Thành phần hoạt tính: Fluorouracil
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch
Tại sao Fluorouracil được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Fluorouracil Hospira chứa hoạt chất fluorouracil và thuộc nhóm thuốc chống ung thư.
Fluorouracil Hospira được sử dụng để điều trị giảm nhẹ bệnh ung thư:
- nhũ hoa
- của dấu hai chấm
- của trực tràng
- Dạ dày
- của tuyến tụy
ở những bệnh nhân được lựa chọn cẩn thận được coi là khó chữa bằng phẫu thuật hoặc các phương tiện khác.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Fluorouracil
Bạn KHÔNG nên dùng Fluorouracil Hospira
- nếu bạn bị dị ứng với fluorouracil hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- nếu bạn bị suy dinh dưỡng
- nếu bạn bị giảm chức năng tủy xương
- nếu bạn bị nhiễm trùng nặng
- để điều trị các bệnh không ác tính
- trong thời kỳ mang thai và cho con bú (xem phần Mang thai, cho con bú và sinh sản).
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Fluorouracil
Nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi bạn được cung cấp fluorouracil
Ngừng dùng fluorouracil ngay lập tức
- ở dấu hiệu đầu tiên của loét miệng (viêm miệng hoặc viêm thực quản)
- trong trường hợp có tác dụng phụ rõ ràng trên hệ tiêu hóa (ví dụ như nôn mửa, tiêu chảy, loét, chảy máu không thể điều trị được)
- trong trường hợp chảy máu ở bất kỳ vị trí nào
- nếu số lượng tiểu cầu giảm xuống quá thấp (dưới 100.000 / mm3)
- nếu số lượng bạch cầu giảm quá thấp (dưới 3.500 / mm3)
Fluorouracil sẽ được cung cấp cho bạn một cách thận trọng
- nếu bạn bị suy giảm chức năng thận hoặc gan bao gồm vàng da (vàng da)
- nếu bạn bị bệnh tim
- nếu bạn bị giảm số lượng tế bào máu
- nếu bạn đã trải qua chiếu xạ vùng chậu liều cao
- nếu được điều trị bằng thuốc alkyl hóa
- nếu tủy xương của bạn có di căn lan rộng
Nói với bác sĩ của bạn nếu
- Bạn bị đau ngực trong quá trình điều trị Điều trị bằng fluorouracil thường liên quan đến việc giảm số lượng bạch cầu (giảm bạch cầu). Bạn sẽ được xét nghiệm máu để kiểm tra điều này.
Vì Fluorouracil Hospira là thuốc chống ung thư nên thuốc sẽ được cấp cho bạn trong một đơn vị đặc biệt và dưới sự giám sát của bác sĩ có chuyên môn trong việc sử dụng thuốc chống ung thư (thuốc chống chuyển hóa mạnh). Nhân viên của đơn vị sẽ giải thích cho bạn những gì cần chú ý trong và sau khi điều trị. Tờ giấy này sẽ giúp bạn ghi nhớ điều này.
Do khả năng bị nhiễm độc nặng, anh ta sẽ phải nhập viện ít nhất trong đợt điều trị đầu tiên. Bác sĩ sẽ theo dõi chặt chẽ phản ứng của bạn với điều trị và các dấu hiệu nhiễm độc và cuối cùng sẽ ngừng điều trị.
Hộp đựng của loại thuốc này được làm bằng cao su latex. Nó có thể gây ra các phản ứng dị ứng nghiêm trọng.
Bọn trẻ
Thuốc này không nên được sử dụng cho trẻ em. Tính an toàn và hiệu quả của fluorouracil ở trẻ em vẫn chưa được thiết lập.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Fluorouracil
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại không được bác sĩ kê đơn.
Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến tác dụng chống ung thư hoặc độc tính của fluorouracil, bao gồm:
- methotrexate (thuốc chống ung thư)
- metronidazole (kháng sinh)
- canxi levofolinate (được sử dụng như một chất giải độc trong điều trị ung thư)
- allopurinol (được sử dụng để điều trị bệnh gút)
- cimetidine (được sử dụng để điều trị loét dạ dày)
- cisplatin (chống ung thư)
- warfarin (thuốc chống đông máu)
- sorivudine (kháng vi rút)
- phenytoin (được sử dụng để kiểm soát chứng động kinh / phù và nhịp tim không đều)
Chẩn đoán can thiệp
Có thể có sự gia tăng một số thông số xét nghiệm máu như phosphatase kiềm, transaminase, bilirubin và lactic dehydrogenase và một số giá trị trong nước tiểu (5-hydroxyindolacetic acid (5-HIAA)).
Một protein cụ thể (albumin huyết tương) có thể giảm sau khi kém hấp thu protein do thuốc gây ra
Thuốc ức chế miễn dịch / xạ trị
Fluorouracil có thể làm tăng tác dụng ức chế miễn dịch. Bác sĩ sẽ quyết định xem bạn có cần giảm liều lượng của những loại thuốc này hay không, bao gồm cả xạ trị.
Vắc-xin
Fluorouracil có thể làm giảm khả năng bảo vệ miễn dịch bình thường của bạn và giảm hiệu quả của vắc xin, làm tăng tác dụng phụ của chúng.
Hãy cho bác sĩ của bạn biết về việc sử dụng đồng thời các loại vắc xin. Bác sĩ sẽ quyết định khi nào là thời điểm thích hợp nhất để bắt đầu điều trị bằng fluorouracil.
Cũng cần nói với bác sĩ nếu bạn đang sử dụng fluorouracil trước khi chủng ngừa. Hãy cho bác sĩ biết nếu một thành viên trong gia đình cần tiêm vắc-xin vi-rút bại liệt uống.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng thuốc này.
Không sử dụng fluorouracil trong thời kỳ mang thai và cho con bú.
Nếu bạn là một phụ nữ có khả năng sinh con, không bắt đầu điều trị bằng fluorouracil cho đến khi bạn đã loại trừ khả năng mang thai. Bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn những rủi ro có thể xảy ra đối với thai nhi nếu bạn có thai trong quá trình điều trị.
Lái xe và sử dụng máy móc
Không có dữ liệu đáng tin cậy, do đó không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Fluorouracil chứa natri.
Được xem xét ở những người bị suy giảm chức năng thận hoặc những người theo chế độ ăn ít natri.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Fluorouracil: Định vị
Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ hoặc y tá của bạn.
