Thành phần hoạt tính: Piperacillin, Tazobactam
Piperacillin và Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g bột pha dung dịch tiêm truyền
Tại sao Piperacillin và Tazobactam được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Piperacillin thuộc nhóm thuốc kháng sinh được gọi là penicillin phổ rộng, có thể tiêu diệt nhiều loại vi khuẩn. Tazobactam có thể ngăn một số vi khuẩn kháng lại piperacillin.
Điều này có nghĩa là khi dùng piperacillin và tazobactam cùng nhau, nhiều loại vi khuẩn sẽ bị tiêu diệt hơn.
Piperacillin và Tazobactam Ibigen được chỉ định ở người lớn và thanh thiếu niên để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn, ảnh hưởng đến đường hô hấp dưới (phổi), đường tiết niệu (thận và bàng quang), bụng, da hoặc máu.
Piperacillin và Tazobactam Ibigen có thể được sử dụng để điều trị nhiễm trùng ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu thấp (giảm khả năng chống nhiễm trùng).
Piperacillin và Tazobactam Ibigen được chỉ định ở trẻ em từ 2 đến 12 tuổi để điều trị nhiễm trùng ổ bụng, chẳng hạn như viêm ruột thừa, viêm phúc mạc (nhiễm trùng chất lỏng và "nhiễm trùng chất lỏng và niêm mạc của các cơ quan trong ổ bụng), và túi mật (mật).
Bác sĩ có thể sử dụng Piperacillin và Tazobactam Ibigen kết hợp với các kháng sinh khác trong một số trường hợp nhiễm trùng nặng.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Piperacillin và Tazobactam
Không sử dụng Piperacillin và Tazobactam Ibigen
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với piperacillin hoặc tazobactam
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với thuốc kháng sinh như penicillin, cephalosporin hoặc các chất ức chế beta-lactamase khác, vì vậy bạn có thể bị dị ứng với Piperacillin và Tazobactam Ibigen
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Piperacillin và Tazobactam
Nói chuyện với bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn trước khi dùng Piperacillin và Tazobactam Ibigen
- Nếu bạn bị dị ứng. Nếu bạn bị dị ứng nhiều lần, vui lòng cho bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn trước khi dùng sản phẩm này
- Nếu bạn bị tiêu chảy trước khi điều trị hoặc nếu bạn bị tiêu chảy trong hoặc sau khi điều trị. Trong trường hợp này, vui lòng thông báo cho bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức. Không dùng bất kỳ loại thuốc tiêu chảy nào cho đến khi bạn đã nói chuyện với bác sĩ của mình
- Nếu bạn nghĩ rằng tình trạng nhiễm trùng của bạn đang trở nên tồi tệ hơn hoặc bạn bị nhiễm trùng mới. Trong trường hợp này, bạn phải thông báo cho bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn
- Nếu bạn đang dùng một số loại thuốc (được gọi là thuốc chống đông máu) để ngăn ngừa "đông máu quá mức (xem thêm" Dùng các loại thuốc khác "trong tờ rơi này) hoặc chảy máu bất ngờ xảy ra trong quá trình điều trị. Trong trường hợp này, bạn nên báo cho bác sĩ hoặc nhân viên y tế của bạn ngay lập tức
- Nếu bạn có vấn đề về gan, thận hoặc đang điều trị bằng chạy thận nhân tạo. Bác sĩ có thể yêu cầu kiểm tra thận trước khi cho bạn dùng thuốc này và có thể yêu cầu xét nghiệm máu thường xuyên trong quá trình điều trị.
- Nếu bạn bị co giật trong quá trình điều trị. Trong trường hợp này, bạn phải thông báo cho bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn
- Nếu bạn có lượng kali trong máu thấp. Bác sĩ có thể yêu cầu kiểm tra thận của bạn trước khi dùng thuốc này và có thể yêu cầu xét nghiệm máu thường xuyên trong quá trình điều trị.
Trẻ em dưới 2 tuổi
Việc sử dụng Piperacillin và Tazobactam Ibigen không được khuyến cáo ở trẻ em dưới 2 tuổi do thiếu dữ liệu đầy đủ về tính an toàn và hiệu quả.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Piperacillin và Tazobactam
Hãy cho bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua được mà không cần toa bác sĩ.
Một số loại thuốc có thể tương tác với Piperacillin và Tazobactam Ibigen. Bao gồm các:
- Thuốc chữa bệnh gút (probenecid). Nó có thể làm tăng thời gian đào thải piperacillin và tazobactam ra khỏi cơ thể bạn
- Thuốc làm loãng máu hoặc để điều trị cục máu đông (ví dụ: heparin, warfarin hoặc aspirin)
- Thuốc dùng để làm giãn cơ khi phẫu thuật. Nói với bác sĩ của bạn nếu bạn chuẩn bị gây mê toàn thân
- Methotrexate (thuốc được sử dụng để điều trị ung thư, viêm khớp hoặc bệnh vẩy nến). Piperacillin và tazobactam có thể làm tăng thời gian đào thải methotrexate
- Thuốc dùng để giảm nồng độ kali trong máu (chẳng hạn như thuốc viên để tăng bài niệu hoặc một số loại thuốc điều trị ung thư
- Thuốc có chứa kháng sinh khác, chẳng hạn như tobramycin và gentamicin. Nói với bác sĩ của bạn nếu bạn có vấn đề về thận
Ảnh hưởng đến các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm
Cho nhân viên phòng thí nghiệm biết nếu bạn đang dùng Piperacillin và Tazobactam Ibigen nếu bạn cần xét nghiệm máu hoặc nước tiểu.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn để được tư vấn trước khi dùng thuốc này. Piperacillin và tazobactam có thể được hấp thụ bởi em bé khi còn trong bụng mẹ hoặc thông qua việc cho con bú. Nếu bạn đang cho con bú, bác sĩ sẽ quyết định xem bạn có thể sử dụng Piperacillin và Tazobactam Ibigen hay không.
