Eviplera - Tờ rơi gói

Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng khi sử dụng Tương tác Cảnh báo Liều lượng và phương pháp sử dụng Quá liều Tác dụng không mong muốn Thời hạn sử dụng và Bảo quản Thông tin khác

Thành phần hoạt tính: Emtricitabine, Rilpivirine, Tenofovir disoproxil

Viên nén bao phim Eviplera 200 mg / 25 mg / 245 mg

Tại sao Eviplera được sử dụng? Nó dùng để làm gì?

Eviplera chứa ba chất hoạt tính được sử dụng để điều trị nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV):

• emtricitabine, một chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI).
• rilpivirine, một chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI).
• tenofovir disoproxil, một chất ức chế men sao chép ngược nucleotide (NtRTI).

Mỗi hoạt chất này, còn được gọi là thuốc kháng vi-rút, hoạt động bằng cách can thiệp vào một loại enzyme (một loại protein được gọi là 'men sao chép ngược') cần thiết cho vi rút sinh sản.

Eviplera làm giảm lượng HIV trong cơ thể, bằng cách này, nó cải thiện hệ thống miễn dịch và giảm nguy cơ phát triển các bệnh liên quan đến HIV.

Eviplera là phương pháp điều trị nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) ở người lớn từ 18 tuổi trở lên.

Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Eviplera

Đừng dùng Eviplera

• Nếu bạn bị dị ứng với emtricitabine, rilpivirine, tenofovir disoproxil hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).

Nếu điều này áp dụng cho bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức.

• Nếu bạn hiện đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
  • carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital và phenytoin (các loại thuốc được sử dụng để điều trị động kinh và ngăn ngừa co giật)
  • rifampin và rifapentine (được sử dụng để điều trị một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn như bệnh lao)
  • omeprazole, lansoprazole, rabeprazole, pantoprazole và esomeprazole (thuốc ức chế bơm proton được sử dụng để ngăn ngừa và điều trị loét dạ dày, ợ chua và trào ngược axit)
  • dexamethasone (một corticosteroid được sử dụng để điều trị viêm và ức chế hệ thống miễn dịch) uống hoặc tiêm (ngoại trừ điều trị liều duy nhất)
  • sản phẩm có chứa St. John's wort (Hypericum perforatum) (một phương thuốc thảo dược được sử dụng để điều trị trầm cảm và lo lắng)

Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Eviplera

Bạn phải tiếp tục được bác sĩ theo dõi khi dùng Eviplera.

• Bạn vẫn có thể lây truyền HIV khi đang dùng thuốc này, mặc dù nguy cơ được giảm bớt do tác dụng của liệu pháp kháng vi-rút. Thảo luận với bác sĩ của bạn về các biện pháp phòng ngừa cần thiết để tránh lây nhiễm cho người khác. Thuốc này không phải là thuốc chữa nhiễm HIV. Bạn vẫn có thể bị nhiễm trùng hoặc các bệnh khác liên quan đến nhiễm HIV khi dùng Eviplera.
• Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã bị bệnh thận, hoặc nếu các xét nghiệm cho thấy các vấn đề về thận. Eviplera có thể ảnh hưởng đến thận. Trước khi bắt đầu điều trị và trong quá trình điều trị, bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm máu để đo chức năng thận của bạn. Eviplera không được khuyến khích nếu bạn bị bệnh thận từ trung bình đến nặng.

Eviplera không nên dùng chung với các loại thuốc khác có thể gây hại cho thận (xem Các loại thuốc khác và Eviplera). Nếu điều này là không thể tránh khỏi, bác sĩ sẽ theo dõi chức năng thận của bạn mỗi tuần một lần.

• Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn có tiền sử bệnh gan, bao gồm cả viêm gan. Bệnh nhân nhiễm HIV bị bệnh gan (bao gồm cả viêm gan B hoặc C mãn tính) đang điều trị bằng thuốc kháng vi-rút có nguy cơ cao bị biến chứng nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong cho gan. Nếu bạn bị viêm gan B, bác sĩ sẽ xem xét cẩn thận phác đồ điều trị nào là tốt nhất cho bạn Hai trong số các hoạt chất có trong Eviplera (tenofovir disoproxil và emtricitabine) cho thấy một số hoạt động chống lại vi rút viêm gan B, hoặc nhiễm trùng viêm gan B mãn tính, của bạn bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm máu để theo dõi chức năng gan.

Nếu bạn bị viêm gan B, các vấn đề về gan của bạn có thể trở nên tồi tệ hơn sau khi bạn ngừng dùng Eviplera. Điều quan trọng là không được ngừng dùng Eviplera mà không nói chuyện với bác sĩ của bạn: xem phần 3, Không ngừng dùng Eviplera.

• Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức và ngừng dùng Eviplera nếu bạn bị phát ban với các triệu chứng sau: sốt, mụn nước, mắt đỏ và sưng mặt, miệng hoặc cơ thể. Phản ứng này có thể trở nên nghiêm trọng hoặc có khả năng đe dọa tính mạng. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn trên 65 tuổi. Eviplera chưa được nghiên cứu ở đủ bệnh nhân trên 65 tuổi. Nếu bạn trên 65 tuổi và đã được kê đơn Eviplera, bác sĩ sẽ theo dõi bạn chặt chẽ.

Trong khi dùng Eviplera

Khi bạn bắt đầu dùng Eviplera, hãy cẩn thận:

• bất kỳ dấu hiệu viêm hoặc nhiễm trùng
• vấn đề về xương

Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.

Trẻ em và thanh thiếu niên

Không cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi dùng thuốc này.

Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Eviplera

Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm thuốc và thuốc thảo dược thu được mà không cần đơn.

Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:

• Bất kỳ loại thuốc nào khác có chứa:
  • emtricitabine
  • rilpivirine
  • tenofovir disoproxil
  • tenofovir alafenamide
  • bất kỳ loại thuốc kháng vi-rút nào khác có chứa lamivudine hoặc adefovir dipivoxil

Eviplera có thể tương tác với các loại thuốc khác. Do đó, lượng Eviplera hoặc các loại thuốc khác trong máu có thể bị thay đổi. Điều này có thể ngăn cản các loại thuốc hoạt động bình thường hoặc có thể làm cho các tác dụng phụ của chúng trở nên tồi tệ hơn. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể cần điều chỉnh liều lượng hoặc kiểm tra nồng độ thuốc trong máu của bạn.

• Các loại thuốc có thể gây hại cho thận, chẳng hạn như:
  • aminoglycoside (như streptomycin, neomycin và gentamicin), vancomycin (đối với nhiễm trùng do vi khuẩn)
  • foscarnet, ganciclovir, cidofovir (đối với nhiễm virut)
  • amphotericin B, pentamidine (dùng để nhiễm nấm)
  • interleukin-2, còn được gọi là aldesleukin (để điều trị ung thư)
  • thuốc chống viêm không steroid (NSAID, được sử dụng để giảm đau xương hoặc cơ)
• Thuốc có chứa didanosine (để nhiễm HIV): Dùng Eviplera với các loại thuốc kháng vi-rút khác có chứa didanosine có thể làm tăng mức didanosine trong máu và có thể làm giảm số lượng tế bào CD4. Khi các loại thuốc có chứa tenofovir disoproxil fumarate và didanosine được dùng cùng nhau, đã có Một số báo cáo hiếm gặp về tình trạng viêm tuyến tụy và nhiễm axit lactic (axit lactic dư thừa trong máu), đôi khi dẫn đến tử vong. Bác sĩ của bạn sẽ cần phải hết sức thận trọng xem có nên điều trị cho bạn bằng các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị nhiễm HIV hay không (xem phần Khác thuốc điều trị nhiễm HIV).
• Các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị nhiễm HIV: thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI). Eviplera có chứa NNRTI (rilpivirine) và do đó không nên kết hợp với các loại thuốc khác thuộc loại này. Bác sĩ sẽ đánh giá việc sử dụng một loại thuốc khác, nếu cần thiết.
• Rifabutin, một loại thuốc được sử dụng để điều trị một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn. Thuốc này có thể làm giảm lượng rilpivirine (một thành phần của Eviplera) trong máu. Bác sĩ có thể cần cho bạn thêm một liều rilpivirine để điều trị nhiễm HIV (xem phần 3 Cách dùng Eviplera)
• Thuốc kháng sinh được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, bao gồm cả bệnh lao, có chứa:
  • clarithromycin
  • erythromycin Những loại thuốc này có thể làm tăng lượng rilpivirine (một thành phần của Eviplera) trong máu. Bác sĩ có thể cần thay đổi liều lượng thuốc kháng sinh của bạn hoặc cho bạn một loại thuốc kháng sinh khác.
• Thuốc trị loét dạ dày, ợ chua hoặc trào ngược axit, chẳng hạn như:
  • thuốc kháng axit (nhôm / magie hydroxit hoặc canxi cacbonat)
  • Thuốc đối kháng H2 (famotidine, cimetidine, nizatidine hoặc ranitidine) Những loại thuốc này có thể làm giảm lượng rilpivirine (một thành phần của Eviplera) trong máu. Nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số những loại thuốc này, bác sĩ sẽ cho bạn một loại thuốc khác để điều trị loét dạ dày, ợ chua hoặc trào ngược axit, hoặc tư vấn cho bạn cách thức và thời điểm dùng thuốc đó.
• Nếu bạn đang dùng thuốc kháng axit (chẳng hạn như thuốc có chứa magiê hoặc kali), hãy uống ít nhất 2 giờ trước hoặc ít nhất 4 giờ sau Eviplera (xem phần 3 Cách dùng Eviplera).
• Nếu bạn đang dùng thuốc kháng H2 (cũng được sử dụng để điều trị bệnh axit dạ dày hoặc trào ngược axit), hãy uống thuốc ít nhất 12 giờ trước hoặc ít nhất 4 giờ sau Eviplera. Thuốc kháng H2 chỉ có thể được dùng một lần mỗi ngày cùng với thuốc đối kháng Eviplera H2 không nên dùng hai lần một ngày Nói chuyện với bác sĩ của bạn để có một chế độ liều lượng thay thế (xem phần 3 Cách dùng Eviplera).
• Methadone, một loại thuốc được sử dụng để điều trị nghiện các chất dạng thuốc phiện, vì bác sĩ có thể cần thay đổi liều methadone.
• Dabigatran etexilate, một loại thuốc được sử dụng để điều trị các vấn đề về tim, vì bác sĩ có thể cần theo dõi nồng độ của thuốc này trong máu của bạn.

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào trong số này. Đừng ngừng điều trị mà không liên hệ với bác sĩ của bạn.

Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:

Mang thai và cho con bú

Hãy hỏi ý kiến ​​của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.

• Phụ nữ không được mang thai khi dùng Eviplera.
• Sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng Eviplera.
• Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn đang mang thai. Phụ nữ mang thai không nên dùng Eviplera, trừ khi bác sĩ của họ quyết định với họ rằng nó là hoàn toàn cần thiết. Bác sĩ của bạn sẽ thảo luận với bạn về những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn cho bạn và con bạn khi dùng Eviplera.
• Nếu bạn đã dùng Eviplera trong khi mang thai, bác sĩ có thể thường xuyên yêu cầu xét nghiệm máu và các xét nghiệm chẩn đoán khác để theo dõi sự phát triển của em bé. Ở những trẻ có mẹ dùng NRTI trong thời kỳ mang thai, lợi ích của việc bảo vệ HIV vượt trội hơn nguy cơ bị các phản ứng phụ.

Không cho con bú khi dùng Eviplera:

• Nguyên nhân là do hoạt chất của loại thuốc này được bài tiết qua sữa mẹ.
• Nếu bạn là phụ nữ nhiễm HIV, bạn không nên cho con bú để tránh truyền vi rút HIV sang con qua sữa.

Lái xe và sử dụng máy móc

Không lái xe hoặc vận hành máy móc nếu bạn cảm thấy mệt mỏi, buồn ngủ hoặc cảm thấy chóng mặt sau khi uống thuốc. Eviplera chứa lactose và hồ nhôm màu vàng cam (E110)

• Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị "không dung nạp đường lactose hoặc các loại đường khác. Eviplera chứa lactose monohydrate. Nếu bạn không dung nạp lactose hoặc được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp các loại đường khác, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
• Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị "dị ứng với hồ nhôm màu cam vàng (E110). Eviplera có chứa hồ nhôm màu cam vàng, còn được gọi là" E110 ", có thể gây ra phản ứng dị ứng.

Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Eviplera: Posology

Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Liều thông thường là một viên một ngày, uống. Máy tính bảng nên được uống cùng với thức ăn. Điều này rất quan trọng để đạt được mức chính xác của thành phần hoạt tính trong cơ thể.

Thức uống dinh dưỡng không thay thế thức ăn.

Nuốt toàn bộ viên thuốc với một ít nước.

Không nhai, nghiền nát hoặc làm vỡ viên thuốc, nếu không cách thuốc được giải phóng vào cơ thể của bạn sẽ bị ảnh hưởng.

Nếu bác sĩ của bạn quyết định ngừng một trong các thành phần của Eviplera hoặc thay đổi liều lượng của Eviplera, bạn có thể được sử dụng emtricitabine, rilpivirine và / hoặc tenofovir disoproxil riêng biệt hoặc với các loại thuốc khác để điều trị nhiễm HIV.

Nếu bạn đang dùng thuốc kháng axit như thuốc có chứa magiê hoặc kali. Uống ít nhất 2 giờ trước hoặc ít nhất 4 giờ sau Eviplera.

Nếu bạn đang dùng thuốc đối kháng H2 như famotidine, cimetidine, nizatidine hoặc ranitidine. Uống ít nhất 12 giờ trước hoặc ít nhất 4 giờ sau Eviplera. Thuốc kháng H2 chỉ có thể được thực hiện một lần một ngày cùng với Eviplera. Thuốc kháng H2 không nên uống hai lần một ngày. Nói chuyện với bác sĩ của bạn về một chế độ liều lượng thay thế.

Nếu bạn đang dùng rifabutin. Bác sĩ có thể cần cung cấp cho bạn một liều rilpivirine bổ sung. Uống viên rilpivirine của bạn cùng lúc với Eviplera. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến ​​bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Nếu bạn quên uống Eviplera

Điều quan trọng là bạn không bỏ lỡ một liều Eviplera.

Nếu bạn bỏ lỡ một liều:

• Nếu bạn nhận thấy trong vòng 12 giờ kể từ thời gian bạn thường dùng Eviplera, bạn phải uống thuốc càng sớm càng tốt. Luôn uống thuốc cùng với thức ăn, sau đó dùng liều tiếp theo như bình thường.
• Nếu bạn nhận thấy sau 12 giờ hoặc hơn kể từ thời điểm bạn thường dùng Eviplera, đừng dùng liều đã quên. Hãy đợi và dùng liều tiếp theo cùng với thức ăn vào thời điểm thông thường.

Nếu nôn mửa xảy ra trong vòng 4 giờ sau khi uống Eviplera, hãy uống một viên khác cùng với thức ăn. Nếu bạn bị nôn hơn 4 giờ sau khi uống Eviplera, bạn không nên uống thêm một viên nữa cho đến khi viên tiếp theo được lên lịch thường xuyên. Đừng ngừng dùng Eviplera.

Đừng ngừng dùng Eviplera mà không nói chuyện với bác sĩ của bạn.

Ngừng điều trị Eviplera có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến phản ứng của bạn với điều trị tiếp theo. Nếu ngừng điều trị Eviplera vì bất kỳ lý do gì, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi bạn bắt đầu dùng lại viên Eviplera. Bác sĩ có thể cung cấp cho bạn các thành phần của Eviplera. Eviplera riêng biệt, nếu bạn có vấn đề, hoặc để điều chỉnh liều lượng.

Khi nguồn dự trữ của Eviplera bắt đầu cạn kiệt, hãy nhận thêm thông tin từ bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Điều này rất quan trọng vì số lượng vi rút có thể bắt đầu tăng lên nếu ngừng thuốc ngay cả trong thời gian ngắn. Virus có thể trở nên khó điều trị hơn.

Nếu bạn bị nhiễm cả HIV và viêm gan B, điều đặc biệt quan trọng là không được ngừng điều trị bằng Eviplera mà không liên hệ với bác sĩ trước.Một số bệnh nhân bị viêm gan nặng hơn, biểu hiện bằng các triệu chứng hoặc xét nghiệm máu sau khi ngừng dùng emtricitabine hoặc tenofovir disoproxil fumarate (hai trong ba hoạt chất trong Eviplera). Nếu ngừng điều trị bằng Eviplera, bác sĩ có thể khuyên bạn tiếp tục điều trị viêm gan B. Có thể phải xét nghiệm máu trong 4 tháng sau khi ngừng điều trị để kiểm tra chức năng gan. Ở một số bệnh nhân bị bệnh gan hoặc xơ gan tiến triển, việc ngừng điều trị không được khuyến khích vì có thể dẫn đến tình trạng viêm gan nặng hơn, có thể đe dọa đến tính mạng.

Báo cáo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức bất kỳ triệu chứng mới hoặc bất thường nào được quan sát thấy sau khi ngừng điều trị, đặc biệt là các triệu chứng thường liên quan đến nhiễm trùng viêm gan B.

Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Eviplera

Nếu bạn vô tình dùng nhiều hơn liều khuyến cáo của Eviplera, bạn có thể tăng nguy cơ gặp phải các tác dụng phụ có thể có của thuốc này (xem phần 4, Các tác dụng phụ có thể xảy ra).

Liên hệ ngay với bác sĩ hoặc trung tâm cấp cứu gần nhất. Mang theo chai thuốc bên mình để bạn có thể dễ dàng mô tả những gì bạn đã uống.

Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Eviplera là gì

Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Các tác dụng phụ có thể xảy ra: Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức

• Nhiễm toan lactic (dư thừa axit lactic trong máu) là một tác dụng phụ hiếm gặp nhưng có khả năng đe dọa tính mạng của một số loại thuốc điều trị HIV. Nhiễm axit lactic xảy ra thường xuyên hơn ở phụ nữ, đặc biệt là nếu họ thừa cân và ở những người bị bệnh gan. Sau đây có thể là các dấu hiệu của nhiễm axit lactic:
  • thở sâu, nhanh
  • mệt mỏi hoặc buồn ngủ
  • buồn nôn ói mửa
  • đau bụng

Nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể bị nhiễm axit lactic, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức.

Dấu hiệu viêm hoặc nhiễm trùng. Ở một số bệnh nhân nhiễm HIV giai đoạn nặng (AIDS) và có tiền sử nhiễm trùng cơ hội (nhiễm trùng xảy ra ở những người có hệ miễn dịch kém), các dấu hiệu và triệu chứng của tình trạng viêm nhiễm do nhiễm trùng có thể xuất hiện ngay sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng HIV. Những triệu chứng này là được cho là do sự cải thiện phản ứng miễn dịch của cơ thể, cho phép nó chống lại các bệnh nhiễm trùng có thể xuất hiện mà không có triệu chứng rõ ràng.

Ngoài nhiễm trùng cơ hội, rối loạn tự miễn dịch (tình trạng xảy ra khi hệ thống miễn dịch tấn công mô cơ thể khỏe mạnh) cũng có thể xảy ra sau khi bạn bắt đầu dùng thuốc điều trị nhiễm HIV. Rối loạn tự miễn dịch cũng có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nhiễm trùng hoặc các triệu chứng khác như yếu cơ, yếu tay và chân ban đầu khi di chuyển lên thân, đánh trống ngực, run hoặc tăng động, hãy báo ngay cho bác sĩ để được điều trị cần thiết.

Nếu bạn nhận thấy các triệu chứng của viêm hoặc nhiễm trùng, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức.

Các tác dụng phụ rất phổ biến (Các tác dụng xảy ra ở hơn 1 trong mỗi 10 bệnh nhân)

• tiêu chảy, nôn, buồn nôn
• khó ngủ (mất ngủ)
• chóng mặt, nhức đầu
• phát ban
• cảm giác yếu đuối

Phân tích cũng có thể cho thấy:

• giảm nồng độ phosphat trong máu
• tăng mức độ creatine kinase trong máu, có thể dẫn đến đau và yếu cơ
• tăng mức cholesterol và / hoặc amylase tuyến tụy trong máu
• tăng nồng độ men gan trong máu
• Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hãy nói với bác sĩ của bạn.

Các tác dụng phụ thường gặp (Các tác dụng xảy ra ở ít hơn 1 trong mỗi 10 bệnh nhân)

• giảm cảm giác thèm ăn
• trầm cảm và tâm trạng chán nản
• mệt mỏi, buồn ngủ
• buồn ngủ
• đau dạ dày, đau hoặc khó chịu, đầy hơi, khô miệng
• những giấc mơ bất thường, rối loạn giấc ngủ
• các vấn đề về tiêu hóa do không khỏe sau bữa ăn, đầy hơi (đầy hơi)
• phát ban trên da (bao gồm các nốt đỏ hoặc mụn mủ đôi khi có phồng rộp và sưng da), có thể là phản ứng dị ứng, ngứa, thay đổi màu da với sự khởi đầu của các mảng sẫm màu
• các phản ứng dị ứng khác, chẳng hạn như thở khò khè, chướng bụng hoặc choáng váng

Phân tích cũng có thể cho thấy:

• số lượng bạch cầu giảm (điều này có thể khiến bạn dễ bị nhiễm trùng hơn)
• giảm số lượng tiểu cầu (một loại tế bào máu tham gia vào quá trình đông máu)
• giảm hemoglobin trong máu (số lượng hồng cầu thấp)
• tăng axit béo (chất béo trung tính), bilirubin hoặc lượng đường trong máu
• vấn đề về tuyến tụy

Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hãy nói với bác sĩ của bạn.

Các tác dụng phụ không phổ biến (Các tác dụng xảy ra ở ít hơn 1 trong mỗi 100 bệnh nhân)

• thiếu máu (số lượng tế bào hồng cầu thấp)
• đau bụng do viêm tuyến tụy
• gãy cơ, đau cơ hoặc yếu cơ
• sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng
• dấu hiệu hoặc triệu chứng của viêm hoặc nhiễm trùng
• phản ứng da nghiêm trọng bao gồm phát ban kèm theo sốt, sưng tấy và các vấn đề về gan
• tổn thương các tế bào ống thận

Phân tích cũng có thể cho thấy:

• giảm kali trong máu
• tăng creatinin máu
• thay đổi trong nước tiểu
• Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hãy nói với bác sĩ của bạn.

Tác dụng phụ hiếm gặp (Những tác dụng này xảy ra với ít hơn 1 trong mỗi 1.000 bệnh nhân)

• nhiễm toan lactic (xem Các tác dụng phụ có thể xảy ra; báo cho bác sĩ ngay lập tức)
• đau lưng do các vấn đề về thận, bao gồm cả suy thận. Bác sĩ có thể yêu cầu xét nghiệm máu để xem thận của bạn có hoạt động bình thường hay không
• gan nhiễm mỡ
• vàng da và mắt, ngứa hoặc đau bụng do viêm gan
• viêm thận, nước tiểu nhiều và khát
• mềm xương (đau xương và đôi khi gãy xương)
• Gãy cơ, mềm xương (đau xương và đôi khi gãy xương), đau cơ, yếu cơ và giảm kali hoặc phosphat trong máu có thể xảy ra do tổn thương các tế bào ống thận.

Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hãy nói với bác sĩ của bạn.

Các tác dụng khác có thể xảy ra trong quá trình điều trị HIV

Tần suất của các tác dụng phụ sau đây không được biết (không thể ước tính tần suất từ ​​dữ liệu có sẵn).

• Các vấn đề về xương. Một số bệnh nhân dùng thuốc kháng vi-rút kết hợp như Eviplera có thể phát triển một bệnh xương gọi là hoại tử xương (chết mô xương do giảm cung cấp máu cho xương). Dùng các loại thuốc này trong thời gian dài, dùng corticosteroid, uống rượu, hệ miễn dịch kém và thừa cân có thể là một trong nhiều yếu tố nguy cơ phát triển bệnh này. Các dấu hiệu của chứng hoại tử xương là:
  • cứng khớp
  • đau nhức khớp (đặc biệt là ở hông, đầu gối và vai)
  • khó di chuyển

Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào trong số này, vui lòng cho bác sĩ của bạn.

Trong quá trình điều trị HIV, có thể có sự gia tăng trọng lượng và nồng độ lipid và glucose trong máu. Điều này một phần có liên quan đến việc phục hồi sức khỏe và lối sống và trong trường hợp lipid máu, đôi khi cùng một loại thuốc được chỉ định cho HIV. Bác sĩ của bạn sẽ kiểm tra những thay đổi này.

Báo cáo tác dụng phụ

Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.

Hết hạn và duy trì

Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.

Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên chai và hộp sau {EXP}. Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.

Bảo quản trong bao bì ban đầu để tránh ẩm. Đậy chặt nắp chai.

Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Hạn chót "> Thông tin khác

Eviplera chứa những gì

• Các chất hoạt tính là emtricitabine, rilpivirine và tenofovir disoproxil. Mỗi viên nén bao phim Eviplera chứa 200 mg emtricitabine, 25 mg rilpivirine (dưới dạng hydrochloride) và 245 mg tenofovir disoproxil (dưới dạng fumarate).
• Các thành phần khác là:
  • Lõi máy tính bảng: xenluloza vi tinh thể, monohydrat lactose, tinh bột ngô đã được tạo povidone, polysorbate 20, croscarmellose natri và magnesi stearat.
  • Chất phủ phim: hypromellose, hồ nhôm màu chàm carmine, monohydrat lactose, polyetylen glycol, oxit sắt đỏ, hồ nhôm màu cam vàng (E110), titan đioxit và triacetin.

Eviplera trông như thế nào và nội dung của gói

Viên nén bao phim Eviplera có màu hồng tía, hình viên nang, in chìm "GSI" ở một mặt và trơn ở mặt còn lại.

Eviplera được cung cấp dưới dạng chai 30 viên và trong gói gồm 3 chai, mỗi chai chứa 30 viên.

Mỗi chai chứa silica gel làm chất hút ẩm, phải được giữ trong chai để bảo vệ viên nén.

Silica gel được đựng trong một gói hoặc lọ riêng biệt và không được nuốt.

Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.

Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.

Thông tin thêm về Eviplera có thể được tìm thấy trong tab "Tóm tắt các đặc điểm". 01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC - 02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG - 03.0 CÔNG THỨC DƯỢC - 04.0 THÀNH PHẦN LÂM SÀNG - 04.1 Chỉ định điều trị - 04.2 Vị trí và phương pháp sử dụng - 04.3 Chống chỉ định - 04.4 Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng - 04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác - 04.6 Mang thai và cho con bú - 04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc - 04.8 Tác dụng không mong muốn - 04.9 Quá liều - 05.0 ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC - 05.1 "Đặc tính dược lực học - 05.2 Đặc tính dược động học" - 05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng - 06.0 DƯỢC LIỆU CÁC THÀNH PHẦN - 06.1 Tá dược - 06.2 Tương kỵ "- 06.3 Hạn sử dụng" - 06.4 Các lưu ý đặc biệt khi bảo quản - 06.5 Bản chất của bao bì chính và nội dung của bao bì - 06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý - 07.0 NGƯỜI GIỮ CHO PHÉP TẤT CẢ "ĐANG CÓ MẶT TRÊN THỊ TRƯỜNG - 08.0 NGÀY CẤP QUYỀN TIẾP THỊ - 09.0 NGÀY CẤP QUYỀN ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN QUYỀN LỢI - 10.0 NGÀY XÉT DUYỆT VĂN BẢN - 11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU VỀ PHÓNG XẠ NỘI BỘ - 12.0 HƯỚNG DẪN CHUẨN BỊ VÀ QUẢN LÝ PHÓNG XẠ - TRÊN

01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -

BÀN ĂN EVIPLERA 200 MG / 25 MG / 245 MG CÓ PHIM

02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -

Mỗi viên nén bao phim chứa 200 mg emtricitabine, 25 mg rilpivirine (dưới dạng hydrochloride) và 245 mg tenofovir disoproxil (dưới dạng fumarate).

Tá dược với các tác dụng đã biết

Mỗi viên nén bao phim chứa 277 mg lactose monohydrat và 4 mcg nhôm hồ màu vàng cam (E110).

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.

03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -

Viên nén bao phim.

Viên nén bao phim màu hồng tía, hình viên nang, kích thước 19 mm x 8,5 mm, có khắc chữ "GSI" ở một mặt và mặt còn lại là trơn.

04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -

04.1 Chỉ định điều trị -

Eviplera được chỉ định để điều trị người lớn bị nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch loại 1 (HIV-1) không có đột biến kháng thuốc đã biết liên quan đến nhóm chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI), tenofovir hoặc emtricitrabine và với tải lượng vi rút ≤ 100.000 HIV-1 RNA bản sao / mL (xem phần 4.2, 4.4 và 5.1).

Việc sử dụng Eviplera nên được hướng dẫn bởi phân tích kiểu gen về khả năng kháng thuốc và / hoặc tiền sử kháng thuốc (xem phần 4.4 và 5.1).

04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -

Việc điều trị nên được bắt đầu bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong lĩnh vực lây nhiễm HIV.

Liều lượng

Người lớn

Liều khuyến cáo của Eviplera là một viên, uống, một lần một ngày. Eviplera phải được dùng cùng với thức ăn (xem phần 5.2).

Nếu có chỉ định ngừng điều trị với một trong các thành phần của Eviplera hoặc cần điều chỉnh liều, các công thức riêng biệt của emtricitabine, rilpivirine hydrochloride và tenofovir disoproxil fumarate có sẵn. Vui lòng tham khảo Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm cho các sản phẩm thuốc này.

Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một liều Eviplera trong vòng 12 giờ kể từ thời điểm uống thuốc thông thường, họ nên dùng Eviplera càng sớm càng tốt, cùng với thức ăn và tiếp tục với lịch dùng thuốc thông thường. Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một liều Eviplera hơn 12 giờ, bạn không nên dùng liều đã quên và chỉ cần tiếp tục với lịch trình dùng thuốc thông thường của bạn.

Nếu bệnh nhân bị nôn trong vòng 4 giờ sau khi uống Eviplera, họ nên uống một viên Eviplera khác cùng với thức ăn. Nếu bệnh nhân bị nôn hơn 4 giờ sau khi uống Eviplera, họ không cần dùng thêm một liều Eviplera cho đến liều kế tiếp theo lịch trình bình thường.

Điều chỉnh liều lượng

Nếu Eviplera được dùng đồng thời với rifabutin, thì nên dùng thêm một viên 25 mg rilpivirine hàng ngày đồng thời với Eviplera, trong suốt thời gian dùng chung rifabutin (xem phần 4.5).

Quần thể đặc biệt

Người cao tuổi

Eviplera chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Eviplera nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân cao tuổi (xem phần 4.4 và 5.2).

Suy thận

Điều trị bằng Eviplera sớm gây ra sự gia tăng nhỏ nồng độ creatinin huyết thanh trung bình, nồng độ này vẫn ổn định theo thời gian và được coi là không liên quan về mặt lâm sàng (xem phần 4.8).

Dữ liệu hạn chế từ các thử nghiệm lâm sàng hỗ trợ việc dùng Eviplera một lần mỗi ngày ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 50-80 mL / phút). Tuy nhiên, dữ liệu an toàn lâu dài đối với các thành phần emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate của Eviplera ở bệnh nhân suy thận nhẹ chưa được đánh giá. Do đó, ở những bệnh nhân suy thận nhẹ Eviplera chỉ nên được sử dụng nếu lợi ích của việc điều trị lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn (xem phần 4.4 và 5.2).

Eviplera không được khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng (độ thanh thải creatinin

Suy gan

Có thông tin hạn chế về việc sử dụng Eviplera ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh-Turcotte (CPT) độ A hoặc B). Không cần điều chỉnh liều Eviplera ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình. Eviplera nên Thận trọng khi sử dụng ở bệnh nhân suy gan trung bình. Eviplera chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (CPTTT độ C). Do đó, Eviplera không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.4 và 5.2).

Nếu ngừng điều trị bằng Eviplera ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV và vi rút viêm gan B (HBV), những bệnh nhân này cần được theo dõi chặt chẽ về các đợt cấp của viêm gan (xem phần 4.4).

Dân số trẻ em

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Eviplera ở trẻ em dưới 18 tuổi. Dữ liệu hiện có được mô tả trong phần 5.2 nhưng không có khuyến nghị về vị trí.

Phương pháp điều trị

Eviplera nên được uống một lần mỗi ngày cùng với thức ăn (xem phần 5.2). Khuyến cáo nên nuốt toàn bộ Eviplera với một ít nước. Không nên nhai, nghiền hoặc chia nhỏ viên nén bao phim vì điều này có thể ảnh hưởng đến sự hấp thu của Eviplera.

04.3 Chống chỉ định -

Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.

Không được dùng Eviplera cùng với các sản phẩm thuốc sau đây, vì có thể xảy ra giảm đáng kể nồng độ rilpivirine trong huyết tương (do cảm ứng enzym CYP3A hoặc tăng pH dạ dày), có thể làm mất tác dụng điều trị của Eviplera:

• thuốc chống co giật carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin;

• kháng vi khuẩn rifampicin, rifapentine;

• thuốc ức chế bơm proton, chẳng hạn như omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole;

• glucocorticoid dexamethasone toàn thân, ngoại trừ khi điều trị liều duy nhất;

• St. John's wort / hypericum (Hypericum perforatum).

04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -

Mặc dù việc ức chế vi rút hiệu quả bằng liệu pháp kháng vi rút đã được chứng minh là làm giảm đáng kể nguy cơ lây truyền qua đường tình dục, nhưng không thể loại trừ nguy cơ còn sót lại. Cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa để ngăn ngừa lây truyền theo hướng dẫn quốc gia.

Sự thất bại về virus học và sự phát triển của sự kháng thuốc

Eviplera chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân trước đó đã thất bại về virus với bất kỳ liệu pháp kháng retrovirus nào khác. Không có đủ dữ liệu để biện minh cho việc sử dụng nó ở những bệnh nhân đã thất bại trong điều trị NNRTI trước đó. Việc sử dụng Eviplera nên được hướng dẫn bởi phân tích kháng thuốc và / hoặc tiền sử kháng thuốc (xem phần 5.1).

