Thành phần hoạt tính: Rasagiline
AZILECT viên nén 1 mg
Chỉ định Tại sao Azilect được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
AZILECT được sử dụng trong điều trị bệnh Parkinson. Thuốc có thể được sử dụng cùng với hoặc không có Levodopa (một loại thuốc khác được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson).
Với bệnh Parkinson, mất tế bào dopaminergic xảy ra ở một số vùng nhất định của não. Dopamine là một chất não chịu trách nhiệm kiểm soát chuyển động. AZILECT giúp tăng và duy trì mức dopamine trong não.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Azilect
Không dùng AZILECT:
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với rasagiline hoặc bất kỳ thành phần nào khác của AZILECT.
- nếu bạn bị suy gan nặng.
Không dùng các loại thuốc sau đây kết hợp với AZILECT:
- Thuốc ức chế monoamine oxidase (MAO) (được sử dụng làm thuốc chống trầm cảm, để điều trị bệnh Parkinsin hoặc cho bất kỳ chỉ định nào khác), bao gồm thuốc không kê đơn và các sản phẩm tự nhiên, chẳng hạn như St. John's wort.
- pethidine (một loại thuốc giảm đau mạnh).
Chờ ít nhất 14 ngày sau khi ngừng điều trị với AZILECT trước khi bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế MAO hoặc pethidine.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Azilect
Chăm sóc đặc biệt với AZILECT
- Trường hợp suy giảm chức năng gan từ nhẹ đến trung bình.
- Liên hệ với bác sĩ của bạn trong trường hợp nghi ngờ có bất kỳ thay đổi da nào.
Bọn trẻ
Không khuyến cáo sử dụng AZILECT ở bệnh nhân dưới 18 tuổi.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Azilect
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả các loại thuốc được mua không cần đơn và nếu bạn là người hút thuốc hoặc có ý định ngừng hút thuốc.
Hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây kết hợp với AZILECT:
- một số thuốc chống trầm cảm (thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin, thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin và norepinephrine, thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc bốn vòng)
- thuốc kháng sinh ciprofloxacin được sử dụng để điều trị nhiễm trùng
- dextromethorphan, một loại thuốc dùng để trị ho
- thuốc cường giao cảm chẳng hạn như những chất có trong thuốc nhỏ mắt, thuốc thông mũi và thuốc uống, và thuốc cảm có chứa ephedrine hoặc pseudoephedrine.
Tránh sử dụng đồng thời AZILECT và thuốc chống trầm cảm có chứa fluoxetine hoặc fluvoxamine. Trước khi bắt đầu điều trị với AZILECT, hãy đợi ít nhất năm tuần sau khi ngừng điều trị bằng fluoxetine.
Trước khi bắt đầu điều trị bằng fluoxetine hoặc fluvoxamine, hãy đợi ít nhất 14 ngày sau khi ngừng điều trị bằng AZILECT.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn, gia đình hoặc người chăm sóc của bạn nhận thấy rằng bạn đang phát triển những hành vi bất thường khiến bạn không thể cưỡng lại sự thôi thúc, thôi thúc hoặc mong muốn tham gia vào một số hoạt động nguy hiểm hoặc có hại cho bạn hoặc những người khác. Những hành vi này được gọi là Rối loạn kiểm soát xung động. Các hành vi như ép buộc, suy nghĩ ám ảnh, nghiện cờ bạc, bội chi, đã được quan sát thấy ở bệnh nhân dùng AZILECT và / hoặc các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson. . Bác sĩ của bạn có thể cần thay đổi liều lượng của bạn hoặc ngừng điều trị
Uống AZILECT với thức ăn và đồ uống
AZILECT có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ trước khi lái xe và sử dụng máy móc.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Azilect: Định vị
Luôn dùng AZILECT đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều thông thường của AZILECT là 1 viên 1 mg uống, một lần một ngày. AZILECT có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã uống quá nhiều Azilect
Nếu bạn dùng nhiều AZILECT hơn mức cần thiết
Nếu bạn nghĩ rằng bạn đã uống nhiều viên AZILECT hơn mức cần thiết, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức. Mang theo vỉ / lọ AZILECT để cho bác sĩ hoặc dược sĩ xem.
Nếu bạn quên uống AZILECT
Không dùng liều gấp đôi để bù cho một viên thuốc đã quên. Hãy dùng liều tiếp theo của bạn như bình thường, khi đã đến lúc dùng.