Lái xe và sử dụng máy móc
Việc uống Piperacillin và Tazobactam Ibigen dường như không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc
Thông tin quan trọng về một số thành phần của Piperacillin và Tazobactam Ibigen
Sản phẩm thuốc này chứa 9,39 mmol (216 mg) natri trong mỗi lọ bột để pha dung dịch tiêm truyền.
Điều này cần được lưu ý ở những bệnh nhân đang ăn kiêng natri có kiểm soát.
Liều lượng, phương pháp và thời gian sử dụng Cách sử dụng Piperacillin và Tazobactam: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ cung cấp cho bạn Piperacillin và Tazobactam Ibigen bằng cách truyền tĩnh mạch (30 phút) vào một trong các tĩnh mạch của bạn.
Liều lượng sử dụng thuốc phụ thuộc vào nguyên nhân mà bạn đang điều trị, độ tuổi của bạn và liệu bạn có mắc các vấn đề về thận hay không.
Sử dụng cho người lớn và trẻ em trên 12 tuổi
Liều thông thường là 4 g / 0,5 g piperacillin / tazobactam cứ 8 giờ một lần, vào tĩnh mạch (trực tiếp vào máu
Sử dụng cho trẻ em từ 2 đến 12 tuổi
Liều thông thường ở trẻ em bị nhiễm trùng ổ bụng là 100 mg / 12,5 mg / kg Piperacillin và Tazobactam Ibigen cứ 8 giờ một lần vào tĩnh mạch (trực tiếp vào máu).
Liều thông thường ở trẻ em có số lượng bạch cầu thấp là 80 mg / 10 mg / kg Piperacillin và Tazobactam Ibigen cứ 6 giờ một lần tiêm tĩnh mạch (trực tiếp vào máu).
Bác sĩ sẽ tính toán liều lượng dựa trên cân nặng của trẻ, nhưng liều lượng hàng ngày không được quá 4 g / 0,5 g Piperacillin và Tazobactam Ibigen.
Việc điều trị nên kéo dài cho đến khi vết thương lành hoàn toàn (5 đến 14 ngày).
Sử dụng cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Nếu bạn có vấn đề về thận, bác sĩ có thể cần giảm liều Piperacillin và Tazobactam Ibigen hoặc tần suất dùng thuốc.
Bác sĩ cũng có thể yêu cầu xét nghiệm máu để đảm bảo rằng bạn đang dùng đúng liều lượng, đặc biệt nếu bạn phải dùng thuốc này trong một thời gian dài.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá liều Piperacillin và Tazobactam
Nếu bạn dùng, hãy dùng nhiều Piperacillin và Tazobactam Ibigen hơn chỉ dẫn
Vì Piperacillin và Tazobactam Ibigen sẽ được bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe cho bạn, nên không chắc bạn sẽ dùng sai liều lượng. Tuy nhiên, nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào, chẳng hạn như co giật, hoặc nghĩ rằng bạn đã dùng quá nhiều thuốc, hãy báo cho bác sĩ ngay lập tức.
Nếu bạn quên dùng Piperacillin và Tazobactam Ibigen
Nếu bạn nghĩ rằng bạn đã quên dùng một liều Piperacillin và Tazobactam Ibigen, hãy cho bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác.
Tác dụng phụ Tác dụng phụ của Piperacillin và Tazobactam là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Đi khám bác sĩ ngay lập tức nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây:
- Phát ban da nghiêm trọng (hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc) biểu hiện ban đầu là các mảng màu đỏ hoặc mảng tròn giống như mục tiêu, thường có mụn nước trung tâm trên thân cây. Các dấu hiệu khác bao gồm loét ở miệng, họng, mũi, tứ chi, bộ phận sinh dục và kết mạc (mắt đỏ và sưng). Phát ban có thể tiến triển thành phồng rộp hoặc bong tróc da trên diện rộng và có thể đe dọa đến tính mạng.
