Thành phần hoạt tính: Ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml dung dịch tiêm
Các gói chèn Lucentis có sẵn cho các kích thước gói:- Lucentis 10 mg / ml dung dịch tiêm
- Lucentis 10 mg / ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Chỉ định Tại sao Lucentis được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Lucentis là gì
Lucentis là một dung dịch được tiêm vào mắt. Lucentis là một trong những nhóm thuốc được gọi là thuốc chống mạch máu. Nó có chứa một hoạt chất gọi là ranibizumab.
Lucentis dùng để làm gì
Lucentis được sử dụng ở người lớn để điều trị các tình trạng mắt khác nhau gây giảm thị lực.
Những tình trạng này do tổn thương võng mạc (lớp nhạy cảm với ánh sáng ở phía sau của mắt) do:
- Sự phát triển của các mạch máu bất thường thải ra chất lỏng (tân mạch máu choroid, CNV). Điều này được thấy trong các tình trạng như thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD) hoặc cận thị bệnh lý (PM).
- Phù hoàng điểm (sưng ở trung tâm võng mạc). Tình trạng sưng phù này có thể do bệnh tiểu đường (một tình trạng gọi là phù hoàng điểm do tiểu đường (DME)) hoặc do tắc nghẽn tĩnh mạch võng mạc (một tình trạng gọi là tắc tĩnh mạch võng mạc (RVO)).
Cách hoạt động của Lucentis
Lucentis đặc biệt nhận ra và liên kết với một loại protein được gọi là yếu tố tăng trưởng mạch máu nội mô của con người A (VEGF-A) có trong mắt. Khi dư thừa, VEGF-A gây ra sự phát triển bất thường của mạch máu và sưng ở mắt, có thể dẫn đến giảm mạch máu . của thị lực trong các điều kiện như AMD, PM, DME hoặc RVO. Bằng cách liên kết VEGF-A, Lucentis có thể ngăn chặn hoạt động của nó và ngăn chặn sự phát triển và sưng tấy bất thường.
Trong những điều kiện này, Lucentis có thể giúp ổn định và trong nhiều trường hợp cải thiện thị lực.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Lucentis
Bạn không được nhận Lucentis
- nếu bạn bị dị ứng với ranibizumab hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- nếu bạn bị "nhiễm trùng ở một mắt hoặc vùng xung quanh.
- nếu bạn bị đau hoặc đỏ (viêm nội nhãn nặng) ở một mắt.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Lucentis
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi nhận Lucentis.
- Lucentis được dùng như một "mũi tiêm" vào mắt. Đôi khi, "nhiễm trùng ở phần bên trong của mắt", đau hoặc đỏ (viêm) bong hoặc vỡ một trong các lớp ở phía sau của mắt (bong hoặc vỡ võng mạc và bong ra hoặc vỡ biểu mô) có thể xảy ra sau điều trị bằng Lucentis. sắc tố võng mạc), hoặc làm mờ thủy tinh thể (đục thủy tinh thể). Điều quan trọng là phải xác định và điều trị "nhiễm trùng hoặc bong võng mạc càng sớm càng tốt. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ dấu hiệu nào như đau mắt hoặc tăng cảm giác khó chịu, mắt đỏ nặng hơn", mờ hoặc giảm thị lực, tăng tiểu thể trong thị lực hoặc tăng độ nhạy cảm với ánh sáng.
- Ở một số bệnh nhân, áp lực trong mắt có thể tăng lên trong một thời gian ngắn ngay sau khi tiêm. Sự kiện này là điều bạn có thể không nhận thấy, vì vậy bác sĩ nên kiểm tra sau mỗi lần tiêm.
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng mắc các bệnh về mắt hoặc điều trị trước đó, hoặc nếu bạn bị đột quỵ hoặc có dấu hiệu của cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (yếu hoặc liệt tứ chi hoặc mặt, khó nói hoặc hiểu). Thông tin này sẽ được xem xét khi đánh giá liệu Lucentis có phải là phương pháp điều trị thích hợp cho bạn hay không.
Trẻ em và thanh thiếu niên (dưới 18 tuổi)
Việc sử dụng Lucentis ở trẻ em và thanh thiếu niên chưa được nghiên cứu và do đó không được khuyến khích.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Lucentis
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang sử dụng, gần đây đã sử dụng hoặc có thể sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
- Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên được khuyến cáo sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị.
- Không có kinh nghiệm về việc sử dụng Lucentis cho phụ nữ mang thai, do đó không biết những rủi ro tiềm ẩn. Nếu bạn đang mang thai, nghi ngờ hoặc dự định có thai, vui lòng thảo luận với bác sĩ trước khi điều trị với Lucentis.
- Việc sử dụng Lucentis trong thời kỳ cho con bú không được khuyến cáo vì không biết liệu Lucentis có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi điều trị bằng Lucentis.
Lái xe và sử dụng máy móc
Hiện tượng mờ tạm thời có thể xảy ra sau khi điều trị bằng Lucentis. Nếu điều này xảy ra, không lái xe hoặc sử dụng máy móc cho đến khi tình trạng này đã được giải quyết.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Lucentis: Định vị
Lucentis sẽ được trao cho bạn như thế nào
Lucentis được bác sĩ nhãn khoa của bạn tiêm một mũi duy nhất vào mắt dưới gây tê cục bộ. Liều thông thường cho một lần tiêm là 0,05 ml (chứa 0,5 mg hoạt chất). Khoảng cách giữa hai liều tiêm vào cùng một mắt nên ít nhất là bốn tuần. Tất cả các mũi tiêm sẽ được bác sĩ nhãn khoa tiêm cho bạn.
Trước khi tiêm, bác sĩ sẽ vệ sinh mắt kỹ lưỡng để tránh nhiễm trùng, đồng thời bác sĩ cũng sẽ gây tê cục bộ để giảm hoặc ngăn chặn bất kỳ cơn đau nào có thể phát sinh khi tiêm.
Điều trị bắt đầu bằng một mũi tiêm Lucentis mỗi tháng. Bác sĩ sẽ theo dõi tình trạng của mắt và dựa trên phản ứng với điều trị, sẽ quyết định xem có cần điều trị thêm hay không.
Hướng dẫn chi tiết cho người sử dụng có thể được tìm thấy ở cuối tờ rơi này trong phần "Cách pha chế và sử dụng Lucentis".
Bệnh nhân cao tuổi (65 tuổi trở lên)
Lucentis có thể dùng cho bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên mà không cần điều chỉnh liều lượng.
Nếu bạn bỏ lỡ một liều Lucentis
Liên hệ với bác sĩ hoặc bệnh viện của bạn càng sớm càng tốt để sắp xếp lại cuộc hẹn.
Trước khi ngừng điều trị Lucentis
Nếu bạn đang cân nhắc việc ngừng điều trị bằng Lucentis, vui lòng đến buổi khám tiếp theo và thảo luận vấn đề này với bác sĩ của bạn. Bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn và quyết định bạn sẽ cần điều trị bằng Lucentis trong bao lâu.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Lucentis là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ liên quan đến việc sử dụng Lucentis là do cả bản thân thuốc và quy trình tiêm và chủ yếu ảnh hưởng đến mắt.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất được mô tả dưới đây:
Các tác dụng phụ nghiêm trọng thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong số 10 bệnh nhân): bong hoặc rách ở phía sau mắt (bong hoặc vỡ võng mạc), biểu hiện bằng các tia sáng nhấp nháy kèm theo bóng nước làm giảm thị lực tạm thời hoặc che phủ thủy tinh thể (đục thủy tinh thể). Tác dụng phụ nghiêm trọng không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân): mù lòa, nhiễm trùng nhãn cầu (viêm nội nhãn) kèm theo viêm bên trong mắt.
Các triệu chứng bạn có thể gặp phải được mô tả trong phần 2 của tờ rơi này (vui lòng đọc phần 2 "Những điều bạn cần biết trước khi tiêm Lucentis"). Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào.
