Thành phần hoạt tính: Atorvastatin
TOTALIP viên nén bao phim 10 mg
Các phần chèn gói Totalip có sẵn cho các kích thước gói:- TOTALIP viên nén bao phim 10 mg
- TOTALIP viên nén bao phim 20 mg
- TOTALIP viên nén bao phim 40 mg
- TOTALIP viên nén bao phim 80 mg
- TOTALIP viên nén nhai 5 mg
- TOTALIP viên nén nhai 10 mg
- TOTALIP viên nén nhai 20 mg
- TOTALIP viên nén nhai 40 mg
Chỉ định Tại sao Totalip được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
TOTALIP thuộc về một nhóm thuốc được gọi là statin, có tác dụng điều chỉnh mức lipid (chất béo).
TOTALIP được sử dụng để giảm mức độ lipid trong máu, được gọi là cholesterol và chất béo trung tính, khi chế độ ăn uống ít chất béo và thay đổi lối sống không thành công.
Nếu bạn có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch, TOTALIP cũng có thể được sử dụng để giảm nguy cơ này, ngay cả khi mức cholesterol của bạn ở mức bình thường. Một chế độ ăn tiêu chuẩn để giảm cholesterol nên được tiếp tục trong quá trình điều trị.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Totalip
Không lấy TOTALIP
- nếu bạn quá mẫn cảm (dị ứng) với atorvastatin, hoặc các loại thuốc tương tự được sử dụng để giảm lipid máu, hoặc với bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này - xem Phần 6 để biết chi tiết.
- nếu bạn đã hoặc đã từng mắc bệnh ảnh hưởng đến gan
- nếu kết quả xét nghiệm chức năng gan cho thấy các giá trị thay đổi không thể giải thích được
- nếu bạn là phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ và không sử dụng phương pháp tránh thai đáng tin cậy
- nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai
- nếu bạn đang cho con bú
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Totalip
Chăm sóc đặc biệt với TOTALIP
Dưới đây là những lý do tại sao TOTALIP có thể không phù hợp với bạn:
- nếu bạn đã bị đột quỵ trước đó với xuất huyết não hoặc nếu bạn có trữ lượng chất lỏng thấp trong não do đột quỵ trước đó
- nếu bạn có vấn đề về thận
- nếu bạn có một tuyến giáp hoạt động kém (suy giáp)
- nếu bạn bị đau cơ lặp đi lặp lại hoặc không rõ nguyên nhân, tiền sử cá nhân hoặc gia đình về các vấn đề về cơ
- nếu bạn đã từng gặp các vấn đề về cơ trước đó trong khi điều trị bằng các loại thuốc hạ lipid khác (ví dụ: các loại thuốc khác thuộc nhóm statin hoặc fibrate)
- nếu bạn thường xuyên uống một lượng lớn rượu
- nếu bạn có tiền sử bệnh gan
- nếu bạn trên 70 tuổi
Kiểm tra với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng TOTALIP
- Nếu bạn bị suy hô hấp nặng
Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, bác sĩ sẽ cần tiến hành xét nghiệm máu trước và có thể trong khi điều trị bằng TOTALIP để dự đoán nguy cơ mắc các tác dụng phụ liên quan đến cơ. Nguy cơ mắc các tác dụng phụ liên quan đến cơ (ví dụ như tiêu cơ vân) được biết là sẽ tăng lên khi dùng một số loại thuốc nhất định cùng một lúc (xem Phần 2 "Dùng TOTALIP với các loại thuốc khác")
Trong khi bạn đang được điều trị bằng thuốc này, bác sĩ sẽ kiểm tra cẩn thận để đảm bảo rằng bạn không mắc bệnh tiểu đường hoặc bạn không có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường. Bạn có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường nếu bạn có lượng đường và chất béo trong máu cao, nếu bạn thừa cân và bị huyết áp cao.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Totalip
Dùng TOTALIP với các loại thuốc khác
Một số loại thuốc có thể làm thay đổi tác dụng của TOTALIP hoặc tác dụng của những loại thuốc này có thể bị thay đổi bởi TOTALIP. Loại tương tác này có thể làm giảm tác dụng của một hoặc cả hai loại thuốc. Ngoài ra, nó có thể làm tăng nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ, bao gồm cả tình trạng cơ suy yếu được gọi là tiêu cơ vân, được mô tả trong Phần 4:
- Các loại thuốc được sử dụng để thay đổi cách thức hoạt động của hệ thống miễn dịch, ví dụ: cyclosporine
- Một số thuốc kháng sinh hoặc thuốc chống nấm, ví dụ. erythromycin, clarithromycin, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, fluconazole, posaconazole, rifampicin, axit fusidic
- Các loại thuốc khác được sử dụng để điều chỉnh mức lipid, ví dụ. gemfibrozil, fibrat khác, colestipol
- Một số thuốc chẹn kênh canxi được sử dụng cho chứng đau thắt ngực hoặc huyết áp cao, ví dụ như amlodipine, diltiazem; thuốc để điều chỉnh nhịp tim, ví dụ như digoxin, verapamil, amiodarone
- Thuốc được sử dụng để điều trị HIV, ví dụ như ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, v.v.
- Các loại thuốc khác được biết là tương tác với TOTALIP bao gồm ezetimibe (làm giảm cholesterol), warfarin (giảm sự hình thành cục máu đông), thuốc tránh thai, stiripentol (thuốc chống co giật cho bệnh động kinh), cimetidine (được sử dụng cho đau dạ dày và loét dạ dày tá tràng), phenazone (thuốc giảm đau) và thuốc kháng axit (các sản phẩm khó tiêu có chứa nhôm và magiê)
- Thuốc không theo đơn của bác sĩ: St. John's wort.
Luôn cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Dùng TOTALIP với đồ ăn và thức uống
Xem Phần 3 để biết hướng dẫn về cách lấy TOTALIP. Lưu ý những điều dưới đây:
Nước bưởi
Bạn không nên uống nhiều hơn một hoặc hai ly nhỏ nước bưởi mỗi ngày vì một lượng lớn nước bưởi có thể làm thay đổi tác dụng của TOTALIP.
Rượu
Tránh uống quá nhiều rượu trong khi dùng thuốc này. Xem Phần 2 để biết thêm chi tiết. "Chăm sóc đặc biệt với TOTALIP".
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Không dùng TOTALIP nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai.
Không dùng TOTALIP nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể mang thai trừ khi bạn đang sử dụng một phương pháp tránh thai hiệu quả.
Không dùng TOTALIP nếu bạn đang cho con bú.
Tính an toàn của TOTALIP trong thời kỳ mang thai và cho con bú vẫn chưa được chứng minh.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Thông thường thuốc này không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, đừng lái xe nếu thuốc này ảnh hưởng đến khả năng lái xe của bạn. Không sử dụng các công cụ hoặc máy móc nếu thuốc này bị suy giảm khả năng sử dụng của bạn.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của TOTALIP
Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Totalip: Posology
Trước khi bắt đầu điều trị, bác sĩ sẽ chỉ định một chế độ ăn kiêng ít cholesterol và bạn cũng sẽ cần tuân thủ chế độ ăn kiêng trong khi dùng TOTALIP.
Liều khởi đầu thông thường của TOTALIP là 10 mg x 1 lần / ngày ở người lớn và trẻ em từ 10 tuổi trở lên. Nếu cần, bác sĩ có thể tăng liều này cho đến khi đạt được liều bạn cần. Bác sĩ của bạn sẽ điều chỉnh liều lượng trong khoảng thời gian từ 4 tuần trở lên.Liều tối đa của TOTALIP là 80 mg một lần một ngày cho người lớn và 20 mg một lần một ngày cho trẻ em.
Viên nén TOTALIP nên được nuốt toàn bộ với nước và có thể uống bất kỳ lúc nào trong ngày, cùng với thức ăn hoặc không. Tuy nhiên, hãy cố gắng uống các viên vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
Luôn dùng TOTALIP chính xác như bác sĩ đã nói với bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Thời gian điều trị với TOTALIP được xác định bởi bác sĩ.
Nếu bạn có ấn tượng rằng tác dụng của TOTALIP quá mạnh hoặc quá yếu, vui lòng liên hệ với bác sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Totalip
Nếu bạn lấy nhiều TOTALIP hơn mức cần thiết
Nếu bạn vô tình uống quá nhiều viên TOTALIP (nhiều hơn liều thông thường hàng ngày của bạn), hãy liên hệ với bác sĩ hoặc bệnh viện gần nhất để được tư vấn.
