Thành phần hoạt tính: Capecitabine
Xeloda viên nén bao phim 150 mg
Chèn gói Xeloda có sẵn cho các kích thước gói:- Xeloda viên nén bao phim 150 mg
- Xeloda viên nén bao phim 500 mg
Tại sao Xeloda được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Xeloda thuộc nhóm thuốc được gọi là 'thuốc kìm tế bào', có tác dụng ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư. Xeloda chứa 150 mg capecitabine, bản thân nó không phải là thuốc kìm tế bào. Chỉ một khi được cơ thể hấp thụ, nó sẽ chuyển hóa thành một loại thuốc chống ung thư hoạt động (ở mức độ lớn hơn trong các mô khối u so với các mô bình thường).
Xeloda được bác sĩ kê đơn để điều trị ung thư ruột kết, trực tràng, dạ dày hoặc ung thư vú. Ngoài ra, Xeloda được kê đơn để ngăn ngừa ung thư ruột kết mới xuất hiện sau khi phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn khối u.
Xeloda có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Xeloda
Không dùng Xeloda:
- nếu bạn bị dị ứng với capecitabine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6). Bạn nên cho bác sĩ biết nếu bạn biết mình bị dị ứng hoặc có phản ứng quá mức với thuốc này,
- nếu bạn đã có phản ứng nghiêm trọng trước đó với liệu pháp fluoropyrimidine (một nhóm thuốc chống ung thư như fluorouracil),
- nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú,
- nếu bạn có lượng bạch cầu và tiểu cầu trong máu thấp quá mức (giảm bạch cầu, giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu),
- nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan hoặc thận,
- nếu bạn bị thiếu hụt enzym dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) liên quan đến quá trình chuyển hóa của uracil và thymine hoặc
- nếu bạn hiện đang được điều trị hoặc đã được điều trị trong vòng 4 tuần qua bằng brivudine, sorivudine hoặc các chất thuộc các nhóm tương tự như một phần của liệu pháp điều trị herpes zoster (thủy đậu hoặc lửa St. Anthony).
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Xeloda
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Xeloda:
- nếu bạn bị bệnh thận hoặc gan,
- nếu bạn đã hoặc đang có vấn đề về tim (ví dụ, nhịp tim không đều hoặc đau từ ngực đến hàm và ngược lại do gắng sức và do các vấn đề về lưu lượng máu đến tim),
- nếu bạn bị bệnh não (ví dụ như một khối u đã di căn đến não) hoặc tổn thương thần kinh (bệnh thần kinh),
- nếu bạn bị mất cân bằng về nồng độ canxi (có thể phát hiện được trong các xét nghiệm máu),
- nếu bạn bị tiểu đường,
- nếu bạn không thể giữ thức ăn hoặc nước trong cơ thể do buồn nôn và nôn mửa nghiêm trọng,
- nếu bạn bị tiêu chảy,
- nếu bạn đang hoặc có thể bị mất nước,
- nếu bạn bị mất cân bằng ion trong máu (mất cân bằng điện giải, có thể tìm thấy trong các xét nghiệm máu),
- nếu bạn đã bị các vấn đề về mắt vì bạn có thể cần theo dõi thêm về mắt.
- nếu bạn bị phản ứng da nghiêm trọng.
Thiếu hụt dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD): Thiếu DPD là một bệnh hiếm gặp khi mới sinh thường không liên quan đến các vấn đề sức khỏe trừ khi dùng một số loại thuốc nhất định. Nếu bạn bị thiếu DPD không rõ nguyên nhân và đang dùng Xeloda, các tác dụng phụ được liệt kê trong phần 4 "Các tác dụng phụ có thể xảy ra" có thể xảy ra ở dạng nghiêm trọng. Hãy cho bác sĩ biết nếu có bất kỳ tác dụng phụ nào làm bạn lo lắng hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này (xem phần 4 "Các tác dụng phụ có thể xảy ra").
Trẻ em và thanh thiếu niên
Xeloda không được chỉ định để điều trị trẻ em và thanh thiếu niên. Không đưa Xeloda cho trẻ em và thanh thiếu niên.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Xeloda
Các loại thuốc khác và Xeloda
Trước khi bắt đầu điều trị, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Đây là điều quan trọng cơ bản, vì việc uống đồng thời một số loại thuốc có thể làm tăng hoặc giảm tác dụng của chúng. Cần đặc biệt chú ý trong trường hợp dùng đồng thời:
- thuốc chữa bệnh gút (allopurinol),
- thuốc làm loãng máu (coumarin, warfarin),
- một số loại thuốc kháng vi-rút (sorivudine và brivudine),
- thuốc điều trị co giật hoặc run (phenytoin),
- interferon alpha,
- xạ trị và một số loại thuốc dùng để điều trị ung thư (axit folinic, oxaliplatin, bevacizumab, cisplatin, irinotecan),
- thuốc dùng để điều trị thiếu hụt axit folic.
Xeloda với đồ ăn thức uống
Bạn phải uống Xeloda trong vòng 30 phút sau khi kết thúc bữa ăn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Trước khi bắt đầu điều trị, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai, nghi ngờ hoặc dự định có thai. Bạn không nên dùng Xeloda nếu bạn đang mang thai hoặc nghi ngờ có thai. Bạn không được cho con bú khi dùng Xeloda. Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng thuốc này.
Lái xe và sử dụng máy móc
Xeloda có thể khiến bạn cảm thấy chóng mặt, ốm yếu hoặc mệt mỏi. Do đó, Xeloda có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Xeloda chứa lactose khan
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Xeloda: Định vị
Luôn luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Xeloda chỉ nên được kê đơn bởi bác sĩ chuyên sử dụng thuốc chống ung thư.
Viên nén Xeloda nên được nuốt toàn bộ với nước trong vòng 30 phút sau khi kết thúc bữa ăn.
Bác sĩ sẽ kê đơn liều lượng và phác đồ điều trị phù hợp với bạn. Liều lượng của Xeloda dựa trên diện tích bề mặt cơ thể. Điều này được tính từ chiều cao và cân nặng. Liều thông thường cho người lớn là 1250 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể hai lần một ngày (sáng và tối). Hai ví dụ được đề xuất: một người có cân nặng 64 kg và cao 1,64 m có Diện tích bề mặt cơ thể 1,7 m2 và phải uống 4 viên 500 mg và 1 viên 150 mg x 2 lần / ngày. Người có cân nặng 80 kg, cao 1,80 m có diện tích bề mặt cơ thể là 2,00 m2 thì phải uống 5 viên 500 mg x 2 lần / ngày.
Viên nén Xeloda thường được dùng trong 14 ngày, sau đó là thời gian nghỉ 7 ngày (trong thời gian đó không được uống thuốc). 21 ngày này tương ứng với một chu kỳ trị liệu.
Khi kết hợp với các loại thuốc khác, liều thông thường dành cho người lớn có thể ít hơn 1250 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể và có thể cần uống thuốc trong một khoảng thời gian khác nhau (ví dụ: mỗi ngày, không có bất kỳ khoảng thời gian nghỉ ngơi nào).
Bác sĩ sẽ cho bạn biết liều lượng bạn cần dùng, khi nào dùng và bạn cần dùng trong bao lâu.
Bác sĩ có thể kê đơn kết hợp viên nén 150 mg và 500 mg cho mỗi độ mạnh.
- Uống thuốc vào buổi sáng và buổi tối theo quy định của bác sĩ.
- Uống thuốc trong vòng 30 phút sau khi kết thúc bữa ăn (bữa sáng và bữa tối).
- Điều quan trọng là phải uống tất cả các loại thuốc theo chỉ định của bác sĩ.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Xeloda
Nếu bạn uống nhiều Xeloda hơn mức cần thiết
Nếu bạn dùng nhiều Xeloda hơn mức cần thiết, hãy liên hệ với bác sĩ càng sớm càng tốt trước khi dùng liều tiếp theo.
Nếu bạn dùng nhiều Xeloda hơn mức cần thiết, bạn có thể gặp các tác dụng phụ sau: buồn nôn hoặc nôn, tiêu chảy, viêm hoặc loét ruột hoặc miệng, đau hoặc chảy máu từ ruột hoặc dạ dày, hoặc suy tủy xương (giảm một số loại tế bào máu). Nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Nếu bạn quên dùng Xeloda:
Không dùng liều đã quên và không tăng gấp đôi liều tiếp theo. Thay vào đó, hãy tiếp tục với liều lượng bình thường của bạn và liên hệ với bác sĩ của bạn.
Nếu bạn ngừng dùng Xeloda:
Ngừng điều trị bằng capecitabine không gây tác dụng phụ Ngừng capecitabine, nếu bạn đang dùng thuốc chống đông coumarin (có chứa phenprocoumon), có thể yêu cầu bác sĩ thay đổi liều lượng của thuốc chống đông máu.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng sản phẩm này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Xeloda là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
NGỪNG dùng Xeloda ngay lập tức và liên hệ với bác sĩ của bạn nếu có bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- Tiêu chảy: nếu bạn đi tiêu 4 lần trở lên mỗi ngày so với đi tiêu bình thường hoặc tiêu chảy về đêm.
- Nôn: nếu bạn nôn nhiều hơn một lần trong khoảng thời gian 24 giờ.
- Buồn nôn: nếu bạn chán ăn và lượng thức ăn nạp vào cơ thể trong một ngày ít hơn nhiều so với bình thường.
- Viêm miệng: nếu bạn bị đau, đỏ, sưng hoặc loét trong miệng hoặc cổ họng.
- Phản ứng da tay - chân: nếu bạn bị đau, sưng và đỏ hoặc ngứa ran ở bàn tay và / hoặc bàn chân.
- Sốt: nếu bạn có thân nhiệt từ 38 ° C trở lên.
- Nhiễm trùng: nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nào bị nhiễm vi khuẩn hoặc vi rút, hoặc các sinh vật khác.
- Đau ngực: nếu bạn cảm thấy đau khu trú ở giữa ngực, đặc biệt là nếu nó xảy ra khi vận động.
- Hội chứng Steven-Johnson: nếu bạn bị phát ban đỏ hoặc đỏ tía gây đau đớn, lan rộng và phồng rộp và / hoặc các tổn thương khác bắt đầu xuất hiện ở màng nhầy (ví dụ: miệng và môi), đặc biệt nếu trước đây bạn nhạy cảm với ánh sáng, nhiễm trùng hệ thống hô hấp (ví dụ như viêm phế quản) và / hoặc sốt.
Nếu phát hiện sớm, các tác dụng phụ này thường cải thiện trong vòng 2-3 ngày kể từ ngày ngừng thuốc. Nếu các triệu chứng vẫn tiếp tục, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Bác sĩ có thể khuyên bạn tiếp tục dùng thuốc với liều lượng thấp hơn.
Ngoài những tác dụng phụ được liệt kê ở trên, các tác dụng phụ rất phổ biến khác được báo cáo khi sử dụng Xeloda một mình, có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người, là:
- đau bụng
- phát ban, da khô hoặc ngứa
- mệt mỏi
- chán ăn (biếng ăn).
Những tác dụng phụ này có thể trở nên nghiêm trọng. Do đó, hãy luôn liên hệ ngay với bác sĩ khi nhận thấy tác dụng phụ. Bác sĩ sẽ yêu cầu bạn giảm liều và / hoặc tạm thời ngừng điều trị bằng Xeloda. Điều này sẽ giúp giảm khả năng tác dụng phụ tồn tại hoặc biến nó thành một tác dụng phụ nghiêm trọng.
