Thành phần hoạt tính: Deferasirox
EXJADE viên nén phân tán 125 mg
EXJADE viên nén phân tán 250 mg
Viên nén phân tán EXJADE 500 mg
Chèn gói Exjade có sẵn cho các kích thước gói: - Viên nén phân tán EXJADE 125 mg, viên nén phân tán EXJADE 250 mg, viên nén phân tán EXJADE 500 mg
- Viên nén bao phim EXJADE 90 mg, viên nén bao phim EXJADE 180 mg, viên nén bao phim EXJADE 360 mg
Tại sao Exjade được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
EXJADE là gì
EXJADE có chứa một chất hoạt tính được gọi là deferasirox. Thuốc thải sắt là một loại thuốc được sử dụng để loại bỏ chất sắt dư thừa ra khỏi cơ thể (quá tải sắt). Deferasirox liên kết với chất sắt dư thừa và loại bỏ nó bằng cách loại bỏ nó chủ yếu qua phân.
EXJADE để làm gì
Ở những bệnh nhân bị các dạng thiếu máu khác nhau (ví dụ: thalassemia, thiếu máu hồng cầu hình liềm hoặc hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS), có thể phải truyền máu nhiều lần. Tuy nhiên, những điều này có thể gây ra tình trạng dư thừa sắt trong cơ thể. Điều này là do máu chứa sắt trong cơ thể. không có cách tự nhiên để loại bỏ lượng sắt dư thừa do truyền máu đưa vào. Ở những bệnh nhân mắc hội chứng thalassemia không được truyền máu, tình trạng ứ sắt cũng có thể phát triển theo thời gian, chủ yếu do huyết áp tăng. Sự hấp thụ sắt trong chế độ ăn uống để đáp ứng đến số lượng tế bào trong máu thấp. Theo thời gian, lượng sắt dư thừa có thể làm hỏng các cơ quan quan trọng như gan và tim. Các loại thuốc được gọi là thuốc thải sắt được sử dụng để loại bỏ lượng sắt dư thừa và giảm nguy cơ điều này có thể làm hỏng một số cơ quan.
EXJADE được sử dụng để điều trị tình trạng ứ sắt do truyền máu thường xuyên ở bệnh nhân mắc bệnh beta thalassemia thể nặng từ 6 tuổi trở lên.
EXJADE cũng được sử dụng để điều trị tình trạng thừa sắt khi liệu pháp deferoxamine bị chống chỉ định hoặc không đủ ở bệnh nhân beta thalassemia thể nặng bị ứ sắt do truyền máu không thường xuyên, ở bệnh nhân bị các dạng thiếu máu khác và ở trẻ em từ 2 đến 5 tuổi .
EXJADE cũng được sử dụng khi liệu pháp deferoxamine chống chỉ định hoặc không đủ điều trị cho bệnh nhân từ 10 tuổi trở lên bị ứ sắt liên quan đến hội chứng thalassemia nhưng không cần truyền máu.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Exjade
Không dùng EXJADE
- nếu bạn bị dị ứng với deferasirox hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này. Nếu điều này áp dụng cho bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn trước khi dùng EXJADE. Nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể bị dị ứng, hãy hỏi ý kiến của bác sĩ.
- nếu bạn bị bệnh thận vừa hoặc nặng.
- nếu bạn hiện đang dùng bất kỳ loại thuốc thải sắt nào khác.
EXJADE không được khuyến khích
- nếu bạn đang ở giai đoạn tiến triển của hội chứng loạn sản tủy (MDS: giảm sản xuất tế bào máu của tủy xương) hoặc bị ung thư giai đoạn cuối.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Exjade
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng EXJADE:
- nếu bạn có vấn đề về thận hoặc gan.
- nếu bạn có vấn đề về tim do quá tải sắt.
- nếu bạn nhận thấy lượng nước tiểu giảm rõ rệt (dấu hiệu của vấn đề về thận).
- nếu bạn bị phát ban da nghiêm trọng, khó thở và chóng mặt hoặc sưng tấy, đặc biệt là mặt và cổ họng (dấu hiệu của một phản ứng dị ứng nghiêm trọng).
- nếu bạn bị phát ban, đỏ da, phồng rộp môi, mắt hoặc miệng, bong tróc da, sốt (dấu hiệu của phản ứng da nghiêm trọng)
- nếu bạn cảm thấy buồn ngủ, đau ở vùng bụng trên bên phải, vàng hoặc vàng da hoặc mắt tăng lên và nước tiểu sẫm màu (dấu hiệu của các vấn đề về gan).
- nếu bạn nôn ra máu và / hoặc đi ngoài ra phân đen.
- nếu bạn bị đau bụng thường xuyên, đặc biệt là sau khi ăn hoặc dùng EXJADE.
- nếu bạn bị ợ chua thường xuyên.
- nếu bạn có lượng tiểu cầu hoặc bạch cầu thấp trong các xét nghiệm máu.
- nếu bạn bị mờ mắt.
- nếu bạn bị tiêu chảy hoặc nôn mửa.
Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Theo dõi điều trị với EXJADE
Bạn sẽ được xét nghiệm máu và nước tiểu thường xuyên trong quá trình điều trị. Họ sẽ kiểm tra lượng sắt trong cơ thể bạn (mức ferritin trong máu của bạn) để xem EXJADE đang hoạt động như thế nào. Các xét nghiệm cũng sẽ kiểm tra chức năng thận (nồng độ creatinin trong máu, sự hiện diện của protein trong nước tiểu) và chức năng gan (mức độ transaminase trong máu). Bác sĩ có thể yêu cầu bạn làm sinh thiết thận nếu họ nghi ngờ có tổn thương thận đáng kể. Gan cũng có thể được kiểm tra hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) để xác định lượng sắt trong gan. Bác sĩ của bạn sẽ đánh giá các xét nghiệm này để quyết định liều EXJADE nào là thích hợp nhất cho bạn và cũng sẽ sử dụng các xét nghiệm này để quyết định thời điểm ngừng dùng EXJADE.
Như một biện pháp phòng ngừa, thị giác và thính giác của bạn sẽ được kiểm tra hàng năm trong quá trình điều trị.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Exjade
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Điều này đặc biệt áp dụng cho:
- các chất thải sắt khác, không nên dùng với EXJADE,
- thuốc kháng axit (thuốc dùng để điều trị chứng ợ nóng) có chứa nhôm, không được uống cùng lúc trong ngày với EXJADE,
- cyclosporine (được sử dụng để ngăn chặn sự đào thải của một cơ quan được cấy ghép hoặc cho các bệnh khác như viêm khớp dạng thấp hoặc viêm da dị ứng),
- simvastatin (được sử dụng để giảm cholesterol),
- một số thuốc giảm đau hoặc thuốc chống viêm (ví dụ: aspirin, ibuprofen, corticosteroid),
- bisphosphonates đường uống (được sử dụng để điều trị loãng xương),
- thuốc chống đông máu (được sử dụng để ngăn ngừa hoặc điều trị đông máu),
- thuốc tránh thai nội tiết tố (thuốc ngừa thai),
- bepridil, ergotamine (được sử dụng cho các vấn đề về tim và chứng đau nửa đầu),
- repaglinide (được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường),
- rifampicin (được sử dụng để điều trị bệnh lao),
- phenytoin, phenobarbital, carbamazepine (được sử dụng để điều trị chứng động kinh),
- ritonavir (được sử dụng để điều trị nhiễm HIV),
- paclitaxel (được sử dụng trong điều trị ung thư),
- theophylline (được sử dụng để điều trị các bệnh đường hô hấp như hen suyễn),
- clozapine (được sử dụng để điều trị các rối loạn tâm thần như tâm thần phân liệt)
- tizanidine (được sử dụng làm thuốc giãn cơ),
- cholestyramine (được sử dụng để giảm mức cholesterol trong máu).
Các xét nghiệm bổ sung có thể cần thiết để theo dõi nồng độ trong máu của một số loại thuốc này.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Người cao tuổi (65 tuổi trở lên)
EXJADE có thể được sử dụng bởi những người từ 65 tuổi trở lên với cùng một liều lượng sử dụng ở người lớn. Bệnh nhân cao tuổi có thể gặp nhiều tác dụng phụ (đặc biệt là tiêu chảy) hơn bệnh nhân trẻ tuổi. Chúng nên được bác sĩ theo dõi chặt chẽ về các tác dụng phụ có thể cần điều chỉnh liều lượng.
