Thành phần hoạt tính: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) dung dịch tiêm
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) dung dịch tiêm
Chèn gói Neupogen có sẵn cho các kích thước gói: - Dung dịch tiêm Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml), dung dịch thuốc tiêm Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml)
- Dung dịch Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) để tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn, dung dịch Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) để tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn
Tại sao Neupogen được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Neupogen là một yếu tố tăng trưởng tế bào bạch cầu (yếu tố kích thích tế bào bạch cầu hạt) và thuộc nhóm thuốc được gọi là cytokine. Yếu tố tăng trưởng là các protein được sản xuất tự nhiên trong cơ thể, nhưng chúng cũng có thể được sản xuất với sự trợ giúp của công nghệ sinh học, để sử dụng làm thuốc. Neupogen kích thích tủy xương sản xuất nhiều bạch cầu hơn.
Giảm số lượng tế bào bạch cầu (giảm bạch cầu) có thể xảy ra vì một số lý do, làm giảm khả năng tự bảo vệ của cơ thể chống lại nhiễm trùng. Neupogen kích thích tủy xương sản xuất nhanh chóng các tế bào bạch cầu mới.
Neupogen có thể được sử dụng:
- để tăng số lượng bạch cầu sau khi điều trị bằng hóa trị liệu, do đó giúp ngăn ngừa nhiễm trùng;
- để tăng số lượng bạch cầu sau khi cấy ghép tủy xương, do đó giúp ngăn ngừa nhiễm trùng;
- trước khi hóa trị liều cao, để khiến tủy xương sản sinh ra nhiều tế bào gốc hơn, chúng có thể được thu hoạch và đưa lại cho bệnh nhân sau khi điều trị. Những tế bào này có thể được lấy từ bạn hoặc từ một người hiến tặng. Các tế bào gốc sau đó sẽ quay trở lại tủy xương và tạo ra các tế bào máu;
- để tăng số lượng bạch cầu trong trường hợp giảm bạch cầu mãn tính nặng, do đó giúp ngăn ngừa nhiễm trùng;
- ở những bệnh nhân nhiễm HIV giai đoạn nặng, để giúp giảm nguy cơ nhiễm trùng.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Neupogen
Không sử dụng Neupogen
- nếu bạn bị dị ứng với filgrastim hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Neupogen
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi sử dụng Neupogen. Trước khi bắt đầu điều trị bằng Neupogen, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn có:
- thiếu máu hồng cầu hình liềm, vì filgrastim có thể gây ra khủng hoảng hồng cầu hình liềm;
- loãng xương (bệnh xương).
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức trong khi điều trị Neupogen nếu:
- bạn bị đau ở bụng trên bên trái (đau bụng), đau dưới khung xương sườn bên trái hoặc ở cực của vai trái (đây có thể là các triệu chứng của lá lách to (lách to) hoặc có thể bị vỡ lá lách).
- bạn nhận thấy chảy máu hoặc bầm tím không bình thường (đây có thể là các triệu chứng của việc giảm số lượng tiểu cầu (giảm tiểu cầu) và giảm khả năng đông máu).
- bạn có các dấu hiệu dị ứng đột ngột như phát ban, ngứa hoặc nổi mụn trên da, sưng mặt, môi, lưỡi hoặc các bộ phận khác của cơ thể, khó thở hoặc thở khò khè, vì đây có thể là dấu hiệu của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.
- bạn bị sưng mặt hoặc mắt cá chân, tiểu ra máu hoặc nước tiểu có màu nâu hoặc nếu bạn nhận thấy bạn đi tiểu ít hơn bình thường.
Mất phản hồi với Filgrastim
Nếu bạn bị biến mất đáp ứng hoặc không thể duy trì đáp ứng với điều trị bằng filgrastim, bác sĩ sẽ điều tra các lý do bao gồm cả sự phát triển có thể có của các kháng thể vô hiệu hóa hoạt động của filgrastim.
Bác sĩ có thể muốn theo dõi bạn chặt chẽ.
Nếu bạn là một bệnh nhân bị giảm bạch cầu mãn tính nặng, bạn có thể có nguy cơ phát triển ung thư máu (bệnh bạch cầu, hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS). Bạn nên tham khảo ý kiến bác sĩ về nguy cơ phát triển ung thư máu và những xét nghiệm bạn nên làm nếu phát triển) hoặc có khả năng bị ung thư máu, bạn không nên sử dụng Neupogen, trừ khi được bác sĩ hướng dẫn, nếu bạn là người hiến tế bào gốc thì độ tuổi của bạn nên từ 16 đến 60 tuổi.
Neupogen là một phần của nhóm các sản phẩm kích thích sản xuất các tế bào bạch cầu. Chuyên gia chăm sóc sức khỏe phải luôn ghi lại chính xác sản phẩm bạn đang sử dụng.
Đặc biệt chăm sóc với các sản phẩm khác có thể kích thích tế bào bạch cầu
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Neupogen
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Neupogen chưa được thử nghiệm ở phụ nữ mang thai hoặc cho con bú.
Điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ của mình nếu:
- bạn có thai;
- nghi ngờ có thai; hoặc
- đang có kế hoạch mang thai.
Nếu bạn có thai trong khi điều trị Neupogen, vui lòng thông báo cho bác sĩ của bạn. Bạn có thể được khuyến khích đăng ký vào Chương trình Giám sát Mang thai của Amgen. Chi tiết liên lạc của đại diện địa phương được nêu trong phần 6 của tờ rơi này.
Trừ khi bác sĩ cho bạn biết cách khác, bạn nên ngừng cho con bú nếu bạn đang sử dụng Neupogen.
Nếu bạn đang cho con bú trong khi dùng Neupogen, bạn có thể được khuyến khích đăng ký tham gia chương trình Giám sát Tiết sữa của Amgen.
Lái xe và sử dụng máy móc
Neupogen dự kiến sẽ không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, bạn nên đợi và xem cảm giác của mình sau khi dùng filgrastim, trước khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Neupogen chứa natri và sorbitol
Neupogen chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri trên 0,3 mg / ml, tức là về cơ bản không có natri.
Neupogen chứa sorbitol (E420). Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Neupogen: Định vị
Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn.
Neupogen nên được đưa ra như thế nào và tôi nên dùng bao nhiêu?
Neupogen thường được tiêm hàng ngày vào mô ngay bên dưới da (tiêm dưới da). Nó cũng có thể được đưa ra bằng cách tiêm chậm hàng ngày vào tĩnh mạch (truyền tĩnh mạch). Theo quy luật, liều thông thường thay đổi tùy theo bệnh và cân nặng của bạn. Bác sĩ sẽ cho bạn biết lượng Neupogen cần dùng.
Bệnh nhân được ghép tủy xương sau khi hóa trị:
Thông thường, bạn sẽ nhận được liều Neupogen đầu tiên ít nhất 24 giờ sau khi hóa trị và ít nhất 24 giờ sau khi cấy ghép tủy xương.
Tôi nên dùng Neupogen trong bao lâu?
Bạn sẽ cần dùng Neupogen cho đến khi số lượng bạch cầu bình thường hóa. Để theo dõi số lượng bạch cầu, bạn sẽ được xét nghiệm máu định kỳ. Bác sĩ sẽ cho bạn biết phải dùng Neupogen trong bao lâu.
Sử dụng ở trẻ em
Neupogen được sử dụng để điều trị trẻ em đang hóa trị liệu hoặc những người bị giảm số lượng bạch cầu nghiêm trọng (giảm bạch cầu trung tính). Liều dùng ở trẻ em đang hóa trị cũng giống như ở người lớn.
Nếu bạn quên sử dụng Neupogen
Nếu bạn đã bỏ lỡ một mũi tiêm, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng sản phẩm này, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Neupogen
Nếu bạn nghĩ rằng bạn đã tiêm nhiều hơn mức cần thiết, hãy liên hệ với bác sĩ càng sớm càng tốt.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Neupogen là gì
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức trong khi điều trị:
- nếu bạn gặp các phản ứng dị ứng, bao gồm suy nhược, tụt huyết áp, khó thở và sưng mặt (phản vệ), phát ban trên da và các cơn ngứa (phát ban), sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng (phù mạch) , và khó thở (khó thở). Quá mẫn thường gặp ở bệnh nhân ung thư;
- nếu bạn bị ho, sốt và khó thở (khó thở), vì đây có thể là các triệu chứng của hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS); ARDS không phổ biến ở bệnh nhân ung thư;
- nếu bạn bị đau ở phía trên bên trái (bụng), đau dưới xương sườn bên trái hoặc đau ở cực của vai, vì có thể có vấn đề với lá lách (lá lách to (lách to) hoặc vỡ lá lách);
- nếu bạn đang được điều trị chứng giảm bạch cầu mãn tính nặng và có máu trong nước tiểu (đái ra máu). Bác sĩ có thể thường xuyên đánh giá nước tiểu của bạn nếu bạn gặp tác dụng phụ này hoặc nếu protein đã được tìm thấy trong nước tiểu của bạn (protein niệu);
- nếu bạn gặp bất kỳ hoặc sự kết hợp của các tác dụng phụ sau:
- sưng hoặc phù nề, có thể liên quan đến việc lượng nước đi qua ít thường xuyên hơn, khó thở, đầy hơi và cảm giác no và cảm giác mệt mỏi. Những triệu chứng này thường phát triển nhanh chóng. Đây có thể là những triệu chứng không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 ở 100 người) được gọi là "hội chứng rò rỉ mao mạch", khiến máu bị rò rỉ từ các mạch máu nhỏ vào cơ thể và cần được chăm sóc y tế khẩn cấp.