Sự quản lý:
- Chỉ nên dùng Fluorouracil Hospira dưới sự giám sát trực tiếp của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng thuốc chống ung thư.
- Thuốc sẽ được tiêm vào tĩnh mạch như tiêm thông thường hoặc tiêm truyền.
Liều lượng
Liều dùng hàng ngày sẽ được bác sĩ tính toán dựa trên trọng lượng cơ thể thực tế của bạn.
Liều lượng của loại thuốc này mà bạn sẽ được cung cấp tùy thuộc vào loại ung thư, tình trạng sức khỏe, chức năng gan và thận của bạn và liệu bạn có đang được sử dụng các loại thuốc khác cùng lúc hay không.
Sử dụng ở trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của fluorouracil ở trẻ em vẫn chưa được thiết lập.
Sử dụng ở người cao tuổi
Bệnh nhân cao tuổi thường bị giảm chức năng thận do tuổi tác, cần giảm liều ở bệnh nhân điều trị bằng fluorouracil.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Fluorouracil
Quá liều với fluorouracil khó có thể xảy ra vì nó sẽ được bác sĩ hoặc y tá của bạn sử dụng. Tuy nhiên, các triệu chứng báo trước quá liều là:
- Buồn nôn
- Anh ấy sửa lại
- Bệnh tiêu chảy
- Loét hoặc chảy máu đường tiêu hóa
- Suy giảm chức năng của tủy sống
Nên ngừng sử dụng fluorouracil ngay lập tức nếu các triệu chứng này xảy ra.
Sự đối xử
Không có thuốc giải độc cụ thể được biết đến. Bệnh nhân đã xảy ra quá liều fluorouracil nên được theo dõi chặt chẽ trong ít nhất 4 tuần. Liệu pháp thích hợp nên được áp dụng trong trường hợp các bất thường xuất hiện.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Fluorouracil là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- Mất nước, thường liên quan đến tiêu chảy và / hoặc nôn mửa
- Tăng nhịp tim (nhịp tim nhanh), khó thở và thay đổi điện tâm đồ (điện tâm đồ)
- Sốt và nhiễm trùng toàn thân (nhiễm trùng huyết), do các biến chứng nhiễm trùng của nhiễm độc tủy sống và nhiễm độc huyết học
- Chấn thương não và rối loạn hệ thần kinh (bệnh não, bệnh thần kinh)
- Viêm miệng, viêm thực quản và hầu (viêm thực quản) với vảy và loét
- Bệnh tiêu chảy
- Chán ăn, buồn nôn và nôn
- Viêm ruột (viêm ruột), chuột rút, loét tá tràng, phân có nước, viêm tá tràng (viêm tá tràng), viêm dạ dày, viêm lưỡi (viêm lưỡi) và viêm họng (viêm họng)
- Giảm số lượng bạch cầu trong máu (giảm bạch cầu)
- Rụng tóc (rụng tóc) và viêm da, chủ yếu là phát ban ngứa khu trú ở các đầu chi.
Tác dụng không mong muốn với tần suất không được biết (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
- Ức chế hoạt động của tủy xương (suy tủy)
- Giảm các thành phần trong máu (giảm tiểu cầu)
- Giảm số lượng tiểu cầu trong máu (giảm tiểu cầu)
- Giảm rõ rệt các tế bào bạch cầu (mất bạch cầu hạt)
- Giảm các tế bào hồng cầu (thiếu máu)
- Viêm tĩnh mạch nông (viêm tắc tĩnh mạch)
- Co giật đau ở vùng tim (cơn đau thắt ngực)
- Cung cấp máu không đủ cho tim (thiếu máu cục bộ cơ tim)
- Nhồi máu cơ tim
- Tổn thương ở bề mặt trong của thành dạ dày (loét đường tiêu hóa) và chảy máu
- Thay đổi gan (xơ cứng trong và ngoài gan)
- Viêm túi mật (viêm túi mật) ngay cả khi không có sỏi
- Đau bụng
- Viêm trực tràng (viêm trực tràng)
- Phản ứng dị ứng
- Khó khăn khi thực hiện các chuyển động (mất điều hòa)
- Đau đầu
- Trạng thái ngủ sâu (hôn mê)
- Sai lệch hướng
- Chóng mặt
- Không ổn định
- Yếu đuối
- Malaise
- Rối loạn nhận thức và các chức năng trí tuệ, chẳng hạn như mất trí nhớ, mất phương hướng không-thời gian, kích động (hội chứng tiểu não cấp tính)
- Da khô, nứt nẻ
- Ban hoặc các mảng da, nhạy cảm với ánh sáng mặt trời (nhạy cảm với ánh sáng)
- Các đốm trong tĩnh mạch (sắc tố của tĩnh mạch)
- Ngứa ran ở bàn tay và bàn chân, sau đó là đau, ban đỏ và sưng tấy (hội chứng ban đỏ da ở lòng bàn tay), một biến chứng bất thường của liệu pháp bolus liều cao liên tục hoặc fluorouracil kéo dài
- Không dung nạp ánh sáng (chứng sợ ánh sáng)
- Rách
- Giảm thị lực
- Chuyển động nhịp nhàng và không tự chủ của mắt (rung giật nhãn cầu)
- Nhìn đôi (nhìn đôi)
- Thu hẹp ống lệ (hẹp ống dẫn nước mắt)
- Thay đổi tầm nhìn
- Mất phương hướng
- Sự hoang mang
- Trạng thái hạnh phúc quá mức (hưng phấn)
- Chảy máu cam (chảy máu cam)
- Tăng nồng độ hormone tuyến giáp (TT4 và TT3)
- Thay đổi móng (móng tay bị sọc hoặc rụng)
Các tác dụng phụ liên quan đến truyền dịch
- Sự giãn nở của động mạch (chứng phình động mạch)
- Cung cấp máu không đủ cho động mạch (thiếu máu cục bộ động mạch)
- Hình thành cục máu đông trong động mạch (huyết khối động mạch)
- Chảy máu từ ống thông dùng để truyền thuốc
- Tắc nghẽn động mạch hoặc tĩnh mạch (thuyên tắc)
- Đau cơ
- Áp xe
- Nhiễm trùng tại vị trí chèn ống thông
Tác dụng ức chế miễn dịch của fluorouracil có thể dẫn đến tăng nguy cơ nhiễm trùng do vi sinh vật, chậm lành và chảy máu nướu.