Trong một phân tích tổng hợp hiệu quả của hai thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn III (C209 [ECHO] và C215 [THRIVE]) ở tuần thứ 96, bệnh nhân được điều trị bằng emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + rilpivirine có tải lượng virus cơ bản> 100.000 bản sao HIV-1 RNA / mL có nguy cơ thất bại virus học cao hơn (17,6% với rilpivirine so với 7,6% với efavirenz) so với những bệnh nhân có tải lượng virus cơ bản ≤ 100.000 bản sao HIV-1 RNA / mL (5,9% với rilpivirine so với 2,4% với efavirenz). Tỷ lệ thất bại virus học ở bệnh nhân được điều trị bằng emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + rilpivirine ở tuần 48 và tuần 96 lần lượt là 9,5% và 11,5%, trong khi tỷ lệ này ở nhóm emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + efavirenz lần lượt là 4,2% và 5,1%. Sự khác biệt giữa rilpivirine và efavirenz về tỷ lệ thất bại virus mới trong các phân tích tuần 48 đến tuần 96 không có ý nghĩa thống kê. Những bệnh nhân có tải lượng vi rút ban đầu> 100.000 bản sao HIV-1 RNA / mL đã bị thất bại về virus học có tỷ lệ kháng thuốc khẩn cấp cao hơn đối với nhóm NNRTI. Nhiều bệnh nhân thất bại về virus với rilpivirine phát triển tình trạng kháng thuốc liên quan đến lamivudine / emtricitabine hơn những người từng bị với efavirenz (xem phần 5.1).

Tác dụng tim mạch

Ở liều siêu trị liệu (75 mg và 300 mg x 1 lần / ngày), rilpivirine có liên quan đến việc kéo dài khoảng QTc trên điện tâm đồ (ECG) (xem phần 4.5, 4.8 và 5.2). Rilpivirine ở liều khuyến cáo 25 mg x 1 lần / ngày không liên quan đến tác dụng lâm sàng trên QTc. Nên sử dụng Eviplera một cách thận trọng khi dùng chung với các sản phẩm thuốc có nguy cơ bị Torsade de Pointes.

Dùng chung với các sản phẩm thuốc khác

Eviplera không được dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc khác có chứa emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate, tenofovir alafenamide, hoặc các chất tương tự cytidine khác, chẳng hạn như lamivudine (xem phần 4.5). Eviplera không nên dùng đồng thời với rilpivirine hydrochloride trừ khi cần điều chỉnh liều khi dùng rifabutin (xem phần 4.2 và 4.5). Eviplera không nên dùng đồng thời với adefovir dipivoxil (xem phần 4.5).

Không nên dùng đồng thời Eviplera và didanosine vì phơi nhiễm với didanosine tăng lên đáng kể sau khi dùng chung với tenofovir disoproxil fumarate, làm tăng nguy cơ phản ứng có hại liên quan đến didanosine (xem phần 4.5). Hiếm khi bị viêm tụy và nhiễm toan lactic, đôi khi gây tử vong. đã được báo cáo.

Suy thận

Eviplera không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng (độ thanh thải creatinin

Sau khi bắt đầu dùng nhiều thuốc chống viêm không steroid (NSAID) liều cao hoặc nhiều lần, các trường hợp suy thận cấp đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng tenofovir disoproxil fumarate có các yếu tố nguy cơ rối loạn chức năng thận. Nếu Eviplera được dùng đồng thời với NSAIDs, chức năng thận cần được theo dõi đầy đủ.

Các trường hợp suy thận, suy thận, tăng creatinin, giảm phosphat máu và bệnh ống dẫn trứng gần (bao gồm cả hội chứng Fanconi) đã được báo cáo khi sử dụng tenofovir disoproxil fumarate trong thực hành lâm sàng (xem phần 4.8).

Đo độ thanh thải creatinin được khuyến cáo ở tất cả bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng Eviplera và chức năng thận (độ thanh thải creatinin và phosphat huyết thanh) nên được theo dõi sau hai đến bốn tuần điều trị, sau ba tháng điều trị và sau đó cứ ba đến sáu tháng một lần trong bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ về thận. Cần theo dõi chức năng thận thường xuyên hơn ở những bệnh nhân có nguy cơ suy thận.

Nếu phosphat huyết thanh là glucose máu và kali và glucose trong nước tiểu (xem phần 4.8, bệnh ống dẫn trứng gần). Vì Eviplera là một loại thuốc kết hợp và khoảng cách liều của các thành phần riêng lẻ không thể thay đổi, nên ngừng điều trị với Eviplera ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin được xác nhận dưới 50 mL / phút hoặc giảm phosphat huyết thanh.

Ảnh hưởng đến xương

Một nghiên cứu cơ bản được thực hiện bằng phép đo hấp thụ tia X năng lượng kép (phép đo hấp thụ tia x năng lượng kép, DEXA) cho cả hai nghiên cứu pha III (C209 và C215) đã đánh giá tác dụng của rilpivirine so với đối chứng, tổng thể và theo phác đồ cơ bản, đối với sự thay đổi của mật độ

khoáng xương (mật độ khoáng xương, BMD) và hàm lượng khoáng chất trong xương (hàm lượng khoáng xương, BMC) của toàn bộ sinh vật ở tuần 48 và tuần 96. Các cơ sở của DEXA đã chứng minh rằng sự giảm nhẹ nhưng có ý nghĩa thống kê ở BMD và BMC của toàn bộ sinh vật so với ban đầu là tương tự đối với rilpivirine và đối chứng ở Tuần 48 và Tuần 96. Không có sự khác biệt thay đổi so với ban đầu ở BMD toàn thân và BMC đối với rilpivirine so với đối chứng trong dân số chung và ở những bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ nền bao gồm tenofovir disoproxil fumarate.

Trong một nghiên cứu có đối chứng kéo dài 144 tuần, trong đó tenofovir disoproxil fumarate được so sánh với stavudine kết hợp với lamivudine và efavirenz ở những bệnh nhân chưa từng sử dụng thuốc kháng virus, giảm nhẹ BMD hông và cột sống ở cả hai nhóm. Giảm BMD cột sống và thay đổi từ mức cơ bản trong các dấu ấn sinh học của xương cao hơn đáng kể ở nhóm tenofovir disoproxil fumarate ở tuần 144. Mức giảm BMD ở hông cao hơn đáng kể ở nhóm này cho đến tuần thứ 96. Tuy nhiên, không có tăng nguy cơ gãy xương hoặc bằng chứng về các bất thường liên quan về xương sau 144 tuần điều trị.

Trong các nghiên cứu khác (tiền cứu và cắt ngang), BMD giảm rõ rệt nhất được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng tenofovir disoproxil fumarate như một phần của phác đồ có chứa chất ức chế protease tăng cường. Nên xem xét các phác đồ điều trị thay thế cho những bệnh nhân loãng xương có nguy cơ gãy xương cao.

Các bất thường về xương (hiếm khi dẫn đến gãy xương) có thể liên quan đến bệnh lý ống thận đoạn gần (xem phần 4.8). Nếu nghi ngờ có bất thường về xương, cần tìm sự tư vấn thích hợp.

Bệnh nhân HIV đồng nhiễm vi rút viêm gan B hoặc C

Bệnh nhân bị viêm gan B hoặc C mãn tính đang điều trị bằng liệu pháp kháng retrovirus có nguy cơ tăng các phản ứng có hại trên gan nghiêm trọng và đe dọa tính mạng.

Bác sĩ nên tham khảo các hướng dẫn điều trị hiện hành để điều trị tối ưu tình trạng nhiễm HIV ở bệnh nhân đồng nhiễm HBV.

Trong trường hợp điều trị đồng thời thuốc kháng vi-rút cho bệnh viêm gan B hoặc C, vui lòng tham khảo phần tóm tắt liên quan về đặc tính sản phẩm của các sản phẩm thuốc này.

Tính an toàn và hiệu quả của Eviplera chưa được thiết lập để điều trị nhiễm HBV mãn tính. Emtricitabine và tenofovir, riêng lẻ và kết hợp, được phát hiện là có hoạt tính chống lại HBV trong các nghiên cứu dược lực học (xem phần 5.1).

Ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV, việc ngừng điều trị bằng Eviplera có thể liên quan đến các đợt cấp nặng của bệnh viêm gan. Bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV đã ngừng sử dụng Eviplera nên được theo dõi chặt chẽ với theo sát cả lâm sàng và xét nghiệm, trong ít nhất vài tháng sau khi ngừng điều trị. Nếu thích hợp, có thể tiếp tục điều trị viêm gan B. Ở những bệnh nhân bị bệnh gan hoặc xơ gan tiến triển, không nên ngừng điều trị vì đợt cấp của bệnh viêm gan sau điều trị có thể dẫn đến mất bù ở gan.

Bệnh gan

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Eviplera ở bệnh nhân suy gan nặng. Hạn chế. Không cần điều chỉnh liều rilpivirine hydrochloride ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (CPT cấp A hoặc B). Rilpivirine hydrochloride chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (CPT cấp C) Dược động học của tenofovir đã được nghiên cứu trong bệnh nhân suy gan và không cần điều chỉnh liều cho những bệnh nhân này.

Không cần điều chỉnh liều lượng Eviplera ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (xem phần 4.2 và 5.2). Eviplera nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan trung bình (CPTTT độ B) và không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nặng (CPTTT độ C).

Bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan từ trước, bao gồm cả viêm gan mạn tính hoạt động, trong khi điều trị bằng thuốc kháng vi-rút kết hợp (điều trị kháng retrovirus kết hợp, CART) cho thấy sự gia tăng tần suất các bất thường chức năng gan và cần được theo dõi theo thực hành lâm sàng thông thường. Nếu bệnh gan nặng hơn xảy ra ở những bệnh nhân như vậy, nên ngừng hoặc ngừng điều trị.

Phản ứng da nghiêm trọng

Các trường hợp phản ứng da nghiêm trọng với các triệu chứng toàn thân, bao gồm nhưng không giới hạn ở phát ban kèm theo sốt, mụn nước, viêm kết mạc, phù mạch, tăng giá trị chức năng gan và / hoặc tăng bạch cầu ái toan, đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị với Eviplera. ngừng sử dụng Eviplera. Ngay khi quan sát thấy các phản ứng nghiêm trọng trên da và / hoặc niêm mạc, nên ngừng sử dụng Eviplera và bắt đầu điều trị thích hợp.

Cân nặng và các thông số trao đổi chất

Sự gia tăng trọng lượng và nồng độ lipid và glucose trong máu có thể xảy ra trong khi điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Những thay đổi như vậy một phần có thể liên quan đến việc kiểm soát bệnh tật và lối sống. Đối với lipid, trong một số trường hợp có bằng chứng về tác dụng điều trị, trong khi đối với tăng cân thì không có bằng chứng chắc chắn liên quan đến một phương pháp điều trị cụ thể. Để theo dõi nồng độ lipid và glucose trong máu, cần tham khảo các hướng dẫn đã được thiết lập về điều trị HIV. Các rối loạn chuyển hóa lipid phải được quản lý theo cách thích hợp về mặt lâm sàng.

Rối loạn chức năng ty thể sau khi tiếp xúc trong tử cung

Các chất tương tự nucleos (t) idic có thể ảnh hưởng đến chức năng của ty thể ở các mức độ khác nhau, rõ rệt nhất với stavudine, didanosine và zidovudine. Đã có báo cáo về rối loạn chức năng ti thể ở trẻ sơ sinh bị phơi nhiễm HIV âm tính, trong tử cung và / hoặc sau khi sinh, đối với các chất tương tự nucleoside; những phác đồ điều trị chủ yếu liên quan có chứa zidovudine. Các phản ứng có hại chính được báo cáo là rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính) và rối loạn chuyển hóa (tăng lactat máu, tăng lipid máu). Những sự kiện này thường là tạm thời. Các rối loạn thần kinh khởi phát muộn (tăng trương lực, co giật, hành vi bất thường) hiếm khi được báo cáo. Hiện vẫn chưa biết liệu những rối loạn thần kinh này là thoáng qua hay vĩnh viễn. Những kết quả này phải được tính đến đối với bất kỳ trẻ nào bị phơi nhiễm trong tử cung đến các chất tương tự nucleos (t) idic biểu hiện các biểu hiện lâm sàng nghiêm trọng không rõ căn nguyên, đặc biệt là các biểu hiện thần kinh. Những kết quả này không làm thay đổi các khuyến nghị quốc gia hiện hành về việc sử dụng điều trị ARV ở phụ nữ mang thai để ngăn ngừa lây truyền HIV theo chiều dọc.

Hội chứng kích hoạt miễn dịch

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm tổ chức CART, phản ứng viêm đối với các mầm bệnh cơ hội không có triệu chứng hoặc còn sót lại có thể phát sinh, gây ra các tình trạng lâm sàng nghiêm trọng hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng. Thông thường, các phản ứng như vậy đã được quan sát thấy trong vòng vài tuần hoặc vài tháng đầu tiên sau khi bắt đầu CART. Các ví dụ liên quan về điều này là viêm võng mạc do cytomegalovirus, nhiễm trùng mycobacteria tổng quát và / hoặc khu trú và viêm phổi.

Pneumocystis jirovecii. Bất kỳ triệu chứng viêm nào cũng nên được đánh giá và tiến hành điều trị nếu cần thiết.

Sự xuất hiện của các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves) cũng đã được báo cáo trong bối cảnh kích hoạt lại miễn dịch; tuy nhiên, thời gian ghi nhận để khởi phát bệnh thay đổi nhiều hơn và những biến cố này có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.

U xương

Mặc dù căn nguyên được coi là đa yếu tố (bao gồm sử dụng corticosteroid, uống rượu, ức chế miễn dịch nghiêm trọng, chỉ số khối cơ thể cao hơn), các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh HIV tiến triển và / hoặc tiếp xúc lâu dài với CART Bệnh nhân nên Nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế trong trường hợp khớp không thoải mái, đau và cứng, hoặc khó cử động.

Người cao tuổi

Eviplera chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Ở bệnh nhân cao tuổi, chức năng thận giảm nhiều hơn, do đó nên thận trọng khi điều trị bằng Eviplera ở bệnh nhân cao tuổi (xem phần 4.2 và 5.2).

Tá dược vừa đủ

Eviplera chứa lactose monohydrate. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp-lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Eviplera chứa một loại thuốc nhuộm gọi là hồ nhôm màu vàng cam (E110), có thể gây ra các phản ứng dị ứng.

04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -

Vì Eviplera chứa emtricitabine, rilpivirine hydrochloride và tenofovir disoproxil fumarate, bất kỳ tương tác nào đã được quan sát thấy với các hoạt chất này cũng có thể xảy ra với Eviplera. Các nghiên cứu về tương tác với các hoạt chất này chỉ được thực hiện ở người lớn.

Rilpivirine được chuyển hóa chủ yếu bởi cytochrome P450 (CYP3A). Do đó, các sản phẩm thuốc gây ra hoặc ức chế CYP3A có thể ảnh hưởng đến sự thanh thải của rilpivirine (xem phần 5.2).

Các liệu pháp đồng thời chống chỉ định

Sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc gây cảm ứng Eviplera và CYP3A đã được quan sát thấy làm giảm nồng độ rilpivirine trong huyết tương, có thể dẫn đến mất hiệu quả điều trị của Eviplera (xem phần 4.3).

Sử dụng đồng thời Eviplera với các chất ức chế bơm proton đã được quan sát thấy làm giảm nồng độ rilpivirine trong huyết tương do pH dạ dày tăng, có thể làm mất tác dụng điều trị của Eviplera (xem phần 4.3).

Các liệu pháp đồng thời không được khuyến khích

Eviplera không được dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc khác có chứa emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate hoặc tenofovir alafenamide. Eviplera không nên dùng đồng thời với rilpivirine hydrochloride trừ khi cần điều chỉnh liều khi dùng rifabutin (xem phần 4.2).

Do sự tương tự với emtricitabine, Eviplera không nên dùng đồng thời với các chất tương tự cytidine khác, chẳng hạn như lamivudine (xem phần 4.4). Eviplera không nên dùng đồng thời với adefovir dipivoxil.

Didanosine

Không nên dùng đồng thời Eviplera và didanosine (xem phần 4.4 và Bảng 1).

Thuốc thải trừ qua thận

Vì emtricitabine và tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận, việc dùng đồng thời Eviplera với các sản phẩm thuốc làm giảm chức năng thận hoặc cạnh tranh để bài tiết tích cực ở ống thận (ví dụ: cidofovir) có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của emtricitabine, tenofovir và / hoặc thuốc dùng chung khác Mỹ phẩm.

Nên tránh sử dụng Eviplera với việc sử dụng đồng thời hoặc gần đây các sản phẩm thuốc gây độc cho thận. Một số ví dụ bao gồm, nhưng không giới hạn ở: aminoglycoside, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir, hoặc interleukin-2 (còn gọi là aldesleukin).

NNRTI khác

Không nên dùng đồng thời Eviplera với các NNRTI khác.

