COTAREG - TỜ RƠI GóI - TỜ RƠI

Chủ YếU / tờ rơi / 2021

Cotareg - Tờ rơi gói

Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng khi sử dụng Tương tác Cảnh báo Liều lượng và phương pháp sử dụng Quá liều Tác dụng không mong muốn Thời hạn sử dụng

Thành phần hoạt tính: Valsartan, Hydrochlorothiazide

Cotareg 80 mg / viên nén bao phim 12,5 mg
Cotareg 160 mg / viên nén bao phim 12,5 mg
Cotareg 160 mg / viên nén bao phim 25 mg
Cotareg 320 mg / viên nén bao phim 12,5 mg
Cotareg 320 mg / viên nén bao phim 25 mg

Chỉ định Tại sao Cotareg được sử dụng? Nó dùng để làm gì?

Viên nén bao phim Cotareg chứa hai chất hoạt tính được gọi là valsartan và hydrochlorothiazide. Cả hai chất này đều giúp kiểm soát huyết áp cao (tăng huyết áp).

Valsartan thuộc nhóm thuốc được gọi là "chất đối kháng thụ thể angiotensin II", giúp kiểm soát huyết áp cao. Angiotensin II là một chất trong cơ thể khiến mạch máu thu hẹp, do đó dẫn đến tăng huyết áp. Valsartan hoạt động bằng cách ngăn chặn tác dụng của angiotensin II. Kết quả là các mạch máu giãn ra và huyết áp giảm xuống.
Hydrochlorothiazide thuộc một nhóm thuốc được gọi là thuốc lợi tiểu thiazide. Hydrochlorothiazide làm tăng lượng nước tiểu bạn đi qua và làm giảm huyết áp.

Cotareg được sử dụng để điều trị huyết áp cao khi huyết áp không được kiểm soát đủ bằng một loại thuốc duy nhất

Khi huyết áp cao, khối lượng công việc lên tim và động mạch tăng lên. Nếu không được điều trị, nó có thể làm hỏng các mạch máu trong não, tim và thận và có thể dẫn đến đột quỵ, suy tim hoặc suy thận. Huyết áp cao làm tăng nguy cơ đau tim. Đưa huyết áp trở lại bình thường làm giảm nguy cơ phát triển các tình trạng này

Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Cotareg

Không dùng Cotareg:

nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với valsartan, hydrochlorothiazide, các dẫn xuất sulphonamide (các chất liên quan đến hóa học với hydrochlorothiazide) hoặc bất kỳ thành phần nào khác của Cotareg
nếu bạn đang mang thai hơn 3 tháng (tốt hơn hết là nên tránh dùng Cotareg ngay cả trong giai đoạn đầu của thai kỳ - xem phần mang thai)
Nếu bạn có vấn đề về gan nghiêm trọng, sự phá hủy các kênh mật nhỏ trong gan (xơ gan mật) dẫn đến tích tụ mật trong gan (ứ mật)
nếu bạn có vấn đề về thận nghiêm trọng
nếu bạn không thể đi tiểu (vô niệu)
nếu bạn đang được điều trị bằng một quả thận nhân tạo
nếu nồng độ kali hoặc natri trong máu của bạn thấp hơn bình thường hoặc nếu nồng độ canxi trong máu của bạn cao hơn bình thường mặc dù đã điều trị
nếu bạn bị bệnh gút
nếu bạn bị đái tháo đường hoặc giảm chức năng thận và đang được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp có tên là aliskiren.

Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, không dùng thuốc này và liên hệ với bác sĩ của bạn.

Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Cotareg

Chăm sóc đặc biệt với Cotareg

nếu bạn đang dùng thuốc tiết kiệm kali, thuốc bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali hoặc các loại thuốc khác làm tăng nồng độ kali trong máu, chẳng hạn như heparin. Bác sĩ có thể cần phải kiểm tra định kỳ nồng độ kali trong máu.
nếu nồng độ kali trong máu của bạn thấp
nếu bạn bị tiêu chảy hoặc nôn mửa nghiêm trọng
nếu bạn đang dùng liều cao các loại thuốc làm tăng đào thải chất lỏng (thuốc lợi tiểu)
nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về tim
nếu bạn bị suy tim hoặc đã bị đau tim. Cẩn thận làm theo hướng dẫn của bác sĩ về liều bắt đầu điều trị. Bác sĩ cũng sẽ kiểm tra chức năng thận của bạn
nếu bạn bị hẹp động mạch thận
nếu gần đây bạn đã nhận được một quả thận mới
nếu bạn bị cường aldosteron, một bệnh trong đó tuyến thượng thận sản xuất quá nhiều hormone aldosterone. Nếu điều này áp dụng cho bạn, việc sử dụng Cotareg không được khuyến khích
nếu bạn bị bệnh gan hoặc thận
Nếu bạn đã từng bị sưng lưỡi và mặt do phản ứng dị ứng gọi là phù mạch khi dùng các loại thuốc khác (kể cả thuốc ức chế men chuyển), vui lòng cho bác sĩ biết. Nếu những triệu chứng này xảy ra khi bạn dùng Cotareg, hãy ngừng dùng Cotareg ngay lập tức và không bao giờ dùng thuốc nữa. Xem phần, "Tác dụng phụ có thể xảy ra"
nếu bạn bị sốt, phát ban và đau khớp, đó có thể là dấu hiệu của bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE, một bệnh tự miễn dịch)
nếu bạn bị tiểu đường, bệnh gút, mức cholesterol cao hoặc chất béo trung tính trong máu
nếu bạn đã có phản ứng dị ứng khi sử dụng các loại thuốc hạ huyết áp khác cùng nhóm (thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II) hoặc nếu bạn bị dị ứng hoặc hen suyễn
nếu bạn bị giảm thị lực hoặc đau mắt. Đây có thể là các triệu chứng của "tăng nhãn áp và có thể xảy ra vài giờ đến một tuần sau khi dùng Cootg. Nếu không được điều trị, điều này có thể dẫn đến mất thị lực vĩnh viễn."Nếu trước đây bạn từng bị dị ứng với penicilin hoặc sulphonamid, bạn có thể có nguy cơ cao mắc chứng rối loạn này.
nó có thể khiến da bạn nhạy cảm hơn với ánh nắng mặt trời.
nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây được sử dụng để điều trị huyết áp cao:
"thuốc ức chế men chuyển" như enalapril, lisinopril, v.v.
aliskiren

Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, vui lòng liên hệ với bác sĩ của bạn.

Việc sử dụng Cotareg không được khuyến cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên (dưới 18 tuổi).

Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai). Cotareg không được khuyến cáo trong giai đoạn đầu mang thai và không được dùng nếu bạn đang mang thai trên 3 tháng, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu dùng trong giai đoạn đó (xem phần phụ nữ mang thai).

Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Cotareg

Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua được mà không cần đơn.

Hiệu quả của việc điều trị có thể bị ảnh hưởng nếu Cotareg được dùng với một số loại thuốc khác. Có thể cần phải điều chỉnh liều lượng, thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác hoặc trong một số trường hợp, ngừng dùng một trong các loại thuốc này. Điều này áp dụng cụ thể cho các loại thuốc sau:

lithium, một loại thuốc được sử dụng để điều trị một số loại rối loạn tâm thần
thuốc hoặc các chất có thể làm tăng lượng kali trong máu của bạn. Chúng bao gồm chất bổ sung kali hoặc chất thay thế muối có chứa kali, thuốc tiết kiệm kali và heparin
thuốc có thể làm giảm lượng kali trong máu, chẳng hạn như thuốc lợi tiểu (thuốc làm tăng đào thải chất lỏng), corticosteroid, thuốc nhuận tràng, carboxolone, amphotericin hoặc penicillin G
một số thuốc kháng sinh (nhóm rifampicin), thuốc chống thải ghép (cyclosporin) và thuốc kháng retrovirus dùng để điều trị nhiễm HIV / AIDS (ritonavir). Những loại thuốc này có thể làm tăng tác dụng của Cotareg
thuốc có thể gây ra xoắn đỉnh (nhịp tim không đều), chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp tim (thuốc dùng để điều trị các vấn đề về tim) và một số thuốc chống loạn thần
thuốc có thể làm giảm lượng natri trong máu, chẳng hạn như thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần, thuốc chống động kinh
thuốc điều trị bệnh gút, chẳng hạn như allopurinol, probenecid, sulfinpyrazone
điều trị vitamin D và bổ sung canxi
thuốc được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường (để sử dụng đường uống như metformin hoặc insulin)
các loại thuốc khác làm giảm huyết áp, bao gồm methyldopa, thuốc ức chế men chuyển
(chẳng hạn như enalapril, lisinopril, v.v.) hoặc aliskiren
thuốc làm tăng huyết áp, chẳng hạn như norepinephrine hoặc adrenaline
digoxin hoặc glycoside digitalis khác (thuốc được sử dụng để điều trị các vấn đề về tim)
thuốc có thể làm tăng lượng đường trong máu, chẳng hạn như diazoxide hoặc thuốc chẹn beta
thuốc độc tế bào (được sử dụng để điều trị ung thư), chẳng hạn như methotrexate hoặc cyclophosphamide
thuốc giảm đau như thuốc chống viêm không steroid (NSAID), bao gồm các chất ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2 (Cox-2) và axit acetylsalicylic> 3 g
thuốc thư giãn cơ, chẳng hạn như tubocurarine
thuốc chống cholinergic (thuốc được sử dụng để điều trị các bệnh khác nhau như chuột rút đường tiêu hóa, co thắt bàng quang, hen suyễn, say tàu xe, co thắt cơ, bệnh Parkinson và để gây mê)
amantadine (thuốc được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson và cũng để điều trị hoặc ngăn ngừa một số bệnh do vi rút gây ra)
cholestyramine và colestipol (các loại thuốc được sử dụng chủ yếu để điều trị mức độ cao của lipid trong máu)
ciclosporin, một loại thuốc được sử dụng trong cấy ghép nội tạng để ngăn chặn đào thải nội tạng
rượu, thuốc ngủ và thuốc gây mê (các loại thuốc có tác dụng gây mê hoặc giảm đau được sử dụng ví dụ như trong khi phẫu thuật)
môi trường tương phản có i-ốt (được sử dụng để kiểm tra X quang)