- nếu bạn bị tổn thương thận (viêm cầu thận). Tổn thương thận đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng filgrastim. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị sưng mặt và mắt cá chân, tiểu ra máu hoặc nước tiểu có màu nâu hoặc nếu bạn nhận thấy rằng bạn đi tiểu ít hơn bình thường.
Một tác dụng phụ rất phổ biến khi sử dụng Neupogen là đau ở cơ hoặc xương (đau cơ xương) có thể thuyên giảm bằng cách dùng thuốc giảm đau thông thường (thuốc giảm đau). người được cấy ghép; Các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm phát ban ở lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân, loét và lở loét trong miệng, ruột, gan, da hoặc mắt, phổi, âm đạo và khớp. Tình trạng này rất phổ biến. Ở những người hiến tặng tế bào gốc khỏe mạnh, sự gia tăng Các tế bào bạch cầu (tăng bạch cầu) và giảm số lượng tiểu cầu (giảm tiểu cầu), làm giảm khả năng đông máu, sẽ được bác sĩ theo dõi. Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ rất phổ biến (gặp ở hơn 1/10 người dùng Neupogen):
ở bệnh nhân ung thư
- thay đổi hóa học máu
- tăng giá trị của một số enzym trong máu
- giảm sự thèm ăn
- đau đầu
- đau miệng và cổ họng (đau hầu họng)
- ho
- bệnh tiêu chảy
- Anh ấy sửa lại
- táo bón
- buồn nôn
- viêm da
- rụng tóc hoặc mỏng bất thường (rụng tóc)
- đau cơ hoặc xương (đau cơ xương)
- suy nhược tổng thể (suy nhược)
- mệt mỏi (mệt mỏi)
- loét và sưng tấy các tế bào lót đường tiêu hóa, tức là từ miệng đến hậu môn (viêm niêm mạc)
- khó thở (khó thở)
- nỗi đau ở những người hiến tặng tế bào gốc khỏe mạnh
ở những người hiến tặng tế bào gốc khỏe mạnh
- giảm tiểu cầu làm giảm khả năng đông máu (giảm tiểu cầu)
- tăng bạch cầu (tăng bạch cầu)
- đau đầu
- đau cơ hoặc xương (đau cơ xương)
ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu mãn tính nặng
- mở rộng lá lách (lách to)
- giảm số lượng tế bào hồng cầu (thiếu máu)
- thay đổi hóa học máu
- tăng một số enzym trong máu
- đau đầu
- chảy máu cam (chảy máu cam)
- bệnh tiêu chảy
- gan to (gan to)
- viêm da
- đau cơ hoặc xương (đau cơ xương)
- đau khớp (đau khớp)
ở bệnh nhân nhiễm HIV
- đau cơ hoặc xương (đau cơ xương).
Các tác dụng phụ thường gặp (gặp ở hơn 1 trong 100 người dùng Neupogen):
ở bệnh nhân ung thư
- phản ứng dị ứng (quá mẫn cảm với thuốc)
- huyết áp thấp (hạ huyết áp)
- đau khi đi tiểu (khó tiểu)
- tưc ngực
- ho ra máu (ho ra máu)
ở những người hiến tặng tế bào gốc khỏe mạnh
- tăng một số enzym trong máu
- khó thở (khó thở)
- mở rộng lá lách (lách to)
ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu mãn tính nặng
- vỡ lá lách
- giảm số lượng tiểu cầu, làm giảm khả năng đông máu (giảm tiểu cầu)
- thay đổi hóa học máu
- viêm mạch máu trên da (viêm mạch da)
- rụng tóc hoặc mỏng bất thường (rụng tóc)
- bệnh gây giảm mật độ xương, làm cho xương yếu hơn, dễ gãy hơn và dễ bị gãy hơn (loãng xương)
- máu trong nước tiểu (đái ra máu)
- đau ở chỗ tiêm
- tổn thương vi lọc thận (viêm cầu thận)
ở bệnh nhân nhiễm HIV
- mở rộng lá lách (lách to)
Tác dụng phụ không phổ biến (gặp ở hơn 1 trong 1.000 người dùng Neupogen):
ở bệnh nhân ung thư
- vỡ lá lách
- mở rộng lá lách (lách to)
- đau dữ dội ở xương, ngực, ruột hoặc khớp (khủng hoảng hồng cầu hình liềm)
- từ chối cấy ghép tủy xương (bệnh ghép đối với vật chủ)
- đau và sưng khớp, tương tự như bệnh gút (pseudogout)
- phổi bị viêm nặng gây khó thở (hội chứng suy hô hấp cấp tính)
- chức năng của phổi không đầy đủ, gây khó thở (suy hô hấp)
- sưng và / hoặc chất lỏng trong phổi (phù phổi)
- viêm phổi (bệnh phổi kẽ)
- kiểm tra X quang phổi bất thường (thâm nhiễm phổi)
- Các tổn thương màu tím nổi lên, đau đớn ở các chi, đôi khi ở mặt và cổ kèm theo sốt (hội chứng Sweet)
- viêm mạch máu trên da (viêm mạch da)
- tồi tệ hơn của bệnh viêm khớp dạng thấp
- những thay đổi không bình thường trong nước tiểu
- tổn thương gan do tắc nghẽn các tĩnh mạch nhỏ trong gan (bệnh tắc tĩnh mạch)
- chảy máu từ phổi (xuất huyết phổi)
- sự thay đổi trong việc điều tiết chất lỏng trong cơ thể có thể dẫn đến sưng tấy
- tổn thương vi lọc thận (viêm cầu thận)
ở những người hiến tặng tế bào gốc khỏe mạnh
- vỡ lá lách
- đau dữ dội ở xương, ngực, ruột hoặc khớp (khủng hoảng hồng cầu hình liềm)
- phản ứng dị ứng đột ngột đe dọa tính mạng (phản ứng phản vệ)
- thay đổi hóa học máu
- chảy máu trong phổi (xuất huyết phổi)
- ho ra máu (ho ra máu)
- kiểm tra X quang phổi bất thường (thâm nhiễm phổi)
- mất hấp thu oxy ở phổi (thiếu oxy)
- tăng một số enzym trong máu
- tồi tệ hơn của bệnh viêm khớp dạng thấp
- tổn thương vi lọc thận (viêm cầu thận)
ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu mãn tính nặng
- đau dữ dội ở xương, ngực, ruột hoặc khớp (khủng hoảng hồng cầu hình liềm)
- dư thừa protein trong nước tiểu (protein niệu)
ở bệnh nhân nhiễm HIV
- đau dữ dội ở xương, ngực, ruột hoặc khớp (khủng hoảng hồng cầu hình liềm)
Tác dụng phụ chưa biết (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
- tổn thương vi lọc thận (viêm cầu thận)
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm mọi tác dụng phụ có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Giữ hộp đựng trong thùng carton bên ngoài để tránh ánh sáng.
Việc đóng băng ngẫu nhiên sẽ không gây hại cho Neupogen.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn lọ (EXP) và trên hộp sau khi hết EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Không sử dụng thuốc này nếu bạn nhận thấy bất kỳ màu sắc bất thường, vẩn đục hoặc hạt, nó phải là một chất lỏng trong suốt và không màu.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
Neupogen chứa những gì
- Hoạt chất là filgrastim 30 triệu đơn vị trong lọ 1 ml (0,3 mg / ml) hoặc 48 triệu đơn vị trong lọ 1,6 ml (0,3 mg / ml).
- Các thành phần khác là natri axetat, sorbitol (E420), polysorbate 80 và nước để tiêm.
Neupogen trông như thế nào và nội dung của gói
Neupogen là một dung dịch trong suốt và không màu để tiêm (tiêm) / cô đặc cho dung dịch tiêm truyền (cô đặc vô trùng) trong lọ.
Neupogen có sẵn trong các gói của một lọ. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GIẢI PHÁP GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) ĐỂ TIÊM FILGRASTIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi lọ chứa 30 triệu đơn vị (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastim trong 1 mL (0,3 mg / mL).
Filgrastim (yếu tố kích thích methionylated thuộc địa tế bào hạt tái tổ hợp của người) được sản xuất bằng công nghệ r-DNA ở E. Coli (K12).
(Các) tá dược có tác dụng đã biết:
Mỗi ml dung dịch chứa 0,0010 đến 0,0022 mmol hoặc 0,023 đến 0,051 mg natri và 50 mg sorbitol (E420).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm.
Cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền.
Dung dịch trong, không màu.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Neupogen được chỉ định để giảm thời gian giảm bạch cầu và tần suất sốt giảm bạch cầu ở những bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị độc tế bào tiêu chuẩn cho các khối u ác tính (ngoại trừ bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính và các hội chứng loạn sản tủy) và giảm thời gian giảm bạch cầu ở những bệnh nhân đang điều trị bằng liệu pháp tăng sinh tủy sau đó cấy ghép tủy xương được coi là có nguy cơ tăng giảm bạch cầu nặng kéo dài.
Tính an toàn và hiệu quả của Neupogen tương tự nhau ở người lớn và trẻ em được điều trị bằng hóa trị độc tế bào.
Neupogen được chỉ định để huy động các tế bào tiền thân của máu ngoại vi (PBPCs).
Ở bệnh nhân, trẻ em hoặc người lớn, bị giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh nặng, có chu kỳ hoặc vô căn, với CAN (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối) ≤ 0,5 x 109 / l và tiền sử nhiễm trùng nặng hoặc tái phát, chỉ định dùng Neupogen lâu dài để tăng số lượng bạch cầu trung tính và để giảm tỷ lệ và thời gian của các biến chứng nhiễm trùng.