- sưng mặt, môi, lưỡi hoặc các bộ phận khác của cơ thể
- thở gấp, khó thở
- phát ban nghiêm trọng, ngứa hoặc phồng rộp da
- tổn thương các tế bào máu (bao gồm: đột ngột tắt thở, nước tiểu màu đỏ hoặc nâu, chảy máu cam và bầm tím)
- tiêu chảy nặng và dai dẳng kèm theo sốt và suy nhược
- chảy máu bất ngờ, đặc biệt nếu bạn đang dùng thuốc làm loãng máu như warfarin
Các tác dụng phụ có thể xảy ra khác:
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- tiêu chảy, nôn, buồn nôn
- đỏ da
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- tưa miệng
- (bất thường) giảm bạch cầu (giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính) và tiểu cầu (giảm tiểu cầu)
- dị ứng
- nhức đầu, buồn ngủ
- huyết áp thấp, viêm tĩnh mạch (cảm giác căng hoặc đỏ ở vùng bị ảnh hưởng)
- vàng da (vàng da hoặc lòng trắng của mắt), viêm niêm mạc miệng, táo bón, khó tiêu, đau dạ dày
- tăng một số enzym trong máu (tăng alanin aminotransferase, tăng aspartat aminotransferase)
- ngứa, nổi mề đay
- tăng sản phẩm chuyển hóa cơ (tăng creatinin máu)
- sốt, phản ứng tại chỗ tiêm
- nhiễm trùng nấm men (bội nhiễm candi
Các tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- (bất thường) giảm hồng cầu hoặc huyết sắc tố / hemoglobin
- (bất thường) giảm hồng cầu do vỡ sớm (suy thoái) (thiếu máu tan máu), sẩn ngứa nhỏ (ban xuất huyết), chảy máu cam (chảy máu cam) và thời gian chảy máu kéo dài, (bất thường) tăng một loại bạch cầu cụ thể (tăng bạch cầu ưa eosin)
- phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản ứng phản vệ / phản vệ, bao gồm cả sốc)
- đỏ da
- một loại nhiễm trùng ruột kết (viêm đại tràng giả mạc), đau bụng
- viêm gan (viêm gan), tăng dị hóa sắc tố máu (bilirubin), tăng một số enzym trong máu (phosphatase kiềm, gamma-glutamyltransferase)
- phản ứng da với mẩn đỏ và hình thành các tổn thương da (phát ban, hồng ban đa dạng), phản ứng da với mụn nước (viêm da bóng nước)
- đau khớp và cơ
- giảm chức năng thận và các vấn đề về thận
- chuột rút / cứng
Các tác dụng ngoại ý rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người)
- giảm nghiêm trọng các tế bào bạch cầu (mất bạch cầu hạt), giảm nghiêm trọng màu đỏ, bạch cầu và tiểu cầu (giảm bạch cầu)
- thời gian đông máu kéo dài (thời gian thromboplastin từng phần kéo dài, thời gian prothrombin kéo dài), xét nghiệm máu bất thường (xét nghiệm Coombs dương tính), tăng tiểu cầu (tăng tiểu cầu)
- giảm kali máu (hạ kali máu), giảm đường huyết (glucose), giảm albumin máu, giảm protein toàn phần
- bong tróc lớp trên của da khắp cơ thể (hoại tử biểu bì nhiễm độc), phản ứng dị ứng nghiêm trọng với phát ban rộng khắp da và niêm mạc và phát ban khác nhau (hội chứng Stevens-Johnson)
- nitơ trong máu, tăng urê
Liệu pháp piperacillin có liên quan đến việc “tăng tần suất sốt và đỏ bừng ở bệnh nhân xơ nang.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia của Trang web Cơ quan Dược phẩm Ý: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và chai sau "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Lọ chưa mở: Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C. Bảo quản trong bao bì gốc.
Dung dịch đã pha / pha loãng nên được sử dụng trong vòng 5 giờ nếu bảo quản ở 20 - 25 ° C và trong vòng 24 giờ nếu bảo quản ở 2 - 8 ° C
Chỉ nên sử dụng các dung dịch trong suốt, không có các hạt nhìn thấy được
Chỉ sử dụng một lần.
Bỏ bất kỳ giải pháp không sử dụng nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Piperacillin và Tazobactam Ibigen chứa gì
Các thành phần hoạt tính là piperacillin và tazobactam.
Mỗi lọ chứa:
- 4 g piperacillin (dưới dạng muối natri)
- 0,5 g tazobactam (dưới dạng muối natri)
Mô tả Piperacillin và Tazobactam Ibigen trông như thế nào và nội dung của gói
Trắng - bột gần như trắng
Lọ thủy tinh trong suốt có nút cao su kín có nắp nhôm và nắp bật
Bao bì:
Piperacillin và Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g bột pha dung dịch tiêm truyền:
1 x 1 lọ chứa bột để pha dung dịch truyền (DE / H / 904/03 / DC)
10 x 1 lọ chứa bột để pha dung dịch truyền (DE / H / 904/01 / DC)
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BỘT PIPERACILLIN VÀ TAZOBACTAM 2 G / 0,25 G ĐỂ GIẢI PHÁP LẠM PHÁT
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi lọ chứa piperacillin (dạng muối natri) tương đương 2 g và tazobactam (dạng muối natri) tương đương 0,25 g
Mỗi lọ chứa 4,70 mmol (108 mg) natri
Tá dược: để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột pha dung dịch tiêm truyền
Bột trắng hoặc gần như trắng
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Piperacillin / Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g bột pha dung dịch tiêm truyền được chỉ định để điều trị các bệnh nhiễm trùng sau đây ở người lớn và trẻ em trên 2 tuổi (xem phần 4.2 và 5.1):
Người lớn và thanh thiếu niên
• Viêm phổi nặng bao gồm cả viêm phổi mắc phải ở bệnh viện liên quan đến thở máy
• Nhiễm trùng đường tiết niệu có biến chứng (bao gồm cả viêm bể thận)
• Nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp
• Nhiễm trùng da và mô mềm có biến chứng (bao gồm cả nhiễm trùng chân ở bệnh nhân tiểu đường)
Điều trị bệnh nhân đồng thời hoặc nghi ngờ nhiễm trùng huyết với bất kỳ bệnh nhiễm trùng nào được liệt kê ở trên.