Các tác dụng phụ được báo cáo thường xuyên nhất được mô tả dưới đây:
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân)
Các tác dụng phụ về thị giác bao gồm: viêm mắt, xuất huyết ở phía sau mắt (xuất huyết võng mạc), rối loạn thị giác, đau mắt, các hạt hoặc đốm trong tầm nhìn (nổi), đỏ mắt cục bộ, kích ứng mắt, cảm giác cơ thể có vật lạ trong mắt, tăng tiết nước mắt, viêm hoặc nhiễm trùng bờ mí mắt, khô mắt, đỏ hoặc ngứa mắt và tăng áp lực trong mắt.
Các tác dụng phụ ngoài thị giác bao gồm: đau họng, nghẹt mũi, chảy nước mũi, nhức đầu và đau khớp.
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra sau khi điều trị với Lucentis được mô tả dưới đây:
Các tác dụng phụ thường gặp
Các tác dụng phụ về thị giác bao gồm: giảm thị lực, sưng một phần mắt (màng bồ đào, giác mạc), viêm giác mạc (phía trước mắt), các vết nhỏ trên bề mặt mắt, mờ mắt, chảy máu tại chỗ tiêm, chảy máu trong mắt, chảy dịch ngứa từ mắt, đỏ và sưng (viêm kết mạc), nhạy cảm với ánh sáng, khó chịu ở mắt, sưng mí mắt, đau mí mắt. Các tác dụng phụ ngoài thị giác bao gồm: nhiễm trùng đường tiết niệu, giảm hồng cầu (với các triệu chứng như như mệt mỏi, khó thở, chóng mặt, xanh xao), lo lắng, ho, buồn nôn, các phản ứng dị ứng như phát ban, nổi mề đay, ngứa và đỏ da.
Tác dụng phụ không phổ biến
Các tác dụng phụ về thị giác bao gồm: viêm và chảy máu ở phía trước mắt, tụ mủ trong mắt, thay đổi phần trung tâm của bề mặt mắt, đau hoặc kích ứng tại chỗ tiêm, cảm giác bất thường ở mắt, kích ứng mí mắt.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn hộp và lọ sau EXP và sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
- Bảo quản trong tủ lạnh (2? C - 8? C). Không đóng băng.
- Giữ lọ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
- Không sử dụng một gói đã bị hư hỏng.
Nội dung của gói và thông tin khác
Lucentis chứa gì
- Chất hoạt tính là ranibizumab (10 mg / ml). Mỗi ml chứa 10 mg ranibizumab.
- Các thành phần khác là α, α-trehalose dihydrate; histidine hydrochloride, monohydrat; histidine; polysorbate 20; nước pha tiêm.
Mô tả Lucentis trông như thế nào và nội dung của gói
Lucentis là một giải pháp để tiêm trong lọ (0,23 ml). Dung dịch là nước, trong, không màu đến vàng nhạt.
Lucentis được cung cấp trong một gói có chứa một lọ thủy tinh ranibizumab có nút cao su chlorobutyl, một kim lọc cùn (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 micromet) để rút nội dung trong lọ, một kim tiêm (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) và một ống tiêm (1 ml) để rút lượng bên trong lọ để tiêm trong dạ dày. Tất cả các thành phần chỉ sử dụng một lần.
Thông tin sau chỉ dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe: Vui lòng tham khảo phần "Cách thức cung cấp Lucentis cho bạn".
Cách chuẩn bị và quản lý Lucentis
Lọ dùng một lần chỉ sử dụng trong da Lucentis nên được sử dụng bởi bác sĩ nhãn khoa có chuyên môn có kinh nghiệm trong việc tiêm trong da.
Trong AMD thể ướt, suy giảm thị lực do DME, phù hoàng điểm thứ phát sau RVO hoặc CNV thứ phát sau PM, liều khuyến cáo của Lucentis là 0,5 mg trong một lần tiêm trong thực vật.
Điều này tương ứng với một thể tích tiêm là 0,05 ml. Khoảng cách giữa hai liều tiêm vào cùng một mắt nên ít nhất là bốn tuần.
Điều trị được bắt đầu với một mũi tiêm mỗi tháng cho đến khi đạt được thị lực tối đa và / hoặc không có dấu hiệu hoạt động của bệnh như thay đổi thị lực và thay đổi các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh khi tiếp tục điều trị. Bệnh nhân AMD thể ướt, DME và RVO, có thể cần bắt đầu điều trị bằng ba lần tiêm liên tục hàng tháng trở lên.
Do đó, khoảng thời gian theo dõi và điều trị nên do bác sĩ quyết định và phải dựa trên hoạt động của bệnh, được xác định bằng đánh giá thị lực và / hoặc các thông số giải phẫu.
Theo ý kiến của bác sĩ, nếu thị lực và các thông số giải phẫu cho thấy bệnh nhân không có lợi khi tiếp tục điều trị, thì nên ngừng sử dụng Lucentis.
Theo dõi hoạt động của bệnh có thể bao gồm khám lâm sàng, đánh giá chức năng hoặc kỹ thuật hình ảnh (chẳng hạn như chụp cắt lớp quang học hoặc chụp mạch huỳnh quang).
Nếu bệnh nhân đang được điều trị theo phác đồ điều trị và kéo dài, khi đạt thị lực tối đa và / hoặc không có dấu hiệu hoạt động của bệnh, khoảng thời gian điều trị có thể được kéo dài dần cho đến khi có dấu hiệu của bệnh hoặc thị lực suy giảm. hàm số. Khoảng thời gian điều trị nên được kéo dài dần dần tối đa là hai tuần ở bệnh nhân AMD thể ướt và có thể kéo dài đến một tháng ở bệnh nhân bị DME. là dữ liệu đủ để thiết lập thời lượng của các khoảng thời gian này. Khi hoạt động bệnh tái phát, khoảng thời gian điều trị nên được rút ngắn tương ứng.
Trong điều trị suy giảm thị lực do CNV thứ phát sau PM, nhiều bệnh nhân chỉ cần tiêm một hoặc hai mũi trong năm đầu tiên, trong khi một số bệnh nhân cần điều trị thường xuyên hơn.
Lucentis và quang đông bằng laser trong DME và phù hoàng điểm thứ phát sau BRVO
Có một số kinh nghiệm về việc sử dụng Lucentis đồng thời với quang đông bằng laser. Khi được sử dụng trong cùng một ngày, nên dùng Lucentis ít nhất 30 phút sau khi quang đông bằng laser. Có thể dùng Lucentis cho những bệnh nhân đã được quang đông bằng laser trước đó.
Lucentis và liệu pháp quang động với Visudyne trong CNV thứ phát sau PM
Không có kinh nghiệm về việc quản lý Lucentis kết hợp với Visudyne. Trước khi sử dụng Lucentis nên được kiểm tra bằng mắt thường xem có các hạt và sự đổi màu hay không.
Thủ tục tiêm phải được thực hiện trong điều kiện vô trùng, bao gồm khử trùng tay phẫu thuật, găng tay vô trùng, màn vô trùng và thuốc pha vô trùng (hoặc tương đương), và khả năng thực hiện thủ thuật nội soi vô trùng (nếu cần). tiền sử nên được đánh giá cẩn thận đối với các phản ứng quá mẫn. Nên dùng thuốc gây mê đầy đủ và kháng sinh tại chỗ phổ rộng trước khi tiêm để khử trùng bề mặt quanh mắt, mắt và mí mắt, theo thực hành lâm sàng.
Để chuẩn bị Lucentis cho việc tiêm trong dạ con, vui lòng làm theo hướng dẫn dưới đây:
Tất cả các thành phần đều vô trùng và chỉ sử dụng một lần. Không được sử dụng bất kỳ thành phần nào có bao bì có dấu hiệu bị hư hỏng hoặc giả mạo. Không thể đảm bảo vô trùng nếu niêm phong đóng gói linh kiện không còn nguyên vẹn.
