Prevenar 13 - Tờ rơi gói

Hiếm: phát ban; phát ban hoặc nổi mề đay

Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý:

Rất phổ biến: sốt, khó chịu, bất kỳ ban đỏ nào tại chỗ tiêm chủng, cứng da / sưng tấy hoặc đau / đau; buồn ngủ, ngủ không yên giấc. Ban đỏ tại chỗ tiêm chủng hoặc sưng tấy / chai cứng từ 2,5 cm-7,0 cm (sau khi tiêm liều nhắc lại và ở trẻ lớn hơn [2-5 tuổi])

Thường gặp: sốt> 39 ° C; khó di chuyển tại nơi tiêm chủng (do đau), ban đỏ tại nơi tiêm chủng hoặc sưng / cứng 2,5cm-7,0cm (sau loạt trẻ sơ sinh)

Không phổ biến: ban đỏ tại chỗ tiêm chủng, sẩn phù / sưng tấy> 7,0 cm; khóc

Phản ứng bất lợi sau trải nghiệm hậu tiếp thị với Prevenar 13

Mặc dù các phản ứng bất lợi sau đây không được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng của Prevenar 13 ở trẻ sơ sinh và trẻ em, chúng được coi là phản ứng có hại đối với Prevenar 13 vì chúng đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Vì những phản ứng này bắt nguồn từ báo cáo tự phát, tần số là không phải chúng có thể được xác định và do đó được coi là chưa biết.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết:

nổi hạch (khu trú ở vùng tiêm chủng)

Rối loạn hệ thống miễn dịch:

phản ứng phản vệ / phản vệ, bao gồm cả sốc; phù mạch

Rối loạn da và mô dưới da:

ban đỏ đa dạng

Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý:

phát ban tại nơi tiêm chủng, viêm da tại nơi tiêm chủng, ngứa tại nơi tiêm chủng, đỏ bừng

Thông tin bổ sung cho các quần thể đặc biệt:

ngưng thở ở trẻ sinh rất non (tuổi thai ≤ 28 tuần) (xem phần 4.4).

Trẻ em và thanh thiếu niên trong độ tuổi từ 6 đến 17

Tính an toàn đã được đánh giá ở 592 trẻ từ 6 đến 17 tuổi, 294 trẻ từ 5 đến 10 tuổi đã được chủng ngừa trước đó với ít nhất một liều Prevenar, và 298 trẻ từ 10 đến 17 tuổi chưa được tiêm vắc-xin phế cầu. Các tác dụng phụ thường gặp nhất ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 6-17 tuổi là:

Rối loạn hệ thần kinh:

Thường gặp: nhức đầu

Rối loạn tiêu hóa:

Rất phổ biến: giảm cảm giác thèm ăn

Thường gặp: nôn mửa, tiêu chảy

Rối loạn da và mô dưới da:

Thường gặp: phát ban, mày đay hoặc phát ban mày đay

Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý:

Rất phổ biến: khó chịu, bất kỳ ban đỏ nào tại vị trí tiêm chủng, tê cứng / sưng tấy hoặc đau / đau, buồn ngủ, chất lượng giấc ngủ kém, đau nhức tại nơi tiêm chủng (bao gồm cả cử động bị suy giảm)

Thường gặp: sốt

Các tác dụng ngoại ý khác trước đây đã thấy ở trẻ sơ sinh và trẻ em từ 6 tuần tuổi đến 5 tuổi cũng có thể áp dụng cho nhóm tuổi này, nhưng không được quan sát thấy trong nghiên cứu này, có thể do cỡ mẫu nhỏ.

Người lớn từ 18 tuổi trở lên và người cao tuổi

Tính an toàn của vắc-xin đã được đánh giá trong 6 nghiên cứu lâm sàng bao gồm 7.097 người lớn từ 18 đến 95 tuổi. Prevenar 13 đã được quản lý cho 5.667 người lớn; 2.616 (46,2%) từ 50 đến 64 tuổi và 3.051 (53,8%) người lớn từ 65 tuổi trở lên. Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng Prevenar 13, 1.916 người lớn đã được tiêm vắc xin polysaccharide phế cầu khuẩn 23-valent ít nhất 3 năm trước khi bắt đầu nghiên cứu và 3.751 người không được tiêm vắc-xin polysaccharide phế cầu 23-valent. Một trong sáu nghiên cứu bao gồm một nhóm người lớn (n = 899) tuổi từ 18 đến 49 đã được tiêm Prevenar 13 và trước đó chưa được chủng ngừa bằng vắc-xin polysaccharide phế cầu khuẩn 23-valent.

Xu hướng giảm tần suất phản ứng phụ có liên quan đến tuổi già; người lớn> 65 tuổi (bất kể tình trạng tiêm phòng phế cầu trước đó) báo cáo ít phản ứng có hại hơn người trẻ tuổi, với các phản ứng có hại thường phổ biến hơn ở người trẻ 18-29 tuổi.