Nếu bạn ngừng dùng AZILECT
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng AZILECT, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Azilect là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, AZILECT có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược.
Tần suất của các tác dụng phụ có thể được liệt kê dưới đây được xác định theo các quy ước sau:
- Rất phổ biến (hơn 1/10 bệnh nhân)
- Phổ biến (1 đến 10 trong số 100 bệnh nhân)
- Không phổ biến (1 đến 10 trong số 1.000 bệnh nhân)
- Hiếm (1 đến 10 trong số 10.000 bệnh nhân)
- Rất hiếm (ít hơn 1 trong số 10.000 bệnh nhân)
- Không được biết (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn).
Rất phổ biến:
- Chuyển động bất thường (rối loạn vận động)
- đau đầu.
Chung:
- đau bụng
- ngã
- dị ứng,
- sốt
- hội chứng cúm (cúm)
- cảm giác chung không khỏe (khó chịu)
- đau cổ
- đau ngực (cơn đau thắt ngực)
- giảm huyết áp khi đứng thẳng kèm theo các triệu chứng như chóng mặt / choáng váng (hạ huyết áp tư thế đứng)
- giảm sự thèm ăn
- táo bón
- khô miệng
- buồn nôn và nôn mửa
- đầy hơi
- bất thường trong kết quả xét nghiệm máu (giảm bạch cầu)
- đau khớp (đau khớp)
- Đau cơ xương khớp
- viêm khớp (viêm khớp)
- tê và yếu cơ tay (hội chứng ống cổ tay)
- giảm trọng lượng cơ thể
- những giấc mơ bất thường
- khó phối hợp cơ (rối loạn thăng bằng)
- Phiền muộn
- chóng mặt
- co thắt cơ kéo dài (loạn trương lực cơ)
- chảy nước mũi (viêm mũi)
- kích ứng da (viêm da)
- ban đỏ
- mắt đỏ (viêm kết mạc)
- tiểu gấp.
Không phổ biến:
- đột quỵ (đột quỵ mạch máu não)
- Đau tim (nhồi máu cơ tim)
- phồng rộp da (ban đỏ dạng mụn nước).
Ngoài ra, ung thư da đã được báo cáo ở khoảng 1% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược. thay đổi da để bác sĩ của bạn.
Bệnh Parkinson có liên quan đến các triệu chứng như ảo giác và lú lẫn. Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, các triệu chứng này cũng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson được điều trị bằng AZILECT.
Đã có trường hợp bệnh nhân trong khi dùng một hoặc nhiều loại thuốc để điều trị bệnh Parkinson, đã không thể cưỡng lại sự thôi thúc, ham muốn hoặc cám dỗ để thực hiện một hành động có thể gây hại cho bản thân hoặc người khác. Những hành vi này được gọi là bốc đồng. Rối loạn kiểm soát. Các hành vi sau đây đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng AZILECT và / hoặc các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson:
- Suy nghĩ ám ảnh hoặc hành vi bốc đồng.
- Mạnh mẽ để cờ bạc thái quá bất chấp hậu quả cá nhân hoặc gia đình nghiêm trọng.
- Thay đổi hoặc gia tăng sở thích tình dục và các hành vi quan tâm đáng kể đến bản thân hoặc người khác, ví dụ như tăng ham muốn tình dục. - Chi tiêu hoặc mua sắm không thể kiểm soát và quá mức.
Nói với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ hành vi nào trong số này xảy ra; bạn sẽ thảo luận về cách quản lý hoặc giảm các triệu chứng.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.
Hết hạn và duy trì
Giữ AZILECT tránh xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Không sử dụng AZILECT sau hạn sử dụng được ghi trên hộp, chai hoặc thùng carton. Hạn sử dụng tính đến ngày cuối cùng của tháng.
Không bảo quản trên 25 ° C.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
AZILECT chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là rasagiline.Mỗi viên chứa 1 mg rasagiline (dưới dạng mesylate).
- Các thành phần khác là mannitol, silica keo khan, tinh bột ngô, tinh bột ngô đã chuyển hóa, axit stearic, bột talc.
AZILECT trông như thế nào và nội dung của gói
AZILECT có dạng viên nén màu trắng-trắng, hình tròn, phẳng và vát ở các cạnh, nhẵn ở một mặt và in nổi chữ "GIL" và "1" ở mặt kia.
Thuốc viên có sẵn trong các gói 7, 10, 28, 30, 100 và 112 viên hoặc trong chai 30 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
AZILECT 1 BẢNG MG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 1 mg rasagiline (mesylate).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên thuốc.
