trung bình hình học của erlotinib là 27.000 ng • h / ml và 805 ng / ml, trong khi chúng là 29300 ng • h / ml và 1090 ng / ml ở những bệnh nhân có chức năng gan đầy đủ, kể cả những người bị ung thư gan nguyên phát hoặc di căn gan. Mặc dù Cmax thấp hơn có ý nghĩa thống kê ở những bệnh nhân suy chức năng gan vừa phải, sự khác biệt này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng. Không có dữ liệu về ảnh hưởng của rối loạn chức năng gan nghiêm trọng đối với dược động học của erlotinib.Trong phân tích dược động học quần thể, sự gia tăng nồng độ bilirubin toàn phần trong huyết thanh có liên quan đến việc làm chậm quá trình thanh thải erlotinib.
Suy thận: Sự bài tiết erlotinib qua thận và các chất chuyển hóa của nó không đáng kể, vì ít hơn 9% liều duy nhất được bài tiết qua nước tiểu. Tương quan có ý nghĩa lâm sàng giữa độ thanh thải erlotinib và độ thanh thải creatinin, nhưng không có dữ liệu cho những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong số các tác động được quan sát thấy sau khi dùng thuốc mãn tính ở ít nhất một loài động vật hoặc một nghiên cứu, có những tác động trên giác mạc (teo, loét), trên da (thoái hóa nang và viêm, đỏ và rụng tóc), trên buồng trứng (teo), trên gan (hoại tử gan), trên thận (hoại tử nhú thận và giãn ống thận) và trên đường tiêu hóa (chậm làm rỗng dạ dày và tiêu chảy). Giảm các chỉ số hồng cầu và tăng bạch cầu, đặc biệt bạch cầu trung tính. sự gia tăng ALT, AST và bilirubin có liên quan và những dữ liệu này xuất hiện đối với mức phơi nhiễm thấp hơn nhiều so với những dữ liệu có liên quan về mặt lâm sàng.
Dựa trên cơ chế tác dụng, erlotinib có khả năng gây quái thai. Dữ liệu từ nghiên cứu độc tính sinh sản ở chuột và thỏ ở liều gần với liều dung nạp tối đa và / hoặc liều gây độc cho mẹ cho thấy độc tính sinh sản (độc với phôi ở chuột, tái hấp thu phôi và độc tính trên thai nhi) ở thỏ) và sự phát triển (giảm tốc độ tăng trưởng và sống sót của chuột con ở chuột cống), nhưng không có biểu hiện gây quái thai hoặc suy giảm khả năng sinh sản. Những kết quả này đã được quan sát đối với các phơi nhiễm có liên quan về mặt lâm sàng.
Các nghiên cứu về độc tính di truyền thông thường của erlotinib đã thất bại. Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài 2 năm được thực hiện trên chuột cống và chuột nhắt với nồng độ erlotinib vượt quá nồng độ điều trị được sử dụng ở người (lên đến 2 lần và 10 lần, tương ứng dựa trên Cmax và / hoặc AUC) cho kết quả âm tính.
Ở chuột, phản ứng da nhiễm độc nhẹ được quan sát thấy sau khi chiếu tia UV.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng:
Lactose monohydrate
Xenluloza vi tinh thể (E460)
Natri tinh bột glycolat loại A
Natri lauryl sulfat
Magie stearat (E470 b)
Lớp phủ máy tính bảng:
Hydroxypropylcellulose (E463)
Titanium dioxide (E171)
Macrogol
Hypromellose (E464)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
4 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ PVC kín bằng lá nhôm chứa 30 viên.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt để thải bỏ.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Roche Đăng ký Limited
6 Falcon Way
Công viên Shire
Thành phố Vườn Welwyn
AL7 1TW
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/05/311/003
036871034
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 19 tháng 9 năm 2005
Ngày gia hạn cuối cùng: 19 tháng 9 năm 2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 1 năm 2016