Nhìn chung, các loại tần suất là tương tự cho tất cả các nhóm tuổi, ngoại trừ nôn mửa rất phổ biến (≥ 1/10) ở người lớn từ 18 đến 49 tuổi và phổ biến (≥ 1/100 đến

Các phản ứng có hại được quan sát trong các nghiên cứu lâm sàng

Các phản ứng tại chỗ và các biến cố toàn thân được theo dõi hàng ngày trong 14 ngày sau mỗi lần tiêm chủng trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng. Các tần suất sau đây dựa trên các phản ứng bất lợi được đánh giá là liên quan đến tiêm chủng Prevenar 13.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:

Rất phổ biến: giảm cảm giác thèm ăn

Rối loạn hệ thần kinh:

Rất phổ biến: đau đầu

Rối loạn tiêu hóa:

Rất phổ biến: tiêu chảy; nôn mửa (ở người lớn từ 18 đến 49 tuổi)

Phổ biến: nôn mửa (ở người lớn từ 50 tuổi trở lên)

Không phổ biến: buồn nôn

Rối loạn hệ thống miễn dịch:

Không phổ biến: phản ứng quá mẫn bao gồm phù mặt, khó thở, co thắt phế quản

Rối loạn da và mô dưới da:

Rất phổ biến: phát ban

Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý:

Rất phổ biến: ớn lạnh, mệt mỏi, ban đỏ tại chỗ tiêm chủng, tê cứng / sưng tấy tại chỗ tiêm chủng hoặc đau / đau tại chỗ tiêm chủng (đau / đau dữ dội tại chỗ tiêm phòng ở người lớn từ 18 đến 39 tuổi), hạn chế cử động cánh tay (hạn chế nghiêm trọng trong cử động của cánh tay, rất phổ biến ở người lớn từ 18 đến 39 tuổi)

Thường gặp: sốt (rất phổ biến ở người lớn từ 18-29 tuổi)

Không phổ biến: nổi hạch khu trú ở vùng tiêm chủng

Rối loạn cơ xương và mô liên kết

Rất phổ biến: đau khớp, đau cơ

Nhìn chung, không có sự khác biệt đáng kể nào về tần suất phản ứng có hại khi dùng Prevenar 13 ở người lớn đã được tiêm vắc xin polysaccharide phế cầu trước đó.

Tần suất cao hơn trong một số phản ứng toàn thân đã được quan sát thấy khi Prevenar 13 được sử dụng đồng thời với vắc xin cúm hóa trị ba bất hoạt (TIV) so với khi TIV được sử dụng một mình (nhức đầu, ớn lạnh, phát ban, giảm cảm giác thèm ăn, đau khớp và đau cơ) hoặc Prevenar 13 là dùng một mình (nhức đầu, ớn lạnh, mệt mỏi, giảm cảm giác thèm ăn và đau khớp)

Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ

Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .

04.9 Quá liều

Quá liều với Prevenar 13 khó có thể xảy ra vì nó giống như một ống tiêm chứa sẵn.

Tuy nhiên, các trường hợp quá liều với Prevenar 13 đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh và trẻ em do liều tiếp theo được đưa ra ngắn hơn so với liều trước đó.

Nói chung, các tác dụng ngoại ý được báo cáo khi dùng quá liều phù hợp với các tác dụng phụ được báo cáo khi sử dụng Prevenar 13 theo lịch tiêm chủng cho trẻ em được khuyến cáo.

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC

05.1 Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: vắc xin, vắc xin phế cầu; Mã ATC: J07AL02

Prevenar 13 chứa 7 polysaccharid hình mũ phế cầu có trong Prevenar (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) cộng với 6 polysaccharid bổ sung (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), tất cả đều liên hợp với protein mang CRM197.

Gánh nặng bệnh tật ở trẻ sơ sinh và trẻ em từ 6 tuần tuổi đến 5 tuổi.

Dựa trên giám sát kiểu huyết thanh ở Châu Âu, được tiến hành trước khi Prevenar ra đời, Prevenar 13 đã được ước tính bao phủ 73-100% (tùy thuộc vào quốc gia) các type huyết thanh gây ra bệnh phế cầu khuẩn xâm nhập (IPD) ở trẻ em dưới 5 tuổi Ở nhóm tuổi này, các typ huyết thanh 1, 3, 5, 6A, 7F và 19A là nguyên nhân của 15,6% -59,7% bệnh xâm nhập, tùy thuộc vào từng quốc gia. Viêm tai giữa cấp tính (AOM) là một bệnh thường gặp ở trẻ em với các nguyên nhân khác nhau. Vi khuẩn có thể là nguyên nhân gây ra 60-70% các đợt AOM lâm sàng. S. pneumoniae nó là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất của vi khuẩn AOM trên toàn thế giới.

Prevenar 13 được ước tính bao phủ hơn 90% các typ huyết thanh gây ra bệnh phế cầu khuẩn xâm lấn kháng kháng sinh.

Gánh nặng bệnh tật ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 đến 17 tuổi

Ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 đến 17 tuổi, tỷ lệ mắc bệnh phế cầu thấp, tuy nhiên nguy cơ mắc bệnh và tử vong cao hơn ở những người có bệnh đi kèm.

Gánh nặng bệnh tật ở người lớn ≥ 18 tuổi và người cao tuổi.

Người lớn mắc các bệnh đi kèm có nguy cơ cao mắc bệnh phế cầu khuẩn xâm nhập (IPD). Hơn nữa, tỷ lệ mắc bệnh phế cầu khuẩn xâm nhập (IPD) ở người lớn tăng theo tuổi bắt đầu từ 50 tuổi.