Piperacillin / Tazobactam được chỉ định để điều trị bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính bị sốt có thể do nhiễm vi khuẩn.
Trẻ em từ 2 đến 12 tuổi
• Nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp
Piperacillin / Tazobactam được chỉ định để điều trị trẻ em bị sốt giảm bạch cầu trung tính có thể do nhiễm vi khuẩn.
Cần xem xét các hướng dẫn chính thức về việc sử dụng các sản phẩm kháng khuẩn một cách thích hợp.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều lượng và tần suất sử dụng Piperacillin / Tazobactam phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng và vị trí của nhiễm trùng và vi khuẩn nghi ngờ.
Bệnh nhân người lớn và thanh thiếu niên
Nhiễm trùng
Liều thông thường là 4 g piperacillin / 0,5 g tazobactam cứ 8 giờ một lần.
Đối với bệnh viêm phổi ở bệnh viện và nhiễm trùng do vi khuẩn ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính, liều khuyến cáo là 4 g piperacillin / 0,5 g tazobactam mỗi 6 giờ.Phác đồ này cũng có thể được áp dụng để điều trị cho bệnh nhân trong các chỉ định khác, khi đặc biệt nghiêm trọng.
Bảng sau đây tập hợp liều lượng và tần suất điều trị ở người lớn và trẻ em theo chỉ định hoặc tình trạng:
Suy thận
Ở bệnh nhân suy thận, liều lượng tiêm tĩnh mạch nên được điều chỉnh theo mức độ chức năng thận còn lại (mỗi bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu nghi ngờ độc tính; liều lượng tiêm tĩnh mạch và khoảng cách dùng thuốc nên được điều chỉnh cho phù hợp):
Vì thẩm phân máu loại bỏ 30% đến 50% piperacillin trong 4 giờ, bệnh nhân lọc máu nên được bổ sung một liều Piperacillin / Tazobactam 2 g / 0,250 g sau mỗi lần điều trị lọc máu.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Không cần điều chỉnh liều lượng (xem phần 5.2).
Bệnh nhân cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều ở người cao tuổi có chức năng thận hoặc độ thanh thải creatinin lớn hơn 40 ml / phút.
Trẻ em (2-12 tuổi)
Nhiễm trùng
Bảng sau đây tập hợp liều lượng và tần suất điều trị ở trẻ em từ 2 đến 12 tuổi liên quan đến cân nặng, chỉ định hoặc tình trạng:
Suy thận
Liều lượng tiêm tĩnh mạch nên được điều chỉnh theo mức độ chức năng thận còn sót lại (mỗi bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu nghi ngờ độc tính; liều lượng tiêm tĩnh mạch và khoảng cách dùng thuốc phải được điều chỉnh cho phù hợp):
Trẻ em đang lọc máu nên được bổ sung một liều 40 mg piperacillin / 5 mg tazobactam / kg sau mỗi lần điều trị lọc máu.
Trẻ em dưới 2 tuổi
Vì không có sẵn dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả của Piperacillin / Tazobactam ở trẻ em dưới 2 tuổi, việc sử dụng Piperacillin / Tazobactam không được khuyến cáo ở nhóm tuổi này.
Thời gian điều trị
Thời gian điều trị, đối với hầu hết các chỉ định, ít nhất là 5 ngày đến tối đa là 14 ngày. Tuy nhiên, nó nên được điều chỉnh theo mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng và đáp ứng lâm sàng và vi khuẩn học của bệnh nhân.
Con đường lãnh đạo
Piperacillin / Tazobactam 2 g / 0,25 g nên được truyền tĩnh mạch (trong 30 phút).
Để hoàn nguyên, xem phần 6.6
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với các hoạt chất, với các penicilin khác hoặc với tá dược.
Tiền sử có phản ứng dị ứng cấp tính nghiêm trọng với các sản phẩm beta-lactam khác (ví dụ: cephalosporin, monobactam hoặc carbapenems).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Sự phù hợp của việc sử dụng penicilin bán tổng hợp phổ rộng, dựa trên các yếu tố như mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng và tỷ lệ kháng thuốc so với các sản phẩm khác, cần được xem xét khi lựa chọn điều trị cho bệnh nhân bằng Piperacillin / Tazobactam bằng các vật liệu kháng khuẩn có sẵn.
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Piperacillin và Tazobactam IBIGEN, nên điều tra cẩn thận về các phản ứng quá mẫn trước đó với penicillin, các kháng sinh beta-lactam khác (ví dụ: cephalosporin, monobactam hoặc carbapenems) và các chất gây dị ứng khác.
Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và không thường xuyên gây tử vong (phản ứng phản vệ / phản vệ [bao gồm cả sốc]) đã được báo cáo ở những bệnh nhân đang điều trị bằng penicillin, bao gồm cả Piperacillin / Tazobactam. Những phản ứng này xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm với các chất gây dị ứng khác nhau. Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng yêu cầu ngừng kháng sinh và có thể yêu cầu sử dụng epinephrine và các biện pháp khẩn cấp khác.