Các liệu pháp đồng thời được khuyến cáo nên thận trọng

Chất ức chế enzym cytochrom P450

Dùng chung Eviplera với các sản phẩm thuốc ức chế hoạt động của enzym CYP3A đã được quan sát thấy làm tăng nồng độ rilpivirine trong huyết tương.

Thuốc kéo dài khoảng QT

Nên sử dụng Eviplera một cách thận trọng khi dùng chung với một loại thuốc có nguy cơ bị Torsade de Pointes. Thông tin hạn chế có sẵn về các tương tác dược lực học có thể có giữa rilpivirine và các sản phẩm thuốc làm kéo dài khoảng QTc của điện tâm đồ. Trong một nghiên cứu ở những đối tượng khỏe mạnh, liều điều trị siêu tốc của rilpivirine (75 mg một lần mỗi ngày và 300 mg một lần mỗi ngày) đã được chứng minh là có thể kéo dài khoảng QTc ECG (xem phần 5.1).

Chất nền P-glycoprotein

Rilpivirine ức chế trong ống nghiệm glycoprotein P (IC50 bằng 9,2 mcM). Trong một nghiên cứu lâm sàng, rilpivirine không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của digoxin. Tuy nhiên, không thể loại trừ hoàn toàn rằng rilpivirine có thể làm tăng tiếp xúc với các sản phẩm thuốc khác được vận chuyển bởi P-glycoprotein và nhạy cảm hơn với sự ức chế P-glycoprotein ở ruột (ví dụ: dabigatran etexilate).

Rilpivirine là một chất ức chế trong ống nghiệm của băng tải MATE-2K, với IC50 là

Các tương tác khác

Tương tác giữa Eviplera hoặc (các) thành phần đơn lẻ của nó và các sản phẩm thuốc phối hợp được trình bày trong Bảng 1 dưới đây ("tăng được gọi là" ↑ ", giảm là" ↓ ", không thay đổi là" ↔ ").

Bảng 1: Tương tác giữa Eviplera hoặc (các) thành phần đơn lẻ của nó và các sản phẩm thuốc khác

Sản phẩm thuốc theo khu vực điều trị Ảnh hưởng đến nồng độ thuốc. Phần trăm thay đổi trung bình trong AUC, Cmax, Cmin Khuyến nghị liên quan đến đồng quản trị với Eviplera CHỐNG NHIỄM KHUẨN Thuốc kháng retrovirus Chất ức chế men sao chép ngược nucleoside hoặc nucleotide (NRTI / N [t] RTI) Didanosine / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Không nên dùng đồng thời Eviplera và didanosine (xem phần 4.4). Didanosine (400 mg x 1 lần / ngày) / Rilpivirine 1 Didanosine: AUC: ↑ 12% Cmin: không xác định Cmax: ↔ Rilpivirine: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Didanosine / Tenofovir disproxil fumarate Sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil fumarate và didanosine làm tăng 40-60% phơi nhiễm toàn thân với didanosine, điều này có thể làm tăng nguy cơ bị các phản ứng có hại liên quan đến didanosine. Hiếm khi, viêm tụy và nhiễm axit lactic, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo. - sử dụng tenofovir disoproxil fumarate và didanosine ở liều 400 mg hàng ngày có liên quan đến việc giảm đáng kể số lượng tế bào CD4, có thể do "tương tác nội bào làm tăng mức didanosine phosphoryl hóa (hoạt động)." Giảm liều didanosine dùng đồng thời với tenofovir disoproxil fumarate xuống 250 mg có liên quan đến "tỷ lệ thất bại về virus học cao" trong nhiều cách kết hợp được thử nghiệm để điều trị nhiễm HIV-1. Thuốc ức chế protease (PI) - Tăng cường (khi dùng chung với ritonavir liều thấp) Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Sử dụng đồng thời Eviplera và PI tăng cường ritonavir làm tăng nồng độ rilpivirine trong huyết tương (ức chế men CYP3A) Không cần điều chỉnh liều. Atazanavir / Ritonavir / Rilpivirine Tương tác chưa được nghiên cứu. Atazanavir (300 mg x 1 lần / ngày) / Ritonavir (100 mg x 1 lần / ngày) / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg x 1 lần / ngày) Atazanavir: AUC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% Cmin: ↓ 26% Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Darunavir (800 mg x 1 lần / ngày) / Ritonavir (100 mg x 1 lần / ngày) / Rilpivirine1 Darunavir: AUC: ↔ Cmin: ↓ 11% Cmax: ↔ Rilpivirine: AUC: ↑ 130% Cmin: ↑ 178% Cmax: ↑ 79% Darunavir (300 mg x 1 lần / ngày) / Ritonavir (100 mg x 1 lần / ngày) / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg x 1 lần / ngày) Darunavir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Lopinavir (400 mg x 2 lần / ngày) / Ritonavir (100 mg x 2 lần / ngày) / Rilpivirine1 (viên nang mềm) Lopinavir: AUC: ↔ Cmin: ↓ 11% Cmax: ↔ Rilpivirine: AUC: ↑ 52% Cmin: ↑ 74% Cmax: ↑ 29% Lopinavir (400 mg x 2 lần / ngày) / Ritonavir (100 mg x 2 lần / ngày) / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg x 1 lần / ngày) Lopinavir / Ritonavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51%) Chất đối kháng CCR5 Maraviroc / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Không có tương tác thuốc có liên quan về mặt lâm sàng được mong đợi. Không cần điều chỉnh liều. Maraviroc / Rilpivirine Tương tác chưa được nghiên cứu. Maraviroc (300 mg x 2 lần / ngày) / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg x 1 lần / ngày) AUC: ↔ Cmax: ↔ Nồng độ tenofovir không được đo lường, không có tác dụng dự kiến Các chất ức chế hoạt động chuyển sợi tích hợp Raltegravir / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Không có tương tác thuốc có liên quan về mặt lâm sàng được mong đợi. Không cần điều chỉnh liều. Raltegravir / Rilpivirine Raltegravir: AUC: ↑ 9% Cmin: ↑ 27% Cmax: ↑ 10% Rilpivirine: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Raltegravir (400 mg x 2 lần / ngày) / Tenofovir disoproxil fumarate Raltegravir: AUC: ↑ 49% C12h: ↑ 3% Cmax: ↑ 64% (cơ chế tương tác chưa biết) Tenofovir: AUC: ↓ 10% C12h: ↓ 13% Cmax: ↓ 23% Tác nhân kháng vi rút của vi rút viêm gan C (HCV) Ledipasvir / Sofosbuvir (90 mg / 400 mg x 1 lần / ngày) / Emtricitabine / Rilpivirine / Tenofovir disoproxil fumarate (200 mg / 25 mg / 300 mg x 1 lần / ngày) Ledipasvir: Không cần điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo. Tăng tiếp xúc với tenofovir có thể làm tăng các phản ứng có hại liên quan đến tenofovir disoproxil fumarate, bao gồm cả các rối loạn thận. Cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận (xem phần 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310074: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabine: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Rilpivirine: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 40% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 91% Sofosbuvir / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Không cần điều chỉnh liều. Sofosbuvir (400 mg x 1 lần / ngày) / Rilpivirine (25 mg x 1 lần / ngày) Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↑ 21% GS-3310074: AUC: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirine: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Sofosbuvir / Tenofovir disoproxil fumarate Tương tác chưa được nghiên cứu. Ribavirin / Tenofovir disoproxil fumarate Ribavirin: Không cần điều chỉnh liều. AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Telaprevir (750 mg mỗi 8 giờ) / Rilpivirine Telaprevir: Không cần điều chỉnh liều. AUC: ↓ 5% Cmin: ↓ 11% Cmax: ↓ 3% Rilpivirine: AUC: ↑ 78% Cmin: ↑ 93% Cmax: ↑ 49% Tác nhân chống vi rút Herpesvirus Famciclovir / Emtricitabine Famciclovir: Không cần điều chỉnh liều AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Emtricitabine: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Thuốc chống nấm Ketoconazole / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Sử dụng đồng thời Eviplera với các thuốc chống nấm azole có thể làm tăng nồng độ rilpivirine trong huyết tương (ức chế enzym CYP3A). Không cần điều chỉnh liều với liều 25 mg rilpivirine. Ketoconazole (400 mg x 1 lần / ngày) / Rilpivirine1 Fluconazole2 Itraconazole2 Posaconazole2 Voriconazole2 Ketoconazole: AUC: ↓ 24% Cmin: ↓ 66% Cmax: ↔ Rilpivirine: AUC: ↑ 49% Cmin: ↑ 76% Cmax: ↑ 30% Ketoconazole / Tenofovir disoproxil fumarate Tương tác chưa được nghiên cứu. Vật liệu chống vi khuẩn Rifabutin / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Dùng đồng thời có thể làm giảm đáng kể nồng độ rilpivirine trong huyết tương (cảm ứng men CYP3A). Khi Eviplera được dùng đồng thời với rifabutin, bạn nên uống thêm một viên 25 mg rilpivirine mỗi ngày cùng lúc với Eviplera, trong suốt thời gian dùng chung rifabutin. Rifabutin (300 mg x 1 lần / ngày) / Rilpivirine3 Rifabutin (300 mg x 1 lần / ngày) / Rilpivirine (25 mg x 1 lần / ngày) Rifabutin (300 mg x 1 lần / ngày) / Rilpivirine (50 mg x 1 lần / ngày) Rifabutin: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ 25-O-desacetyl-rifabutin: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirine: AUC: ↓ 42% Cmin: ↓ 48% Cmax: ↓ 31% Rilpivirine: AUC: ↑ 16% * Cmin: ↔ * Cmax: ↑ 43% * * so với 25 mg một lần mỗi ngày của rilpivirine một mình Rifabutin / Tenofovir disoproxil fumarate Tương tác chưa được nghiên cứu Rifampicin / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Eviplera không nên được sử dụng kết hợp với rifampicin, vì việc sử dụng đồng thời có thể làm giảm đáng kể nồng độ rilpivirine trong huyết tương (cảm ứng enzym CYP3A). Điều này có thể làm mất tác dụng điều trị của Eviplera (xem phần 4.3). Rifampicin (600 mg x 1 lần / ngày) / Rilpivirine 1 Rifampicin: AUC: ↔ Cmin: không xác định Cmax: ↔ 25-desacetyl-rifampicin: AUC: ↓ 9% Cmin: không xác định Cmax: ↔ Rilpivirine: AUC: ↓ 80% Cmin: ↓ 89% Cmax: ↓ 69% Rifampicin (600 mg x 1 lần / ngày) / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg x 1 lần / ngày) Rifampicin: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Rifapentine 2 Tương tác chưa được nghiên cứu với bất kỳ thành phần nào của Eviplera. Eviplera không nên được sử dụng kết hợp với rifapentine, vì dùng chung có thể làm giảm đáng kể nồng độ rilpivirine trong huyết tương (cảm ứng enzym CYP3A). Điều này có thể làm mất tác dụng điều trị của Eviplera (xem phần 4.3). Kháng sinh macrolide Clarithromycin Erythromycin Tương tác chưa được nghiên cứu với bất kỳ thành phần nào của Eviplera. Sự kết hợp của Eviplera với các kháng sinh macrolide này có thể dẫn đến tăng nồng độ rilpivirine trong huyết tương (ức chế enzym CYP3A). Khi có thể, nên cân nhắc các lựa chọn thay thế như azithromycin. THUỐC CHỮA BỆNH Carbamazepine Oxcarbazepina Phenobarbital Phenytoin Tương tác chưa được nghiên cứu với bất kỳ thành phần nào của Eviplera. Eviplera không nên dùng kết hợp với các thuốc chống co giật này, vì dùng chung có thể làm giảm đáng kể nồng độ rilpivirine trong huyết tương (cảm ứng men CYP3A). Điều này có thể làm mất tác dụng điều trị của Eviplera (xem phần 4.3). GLUCOCORTICOIDS Dexamethasone (toàn thân, trừ liều duy nhất) Tương tác chưa được nghiên cứu với bất kỳ thành phần nào của Eviplera. Eviplera không nên được sử dụng kết hợp với dexamethasone toàn thân (trừ liều duy nhất), vì việc dùng chung có thể làm giảm đáng kể nồng độ rilpivirine trong huyết tương phụ thuộc vào liều lượng (cảm ứng men CYP3A). Điều này có thể làm mất tác dụng điều trị của Eviplera (xem phần 4.3). Nên cân nhắc lựa chọn thay thế, đặc biệt là khi sử dụng lâu dài. THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON Omeprazole / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Không nên dùng Eviplera kết hợp với các thuốc ức chế bơm proton, vì dùng chung có thể làm giảm đáng kể nồng độ rilpivirine trong huyết tương (giảm hấp thu, tăng pH dạ dày). Điều này có thể dẫn đến mất tác dụng điều trị của Eviplera (xem phần 4.3). Omeprazole (20 mg x 1 lần / ngày) / Rilpivirine1 Lansoprazole2 Rabeprazole2 Pantoprazole2 Esomeprazole2 Omeprazole: AUC: ↓ 14% Cmin: không xác định Cmax: ↓ 14% Rilpivirine: AUC: ↓ 40% Cmin: ↓ 33% Cmax: ↓ 40% Omeprazole / Tenofovir disoproxil fumarate Tương tác chưa được nghiên cứu. DANH SÁCH CHỐNG LÃO HÓA H2 Famotidine / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Việc kết hợp Eviplera với các chất đối kháng thụ thể H2 nên được đặc biệt thận trọng khi sử dụng đồng thời có thể làm giảm đáng kể nồng độ rilpivirine trong huyết tương (giảm hấp thu, tăng pH dạ dày). Chỉ có thể sử dụng thuốc đối kháng thụ thể H2 dùng một lần mỗi ngày. Một lịch trình dùng thuốc nghiêm ngặt nên được áp dụng với thuốc đối kháng thụ thể H2 uống ít nhất 12 giờ trước hoặc ít nhất 4 giờ sau Eviplera. Famotidine (40 mg liều duy nhất uống 12 giờ trước rilpivirine) / Rilpivirine1 Cimetidine2 Nizatidine2 Ranitidine2 Rilpivirine: AUC: ↓ 9% Cmin: không xác định Cmax: ↔ Famotidine (40 mg liều duy nhất uống 2 giờ trước rilpivirine) / Rilpivirine1 Rilpivirine: AUC: ↓ 76% Cmin: không xác định Cmax: ↓ 85% Famotidine (40 mg liều duy nhất uống 4 giờ sau khi dùng rilpivirine) / Rilpivirine1 Rilpivirine: AUC: ↑ 13% Cmin: không xác định Cmax: ↑ 21% Famotidine / Tenofovir disoproxil fumarate Tương tác chưa được nghiên cứu. Thuốc kháng axit (ví dụ: nhôm hoặc magie hydroxit, canxi cacbonat) Tương tác chưa được nghiên cứu với bất kỳ thành phần nào của Eviplera. Việc kết hợp Eviplera với thuốc kháng acid nên được sử dụng thận trọng, vì dùng chung có thể làm giảm đáng kể nồng độ rilpivirine trong huyết tương (giảm hấp thu, tăng pH dạ dày). Thuốc kháng axit nên được dùng ít nhất 2 giờ trước hoặc ít nhất 4 giờ sau Eviplera. PHÂN TÍCH NARCOTIC Methadone / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Không cần điều chỉnh liều khi bắt đầu sử dụng đồng thời methadone và Eviplera. Tuy nhiên, nên theo dõi lâm sàng vì điều trị duy trì bằng methadone có thể cần được điều chỉnh ở một số bệnh nhân. Methadone (60-100 mg một lần mỗi ngày, liều lượng cá nhân hóa) / Rilpivirine R (-) methadone: AUC: ↓ 16% Cmin: ↓ 22% Cmax: ↓ 14% Rilpivirine: AUC: ↔ * Cmin: ↔ * Cmax: ↔ * * dựa trên dữ liệu lịch sử Methadone / Tenofovir disoproxil fumarate Methadone: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ PHÂN TÍCH Paracetamol / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Không cần điều chỉnh liều. Paracetamol (500 mg liều duy nhất) / Rilpivirine1 Paracetamol: AUC: ↔ Cmin: không xác định Cmax: ↔ Rilpivirine: AUC: ↔ Cmin: ↑ 26% Cmax: ↔ Paracetamol / Tenofovir disoproxil fumarate Tương tác chưa được nghiên cứu. NỘI DUNG HỮU HẠN Ethinylestradiol / Norethindrone / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Không cần điều chỉnh liều. Ethinylestradiol (0,035 mg ngày một lần) / Rilpivirine Norethindrone (1 mg ngày một lần) / Rilpivirine Ethinylestradiol: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↑ 17% Norethindrone: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirine: AUC: ↔ * Cmin: ↔ * Cmax: ↔ * * dựa trên dữ liệu lịch sử Ethinylestradiol / Norethindrone / Tenofovir disoproxil fumarate Ethinylestradiol: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Norgestimate / Ethinylestradiol / Tenofovir disoproxil fumarate Norgestimate: Không cần điều chỉnh liều. AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Ethinylestradiol: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ THUẬT TOÁN Digoxin / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Không cần điều chỉnh liều. Digoxin / Rilpivirine Digoxin: AUC: ↔ Cmin: không xác định Cmax: ↔ Digoxin / Tenofovir disoproxil fumarate Tương tác chưa được nghiên cứu. ANTICOAGULANTS Dabigatran etexilate Tương tác chưa được nghiên cứu với bất kỳ thành phần nào của Eviplera. Không thể loại trừ nguy cơ tăng nồng độ dabigatran trong huyết tương (ức chế P-glycoprotein trong ruột). Sự kết hợp của Eviplera và dabigatran etexilate nên được sử dụng một cách thận trọng. NGƯỜI HỖ TRỢ MIỄN DỊCH Tacrolimus / Tenofovir disoproxil fumarate / Emtricitabine Tacrolimus: Không cần điều chỉnh liều. AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Emtricitabine: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC KHÁNG SINH Metformin / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Không cần điều chỉnh liều. Metformin (850 mg liều duy nhất) / Rilpivirine Metformin: AUC: ↔ Cmin: không xác định Cmax: ↔ Metformin / Tenofovir disoproxil fumarate Tương tác chưa được nghiên cứu. NHỮNG SẢN PHẨM THẢO DƯỢC St. John's wort / Hypericum (Hypericum perforatum) Tương tác chưa được nghiên cứu với bất kỳ thành phần nào của Eviplera. Eviplera không nên được sử dụng kết hợp với các sản phẩm chứa hypericum vì việc dùng chung có thể làm giảm đáng kể nồng độ rilpivirine trong huyết tương. Điều này có thể làm mất tác dụng điều trị của Eviplera (xem phần 4.3). CÁC THÀNH PHẦN CỦA VIỆC GIẢM HMG Co-A Atorvastatin / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Không cần điều chỉnh liều. Atorvastatin (40 mg x 1 lần / ngày) / Rilpivirine 1 Atorvastatin: AUC: ↔ Cmin: ↓ 15% Cmax: ↑ 35% Rilpivirine: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↓ 9% Atorvastatin / Tenofovir disoproxil fumarate Tương tác chưa được nghiên cứu. CÁC LOẠI VI SINH VẬT PHOSPHODIESTERASE LOẠI 5 (PDE-5) Sildenafil / Emtricitabine Tương tác chưa được nghiên cứu. Không cần điều chỉnh liều. Sildenafil (50 mg liều duy nhất) / Rilpivirine1 Vardenafil2 Tadalafil2 Sildenafil: AUC: ↔ Cmin: không xác định Cmax: ↔ Rilpivirine: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Sildenafil / Tenofovir disoproxil fumarate Tương tác chưa được nghiên cứu.