Neupogen được chỉ định để điều trị giảm bạch cầu dai dẳng (CAN bằng hoặc nhỏ hơn 1,0 x 109 / l) ở bệnh nhân nhiễm HIV giai đoạn nặng để giảm nguy cơ nhiễm trùng do vi khuẩn khi các lựa chọn khác để kiểm soát giảm bạch cầu không thích hợp.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liệu pháp Neupogen chỉ nên được thực hiện với sự phối hợp của các trung tâm ung thư có kinh nghiệm điều trị G-CSF và huyết học và được trang bị các thiết bị chẩn đoán cần thiết. Các quy trình huy động và ngưng kết phải được thực hiện với sự phối hợp của một trung tâm ung bướu-huyết học có đủ kinh nghiệm trong lĩnh vực này và nơi có thể thực hiện chính xác việc theo dõi các tế bào tiền thân tạo máu.
Hóa trị độc tế bào tiêu chuẩn
Liều lượng
Liều khuyến cáo của Neupogen là 0,5 MU (5 mcg) / kg / ngày. Liều Neupogen đầu tiên nên được tiêm ít nhất 24 giờ sau khi hóa trị liệu gây độc tế bào. Trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, liều 230 mcg / m2 / ngày (4,0-8,4 mcg / kg / ngày) được sử dụng dưới da.
Neupogen nên được sử dụng hàng ngày cho đến khi vượt quá nadir bạch cầu trung tính dự kiến và bạch cầu trung tính trở lại mức bình thường. Sau khi hóa trị liệu tiêu chuẩn cho các khối u rắn, u lympho và bệnh bạch cầu lymphoid, thời gian điều trị cần thiết để đáp ứng các tiêu chí này có thể lên đến 14. Sau khi điều trị khởi phát và củng cố đối với bệnh bạch cầu cấp dòng tủy, thời gian điều trị có thể dài hơn đáng kể (lên đến 38 ngày) tùy thuộc vào loại, liều lượng và kiểu hóa trị độc tế bào được sử dụng.
Ở những bệnh nhân đang hóa trị liệu gây độc tế bào, thường thấy sự gia tăng thoáng qua số lượng bạch cầu trung tính sau khi bắt đầu điều trị bằng Neupogen 1-2 ngày. Để đạt được đáp ứng điều trị kéo dài, không nên ngừng liệu pháp Neupogen trước khi vượt quá nadir và trước khi đạt được bạch cầu trung tính. Số lượng đã trở lại bình thường. Không nên ngừng điều trị Neupogen sớm trước khi đạt được nadir bạch cầu trung tính dự kiến.
Phương pháp điều trị
Neupogen có thể được dùng dưới dạng tiêm dưới da hàng ngày hoặc truyền tĩnh mạch hàng ngày, pha loãng trong dung dịch glucose 5%, kéo dài 30 phút (xem phần 6.6). Đường dưới da được ưu tiên trong hầu hết các trường hợp. Có bằng chứng từ một nghiên cứu về việc sử dụng một liều duy nhất cho thấy tiêm tĩnh mạch có thể làm giảm thời gian tác dụng. Mức độ liên quan lâm sàng của điều này so với sử dụng đa liều là không rõ ràng. Việc lựa chọn đường dùng tùy thuộc vào từng trường hợp lâm sàng.
Bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp tăng sinh tủy sau đó là cấy ghép tủy xương
Liều lượng
Liều khởi đầu khuyến cáo của filgrastim là 1,0 MU (10 mcg) / kg / ngày. Liều Neupogen đầu tiên nên được dùng ít nhất 24 giờ sau khi hóa trị liệu gây độc tế bào và ít nhất 24 giờ sau khi truyền tủy xương.
Khi đã vượt quá liều nadir của bạch cầu trung tính, liều Neupogen hàng ngày nên được điều chỉnh để đáp ứng với bạch cầu trung tính như trong bảng dưới đây:
Phương pháp điều trị
Neupogen có thể được truyền tĩnh mạch trong 30 phút hoặc 24 giờ hoặc truyền dưới da liên tục trong 24 giờ. Neupogen nên được pha loãng trong 20 ml dung dịch glucose 5% (xem phần 6.6).
Đối với huy động tế bào tiền thân máu ngoại vi (PBPC) ở những bệnh nhân đang điều trị liệu pháp ức chế tủy hoặc tăng sinh tủy, sau đó là cấy ghép tế bào tiền thân máu ngoại vi tự thân
Liều lượng
Liều khuyến cáo của Neupogen để huy động PBPC khi sử dụng một mình là 1,0 MU (10 mcg) / kg / ngày trong 5-7 ngày liên tục. Thời kỳ bạch cầu: một hoặc hai bạch cầu vào ngày 5 và 6 thường là đủ. Trong các trường hợp khác, có thể cần phải làm xét nghiệm bạch cầu bổ sung. Liều lượng neupogen nên được duy trì cho đến khi di chuyển bạch cầu cuối cùng.
Liều khuyến cáo của Neupogen để huy động PBPC sau hóa trị liệu ức chế tủy là 0,5 MU (5 mcg) / kg / ngày kể từ ngày đầu tiên sau khi hoàn thành hóa trị cho đến khi hết bạch cầu trung tính dự kiến và cho đến khi phục hồi số lượng bạch cầu trung tính bình thường. Leukapheresis phải được thực hiện trong khoảng thời gian CAN tăng lên từ
Phương pháp điều trị
Neupogen khi được sử dụng một mình để huy động PBPC:
Neupogen có thể được truyền dưới da liên tục 24 giờ hoặc tiêm dưới da. Neupogen để truyền phải được pha loãng trong 20 ml dung dịch glucose 5% (xem phần 6.6).
Neupogen để huy động PBPC sau hóa trị liệu ức chế tủy:
Neupogen nên được dùng bằng cách tiêm dưới da.
Để huy động các tế bào tiền thân của máu ngoại vi (PBPC) ở những người hiến tặng khỏe mạnh trước khi cấy ghép tế bào tiền thân của máu ngoại vi toàn thể
Liều lượng
Để huy động PBPC ở những người cho khỏe mạnh, nên dùng Neupogen với liều 1,0 MU (10 mcg) / kg / ngày trong 4-5 ngày liên tục. Quá trình hấp thụ bạch cầu nên được bắt đầu vào ngày thứ 5 và tiếp tục cho đến ngày thứ 6, nếu cần, để thu thập số lượng tế bào CD34 + tương đương 4x106 trên mỗi kg trọng lượng cơ thể người nhận.
Phương pháp điều trị
Neupogen nên được dùng bằng cách tiêm dưới da.
Bệnh nhân bị giảm bạch cầu mãn tính nặng (SCN)
Liều lượng
Giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh: liều khởi đầu khuyến cáo là 1,2 MU (12 microgam) / kg / ngày chia làm nhiều lần hoặc đơn lẻ.
Giảm bạch cầu vô căn hoặc có chu kỳ: liều khởi đầu được khuyến cáo là 0,5 MU (5 mcg) / kg / ngày chia làm nhiều lần hoặc đơn lẻ.
Điều chỉnh liều: Neupogen nên được dùng hàng ngày bằng cách tiêm dưới da cho đến khi đạt được số lượng bạch cầu trung tính lớn hơn 1,5 x 109 / l và có thể duy trì được. Sau khi đạt được đáp ứng, cần thiết lập liều hiệu quả tối thiểu để duy trì mức này. Sử dụng hàng ngày là cần thiết trong một thời gian dài để duy trì số lượng bạch cầu trung tính đầy đủ. Sau 1-2 tuần điều trị, liều bắt đầu có thể tăng gấp đôi hoặc giảm một nửa dựa trên phản ứng của bệnh nhân. Sau đó, liều lượng có thể được điều chỉnh riêng sau mỗi 1-2 tuần để duy trì số lượng bạch cầu trung tính trung bình trong khoảng 1,5 x 109 / l và 10 x 109 / l. Có thể cân nhắc lịch trình tăng liều tiến triển nhanh hơn ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng. Trong các nghiên cứu lâm sàng, 97% người được hỏi đạt được đáp ứng hoàn toàn ở liều ≤ 24 microgam / kg / ngày. Tính an toàn lâu dài của việc dùng Neupogen ở liều lớn hơn 24 microgam / kg / ngày ở bệnh nhân giảm bạch cầu mãn tính nặng vẫn chưa được xác định.
Phương pháp điều trị
Giảm bạch cầu trung tính vô căn bẩm sinh hoặc có chu kỳ: Nên dùng Neupogen bằng cách tiêm dưới da.
Bệnh nhân nhiễm HIV
Liều lượng
Để phục hồi chứng giảm bạch cầu trung tính:
Liều khởi đầu được khuyến cáo của Neupogen là 0,1 MU (1 mcg) / kg / ngày, với mức tăng lên đến tối đa là 0,4 MU (4 mcg) / kg / ngày, cho đến khi đạt được và có thể duy trì được bạch cầu trung tính bình thường. đếm (CÓ THỂ> 2.0 x 109 / l). Trong các nghiên cứu lâm sàng, hơn 90% bệnh nhân đáp ứng với các liều lượng này, đạt được sự hồi phục sau khi giảm bạch cầu với thời gian trung bình là hai ngày.
Ở một số ít bệnh nhân (
Để duy trì số lượng bạch cầu trung tính bình thường:
Sau khi phục hồi chứng giảm bạch cầu trung tính, nên thiết lập liều hiệu quả tối thiểu để duy trì số lượng bạch cầu trung tính bình thường. Khuyến cáo điều chỉnh liều ban đầu đến 30 MU (300 mcg) / ngày cách ngày. Có thể cần điều chỉnh liều lượng hơn nữa, dựa trên ANC của bệnh nhân, để duy trì số lượng bạch cầu trung tính> 2,0 x 109 / L. Trong các thử nghiệm lâm sàng, liều lượng 30 MU (300 mcg) / ngày, 1 đến 7 ngày mỗi tuần, với tần suất trung bình 3 ngày mỗi tuần được yêu cầu để duy trì CAN> 2,0 x 109 / L. Có thể cần sử dụng dài hạn để duy trì CAN> 2,0 x 109 / L.