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua trang web: https://www.aifa.gov. It / content / báo cáo-phản ứng bất lợi
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Bảo quản dưới 25 ° C. Đừng để tủ lạnh hoặc đông lạnh.
Bảo quản trong bao bì gốc để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên bao bì. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Không sử dụng thuốc này nếu bạn nhận thấy các dấu hiệu hư hỏng có thể nhìn thấy hoặc nếu sản phẩm có màu nâu hoặc vàng sẫm.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Fluorauracil Hospira chứa những gì
- Thành phần hoạt chất là fluorouracil
- Các thành phần khác là: natri hydroxit, nước pha tiêm, NaOH / HCl làm chất hiệu chỉnh pH
Fluorouracil Hospira trông như thế nào và nội dung của gói
Lọ thủy tinh trong có chứa dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch. Kích thước đóng gói từ 1 đến 5 lọ hoặc một lọ đơn, như sau:
5 lọ Onco-Tain 250mg / 5ml
5 lọ Onco-Tain 500mg / 10ml
5 lọ Onco-Tain 1g / 20ml
1 lọ Onco-Tain 1g / 20ml
1 lọ Onco-Tain 2,5g / 50ml
1 lọ Onco-Tain 5g / 100ml
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
GIẢI PHÁP FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML ĐỂ TIÊM ĐỂ SỬ DỤNG NỘI THẤT
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi ml chứa:
fluorouracil 50 mg.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Fluorouracil Hospira được chỉ định để điều trị giảm nhẹ ung thư biểu mô vú, ruột kết, trực tràng, dạ dày và tuyến tụy ở những bệnh nhân được lựa chọn cẩn thận được coi là khó chữa bằng phẫu thuật hoặc các phương pháp khác.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Thuốc được sử dụng qua đường tiêm, trước khi sử dụng, phải được kiểm tra bằng mắt để biết sự hiện diện của các hạt hoặc sự đổi màu, bất cứ khi nào dung dịch và vật chứa cho phép.
Fluorouracil có thể được sử dụng kết hợp với các loại thuốc hóa trị độc tế bào khác; tuy nhiên dung dịch fluorouracil để tiêm không được trộn trực tiếp trong cùng một vật chứa với các thuốc hóa trị khác hoặc các dung dịch tiêm tĩnh mạch khác (xem phần 6.2).
Khuyến cáo bệnh nhân nên nhập viện trong đợt điều trị đầu tiên.
Fluorouracil Hospira chỉ nên được tiêm tĩnh mạch. Cũng có thể dùng đường nội động mạch, cẩn thận trong cả hai trường hợp để tránh thoát mạch.
Liều dùng nên được tùy chỉnh và tính toán trên trọng lượng cơ thể thực tế của bệnh nhân, sử dụng Chỉ số khối lượng cơ thể (trọng lượng khô) nếu bệnh nhân béo phì hoặc nếu trọng lượng tăng giả tạo do phù nề, cổ trướng hoặc các tình trạng giữ nước bất thường.
Khuyến cáo rằng mỗi bệnh nhân nên được đánh giá cẩn thận trước khi bắt đầu điều trị để xác định liều lượng fluorouracil tối ưu với độ chính xác cao nhất.
Fluorouracil Hospira có thể được pha loãng với 0,9% natri clorid để tiêm hoặc dextrose 5% để tiêm. Dung dịch thu được bền trong 48 giờ nếu được bảo quản ở nhiệt độ phòng.
LIỀU LƯỢNG BAN ĐẦU:
Liều là 12 mg / kg thể trọng một lần mỗi ngày trong 4 ngày tiếp theo. Liều hàng ngày không được vượt quá 800 mg. Nếu không ghi nhận độc tính, có thể dùng 6 mg / kg vào ngày thứ 6, 8, 10, 12, trong khi không nên dùng vào ngày thứ 5, 7, 9, 11. Nên ngừng điều trị vào cuối ngày thứ 12 ngay cả khi không có dấu hiệu nhiễm độc. (xem phần 4.4).
Những bệnh nhân có nguy cơ và đã đào thoát (xem phần 4.4) nên dùng 6 mg / kg mỗi ngày trong 3 ngày liên tiếp. Nếu không có biểu hiện nhiễm độc, có thể dùng 3 mg / kg vào các ngày thứ 5, 7, 9 cho đến khi hết độc. Không nên dùng liệu pháp nào vào ngày thứ 4, 6, 8. Tổng liều hàng ngày không được vượt quá 400 mg.
Một trình tự tiêm tĩnh mạch thuộc một hoặc chương trình khác tạo thành một "chu kỳ trị liệu".
Nên ngừng ngay liệu pháp nếu xuất hiện các dấu hiệu nhiễm độc.
BẢO DƯỠNG TRỊ LIỆU:
Trong trường hợp độc tính không phải là vấn đề, liệu pháp được tiếp tục bằng cách áp dụng một hoặc chương trình khác:
1. Lặp lại việc sử dụng với liều lượng tương tự như lần trước sau mỗi 30 ngày kể từ lần điều trị cuối cùng.
2. Khi các dấu hiệu nhiễm độc biểu hiện sau đợt điều trị ban đầu đã giảm bớt, tiến hành điều trị duy trì 10-15 mg / kg / tuần trong một lần duy nhất. Không vượt quá 1 g mỗi tuần và sử dụng liều thấp hơn ở những bệnh nhân ở rủi ro Điều chỉnh liều lượng theo phản ứng của bệnh nhân với điều trị trước đó Một số bệnh nhân đã nhận được 9 đến 45 đợt điều trị trong khoảng thời gian từ 12 đến 60 tháng.
VI PHẠM:
Liều hàng ngày 15 mg / kg, nhưng không quá 1 g mỗi lần truyền, được pha loãng trong 500 ml dextrose 5% để tiêm hoặc natri clorid 0,9% để tiêm và truyền tĩnh mạch với tốc độ 40 giọt mỗi phút trong 4 tiếng.
Ngoài ra, liều hàng ngày có thể được truyền trong 30-60 phút, hoặc truyền liên tục trong 24 giờ. Liều hàng ngày này nên được dùng vào những ngày tiếp theo cho đến khi có dấu hiệu nhiễm độc hoặc cho đến khi dùng liều 12-15 gr.