Các tác dụng phụ khác là:
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người) bao gồm:
- giảm số lượng tế bào bạch cầu hoặc hồng cầu trong máu (thấy trong các xét nghiệm),
- mất nước, giảm cân,
- thiếu ngủ (mất ngủ), trầm cảm,
- nhức đầu, buồn ngủ, chóng mặt, cảm giác da bất thường (tê hoặc ngứa ran), thay đổi vị giác,
- kích ứng mắt, tăng tiết nước mắt, mắt đỏ (viêm kết mạc),
- viêm tĩnh mạch (viêm tắc tĩnh mạch),
- khó thở, chảy máu cam, ho, chảy nước mũi,
- vết loét lạnh hoặc các bệnh nhiễm trùng herpes khác,
- nhiễm trùng phổi hoặc hệ hô hấp (ví dụ: viêm phổi hoặc viêm phế quản),
- đi cầu ra máu, táo bón, đau bụng trên, khó tiêu, khí thừa, khô miệng,
- phát ban da, rụng tóc (rụng tóc), đỏ da, khô da, ngứa, đổi màu da, rụng da, viêm da, thay đổi móng tay,
- đau ở các khớp hoặc tay chân (tứ chi), ngực hoặc lưng,
- sốt, sưng phù chân tay, cảm thấy không khỏe,
- các vấn đề với chức năng gan (thấy trong các xét nghiệm máu) và tăng bilirubin trong máu (do gan bài tiết).
Các tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến ít hơn 1 trong 100 người) bao gồm:
- nhiễm trùng máu, nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng da, nhiễm trùng mũi và cổ họng, nhiễm nấm (bao gồm cả những bệnh ở miệng), cúm, viêm dạ dày ruột, áp xe,
- sưng mềm dưới da (u mỡ),
- giảm các tế bào máu bao gồm cả tiểu cầu, loãng máu (thấy trong các xét nghiệm),
- dị ứng,
- tiểu đường, giảm kali huyết, suy dinh dưỡng, tăng triglycerid máu,
- trạng thái bối rối, cơn hoảng sợ, tâm trạng chán nản, giảm ham muốn tình dục,
- khó nói, suy giảm trí nhớ, mất phối hợp cử động, rối loạn thăng bằng, ngất xỉu, tổn thương thần kinh (bệnh thần kinh) và các vấn đề với các giác quan,
- mờ hoặc nhìn đôi,
- chóng mặt, đau tai,
- nhịp tim không đều và đánh trống ngực (loạn nhịp tim), đau ngực và đau tim (nhồi máu cơ tim),
- máu đông trong tĩnh mạch sâu, huyết áp cao hoặc thấp, đỏ bừng, lạnh ở các chi (tứ chi), các đốm tím trên da,
- cục máu đông trong tĩnh mạch phổi (thuyên tắc phổi), xẹp phổi, mất máu khi ho, hen suyễn, khó thở khi gắng sức,
- tắc ruột, tụ dịch trong bụng, viêm ruột non hoặc ruột già, dạ dày hoặc thực quản, đau vùng bụng dưới, khó chịu ở bụng, ợ chua (trào ngược thức ăn từ dạ dày), máu trong phân,
- vàng da (vàng da và mắt),
- loét và phồng rộp da, phản ứng của da với ánh nắng, đỏ lòng bàn tay, sưng hoặc đau mặt,
- sưng hoặc cứng khớp, đau xương, yếu hoặc cứng cơ,
- tích nước trong thận, tăng số lần đi tiểu vào ban đêm, tiểu không kiểm soát, tiểu ra máu, tăng creatinin máu (dấu hiệu của rối loạn chức năng thận),
- chảy máu bất thường từ âm đạo,
- sưng tấy (phù nề), ớn lạnh và cứng khớp.
Một số tác dụng phụ thường gặp khi capecitabine được sử dụng với các loại thuốc khác để điều trị ung thư. Các tác dụng phụ khác được quan sát thấy trong bối cảnh này là:
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người) bao gồm:
- giảm natri, magiê và canxi trong máu, tăng lượng đường trong máu,
- đau dây thần kinh,
- ù tai (ù tai), mất thính giác,
- viêm tĩnh mạch,
- nấc cụt, thay đổi giọng nói,
- đau hoặc thay đổi / cảm giác bất thường trong miệng, đau ở hàm,
- đổ mồ hôi trộm, đổ mồ hôi ban đêm,
- co thắt cơ,
- khó đi tiểu, có máu hoặc protein trong nước tiểu,
- bầm tím hoặc phản ứng tại chỗ tiêm (gây ra bởi các loại thuốc tiêm cùng một lúc).
Các tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người) bao gồm:
- thu hẹp hoặc tắc nghẽn ống dẫn nước mắt (hẹp ống dẫn nước mắt),
- suy gan,
- viêm dẫn đến rối loạn chức năng hoặc tắc nghẽn bài tiết mật (viêm gan ứ mật),
- những thay đổi cụ thể trên điện tâm đồ (kéo dài QT),
- một số loại rối loạn nhịp tim (bao gồm rung thất, xoắn đỉnh và nhịp tim chậm),
- viêm mắt gây đau và các vấn đề về thị lực tiềm ẩn,
- da bị viêm dẫn đến các mảng đỏ và bong tróc do bệnh của hệ thống miễn dịch.
Các tác dụng phụ rất hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người) bao gồm:
- phản ứng da nghiêm trọng, chẳng hạn như phát ban, loét và phồng rộp, có thể bao gồm loét miệng, mũi, bộ phận sinh dục, bàn tay, bàn chân và mắt (mắt đỏ và sưng).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Tránh xa tầm nhìn và tầm tay của trẻ em.
Không bảo quản ở nhiệt độ trên 30 ° C.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp bên ngoài và nhãn sau "EXP". Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Xeloda chứa những gì
Hoạt chất là capecitabine (150 mg cho mỗi viên nén bao phim).
Các tá dược khác là:
- Lõi máy tính bảng: lactose khan, natri croscarmellose, hypromellose, cellulose vi tinh thể, magnesi stearat.
- Lớp phủ máy tính bảng: hypromellose, titanium dioxide (E171), oxit sắt màu vàng và đỏ (E172), bột talc.
Xeloda trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim hình quả đào nhạt, hai mặt lồi, hình thuôn dài, có khắc chữ "150" ở một mặt và "Xeloda" ở mặt còn lại.
Hộp thuốc Xeloda 150 mg viên nén bao phim có 60 viên nén bao phim (6 vỉ 10 viên).
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN ĂN XELODA 150 MG CÓ PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén bao phim chứa 150 mg capecitabine.
(Các) tá dược có tác dụng đã biết:
mỗi viên nén bao phim chứa 15,6 mg lactose khan.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén bao phim Xeloda 150 mg là viên nén hình quả đào nhạt, hai mặt lồi, hình thuôn dài, được in chữ "150" ở một bên và "Xeloda" ở mặt còn lại.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Xeloda được chỉ định điều trị bổ trợ ở bệnh nhân đang phẫu thuật ung thư ruột kết giai đoạn III (Dukes C) (xem phần 5.1).
Xeloda được chỉ định để điều trị ung thư đại trực tràng di căn (xem phần 5.1).
Xeloda được chỉ định trong điều trị đầu tay của ung thư dạ dày giai đoạn cuối kết hợp với phác đồ dựa trên bạch kim (xem phần 5.1).
Xeloda kết hợp với docetaxel (xem phần 5.1) được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi hóa trị liệu gây độc tế bào thất bại. Liệu pháp trước đó phải bao gồm "anthracycline. Ngoài ra, Xeloda được chỉ định là liệu pháp đơn trị liệu để điều trị bệnh nhân ung thư vú giai đoạn tiến triển hoặc di căn cục bộ sau khi thất bại với chế độ hóa trị liệu có chứa anthracycline hoặc anthracycline không được chỉ định". thêm liệu pháp anthracycline.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Xeloda chỉ nên được kê đơn bởi bác sĩ chuyên về sử dụng thuốc chống ung thư. Nên theo dõi chặt chẽ cho tất cả bệnh nhân trong đợt điều trị đầu tiên.
Nên ngừng điều trị nếu xảy ra nhiễm độc nặng hoặc bệnh tiến triển. Tính toán liều tiêu chuẩn và liều giảm dựa trên diện tích bề mặt cơ thể để bắt đầu sử dụng liều Xeloda là 1250 mg / m2 và 1000 mg / m2 được trình bày chi tiết trong Bảng 1 và 2, tương ứng.
Liều lượng
Vị trí được đề xuất (xem phần 5.1):
Đơn trị liệu
Ung thư ruột kết, đại trực tràng và ung thư vú
Trong điều trị đơn trị liệu, liều khởi đầu đề nghị của capecitabine trong điều trị bổ trợ ung thư ruột kết, đại trực tràng di căn hoặc ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn là 1250 mg / m2, dùng hai lần mỗi ngày (sáng và tối; tổng cộng 2500 mg / m2 mỗi ngày) cho 14 ngày, tiếp theo là thời gian nghỉ ngơi 7 ngày. Điều trị bổ trợ ở bệnh nhân ung thư ruột kết giai đoạn III được khuyến cáo trong thời gian tổng cộng 6 tháng.
Hiệp hội trị liệu
Ung thư ruột kết, đại trực tràng và dạ dày
Khi điều trị phối hợp, liều khởi đầu khuyến cáo của capecitabine nên giảm xuống 800 - 1000 mg / m2 khi dùng hai lần mỗi ngày trong 14 ngày, sau đó là thời gian nghỉ 7 ngày hoặc đến 625 mg / m2 hai lần mỗi ngày khi dùng liên tục (xem phần 5.1). Khi kết hợp với irinotecan, liều khởi đầu được khuyến cáo là 800 mg / m2 khi dùng hai lần mỗi ngày trong 14 ngày, sau đó là thời gian nghỉ 7 ngày kết hợp với irinotecan 200 mg / m2 vào ngày 1. Sử dụng bevacizumab trong phác đồ phối hợp Không ảnh hưởng đến liều bắt đầu của capecitabine. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine kết hợp với cisplatin, nên điều trị trước để duy trì đủ nước và điều trị chống nôn trước khi dùng cisplatin, theo Tóm tắt về Đặc tính Sản phẩm của cisplatin. Dùng thuốc chống nôn trước khi dùng được khuyến cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine kết hợp với oxaliplatin, theo Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm của oxaliplatin. Thời gian điều trị bổ trợ kéo dài 6 tháng được khuyến cáo ở bệnh nhân ung thư ruột kết giai đoạn III.
Ung thư vú
Kết hợp với docetaxel, liều khởi đầu khuyến cáo của capecitabine trong điều trị ung thư vú di căn là 1250 mg / m2 x 2 lần / ngày trong 14 ngày, sau đó là thời gian nghỉ 7 ngày, kết hợp với docetaxel 75 mg / m2 trong 1 giờ tiêm tĩnh mạch truyền 3 tuần một lần. Ở những bệnh nhân dùng phối hợp capecitabine và docetaxel, nên bắt đầu điều trị trước bằng corticosteroid đường uống, chẳng hạn như dexamethasone, trước khi dùng docetaxel theo Bản tóm tắt về đặc tính của sản phẩm docetaxel.
Tính toán liều Xeloda
Bảng 1 Tính toán liều tiêu chuẩn và liều giảm của capecitabine dựa trên diện tích bề mặt cơ thể, liều khởi đầu 1250 mg / m2
Bảng 2 Tính toán liều tiêu chuẩn và liều giảm của capecitabine dựa trên diện tích bề mặt cơ thể, liều khởi đầu 1000 mg / m2
Điều chỉnh liều lượng trong quá trình điều trị:
Tổng quan
Độc tính do sử dụng capecitabine có thể được kiểm soát bằng cách điều trị triệu chứng và / hoặc thay đổi liều lượng (ngừng điều trị hoặc giảm liều). Khi đã giảm liều, không nên tăng liều sau đó. Trong trường hợp độc tính mà theo ý kiến của bác sĩ điều trị không có khả năng trở nên nghiêm trọng hoặc gây tử vong, chẳng hạn như rụng tóc, thay đổi vị giác, thay đổi móng tay, có thể tiếp tục điều trị với cùng liều lượng mà không cần giảm hoặc gián đoạn. Bệnh nhân đang dùng capecitabine nên được khuyến cáo về sự cần thiết phải ngừng điều trị ngay lập tức nếu xảy ra độc tính vừa hoặc nặng. Không thể thay thế các liều capecitabine do độc tính. Sau đây là các sửa đổi liều lượng được khuyến cáo trong trường hợp ngộ độc:
Bảng 3 Lịch trình giảm liều Capecitabine (chu kỳ 3 tuần hoặc điều trị liên tục)
* Theo Tiêu chí Độc tính Chung (phiên bản 1) của Nhóm Thử nghiệm Lâm sàng Quốc gia của Viện Ung thư Canada (NCIC CGT) hoặc Tiêu chí Thuật ngữ Chung cho Các Sự kiện Có hại (CTCAE) của Chương trình Đánh giá Liệu pháp Ung thư, Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ, phiên bản 4.0 . Đối với hội chứng tay chân miệng và tăng bilirubin máu, xem phần 4.4.