Phương pháp điều trị
Phục hồi sau giảm bạch cầu hoặc duy trì số lượng bạch cầu trung tính bình thường: Neupogen nên được sử dụng bằng cách tiêm dưới da.
Bệnh nhân cao tuổi
Một số ít bệnh nhân cao tuổi đã được đưa vào nghiên cứu lâm sàng với filgrastim, nhưng không có nghiên cứu đặc biệt nào được thực hiện cho nhóm đối tượng này; do đó không thể đề xuất một lịch trình quản trị cụ thể.
Bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Các nghiên cứu với Neupogen ở bệnh nhân suy gan hoặc thận nặng đã cho thấy một hồ sơ dược động học và dược lực học tương tự như được quan sát ở những người bình thường. Không cần điều chỉnh liều lượng trong những điều kiện này.
Sử dụng cho trẻ em trong trường hợp giảm bạch cầu mãn tính nặng (SCN) và ung thư
65% bệnh nhân được nghiên cứu trong các thử nghiệm NCG dưới 18 tuổi. Hiệu quả điều trị rõ ràng ở nhóm tuổi này, phần lớn bao gồm bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh.
Các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhi cho thấy tính an toàn và hiệu quả của Neupogen tương tự nhau ở cả người lớn và trẻ em được điều trị bằng hóa trị độc tế bào.
Tư thế cho bệnh nhân trẻ em cũng giống như người lớn được điều trị bằng hóa trị liệu gây độc tế bào ức chế tủy.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Neupogen không nên được sử dụng để tăng liều hóa trị liệu độc tế bào vượt quá liều lượng tiêu chuẩn.
Neupogen không nên dùng cho những bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh nặng phát triển bệnh bạch cầu hoặc những người phát triển bệnh bạch cầu.
Các phản ứng quá mẫn, bao gồm cả phản ứng phản vệ, xảy ra trong quá trình điều trị ban đầu hoặc sau đó, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Neupogen. Ngừng vĩnh viễn filgrastim ở bệnh nhân quá mẫn có ý nghĩa lâm sàng. Neupogen không nên dùng cho bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với filgrastim hoặc pegfilgrastim.
Như với tất cả các protein điều trị, có nguy cơ tiềm ẩn về khả năng sinh miễn dịch. Tần suất hình thành kháng thể chống lại filgrastim nói chung là thấp. Sự phát triển của các kháng thể liên kết được mong đợi với tất cả các sinh phẩm; tuy nhiên, cho đến nay chúng không liên quan đến hoạt động trung hòa.
Sự phát triển của tế bào ung thư
Yếu tố tăng trưởng thuộc địa bạch cầu hạt có thể ưu tiên trong ống nghiệm sự phát triển của các tế bào dòng tủy; hiệu ứng tương tự cũng được ghi nhận trong ống nghiệm trên một số tế bào không phải tế bào tủy.
Tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng Neupogen ở bệnh nhân mắc hội chứng loạn sản tủy hoặc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính chưa được xác định.
Việc sử dụng Neupogen không được chỉ định trong các bệnh này, cần đặc biệt chú ý để phân biệt chẩn đoán bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính với chẩn đoán bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.
Vì có ít dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả cho những bệnh nhân bị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính thứ phát, nên thận trọng khi dùng Neupogen cho nhóm bệnh nhân này.
Tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng Neupogen ở bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy mới được chẩn đoán theo tuổi
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khác
Bệnh nhân bị loãng xương, nếu điều trị bằng filgrastim lâu hơn 6 tháng, nên kiểm tra mật độ xương.
Các trường hợp tác dụng phụ ở phổi, đặc biệt là bệnh phổi kẽ, đã được báo cáo sau khi dùng G-CSF. Bệnh nhân có tiền sử thâm nhiễm phổi hoặc viêm phổi gần đây có thể tăng nguy cơ mắc bệnh. Khởi phát các triệu chứng phổi như ho, sốt và khó thở kết hợp với bằng chứng X quang về thâm nhiễm phổi và suy giảm chức năng phổi có thể là triệu chứng ban đầu của hội chứng suy hô hấp cấp (ARDS). Nên ngừng điều trị bằng Neupogen và bắt đầu điều trị thích hợp.
Hội chứng rò rỉ mao mạch đã được báo cáo sau khi sử dụng các yếu tố kích thích tế bào bạch cầu hạt, và được đặc trưng bởi hạ huyết áp, hạ albumin máu, phù và tăng nồng độ máu. Bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng của hội chứng rò rỉ mao mạch cần được theo dõi chặt chẽ và được điều trị triệu chứng tiêu chuẩn, có thể bao gồm cả nhu cầu chăm sóc đặc biệt (xem phần 4.8).
Viêm cầu thận đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng filgrastim và pegfilgrastim. Các biến cố của viêm thận glomerol thường được giải quyết sau khi giảm liều hoặc ngừng sử dụng filgrastim và pegfilgrastim. Theo dõi phân tích nước tiểu được khuyến khích.
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt ở bệnh nhân ung thư
Các trường hợp lách to và vỡ lách hiếm gặp được báo cáo sau khi dùng filgrastim. Một số trường hợp vỡ lách đã gây tử vong. Những người dùng filgrastim và báo cáo đau bụng trên bên trái và / hoặc đau tứ chi nên được đánh giá xem có to lách hoặc vỡ lách hay không.
Tăng bạch cầu
Số lượng bạch cầu từ 100 x 109 / l trở lên đã được quan sát thấy ở ít hơn 5% bệnh nhân được điều trị bằng filgrastim với liều trên 0,3 MU / kg / ngày (3 mcg / kg / ngày). Không có tác dụng không mong muốn nào liên quan trực tiếp đến mức độ tăng bạch cầu này đã được báo cáo. Tuy nhiên, để lường trước những nguy cơ tiềm ẩn liên quan đến tăng bạch cầu rõ rệt, số lượng bạch cầu nên được kiểm tra định kỳ trong thời gian điều trị bằng Neupogen. Nếu số lượng bạch cầu vượt quá 50 x 109 / l sau khi dùng nadir dự kiến, nên ngừng sử dụng Neupogen ngay lập tức. Tuy nhiên, trong thời gian huy động PBPC với việc quản lý Neupogen Neupogen nên ngừng hoặc giảm liều lượng nếu số lượng bạch cầu vượt quá 70 x 109 / l.
Rủi ro liên quan đến việc tăng liều hóa trị liệu
Cần đặc biệt chú ý khi điều trị bệnh nhân bằng hóa trị liệu liều cao, vì kết quả thuận lợi hơn của bệnh khối u chưa được chứng minh và việc tăng cường liều lượng của các chất hóa trị liệu có thể dẫn đến sự gia tăng độc tính, bao gồm tim, phổi. , thần kinh và da liễu (tham khảo thông tin có trong Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm của các tác nhân hóa trị liệu cụ thể được sử dụng).
Điều trị bằng Neupogen đơn thuần không tránh được giảm tiểu cầu và thiếu máu do hóa trị liệu ức chế tủy Do khả năng nhận được liều hóa trị liệu cao hơn (ví dụ: đủ liều theo lịch trình đã định), bệnh nhân có thể phải đối mặt với nguy cơ giảm tiểu cầu và thiếu máu cao hơn. Nên thường xuyên kiểm tra số lượng tiểu cầu và hematocrit. Cần đặc biệt chú ý khi sử dụng các thuốc hóa trị liệu đơn lẻ hoặc phối hợp gây giảm tiểu cầu nghiêm trọng.
Việc sử dụng các PBPC huy động Neupogen đã được chứng minh là làm giảm mức độ nghiêm trọng và thời gian giảm tiểu cầu sau khi hóa trị liệu ức chế tủy hoặc tăng sinh tủy.
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khác
Tác dụng của Neupogen ở những bệnh nhân giảm đáng kể tiền thân của dòng tủy chưa được nghiên cứu. Neupogen hoạt động chủ yếu trên tiền thân của bạch cầu trung tính để thực hiện tác dụng của nó trong việc tăng số lượng bạch cầu trung tính. Do đó ở những bệnh nhân bị giảm số lượng tiền thân bạch cầu trung tính (chẳng hạn như những bệnh nhân được điều trị nhiều xạ trị hoặc hóa trị hoặc những người có khối u xâm nhập vào tủy xương) đáp ứng có thể nhẹ.
Các rối loạn mạch máu, bao gồm bệnh tắc tĩnh mạch và thay đổi thể tích chất lỏng, đôi khi đã được báo cáo ở những bệnh nhân được hóa trị liều cao sau khi cấy ghép.
Các trường hợp bệnh phản ứng mảnh ghép so với vật chủ (GvHD) và các biến cố tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhận G-CSF sau khi cấy ghép tủy xương đồng loại (xem phần 4.8 và 5.1).
Tăng hoạt động tạo máu của tủy xương để đáp ứng với điều trị bằng yếu tố tăng trưởng có liên quan đến hình ảnh X quang xương bất thường thoáng qua. Điều này cần được xem xét khi giải thích dữ liệu X quang.