Nếu bạn quên lấy TOTALIP
Nếu bạn quên uống một liều, hãy dùng liều tiếp theo vào đúng thời điểm, không nên dùng liều gấp đôi để bù cho một viên đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng TOTALIP
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Totalip là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, TOTALIP có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây, hãy ngừng dùng thuốc và báo cho bác sĩ ngay lập tức hoặc đến phòng cấp cứu bệnh viện gần nhất.
Tác dụng phụ hiếm gặp: có từ 1 đến 10 trong số 10.000 bệnh nhân:
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng gây sưng mặt, lưỡi và cổ họng có thể gây khó thở.
- Tình trạng nghiêm trọng liên quan đến bong tróc nghiêm trọng và sưng da, phồng rộp da, miệng, mắt, bộ phận sinh dục và sốt. Phát ban da với các mảng màu đỏ, đặc biệt là ở lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân, có thể bị phồng rộp
- Nếu bạn bị yếu cơ, nhức hoặc đau và đặc biệt là nếu bạn cảm thấy không khỏe và đồng thời bị sốt cao, điều này có thể là do sự phân hủy cơ bất thường có thể gây tử vong và có thể dẫn đến các vấn đề về thận.
Tác dụng phụ rất hiếm: ảnh hưởng đến ít hơn 1 trong số 10.000 bệnh nhân:
- Nếu bạn bị chảy máu hoặc bầm tím bất ngờ hoặc bất thường, điều này có thể cho thấy bạn bị rối loạn gan. Bạn nên đến gặp bác sĩ càng sớm càng tốt.
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra với TOTALIP
Các tác dụng phụ thường gặp (1 đến 10 trong số 100 bệnh nhân) bao gồm:
- Viêm đường mũi, đau họng, chảy máu mũi,
- Phản ứng dị ứng
- Tăng lượng đường trong máu (nếu bạn bị tiểu đường, bạn nên tiếp tục theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu), tăng creatinin kinase trong máu
- Đau đầu
- Buồn nôn, táo bón, đầy hơi, khó tiêu, tiêu chảy,
- Đau khớp, đau cơ và đau lưng,
- Các xét nghiệm bất thường trong phòng thí nghiệm cho chức năng gan
Các tác dụng phụ không phổ biến (1-10 trong số 1000 bệnh nhân) bao gồm:
- Chán ăn (chán ăn), tăng cân, giảm lượng đường trong máu (nếu bạn bị tiểu đường, bạn nên tiếp tục theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu)
- Ác mộng, mất ngủ
- Chóng mặt, giảm cảm giác hoặc ngứa ran ở ngón tay và ngón chân, giảm nhạy cảm với cảm giác đau hoặc xúc giác, rối loạn vị giác, mất trí nhớ
- Nhìn mờ
- Ù tai và / hoặc đầu
- Nôn mửa, ợ hơi, đau bụng trên và dưới, viêm tụy (viêm tụy kèm theo đau dạ dày)
- Viêm gan (viêm gan)
- Phát ban, phát ban da và ngứa, nổi mề đay, rụng tóc
- Đau cổ, mỏi cơ
- Mệt mỏi, khó chịu, suy nhược, đau ngực, sưng tấy đặc biệt là ở mắt cá chân (phù nề), tăng nhiệt độ cơ thể
- xét nghiệm nước tiểu dương tính với bạch cầu
Các tác dụng phụ hiếm gặp (1-10 trong số 10.000 bệnh nhân) bao gồm:
- rối loạn thị giác
- chảy máu hoặc tụ máu bất ngờ
- vàng da (vàng da và lòng trắng của mắt)
- tổn thương gân
Các tác dụng phụ rất hiếm gặp ở dưới 1 trong 10.000 bệnh nhân bao gồm:
- phản ứng dị ứng - các triệu chứng có thể bao gồm thở khò khè đột ngột và đau ngực hoặc tức ngực, sưng mí mắt, mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng, khó thở, suy sụp
- mất thính lực
- nữ hóa tuyến vú (phì đại tuyến vú ở nam giới và phụ nữ).
Các tác dụng phụ có thể xảy ra với một số statin (thuốc cùng loại):
- khó khăn về tình dục
- Phiền muộn
- khó thở bao gồm ho dai dẳng và / hoặc thở khò khè hoặc sốt
- Bệnh tiểu đường. Nhiều khả năng bạn có lượng đường và chất béo trong máu cao, thừa cân và huyết áp cao. Bác sĩ sẽ theo dõi bạn trong quá trình điều trị bằng thuốc này.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết.
Hết hạn và duy trì
Để xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em. Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không sử dụng TOTALIP sau ngày hết hạn (EXP) được ghi trên nhãn hoặc thùng. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
TOTALIP chứa những gì
Các thành phần hoạt chất của TOTALIP là atorvastatin.
Mỗi viên chứa 10 mg atorvastatin (dưới dạng atorvastatin canxi trihydrat)
Các thành phần khác của TOTALIP là: canxi cacbonat, xenluloza vi tinh thể, monohydrat lactose, natri croscarmellose, polysorbate 80, hyprolose và magie stearat.
Lớp phủ viên TOTALIP chứa hypromellose, macrogol 8000, titanium dioxide (E171), talc, simethicone, chất nhũ hóa stearat, chất làm đặc, axit benzoic và axit sorbic
Mô tả sự xuất hiện của TOTALIP và nội dung của gói
Viên nén bao phim TOTALIP có màu trắng và hình tròn. Chúng được đánh dấu "10" ở một bên và "ATV" ở bên kia.
Viên nén TOTALIP có sẵn trong các gói vỉ 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 và 100 viên nén bao phim và trong gói bệnh viện 200 (10x20) hoặc 500 viên nén bao gồm bao phim và chai 90 viên nén bao phim.
Thuốc này có sẵn dưới dạng viên nén nhai 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg và viên nén bao phim 10 mg, 20 mg, 40 mg và 80 mg.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
TỔNG CỘNG 10 BẢNG MG CÓ BỌC PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 10 mg atorvastatin (dưới dạng atorvastatin canxi trihydrat).
Tá dược vừa đủ:
Mỗi viên TOTALIP 10 mg chứa 27,25 mg lactose monohydrate.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim
Viên nén bao phim màu trắng hình tròn được đánh dấu "10" trên một mặt và "ATV" ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Tăng cholesterol máu
TOTALIP được chỉ định như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng để giảm mức độ tăng của cholesterol toàn phần, cholesterol LDL, apolipoprotein B và triglycerid ở người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em từ 10 tuổi trở lên bị tăng cholesterol máu nguyên phát bao gồm tăng cholesterol máu gia đình (biến thể dị hợp tử) hoặc tăng lipid máu hỗn hợp (tương ứng với Loại IIa và IIb của phân loại Fredrickson) khi đáp ứng với chế độ ăn kiêng và các biện pháp không dùng thuốc khác là không đầy đủ.
TOTALIP cũng được chỉ định để giảm cholesterol toàn phần và cholesterol LDL ở người lớn bị tăng cholesterol máu gia đình kiểu đồng hợp tử bên cạnh các phương pháp điều trị hạ lipid máu khác (ví dụ: phương pháp điều trị bằng phương pháp giảm mỡ LDL) hoặc nếu các phương pháp điều trị như vậy không khả dụng.
Phòng chống bệnh tim mạch
Phòng ngừa các biến cố tim mạch ở bệnh nhân người lớn có nguy cơ cao bị biến cố tim mạch lần đầu (xem phần 5.1), như một biện pháp hỗ trợ để điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Bệnh nhân nên được áp dụng chế độ ăn kiêng tiêu chuẩn giảm cholesterol ít chất béo trước khi nhận TOTALIP và nên tiếp tục chế độ ăn kiêng trong khi điều trị với TOTALIP.
Liều dùng nên được cá nhân hóa có tính đến mức cholesterol LDL ban đầu, mục tiêu điều trị và đáp ứng của bệnh nhân.
Liều khởi đầu thông thường là 10 mg x 1 lần / ngày. Điều chỉnh liều lượng nên được thực hiện trong khoảng thời gian từ 4 tuần trở lên. Liều tối đa là 80 mg một lần một ngày.
Tăng cholesterol máu nguyên phát và tăng lipid máu hỗn hợp
Đa số bệnh nhân được kiểm soát bằng TOTALIP 10 mg x 1 lần / ngày. Đáp ứng điều trị rõ ràng trong vòng hai tuần và đáp ứng điều trị tối đa thường đạt được trong vòng 4 tuần. Trong quá trình điều trị mãn tính, đáp ứng được duy trì.
Tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử
Bệnh nhân nên bắt đầu với TOTALIP 10 mg mỗi ngày. Liều lượng nên được cá nhân hóa và điều chỉnh sau mỗi 4 tuần, lên đến 40 mg mỗi ngày. Sau đó, có thể tăng liều lên tối đa 80 mg mỗi ngày hoặc có thể kết hợp chất cô lập axit mật với 40 mg atorvastatin một lần mỗi ngày.
Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử
Chỉ có sẵn dữ liệu hạn chế (xem phần 5.1).
Liều dùng atorvastatin ở bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử dao động từ 10 đến 80 mg / ngày (xem phần 5.1). Ở những bệnh nhân này, atorvastatin nên được sử dụng như một chất bổ trợ cho các phương pháp điều trị hạ lipid khác (ví dụ như phương pháp khử LDL) hoặc nếu các phương pháp điều trị như vậy không khả dụng.
Phòng chống bệnh tim mạch
Trong các nghiên cứu phòng ngừa ban đầu, liều 10 mg / ngày đã được sử dụng. Để đạt được mức cholesterol (LDL) theo yêu cầu của các hướng dẫn hiện hành, có thể phải dùng liều cao hơn.
Bệnh nhân suy thận
Không cần điều chỉnh liều lượng (xem phần 4.4).
Bệnh nhân suy gan
TOTALIP nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan (xem phần 4.4 và 5.2). TOTALIP được chống chỉ định ở những bệnh nhân có bệnh gan đang hoạt động (xem phần 4.3).
Sử dụng ở người cao tuổi
Hiệu quả và khả năng dung nạp ở bệnh nhân trên 70 tuổi được điều trị với liều khuyến cáo tương tự như ở dân số nói chung.
Sử dụng cho trẻ em
Tăng cholesterol máu
Việc sử dụng cho trẻ em chỉ nên được thực hiện bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị tăng lipid máu ở trẻ em và bệnh nhân nên được đánh giá lại một cách thường xuyên để đánh giá sự tiến triển.
Đối với bệnh nhân từ 10 tuổi trở lên, liều khởi đầu được khuyến cáo của atorvastatin là 10 mg mỗi ngày với sự chuẩn độ lên đến 20 mg mỗi ngày. Việc chuẩn độ phải được thực hiện dựa trên phản ứng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhi. Thông tin an toàn cho bệnh nhi được điều trị với liều trên 20 mg, tương ứng với khoảng 0,5 mg / kg, còn hạn chế.
Kinh nghiệm ở trẻ em từ 6-10 tuổi còn hạn chế (xem phần 5.1) Atorvastatin không được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân dưới 10 tuổi.
Các dạng / độ mạnh dược phẩm khác có thể thích hợp hơn cho đối tượng bệnh nhân này.
Phương pháp điều trị
TOTALIP là để sử dụng bằng miệng. Mỗi liều hàng ngày được dùng như một liều duy nhất và có thể được dùng vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày, bất kể bữa ăn.
04.3 Chống chỉ định
TOTALIP được chống chỉ định trong các trường hợp sau:
- Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1
- Bệnh gan đang hoạt động hoặc tăng transaminase dai dẳng không giải thích được, hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường
- Có thai, cho con bú và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp (xem phần 4.6).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Ảnh hưởng đến gan
Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó. Những bệnh nhân có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý tổn thương gan nên được kiểm tra chức năng gan. transaminase cao hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường vẫn tồn tại, nên giảm liều hoặc ngừng TOTALIP (xem phần 4.8).
TOTALIP nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân uống nhiều rượu và / hoặc những người có tiền sử bệnh gan.
Phòng ngừa đột quỵ bằng cách giảm mức độ cholesterol tích cực (nghiên cứu SPARCL)
Một phân tích hậu kỳ về các loại đột quỵ ở những bệnh nhân không có bệnh cơ tim do thiếu máu cục bộ (CHD) đã bị đột quỵ hoặc một cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua gần đây (TIA), cho thấy tỷ lệ đột quỵ xuất huyết cao hơn ở những bệnh nhân bắt đầu điều trị với atorvastatin 80 mg so với nhóm giả dược. Nguy cơ gia tăng đặc biệt được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị đột quỵ xuất huyết trước đó hoặc nhồi máu tuyến lệ khi tham gia nghiên cứu. Đối với những bệnh nhân bị đột quỵ xuất huyết trước đó hoặc nhồi máu tuyến lệ, cân bằng lợi ích / nguy cơ của việc sử dụng atorvastatin 80 mg là không chắc chắn và nguy cơ tiềm ẩn của đột quỵ xuất huyết nên được xem xét cẩn thận trước khi bắt đầu điều trị (xem phần 5.1).
Ảnh hưởng đến cơ xương
Atorvastatin, giống như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, trong những trường hợp hiếm hoi có thể ảnh hưởng đến cơ xương và có thể gây đau cơ, viêm cơ và bệnh cơ có thể tiến triển thành tiêu cơ vân, một tình trạng có khả năng gây tử vong, đặc trưng bởi sự gia tăng rõ rệt creatine phosphokinase (CPK). (> 10 lần ULN), myoglobinemia và myoglobin niệu có thể dẫn đến suy thận.
Trước khi điều trị
Atorvastatin nên được kê đơn thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố dễ gây tiêu cơ vân. Nên đo mức creatine phosphokinase (CPK) trước khi bắt đầu điều trị khi có các tình trạng lâm sàng sau:
- Suy thận
- Suy giáp
- Tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị rối loạn cơ di truyền
- Tiền sử nhiễm độc cơ trước đây liên quan đến việc sử dụng statin hoặc fibrate
- Tiền sử bệnh gan trước đây và / hoặc khi uống một lượng lớn đồ uống có cồn
- Ở người cao tuổi (> 70 tuổi) cần đánh giá các phép đo này dựa trên sự hiện diện của các yếu tố dễ gây tiêu cơ vân khác.
- Các tình huống xảy ra sự gia tăng nồng độ trong huyết tương, chẳng hạn như tương tác (xem phần 4.5) và ở các nhóm bệnh nhân cụ thể bao gồm các quần thể di truyền (xem phần 5.2)
Trong những tình huống như vậy, nên cân nhắc giữa nguy cơ điều trị với lợi ích có thể và khuyến cáo theo dõi lâm sàng.
Nếu mức CPK tăng đáng kể so với ban đầu (> 5 lần ULN), không nên bắt đầu điều trị.
Đo creatine phosphokinase
Không nên đo creatine phosphokinase (CPK) sau khi tập thể dục gắng sức hoặc khi có bất kỳ nguyên nhân nào có thể làm tăng CPK vì điều này gây khó khăn cho việc giải thích giá trị thu được.Nếu mức CPK tăng đáng kể so với ban đầu (> 5 lần ULN), mức CPK nên được đo lại trong vòng 5-7 ngày tới để xác nhận kết quả.
Trong quá trình điều trị
- Bệnh nhân nên được thông báo ngay lập tức tình trạng đau cơ, chuột rút hoặc yếu, đặc biệt nếu có liên quan đến tình trạng khó chịu hoặc sốt.
- Nếu những triệu chứng này xảy ra khi bệnh nhân đang được điều trị bằng atorvastatin, thì nên đo mức CPK của họ. Nếu các mức này tăng lên đáng kể (> 5 lần ULN), nên ngừng điều trị.
- Nếu các triệu chứng cơ nghiêm trọng và gây khó chịu hàng ngày, ngay cả khi mức CPK ≤ 5 lần ULN, nên xem xét ngừng điều trị.
- Nếu các triệu chứng thuyên giảm và mức CPK bình thường, có thể cân nhắc bắt đầu lại atorvastatin hoặc một statin khác với liều thấp hơn và theo dõi cẩn thận.
- Nên ngừng atorvastatin nếu xảy ra tăng CPK có ý nghĩa lâm sàng (> 10 x ULN) hoặc nếu chẩn đoán hoặc nghi ngờ tiêu cơ vân.
Điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc khác
Nguy cơ tiêu cơ vân tăng lên khi atorvastatin được dùng đồng thời với một số sản phẩm thuốc có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương như chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc protein vận chuyển (ví dụ như cyclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, itraconazole, itraconazole) và các chất ức chế protease HIV bao gồm ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, v.v.) Nguy cơ mắc bệnh cơ cũng có thể tăng khi sử dụng đồng thời gemfibrozil và các dẫn xuất của acid fibric khác, boceprevir, erythromycin, niacin, ezetimibe, telaprevir / tipra phối hợp ritonavir Nếu có thể, các liệu pháp thay thế (không tương tác) nên được coi là lựa chọn thay thế cho các sản phẩm thuốc này.
Rất hiếm có báo cáo về bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (Bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch, IMNM) trong hoặc sau khi điều trị bằng một số statin. IMNM có đặc điểm lâm sàng là yếu cơ gần dai dẳng và tăng creatine kinase huyết thanh, vẫn tồn tại mặc dù đã ngừng điều trị bằng statin.