Dựa trên dữ liệu giám sát sau khi giới thiệu Prevenar nhưng trước khi giới thiệu Prevenar 13 trong các chương trình tiêm chủng cho trẻ em, các týp huyết thanh phế cầu có trong Prevenar 13 có thể gây ra ít nhất 50 - 76% (tùy thuộc vào quốc gia) của IPD ở người lớn trên 50 tuổi năm tuổi.

Viêm phổi do vi khuẩn huyết, nhiễm trùng máu không tập trung và viêm màng não là những biểu hiện phổ biến nhất của IPD ở người lớn và khoảng 80% IPD ở người lớn là viêm phổi do vi khuẩn.

Các nghiên cứu về khả năng sinh miễn dịch lâm sàng với Prevenar 13 ở trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên

Hiệu quả bảo vệ của Prevenar 13 chống lại IPD chưa được phân tích Theo khuyến cáo của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), việc đánh giá hiệu quả tiềm năng chống lại IPD ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ dựa trên sự so sánh các phản ứng miễn dịch với bảy loại huyết thanh phổ biến đối với Prevenar 13 và Prevenar, mà hiệu quả bảo vệ đã được chứng minh, và đáp ứng miễn dịch với 6 loại huyết thanh bổ sung cũng đã được đánh giá.

Đáp ứng miễn dịch sau loạt ba liều sơ sinh cho trẻ sơ sinh

Các thử nghiệm lâm sàng đã được tiến hành ở một số nước châu Âu và ở Hoa Kỳ với một loạt các chương trình tiêm chủng, bao gồm hai nghiên cứu ngẫu nhiên không mặc cảm (ở Đức với một loạt chính ở 2, 3, 4 tháng [006] và ở Hoa Kỳ. với một loạt chính ở 2, 4, 6 tháng [004]).

Trong hai nghiên cứu này, các phản ứng miễn dịch của phế cầu khuẩn được so sánh bằng cách sử dụng một bộ tiêu chí không thua kém, bao gồm tỷ lệ phần trăm đối tượng có kháng polysaccharide IgG đặc hiệu với typ huyết thanh ≥ 0,35 μg / ml một tháng sau loạt chính và so sánh. nồng độ trung bình hình học của IgG (ELISA GMC "s); ngoài ra, hiệu giá kháng thể chức năng (OPA) đã được so sánh giữa các đối tượng nhận Prevenar 13 và Prevenar. Đối với sáu loại huyết thanh bổ sung, các giá trị này được so sánh với phản ứng thấp nhất trong số tất cả 7 kiểu huyết thanh phổ biến ở những người nhận được Prevenar.

Các so sánh về sự không kém của đáp ứng miễn dịch trong nghiên cứu 006, dựa trên tỷ lệ trẻ sơ sinh đạt được nồng độ kháng polysaccharide IgG ≥ 0,35 mcg / mL, được trình bày trong Bảng 1. Kết quả từ nghiên cứu 004 cũng tương tự. Sự không thua kém của Prevenar 13 (giới hạn thấp hơn của KTC 95% cho sự khác biệt phần trăm, giữa các đối tượng của hai nhóm đáp ứng với 0,35 mcg / ml, lớn hơn -10%) đã được chứng minh cho tất cả 7 kiểu huyết thanh phổ biến, ngoại trừ serotype 6B trong nghiên cứu 006 và serotype 6B và 9V trong nghiên cứu 004, mà không có biên trong gang tấc. Tất cả 7 kiểu huyết thanh phổ biến đều đáp ứng các tiêu chí không thua kém được thiết lập trước đối với IgG ELISA GMC ". Mức độ kháng thể tạo ra Prevenar 13 có thể so sánh, mặc dù thấp hơn một chút, so với mức của Prevenar cho 7 kiểu huyết thanh phổ biến. Mức độ liên quan lâm sàng của những khác biệt này không được biết.

Tính không thua kém đã được chứng minh trong nghiên cứu 006 đối với 6 kiểu huyết thanh bổ sung, dựa trên số lượng trẻ sơ sinh đạt được nồng độ kháng thể ≥ 0,35 μg / mL và so với IgG ELISA GMCs, và được chứng minh cho 5 trong số 6 kiểu huyết thanh, ngoại trừ của serotype 3 trong nghiên cứu 004. Đối với serotype 3, tỷ lệ phần trăm của người nhận Prevenar 13 có IgG huyết thanh ≥ 0,35 mcg / ml là 98,2% (nghiên cứu 006) và 63,5% (nghiên cứu 004).

Prevenar 13 trong các nghiên cứu 004 và 006 tạo ra các kháng thể chức năng cho tất cả 13 loại huyết thanh có trong vắc-xin. Đối với 7 kiểu huyết thanh phổ biến, không có sự khác biệt về tỷ lệ phần trăm giữa các đối tượng có hiệu giá OPA ≥ 1: 8. Đối với mỗi loại trong số bảy kiểu huyết thanh phổ biến, hơn 96% và hơn 90% những người được tiêm Prevenar 13 đạt hiệu giá OPA ≥ 1: 8 một tháng sau loạt chính trong nghiên cứu 006 và 004, tương ứng.