Trẻ em và thanh thiếu niên
EXJADE có thể được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên được truyền máu thường xuyên từ 2 tuổi trở lên và ở trẻ em và thanh thiếu niên không được truyền máu thường xuyên từ 10 tuổi trở lên. Bác sĩ sẽ điều chỉnh liều lượng dựa trên sự phát triển của bệnh nhân
EXJADE không được khuyến khích cho trẻ em dưới 2 tuổi.
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
EXJADE không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai trừ khi thực sự cần thiết.
Nếu bạn hiện đang sử dụng thuốc tránh thai hoặc miếng dán tránh thai để tránh thai, bạn phải sử dụng thêm hoặc một loại tránh thai khác (ví dụ: bao cao su), vì EXJADE có thể làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai dạng miếng và uống.
Không khuyến khích cho con bú trong thời gian điều trị với EXJADE.
Lái xe và sử dụng máy móc
Nếu bạn cảm thấy chóng mặt sau khi dùng EXJADE, không lái xe hoặc sử dụng bất kỳ công cụ hoặc máy móc nào cho đến khi bạn không còn cảm thấy chóng mặt.
EXJADE chứa lactose
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Exjade: Posology
Việc điều trị bằng EXJADE sẽ được giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị thừa sắt do truyền máu.
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Cần bao nhiêu EXJADE
- Liều EXJADE được quy theo trọng lượng cơ thể cho tất cả bệnh nhân. Bác sĩ sẽ tính toán liều lượng bạn cần và cho bạn biết bạn nên uống bao nhiêu viên mỗi ngày.
- Liều thông thường hàng ngày của viên nén phân tán EXJADE khi bắt đầu điều trị cho bệnh nhân được truyền máu thường xuyên là 20 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể.Bác sĩ có thể đề nghị liều khởi đầu cao hơn hoặc thấp hơn dựa trên nhu cầu điều trị cá nhân.
- Liều thông thường hàng ngày của viên nén phân tán EXJADE khi bắt đầu điều trị cho những bệnh nhân không được truyền máu thường xuyên là 10 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể.
- Tùy thuộc vào cách bạn đáp ứng với điều trị, sau đó bác sĩ có thể điều chỉnh phương pháp điều trị của bạn bằng cách tăng hoặc giảm liều.
- Liều tối đa được khuyến nghị hàng ngày của viên nén phân tán EXJADE là 40 mg mỗi kg trọng lượng cơ thể đối với bệnh nhân được truyền máu thường xuyên, 20 mg mỗi kg thể trọng đối với bệnh nhân người lớn không được truyền máu thường xuyên và 10 mg mỗi kg thể trọng đối với trẻ em và thanh thiếu niên không được truyền máu thường xuyên.
Deferasirox cũng có sẵn ở dạng viên nén "bao phim". Nếu bạn chuyển từ dạng viên nén bao phim sang dạng viên nén phân tán này, bạn sẽ phải điều chỉnh liều lượng.
Khi nào dùng EXJADE
- Uống EXJADE một lần một ngày, mỗi ngày, vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
- Uống viên nén phân tán EXJADE khi bụng đói.
- Vì vậy, hãy đợi ít nhất 30 phút trước khi ăn bất kỳ loại thức ăn nào. Uống EXJADE vào cùng một thời điểm mỗi ngày cũng sẽ giúp bạn nhớ được thời điểm uống thuốc.
Làm thế nào để tham gia EXJADE
- Thả (các) viên thuốc vào cốc nước hoặc nước táo hoặc cam (100-200 ml).
- Trộn cho đến khi (các) viên thuốc được hòa tan hoàn toàn. Trong thủy tinh, chất lỏng sẽ xuất hiện vẩn đục.
- Uống tất cả các chất trong ly. Sau đó cho một ít nước lọc hoặc nước trái cây vào phần bã trong ly, pha và uống lại.
Không hòa tan viên nén trong đồ uống có ga hoặc sữa. Không nhai, chia nhỏ hoặc làm vỡ viên thuốc. Không nuốt các viên thuốc như chúng vốn có.
Mất bao lâu để dùng EXJADE
Tiếp tục dùng EXJADE mỗi ngày miễn là bác sĩ nói với bạn. Đây là một phương pháp điều trị lâu dài, có thể kéo dài hàng tháng hoặc hàng năm. Bệnh của bạn sẽ được bác sĩ kiểm tra thường xuyên để kiểm tra việc điều trị có hiệu quả hay không (xem thêm phần 2: "Theo dõi điều trị bằng EXJADE").
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc dùng EXJADE trong bao lâu, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn.
Nếu bạn quên thi EXJADE
Nếu bạn quên dùng một liều, hãy uống ngay khi bạn nhớ ra trong ngày đó. Dùng liều tiếp theo theo kế hoạch. Không dùng liều gấp đôi vào ngày hôm sau để bù cho (các) viên thuốc đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng EXJADE
Đừng ngừng dùng EXJADE trừ khi bác sĩ yêu cầu. Nếu bạn ngừng dùng, lượng sắt dư thừa sẽ không còn được đào thải ra khỏi cơ thể bạn (xem thêm ở trên trong phần "Uống EXJADE trong bao lâu").
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Exjade
Nếu bạn đã uống quá nhiều EXJADE, hoặc nếu ai đó vô tình lấy phải máy tính bảng của bạn, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc bệnh viện của bạn ngay lập tức để được tư vấn. Cho họ xem gói thuốc. Bạn có thể cần điều trị y tế.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Exjade là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Hầu hết các tác dụng phụ đều nhẹ đến trung bình và thường biến mất sau thời gian điều trị từ vài ngày đến vài tuần.
Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức.
Những tác dụng phụ này không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người) hoặc hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người).
- Nếu bạn bị phát ban da nghiêm trọng, khó thở và chóng mặt hoặc sưng chủ yếu ở mặt và cổ họng (dấu hiệu của phản ứng dị ứng nghiêm trọng),
- Nếu bạn bị phát ban nghiêm trọng, da đỏ, phồng rộp ở môi, ở mắt hoặc trong miệng, bong tróc da, sốt (dấu hiệu của phản ứng da nghiêm trọng),
- Nếu bạn nhận thấy lượng nước tiểu của mình giảm rõ rệt (dấu hiệu của vấn đề về thận),
- Nếu bạn cảm thấy buồn ngủ, đau ở vùng bụng trên bên phải, vàng hoặc vàng da hoặc mắt nhiều hơn và nước tiểu sẫm màu (dấu hiệu của các vấn đề về gan),
- Nếu bạn nôn ra máu và / hoặc đi ngoài ra phân đen,
- Nếu bạn bị đau bụng thường xuyên, đặc biệt là sau khi ăn hoặc uống EXJADE,
- Nếu bạn thường xuyên bị ợ chua,
- Nếu bạn bị mất một phần thị lực,
- Nếu bạn bị đau dữ dội ở vùng bụng trên (viêm tụy), hãy ngừng dùng thuốc này và báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Một số tác dụng phụ có thể trở nên nghiêm trọng.
Những tác dụng phụ này là không phổ biến.
- Nếu bạn bị mờ hoặc mờ mắt,
- Nếu bạn bị giảm thính lực,
nói với bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt.
Các tác dụng phụ khác
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
- Thay đổi trong các xét nghiệm chức năng thận.
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người)
- Rối loạn tiêu hóa, chẳng hạn như buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng, đầy bụng, táo bón, khó tiêu
- Phát ban
- Đau đầu
- Kiểm tra chức năng gan bất thường
- Ngứa
- Xét nghiệm nước tiểu bất thường (protein trong nước tiểu)
Nếu bất kỳ điều nào trong số này ảnh hưởng nghiêm trọng đến bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn.
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Chóng mặt
- Sốt
- Viêm họng
- Sưng ở tay hoặc chân
- Đổi màu da
- Sự lo ngại
- Rối loạn giấc ngủ
- Mệt mỏi
Nếu bất kỳ tác dụng nào xảy ra nghiêm trọng, hãy nói với bác sĩ của bạn.
Tần suất không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn).