NC = không được tính toán

1 Nghiên cứu tương tác này được thực hiện với liều rilpivirine hydrochloride cao hơn liều khuyến cáo để đánh giá tác dụng tối đa đối với sản phẩm dùng chung. Khuyến cáo về liều lượng áp dụng cho liều rilpivirine được khuyến nghị là 25 mg x 1 lần / ngày.

2 Đây là các sản phẩm thuốc thuộc các nhóm có thể xảy ra các tương tác tương tự.

3 Nghiên cứu tương tác này được thực hiện với liều rilpivirine hydrochloride cao hơn liều khuyến cáo để đánh giá tác dụng tối đa trên sản phẩm thuốc dùng chung.

4 Chất chuyển hóa lưu hành chính của sofosbuvir.

04.6 Mang thai và cho con bú -

Phụ nữ tiềm năng sinh đẻ / tránh thai ở nam và nữ

Việc sử dụng Eviplera phải đi kèm với việc sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả (xem phần 4.5).

Thai kỳ

Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát về Eviplera hoặc các thành phần của nó ở phụ nữ mang thai. Không có hoặc hạn chế dữ liệu (ít hơn 300 kết quả mang thai) về việc sử dụng rilpivirine ở phụ nữ mang thai. Một lượng lớn dữ liệu về phụ nữ mang thai (hơn 1000 kết quả mang thai) cho thấy không có dị tật hoặc nhiễm độc thai nhi / trẻ sơ sinh liên quan đến emtricitabine và tenofovir disoproxil.

Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến độc tính sinh sản (xem phần 5.3) với các thành phần của Eviplera.

Như một biện pháp phòng ngừa, tốt nhất là tránh sử dụng Eviplera trong thời kỳ mang thai.

Giờ cho ăn

Emtricitabine và tenofovir disoproxil được bài tiết qua sữa mẹ. Người ta chưa biết liệu rilpivirine có được bài tiết vào sữa mẹ hay không.

Không có đủ thông tin về tác dụng của Eviplera đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng Eviplera.

Để tránh lây truyền HIV cho trẻ sơ sinh, phụ nữ nhiễm HIV không nên cho trẻ sơ sinh bú sữa mẹ trong bất kỳ trường hợp nào.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu về ảnh hưởng của Eviplera đối với khả năng sinh sản ở người. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại của emtricitabine, rilpivirine hydrochloride hoặc tenofovir disoproxil fumarate đối với khả năng sinh sản.

04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -

Eviplera không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.Tuy nhiên, bệnh nhân nên được thông báo rằng tình trạng mệt mỏi, chóng mặt và buồn ngủ đã được báo cáo trong quá trình điều trị với các thành phần của Eviplera (xem phần 4.8). Những tác động này cần được xem xét khi đánh giá khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bệnh nhân.

04.8 Tác dụng không mong muốn -

Tóm tắt hồ sơ an toàn

Sự kết hợp của emtricitabine, rilpivirine và tenofovir disoproxil fumarate đã được nghiên cứu cho từng thành phần ở những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó (nghiên cứu giai đoạn III C209 và C215). Phác đồ một viên, Eviplera, đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị ức chế trước đó được điều trị bằng phác đồ có chứa ritonavir - chất ức chế protease cấm kỵ (nghiên cứu pha III GS-US-264-0106) hoặc với efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate (nghiên cứu pha IIb GS-US-264-0111). Ở những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó, các phản ứng phụ thường được báo cáo nhất được xem xét có thể hoặc có thể liên quan đến rilpivirine hydrochloride và emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate là buồn nôn (9%), chóng mặt (8%), mơ bất thường (8%), nhức đầu (6%), tiêu chảy (5%) và mất ngủ (5%) (dữ liệu tổng hợp từ các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III C209 và C215, xem phần 5.1). Ở những bệnh nhân bị ức chế virus chuyển sang Eviple ra, các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất, được coi là có thể hoặc có thể liên quan đến Eviplera, là mệt mỏi (3%), tiêu chảy (3%), buồn nôn (2%) và mất ngủ (2%) (dữ liệu tại 48 tuần của giai đoạn nghiên cứu III GS-US-264-0106). Trong những nghiên cứu này, hồ sơ an toàn của emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate được thấy là phù hợp với những gì đã trải nghiệm trước đây với các tác nhân tương tự được sử dụng riêng lẻ với các thuốc kháng retrovirus khác.

Ở những bệnh nhân dùng tenofovir disoproxil fumarate, các biến cố hiếm gặp, suy thận, suy thận và bệnh ống thận gần (bao gồm cả hội chứng Fanconi), đôi khi dẫn đến thay đổi xương (và hiếm khi gãy xương), đã được báo cáo. Theo dõi chức năng thận được khuyến cáo ở bệnh nhân dùng Eviplera (xem phần 4.4).

Ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV, việc ngừng điều trị bằng Eviplera có thể liên quan đến các đợt cấp nặng của viêm gan (xem phần 4.4).

Bảng phản ứng có hại

Các phản ứng có hại từ các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau tiếp thị, được coi là có thể liên quan đến việc điều trị bằng các thành phần của Eviplera, được liệt kê dưới đây trong Bảng 2, được chia nhỏ theo lớp cơ quan hệ thống và theo tần suất. Trong mỗi lớp tần suất, các tác dụng không mong muốn được báo cáo trong thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần. Tần suất được định nghĩa là: rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100,

Bảng 2: Bảng phản ứng có hại đối với Eviplera dựa trên các nghiên cứu lâm sàng và kinh nghiệm sau tiếp thị với Eviplera và các thành phần riêng lẻ của nó

Tính thường xuyên Phản ứng bất lợi Rối loạn máu và hệ bạch huyết Chung: Giảm bạch cầu trung tính1, giảm số lượng bạch cầu 2, giảm hemoglobin2, giảm số lượng tiểu cầu2 Không phổ biến: thiếu máu1, 4 Rối loạn hệ thống miễn dịch Chung: phản ứng dị ứng 1 Không phổ biến: hội chứng kích hoạt lại miễn dịch Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng Rất phổ biến: tăng cholesterol toàn phần (lúc đói) 2, tăng cholesterol LDL (lúc đói) 2, giảm phosphate huyết3, 5 Chung: Tăng triglycerid máu1, 2, tăng đường huyết1, giảm cảm giác thèm ăn2 Không phổ biến: hạ kali máu3, 5 Hiếm: nhiễm axit lactic 3 Rối loạn tâm thần Rất phổ biến: mất ngủ1, 2 Chung: trầm cảm2, tâm trạng chán nản2, rối loạn giấc ngủ2, những giấc mơ bất thường1, 2 Rối loạn hệ thần kinh Rất phổ biến: nhức đầu1, 2, 3, chóng mặt1, 2, 3 Chung: buồn ngủ 2 Rối loạn tiêu hóa Rất phổ biến: tăng amylase tuyến tụy2, nôn mửa1, 2, 3, tiêu chảy1, 3, buồn nôn1, 2, 3 Chung: amylase tăng bao gồm amylase tuyến tụy tăng1, lipase huyết thanh tăng1, 2, đau bụng, khó chịu ở bụng1, 2, 3, chướng bụng3, khó tiêu1, đầy hơi3, khô miệng2 Không phổ biến: viêm tụy cấp 3 Rối loạn gan mật Rất phổ biến: tăng transaminase (AST và / hoặc ALT) 1, 2, 3 Chung: tăng bilirubin1, 2 Hiếm: viêm gan3, gan nhiễm mỡ3 Rối loạn da và mô dưới da Rất phổ biến: phát ban1, 2, 3 Chung: phát ban mụn nước1, phát ban mụn mủ1, mày đay1, đổi màu da (tăng sắc tố) 1, 4, phát ban dát sần1, ngứa1 Không phổ biến: phù mạch1, 3, 6, phản ứng da nghiêm trọng với các triệu chứng toàn thân7 Rối loạn cơ xương và hệ thống liên kết Rất phổ biến: tăng creatine kinase 1 Không phổ biến: tiêu cơ vân 3, 5, yếu cơ 3, 5 Hiếm: nhuyễn xương (biểu hiện là đau xương, hiếm khi dẫn đến gãy xương) 3, 5, 8, bệnh cơ3, 5 Rối loạn thận và tiết niệu Không phổ biến: Bệnh ống thận gần bao gồm hội chứng Fanconi3, tăng creatinin3, protein niệu3 Hiếm: suy thận (cấp tính và mãn tính) 3, hoại tử ống thận cấp tính3, viêm thận (bao gồm cả viêm thận kẽ cấp tính) 3, 8, đái tháo nhạt do thận3 Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý Rất phổ biến: suy nhược1, 3 Chung: đau đớn1, mệt mỏi2

1 Phản ứng có hại được xác định đối với emtricitabine.

2 Phản ứng có hại được xác định đối với rilpirivine hydrochloride.

3 Phản ứng có hại được xác định đối với tenofovir disoproxil fumarate.

4 Thiếu máu là phổ biến và sự đổi màu da (tăng sắc tố) rất phổ biến khi dùng emtricitabine cho bệnh nhi (xem phần 4.8, Dân số trẻ em).

5 Phản ứng có hại này có thể xuất hiện như là hậu quả của bệnh ống thận đoạn gần. Trong trường hợp không có tình trạng này, nó không được coi là có liên quan đến tenofovir disoproxil fumarate.

6 Đây là một phản ứng ngoại ý hiếm gặp đối với tenofovir disoproxil fumarate. Nó cũng được xác định là phản ứng có hại đối với emtricitabine thông qua giám sát sau lưu hành, nhưng không được quan sát thấy trong các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên ở người lớn hoặc thử nghiệm lâm sàng HIV ở trẻ em với emtricitabine. Tần suất không phổ biến được ước tính từ một tính toán thống kê dựa trên tổng số bệnh nhân bị phơi nhiễm với emtricitabine trong các nghiên cứu lâm sàng này (n = 1,563).

7 Phản ứng bất lợi này đã được xác định thông qua giám sát sau lưu hành đối với Eviplera (kết hợp liều cố định), nhưng không được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng đối với Eviplera. Tần suất được đánh giá bằng một tính toán thống kê dựa trên tổng số bệnh nhân tiếp xúc với Eviplera hoặc tất cả các thành phần của nó trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (n = 1,261). Xem phần 4.8, Mô tả một số phản ứng bất lợi.

8 Phản ứng có hại này đã được xác định thông qua giám sát sau khi tiếp thị đối với tenofovir disoproxil fumarate. nhưng không được quan sát thấy trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng hoặc các chương trình tiếp cận mở rộng đối với tenofovir disoproxil fumarate Tần suất được đánh giá bằng tính toán thống kê dựa trên tổng số bệnh nhân tiếp xúc với tenofovir disoproxil fumarate trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng và các chương trình tiếp nhận được mở rộng (n = 7,319).

Phân tích bất thường trong phòng thí nghiệm

Lipid

Trong nghiên cứu tổng hợp giai đoạn III C209 và C215, được thực hiện ở những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó, ở nhóm rilpivirine ở tuần thứ 96, sự thay đổi trung bình so với ban đầu về tổng lượng cholesterol (lúc đói) là 5 mg / dL. HDL cholesterol (lúc đói) là 4 mg / dL , LDL cholesterol (lúc đói) là 1 mg / dL và triglyceride (lúc đói) là -7 mg / dL. Trong nghiên cứu giai đoạn III GS-US-264-0106, được thực hiện trên những bệnh nhân ức chế virus chuyển sang Eviplera từ chế độ có chứa chất ức chế protease tăng cường ritonavir, ở 48 tuần, sự thay đổi trung bình so với ban đầu về tổng lượng cholesterol (lúc đói) là -24 mg / dL, HDL-cholesterol (lúc đói) -2 mg / dL, LDL-cholesterol (lúc đói) -16 mg / dL, và triglyceride (lúc đói) -64 mg / dL.

Mô tả một số phản ứng bất lợi

Suy thận

Vì Eviplera có thể gây tổn thương thận, nên theo dõi chức năng thận (xem phần 4.4 và 4.8 Tóm tắt hồ sơ an toàn). Bệnh ống thận gần thường được giải quyết hoặc cải thiện sau khi ngừng dùng tenofovir disoproxil fumarate. Tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, việc giảm độ thanh thải creatinin không hết hoàn toàn mặc dù đã ngừng dùng tenofovir disoproxil fumarate. nhiều khả năng chức năng không hoàn thiện mặc dù đã ngừng tenofovir disoproxil fumarate (xem phần 4.4).

Tương tác với didanosine

Không nên dùng đồng thời Eviplera và didanosine vì nó làm tăng 40-60% phơi nhiễm toàn thân với didanosine và có thể dẫn đến tăng nguy cơ phản ứng có hại liên quan đến didanosine (xem phần 4.5). Viêm tụy và nhiễm toan lactic, đôi khi gây tử vong, hiếm khi được báo cáo.

Các thông số trao đổi chất

Cân nặng, lipid máu và nồng độ glucose có thể tăng trong khi điều trị bằng thuốc kháng vi rút (xem phần 4.4).

Hội chứng kích hoạt miễn dịch

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm bắt đầu CART, có thể phát sinh phản ứng viêm đối với các bệnh nhiễm trùng cơ hội còn sót lại hoặc không có triệu chứng. Các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves) cũng đã được báo cáo; tuy nhiên, thời gian khởi phát được ghi nhận thay đổi nhiều hơn và những biến cố này cũng có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị (xem phần 4.4).

U xương

Các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo chủ yếu ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ thường được biết đến, mắc bệnh HIV tiến triển và / hoặc phơi nhiễm lâu dài với CART. Tần suất của những trường hợp như vậy là không xác định (xem phần 4.4).

Phản ứng da nghiêm trọng

Phản ứng da nghiêm trọng với các triệu chứng toàn thân, bao gồm phát ban kèm theo sốt, phồng rộp, viêm kết mạc, phù mạch, tăng giá trị chức năng gan và / hoặc tăng bạch cầu ái toan đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị với Eviplera (xem phần 4.4).

Dân số trẻ em

Không đủ dữ liệu có sẵn cho trẻ em dưới 18 tuổi. Eviplera không được khuyến cáo ở nhóm bệnh nhân này (xem phần 4.2).

Khi dùng emtricitabine (một trong những thành phần của Eviplera) cho bệnh nhi, các phản ứng phụ sau đây được quan sát thấy thường xuyên hơn ngoài các phản ứng phụ được báo cáo ở người lớn: thiếu máu thường gặp (9,5%) và thay đổi màu da (tăng sắc tố ) rất phổ biến (31,8%) ở bệnh nhi (xem phần 4.8, Bảng phản ứng có hại).

Các quần thể đặc biệt khác

Người cao tuổi

Eviplera chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận, do đó nên sử dụng Eviplera một cách thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân này (xem phần 4.4).