Đối với mỗi loại trong số 6 kiểu huyết thanh bổ sung, Prevenar 13 tạo ra hiệu giá OPA ≥ 1: 8, từ 91,4% đến 100% vắc xin, một tháng sau loạt chính, trong các nghiên cứu 004/006. Hiệu giá hình học trung bình của các kháng thể chức năng OPA cho các kiểu huyết thanh 1,3 và 5 thấp hơn hiệu giá cho mỗi kiểu huyết thanh bổ sung khác; Sự liên quan lâm sàng của quan sát này đối với hiệu quả bảo vệ vẫn chưa được biết.

Đáp ứng miễn dịch sau loạt chính hai liều ở trẻ sơ sinh

Khả năng sinh miễn dịch sau hai liều ở trẻ sơ sinh đã được chứng minh trong bốn nghiên cứu.

Tỷ lệ trẻ em đạt được nồng độ polysaccharid kháng khuẩn cầu kháng tụ cầu IgG ≥ 0,35 mcg / ml, một tháng sau liều thứ hai, dao động trong khoảng 79,6% đến 98,5% ở 11 trong số 13 týp huyết thanh có trong vắc-xin. Tỷ lệ trẻ em đạt ngưỡng nồng độ kháng thể này thấp hơn đối với loại huyết thanh 6B (từ 27,9% đến 57,3%) và 23F (từ 55,8% đến 68,1%) trong tất cả các nghiên cứu dùng thuốc trong 2 và 4 tháng, so với 58,4% đối với loại huyết thanh 6B và 68,6% đối với loại huyết thanh 23F trong một nghiên cứu về liều lượng 3 và 5 tháng. Sau liều tăng cường, tất cả các typ huyết thanh của vắc-xin, bao gồm 6B và 23F, có đáp ứng miễn dịch phù hợp với sự kích thích thích hợp với một loạt chính hai liều. Trong một nghiên cứu ở Vương quốc Anh, các phản ứng kháng thể chức năng có thể so sánh được đối với tất cả các loại huyết thanh, bao gồm 6B và 23F ở nhóm Tiền cơ và Tiền bào 13 sau loạt chính lúc hai và bốn tháng tuổi và sau liều tăng cường lúc 12 tháng tuổi.Đối với những người dùng Prevenar 13, tỷ lệ phần trăm những người đáp ứng với hiệu giá OPA ≥ 1: 8 là ít nhất 87% sau loạt chính và ít nhất 97% sau liều tăng cường. Hiệu giá OPA trung bình hình học đối với các loại huyết thanh 1,3 và 5 chúng thấp hơn so với bất kỳ kiểu huyết thanh bổ sung nào khác; mức độ phù hợp lâm sàng của quan sát này vẫn chưa được biết rõ.

Các phản ứng sau liều tăng cường sau loạt chính hai liều và ba liều ở trẻ sơ sinh.

Đối với tất cả 13 kiểu huyết thanh, sau liều tăng cường, nồng độ kháng thể tăng lên từ mức trước tăng cường. Đối với 12 typ huyết thanh, nồng độ kháng thể sau khi tiêm liều tăng cường cao hơn so với nồng độ kháng thể đạt được sau loạt tiêm chủng sơ sinh đầu tiên. Những quan sát này phù hợp với sự kích thích thích hợp (cảm ứng trí nhớ miễn dịch).

Đáp ứng miễn dịch sau liều tăng cường cho serotype 3 không tăng vượt quá mức quan sát được sau loạt tiêm chủng cho trẻ sơ sinh; Sự liên quan lâm sàng của quan sát này liên quan đến việc kích thích trí nhớ miễn dịch đối với serotype 3 vẫn chưa được biết.

Các đáp ứng kháng thể sau liều tăng cường sau loạt mũi sơ sinh cho trẻ sơ sinh, cả hai và ba liều, đều có thể so sánh với các phản ứng đạt được đối với tất cả 13 typ huyết thanh vắc-xin.

Đối với trẻ em từ 7 tháng đến 5 tuổi, "lịch tiêm chủng phục hồi thích hợp (như được mô tả trong phần 4.2) dẫn đến mức độ phản ứng IgG polysaccharide kháng nang cho mỗi loại trong số 13 loại huyết thanh, ít nhất có thể so sánh với mức độ phản ứng của loạt ba liều chính trong bọn trẻ.

Sự tồn tại của kháng thể và trí nhớ miễn dịch được đánh giá trong một nghiên cứu ở trẻ em khỏe mạnh được tiêm một liều Prevenar 13 ít nhất hai năm sau khi chúng được chủng ngừa trước đó với 4 liều Prevenar, hoặc một loạt trẻ sơ sinh ba liều Prevenar sau đó là Prevenar 13 khi 12 tháng tuổi, hoặc với 4 liều Prevenar 13.

Liều đơn Prevenar 13 gây ra phản ứng kháng thể mạnh mẽ cho cả 7 loại huyết thanh phổ biến và 6 loại huyết thanh bổ sung ở trẻ em khoảng 3,4 tuổi, bất kể tiền sử tiêm chủng trước đó với Prevenar hoặc Prevenar 13.