- Giảm số lượng tế bào tham gia vào quá trình đông máu (giảm tiểu cầu), số lượng hồng cầu (làm trầm trọng thêm "bệnh" thiếu máu), số lượng bạch cầu (giảm bạch cầu) hoặc số lượng tất cả các loại tế bào máu ( giảm tiểu cầu)
- Rụng tóc
- Sỏi thận
- Lượng nước tiểu thấp
- Một vết rách trên thành dạ dày hoặc ruột có thể gây đau và gây buồn nôn
- Đau dữ dội ở vùng bụng trên (viêm tụy)
- Tăng tính axit của máu (nhiễm toan chuyển hóa).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên vỉ sau EXP và trên hộp sau khi hết EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
- Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ khỏi độ ẩm.
- Không sử dụng bao bì bị hư hỏng hoặc có dấu hiệu giả mạo.
- Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
EXJADE chứa những gì
Các thành phần hoạt chất là deferasirox.
Mỗi viên nén phân tán EXJADE 125 mg chứa 125 mg deferasirox.
Mỗi viên nén phân tán EXJADE 250 mg chứa 250 mg deferasirox.
Mỗi viên nén phân tán EXJADE 500 mg chứa 500 mg deferasirox.
Các thành phần khác là monohydrat lactose, crospovidone loại A, povidone, natri lauryl sulfat, cellulose vi tinh thể, silica khan dạng keo và magnesi stearat.
Mô tả EXJADE trông như thế nào và nội dung của gói
EXJADE được cung cấp dưới dạng viên nén phân tán. Các viên thuốc có màu trắng nhạt, tròn và phẳng.
- Viên nén EXJADE 125 mg được đánh dấu "J 125" ở một mặt và "NVR" ở mặt khác.
- Viên nén EXJADE 250 mg được đánh dấu "J 250" ở một mặt và "NVR" ở mặt khác.
- Viên nén EXJADE 500 mg được đánh dấu "J 500" ở một mặt và "NVR" ở mặt khác.
EXJADE viên nén phân tán 125 mg, 250 mg và 500 mg có sẵn trong các gói đơn vị chứa 28, 84 hoặc 252 viên nén phân tán.
Viên nén phân tán EXJADE 500 mg cũng có sẵn trong nhiều gói chứa 294 (3 gói 98) viên nén phân tán.
Không phải tất cả các kích thước hoặc độ mạnh của gói đều có thể được bán trên thị trường ở quốc gia của bạn.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
EXJADE 125 MG BẢNG PHÂN PHỐI TÍCH PHÂN
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng phụ.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén phân tán chứa 125 mg deferasirox.
Tá dược:
Mỗi viên nén phân tán chứa 136 mg lactose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Máy tính bảng phân tán
Máy tính bảng màu trắng nhạt, hình tròn, phẳng, có cạnh vát, được chạm khắc NVR ở một mặt và J 125 ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
EXJADE được chỉ định để điều trị tình trạng ứ sắt mãn tính do truyền máu thường xuyên (≥7 ml / kg / tháng hồng cầu đậm đặc) ở bệnh nhân beta thalassemia thể nặng từ 6 tuổi trở lên.
EXJADE cũng được chỉ định để điều trị tình trạng ứ sắt mãn tính do truyền máu khi điều trị bằng deferoxamine chống chỉ định hoặc không đủ ở các nhóm bệnh nhân sau:
- ở bệnh nhân beta thalassemia thể nặng bị ứ sắt do truyền máu thường xuyên (≥7 ml / kg / tháng hồng cầu đậm đặc) từ 2 đến 5 tuổi,
- ở bệnh nhân beta thalassemia thể nặng bị ứ sắt do truyền máu không thường xuyên (
- ở những bệnh nhân thiếu máu khác từ 2 tuổi trở lên.
EXJADE cũng được chỉ định để điều trị tình trạng ứ sắt mãn tính cần điều trị thải sắt khi chống chỉ định hoặc không đủ liều lượng điều trị bằng deferoxamine ở những bệnh nhân mắc hội chứng thalassemia không phụ thuộc vào truyền máu từ 10 tuổi trở lên.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Điều trị bằng EXJADE nên được bắt đầu và duy trì bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị chứng ứ sắt mãn tính.
Tư thế - ứ sắt do truyền máu
Nên bắt đầu điều trị sau khi truyền khoảng 20 đơn vị (khoảng 100 ml / kg) hồng cầu đậm đặc hoặc khi theo dõi lâm sàng cho thấy có tình trạng ứ sắt mãn tính (ví dụ ferritin huyết thanh> 1.000 mcg / L). Liều lượng (tính bằng mg / kg) nên được tính và làm tròn đến toàn bộ viên gần nhất.
Các mục tiêu của liệu pháp thải sắt là loại bỏ lượng sắt được truyền trong quá trình truyền máu và khi cần thiết, để giảm tải lượng sắt hiện có.
Liều ban đầu
Liều khởi đầu hàng ngày được khuyến cáo của EXJADE là 20 mg / kg thể trọng.
Liều khởi đầu hàng ngày là 30 mg / kg có thể được cân nhắc cho những bệnh nhân cần giảm lượng sắt trong cơ thể cao và những người cũng nhận được hơn 14 ml / kg / tháng các tế bào hồng cầu đậm đặc (khoảng> 4 đơn vị / tháng đối với người lớn. ).
Liều khởi đầu hàng ngày 10 mg / kg có thể được cân nhắc cho những bệnh nhân không cần giảm nồng độ sắt trong cơ thể và những người cũng nhận được lượng hồng cầu đậm đặc dưới 7 ml / kg / tháng (khoảng
Đối với những bệnh nhân đã được điều trị đầy đủ bằng deferoxamine, có thể cân nhắc liều EXJADE khởi đầu bằng một nửa liều của deferoxamine (ví dụ: một bệnh nhân nhận được 40 mg / kg / ngày deferoxamine trong 5 ngày mỗi tuần (hoặc tương đương) có thể chuyển sang liều khởi đầu hàng ngày 20 mg / kg / ngày của EXJADE). Khi điều này dẫn đến liều hàng ngày dưới 20 mg / kg thể trọng, cần theo dõi đáp ứng của bệnh nhân và nếu không đạt đủ hiệu quả, nên cân nhắc tăng liều (xem phần 5.1).
Điều chỉnh liều lượng
Khuyến cáo theo dõi ferritin huyết thanh hàng tháng và điều chỉnh liều EXJADE, nếu cần, 3-6 tháng một lần, dựa trên xu hướng giá trị ferritin huyết thanh.Điều chỉnh liều có thể được thực hiện trong khoảng từ 5 đến 10 mg / kg và phải được điều chỉnh cho phù hợp với đáp ứng của từng bệnh nhân và mục tiêu điều trị (duy trì hoặc giảm tải sắt). Ở những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ với liều 30 mg / kg (ví dụ như nồng độ ferritin huyết thanh liên tục trên 2.500 mcg / l và không có xu hướng giảm theo thời gian), có thể xem xét liều lên đến 40 mg / kg. Dữ liệu an toàn và hiệu quả lâu dài với EXJADE được sử dụng ở liều trên 30 mg / kg hiện còn hạn chế (264 bệnh nhân được theo dõi trung bình trong 1 năm sau khi tăng liều). Nếu chỉ kiểm soát được bệnh hemosiderosis rất kém ở liều lên đến 30 mg / kg, thì việc tăng thêm (tối đa là 40 mg / kg) có thể không đạt được sự kiểm soát thỏa đáng, và các lựa chọn điều trị thay thế có thể không đạt được sự kiểm soát thỏa đáng. với liều trên 30 mg / kg, không nên duy trì điều trị ở những liều này và nên xem xét các lựa chọn điều trị thay thế khi có thể. Liều trên 40 mg / kg không được khuyến cáo vì chỉ có một “kinh nghiệm hạn chế với liều trên mức này.
Ở những bệnh nhân được điều trị với liều trên 30 mg / kg, nên giảm liều trong khoảng từ 5 đến 10 mg / kg khi đã đạt được sự kiểm soát (ví dụ: nồng độ ferritin huyết thanh liên tục dưới 2.500 mcg / l và có xu hướng giảm dần theo thời gian) . Ở những bệnh nhân có nồng độ ferritin huyết thanh đã đạt đến giá trị tham chiếu (thường từ 500 đến 1.000 mcg / L), nên xem xét giảm liều trong khoảng từ 5 đến 10 mg / kg để duy trì nồng độ ferritin huyết thanh trong phạm vi tham chiếu. Nếu ferritin huyết thanh liên tục giảm xuống dưới 500 mcg / L, nên xem xét việc ngừng điều trị (xem phần 4.4).
