Thành phần hoạt tính: Nimodipine
NIMOTOP viên nén bao 30 mg
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL thuốc nhỏ uống, dung dịch
Chèn gói Nimotop có sẵn cho các kích thước gói: - NIMOTOP viên nén bao 30 mg, NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL thuốc nhỏ uống, dung dịch
- NIMOTOP 10 mg / 50 mL dung dịch để truyền tĩnh mạch
Chỉ định Tại sao Nimotop được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Nhóm dược lý
Thuốc chẹn kênh canxi có chọn lọc; dẫn xuất dihydropyridine
Chỉ dẫn điều trị
Phòng ngừa và điều trị các thiếu máu cục bộ thần kinh liên quan đến co thắt mạch não.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Nimotop
Nimotop không được dùng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú và trong trường hợp quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Nimotop không nên dùng đồng thời với rifampicin, vì dùng đồng thời với rifampicin có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của nimodipine (xem phần "Tương tác").
Suy giảm nghiêm trọng chức năng gan, và đặc biệt là xơ gan, có thể làm tăng sinh khả dụng của nimodipine, do giảm tác dụng vượt qua đầu tiên và độ thanh thải chuyển hóa. Vì lý do này, không nên dùng Nimotop cho bệnh nhân chức năng gan bị suy giảm nghiêm trọng. (ví dụ: xơ gan).
Chống chỉ định điều trị đồng thời với nimodipine uống và thuốc chống động kinh, chẳng hạn như phenobarbital, phenytoin hoặc carbamazepine, vì việc sử dụng đồng thời những thuốc này có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của nimodipine (xem phần "Tương tác").
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Nimotop
Ở những bệnh nhân rất cao tuổi mắc nhiều bệnh lý, suy giảm chức năng thận nghiêm trọng (độ lọc cầu thận <20 ml / phút) và những bệnh nhân suy giảm chức năng tim mạch nghiêm trọng, cần thận trọng khi điều trị bằng Nimotop và bệnh nhân phải được kiểm tra thường xuyên.
Mặc dù không có bằng chứng cho thấy điều trị bằng Nimotop có liên quan đến tăng áp lực nội sọ, nên theo dõi cẩn thận trong những trường hợp này hoặc trong những điều kiện được đặc trưng bởi sự gia tăng rõ rệt hàm lượng nước trong mô não (phù não toàn thân).
Thận trọng khi dùng Nimotop cho bệnh nhân hạ huyết áp (huyết áp tâm thu <100 mmHg).
Ở những bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định hoặc trong 4 tuần đầu sau nhồi máu cơ tim cấp, bác sĩ nên đánh giá nguy cơ tiềm ẩn (giảm tưới máu vành và thiếu máu cục bộ cơ tim) so với lợi ích mong đợi (cải thiện tưới máu não).
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Nimotop
Thông báo cho bác sĩ (hoặc dược sĩ) của bạn nếu gần đây bạn đã sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác, những loại không cần đơn.
Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đối với nimodipine
Nimodipine được chuyển hóa qua hệ thống cytochrome P450 3A4, nằm ở cả niêm mạc ruột và gan. Do đó, các thuốc được biết là ức chế hoặc cảm ứng hệ thống enzym này có thể làm thay đổi tác dụng vượt qua đầu tiên (sau khi uống) hoặc độ thanh thải của nimodipine (xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc").
Mức độ và thời gian của tương tác này nên được xem xét khi dùng đồng thời nimodipine với các thuốc sau:
Rifampicin
Kinh nghiệm với các thuốc chẹn kênh canxi khác cho thấy rifampicin làm tăng tốc độ chuyển hóa nimodipine thông qua quá trình cảm ứng enzym.
Do đó, hiệu quả của nimodipine có thể giảm đáng kể khi dùng chung với rifampicin.
Do đó, việc sử dụng nimodipine với rifampicin bị chống chỉ định (xem phần "Chống chỉ định").
Thuốc chống động kinh gây ra hệ thống cytochrome P450 3A4, chẳng hạn như phenobarbital, phenytoin hoặc carbamazepine
Điều trị mãn tính trước đây với thuốc chống động kinh phenobarbital, phenytoin hoặc carbamazepine làm giảm rõ rệt sinh khả dụng của nimodipine dùng đường uống. Do đó, chống chỉ định điều trị đồng thời với các thuốc này và nimodipine đường uống (xem phần "Chống chỉ định").
Chất ức chế hệ thống cytochrome P450 3A4
Khi dùng đồng thời với các chất ức chế hệ thống cytochrom P450 3A4 sau đây, huyết áp phải được theo dõi và nếu cần, nên xem xét giảm liều nimodipine (xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc").
Thuốc kháng sinh macrolide (ví dụ: erythromycin)
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện giữa kháng sinh macrolide và nimodipine. Một số kháng sinh macrolide được biết đến là chất ức chế hệ thống cytochrome P450 3A4 và không thể loại trừ khả năng xảy ra tương tác ở mức độ này. Do đó không nên dùng kháng sinh macrolide kết hợp với nimodipine (xem phần "Cảnh báo đặc biệt").
Mặc dù có cấu trúc liên quan đến nhóm kháng sinh macrolide, azithromycin không phải là chất ức chế hệ thống cytochrom CYP 3A4.
Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ: ritonavir)
Không có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện để điều tra sự tương tác tiềm năng giữa nimodipine và các chất ức chế protease chống HIV. Một số loại thuốc thuộc nhóm này đã được báo cáo là chất ức chế mạnh hệ thống cytochrom P450 3A4. Vì lý do này, không thể loại trừ khả năng tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương rõ rệt và có liên quan về mặt lâm sàng khi dùng đồng thời với một trong những loại thuốc này. (xem "Cảnh báo đặc biệt").
Thuốc chống nấm Azole (ví dụ: ketoconazole)
Không có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện để điều tra khả năng tương tác giữa nimodipine và ketoconazole. Thuốc chống nấm azole được biết là ức chế hệ thống cytochrome P450 3A4 và các tương tác khác nhau đã được báo cáo đối với các thuốc chẹn kênh canxi dihydropyridine khác. Do đó, khi dùng đồng thời với nimodipine uống, không thể loại trừ sự gia tăng đáng kể sinh khả dụng toàn thân. giảm chuyển hóa lần đầu (xem "Cảnh báo đặc biệt").
Nefazodone
Không có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện để điều tra khả năng tương tác giữa nimodipine và nefazodone. Thuốc chống trầm cảm này được biết là một chất ức chế mạnh hệ thống cytochrom P450 3A4. Do đó, nếu nefazodone được dùng đồng thời với nimodipine, không thể loại trừ sự gia tăng đáng kể nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần "Cảnh báo đặc biệt"
Fluoxetine
Sử dụng đồng thời nimodipine với fluoxetine chống trầm cảm ở trạng thái ổn định làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương khoảng 50%. ").
Quinupristin / dalfopristin
Dựa trên kinh nghiệm về thuốc chẹn kênh canxi nifedipine, việc dùng đồng thời nimodipine và quinupristin / dalfopristin có thể làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần "Cảnh báo đặc biệt").
Cimetidine
Dùng đồng thời nimodipine và cimetidine (một chất đối kháng H2) có thể làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần "Cảnh báo đặc biệt").
Axit valproic
Dùng đồng thời nimodipine và axit valproic (thuốc chống co giật) có thể dẫn đến tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần "Cảnh báo đặc biệt").
Tương tác xa hơn
Nortriptyline
Uống đồng thời nimodipine và nortriptyline ở trạng thái ổn định dẫn đến giảm nồng độ nimodipine một cách khiêm tốn mà không ảnh hưởng đến nồng độ Nortriptyline trong huyết tương.
Ảnh hưởng của nimodipine đối với các loại thuốc khác
Thuốc điều trị tăng huyết áp
Nimodipine có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các thuốc hạ huyết áp dùng đồng thời, chẳng hạn như:
- thuốc lợi tiểu
- thuốc chẹn β
- Chất gây ức chế ACE
- Thuốc đối kháng A1
- thuốc chẹn kênh canxi khác
- thuốc chẹn α
- Chất ức chế PDE5
- α-methyldopa
Nếu sự liên quan như vậy là không thể tránh khỏi, cần theo dõi bệnh nhân đặc biệt cẩn thận.
Zidovudine
Trong một nghiên cứu trên khỉ, việc tiêm tĩnh mạch đồng thời thuốc chống HIV zidovudine và bolus nimodipine làm tăng đáng kể AUC của zidovudine, với việc giảm đáng kể thể tích phân bố và độ thanh thải của nó.
Tương tác thức ăn
Nước bưởi
Nước bưởi ức chế hệ thống cytochrom P450 3A4.
Uống đồng thời nước ép bưởi và thuốc chẹn kênh canxi diiprodipyridine làm tăng nồng độ trong huyết tương và thời gian tác dụng của thuốc này, do giảm chuyển hóa qua đường đầu tiên hoặc độ thanh thải của nó. Do đó, tác dụng hạ huyết áp của nimodipine có thể được tăng cường . Hiện tượng này có thể kéo dài ít nhất 4 ngày sau lần uống nước bưởi cuối cùng. Do đó, nên tránh uống bưởi hoặc nước ép bưởi trong khi điều trị bằng nimodipine (xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng").
Các trường hợp trong đó một tương tác chưa được đánh dấu
Haloperidol
Sử dụng đồng thời nimodipine ở trạng thái ổn định cho bệnh nhân điều trị dài hạn với haloperidol không cho thấy có khả năng xảy ra tương tác qua lại.
Sử dụng đồng thời nimodipine đường uống và diazepam, digoxin, glibenclamide, indomethacin, ranitidine và warfarin không cho thấy bất kỳ tương tác qua lại tiềm tàng nào.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Nimodipine được chuyển hóa qua hệ thống cytochrome P450 3A4. Do đó, các loại thuốc được biết là ức chế hoặc cảm ứng hệ thống enzym này có thể làm thay đổi tác dụng vượt qua đầu tiên hoặc độ thanh thải của nimodipine (xem phần "Tương tác" và "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng").
Các loại thuốc được biết là ức chế hệ thống cytochrom P450 3A4 và do đó có thể làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương, chẳng hạn như:
- kháng sinh macrolide (ví dụ: erythromycin)
- Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ: ritonavir)
- thuốc chống nấm azole (ví dụ: ketoconazole)
- thuốc chống trầm cảm nefazodone và fluoxetine
- quinupristin / dalfopristin
- cimetidine
- axit valproic.
Khi dùng đồng thời với các thuốc này, cần theo dõi huyết áp và nếu cần, nên xem xét giảm liều nimodipine.
Ngoài ra, đối với dung dịch uống nimodipine:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml thuốc nhỏ uống, dung dịch chứa 48,06% thể tích ethanol (rượu), tương đương với 4,3 g mỗi liều hàng ngày (9 ml). Điều này có thể gây hại cho những người nghiện rượu hoặc bị suy giảm chuyển hóa rượu, và cũng cần được lưu ý ở phụ nữ có thai hoặc cho con bú, trẻ em và các nhóm nguy cơ cao, chẳng hạn như bệnh nhân bị bệnh gan hoặc động kinh. Lượng rượu trong thuốc này có thể làm thay đổi tác dụng của các loại thuốc khác (xem phần "Tương tác"), cũng như khả năng lái xe và sử dụng máy móc (xem phần "Khả năng lái xe và sử dụng máy móc").Thuốc này cũng chứa dầu thầu dầu polyhydric hydro hóa, có thể gây đau bụng và tiêu chảy.
Mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Thai kỳ
Không có nghiên cứu kiểm soát đầy đủ ở phụ nữ mang thai. Nếu thấy cần thiết phải dùng Nimotop trong thời kỳ mang thai, nên cân nhắc cẩn thận những lợi ích mong đợi và những nguy cơ tiềm ẩn liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh cảnh lâm sàng.
Giờ cho ăn
Người ta đã chứng minh rằng nimodipine và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa mẹ với nồng độ tương đương với nồng độ có trong huyết tương của người mẹ.
Khả năng sinh sản
Trong một số trường hợp thụ tinh trong ống nghiệm, thuốc chẹn kênh canxi có liên quan đến những thay đổi sinh hóa có thể đảo ngược trong đầu tinh trùng, có thể dẫn đến suy giảm chức năng của tinh trùng. Mức độ liên quan của phát hiện này chưa được biết trong điều trị ngắn hạn
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Về nguyên tắc, khả năng lái xe và sử dụng máy móc có thể bị suy giảm do có thể xảy ra hiện tượng chóng mặt.
Ngoài ra đối với thuốc nhỏ uống Nimotop, dung dịch:
Lượng cồn trong thuốc này có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc của bạn (xem phần "Cảnh báo đặc biệt").
Đối với những người chơi thể thao:
Việc sử dụng các loại thuốc có chứa cồn etylic có thể xác định kết quả xét nghiệm doping dương tính liên quan đến giới hạn nồng độ cồn được chỉ định bởi một số liên đoàn thể thao.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Nimotop: Liều lượng
Liều lượng
Trừ khi có quy định khác, liều trung bình hàng ngày là 30 mg x 3 lần (1 viên / lần x 3 lần hoặc 0,75 ml dung dịch x 3 lần).
Trong trường hợp Nimotop 30 mg / 0,75 ml thuốc nhỏ uống, dung dịch, 0,75 ml dung dịch tương đương với 30 mg nimodipine và tương ứng với ống nhỏ giọt đầy đến vạch.
Ở những bệnh nhân xuất hiện các phản ứng phụ, nên giảm liều khi cần thiết hoặc ngừng điều trị.
Trong trường hợp dùng đồng thời với các chất ức chế hoặc cảm ứng của hệ thống CYP 3A4, có thể cần điều chỉnh liều (xem phần "Tương tác").
Trong dự phòng và điều trị thiếu máu cục bộ thần kinh do co thắt mạch não do xuất huyết dưới nhện, sau khi điều trị bằng đường tiêm, nên tiếp tục sử dụng nimodipine bằng đường uống trong khoảng 7 ngày (60 mg - 2 viên 30 mg hoặc 1,5 mL dung dịch tương ứng với 2 ống nhỏ giọt đầy đến vạch - 6 lần một ngày, cách nhau 4 giờ
Quần thể đặc biệt
Tính an toàn và hiệu quả của Nimotop ở bệnh nhân dưới 18 tuổi chưa được xác định.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Suy giảm nghiêm trọng chức năng gan, và đặc biệt là xơ gan, có thể làm tăng sinh khả dụng của nimodipine, do giảm tác dụng vượt qua đầu tiên và độ thanh thải chuyển hóa. Các tác dụng dược lý và tác dụng không mong muốn, chẳng hạn như hạ huyết áp động mạch, có thể nhiều hơn rõ rệt ở những bệnh nhân này.
Trong những trường hợp này, nên giảm liều hoặc xem xét việc ngừng điều trị nếu cần.
Bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nghiêm trọng (độ lọc cầu thận <20 ml / phút), cần thận trọng khi điều trị bằng Nimotop và theo dõi bệnh nhân thường xuyên.
Trong trường hợp suy thận nặng, bất kỳ tác dụng không mong muốn nào, chẳng hạn như hạ huyết áp, có thể rõ ràng hơn; trong những trường hợp này, nếu cần, nên giảm liều hoặc ngừng điều trị.
Phương pháp điều trị
Nimotop nên được thực hiện giữa các bữa ăn, uống viên thuốc với một ít chất lỏng và các giọt pha loãng trong một ít nước.
Không dùng với nước bưởi (xem phần "Tương tác").
Không nhúng ống nhỏ giọt vào nước và không rửa nó.
Sau khi nhỏ các giọt vào nước, đặt ống nhỏ giọt trở lại chai.
Khoảng cách giữa các lần dùng đơn không được ít hơn 4 giờ.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Nimotop
Các triệu chứng say:
Các triệu chứng quá liều cấp tính cần được xem xét là: hạ huyết áp rõ rệt, nhịp tim nhanh hoặc nhịp tim chậm; rối loạn tiêu hóa và buồn nôn.
Điều trị say
Trong trường hợp quá liều cấp tính, nên ngừng sử dụng nimodipine ngay lập tức. Các biện pháp khẩn cấp phải nhằm loại bỏ các triệu chứng.
Rửa dạ dày với việc bổ sung than hoạt tính có thể được coi là một biện pháp cấp cứu. Trong trường hợp hạ huyết áp nặng, có thể tiêm tĩnh mạch dopamine hoặc noradrenaline. Vì không có thuốc giải độc cụ thể nào được biết đến, nên điều trị các tác dụng ngoại ý nhằm loại bỏ các triệu chứng chính.
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Nimotop, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
NẾU TRONG BẤT KỲ DOUBT NÀO VỀ VIỆC SỬ DỤNG NIMOTOP, HÃY LIÊN HỆ VỚI BÁC SĨ HOẶC DƯỢC SĨ CỦA BẠN.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Nimotop là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Nimotop có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Bảng 1 liệt kê các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo với nimodipine trong các nghiên cứu lâm sàng với nimodipine dưới chỉ định "Phòng ngừa và điều trị các thiếu máu cục bộ thần kinh liên quan đến co thắt mạch não do xuất huyết dưới nhện", được sắp xếp theo loại tần suất theo CIOMS III (trong nhóm giả dược có kiểm soát nghiên cứu 703 bệnh nhân được điều trị bằng nimodipine và 692 bệnh nhân với giả dược; trong các nghiên cứu không kiểm soát 2.496 bệnh nhân được điều trị bằng nimodipine; tình trạng 31 tháng 8 năm 2005).
Trong mỗi lớp tần suất, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Các tần số được xác định như sau:
rất phổ biến (≥ 1/10)
phổ biến (≥ 1/100 đến <1/10),
không phổ biến (≥ 1 / 1.000 đến <1/100),
hiếm (≥ 1 / 10.000 đến <1 / 1.000),
rất hiếm (<1 / 10.000).
Bảng 1: Các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo trên bệnh nhân trong các nghiên cứu lâm sàng theo chỉ định “Phòng ngừa và điều trị các thiếu máu cục bộ thần kinh liên quan đến co thắt mạch não”.
Bảng 2 liệt kê các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo với nimodipine trong các thử nghiệm lâm sàng với nimodipine dưới chỉ định "Điều trị thiếu máu cục bộ thần kinh (suy giảm chức năng não ở người cao tuổi, IBFO)" và được báo cáo trong "kinh nghiệm sau tiếp thị", được sắp xếp theo các loại tần suất theo đến CIOMS III (trong các nghiên cứu có đối chứng với giả dược, 1.594 bệnh nhân được điều trị bằng nimodipine và 1.558 với giả dược; trong các nghiên cứu không đối chứng là 8.049 bệnh nhân được điều trị bằng nimodipine; tình trạng ngày 20 tháng 10 năm 2005).
Trong mỗi lớp tần suất, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Các tần số được xác định như sau:
phổ biến (≥ 1/100 đến <1/10),
không phổ biến (≥ 1 / 1.000 đến <1/100),
hiếm (≥ 1 / 10.000 đến <1 / 1.000),
rất hiếm (<1 / 10.000).
Bảng 2: Các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo ở bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng "Điều trị suy giảm thần kinh do thiếu máu cục bộ (Suy giảm chức năng não ở người cao tuổi, IBFO)"
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì.
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi lưu trữ
Máy tính bảng: không có
Thuốc nhỏ miệng, dung dịch: tránh ánh sáng / không để trong tủ lạnh
Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Thành phần
NIMOTOP viên nén bao 30 mg
một viên nén bao gồm:
thành phần hoạt chất: nimodipine 30 mg.
Tá dược: cellulose vi hạt, povidone, crospovidone, magnesi stearat, tinh bột ngô, hypromellose, macrogol 4000, titanium dioxide, oxit sắt vàng.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL thuốc nhỏ uống, dung dịch
0,75 mL thuốc nhỏ uống Nimotop chứa:
thành phần hoạt chất: nimodipine 30 mg.
Tá dược: dầu thầu dầu polyhydric hydro hóa, rượu etylic.
Dạng và nội dung dược phẩm
36 viên nén bao 30 mg
1 chai 25 mL thuốc nhỏ uống, có ống nhỏ giọt.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
NIMOTOP
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
NIMOTOP viên nén bao 30 mg một viên bao gồm:
thành phần hoạt chất: nimodipine 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL thuốc nhỏ uống, dung dịch 0,75 mL dung dịch chứa:
thành phần hoạt chất: nimodipine 30 mg.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên tráng. Thuốc nhỏ, dung dịch uống.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Phòng ngừa và điều trị các thiếu máu cục bộ thần kinh liên quan đến co thắt mạch não.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Quần thể đặc biệt
Tính an toàn và hiệu quả của Nimotop ở bệnh nhân dưới 18 tuổi chưa được xác định.
Liều lượng
Trừ khi có quy định khác, liều khuyến cáo hàng ngày là 30 mg x 3 lần (1 viên hoặc 0,75 mL dung dịch x 3 lần). 0,75 mL dung dịch tương đương với 30 mg nimodipine và tương ứng với ống nhỏ giọt đầy đến vạch.
Ở những bệnh nhân xuất hiện các phản ứng có hại, nên giảm liều khi cần thiết hoặc ngừng điều trị.
Trong trường hợp dùng đồng thời với các chất ức chế hoặc cảm ứng của hệ thống CYP 3A4, có thể cần điều chỉnh liều (xem phần 4.5).
Trong dự phòng và điều trị thiếu máu cục bộ thần kinh do co thắt mạch não do xuất huyết dưới nhện, sau khi điều trị bằng đường tiêm, nên tiếp tục sử dụng nimodipine bằng đường uống trong khoảng 7 ngày (60 mg - 2 viên 30 mg hoặc 1,5 ml dung dịch, tương ứng với 2 ống nhỏ giọt đầy đến vạch - 6 lần một ngày, cách nhau 4 giờ).
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Suy giảm nghiêm trọng chức năng gan, và đặc biệt là xơ gan, có thể làm tăng sinh khả dụng của nimodipine, do giảm tác dụng vượt qua đầu tiên và độ thanh thải chuyển hóa. Các tác dụng dược lý và tác dụng không mong muốn, chẳng hạn như hạ huyết áp, có thể rõ ràng hơn ở những bệnh nhân này.
Trong những trường hợp này, nên giảm liều hoặc xem xét việc ngừng điều trị nếu cần.
Bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nghiêm trọng (lọc cầu thận
Trong trường hợp suy thận nặng, bất kỳ tác dụng không mong muốn nào, chẳng hạn như hạ huyết áp, có thể rõ ràng hơn; trong những trường hợp này, nếu cần, nên giảm liều hoặc ngừng điều trị.
Phương pháp điều trị
Nimotop nên được thực hiện giữa các bữa ăn, các viên thuốc với một ít chất lỏng, các giọt pha loãng trong một ít nước.
Không uống với nước bưởi (xem phần 4.5).
Không nhúng ống nhỏ giọt vào nước và không rửa nó. Sau khi nhỏ vào nước, hãy đưa ống nhỏ giọt trở lại chai.
Khoảng cách giữa các lần dùng đơn không được ít hơn 4 giờ.
04.3 Chống chỉ định
Nimotop không được dùng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú và trong trường hợp quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Chống chỉ định sử dụng đồng thời nimodipine với rifampicin vì sử dụng đồng thời với rifampicin có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của nimodipine (xem phần 4.5).
Chống chỉ định điều trị đồng thời với nimodipine uống và thuốc chống động kinh, chẳng hạn như phenobarbital, phenytoin hoặc carbamazepine, vì sử dụng đồng thời những thuốc này có thể làm giảm đáng kể hiệu quả của nimodipine (xem phần 4.5).
Suy giảm nghiêm trọng chức năng gan, và đặc biệt là xơ gan, có thể làm tăng sinh khả dụng của nimodipine, do giảm tác dụng vượt qua đầu tiên và độ thanh thải chuyển hóa. Các tác dụng dược lý và tác dụng không mong muốn, chẳng hạn như hạ huyết áp, có thể rõ ràng hơn ở những bệnh nhân này.
Trong những trường hợp này, nên giảm liều hoặc xem xét việc ngừng điều trị nếu cần.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Ở những bệnh nhân rất cao tuổi có nhiều bệnh lý, trong trường hợp chức năng thận bị suy giảm nghiêm trọng (lọc cầu thận
Mặc dù không có bằng chứng cho thấy điều trị Nimotop có liên quan đến tăng áp lực nội sọ, nên theo dõi cẩn thận trong những trường hợp này hoặc trong những điều kiện đặc trưng bởi sự gia tăng hàm lượng nước trong mô não (phù não toàn thân).
Nimotop cũng nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân hạ huyết áp (huyết áp tâm thu
Ở những bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định hoặc trong 4 tuần đầu sau nhồi máu cơ tim cấp, bác sĩ nên đánh giá nguy cơ tiềm ẩn (giảm tưới máu vành và thiếu máu cục bộ cơ tim) so với lợi ích mong đợi (cải thiện tưới máu não).
Nimodipine được chuyển hóa qua hệ thống cytochrome P450 3A4. Do đó, các loại thuốc được biết là có tác dụng ức chế hoặc cảm ứng hệ thống enzym này có thể làm thay đổi tác dụng vượt qua đầu tiên hoặc độ thanh thải của nimodipine (xem phần 4.2 và 4.5).
Các loại thuốc được biết là ức chế hệ thống cytochrome P450 3A4, và do đó có thể làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương, chẳng hạn như:
- thuốc kháng sinh macrolide (ví dụ: erythromycin)
- chất ức chế protease chống HIV (ví dụ như ritonavir)
- thuốc chống nấm azole (ví dụ: ketoconazole)
- thuốc chống trầm cảm nefazodone và fluoxetine
- quinupristin / dalfopristin
- cimetidine
- axit valproic.
Khi dùng đồng thời các thuốc này, phải theo dõi huyết áp và nếu cần, nên xem xét giảm liều nimodipine.
Ngoài ra, đối với dung dịch uống nimodipine: Thuốc nhỏ uống Nimotop 30 mg / 0,75 ml, dung dịch chứa 48,06% thể tích ethanol (rượu), tương đương với 4,3 g mỗi liều hàng ngày (9 ml). Điều này có thể gây hại cho những người nghiện rượu hoặc bị suy giảm chuyển hóa rượu, và cũng cần được lưu ý ở phụ nữ có thai hoặc cho con bú, trẻ em và các nhóm nguy cơ cao như bệnh nhân mắc bệnh gan hoặc động kinh.Lượng cồn trong sản phẩm thuốc này có thể làm thay đổi tác dụng của các loại thuốc khác (xem phần 4.5), cũng như khả năng lái xe và sử dụng máy móc (xem phần 4.7). rối loạn dạ dày và tiêu chảy.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đối với nimodipine
Nimodipine được chuyển hóa qua hệ thống cytochrome P450 3A4, nằm ở cả niêm mạc ruột và gan. Do đó, các loại thuốc được biết là ức chế hoặc cảm ứng hệ thống enzym này có thể làm thay đổi tác dụng vượt qua đầu tiên hoặc độ thanh thải của nimodipine (xem phần 4.2."Bệnh nhân suy giảm chức năng gan").
Mức độ và thời gian của tương tác này nên được xem xét khi dùng đồng thời nimodipine với các thuốc sau:
Rifampicin
Kinh nghiệm với các thuốc chẹn kênh canxi khác cho thấy rifampicin làm tăng tốc độ chuyển hóa nimodipine thông qua quá trình cảm ứng enzym. Do đó, hiệu quả của nimodipine có thể giảm đáng kể khi dùng chung với rifampicin.
Do đó, việc sử dụng nimodipine với rifampicin bị chống chỉ định (xem phần 4.3).
Thuốc chống động kinh gây ra hệ thống cytochrom P450 3A4, chẳng hạn như phenobarbital, phenytoin hoặc carbamazepine.
Điều trị mãn tính trước đây với thuốc chống động kinh phenobarbital, phenytoin hoặc carbamazepine làm giảm rõ rệt sinh khả dụng của nimodipine dùng đường uống. Do đó, chống chỉ định điều trị đồng thời với các thuốc này và nimodipine đường uống (xem phần 4.3).
Chất ức chế hệ thống cytochrome P450 3A4
Khi dùng đồng thời với các chất ức chế hệ thống cytochrom P450 3A4 sau đây, huyết áp phải được theo dõi và nếu cần, nên xem xét giảm liều nimodipine (xem phần 4.2).
Thuốc kháng sinh macrolide (ví dụ: erythromycin)
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện giữa macrolide antiobiotics và nimodipine. Một số kháng sinh macrolide được biết đến là chất ức chế hệ thống cytochrome P450 3A4 và không thể loại trừ khả năng xảy ra tương tác ở mức độ này. Do đó không nên dùng kháng sinh macrolide kết hợp với nimodipine (xem phần 4.4).
Mặc dù có cấu trúc liên quan đến nhóm kháng sinh macrolide, azithromycin không phải là chất ức chế hệ thống cytochrom CYP 3A4.
Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ: ritonavir)
Không có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện để điều tra sự tương tác tiềm năng giữa nimodipine và các chất ức chế protease chống HIV. Một số loại thuốc thuộc nhóm này đã được báo cáo là chất ức chế mạnh hệ thống cytochrom P450 3A4. Vì lý do này, không thể loại trừ khả năng nồng độ nimodipine trong huyết tương tăng rõ rệt và có liên quan về mặt lâm sàng khi dùng đồng thời với một trong các loại thuốc này (xem phần 4.4).
Thuốc chống nấm Azole (ví dụ: ketoconazole)
Không có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện để điều tra khả năng tương tác giữa nimodipine và ketoconazole. Thuốc kháng nấm Azole được biết là có tác dụng ức chế hệ thống cytochrome P450 3A4, và các tương tác khác nhau đã được báo cáo đối với các thuốc chẹn kênh canxi dihydropyridine khác. Do đó, khi dùng đồng thời với nimodipine đường uống, không thể loại trừ sự gia tăng đáng kể sinh khả dụng toàn thân của nimodipine do giảm chuyển hóa lần đầu (xem phần 4.4).
Nefazodone
Không có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện để điều tra khả năng tương tác giữa nimodipine và nefazodone. Thuốc chống trầm cảm này được biết là một chất ức chế mạnh hệ thống cytochrom P450 3A4. Do đó, khi nefazodone được dùng đồng thời với nimodipine, không thể loại trừ sự gia tăng đáng kể nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần 4.4).
Fluoxetine
Sử dụng đồng thời nimodipine với fluoxetine chống trầm cảm ở trạng thái ổn định làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương khoảng 50%. Nồng độ của fluoxetine giảm rõ rệt, trong khi nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính norfluoxetine không bị ảnh hưởng (xem phần 4.4) .
Quinupristin / dalfopristin
Dựa trên kinh nghiệm về thuốc chẹn kênh canxi nifedipine, việc dùng đồng thời nimodipine và quinupristin / dalfopristin có thể làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần 4.4).
Cimetidine
Sử dụng đồng thời nimodipine và cimetidine (một chất đối kháng H2) có thể làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần 4.4).
Axit valproic
Sử dụng đồng thời nimodipine và axit valproic (thuốc chống co giật) có thể làm tăng nồng độ nimodipine trong huyết tương (xem phần 4.4).
Tương tác xa hơn
Nortriptyline
Uống đồng thời nimodipine và nortriptyline ở trạng thái ổn định dẫn đến giảm nồng độ nimodipine một cách khiêm tốn mà không ảnh hưởng đến nồng độ Nortriptyline trong huyết tương.
Ảnh hưởng của nimodipine đối với các loại thuốc khác
Thuốc điều trị tăng huyết áp
Nimodipine có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các thuốc hạ huyết áp dùng đồng thời, chẳng hạn như:
- thuốc lợi tiểu
- thuốc chẹn beta
- Thuốc ức chế men chuyển - thuốc đối kháng A1
- các thuốc chẹn kênh canxi khác
- thuốc chẹn α
- Chất ức chế PDE5
- α-methyldopa
Nếu sự liên quan như vậy là không thể tránh khỏi, cần theo dõi bệnh nhân đặc biệt cẩn thận.
Zidovudine
Trong một nghiên cứu trên khỉ, việc tiêm tĩnh mạch đồng thời thuốc chống HIV zidovudine và bolus nimodipine làm tăng đáng kể AUC của zidovudine, với việc giảm đáng kể thể tích phân bố và độ thanh thải của nó.
Tương tác thức ăn
Nước bưởi
Nước bưởi ức chế hệ thống cytochrom P450 3A4. Uống đồng thời nước ép bưởi và thuốc chẹn kênh canxi diiprodipyridine làm tăng nồng độ trong huyết tương và thời gian tác dụng của thuốc này, do giảm chuyển hóa qua đường đầu tiên hoặc độ thanh thải của nó. Do đó, tác dụng hạ huyết áp của nimodipine có thể được tăng cường . Hiện tượng này có thể kéo dài ít nhất 4 ngày sau lần uống nước bưởi cuối cùng. Do đó, nên tránh uống bưởi hoặc nước ép bưởi trong khi điều trị bằng nimodipine (xem phần 4.2).
Các trường hợp trong đó một tương tác chưa được đánh dấu
Haloperidol
Sử dụng đồng thời nimodipine ở trạng thái ổn định cho bệnh nhân điều trị dài hạn với haloperidol không cho thấy có khả năng xảy ra tương tác qua lại.
Sử dụng đồng thời nimodipine đường uống và diazepam, digoxin, glibenclamide, indomethacin, ranitidine và warfarin không cho thấy bất kỳ tương tác qua lại tiềm tàng nào.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có nghiên cứu kiểm soát đầy đủ ở phụ nữ mang thai.
Nếu thấy cần thiết phải dùng Nimotop trong thời kỳ mang thai, nên cân nhắc cẩn thận những lợi ích mong đợi và những nguy cơ tiềm ẩn liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh cảnh lâm sàng.
Giờ cho ăn
Nimodipine và các chất chuyển hóa của nó đã được chứng minh là bài tiết qua sữa mẹ với nồng độ có cùng độ lớn với nồng độ có trong huyết tương của người mẹ. Các bà mẹ được khuyến cáo không nên cho con bú khi đang dùng thuốc.
Khả năng sinh sản
Trong một số trường hợp thụ tinh trong ống nghiệm, thuốc chẹn kênh canxi có liên quan đến những thay đổi sinh hóa có thể đảo ngược trong đầu tinh trùng, có thể dẫn đến suy giảm chức năng của tinh trùng. Sự liên quan của phát hiện này vẫn chưa được biết trong điều trị ngắn hạn.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Về nguyên tắc, khả năng lái xe và sử dụng máy móc có thể bị suy giảm liên quan đến khả năng xảy ra chóng mặt.
Ngoài ra đối với thuốc nhỏ uống Nimotop, dung dịch:
Lượng cồn trong sản phẩm thuốc này có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc (xem phần 4.4).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Bảng 1 liệt kê các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo với nimodipine trong các nghiên cứu lâm sàng với nimodipine dưới chỉ định "Phòng ngừa và điều trị các thiếu máu cục bộ thần kinh liên quan đến co thắt mạch não do xuất huyết dưới nhện", được sắp xếp theo loại tần suất theo CIOMS III (trong nhóm giả dược có kiểm soát nghiên cứu 703 bệnh nhân được điều trị bằng nimodipine và 692 bệnh nhân với giả dược; trong các nghiên cứu không kiểm soát 2.496 bệnh nhân được điều trị bằng nimodipine; tình trạng 31 tháng 8 năm 2005).
Trong mỗi lớp tần suất, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Tần suất được định nghĩa là: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
Bảng 1: Các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo trên bệnh nhân trong các nghiên cứu lâm sàng theo chỉ định “Phòng ngừa và điều trị các thiếu máu cục bộ thần kinh liên quan đến co thắt mạch não”.
Bảng 2 liệt kê các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo với nimodipine trong các nghiên cứu lâm sàng với nimodipine trên "chỉ định"Sự đối xử về thiếu máu cục bộ thần kinh (suy giảm chức năng não ở "người cao tuổi, IBFO)" và được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị, được sắp xếp theo các loại tần suất theo CIOMS III (trong các nghiên cứu có đối chứng với giả dược, 1.594 bệnh nhân được điều trị bằng nimodipine và 1.558 bệnh nhân với giả dược; trong các nghiên cứu không kiểm soát, 8.049 bệnh nhân được điều trị bằng nimodipine; tình trạng 20 tháng 10 năm 2005).
Trong mỗi lớp tần suất, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Tần suất được xác định như sau: phổ biến (≥ 1/100,
Bảng 2: Các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo ở bệnh nhân trong chỉ định thử nghiệm lâm sàng "Điều trị suy nhược thần kinh do thiếu máu cục bộ (Suy giảm chức năng não ở người cao tuổi, IBFO)".
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Các triệu chứng say:
Các triệu chứng quá liều cấp tính cần được xem xét là: hạ huyết áp rõ rệt, nhịp tim nhanh hoặc nhịp tim chậm; rối loạn tiêu hóa và buồn nôn.
Điều trị say
Trong trường hợp quá liều cấp tính, nên ngừng sử dụng nimodipine ngay lập tức. Các biện pháp khẩn cấp phải nhằm loại bỏ các triệu chứng.
Rửa dạ dày với việc bổ sung than hoạt tính có thể được coi là một biện pháp cấp cứu. Trong trường hợp hạ huyết áp nặng, có thể tiêm tĩnh mạch dopamine hoặc noradrenaline. Vì không có thuốc giải độc cụ thể nào được biết đến, nên điều trị các tác dụng ngoại ý nhằm loại bỏ các triệu chứng chính.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: chẹn kênh canxi chọn lọc, dẫn xuất dihydropyridin.
Mã ATC: C08CA06.
Nimodipine là một chất đối kháng canxi thuộc nhóm 1,4 dihydropyridine, khác với các chất đối kháng canxi khác do tác dụng chọn lọc rõ rệt của nó ở khu vực não.
Nhờ tính ưa mỡ cao, nimodipine dễ dàng vượt qua hàng rào máu não. Trong các nghiên cứu trên động vật, nimodipine đã được chứng minh là gắn với ái lực và tính chọn lọc cao với các kênh Ca ++ loại L, do đó ngăn chặn dòng canxi nội bào qua màng.
Nimodipine bảo vệ tế bào thần kinh và ổn định chức năng của chúng, thúc đẩy lưu lượng máu não và tăng khả năng chống thiếu máu cục bộ thông qua tác động lên các thụ thể tế bào thần kinh và mạch máu não kết nối với các kênh canxi.
Trong các trạng thái bệnh lý liên quan đến sự gia tăng dòng nội chất của canxi vào các tế bào thần kinh, ví dụ như trong bệnh thiếu máu cục bộ não, nimodipine được cho là cải thiện sự ổn định và khả năng chức năng của các yếu tố tế bào này.
Sự phong tỏa có chọn lọc các kênh canxi ở một số vùng não, chẳng hạn như hồi hải mã và vỏ não, có lẽ có thể giải thích tác động tích cực của nimodipine đối với tình trạng thiếu hụt trí nhớ và khả năng học tập được quan sát thấy ở một số mô hình động vật.
Cơ chế phân tử tương tự có lẽ là cơ sở cho tác dụng giãn mạch trong não và tác dụng thúc đẩy lưu lượng máu của nimodipine được quan sát thấy ở động vật và người.
Đặc tính điều trị của nó liên quan đến khả năng ức chế sự co lại của tế bào cơ trơn do các ion canxi gây ra.
Với việc sử dụng nimodipine, có thể ngăn chặn hoặc phân giải sự co mạch gây ra trong ống nghiệm bởi các chất hoạt tính khác nhau (như serotonin, prostaglandin, histamine) và sự co mạch do máu hoặc các sản phẩm thoái hóa của nó gây ra. Nimodipine cũng có tác dụng thần kinh và tâm thần. ở những bệnh nhân bị rối loạn mạch máu não cấp tính, đã chỉ ra rằng nimodipine làm giãn mạch máu não và tăng lưu lượng máu não, thường tăng ổn định hơn ở các khu vực não bị thương và giảm tưới máu hơn ở các khu vực khỏe mạnh. Các nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng điều này Không dẫn đến hiện tượng trộm cắp. Với việc sử dụng nimodipine, giảm đáng kể tình trạng thiếu máu cục bộ thần kinh và tỷ lệ tử vong do co thắt mạch do xuất huyết dưới nhện có nguồn gốc phình động mạch.
Sự cải thiện chỉ có ý nghĩa ở những bệnh nhân co thắt mạch não xuất huyết dưới nhện. Nồng độ nimodipine lên đến 12,5 ng / mL đã được phát hiện trong dịch não tủy của những bệnh nhân được điều trị xuất huyết dưới nhện.
Nimodipine đã được chứng minh lâm sàng để cải thiện tình trạng suy giảm trí nhớ và khả năng tập trung ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng não.
Các triệu chứng điển hình khác cũng có ảnh hưởng thuận lợi, thể hiện qua việc đánh giá ấn tượng lâm sàng tổng thể, đánh giá các rối loạn cá nhân, quan sát hành vi và các xét nghiệm đo lường tâm lý.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Hoạt chất nimodipine, được dùng bằng đường uống, được hấp thu gần như hoàn toàn.
Hoạt chất không thay đổi và các chất chuyển hóa đầu tiên của nó được phát hiện trong huyết tương sớm nhất là 10-15 phút sau khi uống viên thuốc.
Sau khi uống nhiều liều (3 x 30 mg / ngày), nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) ở người cao tuổi là 7,3-43,2 ng / mL và đạt được sau 0,6-1,6 h (tmax).
Liều duy nhất 30 mg và 60 mg ở đối tượng trẻ tuổi đạt được nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương tương ứng là 16 8 ng / mL và 31 12 ng / mL.
Nồng độ đỉnh trong huyết tương và diện tích dưới đường cong nồng độ / thời gian tăng liều tương ứng với liều tối đa được nghiên cứu (90 mg).
Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định trung bình là 17,6 - 26,6 ng / mL đạt được sau khi i.v. liên tục 0,03 ng / kg / h. Sau i.v. bolus nồng độ nimodipine trong huyết tương giảm theo hai pha, với thời gian bán thải từ 5-10 phút và khoảng 60 phút. Thể tích phân phối được tính toán (Vss trong mô hình hai ngăn) cho i.v. kết quả 0,9 - 1,6 l / kg thể trọng. Tổng thanh thải toàn thân là 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Liên kết và phân phối protein
Nimodipine liên kết 97-99% với protein huyết tương.
Trên động vật thí nghiệm được điều trị bằng nimodipine đánh dấu 14C, hoạt độ phóng xạ vượt qua hàng rào nhau thai.
Một phân bố tương tự cũng có thể xảy ra ở phụ nữ, mặc dù thiếu bằng chứng thực nghiệm về nghĩa này.
Ở chuột, nimodipine và / hoặc các chất chuyển hóa của nó xuất hiện trong sữa với nồng độ cao hơn nhiều so với trong huyết tương của mẹ. Ở phụ nữ, thuốc không thay đổi xuất hiện trong sữa với nồng độ tương tự như trong huyết tương của mẹ.
Sau khi uống và tiêm tĩnh mạch, nimodipine có thể được định lượng trong dịch não tủy với nồng độ xấp xỉ 0,5% nồng độ trong huyết tương.
Chúng tương ứng với nồng độ của hoạt chất tự do trong huyết tương.
Chuyển hóa, đào thải và bài tiết
Sự chuyển hóa của nimodipine xảy ra thông qua hệ thống cytochrome P450 3A4, chủ yếu thông qua quá trình khử hydro của vòng dihydropyridine và quá trình khử oxy hóa của este, đại diện cho sự hydroxyl hóa ethyl nhóm 2 và 6 và glucuronid hóa, một trong những bước chuyển hóa quan trọng hơn.
Ba chất chuyển hóa chính xuất hiện trong huyết tương có hoạt tính còn lại "về mặt điều trị không đáng kể hoặc bằng không".
Tác dụng của cảm ứng và ức chế lên men gan chưa được biết rõ. Ở người, khoảng 50% chất chuyển hóa được thải trừ qua thận và 30% qua mật.
Động học của quá trình khử là tuyến tính. Thời gian bán thải của nimodipine là từ 1,1 đến 1,7 giờ, thời gian bán thải cuối là 5-10 giờ không liên quan đến việc xác định khoảng cách giữa các liều.
Đường cong nồng độ trung bình trong huyết tương của nimodipine sau khi uống 30 mg trong công thức viên nén, và sau khi uống. 0,015 mg / kg trong 1 giờ (n = 24 tình nguyện viên cao tuổi).
Khả dụng sinh học
Sau chuyển hóa lần đầu có liên quan (khoảng 85-95%), sinh khả dụng tuyệt đối là 5-15%.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính gen, khả năng gây ung thư, độc tính sinh sản. Ở chuột, liều 30 mg / kg / ngày hoặc cao hơn, dùng trong thời kỳ mang thai, ức chế sự phát triển của bào thai, dẫn đến giảm trọng lượng thai nhi. Liều 100 mg / kg / ngày có thể gây tử vong cho thai nhi. Không có bằng chứng về khả năng gây quái thai. Ở thỏ, không quan sát thấy độc tính phôi và gây quái thai cho đến liều 10 mg / kg / ngày. Trong một nghiên cứu trước khi sinh ở chuột, tỷ lệ tử vong và chậm phát triển thể chất được quan sát ở liều 10 mg / kg / ngày hoặc hơn. Những kết quả này không được xác nhận bởi các nghiên cứu tiếp theo.
Độc tính cấp tính
bàn số 3
Sự khác biệt giữa các giá trị LD50 sau khi uống và tiêm tĩnh mạch cho thấy sau khi dùng liều cao của công thức hỗn dịch uống, sự hấp thu của thành phần hoạt tính không hoàn toàn hoặc bị trì hoãn như thế nào.
Các triệu chứng ngộ độc sau khi uống chỉ được quan sát thấy ở chuột nhắt và chuột cống và biểu hiện bằng tím tái nhẹ, giảm nhu động và khó thở.
Sau khi tiêm tĩnh mạch, những dấu hiệu ngộ độc liên quan đến co giật do trương lực-clonic đã được quan sát thấy ở tất cả các loài được nghiên cứu.
Nghiên cứu khả năng chịu đựng dưới điện tử
Các nghiên cứu được thực hiện trên chó với liều uống 10 mg / kg dẫn đến giảm trọng lượng cơ thể, giảm hematocrit, huyết sắc tố và hồng cầu; tăng nhịp tim và thay đổi huyết áp.
Nghiên cứu khả năng chịu đựng mãn tính
Liều uống lên đến khoảng 90 mg / kg / ngày trong hai năm được chuột dung nạp tốt.
Trong một nghiên cứu kéo dài 1 năm trên chó, người ta đã khảo sát khả năng dung nạp toàn thân của liều nimodipine lên đến 6,25 mg / kg / ngày.
Liều lên đến 2,5 mg / kg được cho là vô hại, trong khi 6,25 mg / kg gây ra thay đổi điện tâm đồ do rối loạn lưu lượng máu cơ tim. Tuy nhiên, không có thay đổi mô bệnh học tim ở liều này.
Nghiên cứu Độc tính Sinh sản
Nghiên cứu khả năng sinh sản ở chuột
Liều lên đến 30 mg / kg / ngày không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột đực và chuột cái hoặc của các thế hệ tiếp theo.
Nghiên cứu độc tính trên phôi
Sử dụng 10 mg / kg / ngày cho chuột cái trong thời kỳ hình thành phôi không cho thấy bất kỳ tác dụng có hại nào trong khi liều 30 mg / kg / ngày và tăng trưởng bị ức chế hơn làm giảm trọng lượng thai nhi và ở 100 mg / kg / ngày, gây ra sự gia tăng phôi thai chết trong tử cung.
Các nghiên cứu về độc tính đối với phôi thai được thực hiện trên thỏ với liều uống lên đến 10 mg / kg / ngày không cho thấy bất kỳ tác dụng gây quái thai hoặc độc cho phôi thai nào.
Sự phát triển chu sinh và sau khi sinh ở chuột
Để đánh giá sự phát triển chu sinh và sau khi sinh, các nghiên cứu được thực hiện trên chuột cống với liều lên đến 30 mg / kg / ngày.
Trong một nghiên cứu với 10 mg / kg / ngày và hơn thế nữa, đã quan sát thấy sự gia tăng tỷ lệ tử vong chu sinh và sau sinh và chậm phát triển thể chất. Những kết quả này không được xác nhận bởi các nghiên cứu tiếp theo.
Nghiên cứu khả năng dung nạp cụ thể
Chất sinh ung thư
Trong một nghiên cứu suốt đời ở chuột, được điều trị trong 2 năm với liều lượng lên đến 1800 phần triệu (khoảng 90 mg / kg / ngày) trong thức ăn, không có khả năng gây ung thư nào được chỉ ra.
Kết quả tương tự cũng thu được ở những con chuột được điều trị trong 21 tháng trong một nghiên cứu dài hạn với 500 mg / kg / ngày bằng đường uống.
Gây đột biến
Nimodipine đã được xác nhận trong nhiều nghiên cứu về đột biến gen không cho thấy tác dụng gây đột biến đáng kể, cảm ứng gen và đột biến nhiễm sắc thể.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Ốp máy tính bảng
cellulose vi hạt, povidone, crospovidone, magie stearat, tinh bột ngô, hypromellose, macrogol 4000, titanium dioxide (E171), oxit sắt màu vàng (E172)
Thuốc nhỏ miệng, dung dịch
dầu thầu dầu hydro hóa polyhydric, rượu etylic
06.2 Không tương thích
Không ai biết.
06.3 Thời gian hiệu lực
Viên nén: 5 năm.
Thuốc nhỏ uống, dung dịch: 5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Viên nén bao phủ: Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào
Thuốc nhỏ miệng, dung dịch: tránh ánh sáng / không để trong tủ lạnh
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Máy tính bảng:
36 viên
PVC / nhôm hoặc PVC-PVDC / vỉ nhôm hoặc PP
Thuốc nhỏ miệng, dung dịch:
thuốc nhỏ miệng, dung dịch: Chai 25 mL chai thủy tinh nâu có nắp vặn và ống nhỏ giọt thủy tinh
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
NIMOTOP viên nén bao 30 mg
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL thuốc nhỏ uống, dung dịch
AIC 026403055
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Lần ủy quyền đầu tiên: 27.07.87 (trên thị trường từ tháng 10 năm 1987)
Gia hạn ủy quyền: tháng 6 năm 2010