Kể từ khi áp dụng Prevenar 7-valent vào năm 2000, dữ liệu về giám sát bệnh do phế cầu khuẩn không cho thấy khả năng miễn dịch do Prevenar gây ra ở trẻ em đã giảm theo thời gian.

Trẻ sơ sinh (12 - 59 tháng) được chủng ngừa đầy đủ với Prevenar (7-valent)

Sau khi dùng một liều duy nhất Prevenar 13 cho trẻ (12 - 59 tháng) được coi là đã được chủng ngừa đầy đủ với Prevenar (7-valent) (2 hoặc 3 liều chính loạt cộng với liều tăng cường), tỷ lệ đạt nồng độ IgG huyết thanh ≥ 0,35mcg / mL và hiệu giá OPA ≥1: 8 là ít nhất 90%. Tuy nhiên, 3 (kiểu huyết thanh 1, 5 và 6A) trong số 6 kiểu huyết thanh bổ sung cho thấy IgG GMC và OPA GMT thấp hơn khi so sánh với những trẻ đã được tiêm chủng ít nhất một lần trước đó với Prevenar 13. Sự liên quan lâm sàng của GMC và GMT thấp hơn vẫn chưa được biết rõ. .

Trẻ chưa được chủng ngừa (12-23 tháng)

Các nghiên cứu ở trẻ sơ sinh chưa được chủng ngừa (12-23 tháng) với Prevenar (7-valent) đã chứng minh rằng cần phải tiêm 2 liều để đạt được nồng độ IgG huyết thanh đối với các typ huyết thanh 6B và 23F, tương tự như các liều gây ra bởi một loạt trẻ sơ sinh ba liều.

Trẻ em và thanh thiếu niên trong độ tuổi từ 5 đến 17

Trong một nghiên cứu nhãn mở trên 592 trẻ em và thanh thiếu niên khỏe mạnh, bao gồm cả một số trẻ bị hen suyễn (17,4%) có thể dễ bị nhiễm trùng phế cầu, Prevenar 13 đã gây ra các phản ứng miễn dịch với tất cả 13 loại huyết thanh. Một liều duy nhất của Prevenar 13 Nó đã được tiêm cho trẻ em từ 5 đến 10 tuổi trước đây đã được chủng ngừa ít nhất 1 liều Prevenar, và trẻ em và thanh thiếu niên từ 10 đến 17 tuổi chưa từng được chủng ngừa phế cầu khuẩn.

Ở cả trẻ em từ 5 đến 10 tuổi và trẻ em và thanh thiếu niên từ 10 đến 17 tuổi, phản ứng miễn dịch với Prevenar 13 không thua kém gì so với Prevenar đối với 7 loại huyết thanh phổ biến và với Prevenar 13 đối với 6 loại huyết thanh bổ sung so với phản ứng miễn dịch được đo. xét về IgG huyết thanh sau liều thứ tư ở trẻ được tiêm chủng lúc 2, 4, 6 và 12-15 tháng tuổi.

Ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 10 đến 17 tuổi, OPA GMTs 1 tháng sau khi tiêm chủng không thấp hơn OPA GMTs ở nhóm tuổi từ 5 đến 10 tuổi đối với 12 trong số 13 typ huyết thanh (ngoại trừ serotype 3).

Đáp ứng miễn dịch sau khi tiêm dưới da

Tiêm dưới da Prevenar 13 đã được đánh giá trong một nghiên cứu không so sánh ở 185 trẻ sơ sinh và trẻ em Nhật Bản khỏe mạnh được tiêm bốn liều ở 2, 4, 6 và 12-15 tháng tuổi. Nghiên cứu đã chứng minh rằng tính an toàn và tính sinh miễn dịch nói chung có thể so sánh với các quan sát được thực hiện trong các nghiên cứu tiêm bắp.

Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA) đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Prevenar 13 ở một hoặc nhiều nhóm trẻ em mắc bệnh phế cầu khuẩn (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).

Ảnh hưởng đến tình trạng của người mang bệnh ở mũi họng

Trong một nghiên cứu giám sát ở Pháp ở trẻ em bị viêm tai giữa cấp tính, những thay đổi về tình trạng mang mầm bệnh ở mũi họng của các typ huyết thanh phế cầu sau khi giới thiệu Prevenar (7-valent) và sau đó là Prevenar 13 đã được đánh giá. serotype 6C) và các type huyết thanh riêng lẻ 6C, 7F, 19A khi so sánh với Prevenar. Sự giảm cũng được ghi nhận đối với serotype 3 (2,5% so với 1,1%; p = 0,1) Tình trạng mang của serotype 1 và 5 không được quan sát thấy.

Ảnh hưởng của việc chủng ngừa liên hợp phế cầu khuẩn đối với tình trạng người mang mầm bệnh ở mũi họng đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu mù đôi ngẫu nhiên, trong đó trẻ được tiêm Prevenar 13 hoặc Prevenar (7-valent) lúc 2, 4, 6 và 12 tháng tuổi ở Israel. Prevenar 13 đáng kể giảm tình trạng chất mang của 6 kiểu huyết thanh bổ sung được kết hợp (và kiểu huyết thanh 6C) và các kiểu huyết thanh riêng lẻ 6C, 7F, 19A khi so sánh với Tiền vệ. còn lại 7 kiểu huyết thanh phổ biến, tỷ lệ thu nhận NP tương tự được quan sát thấy ở cả hai nhóm, và sự giảm đáng kể được quan sát thấy đối với kiểu huyết thanh 19F.

