Thành phần hoạt tính: Tiotropium bromide
Spiriva Respimat 2,5 microgam, dung dịch để hít
Tại sao Spiriva respimat được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Spiriva Respimat giúp những người bị bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) thở dễ dàng hơn. COPD là một bệnh phổi mãn tính gây khó thở và ho.
Thuật ngữ COPD có liên quan đến các tình trạng mãn tính của viêm phế quản và khí phế thũng.
Vì COPD là một bệnh mãn tính, nên dùng Spiriva Respimat mỗi ngày và không chỉ khi khó thở hoặc các triệu chứng khác xảy ra.
Spiriva Respimat là một loại thuốc giãn phế quản có tác dụng kéo dài, làm giãn phế quản và tạo điều kiện cho việc thở. Sử dụng Spiriva Respimat thường xuyên cũng có thể hỗ trợ khi bạn bị khó thở liên quan đến bệnh và giảm thiểu ảnh hưởng của bệnh đến cuộc sống hàng ngày. Sử dụng Spiriva Respimat hàng ngày giúp ngăn ngừa các triệu chứng COPD xấu đi đột ngột trong thời gian ngắn, có thể kéo dài trong vài ngày.
Để biết liều lượng chính xác của Spiriva Respimat, vui lòng tham khảo phần 3 "Cách dùng Spiriva Respimat" và "Hướng dẫn sử dụng" được cung cấp ở phía bên kia của tờ rơi gói.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Spiriva respimat
Không dùng Spiriva Respimat
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với tiotropium, hoạt chất của nó hoặc với bất kỳ thành phần nào khác của thuốc (được liệt kê trong phần 6)
- nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với atropine hoặc với các chất liên quan đến nó, ví dụ ipratropium hoặc oxitropium.
Lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Spiriva respimat
Vui lòng đọc kỹ các câu hỏi sau. Nếu bạn có câu trả lời tích cực cho bất kỳ câu hỏi nào, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi bắt đầu dùng Spiriva Respimat.
- Bạn có bị dị ứng (quá mẫn cảm) với tiotropium, atropine hoặc các chất tương tự như ipratropium hoặc oxitropium không?
- Bạn có đang dùng bất kỳ loại thuốc nào khác có chứa ipratropium hoặc oxitropium không?
- bạn đang mang thai, bạn có nghĩ rằng bạn đang mang thai hoặc bạn đang cho con bú?
- Bạn có bị mờ mắt, đau mắt và / hoặc mắt đỏ, các vấn đề về tuyến tiền liệt hoặc khó đi tiểu không?
- bạn có bị các vấn đề về thận không?
- Bạn có bị nhồi máu cơ tim trong 6 tháng qua hoặc bất kỳ hình thức nhịp tim bất thường không ổn định hoặc đe dọa tính mạng hoặc suy tim nặng trong năm qua không?
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Spiriva Respimat.
Khi dùng Spiriva Respimat cẩn thận để sản phẩm không dính vào mắt. Nếu điều này xảy ra, bạn có thể bị đau hoặc khó chịu ở mắt, mờ mắt, quầng sáng xung quanh đèn hoặc hình ảnh có màu liên quan đến đỏ mắt (tức là bệnh tăng nhãn áp góc đóng). Các triệu chứng về mắt có thể đi kèm với đau đầu, buồn nôn hoặc nôn. Rửa sạch mắt bằng nước ấm, ngừng dùng tiotropium bromide và liên hệ ngay với bác sĩ để được tư vấn thêm.
Nếu hơi thở của bạn trở nên tồi tệ hơn ngay lập tức sau khi sử dụng ống hít hoặc nếu bạn bị kích ứng da, sưng tấy hoặc ngứa, hãy ngừng sử dụng và báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Khô miệng kéo dài đã được quan sát thấy khi điều trị kháng cholinergic có thể liên quan đến sâu răng. Do đó hãy chú ý vệ sinh răng miệng đầy đủ.
Spiriva Respimat được chỉ định để điều trị duy trì bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính. Nó không được sử dụng để điều trị các cơn khó thở hoặc thở khò khè đột ngột.
Nếu bạn đã bị nhồi máu cơ tim trong 6 tháng qua hoặc bất kỳ hình thức nhịp tim bất thường không ổn định hoặc đe dọa tính mạng hoặc suy tim nặng trong năm qua, vui lòng cho bác sĩ của bạn biết. Thông tin này rất quan trọng trong việc xác định liệu Spiriva có phải là loại thuốc phù hợp với bạn hay không.
Không dùng Spiriva Respimat nhiều hơn một lần một ngày. Cũng liên hệ với bác sĩ nếu bạn cảm thấy hơi thở của mình trở nên tồi tệ hơn.
Nếu bạn bị xơ nang, hãy nói với bác sĩ vì Spiriva Respimat có thể làm cho các triệu chứng xơ nang của bạn tồi tệ hơn.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Spiriva Respimat không được khuyến cáo cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Spiriva respimat
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc được mua mà không cần toa bác sĩ.
Đặc biệt, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc đã dùng thuốc kháng cholinergic, ví dụ ipratropium hoặc oxitropium.
Không có tác dụng tương tác không mong muốn nào được báo cáo sau khi dùng Spiriva Respimat kết hợp với các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị COPD như thuốc hít làm giảm các triệu chứng như salbutamol, methylxanthines và / hoặc steroid dùng đường uống hoặc hít như prednisolone.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Bạn không nên sử dụng thuốc này nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang hoặc đang cho con bú, trừ khi được bác sĩ chỉ định cụ thể.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Bắt đầu chóng mặt hoặc mờ mắt có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Spiriva respimat: Posology
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, bạn nên hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ.
Spiriva Respimat chỉ dùng để hít.
Liều khuyến cáo cho người lớn là:
Spiriva Respimat có hiệu quả trong 24 giờ, do đó bạn sẽ chỉ cần dùng Spiriva Respimat MỘT LẦN MỘT NGÀY, cùng một lúc nếu có thể. Mỗi lần như vậy anh ta phải NHẬN HAI MẶT TIỀN.
Vì COPD là một bệnh mãn tính, hãy dùng Spiriva Respimat mỗi ngày và không chỉ khi bạn bị khó thở. Không dùng liều cao hơn khuyến cáo.
Spiriva Respimat không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả.