Máy tính bảng màu trắng đến trắng, hình tròn, phẳng và được vát ở các cạnh, trơn ở một mặt và in nổi "GIL" và "1" ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
AZILECT được chỉ định để điều trị bệnh Parkinson dưới dạng đơn trị liệu (không dùng levodopa) và điều trị phối hợp (với levodopa) ở những bệnh nhân có dao động cuối liều.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Rasagiline được dùng bằng đường uống với liều 1 mg, một lần mỗi ngày, có hoặc không có levodopa.
Nó có thể được uống khi đói hoặc khi bụng no.
Người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.
Đối tượng trẻ em: Việc sử dụng Azilect ở trẻ em và thanh thiếu niên không được khuyến cáo do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả.
Bệnh nhân suy gan: Chống chỉ định sử dụng rasagiline ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.3). Nên tránh sử dụng rasagiline ở bệnh nhân suy gan trung bình. Thận trọng khi bắt đầu điều trị bằng rasagiline ở bệnh nhân suy gan nhẹ. Ngừng điều trị bằng rasagiline nếu suy gan nhẹ đến trung bình (xem phần 4.4).
Bệnh nhân suy thận: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào (xem phần 6.1).
Điều trị đồng thời với các chất ức chế monoamine oxidase (MAO) khác (bao gồm thuốc không kê đơn và các sản phẩm tự nhiên, chẳng hạn như St. John's wort) hoặc pethidine (xem phần 4.5). Chờ ít nhất 14 ngày kể từ khi ngừng điều trị bằng rasagiline và bắt đầu điều trị với chất ức chế MAO hoặc pethidine.
Việc sử dụng rasagiline được chống chỉ định ở những bệnh nhân suy gan nặng.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tránh sử dụng đồng thời rasagiline và fluoxetine hoặc fluvoxamine (xem phần 4.5). Chờ ít nhất năm tuần sau khi ngừng điều trị bằng fluoxetine trước khi bắt đầu điều trị bằng rasagiline. Chờ ít nhất 14 ngày kể từ khi ngừng điều trị bằng rasagiline và bắt đầu điều trị bằng fluoxetine hoặc fluvoxamine.
Rối loạn kiểm soát xung (ICD) có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamine và / hoặc điều trị dopaminergic. Các báo cáo tương tự về rối loạn kiểm soát xung động (ICD) đã được nhận trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị ở bệnh nhân được điều trị bằng rasagiline. Bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên về sự phát triển của rối loạn kiểm soát xung động. Bệnh nhân và người chăm sóc nên biết các triệu chứng hành vi của rối loạn kiểm soát xung động. Đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng rasagiline, bao gồm các trường hợp ép buộc, suy nghĩ ám ảnh, bệnh lý cờ bạc, tăng ham muốn tình dục, cuồng dâm, hành vi bốc đồng và chi tiêu hoặc mua sắm cưỡng bức.
Vì rasagiline làm tăng tác dụng của levodopa, các tác dụng phụ của levodopa có thể tăng lên và rối loạn vận động đã có từ trước trở nên trầm trọng hơn. Giảm liều levodopa có thể cải thiện tác dụng phụ này.
Đã có báo cáo về tác dụng hạ huyết áp khi dùng đồng thời rasagiline với levodopa. Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson đặc biệt dễ bị tác dụng phụ của hạ huyết áp do khó đi lại.
Không nên sử dụng đồng thời rasagiline và dextromethorphan hoặc thuốc cường giao cảm, bao gồm thuốc thông mũi và thuốc uống và các sản phẩm thuốc có chứa ephedrine hoặc psudoephedrine dùng để điều trị cảm lạnh (xem phần 4.5).
Trong chương trình phát triển lâm sàng của rasagiline, một số trường hợp u ác tính đã được quan sát thấy có thể cho thấy mối liên quan có thể có với rasagiline. Dữ liệu thu thập được chỉ ra rằng bệnh Parkinson, chứ không phải một loại thuốc cụ thể, có liên quan đến nguy cơ ung thư da cao hơn (không chỉ ung thư hắc tố). Trong trường hợp nghi ngờ có tổn thương da, hãy hỏi ý kiến bác sĩ chuyên khoa.
Thận trọng khi bắt đầu điều trị rasagiline ở bệnh nhân suy gan nhẹ.