Hiệu quả bảo vệ của Prevenar (vắc xin 7-valent) ở trẻ sơ sinh và trẻ em

Hiệu quả của 7-valent Prevenar đã được đánh giá trong hai nghiên cứu chính - nghiên cứu Kaiser Permanente (NCKP) ở Bắc California và nghiên cứu về Bệnh viêm tai giữa Phần Lan (FinOM). Cả hai nghiên cứu đều ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng tích cực, trong đó trẻ em được ngẫu nhiên để nhận Prevenar hoặc vắc xin đối chứng (NCKP, vắc xin kết hợp CRM nhóm huyết thanh não mô cầu [MnCC]; FinOM, vắc xin viêm gan B) trong một loạt bốn liều khi 2, 4, 6 và 12-15 tháng tuổi. Các kết quả về hiệu quả thu được từ các nghiên cứu này (đối với bệnh phế cầu khuẩn xâm nhập, viêm phổi và viêm tai giữa cấp tính) được liệt kê dưới đây (bảng 2).

Hiệu quả bảo vệ của Prevenar (vắc xin 7-valent)

Hiệu quả (tác dụng trực tiếp và gián tiếp) của Prevenar 7-valent chống lại bệnh phế cầu khuẩn đã được đánh giá trong cả chương trình chủng ngừa hàng loạt cho trẻ sơ sinh ba liều và hai liều, mỗi chương trình có một liều tăng cường (Bảng 3). Sau khi sử dụng rộng rãi Prevenar, Tỷ lệ mắc IPD đã giảm một cách nhất quán và đáng kể. Sự gia tăng tỷ lệ các trường hợp IPD do các loại huyết thanh không có trong Prevenar, chẳng hạn như 1, 7F và 19A, đã được báo cáo ở một số làng. Giám sát sẽ tiếp tục với Prevenar 13 và khi các quốc gia cập nhật dữ liệu giám sát của họ, thông tin trong bảng này có thể thay đổi.

Sử dụng phương pháp sàng lọc, hiệu quả đặc hiệu theo kiểu huyết thanh được đánh giá cho 2 liều tiêm dưới 1 tuổi ở Anh là 66% (-29,91%) và 100% (25,100%) đối với kiểu huyết thanh 6B và 23F, tương ứng.

Hiệu quả của Prevenar trong loạt tiêm chủng 3 + 1 cũng đã được quan sát thấy đối với bệnh viêm tai giữa cấp tính và viêm phổi kể từ khi được đưa vào chương trình tiêm chủng quốc gia. , 42,4-43,1%) và các đơn thuốc cho AOM giảm 41,9%, so với mức cơ bản trước khi giới thiệu Prevenar (2004 so với 1997-99). 52,4% và 41,1%,

tương ứng. Đối với các trường hợp được xác định cụ thể là viêm phổi do phế cầu khuẩn, mức giảm số lần nhập viện và tần suất khám bệnh ngoại trú lần lượt là 57,6% và 46,9% ở trẻ em dưới 2 tuổi, so với giá trị ban đầu ". Giới thiệu của Prevenar (2004 so với 1997-99). Trong khi mối quan hệ nguyên nhân-kết quả trực tiếp không thể được ngoại suy từ các phân tích quan sát thuộc loại này, những kết quả này cho thấy Prevenar đóng một vai trò quan trọng trong việc giảm bệnh lý niêm mạc (AOM và viêm phổi) trong dân số xác định.

Dữ liệu khác về khả năng sinh miễn dịch của Tiền thể 7-valent: trẻ em bị bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm

Khả năng sinh miễn dịch của Prevenar được phân tích trong một nghiên cứu đa trung tâm nhãn mở trên 49 trẻ bị thiếu máu hồng cầu hình liềm. Những đứa trẻ được tiêm vắc xin Prevenar (bắt đầu từ hai tháng tuổi, 3 liều với khoảng cách giữa liều này và liều khác là một tháng) và 46 trong số những trẻ này cũng đã được tiêm vắc xin polysaccharide phế cầu khuẩn 23-valent ở độ tuổi 15-18 tháng tuổi.Sau khi chủng ngừa sơ cấp, 95,6% đối tượng có mức kháng thể ít nhất 0,55 mcg / ml đối với tất cả bảy loại huyết thanh hiện diện trong Tiền tiêm chủng . Sau khi tiêm chủng polysaccharide, nồng độ kháng thể chống lại bảy loại huyết thanh đã tăng đáng kể, cho thấy rằng trí nhớ miễn dịch đã được thiết lập tốt.

Nghiên cứu tính sinh miễn dịch ở người lớn ≥ 18 tuổi và người cao tuổi

Ở người lớn, ngưỡng nồng độ kháng thể liên kết IgG chưa được xác định đối với polysaccharide phế cầu khuẩn đặc hiệu với kháng thể có liên quan đến khả năng bảo vệ. Trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng quan trọng, hiệu giá opsonophagocytosis (OPA) cụ thể kiểu huyết thanh được sử dụng như một đại diện để xác định hiệu quả tiềm năng chống lại bệnh phế cầu khuẩn xâm lấn và viêm phổi.