Vị trí học - hội chứng thalassemia không phụ thuộc vào truyền máu
Liệu pháp thải sắt chỉ nên bắt đầu khi có bằng chứng thừa sắt (nồng độ sắt trong gan (LIC) ≥5 mg Fe / g / ngày hoặc ferritin huyết thanh luôn> 800 mcg / l). LIC là phương pháp tốt nhất để xác định tình trạng quá tải sắt và nên được sử dụng ở bất cứ nơi nào có sẵn. Cần thận trọng ở tất cả bệnh nhân trong khi điều trị thải sắt để giảm thiểu nguy cơ thải sắt quá mức.
Liều ban đầu
Ở những bệnh nhân mắc hội chứng thalassemia không phụ thuộc vào truyền máu, liều khởi đầu hàng ngày của EXJADE được khuyến cáo là 10 mg / kg thể trọng.
Điều chỉnh liều lượng
Khuyến cáo rằng ferritin huyết thanh được theo dõi hàng tháng. Sau mỗi 3-6 tháng điều trị, nên cân nhắc việc tăng liều theo các bước tăng dần từ 5 đến 10 mg / kg nếu LIC của bệnh nhân là ≥7 mg Fe / g dw, hoặc nếu ferritin huyết thanh liên tục> 2000 mcg / l và không biểu hiện. có xu hướng giảm dần, và nếu bệnh nhân dung nạp thuốc tốt. Liều trên 20 mg / kg không được khuyến cáo vì không có kinh nghiệm về liều trên mức này ở những bệnh nhân mắc hội chứng thalassemia không phụ thuộc vào truyền máu.
Ở những bệnh nhân chưa được đánh giá LIC và ferritin huyết thanh là ≤2000 mcg / L, liều lượng không được vượt quá 10 mg / kg.
Đối với những bệnh nhân đã tăng liều vượt quá 10 mg / kg, khuyến cáo giảm liều xuống 10 mg / kg hoặc ít hơn khi LIC
Ngừng điều trị
Nên ngừng điều trị khi đã đạt được mức sắt trong cơ thể thỏa đáng (LIC
Các loại bệnh nhân đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi (≥65 tuổi)
Các khuyến cáo về liều lượng cho bệnh nhân cao tuổi cũng giống như những khuyến cáo ở trên. Trong các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân cao tuổi có tần suất phản ứng có hại cao hơn bệnh nhân trẻ tuổi (đặc biệt là tiêu chảy) và cần được theo dõi chặt chẽ về các phản ứng có hại có thể cần điều chỉnh liều.
Dân số trẻ em
Khuyến cáo về liều dùng cho bệnh nhi 2-17 tuổi bị ứ sắt do truyền máu cũng giống như đối với bệnh nhân người lớn. Việc tính toán liều lượng cần tính đến sự thay đổi cân nặng của bệnh nhi theo thời gian.
Ở trẻ em bị thừa sắt do truyền máu từ 2 đến 5 tuổi, mức độ phơi nhiễm thấp hơn ở người lớn (xem phần 5.2) Kết quả là bệnh nhân trong độ tuổi này có thể yêu cầu liều cao hơn yêu cầu ở người lớn, tuy nhiên liều khởi đầu phải giống như đối với người lớn, sau đó là chuẩn độ riêng lẻ.
Ở bệnh nhi mắc hội chứng thalassemia không phụ thuộc vào truyền máu, liều lượng không được vượt quá 10 mg / kg. Ở những bệnh nhân này, cần kiểm soát chặt chẽ hơn LIC và ferritin huyết thanh để tránh thải sắt quá mức: ngoài việc đánh giá ferritin huyết thanh hàng tháng, nên kiểm tra LIC ba tháng một lần khi ferritin huyết thanh ≤800 mcg / L.
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của EXJADE ở trẻ sơ sinh đến 23 tháng tuổi.
Bệnh nhân suy giảm chức năng thận
EXJADE chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận và chống chỉ định ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ước tính.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan
EXJADE không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C). Ở những bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh Class B), nên giảm liều đáng kể và theo sau là tăng dần lên đến giới hạn 50% (xem phần 4.4 và 5.2), và nên thận trọng khi sử dụng EXJADE trong những bệnh nhân như vậy. Chức năng gan nên được kiểm tra ở tất cả bệnh nhân trước khi điều trị, 2 tuần một lần trong tháng đầu tiên và hàng tháng sau đó (xem phần 4.4).
Phương pháp điều trị
Dùng bằng miệng.
EXJADE nên được thực hiện một lần mỗi ngày khi bụng đói, ít nhất 30 phút trước khi ăn, tốt nhất là vào cùng một thời điểm mỗi ngày (xem phần 4.5 và 5.2).
Các viên thuốc được hòa tan bằng cách trộn chúng trong một cốc nước hoặc nước cam hoặc táo (100-200 ml), cho đến khi thu được hỗn dịch mịn. Sau khi uống hỗn dịch, bất kỳ cặn nào nên được hòa lại trong một lượng nhỏ nước hoặc nước trái cây và nuốt. Không được nhai hoặc nuốt toàn bộ viên thuốc (xem thêm phần 6.2).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Kết hợp với các liệu pháp thải sắt khác vì tính an toàn của các kết hợp này chưa được thiết lập (xem phần 4.5).
Bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ước tính
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Chức năng thận:
EXJADE chỉ được nghiên cứu ở những bệnh nhân có creatinin huyết thanh ban đầu trong giới hạn bình thường phù hợp với lứa tuổi.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, sự gia tăng> 33% creatinin huyết thanh trong ≥2 lần liên tiếp, đôi khi trên giới hạn trên của giới hạn bình thường, xảy ra ở khoảng 36% bệnh nhân. Sự gia tăng này phụ thuộc vào liều lượng. Khoảng 2/3 số bệnh nhân những người có biểu hiện tăng creatinin huyết thanh, nó trở lại mức dưới 33% mà không cần điều chỉnh liều. Ở những bệnh nhân còn lại, sự tăng creatinin huyết thanh không phải lúc nào cũng đáp ứng với việc giảm liều hoặc ngừng điều trị Các trường hợp suy thận cấp có đã được báo cáo sau khi sử dụng EXJADE sau tiếp thị (xem phần 4.8). Trong một số trường hợp sau khi tiếp thị, suy giảm chức năng thận dẫn đến suy thận cần phải lọc máu tạm thời hoặc vĩnh viễn.
Nguyên nhân của việc tăng creatinin huyết thanh vẫn chưa được làm sáng tỏ. Do đó, cần đặc biệt chú ý theo dõi creatinin huyết thanh ở những bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc làm suy giảm chức năng thận và ở những bệnh nhân dùng EXJADE liều cao và / hoặc tần suất truyền máu thấp. (
Khuyến cáo nên đánh giá creatinin huyết thanh hai lần trước khi bắt đầu điều trị. Creatinin huyết thanh, độ thanh thải creatinin (ước tính theo công thức Cockcroft-Gault hoặc MDRD ở người lớn và công thức Schwartz ở trẻ em) và / hoặc nồng độ cystatin C trong huyết tương nên được theo dõi hàng tuần trong tháng đầu tiên sau khi bắt đầu hoặc thay đổi liệu pháp với EXJADE, và mỗi tháng một lần Bệnh nhân bị rối loạn thận trước đó và bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc làm suy giảm chức năng thận có thể tăng nguy cơ biến chứng. Cần chú ý duy trì đủ nước ở những bệnh nhân bị tiêu chảy hoặc nôn mửa.
Các trường hợp nhiễm toan chuyển hóa đã được báo cáo trong quá trình điều trị sau tiếp thị với EXJADE. Phần lớn những bệnh nhân này bị suy thận, bệnh lý ống thận (hội chứng Fanconi) hoặc tiêu chảy, hoặc các tình trạng mất cân bằng axit-bazơ là một biến chứng đã biết. Ở những quần thể này, cân bằng axit-bazơ nên được theo dõi như chỉ định lâm sàng. Việc ngừng cấy ghép EXJADE nên được xem xét ở những bệnh nhân bị nhiễm toan chuyển hóa.