Huyết học
Bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính cơ bản
Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính khi capecitabine được sử dụng theo chu kỳ 3 tuần kết hợp với các sản phẩm thuốc khác
Khi capecitabine được sử dụng trong chu kỳ 3 tuần kết hợp với các sản phẩm thuốc khác, việc điều chỉnh liều lượng đối với độc tính nên được thực hiện theo bảng 3 ở trên đối với capecitabine và theo Bản tóm tắt liên quan về các đặc tính của sản phẩm đối với (các) sản phẩm thuốc khác. / The .
Khi bắt đầu quá trình điều trị, nếu việc hoãn điều trị được chỉ định cho capecitabine hoặc (các) sản phẩm thuốc khác, thì việc sử dụng tất cả các sản phẩm thuốc phải được hoãn lại cho đến khi có yêu cầu tiếp tục sử dụng tất cả các loại thuốc.
Trong quá trình điều trị, đối với những độc tính được bác sĩ điều trị coi là không liên quan đến capecitabine, nên tiếp tục điều trị bằng capecitabine và điều chỉnh liều của sản phẩm thuốc khác theo thông tin kê đơn có liên quan.
Nếu (các) sản phẩm thuốc khác bị ngừng sử dụng vĩnh viễn, việc điều trị bằng capecitabine có thể được tiếp tục sau khi đáp ứng các yêu cầu về việc sử dụng lại capecitabine.
Cách tiếp cận này áp dụng cho tất cả các chỉ định và tất cả các quần thể bệnh nhân đặc biệt.
Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính khi capecitabine được sử dụng như điều trị liên tục kết hợp với các sản phẩm thuốc khác
Việc điều chỉnh liều lượng đối với độc tính khi capecitabine được sử dụng để điều trị liên tục kết hợp với các sản phẩm thuốc khác phải được thực hiện theo Bảng 3 ở trên đối với capecitabine và phù hợp với Tóm tắt đặc tính sản phẩm có liên quan đối với (các) sản phẩm thuốc khác.
Điều chỉnh liều lượng trong các quần thể bệnh nhân cụ thể:
Suy giảm chức năng gan
Không có đủ dữ liệu về an toàn và hiệu quả để cung cấp hướng dẫn về việc điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan. Không có dữ liệu về suy gan do xơ gan hoặc viêm gan.
Suy giảm chức năng thận
Capecitabine được chống chỉ định ở những bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút [Cockcroft và Gault] lúc ban đầu). Tỷ lệ phản ứng có hại cấp độ 3 hoặc 4 ở bệnh nhân suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin 30-50 mL / phút lúc ban đầu) cao hơn trong tổng dân số. Nên giảm 75% với liều khởi đầu 1250 mg / m2 ở bệnh nhân suy thận trung bình lúc ban đầu. Không cần giảm liều với liều khởi đầu 1000 mg / m2 ở bệnh nhân suy thận trung bình lúc ban đầu. Liều khởi đầu ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 51-80 ml / phút lúc ban đầu). Nếu bệnh nhân xuất hiện tác dụng ngoại ý cấp 2, 3 hoặc 4 trong khi điều trị, cần theo dõi cẩn thận và "Ngưng điều trị ngay lập tức, và liều tiếp theo nên được điều chỉnh như chỉ định trong Bảng 3 ở trên. Nếu độ thanh thải creatinin được tính toán giảm trong quá trình điều trị nde dưới 30 ml / phút, nên ngưng dùng Xeloda. Những khuyến cáo này về điều chỉnh liều ở người suy thận áp dụng cho cả đơn trị liệu và sử dụng phối hợp (xem thêm phần "Người cao tuổi" bên dưới).
Người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều khởi đầu khi chỉ sử dụng capecitabine. Tuy nhiên, bệnh nhân ≥ 60 tuổi so với đối tượng trẻ tuổi được báo cáo thường xuyên hơn về các phản ứng có hại liên quan đến điều trị độ 3 hoặc 4.
Khi sử dụng capecitabine kết hợp với các thuốc khác, bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi) gặp nhiều phản ứng có hại của thuốc ở mức độ 3 và 4, bao gồm cả những trường hợp dẫn đến ngừng điều trị, so với bệnh nhân trẻ tuổi. Nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân ≥ 60 tuổi.
- Kết hợp với docetaxel: Đã quan sát thấy tỷ lệ gia tăng các phản ứng có hại cấp 3 hoặc 4 liên quan đến điều trị và các phản ứng có hại nghiêm trọng liên quan đến điều trị ở bệnh nhân 60 tuổi trở lên (xem phần 5.1). Liều ban đầu của capecitabine giảm xuống 75% (950 mg / m2 hai lần mỗi ngày) ở bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên. Nếu không có độc tính xảy ra ở bệnh nhân ≥ 60 tuổi được điều trị với liều khởi đầu giảm của capecitabine kết hợp với docetaxel, liều capecitabine có thể được tăng một cách thận trọng lên 1250 mg / m2 hai lần hằng ngày.
Dân số trẻ em
Không có sử dụng liên quan của capecitabine ở trẻ em trong các chỉ định của ung thư ruột kết, đại trực tràng, dạ dày và vú.
Phương pháp điều trị
Viên nén Xeloda nên được nuốt với nước trong vòng 30 phút sau khi kết thúc bữa ăn.
04.3 Chống chỉ định
• Tiền sử có phản ứng nghiêm trọng hoặc bất ngờ với liệu pháp fluoropyrimidine.
• Quá mẫn với capecitabine hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1 hoặc với fluorouracil.
• Ở những bệnh nhân đã biết hoàn toàn không có hoạt tính của dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) (xem phần 4.4).
• Trong thời kỳ mang thai và cho con bú.
• Ở những bệnh nhân bị các dạng giảm bạch cầu nặng, giảm bạch cầu trung tính hoặc giảm tiểu cầu.
• Ở bệnh nhân suy gan nặng.
• Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút).
• Trong khi điều trị bằng sorivudine hoặc các chất tương tự liên quan đến hóa học của nó, chẳng hạn như brivudine (xem phần 4.5).
• Nếu có chống chỉ định với bất kỳ loại thuốc nào trong phác đồ phối hợp, thuốc đó không được sử dụng.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Các liều lượng hạn chế độc tính bao gồm tiêu chảy, đau bụng, buồn nôn, viêm miệng và hội chứng bàn tay-chân (phản ứng da bàn tay-bàn chân, ban đỏ lòng bàn tay-thực vật). Hầu hết các phản ứng có hại đều có thể hồi phục và không cần ngừng điều trị vĩnh viễn, mặc dù có thể cần phải cắt hoặc giảm liều.
Bệnh tiêu chảy. Bệnh nhân bị tiêu chảy nặng cần được theo dõi chặt chẽ và trong trường hợp mất nước, truyền dịch và chất điện giải. Có thể đưa ra phương pháp điều trị tiêu chảy tiêu chuẩn (ví dụ như loperamide). Tiêu chảy cấp độ 2 theo Tiêu chí Độc tính Thông thường của NCIC có nghĩa là tăng từ 4 đến 6 lần xuất viện mỗi ngày hoặc đi ngoài về đêm, đối với tiêu chảy cấp độ 3 thì tăng từ 7 đến 9 lần thải mỗi ngày hoặc tiểu không tự chủ và kém hấp thu, còn đối với tiêu chảy Độ 4 thì tăng tăng ≥10 lần thải mỗi ngày hoặc tiêu chảy ra máu nhiều hoặc cần hỗ trợ đường tiêm. Nếu cần, nên giảm liều (xem phần 4.2).
Mất nước. Mất nước phải được ngăn ngừa hoặc khắc phục khi nó xảy ra. Bệnh nhân chán ăn, suy nhược, buồn nôn, nôn mửa hoặc tiêu chảy có thể nhanh chóng bị mất nước. Mất nước có thể gây suy thận cấp, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy thận từ trước hoặc khi dùng capecitabine kết hợp với các thuốc gây độc thận đã biết. Suy thận cấp thứ phát do mất nước có thể có khả năng gây tử vong. Nếu mất nước cấp độ 2 (hoặc cao hơn), nên ngừng điều trị bằng capecitabine ngay lập tức và khắc phục tình trạng mất nước. Cần sửa đổi liều lượng đối với các tác dụng phụ có thể xảy ra khi cần thiết (xem phần 4.2).
Hội chứng tay chân (còn được gọi là phản ứng da bàn tay-bàn chân hoặc ban đỏ da ở lòng bàn tay-bàn chân hoặc ban đỏ do hóa trị liệu ở các chi). Hội chứng tay chân miệng cấp độ 1 được định nghĩa là tê bì, rối loạn cảm giác / dị cảm, ngứa ran, phù nề không đau hoặc ban đỏ ở bàn tay và / hoặc bàn chân và / hoặc khó chịu không cản trở các hoạt động bình thường của bệnh nhân.
Hội chứng tay chân miệng độ 2 được định nghĩa là những ban đỏ đau đớn và phù nề ở bàn tay và / hoặc bàn chân và / hoặc khó chịu ảnh hưởng đến sinh hoạt hàng ngày của người bệnh.
Hội chứng tay chân miệng độ 3 được xác định là tình trạng da tay, chân có vảy ướt, loét, phồng rộp và đau dữ dội ở bàn tay và / hoặc bàn chân và / hoặc khó chịu nghiêm trọng khiến người bệnh không thể làm việc hoặc thực hiện các hoạt động hàng ngày. Nếu tay Độ 2 hoặc 3. - Hội chứng bàn chân xảy ra, ngừng sử dụng capecitabine cho đến khi cường độ triệu chứng được giải quyết hoặc giảm xuống độ 1. Sau khi khởi phát hội chứng tay chân cấp độ 3, nên giảm liều capecitabine tiếp theo. Khi capecitabine và cisplatin được sử dụng kết hợp, việc sử dụng vitamin B6 (pyridoxine) để điều trị triệu chứng hoặc dự phòng thứ phát hội chứng tay chân miệng không được khuyến cáo, vì các trường hợp đã công bố cho thấy nó có thể làm giảm hiệu quả của cisplatin. Có một số bằng chứng cho thấy dexpanthenol có hiệu quả trong điều trị dự phòng hội chứng tay chân miệng ở những bệnh nhân được điều trị bằng Xeloda.
Độc tính trên tim. Liệu pháp fluoropyrimidine có liên quan đến độc tính trên tim, bao gồm nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực, loạn nhịp tim, sốc tim, đột tử và thay đổi điện tâm đồ (bao gồm rất hiếm trường hợp kéo dài khoảng QT). Những phản ứng bất lợi này có thể xảy ra phổ biến hơn ở những bệnh nhân có tiền sử động mạch vành Rối loạn nhịp tim (bao gồm rung thất, xoắn đỉnh và nhịp tim chậm), cơn đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, suy tim và bệnh cơ tim đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng capecitabine. Cần thận trọng đặc biệt với những cơn đau thắt ngực (xem phần 4.8).
Hạ hoặc tăng calci huyết. Các trường hợp giảm hoặc tăng canxi huyết đã được báo cáo trong khi điều trị bằng capecitabine. Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử hạ hoặc tăng canxi huyết (xem phần 4.8).
Bệnh của hệ thống thần kinh trung ương hoặc ngoại vi. Những bệnh nhân mắc các bệnh về hệ thần kinh trung ương hoặc ngoại vi, ví dụ như di căn não hoặc bệnh thần kinh, nên được xem xét một cách thận trọng (xem phần 4.8).
Đái tháo đường hoặc rối loạn điện giải. Bệnh nhân đái tháo đường hoặc rối loạn điện giải, có khả năng trầm trọng hơn khi điều trị với capecitabine, nên được xem xét thận trọng.