Đảm bảo rằng bạn biết cách sử dụng Spiriva Respimat đúng cách. Hướng dẫn sử dụng Spiriva Respimat được cung cấp ở mặt khác của tờ rơi này.
Nếu bạn quên dùng Spiriva Respimat
Nếu bạn quên dùng liều hàng ngày của mình (HAI BỆNH MỘT LẦN MỘT NGÀY), đừng lo lắng. Hãy uống ngay khi nhớ ra, nhưng không nên uống gấp đôi để bù lại những gì đã quên. Dùng liều tiếp theo như bình thường.
Nếu bạn ngừng dùng Spiriva Respimat
Trước khi ngừng điều trị bằng Spiriva Respimat, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Nếu bạn ngừng dùng Spiriva Respimat, các dấu hiệu và triệu chứng của COPD có thể trở nên tồi tệ hơn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Spiriva respimat
Nếu bạn dùng nhiều hơn hai nhát Spiriva Respimat trong một ngày, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Bạn có thể có nhiều nguy cơ mắc các tác dụng phụ như khô miệng, táo bón, khó đi tiểu, tăng nhịp tim hoặc mờ mắt.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Spiriva respimat là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Việc đánh giá các tác dụng không mong muốn dựa trên các tần số sau:
- Phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người
- Không phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người
- Hiếm gặp: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người
- Không biết: không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn
Các tác dụng phụ được mô tả dưới đây đã gặp phải bởi những bệnh nhân dùng thuốc này, được liệt kê theo tần suất được chia thành phổ biến, không phổ biến, hiếm gặp hoặc không được biết đến.
Các phản ứng dị ứng tức thì như phát ban, nổi mề đay, sưng miệng và mặt hoặc khó thở đột ngột (phù thần kinh) hoặc các phản ứng quá mẫn khác (chẳng hạn như giảm huyết áp đột ngột hoặc chóng mặt) xảy ra riêng lẻ hoặc có thể xảy ra với Spiriva Respimat như một phần của một phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản ứng phản vệ). Nếu bất kỳ điều nào trong số này xảy ra, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Ngoài ra, như với tất cả các loại thuốc hít khác, một số bệnh nhân có thể bị tức ngực bất ngờ, ho, thở khò khè hoặc khó thở ngay sau khi hít phải (co thắt phế quản).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo các tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia trên trang web của Cơ quan Dược phẩm Ý: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp và trên nhãn của ống thuốc.
Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Ống hít Spiriva Respimat phải được vứt bỏ không quá 3 tháng sau lần sử dụng đầu tiên (xem phần "Hướng dẫn sử dụng" ở trang sau).
Không đóng băng.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
Spiriva Respimat chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là tiotropium. Liều được phân phối là 2,5 microgam tiotropium cho mỗi lần kích hoạt (2 nhát tạo thành độ mạnh của thuốc) và tương đương với 3,124 microgam tiotropium bromide monohydrat. Liều được truyền là liều có sẵn cho bệnh nhân sau khi truyền qua ống ngậm.
Các thành phần khác là: benzalkonium clorua, natri edetat, nước tinh khiết và axit clohydric 3,6% làm chất điều chỉnh độ pH.
Spiriva Respimat trông như thế nào và nội dung của gói
Spiriva Respimat 2,5 microgam bao gồm một hộp mực chứa dung dịch để hít và một ống hít Respimat. Hộp mực phải được lắp vào ống hít trước khi sử dụng lần đầu tiên.
Một gói: 1 ống hít Respimat và 1 hộp mực cung cấp 60 nhát (30 liều thuốc)
Gói đôi: 2 gói đơn, mỗi gói chứa 1 ống hít Respimat và 1 hộp mực cung cấp 60 nhát (30 liều thuốc)
Gói ba: 3 gói đơn, mỗi gói chứa 1 ống hít Respimat và 1 hộp mực cung cấp 60 nhát (30 liều thuốc)
Gói 8: 8 gói đơn, mỗi gói chứa 1 ống hít Respimat và 1 hộp mực cung cấp 60 nhát (30 liều thuốc)
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, GIẢI PHÁP HÍT PHẢI
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Liều được phân phối là 2,5 mcg tiotropium cho mỗi lần kích hoạt (2 nhát tạo thành liều thuốc) và tương đương với 3,124 mcg tiotropium bromide monohydrat.
Liều được cung cấp là liều có sẵn cho bệnh nhân sau khi truyền qua ống ngậm.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Giải pháp cho đường hô hấp.
Dung dịch trong suốt và không màu để hít.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Tiotropium được chỉ định để điều trị giãn phế quản duy trì trong việc giảm các triệu chứng ở bệnh nhân bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD).
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Liều lượng
Sản phẩm thuốc chỉ được dùng để hít. Chỉ có thể lắp và sử dụng hộp mực với ống hít Respimat (xem phần 4.2).
Hai nhát bóp qua ống hít Respimat tạo thành một liều thuốc.
Liều khuyến cáo cho người lớn là 5 microgam tiotropium, dùng hai nhát qua ống hít Respimat mỗi ngày một lần, cùng một lúc.
Không được vượt quá liều khuyến cáo.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi có thể sử dụng tiotropium bromide theo khuyến cáo.
Bệnh nhân suy thận có thể sử dụng tiotropium bromide theo khuyến cáo. Đối với bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng (độ thanh thải creatinin ≤ 50 ml / phút), xem phần 4.4 và 5.2.
Bệnh nhân suy gan có thể sử dụng tiotropium bromide theo khuyến cáo (xem phần 5.2).
Dân số trẻ em
COPD
Spiriva Respimat không được sử dụng đáng kể ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Bệnh xơ nang
Hiệu quả và độ an toàn của Spiriva Respimat chưa được thiết lập (xem phần 4.4 và 5.1).
Phương pháp điều trị
Để đảm bảo sử dụng thuốc đúng cách, bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác nên hướng dẫn bệnh nhân cách sử dụng ống hít.
Hướng dẫn sử dụng và xử lý cho bệnh nhân
Ống hít Spiriva Respimat và hộp mực Spiriva Respimat
1) Lắp hộp mực
Các bước sau từ 1 đến 6 là bắt buộc trước khi sử dụng lần đầu:
1 Giữ nắp màu xanh lá cây đóng, nhấn vào chốt an toàn trong khi kéo đế trong suốt ra.
2 Lấy hộp mực ra khỏi hộp. Đưa đầu hẹp của hộp mực vào ống hít và đẩy cho đến khi bạn nghe thấy tiếng tách. Hộp mực phải được đẩy chắc chắn trên một bề mặt rắn để đảm bảo rằng nó đã được lắp vào hoàn toàn.
