Thành phần hoạt tính: Caspofungin
Cancidas 50 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Các gói chèn Cancidas có sẵn cho các kích thước gói:- Cancidas 50 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
- Cancidas 70 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Tại sao Cancidas được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Cancidas là gì
Cancidas chứa một loại thuốc gọi là caspofungin. Thuốc này thuộc về một nhóm thuốc được gọi là thuốc chống nấm.
Cancidas được sử dụng để làm gì
Cancidas được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng sau đây ở trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn:
- nhiễm nấm nghiêm trọng ở các mô và cơ quan (được gọi là "bệnh nấm candida xâm lấn"). Nhiễm trùng này do các tế bào nấm (men) gọi là Candida gây ra. Những người có thể mắc loại nhiễm trùng này bao gồm những người vừa trải qua một cuộc phẫu thuật hoặc những người có hệ miễn dịch yếu. Sốt và ớn lạnh không đáp ứng với kháng sinh là những dấu hiệu phổ biến nhất của loại nhiễm trùng này.
- nhiễm nấm ở mũi, xoang hoặc phổi (được gọi là 'bệnh aspergillosis xâm lấn') nếu các phương pháp điều trị chống nấm khác không hiệu quả hoặc gây ra tác dụng phụ. Nhiễm trùng này do một loại nấm mốc có tên là Aspergillus gây ra. Những người có thể bị nhiễm loại nhiễm trùng này bao gồm những người đang hóa trị, những người đã cấy ghép và những người có hệ miễn dịch yếu.
- nghi ngờ nhiễm nấm: nếu bạn bị sốt và số lượng bạch cầu thấp mà không cải thiện sau khi điều trị bằng kháng sinh. Những người có nguy cơ phát triển "nhiễm nấm" bao gồm những người vừa trải qua một cuộc phẫu thuật hoặc những người có hệ miễn dịch yếu.
Cách thức hoạt động của Cancidas
Cancidas làm cho các tế bào nấm dễ vỡ và ngăn nấm phát triển bình thường. Điều này ngăn chặn sự lây lan của nhiễm trùng và cung cấp khả năng phòng thủ tự nhiên của cơ thể để loại bỏ hoàn toàn nhiễm trùng.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Cancidas
Không sử dụng Cancidas
- nếu bạn bị dị ứng với caspofungin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói chuyện với bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn trước khi bạn được cho thuốc này.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Cancidas
Nói chuyện với bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn trước khi bạn được tiêm Cancidas nếu:
- bạn có dị ứng với bất kỳ loại thuốc nào khác
- đã từng có vấn đề về gan - bạn có thể cần một liều lượng khác của thuốc này
- bạn đang dùng cyclosporine (được sử dụng để giúp ngăn ngừa thải ghép hoặc ức chế hệ thống miễn dịch) vì bác sĩ có thể cần xét nghiệm máu bổ sung trong quá trình điều trị
- đã từng có bất kỳ vấn đề y tế nào khác.
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn (hoặc nếu bạn không chắc chắn), hãy nói chuyện với bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn trước khi bạn được sử dụng Cancidas.
Cancidas cũng có thể gây ra các phản ứng có hại cho da nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN).
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Cancidas
Hãy cho bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Điều này bao gồm các loại thuốc mua không cần đơn, bao gồm cả thuốc thảo dược. Điều này là do Cancidas có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của Cancidas. Một số loại thuốc khác Một số loại khác thuốc cũng có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của Cancidas.
Cho bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- cyclosporine hoặc tacrolimus (được sử dụng để giúp ngăn ngừa đào thải cơ quan cấy ghép hoặc ức chế hệ thống miễn dịch) - vì bác sĩ của bạn có thể cần xét nghiệm máu bổ sung trong quá trình điều trị
- một số loại thuốc điều trị HIV như efavirenz hoặc nevirapine
- phenytoin hoặc carbamazepine (được sử dụng để điều trị co giật)
- dexamethasone (một loại steroid)
- rifampicin (một loại kháng sinh).
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn (hoặc nếu bạn không chắc chắn), hãy nói chuyện với bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn trước khi bạn được cho thuốc này.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú hoặc nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
- Cancidas chưa được nghiên cứu ở phụ nữ có thai. Nó chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích có thể mang lại cho thai nhi.
- Phụ nữ được tiêm Cancidas không nên cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không có thông tin nào cho thấy Cancidas có ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Cancidas chứa sucrose
Cancidas chứa sucrose (một loại đường). Nếu bạn đã được bác sĩ thông báo rằng bạn không thể dung nạp hoặc tiêu hóa một số loại đường, hãy nói chuyện với bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn trước khi bạn được cho dùng thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Cancidas: Định vị
Cancidas phải luôn được chuẩn bị và quản lý bởi một chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
Cancidas sẽ được trao cho bạn:
- một lần một ngày
- bằng cách tiêm chậm vào tĩnh mạch (truyền tĩnh mạch)
- trong khoảng 1 giờ.
Bác sĩ sẽ xác định thời gian điều trị và lượng Cancidas mà bạn sẽ được tiêm hàng ngày. Bác sĩ sẽ theo dõi ảnh hưởng của thuốc này đối với bạn. Nếu bạn nặng hơn 80 kg, bạn có thể cần một liều lượng khác.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Liều cho trẻ em và thanh thiếu niên có thể khác với liều cho người lớn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Cancidas
Nếu bạn được cung cấp nhiều Cancidas hơn mức cần thiết
Bác sĩ sẽ quyết định lượng Cancidas hàng ngày bạn cần và thời gian điều trị. Nếu bạn lo lắng rằng bạn đã tiêm quá nhiều Cancidas, hãy báo ngay cho bác sĩ hoặc y tá của bạn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Cancidas là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Liên hệ với bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây - bạn có thể cần được điều trị y tế khẩn cấp:
- phát ban (mẩn đỏ), ngứa, nóng, sưng mặt, môi hoặc cổ họng hoặc khó thở - bạn có thể đang có phản ứng histamine với thuốc.
- khó thở kèm theo thở khò khè hoặc 'phát ban nặng hơn - bạn có thể bị dị ứng với thuốc.
- ho, khó thở nghiêm trọng - nếu bạn là người lớn và bị bệnh aspergillosis xâm lấn, có thể bạn đang gặp vấn đề về hô hấp nghiêm trọng dẫn đến suy hô hấp.
- phát ban, lột da, lở loét niêm mạc, nổi mề đay, bong tróc nhiều vùng da.
Như với bất kỳ loại thuốc kê đơn nào khác, một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng. Để biết thêm thông tin, hãy hỏi bác sĩ của bạn.
Các tác dụng phụ khác ở người lớn bao gồm
Phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người:
- Giảm hemoglobin (chất vận chuyển oxy trong máu bị giảm), giảm bạch cầu
- Giảm albumin máu (một loại protein) trong máu, giảm kali hoặc nồng độ kali trong máu thấp
- Đau đầu
- Viêm tĩnh mạch (viêm tĩnh mạch)
- Khó thở
- Tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa
- Thay đổi một số giá trị trong xét nghiệm máu (bao gồm tăng giá trị của một số thông số gan)
- Ngứa, phát ban, đỏ da hoặc đổ mồ hôi nhiều hơn bình thường
- Đau các khớp
- Ớn lạnh, sốt
- Ngứa chỗ tiêm.
Không phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người:
- Thay đổi một số giá trị xét nghiệm máu (bao gồm bệnh đông máu, tiểu cầu, hồng cầu và bạch cầu)
- Chán ăn, tăng lượng chất lỏng trong cơ thể, mất cân bằng muối trong cơ thể, đường huyết cao, canxi máu thấp, tăng canxi máu, magiê trong máu thấp, tăng lượng đường huyết của axit trong máu
- Mất phương hướng, căng thẳng, không ngủ được
- Cảm thấy chóng mặt, giảm cảm giác hoặc nhạy cảm (đặc biệt là ở da), run rẩy, cảm thấy buồn ngủ, thay đổi vị giác, ngứa ran hoặc tê
- Nhìn mờ, tăng tiết nước mắt, sưng mí mắt, lòng trắng của mắt đổi màu vàng
- Cảm giác nhịp tim nhanh hoặc không đều, nhịp tim nhanh, nhịp tim không đều, nhịp tim bất thường, suy tim
- Đỏ bừng, bốc hỏa, huyết áp cao, huyết áp thấp, tĩnh mạch đỏ và rất đau khi ấn
- Hẹp các cơ ở đường hô hấp gây khó thở hoặc ho, thở nhanh, khó thở làm bệnh nhân tỉnh giấc, giảm oxy trong máu, tiếng thở bất thường, tiếng cọ xát trong phổi, khó thở, nghẹt mũi, ho, đau họng
- Đau bụng, đau phần trên của bụng, bụng giãn ra, táo bón, khó nuốt, khô miệng, khó tiêu, đầy hơi, khó chịu ở dạ dày, đầy hơi do tích dịch trong bụng
- Giảm lưu lượng mật, gan to, vàng da và / hoặc lòng trắng của mắt, tổn thương gan do thuốc hoặc hóa chất gây ra, rối loạn gan
- Mô da bất thường, ngứa toàn thân, nổi mề đay, phát ban các loại, da bất thường, các nốt đỏ thường ngứa trên cánh tay và chân và đôi khi trên mặt và phần còn lại của cơ thể
- Đau lưng, đau cánh tay hoặc chân, đau xương, đau cơ, yếu cơ
- Mất chức năng thận, mất chức năng thận đột ngột
- Đau tại chỗ đặt ống thông, khó chịu tại chỗ tiêm (đỏ, khối cứng nhỏ, đau, sưng, kích ứng, phát ban, nổi mề đay, rò rỉ chất lỏng từ ống thông vào mô), viêm tĩnh mạch tại chỗ tiêm
- Tăng huyết áp và thay đổi một số giá trị xét nghiệm máu (bao gồm điện giải thận và các thông số đông máu) làm tăng nồng độ thuốc bạn đang dùng làm suy yếu hệ thống miễn dịch
- Khó chịu ở ngực, đau ngực, cảm nhận về sự thay đổi nhiệt độ cơ thể, cảm thấy nói chung không khỏe, đau tổng thể, sưng mặt, sưng mắt cá chân, bàn tay hoặc bàn chân, sưng tấy, quá mẫn cảm, cảm thấy mệt mỏi.