Chuỗi tiêm này tạo thành một "chu kỳ" trị liệu. Một số bệnh nhân nhận được tới 30 gr. với liều tối đa hàng ngày lên đến 1 gr. Khoảng cách giữa hai chu kỳ nên là 4/6 tuần.
Sử dụng trong nhi khoa:
Tính an toàn và hiệu quả của fluorouracil ở trẻ em vẫn chưa được thiết lập.
Sử dụng ở người cao tuổi:
Bệnh nhân cao tuổi thường bị giảm chức năng thận do tuổi tác, cần giảm liều ở bệnh nhân điều trị bằng fluorouracil.
Liệu pháp kết hợp:
Bất kỳ liệu pháp nào làm tăng căng thẳng của bệnh nhân, cản trở dinh dưỡng hoặc làm suy giảm các chức năng của tủy xương đều có thể làm tăng độc tính của fluorouracil (xem phần 4.5).
04.3 Chống chỉ định
Thuốc được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn với fluorouracil hoặc các tá dược của nó.
Điều trị bằng fluorouracil được chống chỉ định ở những bệnh nhân suy dinh dưỡng, những người bị suy giảm chức năng tủy xương hoặc bị nhiễm trùng nặng.
Fluorouracil không nên được sử dụng để điều trị các bệnh không ác tính.
Chống chỉ định dùng flurouracil trong thời kỳ mang thai và cho con bú (xem phần 4.6).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Hộp đựng của loại thuốc này được làm bằng cao su latex. Nó có thể gây ra các phản ứng dị ứng nghiêm trọng.
Điều trị bằng fluorouracil thường liên quan đến giảm bạch cầu. Số lượng bạch cầu thấp nhất thường thấy trong khoảng từ ngày thứ 7 đến ngày thứ 14 sau đợt điều trị đầu tiên, mặc dù chứng trầm cảm có thể kéo dài bất thường cho đến ngày thứ 20. Số lượng thường trở lại mức bình thường vào ngày thứ 30. Nên theo dõi tiểu cầu và bạch cầu hàng ngày và nên ngừng điều trị nếu tiểu cầu giảm xuống dưới 100.000 / mm3 hoặc bạch cầu giảm xuống dưới 3.500 / mm3. Khi tổng trị số giảm xuống dưới 2000 / mm3, đặc biệt khi có giảm bạch cầu hạt, và để ngăn ngừa nhiễm trùng toàn thân, nên chuyển bệnh nhân đến các khu vực cách ly và được bảo vệ của bệnh viện và điều trị bằng các phương tiện hỗ trợ y tế thích hợp.
Cũng nên ngừng điều trị khi có dấu hiệu loét miệng đầu tiên hoặc trong trường hợp có tác dụng phụ rõ ràng trên hệ tiêu hóa như viêm miệng, tiêu chảy, chảy máu đường tiêu hóa hoặc xuất huyết ở bất kỳ nơi nào khác trên cơ thể, viêm thực quản hoặc nôn mửa khó chữa. Liệu pháp fluorouracil chỉ có thể được tiếp tục khi bệnh nhân hồi phục sau triệu chứng này. Mối quan hệ giữa liều hiệu quả và liều độc là rất khiêm tốn và đáp ứng điều trị khó có thể xảy ra mà không có bất kỳ dấu hiệu độc tính nào. Do đó, cần hết sức cẩn thận trong việc lựa chọn bệnh nhân và điều chỉnh liều.
Thận trọng khi dùng fluorouracil cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan, thận hoặc bị vàng da.
Fluorouracil nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị bệnh tim. Các trường hợp riêng biệt của cơn đau thắt ngực, bất thường điện tâm đồ và hiếm khi nhồi máu cơ tim đã được báo cáo sau khi dùng fluorouracil. Do đó, cần thận trọng khi điều trị cho cả bệnh nhân bị đau ngực trong quá trình điều trị và bệnh nhân có tiền sử bệnh tim.
. Do nguy cơ đột tử, không nên tiếp tục điều trị bằng fluorouracil sau một phản ứng tim mạch đã được ghi nhận (loạn nhịp tim, đau thắt ngực, thay đổi khoảng ST).
Khuyến cáo rằng fluorouracil chỉ được sử dụng bởi, hoặc dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên về việc sử dụng các chất hóa trị liệu và đặc biệt trong việc sử dụng các chất chống chuyển hóa mạnh.
Do khả năng xảy ra các tác dụng độc nghiêm trọng, bệnh nhân được khuyến cáo phải nhập viện ít nhất trong quá trình điều trị ban đầu.
Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ đã trải qua chiếu xạ vùng chậu liều cao, hoặc điều trị bằng thuốc alkyl hóa, ở những bệnh nhân có tủy xương bị di căn lan rộng, hoặc suy giảm chức năng gan hoặc thận.
Bất kỳ liệu pháp nào làm tăng căng thẳng của bệnh nhân, cản trở tình trạng dinh dưỡng hoặc làm suy giảm chức năng tủy xương đều làm tăng độc tính của thuốc.
Fluorouracil không phải là một liệu pháp bổ trợ để kết hợp với liệu pháp phẫu thuật.
Fluorouracil là một loại thuốc có độc tính cao với mức độ an toàn thấp. Bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận, vì đáp ứng điều trị khó có thể xảy ra mà không có một số dấu hiệu độc tính.
Độc tính huyết học nghiêm trọng, xuất huyết tiêu hóa và thậm chí tử vong có thể xảy ra khi sử dụng fluorouracil, mặc dù đã lựa chọn bệnh nhân cẩn thận và điều chỉnh liều lượng chính xác. bệnh nhân trong tình trạng tương đối tốt.
Nên ngừng điều trị bất cứ khi nào xảy ra bất kỳ dấu hiệu nhiễm độc nào sau đây:
- viêm miệng hoặc viêm thực quản, ở dấu hiệu đầu tiên có thể nhìn thấy được;
- giảm bạch cầu (số lượng bạch cầu - WBC ít hơn 3.500) hoặc giảm nhanh số lượng bạch cầu;
- nôn mửa không điều trị được;
- tiêu chảy, đi tiêu thường xuyên và phân có nước;
- loét đường tiêu hóa và chảy máu đường tiêu hóa;
- giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu dưới 100.000);
- sự chảy máu.
Trong mọi trường hợp, các tác dụng độc hại phải giải quyết trước khi tiến hành điều trị duy trì. Các triệu chứng nhiễm độc thường xảy ra khi điều trị duy trì. Tuy nhiên, trong trường hợp chúng xảy ra, liệu pháp phải được gián đoạn cho đến khi chúng được giải quyết.