Thuốc chống đông máu có nguồn gốc từ coumarin. Trong một nghiên cứu tương tác với việc sử dụng một liều warfarin duy nhất, đã có sự gia tăng đáng kể AUC trung bình (+ 57%) của S-warfarin. Những dữ liệu này cho thấy một "tương tác, có thể là do" sự ức chế cytochrome P450 isoenzyme 2C9 bởi capecitabine. thời gian) và liều lượng của thuốc chống đông máu nên được điều chỉnh cho phù hợp (xem phần 4.5).
Suy giảm chức năng gan. Trong trường hợp không có dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan, nên theo dõi chặt chẽ việc sử dụng capecitabine ở bệnh nhân suy chức năng gan nhẹ đến trung bình, bất kể có hay không có di căn gan. Nên ngừng sử dụng capecitabine nếu Tăng bilirubin liên quan đến điều trị trên 3,0 x ULN hoặc tăng aminotransferase gan (ALT, AST) liên quan đến điều trị trên 2,5 x ULN xảy ra. Đơn trị liệu có thể được tiếp tục khi bilirubin giảm xuống ≤3,0 x ULN hoặc aminotransferase gan giảm xuống ≤2,5 x ULN.
Suy giảm chức năng thận. Tỷ lệ phản ứng có hại cấp độ 3 hoặc 4 ở bệnh nhân suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin 30-50 ml / phút) cao hơn so với dân số chung (xem phần 4.2 và 4.3).
Thiếu dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD): Độc tính hiếm gặp, bất ngờ và nghiêm trọng (ví dụ như viêm miệng, tiêu chảy, viêm niêm mạc, giảm bạch cầu và nhiễm độc thần kinh) liên quan đến 5-FU có liên quan đến sự thiếu hụt hoạt động DPD.
Bệnh nhân có hoạt tính DPD thấp hoặc không có, một loại enzym liên quan đến sự phân hủy fluorouracil, có nhiều nguy cơ bị các phản ứng phụ nghiêm trọng, đe dọa tính mạng hoặc tử vong do fluorouracil gây ra. Mặc dù không thể xác định chính xác sự thiếu hụt DPD, người ta biết rằng những bệnh nhân có một số đột biến đồng hợp tử hoặc dị hợp tử phức hợp của locus gen DPYD, gây ra sự vắng mặt hoàn toàn hoặc gần như hoàn toàn của hoạt tính enzym DPD (được xác định bằng phân tích trong phòng thí nghiệm), có nguy cơ gây độc tính mạng hoặc tử vong cao nhất và không nên điều trị bằng Xeloda (xem phần 4.3). Không thấy liều nào là an toàn cho bệnh nhân hoàn toàn không có hoạt động DPD.
Bệnh nhân bị thiếu hụt DPD một phần (chẳng hạn như những bệnh nhân có đột biến dị hợp tử trong DPYD) và lợi ích của Xeloda được coi là lớn hơn nguy cơ của nó (có tính đến sự phù hợp của chế độ hóa trị thay thế không phải fluopyrimidine) nên được điều trị hết sức thận trọng và thường xuyên theo dõi với việc điều chỉnh liều tùy theo độc tính. Không có đủ dữ liệu để khuyến nghị một liều cụ thể ở những bệnh nhân có hoạt động DPD một phần được đo bằng một xét nghiệm cụ thể.
Độc tính đe dọa tính mạng như các đợt quá liều cấp tính có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị thiếu hụt DPD không xác định được điều trị bằng capecitabine (xem phần 4.9). Trong trường hợp nhiễm độc cấp độ 2-4, nên ngừng điều trị ngay lập tức. Việc ngừng điều trị vĩnh viễn nên được xem xét dựa trên đánh giá lâm sàng về sự khởi phát, thời gian và mức độ nghiêm trọng của các độc tính quan sát được.
Biến chứng nhãn khoa: Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về các biến chứng nhãn khoa như viêm giác mạc và rối loạn giác mạc, đặc biệt nếu họ có tiền sử rối loạn mắt trước đó. Điều trị các rối loạn về mắt nên được bắt đầu theo cách thức phù hợp về mặt lâm sàng.
Phản ứng da nghiêm trọng: Xeloda có thể gây ra các phản ứng da nghiêm trọng, chẳng hạn như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc. Ở những bệnh nhân gặp phản ứng da nghiêm trọng trong quá trình điều trị với Xeloda, nên ngừng thuốc này vĩnh viễn.
Vì sản phẩm thuốc này có chứa lactose khan làm tá dược, bệnh nhân không dung nạp galactose di truyền hiếm gặp, thiếu hụt enzym Lapp lactase và kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
Tương tác với các loại thuốc khác:
Chất nền của cytochrome P-450 2C9: Ngoài các nghiên cứu về warfarin, không có nghiên cứu tương tác thuốc-thuốc chính thức nào được thực hiện giữa capecitabine và các chất nền CYP2C9 khác. Cần thận trọng khi dùng capecitabine cùng với chất nền 2C9 (ví dụ như phenytoin). Xem thêm tương tác với các thuốc chống đông máu khác có nguồn gốc từ coumarin và phần 4.4.
Thuốc chống đông máu có nguồn gốc từ coumarinNhững thay đổi trong các thông số đông máu và / hoặc xuất huyết đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với capecitabine và thuốc chống đông máu có nguồn gốc từ coumarin, chẳng hạn như warfarin và phenprocoumon. Những phản ứng này xảy ra trong khoảng thời gian vài ngày đến vài tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng capecitabine và trong một số trường hợp, trong vòng một tháng sau khi ngừng điều trị bằng capecitabine. Trong một nghiên cứu tương tác dược động học lâm sàng, sau khi dùng một liều 20 mg warfarin, điều trị bằng capecitabine làm tăng AUC của S-warfarin lên 57% và INR tăng 91%. Vì sự chuyển hóa của R-warfarin không bị thay đổi, những dữ liệu này gợi ý rằng capecitabine làm giảm isoenzyme 2C9 nhưng không có tác dụng trên isoenzyme 1A2 và 3A4. Các thông số đông máu (PT hoặc INR) và liều lượng của thuốc chống đông máu phải được điều chỉnh cho phù hợp.
Phenytoin: Sự gia tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương đã được ghi nhận trong quá trình sử dụng đồng thời capecitabin và phenytoin, dẫn đến các triệu chứng ngộ độc phenytoin trong từng trường hợp riêng lẻ. Bệnh nhân dùng phenytoin đồng thời với capecitabin nên được theo dõi thường xuyên về bất kỳ sự xuất hiện của tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương.
Axit fomic / axit folic: Một nghiên cứu liên quan đến sự kết hợp giữa capecitabine và axit folinic cho thấy rằng axit folinic không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của capecitabine và các chất chuyển hóa của nó. Tuy nhiên, axit folinic tạo ra ảnh hưởng đến dược lực học của capecitabine mà độc tính có thể tăng lên do axit folinic: liều tối đa dung nạp (MTD) của đơn trị liệu capecitabine trong phác đồ ngắt quãng là 3000 mg / m2 mỗi ngày, trong khi khi capecitabine được kết hợp với axit folinic ( 30 mg po hai lần mỗi ngày) liều dung nạp tối đa giảm xuống chỉ còn 2000 mg / m2 mỗi ngày. Sự gia tăng độc tính có thể liên quan khi chuyển từ 5-FU / LV sang chế độ dựa trên capecitabine. Do sự giống nhau giữa axit folinic và axit folic, sự gia tăng độc tính cũng có thể liên quan đến việc bổ sung axit folic trong điều trị thiếu folate .
Sorivudine và các chất tương tự: Một tương tác thuốc-thuốc có ý nghĩa lâm sàng đã được báo cáo giữa sorivudine và 5-FU do sorivudine ức chế dihydropyrimidine dehydrogenase. Tương tác này, dẫn đến tăng độc tính của fluoropyrimidine, có khả năng gây tử vong. Vì lý do này, không nên dùng capecitabine đồng thời với sorivudine hoặc các chất tương tự liên quan đến hóa học của nó, chẳng hạn như brivudine (xem phần 4.3). Thời gian nghỉ ngơi ít nhất 4 tuần nên được theo dõi giữa khi kết thúc điều trị bằng sorivudine hoặc các chất tương tự liên quan đến hóa học của nó, chẳng hạn như brivudine và khi bắt đầu điều trị bằng capecitabine.
Thuốc kháng axit: Đã khảo sát ảnh hưởng của thuốc kháng acid có chứa nhôm hydroxit và magie hydroxit trên dược động học của capecitabine. Có sự gia tăng nhẹ nồng độ trong huyết tương của capecitabine và chất chuyển hóa (5 "-DFCR); không có tác dụng trên 3 chất chuyển hóa chính (5 "-DFUR, 5-FU và FBAL).
Allopurinol: Tương tác của 5-FU với allopurinol đã được quan sát thấy, có thể làm giảm hiệu quả của 5-FU. Nên tránh sử dụng đồng thời allopurinol và capecitabine.
Interferon alpha: liều dung nạp tối đa (MTD) của capecitabine là 2000 mg / m2 mỗi ngày khi dùng kết hợp với interferon alfa-2a (3 MIU / m2 mỗi ngày), so với 3000 mg / m2 mỗi ngày khi dùng capecitabine một mình.
Xạ trị: Liều dung nạp tối đa (MTD) của capecitabine đơn trị liệu sử dụng phác đồ ngắt quãng là 3000 mg / m2 mỗi ngày trong khi khi kết hợp với xạ trị ung thư trực tràng, liều dung nạp tối đa (MTD) của capecitabine là 2000 mg / m2 mỗi ngày, sử dụng hoặc là một liều liên tục hoặc một liều hàng ngày từ thứ Hai đến thứ Sáu kết hợp với chu kỳ điều trị xạ trị 6 tuần.
Oxaliplatin: Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng khi tiếp xúc với capecitabine hoặc các chất chuyển hóa của nó, bạch kim tự do hoặc bạch kim toàn phần khi capecitabine được dùng kết hợp với oxaliplatin hoặc kết hợp với oxaliplatin và bevacizumab.
Bevacizumab: Không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng của bevacizumab trên các thông số dược động học của capecitabine hoặc các chất chuyển hóa của nó khi có mặt oxaliplatin.
Tương tác với thức ăn
Trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng, bệnh nhân được khuyên dùng capecitabine trong vòng 30 phút sau bữa ăn. Vì dữ liệu an toàn và hiệu quả hiện tại dựa trên việc sử dụng dược phẩm cùng với thực phẩm, nên dùng capecitabine cùng với thực phẩm.
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ / Biện pháp tránh thai ở nam và nữ
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên được khuyên tránh nguy cơ mang thai trong khi điều trị bằng capecitabine. Nếu có thai xảy ra trong khi điều trị bằng capecitabine, bệnh nhân cần được thông báo về nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Một phương pháp tránh thai hiệu quả nên được sử dụng trong quá trình điều trị.
Thai kỳ
Không có nghiên cứu nào được thực hiện với capecitabine ở phụ nữ có thai; tuy nhiên, có thể cho rằng capecitabine, khi dùng cho phụ nữ có thai, có thể gây hại cho thai nhi. Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản ở động vật, việc sử dụng capecitabine dẫn đến khả năng chết phôi và gây quái thai. Những kết quả này là hiệu quả mong đợi của các dẫn xuất fluoropyrimidine. Capecitabine được chống chỉ định trong thai kỳ.
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu capecitabine có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Một lượng đáng kể capecitabine và các chất chuyển hóa của nó được tìm thấy trong sữa chuột đang cho con bú. Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng capecitabine.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu về Xeloda và tác động của nó đối với khả năng sinh sản. Các nghiên cứu quan trọng về Xeloda chỉ bao gồm phụ nữ có khả năng sinh đẻ và nam giới nếu họ sẵn sàng sử dụng các biện pháp tránh thai đầy đủ để tránh mang thai trong suốt quá trình nghiên cứu và trong một khoảng thời gian hợp lý sau đó.
Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu trên động vật (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Capecitabine có ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Capecitabine có thể gây chóng mặt, mệt mỏi và buồn nôn.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Hồ sơ an toàn tổng thể của capecitabine dựa trên dữ liệu từ hơn 3000 bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine một mình hoặc với capecitabine kết hợp với các phác đồ hóa trị khác nhau trong nhiều chỉ định. Hồ sơ an toàn của đơn trị liệu capecitabine trong quần thể bệnh nhân bị ung thư vú di căn, ung thư đại trực tràng di căn và ung thư ruột kết bổ trợ là tương tự. Xem phần 5.1 để biết chi tiết về các nghiên cứu chính, bao gồm các thiết kế nghiên cứu và các kết quả chính về hiệu quả.
Các phản ứng có hại của thuốc (ADRs) liên quan đến điều trị được báo cáo và / hoặc lâm sàng thường gặp nhất là rối loạn tiêu hóa (đặc biệt là tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng, viêm miệng), hội chứng bàn tay chân (gây tê lòng bàn tay), mệt mỏi, suy nhược, chán ăn, nhiễm độc tim, suy giảm chức năng thận, nơi chức năng đã bị suy giảm trước đó và huyết khối / thuyên tắc.
Tóm tắt các phản ứng bất lợi dưới dạng bảng
Các ADR được điều tra viên coi là có thể, có thể hoặc liên quan từ xa đến việc sử dụng capecitabine được liệt kê trong Bảng 4 khi dùng capecitabine một mình và trong Bảng 5 khi dùng capecitabine kết hợp với các phác đồ hóa trị khác nhau trong nhiều chỉ định. Các thuật ngữ sau được sử dụng để phân loại ADR theo tần suất của chúng: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
Capecitabine đơn trị liệu:
Bảng 4 liệt kê các ADR liên quan đến việc sử dụng đơn trị liệu capecitabine dựa trên phân tích tổng hợp dữ liệu an toàn từ ba nghiên cứu chính bao gồm trên 1900 bệnh nhân (nghiên cứu M66001, SO14695 và SO14796). Các ADR được đưa vào nhóm tần suất cụ thể theo "tỷ lệ mắc bệnh tổng thể thu được từ phân tích tổng hợp".
Bảng 4 Tóm tắt các ADR liên quan được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine đơn trị liệu.
Capecitabine trong điều trị kết hợp:
Bảng 5 liệt kê các ADR liên quan đến việc sử dụng capecitabine kết hợp với các phác đồ hóa trị khác nhau trong nhiều chỉ định dựa trên dữ liệu an toàn từ hơn 3000 bệnh nhân. quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng quan trọng và chỉ khi bổ sung cho những người được quan sát với đơn trị liệu capecitabine hoặc nếu thuộc nhóm tần suất cao hơn so với đơn trị liệu capecitabine (xem bảng 4). Các ADR không phổ biến được báo cáo cho capecitabine trong điều trị kết hợp phù hợp với các ADR được báo cáo cho đơn trị liệu capecitabine hoặc đơn trị liệu với các sản phẩm thuốc kết hợp (trong tài liệu và / hoặc bản tóm tắt tương ứng của chúng về các đặc tính của sản phẩm).
Một số ADR là phản ứng thường xuyên quan sát thấy với sản phẩm thuốc kết hợp (ví dụ như bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi với docetaxel hoặc oxaliplatin, tăng huyết áp với bevacizumab); tuy nhiên, không thể loại trừ tình trạng xấu đi do liệu pháp capecitabine gây ra.
Bảng 5 Tóm tắt các ADR được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine trong liệu pháp phối hợp ngoài những bệnh nhân được quan sát với capecitabine đơn độc hoặc được quan sát ở nhóm tần suất cao hơn so với capecitabine đơn thuần.
+ Đối với mỗi học kỳ, tần suất được tính toán trên cơ sở ADR của tất cả các lớp. Đối với các cụm từ được đánh dấu "+", tần suất được tính toán trên cơ sở các ADR cấp 3-4. ADR được đưa vào dựa trên tỷ lệ mắc bệnh cao nhất được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng liệu pháp kết hợp quan trọng.
Mô tả một loạt các phản ứng bất lợi
Hội chứng tay chân (xem phần 4.4):
Trong các nghiên cứu về đơn trị liệu capecitabine (bao gồm các nghiên cứu điều trị bổ trợ trong ung thư ruột kết, điều trị ung thư đại trực tràng di căn và điều trị ung thư vú), với 1250 mg / m2 capecitabine hai lần mỗi ngày trong các ngày từ 1 đến 14 mỗi ba tuần, hội chứng tay chân miệng ở mọi mức độ được quan sát với tần suất dao động từ 53% đến 60%; trong nhánh capecitabine / docetaxel để điều trị ung thư vú di căn, tần suất là 63%. Trong điều trị kết hợp với capecitabine, với capecitabine 1000 mg / m2 hai lần mỗi ngày vào ngày 1 đến ngày 14 mỗi ba tuần, bất kỳ mức độ hội chứng tay chân miệng nào cũng được quan sát thấy với tần suất dao động từ 22% đến 30%.
Là một phần của phân tích tổng hợp trên 14 thử nghiệm lâm sàng, với dữ liệu từ hơn 4.700 bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine đơn trị liệu hoặc capecitabine kết hợp với các phác đồ hóa trị khác nhau trong nhiều chỉ định (ung thư ruột kết, đại trực tràng, dạ dày và vú), hội chứng tay chân miệng của bất kỳ mức độ nào xảy ra ở 2066 bệnh nhân (43%) sau trung bình 239 ngày (KTC 95%: 201, 288) kể từ khi bắt đầu điều trị bằng capecitabine. Trong tất cả các nghiên cứu kết hợp, có "mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa các biến số sau và tăng nguy cơ phát triển hội chứng tay chân miệng: tăng liều khởi đầu của capecitabine (gam), giảm liều tích lũy của capecitabine (0,1 * kg), tăng tương đối cường độ liều trong 6 tuần đầu, tăng thời gian điều trị (tuần), tăng tuổi (tăng 10 năm), giới tính nữ và tình trạng thực hiện ECOG cơ bản tốt (0 so với ≥1).
Tiêu chảy (xem phần 4.4):
Capecitabine có thể gây ra tiêu chảy, điều này đã được quan sát thấy ở 50% bệnh nhân.
Kết quả phân tích tổng hợp 14 nghiên cứu lâm sàng với dữ liệu từ hơn 4.700 bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine cho thấy rằng trong tất cả các nghiên cứu kết hợp, có "mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa các hiệp biến sau và tăng nguy cơ mắc bệnh tiêu chảy: tăng liều khởi đầu của capecitabine (gram), tăng thời gian điều trị (tuần), tăng tuổi (tăng 10 năm) và giới tính nữ. Mối liên quan có ý nghĩa thống kê đã được quan sát thấy giữa các hiệp biến sau và việc giảm nguy cơ phát triển tiêu chảy: tăng liều tích lũy của capecitabine (0,1 * kg) và tăng cường độ liều tương đối trong 6 tuần đầu tiên.
Độc tính trên tim (xem phần 4.4):
Ngoài các ADR được mô tả trong Bảng 4 và 5, dựa trên "phân tích tổng hợp dữ liệu an toàn lâm sàng từ 7 nghiên cứu lâm sàng bao gồm 949 bệnh nhân (2 nghiên cứu giai đoạn III và 5 giai đoạn II trong ung thư đại trực tràng di căn và ung thư vú di căn), các ADR sau đây với tỷ lệ dưới 0,1% đã được quan sát thấy có liên quan đến việc sử dụng capecitabine đơn thuần: bệnh cơ tim, suy tim, đột tử và ngoại tâm thu thất.
Bệnh não:
Ngoài các ADR được mô tả trong bảng 4 và 5, trên cơ sở phân tích tổng hợp dữ liệu an toàn lâm sàng đã nói ở trên từ 7 nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng riêng capecitabine cũng có liên quan đến bệnh não, với tỷ lệ mắc bệnh dưới 0,1%.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân lớn tuổi (xem phần 4.2):
Một "phân tích dữ liệu an toàn ở bệnh nhân ≥ 60 tuổi được điều trị bằng đơn trị liệu capecitabine và" phân tích bệnh nhân được điều trị bằng sự kết hợp điều trị của capecitabine và docetaxel cho thấy sự gia tăng của các phản ứng phụ cấp độ 3 và 4 liên quan đến điều trị và liên quan đến điều trị phản ứng có hại nghiêm trọng so với bệnh nhân dưới 60 tuổi. Ngoài ra, bệnh nhân ≥60 tuổi được điều trị bằng capecitabine và docetaxel ngừng điều trị sớm do các phản ứng có hại thường xuyên hơn so với bệnh nhân dưới 60 tuổi.
Kết quả phân tích tổng hợp 14 nghiên cứu lâm sàng với dữ liệu từ hơn 4.700 bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine cho thấy rằng trong tất cả các nghiên cứu kết hợp lại có "mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa" sự tiến bộ về tuổi tác (gia tăng 10 năm) và nguy cơ gia tăng phát triển hội chứng tay chân miệng và tiêu chảy, và giảm nguy cơ phát triển chứng giảm bạch cầu trung tính.
Tình dục
Kết quả phân tích tổng hợp 14 thử nghiệm lâm sàng với dữ liệu từ hơn 4.700 bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine cho thấy trong tất cả các nghiên cứu kết hợp lại có “mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa giới tính nữ và tăng nguy cơ mắc hội chứng tay chân miệng và tiêu chảy và giảm nguy cơ phát triển chứng giảm bạch cầu trung tính.
Bệnh nhân suy thận (xem phần 4.2, 4.4 và 5.2):
Một phân tích dữ liệu an toàn ở những bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine đơn trị liệu (ung thư đại trực tràng) bị suy thận lúc ban đầu cho thấy tỷ lệ các phản ứng có hại liên quan đến điều trị ở mức độ 3 và 4 tăng lên so với những bệnh nhân có thận bình thường (36% ở những bệnh nhân không bị suy thận n = 268 so với 41% ở mức độ nhẹ n = 257 và 54% ở mức độ trung bình n = 59, tương ứng) (xem phần 5.2). Sự gia tăng tỷ lệ giảm liều (44%) đã được quan sát thấy ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận vừa phải so với 33% và 32% ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc không và tăng ngừng điều trị sớm (21% ngừng điều trị trong hai lần đầu chu kỳ) so với 5% và 8% ở bệnh nhân ít hoặc không suy thận.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. .it / it / chịu trách nhiệm.
04.9 Quá liều
Các biểu hiện của quá liều cấp tính bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm niêm mạc, kích ứng và chảy máu đường tiêu hóa, cũng như suy tủy xương. Quản lý lâm sàng quá liều nên được thực hiện thông qua liệu pháp thông thường và can thiệp y tế hỗ trợ để điều chỉnh các biểu hiện lâm sàng hiện có và ngăn ngừa bất kỳ biến chứng nào có thể xảy ra của chúng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: kìm tế bào (chống chuyển hóa).
Mã ATC: L01BC06.
Capecitabine là một carbamate fluoropyrimidine không gây độc tế bào, hoạt động như một tiền chất có thể dùng đường uống của dạng gây độc tế bào 5-fluorouracil (5-FU). Capecitabine được kích hoạt thông qua một số bước enzym (xem phần 5.2). Enzyme tham gia vào quá trình chuyển đổi cuối cùng thành 5-FU, thymidine phosphorylase (ThyPase), được tìm thấy trong các mô khối u, nhưng cũng có trong các mô bình thường, mặc dù thường ở nồng độ thấp hơn. Trong các mô hình khối u xenograft ở người, capecitabine đã được chứng minh là có hiệp đồng tác dụng khi kết hợp với docetaxel, có thể liên quan đến việc giảm điều hòa thymidine phosphorylase của docetaxel.
Sự chuyển hóa của 5-FU theo con đường đồng hóa đã được quan sát để ngăn chặn phản ứng methyl hóa axit deoxyuridyl thành axit thymidyl, do đó can thiệp vào quá trình tổng hợp axit deoxyribonucleic (DNA). Sự kết hợp của 5-FU cũng dẫn đến sự ức chế tổng hợp RNA và protein. Vì DNA và RNA cần thiết cho sự phân chia và tăng trưởng của tế bào, nên 5-FU có thể dẫn đến sự thiếu hụt thymidine, gây ra sự phát triển không cân bằng và chết tế bào. Tác động của việc tước đoạt DNA và RNA đặc biệt rõ rệt ở các tế bào phát triển nhanh hơn và chuyển hóa 5-FU nhanh hơn.