Thận trọng đặc biệt ở những bệnh nhân trải qua quá trình huy động tế bào tiền thân máu ngoại vi
Huy động
Không có so sánh ngẫu nhiên tiền cứu giữa hai phương pháp vận động được khuyến nghị (Neupogen đơn thuần hoặc kết hợp với hóa trị liệu ức chế tủy) trong cùng một quần thể bệnh nhân. Mức độ khác nhau giữa các bệnh nhân và giữa các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để đánh giá tế bào CD34 + làm cho việc so sánh trực tiếp giữa các nghiên cứu khác nhau trở nên khó khăn. Do đó, rất khó để đề xuất một phương pháp tối ưu. Việc lựa chọn phương pháp vận động phải được cân nhắc đối với từng bệnh nhân liên quan đến mục tiêu chung của điều trị.
Tiếp xúc trước đó với các tác nhân gây độc tế bào
Những bệnh nhân đã được điều trị trước rất nặng bằng liệu pháp ức chế tủy có thể không huy động đủ PBPC để đạt được số lượng tế bào khuyến nghị tối thiểu (≥ 2,0 x 106 CD34 + tế bào / kg) hoặc ở mức độ tương tự, tiểu cầu phục hồi nhanh hơn.
Một số tác nhân gây độc tế bào biểu hiện độc tính đặc biệt trên nhóm tế bào tiền thân tạo máu và có thể chống lại sự huy động tiền thân. Các loại thuốc như melphalan, carmustine (BCNU) và carboplatin, nếu được dùng trong một thời gian dài trước khi cố gắng huy động các tế bào tiền thân, có thể làm giảm sự tập hợp tế bào tiền thân. Tuy nhiên, sử dụng melphalan, carboplatin hoặc BCNU, cùng với filgrastim, đã được chứng minh là có hiệu quả đối với việc huy động các tế bào tiền thân. Khi lập kế hoạch ghép tế bào tiền thân máu ngoại vi, nên lập kế hoạch sớm cho quy trình huy động tế bào gốc trong điều trị. Cần đặc biệt chú ý đến số lượng tế bào tiền thân được huy động ở những bệnh nhân này trước khi thực hiện hóa trị liệu liều cao. Nếu các bộ sưu tập, theo các tiêu chí đánh giá đã chỉ định trước đó, không đủ, thì nên xem xét các phương pháp điều trị thay thế không cần sự hỗ trợ của tế bào tiền thân.
Đánh giá bộ sưu tập tế bào tiền thân
Khi đánh giá số lượng tế bào tiền thân thu được ở những bệnh nhân được điều trị bằng Neupogen, cần đặc biệt chú ý đến phương pháp đếm. Kết quả số lượng tế bào CD34 + bằng phương pháp đo tế bào dòng chảy khác nhau tùy theo phương pháp cụ thể được sử dụng và các con số từ các nghiên cứu được thực hiện trong các phòng thí nghiệm khác nhau nên được diễn giải một cách thận trọng.
Phân tích thống kê về mối quan hệ giữa số lượng tế bào CD34 + được tái sử dụng và tốc độ phục hồi tiểu cầu sau khi hóa trị liều cao cho thấy một mối quan hệ phức tạp nhưng liên tục.
Khuyến cáo thu thập tối thiểu tế bào CD34 + ≥ 2,0 x 106 / kg dựa trên kinh nghiệm đã được công bố cho thấy sự hồi phục huyết học đầy đủ.Các bộ sưu tập cao hơn số được chỉ định dường như có liên quan đến việc khôi phục nhanh hơn, các bộ sưu tập thấp hơn để khôi phục chậm hơn.
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt ở những người hiến tặng khỏe mạnh đang trải qua quá trình huy động tế bào tiền thân của máu ngoại vi
Việc huy động PBPC không mang lại lợi ích lâm sàng trực tiếp ở những người hiến tặng khỏe mạnh và chỉ nên được xem xét với mục đích cấy ghép tế bào gốc toàn thể.
Việc huy động PBPC chỉ nên được xem xét ở những người hiến tặng đáp ứng các tiêu chí đủ điều kiện xét nghiệm và lâm sàng bình thường để hiến tế bào gốc, đặc biệt chú ý đến các giá trị huyết học và sự hiện diện của các bệnh truyền nhiễm.
Tính an toàn và hiệu quả của Neupogen chưa được đánh giá ở những người hiến tặng khỏe mạnh từ 60 tuổi.
Giảm tiểu cầu đã được báo cáo rất phổ biến ở những bệnh nhân dùng filgrastim. Do đó số lượng tiểu cầu phải được theo dõi chặt chẽ.
Giảm tiểu cầu thoáng qua (tiểu cầu
Nếu cần có nhiều hơn một tế bào bạch cầu, cần đặc biệt chú ý đến những người hiến tặng có tiểu cầu.
Không nên thực hiện xét nghiệm bạch cầu ở những người hiến tặng đang điều trị bằng thuốc chống đông máu hoặc những người đã biết các thay đổi về đông máu.
Nên ngừng sử dụng Neupogen hoặc giảm liều lượng nếu số lượng bạch cầu vượt quá 70 x 109 / l.
Các nhà tài trợ nhận G-CSF để huy động PBPC phải được theo dõi cho đến khi phục hồi hoàn toàn các thông số huyết học.
Các bất thường di truyền tế bào thoáng qua đã được quan sát thấy ở những người hiến tặng khỏe mạnh sau khi sử dụng G-CSF. Ý nghĩa của những thay đổi này vẫn chưa được biết rõ.
Tuy nhiên, không thể loại trừ nguy cơ phát triển một dòng tế bào tủy ác tính. Chúng tôi khuyến nghị rằng trung tâm ngưng kết thực hiện việc ghi chép và theo dõi có hệ thống những người hiến tế bào gốc theo thời gian ít nhất 10 năm để đảm bảo theo dõi an toàn lâu dài.
Các trường hợp thường gặp nhưng thường không có triệu chứng của lách to và các trường hợp vỡ lá lách không phổ biến ở những người hiến tặng khỏe mạnh (và bệnh nhân) đã được báo cáo sau khi sử dụng các yếu tố tăng trưởng tế bào bạch cầu hạt (G-CSF). Một số trường hợp bị vỡ lá lách đã gây tử vong. Vì vậy, kích thước của lá lách phải được theo dõi cẩn thận (ví dụ, bằng cách khám lâm sàng, siêu âm). Chẩn đoán vỡ lách nên được xem xét ở những người hiến tặng và / hoặc những bệnh nhân có biểu hiện đau ở vùng bụng trên bên trái hoặc cực của vai.
Ở những người hiến tặng khỏe mạnh, khó thở thường được báo cáo và các tác dụng phụ khác ở phổi (ho ra máu, xuất huyết phổi, thâm nhiễm phổi và thiếu oxy) được báo cáo không phổ biến. Trong trường hợp nghi ngờ hoặc đã xác nhận các tác dụng ngoại ý ở phổi, nên cân nhắc việc ngừng điều trị Neupogen và điều trị y tế thích hợp.
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt ở những bệnh nhân nhận được các tế bào tiền thân của máu ngoại vi dị sinh được huy động với Neupogen
Dữ liệu hiện tại chỉ ra rằng các tương tác miễn dịch giữa các PBPC dị sinh và người nhận có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh ghép-vật chủ cấp tính và mãn tính so với cấy ghép tủy xương.
Thận trọng đặc biệt ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu mãn tính nặng (SCN)
Số lượng tế bào máu
Giảm tiểu cầu thường được báo cáo ở những bệnh nhân dùng filgrastim. Số lượng tiểu cầu cần được theo dõi chặt chẽ, đặc biệt là trong vài tuần đầu điều trị Neupogen. Ngừng ngắt quãng hoặc giảm liều Neupogen nên được xem xét ở những bệnh nhân xuất hiện giảm tiểu cầu, tức là giảm tiểu cầu liên tục 3.
Các thay đổi khác trên hình ảnh máu có thể xảy ra, bao gồm thiếu máu và tăng thoáng qua các tiền sản dòng tủy, đòi hỏi phải theo dõi cẩn thận số lượng tế bào.
Chuyển thành bệnh bạch cầu hoặc hội chứng loạn sản tủy
Cần đặc biệt chú ý chẩn đoán các bệnh tăng bạch cầu trung tính mãn tính nặng để phân biệt với các rối loạn huyết học khác như thiếu máu bất sản, loạn sản tủy và bệnh bạch cầu dòng tủy. Cần thực hiện phân biệt số lượng tế bào máu và số lượng tiểu cầu trước khi bắt đầu điều trị cũng như đánh giá về xương hình thái tuỷ và karyotype.
Một tỷ lệ thấp (khoảng 3%) hội chứng loạn sản tủy (MDS) hoặc bệnh bạch cầu đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân thử nghiệm lâm sàng bị giảm bạch cầu mãn tính nặng được điều trị bằng Neupogen. Điều này chỉ được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh. MDS và bệnh bạch cầu là các biến chứng tự nhiên của bệnh và không được xác định chắc chắn liên quan đến liệu pháp Neupogen. Trong khoảng 12% bệnh nhân được đánh giá di truyền tế bào cơ bản bình thường, các bất thường sau đó đã được tìm thấy, bao gồm cả đơn bào 7, trong quá trình lặp lại đánh giá định kỳ. Hiện vẫn chưa rõ liệu việc điều trị lâu dài cho bệnh nhân bị giảm bạch cầu mãn tính nặng có làm bệnh nhân mắc các bệnh bất thường di truyền tế bào, MDS hoặc chuyển thành bệnh bạch cầu hay không. Chúng tôi khuyến cáo rằng nên thực hiện kiểm tra hình thái học ở bệnh nhân và di truyền tế bào tủy xương trong khoảng thời gian đều đặn ( khoảng 12 tháng một lần).
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khác
Các nguyên nhân gây giảm bạch cầu thoáng qua, chẳng hạn như nhiễm virus, phải được loại trừ.