Trong trường hợp cần sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc này và atorvastatin, nên cân nhắc cẩn thận giữa nguy cơ và lợi ích của việc điều trị. Khi bệnh nhân đang dùng các sản phẩm thuốc làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương, nên dùng liều khởi đầu thấp hơn của atorvastatin, ngoài ra, trong trường hợp điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 mạnh, cần cân nhắc liều khởi đầu cao hơn của atorvastatin và theo dõi lâm sàng thích hợp trong số những bệnh nhân này được khuyến cáo (xem phần 4.5).
Không khuyến cáo sử dụng đồng thời atorvastatin và axit fusidic và do đó có thể cân nhắc việc ngừng tạm thời atorvastatin trong khi điều trị bằng axit fusidic (xem phần 4.5).
Sử dụng cho trẻ em
Sự an toàn phát triển của dân số trẻ em chưa được thiết lập (xem phần 4.8).
Bệnh phổi kẽ
Các trường hợp ngoại lệ của bệnh phổi kẽ đã được báo cáo với một số statin, đặc biệt là khi điều trị lâu dài (xem phần 4.8). Các đặc điểm biểu hiện có thể bao gồm khó thở, ho không có đờm và sức khỏe giảm sút (mệt mỏi, sụt cân và sốt). Nếu bệnh nhân bị nghi ngờ mắc bệnh phổi kẽ, nên ngừng điều trị bằng statin.
Đái tháo đường
Một số bằng chứng cho thấy rằng statin, như một tác dụng phân loại, làm tăng lượng glucose trong máu và ở một số bệnh nhân, có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường cao, có thể gây ra mức độ tăng đường huyết do đó liệu pháp điều trị đái tháo đường là thích hợp. Tuy nhiên, nguy cơ này lớn hơn do giảm nguy cơ mạch máu khi sử dụng statin và do đó không phải là lý do để ngừng điều trị. nồng độ triglycerid, tăng huyết áp) phải được theo dõi cả về lâm sàng và sinh hóa theo hướng dẫn quốc gia.
Tá dược vừa đủ
TOTALIP chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với atorvastatin
Atorvastatin được chuyển hóa bởi cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) và là chất nền của protein vận chuyển, cụ thể là chất vận chuyển qua gan OATP1B1. chẳng hạn như các dẫn xuất của axit fibric và ezetimibe (xem phần 4.4).
Thuốc ức chế CYP3A4
Các chất ức chế CYP3A4 mạnh đã được chứng minh là dẫn đến sự gia tăng rõ rệt nồng độ atorvastatin (xem Bảng 1 và thông tin cụ thể bên dưới). Dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ như cyclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole và các chất ức chế protease HIV, bao gồm ritonavir, lopinovir, atazanavir, những trường hợp có thể nên tránh dùng thuốc, v.v.). - Không thể tránh được việc dùng chung các sản phẩm thuốc này với atorvastatin, nên cân nhắc liều ban đầu và liều tối đa thấp hơn và khuyến cáo theo dõi lâm sàng đầy đủ đối với những bệnh nhân này (xem Bảng 1).
Các chất ức chế CYP3A4 vừa phải (ví dụ: erythromycin, diltiazem, verapamil và fluconazole) có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương (xem Bảng 1). Đã quan sát thấy nguy cơ mắc bệnh cơ tăng lên khi sử dụng erythromycin kết hợp với statin. Các nghiên cứu tương tác đánh giá tác dụng của amiodaron hoặc verapamil đối với atorvastatin chưa được tiến hành.
Cả amiodarone và verapamil đều được biết là ức chế CYP34A và việc dùng đồng thời với atorvastatin có thể làm tăng tiếp xúc với atorvastatin. Nên theo dõi sau khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi điều chỉnh liều của chất ức chế.
Chất cảm ứng CYP3A4
Dùng đồng thời atorvastatin và các chất cảm ứng cytochrom P450 3A (ví dụ: efavirenz, rifampicin, St. John's wort) có thể làm giảm nồng độ atorvastatin trong huyết tương. Do cơ chế tương tác kép của rifampicin (cảm ứng cytochrom P450 3A và ức chế chất vận chuyển OATP1B1 trong tế bào gan), nên dùng đồng thời atorvastatin và rifampicin, vì dùng atorvastatin chậm sau khi dùng rifampicin có thể làm giảm đáng kể Tuy nhiên, tác dụng của rifampicin đối với nồng độ atorvastatin trong tế bào gan vẫn chưa được biết rõ và nếu không thể tránh dùng đồng thời, bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận về hiệu quả.
Chất ức chế protein vận chuyển
Các chất ức chế protein vận chuyển (ví dụ như cyclosporin) có thể làm tăng phơi nhiễm toàn thân của atorvastatin (xem Bảng 1). Ảnh hưởng của việc ức chế hấp thu các chất vận chuyển ở gan đối với nồng độ atorvastatin trong tế bào gan. Nếu dùng đồng thời thì không thể tránh được, phải giảm liều và theo dõi lâm sàng về hiệu quả được khuyến cáo (xem bảng 1).
Gemfibrozil / dẫn xuất của axit fibric
Việc sử dụng fibrat một mình đôi khi có liên quan đến các biến cố liên quan đến cơ bao gồm tiêu cơ vân. Nguy cơ xảy ra các biến cố này có thể tăng lên khi dùng đồng thời các dẫn xuất của acid fibric và atorvastatin. Nếu không thể tránh dùng đồng thời, nên sử dụng liều atorvastatin thấp nhất để đạt được hiệu quả điều trị và bệnh nhân phải được theo dõi đầy đủ (xem phần 4.4).
Ezetimibe
Sử dụng ezetimibe một mình có liên quan đến các biến cố liên quan đến cơ, bao gồm tiêu cơ vân. Nguy cơ xảy ra các biến cố này có thể tăng lên khi ezetimibe được dùng đồng thời với atorvastatin. Nên theo dõi lâm sàng thích hợp cho những bệnh nhân này.
Colestipol
Nồng độ atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó đã giảm (khoảng 25%) khi colestipol được dùng đồng thời với TOTALIP. Tuy nhiên, tác động lên lipid lớn hơn khi dùng đồng thời TOTALIP và colestipol so với khi dùng một mình.
Axit fusidic
Các nghiên cứu về tương tác giữa atorvastatin và axit fusidic đã không được thực hiện. Cũng như với các statin khác, các biến cố liên quan đến cơ, bao gồm tiêu cơ vân, đã được báo cáo với mối liên quan này trong bối cảnh sau khi tiếp thị. Cơ chế của sự tương tác này không được biết. Bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ và tạm thời ngừng điều trị bằng atorvastatin có thể thích hợp.
Colchicine
Mặc dù các nghiên cứu tương tác giữa atorvastatin và colchicine chưa được thực hiện, các trường hợp bệnh cơ đã được báo cáo khi dùng atorvastatin đồng thời với colchicine. Cần thận trọng khi kê đơn atorvastatin với colchicine.
Ảnh hưởng của atorvastatin đối với các sản phẩm thuốc khác
Digoxin
Dùng đồng thời liều lặp lại của digoxin và atorvastatin 10 mg làm thay đổi nhẹ nồng độ digoxin trong huyết tương ở trạng thái ổn định. Bệnh nhân dùng digoxin nên được theo dõi thích hợp.
Thuốc uống tránh thai
Sử dụng đồng thời TOTALIP và thuốc tránh thai uống làm tăng nồng độ norethindrone và ethinylestradiol trong huyết tương.
Warfarin
Trong một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân đang điều trị warfarin mãn tính, dùng đồng thời atorvastatin 80 mg mỗi ngày gây ra sự giảm nhỏ khoảng 1,7 giây thời gian prothrombin trong 4 ngày đầu dùng thuốc, bệnh nhân này trở lại bình thường trong vòng 15 ngày sau khi điều trị với atorvastatin . Mặc dù chỉ có một số trường hợp rất hiếm về tương tác thuốc chống đông máu đáng kể trên lâm sàng đã được báo cáo, nên xác định thời gian prothrombin trước khi bắt đầu điều trị atorvastatin ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông coumarin và thường đủ trong thời gian điều trị để đảm bảo rằng không có thay đổi đáng kể nào về thời gian prothrombin. Khi thời gian prothrombin ổn định đã được ghi nhận, có thể theo dõi thời gian prothrombin ở những khoảng thời gian thường được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu coumarin. Nếu thay đổi hoặc ngừng sử dụng atrovastatin, nên lặp lại quy trình tương tự. Điều trị atorvastatin không liên quan đến chảy máu hoặc những thay đổi khác về thời gian prothrombin ở những bệnh nhân không dùng thuốc chống đông máu.
Dân số trẻ em
Nghiên cứu tương tác với các sản phẩm thuốc khác chỉ được thực hiện ở người lớn. Mức độ tương tác trong đối tượng trẻ em chưa được biết rõ. Các tương tác được mô tả ở trên đối với người lớn và các cảnh báo được liệt kê trong phần 4.4 nên được xem xét đối với đối tượng trẻ em.
Bảng 1: Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc dùng đồng thời lên dược động học của atorvastatin
& Dữ liệu về sự thay đổi trong x-lần thể hiện một tỷ lệ đơn giản giữa việc dùng đồng thời và dùng riêng atorvastatin (ví dụ: 1 lần = không thay đổi). Thay đổi dữ liệu dưới dạng% đại diện cho sự khác biệt% so với atorvastatin một mình (ví dụ: 0% = không thay đổi).
# Xem phần 4.4 và 4.5 để biết bằng chứng lâm sàng.
* chứa một hoặc nhiều thành phần ức chế CYP3A4 và có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4. Uống một ly 240 mL nước bưởi làm giảm giá trị AUC xuống 20,4% đối với chất chuyển hóa orthohydroxide hoạt động. Một lượng lớn nước bưởi (trên 1,2 L mỗi ngày trong 5 ngày) đã làm tăng lượng nước bưởi. Atorvastatin AUC lên 2,5 lần và AUC hoạt động (atorvastatin và các chất chuyển hóa).
^ hoạt động tương đương của tổng số atorvastatin
Tăng được biểu thị bằng "↑", giảm bằng "↓"
OD = một lần một ngày; SD = liều duy nhất; BID = hai lần một ngày; TID = ba lần một ngày; QID = bốn lần một ngày
Bảng 2: Ảnh hưởng của atorvastatin trên dược động học của các sản phẩm thuốc dùng đồng thời
& Dữ liệu% thay đổi đại diện cho% khác biệt liên quan đến riêng atorvastatin (ví dụ: 0% = không thay đổi)
* Sử dụng đồng thời nhiều liều atorvastatin và phenazone cho thấy ít hoặc không phát hiện được tác dụng thanh thải phenazone
Tăng được biểu thị bằng "↑", giảm bằng "↓"
OD = một lần một ngày; SD = liều duy nhất
04.6 Mang thai và cho con bú
Bệnh nhân trong độ tuổi sinh đẻ
Trong thời gian điều trị, phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng phương pháp tránh thai thích hợp (xem phần 4.3).
Thai kỳ
TOTALIP được chống chỉ định trong thai kỳ (xem phần 4.3). Tính an toàn ở phụ nữ có thai chưa được thiết lập. Không có nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát nào được thực hiện với atorvastatin ở phụ nữ có thai. Các trường hợp dị tật bẩm sinh hiếm gặp đã được báo cáo sau khi tiếp xúc trong tử cung với chất ức chế men khử HMG-CoA. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản (xem phần 5.3).
Điều trị cho bà mẹ bằng atorvastatin có thể làm giảm mức mevalonate trong bào thai, là tiền chất của quá trình sinh tổng hợp cholesterol. Xơ vữa động mạch là một quá trình mãn tính và thông thường việc ngừng thuốc hạ lipid trong thai kỳ ít ảnh hưởng đến nguy cơ lâu dài liên quan đến tăng cholesterol máu nguyên phát.
Vì những lý do này, TOTALIP không nên được sử dụng cho phụ nữ đang mang thai hoặc đang cố gắng mang thai hoặc những người nghi ngờ mình có thai. Việc điều trị bằng TOTALIP nên được đình chỉ trong thời gian mang thai hoặc cho đến khi đánh giá được liệu bệnh nhân có mang thai hay không (xem phần 4.3.)
Giờ cho ăn
Không rõ atorvastatin hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Ở chuột, nồng độ atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó tương tự như trong sữa (xem phần 5.3). Không cho trẻ bú sữa mẹ (xem phần 4.3) Atorvastatin được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3).
Khả năng sinh sản
Trong các nghiên cứu trên động vật, atorvastatin không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam và nữ (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
TOTALIP có ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng được thực hiện với atorvastatin so với giả dược, trong 16.066 bệnh nhân được điều trị (8755 với atorvastatin so với 7311 với giả dược) trong thời gian trung bình là 53 tuần, 5,2% bệnh nhân được điều trị bằng atorvastatin ngừng điều trị do phản ứng phụ so với 4% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Bảng dưới đây cho thấy hồ sơ an toàn của TOTALIP, dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng và kinh nghiệm sau tiếp thị đáng kể.
Tần suất ước tính của các sự kiện dựa trên quy ước sau: chung (≥ 1/100,
Nhiễm trùng và nhiễm độc:
Thường gặp: viêm mũi họng
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Hiếm: giảm tiểu cầu
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Thường gặp: phản ứng dị ứng.
Rất hiếm: sốc phản vệ
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Thường gặp: tăng đường huyết.
Ít gặp: hạ đường huyết, tăng cân, biếng ăn
Rối loạn tâm thần
Ít gặp: ác mộng, mất ngủ
Rối loạn hệ thần kinh
Thường gặp: nhức đầu.
Ít gặp: chóng mặt, loạn cảm, giảm cảm, rối loạn chức năng thần kinh, chứng hay quên
Hiếm: bệnh thần kinh ngoại vi
Rối loạn mắt:
Không phổ biến: mờ mắt
Hiếm gặp: rối loạn thị giác
Rối loạn tai và mê cung
Không phổ biến: ù tai
Rất hiếm: mất thính giác
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Thường gặp: đau họng, chảy máu cam
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: táo bón, đầy hơi, khó tiêu, buồn nôn, tiêu chảy.
Ít gặp: nôn mửa, đau bụng trên và dưới, ợ hơi, viêm tụy
Rối loạn gan mật
Không phổ biến: viêm gan
Hiếm: ứ mật
Rất hiếm: suy gan
Rối loạn da và mô dưới da
Ít gặp: mày đay, phát ban, ngứa, rụng tóc.
Hiếm gặp: phù mạch, nổi bóng nước bao gồm hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc.
Rối loạn hệ thống cơ xương
Thường gặp: đau cơ, đau khớp, đau tứ chi, co thắt cơ, sưng khớp, đau lưng
Ít gặp: đau cổ, mỏi cơ
Hiếm gặp: bệnh cơ, viêm cơ, tiêu cơ vân, bệnh gân đôi khi phức tạp do đứt
Chưa biết: bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (xem phần 4.4)
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Rất hiếm: gynaecomastia
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Ít gặp: khó chịu, suy nhược, đau ngực, phù ngoại vi, mệt mỏi, sốt
Xét nghiệm chẩn đoán
Thường gặp: xét nghiệm chức năng gan bất thường, creatine phosphokinase tăng
Ít gặp: xét nghiệm nước tiểu dương tính với bạch cầu
Cũng như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, sự gia tăng transaminase huyết thanh đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng TOTALIP. Những thay đổi này thường nhẹ và thoáng qua và không cần ngừng điều trị. Tăng transaminase huyết thanh có ý nghĩa lâm sàng (> 3 lần ULN) được quan sát thấy ở 0,8% bệnh nhân được điều trị bằng TOTALIP. Những sự gia tăng này phụ thuộc vào liều lượng và có thể hồi phục ở tất cả các bệnh nhân.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, mức creatine phosphokinase (CPK) tăng cao trên 3 lần giới hạn trên của mức bình thường đã được quan sát thấy ở 2,5% bệnh nhân được điều trị bằng TOTALIP, tương tự như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác. Mức trên 10 lần giới hạn trên của mức bình thường đã được quan sát thấy ở 0,4% bệnh nhân được điều trị bằng TOTALIP (xem phần 4.4).
Dân số trẻ em
Cơ sở dữ liệu an toàn lâm sàng bao gồm dữ liệu an toàn từ 249 bệnh nhi được điều trị bằng atorvastatin, bao gồm 7 bệnh nhân dưới 6 tuổi, 14 bệnh nhân từ 6-9 tuổi và 228 bệnh nhân từ 10-17 tuổi.
Rối loạn hệ thần kinh
Thường gặp: Nhức đầu
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: Đau bụng
Xét nghiệm chẩn đoán
Thường gặp: Alanine aminotransferase tăng, phosphokinase huyết thanh tăng
Dựa trên các dữ liệu có sẵn, tần suất, loại và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng có hại ở trẻ em dự kiến sẽ giống như ở người lớn. Kinh nghiệm an toàn lâu dài trong dân số trẻ em hiện còn hạn chế.
Các tác dụng ngoại ý sau đây đã được báo cáo khi sử dụng statin:
- Rối loạn chức năng tình dục
- Phiền muộn
- Các trường hợp ngoại lệ của bệnh phổi kẽ, đặc biệt khi điều trị dài ngày (xem phần 4.4)
- Đái tháo đường: tần suất phụ thuộc vào sự có hay không của các yếu tố nguy cơ (đường huyết lúc đói ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30kg / m2, tăng triglycerid, tiền sử THA).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. Trang web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Không có phương pháp điều trị cụ thể nào cho trường hợp quá liều TOTALIP. Trong trường hợp quá liều, điều trị triệu chứng và thực hiện các biện pháp hỗ trợ khi cần thiết. Cần thực hiện các xét nghiệm chức năng gan và theo dõi nồng độ CPK huyết thanh. Do tính liên kết cao với protein huyết tương của atorvastatin, thẩm tách máu được cho là không làm tăng đáng kể độ thanh thải của atorvastatin.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: chất điều chỉnh lipid, chất ức chế men khử HMG-CoA.
Mã ATC: C10AA05.
Atorvastatin là một chất ức chế chọn lọc và cạnh tranh của HMG-CoA reductase, enzym giới hạn tốc độ chuyển đổi 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl Coenzyme A thành axit mevalonic, tiền chất của sterol, bao gồm cả cholesterol. Chất béo trung tính và cholesterol ở gan được kết hợp thành lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL) và được giải phóng vào huyết tương để phân phối đến các mô ngoại vi. Lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) được hình thành từ VLDL và chủ yếu được dị hóa bởi thụ thể LDL ái lực cao (LDL receptor).
Atorvastatin làm giảm nồng độ cholesterol trong huyết tương và nồng độ lipoprotein trong huyết thanh, ức chế HMG-CoA reductase, và do đó sinh tổng hợp cholesterol ở gan, và làm tăng số lượng các thụ thể LDL của gan hiện diện trên bề mặt tế bào, do đó tăng hấp thu và dị hóa LDL.
Atorvastatin làm giảm sản xuất LDL và số lượng các phần tử LDL. Atorvastatin gây ra sự gia tăng dễ thấy và kéo dài trong hoạt động của thụ thể LDL, cùng với sự thay đổi hữu ích chất lượng của các phần tử LDL tuần hoàn. Atorvastatin có hiệu quả trong việc làm giảm cholesterol LDL ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử, một nhóm dân số thường không đáp ứng với các sản phẩm thuốc hạ lipid máu.
Trong một nghiên cứu về phản ứng với liều lượng, atorvastatin được chứng minh là làm giảm nồng độ của cholesterol toàn phần (30% - 46%), cholesterol LDL (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) và triglycerid (14% - 33 %) gây tăng đồng thời cholesterol HDL và apolipoprotein A1 có biến đổi. Những kết quả này phù hợp ở bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử, tăng cholesterol máu không gia đình và tăng lipid máu hỗn hợp, kể cả bệnh nhân đái tháo đường không phụ thuộc insulin.
Giảm tổng lượng cholesterol, LDL-C và apolipoprotein B đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ biến cố tim mạch và tử vong do tim mạch.
Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử
Trong một nghiên cứu sử dụng từ bi đa trung tâm kéo dài 8 tuần với giai đoạn mở rộng tùy chọn có độ dài thay đổi, 335 bệnh nhân đã được thu nhận trong đó có 89 bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử. Trong số 89 bệnh nhân này, tỷ lệ phần trăm giảm cholesterol LDL trung bình là khoảng 20%. Atorvastatin được dùng với liều lên đến 80mg / ngày.
Xơ vữa động mạch
Trong Nghiên cứu đảo ngược xơ vữa động mạch với nghiên cứu hạ lipid máu tích cực (REVERSAL), hiệu quả của điều trị hạ lipid máu tích cực với atorvastatin 80 mg và điều trị hạ lipid máu tiêu chuẩn với pravastatin 40 mg đối với bệnh xơ vữa động mạch vành bằng siêu âm nội mạch (IVUS) đã được đánh giá, trong chụp mạch, ở bệnh nhân bệnh mạch vành. Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, có đối chứng này, IVUS được thực hiện trên 502 bệnh nhân lúc ban đầu và lúc 18 tháng. Không có sự tiến triển của xơ vữa động mạch được quan sát thấy ở nhóm atorvastatin (n = 253).
Phần trăm thay đổi trung bình trong tổng thể tích mảng xơ vữa (mục tiêu nghiên cứu chính) so với ban đầu là -0,4% (p = 0,98) đối với nhóm atorvastatin và + 2,7% (p = 0,001) đối với nhóm pravastatin (n = 249). của atorvastatin so với pravastatin có ý nghĩa thống kê (p = 0,02). Hiệu quả của điều trị hạ lipid máu tích cực trên các tiêu chí tim mạch (ví dụ, cần tái thông mạch máu, nhồi máu cơ tim không tử vong, tử vong do mạch vành) không được đánh giá trong nghiên cứu này.
Ở nhóm atorvastatin, LDL cholesterol giảm xuống trung bình 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) từ mức cơ bản 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dl ± 28) và ở nhóm pravastatin, LDL cholesterol giảm xuống giá trị trung bình 2,85 mmol / l ± 0,7 (110 mg / dl ± 26) từ mức cơ bản 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR là 36,4% ở nhóm atorvastatin so với Giảm 5,2% quan sát thấy ở nhóm pravastatin (p
Kết quả của nghiên cứu thu được với liều 80 mg và do đó không thể ngoại suy cho các liều thấp hơn.
Các cấu hình an toàn và khả năng dung nạp là tương đương giữa hai nhóm điều trị.
Tác động của việc giảm lipid đối với các tiêu chí tim mạch chính không được nghiên cứu trong nghiên cứu này, do đó, ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này đối với việc phòng ngừa các biến cố tim mạch nguyên phát và thứ phát vẫn chưa được biết rõ.
Hội chứng mạch vành cấp
Trong nghiên cứu MIRACL, atorvastatin 80 mg được đánh giá ở 3.086 bệnh nhân (atorvastatin n = 1,538; giả dược n = 1,548) bị hội chứng mạch vành cấp (nhồi máu cơ tim không Q hoặc đau thắt ngực không ổn định). Điều trị được bắt đầu trong giai đoạn cấp tính sau khi nhập viện và kéo dài trong thời gian 16 tuần. Điều trị bằng atorvastatin 80 mg / ngày làm tăng thời gian khởi phát điểm cuối chính kết hợp, được định nghĩa là tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào, nhồi máu cơ tim không tử vong, ngừng tim khi hồi sức hoặc cơn đau thắt ngực với bằng chứng thiếu máu cục bộ cơ tim cần nhập viện, cho thấy giảm 16% nguy cơ (p = 0,048). Điều này chủ yếu là do giảm 26% nguy cơ tái nhập viện do cơn đau thắt ngực có bằng chứng thiếu máu cục bộ cơ tim (p = 0,018). Các tiêu chí phụ khác riêng lẻ không đạt được ý nghĩa thống kê (tổng thể: Giả dược: 22,2%; Atorvastatin: 22,4%)
Hồ sơ an toàn của atorvastatin trong nghiên cứu MIRACL phù hợp với mô tả trong phần 4.8.
Phòng chống bệnh tim mạch
Tác dụng của atorvastatin đối với bệnh mạch vành gây tử vong và không gây tử vong được đánh giá trong một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi đối chứng với giả dược Anglo-Scandinavia về kết quả tim mạch đối chứng với nhóm điều khiển hạ lipid máu (ASCOTT-LLA). Bệnh nhân bị tăng huyết áp, từ 40 đến 79 tuổi, không bị nhồi máu cơ tim hoặc điều trị đau thắt ngực trước đó và có mức cholesterol toàn phần (CT) ≤ 6,5 mmol / L (251 mg / dL). Tất cả các bệnh nhân đều có ít nhất 3 trong số các yếu tố nguy cơ tim mạch được xác định trước: nam giới, tuổi ≥ 55, hút thuốc lá, đái tháo đường, tiền sử bệnh mạch vành ở mức độ 1 tương đối, CT: HDL-C> 6, bệnh mạch ngoại vi, phì đại thất trái , biến cố mạch máu não trước đó, thay đổi điện tâm đồ cụ thể, protein niệu / albumin niệu. Không phải tất cả bệnh nhân được đưa vào đều có nguy cơ cao bị biến cố tim mạch lần đầu.
Bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp hạ huyết áp (chế độ dựa trên amlodipine hoặc atenolol) và atorvastatin 10 mg / ngày (n = 5,168) hoặc giả dược (n = 5,137).
Tác dụng của atorvastatin đối với việc giảm nguy cơ tuyệt đối và tương đối như sau:
1 Dựa trên sự khác biệt về tỷ giá sự kiện thô xảy ra trong thời gian theo dõi trung bình là 3,3 năm.
CDH = bệnh tim mạch vành; MI = nhồi máu cơ tim
Tổng tỷ lệ tử vong và tử vong do tim mạch không giảm đáng kể (185 so với 212 biến cố, p = 0,17 và 74 so với 82 biến cố, p = 0,51). Trong các phân tích phân nhóm dựa trên giới tính (81% nam giới, 19% phụ nữ), tác dụng có lợi của atorvastatin được tìm thấy ở nam giới, nhưng không thể xác định được ở phụ nữ, có thể do tỷ lệ biến cố thấp ở nhóm phụ nữ. Tổng số và tử vong do tim mạch cao hơn ở phụ nữ (38 so với 30 và 17 so với 12), nhưng điều này không có ý nghĩa thống kê. Có một tương tác điều trị đáng kể do liệu pháp hạ huyết áp lúc ban đầu. Điểm cuối chính (CHD gây tử vong và NMCT không tử vong) đã giảm đáng kể bởi atorvastatin ở những bệnh nhân được điều trị bằng amlodipine (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), nhưng không phải ở những người được điều trị bằng atenolol (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Hiệu quả của atorvastatin đối với bệnh tim gây tử vong và không gây tử vong cũng được đánh giá trong một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, Nghiên cứu bệnh tiểu đường Atorvastatin cộng tác (CARDS) được thực hiện ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 tuổi 40 - 75 tuổi, không có tiền sử bệnh tim mạch trước đây và với LDL-C ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) và TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Tất cả bệnh nhân đều có ít nhất 1 trong các yếu tố nguy cơ sau: tăng huyết áp, hút thuốc liên tục, bệnh võng mạc, albumin niệu vi lượng hoặc albumin niệu đại thể.
Bệnh nhân được điều trị bằng atorvastatin 10 mg / ngày (n = 1,428) hoặc giả dược (n = 1,410) trong thời gian theo dõi trung bình là 3,9 năm.
Tác dụng của atorvastatin đối với việc giảm nguy cơ tuyệt đối và tương đối như sau:
1 Dựa trên sự khác biệt về tỷ giá sự kiện thô xảy ra trong thời gian theo dõi trung bình là 3,9 năm.
AMI = nhồi máu cơ tim cấp tính, CHD = bệnh động mạch vành, CABG = phẫu thuật bắc cầu động mạch vành, MI = nhồi máu cơ tim, PTCA = nong mạch vành qua da
Không có sự khác biệt về hiệu quả điều trị liên quan đến giới tính, tuổi tác hoặc mức LDL-C ban đầu. Một xu hướng tích cực về tỷ lệ tử vong đã được quan sát thấy (82 trường hợp tử vong ở nhóm giả dược so với 61 trường hợp tử vong ở nhóm atorvastatin, p = 0,0592).
Đột quỵ tái phát
Trong quá trình nghiên cứu SPARCL (Phòng ngừa đột quỵ bằng cách giảm trầm cảm mức cholesterol), tác dụng của atorvastatin 80 mg x 1 lần / ngày hoặc giả dược đối với đột quỵ được đánh giá ở 4.731 bệnh nhân đã bị đột quỵ hoặc cơn thoáng thiếu máu cục bộ (TIA) trong vòng 6 tháng trước đó và không có tiền sử bệnh tim mạch vành (CHD). 60% bệnh nhân là nam giới từ 21 đến 92 tuổi (tuổi trung bình 63) với LDL cơ bản trung bình là 133 mg / dL (3,4 mmol / L). LDL-C là 73 mg / dL (1,9 mmol / L) trong khi điều trị với atorvastatin và 129 mg / dL (3,3 mmol / L) khi điều trị bằng giả dược. Thời gian theo dõi trung bình là 4,9 năm.
Atorvastatin 80 mg làm giảm 15% nguy cơ của điểm cuối chính là đột quỵ tử vong hoặc không tử vong (HR 0,85; KTC 95%, 0,72-1,00; p = 0,05 hoặc 0,84; KTC 95%, 0,71-0,99; p = 0,03 sau điều chỉnh các yếu tố cơ bản) so với giả dược. Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân là 9,1% (216/2365) đối với atorvastatin so với 8,9% (211/2366) của giả dược.
Một phân tích hậu kỳ cho thấy atorvastatin 80 mg làm giảm tỷ lệ đột quỵ do thiếu máu cục bộ (218/2365, 9,2% đấu với 274/2366, 11,6%, p = 0,01) và tăng tỷ lệ đột quỵ xuất huyết (55/2365, 2,3% đấu với 33/2366, 1,4%, p = 0,02) so với giả dược.
• Nguy cơ đột quỵ xuất huyết tăng lên ở những bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu bị đột quỵ xuất huyết trước đó (7/45 atorvastatin đấu với 2/48 giả dược; Nhân sự 4,06; KTC 95%, 0,84 - 19,57) và nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ là tương tự đối với hai nhóm (3/45 atorvastatin đấu với 2/48 giả dược; Nhân sự 1,64; KTC 95%, 0,27 - 9,82).
• Nguy cơ đột quỵ xuất huyết tăng lên ở những bệnh nhân tham gia nghiên cứu và bị nhồi máu tuyến lệ trước đó (20/708 atorvastatin đấu với 4/701 giả dược; Nhân sự 4,99; KTC 95%, 1,71-14,61), nhưng nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ cũng giảm ở những bệnh nhân này (79/708 atorvastatin đấu với 102/701 giả dược; Nhân sự 0,76; KTC 95%, 0,57-1,02). Nguy cơ thực sự của đột quỵ có thể cao hơn ở những bệnh nhân bị nhồi máu tuyến lệ trước đó dùng atorvastatin 80 mg một lần mỗi ngày.
Tử vong do tất cả các nguyên nhân là 15,6% (7/45) ở nhóm atorvastatin so với 10,4% (5/48) ở nhóm bệnh nhân bị đột quỵ xuất huyết trước đó. Tỷ lệ tử vong do tất cả các nguyên nhân là 10,9% (77/708) đối với atorvastatin so với 9,1% (64/701) đối với giả dược trong phân nhóm bệnh nhân bị nhồi máu tuyến lệ trước đó.
Dân số trẻ em
Tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử ở bệnh nhi 6-17 tuổi
Một nghiên cứu nhãn mở kéo dài 8 tuần được thực hiện để đánh giá dược động học, dược lực học, tính an toàn và khả năng dung nạp của atorvastatin ở trẻ em và thanh thiếu niên bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử được xác nhận về mặt di truyền và cholesterol LDL ban đầu ≥ 4 mmol / L. Tổng cộng có 39 trẻ em và thanh thiếu niên, từ 6-17 tuổi, đã được ghi danh. Nhóm A bao gồm 15 trẻ từ 6-12 tuổi và Giai đoạn Tanner 1. Nhóm B bao gồm 24 trẻ từ 10-17 tuổi và Giai đoạn Tanner ≥2.
Liều khởi đầu của atorvastatin là một viên nén 5 mg mỗi ngày ở nhóm A và một viên 10 mg mỗi ngày ở nhóm B. Nếu đối tượng không đạt được mức cholesterol LDL mục tiêu
Giá trị trung bình của cholesterol LDL, cholesterol toàn phần, cholesterol VLDL và apolipoprotein B giảm ở tuần thứ 2 ở tất cả các đối tượng. Ở những đối tượng đã tăng liều gấp đôi, các mức giảm tiếp theo được quan sát thấy ngay từ đầu tuần thứ 2, đánh giá đầu tiên sau khi tăng liều. Mức giảm phần trăm trung bình của các thông số lipid là tương tự nhau đối với cả hai nhóm, bất kể đối tượng có tiếp tục dùng liều khởi đầu hay tăng gấp đôi liều khởi đầu hay không. Ở tuần thứ 8, phần trăm thay đổi so với ban đầu cho LDL và cholesterol toàn phần trung bình lần lượt là 40% và 30% trong phạm vi tiếp xúc với thuốc.
Tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử ở bệnh nhi 10-17 tuổi
Trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược, tiếp theo là giai đoạn nhãn mở, 187 trẻ em trai và gái (giai đoạn hậu kinh nguyệt), từ 10-17 tuổi (tuổi trung bình là 14,1 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (FH) bị tăng cholesterol máu nghiêm trọng. được điều trị ngẫu nhiên bằng atorvastatin (n = 140) hoặc giả dược (n = 47) trong 26 tuần và sau đó tất cả được điều trị bằng atorvastatin trong 26 tuần. Liều atorvastatin (một lần mỗi ngày) là 10 mg trong 4 tuần đầu và sau đó tăng dần lên 20 mg nếu mức cholesterol LDL> 3,36 mmol / L. Atorvastatin làm giảm đáng kể nồng độ cholesterol toàn phần, cholesterol LDL, triglyceride và apolipoprotein B trong huyết tương trong giai đoạn mù đôi 26 tuần. Mức cholesterol LDL trung bình đạt được là 3,38 mmol / l (khoảng: 1,81-6,26 mmol / L) trong Nhóm atorvastatin so với 5,91 mmol / L (khoảng: 3,93-9,96 mmol / L) thu được ở nhóm giả dược trong giai đoạn mù đôi 26 tuần.
Một nghiên cứu nhi khoa khác với atorvastatin so với colestipol ở bệnh nhân tăng cholesterol máu từ 10-18 tuổi cho thấy atorvastatin (N = 25) làm giảm đáng kể cholesterol LDL ở tuần 26 (p
Một nghiên cứu sử dụng từ bi ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu nặng (bao gồm cả tăng cholesterol máu đồng hợp tử) bao gồm 46 bệnh nhân được điều trị bằng atorvastatin được chuẩn độ dựa trên đáp ứng với điều trị (một số đối tượng được điều trị với 80 mg atorvastatin mỗi ngày). Nghiên cứu kéo dài 3 năm: LDL cholesterol đã giảm tăng 36%.
Hiệu quả lâu dài của điều trị atorvastatin ở trẻ em trong việc giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở người lớn vẫn chưa được xác định.
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu với atorvastatin ở trẻ em 0 tuổi và điều trị tăng cholesterol máu dị hợp tử và ở trẻ em từ 0 tuổi đến
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Atorvastatin được hấp thu nhanh chóng sau khi uống; nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) đạt được trong vòng 1 - 2 giờ. Mức độ hấp thu tăng tương ứng với liều atorvastatin. Sau khi uống, sinh khả dụng của viên nén bao phim là 95% - 99% dung dịch uống atorvastatin. Sinh khả dụng tuyệt đối của atorvastatin là khoảng 12% và khả dụng toàn thân của hoạt động ức chế HMG-CoA reductase là khoảng 30%. Khả dụng toàn thân thấp được cho là do sự thanh thải trước hệ thống ở niêm mạc đường tiêu hóa và / hoặc chuyển hóa qua đường đầu tiên ở gan .
Phân bổ
Thể tích phân bố trung bình của atorvastatin là khoảng 381 L. Atorvastatin liên kết với protein huyết tương là 98% trở lên.
Chuyển đổi sinh học
Atorvastatin được chuyển hóa bởi cytochrom P450 3A4 thành các dẫn xuất ortho- và para-hydroxyl hóa và các sản phẩm oxy hóa beta khác nhau. Các chất chuyển hóa para-hydroxyl hóa tương đương với atorvastatin. Khoảng 70% hoạt tính ức chế tuần hoàn của HMG-CoA reductase được quy cho các chất chuyển hóa có hoạt tính.
Loại bỏ
Atorvastatin được thải trừ chủ yếu qua mật sau khi chuyển hóa qua gan và / hoặc ngoài gan. Tuy nhiên, thuốc dường như không trải qua quá trình tái tuần hoàn gan ruột đáng kể. Ở người, thời gian bán thải trong huyết tương trung bình của atorvastatin là khoảng 14 giờ. Thời gian bán thải của Hoạt động ức chế men khử HMG-CoA kéo dài khoảng 20 - 30 giờ do sự đóng góp của các chất chuyển hóa có hoạt tính.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi:
Nồng độ atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó ở người già khỏe mạnh cao hơn so với ở người trẻ tuổi, trong khi tác động lên lipid tương đương với tác dụng ở nhóm bệnh nhân trẻ tuổi.
Bệnh nhân nhi:
Trong một nghiên cứu nhãn mở kéo dài 8 tuần, bệnh nhi từ 6-17 tuổi, Giai đoạn Tanner 1 (n = 15) và Giai đoạn Tanner ≥2 (n = 24), bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử và cholesterol LDL ban đầu ≥ 4 mmol / l được điều trị bằng atorvastatin 5 mg hoặc 10 mg viên nhai một lần mỗi ngày hoặc atorvastatin 10 mg hoặc 20 mg viên nén bao phim, tương ứng. Trọng lượng cơ thể là hiệp biến có ý nghĩa duy nhất trong mô hình dược động học quần thể của atorvastatin. Độ thanh thải atorvastatin qua đường miệng rõ ràng ở đối tượng trẻ em tương tự như ở người lớn, sử dụng phương trình sinh trắc học dựa trên trọng lượng cơ thể. Đã quan sát thấy sự giảm đáng kể cholesterol LDL và cholesterol toàn phần trong phạm vi liều tiếp xúc với atorvastatin và o-hydroxyiatorvastatin.
Giới tính thuộc về:
Nồng độ của atorvastatin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó ở phụ nữ khác với ở nam giới (phụ nữ: Cmax cao hơn khoảng 20% và AUC thấp hơn khoảng 10%). Những khác biệt này không có ý nghĩa lâm sàng, dẫn đến không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng. đàn ông và đàn bà.
Bệnh nhân suy thận:
Bệnh thận không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương hoặc tác dụng hạ lipid của atorvastatin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó.
Bệnh nhân suy gan:
Nồng độ atorvastatin trong huyết tương và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó tăng lên rõ rệt (khoảng 16 lần Cmax và khoảng 11 lần AUC) ở những bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính do rượu (Child-Pugh B).
SLOC1B1 đa hình:
Gan hấp thu tất cả các chất ức chế HMG-CoA reductase, bao gồm atorvastatin, liên quan đến chất vận chuyển OATP1B1. Tính đa hình trong gen mã hóa OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) có liên quan đến việc phơi nhiễm atorvastatin (AUC) cao hơn 2,4 lần so với những cá nhân không có biến thể kiểu gen (c .521TT). Sự hấp thu atorvastatin không đủ về mặt di truyền cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân này. Những hậu quả có thể có về hiệu quả không được biết đến.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Atorvastatin âm tính với khả năng gây đột biến và sinh clast trong một loạt 4 thử nghiệm in vitro và trong một thử nghiệm in vivo. Atorvastatin không gây ung thư ở chuột, nhưng với liều lượng cao ở chuột (dẫn đến 6-11 lần AUC0-24h đạt được ở người ở liều khuyến cáo cao nhất) cho thấy có u tuyến tế bào gan ở nam và ung thư biểu mô tế bào gan ở nữ.
Các nghiên cứu trên động vật thực nghiệm đã chỉ ra rằng chất ức chế HMG-CoA reductase có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của phôi thai hoặc thai nhi. Ở chuột, thỏ và chó, atorvastatin không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản và không gây quái thai, tuy nhiên ở liều lượng được cho là gây độc cho mẹ, đã quan sát thấy độc tính đối với thai nhi ở chuột và thỏ. bà mẹ dùng atorvastatin liều cao. Ở chuột, có bằng chứng về sự lây truyền qua nhau thai. Ở chuột, nồng độ atorvastatin trong huyết tương tương tự như trong sữa. Người ta không biết liệu atorvastatin hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết qua sữa hay không.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng
Canxi cacbonat (E170)
Xenluloza vi tinh thể (E460)
Lactose monohydrate
Croscarmelloza natri
Polysorbate 80 (E433)
Hyprolose (E463)
Magie stearat (E572)
Màng phủ
Hypromellose (E464)
Macrogol 8000
Titanium dioxide (E171)
Talc (E553b)
Simethicone
Stearate chất nhũ hóa
Chất làm đặc (methylcellulose, xanthan gum)
A xít benzoic
Axit sorbic
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Các vỉ bao gồm một tấm polyamit / nhôm và polyvinyl clorua và một tấm bịt kín bằng nhôm với sơn mài dán nhiệt vinyl.
Chai HDPE có chứa chất hút ẩm và có nắp đậy chống trẻ em với nắp nhấn và tháo.
Vỉ 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 viên nén bao phim.
Bệnh viện gói 50, 84, 100, 200 (10x20) hoặc 500 viên nén bao phim.
Được đóng gói trong lọ HDPE 90 viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
LABORATORI GUIDOTTI S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
TOTALIP viên nén bao phim 10 mg
10 viên nén 10 mg - A.I.C. n .: 033006014
30 viên nén 10 mg - A.I.C. n .: 033006026
90 viên nén 10 mg - A.I.C. n .: 033006077
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 10 tháng 6 năm 1997
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 30 tháng 3 năm 2013
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 7 năm 2015