Tránh sử dụng rasagiline ở bệnh nhân suy gan trung bình Ngừng điều trị bằng rasagiline nếu suy gan nhẹ đến trung bình (xem phần 5.2).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Có một số tương tác đã biết giữa các chất ức chế MAO không chọn lọc và các sản phẩm thuốc khác.
Rasagiline không nên dùng kết hợp với các chất ức chế MAO khác (bao gồm thuốc không kê đơn và các sản phẩm tự nhiên, chẳng hạn như "St. John's wort) vì có nguy cơ" ức chế MAO không chọn lọc với khả năng khởi phát cơn tăng huyết áp (xem phần 4.3).
Các phản ứng có hại nghiêm trọng đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời pethidine và chất ức chế MAO, cũng như một chất ức chế MAO-B. chọn lọc khác. Chống chỉ định dùng đồng thời rasagiline và pethidine (xem phần 4.3).
Việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế MAO và thuốc cường giao cảm đã dẫn đến hiện tượng tương tác thuốc. xem phần 4.4).
Tương tác thuốc đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời dextromethorphan và các chất ức chế MAO không chọn lọc. Do đó, do hoạt tính ức chế MAO của rasagiline, không khuyến cáo sử dụng đồng thời rasagiline và dextromethorphan (xem phần 4.4).
Tránh sử dụng đồng thời rasagiline và fluoxetine hoặc fluvoxamine (xem phần 4.4).
Để sử dụng đồng thời rasagiline và chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI) / chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin và norepinephrine (SNRI) trong các thử nghiệm lâm sàng, xem phần 4.8.
Các phản ứng có hại nghiêm trọng đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời SSRIs, SNRIs, thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng và chất ức chế MAO. Do hoạt tính ức chế MAO của rasagiline, do đó, nên thận trọng trong trường hợp điều trị bằng thuốc chống trầm cảm.
Không có báo cáo về tác dụng có ý nghĩa lâm sàng của levodopa đối với độ thanh thải rasagiline ở những bệnh nhân bị bệnh Parkinson đang điều trị mãn tính với levodopa dưới dạng thuốc kết hợp.
Giáo dục trong ống nghiệm về chuyển hóa cho thấy cytochrom P4501A2 (CYP1A2) là enzym chính chịu trách nhiệm chuyển hóa rasagiline. Dùng đồng thời rasagiline và ciprofloxacin (một chất ức chế CYP1A2) làm tăng 83% AUC của rasagiline. Sử dụng đồng thời rasagiline và theophylline (chất nền của CYP1A2) không có ảnh hưởng đến dược động học của hai sản phẩm. Do đó, các chất ức chế CYP1A2 mạnh có thể làm thay đổi nồng độ rasagiline trong huyết tương và cần được sử dụng một cách thận trọng.
Ở những bệnh nhân hút thuốc có nguy cơ giảm nồng độ rasagiline trong huyết tương do cảm ứng enzym chuyển hóa CYP1A2.
Giáo dục trong ống nghiệm đã chứng minh rằng nồng độ rasagiline 1 mcg / ml (tương đương với mức 160 lần Cmax trung bình của ≈5,9-8,5 ng / ml ở bệnh nhân Parkinson sau khi dùng nhiều liều 1 mg rasagiline), không ức chế các isoenzyme cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 và CYP4A. Những kết quả này cho thấy rằng nồng độ điều trị của rasagiline không có khả năng can thiệp đáng kể vào cơ chất của các enzym này.
Sử dụng đồng thời rasagiline và entacapone làm tăng 28% độ thanh thải qua đường miệng của rasagiline.
Tương tác tyramine / rasagiline: kết quả của năm nghiên cứu về kích thích tyramine (ở người tình nguyện và bệnh nhân bị bệnh Parkinson) cùng với dữ liệu từ việc theo dõi huyết áp hàng ngày sau bữa ăn (ở 464 bệnh nhân được điều trị với 0,5 mg / ngày hoặc 1 mg / ngày của rasagiline hoặc giả dược như liệu pháp kết hợp với levodopa trong sáu tháng mà không hạn chế tyramine), và không có báo cáo về sự tương tác giữa tyramine và rasagiline trong các thử nghiệm lâm sàng không hạn chế của tyramine cho thấy rằng rasagiline có thể được sử dụng một cách an toàn và không có hạn chế về chế độ ăn uống đối với tyramine.
04.6 Mang thai và cho con bú
Không có dữ liệu lâm sàng nào về việc sử dụng rasagiline trong thai kỳ.). Cần thận trọng khi kê đơn thuốc cho phụ nữ có thai.