Các trường hợp lách to đã được báo cáo rất phổ biến và các trường hợp vỡ lách thường được báo cáo sau khi dùng filgrastim. Các đối tượng nhận filgrastim và báo cáo đau bụng trên bên trái và / hoặc đau tứ chi nên được đánh giá xem có to lách hoặc vỡ lách hay không.
Lách to là một ảnh hưởng trực tiếp của điều trị Neupogen. Trong các nghiên cứu, có thể sờ thấy lách to ở 31% bệnh nhân. Sự gia tăng thể tích, được đo bằng X quang, được phát hiện sớm trong quá trình điều trị bằng Neupogen và có xu hướng ổn định. Giảm liều đã được quan sát để làm chậm hoặc ngừng sự tiến triển của lách to, và ở 3% bệnh nhân, cần phải cắt lách. Khối lượng của lá lách nên được kiểm tra thường xuyên. Sờ bụng đủ để phát hiện thể tích lách tăng bất thường.
Đái máu thường gặp và protein niệu xảy ra ở một số ít bệnh nhân. Nên phân tích nước tiểu thường xuyên để theo dõi những biến cố này.
Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ sơ sinh và bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính tự miễn chưa được thiết lập.
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt ở bệnh nhân nhiễm HIV
Các trường hợp lách to thường được báo cáo sau khi dùng filgrastim. Các đối tượng nhận filgrastim và báo cáo đau bụng trên bên trái và / hoặc đau tứ chi nên được đánh giá xem có to lách hoặc vỡ lách hay không.
Số lượng tế bào máu
Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (CAN) nên được theo dõi chặt chẽ, đặc biệt là trong những tuần đầu điều trị Neupogen. Một số bệnh nhân có thể đáp ứng rất nhanh và số lượng bạch cầu trung tính tăng rõ rệt ở liều khởi đầu Neupogen. Khuyến cáo CÓ THỂ được đo hàng ngày trong 2-3 ngày đầu dùng Neupogen. Sau đó, khuyến cáo CÓ THỂ đo ít nhất hai lần một tuần, trong hai tuần đầu, và sau đó mỗi tuần một lần hoặc cách tuần, trong thời gian điều trị duy trì. Trong thời gian dùng Neupogen ngắt quãng ở 30 MU (300 mcg) / ngày, có thể xảy ra biến động lớn về ANC của bệnh nhân theo thời gian. Để xác định giá trị tối thiểu hoặc giá trị nadir của CAN của bệnh nhân, khuyến cáo nên lấy máu để đo CAN ngay trước mỗi lần dùng Neupogen theo lịch trình.
Rủi ro liên quan đến việc tăng liều thuốc ức chế tủy
Điều trị bằng Neupogen đơn thuần không loại trừ giảm tiểu cầu và thiếu máu do thuốc ức chế tủy. Bệnh nhân có thể có nhiều nguy cơ phát triển giảm tiểu cầu và thiếu máu nếu họ nhận được liều tăng hoặc nhiều hơn các loại thuốc này trong khi điều trị bằng Neupogen. Theo dõi thường xuyên công thức máu được khuyến khích (xem ở trên).
Suy tủy do nhiễm trùng và ung thư
Giảm bạch cầu trung tính có thể do thâm nhiễm tủy xương từ các bệnh nhiễm trùng cơ hội, ví dụ do Mycobacterium avium phức tạp, hoặc từ khối u, chẳng hạn như u lympho. Ở những bệnh nhân đã biết thâm nhiễm tủy xương do nhiễm trùng hoặc khối u ác tính, nên xem xét điều trị thích hợp bệnh cơ bản, ngoài việc dùng Neupogen để điều trị giảm bạch cầu. Chưa xác định được tác dụng của Neupogen đối với giảm bạch cầu do nhiễm trùng hoặc ung thư. xâm nhập vào tủy xương.
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt trong bệnh hồng cầu hình liềm và bệnh hồng cầu hình liềm
Ở những bệnh nhân có đặc điểm hồng cầu hình liềm hoặc bệnh hồng cầu hình liềm, các đợt khủng hoảng bệnh tật, trong một số trường hợp có thể gây tử vong, đã được quan sát thấy sau khi sử dụng Neupogen.
Tất cả bệnh nhân
Neupogen chứa sorbitol (E420). Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose không nên dùng thuốc này.
Neupogen chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri trên 0,3 mg / ml, tức là về cơ bản không có natri.
Để cải thiện khả năng truy xuất nguồn gốc của các yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu hạt (G-CSFs), tên thương mại của sản phẩm được sử dụng phải được ghi rõ ràng trong hồ sơ bệnh án của bệnh nhân.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tính an toàn và hiệu quả của Neupogen dùng cùng ngày với hóa trị liệu gây độc tế bào ức chế tủy vẫn chưa được xác định rõ ràng. Vì các tế bào tủy phân chia nhanh nhạy cảm với hóa trị liệu gây độc tế bào ức chế tủy, không khuyến cáo sử dụng Neupogen trong 24 giờ trước đó và sau đó là hóa trị. Dữ liệu sơ bộ từ một số ít bệnh nhân được điều trị đồng thời với filgrastim và 5-fluorouracil cho thấy tình trạng giảm bạch cầu có thể trầm trọng hơn.
Các tương tác có thể có với các yếu tố tăng trưởng tạo máu khác và các cytokine vẫn chưa được nghiên cứu.
Vì lithium thúc đẩy sự giải phóng bạch cầu trung tính, nó có thể làm tăng tác dụng của filgrastim. Mặc dù sự tương tác này chưa được nghiên cứu chính thức, nhưng không có bằng chứng cho thấy nó có hại.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Dữ liệu về việc sử dụng filgrastim ở phụ nữ có thai không tồn tại hoặc số lượng hạn chế. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính đối với hệ sinh sản. Tỷ lệ phá thai gia tăng đã được quan sát thấy ở thỏ sau khi tiếp xúc với nhiều liều lâm sàng cao và khi có độc tính đối với mẹ (xem phần 5.3) Có dữ liệu được công bố trong tài liệu chứng minh sự truyền qua nhau thai của filgrastim ở phụ nữ mang thai.
Neupogen không được khuyến khích trong thời kỳ mang thai.
Những phụ nữ được phát hiện có thai trong khi điều trị bằng Neupogen nên được khuyến khích đăng ký tham gia Chương trình Giám sát Mang thai của Amgen. Chi tiết liên hệ được cung cấp trong phần 6 của Tờ rơi trọn gói.
Giờ cho ăn
Không biết liệu filgrastim / các chất chuyển hóa có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. Phải đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng / bỏ liệu pháp Neupogen có tính đến lợi ích của việc nuôi con bằng sữa mẹ đối với đứa trẻ và lợi ích của liệu pháp đối với người phụ nữ.
Phụ nữ đang cho con bú trong thời gian điều trị nên được khuyến khích đăng ký tham gia chương trình Giám sát Tiết sữa của Amgen. Chi tiết liên hệ được cung cấp trong phần 6 của Tờ rơi Gói hàng.
Khả năng sinh sản
Filgrastim không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hoặc khả năng sinh sản ở chuột đực hoặc chuột cái (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
04.8 Tác dụng không mong muốn
đến. Tóm tắt hồ sơ an toàn
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân ung thư, tác dụng không mong muốn thường gặp nhất là đau cơ xương, nhẹ hoặc trung bình ở 10% và nặng ở 3% bệnh nhân.
Bệnh phản ứng mảnh ghép so với vật chủ (GvHD) cũng đã được báo cáo (xem phần c bên dưới).
Trong quá trình huy động tế bào gốc ngoại vi lưu hành (PBPC) ở những người hiến tặng khỏe mạnh, tác dụng không mong muốn được báo cáo phổ biến nhất là đau cơ xương. Tăng bạch cầu đã được quan sát thấy ở những người hiến tặng và giảm tiểu cầu được quan sát thấy ở những người hiến sau filgrastim và bạch cầu. Cũng báo cáo lách to và vỡ lách. Một số trường hợp. vỡ lách đã gây tử vong.
Ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính mãn tính nặng (SCN), các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất do Neupogen gây ra là đau xương, đau cơ xương nói chung và lách to. Hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS) hoặc bệnh bạch cầu đã phát triển ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh được điều trị bằng Neupogen (xem phần 4.4).
Hội chứng rò rỉ mao mạch, có thể đe dọa tính mạng nếu điều trị chậm trễ, đã được báo cáo là không phổ biến (≥1 / 1000 đến
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân HIV, tác dụng không mong muốn duy nhất được coi là duy nhất liên quan đến việc sử dụng Neupogen là đau cơ xương, đau xương và đau cơ.
NS. Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Dữ liệu trong các bảng dưới đây mô tả các phản ứng bất lợi được báo cáo từ các nghiên cứu lâm sàng và các báo cáo tự phát. Trong mỗi lớp tần suất, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần. Dữ liệu được trình bày riêng biệt cho bệnh nhân ung thư, huy động PBPC ở người hiến tặng khỏe mạnh, bệnh nhân SCN và bệnh nhân HIV, báo cáo các cấu hình phản ứng bất lợi khác nhau trong các quần thể này.
Bệnh nhân ung thư
a Xem phần c
b GvHD và tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân sau khi cấy ghép tủy xương dị sinh (xem phần c)
c Bao gồm đau xương, đau lưng, đau khớp, đau cơ, đau tứ chi, đau cơ xương, đau ngực do cơ xương, đau cổ
d Các trường hợp đã được quan sát thấy trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị ở những bệnh nhân được cấy ghép tủy xương hoặc huy động PBPC
e Các trường hợp đã được quan sát trong kinh nghiệm thử nghiệm lâm sàng
PBPC huy động các nhà tài trợ khỏe mạnh
a Xem phần c
b Bao gồm đau xương, đau lưng, đau khớp, đau cơ, đau tứ chi, đau cơ xương, đau ngực do cơ xương, đau cổ
Bệnh nhân NCG
a Xem phần c
b Bao gồm đau xương, đau lưng, đau khớp, đau cơ, đau tứ chi, đau cơ xương, đau ngực do cơ xương, đau cổ
Bệnh nhân nhiễm HIV
a Xem phần c
b Bao gồm đau xương, đau lưng, đau khớp, đau cơ, đau tứ chi, đau cơ xương, đau ngực do cơ xương, đau cổ
NS. Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
GvHD và tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhận G-CSF sau khi cấy ghép tủy xương đồng loại (xem phần 4.4 và 5.1).