Tác dụng phụ ở trẻ em và thanh thiếu niên
Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người:
- Sốt
Phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người
- Đau đầu
- Nhịp tim nhanh
- Đỏ da, huyết áp thấp
- Thay đổi trong một số xét nghiệm máu (tăng trong một số xét nghiệm gan)
- Ngứa, phát ban
- Đau tại vị trí đặt ống thông
- Ớn lạnh
- Thay đổi một số giá trị trong xét nghiệm máu.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau thời hạn sử dụng được ghi trên hộp và lọ (hai số đầu tiên là tháng, bốn số tiếp theo là năm). Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Khi Cancidas đã được chuẩn bị xong, nó phải được sử dụng ngay. Điều này là do nó không chứa các thành phần để ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn. Chỉ một chuyên gia chăm sóc sức khỏe có kinh nghiệm, người đã đọc hướng dẫn đầy đủ, mới nên chuẩn bị thuốc này (xem bên dưới "Hướng dẫn cách pha và pha loãng Cancidas").
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
Cancidas chứa gì
- Các thành phần hoạt chất là caspofungin. Mỗi lọ Cancidas chứa 50 mg caspofungin.
- Các thành phần khác là sucrose, mannitol, axit axetic băng và natri hydroxit (xem phần 2. Những điều bạn cần biết trước khi tiêm Cancidas).
Cancidas trông như thế nào và nội dung của gói
Cancidas là một loại bột nhỏ, vô trùng, từ trắng đến trắng.
Có một lọ bột trong mỗi gói.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BỘT CANCIDAS CHO TẬP TRUNG ĐỂ GIẢI PHÁP CHO VIÊM NHIỄM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
CANCIDAS 50 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Mỗi lọ chứa 50 mg caspofungin (dưới dạng axetat).
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi lọ 50 mg chứa 35,7 mg sucrose.
CANCIDAS 70 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Mỗi lọ chứa 70 mg caspofungin (dưới dạng axetat).
Tá dược với các tác dụng đã biết:
Mỗi lọ 70 mg chứa 50,0 mg đường sucrose.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột cô đặc cho dung dịch để truyền tĩnh mạch.
Trước khi hoàn nguyên, bột là một loại bột nén màu trắng đến trắng nhạt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
• Điều trị nhiễm nấm Candida xâm lấn, ở bệnh nhân người lớn hoặc trẻ em.
• Điều trị aspergillosis xâm lấn ở bệnh nhân người lớn hoặc trẻ em khó chịu hoặc không dung nạp với điều trị bằng amphotericin B, các công thức lipid của amphotericin B và / hoặc itraconazole. Bệnh nhân bị nhiễm trùng tiến triển hoặc không cải thiện sau ít nhất 7 ngày điều trị với liều điều trị của liệu pháp kháng nấm hiệu quả được định nghĩa là khó trị liệu.
• Liệu pháp theo kinh nghiệm đối với các trường hợp nhiễm nấm giả định (chẳng hạn như Candida hoặc Aspergillus) ở người lớn hoặc bệnh nhi bị sốt giảm bạch cầu trung tính.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Điều trị bằng Caspofungin nên được bắt đầu bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị nhiễm nấm xâm lấn.
Liều lượng
Bệnh nhân người lớn
Một liều nạp 70 mg duy nhất nên được dùng vào ngày đầu tiên của điều trị, sau đó là 50 mg khác mỗi ngày. Ở những bệnh nhân nặng hơn 80 kg, sau liều tải 70 mg, một caspofungin 70 mg / ngày (xem phần 5.2) Không Điều chỉnh liều lượng là cần thiết dựa trên giới tính hoặc chủng tộc (xem phần 5.2).
Bệnh nhi (12 tháng đến 17 tuổi)
Ở bệnh nhi (12 tháng đến 17 tuổi), liều lượng phải dựa trên diện tích bề mặt cơ thể của bệnh nhân (xem Hướng dẫn sử dụng ở bệnh nhân nhi, công thức của Mosteller [1]). Đối với tất cả các chỉ định, nên dùng một liều nạp duy nhất 70 mg / m2 vào ngày điều trị đầu tiên (không nên vượt quá liều hiệu quả 70 mg), sau đó là 50 mg / m2 mỗi ngày (không được vượt quá liều hiệu quả 70 mg mỗi ngày). Nếu liều hàng ngày 50 mg / m2 được dung nạp tốt nhưng không mang lại đáp ứng lâm sàng đầy đủ, thì có thể tăng lên 70 mg / m2 mỗi ngày (không nên vượt quá liều hàng ngày 70 mg hiệu quả).
[1] Người bán chạy nhất RD: Tính toán đơn giản về diện tích bề mặt cơ thể. N Engl J Med 1987 22 tháng 10; 317: 1098 (thư)
Tính an toàn và hiệu quả của caspofungin chưa được nghiên cứu đầy đủ trong các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ dưới 12 tháng tuổi. Khuyến cáo thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân ở nhóm tuổi này. Dữ liệu hạn chế cho thấy có thể cân nhắc liệu pháp điều trị bằng caspofungin 25 mg / m2 mỗi ngày ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ (dưới 3 tháng tuổi) và 50 mg / m2 mỗi ngày ở trẻ nhỏ (3 đến 11 tháng tuổi) (xem phần 5.2).
Thời gian điều trị
Thời gian điều trị theo kinh nghiệm nên dựa trên đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân. Điều trị nên được tiếp tục cho đến 72 giờ sau khi hết giảm bạch cầu (ANC ≥ 500). Bệnh nhân được chẩn đoán nhiễm nấm nên được điều trị trong ít nhất 14 ngày và điều trị nên tiếp tục trong ít nhất 7 ngày sau khi giảm bạch cầu trung tính và các triệu chứng lâm sàng.
Thời gian điều trị bệnh nấm Candida xâm lấn cần dựa trên phản ứng lâm sàng và vi sinh của bệnh nhân. Sau khi cải thiện các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh nấm Candida xâm lấn và sau khi kết quả nuôi cấy âm tính, có thể cân nhắc chuyển sang liệu pháp kháng nấm đường uống. Nói chung, liệu pháp kháng nấm nên tiếp tục ít nhất 14 ngày sau lần nuôi cấy dương tính cuối cùng.
Thời gian điều trị aspergillosis xâm lấn nên được đánh giá trên cơ sở từng trường hợp và phải dựa trên mức độ nghiêm trọng của bệnh cơ bản của bệnh nhân, mức độ cải thiện lâm sàng của ức chế miễn dịch và đáp ứng lâm sàng. Nói chung, điều trị nên tiếp tục trong ít nhất 7 ngày sau khi các triệu chứng biến mất.
Thông tin an toàn cho các phương pháp điều trị dài hơn 4 tuần bị hạn chế. Tuy nhiên, dữ liệu hiện có cho thấy caspofungin tiếp tục được dung nạp tốt với các đợt điều trị dài hơn (lên đến 162 ngày ở bệnh nhân người lớn và lên đến 87 ngày ở bệnh nhân trẻ em).
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi
Ở bệnh nhân cao tuổi (65 tuổi trở lên), diện tích dưới đường cong (AUC) tăng khoảng 30%. Tuy nhiên, không cần điều chỉnh liều lượng có hệ thống. Kinh nghiệm điều trị ở bệnh nhân bằng tuổi hoặc trên 65 tuổi là hạn chế (xem phần 5.2).
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều khi có suy thận (xem phần 5.2).
Sự thỏa hiệp gan
Đối với bệnh nhân người lớn bị suy gan nhẹ (điểm Child-Pugh từ 5 đến 6), không cần điều chỉnh liều lượng. Đối với bệnh nhân người lớn bị suy gan trung bình (điểm Child-Pugh từ 7 đến 9), nên dùng caspofungin 35 mg / ngày dựa trên dữ liệu dược động học. Nên dùng liều nạp 70 mg vào Ngày 1. Không có dữ liệu lâm sàng ở bệnh nhân người lớn bị suy gan nặng (điểm Child-Pugh lớn hơn 9) và bệnh nhân trẻ em bị suy gan ở bất kỳ mức độ nào (xem phần 4.4).