Hộp mực sẽ không gần với ống hít, đầu "bạc" phía dưới của hộp mực sẽ nhô ra.
Không tháo hộp mực sau khi đã lắp vào ống hít.
3 Lắp lại đế trong suốt.
Không tháo phần đế trong suốt nữa.
2) Chuẩn bị ống hít Spiriva Respimat để sử dụng lần đầu
4 Giữ thẳng ống hít Spiriva Respimat, đậy nắp màu xanh lá cây. Xoay đế theo hướng mũi tên màu đen trên nhãn cho đến khi bạn nghe thấy tiếng lách cách (quay nửa vòng).
5 Chụp nắp màu xanh lá cây và mở nó hoàn toàn.
6 Hướng ống hít Spiriva Respimat về phía mặt đất.
Nhấn nút nhả liều. Đóng nắp màu xanh lá cây.
Lặp lại các bước 4, 5 và 6 cho đến khi nhìn thấy một đám mây.
Sau đó lặp lại các bước 4, 5 và 6 ba lần nữa để đảm bảo ống hít đã sẵn sàng để sử dụng.
Spiriva Respimat hiện đã sẵn sàng để sử dụng.
Các bước này sẽ không ảnh hưởng đến số liều có sẵn. Sau khi chuẩn bị xong, ống hít Spiriva Respimat sẽ có thể cung cấp 60 nhát (30 liều thuốc)
Sử dụng ống hít Spiriva Respimat hàng ngày
Ống hít này sẽ chỉ cần được sử dụng MỘT LẦN MỘT NGÀY.
Thực hiện HAI TIÊU DIỆT mỗi lần.
Tôi Giữ thẳng ống thuốc Spiriva Respimat, với nắp màu xanh lá cây được đóng lại, để tránh tình cờ phóng thích liều. Xoay đế theo hướng mũi tên màu đen trên nhãn cho đến khi bạn nghe thấy tiếng lách cách (nửa vòng).
II Bóc nắp màu xanh lá cây và mở nó hoàn toàn. Thở ra từ từ và hoàn toàn, sau đó ngậm môi quanh phần cuối của ống ngậm, không che các lỗ thông gió. Hướng ống hít Spiriva Respimat về phía sau cổ họng.
Hít vào từ từ và sâu bằng miệng, nhấn nút nhả liều và tiếp tục hít vào từ từ càng lâu càng tốt. Giữ hơi thở của bạn trong 10 giây hoặc lâu nhất có thể.
III Lặp lại các bước I và II sao cho đủ liều.
Chỉ cần sử dụng ống hít này MỘT LẦN MỘT NGÀY.
Đóng nắp màu xanh lá cây cho đến khi bạn sử dụng lại ống hít.
Nếu không sử dụng ống hít Spiriva Respimat trong hơn 7 ngày, hãy xả một hơi về phía mặt đất. Nếu không sử dụng ống hít Spiriva Respimat trong hơn 21 ngày, hãy lặp lại các bước từ 4 đến 6 cho đến khi nhìn thấy một đám mây. Sau đó lặp lại các bước từ 4 đến 6 ba lần nữa.
Khi nào nhận được gói Spiriva Respimat mới
Ống hít Spiriva Respimat chứa 60 nhát (30 liều thuốc). Chỉ báo liều cho biết lượng thuốc còn lại xấp xỉ. Khi chỉ thị đạt đến vùng màu đỏ của vảy, thuốc còn lại khoảng 7 ngày (14 nhát). Đã đến lúc nói chuyện với bác sĩ của bạn.
Khi vạch báo liều đã đến hết thang màu đỏ (tức là đã sử dụng hết 30 liều), ống hít Spiriva Respimat sẽ trống và tự động khóa, không thể phát hành thêm liều nữa. Tại thời điểm này, đế không thể xoay được nữa. kết thúc.
Chậm nhất là ba tháng sau lần sử dụng đầu tiên Ống hít Spiriva Respimat nên được loại bỏ ngay cả khi chưa uống hết thuốc.
Bảo dưỡng ống hít Spiriva Respimat
Chỉ làm sạch ống ngậm bao gồm cả phần kim loại bên trong bằng khăn ẩm hoặc khăn giấy, ít nhất một lần một tuần.
Bất kỳ sự đổi màu nhẹ nào của ống ngậm đều không ảnh hưởng đến hiệu quả của ống hít Spiriva Respimat.
Nếu cần, hãy lau sạch bên ngoài ống hít Spiriva Respimat bằng khăn ẩm.
04.3 Chống chỉ định -
Spiriva Respimat được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn với tiotropium bromide, atropine hoặc các dẫn xuất của nó, ví dụ ipratropium hoặc oxitropium hoặc với bất kỳ tá dược nào (xem phần 6.1).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Tiotropium bromide, là thuốc giãn phế quản duy trì, dùng một lần mỗi ngày, không nên dùng trong điều trị ban đầu các đợt co thắt phế quản cấp tính, như một liệu pháp khẩn cấp.
Phản ứng quá mẫn tức thì có thể xảy ra sau khi dùng dung dịch tiotropium bromide để hít.
Cùng với hoạt tính kháng cholinergic của nó, nên sử dụng thận trọng tiotropium bromide cho bệnh nhân tăng nhãn áp góc hẹp, tăng sản tuyến tiền liệt hoặc tắc nghẽn cổ bàng quang.
Thuốc dùng qua đường hô hấp có thể gây co thắt phế quản do hít phải.
Tiotropium nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim gần đây dưới 6 tháng; ở những bệnh nhân đã trải qua bất kỳ rối loạn nhịp tim hoặc rối loạn nhịp tim không ổn định hoặc đe dọa đến tính mạng cần can thiệp hoặc thay đổi liệu pháp điều trị bằng thuốc trong năm trước đó; ở những bệnh nhân nhập viện vì suy tim (NYHA độ III hoặc IV) trong năm trước. Những bệnh nhân này đã bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng và những tình trạng này có thể bị ảnh hưởng bởi cơ chế hoạt động của thuốc kháng cholinergic.