Dữ liệu thực nghiệm chỉ ra rằng rasagiline ức chế bài tiết prolactin và do đó có thể ức chế tiết sữa.
Người ta không biết liệu rasagiline có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Cần đặc biệt chú ý khi dùng thuốc cho phụ nữ đang cho con bú.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
Bệnh nhân nên được cảnh báo về rủi ro khi sử dụng máy móc, bao gồm cả phương tiện cơ giới, cho đến khi họ hài lòng rằng Azilect không ảnh hưởng đến khả năng của họ.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Trong chương trình phát triển lâm sàng rasagiline, có tổng cộng 1.361 bệnh nhân được sử dụng rasagiline 3.076,4 năm bệnh nhân. Trong các nghiên cứu mù đôi đối chứng với giả dược, 529 bệnh nhân tương đương với 212 năm bệnh nhân được điều trị bằng rasagiline 1 mg / ngày và 539 bệnh nhân tương đương với 213 năm bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Đơn trị liệu
Các phản ứng có hại được báo cáo với tỷ lệ cao hơn trong các nghiên cứu đối chứng với giả dược ở những bệnh nhân được điều trị bằng rasagiline 1 mg / ngày (nhóm rasagiline n = 149, nhóm giả dược n = 151) được liệt kê dưới đây.
Các phản ứng có hại với sự khác biệt ít nhất 2% so với giả dược được báo cáo trong chữ in nghiêng
Con số trong ngoặc (% bệnh nhân) cho biết tỷ lệ phản ứng phụ tương ứng ở nhóm dùng rasagiline so với nhóm giả dược.
Các phản ứng có hại đã được xếp hạng theo tần suất sử dụng các quy ước sau: rất phổ biến (> 1/10), phổ biến (> 1/100 đến 1 / 1.000 đến 1 / 10.000 đến
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Chung: cúm (4,7% so với 0,7%)
Các khối u lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp)
Phổ biến: ung thư da (1,3% so với 0,7%)
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Thường gặp: giảm bạch cầu (1,3% so với 0%)
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Thường gặp: phản ứng dị ứng (1,3% so với 0,7%)
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Không phổ biến: giảm cảm giác thèm ăn (0,7% so với 0%)
Rối loạn tâm thần
Chung: trầm cảm (5,4% so với 2%), ảo giác (1,3% so với 0,7%)
Rối loạn hệ thần kinh
Rất phổ biến: đau nửa đầu (14,1% so với 11,9%)
Ít gặp: đột quỵ mạch máu não (0,7% so với 0%)
Rối loạn mắt
Chung: viêm kết mạc (2,7% so với 0,7%)
Rối loạn tai và mê cung
Thường gặp: chóng mặt (2,7% so với 1,3%)
Bệnh lý tim
Thường gặp: cơn đau thắt ngực (1,3% so với 0%)
Ít gặp: nhồi máu cơ tim (0,7% so với 0%)
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Chung: viêm mũi (3,4% so với 0,7%)
Rối loạn tiêu hóa
Phổ biến: đầy hơi (1,3% so với 0%)
Rối loạn da và mô dưới da
Chung: viêm da (2,0% so với 0%)
Ít gặp: ban đỏ nổi mụn nước (0,7% so với 0%)
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Chung: đau cơ xương (6,7% so với 2,6%), đau cổ (2,7% so với 0%), viêm khớp (1,3% so với 0,7%)
Rối loạn thận và tiết niệu
Phổ biến: tiểu gấp (1,3% so với 0,7%)
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Thường gặp: sốt (2,7% so với 1,3%), bất ổn (2% so với 0%)
Hiệp hội trị liệu
Sau đây là các phản ứng có hại được thấy với tỷ lệ cao hơn trong các nghiên cứu đối chứng với giả dược ở bệnh nhân dùng rasagiline 1 mg / ngày (nhóm rasagiline n = 380, nhóm giả dược n = 388). Con số trong ngoặc (% bệnh nhân) cho biết tỷ lệ phản ứng phụ tương ứng ở nhóm dùng rasagiline so với nhóm giả dược.
Các phản ứng có hại với sự khác biệt ít nhất 2% so với giả dược được báo cáo trong chữ in nghiêng.