Viêm đại tràng giả mạc do kháng sinh có thể biểu hiện bằng tiêu chảy nặng, dai dẳng, đe dọa tính mạng. Các triệu chứng viêm đại tràng giả mạc bắt đầu có thể xảy ra trong hoặc sau khi điều trị kháng khuẩn. Trong những trường hợp này, nên ngừng sử dụng Piperacillin / Tazobactam.
Liệu pháp piperacillin / Tazobactam có thể gây ra sự phát triển của vi khuẩn kháng thuốc, có thể gây ra siêu nhiễm trùng.
Các biểu hiện xuất huyết đã được báo cáo ở một số bệnh nhân được điều trị bằng kháng sinh beta-lactam.
Những phản ứng này đôi khi có liên quan đến các xét nghiệm đông máu bất thường như thời gian chảy máu, kết tập tiểu cầu và thời gian prothrombin; những hiện tượng này xảy ra thường xuyên hơn ở bệnh nhân suy thận. Trong trường hợp này, hãy ngừng điều trị bằng piperacillin / tazobactam và tiến hành liệu pháp thích hợp.
Giảm bạch cầu và giảm bạch cầu trung tính có thể xảy ra, đặc biệt là trong quá trình điều trị kéo dài, do đó nên kiểm tra định kỳ chức năng tạo máu.
Cũng như các penicillin khác, kích thích thần kinh cơ hoặc co giật có thể xảy ra khi dùng liều cao hơn liều khuyến cáo, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận.
Mỗi lọ chứa 4,70 mmol (108 mg) natri, vì vậy thông tin này nên được xem xét ở những bệnh nhân đang ăn kiêng natri có kiểm soát.
Hạ kali máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân có dự trữ kali thấp hoặc ở những bệnh nhân đang dùng các loại thuốc khác có thể làm giảm nồng độ kali trong cùng một thời điểm; ở những bệnh nhân này nên xác định điện giải định kỳ.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Thuốc giãn cơ thuộc loại không khử cực
Piperacillin khi sử dụng đồng thời với vecuronium có liên quan đến việc kéo dài thời gian phong tỏa thần kinh cơ do vecuronium.
Do cơ chế hoạt động tương tự của chúng, sự phong tỏa thần kinh cơ được tạo ra bởi bất kỳ thuốc giãn cơ không phân cực nào được dự kiến sẽ kéo dài khi có mặt piperacillin.
Thuốc uống chống đông máu
Trong quá trình sử dụng đồng thời heparin, thuốc chống đông máu đường uống và các thuốc khác có thể cản trở quá trình đông máu, bao gồm chức năng tạo tiểu cầu, các thông số đông máu nên được kiểm tra thường xuyên hơn và theo dõi thường xuyên.
Methotrexate
Piperacillin có thể làm giảm thải trừ methotrexat, do đó cần theo dõi nồng độ methotrexat trong huyết thanh để tránh tác dụng độc của thuốc.
Probenecid
Cũng như các penicilin khác, sử dụng đồng thời probenecid và piperacillin tazobactam dẫn đến thời gian bán thải dài hơn và độ thanh thải của piperacillin và tazobactam ở thận thấp hơn. Tuy nhiên, nồng độ tối đa trong huyết tương của mỗi hoạt chất không thay đổi.
Aminoglycoside
Piperacillin đơn độc hoặc cùng với tazobactam không tạo ra những thay đổi lâm sàng lớn về dược động học của tobramycin ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường và suy thận nhẹ hoặc trung bình. Dược động học của piperacillin, tazobactam và chất chuyển hóa M1 không bị thay đổi đáng kể khi dùng tobramycin.
Sự bất hoạt của tobramycin và gentamicin bằng piperacillin đã được chứng minh ở những bệnh nhân suy thận nặng.
Để biết thông tin về việc sử dụng piperacillin và tazobactam với aminoglycoside, hãy tham khảo phần 6.2 và 6.6.
Vancomycin
Không có tương tác dược động học quan trọng giữa piperacillin với tazobactam và vancomycin ở những người khỏe mạnh với chức năng thận bình thường.
Ảnh hưởng đến các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm
Phương pháp xác định glucose trong nước tiểu không dùng enzym có thể cho kết quả dương tính giả, như với các penicilin khác. Do đó, nên sử dụng phương pháp enzym để xác định glucose niệu trong quá trình điều trị bằng piperacillin / tazobactam.
Một số phương pháp hóa học để xác định protein trong nước tiểu có thể cho kết quả dương tính giả. Việc xác định protein với que thửnó không bị thay đổi.Xét nghiệm Coombs trực tiếp có thể cho kết quả dương tính.
Kết quả khả quan đã được báo cáo khi sử dụng Thử nghiệm Platelia® Aspergillus EIA từ Phòng thí nghiệm Bio-Rad ở những bệnh nhân được điều trị bằng piperacillin / tazobactam. Các phản ứng chéo của polysaccharid không phải aspergillus và polyphuranose đã được báo cáo với Thử nghiệm Platelia® Aspergillus EIA từ Phòng thí nghiệm Bio-Rad.
Do đó, kết quả dương tính ở bệnh nhân dùng Piperacillin và Tazobactam IBIGEN nên được diễn giải một cách thận trọng và xác nhận bằng các phương pháp chẩn đoán khác.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có hoặc hạn chế dữ liệu về việc sử dụng piperacillin / tazobactam ở phụ nữ mang thai.
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính đối với sinh sản nhưng không có bằng chứng về khả năng gây quái thai ở liều gây độc cho mẹ (xem phần 5.3).
Piperacillin và tazobactam qua nhau thai. Piperacillin và Tazobactam IBIGEN trong thai kỳ chỉ nên được sử dụng nếu có chỉ định rõ ràng chỉ khi lợi ích mong đợi cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho phụ nữ hoặc thai nhi.
Giờ cho ăn
Piperacillin được bài tiết ở nồng độ thấp trong sữa mẹ; nồng độ tazobactam trong sữa mẹ chưa được nghiên cứu.
Phụ nữ đang cho con bú chỉ nên được điều trị nếu lợi ích mong đợi lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra đối với phụ nữ và trẻ sơ sinh.
Khả năng sinh sản
Một nghiên cứu về khả năng sinh sản ở chuột cho thấy không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản và giao phối sau khi dùng tazobactam hoặc piperacillin / tazobactam trong phúc mạc (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo (từ 1 đến 10 trong số 100 bệnh nhân) là tiêu chảy, nôn, buồn nôn và đỏ bừng.
Bảng sau liệt kê các tác dụng không mong muốn đối với các hệ thống và thuật ngữ của MedDRA. Trong mỗi nhóm, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Liệu pháp piperacillin có liên quan đến việc gia tăng tỷ lệ sốt và phát ban ở bệnh nhân xơ nang.
04.9 Quá liều
Triệu chứng học
Các trường hợp quá liều với piperacillin và tazobactam đã được báo cáo sau khi tiếp thị. Phần lớn các sự kiện đó đã trải qua là buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy, chúng cũng xảy ra với liều lượng khuyến cáo thông thường. Tình trạng căng thẳng thần kinh cơ hoặc co giật đã được báo cáo ở một số bệnh nhân sau khi tiêm tĩnh mạch liều cao hơn liều khuyến cáo (đặc biệt khi có suy thận).
Sự đối xử
Trong trường hợp quá liều, nên ngừng điều trị bằng piperacillin / tazobactam.
Không có thuốc giải độc cụ thể được biết đến.
Điều trị nên hỗ trợ và điều trị triệu chứng liên quan đến tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
Trong trường hợp khẩn cấp, tất cả các biện pháp chuyên sâu cần thiết giống như các biện pháp được chỉ định cho piperacillin.
Nồng độ piperacillin hoặc tazobactam trong huyết tương quá cao có thể được giảm bằng cách thẩm tách máu.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: vật liệu kháng vi khuẩn để sử dụng toàn thân. Hiệp hội các penicilin và các chất ức chế beta-lactamase.
Mã ATC: J01CR05
Cơ chế hoạt động
Piperacillin là một penicillin bán tổng hợp phổ rộng có hoạt tính kháng khuẩn được thực hiện bằng cách ức chế sự tổng hợp của vách ngăn và vách vi khuẩn.
Tazobactam, một beta-lactam có cấu trúc liên quan đến penicilin, là chất ức chế nhiều beta-lactamase, thường gây kháng penicilin và cephalosporin nhưng không ức chế enzym AmpC hoặc beta-lactamase metallo. Tazobactam tăng cường phổ kháng sinh của piperacillin chống lại nhiều chủng vi khuẩn khác, tạo ra beta-lactamase, thường kháng piperacillin và các kháng sinh beta-lactam khác.
Tương quan dược động học / dược lực học
Thời gian trên nồng độ ức chế tối thiểu (T> MIC) được coi là thông số chính về hiệu quả dược lực học của piperacillin.
Cơ chế kháng
Hai cơ chế chính của việc đề kháng với piperacillin / tazobactam là:
• bất hoạt piperacillin bởi những beta-lactamase không bị ức chế bởi tazobactam: beta-lactamases trong Phân tử lớp B, C và D. Hơn nữa, tazobactam không bảo vệ nó chống lại các beta-lactamase phổ mở rộng ((ESBLs) trong các enzym của Phân tử hạng A và D.
• thay đổi các protein mang piperacillin (PBP), dẫn đến giảm ái lực của piperacillin với mục tiêu phân tử ở vi khuẩn.
Ngoài ra, những thay đổi về tính thấm của màng vi khuẩn, cũng như biểu hiện của bơm đẩy nhiều loại thuốc, có thể gây ra hoặc góp phần vào sự đề kháng của vi khuẩn đối với piperacillin / tazobactam, đặc biệt là ở vi khuẩn Gram âm.
Điểm ngắt
Điểm dừng MIC lâm sàng của EUCAST cho Piperacillin / Tazobactam (2009-12-02, v 1). Với mục đích kiểm tra độ nhạy, nồng độ của Tazobactam được cố định ở 4 mg / l.
Độ nhạy cảm của vi khuẩn liên cầu được gọi là độ nhạy cảm với penicillin
Sự nhạy cảm của liên cầu đề cập đến sự nhạy cảm với oxacillin
Nhạy cảm
Tỷ lệ kháng thuốc mắc phải có thể thay đổi theo địa lý và theo thời gian đối với các loài được chọn. Điều quan trọng là phải tính đến thông tin địa phương về tình trạng kháng thuốc, đặc biệt khi điều trị nhiễm trùng nặng. Tham khảo hướng dẫn địa phương để kiểm tra tính nhạy cảm với kháng sinh thích hợp.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Piperacillin và tazobactam được hấp thu tốt sau khi tiêm bắp với sinh khả dụng là 71% đối với piperacillin và 84% đối với tazobactam.
Nồng độ đỉnh trong huyết tương của piperacillin và tazobactam sau khi truyền tĩnh mạch hơn 30 phút tương ứng là 298 mcg / ml và 34 mcg / ml.
Phân bổ
Mức độ gắn kết với protein huyết tương là khoảng 30% đối với cả piperacillin và tazobactam.
Sự liên kết với protein của piperacillin hoặc tazobactam không bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện của các hợp chất khác. Liên kết với protein của chất chuyển hóa tazobactam là không đáng kể.
Piperacillin / tazobactam phân bố rộng rãi trong các mô và dịch cơ thể bao gồm niêm mạc ruột, túi mật, phổi, mật và xương. Nồng độ trung bình trong mô thường là 50 đến 100% nồng độ trong huyết tương. Phân bố dịch não tủy thấp ở những người có màng não không bị viêm, cũng như với các penicilin khác.
Chuyển đổi
Piperacillin được chuyển hóa thành chất chuyển hóa ethyl nhỏ, có hoạt tính vi sinh.
Tazobactam được chuyển hóa thành một chất chuyển hóa đơn lẻ, không hoạt động về mặt vi sinh.
Bài tiết
Piperacillin và tazobactam được đào thải nhanh qua thận, bằng cách lọc và bài tiết tích cực ở cầu thận.
Piperacillin được bài tiết nhanh qua nước tiểu dưới dạng không đổi, chiếm 68% liều dùng. Tazobactam và chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu bằng cách bài tiết qua thận, với 80% liều đã dùng xuất hiện dưới dạng chất không thay đổi và phần còn lại là chất chuyển hóa duy nhất của nó. Piperacillin, tazobactam và disthyl-piperacillin được tiết qua mật.
Sau khi dùng một hoặc nhiều liều piperacillin / tazobactam cho người khỏe mạnh, thời gian bán thải trong huyết tương của piperacillin và tazobactam dao động từ 0,7 đến 1,2 giờ và bị ảnh hưởng bởi liều lượng hoặc thời gian truyền. Thời gian bán thải của cả piperacillin và tazobactam đều tăng khi giảm độ thanh thải ở thận.
Không có thay đổi đáng kể nào về dược động học của piperacillin do tazobactam.
Piperacillin dường như làm giảm vừa phải sự thanh thải của tazobactam.
Quần thể đặc biệt
Thời gian bán thải của piperacillin và tazobactam tăng tương ứng khoảng 25% và 18% ở bệnh nhân xơ gan so với người khỏe mạnh.
Thời gian bán thải của piperacillin và tazobactam tăng khi giảm độ thanh thải creatinin.
Thời gian bán thải tăng gấp 2 lần và 4 lần đối với piperacillin và tazobactam, tương ứng với độ thanh thải creatinin dưới 20 ml / phút so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Thẩm tách máu loại bỏ 30% đến 50% piperacillin / tazobactam, với 5% bổ sung của liều tazobactam được loại bỏ dưới dạng chất chuyển hóa của tazobactam. Thẩm phân phúc mạc loại bỏ khoảng 6% và 21% liều piperacillin và tazobactam, tương ứng cho đến 18 % của liều tazobactam bị loại bỏ dưới dạng chất chuyển hóa tazobactam.
Dân số nhi khoa
Trong một phân tích dược động học dân số, độ thanh thải ước tính cho bệnh nhân từ 9 tháng đến 12 tuổi tương đương với người lớn, với trung bình dân số (SE) là 5,64 ml / phút / kg. Ước tính độ thanh thải piperacillin là 80% giá trị này đối với bệnh nhi 2-9 tháng tuổi. Trung bình dân số (SE) cho thể tích phân bố là piperacillin 0,243 l / kg và không phụ thuộc vào tuổi.
Bệnh nhân cao tuổi
Thời gian bán thải trung bình của piperacillin và tazobactam ở người cao tuổi dài hơn lần lượt là 32% và 55% so với người trẻ tuổi. Sự khác biệt này có thể là do những thay đổi liên quan đến tuổi trong độ thanh thải creatinin.
Cuộc đua
Không có sự khác biệt nào về dược động học của piperacillin hoặc tazobactam giữa người Châu Á (n = 9) và người da trắng (n = 9) trong số những người tình nguyện khỏe mạnh nhận liều 4 g / 0,5 g.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu tiền lâm sàng, dựa trên các nghiên cứu liều lặp lại thông thường về độc tính và độc tính trên gen, cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người. Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư với piperacillin / tazobactam chưa được tiến hành.
Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản với sự kết hợp của piperacillin và tazobactam, đã quan sát thấy sự giảm khả năng sinh sản và sự gia tăng thai nhi bị chậm hóa và biến đổi xương sườn kết hợp với độc tính ở mẹ sau khi tiêm trong phúc mạc ở chuột F1 và sự phát triển phôi thai của F2. thế hệ không bị thay đổi.
Các nghiên cứu về khả năng gây quái thai khi tiêm tĩnh mạch tazobactam hoặc kết hợp piperacillin / tazobactam trên chuột nhắt và chuột cống cho thấy giảm nhẹ trọng lượng bào thai chuột ở liều gây độc cho mẹ, nhưng không cho thấy tác dụng gây quái thai.
Ở chuột, người ta quan sát thấy ảnh hưởng đến sự phát triển của phôi khi kết hợp piperacillin và tazobactam chỉ ở liều gây độc cho mẹ. Sự phát triển chu sinh / sau khi sinh bị suy giảm (giảm trọng lượng bào thai, tăng tỷ lệ tử vong của nhộng, tăng thai chết lưu). Đồng thời với độc tính trên mẹ, sau khi dùng tazobactam trong phúc mạc hoặc kết hợp piperacillin / tazobactam ở chuột.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Không ai.
06.2 Không tương thích
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
Khi dùng đồng thời piperacillin và tazobactam với các kháng sinh khác, (ví dụ như aminoglycosid), các sản phẩm không được dùng riêng rẽ.
Trộn kháng sinh beta / lactam với aminoglycoside trong ống nghiệm nó có thể xác định sự bất hoạt của aminoglycoside.
Dung dịch Lactated Ringer không tương thích với Piperacillin và Tazobactam IBIGEN.
Piperacillin và Tazobactam IBIGEN không được trộn lẫn với các thuốc khác trong ống tiêm hoặc chai dịch truyền nếu chưa thiết lập được tính tương thích.
Do tính chất không ổn định về mặt hóa học, không nên dùng Piperacillin và Tazobactam Ibigen với các dung dịch chỉ chứa natri bicarbonat.
Piperacillin và Tazobactam Ibigen không được thêm vào các chất dẫn xuất trong máu hoặc protein thủy phân.
Dung dịch Lactated Ringer không tương thích với Piperacillin và Tazobactam Ibigen.
06.3 Thời gian hiệu lực
Dạng bột đóng trong lọ: 2 năm.
Dung dịch hoàn nguyên / pha loãng :
Khi được chuẩn bị trong điều kiện vô trùng, tính ổn định khi sử dụng hóa học và vật lý đã được chứng minh trong 5 giờ ở 25 ° C và trong 24 giờ ở 2-8 ° C.
Theo quan điểm vi sinh, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian sử dụng và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người dùng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 25 ° C. Lưu trữ trong bao bì ban đầu.
Để bảo quản sản phẩm đã hoàn nguyên / pha loãng, xem đoạn 6.3.
Các dung dịch không sử dụng nên được loại bỏ.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ thủy tinh trong suốt loại 1 có nút cao su brom hoặc clorobutyl và nắp lật bằng nhôm.
Bao bì:
Piperacillin và Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g bột pha dung dịch tiêm truyền:
1 x 1 lọ chứa bột để pha dung dịch truyền (DE / H / 904/01 / DC)
10 x 1 lọ chứa bột để pha dung dịch truyền (DE / H / 904/01 / DC)
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Việc hoàn nguyên / pha loãng phải được thực hiện trong điều kiện vô trùng. Dung dịch phải được kiểm tra bằng mắt thường để tìm các hạt lạ và sự đổi màu trước khi sử dụng. Chỉ nên sử dụng dung dịch nếu dung dịch trong và không có các hạt.
Truyền tĩnh mạch
Lắc lượng chứa trong lọ Piperacillin và Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g với ít nhất 10 ml một trong các chất pha loãng sau đây cho đến khi hòa tan. Khi khuấy liên tục, quá trình hoàn nguyên xảy ra trong vòng 5 - 8 phút (chi tiết xử lý được nêu dưới đây).
Các dung môi tương thích để pha loãng hoàn nguyên:
- Nước pha tiêm (lượng nước khuyến nghị tối đa cho các chế phẩm tiêm là 50 ml mỗi liều)
- Dung dịch natri clorid 0,9% (9 mg / ml) pha tiêm
- Dung dịch glucose 5%
Các dung dịch đã pha nên được rút ra khỏi lọ bằng ống tiêm. Khi hoàn nguyên theo chỉ dẫn, lượng chứa trong chai hút ống tiêm sẽ tương ứng với lượng piperacillin và tazobactam được ghi trên nhãn.
Dung dịch có thể được pha loãng thêm đến thể tích mong muốn (ví dụ: 50ml đến 150ml) bằng cách sử dụng các dung môi sau:
- Dung dịch natri clorid 0,9% (9 mg / ml) pha tiêm
- Dung dịch glucose 5%
- 6% dextran trong dung dịch natri clorid 0,9%
Quản lý với aminoglycoside
Khuyến cáo rằng Piperacillin / Tazobactam và các aminoglycosid nên được sử dụng riêng rẽ, do sự bất hoạt in vitro của aminoglycosid bởi các kháng sinh beta-lactam.
Piperacillin / Tazobactam và aminoglucoside phải được hoàn nguyên và pha loãng riêng biệt trong các trường hợp khuyến cáo điều trị đồng thời.
Bất kỳ giải pháp không sử dụng nào phải được xử lý theo các yêu cầu pháp lý của địa phương.
Để sử dụng một lần. Loại bỏ dung dịch không sử dụng.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
IBIGEN S.r.l.
Via Fossignano, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
038476014 / M - "2 g / 0,25 g Bột pha dung dịch truyền" 1 lọ thủy tinh
038476026 / M - "2 g / 0,25 g Bột pha dung dịch truyền" 10 lọ thủy tinh
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Tháng 1 năm 2009
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 9 năm 2011.