Dùng chung với các chất cảm ứng enzym chuyển hóa
Dữ liệu hạn chế gợi ý rằng việc tăng liều caspofungin hàng ngày lên đến 70 mg, sau liều nạp 70 mg, nên được xem xét khi dùng đồng thời caspofungin cho bệnh nhân người lớn với một số chất cảm ứng enzym chuyển hóa (xem phần 4.5). Khi sử dụng đồng thời caspofungin cho bệnh nhi (12 tháng đến 17 tuổi) với cùng chất cảm ứng enzym chuyển hóa (xem phần 4.5), nên cân nhắc liều caspofungin 70 mg / m2 mỗi ngày (không phải là liều hiệu quả 70 mg mỗi ngày nên được vượt quá).
Phương pháp điều trị
Sau khi pha và pha loãng, dung dịch nên được sử dụng bằng cách truyền tĩnh mạch chậm trong khoảng 1 giờ. Để biết hướng dẫn về cách pha, xem phần 6.6.
Cả lọ 50 mg và 70 mg đều có sẵn.
Caspofungin nên được truyền tĩnh mạch duy nhất hàng ngày.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Sốc phản vệ đã được báo cáo khi dùng caspofungin.
Nếu điều này xảy ra, nên ngừng caspofungin và tiến hành điều trị thích hợp. Các phản ứng có hại có thể qua trung gian giải phóng histamine đã được báo cáo
bao gồm phát ban, sưng mặt, phù mạch, ngứa, cảm giác nóng hoặc co thắt phế quản và những điều này có thể yêu cầu gián đoạn và / hoặc điều trị thích hợp.
Dữ liệu hạn chế cho thấy rằng nấm men không-Candida và khuôn không-Aspergillus ít phổ biến hơn không được bao phủ bởi caspofungin. Hiệu quả của caspofungin chống lại các loại nấm gây bệnh này chưa được xác định.
Việc sử dụng đồng thời caspofungin với cyclosporin đã được đánh giá ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh và bệnh nhân người lớn.Một số tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh nhận được hai liều cyclosporin 3 mg / kg với caspofungin cho thấy sự gia tăng thoáng qua alanin transaminase (ALT) và aspartate transaminase (AST) ít hơn hoặc bằng 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN), được giải quyết khi ngưng điều trị. Trong một nghiên cứu hồi cứu trên 40 bệnh nhân được điều trị từ 1 đến 290 ngày (trung bình 17,5 ngày) với caspofungin và ciclosporin sau tiếp thị, không quan sát thấy phản ứng có hại nghiêm trọng về gan. Trong trường hợp dùng đồng thời caspofungin và ciclosporin, nên theo dõi cẩn thận men gan.
Ở bệnh nhân người lớn bị suy gan nhẹ và trung bình, AUC tăng tương ứng khoảng 20% và 75%. Ở người suy gan trung bình, khuyến cáo giảm liều hàng ngày xuống 35 mg cho người lớn. Không có dữ liệu ở người lớn với suy gan nặng hoặc ở bệnh nhân trẻ em với bất kỳ mức độ suy gan nào. Tăng phơi nhiễm ở bệnh nhân suy gan, do đó cần thận trọng khi sử dụng caspofungin cho những bệnh nhân này (xem phần 4.2 và 5.2).
Các bất thường trong phòng thí nghiệm trong các xét nghiệm chức năng gan đã được quan sát thấy ở những người tình nguyện khỏe mạnh và ở bệnh nhân người lớn và trẻ em được điều trị bằng caspofungin. Rối loạn chức năng gan đáng kể về mặt lâm sàng, viêm gan và suy gan đã được báo cáo ở một số bệnh nhân người lớn và trẻ em với các tình trạng cơ bản nghiêm trọng nhận nhiều liệu pháp đồng thời với caspofungin; Mối quan hệ nhân quả với caspofungin chưa được thiết lập. Những bệnh nhân có biểu hiện bất thường về xét nghiệm chức năng gan trong khi điều trị bằng caspofungin nên được theo dõi xem có suy giảm chức năng gan hay không và nên đánh giá lại nguy cơ / lợi ích của việc tiếp tục điều trị bằng caspofungin.
Sản phẩm thuốc này có chứa đường sucrose. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, hoặc suy giảm sucrase-isomaltase không nên dùng thuốc này (xem phần 2).
Các trường hợp hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) đã được báo cáo sau khi sử dụng caspofungin sau khi đưa ra thị trường. Cần thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử dị ứng da (xem phần 4.8).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Học trong ống nghiệm cho thấy rằng caspofungin không phải là chất ức chế bất kỳ enzym nào của hệ thống cytochrom P450 (CYP). Trong các nghiên cứu lâm sàng, caspofungin không gây chuyển hóa qua trung gian CYP3A4 của các sản phẩm thuốc khác. Caspofungin không phải là cơ chất cho P-glycoprotein và là cơ chất yếu cho các enzym cytochrom P450. Tuy nhiên, caspofungin đã được chứng minh là tương tác với các sản phẩm thuốc khác trong các nghiên cứu lâm sàng và dược lý (xem bên dưới).
Trong hai nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trên đối tượng người lớn khỏe mạnh, cyclosporin A (một liều 4 mg / kg hoặc hai liều 3 mg / kg cách nhau 12 giờ) làm tăng AUC của caspofungin lên khoảng 35%. Những sự gia tăng AUC này có thể là do gan giảm hấp thu caspofungin. Caspofungin không làm tăng nồng độ cyclosporin trong huyết tương. Khi caspofungin được dùng đồng thời với cyclosporin, sự gia tăng thoáng qua ALT và AST ở gan nhỏ hơn hoặc bằng 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) đã được quan sát và giải quyết khi ngừng điều trị. Trong một nghiên cứu hồi cứu ở 40 bệnh nhân được điều trị Từ 1 đến 290 ngày (trung bình 17,5 ngày) với caspofungin và cyclosporin sau khi sản phẩm được đưa ra thị trường, không có phản ứng phụ nghiêm trọng về gan nào được ghi nhận (xem phần 4.4). Trong trường hợp dùng đồng thời hai thuốc, cần theo dõi cẩn thận men gan.
Caspofungin làm giảm 26% nồng độ đáy của tacrolimus ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh. Theo dõi tiêu chuẩn nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều tacrolimus thích hợp được khuyến cáo cho bệnh nhân nhận cả hai liệu pháp.
Các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh đã chỉ ra rằng dược động học của caspofungin không bị thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng bởi itraconazole, amphotericin B, mycophenolate, nelfinavir hoặc tacrolimus. Caspofungin không ảnh hưởng đến dược động học của amphotericin B, itraconazole, rifampicin hoặc mycophenolate mofetil. Mặc dù dữ liệu an toàn còn hạn chế, không có biện pháp phòng ngừa đặc biệt nào là cần thiết khi amphotericin B, itraconazole, nelfinavir hoặc mycophenolate mofetil được sử dụng đồng thời với caspofungin.
Rifampicin làm tăng 60% AUC và tăng 170% nồng độ đáy của caspofungin vào ngày đầu tiên dùng đồng thời khi bắt đầu điều trị đồng thời hai sản phẩm thuốc ở người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh. Nồng độ đáy của caspofungin giảm dần sau khi lặp lại Cách dùng Rifampicin có tác dụng hạn chế trên AUC sau hai tuần dùng thuốc nhưng nồng độ đáy thấp hơn 30% so với đối tượng người lớn chỉ dùng caspofungin. Cơ chế cơ bản của sự tương tác bằng cách nào đó có thể là do sự ức chế ban đầu và cảm ứng tiếp theo của các protein vận chuyển. Một tác dụng tương tự có thể xảy ra đối với các thuốc cảm ứng enzym chuyển hóa khác. Dữ liệu dược động học dân số hạn chế chỉ ra rằng "Sử dụng đồng thời caspofungin với chất cảm ứng efavirenz , nevirapine, rifampicin, dexamethasone, phenytoin hoặc carbamazepine, có thể làm giảm AUC của caspofungin. đến 70 mg, sau liều nạp 70 mg (xem phần 4.2).
Tất cả các nghiên cứu về tương tác thuốc được mô tả ở trên, được thực hiện ở người lớn, được thực hiện với liều hàng ngày là 50 hoặc 70 mg caspofungin. Tương tác của liều cao hơn của caspofungin với các sản phẩm thuốc khác chưa được nghiên cứu chính thức.
Ở bệnh nhi, kết quả từ phân tích hồi quy dữ liệu dược động học cho thấy rằng dùng đồng thời dexamethasone với caspofungin có thể làm giảm nồng độ đáy của caspofungin có ý nghĩa lâm sàng. Phát hiện này có thể chỉ ra rằng bệnh nhi sẽ giảm tương tự với chất cảm ứng như ở người lớn. Khi dùng đồng thời caspofungin cho bệnh nhi (12 tháng đến 17 tuổi) với các chất cảm ứng thanh thải thuốc, chẳng hạn như rifampicin, efavirenz, nevirapine, phenytoin, dexamethasone, hoặc carbamazepine, liều caspofungin là 70 mg / m2 mỗi ngày (an liều hiệu quả 70 mg mỗi ngày không được vượt quá).
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Dữ liệu về việc sử dụng caspofungin ở phụ nữ mang thai không có sẵn hoặc bị hạn chế. Không nên sử dụng caspofungin trong thời kỳ mang thai trừ khi rõ ràng là cần thiết. Caspofungin đã được chứng minh là có thể vượt qua hàng rào nhau thai trong các nghiên cứu trên động vật.
Giờ cho ăn
Chưa biết liệu caspofungin có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Dữ liệu dược lực học / độc tính hiện có trên động vật cho thấy caspofungin được bài tiết qua sữa. Phụ nữ dùng caspofungin không nên cho con bú.
Khả năng sinh sản
Đối với caspofungin, không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản trong các nghiên cứu được thực hiện trên chuột đực và chuột cái (xem phần 5.3). Không có dữ liệu lâm sàng nào cho phép đánh giá tác động của nó đối với khả năng sinh sản.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng quá mẫn (phản vệ và phản ứng có hại có thể qua trung gian giải phóng histamine) đã được báo cáo (xem phần 4.4).
Phù phổi, hội chứng suy hô hấp ở người lớn (ARDS) và thâm nhiễm trên ảnh chụp X quang cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị aspergillosis xâm lấn.
Bệnh nhân người lớn
Trong các thử nghiệm lâm sàng, 1.865 người lớn được điều trị bằng caspofungin liều đơn hoặc nhiều liều: 564 bệnh nhân sốt giảm bạch cầu trung tính (nghiên cứu liệu pháp thực nghiệm), 382 bệnh nhân nhiễm nấm Candida xâm lấn, 228 bệnh nhân aspergillosis xâm lấn, 297 bệnh nhân nhiễm trùng khu trú Candida, và 394 người đăng ký thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn I. Trong nghiên cứu liệu pháp thực nghiệm, bệnh nhân đã được điều trị bằng hóa trị liệu cho bệnh ác tính hoặc đã trải qua cấy ghép tế bào gốc tạo máu (bao gồm 39 ca cấy ghép gen dị hợp). Trong các nghiên cứu liên quan đến những bệnh nhân bị nhiễm trùng được ghi nhận Candida, hầu hết bệnh nhân bị nhiễm trùng xâm lấn từ Candida có các tình trạng bệnh lý cơ bản nghiêm trọng (ví dụ, bệnh máu ác tính hoặc các bệnh ung thư khác, phẫu thuật lớn gần đây, HIV), cần sử dụng đồng thời một số loại thuốc. Bệnh nhân trong nghiên cứu không so sánh trên "Aspergillus họ thường mắc các bệnh tiềm ẩn nghiêm trọng (ví dụ: ghép tủy xương hoặc tế bào gốc ngoại vi, bệnh máu ác tính, khối u đặc hoặc cấy ghép nội tạng), cần dùng đồng thời nhiều loại thuốc.
Viêm tĩnh mạch là một phản ứng có hại thường xuyên được báo cáo tại chỗ tiêm ở tất cả các bệnh nhân. Các phản ứng tại chỗ khác là ban đỏ, đau / nhức, ngứa, tiết dịch và cảm giác nóng.
Các bất thường về lâm sàng và xét nghiệm được báo cáo ở tất cả người lớn được điều trị bằng caspofungin (tổng thể 1.780 bệnh nhân) thường nhẹ và hiếm khi dẫn đến việc phải ngừng điều trị.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng bất lợi sau đây đã được báo cáo trong quá trình thử nghiệm lâm sàng và / hoặc sử dụng sau khi tiếp thị:
Caspofungin được đánh giá ở liều 150 mg mỗi ngày (lên đến 51 ngày) trên 100 bệnh nhân người lớn (xem phần 5.1). Nghiên cứu so sánh caspofungin ở liều 50 mg mỗi ngày (sau liều nạp 70 mg vào ngày đầu tiên) so với 150 mg mỗi ngày trong điều trị nhiễm nấm Candida xâm lấn. Ở nhóm bệnh nhân này, thông số an toàn của caspofungin ở liều cao hơn này nói chung tương tự như ở nhóm bệnh nhân dùng caspofungin với liều 50 mg mỗi ngày. Tỷ lệ bệnh nhân có phản ứng có hại liên quan đến thuốc nghiêm trọng hoặc phản ứng có hại do thuốc dẫn đến ngừng điều trị bằng caspofungin là tương đương ở 2 nhóm điều trị.
Bệnh nhân nhi
Dữ liệu từ 5 thử nghiệm lâm sàng đã hoàn thành ở 171 bệnh nhi cho thấy tỷ lệ chung của các biến cố lâm sàng bất lợi (26,3%; 95% CI -19,9, 33,6) không tệ hơn so với tỷ lệ được báo cáo ở người lớn được điều trị bằng caspofungin (43,1%; 95% CI -40,0, 46,2). Tuy nhiên, bệnh nhân trẻ em có thể có một hồ sơ tác dụng phụ khác với bệnh nhân người lớn. (2,9%).
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng phụ sau đây đã được báo cáo:
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. , trang web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Vô tình sử dụng caspofungin lên đến 400 mg trong một ngày đã được báo cáo. Những lần xuất hiện này không gây ra các phản ứng có hại đáng kể về mặt lâm sàng. Caspofungin không thể thẩm tách được.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống nấm dùng toàn thân.
Mã ATC: J02AX04.
Cơ chế hoạt động
Caspofungin axetat là một lipopeptit bán tổng hợp (echinocandin) được tổng hợp từ một sản phẩm lên men của Glarea lozoyensis. Caspofungin acetate ức chế sự tổng hợp beta - D - glucan, một thành phần thiết yếu của thành tế bào của nhiều loại nấm sợi và nấm men. Beta - D - glucan không có trong tế bào động vật có vú.
Hoạt động diệt nấm của caspofungin đã được chứng minh chống lại các loại nấm men như vậy Candida, nghiên cứu trong ống nghiệm và in vivo cho thấy rằng sự tiếp xúc của Aspergillus caspofungin gây ra sự ly giải và làm chết các đầu của sợi nấm và các điểm phân nhánh nơi diễn ra quá trình phát triển và phân chia tế bào.
Tác dụng dược lực học
Caspofungin sở hữu tài sản trong ống nghiệm chống lại các loài của Aspergillus (Một loại nấm thuộc chi Aspergillus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin cũng sở hữu tài sản trong ống nghiệm chống lại các loài của Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215]), Candida nhăn nheo [N = 1] e Candida nhiệt đới [N = 258], bao gồm các chủng có nhiều đột biến vận chuyển đề kháng và những chủng có khả năng kháng nội tại hoặc mắc phải đối với fluconazole, amphotericin B và 5-flucytosine. Các bài kiểm tra tính nhạy cảm được thực hiện dựa trên các sửa đổi đối với cả hai phương pháp M38-A2 (đối với Aspergillus) và M27-A3 (dành cho Candida) của Viện Tiêu chuẩn Phòng thí nghiệm và Lâm sàng (CLSI, trước đây gọi là Ủy ban Quốc gia về Tiêu chuẩn Phòng thí nghiệm Lâm sàng [NCCLS]).
Các kỹ thuật chuẩn hóa để kiểm tra tính nhạy cảm đã được EUCAST thiết lập đối với nấm men. Các điểm ngắt EUCAST chưa được thiết lập cho caspofungin, do sự khác biệt đáng kể giữa các phòng thí nghiệm trong khoảng nồng độ ức chế tối thiểu (nồng độ ức chế tối thiểu hoặc MIC) đối với caspofungin. Thay vì các điểm ngắt, các chủng nấm Candida nhạy cảm với anidulafungin và micafungin nên được coi là nhạy cảm với caspofungin. Tương tự, các phân lập của C. parapsilosis có độ nhạy trung gian với anidulafungin và micafungin có thể được coi là có độ nhạy trung gian với caspofungin.
Cơ chế kháng
Các chủng nấm Candida giảm nhạy cảm với caspofungin đã được xác định ở một số ít bệnh nhân trong quá trình điều trị (MIC đối với caspofungin> 2 mg / l (MIC tăng từ 4 đến 30 lần) đã được báo cáo bằng cách sử dụng các kỹ thuật xét nghiệm MIC chuẩn hóa đã được CLSI phê duyệt. ). Cơ chế đề kháng được xác định bao gồm các đột biến di truyền FKS1 và / hoặc FKS2 (mỗi C. glabrata). Những trường hợp này có liên quan đến kết quả lâm sàng kém.
Sự phát triển của sức đề kháng đã được xác định trong ống nghiệm để caspofungin theo cách sắp xếp Aspergillus. Trong bối cảnh kinh nghiệm lâm sàng còn hạn chế, sự đề kháng với caspofungin đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh aspergillosis xâm lấn. Cơ chế kháng thuốc chưa được xác định. Tỷ lệ kháng caspofungin bởi các chủng phân lập lâm sàng khác nhau của Aspergillus nó là hiếm. Đã quan sát thấy khả năng đề kháng với caspofungin của Candida, nhưng tỷ lệ mắc bệnh có thể khác nhau tùy theo loài hoặc khu vực.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Bệnh nấm Candida xâm lấn ở bệnh nhân người lớn: Hai trăm ba mươi chín bệnh nhân đã được tham gia vào một nghiên cứu ban đầu so sánh caspofungin và amphotericin B trong điều trị bệnh nấm Candida xâm lấn. 24 bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính. Các chẩn đoán thường gặp nhất là nhiễm trùng máu (nấm candida) (77%, n = 186) và Candida (8%, n = 19); bệnh nhân bị viêm nội tâm mạc, viêm tủy xương hoặc viêm màng não do Candida đã bị loại khỏi nghiên cứu. Caspofungin được dùng với liều 50 mg một lần mỗi ngày sau liều nạp 70 mg, trong khi amphotericin B được dùng với liều 0,6-0,7 mg / kg / ngày ở bệnh nhân không tăng bạch cầu hoặc với liều 0,7-1,0 mg / kg / ngày ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính. Thời gian trung bình của liệu pháp tiêm tĩnh mạch là 11,9 ngày, dao động từ 1 đến 28 ngày. Để xem xét một phản ứng là thuận lợi, cả việc giải quyết các triệu chứng và sự biến mất của nhiễm trùng là cần thiết Candida từ quan điểm vi sinh vật học. Hai trăm hai mươi bốn bệnh nhân được đưa vào phân tích hiệu quả chính (phân tích MITT) về phản ứng khi kết thúc liệu pháp tiêm tĩnh mạch; tỷ lệ đáp ứng thuận lợi trong điều trị nhiễm nấm Candida xâm lấn giữa caspofungin (73% [80/109]) và amphotericin B (62% [71/115]) [chênh lệch phần trăm 12,7 (95,6% CI -0,7, 26,0)] là tương đương. Trong số những bệnh nhân bị nhiễm nấm Candida huyết, tỷ lệ đáp ứng thuận lợi khi kết thúc nghiên cứu điều trị bằng đường tĩnh mạch có thể so sánh giữa caspofungin (72% [66/92]) và amphotericin B (63% [59/94]) trong phân tích hiệu quả chính. (Phân tích MITT) [10,0% khác biệt (95,0% CI -4,5, 24,5)]. Dữ liệu từ bệnh nhân có vị trí nhiễm trùng không huyết học hạn chế hơn. Tỷ lệ đáp ứng thuận lợi ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính là 7/14 (50%) ở nhóm caspofungin và 4 / 10 (40%) ở nhóm amphotericin B. Những dữ liệu hạn chế này được hỗ trợ bởi kết quả của nghiên cứu liệu pháp thực nghiệm.
Trong nghiên cứu thứ hai, bệnh nhân nhiễm nấm Candida xâm lấn được dùng caspofungin 50 mg x 1 lần / ngày (sau liều nạp 70 mg vào Ngày 1) hoặc 150 mg caspofungin x 1 lần / ngày (xem phần 4.8). Trong nghiên cứu này, liều caspofungin được dùng trong 2 giờ (thay vì liều thông thường trong 1 giờ). Bệnh nhân bị viêm nội tâm mạc do nấm Candida, viêm màng não hoặc viêm tủy xương bị loại khỏi nghiên cứu này. Vì đây là một nghiên cứu điều trị chính, những bệnh nhân không chịu điều trị bằng thuốc chống nấm trước đó cũng bị loại trừ. Số lượng bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính tham gia vào nghiên cứu này cũng bị hạn chế (8,0%). Hiệu quả là tiêu chí phụ trong nghiên cứu này. Bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí thu nhận và nhận được một hoặc nhiều liều caspofungin được đưa vào phân tích hiệu quả. Tỷ lệ đáp ứng thuận lợi khi kết thúc điều trị bằng caspofungin nhìn chung tương tự ở 2 nhóm điều trị: 72% (73/102) và 78% (74/95) đối với nhóm điều trị caspofungin 50 mg và 150 mg, tương ứng (khác biệt 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Bệnh aspergillosis xâm lấn ở bệnh nhân người lớn: 69 bệnh nhân người lớn (từ 18 đến 80 tuổi) bị aspergillosis xâm lấn đã được tham gia vào một nghiên cứu không so sánh nhãn mở để đánh giá tính an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả của caspofungin. liệu pháp kháng nấm được sử dụng trong ít nhất 7 ngày) (84% bệnh nhân tham gia) hoặc không dung nạp (16% bệnh nhân đăng ký) với các liệu pháp kháng nấm tiêu chuẩn khác. ghép tế bào gốc [N = 18], ghép tạng [N = 8], khối u đặc [N = 3] hoặc các bệnh lý khác [N = 10]). Các định nghĩa nghiêm ngặt đã được sử dụng để chẩn đoán bệnh aspergillosis xâm lấn và đáp ứng với điều trị (để đáp ứng thuận lợi, cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng cả hình ảnh X quang và các dấu hiệu và triệu chứng), được xây dựng theo các chỉ định của Tiêu chí Nhóm Nghiên cứu Mycoses. Thời gian điều trị trung bình là 33,7 ngày, với phạm vi từ 1 đến 162 ngày. Một nhóm chuyên gia độc lập ước tính rằng 41% (26/63) bệnh nhân được dùng ít nhất một liều caspofungin có phản ứng thuận lợi. Trong số những bệnh nhân đã được dùng caspofungin trong hơn 7 ngày, 50% (26/52) có phản ứng tốt. Tỷ lệ đáp ứng thuận lợi đối với bệnh nhân khó chịu hoặc không dung nạp với các liệu pháp điều trị trước đó lần lượt là 36% (19/53) và 70% (7/10).
Mặc dù ở 5 bệnh nhân được ghi nhận là người chịu lửa, liều của các liệu pháp kháng nấm trước đó thấp hơn so với liều thường được sử dụng để điều trị aspergillosis xâm lấn, nhưng tỷ lệ đáp ứng thuận lợi khi điều trị bằng caspofungin ở những bệnh nhân này cũng tương tự như ở những bệnh nhân chịu lửa khác. (2 / 5 vs 17/48 tương ứng). Tỷ lệ đáp ứng thuận lợi ở bệnh nhân bệnh phổi và ngoài phổi lần lượt là 47% (21/45) và 28% (5/18). Trong số những bệnh nhân bị bệnh ngoài phổi, 2 trong số 8 bệnh nhân có liên quan đến thần kinh trung ương nhất định, có thể xảy ra hoặc có thể xảy ra cũng có phản ứng thuận lợi.
Điều trị theo kinh nghiệm ở bệnh nhân người lớn tăng bạch cầu trung tính bị sốt: Tổng số 1.111 bệnh nhân sốt dai dẳng và giảm bạch cầu trung tính đã được đưa vào một nghiên cứu lâm sàng và được điều trị bằng caspofungin 50 mg x 1 lần / ngày sau liều nạp 70 mg hoặc với liposomal amphotericin B 3,0 mg / kg / ngày. Các bệnh nhân đủ điều kiện đã được điều trị bằng hóa trị liệu cho khối u ác tính hoặc đã trải qua ghép tế bào gốc tạo máu, bị giảm bạch cầu trung tính (3 trong 96 giờ) và sốt (> 38,0 ° C) không đáp ứng ở ≥ 96 giờ điều trị kháng khuẩn ngoài đường tiêu hóa. Bệnh nhân phải được điều trị đến 72 giờ sau khi hết giảm bạch cầu, trong tối đa 28 ngày. Tuy nhiên, những bệnh nhân bị nhiễm nấm được ghi nhận có thể được điều trị lâu hơn. Trong trường hợp dung nạp tốt với thuốc nhưng vẫn còn sốt và tình trạng lâm sàng xấu đi sau 5 ngày điều trị, có thể tăng liều caspofungin lên 70 mg / ngày (13,3% bệnh nhân được điều trị) hoặc 5,0 mg / kg / ngày của liposomal amphotericin B (14,3% bệnh nhân được điều trị). 1.095 bệnh nhân được đưa vào phân tích hiệu quả chủ định điều trị (MITT) đã sửa đổi trên phản ứng thuận lợi tổng thể; caspofungin (33,9%) có hiệu quả như amphotericin B (33,7%) [% khác biệt 0,2 (95,2% CI -5,6, 6,0)].Để có phản ứng tổng thể thuận lợi, cần đáp ứng 5 tiêu chí sau: điều trị thỏa đáng bất kỳ trường hợp nhiễm nấm nào tại thời điểm ban đầu (caspofungin 51,9% [14/27], liposomal amphotericin B 25,9% [7/27]), không có nấm mới nhiễm trùng khi dùng thuốc nghiên cứu hoặc trong vòng 7 ngày sau khi hoàn thành điều trị (caspofungin 94,8% [527/556], liposomal amphotericin B 95,5% [515/539]), sống thêm 7 ngày sau khi hoàn thành liệu pháp nghiên cứu (caspofungin 92,6% [515 / 556], liposomal amphotericin B 89,2% [481/539]), không bị gián đoạn điều trị nghiên cứu do độc tính liên quan đến thuốc hoặc thiếu hiệu quả (caspofungin 89,7% [499/556], liposomal amphotericin B 85,5% [461/539 ]), và giải quyết cơn sốt trong giai đoạn giảm bạch cầu trung tính (caspofungin 41,2% [229/556], amphotericin B liposomal 41,4% [223/539]). Tỷ lệ đáp ứng với caspofungin và liposomal amphotericin B đối với nhiễm trùng cơ bản do Aspergillus sp. lần lượt là 41,7% (5/12) và 8,3% (1/12) và mỗi Candida sp. họ là 66,7% (8/12) và 41,7% (5/12). Nhiễm nấm mới do các loại nấm men và nấm mốc không phổ biến sau đây xảy ra ở những bệnh nhân thuộc nhóm caspofungin: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , Và Rhizopus sp. .
Dân số trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của caspofungin được đánh giá ở bệnh nhi từ 3 tháng đến 17 tuổi trong hai nghiên cứu lâm sàng tiền cứu, đa trung tâm. 5.1).
Nghiên cứu đầu tiên, trong đó 82 bệnh nhân từ 2-17 tuổi được đăng ký, là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi so sánh caspofungin [50 mg / m2 IV mỗi ngày sau khi tải liều 70 mg / m2 vào Ngày 1 (không được phép vượt quá 70 mg mỗi ngày)] và liposomal amphotericin B (3 mg / kg IV mỗi ngày) trong lịch trình điều trị 2: 1 (56 bệnh nhân được điều trị bằng caspofungin và 26 bệnh nhân với amphotericin B) như liệu pháp theo kinh nghiệm ở bệnh nhi dai dẳng sốt và giảm bạch cầu. Tỷ lệ điều trị thành công tổng thể dựa trên kết quả phân tích MITT, được điều chỉnh theo phân tầng nguy cơ, như sau: 46,6% (26/56) đối với caspofungin và 32,2% (8/25) đối với liposomal amphotericin B.
Nghiên cứu thứ hai là tiền cứu, nhãn mở, không so sánh để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của caspofungin ở bệnh nhân trẻ em (từ 6 tháng đến 17 tuổi) bị nhiễm nấm Candida xâm lấn, nấm candida thực quản và nấm aspergillosis xâm lấn (như liệu pháp cứu hộ). đã được ghi danh, những người được điều trị bằng caspofungin 50 mg / m2 IV một lần mỗi ngày sau liều tải 70 mg / m2 vào Ngày 1 (không được phép vượt quá 70 mg mỗi ngày), trong đó 48 người được đưa vào phân tích MITT. Trong số này, 37 bệnh nhân nhiễm nấm candida xâm lấn, 10 bệnh nhân nhiễm nấm aspergillosis xâm lấn và 1 bệnh nhân nhiễm nấm Candida thực quản. Tỷ lệ đáp ứng thuận lợi, theo chỉ định, khi kết thúc điều trị bằng caspofungin trong phân tích MITT như sau: 81% (30/37) trong nhiễm nấm Candida xâm lấn, 50% (5/10) trong bệnh aspergillosis xâm lấn và 100% (1/1 ) trong bệnh nấm Candida thực quản.
05.2 Đặc tính dược động học
Phân bổ
Caspofungin liên kết rộng rãi với albumin. Phần caspofungin không liên kết trong huyết tương dao động từ 3,5% ở người tình nguyện khỏe mạnh đến 7,6% ở bệnh nhân nhiễm nấm Candida xâm lấn. Sự phân bố đóng một vai trò nổi bật trong dược động học huyết tương của caspofungin và là giai đoạn quan trọng trong cả hai giai đoạn của Sự phân bố alpha và beta Sự phân bố trong mô đạt cao nhất từ 1,5 đến 2 ngày sau khi dùng thuốc khi 92% liều thuốc được phân phối trong các mô.
Có thể chỉ một phần nhỏ của caspofungin được các mô hấp thụ sau đó trở lại huyết tương dưới dạng hợp chất không thay đổi. Do đó, sự loại bỏ xảy ra trong trường hợp không có sự cân bằng về phân bố và ước tính thực sự về thể tích phân bố của caspofungin hiện không thể đạt được.
Chuyển đổi sinh học
Caspofungin trải qua một quá trình phân hủy tự phát trong một hợp chất vòng mở. Quá trình chuyển hóa tiếp theo bao gồm thủy phân peptit và N-acetyl hóa. Hai chất trung gian, được hình thành trong quá trình thoái hóa caspofungin thành hợp chất mạch hở này, tạo thành cộng hóa trị với protein huyết tương dẫn đến liên kết ở mức độ thấp, không thể đảo ngược với protein huyết tương.
Giáo dục trong ống nghiệm cho thấy caspofungin không phải là chất ức chế enzym cytochrom P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 3A4. Caspofungin không gây ra hoặc ức chế sự chuyển hóa qua trung gian CYP3A4 của các sản phẩm thuốc khác trong các nghiên cứu lâm sàng. Caspofungin không phải là cơ chất cho P-glycoprotein và có hoạt tính cơ chất kém đối với các enzym cytochrom P450.
Loại bỏ
Đào thải caspofungin ra khỏi huyết tương chậm với độ thanh thải 10-12 ml / phút. Nồng độ caspofungin trong huyết tương giảm theo kiểu nhiều pha sau khi truyền tĩnh mạch đơn kéo dài 1 giờ. Một pha alpha ngắn xảy ra ngay sau khi truyền tĩnh mạch, tiếp theo là pha beta với thời gian bán hủy từ 9 đến 11 giờ. Một pha gamma bổ sung cũng xảy ra với chu kỳ bán rã là 45 giờ. Cơ chế chủ yếu đối với sự thanh thải trong huyết tương là phân phối chứ không phải là bài tiết hoặc chuyển hóa sinh học.
Khoảng 75% liều phóng xạ được thu hồi trong 27 ngày: 41% trong nước tiểu và 34% trong phân. Bài tiết thấp hoặc chuyển hóa sinh học của caspofungin trong 30 giờ đầu sau khi dùng. Sự bài tiết chậm và thời gian bán hủy cuối của phóng xạ là 12 đến 15 ngày. Một lượng nhỏ caspofungin được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu (khoảng 1,4% liều dùng).
Caspofungin thể hiện dược động học không tuyến tính ở mức độ trung bình với sự tăng tích lũy khi tăng liều và phụ thuộc liều theo thời gian cho đến khi đạt được trạng thái cân bằng khi dùng nhiều liều.
Quần thể đặc biệt
Tăng tiếp xúc với caspofungin đã được quan sát thấy ở bệnh nhân người lớn bị suy thận và gan nhẹ, phụ nữ và người cao tuổi. Nói chung, sự gia tăng là nhỏ và không đủ lớn để đảm bảo điều chỉnh liều lượng. Ở bệnh nhân người lớn bị suy gan trung bình hoặc bệnh nhân có trọng lượng cơ thể nặng hơn, có thể cần điều chỉnh liều lượng (xem bên dưới).
Cân nặng: Cân nặng ảnh hưởng đến dược động học của caspofungin trong phân tích dược động học quần thể ở bệnh nhân nhiễm nấm Candida người lớn. Nồng độ trong huyết tương giảm khi tăng cân. Mức độ phơi nhiễm trung bình ở bệnh nhân trưởng thành nặng 80 kg dự kiến sẽ thấp hơn khoảng 23% so với mức phơi nhiễm ở bệnh nhân người lớn nặng 60 kg (xem phần 4.2).
Suy gan: Ở bệnh nhân người lớn bị suy gan nhẹ và trung bình, AUC tăng lần lượt là 20 và 75%. , nó được chỉ ra rằng việc giảm liều hàng ngày xuống 35 mg ở bệnh nhân người lớn bị suy gan trung bình dẫn đến AUC tương tự như ở người lớn có chức năng gan bình thường được sử dụng chế độ tiêu chuẩn (xem đoạn 4.2).
Suy thận: Trong một nghiên cứu lâm sàng với liều duy nhất 70 mg, dược động học của caspofungin là tương tự ở những người tình nguyện trưởng thành bị suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 50-80 ml / phút) và ở nhóm chứng. Trung bình (độ thanh thải creatinin 31 đến 49 mL / phút), nâng cao (độ thanh thải creatinin 5 đến 30 mL / phút) và giai đoạn cuối (độ thanh thải creatinin phụ thuộc vào lọc máu) suy thận tăng vừa phải nồng độ caspofungin trong huyết tương sau khi dùng một liều duy nhất (AUC 30 đến 49%). Tuy nhiên, đối với những bệnh nhân trưởng thành bị nhiễm nấm Candida xâm lấn, nhiễm nấm Candida thực quản hoặc nhiễm nấm aspergillosis xâm lấn dùng nhiều liều hàng ngày 50 mg caspofungin, suy giảm chức năng thận từ nhẹ đến nặng không ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ caspofungin. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận. Caspofungin không thẩm tách được, do đó không cần bổ sung liều lượng sau khi thẩm tách máu.
Giới tính: Nồng độ caspofungin trong huyết tương ở phụ nữ cao hơn trung bình 17-38% so với nam giới.
Người cao tuổi: Sự gia tăng khiêm tốn AUC (28%) và C24h (32%) được quan sát thấy ở nam giới lớn tuổi so với nam giới trẻ tuổi. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp theo kinh nghiệm hoặc nhiễm nấm Candida xâm lấn, cũng quan sát thấy tác dụng tương tự ở người cao tuổi so với cho giới trẻ.
Chủng tộc: Dữ liệu dược động học của bệnh nhân chỉ ra rằng không quan sát thấy sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học của caspofungin giữa người Da trắng, Da đen, Tây Ban Nha và Mestizos.
Bệnh nhân nhi:
Ở thanh thiếu niên (12-17 tuổi) được điều trị bằng caspofungin 50 mg / m2 mỗi ngày (tối đa 70 mg mỗi ngày), AUC trong huyết tương từ 0-24 giờ của caspofungin nói chung tương đương với AUC ở người lớn được điều trị bằng caspofungin. 50 mg mỗi Tất cả thanh thiếu niên đều nhận được liều> 50 mg mỗi ngày, và trên thực tế, 6 trong số 8 người đã nhận được liều tối đa là 70 mg / ngày. Nồng độ caspofungin trong huyết tương ở những thanh thiếu niên này thấp hơn ở những người lớn được điều trị với 70 mg mỗi ngày, liều thường dùng nhất cho thanh thiếu niên.
Ở trẻ em (từ 2 đến 11 tuổi) được điều trị bằng caspofungin 50 mg / m2 mỗi ngày (tối đa 70 mg mỗi ngày), AUC0-24 giờ huyết tương của caspofungin sau khi dùng nhiều liều tương đương với AUC ở người lớn được điều trị bằng caspofungin đến 50 mg. mỗi ngày.
Ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh (12-23 tháng tuổi) được điều trị bằng caspofungin 50 mg / m2 mỗi ngày (tối đa 70 mg mỗi ngày), AUC0-24 giờ trong huyết tương của caspofungin sau nhiều liều tương đương với AUC ở người lớn được điều trị bằng caspofungin ở 50 mg mỗi ngày và liều đó được tìm thấy ở trẻ lớn hơn (từ 2 đến 11 tuổi) được điều trị với liều 50 mg / m2 mỗi ngày.
Nhìn chung, dữ liệu dược động học, hiệu quả và an toàn hiện có còn hạn chế ở bệnh nhân từ 3 đến 10 tháng tuổi. Dữ liệu dược động học từ một đứa trẻ 10 tháng tuổi được điều trị với liều 50 mg / m2 hàng ngày cho thấy giá trị AUC trong phạm vi tương tự như quan sát được ở trẻ lớn hơn và người lớn được điều trị với liều 50 mg / m2 và 50 mg, trong khi ở trẻ 6 tháng tuổi được điều trị với liều 50 mg / m2, AUC0-24h cao hơn một chút.
Ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh (2 lần mỗi ngày (tương ứng với liều trung bình hàng ngày là 2,1 mg / kg), nồng độ đỉnh của caspofungin (C1h) và nồng độ đáy của caspofungin (C24h) sau khi dùng nhiều liều) có thể so sánh với nồng độ ở người lớn được điều trị bằng caspofungin 50 mg mỗi ngày. Ở những trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh này so với người lớn vào Ngày 1, C1h tương đương và C24h tăng nhẹ (36%). Tuy nhiên, có sự thay đổi ở cả C1h (trung bình hình học vào Ngày 4 là 11,73 mcg / mL , trong khoảng 2,63 đến 22,05 mcg / mL) và trong C24h (trung bình hình học vào Ngày 4 là 3,55 mcg / mL, khoảng 0,13 đến 7,17 mcg / ml). Trong nghiên cứu này, không có phép đo AUC0-24h nào được thực hiện do sự khan hiếm của các mẫu huyết tương. Lưu ý rằng hiệu quả và độ an toàn của caspofungin chưa được nghiên cứu đầy đủ trong các nghiên cứu lâm sàng tiền cứu.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại trên chuột và khỉ với liều lên đến 7-8 mg / kg tiêm tĩnh mạch cho thấy phản ứng tại chỗ tiêm ở chuột và khỉ, dấu hiệu giải phóng histamine ở chuột và bằng chứng về tác dụng phụ trên gan ở chuột cống. Các nghiên cứu về độc tính tăng trưởng trên chuột cho thấy caspofungin gây giảm trọng lượng cơ thể thai nhi và tăng tỷ lệ vôi hóa không hoàn toàn đốt sống, xương ức và hộp sọ ở liều 5 mg / kg cùng với các phản ứng có hại ở các vết thương do histamine giải phóng ở dấu hiệu nào. chuột mang thai. Sự gia tăng tỷ lệ các xương sườn cổ tử cung cũng được quan sát thấy.
Caspofungin âm tính trong một loạt các xét nghiệm trong ống nghiệm đối với độc tính di truyền tiềm ẩn và trong xét nghiệm nhiễm sắc thể in vivo trên tủy xương chuột. Các nghiên cứu dài hạn trên động vật đã không được thực hiện để đánh giá khả năng gây ung thư. Đối với caspofungin, không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản trong các nghiên cứu được thực hiện trên chuột đực và chuột cái với liều lượng lên đến 5 mg / kg / ngày.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Sucrose
Mannitol
Axit axetic
Natri hydroxit (để điều chỉnh pH)
06.2 Tính không tương thích
Không trộn với chất pha loãng có chứa glucose, vì CANCIDAS không bền trong chất pha loãng có chứa glucose. Trong trường hợp không có các nghiên cứu về khả năng tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
Cô đặc đã hoàn nguyên: nên sử dụng ngay. Dữ liệu về độ ổn định cho thấy cô đặc cho dung dịch tiêm truyền có thể được bảo quản đến 24 giờ nếu lọ được bảo quản ở nhiệt độ hoặc dưới 25 ° C và được hoàn nguyên bằng nước để tiêm.
Dung dịch tiêm truyền tĩnh mạch đã pha loãng cho bệnh nhân: nên sử dụng ngay.Dữ liệu về độ ổn định cho thấy sản phẩm có thể được sử dụng trong vòng 24 giờ khi được bảo quản ở nhiệt độ hoặc dưới 25 ° C, hoặc trong vòng 48 giờ khi túi (chai) truyền tĩnh mạch được bảo quản trong tủ lạnh (2 đến 8 ° C) và pha loãng với natri clorua 9 mg / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%), hoặc 2,25 mg / ml (0,225%) dung dịch để truyền tĩnh mạch, hoặc với dung dịch Ringer cho con bú.
CANCIDAS không chứa chất bảo quản. Từ quan điểm vi sinh, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người vận hành và thông thường sẽ không lâu hơn 24 giờ ở 2-8 ° C, trừ khi việc hoàn nguyên và pha loãng không diễn ra trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận. điều kiện.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Lọ còn nguyên vẹn: Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Về điều kiện bảo quản sau khi hoàn nguyên và pha loãng dược phẩm, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
CANCIDAS 50 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Lọ thủy tinh loại I 10 ml có nút butyl màu xám và nắp nhựa có dải nhôm màu đỏ.
CANCIDAS 70 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
Lọ thủy tinh loại I 10 ml có nút butyl màu xám và nắp nhựa có dải nhôm màu cam.
Cung cấp trong gói 1 lọ.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Hoàn nguyên CANCIDAS
KHÔNG SỬ DỤNG DẦU CÓ CHỨA GLUCOSE vì CANCIDAS không bền trong dung dịch pha loãng có chứa glucose. KHÔNG ĐƯỢC HỖN HỢP HOẶC BỔ SUNG CANCIDAS THEO ĐƯỜNG THNG VỚI BẤT KỲ SẢN PHẨM THUỐC KHÁC, vì không có sẵn dữ liệu về khả năng tương thích của CANCIDAS với các chất, phụ gia hoặc sản phẩm thuốc tiêm tĩnh mạch khác. Kiểm tra bằng mắt dung dịch IV xem có các hạt hoặc sự đổi màu hay không.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
CANCIDAS 50 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG CHO BỆNH NHÂN LỚN
Bước 1 Tái chế các lọ thông thường
Để hoàn nguyên bột, đưa lọ về nhiệt độ phòng và vô trùng thêm 10,5 ml nước để tiêm. Nồng độ của lọ hoàn nguyên sẽ là 5,2 mg / ml.
Bột đông khô nhỏ gọn màu trắng đến trắng nhạt sẽ hòa tan hoàn toàn. Trộn nhẹ cho đến khi thu được dung dịch trong. Các dung dịch đã hoàn nguyên phải được kiểm tra bằng mắt thường xem có các hạt hoặc sự thay đổi màu sắc hay không. Dung dịch đã pha này có thể được bảo quản đến 24 giờ ở nhiệt độ từ 25 ° C trở xuống.
Bước 2 Bổ sung CANCIDAS đã hoàn nguyên vào dung dịch truyền tĩnh mạch cho bệnh nhân
Các chất pha loãng cho dung dịch tiêm truyền tĩnh mạch cuối cùng là: dung dịch natri clorua để tiêm, hoặc dung dịch Ringer cho con bú. Dung dịch để pha truyền được chuẩn bị vô trùng bằng cách thêm một lượng thích hợp của chất cô đặc đã pha (như trong bảng dưới đây) vào túi hoặc chai truyền 250 ml. Giảm thể tích truyền xuống 100 ml đối với liều 50 mg hoặc 35 mg hàng ngày có thể được sử dụng nếu cần thiết về mặt y tế. Không sử dụng nếu dung dịch có vón cục hoặc kết tủa.
CHUẨN BỊ GIẢI PHÁP CHỮA VIÊM XOANG TRONG NGƯỜI LỚN
* 10,5 ml nên được sử dụng để pha tất cả các lọ.
HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG CHO BỆNH NHÂN PHỤ KHOA
Tính toán Diện tích bề mặt cơ thể (BSA) cho liều lượng trẻ em
Trước khi chuẩn bị truyền dịch, hãy tính diện tích bề mặt cơ thể của bệnh nhân (BSA) theo công thức sau: (Công thức của Mosteller)
Chuẩn bị dịch truyền 70 mg / m2 cho bệnh nhi> 3 tháng tuổi (sử dụng lọ 50 mg)
1. Xác định liều tải thích hợp được sử dụng cho bệnh nhi sử dụng BSA của bệnh nhân (như đã tính toán ở trên) và công thức sau:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Liều tải
Liều tải tối đa vào Ngày 1 không được vượt quá 70 mg bất kể liều tính toán của bệnh nhân.
2. Mang lọ CANCIDAS đã được ướp lạnh về nhiệt độ phòng.
3. Thêm 10,5 mL nước để tiêm một cách vô trùng.
4. Lấy thể tích thuốc tương ứng với liều nạp đã tính (bước 1) ra khỏi lọ. Chuyển một cách vô trùng thể tích (mL) c CANCIDAS đã hoàn nguyên này vào túi (hoặc chai) IV có chứa 250 mL natri clorid 0,9%, 0,45% hoặc 0,225%, hoặc thuốc tiêm Ringers cho con bú. Ngoài ra, có thể thêm thể tích (ml) c của CANCIDAS đã hoàn nguyên vào thể tích đã giảm của Thuốc tiêm natri clorua 0,9%, 0,45% hoặc 0,225%, hoặc Thuốc tiêm Ringer lactat, mà không vượt quá nồng độ cuối cùng là 0,5 mg / ml. Dung dịch tiêm truyền này nên được sử dụng trong vòng 24 giờ nếu được bảo quản ở nhiệt độ hoặc dưới 25 ° C hoặc trong vòng 48 giờ nếu được bảo quản trong tủ lạnh từ 2 đến 8 ° C.
Chuẩn bị dịch truyền 50 mg / m2 cho bệnh nhi> 3 tháng tuổi (sử dụng lọ 50 mg)
1. Xác định liều duy trì thích hợp hàng ngày được sử dụng cho bệnh nhi sử dụng BSA của bệnh nhân (như đã tính toán ở trên) và công thức sau:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = Liều bảo dưỡng hàng ngày
Liều duy trì hàng ngày không được vượt quá 70 mg không phụ thuộc vào liều tính toán của bệnh nhân.
2. Mang lọ CANCIDAS đã được ướp lạnh về nhiệt độ phòng.
3. Thêm 10,5 mL nước để tiêm một cách vô trùng.
4. Lấy thể tích thuốc tương ứng với liều duy trì đã tính toán hàng ngày (bước 1) ra khỏi lọ. Chuyển một cách vô trùng thể tích (mL) c CANCIDAS đã hoàn nguyên này vào túi (hoặc chai) IV có chứa 250 mL natri clorid 0,9%, 0,45% hoặc 0,225%, hoặc thuốc tiêm Ringers cho con bú. Ngoài ra, có thể thêm thể tích (ml) c của CANCIDAS đã hoàn nguyên vào thể tích đã giảm của Thuốc tiêm natri clorua 0,9%, 0,45% hoặc 0,225%, hoặc Thuốc tiêm Ringer lactat, mà không vượt quá nồng độ cuối cùng là 0,5 mg / ml. Dung dịch tiêm truyền này nên được sử dụng trong vòng 24 giờ nếu được bảo quản ở nhiệt độ hoặc dưới 25 ° C hoặc trong vòng 48 giờ nếu được bảo quản trong tủ lạnh từ 2 đến 8 ° C.
Những lưu ý khi chuẩn bị:
đến. Hỗn hợp từ trắng đến trắng sẽ tan hoàn toàn. Trộn nhẹ cho đến khi dung dịch trở nên trong.
NS. Kiểm tra bằng mắt dung dịch đã pha xem có các hạt hoặc sự đổi màu trong khi pha và trước khi truyền. Không sử dụng nếu dung dịch không trong hoặc có kết tủa.
NS. CANCIDAS được bào chế để cung cấp liều lượng được ghi nhãn đầy đủ (50 mg) khi rút 10 ml khỏi lọ.
CANCIDAS 70 mg bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền
HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG CHO BỆNH NHÂN LỚN
Bước 1 Tái chế các lọ thông thường
Để hoàn nguyên bột, đưa lọ về nhiệt độ phòng và vô trùng thêm 10,5 ml nước để tiêm. Nồng độ của lọ đã pha sẽ là 7,2 mg / ml.
Bột đông khô nhỏ gọn màu trắng đến trắng nhạt sẽ hòa tan hoàn toàn. Trộn nhẹ cho đến khi thu được dung dịch trong. Các dung dịch đã hoàn nguyên phải được kiểm tra bằng mắt thường xem có các hạt hoặc sự thay đổi màu sắc hay không. Dung dịch đã pha này có thể được bảo quản đến 24 giờ ở nhiệt độ từ 25 ° C trở xuống.
Bước 2 Bổ sung CANCIDAS đã hoàn nguyên vào dung dịch truyền tĩnh mạch cho bệnh nhân
Các chất pha loãng cho dung dịch truyền tĩnh mạch cuối cùng là: dung dịch natri clorua để tiêm, hoặc dung dịch Ringer cho con bú. Dung dịch để pha truyền được chuẩn bị vô trùng bằng cách thêm một lượng thích hợp của chất cô đặc đã pha (như trong bảng dưới đây) vào túi hoặc chai truyền 250 ml. Có thể sử dụng dịch truyền giảm thể tích 100 ml cho 50 mg hoặc 35 mg liều hàng ngày khi cần thiết về mặt y tế. Không sử dụng nếu dung dịch có vón cục hoặc kết tủa.
CHUẨN BỊ GIẢI PHÁP CHỮA VIÊM XOANG TRONG NGƯỜI LỚN
* 10,5 ml nên được sử dụng để pha tất cả các lọ.
** Nếu không có sẵn lọ 70 mg, có thể pha chế liều 70 mg với 2 lọ 50 mg.
HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG CHO BỆNH NHÂN BỆNH TIỂU ĐƯỜNG
Tính toán Diện tích bề mặt cơ thể (BSA) cho liều lượng trẻ em
Trước khi chuẩn bị truyền dịch, hãy tính diện tích bề mặt cơ thể của bệnh nhân (BSA) theo công thức sau: (Công thức của Mosteller)
Chuẩn bị dịch truyền 70 mg / m2 cho bệnh nhi> 3 tháng tuổi (sử dụng lọ 70 mg)
1. Xác định liều tải thích hợp được sử dụng cho bệnh nhi sử dụng BSA của bệnh nhân (như đã tính toán ở trên) và công thức sau:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Liều tải
Liều tải tối đa vào Ngày 1 không được vượt quá 70 mg bất kể liều tính toán của bệnh nhân.
2. Mang lọ CANCIDAS đã được ướp lạnh về nhiệt độ phòng.
3. Thêm vào 10,5 ml nước để tiêm một cách vô trùng.
4. Lấy thể tích thuốc tương ứng với liều nạp đã tính (bước 1) ra khỏi lọ. Chuyển một cách vô trùng thể tích (mL) c CANCIDAS đã hoàn nguyên này vào túi (hoặc chai) IV có chứa 250 mL natri clorid 0,9%, 0,45% hoặc 0,225%, hoặc thuốc tiêm Ringers cho con bú. Ngoài ra, có thể thêm thể tích (ml) c của CANCIDAS đã hoàn nguyên vào thể tích đã giảm của Thuốc tiêm natri clorua 0,9%, 0,45% hoặc 0,225%, hoặc Thuốc tiêm Ringer lactat, mà không vượt quá nồng độ cuối cùng là 0,5 mg / ml. Dung dịch tiêm truyền này nên được sử dụng trong vòng 24 giờ nếu được bảo quản ở nhiệt độ hoặc dưới 25 ° C hoặc trong vòng 48 giờ nếu được bảo quản trong tủ lạnh từ 2 đến 8 ° C.
Chuẩn bị dịch truyền 50 mg / m2 cho bệnh nhi> 3 tháng tuổi (sử dụng lọ 70 mg)
1. Xác định liều duy trì hàng ngày thích hợp được sử dụng cho bệnh nhi sử dụng BSA của bệnh nhân (như đã tính ở trên) và công thức sau:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = Liều bảo dưỡng hàng ngày
Liều duy trì hàng ngày không được vượt quá 70 mg không phụ thuộc vào liều tính toán của bệnh nhân.
2. Mang lọ CANCIDAS đã được ướp lạnh về nhiệt độ phòng.
3. Thêm vào 10,5 ml nước để tiêm một cách vô trùng.
4. Lấy thể tích thuốc tương ứng với liều duy trì đã tính toán hàng ngày (bước 1) ra khỏi lọ. Vô trùng chuyển thể tích (mL) c CANCIDAS đã hoàn nguyên này vào túi (hoặc chai) IV chứa 250 mL natri clorid 0,9%, 0,45% hoặc 0,225%, hoặc thuốc tiêm Ringers cho con bú. Ngoài ra, có thể thêm thể tích (ml) c của CANCIDAS đã hoàn nguyên vào thể tích đã giảm của Thuốc tiêm natri clorua 0,9%, 0,45% hoặc 0,225%, hoặc Thuốc tiêm Ringer lactat, mà không vượt quá nồng độ cuối cùng là 0,5 mg / ml. Dung dịch tiêm truyền này nên được sử dụng trong vòng 24 giờ nếu được bảo quản ở nhiệt độ hoặc dưới 25 ° C hoặc trong vòng 48 giờ nếu được bảo quản trong tủ lạnh từ 2 đến 8 ° C.
Những lưu ý để chuẩn bị :
đến. Hỗn hợp từ trắng đến trắng sẽ tan hoàn toàn. Trộn nhẹ cho đến khi dung dịch trở nên trong.
NS. Kiểm tra bằng mắt dung dịch đã pha xem có các hạt hoặc sự đổi màu trong khi pha và trước khi truyền. Không sử dụng nếu dung dịch không trong hoặc có kết tủa.
NS.CANCIDAS được bào chế để cung cấp liều lượng được ghi nhãn đầy đủ (70 mg) khi rút 10 ml khỏi lọ.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Merck Sharp & Dohme Ltd
Đường Hertford, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 01/01/196/001
035493016
EU / 1/01/196/003
035493030
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 24 tháng 10 năm 2001.
Ngày gia hạn cuối cùng: 07/09/2011.
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
23 tháng 6, 2016