Các trường hợp hội chứng rò rỉ mao mạch đã được báo cáo sau khi tiếp thị khi sử dụng các yếu tố kích thích tế bào bạch cầu hạt. Những trường hợp này thường xảy ra ở những bệnh nhân mắc bệnh ác tính tiến triển, nhiễm trùng huyết, đang dùng nhiều loại thuốc hóa trị hoặc đang trải qua giai đoạn ngưng thuốc (xem đoạn 4.4).
Bệnh nhân ung thư
Trong các nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, Neupogen không làm tăng tỷ lệ tác dụng không mong muốn liên quan đến hóa trị độc tế bào. Trong các thử nghiệm lâm sàng đó, các tác dụng không mong muốn xảy ra với tần suất ngang nhau ở bệnh nhân được điều trị bằng Neupogen / hóa trị và giả dược / hóa trị bao gồm buồn nôn và nôn. , rụng tóc, tiêu chảy, mệt mỏi, chán ăn (giảm ăn), viêm niêm mạc, nhức đầu, ho, phát ban, đau ngực, suy nhược, đau họng (đau hầu họng) và táo bón.
Viêm mạch da đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị ở bệnh nhân điều trị bằng Neupogen. Cơ chế của viêm mạch ở bệnh nhân dùng Neupogen chưa được biết rõ. Tần suất được ước tính là không phổ biến từ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng.
Các trường hợp mắc Hội chứng Sweet (bệnh da liễu cấp tính do sốt) đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Tần suất được ước tính là không phổ biến từ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng.
Các phản ứng có hại ở phổi bao gồm bệnh phổi kẽ, phù phổi và thâm nhiễm phổi, trong một số trường hợp dẫn đến suy hô hấp hoặc hội chứng suy hô hấp cấp (ARDS), có thể gây tử vong (xem phần 4.4).
Các trường hợp lách to và vỡ lách hiếm gặp được báo cáo sau khi dùng filgrastim. Một số trường hợp vỡ lách đã gây tử vong (xem phần 4.4).
Trong các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau khi tiếp thị, các phản ứng quá mẫn bao gồm phản vệ, phát ban, mày đay, phù mạch, khó thở và hạ huyết áp đã được báo cáo khi bắt đầu điều trị hoặc trong các đợt điều trị tiếp theo. Nói chung, các báo cáo phổ biến hơn sau khi tiêm tĩnh mạch. Trong một số trường hợp, các triệu chứng tái phát sau khi dùng lại, cho thấy có mối quan hệ nhân quả. Neupogen nên ngừng vĩnh viễn ở những bệnh nhân đã từng bị phản ứng dị ứng nghiêm trọng.
Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, các trường hợp riêng biệt của khủng hoảng hồng cầu hình liềm đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân có đặc điểm hình liềm hoặc bệnh hồng cầu hình liềm (xem phần 4.4). Tần suất được ước tính là không phổ biến từ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng.
Ở những bệnh nhân ung thư được điều trị bằng filgrastim, hiện tượng xuất hiện giả đã được báo cáo. Tần suất được ước tính là không phổ biến từ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng.
Huy động các tế bào tiền thân của máu ngoại vi (PBPC) ở những người hiến tặng khỏe mạnh
Các trường hợp thường gặp, nhưng thường không có triệu chứng, các trường hợp lách to và các trường hợp vỡ lách không phổ biến ở những người cho và bệnh nhân khỏe mạnh đã được báo cáo sau khi dùng filgrastim. Một số trường hợp vỡ lách đã gây tử vong (xem phần 4.4).
Các biến cố bất lợi về phổi (ho ra máu, xuất huyết phổi, thâm nhiễm phổi, khó thở và thiếu oxy) đã được báo cáo (xem phần 4.4).
Các triệu chứng khớp tồi tệ hơn đã được quan sát thấy một cách hiếm gặp.
Tăng bạch cầu (bạch cầu> 50 x 109 / l) ở 41% người hiến tặng và giảm tiểu cầu thoáng qua (tiểu cầu
Bệnh nhân bị giảm bạch cầu mãn tính nặng (SCN)
Các tác dụng ngoại ý quan sát được bao gồm lách to, có thể tiến triển trong một số ít trường hợp, vỡ lách và giảm tiểu cầu (xem phần 4.4).
Các tác dụng phụ, có thể liên quan đến việc sử dụng Neupogen và thường thấy ở dưới 2% bệnh nhân SCN, là: phản ứng tại chỗ tiêm, nhức đầu, gan to, đau khớp, rụng tóc, loãng xương và phát ban.
Viêm mạch da được quan sát thấy ở 2% bệnh nhân SCN khi dùng thuốc kéo dài.
Bệnh nhân nhiễm HIV
Lách to liên quan đến neupogen đã được báo cáo ở ít hơn 3% bệnh nhân. Trong tất cả các trường hợp, mức độ nhẹ đến trung bình khi khám sức khỏe và tất nhiên là lành tính; không có bệnh nhân nào được chẩn đoán là cường lách và không có bệnh nhân nào được phẫu thuật cắt lách. Mối liên quan với Neupogen là không rõ ràng, vì tình trạng lách to thường được chẩn đoán ở bệnh nhân nhiễm HIV và biểu hiện ở các mức độ khác nhau mức độ ở hầu hết bệnh nhân AIDS (xem phần 4.4).
NS. Dân số trẻ em
Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhi cho thấy tính an toàn và hiệu quả của filgrastim là tương tự nhau ở cả người lớn và trẻ em được hóa trị liệu gây độc tế bào, cho thấy rằng không có sự khác biệt liên quan đến tuổi về dược động học của filgrastim. Phản ứng ngoại ý duy nhất được báo cáo liên tục là đau cơ xương không khác gì trải nghiệm ở người trưởng thành.
Không có đủ dữ liệu để đánh giá thêm về việc sử dụng Neupogen ở các đối tượng trẻ em.
Và. Các quần thể đặc biệt khác
Sử dụng lão khoa
Nhìn chung, không có sự khác biệt về độ an toàn hoặc hiệu quả được quan sát thấy giữa đối tượng trên 65 tuổi và người trẻ hơn (> 18 tuổi) được hóa trị độc tế bào và kinh nghiệm lâm sàng xác định không có sự khác biệt về đáp ứng giữa bệnh nhân lớn tuổi hơn và trẻ hơn. Không có đủ dữ liệu để đánh giá việc sử dụng Neupogen ở người già đối với các chỉ định Neupogen đã được phê duyệt khác.
Bệnh nhi bị giảm bạch cầu mãn tính nặng (SNG)
Các trường hợp giảm mật độ xương và loãng xương đã được báo cáo ở những bệnh nhi bị giảm bạch cầu mãn tính nặng được điều trị mãn tính bằng Neupogen. Tần suất được ước tính là "phổ biến" từ dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Ảnh hưởng của quá liều filgrastim vẫn chưa được xác định. Việc gián đoạn điều trị Neupogen nói chung làm giảm 50% số lượng bạch cầu trung tính lưu hành trong vòng 1-2 ngày, sau đó sẽ trở lại mức sinh lý sau 1-7 ngày.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: cytokine.
Mã ATC: L03AA02.
Human G-CSF là một glycoprotein điều chỉnh việc sản xuất và giải phóng các bạch cầu trung tính chức năng từ tủy xương. Neupogen, chứa r-metHuG-CSF (filgrastim), gây ra sự gia tăng đáng kể số lượng bạch cầu trung tính ngoại vi trong vòng 24 giờ và tăng nhẹ bạch cầu đơn nhân. Ở một số bệnh nhân bị giảm bạch cầu mãn tính nặng, filgrastim cũng có thể gây ra sự gia tăng nhỏ hơn số lượng bạch cầu ái toan và bạch cầu ưa bazơ lưu hành so với giá trị ban đầu; một số bệnh nhân này có thể có biểu hiện tăng bạch cầu ưa eosin hoặc bệnh ưa chảy máu ngay cả trước khi điều trị. Trong phạm vi liều khuyến cáo, sự gia tăng số lượng bạch cầu trung tính phụ thuộc vào liều lượng. Các bạch cầu trung tính được tạo ra để đáp ứng với filgrastim thể hiện chức năng bình thường hoặc tăng lên, như được chứng minh bằng các nghiên cứu về đặc tính hóa học và thực bào. Khi kết thúc điều trị bằng filgrastim, số lượng bạch cầu trung tính lưu hành giảm 50% trong 1-2 ngày trở về mức sinh lý trong 1-7 ngày.
Việc sử dụng filgrastim ở bệnh nhân đang hóa trị liệu gây độc tế bào dẫn đến giảm đáng kể tỷ lệ mắc, mức độ nghiêm trọng và thời gian giảm bạch cầu và sốt giảm bạch cầu. Điều trị bằng filgrastim làm giảm đáng kể thời gian sốt giảm bạch cầu, sử dụng kháng sinh và nhập viện sau khi hóa trị liệu cho bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính hoặc liệu pháp tạo tủy sau đó là ghép tủy xương. Tỷ lệ sốt và các bệnh nhiễm trùng được ghi nhận không giảm trong cả hai trường hợp này. Thời gian sốt không giảm ở những bệnh nhân đang điều trị liệu pháp tăng sinh tủy sau đó là cấy ghép tủy xương.