Đối với bệnh nhân người lớn, liều hàng ngày có thể giảm 10 mg / kg nếu tăng creatinin huyết thanh> 33% trên giá trị trung bình trước khi điều trị và giảm độ thanh thải được quan sát thấy sau hai lần khám liên tiếp. giới hạn dưới của phạm vi bình thường (
Nếu sau khi giảm liều, sự gia tăng creatinin huyết thanh> 33% trên mức trung bình của các giá trị trước điều trị được quan sát thấy ở bệnh nhân người lớn và bệnh nhi và / hoặc độ thanh thải creatinin tính toán giảm xuống dưới giới hạn dưới của "giới hạn bình thường, thì nên điều trị được ngừng điều trị. Điều trị có thể được tiếp tục tùy thuộc vào các trường hợp lâm sàng riêng.
Xét nghiệm protein niệu nên được thực hiện hàng tháng. Nếu cần, cũng có thể theo dõi các dấu hiệu khác của chức năng ống thận (ví dụ như đường niệu ở bệnh nhân không đái tháo đường và nồng độ kali, phosphat, magie hoặc urat trong huyết thanh thấp, phosphat niệu, aminoacid niệu). Việc giảm liều hoặc ngừng điều trị có thể được xem xét nếu có bất thường về nồng độ dấu hiệu chức năng ống và / hoặc nếu có chỉ định lâm sàng.
Nếu, mặc dù đã giảm liều hoặc ngừng điều trị, creatinin huyết thanh vẫn tăng đáng kể và nếu có bất thường dai dẳng ở một dấu hiệu khác của chức năng thận (ví dụ: protein niệu, hội chứng Fanconi), bệnh nhân nên được chuyển đến bác sĩ chuyên khoa thận và các xét nghiệm chuyên khoa bổ sung (chẳng hạn như sinh thiết thận) có thể được xem xét.
Chức năng gan:
Các xét nghiệm chức năng gan tăng cao đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng EXJADE. Các trường hợp suy gan sau lưu hành, một số có kết quả tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng EXJADE. Hầu hết các trường hợp suy gan liên quan đến bệnh nhân có tỷ lệ mắc bệnh đáng kể, bao gồm cả xơ gan từ trước. Tuy nhiên, không thể loại trừ vai trò của EXJADE như một yếu tố góp phần hoặc làm tăng nặng thêm (xem phần 4.8).
Khuyến cáo nên kiểm tra transaminase huyết thanh, bilirubin và phosphatase kiềm trước khi bắt đầu điều trị, 2 tuần một lần trong tháng đầu tiên và sau đó hàng tháng. Một khi nguyên nhân của các bất thường xét nghiệm chức năng gan đã được làm rõ hoặc sau khi trở lại mức bình thường, có thể cân nhắc tiếp tục điều trị thận trọng với liều thấp hơn, sau đó tăng dần liều.
EXJADE không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C) (xem phần 5.2).
Tóm tắt các khuyến nghị giám sát an toàn:
Ở những bệnh nhân có tuổi thọ ngắn (ví dụ như hội chứng rối loạn cơ nguy cơ cao), đặc biệt khi bệnh đồng thời có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng ngoại ý, lợi ích của EXJADE có thể bị hạn chế và ít hơn rủi ro. Do đó, điều trị bằng EXJADE không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này.
Cần thận trọng ở bệnh nhân cao tuổi do tần suất phản ứng có hại cao hơn (đặc biệt là tiêu chảy).
Dữ liệu ở trẻ em mắc bệnh thalassemia không phụ thuộc vào truyền máu rất hạn chế (xem phần 5.1). Do đó, ở trẻ em, liệu pháp EXJADE nên được theo dõi rất chặt chẽ về các tác dụng không mong muốn và theo dõi lượng sắt.Hơn nữa, trước khi điều trị cho trẻ em mắc bệnh thalassemia không phụ thuộc vào truyền máu và thừa sắt bằng EXJADE, các bác sĩ nên biết rằng hậu quả của việc phơi nhiễm lâu dài ở những bệnh nhân này hiện chưa được biết rõ.
Rối loạn tiêu hóa
Loét và xuất huyết đường tiêu hóa trên đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng EXJADE, bao gồm cả trẻ em và thanh thiếu niên. Nhiều vết loét đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân (xem phần 4.8). Đã có báo cáo về các vết loét phức tạp với thủng hệ thống tiêu hóa, cũng có báo cáo về xuất huyết tiêu hóa gây tử vong, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi có khối u ác tính về huyết học và / hoặc số lượng tiểu cầu thấp. Nên khuyên bác sĩ và bệnh nhân trong khi điều trị bằng EXJADE. Cảnh giác với các dấu hiệu và triệu chứng của loét và chảy máu đường tiêu hóa và bắt đầu đánh giá ngay và điều trị đồng thời nếu nghi ngờ có phản ứng có hại nghiêm trọng về đường tiêu hóa. Cần thận trọng ở những bệnh nhân dùng EXJADE kết hợp với các chất đã được công nhận là có khả năng gây loét, chẳng hạn như thuốc chống viêm không steroid, corticosteroid hoặc bisphosphonat đường uống, ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu và ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu thấp hơn 50.000 / mm3 (50 x 109 / l) (xem phần 4.5).
Rối loạn da
Phát ban trên da có thể xuất hiện trong quá trình điều trị bằng EXJADE. Trong hầu hết các trường hợp, phát ban tự khỏi. Nếu cần thiết phải ngừng điều trị, việc điều trị có thể được tiếp tục lại sau khi hết phun trào, với liều thấp hơn, sau đó có thể tăng dần lên. Trong những trường hợp nghiêm trọng, việc tiếp tục điều trị có thể được thực hiện kết hợp với uống steroid trong một thời gian ngắn. Các trường hợp hội chứng Stevens-Johnson (SJS) đã được báo cáo sau khi tiếp thị. Không thể loại trừ nguy cơ xảy ra các phản ứng da khác nghiêm trọng hơn [hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS)]. Nếu nghi ngờ SJS hoặc bất kỳ phản ứng da nghiêm trọng nào khác, phải ngừng sử dụng EXJADE ngay lập tức và không được sử dụng lại.
Phản ứng quá mẫn
Các trường hợp phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (như phản vệ và phù mạch) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng EXJADE, với sự khởi phát của phản ứng trong phần lớn các trường hợp trong tháng đầu điều trị (xem phần 4.8). Nếu những phản ứng như vậy xảy ra, nên ngừng sử dụng EXJADE và tiến hành can thiệp y tế thích hợp. Do nguy cơ sốc phản vệ, không nên dùng lại deferasirox ở những bệnh nhân đã có phản ứng quá mẫn (xem phần 4.3).
Thị giác và thính giác
Các rối loạn về thính giác (mất thính giác) và mắt (độ mờ của thủy tinh thể) đã được báo cáo (xem phần 4.8). Chúng tôi khuyến nghị nên kiểm tra thính giác và nhãn khoa (bao gồm soi đáy mắt) trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó (12 tháng một lần) . Nếu các rối loạn được ghi nhận trong quá trình điều trị, có thể xem xét giảm liều hoặc ngừng điều trị.
Rối loạn máu
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng EXJADE, đã có báo cáo về các trường hợp giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu hoặc giảm tiểu cầu sau tiếp thị (hoặc trầm trọng hơn các tế bào này) và tình trạng thiếu máu trầm trọng hơn. Hầu hết những bệnh nhân này đều có rối loạn huyết học từ trước thường liên quan đến suy. Không thể loại trừ vai trò góp phần hoặc làm trầm trọng thêm việc điều trị. Việc ngừng điều trị nên được xem xét ở những bệnh nhân xuất hiện chứng giảm tế bào không do bất kỳ nguyên nhân nào.
Những ý kiến khác
Khuyến cáo rằng nồng độ ferritin huyết thanh được theo dõi hàng tháng để đánh giá đáp ứng của bệnh nhân với liệu pháp (xem phần 4.2). Nếu ferritin huyết thanh liên tục giảm xuống dưới 500 mcg / l (trong tình trạng thừa sắt do truyền máu) hoặc dưới 300 mcg / l (trong hội chứng thalassemia không phụ thuộc vào truyền máu), thì khả năng “ngừng điều trị” nên được xem xét.
