Thành phần hoạt tính: Anidulafungin
ECALTA 100 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Chỉ định Tại sao Ecalta được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
ECALTA chứa hoạt chất anidulafungin và được sử dụng ở người lớn để điều trị một loại nhiễm nấm trong máu hoặc các cơ quan nội tạng khác được gọi là bệnh nấm candida xâm lấn. Nhiễm trùng do các tế bào của một loại nấm (nấm men) gọi là Candida gây ra.
ECALTA thuộc về một nhóm thuốc được gọi là echinocandin. Những loại thuốc này được sử dụng để điều trị nhiễm nấm nặng.
ECALTA ngăn cản sự phát triển bình thường của thành tế bào nấm. Khi có ECALTA, tế bào nấm có thành tế bào không hoàn chỉnh hoặc bị lỗi và điều này làm cho chúng dễ vỡ hoặc không thể phát triển.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Ecalta
Không sử dụng ECALTA:
- nếu bạn bị dị ứng với anidulafungin, echinocandin khác (ví dụ: CANCIDAS) hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Ecalta
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi sử dụng ECALTA. Bác sĩ của bạn có thể quyết định theo dõi
- chức năng gan cẩn thận hơn nếu bạn phát triển các vấn đề về gan trong quá trình điều trị.
- nếu bạn được sử dụng thuốc gây mê trong khi điều trị bằng ECALTA.
Bọn trẻ
Không nên dùng ECALTA cho bệnh nhân dưới 18 tuổi.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Ecalta
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Không bắt đầu dùng bất kỳ loại thuốc nào khác hoặc ngừng sử dụng chúng mà không có sự chấp thuận của bác sĩ hoặc dược sĩ.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Tác dụng của ECALTA ở phụ nữ có thai chưa được biết rõ, do đó, việc sử dụng ECALTA không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ. Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có thai trong khi điều trị bằng ECALTA.
Chưa rõ tác dụng của ECALTA ở phụ nữ đang cho con bú, hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi sử dụng.
ECALTA khi cho con bú Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
ECALTA chứa fructose
Thuốc này có chứa fructose (một loại đường). Nếu bạn đã được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi sử dụng thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Ecalta: Định vị
ECALTA sẽ luôn được chuẩn bị và quản lý bởi bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe (bạn sẽ tìm thấy thêm thông tin về phương pháp bào chế của thuốc này ở cuối tờ rơi gói trong phần dành riêng cho bác sĩ và chuyên gia chăm sóc sức khỏe).
Điều trị bắt đầu với 200 mg vào ngày đầu tiên (liều nạp). Tiếp theo là liều hàng ngày 100 mg (liều duy trì).
ECALTA được truyền cho bạn mỗi ngày một lần bằng cách truyền chậm (nhỏ giọt) vào tĩnh mạch. Quá trình này sẽ mất ít nhất 1,5 giờ đối với liều duy trì và 3 giờ đối với liều nạp.
Bác sĩ của bạn sẽ xác định thời gian điều trị và lượng ECALTA bạn sẽ nhận được mỗi ngày và sẽ kiểm tra phản ứng của bạn với phương pháp điều trị và tình trạng của bạn.
Nói chung, nên tiếp tục điều trị ít nhất 14 ngày kể từ ngày cuối cùng phát hiện thấy nấm Candida trong máu.
Nếu bạn quên sử dụng ECALTA
Vì thuốc này sẽ được đưa cho bạn dưới sự giám sát y tế chặt chẽ, nên không có khả năng bạn sẽ bị bỏ lỡ một liều. Tuy nhiên, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn nghĩ rằng một liều thuốc đã bị bỏ qua.
Bạn không nên được bác sĩ cho dùng liều gấp đôi.
Nếu bạn ngừng dùng ECALTA
Nếu bác sĩ của bạn ngừng dùng ECALTA sẽ không có tác dụng.
Bác sĩ của bạn có thể kê đơn một loại thuốc khác sau khi điều trị bằng ECALTA để tiếp tục điều trị nhiễm nấm hoặc ngăn ngừa bệnh quay trở lại.
Nếu các triệu chứng ban đầu của nhiễm trùng tái phát, hãy báo cho bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác ngay lập tức.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.
Sự phục hồi
Mỗi lọ phải được pha trong điều kiện vô trùng với 30 ml nước pha thuốc tiêm để có được nồng độ 3,33 mg / ml. Thời gian pha có thể kéo dài đến 5 phút. Sau khi pha loãng tiếp theo, dung dịch phải được loại bỏ nếu xác định sự hiện diện của các hạt hoặc sự đổi màu.
Dung dịch đã pha có thể được bảo quản đến 25 ° C trong tối đa 24 giờ trước khi pha loãng tiếp theo.
Pha loãng và truyền
Nội dung của lọ đã pha phải được chuyển trong điều kiện vô trùng vào túi (hoặc chai) tiêm tĩnh mạch có chứa natri clorua để truyền 9 mg / ml (0,9%) hoặc glucose để truyền 50 mg / ml (5%) để đạt được nồng độ anidulafungin bằng 0,77 mg / ml. Bảng dưới đây cho thấy thể tích cần thiết cho mỗi liều.
Yêu cầu pha loãng để quản lý ECALTA
A: Natri clorid để truyền 9 mg / ml (0,9%) hoặc glucose để truyền 50 mg / ml (5%)
B: Nồng độ của dung dịch để truyền là 0,77 mg / mL Tốc độ truyền không được quá 1,1 mg / phút (tương đương 1,4 mL / phút khi pha và pha loãng theo hướng dẫn).
Bất cứ khi nào dung dịch và vật chứa được cho phép, các sản phẩm thuốc dùng đường tiêm phải được kiểm tra bằng mắt thường trước khi sử dụng để tìm sự hiện diện của các hạt hoặc sự đổi màu.
Chỉ sử dụng một lần. Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Ecalta
Nếu bạn lo lắng rằng bạn có thể đã được cung cấp nhiều ECALTA hơn mức cần thiết, hãy báo cho bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác ngay lập tức.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Ecalta là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Một số tác dụng phụ này sẽ được bác sĩ quan sát khi bác sĩ theo dõi phản ứng và tình trạng của bạn.