Sử dụng fluorouracil có liên quan đến sự khởi phát của hội chứng ban đỏ lòng bàn tay-lòng bàn tay
Plantar, còn được gọi là "hội chứng bàn tay-chân" (xem phần 4.8) được báo cáo là một biến chứng bất thường của liệu pháp bolus fluorouracil liều cao kéo dài.
Hội chứng này được đặc trưng bởi cảm giác ngứa ran ở bàn tay và bàn chân, có thể thoái hóa trong vài ngày thành đau khi cầm nắm đồ vật hoặc đi lại. Lòng bàn chân và bàn tay
chúng trở nên ban đỏ và sưng lên đối xứng, với độ nhạy nổi bật của các phalang ở xa, đôi khi có bong vảy. Ngừng điều trị dẫn đến tình trạng giảm dần trong 5-7 ngày. Mặc dù pyridoxine đã được chứng minh là cải thiện tình trạng này, nhưng tính an toàn và hiệu quả của nó vẫn chưa được xác định.
Co thắt mạch vành với các cơn đau thắt ngực có thể xảy ra ở bệnh nhân dùng fluorouracil (xem phần 4.8). Các cơn đau thắt ngực xuất hiện khoảng 6 giờ (phạm vi, vài phút cho đến 7 ngày) sau liều thứ ba (khoảng 1-13 liều). Nguy cơ cao hơn ở những bệnh nhân có bệnh mạch vành từ trước. Nitrat hoặc morphin dường như có hiệu quả trong việc giảm đau; điều trị dự phòng bằng thuốc chẹn kênh canxi cũng có thể có hiệu quả.
Tác dụng độc hại rõ rệt nhất và giới hạn liều lượng của fluorouracil xảy ra trên các tế bào tủy xương bình thường, tăng sinh nhanh chóng và lớp lót bên trong của đường tiêu hóa. Tác dụng ức chế miễn dịch của fluorouracil có thể làm tăng tỷ lệ nhiễm vi sinh vật, chậm lành vết thương và chảy máu nướu.
Hiếm khi, các phản ứng độc hại nghiêm trọng và bất ngờ (bao gồm viêm miệng, tiêu chảy, giảm bạch cầu trung tính và độc tính thần kinh) đã được báo cáo liên quan đến fluorouracil. Những phản ứng này có liên quan đến sự thiếu hụt hoạt tính của dihydropyrimidine dehydrogenase, có thể gây chậm thanh thải fluorouracil.
Ít hơn một phần trăm bệnh nhân được điều trị bằng fluorouracil có biểu hiện mất điều hòa hoặc các biểu hiện khác của hội chứng tiểu não cấp tính thứ phát do ngộ độc thần kinh do thuốc (xem phần 4.8). Liên quan đến nhiễm độc thần kinh, các rối loạn vận động cơ đã được báo cáo, biểu hiện chủ yếu là sự suy yếu của sự hội tụ và phân kỳ.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Một số chất đã được báo cáo để điều chỉnh sinh hóa của tác dụng chống ung thư hoặc độc tính của fluorouracil, trong số các chất được báo cáo thường xuyên nhất là methotrexate, metronidazole, levofolinate cũng như allopurinol và cimetidine ảnh hưởng đến sinh khả dụng của thuốc hoạt tính. Tiền xử lý với cimetidine trước khi truyền fluorouracil vào tĩnh mạch làm tăng 27% diện tích của nó dưới đường cong nồng độ / thời gian (AUC). Tổng thanh thải cơ thể giảm 28%. Điều này có thể làm tăng nồng độ fluorouracil trong huyết tương.
Tỷ lệ nhồi máu não cao hơn đã được báo cáo ở những bệnh nhân có khối u hầu họng được điều trị bằng fluorouracil và cisplatin.
Sự gia tăng đáng kể thời gian prothrombin và INR đã được báo cáo ở một số bệnh nhân ổn định với warfarin sau khi bắt đầu phác đồ dựa trên fluorouracil.
"Tương tác có ý nghĩa lâm sàng" giữa sorivudine kháng vi-rút và tiền chất fluorouracil đã được mô tả là hậu quả của sự ức chế sorivudine đối với dihydropyrimidine dehydrogenase. Không nên dùng fluorouracil với sorivudine hoặc các chất tương tự về mặt hóa học. Cần thận trọng khi điều trị bằng cách sử dụng fluorouracil kết hợp với thuốc có thể ảnh hưởng đến hoạt động của dihydropyrimidine dehydrogenase.
Tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương đã được báo cáo sau khi sử dụng đồng thời phenytoin với capecitabine hoặc chất chuyển hóa của nó là fluorouracil. Các nghiên cứu về tương tác đã được tiến hành giữa phenytoin và capecitabine, tuy nhiên cơ chế tương tác dường như là sự ức chế hệ thống isoenzym CYP2C9 bởi capecitabine.
Fluorouracil / Canxi lá
Canxi folinate có thể làm tăng độc tính của fluorouracil.
Fluorouracil / Thuốc ức chế miễn dịch / Liệu pháp bức xạ
Có thể xảy ra tăng tác dụng ức chế miễn dịch; có thể cần giảm liều lượng khi một hoặc nhiều loại thuốc ức chế miễn dịch, kể cả xạ trị, được sử dụng đồng thời hoặc liên tiếp.
Fluorouracil / Vắc xin, vi rút bị tiêu diệt
Tùy thuộc vào thực tế rằng liệu pháp fluorouracil có thể làm giảm khả năng phòng vệ miễn dịch bình thường, phản ứng kháng thể của đối tượng có thể giảm. Khoảng thời gian giữa việc ngừng điều trị gây ức chế miễn dịch và phục hồi khả năng đáp ứng với vắc xin của bệnh nhân phụ thuộc vào cường độ và loại ức chế miễn dịch mà thuốc gây ra, bệnh cơ bản và các yếu tố khác; khoảng thời gian ước tính được tính từ 3 tháng đến 1 năm .