Các kết quả xét nghiệm creatinin huyết thanh, ferritin huyết thanh và transaminase huyết thanh cần được ghi lại và đánh giá thường xuyên để theo dõi sự tiến triển của chúng.
Trong một nghiên cứu lâm sàng, điều trị bằng EXJADE trong thời gian lên đến 5 năm không ảnh hưởng đến sự tăng trưởng và phát triển tình dục của bệnh nhi được điều trị. Tuy nhiên, như một biện pháp phòng ngừa chung để quản lý bệnh nhi thừa sắt do truyền máu, nên theo dõi trọng lượng cơ thể, tăng trưởng và phát triển giới tính thường xuyên (12 tháng một lần).
Rối loạn chức năng tim là một biến chứng đã biết của tình trạng thừa sắt nghiêm trọng. Ở những bệnh nhân bị ứ sắt nặng, nên theo dõi chức năng tim khi điều trị lâu dài với EXJADE.
Mỗi viên chứa 136 mg lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase, kém hấp thu glucose-galactose hoặc thiếu hụt lactase nghiêm trọng không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tính an toàn của EXJADE kết hợp với các loại thuốc thải sắt khác vẫn chưa được thiết lập. Do đó không nên kết hợp thuốc này với các liệu pháp thải sắt khác (xem phần 4.3).
Dùng đồng thời EXJADE với các chất đã được công nhận là có khả năng gây loét, chẳng hạn như thuốc chống viêm không steroid (bao gồm cả axit acetylsalicylic liều cao), corticosteroid đường uống hoặc bisphosphonat có thể làm tăng nguy cơ ngộ độc đường tiêu hóa (xem phần 4.4). EXJADE với thuốc chống đông máu cũng có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết đường tiêu hóa Cần theo dõi lâm sàng chặt chẽ khi kết hợp deferasirox với các chất này.
Khả dụng sinh học của deferasirox tăng lên một cách khác nhau khi dùng đồng thời với thức ăn. Do đó, nên uống EXJADE khi đói ít nhất 30 phút trước khi ăn, tốt nhất là vào cùng một thời điểm mỗi ngày (xem phần 4.2 và 5.2.).
Deferasirox được chuyển hóa bởi các enzym UGT. Trong một nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời EXJADE (liều duy nhất 30 mg / kg) và rifampicin gây cảm ứng enzym UGT mạnh (liều lặp lại 600 mg / ngày) làm giảm mức phơi nhiễm deferasirox 44% (90 % CI: 37% - 51%). Do đó, sử dụng đồng thời EXJADE với các chất cảm ứng mạnh enzym UGT (ví dụ như rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) có thể dẫn đến giảm hiệu quả của EXJADE. Cần theo dõi ferritin huyết thanh của bệnh nhân trong và sau khi điều trị đồng thời và nếu cần, điều chỉnh liều lượng của EXJADE.
Trong một nghiên cứu cơ học để xác định mức độ tái tuần hoàn ruột, cholestyramine làm giảm đáng kể sự tiếp xúc với deferasirox (xem phần 5.2).
Trong một nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời EXJADE và midazolam (chất nền của cytochrom CYP3A4) làm giảm tiếp xúc với midazolam 17% (90% CI: 8% - 26%). Trong thực hành lâm sàng, tác dụng này có thể do đó cần thận trọng nên được thực hiện khi deferasirox được kết hợp với các thuốc chuyển hóa qua CYP3A4 (ví dụ như cyclosporin, simvastatin, thuốc tránh thai nội tiết tố, bepridil, ergotamine) vì có thể làm giảm hiệu quả của chúng.
Trong một nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời deferasirox như một chất ức chế vừa phải CYP2C8 (30 mg / kg / ngày) với repaglinide cơ chất CYP2C8, dùng một liều duy nhất 0,5 mg, làm tăng AUC và Cmax repaglinide khoảng 2,3 lần ( 90% CI [2,03-2,63]) và 1,6 lần (90% CI [1,42-1,84]) tương ứng. Của repaglinide cao hơn 0,5 mg chưa được xác định, nên tránh sử dụng đồng thời deferasirox với repaglinide. Cận lâm sàng và máu Việc theo dõi glucose nên được thực hiện nếu sự kết hợp có vẻ cần thiết (xem phần 4.4). Không thể loại trừ tương tác giữa deferasirox và các chất nền CYP2C8 khác như paclitaxel.
Trong một nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng đồng thời EXJADE như một chất ức chế CYP1A2 (liều lặp lại 30 mg / kg / ngày) và theophylline cơ chất CYP1A2 (liều duy nhất 120 mg) làm tăng AUC. 84% theophylline (90 % CI: 73% -95%). Cmax liều đơn không bị ảnh hưởng nhưng khi dùng thuốc mãn tính, dự kiến sẽ tăng Cmax theophylline. Do đó, không nên sử dụng đồng thời EXJADE và theophylline. Nếu EXJADE và theophylline được sử dụng đồng thời, cần theo dõi nồng độ theophylline và giảm liều theophylline. Không nên xem xét sự tương tác giữa EXJADE và các chất nền CYP1A2 khác. bị loại trừ. Các khuyến cáo tương tự về theophylline áp dụng cho các chất được chuyển hóa chủ yếu bởi cytochrome CYP1A2 và có chỉ số điều trị hẹp (ví dụ như clozapine, tizanidine).
Việc dùng đồng thời EXJADE và các chế phẩm kháng acid có chứa nhôm chưa được nghiên cứu chính thức. Mặc dù deferasirox có ái lực với nhôm thấp hơn so với sắt, không nên dùng viên nén EXJADE với các chế phẩm kháng acid có chứa nhôm.
Việc sử dụng đồng thời EXJADE và vitamin C chưa được nghiên cứu chính thức. Liều vitamin C lên đến 200 mg mỗi ngày không liên quan đến hậu quả bất lợi.
Không có tương tác nào được quan sát thấy giữa EXJADE và digoxin ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Đối với deferasirox, không có dữ liệu lâm sàng về các trường hợp mang thai bị phơi nhiễm. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính đối với sinh sản ở liều lượng được phát hiện là gây độc cho mẹ (xem phần 5.3). những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định.
Để phòng ngừa, khuyến cáo không sử dụng EXJADE trong thời kỳ mang thai trừ khi thực sự cần thiết.
EXJADE có thể làm giảm hiệu quả của các biện pháp tránh thai nội tiết tố (xem phần 4.5).
Giờ cho ăn
Trong các nghiên cứu trên động vật, deferasirox được bài tiết nhanh chóng và nhiều trong sữa mẹ. Không có ảnh hưởng đến con cái được quan sát thấy. Người ta chưa biết liệu deferasirox có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Cho con bú không được khuyến khích trong khi dùng EXJADE.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu về khả năng sinh sản đối với con người, ở động vật, không tìm thấy tác dụng phụ nào đối với khả năng sinh sản của nam hoặc nữ (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của EXJADE đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các phản ứng thường xuyên nhất được báo cáo trong quá trình điều trị mãn tính với EXJADE ở bệnh nhân người lớn và trẻ em bao gồm rối loạn tiêu hóa ở khoảng 26% bệnh nhân (chủ yếu là buồn nôn, nôn, tiêu chảy hoặc đau bụng) và phát ban ở khoảng 7% bệnh nhân. Tiêu chảy được báo cáo phổ biến nhất ở bệnh nhi từ 2 đến 5 tuổi và người già. Các phản ứng này phụ thuộc vào liều lượng, chủ yếu ở cường độ nhẹ đến trung bình, thường thoáng qua và hết trong hầu hết các trường hợp ngay cả khi tiếp tục điều trị.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, khoảng 36% bệnh nhân bị tăng creatinin huyết thanh> 33% trong hai lần xác định liên tiếp hoặc nhiều hơn, một số lần trên giới hạn trên của giới hạn bình thường. Họ phụ thuộc vào liều lượng. Khoảng 2/3 số bệnh nhân bị tăng ở những bệnh nhân còn lại, creatinin huyết thanh trở lại dưới 33% mà không cần điều chỉnh liều. Ở những bệnh nhân còn lại, sự gia tăng creatinin huyết thanh không phải lúc nào cũng đáp ứng với việc giảm liều hoặc ngừng điều trị. (xem phần 4.4).