Uống Cotareg với thức ăn và đồ uống

Cotareg có thể được uống cùng hoặc không cùng thức ăn

Tránh uống rượu trừ khi bạn đã nói chuyện với bác sĩ trước. Rượu có thể làm giảm thêm huyết áp và / hoặc tăng nguy cơ chóng mặt hoặc ngất xỉu.

Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:

Mang thai và cho con bú

Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.

Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai)

Bác sĩ của bạn thường sẽ khuyên bạn ngừng dùng Cootg trước khi mang thai hoặc ngay sau khi bạn biết mình có thai và sẽ khuyên bạn dùng một loại thuốc khác thay vì Cootg. Do đó, bác sĩ sẽ khuyên bạn nên ngừng dùng Cootg trước khi mang thai và không được dùng nếu bạn đang mang thai trên 3 tháng. nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu dùng sau tháng thứ ba của thai kỳ.

Nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang cho con bú hoặc sắp bắt đầu cho con bú

Cotareg không được khuyến cáo cho phụ nữ đang cho con bú và bác sĩ có thể chọn phương pháp điều trị khác cho bạn nếu bạn muốn cho con bú, đặc biệt nếu trẻ là trẻ sơ sinh hoặc sinh non.

Lái xe và sử dụng máy móc

Trước khi lái xe, vận hành máy móc hoặc thực hiện các hoạt động khác đòi hỏi sự tập trung, bạn nên biết phản ứng của mình với Cotareg. Giống như nhiều loại thuốc khác được sử dụng để điều trị huyết áp cao, Cotareg trong một số trường hợp hiếm hoi có thể gây chóng mặt và ảnh hưởng đến khả năng tập trung của bạn.

Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao: việc sử dụng thuốc mà không cần thiết điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.

Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Cotareg: Định vị

Luôn luôn dùng Cotareg chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Điều này sẽ giúp bạn có được kết quả tốt hơn và giảm nguy cơ tác dụng phụ, nếu bạn không chắc chắn, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Những người bị huyết áp cao thường không nhận thấy bất kỳ dấu hiệu nào của vấn đề này, và nhiều người cảm thấy tốt như bình thường. Vì lý do này, điều rất quan trọng là bạn phải giữ các cuộc hẹn thường xuyên với bác sĩ của mình, ngay cả khi bạn đang cảm thấy khỏe mạnh.

Bác sĩ sẽ cho bạn biết chính xác bạn nên uống bao nhiêu viên Cotareg. Dựa trên phản ứng của bạn với điều trị, bác sĩ có thể đề xuất liều cao hơn hoặc thấp hơn.

Liều Cotareg thông thường là một viên một ngày.
Không thay đổi liều của bạn hoặc ngừng dùng thuốc mà không kiểm tra trước với bác sĩ của bạn.
Thuốc này nên được thực hiện vào cùng một thời điểm mỗi ngày, thường là vào buổi sáng.
Bạn có thể dùng Cootg có hoặc không có thức ăn.
Nuốt viên thuốc với một cốc nước.

Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Cootg

Nếu bạn uống nhiều Cootg hơn mức cần thiết

Trong trường hợp chóng mặt nghiêm trọng và / hoặc ngất xỉu, tốt nhất là bạn nên nằm xuống và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức. Nếu bạn vô tình uống quá nhiều viên, hãy liên hệ với bác sĩ, dược sĩ hoặc bệnh viện của bạn.

Nếu bạn quên uống Cootg

Nếu bạn quên dùng một liều, hãy uống ngay khi bạn nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần đến giờ sử dụng viên tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên, không nên dùng gấp đôi liều để bù cho liều đã quên.

Nếu bạn ngừng sử dụng Cotareg

Ngừng điều trị bằng Cotareg có thể khiến bệnh cao huyết áp của bạn trở nên trầm trọng hơn. Đừng ngừng sử dụng thuốc trừ khi bác sĩ yêu cầu. Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng sản phẩm này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Cotareg là gì

Giống như tất cả các loại thuốc, Cotareg có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Những tác dụng phụ này có thể xảy ra với một số tần suất nhất định, được định nghĩa như sau:

rất phổ biến: ảnh hưởng đến nhiều hơn một người dùng trong 10 người
phổ biến: ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 100
không phổ biến: ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 1.000
hiếm: ảnh hưởng đến 1 đến 10 người dùng trong 10.000
rất hiếm: ảnh hưởng đến ít hơn 1 người dùng trong 10.000
không xác định: không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn.

Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức

Đi khám bác sĩ ngay nếu bạn có các triệu chứng phù mạch, chẳng hạn như:

sưng mặt, lưỡi hoặc hầu họng
khó nuốt
phát ban và khó thở

Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy ngừng dùng Cotareg và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức (xem thêm phần "Chăm sóc đặc biệt với Cotareg").

Các tác dụng phụ khác là:

Không phổ biến

ho
áp lực thấp
nhẹ đầu
mất nước (với các triệu chứng như khát, khô miệng và lưỡi, nước tiểu không thường xuyên, nước tiểu sẫm màu, da khô)
Đau cơ
mệt mỏi
ngứa ran hoặc tê
mờ mắt
tiếng ồn trong tai (ví dụ: chuông, rít)

Rất hiếm

chóng mặt
bệnh tiêu chảy
đau khớp

Không biết

khó thở
giảm đáng kể lượng nước tiểu
mức natri trong máu thấp (có thể gây mệt mỏi, lú lẫn, co giật cơ và / hoặc co giật trong trường hợp nghiêm trọng)
mức độ kali trong máu thấp (đôi khi bị yếu cơ, co thắt cơ, nhịp tim bất thường)
mức độ bạch cầu thấp (với các triệu chứng như sốt, nhiễm trùng da, đau họng hoặc loét miệng do nhiễm trùng, suy nhược)
tăng mức độ bilirubin trong máu (trong trường hợp nghiêm trọng có thể gây vàng da và mắt)
tăng nồng độ nitơ urê và creatinin trong máu (có thể là dấu hiệu của suy thận)
tăng nồng độ axit uric trong máu (trong trường hợp nghiêm trọng có thể gây ra bệnh gút)
ngất (ngất xỉu)

Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo với các loại thuốc chỉ chứa valsartan hoặc hydrochlorothiazide

Valsartan

Không phổ biến

cảm giác lâng lâng
đau bụng

Không biết

phồng rộp da (dấu hiệu của viêm da bóng nước)
phát ban có hoặc không ngứa kèm theo một số dấu hiệu hoặc triệu chứng sau: sốt, đau khớp, đau cơ, sưng hạch bạch huyết và / hoặc các triệu chứng giống như cúm
phát ban, đốm đỏ tím, sốt, ngứa (các triệu chứng của viêm mạch máu)
lượng tiểu cầu trong máu thấp (đôi khi xuất huyết hoặc bầm tím bất thường)
tăng mức độ kali trong máu (đôi khi có co thắt cơ, nhịp tim bất thường)
phản ứng dị ứng (với các triệu chứng như phát ban, ngứa, nổi mề đay, khó thở hoặc nuốt, chóng mặt)
sưng chủ yếu ở mặt và cổ họng, phát ban, ngứa
tăng các giá trị chức năng gan
giảm nồng độ hemoglobin và tỷ lệ phần trăm hồng cầu trong máu (trong trường hợp nghiêm trọng, cả hai đều có thể dẫn đến thiếu máu)
suy thận
mức natri trong máu thấp (có thể gây mệt mỏi, lú lẫn, co giật cơ và / hoặc co giật trong trường hợp nghiêm trọng)

Hydrochlorothiazide

Rất phổ biến

lượng kali trong máu thấp
tăng lipid máu

chung

mức natri trong máu thấp
mức magiê trong máu thấp
nồng độ axit uric trong máu cao
phát ban da ngứa hoặc các loại phát ban khác
giảm sự thèm ăn
buồn nôn và nôn nhẹ
chóng mặt, ngất xỉu khi đứng thẳng
không có khả năng đạt được hoặc duy trì sự cương cứng

Hiếm

sưng và phồng rộp da (do "tăng nhạy cảm với ánh nắng mặt trời)
hàm lượng canxi trong máu cao
lượng đường trong máu cao
đường trong nước tiểu
tình trạng trao đổi chất của bệnh tiểu đường trở nên tồi tệ hơn
táo bón, tiêu chảy, đau dạ dày hoặc ruột, rối loạn gan có thể xảy ra với vàng da và mắt
đau đầu nhịp tim không đều
rối loạn giấc ngủ
buồn bã (trầm cảm)
lượng tiểu cầu trong máu thấp (đôi khi có xuất huyết hoặc bầm tím dưới da)
chóng mặt
ngứa ran hoặc tê
rối loạn thị lực

Rất hiếm

viêm mạch máu với các triệu chứng như phát ban, chấm đỏ tía, sốt (viêm mạch)
phát ban, ngứa, nổi mề đay, khó thở hoặc nuốt, chóng mặt (phản ứng quá mẫn)
tình trạng da nghiêm trọng gây phát ban, đỏ da, phồng rộp môi, mắt hoặc miệng, bong tróc da, sốt (hoại tử biểu bì nhiễm độc)
phát ban trên mặt, đau khớp, rối loạn cơ, sốt (lupus ban đỏ)
đau bụng trên nghiêm trọng (viêm tụy)
khó thở kèm theo sốt, ho, thở khò khè, khó thở (khó thở, bao gồm cả viêm phổi và phù phổi)
sốt, đau họng, nhiễm trùng thường xuyên hơn (mất bạch cầu hạt)
da xanh xao, mệt mỏi, khó thở, nước tiểu sẫm màu (thiếu máu huyết tán)
sốt, đau họng hoặc loét miệng do nhiễm trùng (giảm bạch cầu)
lú lẫn, mệt mỏi, run và co thắt cơ, khó thở (nhiễm kiềm giảm clo huyết)

Không biết

mệt mỏi, bầm tím và nhiễm trùng thường xuyên (thiếu máu bất sản)
giảm nghiêm trọng lượng nước tiểu (có thể là dấu hiệu của bệnh thận hoặc suy thận)
giảm thị lực hoặc đau mắt do áp lực trong mắt cao (dấu hiệu có thể có của bệnh tăng nhãn áp góc hẹp cấp tính)
phát ban, mẩn đỏ da, phồng rộp môi, mắt hoặc miệng, bong tróc da, sốt (các dấu hiệu ban đỏ đa dạng có thể xảy ra)
co thắt cơ
sốt (pyrexia)
suy nhược (suy nhược)

Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.

Hết hạn và duy trì

Để Cotareg xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Không sử dụng Cotareg sau hạn sử dụng ghi trên nhãn, hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
Không bảo quản trên 30 ° C. Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
Không sử dụng Cotareg nếu bạn nhận thấy bao bì bị hư hỏng hoặc có dấu hiệu giả mạo.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Cotareg chứa gì

Các thành phần hoạt tính là valsartan và hydrochlorothiazide. Mỗi viên nén bao phim chứa lần lượt là 80 mg, 160 mg hoặc 320 mg valsartan và 12,5 mg hoặc 25 mg hydrochlorothiazide.
Lõi viên nén chứa cellulose vi tinh thể, crospovidone, silica khan dạng keo, magnesi stearat
Vỏ viên nén chứa hypromellose, macrogol 8000 (chỉ 80 mg / 12,5 mg và 160 mg / 12,5 mg), macrogol 4000 (chỉ 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg và 320 mg / 25 mg), bột talc, màu đỏ oxit sắt (E172, trừ 320 mg / 25 mg), oxit sắt màu vàng (E172, chỉ 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg và 320 mg / 12,5 mg) mg), oxit sắt đen (E172, chỉ 160 mg / 25 mg và 320 mg / 12,5 mg), titanium dioxide (E171).

Mô tả Cotareg trông như thế nào và nội dung của gói

Viên nén bao phim Cootg 80 mg / 12,5 mg có màu cam nhạt, hình bầu dục, được khắc chữ "HGH" ở một mặt và "CG" ở mặt còn lại.

Viên nén bao phim Cootg 160 mg / 12,5 mg có màu đỏ sẫm, hình bầu dục, được khắc chữ "HHH" ở một mặt và "CG" ở mặt kia.

Cotareg 160 mg / 25 mg viên nén bao phim có màu nâu, hình bầu dục, một mặt có chữ "HXH" và "NVR" ở mặt kia.

Viên nén bao phim Cotag 320 mg / 12,5 mg có màu hồng, hình bầu dục, vát cạnh, có khắc chữ "NVR" ở một mặt và "HIL" ở mặt kia.

Cotareg 320 mg / 25 mg viên nén bao phim có màu vàng, hình bầu dục, được in chữ "CTI" ở một mặt và "NVR" ở mặt kia.

Cotareg 80 mg / 12,5 mg viên nén có sẵn trong vỉ lịch, gói 14 hoặc 28 viên. Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg và 320 mg / 25 mg viên nén có sẵn trong vỉ lịch, trong gói 7 (chỉ 320 mg / 12,5 mg và 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 hoặc 280 viên. 10 vỉ đơn vị đục lỗ cũng có sẵn, ở dạng gói 56x1 (chỉ 320 mg / 12,5 mg và 320 mg / 25 mg), 98x1 (trừ 80 / 12,5 mg) hoặc 280x1 (chỉ 320 mg / 12,5 mg và 320 mg / 25 mg) viên nén.

Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.

Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.

Thông tin thêm về Cotareg có thể được tìm thấy trong tab "Tóm tắt các đặc điểm". 01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC 02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG 03.0 CÔNG THỨC DƯỢC LIỆU 04.0 CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG 04.1 Chỉ định điều trị 04.2 Vị trí và phương pháp sử dụng 04.3 Chống chỉ định 04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng 04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác04.6 Mang thai và cho con bú04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc04.8 Tác dụng không mong muốn04.9 Quá liều05.0 ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC05.1 Đặc tính dược lực học05.2 Đặc tính dược động học05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng06.0 THÔNG TIN DƯỢC LIỆU 06.1 Tá dược 06.2 Tương kỵ 06.3 Thời hạn sử dụng 06.4 để bảo quản 06.5 Bản chất của bao bì ngay và nội dung bên trong bao bì 06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý 07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ08 .0 SỐ PHÉP ỦY QUYỀN MARKETING 09.0 NGÀY ĐẦU TIÊN ỦY QUYỀN HOẶC GIA HẠNCỦA ỦY QUYỀN 10.0 NGÀY XÉT DUYỆT VĂN BẢN 11.0 ĐỐI VỚI Dược phẩm, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU VỀ BỆNH XẠ NỘI BỘ 12.0 ĐỐI VỚI THUỐC RADIOPEN, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT BỔ SUNG VỀ CHUẨN BỊ VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG

01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC

COTAREG 80 MG / 12,5 MG

02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG

Mỗi viên chứa 80 mg valsartan và 12,5 mg hydrochlorothiazide.

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

03.0 MẪU DƯỢC PHẨM

Viên nén bao phim.

Viên nén hình bầu dục, màu cam nhạt có in chữ "HGH" ở một mặt và "CG" ở mặt kia.

04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG

04.1 Chỉ định điều trị

Điều trị tăng huyết áp động mạch thiết yếu ở người lớn.

Cotareg là một dạng phối hợp cố định được chỉ định ở những bệnh nhân huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với valsartan hoặc hydrochlorothiazide.

04.2 Vị thế và phương pháp quản trị

Liều lượng

Liều khuyến cáo của Cotareg 80 mg / 12,5 mg là một viên nén bao phim một lần mỗi ngày. Nên chuẩn độ liều lượng với các thành phần riêng lẻ. Trong mỗi trường hợp, nên chuẩn độ các thành phần riêng lẻ đến liều tiếp theo để giảm nguy cơ hạ huyết áp và các tác dụng phụ khác.

Nếu thích hợp về mặt lâm sàng, ở những bệnh nhân mà huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu valsartan hoặc hydrochlorothiazide, có thể cân nhắc chuyển trực tiếp từ đơn trị liệu sang phối hợp cố định, miễn là tuân theo trình tự chuẩn độ liều khuyến cáo cho các thành phần riêng lẻ.

Sau khi bắt đầu điều trị, nên đánh giá đáp ứng lâm sàng với Cotareg và nếu huyết áp vẫn không kiểm soát được, có thể tăng liều của một trong hai thành phần, lên đến liều tối đa là 320 mg / 25 mg Cotareg.

Tác dụng hạ huyết áp về cơ bản hiện hữu trong vòng 2 tuần.

Ở đa số bệnh nhân, hiệu quả tối đa được thấy trong vòng 4 tuần, tuy nhiên, một số bệnh nhân có thể cần điều trị từ 4-8 tuần. Điều này cần được lưu ý khi chuẩn độ liều.

Phương pháp điều trị

Cootg có thể được uống cùng hoặc không cùng thức ăn và nên uống với nước.

Quần thể đặc biệt

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (mức lọc cầu thận ≥30 mL / phút). Do thành phần hydrochlorothiazide, Cotareg chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận nặng (vô niệu mức lọc cầu thận (xem phần 4.3, 4.4 và 5.2).

Suy gan

Ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình không có ứ mật, liều valsartan không được vượt quá 80 mg (xem phần 4.4). Không cần điều chỉnh liều hydrochlorothiazide ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Do thành phần valsartan, Cotareg được chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan nặng hoặc xơ gan mật và ứ mật (xem phần 4.3, 4.4 và 5.2).

Người cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.

Bệnh nhân nhi

Việc sử dụng Cotareg không được khuyến cáo ở trẻ em dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả.

04.3 Chống chỉ định

- Quá mẫn với valsartan, hydrochlorothiazide, các sản phẩm thuốc khác có chứa các dẫn xuất sulphonamide hoặc với bất kỳ tá dược nào.

- Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6).

- Suy gan nặng, xơ gan mật và ứ mật.

- Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin

- Hạ kali huyết khó chữa, hạ natri máu, tăng calci huyết và tăng acid uric máu có triệu chứng.

04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng

Thay đổi chất điện giải trong huyết thanh

Valsartan

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các chất bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chất thay thế muối có chứa kali hoặc các chất khác có thể làm tăng nồng độ kali (heparin, v.v.). Cần kiểm soát thích hợp nồng độ kali trong máu.

Hydrochlorothiazide

Hạ kali máu đã được báo cáo trong khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu thiazide, kể cả hydrochlorothiazide. Nên theo dõi thường xuyên kali huyết thanh.

Điều trị bằng thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có liên quan đến hạ natri máu và nhiễm kiềm giảm clo huyết.

Như với tất cả bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu, nên theo dõi định kỳ các chất điện giải trong huyết thanh vào những khoảng thời gian thích hợp.

Bệnh nhân bị suy giảm natri và / hoặc thể tích

Bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu thiazide, kể cả hydrochlorothiazide, cần được quan sát các dấu hiệu lâm sàng của mất cân bằng dịch hoặc điện giải.

Ở những bệnh nhân có nhiều natri và / hoặc thể tích suy giảm, chẳng hạn như những bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu liều cao, trong một số trường hợp hiếm gặp, hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra sau khi bắt đầu điều trị bằng Cotareg. Nên điều chỉnh tình trạng suy giảm natri và / hoặc thể tích trước khi bắt đầu điều trị bằng Cotareg.

Bệnh nhân bị suy tim mãn tính nặng hoặc các tình trạng khác kích thích hệ thống renin-angiotensin-aldosterone

Ở những bệnh nhân mà chức năng thận có thể phụ thuộc vào hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (ví dụ như bệnh nhân suy tim sung huyết nặng), điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển có liên quan đến thiểu niệu và / hoặc tăng ure huyết tiến triển và trong một số trường hợp hiếm gặp , suy thận cấp và / hoặc tử vong. Đánh giá bệnh nhân bị suy tim hoặc sau nhồi máu cơ tim phải luôn bao gồm kiểm tra chức năng thận. Việc sử dụng Cotareg ở bệnh nhân suy tim mãn tính nặng vẫn chưa được thiết lập.

Vì vậy, không thể loại trừ rằng, do ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, việc dùng Cotareg cũng có thể liên quan đến suy giảm chức năng thận, không nên dùng Cotareg cho những bệnh nhân này.

Hẹp động mạch thận

Cootg không nên dùng làm thuốc hạ huyết áp ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận một bên hoặc hai bên hoặc hẹp động mạch thận đơn độc vì BUN và creatinin huyết thanh có thể tăng ở những bệnh nhân này.

Cường aldosteron tiên phát

Bệnh nhân mắc chứng tăng aldosteron nguyên phát không nên điều trị bằng Cotareg vì hệ thống renin-angiotensin của họ không được kích hoạt.

Hẹp van động mạch chủ và van hai lá, bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn

Cũng như tất cả các thuốc giãn mạch khác, cần đặc biệt thận trọng ở bệnh nhân hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá hoặc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn.

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận có độ thanh thải creatinin ≥30 ml / phút (xem phần 4.2). Nên theo dõi định kỳ nồng độ kali, creatinin và acid uric huyết thanh khi dùng Cotareg cho bệnh nhân suy thận.

Cấy ghép thận

Cho đến nay, chưa có kinh nghiệm nào về việc sử dụng Cotareg an toàn ở những bệnh nhân vừa trải qua ghép thận.

Suy gan

Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình mà không có ứ mật, nên dùng Cotareg một cách thận trọng (xem phần 4.2 và 5.2). Thuốc lợi tiểu thiazide nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc bệnh gan đang tiến triển, vì những thay đổi tối thiểu trong cân bằng dịch và điện giải có thể gây hôn mê gan.

Các đợt phù mạch trước đây

Các đợt phù mạch, với sự mở rộng của thanh quản và thanh môn, dẫn đến tắc nghẽn đường thở và / hoặc sưng mặt, môi, hầu họng và / hoặc lưỡi, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng valsartan; một số bệnh nhân này đã từng bị phù mạch trước đó với các loại thuốc khác, bao gồm cả thuốc ức chế men chuyển. Ở những bệnh nhân bị phù mạch, nên ngừng điều trị bằng Cotareg ngay lập tức và không nên bắt đầu lại (xem phần 4.8).

Lupus ban đỏ hệ thống

Thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, đã được chứng minh là làm trầm trọng thêm hoặc kích hoạt bệnh lupus ban đỏ hệ thống.

Các rối loạn chuyển hóa khác

Thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có thể làm giảm dung nạp glucose và làm tăng nồng độ cholesterol, triglycerid và acid uric trong huyết thanh. Ở bệnh nhân đái tháo đường, có thể cần điều chỉnh liều lượng insulin hoặc thuốc uống hạ đường huyết.

Thiazid có thể làm giảm bài tiết canxi qua nước tiểu và gây tăng canxi huyết thanh nhẹ và không liên tục trong trường hợp không có rối loạn chuyển hóa canxi đã biết.Tăng canxi huyết rõ rệt có thể là bằng chứng của bệnh cường cận giáp tiềm ẩn. Nên ngừng điều trị bằng thiazide trước khi kiểm tra chức năng tuyến cận giáp.

Cảm quang

Các trường hợp phản ứng nhạy cảm với ánh sáng đã được báo cáo khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu thiazide (xem phần 4.8). Nếu phản ứng nhạy cảm với ánh sáng xảy ra, nên ngừng điều trị. Nếu cần tiếp tục sử dụng thuốc lợi tiểu, bạn nên bảo vệ các bộ phận tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hoặc tia UVA nhân tạo.

Thai kỳ

Không nên bắt đầu liệu pháp đối kháng thụ thể Angiotensin II (AIIRA) trong thời kỳ mang thai. Nên sử dụng phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế với hồ sơ an toàn đã được thiết lập để sử dụng trong thai kỳ cho bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai trừ khi việc tiếp tục điều trị với AIIRA được coi là cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng AIIRA ngay lập tức, và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế (xem phần 4.3 và 4.6).

Tổng quan

Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân trước đó đã có phản ứng quá mẫn với các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II khác. Phản ứng quá mẫn với hydrochlorothiazide dễ xảy ra hơn ở những bệnh nhân bị dị ứng và hen suyễn.

Bệnh tăng nhãn áp góc đóng cấp tính

Hydrochlorothiazide, một sulfonamide, có liên quan đến phản ứng đặc trưng, dẫn đến cận thị thoáng qua cấp tính và tăng nhãn áp góc hẹp cấp tính. Các triệu chứng bao gồm khởi phát cấp tính là giảm thị lực hoặc đau mắt và thường xuất hiện trong vòng vài giờ đến một tuần sau khi bắt đầu điều trị. Nếu khỏi Bệnh tăng nhãn áp góc đóng cấp tính không được điều trị có thể gây mất thị lực vĩnh viễn.

Điều trị chính là "ngừng sử dụng hydrochlorothiazide càng nhanh càng tốt. Có thể cần can thiệp y tế hoặc phẫu thuật kịp thời nếu nhãn áp vẫn không kiểm soát được. Các yếu tố nguy cơ phát triển bệnh tăng nhãn áp góc hẹp cấp tính có thể bao gồm tiền sử dị ứng với sulfonamide hoặc penicillin.

04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Tương tác liên quan đến cả valsartan và hydrochlorothiazide

Không nên sử dụng đồng thời

Lithium

Trong trường hợp sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thiazid, kể cả hydrochlorothiazide, đã có báo cáo về sự gia tăng có thể đảo ngược về nồng độ trong huyết thanh và độc tính của lithi Do thiếu kinh nghiệm về việc sử dụng đồng thời valsartan và lithi, không khuyến cáo sử dụng phối hợp này. Nếu việc sử dụng kết hợp được chứng minh là cần thiết, thì nên theo dõi cẩn thận nồng độ lithi huyết thanh.

Sử dụng đồng thời cần thận trọng

Các thuốc hạ huyết áp khác

Coteg có thể làm tăng tác dụng của các thuốc khác có đặc tính hạ huyết áp (ví dụ như guanethidine, methyldopa, thuốc giãn mạch, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin, thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc ức chế renin trực tiếp).

Các amin Pressor (ví dụ: adrenaline, noradrenaline)

Có thể giảm phản ứng với các amin áp suất. Ý nghĩa lâm sàng của tác dụng này là không chắc chắn và không đủ để loại trừ việc sử dụng chúng.

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID), bao gồm thuốc ức chế chọn lọc COX-2, axit acetylsalicylic (> 3 g / ngày) và NSAID không chọn lọc

Khi dùng đồng thời, NSAID có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của cả thuốc đối kháng angiotensin II và hydrochlorothiazide. Hơn nữa, sử dụng đồng thời Cotareg và NSAID có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận và tăng kali huyết thanh. Do đó, khi bắt đầu điều trị, nên kiểm tra chức năng thận, cũng như cung cấp đủ nước cho bệnh nhân.

Tương tác liên quan đến valsartan

Không nên sử dụng đồng thời

Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chất bổ sung kali, chất thay thế muối ăn có chứa kali và các chất khác có thể làm tăng nồng độ kali.

Nếu việc sử dụng kết hợp valsartan với một sản phẩm thuốc làm thay đổi nồng độ kali là cần thiết, thì nên theo dõi nồng độ kali huyết tương.

Băng tải

Dữ liệu trong ống nghiệm chỉ ra rằng valsartan là chất nền của chất vận chuyển hấp thu ở gan OATP1B1 / OATP1B3 và chất vận chuyển dòng chảy qua gan MRP2. Sự liên quan về mặt lâm sàng của quan sát này vẫn chưa được biết. Sử dụng đồng thời các chất ức chế chất vận chuyển hấp thu (ví dụ như rifampicin, cyclosporin) hoặc chất vận chuyển dòng chảy (ví dụ như ritonavir) có thể làm tăng phơi nhiễm toàn thân với valsartan. Cần đặc biệt thận trọng khi bắt đầu hoặc chấm dứt điều trị đồng thời với các thuốc này.

Không tương tác

Trong các nghiên cứu tương tác liên quan đến valsartan, không tìm thấy tương tác nào có liên quan đến lâm sàng với valsartan hoặc với bất kỳ sản phẩm thuốc nào sau đây: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide. Digoxin và indomethacin có thể tương tác với thành phần hydrochlorothiazide của Cotareg (xem phần tương tác liên quan đến hydrochlorothiazide).

Tương tác liên quan đến hydrochlorothiazide

Sử dụng đồng thời cần thận trọng

Các sản phẩm thuốc ảnh hưởng đến mức độ kali huyết thanh

Tác dụng hạ kali huyết của hydrochlorothiazide có thể tăng lên khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu lợi tiểu, corticosteroid, thuốc nhuận tràng, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G, axit salicylic và các dẫn xuất của nó.

Nếu các sản phẩm thuốc này được kê đơn với sự kết hợp valsartan-hydrochlorothiazide thì nên theo dõi nồng độ kali huyết tương (xem phần 4.4).

Thuốc có thể gây ra xoắn đỉnh

Do nguy cơ hạ kali huyết, nên dùng thận trọng hydrochlorothiazide khi kết hợp với các sản phẩm thuốc có thể gây ra xoắn đỉnh, đặc biệt là thuốc chống loạn nhịp loại I và III và một số thuốc chống loạn thần.

Các sản phẩm thuốc ảnh hưởng đến mức natri huyết thanh

Tác dụng hạ natri huyết của thuốc lợi tiểu có thể được tăng cường khi dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc như thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần, thuốc chống động kinh, vv Cần thận trọng khi sử dụng lâu dài các sản phẩm thuốc này.

Glycoside digitalis

Hạ kali máu do thiazide hoặc hạ kali máu có thể xảy ra như những tác dụng không mong muốn, làm khởi phát rối loạn nhịp tim do digitalis (xem phần 4.4).

Muối canxi và vitamin D.

Sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, với vitamin D hoặc với muối canxi có thể làm tăng canxi huyết thanh. Việc sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu thiazid và muối canxi có thể gây tăng canxi huyết ở những bệnh nhân có khuynh hướng tăng canxi huyết (ví dụ như cường cận giáp, u hoặc các bệnh lý do vitamin D làm trung gian) do làm tăng tái hấp thu canxi ở ống thận.

Thuốc trị tiểu đường (thuốc chống đái tháo đường uống và insulin)

Thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm giảm dung nạp glucose. Có thể cần phải điều chỉnh liều lượng thuốc trị đái tháo đường.

Cần thận trọng khi dùng metformin do nguy cơ nhiễm toan lactic do suy thận có thể xảy ra khi dùng hydrochlorothiazide.

Thuốc chẹn beta và diazoxide

Sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide và thuốc chẹn beta có thể làm tăng nguy cơ tăng đường huyết. Thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có thể làm tăng tác dụng tăng đường huyết của diazoxide.

Thuốc điều trị bệnh gút (probenecid, sulfinpyrazone và allopurinol)

Có thể cần điều chỉnh liều của các sản phẩm thuốc giảm uricosin vì hydrochlorothiazide có thể làm tăng nồng độ axit uric trong huyết thanh. thành allopurinol.

Thuốc kháng cholinergic và các loại thuốc khác ảnh hưởng đến nhu động dạ dày

Khả dụng sinh học của thuốc lợi tiểu loại thiazide có thể tăng lên do thuốc kháng cholinergic (ví dụ atropine, biperiden), dường như do giảm nhu động đường tiêu hóa và tỷ lệ làm rỗng dạ dày. Ngược lại, người ta cho rằng thuốc tăng prokinetic như cisaprid có thể làm giảm sinh khả dụng của thuốc lợi tiểu thiazide.

Amantadina

Thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có thể làm tăng nguy cơ phản ứng có hại do amantadine.

Nhựa trao đổi ion

Sự hấp thu của thuốc lợi tiểu thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, bị giảm bởi cholestyramine hoặc colestipol. Điều này có thể dẫn đến tác dụng phụ điều trị của thuốc lợi tiểu thiazide.Tuy nhiên, bằng cách phân phối liều lượng của hydrochlorothiazide và nhựa sao cho hydrochlorothiazide được sử dụng ít nhất 4 giờ trước hoặc 4-6 giờ sau khi sử dụng nhựa, tương tác có thể được giảm thiểu.

Tác nhân gây độc tế bào

Thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, có thể làm giảm sự bài tiết qua thận của các thuốc gây độc tế bào (ví dụ, cyclophosphamide, methotrexate) và tăng cường tác dụng ức chế tủy của chúng.

Thuốc giãn cơ xương không khử cực (ví dụ: tubocurarine)

Thiazide, bao gồm hydrochlorothiazide, tăng cường tác dụng của thuốc giãn cơ xương, chẳng hạn như các dẫn xuất curare.

Cyclosporine

Dùng đồng thời với cyclosporin có thể làm tăng nguy cơ tăng acid uric máu và các biến chứng dạng gút.

Rượu, barbiturat và ma tuý

Việc sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu thiazide với các chất cũng có tác dụng hạ huyết áp (ví dụ như các chất làm giảm hoạt động của hệ thần kinh trung ương giao cảm hoặc với hoạt tính giãn mạch trực tiếp) có thể làm tăng huyết áp thế đứng.

Methyldopa

Đã có những báo cáo riêng biệt về thiếu máu tan máu xảy ra khi dùng đồng thời methyldopa và hydrochlorothiazide.

Phương tiện tương phản iốt

Trong trường hợp mất nước do thuốc lợi tiểu, nguy cơ suy thận cấp sẽ tăng lên, đặc biệt là với các sản phẩm có chứa i-ốt liều cao. Bệnh nhân phải được bù nước trước khi dùng thuốc.

04.6 Mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Valsartan

Việc sử dụng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRAs) không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4). Việc sử dụng AIIRAs được chống chỉ định trong quý thứ hai và quý thứ ba của thai kỳ (xem phần 4.3 và 4.4).

Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ vẫn chưa được kết luận; tuy nhiên không thể loại trừ nguy cơ gia tăng nhỏ. Mặc dù không có dữ liệu dịch tễ học được kiểm soát về nguy cơ với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (AIIRAs), nhưng nguy cơ tương tự cũng có thể tồn tại đối với nhóm sản phẩm thuốc này. Nên sử dụng phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế cho bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai với hồ sơ an toàn đã được chứng minh để sử dụng trong thai kỳ, trừ khi tiếp tục điều trị với AIIRA được coi là cần thiết. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng AIIRAs ngay lập tức và nếu thích hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế.

Tiếp xúc với AIIRAs trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba được biết là gây nhiễm độc thai nhi (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển xương sọ) và độc tính ở trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết) ở người (xem thêm phần 5.3).

Nếu phơi nhiễm với AIIRAs đã xảy ra từ ba tháng thứ hai của thai kỳ, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ.

Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng AIIRAs nên được theo dõi chặt chẽ về tình trạng hạ huyết áp (xem phần 4.3 và 4.4).

Hydrochlorothiazide

Kinh nghiệm về việc sử dụng hydrochlorothiazide trong thai kỳ, đặc biệt là trong ba tháng đầu, còn hạn chế. Các nghiên cứu trên động vật là không đủ. Hydrochlorothiazide đi qua nhau thai Dựa trên cơ chế tác dụng dược lý của hydrochlorothiazide, việc sử dụng hydrochlorothiazide trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ có thể làm suy giảm tưới máu nhau thai và gây ra các ảnh hưởng đến thai nhi và trẻ sơ sinh như vàng da, rối loạn cân bằng điện giải và giảm tiểu cầu.

Giờ cho ăn

Không có dữ liệu về việc sử dụng valsartan trong thời kỳ cho con bú. Hydrochlorothiazide được bài tiết qua sữa mẹ, do đó không nên sử dụng Cotareg trong thời kỳ cho con bú Các liệu pháp thay thế đã được chứng minh an toàn nên được ưu tiên sử dụng trong thời kỳ cho con bú, đặc biệt khi cho trẻ sơ sinh bú mẹ và trẻ sinh non.

04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của Cotareg đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Khi điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc, cần xem xét khả năng thỉnh thoảng bị chóng mặt hoặc mệt mỏi.

04.8 Tác dụng không mong muốn

Các phản ứng có hại được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và các phát hiện trong phòng thí nghiệm xảy ra với valsartan + hydrochlorothiazide thường xuyên hơn so với giả dược và các báo cáo sau tiếp thị riêng lẻ được trình bày dưới đây theo nhóm cơ quan hệ thống. Các phản ứng có hại đã biết đối với từng thành phần riêng lẻ nhưng không được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng cũng có thể xảy ra khi điều trị với valsartan / hydrochlorothiazide.

Các phản ứng có hại được xếp hạng theo tần suất, bắt đầu bằng tần suất xảy ra nhiều nhất, sử dụng quy ước sau: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100, 1 / 1.000); rất hiếm (

Bảng 1. Tần suất phản ứng có hại với valsartan / hydrochlorothiazide

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng Không phổ biến Mất nước Rối loạn hệ thần kinh Rất hiếm Chóng mặt Không phổ biến Dị cảm Không biết Ngất Rối loạn mắt Không phổ biến Nhìn mờ Rối loạn tai và mê cung Không phổ biến Ù tai Bệnh lý mạch máu Không phổ biến Huyết áp thấp Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất Không phổ biến Ho Không biết Phù phổi không do tim Rối loạn tiêu hóa Rất hiếm Bệnh tiêu chảy Rối loạn cơ xương và mô liên kết Không phổ biến Đau cơ Rất hiếm Đau khớp Rối loạn thận và tiết niệu Không biết Suy thận Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý Không phổ biến Mệt mỏi Xét nghiệm chẩn đoán Không biết Tăng acid uric huyết thanh, tăng creatinin huyết thanh và bilirubin huyết thanh, hạ kali máu, hạ natri máu, tăng nitơ urê máu, giảm bạch cầu trung tính

Tìm hiểu thêm về các thành phần riêng lẻ

Các phản ứng có hại đã được báo cáo trước đây đối với từng thành phần riêng lẻ cũng có thể là tác dụng không mong muốn tiềm ẩn đối với Cotareg, ngay cả khi không được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng hoặc trong giai đoạn sau lưu hành.

Bảng 2. Tần suất phản ứng có hại với valsartan

Rối loạn máu và hệ bạch huyết Không biết Giảm hemoglobin, giảm hematocrit, giảm tiểu cầu Rối loạn hệ thống miễn dịch Không biết Các phản ứng dị ứng / quá mẫn khác, bao gồm cả bệnh huyết thanh Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng Không biết Tăng kali huyết thanh, hạ natri máu Rối loạn tai và mê cung Không phổ biến Chóng mặt Bệnh lý mạch máu Không biết Viêm mạch máu Rối loạn tiêu hóa Không phổ biến Đau bụng Rối loạn gan mật Không biết Tăng các giá trị chức năng gan Rối loạn da và mô dưới da Không biết Phù mạch, phát ban, ngứa Rối loạn thận và tiết niệu Không biết Suy thận

Bảng 3. Tần suất phản ứng có hại với hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide đã được kê đơn rộng rãi trong nhiều năm, thường ở liều cao hơn so với những người dùng Cotareg.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết Hiếm Giảm tiểu cầu, đôi khi có ban xuất huyết Rất hiếm Mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, thiếu máu tan máu, suy tủy xương Không biết Thiếu máu không tái tạo Rối loạn hệ thống miễn dịch Rất hiếm Phản ứng quá mẫn Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng Rất phổ biến Hạ kali máu, tăng lipid máu (đặc biệt ở liều cao) chung Hạ natri máu, hạ natri máu, tăng acid uric máu Hiếm Tăng calci huyết, tăng đường huyết, đường niệu và tình trạng chuyển hóa của bệnh nhân tiểu đường trở nên tồi tệ hơn Rất hiếm Nhiễm kiềm giảm clo huyết Rối loạn tâm thần Hiếm Trầm cảm, rối loạn giấc ngủ Rối loạn hệ thần kinh Hiếm Nhức đầu, chóng mặt, loạn cảm Rối loạn mắt Hiếm Khiếm thị Không biết Bệnh tăng nhãn áp góc đóng cấp tính Bệnh lý tim Hiếm Rối loạn nhịp tim Bệnh lý mạch máu chung Hạ huyết áp tư thế Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất Rất hiếm Suy hô hấp, bao gồm cả viêm phổi và phù phổi Rối loạn tiêu hóa chung Chán ăn, buồn nôn và nôn nhẹ Hiếm Táo bón, khó chịu đường tiêu hóa, tiêu chảy Rất hiếm Viêm tụy Rối loạn gan mật Hiếm Ứ mật trong gan hoặc vàng da Rối loạn thận và tiết niệu Không biết Rối loạn chức năng thận, suy thận cấp Rối loạn da và mô dưới da chung Phát ban và các dạng phát ban khác Hiếm Cảm quang Rất hiếm Viêm mạch hoại tử và hoại tử biểu bì nhiễm độc, phản ứng da tương tự như bệnh lupus ban đỏ, tái kích hoạt bệnh lupus ban đỏ ở da Không biết Hồng ban đa dạng Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý Không biết Pyrexia, suy nhược Rối loạn cơ xương và mô liên kết Không biết Co thắt cơ Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú chung Bất lực

04.9 Quá liều

Triệu chứng

Quá liều valsartan có thể dẫn đến hạ huyết áp rõ rệt, có thể dẫn đến giảm mức độ ý thức, trụy tuần hoàn và / hoặc sốc. Các dấu hiệu và triệu chứng sau đây cũng có thể xảy ra sau khi dùng quá liều hydrochlorothiazide: buồn nôn, buồn ngủ, giảm thể tích máu, rối loạn điện giải liên quan đến rối loạn nhịp tim và co thắt cơ.

Sự đối xử

Các biện pháp điều trị phụ thuộc vào thời gian uống và loại và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng, ưu tiên bình thường hóa các điều kiện tuần hoàn.

Trong trường hợp hạ huyết áp, bệnh nhân nên được đặt ở tư thế nằm ngửa và nhanh chóng truyền dung dịch muối.

Valsartan không thể được loại bỏ bằng thẩm tách máu do liên kết mạnh với protein huyết tương, trong khi việc loại bỏ hydrochlorothiazide có thể được thực hiện bằng thẩm tách.

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC

05.1 Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc đối kháng angiotensin II phối hợp với thuốc lợi tiểu, valsartan và thuốc lợi tiểu.

Mã ATC: C09D A03.

Valsartan / hydrochlorothiazide

Trong một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng tích cực ở những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ với 12,5 mg hydrochlorothiazide, huyết áp tâm thu / tâm trương giảm nhiều hơn đáng kể khi kết hợp valsartan / hydrochlorothiazide 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) so với hydrochlorothiazide 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) và hydrochlorothiazide 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Ngoài ra, tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng cao hơn đáng kể (huyết áp tâm trương

Trong một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng tích cực ở những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ với valsartan 80 mg, huyết áp tâm thu / tâm trương giảm nhiều hơn đáng kể khi kết hợp valsartan / hydrochlorothiazide 80 / 12,5 mg (9,8 / 8,2 mmHg) so với valsartan 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) và valsartan 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg). Ngoài ra, tỷ lệ bệnh nhân phản hồi cao hơn đáng kể (huyết áp tâm trương

Giảm đáng kể huyết áp tâm thu / huyết áp tâm trương được quan sát thấy khi kết hợp valsartan / hydrochlorothiazide 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) so với giả dược (1,9 / 4,1 mmHg) và cả hydrochlorothiazide 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) và valsartan 80 mg (8,8 / 8, 6 mmHg) Ngoài ra, tỷ lệ bệnh nhân phản hồi cao hơn đáng kể (huyết áp tâm trương

Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với valsartan + hydrochlorothiazide, kali huyết thanh giảm phụ thuộc vào liều lượng. Tình trạng giảm kali huyết thanh xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng 25 mg hydrochlorothiazide so với những bệnh nhân dùng 12,5 mg. Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với valsartan / hydrochlorothiazide, tác dụng hạ kali của hydrochlorothiazide bị giảm đi do tác dụng tiết kiệm kali của valsartan.

Tác dụng có lợi của việc kết hợp valsartan và hydrochlorothiazide trên tỷ lệ tử vong và bệnh tật tim mạch hiện chưa được biết rõ.

Các nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng điều trị lâu dài với hydrochlorothiazide làm giảm nguy cơ tử vong và bệnh tật tim mạch.

Valsartan

Valsartan là một chất đối kháng thụ thể angiotensin II (Ang II) cụ thể có hoạt tính bằng đường uống. Nó hoạt động có chọn lọc trên loại phụ thụ thể AT1, chịu trách nhiệm về các hoạt động đã biết của angiotensin II. Sự gia tăng nồng độ Ang II trong huyết tương, do valsartan phong tỏa thụ thể AT1, có thể kích thích thụ thể AT2 không bị chặn, dường như đối trọng với hoạt động của thụ thể AT1. Valsartan không thể hiện bất kỳ hoạt động chủ vận một phần nào tại thụ thể AT1 và có ái lực với thụ thể AT1 lớn hơn nhiều (khoảng 20.000 lần) so với thụ thể AT2. Valsartan không liên kết hoặc ngăn chặn các thụ thể hormone hoặc kênh ion khác được biết đến với tầm quan trọng của chúng trong điều hòa tim mạch.

Valsartan không ức chế ACE, còn được gọi là kininase II, chuyển đổi Ang I thành Ang II và phân hủy bradykinin. Vì không có tác dụng lên ACEI hoặc làm tăng tác dụng của bradykinin hoặc chất P, nên các chất đối kháng thụ thể angiotensin II không có khả năng liên quan đến ho. Trong các thử nghiệm lâm sàng khi so sánh valsartan với một chất ức chế ACE, tỷ lệ ho khan là đáng kể (P

Dùng valsartan cho bệnh nhân tăng huyết áp động mạch làm giảm huyết áp mà không ảnh hưởng đến nhịp tim. Ở hầu hết bệnh nhân, sau khi dùng một liều uống duy nhất, bắt đầu hoạt động hạ huyết áp xảy ra trong vòng 2 giờ và mức giảm huyết áp cao nhất đạt được trong vòng 4-6 giờ. Tác dụng hạ huyết áp vẫn tồn tại hơn 24 giờ sau khi dùng, khi dùng lặp lại, với bất kỳ liều nào, mức giảm huyết áp tối đa thường đạt được trong vòng 2-4 tuần và được duy trì trong suốt quá trình điều trị lâu dài. thu được bằng cách kết hợp thuốc với hydrochlorothiazide.

Ngừng đột ngột valsartan không liên quan đến tăng huyết áp hồi phục hoặc các biến cố lâm sàng bất lợi khác.

Ở những bệnh nhân cao huyết áp bị đái tháo đường týp 2 và tiểu đạm vi lượng, valsartan đã được chứng minh là làm giảm bài tiết albumin qua nước tiểu. so với amlodipine (5-10 mg / od), ở 332 bệnh nhân đái tháo đường týp 2 (tuổi trung bình: 58 tuổi; 265 nam giới) có albumin niệu vi lượng (valsartan: 58 mcg / phút; amlodipine: 55,4 mcg / phút), bình thường hoặc tăng cao huyết áp và chức năng thận còn nguyên vẹn (creatinin và protein niệu (DROP) đã đánh giá thêm hiệu quả của valsartan trong việc giảm bài tiết albumin trong nước tiểu (UAE) ở 391 bệnh nhân tăng huyết áp (HA = 150/88 mmHg) bị đái tháo đường týp 2, albumin niệu (trung bình = 102 mcg / phút; 20-700 mcg / phút) và chức năng thận còn nguyên vẹn (creatinin huyết thanh trung bình = 80 mcmol / l). Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên một trong ba liều valsartan khác nhau (160, 320 và 640 mg / od) và được điều trị 30 tuần. Mục đích của nghiên cứu này là xác định liều tối ưu của valsartan để giảm UAE ở bệnh nhân tăng huyết áp mắc bệnh tiểu đường loại 2. Sau 30 tuần, tỷ lệ phần trăm thay đổi ở UAE đã giảm đáng kể 36% so với ban đầu đối với valsartan 160 mg (95% CI : 22% đến 47%), và 44% với valsartan 320 mg (KTC 95%: 31% đến 54%). Người ta thấy rằng 160-320 mg valsartan làm giảm đáng kể về mặt lâm sàng ở UAE ở những bệnh nhân cao huyết áp mắc bệnh tiểu đường loại 2.

Hydrochlorothiazide

Vị trí tác dụng của thuốc lợi tiểu thiazide chủ yếu ở ống thận xa, sự hiện diện của thụ thể ái lực cao ở vỏ thận đã được chứng minh là vị trí liên kết chính đối với tác dụng của thuốc lợi tiểu thiazide và ức chế sự vận chuyển của NaCl ở ống lượn xa, cơ chế hoạt động của thiazid được thực hiện thông qua việc ức chế vận chuyển Na + Cl-, có lẽ do cạnh tranh với vị trí Cl-, do đó ảnh hưởng đến cơ chế tái hấp thu chất điện giải: trực tiếp làm tăng bài tiết natri và clo với số lượng tương đương và gián tiếp làm giảm thể tích huyết tương do tác dụng lợi tiểu này, do đó làm tăng hoạt tính renin huyết tương, tiết aldosterone và mất kali niệu và giảm kali huyết thanh. Liên kết renin-aldosterone được trung gian bởi angiotensin II, do đó việc giảm kali huyết thanh ít rõ rệt hơn khi dùng đồng thời valsartan so với khi dùng đơn trị liệu hydrochlorothiazide.

05.2 Đặc tính dược động học

Valsartan / hydrochlorothiazide

Khả năng cung cấp toàn thân của hydrochlorothiazide giảm khoảng 30% khi dùng chung với valsartan. Động học của valsartan không bị ảnh hưởng đáng kể khi dùng chung với hydrochlorothiazide. Tương tác quan sát được không ảnh hưởng đến việc sử dụng valsartan và hydrochlorothiazide. như các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng đã chứng minh tác dụng hạ huyết áp rõ ràng, vượt trội so với hiệu quả thu được khi sử dụng riêng lẻ hai hoạt chất, hoặc với giả dược.

Valsartan

Sự hấp thụ

Sau khi uống một mình, nồng độ đỉnh của valsartan đạt được sau 2-4 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của nó là 23%.Thức ăn làm giảm sự tiếp xúc (đo bằng AUC, diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương) với valsartan khoảng 40% và nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) khoảng 50%, mặc dù khoảng 8 giờ sau khi dùng các nồng độ valsartan trong huyết tương là tương tự ở cả đối tượng nhịn ăn và không nhịn ăn. Tuy nhiên, sự giảm AUC này không đi kèm với sự giảm đáng kể về mặt lâm sàng trong hiệu quả điều trị, do đó, valsartan có thể được dùng cùng hoặc không với thức ăn.

Phân bổ

Thể tích phân phối ở trạng thái ổn định của valsartan sau khi tiêm tĩnh mạch là khoảng 17 lít, cho thấy rằng valsartan không phân phối rộng rãi đến các mô. Valsartan liên kết nhiều (94-97%) với protein huyết thanh, chủ yếu là albumin huyết thanh.

Chuyển đổi sinh học

Valsartan không bị biến đổi sinh học ở mức độ cao, vì chỉ khoảng 20% liều dùng được phục hồi dưới dạng chất chuyển hóa. Nồng độ thấp của chất chuyển hóa hydroxyl hóa (dưới 10% AUC của valsartan) đã được xác định trong huyết tương. Chất chuyển hóa này không có hoạt tính về mặt dược lý.

Loại bỏ

Valsartan thể hiện động học phân rã theo cấp số nhân (t½α phân (khoảng 83% liều dùng) và nước tiểu (khoảng 13% liều dùng), chủ yếu dưới dạng thuốc không thay đổi. Sau khi tiêm tĩnh mạch, độ thanh thải trong huyết tương là khoảng 2 l / h. Độ thanh thải ở thận là 0,62 l / h (khoảng 30% tổng độ thanh thải trong huyết tương) Thời gian bán thải của valsartan là 6 giờ.

Hydrochlorothiazide

Sự hấp thụ

Sau khi uống, hydrochlorothiazide được hấp thu nhanh chóng (Tmax khoảng 2 giờ). Trong khoảng điều trị, mức tăng AUC trung bình là tuyến tính và tỷ lệ với liều.

Ảnh hưởng của thức ăn lên sự hấp thu của hydrochlorothiazide, nếu nó xảy ra, ít có ý nghĩa lâm sàng. Sinh khả dụng tuyệt đối của hydrochlorothiazide sau khi uống là 70%.

Phân bổ

Thể tích phân bố biểu kiến là 4-8 l / kg.

Hydrochlorothiazide lưu hành liên kết với protein huyết thanh (40-70%), chủ yếu là albumin huyết thanh. Hydrochlorothiazide cũng tích tụ trong hồng cầu với lượng cao hơn khoảng 3 lần so với nồng độ trong huyết tương.

Loại bỏ

Hydrochlorothiazide được thải trừ chủ yếu dưới dạng hợp chất không biến đổi. Trong giai đoạn thải trừ cuối cùng, hydrochlorothiazide được thải trừ khỏi huyết tương với thời gian bán thải trung bình từ 6 đến 15 giờ. Động học của hydrochlorothiazide không thay đổi khi dùng liều lặp lại và tích lũy là tối thiểu khi Dùng một lần mỗi ngày. Hơn 95% liều hydrochlorothiazide được hấp thu được bài tiết dưới dạng hợp chất không thay đổi trong nước tiểu. Sự thanh thải ở thận bao gồm quá trình lọc thụ động và bài tiết tích cực ở ống thận.

Quần thể đặc biệt

Người cao tuổi

Ở một số đối tượng cao tuổi, mức độ phơi nhiễm toàn thân với valsartan cao hơn một chút so với những người trẻ tuổi; tuy nhiên, điều này không được chứng minh là có ý nghĩa lâm sàng.

Dữ liệu hạn chế cho thấy rằng độ thanh thải toàn thân của hydrochlorothiazide bị giảm ở cả người già khỏe mạnh và người cao huyết áp so với những người tình nguyện trẻ khỏe mạnh.

Suy thận

Ở liều khuyến cáo của Cotareg, không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân có mức lọc cầu thận từ 30 đến 70 ml / phút.

Không có dữ liệu về việc sử dụng Cotareg ở bệnh nhân suy thận nặng (mức lọc cầu thận của protein huyết tương và không được loại bỏ bằng thẩm phân, trong khi việc loại bỏ hydrochlorothiazide có thể được thực hiện bằng thẩm phân.

Khi có suy thận, nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương và giá trị AUC của hydrochlorothiazide tăng và tốc độ thải trừ qua nước tiểu giảm. AUC tăng gấp 3 lần ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình. AUC tăng gấp 8 lần ở bệnh nhân suy thận nặng. Chống chỉ định dùng hydrochlorothiazia ở bệnh nhân suy thận nặng (xem phần 4.3).

Suy gan

Trong một nghiên cứu dược động học được thực hiện ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nhẹ (n = 6) đến trung bình (n = 5), việc tiếp xúc với valsartan tăng khoảng 2 lần so với những người tình nguyện khỏe mạnh (xem phần 4.2 và 4.3).

Không có dữ liệu về việc sử dụng valsartan ở bệnh nhân suy chức năng gan nặng (xem phần 4.3). Bệnh gan không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của hydrochlorothiazide.

05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Độc tính tiềm tàng của sự kết hợp valsartan / hydrochlorothiazide dùng đường uống đã được khảo sát trên chuột và khỉ (marmoset) trong các nghiên cứu kéo dài đến 6 tháng. Không có kết quả loại trừ việc sử dụng liều điều trị ở người.

Trong các nghiên cứu về độc tính mãn tính, những thay đổi do liên kết gây ra rất có thể là do valsartan. Sự kết hợp này dẫn đến tổn thương thận (bệnh thận với bệnh ưa basophilia ở ống thận, tăng urê huyết tương, creatinin huyết tương và kali huyết thanh, tăng thể tích nước tiểu và điện giải niệu từ 30 mg / kg / ngày valsartan + 9 mg / kg / ngày hydrochlorothiazide ở chuột và 10 + 3 mg / kg / ngày ở khỉ), có thể do thay đổi huyết động học ở thận. Các liều này ở chuột tương ứng là 0,9 và 3,5 lần so với liều tối đa được khuyến cáo ở người (MRHD) của valsartan và hydrochlorothiazide tính bằng mg / m2. Ở khỉ, các liều này tương ứng là 0,3 và 1,2 lần so với liều tối đa được khuyến cáo ở người (MRHD) của valsartan và hydrochlorothiazide tính bằng mg / m2 (tính toán giả sử liều uống là 320 mg / ngày của valsartan kết hợp với 25 mg / ngày của hydrochlorothiazide và một bệnh nhân 60 kg).

Liều cao kết hợp valsartan / hydrochlorothiazide làm giảm các chỉ số hồng cầu (số lượng hồng cầu, hemoglobin, hematocrit) từ 100 + 31 mg / kg / ngày ở chuột và 30 + 9 mg / kg / ngày ở khỉ. ở chuột tương ứng là 3,0 và 12 lần liều khuyến cáo tối đa cho người (MRHD) của valsartan và hydrochlorothiazide tính bằng mg / m2. Ở khỉ, các liều này tương ứng là 0,9 và 3,5 lần so với liều khuyến cáo tối đa ở người (MRHD) của valsartan và hydrochlorothiazide tính bằng mg / m2 (các tính toán giả sử liều uống 320 mg / ngày của valsartan kết hợp với 25 mg / ngày của hydrochlorothiazide và một bệnh nhân 60 kg).

Ở khỉ, tổn thương niêm mạc dạ dày được quan sát thấy (từ 30 + 9 mg / kg / ngày). Sự kết hợp này cũng dẫn đến sự tăng sản của các tiểu động mạch hướng tâm trong thận (600 + 188 mg / kg / ngày ở chuột và 30 + 9 mg / kg / ngày ở khỉ). Những liều này ở khỉ tương ứng là 0,9 và 3,5 lần so với liều khuyến cáo tối đa cho người (MRHD) của valsartan và hydrochlorothiazide tính bằng mg / m2. Ở chuột, những liều này tương ứng với 18 và 73 lần so với liều khuyến cáo tối đa ở người (MRHD) của valsartan và hydrochlorothiazide tính bằng mg / m2 (các tính toán giả sử liều uống 320 mg / ngày của valsartan kết hợp với 25 mg / ngày của hydrochlorothiazide và một bệnh nhân 60 kg).

Các tác dụng trên xuất hiện là do tác dụng dược lý của valsartan liều cao (ức chế giải phóng renin do angiotensin II gây ra, với kích thích tế bào sản xuất renin) và cũng xảy ra với các thuốc ức chế men chuyển dường như không liên quan đến điều trị. liều valsartan ở người.

Sự kết hợp valsartan + hydrochlorothiazide chưa được thử nghiệm về khả năng gây đột biến, phá vỡ nhiễm sắc thể hoặc sinh ung thư, vì không có tương tác giữa hai chất đã được chứng minh. Tuy nhiên, các thử nghiệm này được tiến hành riêng biệt với valsartan và hydrochlorothiazide và không cho thấy khả năng gây đột biến, phá vỡ nhiễm sắc thể hoặc khả năng gây ung thư .

Ở chuột, liều valsartan gây độc cho mẹ (600 mg / kg / ngày) trong những ngày cuối của thai kỳ và trong thời kỳ cho con bú dẫn đến tỷ lệ sống sót thấp hơn, tăng cân thấp hơn và chậm phát triển (bong sụn và mở ống tai) ở con ( Xem phần 4.6). Các liều này ở chuột (600 mg / kg / ngày) xấp xỉ 18 lần so với liều khuyến cáo tối đa ở người tính bằng mg / m2 (tính toán giả sử liều uống là 320 mg / ngày cho bệnh nhân 60 kg). Kết quả tương tự Đã quan sát thấy valsartan / hydrochlorothiazide ở chuột và thỏ. Trong các nghiên cứu về sự phát triển phôi thai (phân đoạn II) với valsartan / hydrochlorothiazide ở chuột và thỏ, không có bằng chứng về khả năng gây quái thai, tuy nhiên đã quan sát thấy độc tính thai nhi liên quan đến độc tính trên mẹ.