Các phản ứng có hại đã được xếp hạng theo tần suất sử dụng các quy ước sau: rất phổ biến (> 1/10), phổ biến (> 1/100 đến 1 / 1.000 đến 1 / 10.000 đến
Các khối u lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp)
Không phổ biến: u hắc tố da (0,5% so với 0,3%)
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Phổ biến: giảm cảm giác thèm ăn (2,4% so với 0,8%)
Rối loạn tâm thần
Phổ biến: ảo giác (2,9% so với 2,1%), giấc mơ bất thường (2,1% so với 0,8%)
Không phổ biến: nhầm lẫn (0,8% so với 0,5%)
Rối loạn hệ thần kinh
Rất phổ biến: rối loạn vận động (10,5% so với 6,2%)
Thường gặp: loạn trương lực cơ (2,4% so với 0,8%), hội chứng ống cổ tay (1,3% so với 0%), rối loạn thăng bằng (1,6% so với 0,3%)
Ít gặp: đột quỵ mạch máu não (0,5% so với 0,3%)
Bệnh lý tim
Ít gặp: cơn đau thắt ngực (0,5% so với 0%)
Bệnh lý mạch máu
Chung: hạ huyết áp thế đứng (3,9% so với 0,8%)
Rối loạn tiêu hóa
Chung: đau bụng (4,2% so với 1,3%), táo bón (4,2% so với 2,1%), buồn nôn và nôn (8,4% so với 6,2%), khô miệng (3,4% so với 1,8%)
Rối loạn da và mô dưới da
Phổ biến: Phát ban trên da (1,1% so với 0,3%)
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Thường gặp: đau khớp (2,4% so với 2,1%), đau cổ (1,3% so với 0,5%)
Xét nghiệm chẩn đoán
Chung: giảm trọng lượng cơ thể (4,5% so với 1,5%)
Thương tật, nhiễm độc và các biến chứng do chấn thương
Phổ biến: Giảm (4,7% so với 3,4%)
Bệnh Parkinson có liên quan đến các triệu chứng như ảo giác và lú lẫn. Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, những triệu chứng này cũng đã được thấy ở những bệnh nhân bị bệnh Parkinson được điều trị bằng rasagiline.
Đã có báo cáo về sự xuất hiện của các phản ứng có hại nghiêm trọng khi sử dụng đồng thời SSRI, SNRI, thuốc chống trầm cảm ba vòng và bốn vòng và thuốc ức chế MAO. ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm / SNRI đồng thời với rasagiline.
Trong các thử nghiệm lâm sàng của rasagiline, không cho phép sử dụng đồng thời fluoxetine hoặc fluvoxamine và rasagiline, nhưng việc sử dụng các thuốc chống trầm cảm sau đây được cho phép với liều lượng sau: amitriptyline ≤ 50 mg mỗi ngày, trazodone ≤ 100 mg mỗi ngày, citalopram ≤ 20 mg mỗi ngày, sertraline ≤ 100 mg mỗi ngày và paroxetine ≤ 30 mg mỗi ngày. Không có trường hợp nào mắc hội chứng serotonin được báo cáo trong chương trình lâm sàng rasagiline, trong đó 115 bệnh nhân được điều trị đồng thời với rasagiline và ba vòng và 141 bệnh nhân được điều trị bằng rasagiline và SSRI / SNRI.
Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, các trường hợp tăng huyết áp đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng rasagiline, bao gồm cả những trường hợp hiếm gặp bị khủng hoảng tăng huyết áp sau khi ăn thực phẩm giàu tyramine với số lượng không xác định.
Các trường hợp tương tác thuốc khi sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc cường giao cảm đã được báo cáo với các chất ức chế MAO.
Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, một trường hợp tăng huyết áp đã được báo cáo ở một bệnh nhân cũng đang sử dụng thuốc co mạch nhỏ mắt tetrahydrozoline hydrochloride trong khi điều trị với rasagiline.
Rối loạn kiểm soát xung động
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamine và / hoặc các phương pháp điều trị dopaminergic khác, bệnh lý cờ bạc, tăng ham muốn tình dục, chứng cuồng dâm, nghiện mua sắm hoặc mua sắm, ăn uống vô độ và ăn uống ép buộc có thể xảy ra. Một hình ảnh tương tự về rối loạn kiểm soát xung động cũng được ghi nhận, bao gồm cả cưỡng chế, suy nghĩ ám ảnh và các hành vi bốc đồng (xem phần 4.4).
04.9 Quá liều
Quá liều: Các triệu chứng được báo cáo sau khi sử dụng Azilect với liều lượng từ 3 mg đến 100 mg bao gồm chứng khó thở, giảm hưng phấn, khủng hoảng tăng huyết áp và hội chứng serotonin.