- Khử trùng bên ngoài nút cao su của lọ trước khi lấy.
- Gắn kim lọc 5 µm một cách vô trùng (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, được cung cấp) vào ống tiêm 1 ml (được cung cấp). Chèn kim bộ lọc cùn vào giữa nắp cho đến khi nó chạm vào đáy của cái lọ.
- Rút tất cả chất lỏng ra khỏi lọ bằng cách giữ nó ở tư thế thẳng đứng, hơi nghiêng để dễ dàng rút hoàn toàn.
- Đảm bảo rằng pít-tông của ống tiêm được kéo lùi đủ xa khi đổ hết lọ thuốc để làm rỗng hoàn toàn kim lọc.
- Để kim lọc cùn trong lọ và rút ống tiêm ra khỏi nó. Vứt bỏ kim lọc sau khi rút lượng bên trong lọ và không sử dụng nó để tiêm trong cơ thể.
- Gắn kim tiêm (30G x ½ ″, 0,3mm x 13mm, đi kèm) vào ống tiêm một cách chắc chắn và vô trùng.
- Cẩn thận tháo nắp ra khỏi kim tiêm mà không rút kim tiêm ra khỏi ống tiêm. Lưu ý: Giữ phần đế màu vàng của kim tiêm trong khi tháo nắp.
- Cẩn thận đẩy hết không khí ra khỏi ống tiêm và điều chỉnh liều đến 0,05 ml được đánh dấu trên ống tiêm. Lưu ý: Không vệ sinh kim tiêm Không kéo pít-tông lại Đưa kim tiêm ra phía sau 3,5-4,0mm so với chi, vào buồng dịch kính, tránh theo kinh tuyến nằm ngang và hướng kim về tâm cầu Chích. thể tích tiêm 0,05 ml; thay đổi vị trí tạo màng cứng cho các lần tiêm tiếp theo. Sau khi tiêm, không đậy kim hoặc tách nó ra khỏi ống tiêm. Vứt bỏ ống tiêm đã sử dụng cùng với kim tiêm vào một hộp đựng thích hợp hoặc theo yêu cầu của địa phương.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GIẢI PHÁP TIÊM LUCENTIS 10 MG / ML
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một ml chứa 10 mg ranibizumab *. Mỗi lọ chứa 2,3 mg ranibizumab trong 0,23 ml dung dịch.
* Ranibizumab là một đoạn kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa được tạo ra trong các tế bào của Escherichia coli bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm
Dung dịch nước trong, không màu đến vàng nhạt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Lucentis được chỉ định ở người lớn cho:
• Điều trị thoái hóa điểm vàng tân mạch (ướt) do tuổi tác (AMD)
• Điều trị suy giảm thị lực do phù hoàng điểm do tiểu đường (DME)
• Điều trị suy giảm thị lực do "phù hoàng điểm thứ phát sau tắc tĩnh mạch võng mạc (RVO nhánh hoặc RVO trung tâm)
• Điều trị suy giảm thị lực do tân mạch màng đệm (CNV) thứ phát sau bệnh lý cận thị (PM)
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Lucentis nên được thực hiện bởi một bác sĩ nhãn khoa có trình độ chuyên môn có kinh nghiệm trong việc tiêm thuốc trong da.
Định vị để điều trị AMD ướt
Liều khuyến cáo của Lucentis là 0,5 mg tiêm hàng tháng dưới dạng một mũi tiêm trong cơ thể. Điều này tương ứng với một thể tích tiêm là 0,05 ml.
Điều trị được thực hiện hàng tháng và tiếp tục cho đến khi đạt được thị lực tối đa, tức là thị lực của bệnh nhân ổn định trong ba lần kiểm tra hàng tháng liên tiếp được thực hiện trong quá trình điều trị bằng ranibizumab.
Vì vậy, thị lực của bệnh nhân cần được theo dõi hàng tháng.
Việc điều trị nên được tiếp tục khi theo dõi cho thấy thị lực giảm do AMD thể ướt. Sau đó nên tiêm thuốc hàng tháng cho đến khi đạt được thị lực ổn định trở lại trong ba lần kiểm tra hàng tháng liên tiếp (điều này có nghĩa là tối thiểu hai lần tiêm). Khoảng cách giữa hai liều không được ít hơn một tháng.
Phương pháp điều trị suy giảm thị lực do DME hoặc phù hoàng điểm thứ phát sau RVO
Liều khuyến cáo của Lucentis là 0,5 mg tiêm hàng tháng dưới dạng một mũi tiêm trong cơ thể. Điều này tương ứng với một thể tích tiêm là 0,05 ml.
Điều trị được thực hiện hàng tháng và tiếp tục cho đến khi đạt được thị lực tối đa tức là thị lực của bệnh nhân ổn định trong ba lần kiểm tra hàng tháng liên tiếp được thực hiện trong quá trình điều trị bằng ranibizumab. Nếu không cải thiện thị lực trong thời gian ba mũi tiêm đầu tiên, không nên tiếp tục điều trị.
Vì vậy, thị lực của bệnh nhân cần được theo dõi hàng tháng.
Điều trị nên được tiếp tục khi theo dõi cho thấy thị lực giảm do DME hoặc phù hoàng điểm thứ phát sau RVO. Sau đó nên tiêm thuốc hàng tháng cho đến khi đạt được thị lực ổn định trở lại trong ba lần kiểm tra hàng tháng liên tiếp (điều này bao gồm tối thiểu hai lần tiêm). Khoảng cách giữa hai liều không được ít hơn một tháng.
Lucentis và quang đông bằng laser trong DME và phù hoàng điểm thứ phát sau BRVO
Có một số kinh nghiệm về việc sử dụng Lucentis đồng thời với quang đông bằng laser (xem phần 5.1). Khi được tiêm cùng ngày, Lucentis nên được tiêm ít nhất 30 phút sau khi quang đông bằng laser. Lucentis có thể được tiêm cho những bệnh nhân đã được điều trị quang đông bằng laser trước đó.
Phương pháp điều trị suy giảm thị lực do CNV thứ phát sau PM
Điều trị nên được bắt đầu bằng một mũi tiêm duy nhất.
Nếu theo dõi cho thấy các dấu hiệu hoạt động của bệnh, chẳng hạn như giảm thị lực và / hoặc dấu hiệu chấn thương, thì nên điều trị thêm.
Theo dõi bệnh có thể bao gồm khám lâm sàng, chụp cắt lớp liên kết quang học (OCT) hoặc chụp mạch huỳnh quang (FA).
Trong khi một số bệnh nhân có thể chỉ cần tiêm một hoặc hai mũi trong năm đầu điều trị, một số có thể cần điều trị thường xuyên hơn (xem phần 5.1). Do đó, nên theo dõi hàng tháng trong hai tháng đầu và ít nhất ba tháng một lần trong năm đầu điều trị. Sau năm đầu tiên, tần suất theo dõi có thể được xác định bởi bác sĩ.
Khoảng cách giữa hai liều không được ít hơn một tháng.
Lucentis và liệu pháp quang động với Visudyne trong CNV thứ phát sau PM
Không có kinh nghiệm về việc quản lý Lucentis kết hợp với Visudyne.
Quần thể đặc biệt
Suy gan
Lucentis chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Tuy nhiên, không cần xem xét đặc biệt nào đối với phân cực này.
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận (xem phần 5.2).
Người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều ở người cao tuổi. Có kinh nghiệm "hạn chế" ở bệnh nhân DME trên 75 tuổi.
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Lucentis ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Phương pháp điều trị
Lọ sử dụng một lần chỉ sử dụng trong da.
Trước khi sử dụng Lucentis nên được kiểm tra bằng mắt thường xem có các hạt và sự đổi màu hay không.