Khi nồng độ trong huyết tương của thuốc tăng lên khi giảm chức năng thận, ở bệnh nhân suy thận vừa đến nặng (độ thanh thải creatinin ≤ 50 ml / phút), chỉ nên sử dụng tiotropium bromide nếu lợi ích mong đợi hơn nguy cơ tiềm ẩn. Không có dữ liệu dài hạn ở bệnh nhân suy thận nặng (xem phần 5.2).
Bệnh nhân nên tránh để dung dịch xịt tiếp xúc với mắt. Họ nên được thông báo rằng điều này có thể dẫn đến kết tủa hoặc làm trầm trọng thêm bệnh tăng nhãn áp góc hẹp, đau mắt hoặc khó chịu, mờ tạm thời thị lực, quầng sáng hoặc hình ảnh có màu liên quan đến mắt đỏ do xung huyết kết mạc và phù giác mạc. Nếu có bất kỳ sự kết hợp nào của các triệu chứng ở mắt này, bệnh nhân nên ngừng sử dụng tiotropium bromide và hỏi ý kiến bác sĩ chuyên khoa ngay lập tức.
Khô miệng lâu dài, đã được báo cáo khi điều trị kháng cholinergic, có thể liên quan đến sâu răng.
Tiotropium bromide không nên được sử dụng nhiều hơn một lần một ngày (xem phần 4.9).
Spiriva Respimat không được khuyến cáo trong bệnh xơ nang. Khi được sử dụng cho bệnh nhân bị xơ nang, Spiriva Respimat có thể làm tăng các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh (ví dụ: các tác dụng phụ nghiêm trọng, đợt cấp ở phổi, nhiễm trùng đường hô hấp).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Mặc dù không có nghiên cứu tương tác thuốc chính thức nào được thực hiện, tiotropium bromide đã được sử dụng đồng thời với các sản phẩm thuốc khác thường được sử dụng trong điều trị COPD, bao gồm thuốc giãn phế quản cường giao cảm, methylxanthines, steroid đường uống và hít, không có bằng chứng lâm sàng về tương tác.
Việc sử dụng LABA hoặc ICS không được phát hiện làm thay đổi mức độ tiếp xúc với tiotropium.
Việc dùng đồng thời mãn tính tiotropium bromide và các sản phẩm thuốc có chứa chất kháng cholinergic khác chưa được nghiên cứu và do đó không được khuyến cáo.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Đối với tiotropium bromide, không có dữ liệu lâm sàng nào về việc phơi nhiễm trong thai kỳ.
Nguy cơ tiềm ẩn đối với con người chưa được biết rõ, do đó, chỉ nên sử dụng Spiriva Respimat trong thai kỳ khi có chỉ định rõ ràng.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu tiotropium bromide có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Mặc dù các nghiên cứu trên loài gặm nhấm đã chỉ ra rằng chỉ một lượng nhỏ tiotropium bromide được bài tiết qua sữa mẹ, việc sử dụng Spiriva Respimat không được khuyến cáo trong thời kỳ cho con bú. Tiotropium bromide là một chất có tác dụng kéo dài. Việc quyết định tiếp tục hoặc ngừng cho con bú thay vì tiếp tục hoặc ngừng điều trị bằng Spiriva Respimat phải được đưa ra có tính đến lợi ích của việc cho con bú sữa mẹ đối với trẻ và việc điều trị bằng Spiriva Respimat cho người mẹ.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu lâm sàng về khả năng sinh sản cho tiotropium. Một nghiên cứu phi lâm sàng được thực hiện với tiotropium không cho thấy bất kỳ tác dụng phụ nào đối với khả năng sinh sản (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc, hiện tượng chóng mặt hoặc mờ mắt có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Nhiều tác dụng phụ được liệt kê có thể là do đặc tính kháng cholinergic của tiotropium bromide.
Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Tần suất được chỉ định cho các tác dụng không mong muốn được liệt kê dưới đây dựa trên tỷ lệ thô của các phản ứng có hại của thuốc (tức là các biến cố do tiotropium bromide) được quan sát thấy trong nhóm tiotropium, thu được bằng cách tổng hợp dữ liệu từ 7 thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược (3.282 bệnh nhân) trong đó có thời gian điều trị từ bốn tuần đến một năm.
Tần số được xác định trên cơ sở quy ước sau:
Rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng ở COPD, các tác dụng không mong muốn thường được quan sát có bản chất là kháng cholinergic, chẳng hạn như khô miệng xảy ra ở khoảng 2,9% bệnh nhân.
Trong 7 thử nghiệm lâm sàng COPD, khô miệng dẫn đến việc ngừng điều trị ở 3 trong số 3.282 bệnh nhân được điều trị (0,1%).
Các tác dụng phụ nghiêm trọng phù hợp với tác dụng kháng cholinergic bao gồm tăng nhãn áp, táo bón, tắc ruột, bao gồm liệt ruột và bí tiểu.
Các quần thể đặc biệt khác
Sự gia tăng tác dụng kháng cholinergic có thể xảy ra khi tuổi càng cao.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều -
Liều cao của tiotropium bromide có thể gây ra các dấu hiệu và triệu chứng kháng cholinergic.
Tuy nhiên, ở những người tình nguyện khỏe mạnh, không có tác dụng phụ toàn thân kháng cholinergic nào được quan sát thấy sau khi hít một liều duy nhất lên đến 340 mcg tiotropium bromide. dung dịch hít tiotropium lên đến 40 mcg ở những người tình nguyện khỏe mạnh, ngoại trừ sự giảm lưu lượng nước bọt rõ rệt từ ngày thứ bảy trở đi.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: các thuốc khác điều trị hội chứng tắc nghẽn đường hô hấp, dùng để hít, kháng cholinergic.
Mã ATC: R03B B04.
Cơ chế hoạt động
Tiotropium bromide là một chất đối kháng thụ thể muscarinic tác dụng kéo dài cụ thể. Nó có ái lực tương tự với các phân nhóm thụ thể muscarinic từ M1 đến M5. Trong đường hô hấp, tiotropium bromide liên kết cạnh tranh và thuận nghịch với thụ thể M3 của cơ trơn phế quản, đối kháng với tác dụng cholinergic (chất co thắt phế quản) của acetylcholine, làm giãn cơ trơn phế quản. Tác dụng phụ thuộc vào liều lượng và kéo dài lâu hơn. 24 giờ . Là một thuốc kháng cholinergic bậc bốn N, tiotropium bromide được chọn lọc tại chỗ (giãn phế quản) khi dùng qua đường hô hấp, chứng tỏ phạm vi điều trị chấp nhận được trước khi bắt đầu tác dụng kháng cholinergic toàn thân.