Các phản ứng dị ứng đe dọa tính mạng, bao gồm khó thở kèm theo thở khò khè hoặc phát ban từ trước trở nên trầm trọng hơn, hiếm khi được báo cáo khi dùng ECALTA.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng - hãy cho bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ trường hợp nào sau đây:
- Co giật (phù hợp)
- Đỏ
- Phát ban da, ngứa
- Nóng ran
- Mày đay
- Sự co thắt đột ngột của các cơ đường thở có thể gây ra thở khò khè hoặc ho
- Khó thở
Các tác dụng phụ khác
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người) là:
- Nồng độ kali trong máu thấp (hạ kali máu)
- Bệnh tiêu chảy
- Buồn nôn
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người) là:
- Co giật (phù hợp)
- Đau đầu
- Anh ấy sửa lại
- Những thay đổi trong xét nghiệm chức năng gan
- Phát ban da, ngứa
- Những thay đổi trong xét nghiệm chức năng thận
- Thay đổi dòng chảy của mật từ túi mật đến ruột (ứ mật)
- Lượng đường trong máu cao
- Huyết áp cao
- Huyết áp thấp
- Sự co thắt đột ngột của các cơ đường thở có thể gây ra thở khò khè hoặc ho
- Khó thở
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người) là:
- Rối loạn đông máu
- Đỏ
- Nóng ran
- Đau bụng
- Mày đay
- Đau ở chỗ tiêm
Tác dụng không mong muốn của tần suất không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn) là:
- Phản ứng dị ứng đe dọa tính mạng
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp đỡ. để cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em. Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên nhãn. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Dung dịch đã pha có thể bảo quản đến 25 ° C trong 24 giờ. Dung dịch để tiêm truyền có thể được bảo quản ở 25 ° C (nhiệt độ phòng) trong 48 giờ hoặc bảo quản đông lạnh trong ít nhất 72 giờ và phải được truyền ở 25 ° C (nhiệt độ phòng) trong vòng 48 giờ.
Không vứt bỏ bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt.
Thông tin khác
ECALTA chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là anidulafungin. Mỗi lọ bột chứa 100 mg anidulafungin
Các thành phần khác là: fructose, mannitol, polysorbate 80, axit tartaric, natri hydroxit (để điều chỉnh độ pH), axit clohydric (để điều chỉnh độ pH).
ECALTA trông như thế nào và nội dung của gói
ECALTA có sẵn dưới dạng gói chứa 1 lọ 100 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền.
Bột có màu trắng đến trắng nhạt.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ECALTA 100 MG POWDER CHO TẬP TRUNG ĐỂ GIẢI PHÁP LẠM PHÁT
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi lọ chứa 100 mg anidulafungin.
Dung dịch đã pha chứa 3,33 mg / ml anidulafungin và dung dịch pha loãng chứa 0,77 mg / ml anidulafungin.
Tá dược với các tác dụng đã biết: 102,5 mg fructose mỗi lọ.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền.
Chất đông khô rắn từ trắng đến trắng nhạt.
Dung dịch đã pha có pH từ 3,5 đến 5,5.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị nhiễm nấm Candida xâm lấn ở bệnh nhân người lớn (xem phần 4.4 và 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Điều trị ECALTA nên được bắt đầu bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị nhiễm nấm xâm lấn. Các mẫu cấy nấm nên được thu thập trước khi bắt đầu điều trị. Liệu pháp có thể được bắt đầu trước khi biết kết quả xét nghiệm nuôi cấy và có thể được điều chỉnh cho phù hợp khi có kết quả.
Liều lượng
Liều nạp 200 mg duy nhất nên được dùng vào ngày đầu tiên của đợt điều trị, tiếp theo là 100 mg mỗi ngày sau đó. Thời gian điều trị nên dựa trên đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân. Nói chung, liệu pháp kháng nấm nên tiếp tục ít nhất 14 ngày sau lần nuôi cấy dương tính cuối cùng.
Khoảng thời gian điều trị
Không có đủ dữ liệu để hỗ trợ việc sử dụng liều 100 mg trong thời gian điều trị vượt quá 35 ngày.
Bệnh nhân suy thận và gan
Không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng. Không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân suy thận ở bất kỳ mức độ nào, kể cả bệnh nhân đang lọc máu. ECALTA có thể được sử dụng bất kể thời điểm lọc máu được thực hiện (xem phần 5.2).
Các quần thể bệnh nhân đặc biệt khác
Không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân người lớn dựa trên giới tính, cân nặng, dân tộc, tình trạng dương tính với HIV hoặc ở bệnh nhân cao tuổi (xem phần 5.2).
Dân số trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của ECALTA ở trẻ em dưới 18 tuổi. Dữ liệu hiện có được mô tả trong phần 5.2 nhưng không thể suy ra phác đồ được khuyến nghị.
Phương pháp điều trị
Chỉ để tiêm tĩnh mạch.
ECALTA phải được hoàn nguyên bằng nước để tiêm ở nồng độ 3,33 mg / ml và sau đó được pha loãng đến nồng độ 0,77 mg / ml. Để biết hướng dẫn về cách pha thuốc trước khi dùng, xem phần 6.6.
Khuyến cáo nên dùng ECALTA với tốc độ truyền không vượt quá 1,1 mg / phút (tương đương 1,4 ml / phút khi bột được pha và pha loãng theo hướng dẫn). Các phản ứng liên quan đến truyền dịch thường xảy ra khi tốc độ truyền anidulafungin không vượt quá 1,1 mg / phút (xem phần 4.4).
ECALTA không được dùng dưới dạng bolus.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Quá mẫn với các thuốc khác thuộc nhóm echinocandin.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
ECALTA chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị viêm nội tâm mạc, viêm tủy xương hoặc viêm màng não do Candida.
Hiệu quả của ECALTA chỉ được đánh giá ở một số ít bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính (xem phần 5.1).