Quy trình tiêm phải được thực hiện trong điều kiện vô trùng, bao gồm khử trùng tay như đối với bất kỳ quy trình phẫu thuật nào, găng tay vô trùng, màn vô trùng và khăn lau vô trùng (hoặc tương đương) và khả năng thực hiện nội soi vô trùng (nếu cần. Tiền sử phản ứng quá mẫn của bệnh nhân nên được đánh giá cẩn thận trước khi tiến hành thủ thuật tiêm trong da (xem phần 4.4). Nên sử dụng thuốc gây mê đầy đủ và kháng sinh tại chỗ phổ rộng trước khi tiêm để khử trùng bề mặt quanh mắt, mắt và mí mắt, theo thực hành lâm sàng.
Để biết thông tin về việc chuẩn bị Lucentis, xem phần 6.6.
Đưa kim tiêm 3,5-4,0 mm về phía sau chi, vào buồng dịch kính, tránh theo phương ngang và hướng kim về phía giữa nhãn cầu. Tiêm thể tích tiêm 0,05 ml; thay đổi vị trí xơ cứng cho các lần tiêm tiếp theo.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Bệnh nhân bị nhiễm trùng mắt hoặc quanh mắt hiện tại hoặc nghi ngờ.
Bệnh nhân bị viêm nội nhãn nặng đang diễn ra.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Các phản ứng liên quan đến tiêm trong da
Tiêm nội hấp, bao gồm cả những người có Lucentis, có liên quan đến viêm nội nhãn, viêm nội nhãn, bong võng mạc do võng mạc, vỡ võng mạc và đục thủy tinh thể do chấn thương gây ra (xem phần 4.8). Các kỹ thuật tiêm vô trùng thích hợp luôn phải được sử dụng để sử dụng Lucentis. Ngoài ra, bệnh nhân cần được theo dõi trong tuần sau khi tiêm để có thể điều trị nhanh chóng trong trường hợp nhiễm trùng. Bệnh nhân cần được hướng dẫn cách thông báo bất kỳ triệu chứng nào gợi ý đến viêm nội nhãn hoặc bất kỳ trường hợp nào nêu trên ngay lập tức.
Tăng nhãn áp
Tăng nhãn áp thoáng qua (IOP) đã được quan sát thấy trong vòng 60 phút sau khi tiêm Lucentis. Tăng IOP kéo dài cũng đã được quan sát thấy (xem phần 4.8). Nhãn áp và tưới máu đầu dây thần kinh thị giác cần được theo dõi và điều trị thích hợp.
Điều trị song phương
Dữ liệu hạn chế về việc sử dụng Lucentis song phương (bao gồm cả liều dùng trong ngày) không cho thấy nguy cơ gia tăng các tác dụng ngoại ý toàn thân so với điều trị đơn phương.
Tính sinh miễn dịch
Có khả năng sinh miễn dịch với Lucentis. Vì có khả năng gia tăng phơi nhiễm toàn thân ở những đối tượng bị DME, nên không thể loại trừ nguy cơ phát triển quá mẫn ở nhóm bệnh nhân này. sự hình thành các kháng thể nội nhãn.
Sử dụng đồng thời với các chất chống VEGF khác (yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu)
Lucentis không được dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc kháng VEGF khác (dùng toàn thân hoặc nhỏ mắt).
Lucentis ngừng sản xuất
Không nên dùng liều và không nên tiếp tục điều trị trước khi điều trị theo lịch trình tiếp theo trong trường hợp:
• giảm thị lực được điều chỉnh tốt nhất (BCVA) ≥30 chữ cái so với lần đánh giá cuối cùng;
• nhãn áp ≥30 mmHg;
• vỡ võng mạc;
• "xuất huyết dưới hậu môn kéo dài đến trung tâm của hố mắt, hoặc nếu mức độ xuất huyết là ≥50% tổng diện tích tổn thương";
• phẫu thuật nội nhãn được thực hiện hoặc lên kế hoạch trong vòng 28 ngày trước đó hoặc tiếp theo.
Vỡ biểu mô sắc tố võng mạc
Các yếu tố nguy cơ liên quan đến sự khởi đầu của vỡ biểu mô sắc tố võng mạc sau khi điều trị bằng thuốc kháng VEGF đối với AMD thể ướt bao gồm bong tróc biểu mô sắc tố võng mạc lớn và / hoặc cao. Khi bắt đầu điều trị với Lucentis, nên thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ vỡ biểu mô sắc tố võng mạc.
Bong võng mạc nội sinh hoặc các lỗ hoàng điểm
Nên ngừng điều trị ở những người bị bong võng mạc tăng âm hoặc các lỗ hoàng điểm giai đoạn 3 hoặc 4.
Dân số với dữ liệu hạn chế
Chỉ có ít kinh nghiệm trong việc điều trị các đối tượng bị DME thứ phát đến bệnh tiểu đường loại I. Lucentis chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân đã từng tiêm thuốc trong thực vật trước đó, ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng toàn thân đang hoạt động, bệnh võng mạc tiểu đường tăng sinh hoặc ở những bệnh nhân mắc các bệnh đồng thời. . chẳng hạn như bong võng mạc hoặc lỗ hoàng điểm. Cũng không có kinh nghiệm điều trị bằng Lucentis ở bệnh nhân đái tháo đường có HbAlc trên 12% và tăng huyết áp không kiểm soát được. Thiếu thông tin cần được bác sĩ cân nhắc khi điều trị cho những bệnh nhân này.
Ở những bệnh nhân PM, có một số dữ liệu hạn chế về tác dụng của Lucentis ở những bệnh nhân đã được điều trị trước đó bằng liệu pháp quang động không thành công với đốt sống (vPDT). của Lucentis ở đối tượng PM với các tổn thương ngoại bì.
Các tác dụng toàn thân sau khi dùng thuốc trong da
Các tác dụng ngoại ý toàn thân bao gồm xuất huyết không ở mắt và các biến cố huyết khối tắc mạch ở động mạch đã được báo cáo sau khi tiêm thuốc ức chế VEGF trong da.
Có một số dữ liệu hạn chế về tính an toàn của điều trị DME, phù hoàng điểm do RVO và CNV thứ phát sau PM ở những bệnh nhân có tiền sử đột quỵ hoặc cơn thoáng thiếu máu cục bộ. Cần đặc biệt thận trọng khi điều trị những bệnh nhân này (xem phần 4.8).
Các đợt trước của RVO, nhánh thiếu máu cục bộ và RVO trung tâm
Kinh nghiệm điều trị cho bệnh nhân bị RVO trước đó và bệnh nhân thiếu máu cục bộ nhánh RVO (BRVO) và RVO trung ương (CRVO) còn hạn chế. không được khuyến khích.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có nghiên cứu tương tác thông thường nào được thực hiện.
Để biết việc sử dụng kết hợp liệu pháp quang động (PDT) với osteporfin và Lucentis trong bệnh AMD và PM ướt, hãy xem phần 5.1.
Để biết việc sử dụng kết hợp quang đông bằng laser và Lucentis trong điều trị DME và BRVO, xem phần 4.2 và 5.1.
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ tiềm năng sinh đẻ / tránh thai ở phụ nữ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị.
Thai kỳ
Đối với ranibizumab, không có dữ liệu lâm sàng về các trường hợp mang thai bị phơi nhiễm. Các nghiên cứu trên khỉ cynomolgus cho thấy không có tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với thai kỳ hoặc sự phát triển của phôi / thai nhi (xem phần 5.3). Tiếp xúc toàn thân với ranibizumab thấp sau khi dùng thuốc nhỏ mắt, nhưng do cơ chế hoạt động của ranibizumab nên được coi là có khả năng gây quái thai và gây độc cho phôi / thai. Do đó, không nên dùng ranibizumab trong thời kỳ mang thai trừ khi lợi ích mong đợi lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Phụ nữ dự định có thai và đã được điều trị bằng ranibizumab nên đợi ít nhất 3 tháng sau liều ranibizumab cuối cùng của họ trước khi thụ thai.