Việc sử dụng filgrastim, một mình hoặc sau khi hóa trị, có thể huy động các tế bào tiền thân tạo máu trong máu ngoại vi. Các tế bào tiền thân tạo máu ngoại vi tự thân này (PBPC) có thể được thu hoạch và tái sử dụng, sau liệu pháp gây độc tế bào liều cao, như một biện pháp thay thế hoặc bổ sung cấy ghép tủy xương. Truyền PBPC tăng tốc độ phục hồi hệ tạo máu bằng cách giảm thời gian nguy cơ biến chứng chảy máu và nhu cầu truyền tiểu cầu.
Những bệnh nhân được sử dụng filgrastim đã huy động các tế bào tiền thân của máu ngoại vi dị sinh cho thấy sự phục hồi huyết học nhanh hơn nhiều; điều này dẫn đến giảm đáng kể thời gian phục hồi tiểu cầu mà không cần can thiệp bổ sung, so với cấy ghép tủy xương toàn thể.
Một nghiên cứu hồi cứu ở châu Âu, đánh giá việc sử dụng G-CSF sau khi cấy ghép tủy xương đồng loại ở những bệnh nhân bị bệnh bạch cầu cấp tính, đã chỉ ra sự gia tăng nguy cơ GvHD, tử vong do điều trị (TRM) và tử vong khi sử dụng G-CSF. Trong một nghiên cứu hồi cứu quốc tế khác, được tiến hành ở những bệnh nhân bị bệnh bạch cầu cấp hoặc mãn tính dòng tủy, không quan sát thấy ảnh hưởng đến nguy cơ GvHD, TRM và tỷ lệ tử vong. 8 nghiên cứu hồi cứu và 1 nghiên cứu bệnh chứng, cho thấy không có ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh GvHD cấp tính, bệnh GvHD mãn tính và tử vong sớm liên quan đến điều trị.
a Phân tích bao gồm các nghiên cứu liên quan đến cấy ghép tủy xương trong giai đoạn này; một số nghiên cứu sử dụng GM-CSF.
b Phân tích bao gồm những bệnh nhân được cấy ghép tủy xương trong giai đoạn này.
Sử dụng filgrastim để huy động tế bào tiền thân máu ngoại vi ở những người hiến tặng khỏe mạnh trước khi cấy ghép tế bào tiền thân máu ngoại vi toàn thể
Ở những người hiến tặng khỏe mạnh, tiêm dưới da 10 mcg / kg / ngày trong 4-5 ngày liên tục dẫn đến thu thập các tế bào CD34 + ≥ 4 x 106 trên mỗi kg trọng lượng cơ thể người nhận ở phần lớn những người cho sau hai bạch cầu.
Việc sử dụng filgrastim ở bệnh nhân người lớn hoặc trẻ em bị giảm bạch cầu mãn tính nặng (giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh nặng, có chu kỳ và vô căn) gây ra sự gia tăng kéo dài số lượng bạch cầu trung tính trong máu ngoại vi tuyệt đối và giảm các đợt nhiễm trùng và hậu quả của chúng.
Sử dụng filgrastim ở bệnh nhân nhiễm HIV duy trì số lượng bạch cầu trung tính ở mức bình thường để cho phép sử dụng thuốc kháng vi-rút và / hoặc thuốc ức chế tủy với liều lượng theo lịch trình. Không có bằng chứng cho thấy bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị bằng filgrastim có khả năng sao chép HIV gia tăng.
Cũng như các yếu tố tăng trưởng tạo máu khác, G-CSF cho thấy trong ống nghiệm đặc tính kích thích trên tế bào nội mô của con người.
05.2 Đặc tính dược động học
Sau khi tiêm cả dưới da và tiêm tĩnh mạch, sự đào thải của filgrastim đã được chứng minh là tuân theo động học bậc 1. Thời gian bán thải của filgrastim là khoảng 3,5 giờ, với độ thanh thải xấp xỉ 0,6 ml / phút / kg. Ở những bệnh nhân được ghép tủy tự thân, việc truyền Neupogen liên tục đến 28 ngày không thấy tích lũy thuốc và dẫn đến thời gian bán thải tương đương. Có một mối tương quan tuyến tính thuận giữa liều lượng và nồng độ huyết tương của filgrastim dùng cả tiêm dưới da và tiêm tĩnh mạch. Sau khi tiêm dưới da với liều khuyến cáo, nồng độ trong huyết tương được duy trì trên 10 ng / mL trong 8-16 giờ. Thể tích phân phối xấp xỉ 150 ml / kg.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Filgrastim đã được nghiên cứu trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại kéo dài đến 1 năm cho thấy những thay đổi do tác dụng dược lý dự kiến bao gồm tăng bạch cầu, tăng sản tủy xương, tăng bạch cầu hạt ngoài tủy và to lách. Những thay đổi này đều có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị.
Ảnh hưởng của filgrastim đối với sự phát triển trước khi sinh đã được nghiên cứu trên chuột và thỏ. Tiêm tĩnh mạch (80 microgam / kg / ngày) filgrastim cho thỏ trong giai đoạn hình thành cơ quan cho thấy độc tính đối với mẹ và sự gia tăng sẩy thai tự nhiên, sẩy thai sau khi làm tổ và giảm kích thước ổ đẻ còn sống và trọng lượng thai nhi trung bình.
Dựa trên dữ liệu được báo cáo cho một sản phẩm filgrastim khác, tương tự như filgrastim, các kết quả tương tự cũng được quan sát thấy ngoài "tăng dị tật thai nhi ở liều 100 mcg / kg / ngày, liều gây độc cho người mẹ tương ứng với" mức phơi nhiễm toàn thân khoảng 50-90 lần phơi nhiễm quan sát được ở những bệnh nhân được điều trị với liều lâm sàng 5 mcg / kg / ngày.
Mức độ không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy đối với độc tính phôi thai trong nghiên cứu này là 10 mcg / kg / ngày, tương ứng với mức phơi nhiễm toàn thân gấp khoảng 3-5 lần mức phơi nhiễm được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị với liều lâm sàng.
Ở chuột mang thai, không thấy có độc tính đối với mẹ hoặc thai ở liều trên 575 mcg / kg / ngày. Sử dụng filgrastim cho chuột con trong thời kỳ chu sinh và cho con bú cho thấy sự chậm phát triển bên ngoài và chậm phát triển (≥ 20 mcg / kg / ngày) và tỷ lệ sống giảm nhẹ (100 mcg / kg / ngày) .
Không quan sát thấy ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở chuột đực hoặc chuột cái đối với filgrastim.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Natri axetat *
Sorbitol (E420)
Polysorbate 80
Nước pha tiêm
* Natri axetat được tạo thành bằng cách chuẩn độ axit axetic băng với natri hydroxit
06.2 Tính không tương thích
Neupogen không nên được pha loãng với các dung dịch muối.
Sau khi pha loãng filgrastim có thể được hấp thụ bởi các vật liệu thủy tinh và nhựa.
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực
30 tháng.
Tính ổn định hóa học và vật lý của dung dịch pha loãng để tiêm truyền đã được chứng minh trong 24 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C. Từ quan điểm vi sinh vật, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và không được lâu hơn 24 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C, trừ khi việc pha loãng trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản ở nhiệt độ từ 2 ° C đến 8 ° C.
Về điều kiện bảo quản sau khi pha loãng dược phẩm, xem phần 6.3.
Tình cờ tiếp xúc với nhiệt độ đóng băng không ảnh hưởng đến sự ổn định của Neupogen.
Giữ hộp đựng trong thùng carton bên ngoài để tránh ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Hộp một hoặc năm lọ 1 ml dung dịch Neupogen để tiêm.
Các lọ là thủy tinh loại I có nút cao su.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Nếu cần, có thể pha loãng Neupogen trong dung dịch glucose 5%.
Trong mọi trường hợp, nên tránh pha loãng dẫn đến nồng độ cuối cùng nhỏ hơn 0,2 MU (2 mcg) trên ml.
Dung dịch phải được kiểm tra bằng mắt thường trước khi sử dụng. Chỉ nên sử dụng các dung dịch trong, không có hạt.
Đối với bệnh nhân được điều trị bằng filgrastim, được pha loãng đến nồng độ dưới 1,5 MU (15 mcg) mỗi ml, nên thêm albumin huyết thanh người vào dung dịch cho đến khi đạt được nồng độ cuối cùng là 2 mg / ml.
Ví dụ: trong thể tích cuối cùng được tiêm là 20 ml, với tổng liều filgrastim nhỏ hơn 30 MU (300 mcg), nên thêm 0,2 ml dung dịch albumin người 20% (Ph. Eur.).
Neupogen không chứa chất bảo quản. Xem xét nguy cơ ô nhiễm vi sinh vật có thể xảy ra, ống tiêm Neupogen chỉ sử dụng một lần.
Khi Neupogen được pha loãng với dung dịch glucose 5%, nó tương thích với thủy tinh và với nhiều loại nhựa bao gồm PVC, polyolefin (đồng trùng hợp của polypropylene và polyethylene) và polypropylene.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Amgen Châu Âu B.V. - Minervum 7061 - NL-4817 ZK Breda (Hà Lan).
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
"Dung dịch tiêm 30 MU (0,3 mg / ml)", 1 lọ 1 ml: AIC n. 027772033
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: tháng 5 năm 2003
Ngày gia hạn gần đây nhất: 23 tháng 2 năm 2009
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
07 tháng 6, 2016