Bệnh nhân suy thận

Vì tenofovir disoproxil fumarate có thể gây độc tính trên thận, nên theo dõi chặt chẽ chức năng thận được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy thận được điều trị bằng Eviplera (xem phần 4.2, 4.4 và 5.2).

Bệnh nhân đồng-bị nhiễm HIV / HBV hoặc HCV

Hồ sơ phản ứng có hại của emtricitabine, rilpivirine hydrochloride và tenofovir disoproxil fumarate ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV / HBV hoặc HIV / HCV tương tự như ở bệnh nhân nhiễm HIV không đồng nhiễm HBV. Tuy nhiên, như dự đoán ở nhóm bệnh nhân này, việc tăng AST và ALT xảy ra thường xuyên hơn so với dân số nhiễm HIV nói chung.

Đợt cấp của viêm gan sau khi ngừng điều trị

Các bằng chứng lâm sàng và xét nghiệm về đợt cấp của viêm gan đã xuất hiện sau khi ngừng điều trị ở bệnh nhân nhiễm HIV đồng nhiễm HBV (xem phần 4.4).

Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ

Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.

04.9 Quá liều -

Có thể quan sát thấy nguy cơ gia tăng các phản ứng có hại liên quan đến Eviplera và các thành phần riêng lẻ của nó trong trường hợp quá liều.

Trong trường hợp quá liều, cần theo dõi bệnh nhân về bất kỳ dấu hiệu nhiễm độc nào (xem phần 4.8) và nếu cần, áp dụng liệu pháp hỗ trợ thông thường, với quan sát tình trạng lâm sàng của bệnh nhân, theo dõi các dấu hiệu sinh tồn và điện tâm đồ (khoảng QT) .

Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều Eviplera. Có thể loại bỏ tối đa 30% liều emtricitabine và khoảng 10% liều tenofovir bằng thẩm tách máu. Người ta không biết liệu emtricitabine có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hay không. Vì rilpivirine liên kết mạnh với protein nên việc lọc máu khó có thể loại bỏ đáng kể hoạt chất.

Sử dụng than hoạt tính có thể giúp loại bỏ phần rilpivirine hydrochloride không được hấp thụ.

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -

05.1 "Đặc tính dược lực học -

Nhóm dược lý: Thuốc kháng vi-rút dùng toàn thân; thuốc kháng vi-rút để điều trị nhiễm HIV, phối hợp. Mã ATC: J05AR08.

Cơ chế hoạt động và tác dụng dược lực học

Emtricitabine là một chất tương tự nucleoside tổng hợp của cytidine. Tenofovir disoproxil fumarate được chuyển đổi in vivo trong hoạt chất tenofovir, là một chất tương tự nucleoside monophosphate (nucleotide) của adenosine monophosphate.Cả emtricitabine và tenofovir đều có hoạt tính đặc hiệu chống lại vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV-1 và HIV-2) và vi rút viêm gan B.

Rilpivirine là một NNRTI dạng nhật ký của HIV-1. Hoạt động của Rilpivirine được thực hiện qua trung gian ức chế không cạnh tranh của men sao chép ngược HIV-1 (RT).

Emtricitabine và tenofovir được phosphoryl hóa bởi các enzym tế bào để tạo thành emtricitabine triphosphate và tenofovir diphosphate, tương ứng. Giáo dục trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng cả emtricitabine và tenofovir đều có thể được phosphoryl hóa hoàn toàn khi kết hợp với nhau trong tế bào. Emtricitabine triphosphate và tenofovir diphosphate ức chế cạnh tranh HIV-1 RT, gây ra sự gián đoạn chuỗi DNA.

Cả emtricitabine triphosphate và tenofovir diphosphate đều là những chất ức chế yếu đối với DNA polymerase của động vật có vú và không có bằng chứng về độc tính đối với ty thể cũng như trong ống nghiệm không in vivo. Rilpivirine không ức chế DNA polymerase α và β của tế bào người và DNA polymerase γ của ty thể.

Hoạt động chống vi rút trong ống nghiệm

Hoạt động kháng virus hiệp đồng trong nuôi cấy tế bào được quan sát với sự kết hợp bộ ba của emtricitabine, rilpivirine và tenofovir.

Hoạt tính kháng vi-rút của emtricitabine đối với các phân lập HIV-1 trong phòng thí nghiệm và lâm sàng được đánh giá trong các dòng tế bào lymphoblastoid, trong dòng tế bào MAGI-CCR5 và trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi. Giá trị nồng độ hiệu quả ở 50% (EC50) đối với emtricitabine là trong khoảng 0,0013-0,64 mcM.

Emtricitabine thể hiện hoạt tính kháng vi-rút trong môi trường nuôi cấy tế bào chống lại các phân nhóm HIV-1 A, B, C, D, E, F và G (giá trị EC50 dao động từ 0,007 đến 0,075 μM) và cho thấy hoạt tính đặc hiệu của chủng chống lại HIV-2 (giá trị EC50 Từ 0,007 đến 1,5 mcM).

Trong các nghiên cứu phối hợp emtricitabine liên quan đến NRTI (abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, tenofovir và zidovudine), NNRTI (delavirdine, efavirenz, nevirapine và rilpivirine) và PI (amprenavir, nelfinavists) và ritonavir.

Rilpivirine đã chứng minh hoạt tính chống lại các chủng HIV-1 kiểu hoang dã trong phòng thí nghiệm trong dòng tế bào T bị nhiễm cấp tính, với EC50 trung bình cho HIV-1 / IIIB là 0,73 nM (0,27 ng / mL). Mặc dù rilpivirine cho thấy hoạt động hạn chế trong ống nghiệm đối với HIV-2, với giá trị EC50 nằm trong khoảng từ 2,510 đến 10,830 nM (920 đến 3,970 ng / mL), không khuyến cáo điều trị nhiễm HIV-2 bằng rilpivirine hydrochloride nếu không có dữ liệu lâm sàng.

Rilpivirine cũng chứng minh hoạt tính kháng vi-rút đối với một phổ rộng các chủng HIV-1 chính phân lập thuộc nhóm M (phân nhóm A, B, C, D, F, G, H), với các giá trị EC50 nằm trong khoảng từ 0,07 đến 1,01 nM (giữa 0,03 và 0,37 ng / mL) và của các chủng phân lập chính nhóm O có giá trị EC50 từ 2,88 đến 8,45 nM (từ 1,06 đến 3,10 ng / mL).

Hoạt tính kháng vi rút của tenofovir đối với các phân lập HIV-1 trong phòng thí nghiệm và lâm sàng được đánh giá trên các dòng tế bào nguyên bào lympho, bạch cầu đơn nhân / đại thực bào chính và tế bào lympho máu ngoại vi. Giá trị EC50 của tenofovir nằm trong khoảng 0,04-8,5 mcM).

Tenofovir cho thấy hoạt tính kháng vi rút trên tế bào nuôi cấy chống lại các phân nhóm HIV-1 A, B, C, D, E, F, G và O (giá trị EC50 từ 0,5 đến 2,2 mcM) và hoạt tính cụ thể đối với chủng chống lại HIV-2 (EC50 giá trị từ 1,6 đến 5,5 mcM).

Trong các nghiên cứu kết hợp tenofovir liên quan đến NRTI (abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine và zidovudine), NNRTI (delavirdine, efavirenz, nevirapine và rilpivirine) và PI (amprenavir, indinavir) đã được quan sát thấy từ các chất phụ gia tonavir.

Sức đề kháng

Xem xét tất cả dữ liệu có sẵn trong ống nghiệm và dữ liệu thu được từ những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó, các đột biến liên quan đến kháng men sao chép ngược HIV-1 sau đây, nếu xuất hiện ở thời điểm ban đầu, có thể ảnh hưởng đến hoạt động của Eviplera: K65R, K70E, K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C , Y181I, Y181V, M184I, M184V, Y188L, H221Y, F227C, M & SUP2; 30I, M & SUP2; 30L và sự kết hợp của L100I và K103N.

Không thể loại trừ tác động tiêu cực của các đột biến liên quan đến kháng NNRTI khác với các đột biến được liệt kê ở trên (ví dụ: chỉ riêng đột biến K103N hoặc L100I), vì chúng chưa được nghiên cứu. in vivo với một số lượng đủ bệnh nhân.

Cũng như các sản phẩm thuốc kháng retrovirus khác, phân tích khả năng kháng thuốc và / hoặc tiền sử kháng thuốc nên hướng dẫn việc sử dụng Eviplera (xem phần 4.4).

Trong nuôi cấy tế bào

Trong ống nghiệm và sự đề kháng với emtricitabine hoặc tenofovir đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân nhiễm HIV-1 do sự phát triển của sự thay thế M184V hoặc M184I trong RT bằng emtricitabine hoặc thay thế K65R trong RT bằng tenofovir. Ngoài ra, sự thay thế K70E trong men sao chép ngược HIV-1 được chọn bằng tenofovir dẫn đến giảm nhẹ tính nhạy cảm với abacavir, emtricitabine, tenofovir và lamivudine. Không có trình tự kháng nào khác với emtricitabine hoặc tenofovir đã được xác định. Các vi rút kháng emtricitabine với đột biến M184V / I đã đề kháng chéo với lamivudine nhưng vẫn duy trì tính nhạy cảm với didanosine, stavudine, tenofovir, zalcitabine và zidovudine. Đột biến K65R cũng có thể được lựa chọn bằng abacavir hoặc didanosine và làm giảm tính nhạy cảm với các tác nhân này và với lamivudine, emtricitabine và tenofovir. Nên tránh dùng tenofovir disoproxil fumarate ở bệnh nhân HIV-1 có đột biến K65R. Các đột biến HIV-1 K65R, M184V và K65R + M184V vẫn nhạy cảm với rilpivirine.

Các chủng kháng rilpivirine đã được lựa chọn trong nuôi cấy tế bào từ HIV-1 hoang dã có nguồn gốc và phân nhóm khác nhau, cũng như HIV-1 kháng NNRTI. Các đột biến liên quan đến kháng thuốc được quan sát thấy nhiều nhất bao gồm L100I, K101E, V108I, E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C và M & SUP2; 30I.

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV-1 chưa được điều trị trước đó

Một định nghĩa rộng hơn về thất bại virus học được sử dụng cho các phân tích kháng thuốc hơn là cho các phân tích hiệu quả chính. Trong phân tích tổng hợp tích lũy về sự kháng thuốc ở Tuần 96 cho những bệnh nhân dùng rilpivirine kết hợp với emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate, trong 48 tuần đầu của những nghiên cứu này , nguy cơ thất bại virus học tăng lên được quan sát thấy ở những bệnh nhân trong nhóm rilpivirine (11,5% ở nhóm rilpivirine và 4,2% ở nhóm efavirenz) trong khi tỷ lệ thất bại virus thấp, tương tự trên hai nhóm điều trị, họ được quan sát thấy trong tuần. Phân tích từ 48 đến tuần 96 (15 bệnh nhân hoặc 2,7% ở nhóm rilpivirine và 14 bệnh nhân hoặc 2,6% ở nhóm efavirenz). Thất bại về virus học, 5/15 (rilpivirine) và 5/14 (efavirenz) xảy ra ở những bệnh nhân có virus cơ bản tải ≤ 100.000 bản sao / mL.

Trong một phân tích tổng hợp kháng thuốc kéo dài 96 tuần ở những bệnh nhân dùng emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + rilpivirine hydrochloride trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III C209 và C215, đã quan sát thấy 78 bệnh nhân thất bại về virus học; thông tin về tình trạng kháng thuốc có sẵn cho 71 trong số những bệnh nhân này Trong phân tích này, các đột biến liên quan đến kháng NNRTI phát triển thường xuyên nhất ở những bệnh nhân này là V90I, K101E, E138K / Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y và F227C. Các đột biến thường xuyên nhất giống nhau trong phân tích ở tuần 48 và 96. Sự hiện diện đột biến V90I và V189I tại thời điểm ban đầu không ảnh hưởng đến đáp ứng trong các nghiên cứu. Sự thay thế E138K xảy ra thường xuyên hơn trong khi điều trị bằng rilpivirine, thường liên quan đến sự thay thế M184I. 52% bệnh nhân suy virologic ở nhánh rilpivirine đã phát triển NNRTI đồng thời và Các đột biến NRTI. Các phản ứng liên quan đến kháng NRTI phát triển trong thời gian điều trị ở 3 bệnh nhân trở lên là K65R, K70E, M184V / I và K219E.

Ở tuần thứ 96, ít bệnh nhân ở nhóm rilpivirine và tải lượng vi rút ban đầu ≤ 100.000 bản sao / mL có sự thay thế khẩn cấp liên quan đến kháng rilpivirine và / hoặc kháng kiểu hình (7/288) so với bệnh nhân có tải lượng vi rút ban đầu> 100.000 bản sao / mL (30 / 262). Trong số những bệnh nhân đề kháng với rilpivirine, 4/7 bệnh nhân có tải lượng vi rút ban đầu ≤ 100.000 bản sao / mL và 28/30 bệnh nhân có tải lượng vi rút ban đầu> 100.000 bản sao / mL có đề kháng chéo với các NNRTI khác.

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV-1 bị ức chế virus

Nghiên cứu GS-US-264-0106: Trong số 469 bệnh nhân được điều trị bằng Eviplera [317 bệnh nhân chuyển sang Eviplera lúc ban đầu (nhánh Eviplera) và 152 bệnh nhân chuyển sang Eviplera ở tuần 24 (nhánh chuyển chậm)], có tổng cộng 7 bệnh nhân được đánh giá về tình trạng kháng thuốc; tất cả dữ liệu kiểu gen và kiểu hình đều có sẵn ở những bệnh nhân này. Ở tuần thứ 24, hai bệnh nhân chuyển sang Eviplera lúc ban đầu (2 trong số 317 bệnh nhân, 0,6%) và một bệnh nhân tiếp tục chế độ ức chế protease tăng cường ritonavir [nhánh tiếp tục] (1 bệnh nhân 159, 0,6%) phát triển kiểu gen và / hoặc kiểu hình kháng thuốc điều tra. Sau tuần thứ 24, HIV-1 của 2 bệnh nhân khác trong nhóm Eviplera phát triển kháng thuốc vào tuần 48 (tổng số 4 trong số 469 bệnh nhân, 0,9%). 3 bệnh nhân còn lại được điều trị bằng Eviplera không có biểu hiện kháng thuốc.

Các đột biến kháng thuốc mới xuất hiện phổ biến nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng Eviplera là M184V / I và E138K đối với enzym phiên mã ngược. Tất cả bệnh nhân đều duy trì nhạy cảm với tenofovir. Trong số 24 bệnh nhân được điều trị bằng Eviplera đã có thuốc thay thế K103N liên quan đến NNRTI ở HIV-1 lúc ban đầu, 17 trong số 18 bệnh nhân ở nhánh Eviplera và 5/6 bệnh nhân ở nhánh tiếp tục, sau khi chuyển sang Eviplera, đã duy trì được sự ức chế virus đối với 48 tuần và 24 tuần điều trị tương ứng. Một bệnh nhân được thay thế K103N từ trước ở thời điểm ban đầu đã thất bại về virus học với tình trạng kháng thuốc tiếp tục xuất hiện vào tuần 48.

Nghiên cứu GS-US-264-0111: Ở tuần thứ 48, không có kháng thuốc nào phát triển ở 2 bệnh nhân thất bại về virus trong số những người chuyển sang Eviplera từ efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil (0 trong số 49 bệnh nhân).

Kháng chéo

Không có sự đề kháng chéo đáng kể nào được chứng minh giữa các biến thể HIV-1 kháng rilpivirine và emtricitabine hoặc tenofovir hoặc giữa các biến thể kháng emtricitabine hoặc tenofovir và rilpivirine.

Trong nuôi cấy tế bào

Emtricitabine

Các vi rút kháng emtricitabine thay thế M184V / I kháng chéo với lamivudine nhưng vẫn nhạy cảm với didanosine, stavudine, tenofovir và zidovudine.

Các vi rút thay thế giảm tính nhạy cảm với stavudine và zidovudine (đột biến tương tự thymidine, TAM) (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y / F, K219Q / E) hoặc didanosine (L74V) vẫn nhạy cảm với emtricitabine. HIV-1 chứa chất thay thế K103N hoặc các chất thay thế khác có liên quan đến sức đề kháng thành rilpivirine và các NNRTI khác nhạy cảm với emtricitabine.

Rilpivirine hydrochloride

Trong một nhóm gồm 67 chủng HIV-1 tái tổ hợp trong phòng thí nghiệm có đột biến liên quan đến sức đề kháng ở các vị trí RT liên quan đến khả năng kháng NNRTI, bao gồm cả K103N và Y181C phổ biến hơn, rilpivirine thể hiện hoạt tính kháng vi-rút đối với 64 (96%) trong số các chủng này. - Các đột biến đơn lẻ liên kết liên quan đến việc mất tính nhạy cảm với rilpivirine là: K101P và Y181V / I. Chỉ thay thế K103N không làm giảm tính nhạy cảm với rilpivirine, nhưng sự liên kết của K103N và L100I làm giảm tính nhạy cảm với rilpivirine. Trong một nghiên cứu khác, sự thay thế Y188L dẫn đến giảm 9 lần tính nhạy cảm với rilpivirine đối với các chủng phân lập lâm sàng và 6 lần đối với các đột biến hướng vào vị trí.