Thai kỳ
Người ta không biết liệu Lucentis có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Khuyến cáo không cho con bú trong khi sử dụng Lucentis.
Khả năng sinh sản
Không có sẵn dữ liệu về khả năng sinh sản.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Quy trình điều trị Lucentis có thể gây ra rối loạn thị giác thoáng qua có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc (xem phần 4.8). Những bệnh nhân gặp phải những triệu chứng này không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi những rối loạn thị giác thoáng qua này chấm dứt.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Hầu hết các phản ứng có hại được báo cáo sau khi sử dụng Lucentis có liên quan đến quy trình tiêm trong dạ dày.
Các phản ứng có hại cho mắt được báo cáo thường xuyên nhất sau khi tiêm Lucentis là: đau mắt, tăng nhãn áp, tăng nhãn áp, viêm thủy tinh thể, bong thủy tinh thể, xuất huyết võng mạc, rối loạn thị giác, nổi bong bóng (thủy tinh thể nổi), xuất huyết kết mạc, kích ứng mắt, cảm giác dị vật trong mắt, tăng tiết nước mắt, viêm bờ mi, khô mắt và ngứa mắt.
Các phản ứng bất lợi không dùng cho mắt được báo cáo thường xuyên nhất là nhức đầu, viêm mũi họng và đau khớp.
Các phản ứng có hại ít được báo cáo hơn nhưng nghiêm trọng hơn bao gồm viêm nội nhãn, mù lòa, bong võng mạc, vỡ võng mạc và đục thủy tinh thể do chấn thương do sắt (xem phần 4.4).
Bệnh nhân nên được thông báo về các triệu chứng của những phản ứng có hại tiềm ẩn này và hướng dẫn thông báo cho bác sĩ nếu họ gặp các dấu hiệu như đau mắt hoặc khó chịu hơn, đỏ mắt nặng hơn, mờ hoặc giảm thị lực, tăng số lượng thủy tinh thể nổi, hoặc " tăng độ nhạy với ánh sáng.
Các phản ứng có hại được báo cáo sau khi sử dụng Lucentis trong các nghiên cứu lâm sàng được tóm tắt trong bảng dưới đây.
Bảng phản ứng có hại #
Các phản ứng có hại được liệt kê theo lớp cơ quan hệ thống và tần suất sử dụng quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Rất phổ biến Viêm mũi họng
chung Nhiễm trùng đường tiết niệu *
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
chung Thiếu máu
Rối loạn hệ thống miễn dịch
chung Quá mẫn cảm
Rối loạn tâm thần
chung Sự lo ngại
Rối loạn hệ thần kinh
Rất phổ biến Đau đầu
Rối loạn mắt
Rất phổ biến Viêm thủy tinh thể, bong thủy tinh thể, xuất huyết võng mạc, rối loạn thị giác, đau mắt, nổi bong bóng thủy tinh thể, xuất huyết kết mạc, kích ứng mắt, cảm giác dị vật trong mắt, tăng tiết nước mắt, viêm bờ mi, khô mắt, tụ máu ở mắt, ngứa mắt.
chung Thoái hóa võng mạc, rối loạn võng mạc, bong võng mạc, rách võng mạc, bong tróc biểu mô sắc tố võng mạc, rách biểu mô sắc tố võng mạc, giảm thị lực, xuất huyết dịch kính, rối loạn dịch kính, viêm màng bồ đào, viêm mống mắt, viêm tắc vòi trứng, đục thủy tinh thể, đục thủy tinh thể dưới bao sau, thủng viêm giác mạc, mài mòn giác mạc, phản ứng tiền phòng, mờ mắt, xuất huyết chỗ tiêm, xuất huyết mắt, viêm kết mạc, viêm kết mạc
dị ứng, tiết dịch ở mắt, nhấp nháy sáng, sợ ánh sáng, khó chịu ở mắt, phù nề mi mắt, đau mi mắt, tăng kết mạc.
Không phổ biến Mù, viêm nội nhãn, giảm thị lực, hyphema, bệnh dày sừng, u mống mắt, lắng đọng giác mạc, phù giác mạc, vân giác mạc, đau chỗ tiêm, kích ứng chỗ tiêm, cảm giác bất thường ở mắt, kích ứng mí mắt.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
chung Ho
Rối loạn tiêu hóa
chung Buồn nôn
Rối loạn da và mô dưới da
chung Phản ứng dị ứng (phát ban, phát ban, ngứa, ban đỏ)
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Rất phổ biến Đau khớp
Xét nghiệm chẩn đoán
Rất phổ biến Tăng nhãn áp
# Phản ứng có hại được định nghĩa là các tác dụng phụ (trong ít nhất 0,5 điểm phần trăm bệnh nhân) xảy ra với tỷ lệ cao hơn (ít nhất 2 điểm phần trăm) ở bệnh nhân được điều trị bằng Lucentis 0,5 mg so với những người được điều trị kiểm soát (giả hoặc PDT đốt sống).
* chỉ quan sát được trong quần thể có DME
Phản ứng có hại liên quan đến loại thuốc
Trong nghiên cứu AMD thể ướt ở giai đoạn III, tần suất tổng thể của các trường hợp xuất huyết không ở mắt, một tác dụng ngoại ý có thể liên quan đến chất ức chế VEGF (yếu tố tăng trưởng mạch nội mô), tăng nhẹ ở những bệnh nhân được điều trị bằng ranibizumab. Tuy nhiên, không phải là nhất quán mô hình giữa các xuất huyết khác nhau. Có nguy cơ lý thuyết về các biến cố huyết khối tắc nghẽn động mạch, bao gồm đột quỵ và nhồi máu cơ tim, do sử dụng các chất ức chế VEGF trong cơ thể. Một tỷ lệ thấp các biến cố huyết khối tắc nghẽn động mạch đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng với Lucentis ở bệnh nhân AMD, DME, RVO và PM và không có sự khác biệt nào được quan sát thấy giữa các nhóm ranibizumab so với đối chứng.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. , trang web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Các trường hợp vô tình quá liều đã được báo cáo từ các thử nghiệm lâm sàng trong dữ liệu AMD ướt và sau khi tiếp thị. Các phản ứng ngoại ý thường gặp nhất liên quan đến những trường hợp này là tăng nhãn áp, mù thoáng qua, giảm thị lực, phù giác mạc và đau. Nếu quá liều xảy ra, nhãn áp cần được theo dõi và điều trị khi bác sĩ cho là cần thiết.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc nhãn khoa, thuốc chống tân mạch, mã ATC: S01LA04
Ranibizumab là một đoạn kháng thể đơn dòng tái tổ hợp được nhân bản hóa nhằm chống lại yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu người A (VEGF-A). Nó liên kết với ái lực cao với các đồng dạng VEGF-A (ví dụ: VEGF110, VEGF121 và VEGF165), do đó ngăn cản sự gắn kết của VEGF-A với các thụ thể VEGFR-1 và VEGFR-2 của nó đối với các thụ thể của nó dẫn đến tăng sinh các tế bào nội mô để tân mạch và tăng tính thấm thành mạch, được cho là góp phần vào sự tiến triển của dạng tân mạch của bệnh thoái hóa điểm vàng do tuổi tác, cận thị bệnh lý hoặc giảm thị lực do phù hoàng điểm do tiểu đường hoặc "phù hoàng điểm thứ phát sau RVO.
Điều trị AMD ướt
Đối với AMD thể ướt, tính an toàn và hiệu quả lâm sàng của Lucentis được đánh giá trong ba nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, giả mạo hoặc có đối chứng tích cực kéo dài 24 tháng ở bệnh nhân AMD tân mạch. Tổng số 1.323 bệnh nhân (879 được điều trị và 444 đối chứng) đã được tham gia vào các nghiên cứu này.