Quá liều có thể liên quan đến việc ức chế đáng kể MAO-A và MAO-B.
Những người tình nguyện khỏe mạnh được điều trị với 20 mg / ngày sản phẩm trong một nghiên cứu liều duy nhất, hoặc với 10 mg / ngày trong một nghiên cứu kéo dài 10 ngày. Các tác dụng ngoại ý quan sát được được đánh giá là nhẹ hoặc trung bình và không liên quan đến điều trị rasagiline. Các phản ứng có hại trên tim mạch (bao gồm tăng huyết áp và hạ huyết áp tư thế) đã được báo cáo trong một nghiên cứu tăng liều ở những bệnh nhân đang điều trị bằng levodopa mạn tính được điều trị bằng rasagiline 10 mg / ngày và biến mất khi ngừng điều trị.
Không có thuốc giải độc đặc. Trong trường hợp quá liều, theo dõi bệnh nhân và can thiệp bằng "liệu pháp hỗ trợ và điều trị triệu chứng đầy đủ."
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý trị liệu: thuốc antiparkinsonian, chất ức chế monoamine oxidase -B
Mã ATC: N04BD02
Cơ chế hoạt động:
Rasagiline đã được chứng minh là một chất ức chế MAO-B chọn lọc mạnh và không thể đảo ngược, có thể dẫn đến tăng nồng độ dopamine ngoại bào trong thể vân. Sự gia tăng nồng độ dopamine và hậu quả là sự gia tăng hoạt động dopaminergic có thể gây ra những tác dụng có lợi quan sát thấy với rasagiline trong các mô hình rối loạn chức năng vận động dựa trên dopaminergic.
1-Aminoindane là chất chuyển hóa có hoạt tính chính của rasagiline và không phải là chất ức chế MAO-B.
Các nghiên cứu lâm sàng:
Hiệu quả của rasagiline được ghi nhận bởi kết quả của ba nghiên cứu: đơn trị liệu trong nghiên cứu I và liệu pháp phối hợp trong nghiên cứu II và III.
Đơn trị liệu:
Trong nghiên cứu I, 404 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên và điều trị trong 26 tuần bằng giả dược (138 bệnh nhân) với rasagiline 1 mg / ngày (134 bệnh nhân) hoặc rasagiline 2 mg / ngày (132 bệnh nhân), không có chất so sánh tích cực nào khác.
Trong nghiên cứu này, điểm cuối về hiệu quả chính là sự thay đổi so với ban đầu trong tổng điểm trên Thang đánh giá bệnh Parkinson thống nhất (UPDRS, phần I-III). Sự khác biệt giữa sự thay đổi trung bình giữa lúc ban đầu và lúc 26 tuần / kết thúc điều trị (LOCF, Last Observation Carried Forward) có ý nghĩa thống kê (UPDRS, phần I-III: đối với rasagiline 1 mg so với giả dược -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Hiệp hội trị liệu:
Trong nghiên cứu II, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên và điều trị trong 18 tuần với giả dược (229 bệnh nhân) hoặc rasagiline 1 mg / ngày (231 bệnh nhân) hoặc entacapone 200 mg (227 bệnh nhân), chất ức chế catechol-O-methyltransferase (COMT), dùng chung với liều theo lịch trình của chất ức chế levodopa (LD) / decarboxylase. Trong nghiên cứu III, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên và điều trị trong 26 tuần với giả dược (159 bệnh nhân), rasagiline 0,5 mg / ngày (164 bệnh nhân), hoặc rasagiline 1 mg / ngày (149 bệnh nhân).
Trong cả hai nghiên cứu, thước đo hiệu quả chính là sự thay đổi giữa thời gian ban đầu và thời gian điều trị trong số giờ trung bình ở trạng thái "tắt" trong ngày (dựa trên các tạp chí được biên soạn tại nhà trong 24 giờ và được biên soạn trong ba ngày trước mỗi chuyến thăm đánh giá).
Trong nghiên cứu II, sự khác biệt trung bình về số giờ ở trạng thái "tắt" so với giả dược là -0,78 giờ, KTC 95% [-1,18 -0,39 giờ], p = 0,0001. Tổng thời gian "tắt" giảm trung bình hàng ngày được quan sát thấy ở nhóm entacapone (-0,80 giờ, KTC 95% [-1,20 -0,41], p
Các thước đo hiệu quả thứ cấp bao gồm đánh giá tổng thể của người giám định về mức độ cải thiện, điểm số phụ của Hoạt động sống hàng ngày (ADL) ở trạng thái "tắt" và điểm UPDRS ở trạng thái "bật". So với giả dược, kết quả điều trị bằng rasagiline trong một lợi ích có ý nghĩa thống kê.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ: Rasagiline được hấp thu nhanh chóng, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) trong khoảng 0,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của rasagiline liều duy nhất là khoảng 36%.
Thức ăn không ảnh hưởng đến Tmax của rasagiline, mặc dù có sự giảm Cmax và phơi nhiễm (AUC) tương ứng khoảng 60% và 20%, nếu thuốc được dùng trong bữa ăn giàu chất béo. AUC không thay đổi đáng kể, rasagiline có thể được uống khi bụng no hoặc bụng đói.
Phân bổ: Thể tích phân phối trung bình của rasagiline sau khi tiêm tĩnh mạch liều duy nhất là 243 l. Sự gắn kết với protein huyết tương sau một liều uống duy nhất của rasagiline được đánh dấu 14C là khoảng 60% -70%.
Sự trao đổi chất: Trước khi được bài tiết, rasagiline trải qua quá trình biến đổi sinh học gần như hoàn toàn ở gan. Các con đường chuyển hóa chính của rasagiline là hai con đường: N-dealkyl hóa và / hoặc hydroxyl hóa với sự hình thành: 1-Aminoindane, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindane và 3-hydroxy-1-aminoindane. Các thí nghiệm trong ống nghiệm chỉ ra rằng cả hai con đường chuyển hóa của rasagiline đều phụ thuộc vào hệ thống cytochrome P450; CYP1A2 là isoenzyme chính tham gia vào quá trình chuyển hóa của rasagiline. Người ta cũng nhận thấy rằng sự liên hợp của rasagiline và các chất chuyển hóa của nó là một trong những con đường thải trừ chính với sự hình thành glucuronid.
Bài tiết: Sau khi uống rasagiline có nhãn 14C, thuốc được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu (62,6%) và phân (21,8%) với tổng số hồi phục 84,4% của liều dùng trong khoảng thời gian 38 ngày. Dưới 1% rasagiline là bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi.
Tuyến tính / không tuyến tính: Dược động học của Rasagiline là tuyến tính khi dùng liều trong khoảng 0,5 đến 2 mg. Thời gian bán thải cuối cùng của nó là 0,6-2 giờ.
Đặc điểm ở bệnh nhân
Bệnh nhân suy gan: Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ, AUC và Cmax lần lượt tăng lên 80% và 38%. Ở đối tượng suy gan trung bình, AUC và Cmax lần lượt tăng lên 568% và 83% (xem phần 4.4).
Bệnh nhân suy thận: Dược động học của Rasagiline ở người suy thận nhẹ (CLcr 50-80 ml / phút) đến trung bình (CLcr 30-49 ml / phút) tương tự như ở người khỏe mạnh.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về tính an toàn, độc tính liều lặp lại và độc tính sinh sản.
Rasagiline không có khả năng gây độc gen in vivo và trong nhiều hệ thống trong ống nghiệm sử dụng vi khuẩn và / hoặc tế bào gan. Với sự hiện diện của các chất chuyển hóa có hoạt tính, rasagiline gây ra sự gia tăng sai lệch nhiễm sắc thể ở nồng độ gây độc tế bào quá mức không được sử dụng trong các điều kiện sử dụng lâm sàng.
Rasagiline không gây ung thư ở chuột khi phơi nhiễm toàn thân gấp 84-339 lần nồng độ dự kiến trong huyết tương của con người ở liều 1 mg / ngày.
Ở chuột, người ta quan sát thấy sự gia tăng tỷ lệ kết hợp u tuyến phế quản / phế nang và / hoặc ung thư biểu mô, với mức độ phơi nhiễm toàn thân lớn hơn 144-213 lần so với nồng độ dự kiến trong huyết tương ở người ở liều 1 mg / ngày.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Mannitol
Bột ngô
Tinh bột ngô cải tiến
Silica keo khan
Axit stearic
Talc
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
Vỉ: 3 năm
Chai: 3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 25 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ: Vỉ nhôm / nhôm, gói 7, 10, 28, 30, 100 hoặc 112 viên.
Chai: Chai polyethylene mật độ cao, màu trắng, có hoặc không có nắp an toàn chống trẻ em, chứa 30 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
nước Đức
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 21 tháng 2 năm 2005
Ngày gia hạn cuối cùng: 21 tháng 9 năm 2009
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 11 năm 2013