Trong một phân tích tổng hợp hồi cứu trên 2.102 bệnh nhân beta-thalassemia người lớn và trẻ em bị ứ sắt do truyền máu (bao gồm cả những bệnh nhân có các đặc điểm khác nhau như cường độ truyền, liều lượng và thời gian điều trị) được điều trị trong hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên và bốn nghiên cứu nhãn mở kéo dài. đến năm năm, sự giảm độ thanh thải creatinin trung bình là 13,2% đã được quan sát thấy ở bệnh nhân người lớn (KTC 95%: -14,4%, -12,1%; n = 935) và 9,9% ở bệnh nhân trẻ em (KTC 95%: -11,1 %, -8,6%; n = 1,142) trong năm điều trị đầu tiên. Trong một nhóm nhỏ bệnh nhân được theo dõi trong hơn một năm (n = 250 đến năm năm), mức độ thanh thải creatinin trung bình không giảm thêm được quan sát thấy trong những năm tiếp theo.
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, kéo dài một năm ở những bệnh nhân mắc hội chứng thalassemia không phụ thuộc truyền máu và ứ sắt, các tác dụng ngoại ý liên quan đến thuốc được nghiên cứu thường xuyên nhất được báo cáo bởi những bệnh nhân được điều trị bằng EXJADE 10 mg / kg / ngày là tiêu chảy (9,1%), phát ban (9,1%) và buồn nôn (7,3%). Các thay đổi về creatinin huyết thanh và độ thanh thải creatinin được báo cáo lần lượt ở 5,5% và 1,8% bệnh nhân được điều trị với EXJADE 10 mg / kg / ngày. của bệnh nhân được điều trị bằng EXJADE 10 mg / kg / ngày.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được xếp hạng dưới đây theo quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10); phổ biến (≥1 / 100,
Bảng 1
1 Các phản ứng có hại được báo cáo trong quá trình trải nghiệm sau khi tiếp thị. Chúng phát sinh từ các báo cáo tự phát mà không phải lúc nào cũng có thể thiết lập một cách an toàn tần suất hoặc mối quan hệ nhân quả với việc tiếp xúc với thuốc.
Sỏi mật và các rối loạn đường mật liên quan đã được báo cáo ở khoảng 2% bệnh nhân. Tăng transaminase được báo cáo là phản ứng có hại của thuốc ở 2% bệnh nhân. Sự gia tăng transaminase hơn 10 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường, là dấu hiệu của bệnh viêm gan, là không phổ biến (0,3%). Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, suy gan, đôi khi tử vong, đã được báo cáo với EXJADE, đặc biệt ở những bệnh nhân bị xơ gan từ trước (xem phần 4.4). Các trường hợp nhiễm toan chuyển hóa sau tiếp thị đã được báo cáo. Đa số những bệnh nhân này bị suy thận, bệnh lý ống thận (hội chứng Fanconi) hoặc tiêu chảy, hoặc các tình trạng mất cân bằng axit-bazơ là một biến chứng đã biết (xem phần 4.4). Viêm tụy cấp tính nặng có thể biểu hiện như một biến chứng của sỏi mật (và các rối loạn đường mật liên quan). Cũng giống như các phương pháp điều trị thải sắt khác, mất thính lực tần số cao và tiếng kêu của thủy tinh thể (đục thủy tinh thể sớm) hiếm gặp ở những bệnh nhân được điều trị bằng EXJADE (xem phần 4.4).
Dân số trẻ em
Tiêu chảy được báo cáo phổ biến hơn ở bệnh nhi từ 2 đến 5 tuổi so với bệnh nhân lớn tuổi.
Bệnh ống thận chủ yếu được báo cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh beta-thalassemia được điều trị bằng EXJADE.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm là quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Các trường hợp dùng quá liều (gấp 2-3 lần liều lượng quy định trong vài tuần) đã được báo cáo. Trong một trường hợp, điều này dẫn đến viêm gan cận lâm sàng đã tự khỏi sau khi "ngừng điều trị. Liều duy nhất 80 mg / kg ở bệnh nhân thalassemia quá tải sắt gây buồn nôn nhẹ và tiêu chảy.
Các dấu hiệu cấp tính của quá liều có thể bao gồm buồn nôn, nôn, đau đầu và tiêu chảy. Quá liều có thể được điều trị bằng cách gây nôn hoặc rửa dạ dày và điều trị triệu chứng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: tác nhân thải sắt.
Mã ATC: V03AC03.
Cơ chế hoạt động
Deferasirox là thuốc thải sắt có hoạt tính qua đường uống, có tính chọn lọc cao đối với sắt (III). Nó là một phối tử đinh ba liên kết với sắt với ái lực cao theo tỷ lệ 2: 1. Deferasirox thúc đẩy quá trình bài tiết sắt, chủ yếu qua phân. Deferasirox có ái lực thấp với kẽm và đồng và không gây giảm nồng độ trong huyết thanh của các kim loại này.
Tác dụng dược lực học
Trong một nghiên cứu về chuyển hóa cân bằng sắt ở bệnh nhân thalassemia người lớn quá tải sắt, EXJADE ở liều hàng ngày 10, 20 và 40 mg / kg gây bài tiết ròng trung bình tương ứng là 0,119, 0,329 và 0,445 mg Fe / kg thể trọng / ngày.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
EXJADE đã được nghiên cứu trên 411 bệnh nhân người lớn (≥16 tuổi) và 292 bệnh nhân trẻ em (từ 2 tuổi đến thiếu máu hồng cầu hình liềm và các bệnh thiếu máu bẩm sinh và mắc phải khác (hội chứng rối loạn sinh tủy, hội chứng Diamond-Blackfan, thiếu máu bất sản và các bệnh thiếu máu rất hiếm gặp khác).
Điều trị hàng ngày cho bệnh nhân người lớn và bệnh nhi mắc bệnh beta-thalassemia được truyền máu thường xuyên với liều 20 và 30 mg / kg trong một năm dẫn đến giảm tổng chỉ số sắt trong cơ thể; Nồng độ sắt trong gan giảm trung bình khoảng -0,4 và -8,9 mg Fe / g gan (trọng lượng khô từ sinh thiết) và ferritin huyết thanh giảm trung bình khoảng -36 và -926 mcg / l. Ở cùng liều lượng này, tỷ lệ bài tiết sắt so với lượng sắt đưa vào lần lượt là 1,02 (cho thấy cân bằng sắt ròng) và 1,67 (cho thấy "loại bỏ sắt ròng), tương ứng. liều 10 mg / kg trong một năm có thể duy trì nồng độ sắt trong gan và ferritin huyết thanh và tạo ra sự cân bằng sắt ròng ở những bệnh nhân được truyền máu không thường xuyên hoặc truyền hồng cầu. được sử dụng để theo dõi đáp ứng với liệu pháp. Dữ liệu lâm sàng hạn chế (29 bệnh nhân có chức năng tim bình thường lúc ban đầu) với việc sử dụng MRI chỉ ra rằng điều trị với EXJADE 10-30 mg / kg / ngày trong 1 năm cũng có thể làm giảm nồng độ sắt trong tim (trung bình, sự gia tăng MRI T2 * là từ 18,3 đến 23,0 mili giây).
Phân tích chính của nghiên cứu so sánh quan trọng được thực hiện trên 586 bệnh nhân mắc bệnh beta thalassemia và ứ sắt do truyền máu đã không chứng minh được sự không thua kém của EXJADE đối với deferoxamine trong phân tích tổng số bệnh nhân. Một phân tích hậu kỳ của nghiên cứu này cho thấy rằng trong phân nhóm bệnh nhân có nồng độ sắt trong gan ≥7 mg Fe / g trọng lượng khô được điều trị bằng EXJADE (20 và 30 mg / kg) hoặc deferoxamine (35 đến ≥50 mg / kg), các tiêu chí không thua kém đã được đáp ứng. Tuy nhiên ở những bệnh nhân có nồng độ sắt ở gan
Các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng đã chỉ ra rằng EXJADE có thể hoạt động như deferoxamine khi được sử dụng với tỷ lệ liều 2: 1 (ví dụ: liều EXJADE bằng một nửa liều của deferoxamine). Tuy nhiên, khuyến cáo về liều lượng này chưa được đánh giá tiền cứu trong các thử nghiệm lâm sàng.