Trong nghiên cứu FVF2598g (MARINA), 716 bệnh nhân bị tổn thương tân mạch màng đệm cổ điển hoặc huyền bí (CNV) tối thiểu mà không có thành phần cổ điển được tiêm trong cơ thể hàng tháng Lucentis 0,3 mg (n = 238) hoặc 0,5 mg (n = 240) hoặc tiêm giả (n = 238).
Trong nghiên cứu FVF2587g (ANCHOR), 423 bệnh nhân mắc CNV cổ điển chủ yếu được điều trị bằng một trong các phương pháp điều trị sau: 1) tiêm trong cơ thể hàng tháng Lucentis 0,3 mg và PDT sham (n = 140); 2) hàng tháng tiêm Lucentis 0,5 mg và PDT sham (n = 140); hoặc 3) tiêm giả trong thực vật và PDT với đốt sống (n = 143).PDT với osteporfin hoặc sham được dùng cùng với việc tiêm Lucentis ban đầu và sau đó cứ 3 tháng một lần nếu chụp dịch mạch máu cho thấy sự tồn tại hoặc nối lại rò rỉ mạch máu.
Các phát hiện chính được tóm tắt trong Bảng 1, 2 và Hình 1.
Bảng 1 Kết quả ở tháng 12 và tháng 24 trong nghiên cứu FVF2598g (MARINA)
ap
Bảng 2 Kết quả ở Tháng 12 và Tháng 24 trong Nghiên cứu FVF2587g (ANCHOR)
Bàn
Kết quả của cả hai nghiên cứu cho thấy rằng việc tiếp tục điều trị bằng ranibizumab cũng có thể có lợi ở những bệnh nhân bị mất ≥15 chữ cái của thị lực được điều chỉnh tốt nhất (BCVA) trong năm đầu điều trị.
Nghiên cứu FVF3192g (PIER) là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả được thiết kế để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của Lucentis ở 184 bệnh nhân mắc tất cả các dạng AMD tân mạch. 0,5 mg (n = 61) hoặc tiêm giả (n = 63) mỗi tháng một lần trong 3 liều liên tiếp, tiếp theo là một liều được tiêm 3 tháng một lần. Từ tháng 14 của nghiên cứu, bệnh nhân được điều trị bằng tiêm giả được nhận vào điều trị bằng ranibizumab và từ tháng 19, có thể thực hiện các phương pháp điều trị thường xuyên hơn. Các bệnh nhân được điều trị bằng Lucentis trong nghiên cứu PIER nhận được trung bình 10 lần điều trị tổng cộng.
Tiêu chí chính về hiệu quả là sự thay đổi thị lực trung bình ở thời điểm 12 tháng so với lúc ban đầu. Sau khi tăng thị lực ban đầu (sau liều hàng tháng), trung bình, thị lực của bệnh nhân giảm khi dùng thuốc hàng quý, trở về mức ban đầu ở tháng thứ 12 và hiệu quả này được duy trì ở phần lớn bệnh nhân được điều trị bằng ranibizumab (82%) ở Tháng 24. Dữ liệu từ một số đối tượng hạn chế đã được chuyển sang điều trị ranibizumab sau hơn một năm điều trị giả cho thấy rằng việc bắt đầu điều trị sớm có thể liên quan đến việc duy trì thị lực tốt hơn.
Trong cả hai nghiên cứu MARINA và ANCHOR, sự cải thiện thị lực quan sát được với Lucentis 0,5 mg sau 12 tháng đi kèm với những lợi ích được bệnh nhân báo cáo như được đo bằng điểm của Bảng câu hỏi chức năng thị giác của Viện Mắt Quốc gia (VFQ-25). Sự khác biệt giữa Lucentis 0,5 mg và hai nhóm đối chứng được đánh giá với giá trị p nằm trong khoảng từ 0,009 đến
Hiệu quả của Lucentis trong điều trị AMD thể ướt đã được xác nhận trong các nghiên cứu AMD sau khi tiếp thị. Dữ liệu từ hai nghiên cứu (MONT BLANC, BPD952A2308 và DENALI, BPD952A2309) đã không chứng minh được các tác dụng bổ sung của việc sử dụng kết hợp đốt sống (Visudyne PDT) và Lucentis so với Lucentis đơn thuần.
Điều trị suy giảm thị lực do DME
Tính an toàn và hiệu quả của Lucentis được đánh giá trong hai nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả mạo hoặc tích cực trong 12 tháng ở bệnh nhân giảm thị lực do phù hoàng điểm do tiểu đường. Tổng cộng các nghiên cứu này đã được thu nhận trên 496 bệnh nhân (336 hoạt động và 160 đối chứng), hầu hết mắc bệnh tiểu đường loại II, 28 bệnh nhân được điều trị mắc bệnh tiểu đường loại I.
Trong giai đoạn II của nghiên cứu D2201 (RESOLVE), 151 bệnh nhân được điều trị bằng ranibizumab (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) hoặc giả (n = 49) với một "mũi tiêm trong thực vật mỗi tháng. cho đến khi đáp ứng các tiêu chí xác định trước. Liều khởi đầu của ranibizumab (0,3 mg hoặc 0,5 mg) có thể tăng gấp đôi bất kỳ lúc nào trong suốt quá trình nghiên cứu sau lần tiêm đầu tiên. có hai phần: phần thăm dò (42 bệnh nhân đầu tiên đến khám ở tháng thứ 6) và phần xác nhận (109 bệnh nhân còn lại đến khám ở tháng thứ 12).
Các phát hiện chính từ phần xác nhận của nghiên cứu (2/3 số bệnh nhân) được tóm tắt trong Bảng 3.
Bảng 3 Kết quả vào tháng 12 trong nghiên cứu D2201 (RESOLVE) (Tổng dân số nghiên cứu)
ap
Trong nghiên cứu giai đoạn III D2301 (RESTORE), 345 bệnh nhân bị suy giảm thị lực do phù hoàng điểm đã được chọn ngẫu nhiên để nhận "tiêm trong cơ thể 0,5 mg ranibizumab dưới dạng đơn trị liệu và quang đông giả laser (n = 116), hoặc kết hợp 0,5 mg ranibizumab và quang đông laze (n = 118) hoặc "tiêm giả và quang đông laze (n = 111). Điều trị bằng ranibizumab được bắt đầu bằng cách tiêm vào cơ thể hàng tháng và tiếp tục cho đến khi thị lực vẫn ổn định trong ít nhất ba lần kiểm tra hàng tháng liên tiếp. Điều trị được tiếp tục khi quan sát thấy sự giảm BCVA do sự tiến triển của DME. Quang đông bằng laser được dùng lúc ban đầu vào cùng ngày, ít nhất 30 phút trước khi tiêm ranibizumab, và sau đó khi cần thiết dựa trên tiêu chí ETDRS.
Các phát hiện chính được tóm tắt trong Bảng 4 và Hình 2.
Bảng 4 Kết quả vào tháng 12 trong Nghiên cứu D2301 (RESTORE)
ap
Hiệu quả nhất quán ở hầu hết các phân nhóm. Tuy nhiên, những đối tượng có BCVA khá cao ở mức ban đầu (> 73 chữ cái) bị phù hoàng điểm và dày võng mạc trung tâm
Sự cải thiện thị lực ở tháng thứ 12 được quan sát với Lucentis 0,5 mg đi kèm với những lợi ích được bệnh nhân báo cáo về các chức năng chính liên quan đến thị lực như được đo bằng điểm của Bảng câu hỏi chức năng thị giác của Viện Mắt Quốc gia (VFQ-25). Không có sự khác biệt nào do điều trị có thể được được thiết lập trong các lớp con của bảng câu hỏi này. Sự khác biệt giữa Lucentis 0,5 mg và nhóm đối chứng được đánh giá với giá trị p là 0,0137 (ranibizumab mono) và 0,0041 (ranibizumab + laser) cho điểm tổng hợp của VFQ-25.
Trong cả hai nghiên cứu, sự cải thiện thị lực đi kèm với việc giảm phù hoàng điểm liên tục được đo bằng độ dày trung tâm võng mạc (CRT).