Tác dụng trên gan
Sự gia tăng nồng độ men gan đã được quan sát thấy ở những người khỏe mạnh và ở những bệnh nhân được điều trị bằng anidulafungin. Những thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng đã xảy ra ở một số bệnh nhân có tình trạng bệnh lý cơ bản nghiêm trọng đang được điều trị bằng một số sản phẩm thuốc đồng thời cùng với anidulafungin. Các đợt rối loạn chức năng gan nghiêm trọng, viêm gan và suy gan là không phổ biến trong các nghiên cứu lâm sàng. Bệnh nhân tăng men gan trong khi điều trị bằng anidulafungin nên được theo dõi xem có khả năng xấu đi của chức năng gan hay không và đánh giá sự cân bằng giữa lợi ích và nguy cơ khi tiếp tục điều trị bằng anidulafungin.
Phản ứng phản vệ
Các phản ứng phản vệ, bao gồm cả sốc, đã được báo cáo trong quá trình sử dụng anidulafungin. Nếu các phản ứng này xảy ra, nên ngừng sử dụng anidulafungin và áp dụng các liệu pháp thích hợp.
Các phản ứng liên quan đến truyền dịch
Các phản ứng có hại liên quan đến tiêm truyền, bao gồm phát ban, mày đay, đỏ bừng, ngứa, khó thở, co thắt phế quản và hạ huyết áp, đã được báo cáo trong khi điều trị với anidulafungin.
Các phản ứng tồi tệ hơn liên quan đến tiêm truyền sau khi dùng đồng thời với thuốc gây mê đã được quan sát thấy trong một nghiên cứu phi lâm sàng (ở chuột) (xem phần 5.3). Chưa rõ mức độ liên quan lâm sàng của tác dụng này. Tuy nhiên, cần thận trọng khi dùng anidulafungin cùng với các chất gây mê.
Hàm lượng đường fructose
Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Anidulafungin không phải là chất nền, chất cảm ứng hoặc chất ức chế có liên quan đến lâm sàng của các isoenzyme cytochrome P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Điều quan trọng là chỉ ra rằng các nghiên cứu trong ống nghiệm họ không loại trừ hoàn toàn khả năng xảy ra tương tác in vivo.
Các nghiên cứu tương tác đã được thực hiện với anidulafungin và các sản phẩm thuốc khác có khả năng sử dụng đồng thời. Không khuyến cáo điều chỉnh liều lượng của các sản phẩm thuốc này hoặc của anidulafungin khi dùng chung với cyclosporin, voriconazole và tacrolimus và không khuyến cáo điều chỉnh liều anidulafungin khi dùng cùng với amphotericin B hoặc rifampicin.
Dân số trẻ em
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng anidulafungin ở phụ nữ có thai.
Các tác dụng phát triển nhẹ được quan sát thấy ở thỏ được điều trị bằng andidulafungin trong thời kỳ mang thai khi có độc tính đối với mẹ (xem phần 5.3). những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định. Do đó, việc sử dụng anidulafungin trong thai kỳ không được khuyến khích.
Giờ cho ăn
Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng anidulafungin được bài tiết qua sữa mẹ. Người ta không biết liệu anidulafungin có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Quyết định tiếp tục / ngừng cho con bú hoặc liệu pháp anidulafungin phải được đưa ra có tính đến lợi ích của việc cho con bú sữa mẹ và lợi ích của việc điều trị bằng anidulafungin cho người mẹ.
Khả năng sinh sản
Đối với anidulafungin, không thấy ảnh hưởng đến khả năng sinh sản trong các nghiên cứu được thực hiện trên chuột đực và chuột cái (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Mười lăm đối tượng được điều trị bằng anidulafungin tiêm tĩnh mạch một hoặc nhiều liều trong các thử nghiệm lâm sàng: 1308 bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 2/3 (923 bệnh nhân nhiễm nấm Candida / candida xâm lấn, 355 bệnh nhân nhiễm nấm Candida miệng / thực quản, 30 bệnh nhân aspergillosis xâm lấn) và 257 bệnh nhân trong giai đoạn 1 nghiên cứu.
Hồ sơ an toàn của anidulafungin dựa trên 840 bệnh nhân nhiễm nấm Candida / nấm Candida huyết xâm lấn được điều trị với liều khuyến cáo hàng ngày là 100 mg trong 9 nghiên cứu. Ban đầu, trong 3 nghiên cứu (một nghiên cứu so sánh đấu với fluconazole, hai thuốc không so sánh) 204 bệnh nhân được khám; thời gian điều trị tĩnh mạch trung bình ở những bệnh nhân này là 13,5 ngày (từ 1 đến 38 ngày) và 119 bệnh nhân được điều trị bằng anidulafungin trong ≥ 14 ngày. Trong 6 nghiên cứu khác (hai nghiên cứu so sánh đấu với caspofungin và bốn chất không so sánh), 636 bệnh nhân đã được kiểm tra, trong đó có 53 bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính và 131 bệnh nhân bị nhiễm trùng mô sâu; thời gian điều trị bằng đường tĩnh mạch trung bình ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính và bệnh nhân bị nhiễm trùng mô sâu trong các nghiên cứu này lần lượt là 10,0 (phạm vi 1 đến 42) và 14,0 (phạm vi 1 đến 42) ngày. Các phản ứng có hại thường ở mức độ nhẹ đến trung bình và hiếm khi dẫn đến việc phải ngừng điều trị.
Các phản ứng có hại liên quan đến truyền dịch đã được báo cáo trong quá trình điều trị với anidulafungin trong các thử nghiệm lâm sàng, như tóm tắt trong Bảng 1, chẳng hạn như: đỏ bừng mặt, đỏ bừng, ngứa, phát ban và mày đay.
Các phản ứng phụ được lập bảng
Bảng dưới đây bao gồm các phản ứng có hại do mọi nguyên nhân (thuật ngữ MedDRA) gặp ở 840 đối tượng được điều trị với 100 mg anidulafungin với tần suất tương ứng rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100 đến
Bảng 1.Bảng phản ứng có hại
* Xem phần 4.4.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm là quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Cũng như bất kỳ trường hợp quá liều nào, nên sử dụng các biện pháp hỗ trợ chung cần thiết.
Trong trường hợp quá liều, các phản ứng phụ được liệt kê trong phần 4.8 có thể xảy ra.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, một liều anidulafungin duy nhất 400 mg vô tình được sử dụng như một liều tải. Không có phản ứng phụ nào được báo cáo. mg mỗi ngày; 3 trong số 10 đối tượng báo cáo sự gia tăng transaminase thoáng qua và không có triệu chứng (≤ 3 x Giới hạn trên bình thường (ULN)).
ECALTA không thể quay số.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống nấm dùng toàn thân, thuốc chống nấm khác dùng toàn thân.
Mã ATC: JO2AX06.
Cơ chế hoạt động
Anidulafungin là "echinocandin bán tổng hợp, một lipopeptit được tổng hợp từ sản phẩm lên men của"Aspergillus nidulans.
Anidulafungin ức chế chọn lọc beta-D-glucan-synthase, một loại enzym được tìm thấy trong tế bào nấm nhưng không phải của động vật có vú. Điều này liên quan đến việc "ức chế sự hình thành beta-D-glucan, một thành phần thiết yếu của thành tế bào nấm. Anidulafungin đã chứng minh" hoạt động diệt nấm chống lại Candida spp. và một "hoạt động chống lại các khu vực phát triển tế bào tích cực của sợi nấm Một loại nấm thuộc chi Aspergillus.
Các hoạt động trong ống nghiệm
Anidulafungin cho thấy một "hoạt động trong ống nghiệm đối với C. albicans, C. glabrata, NS. parapsilosis, C. krusei Và C. Tropicalis. Để biết mức độ liên quan lâm sàng của những dữ liệu này, hãy xem "Hiệu quả và an toàn lâm sàng" một loại nấm thuộc chi Aspergillus.
Các phân lập có đột biến trong vùng điểm nóng của gen mục tiêu có liên quan đến thất bại lâm sàng hoặc nhiễm nấm mới khởi phát (đột phá). Điều trị bằng caspofungin có liên quan đến hầu hết các trường hợp lâm sàng. Tuy nhiên, trong các thí nghiệm trên động vật, những đột biến này tạo ra sự đề kháng chéo đối với cả ba echinocandin, vì vậy cho đến khi có thêm kinh nghiệm lâm sàng về anidulafungin, những đột biến này được phân loại là đề kháng với echinocandin.
Hoạt động trong ống nghiệm của anidulafungin chống lại các loài Candida nó không đồng nhất. Cụ thể, đối với C. parapsilosis MIC (Nồng độ ức chế tối thiểu) của anidulafungin cao hơn so với các loài khác của Candida. "Ủy ban Châu Âu về thử nghiệm tính nhạy cảm với kháng sinh (EUCAST) đã xác định một kỹ thuật tiêu chuẩn hóa để thử nghiệm độ nhạy cảm với anidulafungin của các loài Candida cũng như các điểm ngắt diễn giải tương ứng.
Bảng 2. Các điểm ngắt EUCAST
1 C. parapsilosis có "sự thay đổi nội tại trong gen mục tiêu, đây là cơ chế có khả năng gây ra MIC cao hơn các loài khác của Candida. Trong các nghiên cứu lâm sàng, kết quả của anidulafungin với NS. parapsilosis tuy nhiên, việc sử dụng echinocandin trong bệnh nấm candida không khác biệt về mặt thống kê so với các loài khác C. parapsilosis nó có thể không được coi là một liệu pháp lựa chọn đầu tiên
2 EUCAST đã không xác định các điểm ngắt không liên quan đến loài đối với Anidulafungin
Các hoạt động in vivo
Anidulafungin dùng đường tiêm có hiệu quả chống lại các loài Candida trong các mô hình chuột và thỏ có khả năng miễn dịch và suy giảm miễn dịch. Điều trị bằng anidulafungin kéo dài tỷ lệ sống sót và cũng làm giảm gánh nặng của Candida spp. trong cơ quan liên quan, khi được xác định trong khoảng thời gian từ 24 đến 96 giờ kể từ lần điều trị cuối cùng.
Các bệnh nhiễm trùng được nghiên cứu trên động vật thí nghiệm bao gồm nhiễm trùng lan tỏa C. albicans ở thỏ bạch cầu trung tính, nhiễm trùng thực quản / hầu họng ở thỏ bạch cầu trung tính với C. albicans đề kháng với fluconazole và những con chuột bạch cầu trung tính bị nhiễm trùng lan tỏa bị nhiễm trùng C. glabrata kháng fluconazole.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Candida huyết và các dạng Candidiasis xâm lấn khác
Tính an toàn và hiệu quả của anidulafungin đã được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng tổng hợp, ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, được tiến hành ở nhiều quốc gia trên bệnh nhân chủ yếu không tăng bạch cầu trung tính, bị nhiễm nấm candida và một số ít bệnh nhân bị nhiễm trùng vùng sâu. Candida khu trú vào các mô hoặc kết hợp với sự hình thành của áp xe. Bệnh nhân bị viêm nội tâm mạc, viêm tủy xương hoặc viêm màng não do Candida, hoặc những người bị nhiễm trùng từ C. krusei, đã bị loại khỏi nghiên cứu. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận anidulafungin (liều nạp tĩnh mạch 200 mg sau đó tiêm tĩnh mạch 100 mg mỗi ngày) hoặc fluconazole (liều nạp tĩnh mạch 800 mg, sau đó là 400 mg mỗi ngày) và được phân tầng theo thang điểm APACHE II (≤ 20 và> 20) và dựa trên sự hiện diện hay không có giảm bạch cầu. Điều trị được thực hiện trong ít nhất 14 ngày và không quá 42 ngày. Bệnh nhân ở cả hai nhóm điều trị được phép chuyển sang uống fluconazole sau ít nhất 10 ngày điều trị bằng đường tĩnh mạch, miễn là họ có thể dung nạp với điều trị bằng đường uống và chán ăn trong ít nhất 24 giờ và các lần cấy máu gần đây âm tính với Candida spp.
Những bệnh nhân đã nhận ít nhất một liều thuốc nghiên cứu và có kết quả dương tính với Candida spp. từ một địa điểm bình thường vô trùng trước khi đăng ký nghiên cứu đã được đưa vào quần thể Mục đích Điều trị Sửa đổi (MITT). Trong phân tích hiệu quả chính (phản ứng tổng thể khi kết thúc liệu pháp tiêm tĩnh mạch trong quần thể MITT) anidulafungin được so sánh với fluconazole trong một so sánh thống kê hai giai đoạn được xác định (không thua kém theo sau là ưu việt). Một phản ứng tổng thể thành công yêu cầu cải thiện lâm sàng và loại bỏ vi sinh vật. Bệnh nhân được theo dõi trong sáu tuần sau khi hoàn thành tất cả các liệu pháp.
Hai trăm năm mươi sáu bệnh nhân, từ 16 đến 91 tuổi, được điều trị ngẫu nhiên và nhận ít nhất một liều thuốc nghiên cứu. Các loài bị cô lập thường xuyên nhất trong chuyến thăm cơ bản là C. albicans (63,8% anidulafungin, 59,3% fluconazole), tiếp theo là C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) e C. Tropicalis (11,8%, 9,3%) - với lần lượt là 20, 13 và 15 chủng của 3 loài cuối cùng trong nhóm anidulafungin. Hầu hết bệnh nhân có điểm APACHE II ≤ 20 và một số rất nhỏ bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính.
Dữ liệu về hiệu quả, cả toàn cầu và liên quan đến các phân nhóm khác nhau, được trình bày dưới đây trong Bảng 3.
a Được tính bằng anidulafungin trừ fluconazole
b Có hoặc không kèm theo nhiễm nấm Candida huyết
c Trong bụng
d Dữ liệu được trình bày cho những bệnh nhân có một mầm bệnh duy nhất tại thời điểm ban đầu
và khoảng tin cậy 98,3%, cho nhiều lần so sánh được thực hiện trong những lần tiếp theo thông qua phân tích hậu kỳ.
Tỷ lệ tử vong ở cả nhóm điều trị anidulafungin và fluconazole được thể hiện dưới đây trong Bảng 4:
Dữ liệu bổ sung ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính
Hiệu quả của anidulafungin (liều tải tĩnh mạch 200 mg, sau đó là 100 mg tiêm tĩnh mạch mỗi ngày) ở bệnh nhân tăng bạch cầu trung tính người lớn (được xác định với số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối ≤ 500 tế bào / mm3, WBC ≤ 500 tế bào / mm3 hoặc điều tra viên được phân loại là bạch cầu trung tính tại thời điểm ban đầu) với Bệnh nấm Candida xâm lấn được xác nhận về mặt vi sinh đã được đánh giá trong một "phân tích tổng hợp của 5 nghiên cứu tiền cứu (1 nghiên cứu so sánh đấu với caspofungin và 4 mở, không so sánh). Bệnh nhân được điều trị ít nhất 14 ngày. Ở những bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng, cho phép chuyển sang điều trị bằng azole đường uống sau ít nhất 5-10 ngày điều trị bằng anidulafungin. Tổng số 46 bệnh nhân được đưa vào phân tích. Hầu hết các bệnh nhân bị nhiễm nấm Candida huyết đơn thuần (84,8%; 39/46). Các tác nhân gây bệnh thường được phân lập nhất ở ban đầu là C. Tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsilosis (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46) và C. glabrata (15,2%; 7/46). Tỷ lệ đáp ứng thành công chung khi kết thúc điều trị bằng đường tĩnh mạch (điểm cuối chính) là 26/46 (56,5%) và khi kết thúc tất cả các đợt điều trị là 24/46 (52,2%). Tử vong do tất cả các nguyên nhân đến cuối nghiên cứu (tái khám 6 tuần) là 21/46 (45,7%).
Hiệu quả của anidulafungin ở bệnh nhân tăng bạch cầu trung tính người lớn (được định nghĩa là có số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối ≤ 500 tế bào / mm3 tại thời điểm ban đầu) với bệnh nấm Candida xâm lấn được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, có kiểm soát, mù đôi, bệnh nhân đủ điều kiện được điều trị bằng anidulafungin (200 liều tải tĩnh mạch mg tiếp theo là 100 mg mỗi ngày tiêm tĩnh mạch) hoặc caspofungin (liều tải tĩnh mạch 70 mg sau đó tiêm tĩnh mạch 50 mg mỗi ngày) (ngẫu nhiên 2: 1) Bệnh nhân được điều trị ít nhất 14 ngày.
Ở những bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng, cho phép chuyển sang liệu pháp uống azole sau ít nhất 10 ngày điều trị nghiên cứu. Tổng cộng 14 bệnh nhân bạch cầu trung tính bị nhiễm nấm Candida xâm lấn được xác nhận về mặt vi sinh (quần thể MITT) (11 anidulafungin, caspofungin) đã được tham gia vào nghiên cứu. Hầu hết các bệnh nhân bị nhiễm nấm Candida máu đơn thuần. Các mầm bệnh được phân lập thường xuyên nhất tại thời điểm ban đầu là C. Tropicalis (4 anidulafungin, 0 caspofungin), NS.. parapsilosis (2 anidulafungin, 1 caspofungin), C. krusei (2 anidulafungin, 1 caspofungin) C. ciferrii (2 anidulafungin, 0 caspofungin). Tỷ lệ đáp ứng thành công chung khi kết thúc điều trị bằng đường tĩnh mạch (điểm cuối chính) là 8/11 (72,7%) đối với anidulafungin và 3/3 (100%) đối với caspofungin (chênh lệch -27,3, KTC 95%: -80,9, 40,3); tỷ lệ đáp ứng thành công chung khi kết thúc tất cả các nghiệm thức là 8/11 (72,7%) đối với anidulafungin và 3/100%) đối với caspofungin (khác biệt -27,3, KTC 95%: -80, 9, 40,3). Tất cả các nguyên nhân đều gây tử vong cho đến khi tái khám 6 tuần đối với anidulafungin (dân số MITT) là 4/11 (36,4%) và 2/3 (66,7%) đối với caspofungin.
Bệnh nhân bị nấm candida xâm lấn được xác nhận về mặt vi sinh (quần thể MITT) và giảm bạch cầu trung tính đã được xác định trong "phân tích gộp 4 nghiên cứu tiền cứu được thiết kế tương tự, nhãn mở, không so sánh. Hiệu quả của anidulafungin (liều nạp 200 mg mỗi lần tiêm tĩnh mạch, tiếp theo là 100 mg mỗi lần tiêm tĩnh mạch ngày) được đánh giá ở 35 bệnh nhân người lớn giảm bạch cầu trung tính xác định với số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối ≤ 500 tế bào / mm3 hoặc ở 22 bệnh nhân có WBC ≤ 500 tế bào / mm3 hoặc ở 13 bệnh nhân được điều tra viên phân loại là giảm bạch cầu trung tính tại thời điểm ban đầu. Bệnh nhân được điều trị ít nhất 14 ngày. Ở những bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng, cho phép chuyển sang điều trị bằng azole đường uống sau ít nhất 5-10 ngày điều trị bằng anidulafungin. Hầu hết bệnh nhân bị nhiễm nấm Candida máu đơn thuần (85,7%). Các mầm bệnh được phân lập thường xuyên nhất tại thời điểm ban đầu là C. Tropicalis (12 bệnh nhân), C. albicans (7 bệnh nhân), C. glabrata (7 bệnh nhân), C. krusei (7 bệnh nhân) e C. parapsilosis (6 bệnh nhân).Tỷ lệ đáp ứng thành công chung khi kết thúc điều trị bằng đường tĩnh mạch (điểm cuối chính) là 18/35 (51,4%) và 16/35 (45,7%) khi kết thúc tất cả các đợt điều trị. Tỷ lệ tử vong do tất cả các nguyên nhân vào ngày 28 là 10/35 (28,6%). Tỷ lệ đáp ứng thành công chung khi kết thúc điều trị bằng đường tĩnh mạch và khi kết thúc tất cả các phương pháp điều trị là 7/13 (53,8%) cho cả hai trong số 13 bệnh nhân được điều tra viên phân loại là giảm bạch cầu trung tính tại thời điểm ban đầu.
Dữ liệu bổ sung ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng mô sâu
Hiệu quả của anidulafungin (liều nạp 200 mg tiêm tĩnh mạch sau đó 100 mg tiêm tĩnh mạch mỗi ngày) ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh nấm Candida mô sâu đã được xác nhận về mặt vi sinh được đánh giá trong một phân tích tổng hợp của 5 nghiên cứu tiền cứu từ thiết kế tương tự (1 nghiên cứu so sánh và 4 nghiên cứu mở). Bệnh nhân được điều trị ít nhất 14 ngày. Trong 4 nghiên cứu nhãn mở, cho phép chuyển sang điều trị bằng azole đường uống sau ít nhất 5-10 ngày điều trị bằng anidulafungin. Tổng số 129 bệnh nhân được đưa vào phân tích. 21 bệnh nhân (16,3%) bị đồng thời nhiễm nấm Candida huyết. Điểm APACHE II trung bình là 14,9 (khoảng 2-44). Vị trí nhiễm trùng thường xuyên nhất là khoang phúc mạc 54,3%, 70/129), đường gan mật (7,0%, 9/129), khoang màng phổi (5,4%, 7/129) và thận (3,1%, 4/129) Các tác nhân gây bệnh thường xuyên được phân lập nhất từ mô sâu lúc ban đầu là C. albicans (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. Tropicalis (11,6%; 15/129) e C. krusei (5,4%; 7/129). Bảng 5 báo cáo tỷ lệ thành công chung khi kết thúc điều trị bằng đường tĩnh mạch (điểm cuối chính) và khi kết thúc tất cả các phương pháp điều trị, cũng như tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân cho đến lần tái khám sau 6 tuần.
một phản ứng thành công tổng thể được định nghĩa là thành công cả về mặt lâm sàng và vi sinh
b EOIVT, Kết thúc Điều trị Truyền tĩnh mạch; EOT, Kết thúc Tất cả Điều trị
05.2 Đặc tính dược động học
Đặc điểm chung của dược động học
Dược động học của anidulafungin đã được đặc trưng ở những người tình nguyện khỏe mạnh, ở những quần thể đặc biệt và ở những bệnh nhân. Sự thay đổi giữa các đối tượng thấp được quan sát thấy khi tiếp xúc toàn thân (hệ số biến thiên 25%) trạng thái ổn định đạt được vào ngày đầu tiên sau khi dùng liều tải (gấp đôi liều duy trì).
Phân bổ
Dược động học của anidulafungin được đặc trưng bởi thời gian bán thải phân bố nhanh (0,5-1 giờ) và thể tích phân phối 30-50 L, tương tự như thể tích của toàn bộ dịch cơ thể.
Anidulafungin liên kết rộng rãi (> 99%) với protein huyết tương. Chưa có nghiên cứu cụ thể nào về sự phân bố anidulafungin trong mô ở người. Do đó, không có thông tin về sự xâm nhập của anidulafungin vào dịch não tủy (CSF) và / hoặc qua hàng rào máu não.
Chuyển đổi sinh học
Chuyển hóa qua gan của anidulafungin không được quan sát thấy. Anidulafungin không phải là chất nền, chất cảm ứng hoặc chất ức chế có liên quan đến lâm sàng của các isoenzyme cytochrome P450. Anidulafungin không có khả năng có các tác dụng liên quan đến lâm sàng trên sự chuyển hóa của các thuốc được chuyển hóa bởi các isoenzyme cytochrome P450.
Anidulafungin được biến đổi thông qua sự phân hủy hóa học chậm ở nhiệt độ và pH sinh lý thành một peptide mạch hở không có hoạt tính kháng nấm. Chu kỳ bán rã của sự suy thoái trong ống nghiệm của anidulafungin trong điều kiện sinh lý là khoảng 24 giờ. Sản phẩm vòng lặp mở in vivoSau đó nó được chuyển thành các chất phân giải peptide và được loại bỏ chủ yếu bằng bài tiết qua mật.
Loại bỏ
Độ thanh thải của anidulafungin khoảng 1 l / h. Anidulafungin có thời gian bán thải chủ yếu là khoảng 24 giờ, đặc trưng cho phần lớn thời gian nồng độ thuốc trong huyết tương và thời gian bán thải cuối cùng là 40-50 giờ đặc trưng cho giai đoạn thải trừ cuối cùng của hồ sơ.
Trong một nghiên cứu lâm sàng với liều duy nhất, anidulafungin được đánh dấu phóng xạ (14C) (≥ 88 mg) được sử dụng cho những người tình nguyện khỏe mạnh. Khoảng 30% liều phóng xạ đã sử dụng được thải trừ qua phân trong 9 ngày và dưới 10% liều được phục hồi dưới dạng thuốc không thay đổi. . Nồng độ anidulafungin giảm xuống dưới giới hạn định lượng thấp hơn 6 ngày sau khi dùng. Một lượng không đáng kể phóng xạ có nguồn gốc từ thuốc đã được tiết lộ trong máu, nước tiểu và phân 8 tuần sau khi dùng thuốc.
Tuyến tính
Anidulafungin thể hiện dược động học tuyến tính trên nhiều liều đơn hàng ngày (15-130 mg).
Quần thể bệnh nhân đặc biệt
Bệnh nhân nhiễm nấm
Dược động học của anidulafungin ở bệnh nhân nhiễm nấm tương tự như dược động học ở người khỏe mạnh dựa trên các phân tích dược động học trên quần thể. Với chế độ dùng thuốc 200/100 mg hàng ngày với tốc độ truyền 1,1 mg / phút, Cmax ở trạng thái ổn định và nồng độ đáy (Cmin) lần lượt đạt 7 và 3 mg / l, với AUC trung bình ở trạng thái ổn định khoảng 110 mg • h / l.
Cân nặng
Mặc dù trọng lượng được xác định là nguồn gốc của sự thay đổi độ thanh thải qua phân tích dược động học quần thể, trọng lượng có tầm quan trọng lâm sàng tối thiểu đối với dược động học của anidulafungin.
Giới tính thuộc về
Nồng độ anidulafungin trong huyết tương ở nam và nữ tình nguyện viên là tương đương nhau. Trong các nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân dùng nhiều liều, độ thanh thải thuốc nhanh hơn một chút (khoảng 22%) ở nam giới.
Người cao tuổi
Phân tích dược động học dân số cho thấy độ thanh thải trung bình có sự khác biệt đôi chút giữa nhóm người cao tuổi (tuổi ≥ 65, CL trung bình = 1,07 l / h) và nhóm không cao tuổi (tuổi
Cuộc đua
Dược động học của anidulafungin tương tự ở các đối tượng Da trắng, Da đen, Châu Á và Tây Ban Nha.
HIV dương tính
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân HIV dương tính, bất kể điều trị đồng thời với thuốc kháng vi-rút.
Suy gan
Anidulafungin không được chuyển hóa qua gan. Dược động học của anidulafungin đã được kiểm tra ở những đối tượng bị suy gan cấp Child-Pugh A, B hoặc C. Nồng độ anidulafungin không tăng ở những đối tượng bị suy gan ở bất kỳ mức độ nào.
Mặc dù có giảm nhẹ AUC ở bệnh nhân suy gan cấp độ C Child-Pugh, mức giảm này nằm trong phạm vi ước tính dân số được quan sát đối với những người khỏe mạnh.
Suy thận
Anidulafungin có độ thanh thải ở thận không đáng kể (chức năng thận bình thường. Anidulafungin không thẩm tách được và có thể dùng bất kể thời điểm thẩm phân được thực hiện.
Bệnh nhân nhi
Dược động học của anidulafungin sau ít nhất 5 liều hàng ngày đã được kiểm tra ở 24 đối tượng trẻ em bị suy giảm miễn dịch (2-11 tuổi) và thanh thiếu niên (12-17 tuổi) bị giảm bạch cầu. Các ổn định đạt được vào ngày đầu tiên sau khi dùng liều tải (gấp đôi liều duy trì) và Cmax và AUCss ở trạng thái ổn định tăng theo tỷ lệ liều lượng. Mức độ phơi nhiễm toàn thân sau khi dùng liều duy trì 0,75 mg và 1,5 mg / kg / ngày ở dân số này tương đương với mức tiếp xúc ở người lớn sau khi dùng liều 50 và 100 mg / ngày tương ứng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu kéo dài 3 tháng, bằng chứng về nhiễm độc gan, bao gồm sự gia tăng các enzym và thay đổi hình thái, đã được quan sát thấy ở cả chuột và khỉ được điều trị với liều gấp 4-6 lần phơi nhiễm điều trị lâm sàng được dự đoán. trong ống nghiệm Và in vivo với anidulafungin không cung cấp bằng chứng về khả năng gây độc cho gen. Các nghiên cứu dài hạn trên động vật đã không được thực hiện để đánh giá khả năng gây ung thư của anidulafungin.
Sử dụng anidulafungin cho chuột không thấy ảnh hưởng đến sinh sản, bao gồm cả khả năng sinh sản ở nam và nữ.
Anidulafungin vượt qua hàng rào nhau thai ở chuột và được phát hiện trong huyết tương thai nhi.
Các nghiên cứu về sự phát triển phôi thai được thực hiện với liều từ 0,2 đến 2 lần (chuột) và từ 1 đến 4 lần (thỏ) với liều duy trì điều trị được đề xuất là 100 mg / ngày. Anidulafungin không tạo ra bất kỳ loại độc tính phát triển nào liên quan đến thuốc ở chuột thử nghiệm ở liều tối đa. Các tác động phát triển quan sát được ở thỏ (giảm nhẹ trọng lượng cơ thể) chỉ xảy ra ở liều cao nhất được thử nghiệm, một liều cũng gây ra độc tính đối với mẹ.
Nồng độ anidulafungin trong não thấp (tỷ lệ não / huyết tương xấp xỉ 0,2) ở chuột trưởng thành và chuột sơ sinh chưa bị nhiễm bệnh sau khi dùng một liều duy nhất. Tuy nhiên, nồng độ thuốc trong não tăng lên ở chuột sơ sinh chưa bị nhiễm bệnh sau 5 liều hàng ngày (tỷ lệ não / huyết tương xấp xỉ 0,7). Trong nhiều nghiên cứu liều lượng trên thỏ bị nhiễm nấm Candida lan tỏa và ở chuột bị nhiễm trùng thần kinh trung ương do Candida, anidulafungin làm giảm tải lượng nấm trong não.
Chuột được điều trị bằng ba liều anidulafungin và gây mê trong vòng một giờ bằng cách sử dụng kết hợp ketamine và xylazine. Chuột ở nhóm dùng liều cao hơn đã báo cáo các phản ứng liên quan đến tiêm truyền trầm trọng hơn khi gây mê. Một số chuột ở nhóm dùng liều trung gian cũng báo cáo phản ứng tương tự, nhưng chỉ sau khi gây mê.
Không có phản ứng bất lợi nào được báo cáo ở động vật được điều trị với liều thấp hơn khi có hoặc không có thuốc mê và ở nhóm liều trung gian khi không có thuốc mê, không có phản ứng liên quan đến tiêm truyền xảy ra.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Fructose
Mannitol
Polysorbate 80
Axit tartaric
Natri hydroxit (để điều chỉnh pH)
Axit clohydric (để điều chỉnh độ pH)
06.2 Tính không tương thích
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
Cho phép du ngoạn nhiệt độ trong 96 giờ lên đến 25 ° C và bột có thể được đưa trở lại điều kiện bảo quản trong tủ lạnh.
Giải pháp hoàn nguyên:
Dung dịch đã pha có thể bảo quản đến 25 ° C trong 24 giờ.
Tính ổn định hóa lý của dung dịch hoàn nguyên đang sử dụng đã được chứng minh trong 24 giờ ở 25 ° C.
Theo quan điểm vi sinh, quan sát các điều kiện vô trùng tối ưu, dung dịch đã pha có thể sử dụng đến 24 giờ sau nếu được giữ ở 25 ° C.
Giải pháp để tiêm truyền:
Dung dịch để tiêm truyền có thể được bảo quản ở 25 ° C trong 48 giờ hoặc bảo quản đông lạnh trong ít nhất 72 giờ.
Tính ổn định hóa lý của dung dịch tiêm truyền đang sử dụng đã được chứng minh trong 48 giờ ở 25 ° C.
Theo quan điểm vi sinh học, quan sát các điều kiện vô trùng tối ưu, dung dịch tiêm truyền có thể được sử dụng trong thời gian 48 giờ sau khi pha chế nếu được bảo quản ở 25 ° C.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Về điều kiện bảo quản sau khi hoàn nguyên và pha loãng dược phẩm, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ thủy tinh loại I 30 ml có nút đàn hồi (cao su butyl với lớp phủ polyme trơ trên bề mặt tiếp xúc với sản phẩm và có chất bôi trơn ở bề mặt trên để tạo điều kiện sản xuất) và con dấu bằng nhôm có nắp lật.
Gói 1 lọ.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt để thải bỏ.
ECALTA phải được hoàn nguyên bằng nước để tiêm và sau đó được pha loãng với dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm với glucose 50 mg / ml (5%) CHỈ để truyền. Chưa xác định được tính tương thích của ECALTA đã hoàn nguyên với các chất tiêm tĩnh mạch, chất phụ gia hoặc các sản phẩm thuốc khác natri clorid 9 mg / ml (0,9%) hoặc glucose 50 mg / ml (5%).
Sự phục hồi
Mỗi lọ phải được pha trong điều kiện vô trùng với 30 ml nước pha thuốc tiêm để có được nồng độ 3,33 mg / ml. Thời gian pha có thể kéo dài đến 5 phút. Sau khi pha loãng tiếp theo, dung dịch phải được loại bỏ nếu xác định sự hiện diện của các hạt hoặc sự đổi màu.
Pha loãng và truyền
Nội dung của lọ đã pha phải được chuyển trong điều kiện vô trùng vào túi (hoặc chai) tiêm tĩnh mạch có chứa natri clorid để truyền 9 mg / ml (0,9%) hoặc glucose để truyền 50 mg / ml 5%) để có được nồng độ của anidulafungin bằng 0,77 mg / ml. Bảng dưới đây cho thấy thể tích cần thiết cho mỗi liều.
Yêu cầu pha loãng để quản lý ECALTA
A Natri clorid để truyền 9 mg / ml (0,9%) hoặc glucose để truyền 50 mg / ml (5%)
B Nồng độ của dung dịch tiêm truyền là 0,77 mg / ml
Tốc độ truyền không được vượt quá 1,1 mg / phút (tương đương 1,4 ml / phút khi pha và pha loãng theo hướng dẫn) (xem phần 4.2, 4.4 và 4.8).
Bất cứ khi nào dung dịch và vật chứa được cho phép, các sản phẩm thuốc dùng đường tiêm phải được kiểm tra bằng mắt thường trước khi sử dụng để tìm sự hiện diện của các hạt hoặc sự đổi màu.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Pfizer Limited
Đường Ramsgate, Sandwich
Kent, CT13 9NJ, Vương quốc Anh.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/07/416/002
038382026
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 20 tháng 9 năm 2007
Ngày gia hạn gần đây nhất: 23 tháng 8 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
26 tháng 8, 2014