Ngoài ra, ở những bệnh nhân có nồng độ sắt trong gan ≥7 mg Fe / g trọng lượng khô mắc các chứng thiếu máu hiếm gặp khác nhau hoặc thiếu máu hồng cầu hình liềm, EXJADE lên đến 20 và 30 mg / kg làm giảm nồng độ sắt trong gan và nồng độ ferritin huyết thanh so với khi thu được ở bệnh nhân beta thalassemia.
Ở những bệnh nhân mắc hội chứng thalassemia không phụ thuộc vào truyền máu và ứ sắt, việc điều trị bằng EXJADE được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài một năm. Nghiên cứu so sánh hiệu quả của hai phác đồ deferasirox khác nhau (liều khởi đầu 5 và 10 mg / kg / ngày, 55 bệnh nhân ở mỗi nhánh) và giả dược tương ứng (56 bệnh nhân). 145 bệnh nhân người lớn và 21 bệnh nhân trẻ em. Thông số hiệu quả chính là sự thay đổi nồng độ sắt trong gan (LIC) so với ban đầu sau 12 tháng điều trị. Một trong những thông số hiệu quả thứ cấp là sự thay đổi ferritin huyết thanh giữa thời điểm ban đầu và quý thứ 4. Liều khởi đầu 10 mg / kg / ngày, EXJADE dẫn đến giảm trong tổng chỉ số sắt trong cơ thể. Trung bình, nồng độ sắt trong gan giảm 3,80 mg Fe / g / trọng lượng khô ở bệnh nhân được điều trị bằng EXJADE (liều ban đầu 10 mg / kg / ngày) và tăng 0,38 mg Fe / g / trọng lượng khô ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (p
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với EXJADE ở một hoặc nhiều nhóm bệnh nhi để điều trị tình trạng thừa sắt mãn tính cần liệu pháp thải sắt (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Deferasirox được hấp thu sau khi uống với thời gian trung bình đến nồng độ tối đa trong huyết tương (Tmax) khoảng 1,5 đến 4 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối (AUC) của deferasirox từ viên nén EXJADE xấp xỉ 70% so với liều tiêm tĩnh mạch. Tổng mức phơi nhiễm (AUC) tăng gần gấp đôi khi dùng với bữa ăn nhiều chất béo (hàm lượng chất béo> 50% calo) và tăng khoảng 50% khi dùng với bữa ăn tiêu chuẩn. Khả dụng sinh học (AUC) deferasirox vừa phải (khoảng 13-25 %) cao hơn khi uống trước bữa ăn bình thường hoặc nhiều chất béo 30 phút.
Phân bổ
Deferasirox liên kết cao (99%) với protein huyết tương, hầu như chỉ với albumin huyết thanh, và có thể tích phân bố nhỏ khoảng 14 lít ở người lớn.
Chuyển đổi sinh học
Glucuronid hóa là con đường chuyển hóa chính của deferasirox, với sự bài tiết qua mật sau đó. Sự liên hợp glucuronid trong ruột và tái hấp thu sau đó (tuần hoàn gan ruột) có khả năng xảy ra: Trong một nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng cholestyramine sau một liều duy nhất của deferasirox làm giảm 45% mức độ phơi nhiễm với deferasirox (AUC).
Deferasirox chủ yếu được glucuronid hóa qua UGT1A1 và ở mức độ thấp hơn là UGT1A3. Quá trình chuyển hóa do CYP450 xúc tác (oxy hóa) của deferasirox dường như là nhỏ ở người (khoảng 8%). Trong ống nghiệm không có sự ức chế chuyển hóa deferasirox bởi hydroxyurea được quan sát thấy.
Loại bỏ
Deferasirox và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua phân (84% liều dùng). Sự thải trừ qua thận của deferasirox và các chất chuyển hóa của nó là tối thiểu (8% liều dùng). Thời gian bán thải trung bình (t1 / 2) dao động từ 8 đến 16 giờ. Chất vận chuyển MRP2 và MXR (BCRP) tham gia vào quá trình bài tiết deferasirox qua mật.
Tuyến tính / Không tuyến tính
Trong điều kiện ở trạng thái ổn định, Cmax và AUC0-24h của deferasirox tăng xấp xỉ tuyến tính với liều. Với nhiều liều, phơi nhiễm tăng theo hệ số tích lũy từ 1,3 đến 2,3.
Đặc điểm của bệnh nhân
Bệnh nhân nhi
Mức độ phơi nhiễm tổng thể của thanh thiếu niên (12 đến ≤17 tuổi) và trẻ em (2 đến
Tình dục
Phụ nữ có độ thanh thải rõ ràng (17,5%) đối với deferasirox thấp hơn so với nam giới. Vì liều lượng được điều chỉnh trên cơ sở cá nhân theo đáp ứng, điều này không gây hậu quả lâm sàng.
Bệnh nhân cao tuổi
Dược động học của deferasirox chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân cao tuổi (từ 65 tuổi trở lên).
Suy thận hoặc suy gan
Dược động học của deferasirox chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận. Dược động học của deferasirox không bị ảnh hưởng bởi nồng độ transaminase ở gan gấp 5 lần giới hạn trên của giới hạn bình thường.
Trong một nghiên cứu lâm sàng với liều đơn 20 mg / kg deferasirox, mức phơi nhiễm trung bình tăng 16% ở những đối tượng suy gan nhẹ (Child-Pugh Class A) và 76% ở những đối tượng suy gan trung bình. (Child-Pugh Class B) so với những đối tượng có chức năng gan bình thường. Ở những đối tượng suy gan nhẹ đến trung bình, C trung bình của deferasirox tăng 22%. Ở những đối tượng suy gan nặng (Trẻ em -Pugh Class C) phơi nhiễm tăng 2,8 lần (xem phần 4.2 và 4.4).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với bệnh nhân thừa sắt dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền hoặc khả năng gây ung thư. Các phát hiện chính là độc tính trên thận và độ mờ của thủy tinh thể (đục thủy tinh thể). Bằng chứng tương tự cũng được thấy ở động vật sơ sinh và con chưa thành niên. Độc tính trên thận được cho là chủ yếu do mất sắt ở những động vật không bị ứ sắt trước đó.
Kiểm tra độc tính với gen trong ống nghiệm âm tính (xét nghiệm Ames, xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể) hoặc dương tính (màn hình V79). Deferasirox gây ra sự hình thành các vi hạt nhân in vivo trong tủy xương, nhưng không ở gan, ở những con chuột không được cung cấp một lượng sắt với liều lượng gây chết người. Không có tác động như vậy được quan sát thấy ở những con chuột không được cung cấp chất sắt. Deferasirox không gây ung thư khi dùng cho chuột trong một nghiên cứu kéo dài 2 năm và chuột dị hợp tử chuyển gen p53 +/- trong một nghiên cứu kéo dài 6 tháng.
Khả năng gây độc sinh sản đã được đánh giá ở chuột và thỏ. Deferasirox không gây quái thai, nhưng gây ra sự gia tăng tần suất thay đổi hệ xương và thai chết lưu ở chuột ở liều cao, gây độc nặng cho chuột mẹ không quá tải sắt. Deferasirox không gây ra ảnh hưởng nào khác đến khả năng sinh sản hoặc sinh sản.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lactose monohydrate
Crospovidone loại A
Xenluloza vi tinh thể
Povidone
Natri lauryl sulfat
Silica keo khan
Chất Magiê Stearate
06.2 Tính không tương thích
Không nên phân tán trong đồ uống có ga hoặc sữa do tạo bọt và phân tán chậm, tương ứng. Không nên nhai hoặc nuốt toàn bộ viên thuốc.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ khỏi độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
PVC / PE / PVDC / Vỉ nhôm.
Gói chứa 28, 84 hoặc 252 viên nén phân tán.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novartis Europharm Limited
Khu thương mại Frimley
Camberley GU16 7SR
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/06/356 /001
037421017
EU / 1/06/356/002
037421029
EU / 1/06/356/007
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 28.08.2006
Ngày gia hạn gần đây nhất: 28.08.2011
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 7 năm 2015