Điều trị suy giảm thị lực do phù hoàng điểm thứ phát sau RVO
Tính an toàn và hiệu quả lâm sàng của Lucentis ở bệnh nhân suy giảm thị lực do phù hoàng điểm thứ phát sau RVO được đánh giá trong các thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng: BRAVO và CRUISE thu nhận bệnh nhân BRVO (n = 397) và CRVO (n = 392 Trong cả hai nghiên cứu, bệnh nhân được tiêm 0,3 mg hoặc 0,5 mg ranibizumab trong thực vật hoặc tiêm giả. Sau 6 tháng, bệnh nhân ở nhóm kiểm soát giả được chuyển sang nhóm ranibizumab 0,5 mg. Trong nghiên cứu BRAVO, quang đông bằng laser như một phương pháp điều trị cứu được phép sử dụng tất cả các vũ khí từ tháng 3.
Các phát hiện chính từ nghiên cứu BRAVO và CRUISE được trình bày trong Bảng 5 và 6
Bảng 5 Kết quả tháng 6 và tháng 12 (BRAVO)
ap
Bảng 6 Kết quả ở Tháng 6 và Tháng 12 (CRUISE)
ap
Trong cả hai nghiên cứu, sự cải thiện thị lực đi kèm với việc giảm phù hoàng điểm liên tục và đáng kể tính theo độ dày trung tâm của võng mạc.
Ở bệnh nhân BRVO (nghiên cứu BRAVO và mở rộng nghiên cứu HORIZON): Sau 2 năm, những bệnh nhân được điều trị bằng tiêm giả trong 6 tháng đầu và sau đó được chuyển sang điều trị ranibizumab có mức tăng AV (& giao cảm; 15 chữ cái) tương đương với của những bệnh nhân đã được điều trị bằng ranibizumab kể từ khi bắt đầu nghiên cứu (& eval; 16 chữ cái). Tuy nhiên, số lượng bệnh nhân hoàn thành 2 năm bị hạn chế và chỉ có lịch thăm khám hàng quý trong nghiên cứu HORIZON.Do đó, không có đủ bằng chứng để kết luận với các khuyến cáo về thời điểm nên bắt đầu điều trị ranibizumab ở bệnh nhân BRVO.
Ở bệnh nhân CRVO (nghiên cứu CRUISE và mở rộng nghiên cứu HORIZON): Sau 2 năm, những bệnh nhân được điều trị trong 6 tháng đầu bằng tiêm giả và sau đó được chuyển sang điều trị ranibizumab cho thấy AV không tăng (& giao tiếp; 6 chữ cái) so với những bệnh nhân đó của những bệnh nhân đã được điều trị bằng ranibizumab kể từ khi bắt đầu nghiên cứu (& giao tiếp; 12 chữ cái).
Sự cải thiện thị lực quan sát được khi điều trị ranibizumab ở tháng thứ 6 và tháng 12 đi kèm với những lợi ích được bệnh nhân báo cáo như được đo bằng Bảng câu hỏi chức năng thị giác của Viện Mắt Quốc gia (NEI VFQ-25) về các hoạt động gần và xa Sự khác biệt giữa Lucentis 0,5 mg và nhóm đối chứng được tìm thấy nằm giữa các giá trị p từ 0,02 đến 0,0002.
Điều trị suy giảm thị lực do CNV thứ phát sau PM
Tính an toàn và hiệu quả lâm sàng của Lucentis ở bệnh nhân suy giảm thị lực do CNV trong PM đã được xác nhận dựa trên dữ liệu 12 tháng từ nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng quan trọng F2301 (RADIANCE). Nghiên cứu này nhằm đánh giá hai chế độ dùng thuốc khác nhau của ranibizumab 0,5 mg được sử dụng bằng cách tiêm trong thực vật so với thuốc đốt sống PDT (vPDT, liệu pháp quang động Visudyne). 277 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào một trong các nhóm sau:
• Nhóm I (ranibizumab 0,5 mg, phác đồ điều trị được xác định theo tiêu chí “ổn định” được xác định là không thay đổi BCVA so với các đánh giá của hai tháng trước).
• Nhóm II (ranibizumab 0,5 mg, phác đồ điều trị được xác định theo tiêu chí "hoạt động bệnh" được xác định là suy giảm thị lực do dịch trong hoặc dưới màng cứng hoặc rò rỉ hoạt động do tổn thương CNV được chứng minh bằng OCT và / hoặc AF).
• Nhóm III (bệnh nhân được điều trị bằng vPDT - có khả năng điều trị bằng ranibizumab bắt đầu từ tháng thứ 3).
Trong suốt 12 tháng của cuộc nghiên cứu, bệnh nhân được tiêm trung bình 4,6 mũi tiêm (phạm vi 1-11) ở Nhóm I và 3,5 mũi tiêm (phạm vi 1-12) ở Nhóm II. Trong số những bệnh nhân thuộc Nhóm II, phản ánh tình trạng được khuyến cáo (xem phần 4.2), 50,9% bệnh nhân được điều trị bằng 1 đến 2 mũi tiêm, 34,5% tiêm 3 đến 5 mũi và 14,7% tiêm 6 đến 12 mũi trong nghiên cứu kéo dài 12 tháng. . 62,9% bệnh nhân Nhóm II không cần tiêm trong 6 tháng thứ hai của nghiên cứu.
Các phát hiện chính từ RADIANCE được tóm tắt trong Bảng 7 và Hình 5.
Bảng 7 Kết quả ở Tháng 3 và Tháng 12 (RADIANCE)
ap
b Đối chứng so sánh đến tháng 3. Bệnh nhân ngẫu nhiên nhận vPDT đủ điều kiện để điều trị ranibizumab ở tháng thứ 3 (trong Nhóm III, 38 bệnh nhân được điều trị ranibizumab ở tháng thứ 3)
Sự cải thiện về thị lực đi kèm với sự giảm độ dày của võng mạc trung tâm.
So với nhóm được điều trị bằng vPDT, bệnh nhân trong nhóm được điều trị bằng ranibizumab đã báo cáo lợi ích (giá trị p
Dân số nhi khoa
Tính an toàn và hiệu quả của ranibizumab ở trẻ em vẫn chưa được thiết lập.
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Lucentis ở tất cả các nhóm trẻ em về AMD tân mạch, suy giảm thị lực do DME, suy giảm thị lực do phù hoàng điểm thứ phát với RVO và suy giảm thị lực do CNV thứ phát PM (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Sau khi dùng Lucentis trong cơ thể hàng tháng cho bệnh nhân AMD tân mạch, nồng độ ranibizumab trong huyết thanh thường thấp, với nồng độ tối đa (Cmax) thường thấp hơn nồng độ ranibizumab cần thiết để ức chế hoạt tính sinh học của VEGF 50% (11-27 ng / mL , được đánh giá trong một bài kiểm tra trong ống nghiệm tăng sinh tế bào). Cmax là liều tỷ lệ thuận trong phạm vi liều 0,05 đến 1,0 mg / mắt.Trong một số lượng hạn chế bệnh nhân bị DME, nồng độ trong huyết thanh được phát hiện cho thấy không thể loại trừ tiếp xúc toàn thân cao hơn một chút so với những quan sát được ở bệnh nhân AMD tân mạch. Nồng độ huyết thanh của ranibizumab ở bệnh nhân RVO tương tự hoặc cao hơn một chút so với nồng độ quan sát được ở bệnh nhân AMD tân mạch.
Dựa trên phân tích dược động học dân số và độ thanh thải huyết thanh của ranibizumab đối với bệnh nhân AMD tân mạch được điều trị với liều 0,5 mg, thời gian bán thải thủy tinh thể trung bình của ranibizumab là khoảng 9 ngày. Tại thời điểm sử dụng Lucentis 0,5 mg / mắt trong cơ thể hàng tháng, C trong huyết thanh của ranibizumab, đạt được khoảng sau 1 ngày dùng liều, thường dao động trong khoảng 0,79 đến 2,90 ng / ml, trong khi Cmin thường dao động giữa 0,07 và 0,49 ng / ml. Nồng độ ranibizumab trong huyết thanh được ước tính thấp hơn khoảng 90.000 lần so với nồng độ trong dịch kính.