Đại tràng và ung thư trực tràng:
Capecitabine đơn trị liệu trong điều trị bổ trợ ung thư ruột kết
Dữ liệu từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng ở bệnh nhân ung thư ruột kết giai đoạn III (Dukes C) ủng hộ việc sử dụng capecitabine để điều trị bổ trợ ở bệnh nhân ung thư ruột kết (Nghiên cứu X-ACT, M66001). Trong nghiên cứu này, 1987 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị với capecitabine (1250 mg / m2 x 2 lần / ngày trong 2 tuần, sau đó nghỉ 1 tuần, theo chu kỳ 3 tuần trong 24 tuần) hoặc 5-FU và leucovorin (Phòng khám Mayo: 20 mg / m2 IV leucovorin tiếp theo là 425 mg / m2 IV 5-FU bolus, vào ngày 1 đến ngày 5, cứ sau 28 ngày trong 24 tuần). Capecitabine ít nhất tương đương với 5-FU / LV IV về tỷ lệ sống không bệnh trong dân số theo phác đồ (HR 0,92; KTC 95%: 0,80-1,06). Thời gian sống sót không bệnh tật và thời gian sống thêm tổng thể cho thấy nhịp tim là 0,88 (KTC 95%: 0,77-1,01; p = 0,068) và 0,86 (KTC 95%: 0,74-1,01; p = 0,060) tương ứng. Thời gian theo dõi trung bình tại thời điểm phân tích là 6,9 năm. Trong một phân tích Cox đa biến đã được lên kế hoạch trước đó, tính ưu việt của capecitabine so với 5-FU / LV bolus đã được chứng minh. Các yếu tố sau được xác định trước trong phân tích thống kê để đưa vào mô hình: tuổi, thời gian từ khi phẫu thuật đến khi phân nhóm ngẫu nhiên, giới tính, mức CEA ban đầu, số lượng hạch bạch huyết ban đầu và quốc gia. Trên toàn bộ dân số ngẫu nhiên, capecitabine được chứng minh là vượt trội hơn 5-FU / LV cả về thời gian sống sót không bệnh tật (HR: 0,849; KTC 95%: 0,739-0,976; p = 0,0212) và về thời gian sống thêm tổng thể (HR : 0,828; KTC 95%: 0,705-0,971; p = 0,0203).
Liệu pháp phối hợp trong điều trị bổ trợ ung thư ruột kết
Dữ liệu từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng ở bệnh nhân ung thư ruột kết giai đoạn III (Dukes C) ủng hộ việc sử dụng capecitabine kết hợp với oxaliplatin (XELOX) để điều trị bổ trợ ở bệnh nhân ung thư ruột kết (Nghiên cứu NO16968).Trong nghiên cứu này, 944 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị với capecitabine (1000 mg / m2 x 2 lần / ngày trong 2 tuần, sau đó nghỉ 1 tuần, theo liệu trình 3 tuần trong 24 tuần) kết hợp với oxaliplatin (130 mg / m2 bằng truyền tĩnh mạch trong 2 giờ vào ngày 1 cứ sau 3 tuần); 942 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với bolus 5-FU và leucovorin. Trong phân tích sơ cấp cho DFS trong quần thể ITT, XELOX được chứng minh là vượt trội hơn đáng kể so với 5-FU / LV (HR = 0,80, 95% CI = [0,69; 0,93]; p = 0, 0045). 3 năm Tỷ lệ DFS ở nhóm XELOX là 71% so với 67% ở nhóm 5-FU / LV. Phân tích được thực hiện cho điểm cuối phụ của RFS hỗ trợ các kết quả này với HR là 0,78 (95% CI = [0,67; 0,92]; p = 0,0024) trong nhánh XELOX so với nhánh 5 FU / LV. XELOX đã thể hiện xu hướng vượt trội về hệ điều hành với HR là 0,87 (95% CI = [0,72; 1,05]; p = 0,1486) giảm 13% nguy cơ tử vong. Hệ điều hành 5 năm là 78% đối với XELOX so với 74% đối với 5-FU / LV. Dữ liệu về hiệu quả dựa trên thời gian quan sát trung bình là 59 tháng đối với hệ điều hành và 57 tháng đối với DFS. Tỷ lệ ngừng nghiên cứu đối với các tác dụng ngoại ý cao hơn ở nhóm XELOX (21%) so với nhóm đơn trị liệu 5-FU / LV (9%) trong dân số ITT.
Đơn trị liệu Capecitabine trong ung thư đại trực tràng di căn
Dữ liệu từ hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III được thiết kế tương tự, đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng (SO14695: SO14796) ủng hộ việc sử dụng capecitabine để điều trị đầu tay ung thư đại trực tràng di căn. Trong các nghiên cứu này, 603 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị với capecitabine (1250 mg / m2 hai lần mỗi ngày trong 2 tuần, tiếp theo là nghỉ ngơi 1 tuần và dùng trong chu kỳ 3 tuần). 604 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị với 5-FU và leucovorin (phác đồ Mayo: 20 mg / m2 iv leucovorin tiếp theo là 425 mg / m2 bolus tĩnh mạch 5-FU, vào ngày 1 đến ngày 5, cứ sau 28 ngày). điều tra viên) là: 25,7% (capecitabine) so với 16,7% (phác đồ Mayo); P
Điều trị kết hợp trong điều trị đầu tay của ung thư đại trực tràng di căn
Dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng (NO16966) ủng hộ việc sử dụng capecitabine kết hợp với oxaliplatin hoặc kết hợp với oxaliplatin và bevacizumab để điều trị đầu tay ung thư đại trực tràng di căn. Nghiên cứu bao gồm hai phần: một phần hai. -phần giai thừa trong đó 634 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào hai chế độ điều trị khác nhau, tức là XELOX hoặc FOLFOX-4, và một phần giai thừa 2x2 tiếp theo, trong đó 1401 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào bốn chế độ điều trị khác nhau, tức là XELOX cộng với giả dược, FOLFOX-4 cộng với giả dược, XELOX cộng với bevacizumab và FOLFOX-4 cộng với bevacizumab Xem bảng 6 để biết phác đồ điều trị.
Bảng 6 Các phác đồ điều trị trong nghiên cứu NO16966 (mCRC)
Trong so sánh tổng thể, sự không thua kém của nhóm chứa XELOX so với nhóm chứa FOLFOX-4 đã được chứng minh về khả năng sống sót không tiến triển ở nhóm bệnh nhân đủ điều kiện và nhóm có ý định điều trị (xem bảng 7). Kết quả chỉ ra rằng XELOX tương đương với FOLFOX-4 về tỷ lệ sống sót tổng thể (xem Bảng 7). So sánh XELOX cộng với bevacizumab so với FOLFOX-4 cộng với bevacizumab bao gồm "phân tích thăm dò được lập kế hoạch trước. Khi so sánh các phân nhóm điều trị này, XELOX cộng với bevacizumab tương tự như FOLFOX-4 cộng với bevacizumab về tỷ lệ sống không tiến triển (tỷ lệ nguy cơ 1,01; 97,5% CI: 0,84 - 1,22). Theo dõi trung bình tại thời điểm phân tích ban đầu trong dân số có ý định điều trị là 1,5 năm; dữ liệu thu được từ thực hiện sau một năm theo dõi nữa cũng được bao gồm trong bảng 7 Tuy nhiên, việc phân tích PFS trong quá trình điều trị không khẳng định kết quả phân tích PFS và OS chung: tỷ lệ nguy cơ của XELOX so với FOLFOX -4 là 1,24 với 97,5% CI: 1,07 - 1,44. Mặc dù các phân tích độ nhạy cho thấy có sự khác biệt trong việc lập kế hoạch phác đồ và thời gian đánh giá khối u ảnh hưởng đến phân tích PFS đang diễn ra trong quá trình điều trị, không tìm thấy lời giải thích dứt khoát cho điều này kết quả.
Bảng 7 Các kết quả chính về hiệu quả của phân tích không thua kém của Nghiên cứu NO16966
* PPE = dân số bệnh nhân đủ điều kiện; ** ITT = dân số có ý định đối xử.
Trong một nghiên cứu đối chứng, ngẫu nhiên (CAIRO) pha III, đã khảo sát hiệu quả của việc sử dụng capecitabine với liều khởi đầu 1000 mg / m2 trong 2 tuần, cứ 3 tuần một lần kết hợp với irinotecan để điều trị đầu tay của bệnh nhân bị di căn đại trực tràng. ung thư. 820 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để được điều trị tuần tự (n = 410) hoặc kết hợp (n = 410). Điều trị tuần tự bao gồm điều trị dòng đầu tiên với capecitabine (1250 mg / m2 hai lần mỗi ngày trong 14 ngày), dòng thứ hai với irinotecan (350 mg / m2 vào ngày 1) và dòng thứ ba với sự kết hợp của capecitabine (1000 mg / m2 hai lần mỗi ngày trong 14 ngày) và oxaliplatin (130 mg / m2 vào ngày 1). Điều trị kết hợp bao gồm điều trị capecitabine đầu tay (1000 mg / m2 hai lần mỗi ngày trong 14 ngày) kết hợp với irinotecan (250 mg / m2 vào ngày 1 ) (XELIRI) và dòng thứ hai với capecitabine (1000 mg / m2 x 2 lần / ngày trong 14 ngày) cộng với oxaliplatin (130 mg / m2 vào ngày 1). Được tiêm cách nhau 3 tuần. Trong điều trị đầu tay, tiến triển trung bình - thời gian sống thêm miễn phí trong dân số có ý định điều trị là 5,8 tháng (KTC 95%; 5,1 - 6,2 tháng) đối với đơn trị liệu capecitabine và 7,8 tháng (KTC 95%: 7,0 - 8,3 tháng; p = 0,0002) đối với XELIRI. điều này có liên quan đến việc gia tăng tỷ lệ nhiễm độc đường tiêu hóa và giảm bạch cầu trong khi điều trị đầu tiên với XELIRI (26% và 11% đối với XELIRI và capecitabine đầu tiên, tương ứng).
Trong ba nghiên cứu ngẫu nhiên ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn, phác đồ XELIRI được so sánh với 5-FU + irinotecan (FOLFIRI). Các phác đồ XELIRI bao gồm capecitabine 1000 mg / m2 hai lần mỗi ngày vào ngày 1 đến ngày 14 của chu kỳ ba tuần kết hợp với irinotecan 250 mg / m2 vào ngày 1. Trong nghiên cứu lớn hơn (BICC-C), bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để mở nhãn điều trị bằng FOLFIRI (n = 144), bolus 5-FU (mIFL) (n = 145) hoặc XELIRI (n = 141) và thêm ngẫu nhiên vào celecoxib hoặc giả dược mù đôi. PFS trung vị là 7,6 tháng đối với FOLFIRI, 5,9 tháng đối với mIFL (p = 0,004 so với FOLFIRI) và 5,8 tháng đối với XELIRI (p = 0,015). Hệ điều hành trung bình là 23,1 tháng đối với FOLFIRI, 17,6 tháng đối với mIFL (p = 0,09) và 18,9 tháng đối với XELIRI (p = 0,27). XELIRI và FOLFIRI, tương ứng).
Trong nghiên cứu EORTC, các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị nhãn mở với FOLFIRI (n = 41) hoặc XELIRI (n = 44) và ngẫu nhiên thêm vào celecoxib hoặc giả dược mù đôi. PFS trung vị và thời gian sống thêm (OS) đối với XELIRI thấp hơn so với FOLFIRI (PFS 5,9 so với 9,6 tháng và OS 14,8 so với 19,9 tháng); Ngoài ra, tỷ lệ tiêu chảy quá mức đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng phác đồ XELIRI (41% XELIRI; 5,1% FOLFIRI).
Trong nghiên cứu được xuất bản bởi Skof et al., bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận FOLFIRI hoặc XELIRI. Tỷ lệ phản hồi chung là 49% ở nhóm XELIRI và 48% ở nhóm FOLFIRI (p = 0,76). Khi kết thúc điều trị, 37% bệnh nhân ở nhóm XELIRI và 26% bệnh nhân ở nhóm FOLFIRI không có bằng chứng về bệnh (p = 0,56). Độc tính tương tự nhau giữa các phương pháp điều trị, ngoại trừ giảm bạch cầu, thường được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng FOLFIRI.
Montagnani và cộng sự. họ đã sử dụng kết quả từ ba nghiên cứu nói trên để cung cấp "phân tích toàn cầu về các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh phác đồ điều trị FOLFIRI và XELIRI trong điều trị mCRC." Giảm đáng kể nguy cơ tiến triển của bệnh liên quan đến điều trị FOLFIRI (HR 0,76; KTC 95%: 0,62-0,95; p
Dữ liệu từ một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (Souglakos et al., 2012) so sánh giữa FOLFIRI + bevacizumab và XELIRI + bevacizumab cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về PFS và OS giữa các nghiệm thức. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị bằng FOLFIRI cộng với bevacizumab (Nhóm A, n = 167) hoặc XELIRI cộng với bevacizumab (Nhóm B, n = 166). Đối với Cánh tay B, phác đồ XELIRI sử dụng capecitabine 1000 mg / m2 x 2 lần / ngày trong 14 ngày + irinotecan 250 mg / m2 vào ngày 1. Đối với điều trị bằng FOLFIRI-Bev và điều trị bằng XELIRI-Bev, tỷ lệ sống thêm trung bình không tiến triển ( PFS), tỷ lệ sống sót và phản ứng tổng thể như sau: 10,0 tháng và 8,9 tháng (p = 0,64); 25,7 tháng và 27,5 tháng (p = 0,55); 45,5% và 39,8% (p = 0,32). Bệnh nhân được điều trị bằng XELIRI + bevacizumab báo cáo tỷ lệ tiêu chảy, sốt giảm bạch cầu trung tính và phản ứng da tay chân cao hơn đáng kể so với bệnh nhân được điều trị bằng FOLFIRI + bevacizumab với tỷ lệ chậm trễ điều trị, giảm liều và gián đoạn điều trị tăng lên đáng kể.
Dữ liệu từ nghiên cứu pha II, đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng (AIO KRK 0604) ủng hộ việc sử dụng capecitabine với liều khởi đầu 800 mg / m2 trong 2 tuần, cứ 3 tuần một lần kết hợp với irinotecan và bevacizumab để điều trị đầu tay của bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn.
120 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo phác đồ XELIRI đã sửa đổi với capecitabine 800 mg / m2 x 2 lần / ngày trong hai tuần, sau đó là 7 ngày nghỉ ngơi), irinotecan (200 mg / m2 truyền 30 phút vào ngày 1 cứ 3 tuần), và bevacizumab (7,5 mg / kg truyền trong 30 đến 90 phút vào ngày 1 cứ sau 3 tuần); 127 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị với capecitabine (1000 mg / m2 x 2 lần / ngày trong hai tuần, sau đó là 7 ngày nghỉ ngơi), oxaliplatin (130 mg / m2, truyền 2 giờ vào ngày 1 mỗi 3 tuần) và bevacizumab (7,5 mg / kg truyền trong 30 đến 90 phút vào ngày 1 sau mỗi 3 tuần). Sau thời gian theo dõi trung bình cho dân số nghiên cứu là 26,2 tháng, các phản ứng với điều trị như sau:
Bảng 8 Kết quả hiệu quả của nghiên cứu AIO KRK
Điều trị kết hợp trong điều trị tuyến thứ hai của ung thư đại trực tràng di căn
Dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, đa trung tâm, ngẫu nhiên, pha III (NO16967) ủng hộ việc sử dụng capecitabine kết hợp với oxaliplatin để điều trị ung thư đại trực tràng di căn bậc 2. Trong nghiên cứu này, 627 bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn đã được điều trị trước đó với irinotecan kết hợp với chế độ điều trị dựa trên fluoropyrimidine như điều trị đầu tay được chọn ngẫu nhiên để điều trị với XELOX hoặc FOLFOX-4. Đối với chế độ dùng thuốc của XELOX và FOLFOX-4 (không bổ sung giả dược hoặc bevacizumab), xem bảng 6. XELOX đã được chứng minh là không thua kém FOLFOX-4 về khả năng sống sót không tiến triển trong quy trình và quần thể có ý định điều trị (xem bảng 9). Kết quả cho thấy XELOX tương đương với FOLFOX-4 về tỷ lệ sống sót tổng thể (xem bảng 9). Theo dõi trung bình tại thời điểm phân tích chính trong dân số có ý định điều trị là ở mức 2,1 năm; dữ liệu từ các phân tích được thực hiện sau 6 tháng theo dõi nữa cũng được đưa vào bảng 9.
Bảng 9 Các kết quả chính về hiệu quả của phân tích không thua kém của nghiên cứu NO16967
* PPP = dân số trên mỗi giao thức; ** ITT = dân số có ý định đối xử.
Ung thư dạ dày giai đoạn cuối:
Dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng ở bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển hỗ trợ việc sử dụng capecitabine trong điều trị đầu tay ung thư dạ dày tiến triển (ML17032). Trong nghiên cứu này, 160 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên được điều trị bằng capecitabine ( 1000 mg / m2 x 2 lần / ngày trong 2 tuần, sau đó là 7 ngày nghỉ ngơi) và cisplatin (80 mg / m2 dưới dạng truyền 2 giờ mỗi 3 tuần). Tổng số 156 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị với 5-FU (800 mg / m2 mỗi ngày, khi truyền liên tục từ ngày 1 đến ngày 5 cứ 3 tuần một lần) và cisplatin (80 mg / m2 khi truyền 2 giờ vào ngày 1 cứ 3 tuần). Capecitabine kết hợp với cisplatin đã cho thấy sự không thua kém đến 5-FU kết hợp với cisplatin về tỷ lệ sống không tiến triển trong phân tích mỗi phác đồ (HR 0,81; KTC 95%: 0,63 - 1,04). Thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình là 5,6 tháng (capecitabine + cisplatin) so với 5,0 tháng (5-FU + cisplatin). Tỷ lệ nguy cơ trong thời gian sống sót (sống sót toàn bộ) tương tự với tỷ lệ nguy cơ đối với thời gian sống thêm không tiến triển (HR 0,85; KTC 95%: 0,64 - 1,13). Thời gian sống thêm trung bình là 10,5 tháng (capecitabine + cisplatin) so với 9,3 tháng (5-FU + cisplatin).
Dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng pha III, đa trung tâm, ngẫu nhiên, so sánh capecitabine với 5-FU và oxaliplatin và cisplatin ở bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển hỗ trợ việc sử dụng capecitabine trong điều trị đầu tiên của ung thư dạ dày tiến triển (REAL-2) nghiên cứu, 1002 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên với thiết kế giai thừa 2x2 cho một trong 4 nhánh sau:
- ECF: epirubicin (50 mg / m2 tiêm vào ngày 1 mỗi 3 tuần), cisplatin (60 mg / m2 truyền 2 giờ vào ngày 1 cứ 3 tuần) và 5-FU (200 mg / m2 tiêm mỗi ngày khi truyền dịch tiếp tục qua ống thông trung tâm).
- ECX: epirubicin (50 mg / m2, liều tiêm vào ngày 1 mỗi 3 tuần), cisplatin (60 mg / m2, truyền 2 giờ vào ngày 1 mỗi 3 tuần) và capecitabine (625 mg / m2 x 2 lần / ngày khi điều trị tiếp diễn).
- EOF: epirubicin (50 mg / m2 tiêm vào ngày 1 cứ 3 tuần), oxaliplatin (130 mg / m2 truyền 2 giờ vào ngày 1 cứ 3 tuần) và 5-FU (200 mg / m2 tiêm mỗi ngày khi truyền dịch tiếp tục qua ống thông trung tâm).
- EOX: epirubicin (50 mg / m2, liều tiêm vào ngày 1 mỗi 3 tuần), oxaliplatin (130 mg / m2, truyền 2 giờ vào ngày 1 cứ 3 tuần) và capecitabine (625 mg / m2 x 2 lần / ngày khi điều trị tiếp diễn).
Các phân tích hiệu quả chính trong dân số theo phác đồ cho thấy sự không thua kém về tỷ lệ sống chung đối với các phác đồ có chứa capecitabine so với các phác đồ dựa trên 5 FU (HR 0,86; KTC 95%: 0,8-0,0,99) và đối với các phác đồ chứa oxaliplatin được so sánh sang phác đồ dựa trên cisplatin (HR 0,92; KTC 95%: 0,80 - 1,1). Thời gian sống thêm trung bình là 10,9 tháng đối với các phác đồ dựa trên capecitabine và 9,6 tháng đối với các phác đồ có chứa 5-FU. Thời gian sống thêm trung bình là 10,0 tháng đối với phác đồ dựa trên cisplatin và 10,4 tháng đối với phác đồ dựa trên oxaliplatin.
Capecitabine cũng đã được sử dụng kết hợp với oxaliplatin trong điều trị ung thư dạ dày tiến triển. Các nghiên cứu với đơn trị liệu capecitabine chỉ ra rằng capecitabine thể hiện hoạt tính trong ung thư dạ dày tiến triển.
Ung thư dạ dày, ruột kết và đại trực tràng nâng cao: phân tích tổng hợp
Một phân tích tổng hợp của sáu nghiên cứu lâm sàng (nghiên cứu SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) hỗ trợ việc sử dụng capecitabine thay thế cho 5-FU đơn lẻ và trong điều trị kết hợp ung thư đường tiêu hóa. Phân tích gộp bao gồm 3097 bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ có capecitabine và 3074 bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ có 5-FU. Thời gian sống thêm trung bình là 703 ngày (KTC 95%: 671; 745) ở những bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ chứa capecitabine và 683 ngày (KTC 95%: 646; 715) ở những bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ chứa 5-FU. Tỷ lệ nguy cơ đối với thời gian sống thêm là 0,94 (KTC 95%: 0,89; 1,00, p = 0,0489), cho thấy phác đồ chứa capecitabine không thua kém các phác đồ có 5- FU.
Ung thư vú
Điều trị kết hợp với capecitabine và docetaxel trong ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn
Dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, đa trung tâm, ngẫu nhiên, pha III ủng hộ việc sử dụng capecitabine kết hợp với docetaxel để điều trị bệnh nhân ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc ung thư di căn sau thất bại của hóa trị liệu độc tế bào bao gồm "anthracycline. Trong nghiên cứu này, 255 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị với capecitabine (1250 mg / m2 x 2 lần / ngày trong 2 tuần, sau đó nghỉ 1 tuần và docetaxel 75 mg / m2 truyền tĩnh mạch 1 giờ mỗi 3 tuần). 256 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị chỉ với docetaxel (100 mg / m2 truyền tĩnh mạch 1 giờ mỗi 3 tuần). Tỷ lệ sống sót cao hơn ở nhóm phối hợp capecitabine + docetaxel (p = 0,0126). Thời gian sống thêm trung bình là 442 ngày (capecitabine + docetaxel) so với 352 ngày (riêng docetaxel). Tỷ lệ đáp ứng khách quan chung trong toàn bộ dân số ngẫu nhiên (đánh giá của điều tra viên) là: 41,6% (capecitabine + docetaxel) so với 29,7% (chỉ docetaxel); p = 0,0058. Thời gian tiến triển của bệnh cao hơn ở nhóm phối hợp capecitabine + docetaxel ( P
Đơn trị liệu Capecitabine sau khi thất bại với taxane và một hóa trị có chứa anthracycline và khi liệu pháp anthracycline không được chỉ định
Dữ liệu từ hai thử nghiệm lâm sàng pha II đa trung tâm hỗ trợ việc sử dụng đơn liệu pháp capecitabine để điều trị cho những bệnh nhân đang tiến triển sau khi thất bại hóa trị liệu bao gồm taxanes và anthracycline, hoặc không có chỉ định điều trị bổ sung anthracyclines. Trong những nghiên cứu này, tổng số 236 bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine (1250 mg / m2 x 2 lần / ngày trong 2 tuần sau đó nghỉ 1 tuần). tiến triển là 93 và 98 ngày Thời gian sống thêm trung bình là 384 và 373 ngày.
Tất cả các chỉ định:
Một phân tích tổng hợp của 14 thử nghiệm lâm sàng với dữ liệu trên hơn 4.700 bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine một mình hoặc kết hợp với các chế độ hóa trị khác nhau trong nhiều chỉ định (ung thư ruột kết, đại trực tràng, dạ dày và vú) cho thấy thời gian sống chung kéo dài hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine. phát triển hội chứng tay chân miệng hơn ở những bệnh nhân không: thời gian sống thêm trung bình là 1100 ngày (KTC 95%: 1007, 1200) so với 691 ngày (KTC 95%: 638; 754) với tỷ lệ nguy cơ là 0,61 (KTC 95%: 0,56 (0,66).
Dân số trẻ em:
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ thực hiện các nghiên cứu với Xeloda ở tất cả các nhóm bệnh nhi trong ung thư biểu mô tuyến ruột kết và trực tràng, ung thư biểu mô tuyến dạ dày và ung thư vú (xem phần 4.2 để biết thông tin về "sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Dược động học của capecitabine được đánh giá trong khoảng liều 502-3514 mg / m2 / ngày. Các thông số của capecitabine, 5 "-deoxy-5-fluorocytidine (5" -DFCR) và 5 "-deoxy-5-fluorouridine (5" DFUR) đo được ở ngày 1 và 14 là tương tự nhau. AUC của 5-FU vào ngày thứ 14 cao hơn 30-35%.
Sự hấp thụ
Sau khi uống, capecitabine được hấp thu hoàn toàn và nhanh chóng; sau đó nó được chuyển đổi hoàn toàn thành chất chuyển hóa 5 "-DFCR và 5" -DFUR. Dùng chung với thức ăn làm giảm tốc độ hấp thu của capecitabine, nhưng chỉ gây ảnh hưởng nhỏ đến AUC của 5 "-DFUR và AUC của chất chuyển hóa tiếp theo 5-FU. Với liều 1250 mg / m2 vào ngày 14, dùng sau bữa ăn, nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax tính bằng mcg / ml) của capecitabine, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5-FU và FBAL lần lượt là 4,67 - 3,05 - 12,1 - 0,95 và 5,46. Thời gian để đạt nồng độ tối đa trong huyết tương (Tmax tính theo giờ) là 1,50 - 2,00 - 2,00 - 2,00 và 3,34 Giá trị AUC0- ∞ tính bằng mcg • h / ml là 7,75 - 7,24 - 24,6 - 2,03 và 36,3.
Phân bổ
Nghiên cứu huyết tương người được thực hiện trong ống nghiệm cho thấy capecitabine, 5 "DFCR, 5" -DFUR và 5-FU liên kết với protein, chủ yếu là albumin, theo tỷ lệ phần trăm tương ứng là 54%, 10%, 62% và 10%.
Chuyển đổi sinh học
Capecitabine được chuyển hóa lần đầu bởi carboxylesterase ở gan thành 5 "-DFCR, sau đó được chuyển thành 5" -DFUR bởi cytidine deaminase, chủ yếu nằm ở gan và các mô khối u. Sau đó, có một "sự hoạt hóa xúc tác thêm của 5" -DFUR bởi thymidine phosphorylase (ThyPase). Các enzym tham gia vào quá trình hoạt hóa xúc tác có trong các mô khối u, nhưng cũng có trong các mô khỏe mạnh, mặc dù nói chung với số lượng thấp hơn. Trong ung thư đại trực tràng, thế hệ 5-FU dường như khu trú phần lớn trong các tế bào mô đệm của khối u. Sau khi uống capecitabine cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng, tỷ lệ nồng độ 5-FU trong ung thư đại trực tràng với các mô lân cận là 3,2 (dao động từ 0,9 đến 8,0). Tỷ lệ giữa nồng độ 5-FU trong khối u so với huyết tương là 21,4 (dao động từ 3,9 đến 59,9, n = 8), trong khi tỷ lệ trong mô khỏe mạnh trong huyết tương là 8,9 (với sự thay đổi từ 3,0 đến 25,8, n = 8). Hoạt động của thymidine phosphorylase được đo và phát hiện ở ung thư đại trực tràng nguyên phát cao gấp 4 lần so với giá trị được báo cáo ở mô bình thường liền kề. Dựa trên các nghiên cứu hóa mô miễn dịch, thymidine phosphorylase dường như khu trú phần lớn trong các tế bào mô đệm của khối u.
5-FU sau đó được dị hóa bởi enzym dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) thành dihydro-5-fluorouracil (FUH2) ít độc hơn nhiều. Dihydropyrimidase hoạt động trên vòng pyrimidine để thu được axit 5-fluoro-ureidopropionic (FUPA) Cuối cùng, b -ureido-propionase chuyển FUPA thành a-fluoro-b-alanin (FBAL) được thải trừ qua nước tiểu. Hoạt động của dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) là yếu tố giới hạn quan trọng. Thiếu DPD có thể gây ra "tăng độc tính của capecitabine (xem phần 4.3 và 4.4).
Loại bỏ
Thời gian bán thải (t½ tính bằng giờ) của capecitabine, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5-FU và FBAL lần lượt là 0,85 - 1,11 - 0,66 - 0,76 và 3, 23. Capecitabine và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu; 95,5% liều capecitabine đã dùng được phục hồi trong nước tiểu. Bài tiết qua phân là tối thiểu (2,6%). Chất chuyển hóa chính được bài tiết qua nước tiểu là FBLA, chiếm 57% liều dùng. Khoảng 3% liều dùng được thải trừ qua nước tiểu dưới dạng không đổi.
Hiệp hội trị liệu
Các nghiên cứu giai đoạn I đánh giá ảnh hưởng của capecitabine trên dược động học của docetaxel hoặc paclitaxel và ngược lại đã chỉ ra rằng không có ảnh hưởng của capecitabine trên dược động học của docetaxel hoặc paclitaxel (Cmax và AUC) và không có tác dụng của docetaxel hoặc paclitaxel trên dược động học của 5 "-DFUR.
Dược động học trong các quần thể bệnh nhân cụ thể
Một phân tích dược động học dân số đã được thực hiện sau khi điều trị với capecitabine được dùng với liều 1250 mg / m2 hai lần mỗi ngày ở 505 bệnh nhân ung thư đại trực tràng. Giới tính, sự hiện diện hoặc không có di căn gan tại thời điểm ban đầu, tình trạng hoạt động của Karnofsky, bilirubin toàn phần, albumin huyết thanh, ASAT và ALAT không ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê đến dược động học của 5 "-DFUR, 5-FU và FBAL.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan do di căn gan: Một nghiên cứu dược động học đã chỉ ra rằng sinh khả dụng của capecitabine và tiếp xúc với 5-FU có thể tăng lên ở bệnh nhân ung thư suy gan nhẹ đến trung bình do di căn gan so với bệnh nhân không bị suy gan. .
Bệnh nhân suy giảm chức năng thậnDựa trên kết quả của một nghiên cứu dược động học được thực hiện trên bệnh nhân ung thư bị suy thận từ nhẹ đến nặng, không có bằng chứng cho thấy độ thanh thải creatinin ảnh hưởng đến dược động học của thuốc gốc và 5-FU. Độ thanh thải creatinin được phát hiện có ảnh hưởng đến "sự tiếp xúc toàn thân với 5" -DFUR (tăng 35% AUC khi độ thanh thải creatinin giảm 50%) và FBAL (tăng 114% AUC khi độ thanh thải creatinin giảm 50%). FBAL là một chất chuyển hóa không có hoạt tính chống tăng sinh.
Người cao tuổi: Dựa trên các phân tích dược động học dân số được thực hiện trên bệnh nhân ở nhiều độ tuổi khác nhau (27 đến 86 tuổi) và trong đó 234 (46%) bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên, tuổi không ảnh hưởng đến dược động học của 5 "-DFUR và 5-FU . AUC của FBAL tăng lên theo tuổi (tăng 20% tuổi dẫn đến tăng 15% AUC của FBAL). Sự gia tăng này có lẽ là do sự thay đổi chức năng thận.
Yếu tố dân tộc: Sau khi uống capecitabine 825 mg / m2 hai lần mỗi ngày trong 14 ngày, bệnh nhân Nhật Bản (n = 18) có Cmax thấp hơn khoảng 36% và AUC thấp hơn 24% đối với capecitabine so với bệnh nhân da trắng (n = 22). Bệnh nhân Nhật Bản cũng có Cmax thấp hơn khoảng 25% và AUC đối với FBAL thấp hơn 34% so với bệnh nhân da trắng. Sự liên quan về mặt lâm sàng của những khác biệt này vẫn chưa được biết. Không có sự khác biệt đáng kể khi tiếp xúc với các chất chuyển hóa khác (5 "DFCR, 5" DFUR và 5-FU).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại, việc uống capecitabine hàng ngày cho khỉ và chuột cynomolgus gây ra các tác dụng độc hại trên đường tiêu hóa, hệ tạo máu và bạch huyết điển hình của fluoropyrimidine. Những độc tính này có thể đảo ngược. Độc tính trên da, đặc trưng bởi những thay đổi thoái hóa / thoái triển, do capecitabine đã được quan sát thấy. Capecitabine không có bằng chứng về độc tính trên gan và thần kinh trung ương. Độc tính trên tim mạch (ví dụ kéo dài khoảng PR và khoảng QT) đã được xác định ở khỉ cynomolgus sau khi tiêm tĩnh mạch (100 mg / kg), nhưng không phải sau khi dùng liều lặp lại (1379 mg / m2 / ngày) bằng đường uống.
Một nghiên cứu về khả năng gây ung thư trên chuột kéo dài hai năm không cho thấy bằng chứng về khả năng gây ung thư do capecitabine.
Trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản tiêu chuẩn, chuột cái dùng capecitabine có biểu hiện rối loạn khả năng sinh sản; Tuy nhiên, tác dụng này có thể đảo ngược sau một thời gian tạm ngừng thuốc. Ngoài ra, những thay đổi teo và thoái hóa đã được tìm thấy trong cơ quan sinh sản của chuột đực trong một nghiên cứu kéo dài 13 tuần; tuy nhiên, những tác dụng này có thể hồi phục sau một thời gian ngừng thuốc (xem phần 4.6).
Các nghiên cứu về độc tính trên phôi thai và khả năng gây quái thai ở chuột cho thấy sự gia tăng liên quan đến liều lượng đối với khả năng hấp thu và sinh quái thai của thai nhi. Ở khỉ, người ta quan sát thấy hiện tượng phá thai và chết phôi ở liều cao, nhưng không có bằng chứng về khả năng gây quái thai.
Capecitabine không gây đột biến trong ống nghiệm đối với vi khuẩn (thử nghiệm Ames) hoặc tế bào động vật có vú (thử nghiệm đột biến gen V79 / HPRT của chuột đồng Trung Quốc). Tuy nhiên, giống như các chất tương tự nucleoside khác (tức là 5-FU), capecitabine gây clastogenic trong tế bào lympho người (trong ống nghiệm) và cho thấy một xu hướng tích cực trong thử nghiệm (in vivo) của các vi nhân trong tủy xương chuột.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng:
lactose khan,
natri croscarmellose,
hypromellose,
cellulose vi tinh thể,
Chất Magiê Stearate.
Lớp phủ máy tính bảng:
hypromellose,
titanium dioxide (E171),
oxit sắt màu vàng và đỏ (E172),
bột talc.
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 30 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Tính chất: Vỉ PVC / PVDC.
Hàm lượng: 60 viên nén bao phim (6 vỉ 10 viên).
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Roche Đăng ký Limited
6 Falcon Way
Công viên Shire
Thành phố Vườn Welwyn
AL7 1TW
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/00/163/001
035219017
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: ngày 2 tháng 2 năm 2001
Ngày gia hạn cuối cùng: ngày 2 tháng 2 năm 2006
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 9 năm 2015