Fluorouracil / Vắc xin, Vi rút sống giảm độc lực
Do thực tế là liệu pháp fluorouracil có thể làm giảm khả năng bảo vệ miễn dịch bình thường, việc sử dụng đồng thời vắc xin vi rút sống giảm độc lực có thể dẫn đến tăng khả năng nhân lên của vi rút, do đó làm tăng các tác dụng phụ của vắc xin và / hoặc có thể làm giảm phản ứng kháng thể của đối tượng sử dụng vắc-xin; việc tiêm vắc-xin cho những bệnh nhân này phải được thực hiện hết sức thận trọng và chỉ sau khi đánh giá cẩn thận các thông số huyết học của bệnh nhân và chỉ khi có sự đồng ý của bác sĩ phụ trách điều trị bằng fluorouracil. gây ức chế miễn dịch và việc phục hồi khả năng đáp ứng của bệnh nhân với vắc xin phụ thuộc vào cường độ và loại ức chế miễn dịch mà thuốc gây ra, bệnh lý và các yếu tố khác; khoảng thời gian từ 3 tháng đến 1 năm được ước tính là xấp xỉ.
Bệnh nhân bị bệnh bạch cầu đang thuyên giảm không nên tiêm vắc xin vi rút sống giảm độc lực trong ba tháng sau đợt hóa trị cuối cùng của họ.Ngoài ra, cần hoãn tiêm chủng vắc-xin vi rút bại liệt uống ở những người tiếp xúc trực tiếp với bệnh nhân, đặc biệt là người nhà.
Chẩn đoán can thiệp
Có thể xảy ra sự gia tăng phosphatase kiềm, transaminase, bilirubin và lactic dehydrogenase.
Có thể xảy ra sự gia tăng axit 5-hydroxyindolacetic (5-HIAA) trong nước tiểu. Albumin huyết tương có thể giảm do kém hấp thu protein do thuốc gây ra.
04.6 Mang thai và cho con bú
Chống chỉ định dùng Fluorouracil cho phụ nữ có thai và cho con bú.
Phụ nữ có khả năng sinh đẻ không nên bắt đầu điều trị bằng fluorouracil cho đến khi loại trừ thai nghén và cũng nên được thông báo về những nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi nếu có thai trong khi điều trị (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có sẵn dữ liệu đáng tin cậy; do đó, không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Sau đây là những tác dụng của fluorouracil, được sắp xếp theo phân loại cơ quan của hệ thống MedDRA. Không có đủ dữ liệu để thiết lập tần suất của các tác động riêng lẻ được liệt kê.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Mất nước (thường liên quan đến tiêu chảy và / hoặc nôn mửa)
Rối loạn tiêu hóa
Tiêu chảy, nôn mửa, viêm miệng, thực quản-họng (có thể dẫn đến bong vảy và loét), chán ăn, buồn nôn, viêm ruột, chuột rút, loét tá tràng, phân có nước, viêm tá tràng, viêm dạ dày, viêm lưỡi và viêm họng.
Loét và chảy máu đường tiêu hóa, đau bụng, viêm tuyến tiền liệt.
Bệnh lý tim
Nhịp tim nhanh, đau thắt ngực, thiếu máu cục bộ cơ tim, nhiễm độc tim.
Các trường hợp nhồi máu cơ tim đã được báo cáo. Đã có báo cáo về cái chết đột ngột.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Khó thở, chảy máu cam
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Độc tính với máu
Giảm bạch cầu (số lượng bạch cầu thấp nhất thường thấy trong khoảng từ ngày thứ 7 đến ngày thứ 14 sau đợt điều trị đầu tiên, mặc dù tình trạng trầm cảm tối đa có thể kéo dài bất thường cho đến ngày thứ 20. Số lượng bạch cầu thường trở lại mức bình thường vào ngày thứ 30).
Suy tủy, giảm tiểu cầu, giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt, thiếu máu, viêm tắc tĩnh mạch.
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Sốt và nhiễm trùng huyết (do biến chứng nhiễm trùng tủy sống và nhiễm độc huyết học)
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phản ứng quá mẫn: Sốc phản vệ và phản ứng dị ứng toàn thân.
Rối loạn tâm thần
Mất phương hướng, nhầm lẫn, hưng phấn.
Rối loạn hệ thần kinh
Bệnh não Leukoence, bệnh thần kinh,
Mất điều hòa, nhức đầu, hôn mê, khiếm khuyết về cử động, chóng mặt, không ổn định, hội chứng tiểu não cấp tính. Các triệu chứng này có thể vẫn tồn tại sau khi ngừng điều trị.
Rối loạn mắt
Sợ hãi, chảy nước mắt, giảm thị lực, rung giật nhãn cầu, nhìn đôi, hẹp ống dẫn nước mắt, thay đổi thị lực.
Rối loạn gan mật
Xơ cứng trong và ngoài gan, viêm túi mật khi không có sỏi
Rối loạn da và mô dưới da
Rụng tóc và viêm da đã được quan sát thấy trong một số lượng lớn các trường hợp. Viêm da thường xảy ra nhất là phát ban dát sẩn ngứa, thường khu trú ở các đầu chi và ít thường xuyên hơn ở thân. Nó thường có thể hồi phục và thường đáp ứng với điều trị triệu chứng.
Da khô, nứt nẻ, nhạy cảm với ánh sáng, biểu hiện như ban đỏ hoặc tăng sắc tố da, sắc tố tĩnh mạch, hội chứng ban đỏ da ở lòng bàn tay, biểu hiện như ngứa ran ở bàn tay và bàn chân, sau đó là đau, ban đỏ và sưng tấy, thay đổi móng (bao gồm sọc hoặc lỏng móng tay).
Xét nghiệm chẩn đoán
Sửa đổi điện tâm đồ
Tăng nồng độ thyroxine toàn phần trong huyết thanh (TT4) và tổng lượng triiodothyronine (TT3) trong huyết thanh.
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Sự cố, điểm yếu
Các biến chứng do tiêm truyền ở mức độ của động mạch vùng: Phình động mạch, thiếu máu cục bộ động mạch, huyết khối động mạch, chảy máu ở mức đường can, tắc nghẽn đường ống, lấy ống thông ra khỏi mạch tĩnh mạch hoặc rò rỉ dịch truyền tại chỗ; thuyên tắc mạch, viêm xơ cơ, áp xe, nhiễm trùng tại chỗ đưa ống vào, viêm tắc tĩnh mạch.
"Báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ.
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Quá liều
Sự kiện:
Rất khó xảy ra khả năng quá liều với fluorouracil do các điều kiện sử dụng. Tuy nhiên, các triệu chứng báo trước quá liều là buồn nôn, nôn, tiêu chảy, loét hoặc chảy máu đường tiêu hóa, giảm chức năng tủy xương (bao gồm cả sự xuất hiện của giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu và mất bạch cầu hạt). Việc sử dụng fluorouracil nên được ngừng ngay lập tức khi bắt đầu các triệu chứng này.
Sự đối xử:
Không có thuốc giải độc cụ thể được biết đến. Bệnh nhân đã xảy ra quá liều fluorouracil nên được theo dõi chặt chẽ trong ít nhất 4 tuần. Nên sử dụng liệu pháp thích hợp nếu xuất hiện các bất thường.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Fluorouracil là một pyrimidine được flo hóa thuộc nhóm chất chống chuyển hóa, có cấu trúc tương tự như uracil. Cơ chế hoạt động chính xác vẫn chưa được làm rõ, nhưng người ta cho rằng thuốc hoạt động như một chất chống chuyển hóa theo ba cách khác nhau. Deoxyribonucleotide của thuốc , 5-fluoro-2 "-deoxyuridine-5" - phosphate, ức chế thymidylate synthetase, do đó ức chế sự methyl hóa axit deoxyuridyl thành axit thymidyl và do đó can thiệp vào quá trình tổng hợp DNA. Hơn nữa, fluorouracil được kết hợp với một phần nhỏ vào RNA, tạo ra RNA bất thường; cuối cùng, nó ức chế việc sử dụng uracil đã được tổng hợp trước trong quá trình tổng hợp RNA, ngăn chặn uracil phosphatase. Vì DNA và RNA cần thiết cho sự phân chia và tăng trưởng của tế bào, nên fluorouracil có thể gây ra sự phát triển không cân bằng và làm chết tế bào.
Sử dụng fluorouracil qua đường tiêm đã được chứng minh là có thể ức chế sự phát triển của khối u ở người và hiệu quả điều trị tốt nhất khi được sử dụng cho các khối u tủy xương, khối u niêm mạc ruột và một số bệnh ung thư vú, trực tràng và ruột kết.
05.2 "Đặc tính dược động học
Hấp thụ và phân phối
Sau khi sử dụng i.v., fluorouracil được phân phối đến mô khối u, niêm mạc ruột, tủy xương, gan và các mô khác. Mặc dù khả năng hòa tan trong chất béo kém, thuốc nhanh chóng vượt qua hàng rào máu não và được phân phối trong dịch não tủy và mô não. Các nghiên cứu về sự phân bố ở động vật và người đã cho thấy nồng độ thuốc hoặc các chất chuyển hóa của nó trong mô khối u cao hơn các mô khác. Fluorouracil cũng được chứng minh là tồn tại lâu hơn trong một số mô khối u so với mô bình thường của vật chủ có lẽ do giảm dị hóa uracil.
Chu kỳ bán rã
Thời gian bán thải trung bình khỏi huyết tương là khoảng 16 phút, trong khoảng 8-20 phút và phụ thuộc vào liều lượng. Ba giờ sau khi truyền tĩnh mạch, không tìm thấy thuốc chưa chuyển hóa trong huyết tương.
Bài tiết
Thuốc thải trừ dưới dạng không đổi qua nước tiểu trong 6 giờ khoảng 7-20%; trong số này, hơn 90% được bài tiết trong giờ đầu tiên. Phần còn lại của liều dùng được chuyển hóa, chủ yếu ở gan. Quá trình chuyển hóa dị hóa của fluorouracil dẫn đến các sản phẩm không hoạt động (CO2, urê, alpha-fluoro-beta-alanin). Các chất chuyển hóa không hoạt động được bài tiết qua nước tiểu trong 3-4 giờ tiếp theo.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
LD50 của fluorouracil cho i.p. được tìm thấy là 101 mg / kg ở chuột nhắt và 237 mg / kg ở chuột cống. Hệ thống tạo máu rất nhạy cảm với 5-FU và nhiều biểu hiện nhiễm độc xảy ra ở mức độ này. Chính quyền 23 mg / kg / ngày i.p. trong sáu ngày gây ra sự thay đổi tổng thể trong các tế bào tủy xương và số lượng các đơn vị hình thành thuộc địa nội sinh (CFU) ở chuột. Số lượng UFC trở lại bình thường sau 10 ngày kể từ lần sử dụng cuối cùng. 5-FU gây ra những thay đổi về chất và cấu trúc so với tế bào karyocyte bình thường khi được kiểm tra tác động gây đột biến trên nhiễm sắc thể tế bào người (Strain CA-1). Giống như nhiều tác nhân gây độc tế bào trị liệu hóa học khác, 5-FU đã cho thấy tác dụng gây quái thai trên động vật thí nghiệm.Các loại dị tật bao gồm biến dạng vòm miệng, chân và đuôi.
Tiềm năng gây đột biến
Kết quả xét nghiệm vi nhân dương tính đã được quan sát thấy trên tế bào tủy xương của chuột, và fluorouracil ở nồng độ cao gây ra sự phân hủy nhiễm sắc thể trong nguyên bào sợi của chuột trong ống nghiệm. Fluorouracil đã được chứng minh là gây đột biến ở một số chủng Salmonella typhimurium, bao gồm TA 1535, TA 1537 và TA 1538 và ở Saccharomyces cerevisiae nhưng không phải ở các chủng Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 và TA 100.
Sinh quái thai
Fluorouracil có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai. Fluorouracil gây quái thai ở động vật thí nghiệm. Liều được chứng minh là gây quái thai lớn hơn từ 1 đến 3 lần so với liều điều trị tối đa được khuyến cáo. Dị tật thai nhi bao gồm hở hàm ếch, dị tật xương, phần phụ, biến dạng chân và đuôi.
Khả năng gây ung thư
Các nghiên cứu trên động vật trong thời gian dài đã không được thực hiện để xác định khả năng gây ung thư của fluorouracil, tuy nhiên trong một số nghiên cứu trên động vật kéo dài đến một năm, với đường uống hoặc đường uống, không có bằng chứng về khả năng gây ung thư được quan sát thấy. Nguy cơ gây ung thư ở người vẫn chưa được xác định.
Ảnh hưởng đến sự phát triển sau sinh
Fluorouracil chưa được thử nghiệm trên động vật về ảnh hưởng của nó đối với sự phát triển chu sinh và sau khi sinh. Tuy nhiên, fluorouracil đã được chứng minh là có thể đi qua nhau thai và đi vào hệ tuần hoàn của thai nhi của chuột. Sử dụng fluorouracil đã được chứng minh là làm tăng khả năng phá thai và khả năng chết phôi ở chuột. Ở khỉ, liều lượng lớn hơn 40 mg / kg được sử dụng cho mẹ dẫn đến cái chết của tất cả các thai nhi tiếp xúc với fluorouracil. Các chất ức chế sự tổng hợp DNA, RNA và protein có thể cản trở sự phát triển chu sinh và sau khi sinh.
Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản và sinh sản
Fluorouracil chưa được thử nghiệm đầy đủ trên động vật để xác định ảnh hưởng của nó đối với khả năng sinh sản và khả năng sinh sản nói chung. Sau khi sử dụng 125 hoặc 250 mg / kg trong phúc mạc, hiện tượng sai lệch và biến đổi nhiễm sắc thể trong tổ chức nhiễm sắc thể của bệnh sinh tinh trùng được xác định: biệt hóa sinh tinh cũng bị ức chế, điều này quyết định sự mất khả năng sinh sản tạm thời. Sau khi sử dụng trong phúc mạc với liều 25 o 50 mg / kg mỗi tuần trong 3 tuần trong giai đoạn tiền rụng trứng của quá trình tạo trứng ở chuột cái, làm giảm đáng kể tỷ lệ phối giống dễ thụ thai. Các nghiên cứu hạn chế trên thỏ đã chỉ ra rằng dùng liều duy nhất 25 mg / kg hoặc liều hàng ngày 5 mg / kg cho 5 ngày không có tác dụng rụng trứng.
Người ta cho rằng các hợp chất tương tự như fluorouracil, ức chế sự tổng hợp DNA, RNA và protein, có thể gây ra tác dụng độc hại đối với sự hình thành giao tử. Việc sử dụng biện pháp tránh thai không chứa nội tiết tố được khuyến cáo trong liệu pháp gây độc tế bào.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Natri hydroxit - Nước pha tiêm - NaOH / HCl làm chất hiệu chỉnh pH
06.2 Không tương thích
5-fluorouracil không tương thích với carboplatin, cisplatin, cytarabine, diazepam, doxorubicin và các anthracycline khác và có thể cả với methotrexate.
Các dung dịch fluorouracil có tính kiềm và do đó nên tránh thêm các loại thuốc hoặc chế phẩm có tính axit vào các dung dịch này.
Dung dịch fluorouracil để tiêm không được trộn trực tiếp trong cùng một vật chứa với các loại thuốc hóa trị khác hoặc các dung dịch tiêm tĩnh mạch khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong bao bì ban đầu ở nhiệt độ dưới 25 ° C, tránh ánh sáng. Đừng để tủ lạnh hoặc đông lạnh.
CHÚ Ý: Sản phẩm không chứa chất bảo quản. Sau khi sử dụng, nó phải được vứt bỏ ngay cả khi chỉ sử dụng một phần. cả phương thức và thời hạn sử dụng của thuốc pha loãng.
Độ pH của thuốc tiêm fluorouracil BP là 8,9 và sản phẩm ổn định ở độ pH trong khoảng 8,5-9,1.
Nếu kết tủa hình thành do tiếp xúc với nhiệt độ thấp, nó có thể trở lại dạng dung dịch bằng cách lắc và đun nóng dung dịch đến 60 ° C. Trước khi sử dụng, hãy để nguội đến nhiệt độ cơ thể.
Không nên sử dụng sản phẩm nếu sản phẩm có màu nâu hoặc vàng đậm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ thủy tinh trong suốt loại I, Onco-Tain, bao gồm một lớp nhựa co bên ngoài chống lan rộng trong trường hợp vỡ lọ có nắp đậy bằng chất đàn hồi. Con dấu nhôm có nắp nhựa lật.
Gói 1 hoặc 5 lọ + tờ rơi gói.
Quy cách đóng gói một lọ + tờ rơi.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không được sử dụng thiết bị Chemo-Dispensing Pin hoặc các thiết bị xỏ lỗ tương tự có thể làm cho nắp rơi vào bên trong lọ, do đó làm mất tính vô trùng của sản phẩm.
Hướng dẫn xử lý thuốc gây độc tế bào
Sự quản lý
Nó chỉ nên được dùng dưới sự giám sát trực tiếp của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng thuốc kìm tế bào.
Sự chuẩn bị
1) Fluorouracil chỉ nên được chuẩn bị để sử dụng bởi các chuyên gia có kinh nghiệm trong việc xử lý nó.
2) Các hoạt động như hoàn nguyên bột và chuyển vào ống tiêm chỉ nên được tiến hành ở những khu vực được chỉ định đặc biệt thích hợp (tốt nhất là dưới tủ hút tầng thích hợp để xử lý các hợp chất gây độc tế bào).
3) Nhân viên thực hiện các thao tác này phải được bảo vệ đầy đủ bằng áo choàng, găng tay và kính an toàn.
4) Nhân viên nữ mang thai không nên xử lý các chất này.
Sự ô nhiễm
a) Trong trường hợp vô tình tiếp xúc với da hoặc mắt, cần rửa sạch vùng da đó bằng nhiều nước hoặc nước muối sinh lý thông thường. Có thể sử dụng một loại kem nhẹ để điều trị kích ứng da tạm thời. Tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa trong trường hợp vô tình tiếp xúc với mắt hoặc nếu thuốc được hít hoặc nuốt phải.
b) Trong trường hợp bị đổ, người vận hành nên đeo găng tay và thu dung dịch bằng miếng bọt biển được giữ trong khu vực làm việc dành riêng cho mục đích này. Rửa bề mặt hai lần với nước. Cho dung dịch, miếng bọt biển và vật liệu bị ô nhiễm vào một túi nhựa và buộc kín.
Loại bỏ
Các ống tiêm, hộp đựng, vật liệu hấp thụ, dung dịch và vật liệu bị ô nhiễm khác phải được đặt trong túi nhựa kép hoặc vật chứa không thấm nước khác và sau đó đốt ở 700 ° C.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Naples
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
A.I.C. không. 034316012 5 lọ Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. không. 034316024 5 lọ Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. không. 034316087 5 lọ Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. không. 034316036 1 lọ Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. không. 034316048 1 lọ Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. không. 034316051 1 lọ Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
A.I.C gia hạn: 02.11.2011
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
09/2015