Giá trị trung bình hình học của hiệu giá OPA (GMT) được đo 1 tháng sau mỗi lần tiêm chủng được tính toán. Hiệu giá OPA được biểu thị bằng nghịch đảo của độ pha loãng huyết thanh cao nhất làm giảm ít nhất 50% khả năng sống sót của phế cầu.

Các nghiên cứu tổng thể cho Prevenar 13 được thiết kế để chứng minh rằng phản ứng của kháng thể OPA chức năng đối với 13 loại huyết thanh không thấp hơn và đối với một số loại huyết thanh cao hơn, so với 12 loại huyết thanh được chia sẻ với vắc-xin polysaccharide phế cầu 23 hóa trị được cấp phép [1, 3, 4, 5 , 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F] một tháng sau khi tiêm vắc-xin. Đáp ứng với serotype 6A, chỉ có ở Prevenar 13, được đánh giá bằng cách chứng minh hiệu giá OPA cụ thể tăng gấp 4 lần so với mức trước khi tiêm chủng.

Năm nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện ở Châu Âu và Hoa Kỳ để đánh giá khả năng sinh miễn dịch của Prevenar 13 ở các nhóm tuổi khác nhau từ 18 đến 95 tuổi. Các nghiên cứu lâm sàng với Prevenar 13 hiện cung cấp dữ liệu sinh miễn dịch ở người lớn từ 18 tuổi trở lên, bao gồm cả người lớn tuổi 65 năm trước đây đã tiêm chủng một hoặc nhiều liều vắc-xin polysaccharide phế cầu khuẩn 23-valent, 5 năm trước khi nhập học. Mỗi nghiên cứu bao gồm những người trưởng thành khỏe mạnh và những người trưởng thành có đủ miễn dịch với các tình trạng cơ bản ổn định được biết đến là nguyên nhân dẫn đến nhiễm trùng phế cầu (ví dụ: bệnh tim mạch mãn tính, bệnh phổi mãn tính bao gồm hen suyễn, rối loạn thận, đái tháo đường, bệnh gan mãn tính bao gồm bệnh gan do rượu) và người lớn bị các yếu tố nguy cơ như hút thuốc và lạm dụng rượu.

Tính sinh miễn dịch và tính an toàn của Prevenar 13 đã được chứng minh ở người lớn từ 18 tuổi trở lên kể cả những người đã được tiêm vắc xin polysaccharide phế cầu khuẩn trước đó.

Người lớn trước đây chưa tiêm vắc xin polysaccharide phế cầu khuẩn 23-valent

Trong một nghiên cứu so sánh đối đầu ở người lớn từ 60 đến 64 tuổi, bệnh nhân được tiêm một liều vắc xin polysaccharide phế cầu khuẩn Prevenar 13 hoặc 23-valent. Trong cùng một nghiên cứu, một nhóm người lớn khác trong độ tuổi từ 50 đến 59 và một nhóm người lớn khác trong độ tuổi từ 18 đến 49 nhận được một liều duy nhất của Prevenar 13. Bảng 4 so sánh OPA GMTs, 1 tháng sau khi dùng thuốc, trong Nhóm 60-64 tuổi được tiêm một liều vắc-xin polysaccharide phế cầu khuẩn Prevenar 13 hoặc 23-valent, và ở nhóm 50-59 tuổi tiêm một liều duy nhất Prevenar 13.

Ở người lớn từ 60 đến 64 tuổi, OPA GMT của Prevenar 13 không thua kém OPA GMT có nguồn gốc từ vắc-xin polysaccharide phế cầu 23-valent cho mười hai loại huyết thanh chung cho cả hai loại vắc-xin. Đối với 9 kiểu huyết thanh, hiệu giá OPA cao hơn có ý nghĩa thống kê ở những bệnh nhân được điều trị bằng Prevenar 13.

Ở người lớn từ 50 đến 59 tuổi, OPA GMT cho tất cả 13 kiểu huyết thanh tiền thân 13 không thua kém các đáp ứng ở người lớn từ 60 đến 64 tuổi.

Đối với 9 loại huyết thanh, phản ứng miễn dịch liên quan đến tuổi, với nhóm người lớn từ 50-59 tuổi cho thấy phản ứng có ý nghĩa thống kê cao hơn so với người lớn ở độ tuổi 60-64.

Ở tất cả những người lớn từ 50 tuổi trở lên được tiêm một liều duy nhất của Prevenar 13, hiệu giá OPA đối với loại huyết thanh 6A cao hơn đáng kể so với người lớn từ 60 tuổi trở lên được tiêm một liều duy nhất của vắc-xin polysaccharide phế cầu khuẩn 23-valent.

Một năm sau khi tiêm chủng với Prevenar 13 hiệu giá OPA giảm so với một tháng sau khi tiêm chủng, tuy nhiên, hiệu giá OPA cho tất cả các type huyết thanh vẫn trên mức cơ bản:

Bảng 5 cho thấy OPA GMT 1 tháng sau một liều duy nhất của Prevenar 13 ở bệnh nhân từ 18 đến 49 tuổi so với bệnh nhân từ 60 đến 64 tuổi.

Ở người lớn từ 18 đến 49 tuổi, OPA GMT đối với tất cả 13 kiểu huyết thanh Prevenar 13 không thua kém các phản ứng với Prevenar 13 ở người lớn từ 60 đến 64 tuổi.

Hiệu giá OPA giảm một năm sau khi tiêm chủng Prevenar 13 so với một tháng sau khi tiêm chủng, tuy nhiên chúng vẫn cao hơn đối với tất cả các typ huyết thanh so với mức ban đầu.

Người lớn trước đây đã tiêm vắc xin polysaccharide phế cầu khuẩn 23-valent

Các đáp ứng miễn dịch với vắc xin polysaccharide phế cầu khuẩn Prevenar 13 và 23 đã được so sánh trong một nghiên cứu đối đầu ở người lớn từ 70 tuổi trở lên được tiêm một liều vắc xin polysaccharide phế cầu ít nhất 5 năm trước khi tiêm chủng.

Bảng 6 so sánh OPA GMT, 1 tháng sau khi dùng, ở người lớn từ 70 tuổi trở lên, được tiêm một liều vắc xin polysaccharide phế cầu khuẩn Prevenar 13 hoặc 23-valent.

Ở người lớn được tiêm vắc xin polysaccharide phế cầu ít nhất 5 năm trước nghiên cứu lâm sàng, OPA GMTs của Prevenar 13 không thua kém các đáp ứng với vắc xin polysaccharide phế cầu 23-valent cho 12 loại huyết thanh nói chung. Hơn nữa, OPA của 10 trong số 12 kiểu huyết thanh phổ biến được chứng minh là lớn hơn với ý nghĩa thống kê trong nghiên cứu này.

Đáp ứng miễn dịch với serotype 6A cao hơn có ý nghĩa thống kê sau khi tiêm vắc xin Prevenar 13 so với vắc xin polysaccharide phế cầu khuẩn 23-valent. Một năm sau khi tiêm vắc xin Prevenar 13 ở người lớn từ 70 tuổi trở lên được tiêm vắc xin polysaccharide phế cầu khuẩn 23-valent, ít nhất 5 năm trước khi bắt đầu nghiên cứu, hiệu giá OPA thấp hơn một tháng sau khi tiêm chủng, tuy nhiên, hiệu giá OPA cho tất cả các loại huyết thanh vẫn trên mức cơ bản:

05.2 "Đặc tính dược động học

Không cần đánh giá các đặc tính dược động học đối với vắc xin.

05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Dữ liệu phi lâm sàng cho Prevenar 13 không cho thấy nguy cơ đặc biệt nào đối với con người, dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều đơn hoặc liều lặp lại, khả năng dung nạp tại chỗ, độc tính phát triển và sinh sản.

06.0 THÔNG TIN DƯỢC

06.1 Tá dược vừa đủ

Natri clorua

Axit succinic

Polysorbate 80

Nước pha tiêm

Đối với tá dược, xem phần 2.

06.2 Không tương thích

Trong trường hợp không có các nghiên cứu về tính tương thích, sản phẩm thuốc không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.

06.3 Thời gian hiệu lực

3 năm

06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản

Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C). Không đóng băng.

Prevenar 13 ổn định ở nhiệt độ lên đến 25 ° C trong bốn ngày. Vào cuối giai đoạn này, Prevenar 13 phải được sử dụng hoặc loại bỏ. Dữ liệu này nhằm cung cấp hướng dẫn cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe trong trường hợp du ngoạn có nhiệt độ tạm thời.

06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì

0,5 ml huyền phù để tiêm trong ống tiêm đã được làm đầy sẵn (thủy tinh loại I) có nút đậy bằng pít tông (cao su clorobutyl không có latex) và nắp đầu (cao su isoprene bromobutyl không có latex).

Gói 1 và 10, có hoặc không có kim, và gói nhiều bao gồm 5 gói gồm 10 ống tiêm được điền sẵn không có kim.

Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.

06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý

Trong quá trình bảo quản, có thể quan sát thấy cặn trắng và phần nổi phía trên. Vắc xin phải được lắc kỹ cho đến khi thu được hỗn dịch trắng đồng nhất trước khi đẩy hết không khí ra khỏi ống tiêm và phải được kiểm tra bằng mắt thường để tìm bất kỳ thành phần tiểu thể nào và / hoặc những thay đổi về hình dạng trước khi sử dụng. Không sử dụng nếu hàm lượng có vẻ khác nhau.

Không có hướng dẫn đặc biệt để thải bỏ.

Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.

07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ

Pfizer Limited

Đường Ramsgate

Bánh mì sandwich

Kent CT13 9NJ

Vương quốc Anh

08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ

EU / 1/09/590 /001

039550013

EU / 1/09/590/002

039550025

EU / 1/09/590/003

039550037

EU / 1/09/590/004

039550049

EU / 1/09/590/005

039550052

EU / 1/09/590/006

039550064

09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP

Ngày ủy quyền đầu tiên: ngày 9 tháng 12 năm 2009

10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN

Tháng 7 năm 2013

11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU TRÊN BỆNH XẠ BỨC XẠ NỘI BỘ

12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT BỔ SUNG VỀ CHUẨN BỊ MIỄN PHÍ VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG