Phân phối thuốc (dược động học)

KHỐI LƯỢNG PHÂN BỐ TRONG NƯỚC VÀ THIẾT BỊ

Nước của cơ thể chúng ta được chia thành ba ngăn. Mỗi ngăn có tỷ lệ phần trăm nước riêng và chính xác hơn là 4% đối với ngăn huyết tương, 13% đối với ngăn nội bào và cuối cùng là 41% đối với ngăn ngoại bào. Các giá trị đã đề cập trước đây, là thể tích được tính toán thông qua việc sử dụng các chất khác nhau, cho phép chúng tôi xác định giá trị thể tích chính xác cho từng ngăn được xem xét.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (tính theo Evans Blue (PM cao và phân tử ưa mỡ)).
HẤP THỤ H2O ≈ 11 L (tính theo inulin).
NỘI LỰC H2O ≈ 28 L (được tính với nước khử cặn (D2O) hoặc urê).

Tổng thể tích nước của cơ thể là 42 LÍT, được biểu thị bằng tổng của cả ba thể tích của các ngăn chứa nước của sinh vật.
Để xác định các thể tích này, một phép xác định thực nghiệm đã phải được thực hiện bao gồm tiêm vào tĩnh mạch một lượng chất đã biết (inulin, Evans blue, urê hoặc D2O). Sau bước đầu tiên này, một mẫu máu được lấy và tính thể tích và nồng độ huyết tương của các chất đã tiêm.

Từ tỷ lệ giữa liều đã dùng và nồng độ trong huyết tương đo được sau một thời gian nhất định, ta sẽ có được KHỐI LƯỢNG PHÂN BỐ THIẾT BỊ. Thể tích phân bố biểu kiến (Vd) của một loại thuốc là thể tích lý thuyết của nước cơ thể cần để chứa lượng thuốc có trong cơ thể, giả sử rằng nồng độ của nó là đồng nhất ở mọi nơi và bằng với nồng độ trong huyết tương.

Liều lượng (mg) (lượng thuốc có trong cơ thể)
Vd (l) =

[conc.] (mg / l) (nồng độ thuốc trong huyết tương)

Cũng trong trường hợp này, sự phân bố có thể bị ảnh hưởng bởi nhiều hiện tượng khác nhau như liên kết với protein huyết tương, tích tụ trong mô, chuyển hóa và thải trừ. Từ phép tính toán học của Vd, có thể hiểu được thuốc được phân phối theo cách đồng nhất hay không đồng nhất. Nếu sự phân bố là đồng nhất, có thể xác định vị trí rất chính xác của thuốc, do đó giá trị số được tìm thấy sẽ là một số bằng hoặc bao gồm các giá trị của ba ngăn (3, 11 và 28). Nếu Vd gần 3 thì thuốc vẫn còn trong máu, nếu gần 11 thì thuốc vẫn còn trong máu và trong dịch ngoại bào và cuối cùng nếu số gần 28 thì thuốc còn trong máu, trong dịch ngoại bào và nội bào. Nếu phân bố không đều, giá trị Vd rõ ràng cao hơn 42 lít, tức là thuốc đã đi khỏi máu, chưa bị đào thải mà đọng lại ở một số vùng bên trong cơ thể sinh vật.

Vd được tính toán
(lít)

Các loại thuốc

Ngăn mô mà thuốc được phân phối

Heparin, warfarin, furosemide

Dịch huyết tương, hệ thống mạch máu

10-20

Aspirin, ampicillin, gentamicin

Dịch ngoại bào (nước huyết tương và dịch kẽ)

20-40

Prednisolone, amoxicillin

Tổng lượng nước trong cơ thể (chất lỏng bổ sung và nội bào)

Propranolol, imipramine,

Tích lũy và liên kết mô

Ngăn huyết tương: Có những dược chất đậm đặc có trọng lượng phân tử cao hoặc liên kết với protein huyết tương và không thể đi qua sự ngưng kết nội mô.

Chất lỏng ngoại bào: Có những dược chất đậm đặc có phân tử lượng thấp và ưa nước không qua được màng tế bào.

Tổng lượng nước trong cơ thể: Các thuốc trọng lượng phân tử thấp kỵ nước được tập trung ở đó.

Các yếu tố ảnh hưởng đến việc phân phối thuốc là:

Các đặc tính hóa lý của chất;
Tính thấm nước mao mạch;
Bán kính liên quan (khoảng cách giữa mao quản này và mao quản kia);
Tỷ lệ tưới máu.

Tính thấm của mao mạch thay đổi tùy theo khu vực của cơ quan. Ít thấm nhất là não và hàng rào máu não, sau đó thấm nhiều hơn là gan, lá lách và thận.

Bán kính liên quan càng nhỏ và càng có nhiều mao mạch, do đó mô phun càng lớn.

Tốc độ tưới máu ở thận cao hơn và chậm hơn ở mô mỡ. Vì thiếu sự lưu thông trong mô mỡ, nên chất thứ hai hoạt động như một chất lắng đọng cho thuốc. Thuốc được lắng đọng trong mô mỡ vì hai lý do. Lý do thứ nhất liên quan đến sự tuần hoàn của mô, lý do thứ hai là sự đánh dấu Tính tan trong chất béo Cũng cần lưu ý rằng chất hòa tan trong chất béo trải qua hai kiểu phân bố trong cơ thể chúng ta. Sự phân bố đầu tiên tuân theo quy luật huyết động học, với thành tích của cơ quan đích trong khi sự phân bố thứ hai được xác định là sự phân bố lại của thuốc. phân phối thuốc làm cho nó tích tụ trong mô mỡ.

Hãy tóm tắt các khái niệm đã được trình bày trước đó.

Để có một phân phối đồng nhất, một loại thuốc phải có:

Liên kết yếu với protein huyết tương;
PM thấp;
Có mức độ ưa nước / ưa béo phù hợp;
Không có ái lực với các mô hoặc tế bào gây ra tiền gửi.

Để có sự phân bố không đồng đều, một loại thuốc phải có những đặc điểm nhất định như:

PM cao;
Khả năng hòa tan trong nước;
Khả năng hòa tan chất béo cao (tích tụ trong mô mỡ);
Liên kết mạnh với protein huyết tương (khó phân phối);
Ái lực hóa học mạnh đối với các vị trí nhất định của sinh vật (ví dụ: Chì với xương và trisofundin, một chất chống nấm da có ái lực với các nhóm -SH của keratin);
Ái lực với các rào cản cụ thể (BEE và hàng rào nhau thai).