Bệnh nhân suy thận: Không có nghiên cứu thông thường nào được thực hiện để kiểm tra dược động học của Lucentis ở bệnh nhân suy thận. Trong một "phân tích dược động học ở một quần thể bệnh nhân AMD tân mạch, 68% (136 trong số 200) bệnh nhân bị" suy thận (46,5% nhẹ [50-80 mL / phút], 20% trung bình [30-50 mL / tối thiểu và nghiêm trọng 15% [độ thanh thải toàn thân thấp hơn một chút, nhưng điều này không có ý nghĩa lâm sàng.
Bệnh nhân suy gan: Không có nghiên cứu thông thường nào được thực hiện để kiểm tra dược động học của Lucentis ở bệnh nhân suy gan.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dùng ranibizumab trong da song phương cho khỉ cynomolgus với liều từ 0,25 mg / mắt đến 2,0 mg / mắt mỗi 2 tuần một lần trong tối đa 26 tuần dẫn đến tác dụng trên mắt phụ thuộc vào liều lượng.
Đặc biệt, sự gia tăng bùng phát phụ thuộc vào liều lượng và các tế bào xảy ra ở tiền phòng, đạt đỉnh điểm 2 ngày sau khi tiêm. Mức độ nghiêm trọng của phản ứng viêm thường giảm khi các lần tiêm tiếp theo hoặc trong thời gian hồi phục. Ở phân đoạn sau xảy ra thâm nhiễm tế bào và dịch kính, cũng có xu hướng phụ thuộc vào liều lượng và thường kéo dài cho đến khi kết thúc thời gian điều trị. Tuy nhiên, khả năng đảo ngược đã được quan sát thấy sau thời gian phục hồi. Bản chất và thời gian của viêm đoạn sau biểu thị phản ứng kháng thể qua trung gian miễn dịch, có thể không liên quan về mặt lâm sàng. Sự hình thành đục thủy tinh thể đã được quan sát thấy ở một số động vật sau một thời gian tương đối dài bị viêm dữ dội, cho thấy những thay đổi của thủy tinh thể là thứ phát đến tình trạng viêm nặng. Một sự gia tăng thoáng qua của nhãn áp đã được quan sát thấy sau khi dùng thuốc, bất kể liều lượng, sau khi tiêm trong mắt.
Những thay đổi về kính hiển vi của mắt có liên quan đến tình trạng viêm và không cho thấy quá trình thoái hóa. Những thay đổi về u hạt do viêm đã được ghi nhận trong đĩa thị giác của một số mắt. Những thay đổi về đoạn sau này giảm dần và trong một số trường hợp có thể tự khỏi trong thời gian hồi phục.
Không có dấu hiệu nhiễm độc toàn thân sau khi tiêm trong cơ thể. Các kháng thể trong huyết thanh và thủy tinh thể đối với ranibizumab được tìm thấy trong một nhóm nhỏ các động vật được điều trị.
Không có sẵn dữ liệu về khả năng gây ung thư hoặc gây đột biến gen.
Ở khỉ đang mang thai, tiêm ranibizumab trong thực vật dẫn đến phơi nhiễm toàn thân tối đa 0,9-7 lần so với tiếp xúc lâm sàng tồi tệ nhất, không gây độc tính phát triển hoặc gây quái thai, và không ảnh hưởng đến trọng lượng hoặc cấu trúc của nhau thai, mặc dù ranibizumab nên được coi là có khả năng gây quái thai và gây độc cho phôi / thai nhi dựa trên tác dụng dược lý của nó.
Sự vắng mặt của các tác động qua trung gian của ranibizumab đối với sự phát triển của phôi / thai có liên quan chủ yếu đến khả năng đoạn Fab không thể đi qua nhau thai.Tuy nhiên, một trường hợp được mô tả với nồng độ ranibizumab trong huyết thanh của mẹ cao và sự hiện diện của ranibizumab trong huyết thanh của thai nhi, cho thấy rằng kháng thể kháng ranibizumab hoạt động như một protein (chứa vùng FC) vận chuyển ranibizumab, do đó làm giảm sự đào thải của nó khỏi huyết thanh của mẹ. và cho phép chuyển nó đến nhau thai. Vì các thử nghiệm về sự phát triển của phôi / bào thai đã được tiến hành trên động vật mang thai khỏe mạnh và một số bệnh (như bệnh tiểu đường) có thể làm thay đổi tính thấm của nhau thai thành một đoạn Fab, nên nghiên cứu phải được diễn giải một cách thận trọng.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
α, α-trehalose dihydrat
Histidine hydrochloride, monohydrat
Histidine
Polysorbate 20
Nước pha tiêm
06.2 Không tương thích
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về khả năng tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Không đóng băng.
Giữ lọ trong hộp bên ngoài để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Dung dịch vô trùng 0,23 ml đựng trong lọ (thủy tinh loại I) có nút đậy (cao su clorobutyl), 1 kim lọc cùn (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 kim tiêm (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) và 1 ống tiêm (polypropylene) (1 ml). Gói chứa 1 lọ.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Lọ, kim tiêm, kim lọc và ống tiêm chỉ sử dụng một lần. Việc sử dụng lại có thể gây nhiễm trùng hoặc bệnh / thương tích khác. Tất cả các thành phần là vô trùng. Không được sử dụng bất kỳ thành phần nào có bao bì có dấu hiệu bị hư hỏng hoặc giả mạo. Không thể đảm bảo vô trùng nếu niêm phong đóng gói linh kiện không còn nguyên vẹn.
Để chuẩn bị Lucentis cho việc tiêm trong dạ con, vui lòng làm theo hướng dẫn dưới đây:
1. Khử trùng bên ngoài nút cao su của lọ trước khi lấy.
2. Gắn kim lọc 5 mcm (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, được cung cấp) một cách vô trùng vào ống tiêm 1 ml (được cung cấp). Chèn kim lọc cùn vào giữa nắp cho đến khi nó chạm vào đáy lọ.
3. Rút tất cả chất lỏng ra khỏi lọ bằng cách giữ nó ở tư thế thẳng đứng, hơi nghiêng để dễ dàng rút hoàn toàn.
4. Đảm bảo rằng pít tông của ống tiêm được kéo về phía sau đủ xa khi đổ hết lọ thuốc để hết hoàn toàn kim lọc.
5. Để kim lọc cùn trong lọ và rút ống tiêm ra khỏi nó. Vứt bỏ kim lọc sau khi rút lượng bên trong lọ và không sử dụng nó để tiêm trong da.
6. Gắn kim tiêm (30G x ½ ", 0,3mm x 13mm, được cung cấp kèm theo) một cách an toàn và vô trùng vào ống tiêm.
7. Cẩn thận tháo nắp ra khỏi kim tiêm mà không rút kim tiêm ra khỏi ống tiêm.
Lưu ý: Giữ phần đế màu vàng của kim tiêm trong khi tháo nắp.
8. Cẩn thận đẩy hết không khí ra khỏi ống tiêm và điều chỉnh liều lượng đến 0,05 ml được đánh dấu trên ống tiêm.
Lưu ý: Không vệ sinh kim tiêm, không kéo ngược pít-tông.
Sau khi tiêm, không đậy kim hoặc tách nó ra khỏi ống tiêm. Vứt bỏ ống tiêm đã sử dụng cùng với kim tiêm vào một hộp đựng thích hợp hoặc theo yêu cầu của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novartis Europharm Limited
Đường Wimblehurst
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/06/374 /001
037608027
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 22 tháng 1 năm 2007
Ngày gia hạn gần đây nhất: 24 tháng 1 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
05/2014