Tác dụng dược lực học
Sự phân ly của tiotropium đặc biệt là từ các thụ thể M3 rất chậm cho thấy thời gian bán hủy phân ly dài hơn đáng kể so với ipratropium (có kiểm soát) đối với loại phụ thụ thể M3 so với loại phụ M2. Hiệu quả cao, phân ly chậm khỏi thụ thể và tính chọn lọc qua đường hô hấp tại chỗ được phản ánh trên lâm sàng về sự giãn phế quản đáng kể và kéo dài ở bệnh nhân COPD.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn trong COPD
Chương trình phát triển lâm sàng Giai đoạn III bao gồm hai nghiên cứu kéo dài 1 năm, hai nghiên cứu 12 tuần và hai nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, kéo dài 4 tuần trên 2.901 bệnh nhân COPD (1.308 người được điều trị với 5 mcg tiotropium bromide). Chương trình một năm bao gồm hai nghiên cứu đối chứng với giả dược. Hai nghiên cứu kéo dài 12 tuần được kiểm soát dựa trên cả thuốc kiểm soát tích cực (ipratropium) và giả dược. Tất cả sáu nghiên cứu đều bao gồm đánh giá chức năng phổi. Ngoài ra, hai nghiên cứu kéo dài 1 năm bao gồm các đánh giá về chứng khó thở, chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe và các đợt cấp.
Các nghiên cứu có kiểm soát giả dược
Chức năng phổi
Dung dịch tiotropium để hít, dùng một lần mỗi ngày, đã cải thiện đáng kể chức năng phổi (thể tích thở ra buộc phải trong một giây và dung tích sống cưỡng bức) trong vòng 30 phút sau liều đầu tiên so với giả dược (cải thiện trung bình FEV1 ở phút 30: 0,113 lít; KTC 95%: 0,102 đến 0,125 lít, m
Cải thiện chức năng phổi được duy trì ở trạng thái ổn định trong 24 giờ so với giả dược (cải thiện trung bình trong FEV1: 0,122 lít; KTC 95%: 0,106 đến 0,138 lít, p
Trạng thái ổn định dược lực học đạt được trong vòng một tuần.
Spiriva Respimat cải thiện đáng kể PEFR buổi sáng và buổi tối (tốc độ thở ra cao nhất) được đo bằng hồ sơ hàng ngày của bệnh nhân so với giả dược (cải thiện trung bình trong PEFR: cải thiện trung bình vào buổi sáng 22 l / phút; KTC 95%: 18 đến 55 l / phút, p
Tác dụng giãn phế quản của Spiriva Respimat được duy trì trong thời gian dùng thuốc 1 năm mà không xuất hiện các vấn đề về dung nạp.
Khó thở, Chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe, đợt cấp COPD trong các nghiên cứu dài hạn kéo dài 1 năm
Khó thở
Spiriva Respimat cải thiện đáng kể chứng khó thở (được đánh giá bằng chỉ số chứng khó thở thoáng qua) so với giả dược (cải thiện trung bình 1,05 đơn vị; KTC 95%: 0,73 đến 1,38 đơn vị, p
Sức khỏe liên quan đến chất lượng cuộc sống
Sự cải thiện trong tổng điểm trung bình của bệnh nhân đánh giá chất lượng cuộc sống của họ (được đo bằng bảng câu hỏi hô hấp St. George) giữa Spiriva Respimat và giả dược vào cuối hai thử nghiệm lâm sàng kéo dài 1 năm là 3,5 đơn vị (95% CI: 2,1 đến 4,9, p
Bùng phát COPD
Trong ba thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài một năm, điều trị bằng Spiriva Respimat làm giảm đáng kể nguy cơ đợt cấp COPD so với giả dược. Đợt cấp COPD được định nghĩa là "sự kết hợp của ít nhất hai biến cố / triệu chứng hô hấp kéo dài từ ba ngày trở lên yêu cầu thay đổi cách điều trị (kê đơn kháng sinh toàn thân và / hoặc corticosteroid và / hoặc thay đổi đáng kể thuốc hô hấp được kê đơn)". Điều trị bằng Spiriva Respimat làm giảm nguy cơ nhập viện do đợt cấp COPD (có ý nghĩa trong nghiên cứu đợt cấp được hỗ trợ thích hợp lớn).
Phân tích tổng hợp của hai nghiên cứu Giai đoạn III và phân tích riêng biệt của một nghiên cứu đợt cấp bổ sung được trình bày trong Bảng 1. Tất cả các sản phẩm thuốc chữa bệnh đường hô hấp ngoại trừ thuốc kháng cholinergic và thuốc chủ vận beta tác dụng kéo dài đều được phép dùng đồng thời, tức là beta- tác dụng ngắn chất chủ vận, corticosteroid dạng hít và xanthines. Thuốc chủ vận beta tác dụng kéo dài cũng được cho phép trong nghiên cứu đợt cấp.
Bảng 1: Phân tích thống kê các đợt cấp COPD và đợt cấp COPD khi nhập viện ở bệnh nhân COPD mức độ trung bình đến rất nặng.
a Thời gian đến sự kiện đầu tiên: số ngày điều trị trong đó 25% bệnh nhân trải qua ít nhất một đợt cấp COPD / đợt cấp COPD khi nhập viện. Trong nghiên cứu A 25% bệnh nhân dùng giả dược có đợt cấp vào ngày 112, trong khi với Spiriva Respimat 25% có đợt cấp vào ngày 173 (p = 0,09); trong nghiên cứu B 25% bệnh nhân điều trị giả dược có đợt cấp vào ngày 74, trong khi với Spiriva Respimat, 25% bệnh nhân có đợt cấp vào ngày thứ 149 (tr
b Tỷ lệ nguy cơ được ước tính với mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox. Tỷ lệ giảm thiểu rủi ro là 100 (1 - tỷ lệ rủi ro).
c Hồi quy Poisson. Mức giảm rủi ro là 100 (tỷ lệ 1).
d Sự tổng hợp được chỉ định khi thiết kế các nghiên cứu.
Nghiên cứu dài hạn có kiểm soát chống lại tiotropium
Một nghiên cứu dài hạn, quy mô lớn, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng tích cực với thời gian quan sát lên đến 3 năm đã được thực hiện để so sánh hiệu quả và độ an toàn của Spiriva Respimat và Spiriva HandiHaler (5.711 bệnh nhân được điều trị bằng Spiriva Respimat); 5.694 bệnh nhân được điều trị bằng Spiriva HandiHaler). Tiêu chí chính là thời gian đến đợt cấp COPD đầu tiên, thời gian tử vong do mọi nguyên nhân và, trong một nghiên cứu phụ (906 bệnh nhân), FEV1 (liều trước).
Thời gian đến đợt cấp COPD đầu tiên giống nhau về mặt số học trong quá trình nghiên cứu với Spiriva Respimat và Spiriva HandiHaler (tỷ lệ nguy cơ (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 với KTC 95% 0,93 đến 1,03). Số ngày trung bình tính đến đợt cấp COPD đầu tiên là 756 ngày đối với Spiriva Respimat và 719 ngày đối với Spiriva HandiHaler.
Tác dụng giãn phế quản của Spiriva Respimat kéo dài trong 120 tuần và tương tự như của Spiriva HandiHaler. Sự khác biệt trung bình về FEV1 đáy của Spiriva Respimat so với của Spiriva HandiHaler là -0,010 l (95% CI -0,038 đến 0,018 L).
Trong nghiên cứu TIOSPIR sau tiếp thị so sánh Spiriva Respimat và Spiriva HandiHaler, tử vong do tất cả các nguyên nhân (bao gồm cả theo dõi tình trạng sống) là tương tự nhau với tỷ lệ nguy cơ (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, với 95% CI 0,84 - 1,09). Tiếp xúc với các phương pháp điều trị tương ứng là 13.135 và 13.050 năm bệnh nhân.
Trong các nghiên cứu có đối chứng với giả dược có theo dõi tình trạng sống cho đến khi kết thúc thời gian điều trị theo kế hoạch, Spiriva Respimat cho thấy tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân tăng lên so với giả dược (tỷ lệ (khoảng tin cậy 95%) là 1, 33), với 2,574 bệnh nhân tiếp xúc nhiều năm với điều trị Spiriva Respimat; tỷ lệ tử vong vượt mức được quan sát thấy ở những bệnh nhân có rối loạn nhịp điệu đã biết. Spiriva HandiHaler cho thấy nguy cơ tử vong giảm 13% (tỷ lệ nguy cơ bao gồm tình trạng sống khi theo dõi (tiotropium / giả dược) = 0,87; KTC 95%, 0,76 đến 0,99). điều trị với Spiriva HandiHaler là 10,927 bệnh nhân năm. Không có nguy cơ tử vong vượt mức nào được quan sát thấy trong phân nhóm bệnh nhân có rối loạn nhịp đã biết trong nghiên cứu đối chứng với giả dược với Spiriva HandiHaler, cũng như trong nghiên cứu TIOSPIR so sánh Spiriva Respimat và Spiriva HandiHaler.
Dân số trẻ em
COPD
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Spiriva Respimat trong tất cả các nhóm bệnh nhi trong COPD (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
Hiệu quả lâm sàng và an toàn trong bệnh xơ nang
Chương trình phát triển lâm sàng về bệnh xơ nang bao gồm 3 nghiên cứu đa trung tâm được thực hiện trên 959 bệnh nhân từ 5 tháng tuổi trở lên. Bệnh nhân dưới 5 tuổi sử dụng miếng đệm lót (AeroChamber Plus) với mặt nạ và chỉ được đưa vào để đánh giá mức độ an toàn. Hai nghiên cứu quan trọng (nghiên cứu xác định liều pha II và nghiên cứu khẳng định pha III) so sánh tác động của Spiriva Respimat (tiotropium 5 mcg: 469 bệnh nhân) đối với chức năng phổi (FEV1 được biểu thị bằng phần trăm AUC0-4h dự đoán và FEV1 đáy) so với giả dược (315 bệnh nhân) trong giai đoạn mù đôi ngẫu nhiên 12 tuần; nghiên cứu giai đoạn III cũng bao gồm một "gia hạn dài hạn lên đến 12 tháng, nhãn mở. Trong các nghiên cứu này, tất cả các loại thuốc hô hấp, ngoại trừ thuốc kháng cholinergic, chẳng hạn như chất chủ vận beta tác dụng kéo dài, thuốc tiêu nhầy được cho phép điều trị đồng thời và kháng sinh.
Ảnh hưởng đến chức năng phổi được thể hiện trong Bảng 2. Không quan sát thấy sự cải thiện đáng kể nào về các triệu chứng và tình trạng sức khỏe (các đợt cấp được đánh giá bằng Bảng câu hỏi các triệu chứng hô hấp và hệ thống và chất lượng cuộc sống được đánh giá bằng Bảng câu hỏi bệnh xơ nang).
Bảng 2: Sự khác biệt trung bình đã điều chỉnh so với giả dược đối với những thay đổi tuyệt đối so với ban đầu sau 12 tuần
một điểm cuối đồng chính
Tất cả các phản ứng có hại của thuốc được quan sát thấy trong các nghiên cứu về bệnh xơ nang là tác dụng không mong muốn của tiotropium (xem phần 4.8). Các tác dụng ngoại ý thường được quan sát thấy có liên quan trong giai đoạn mù đôi 12 tuần là ho (4,1%) và khô miệng (2,8%).
Số lượng và tỷ lệ phần trăm bệnh nhân báo cáo các biến cố ngoại ý cần quan tâm đặc biệt ở bệnh xơ nang bất kể mối tương quan nào được trình bày trong Bảng 3. Với tiotropium, các dấu hiệu và triệu chứng được coi là biểu hiện của bệnh xơ nang tăng về số lượng, mặc dù không có ý nghĩa thống kê, chủ yếu ở bệnh nhân ≤11 tuổi. nhiều năm.
Bảng 3: Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân có các tác dụng ngoại ý đặc biệt quan tâm đến bệnh xơ nang theo nhóm tuổi trong 12 tuần điều trị bất kể mối tương quan (dữ liệu giai đoạn II và giai đoạn III tổng hợp)
"Hội chứng tắc ruột đoạn xa" và "Tăng" đờm "là các thuật ngữ ưu tiên của MedDRA." Nhiễm trùng đường hô hấp "là thuật ngữ MedDRA cấp cao nhất trong nhóm." Đau bụng "," Táo bón "và" Đợt cấp "được lấy từ các thuật ngữ ưu tiên của MedDRA .
Ba mươi bốn (10,9%) bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với giả dược và 56 (12,0%) bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với Spiriva Respimat đã gặp phải một tác dụng phụ nghiêm trọng.
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ nộp kết quả của các nghiên cứu với Spiriva Respimat trong phân nhóm trẻ em dưới 1 tuổi.
05.2 "Đặc tính dược động học -
a) Giới thiệu chung
Tiotropium bromide là một hợp chất amoni bậc bốn không phân cực và hòa tan vừa phải trong nước. Tiotropium bromide có sẵn dưới dạng dung dịch hít để được sử dụng qua ống hít Respimat. Khoảng 40% liều hít được gửi vào phổi, cơ quan đích, phần còn lại ở đường tiêu hóa. Một số dữ liệu dược động học được mô tả dưới đây được thu thập với liều cao hơn những khuyến cáo cho liệu pháp.
b) Đặc điểm chung của hoạt chất sau khi sử dụng sản phẩm thuốc
Sự hấp thụ: Sau khi hít vào bởi những người tình nguyện trẻ khỏe mạnh, dữ liệu bài tiết qua nước tiểu cho thấy rằng khoảng 33% liều hít vào được tuần hoàn toàn thân. Dung dịch uống của tiotropium bromide có sinh khả dụng tuyệt đối là 2-3%. Thức ăn được cho là sẽ không ảnh hưởng đến sự hấp thu của hợp chất amoni bậc bốn này.
Nồng độ tối đa trong huyết tương của tiotropium bromide được quan sát thấy 5-7 phút sau khi hít phải.
Ở trạng thái ổn định, nồng độ tiotropium tối đa trong huyết tương là 10,5 pg / mL đạt được ở bệnh nhân COPD và giảm nhanh chóng theo kiểu đa ngăn. Nồng độ đáy trong huyết tương ở trạng thái ổn định là 1,60 pg / mL.
Tiếp xúc toàn thân với tiotropium sau khi hít phải tiotropium qua thiết bị Respimat tương tự như tiếp xúc với tiotropium hít qua thiết bị Handihaler.
Phân bổ: thuốc có liên kết với protein huyết tương là 72% và thể tích phân bố là 32 l / kg. Nồng độ cục bộ trong phổi không được biết, nhưng cách sử dụng cho thấy nồng độ trong phổi cao hơn đáng kể. Các nghiên cứu trên chuột đã chỉ ra rằng tiotropium không vượt qua hàng rào máu não ở bất kỳ mức độ liên quan nào.
Chuyển đổi sinh học: Mức độ chuyển hóa sinh học thấp, điều này thể hiện rõ qua sự bài tiết qua nước tiểu của 74% lượng thuốc không thay đổi sau khi tiêm tĩnh mạch ở những người tình nguyện trẻ khỏe mạnh. Este tiotropium bromide không bị phân cắt bằng enzym thành rượu (N-metylscopine) và hợp chất axit (axit dithienylglycolic) không hoạt động trên các thụ thể muscarinic. Các thí nghiệm in vitro với các microsome gan và tế bào gan người cho thấy rằng thuốc bổ sung (tiêm tĩnh mạch) được chuyển hóa bởi cytochrom P450 (CYP) dẫn đến quá trình oxy hóa và tiếp theo là liên hợp với glutathione trong nhiều chất chuyển hóa ở giai đoạn II.
Các nghiên cứu in vitro trên các microsome gan cho thấy con đường enzym có thể bị ức chế bởi các chất ức chế CYP 2D6 (và 3A4), quinidine, ketoconazole và pregoden. Do đó CYP 2D6 và 3A4 tham gia vào con đường chuyển hóa, có nhiệm vụ loại bỏ một phần nhỏ hơn liều dùng.
Tiotropium bromide ngay cả ở nồng độ cao hơn nồng độ điều trị cũng không ức chế CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 hoặc 3A trong microsome gan người.
Loại bỏ: Thời gian bán thải hiệu quả của tiotropium là từ 27 đến 45 giờ sau khi hít phải ở những người tình nguyện khỏe mạnh và ở bệnh nhân COPD. Tổng độ thanh thải là 880 ml / phút sau khi tiêm tĩnh mạch ở những người tình nguyện trẻ khỏe mạnh. Khi tiêm tĩnh mạch, tiotropium bromide được đào thải chủ yếu dưới dạng không đổi qua nước tiểu (74%).
Sau khi bệnh nhân COPD hít phải dung dịch, ở trạng thái ổn định, 18,6% (0,93 mcg) liều dùng được thải trừ qua nước tiểu và phần còn lại, là thuốc chủ yếu không được hấp thu qua ruột, được thải trừ qua phân.
Sau khi những người tình nguyện khỏe mạnh hít phải dung dịch, 20,1-29,4% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu và phần còn lại, chủ yếu là thuốc không được hấp thu qua ruột, được thải trừ qua phân.
Độ thanh thải tiotropium ở thận vượt quá độ thanh thải creatinin, cho thấy sự bài tiết trong nước tiểu.
Sau khi bệnh nhân COPD hít một lần mỗi ngày, dược động học ở trạng thái ổn định đạt được vào ngày thứ 7 mà không có tích lũy sau đó.
Tuyến tính / không tuyến tính: Tiotropium thể hiện dược động học tuyến tính trong phạm vi điều trị bất kể công thức.
c) Các đặc điểm ở bệnh nhân
Bệnh nhân cao tuổi: Như mong đợi đối với tất cả các sản phẩm thuốc được bài tiết chủ yếu qua thận, tuổi cao có liên quan đến việc giảm độ thanh thải tiotropium ở thận (từ 347 ml / phút ở bệnh nhân COPD tuổi
Bệnh nhân suy thận: Sau khi dùng tiotropium hít một lần mỗi ngày ở trạng thái ổn định ở bệnh nhân COPD, suy thận nhẹ (ClCR 50-80 ml / phút) dẫn đến AUC0-6 cao hơn một chút, ss (cao hơn từ 1,8 đến 30%) và các giá trị tương tự của Cmax, ss so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường (ClCR> 80 ml / phút).
Ở bệnh nhân COPD bị suy thận trung bình đến nặng (ClCR
Bệnh nhân suy gan: Suy gan được cho là không có ảnh hưởng liên quan đến dược động học của tiotropium.Tiotropium được bài tiết chủ yếu qua thận (74% ở những người tình nguyện trẻ khỏe mạnh) và thông qua sự phân ly đơn giản không phải enzym của este thành các sản phẩm không hoạt động về mặt dược lý.
Bệnh nhân COPD Nhật Bản: Trong nghiên cứu so sánh cắt ngang, nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương của tiotropium 10 phút sau khi dùng thuốc ở trạng thái ổn định cao hơn từ 20% đến 70% ở bệnh nhân COPD Nhật Bản so với bệnh nhân da trắng sau khi hít tiotropium, nhưng không phải là dấu hiệu của tỷ lệ tử vong hoặc nguy cơ tim ở người Nhật cao hơn so với bệnh nhân Da trắng. Dữ liệu dược động học không đủ cho các dân tộc hoặc chủng tộc khác.
Bệnh nhân nhi:
Bệnh nhi không được đưa vào chương trình COPD (xem phần 4.2). Bệnh nhi được nghiên cứu như một phần của chương trình lâm sàng bệnh xơ nang bao gồm cả người lớn.
Sau khi hít 5 μg tiotropium, nồng độ tiotropium trong huyết tương ở bệnh nhân xơ nang và ≥5 tuổi là 10,1 pg / ml trong 5 phút sau khi dùng thuốc ở trạng thái ổn định và sau đó giảm nhanh chóng. Phần liều có sẵn ở bệnh nhân xơ nang và tuổi trọng lượng cơ thể.
d) Mối quan hệ giữa dược động học và dược lực học
Không có mối tương quan trực tiếp giữa dược động học và dược lực học.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Nhiều tác dụng quan sát thấy trong các nghiên cứu thông thường về khả năng dung nạp thuốc, độc tính liều lặp lại, độc tính sinh sản, có thể được giải thích bởi các đặc tính kháng cholinergic của tiotropium bromide. Các tác dụng điển hình đã được quan sát thấy trên động vật: giảm tiêu thụ thức ăn và ức chế tăng trọng, khô miệng và mũi, giảm chảy nước mắt và tiết nước bọt, giãn đồng tử và tăng nhịp tim. ở chuột và chuột nhắt bằng chứng là viêm mũi và thay đổi biểu mô của khoang mũi và thanh quản, viêm tuyến tiền liệt kèm theo lắng đọng protein và sỏi trong bàng quang chuột.
Ở chuột vị thành niên tiếp xúc từ ngày thứ 7 của cuộc đời đến khi trưởng thành sinh dục, những thay đổi dược lý trực tiếp và gián tiếp được quan sát thấy trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại cũng như viêm mũi đã được quan sát thấy. Không có độc tính toàn thân được tìm thấy, không quan sát thấy các ảnh hưởng độc tính liên quan đến các thông số phát triển chính, khí quản hoặc cơ quan quan trọng.
Các tác dụng phụ đối với thai kỳ, sự phát triển của phôi / thai nhi, quá trình sinh nở hoặc sự phát triển sau khi sinh chỉ có thể được chứng minh ở liều lượng gây độc cho người mẹ. Tiotropium bromide không gây quái thai ở chuột hoặc thỏ. Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản và khả năng sinh sản nói chung được thực hiện trên chuột, không có dấu hiệu nào cho thấy bất kỳ tác dụng phụ nào đối với khả năng sinh sản và giao phối của bố mẹ được điều trị hoặc con cái của chúng ở bất kỳ liều lượng nào.
Các thay đổi về hô hấp (kích ứng) và niệu sinh dục (viêm tuyến tiền liệt) và độc tính sinh sản đã được quan sát thấy sau khi tiếp xúc tại chỗ hoặc toàn thân với liều cao hơn năm lần so với liều điều trị. Các nghiên cứu về độc tính di truyền và khả năng gây ung thư không cho thấy nguy cơ cụ thể đối với con người.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Benzalkonium clorua
Natri edetat
Nước tinh khiết
Axit clohydric 3,6% (như một chất điều chỉnh pH)
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
3 năm.
Trong thời gian sử dụng: 3 tháng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Không đóng băng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Loại và chất liệu của vật chứa tiếp xúc với sản phẩm thuốc:
Dung dịch được chứa trong hộp mực polyethylene / polypropylene với viên nang polypropylene có tích hợp vòng silicon làm kín. Hộp mực được lắp vào bên trong một hình trụ bằng nhôm.
Các gói và thiết bị có sẵn.
Một gói: 1 ống hít Respimat và 1 hộp mực cung cấp 60 nhát (30 liều thuốc).
Gói đôi: 2 gói đơn, mỗi gói chứa 1 ống hít Respimat và 1 hộp mực cung cấp 60 nhát (30 liều thuốc).
Gói ba: 3 gói đơn, mỗi gói chứa 1 ống hít Respimat và 1 hộp mực cung cấp 60 nhát (30 liều thuốc).
Gói 8: 8 gói đơn, mỗi gói chứa 1 ống hít Respimat và 1 hộp mực cung cấp 60 nhát (30 liều thuốc).
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse, 173 tuổi
D-55216 Ingelheim am Rhein
nước Đức
Đại diện pháp lý tại Ý
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8 tuổi
20139 Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
038880011 "2,5 mcg, dung dịch để hít" 1 ống hít Respimat + 1 hộp PE / PP 60 nhát
038880023 "2,5 mcg, dung dịch để hít" 2 ống hít Respimat + 2 hộp PE / PP 60 nhát
038880035 "2,5 mcg, dung dịch để hít" 3 ống hít Respimat + 3 hộp PE / PP 60 nhát
038880047 "2,5 mcg, dung dịch để hít" 8 ống hít Respimat + 8 hộp PE / PP 60 nhát
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
28 tháng 12 năm 2010 24 tháng 7 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
Ngày 4 tháng 3 năm 2015