Tenofovir disoproxil fumarate

Thay thế K65R và thay thế K70E làm giảm tính nhạy cảm với abacavir, didanosine, lamivudine, emtricitabine và tenofovir, nhưng vẫn duy trì tính nhạy cảm với zidovudine.

Bệnh nhân nhiễm HIV-1 có 3 TAM trở lên bao gồm thay thế M41L hoặc L210W của men sao chép ngược đã chứng tỏ phản ứng giảm với tenofovir disoproxil fumarate.

Đáp ứng virus đối với tenofovir disoproxil fumarate không giảm ở bệnh nhân nhiễm HIV-1 biểu hiện thay thế M184V liên quan đến kháng abacavir / emtricitabine / lamivudine.

Các chủng HIV-1 có chứa K103N, Y181C hoặc các chất thay thế liên quan đến rilpivirine có kháng NNRTI nhạy cảm với tenofovir.

Ở những bệnh nhân chưa từng được điều trị trước đây

Kết quả đề kháng, bao gồm đề kháng chéo với các NNRTI khác, ở những bệnh nhân dùng rilpivirine hydrochloride kết hợp với releasericitabine / tenofovir disoproxil fumarate trong các nghiên cứu pha III (dữ liệu tổng hợp từ các nghiên cứu C209 và C215) và những người bị thất bại về virus học được báo cáo trong Bảng 3.

Bảng 3: Kết quả đề kháng kiểu hình và đề kháng chéo thu được từ các nghiên cứu C209 và C215 (dữ liệu tổng hợp) cho bệnh nhân dùng rilpivirine hydrochloride kết hợp với emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate ở tuần 96 (dựa trên phân tích kháng thuốc)

Ở những bệnh nhân có dữ liệu kiểu hình (n = 66) Ở những bệnh nhân có BLVL1 ≤ 100.000 bản sao / mL (n = 22) Ở những bệnh nhân có BLVL1> 100.000 bản sao / mL (n = 44) Kháng rilpivirine2 31/66 4/22 27/44 Kháng chéo 3 a etravirine 28/31 3/4 25/27 efavirenz 27/31 3/4 24/27 nevirapine 13/31 1/4 12/27 Đề kháng với emtricitabine / lamivudine (M184I / V) 40/66 9/22 31/44 Kháng tenofovir (K65R) 2/66 0/22 2/44

1 BLVL = Tải lượng vi rút cơ bản (tải lượng vi rút cơ bản).

2 Kiểu hình đề kháng với rilpivirine (thay đổi> 3,7 lần so với đối chứng).

3 Sự đề kháng kiểu hình (Antivirogram).

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV-1 bị ức chế virus

Trong nghiên cứu GS-US-264-0106, ở 4 trong số 469 bệnh nhân chuyển sang Eviplera từ chế độ ức chế protease tăng cường ritonavir, HIV-1 đã giảm tính nhạy cảm với ít nhất một thành phần của Eviplera sau 48 tuần. de novo với emtricitabine / lamivudine được quan sát thấy trong 4 trường hợp và cũng với rilpivirine trong 2 trường hợp, dẫn đến đề kháng chéo với efavirenz (2/2), nevirapine (2/2) và etravirine (1/2).

Ảnh hưởng đến điện tâm đồ

Tác dụng của rilpivirine hydrochloride ở liều khuyến cáo 25 mg x 1 lần / ngày trên khoảng QTcF được đánh giá trong một nghiên cứu chéo ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược (moxifloxacin 400 mg x 1 lần / ngày) ở 60 người lớn khỏe mạnh, với 13 phép đo trên 24 nhiều giờ ở trạng thái ổn định. Rilpivirine hydrochloride, ở liều khuyến cáo 25 mg x 1 lần / ngày, không có liên quan đến tác dụng lâm sàng trên QTc.

Khi nghiên cứu các liều siêu điều trị 75 mg một lần mỗi ngày và 300 mg rilpivirine hydrochloride một lần mỗi ngày ở người lớn khỏe mạnh, sự khác biệt trung bình tối đa phù hợp theo thời gian (giới hạn tin cậy trên 95%) của khoảng QTcF so với giả dược sau khi hiệu chỉnh cơ bản là 10,7 và 23,3 msec, tương ứng. Sử dụng rilpivirine hydrochloride ở trạng thái ổn định 75 mg một lần mỗi ngày và 300 mg mỗi ngày một lần dẫn đến Cmax trung bình lần lượt là 2,6 và 6,7 lần. Cao hơn xấp xỉ so với Cmax trung bình ở trạng thái ổn định quan sát được với liều khuyến cáo là 25 mg / ngày của rilpivirine hydrochloride.

Kinh nghiệm lâm sàng

Bệnh nhân nhiễm HIV-1 đã được điều trị trước đây

Hiệu quả của Eviplera dựa trên phân tích dữ liệu 96 tuần từ hai thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng C209 và C215. RNA HIV trong huyết tương ≥ 5.000 bản sao / mL và được sàng lọc để xác định độ nhạy với N (t) RTI và không tìm thấy các đột biến liên quan đến kháng NNRTI cụ thể. Các nghiên cứu có thiết kế giống hệt nhau ngoại trừ phác đồ cơ bản (phác đồ nền, BR). Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 để nhận rilpivirine hydrochloride 25 mg (n = 686) một lần mỗi ngày hoặc efavirenz 600 mg (n = 682) một lần mỗi ngày cùng với BR. Trong nghiên cứu C209 (n = 690), BR là emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate. Trong nghiên cứu C215 (n = 678) BR bao gồm 2 N (t) VNĐSDD được người điều tra lựa chọn: emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate (60%, n = 406) hoặc lamivudine / zidovudine (30%, n = 204) hoặc abacavir cộng với lamivudine (10%, n = 68).

Trong phân tích tổng hợp dữ liệu C209 và C215 trên những bệnh nhân được điều trị nền bằng emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate, nhân khẩu học và các đặc điểm cơ bản được cân bằng giữa nhóm rilpivirine và efavirenz. Bảng 4 cho thấy các đặc điểm nhân khẩu học và cơ bản được lựa chọn của bệnh. Huyết tương trung bình RNA của HIV-1 tương ứng là 5,0 và 5,0 log 10 bản sao / mL, và số lượng CD4 trung bình là 247 x106 tế bào / L và 261 x106 tế bào / L, ở những bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để dùng rilpivirine và efavirenz.

Bảng 4: Các đặc điểm cơ bản và nhân khẩu học của bệnh nhân người lớn chưa từng nhiễm HIV-1 trong các nghiên cứu C209 và C215 (dữ liệu tổng hợp cho những bệnh nhân dùng rilpivirine hydrochloride hoặc efavirenz kết hợp với emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate) vào tuần 96.

Rilpivirine + Emtricitabine / Tenofovirdisoproxil fumarate n = 550 Efavirenz + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil fumarate n = 546 Đặc điểm dân số Tuổi trung bình (phạm vi), năm 36,0 (18-78) 36,0 (19-69) Tình dục Nam giới 78% 79% Giống cái 22% 21% Dân tộc trắng 64% 61% Người Mỹ da đen / người Mỹ gốc Phi 25% 23% Châu Á 10% 13% Khác 1% 1% Không được phép hỏi theo quy định của địa phương 1% 1% Đặc điểm của bệnh lúc ban đầu HIV-1 RNA huyết tương cơ bản trung bình (phạm vi), bản sao log / mL 5,0 (2-7) 5,0 (3-7) Đường cơ sở trung bình CD4 + số lượng tế bào (phạm vi) x106 tế bào / L 247 (1-888) 261 (1-857) Tỷ lệ bệnh nhân đồng nhiễm vi rút viêm gan B / C 7,7% 8,1%

Một "phân tích nhóm con về phản ứng virus học (

Bảng 5. Kết quả virus điều trị ngẫu nhiên từ các nghiên cứu C209 và C215 (dữ liệu tổng hợp cho bệnh nhân dùng rilpivirine hydrochloride hoặc efavirenz kết hợp với emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate) ở tuần 48 (chính) và tuần 96.

Rilpivirine + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil fumarate n = 550 Efavirenz + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil fumarate n = 546 Rilpivirine + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil fumarate n = 550 Efavirenz + Emtricitabine / Tenofovir disoproxil fumarate n = 546 Tuần 48 Tuần 96 Phản ứng tổng thể (HIV-1 RNA 83,5% (459/550) (80,4; 86,6) 82,4% (450/546) (79,2; 85,6) 76,9% (423/550) 77,3% (422/546) Dựa trên tải lượng vi rút ban đầu (bản sao / mL) ≤ 100.000 89,6% (258/288) (86,1; 93,1) 84,8% (217/256) (80,4; 89,2) 83,7% (241/288) 80,8% (206/255) > 100.000 76,7% (201/262) (71,6; 81,8) 80,3% (233/290) (75,8; 84,9) 69,5% (182/262) 74,2% (216/291) Dựa trên số lượng CD4 cơ bản (x 106 tế bào / L) 51,7% (15/29) (33,5; 69,9) 79,3% (23/29) (64,6; 94,1) 48,3% (28,9; 67,6) 72,4% (55,1; 89,7) ≥ 50-200 80,9% (123/152) (74,7; 87,2) 80,7% (109/135) (74,1; 87,4) 71,1% (63,8; 78,3) 72,6% (65,0; 80,2) ≥ 200-350 86,3% (215/249) (82,1; 90,6) 82,3% (205/249) (77,6; 87,1) 80,7% (75,8; 85,7) 78,7% (73,6; 83,8) ≥ 350 89,1% (106/119) (83,5; 94,7) 85,0% (113/133) (78,9; 91,0) 84,0% (77,4; 90,7) 80,5% (73,6; 87,3) Không phản hồi Thất bại về virus học (tất cả bệnh nhân) 9,5% (52/550) 4,2% (23/546) 11,5% (63/550) c 5,1% (28/546) ngày Dựa trên tải lượng vi rút ban đầu (bản sao / mL) ≤ 100.000 4,2% (12/288) 2,3% (6/256) 5,9% (17/288) 2,4% (6/255) > 100.000 15,3% (40/262) 5,9% (17/290) 17,6% (46/262) 7,6% (22/291) Cái chết 0 0,2% (1/546) 0 0,7% (4/546) Ngừng do tác dụng phụ (AE) 2,2% (12/550) 7,1% (39/546) 3,6% (20/550) 8,1% (44/546) Ngừng không phải do EAe 4,9% (27/550) 6,0% (33/546) 8% (44/550) 8,8% (48/546)

n = tổng số bệnh nhân của mỗi nhóm điều trị.

a ITT TLOVR = thời gian mất phản ứng virus trong quần thể ý định điều trị.

b Sự khác biệt về tỷ lệ phản hồi là 1% (khoảng tin cậy 95% -3% đến 6%) bằng cách sử dụng giá trị gần đúng thông thường.

c Có 17 trường hợp thất bại về virus mới giữa phân tích ban đầu ở tuần 48 và tuần 96 (6 bệnh nhân có tải lượng vi rút ban đầu ≤ 100.000 bản sao / mL và 11 bệnh nhân có tải lượng vi rút ban đầu> 100.000 bản sao / mL). phân tích ở tuần 48, trong đó thường xuyên nhất là từ thất bại về virus học đến ngừng thuốc vì những lý do không liên quan đến AE.

d Có 10 trường hợp thất bại về virus mới giữa phân tích ban đầu ở tuần 48 và tuần 96 (3 bệnh nhân có tải lượng vi rút ban đầu ≤ 100.000 bản sao / mL và 7 bệnh nhân có tải lượng vi rút ban đầu> 100.000 bản sao / mL). phân tích ở tuần 48, trong đó thường xuyên nhất là từ thất bại về virus học đến ngừng thuốc vì những lý do không liên quan đến AE.

và vd. bị mất trong quá trình theo dõi, không tuân thủ, rút ​​lại sự đồng ý.

Emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + rilpivirine hydrochloride đã được chứng minh là không thua kém trong việc thu được ít hơn 50 bản sao / mL HIV-1 RNA so với emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate + efavirenz.

Những thay đổi trung bình về số lượng CD4 từ lúc ban đầu đến tuần 96 là +226 x106 tế bào / L và +222 x106 tế bào / L ở nhóm rilpivirine và efavirenz, tương ứng ở những bệnh nhân dùng phác đồ emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate cốt lõi.

Không có mô hình kháng chéo mới nào được quan sát ở tuần 96 so với tuần 48. Kết quả kháng thuốc ở bệnh nhân thất bại về virus và kháng kiểu hình, được xác định theo phác đồ ở tuần 96, được trình bày trong Bảng 6:

Bảng 6: Kết quả kháng thuốc kiểu hình từ các Nghiên cứu C209 và C215 ở Tuần 96 (dựa trên phân tích kháng thuốc) (dữ liệu tổng hợp cho những bệnh nhân dùng rilpivirine hydrochloride hoặc efavirenz kết hợp với emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate)

Rilpivirine + emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate n = 550 Efavirenz + emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate n = 546 Đề kháng với emtricitabine / lamivudine 7,3% (40/550) 0,9% (5/546) Kháng rilpivirine 5,6% (31/550) 0 Kháng efavirenz 5,1% (28/550) 2,2% (12/546)

Đề kháng chéo với các NNRTI đã được phê duyệt khác (etravirine, efavirenz, nevirapine) thường được quan sát thấy ở những bệnh nhân không đáp ứng với Eviplera và phát triển đề kháng với Eviplera.

Bệnh nhân nhiễm HIV-1 bị ức chế virus

Nghiên cứu GS-US-264-0106

Hiệu quả và độ an toàn của việc chuyển từ một chất ức chế protease tăng cường ritonavir kết hợp hai NRTI sang chế độ một viên nén Eviplera đã được xác định trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở ở người lớn bị nhiễm HIV-1, bị ức chế virus. phác đồ điều trị ARV đầu tiên hoặc thứ hai không có thất bại về virut trước đó, không có hiện tượng kháng thuốc hiện tại hoặc trước đó đối với bất kỳ thành phần nào trong số ba thành phần của Eviplera và với sự ức chế ổn định (HIV-1 RNA

Kết quả điều trị trong 24 tuần được trình bày trong Bảng 7.

Bảng 7: Kết quả điều trị ngẫu nhiên trong nghiên cứu GS-US-264-0106 ở tuần thứ 24

Cánh tay Eviplera n = 317 Cánh tay để tiếp tục phác đồ cơ bản n = 159 Thành công về virus học sau 24 tuần điều trị. B HIV-1 RNA 94% (297/317) 90% (143/159) Thất bại về virus c 1% (3/317) 5% (8/159) Không có dữ liệu virus học trong cửa sổ tuần 24 Ngừng nghiên cứu thuốc do AE hoặc tử vong d 2% (6/317) 0% Ngừng sử dụng thuốc điều tra vì các lý do khác nhau và ARN HIV-1 có sẵn cuối cùng 3% (11/317) 3% (5/159) Dữ liệu không có trong cửa sổ quan sát, nhưng với lượng thuốc điều tra 0% 2% (3/159) Mức tăng trung bình của CD4 so với ban đầu (x106 tế bào / L) +10 +22

cửa sổ Tuần 24 giữa các ngày 127 và 210 (bao gồm cả).

b Phân tích ảnh chụp nhanh.

c Bao gồm những bệnh nhân có HIV-1 RNA ≥ 50 bản sao / mL trong cửa sổ tuần 24, những bệnh nhân ngừng uống sớm do không có hiệu quả hoặc mất tác dụng, những bệnh nhân ngừng uống vì những lý do khác ngoài tác dụng phụ hoặc tử vong và người có tải lượng virus ≥ 50 bản sao / mL tại thời điểm ngừng thuốc.

d Bao gồm những bệnh nhân ngừng thuốc do các tác dụng phụ hoặc tử vong bất kỳ lúc nào từ ngày 1 đến hết tuần 24 và do đó không có dữ liệu về virus học về việc điều trị trong cửa sổ đã chỉ định.

e Bao gồm những bệnh nhân ngưng thuốc vì những lý do khác ngoài tác dụng phụ, tử vong hoặc không có hiệu quả hoặc mất tác dụng, tức là rút lại sự đồng ý, bị mất trong quá trình theo dõi, v.v.

Việc chuyển sang Eviplera không hề kém cạnh trong việc duy trì HIV-1 RNA

Trong số những bệnh nhân thuộc nhóm tiếp tục duy trì chế độ này trong 24 tuần và sau đó chuyển sang Eviplera, 92% (140/152) có HIV-1 RNA

Vào tuần thứ 48, 89% (283/317) bệnh nhân được ngẫu nhiên chuyển sang Eviplera lúc ban đầu (Eviplera) có HIV-1 RNA

Có 7/317 bệnh nhân (2%) ở nhánh Eviplera và 6/152 bệnh nhân (4%) ở nhánh chuyển đổi chậm vĩnh viễn ngừng thuốc nghiên cứu do các tác dụng phụ khẩn cấp trong điều trị (EAET). Không có bệnh nhân nào ngừng nghiên cứu do đến EAET trong nhánh tiếp tục của phác đồ cơ bản.

Nghiên cứu GS-US-264-0111

Hiệu quả, tính an toàn và đặc tính dược động học của việc chuyển đổi từ chế độ một viên efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil sang chế độ một viên Eviplera đã được đánh giá trong một nghiên cứu nhãn mở ở người lớn nhiễm HIV-1, bị ức chế virus. trước đây chỉ nhận efavirenz / emtricitabine / tenofovir disoproxil như lần đầu

phác đồ điều trị ARV trong ít nhất ba tháng và muốn thay đổi phác đồ do không dung nạp efavirenz. Bệnh nhân được yêu cầu ức chế vi rút ổn định ít nhất 8 tuần trước khi đưa vào nghiên cứu, không có hiện tại hoặc trước đó kháng bất kỳ thành phần nào trong số ba thành phần của Eviplera và với HIV-1 RNA

Dân số trẻ em

Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với Eviplera ở một hoặc nhiều nhóm trẻ em được điều trị HIV-1 (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).

05.2 "Đặc tính dược động học -

Sự hấp thụ

Tương đương sinh học của một viên nén bao phim Eviplera với một viên nang cứng 200 mg emtricitabine, một viên nén bao phim 25 mg rilpivirine (dưới dạng hydrochloride) và một viên nén bao phim tenofovir disoproxil (như fumarate) 245 mg được đánh giá sau khi dùng một liều duy nhất cho các đối tượng khỏe mạnh ở trạng thái được cho ăn. Sau khi uống Eviplera cùng với thức ăn, emtricitabine được hấp thu nhanh và rộng và đạt được nồng độ tối đa trong huyết tương trong vòng 2,5 giờ kể từ khi dùng thuốc. Nồng độ tenofovir tối đa được quan sát thấy trong huyết tương trong vòng 2 giờ và nồng độ tối đa trong huyết tương của rilpivirine thường đạt được trong vòng 4-5 giờ Sau khi uống tenofovir disoproxil fumarate cho bệnh nhân nhiễm HIV, tenofovir disoproxil fumarate được hấp thu nhanh chóng và chuyển đổi thành tenofovir. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nang cứng emtricitabine 200 mg được ước tính là 93%. Bệnh nhân nhịn ăn là khoảng 25%. Sinh khả dụng tuyệt đối của rilpivirine chưa được biết rõ. Dùng Eviplera cho đối tượng người lớn khỏe mạnh với bữa ăn nhẹ (390 kcal) hoặc với bữa ăn tiêu chuẩn (540 kcal) làm tăng tiếp xúc với rilpivirine và tenofovir so với khi dùng thuốc ở trạng thái nhịn ăn. Rilpivirine Cmax và AUC lần lượt tăng 34% và 9% với bữa ăn nhẹ và 26% và 16% với bữa ăn tiêu chuẩn. Tenofovir Cmax và AUC lần lượt tăng 12% và 28% với bữa ăn nhẹ và 32%. và 38% với một bữa ăn tiêu chuẩn. Việc tiếp xúc với emtricitabine không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Nên dùng Eviplera cùng với thức ăn để đảm bảo sự hấp thu tối ưu (xem phần 4.2).

Phân bổ

Sau khi tiêm tĩnh mạch, thể tích phân bố của các thành phần riêng lẻ emtricitabine và tenofovir được ước tính lần lượt là khoảng 1.400 mL / kg và 800 mL / kg. Sau khi uống các thành phần riêng lẻ emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine và tenofovir được phân bố rộng rãi khắp cơ thể. Trong ống nghiệm liên kết của emtricitabine với protein huyết tương người xấp xỉ 99,7% trong ống nghiệm và chủ yếu là albumin. Trong khoảng nồng độ tenofovir từ 0,01 đến 25 mcg / mL, liên kết trong ống nghiệm protein huyết tương hoặc protein huyết thanh tenofovir tương ứng là dưới 0,7% và 7,2%.

Chuyển đổi sinh học

Có sự chuyển hóa hạn chế của emtricitabine.Sự biến đổi sinh học của emtricitabine bao gồm quá trình oxy hóa nhóm thiol để tạo thành chất đồng phân không đối quang 3 "-sulfoxit (khoảng 9% liều dùng) và liên hợp với axit glucuronic để tạo thành 2" -O-glucuronid (khoảng 4% liều dùng). Thí nghiệm trong ống nghiệm chỉ ra rằng rilpivirine hydrochloride chủ yếu trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa qua trung gian của hệ thống cytochrome P450 (CYP) 3A. Học trong ống nghiệm xác định rằng cả tenofovir disoproxil fumarate và tenofovir đều không phải là chất nền cho các enzym CYP450. Emtricitabine và tenofovir đều không ức chế trong ống nghiệm chuyển hóa thuốc qua trung gian một trong các đồng dạng CYP450 chính của con người liên quan đến chuyển hóa sinh học thuốc. Hơn nữa, emtricitabine không ức chế uridine-5 "-diphosphoglucuronyltransferase, enzyme chịu trách nhiệm cho quá trình glucuronid hóa.

Loại bỏ

Emtricitabine được thải trừ chủ yếu qua thận, với sự phục hồi hoàn toàn của liều đạt được qua nước tiểu (khoảng 86%) và phân (khoảng 14%). Mười ba phần trăm liều emtricitabine được thu hồi trong nước tiểu dưới dạng ba chất chuyển hóa. Độ thanh thải toàn thân của emtricitabine trung bình là 307 mL / phút. Sau khi uống, thời gian bán thải của emtricitabine là khoảng 10 giờ.

Thời gian bán thải cuối cùng của rilpivirine là khoảng 45 giờ. Sau khi uống một liều duy nhất 14C-rilpivirine, trung bình 85% và 6,1% hoạt độ phóng xạ được thu hồi tương ứng trong phân và nước tiểu. Trong phân, rilpivirine không thay đổi chiếm khoảng 25% liều dùng. Chỉ có dấu vết của rilpivirine không thay đổi được tìm thấy trong nước tiểu (

Tenofovir được thải trừ chủ yếu qua thận bằng cả quá trình lọc và hệ thống vận chuyển tích cực qua ống thận (chất vận chuyển anion hữu cơ ở người 1 [hOAT1]) với khoảng 70-80% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu sau khi tiêm tĩnh mạch. khoảng 307 mL / phút. Độ thanh thải của thận được ước tính là khoảng 210 mL / phút, lớn hơn tốc độ lọc của cầu thận. Điều này cho thấy sự bài tiết tích cực ở ống thận là một yếu tố quan trọng để "thải trừ tenofovir. Sau khi uống, thời gian bán thải của tenofovir khoảng 12-18 giờ.

Người cao tuổi

Các phân tích dược động học trên quần thể bệnh nhân nhiễm HIV đã chứng minh rằng dược động học của rilpivirine không thay đổi theo độ tuổi được xem xét (18 đến 78 tuổi), chỉ có 2 bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên.

Tình dục

Dược động học của emtricitabine và tenofovir tương tự nhau ở nam và nữ. Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học của rilpivirine giữa nam và nữ.

Dân tộc

Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng về mặt dược động học liên quan đến dân tộc được xác định.

Dân số trẻ em

Nói chung, dược động học của emtricitabine ở trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên (từ 4 tháng đến 18 tuổi) tương tự như ở người lớn. do không đủ dữ liệu (xem phần 4.2).

Suy thận

Dữ liệu hạn chế từ các nghiên cứu lâm sàng ủng hộ việc dùng Eviplera một lần mỗi ngày ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 50-80 mL / phút). Tuy nhiên, dữ liệu an toàn lâu dài về các thành phần emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate của Eviplera chưa được đánh giá ở bệnh nhân suy thận nhẹ. Do đó, ở những bệnh nhân suy thận nhẹ, chỉ nên sử dụng Eviplera nếu lợi ích điều trị được coi là lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn (xem phần 4.2 và 4.4).

Eviplera không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng (độ thanh thải creatinin

Các thông số dược động học chủ yếu được xác định sau khi dùng một liều duy nhất emtricitabine 200 mg hoặc tenofovir disoproxil 245 mg cho bệnh nhân không nhiễm HIV với các mức độ suy thận khác nhau. Mức độ suy thận được xác định bằng độ thanh thải creatinin (CrCL) (chức năng thận bình thường khi CrCL> 80 mL / phút; suy nhẹ với CrCL = 50-79 mL / phút; suy trung bình với CrCL = 30-49 mL / phút và nặng suy giảm với CrCL = 10-29 mL / phút).

Tiếp xúc với emtricitabine trung bình (% CV) tăng từ 12 (25%) mcg • h / mL ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường lên 20 (6%) mcg • h / mL, 25 (23%) mcg • h / mL và 34 ( 6%) mcg • h / mL, tương ứng ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình và suy thận.

Mức độ phơi nhiễm tenofovir trung bình (% CV) tăng từ 2,185 (12%) ng • h / mL ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường lên 3,064 (30%) ng • h / mL, 6,009 (42%) ng • h / mL và 15,985 ( 45%) ng • h / mL tương ứng ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình và nặng.

Ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối (bệnh thận giai đoạn cuối, ESRD) cần thẩm tách máu, tiếp xúc với thuốc giữa các lần lọc máu tăng đáng kể lên 53 mcg • h / mL (19%) trong 72 giờ đối với emtricitabine và 42.857 ng • h / mL (29%) đối với tenofovir trong 48 giờ.

Một nghiên cứu lâm sàng nhỏ đã được thực hiện để đánh giá tính an toàn, hoạt tính kháng virus và dược động học của tenofovir disoproxil fumarate kết hợp với emtricitabine ở bệnh nhân suy thận bị nhiễm HIV. dùng liều hàng ngày, cho thấy phơi nhiễm tenofovir cao hơn 2 đến 4 lần và chức năng thận xấu đi.

Dược động học của rilpivirine chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận. Sự thải trừ rilpivirine qua thận là không đáng kể. Ở những bệnh nhân suy thận nặng hoặc ESRD, nồng độ thuốc trong huyết tương có thể cao hơn do sự hấp thu, phân bố và / hoặc chuyển hóa thuốc bị thay đổi do rối loạn chức năng thận. Vì rilpivirine liên kết nhiều với protein huyết tương nên không được loại bỏ đáng kể bằng thẩm phân máu hoặc thẩm phân phúc mạc (xem phần 4.9).

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều Eviplera, nhưng nên thận trọng ở bệnh nhân suy gan trung bình. Eviplera chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (CPTTT độ C). Do đó, Eviplera không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.2 và 4.4).

Dược động học của emtricitabine chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy gan ở các mức độ khác nhau.

Rilpivirine hydrochloride được chuyển hóa và thải trừ chủ yếu qua gan. Trong một nghiên cứu so sánh 8 bệnh nhân suy gan nhẹ (CPTTT độ A) với 8 nhóm chứng phù hợp và 8 bệnh nhân suy gan trung bình (CPTTT độ B) với 8 nhóm chứng phù hợp, tiếp xúc với nhiều liều rilpivirine cao hơn 47% ở bệnh nhân nhẹ. suy gan và cao hơn 5% ở bệnh nhân suy gan trung bình. Rilpivirine chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (CPTTT độ C) (xem phần 4.2). rilpivirine có hoạt tính dược lý tăng lên đáng kể ở người bị suy giảm chức năng trung bình.

Một liều tenofovir disoproxil 245 mg duy nhất được dùng cho các đối tượng không nhiễm HIV với các mức độ suy gan khác nhau như được định nghĩa theo phân loại CPT. Dược động học của tenofovir không thay đổi đáng kể ở những đối tượng suy gan cho thấy không cần điều chỉnh liều ở những đối tượng này. Giá trị trung bình (% CV) tenofovir Cmax và AUC0-∞ tương ứng là 223 (34,8%) ng / mL và 2,050 (50,8%) ng • h / mL ở người bình thường, so với 289 (46,0%) ng / mL và 2.310 (43,5%) ng • h / mL ở người suy gan vừa và 305 (24,8%) ng / mL và 2,740 (44,0%) ng • h / mL ở người suy gan nặng.

Đồng nhiễm vi rút viêm gan B và / hoặc viêm gan C

Nhìn chung, dược động học của emtricitabine ở bệnh nhân nhiễm HBV tương tự như ở bệnh nhân khỏe mạnh và bệnh nhân nhiễm HIV.

Các phân tích dược động học dân số chỉ ra rằng đồng nhiễm vi rút viêm gan B và / hoặc C không có ảnh hưởng lâm sàng liên quan đến việc tiếp xúc với rilpivirine.

Chuyển từ chế độ dựa trên efavirenz

Dữ liệu về hiệu quả từ nghiên cứu GS-US-264-0111 (xem phần 5.1) chỉ ra rằng thời gian ngắn ít tiếp xúc với rilpivirine không làm thay đổi hiệu quả kháng vi rút của Eviplera. Sau khi nồng độ efavirenz trong huyết tương giảm, tác dụng cảm ứng giảm và rilpivirine nồng độ bắt đầu bình thường hóa. Trong giai đoạn sau phác đồ khi nồng độ efavirenz trong huyết tương giảm và nồng độ rilpivirine trong huyết tương tăng lên, không có bệnh nhân nào có mức efavirenz hoặc rilpivirine dưới mức IC90 tương ứng của họ tại cùng một thời điểm. Không cần điều chỉnh liều sau khi chuyển từ chế độ có efavirenz.

05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -

Dữ liệu phi lâm sàng về emtricitabine không cho thấy nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư và độc tính đối với sự sinh sản và phát triển.

Dữ liệu phi lâm sàng về rilpivirine hydrochloride cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu về dược lý an toàn, bố trí thuốc, độc tính trên gen, khả năng gây ung thư, và độc tính đối với sự phát triển và sinh sản. Độc tính trên gan liên quan đến cảm ứng enzym gan đã được quan sát thấy ở loài gặm nhấm. Các tác dụng tương tự như ứ mật đã được quan sát thấy ở chó.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư của rilpivirine ở chuột nhắt và chuột cống cho thấy khả năng gây ung thư cụ thể đối với những loài này, nhưng không liên quan đến con người.

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy lượng rilpivirine đi qua nhau thai bị hạn chế. Người ta không biết liệu việc chuyển rilpivirine đến nhau thai có xảy ra ở phụ nữ mang thai hay không. Không có khả năng gây quái thai với rilpivirine ở chuột và thỏ.

Dữ liệu phi lâm sàng về tenofovir disoproxil fumarate không cho thấy có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính trên gen, khả năng gây ung thư và độc tính đối với sự sinh sản và phát triển. Kết quả của các nghiên cứu độc tính liều lặp lại được thực hiện trên chuột, chó và khỉ ở mức độ tương tự hoặc cao hơn mức tiếp xúc lâm sàng và có thể liên quan đến lâm sàng bao gồm thay đổi thận và xương và giảm nồng độ phosphat huyết thanh ở xương được chẩn đoán là nhuyễn xương (ở khỉ ) và giảm BMD (mật độ khoáng xương) (ở chuột và chó).

Trong các nghiên cứu về độc tính di truyền và các nghiên cứu về độc tính liều lặp lại trong thời gian lên đến một tháng của sự kết hợp emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate, không quan sát thấy sự gia tăng tác dụng độc tính nào so với các nghiên cứu được thực hiện với các thành phần riêng lẻ.

06.0 THÔNG TIN DƯỢC -

06.1 Tá dược -

Lõi của máy tính bảng

Croscarmelloza natri

Lactose monohydrate

Chất Magiê Stearate

Xenluloza vi tinh thể

Polysorbate 20

Povidone

Tinh bột ngô cải tiến

Màng phủ

Hypromellose

Hồ nhôm carm chàm

Lactose monohydrate

Polyetylen glycol

Oxit sắt đỏ

Hồ nhôm vàng cam (E110)

Titanium dioxide

Triacetin

06.2 Tính không tương thích "-

Không liên quan.

06.3 Thời gian hiệu lực "-

3 năm.

06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -

Bảo quản trong bao bì ban đầu để tránh ẩm. Đậy chặt nắp chai.

06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -

Chai polyethylene mật độ cao (HDPE) có nắp đậy bằng polypropylene chống trẻ em có chứa 30 viên nén bao phim và với silica gel làm chất hút ẩm.

Có sẵn các kích thước gói sau: thùng bên ngoài chứa 1 lọ 30 viên nén bao phim và thùng bên ngoài chứa 90 (3 lọ 30) viên nén bao phim. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.

06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -

Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.

07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -

Gilead Sciences Intl Ltd.

Cambridge

CB21 6GT

Vương quốc Anh

08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -

EU / 1/11/737/001

EU / 1/11/737/002

041711019

041711021

09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -

Ngày ủy quyền đầu tiên: 28 tháng 11 năm 2011

Ngày gia hạn gần đây nhất: {DD tháng YYYY}

10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -

D.CCE 22/7/2016

11.0 ĐỐI VỚI THUỐC PHÓNG XẠ, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU VỀ BỆNH XẠ BỨC XẠ NỘI BỘ -

12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VỀ CHUẨN BỊ NGOÀI VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG -