Thành phần hoạt tính: Acenocoumarol
SINTROM viên nén 1 mg
SINTROM viên nén 4 mg
Chỉ định Tại sao Sintrom được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Sintrom là thuốc thuộc nhóm dược lý trị liệu Thuốc chống huyết khối - Thuốc kháng vitamin K.
Sintrom được chỉ định để điều trị và phòng ngừa các bệnh huyết khối tắc mạch.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Sintrom
- Quá mẫn với hoạt chất, với các dẫn xuất coumarin liên quan hoặc với bất kỳ tá dược nào;
- Thai kỳ
- Ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai (xem phần 4.6 "Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú").
- Bệnh nhân không hợp tác và không được giám sát có nguy cơ cao không tuân thủ điều trị
Sintrom cũng được chống chỉ định ở tất cả các trạng thái bệnh mà nguy cơ chảy máu lớn hơn lợi ích lâm sàng có thể có, ví dụ:
- xuất huyết tạng và / hoặc rối loạn chức năng máu;
- ngay trước hoặc sau khi phẫu thuật hệ thần kinh trung ương, cũng như phẫu thuật nhãn khoa và phẫu thuật chấn thương có tiếp xúc với mô rộng;
- loét dạ dày tá tràng hoặc có xuất huyết ở đường tiêu hóa, đường tiết niệu hoặc hệ hô hấp, cũng như trong trường hợp xuất huyết mạch máu não, viêm màng ngoài tim cấp tính và tràn dịch màng ngoài tim, và viêm nội tâm mạc do vi khuẩn;
- tăng huyết áp nặng;
- suy gan nặng (xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc");
- suy thận nặng (xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc");
- tăng hoạt động tiêu sợi huyết như sau các ca mổ phổi, tuyến tiền liệt, tử cung, v.v. và trong viêm tụy cấp tính;
- suy tuần hoàn nặng với gan do ứ nước.
Các chế phẩm Hypericum perforatum không nên dùng đồng thời với các thuốc có chứa acenocoumarol, do nguy cơ giảm nồng độ trong huyết tương và giảm hiệu quả điều trị của acenocoumarol (xem phần "Tương tác").
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Sintrom
Sử dụng Sintrom trong thời kỳ cho con bú cần thận trọng (xem "Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú").
Suy gan
Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, nên thận trọng vì sự tổng hợp các yếu tố đông máu cũng có thể bị suy giảm hoặc có thể có rối loạn chức năng tiểu cầu cơ bản (xem thêm "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc"). Chống chỉ định sử dụng ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần "Chống chỉ định").
Suy thận
Do khả năng tích lũy các chất chuyển hóa khi suy giảm chức năng thận, nên thận trọng ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (xem thêm "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc"). Chống chỉ định sử dụng ở bệnh nhân suy thận nặng (xem phần "Chống chỉ định").
Suy tim
Trong trường hợp suy tim nặng, nên áp dụng liều lượng giảm và kiểm tra thường xuyên trong phòng thí nghiệm, vì sự hoạt hóa hoặc gamma-carboxyl hóa của các yếu tố đông máu có thể giảm trong trường hợp tắc nghẽn gan (xem thêm "Liều lượng, phương pháp và thời gian At giai đoạn thưởng, tuy nhiên, có thể cần phải tăng liều lượng.
Các bệnh về máu
Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ thiếu hụt protein C hoặc protein S vì việc sử dụng acenocoumarol có liên quan đến hoại tử mô (xem phần "Tác dụng không mong muốn").
Dân số nhi khoa
Không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt nào được thực hiện trên dân số trẻ em và liều lượng, độ an toàn và hiệu quả tối ưu ở nhóm trẻ này vẫn chưa được biết.
Sử dụng ở người cao tuổi
Ở bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi), khuyến cáo đặc biệt chú ý và theo dõi thường xuyên hơn thời gian prothrombin và INR (xem thêm "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc").
Cần giám sát y tế chặt chẽ trong trường hợp các điều kiện hoặc bệnh tật có thể làm giảm liên kết protein của Sintrom; ví dụ, nhiễm độc giáp, khối u, bệnh thận, nhiễm trùng và viêm.
Rối loạn hấp thu đường tiêu hóa có thể làm thay đổi tác dụng chống đông máu của Sintrom.
Trong thời gian điều trị bằng thuốc chống đông máu, tiêm bắp có thể gây tụ máu và do đó chống chỉ định. Mặt khác, tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da không dẫn đến các biến chứng như vậy.
Đang tiếp tục điều trị các hoạt động chẩn đoán, nha khoa và phẫu thuật
Một số thủ thuật chẩn đoán nha khoa hoặc phẫu thuật (chụp mạch, chọc dò thắt lưng) có thể yêu cầu "gián đoạn hoặc điều chỉnh liều lượng của liệu pháp với SINTROM. Cần cân nhắc những rủi ro và lợi ích của việc ngừng điều trị bằng SINTROM, ngay cả trong thời gian ngắn. L" INR phải được xác định ngay lập tức trước mỗi thủ tục. Ở những bệnh nhân trải qua các thủ thuật xâm lấn tối thiểu cần được chống đông máu trước, trong hoặc ngay sau các thủ thuật đó, việc điều chỉnh liều SINTROM để giữ INR ở mức thấp nhất của khoảng điều trị có thể cho phép duy trì một cách an toàn. " thuốc chống đông máu.
Trong thời gian điều trị bằng Sintrom, bệnh nhân nên mang theo thẻ, trong trường hợp có tai nạn, sẽ cảnh báo về liệu pháp chống đông máu đang được tiến hành.
Dược di truyền học
Sự biến đổi gen đặc biệt liên quan đến gen mã hóa protein CYP2C9 và VKORC1 có thể ảnh hưởng đáng kể đến liều lượng acenocoumarol cần thiết để đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Sintrom
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Có nhiều tương tác có thể xảy ra giữa coumarin và các loại thuốc khác. Các cơ chế liên quan đến các tương tác như vậy bao gồm: rối loạn hấp thu, ức chế hoặc cảm ứng hệ thống chuyển hóa enzym và giảm khả năng cung cấp vitamin K cần thiết cho quá trình gamma-carboxyl hóa các yếu tố phức hợp prothrombin. Điều quan trọng cần lưu ý là một số loại thuốc có thể tương tác với hơn Một cơ chế. Mỗi liệu pháp có thể có nguy cơ tương tác mặc dù không phải tất cả các tương tác đều đáng kể. Do đó, cần theo dõi cẩn thận và xét nghiệm đông máu thường xuyên (thường là hai lần một tuần) khi sử dụng bất kỳ loại thuốc nào lần đầu tiên kết hợp với Sintrom hoặc nếu dùng đồng thời thuốc được ngừng sử dụng.
Các tương tác không được khuyến khích sử dụng đồng thời
Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đối với acenocoumarol
Các loại thuốc sau đây làm tăng tác dụng chống đông máu của acenocoumarol và / hoặc làm thay đổi quá trình cầm máu và do đó làm tăng nguy cơ chảy máu:
- Thuốc chống đông máu (liên quan đến việc sử dụng heparin trong các tình huống cần chống đông máu nhanh, xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc"
- Thuốc chống kết tập tiểu cầu
- Thuốc làm tan huyết khối
- Thuốc chống viêm không steroid (NSAID)
- Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin
Do đó, việc sử dụng Sintrom kết hợp với các chất này không được khuyến khích, trong trường hợp sử dụng kết hợp với các loại thuốc này, các xét nghiệm đông máu phải được thực hiện thường xuyên hơn.
Các tương tác cần xem xét
Các loại thuốc sau đây có thể làm tăng tác dụng chống đông máu của acenocoumarol:
Allopurinol, steroid đồng hóa, nội tiết tố nam, tác nhân chống loạn nhịp tim (như amiodarone, quinidine, propafenone), chất kháng khuẩn (như clindamycin, penicillin, cephalosporin thế hệ thứ hai và thứ ba, chloramphenicol, macrolid, fluoroquinolon, neomycin, acid tetracycliramid) , glucagon, các dẫn xuất imidazole (ví dụ metronidazole và, ngay cả khi dùng tại chỗ, miconazole), paracetamol, statin, sulfonamide, bao gồm cotrimoxazole (= sulfamethoxazole + trimethoprim), sulfonylureas (chẳng hạn như tolbutamide và chlorpropamide), hormone, tamoxifen, bơm tramadol chất ức chế, tác nhân tăng prokinetic (cisaprid, thuốc kháng acid (magnesi hydroxit) và viloxazine, 5-fluorouracil và các chất tương tự, vitamin E, corticosteroid (như dexamethasone, methylprednisolone, prednisone).
Thuốc kháng sinh phổ rộng có thể tăng cường tác dụng của acenocoumarol bằng cách làm giảm hệ vi khuẩn đường ruột sản xuất vitamin K.
Các loại thuốc sau đây có thể làm giảm tác dụng chống đông máu của acenocoumarol:
Aminoglutethimide, thuốc chống ung thư (azathioprine, 6-mercaptopurine), barbiturat, carbamazepine, cholestyramine (xem phần 4.9), thuốc ức chế protease HIV, griseofulvin, thuốc tránh thai, rifampicin và thuốc lợi tiểu thiromide, bosentan. bị rối loạn chức năng gan, nên hạn chế uống rượu bia.
Tác dụng của acenocoumarol đối với các loại thuốc khác
Trong khi điều trị đồng thời với các dẫn xuất hydantoin (như phenytoin), nồng độ hydantoin trong huyết thanh có thể tăng lên. Trong khi điều trị đồng thời với các dẫn xuất sulfonylurea, tác dụng hạ đường huyết của các thuốc này có thể tăng lên.
Tương tác với CYP450
Một số isoenzyme CYP450 tham gia vào quá trình chuyển hóa acenocoumarol.
- Các chất ức chế CYP2C9 có khả năng tăng cường tác dụng (tăng INR) của acenocoumarol bằng cách tăng tiếp xúc với acenocoumarol.
- Các chất cảm ứng CYP2C9, 2C19 và / hoặc 3A4 có khả năng làm giảm tác dụng (giảm INR) của acenocoumarol bằng cách giảm tiếp xúc với acenocoumarol.
Chế độ ăn uống giàu vitamin K.
Các thành phần chế độ ăn uống giàu vitamin K có thể đối kháng với tác dụng của acenocoumarol. Một số chế phẩm thảo dược có thể gây chảy máu khi dùng một mình (ví dụ, tỏi và Ginkgo biloba) và có thể có tác dụng chống đông máu, chống kết tập tiểu cầu và / hoặc tiêu sợi huyết. Những tác dụng này được cho là phụ gia vào tác dụng chống đông máu của SINTROM. Ngược lại, một số sản phẩm thảo dược có thể làm giảm tác dụng của SINTROM (ví dụ như coenzyme Q10, St. John's wort, nhân sâm). Một số chế phẩm thảo dược và thực phẩm có thể tương tác với SINTROM thông qua tương tác với CYP450 (ví dụ, echinacea, nước bưởi, ginko, hydraste, St. John's wort).
Phản ứng của bệnh nhân nên được theo dõi với việc xác định INR hơn nữa nếu bất kỳ chế phẩm thảo dược nào được bắt đầu hoặc ngừng sử dụng.
Một số chế phẩm thảo dược có thể ảnh hưởng đến đông máu được liệt kê dưới đây để tham khảo, mặc dù danh sách này không nên được coi là đầy đủ. Nhiều chế phẩm thảo dược có một số tên thông dụng và tên khoa học. Dưới đây là các tên thông dụng được biết đến rộng rãi nhất của các chế phẩm thảo dược.
a Chứa coumarin, có đặc tính chống kết tập tiểu cầu và có thể có đặc tính đông máu do hàm lượng vitamin K có thể có.
b Chứa coumarin và salicylat.
c Chứa coumarin và có đặc tính tiêu sợi huyết.
d Chứa coumarin và có đặc tính chống kết tập tiểu cầu.
e Nó có đặc tính chống kết tập tiểu cầu và tiêu sợi huyết.
St. John's wort (Hypericum perforatum)
Hiệu quả điều trị của acenocoumarol có thể bị giảm khi sử dụng đồng thời các chế phẩm dựa trên St. John's wort (Hypericum perforatum). Điều này là do sự cảm ứng của các enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa thuốc của các chế phẩm này, do đó không được sử dụng các chế phẩm này. đồng thời với acenocoumarol. Tác dụng cảm ứng có thể tồn tại ít nhất 2 tuần sau khi ngừng điều trị bằng các sản phẩm Hypericum perforatum. Nếu bệnh nhân đang sử dụng sản phẩm Hypericum perforatum đồng thời với acenocoumarol, nên theo dõi các giá trị INR và ngừng điều trị với thuốc sau. Theo dõi chặt chẽ các giá trị INR, vì chúng có thể tăng sau khi ngừng Hypericum perforatum. Liều lượng acenocoumarol có thể cần được điều chỉnh.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Thai kỳ
Sintrom, giống như các dẫn xuất coumarin khác, có thể liên quan đến dị tật bẩm sinh của phôi. Do đó, Sintrom được chống chỉ định ở phụ nữ có thai (xem phần "Chống chỉ định") hoặc ở những người có thể mang thai. Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên áp dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị với Sintrom.
Giờ cho ăn
Sintrom đi vào sữa mẹ, số lượng ít và hạn chế. Quyết định cho con bú cần được cân nhắc thận trọng và có thể bao gồm các xét nghiệm đông máu và đánh giá tình trạng vitamin K ở trẻ sơ sinh trước khi khuyên người phụ nữ cho con bú. Phụ nữ cho con bú được điều trị bằng Sintrom nên được theo dõi chặt chẽ để đảm bảo không vượt quá các giá trị PT / INR khuyến cáo. Khi bú mẹ, trẻ sơ sinh nên được uống 1 mg vitamin K1 mỗi tuần để dự phòng.
Khả năng sinh sản
Không có sẵn dữ liệu về việc sử dụng Sintrom và ảnh hưởng của nó đối với khả năng sinh sản của con người.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Sintrom không có ảnh hưởng nào được biết đến đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, bệnh nhân được khuyến nghị mang theo giấy chứng nhận về liệu pháp chống đông máu hiện tại để thông báo cho lực lượng cứu hộ trong trường hợp xảy ra tai nạn thương tích.
Thông tin quan trọng về một số thành phần
Sintrom có chứa lactose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Sintrom: Liều lượng
Các tác dụng không mong muốn có thể được giảm thiểu bằng cách sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian điều trị ngắn nhất có thể cần thiết để kiểm soát các triệu chứng (xem "Thận trọng lúc dùng").
Liều lượng
Dân số chung Độ nhạy cảm với thuốc chống đông máu khác nhau ở mỗi bệnh nhân và cũng có thể dao động trong quá trình điều trị.
Do đó, điều cần thiết là phải thực hiện phân tích thời gian prothrombin thường xuyên (PT) / Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) và điều chỉnh liều lượng dựa trên kết quả được cung cấp bởi các phân tích này. Nếu không được thì không nên sử dụng Sintrom.
Liều hàng ngày luôn phải được kê đơn như một liều duy nhất. Đồng thời so sánh "Thận trọng khi sử dụng" và "Tương tác" để điều chỉnh liều lượng cho phù hợp với các tình trạng lâm sàng khác nhau.
Sintrom có sẵn ở dạng viên nén 1 và 4 mg. Đối với việc dùng liều thấp, bạn nên sử dụng viên nén 1 mg cho phép liều lượng chính xác hơn.
Liều lượng ban đầu
Liều lượng Sintrom phải được cá nhân hóa.
Liều khởi đầu thông thường của Sintrom là từ 2 mg / ngày đến 4 mg / ngày không kèm theo liều tải nếu giá trị PT / INR trước khi bắt đầu điều trị nằm trong giới hạn bình thường. Cũng có thể bắt đầu điều trị với liều tải, thường là 6 mg vào ngày đầu tiên, sau đó là 4 mg vào ngày thứ hai.
Nếu giá trị PT / INR ban đầu nằm ngoài giới hạn bình thường, nên bắt đầu điều trị một cách thận trọng.
Bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi), bệnh nhân bị bệnh gan hoặc suy tim nặng kèm theo xung huyết gan, hoặc bệnh nhân suy dinh dưỡng có thể yêu cầu liều thấp hơn khi bắt đầu điều trị và trong thời gian duy trì (xem "Thận trọng lúc dùng").
Bắt đầu với liều thứ hai hoặc thứ ba của Sintrom và cho đến khi trạng thái đông máu đã ổn định trong phạm vi mục tiêu, đo PT / INR nên được thực hiện hàng ngày. Khoảng thời gian giữa các lần kiểm tra sau đó có thể được kéo dài, dựa trên sự ổn định của kết quả PT / INR. Bạn nên luôn lấy mẫu cho các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm vào cùng một thời điểm trong ngày.
Điều trị duy trì và phân tích đông máu
Liều duy trì khác nhau giữa các bệnh nhân và sự phù hợp của nó nên được kiểm tra riêng lẻ trên cơ sở các giá trị PT / INR. Giá trị PT / INR phải được thực hiện đều đặn, tức là ít nhất mỗi tháng một lần.
Liều duy trì thường được định vị từ 1 đến 8 mg / ngày dựa trên từng bệnh nhân, bệnh cơ bản, chỉ định lâm sàng và cường độ kháng đông mong muốn.
Dựa trên chỉ định lâm sàng, cường độ kháng đông tối ưu hoặc phạm vi mục tiêu thường được tìm thấy ở giá trị INR từ 2,0 đến 3,5 (xem Bảng 1). Trong các trường hợp riêng lẻ, giá trị INR cao hơn, lên đến 4,5, có thể được yêu cầu.
Bảng 1 - INR * được khuyến nghị cho liệu pháp chống đông máu đường uống
* Thời gian prothombin (PT), phản ánh sự giảm các yếu tố đông máu phụ thuộc Vitamin K VII, X và II, phụ thuộc vào khả năng đáp ứng của thromboplastin được sử dụng cho xét nghiệm PT. Khả năng đáp ứng của thromboplastin địa phương tương ứng so với các chế phẩm tham chiếu quốc tế của Tổ chức Y tế Thế giới được biểu thị bằng Chỉ số nhạy cảm quốc tế (ISI).
Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) đã được đưa ra để chuẩn hóa PT. INR là tỷ số giữa PT của huyết tương chống đông máu của bệnh nhân và PT của huyết tương bình thường, sử dụng cùng một thromboplastin trong cùng một hệ thống xét nghiệm được nâng lên thành công suất bằng giá trị được xác định bởi Chỉ số nhạy cảm quốc tế.
Ngừng điều trị
Thường có thể ngừng điều trị bằng Sintrom mà không cần giảm liều lượng thuốc. Tuy nhiên, người ta đã quan sát thấy rằng trong một số trường hợp cực kỳ hiếm gặp và ở một số bệnh nhân có nguy cơ cao (ví dụ sau nhồi máu cơ tim), "tăng đông máu hồi phục" có thể xảy ra. Ở những bệnh nhân này, nên từ từ ngừng điều trị chống đông máu.
Liều bị bỏ lỡ
Tác dụng chống đông máu của Sintrom vẫn tồn tại hơn 24 giờ, nếu bệnh nhân quên uống Sintrom đã được chỉ định đúng giờ thì nên uống càng sớm càng tốt ngay trong ngày, bệnh nhân không nên dùng quá liều đó. đã quên liều bằng cách tăng gấp đôi liều hàng ngày để bù cho những liều đã quên, nhưng bạn nên liên hệ với bác sĩ của mình.
Chuyển đổi từ liệu pháp heparin
Trong các tình huống lâm sàng cần chống đông nhanh, nên điều trị ban đầu bằng heparin vì tác dụng chống đông của Sintrom không ngay lập tức. Việc chuyển đổi sang Sintrom có thể bắt đầu đồng thời với liệu pháp heparin hoặc có thể hoãn lại tùy theo tình trạng lâm sàng. Để đảm bảo tiếp tục chống đông, Nên tiếp tục điều trị bằng heparin liều đầy đủ trong ít nhất 4 ngày sau khi bắt đầu dùng Sintrom và tiếp tục điều trị bằng heparin cho đến khi INR nằm trong khoảng mục tiêu trong ít nhất hai ngày liên tiếp.
Điều trị trong quá trình điều trị và phẫu thuật nha khoa
Bệnh nhân đang được điều trị bằng Sintrom, trải qua các thủ thuật phẫu thuật hoặc xâm lấn, cần được theo dõi chặt chẽ tình trạng đông máu của họ. Trong một số điều kiện nhất định, ví dụ khi địa điểm phẫu thuật bị hạn chế và dễ tiếp cận để cho phép sử dụng hiệu quả các thủ thuật cầm máu cục bộ, các thủ thuật nha khoa và phẫu thuật nhỏ có thể được thực hiện trong thời gian tiếp tục chống đông máu mà không có nguy cơ chảy máu. Quyết định ngừng Sintrom, ngay cả trong một thời gian ngắn, phải cân nhắc cẩn thận các rủi ro và lợi ích của từng cá nhân. Việc đưa ra liệu pháp bắc cầu chống đông máu - ví dụ với heparin - phải dựa trên sự cân nhắc cẩn thận về các nguy cơ thuyên tắc huyết khối và chảy máu dự kiến.
Quần thể đặc biệt
Suy thận
Do tăng nguy cơ chảy máu, việc sử dụng Sintrom được chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận nặng. Ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình, cần thận trọng (xem thêm "Chống chỉ định" và "Thận trọng khi sử dụng")
Suy gan
Do tăng nguy cơ chảy máu, việc sử dụng Sintrom được chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan nặng. Ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, cần thận trọng (xem thêm "Chống chỉ định" và "Thận trọng khi sử dụng")
Dân số nhi khoa
Không có đủ thông tin từ các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng về việc sử dụng ở trẻ em. Tính an toàn và hiệu quả của SINTROM ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được thiết lập.
Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Sử dụng cho bệnh nhân cao tuổi có thể cần liều ban đầu và liều duy trì thấp hơn. Khuyến cáo đặc biệt chú ý và theo dõi thường xuyên hơn thời gian prothrombin và INR (xem thêm "Thận trọng khi sử dụng").
Phương pháp điều trị
Liều hàng ngày nên luôn được thực hiện vào cùng một thời điểm trong ngày. Nên nuốt toàn bộ viên thuốc với một cốc nước.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Sintrom
Mặc dù liều đơn, thậm chí là liều rất cao, thường không nguy hiểm, nhưng các biểu hiện lâm sàng của quá liều có thể xảy ra khi sử dụng kéo dài liều hàng ngày cao hơn mức cần thiết để điều trị.
Các dấu hiệu và triệu chứng
Sự nhạy cảm của từng bệnh nhân với thuốc chống đông máu đường uống, mức độ quá liều và thời gian điều trị ảnh hưởng đến biểu hiện và mức độ nghiêm trọng của tác dụng.
Xuất huyết ở các cơ quan khác nhau là biểu hiện quan trọng nhất của bệnh cảnh lâm sàng. Chúng có thể ở dạng chảy máu da (80%), đái máu (52%), chảy máu cam, nôn ra máu, chảy máu đường tiêu hóa, chảy máu âm đạo, chảy máu khớp, tụ máu, chảy máu lợi.
Các triệu chứng khác bao gồm nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, rối loạn tuần hoàn do mất máu, buồn nôn, nôn, tiêu chảy và đau bụng.
Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cho thấy giá trị PT / INR cực cao, thời gian tái vôi hóa hoặc prothrombin kéo dài rõ rệt và những thay đổi trong quá trình gamma-carboxyl hóa của các yếu tố II, VII, IX và X.
Sự đối xử
Sự cần thiết hoặc mong muốn của điều trị bằng siro ipecac, rửa dạ dày ngoài than hoạt và cholestyramin còn đang tranh cãi.
Các biện pháp hỗ trợ và khẩn cấp
Trong trường hợp chảy máu nặng, ở bất kỳ mức INR nào, các yếu tố đông máu có thể được khôi phục về giá trị bình thường bằng cách truyền máu tươi toàn phần hoặc huyết tương đông lạnh cô đặc, phức hợp prothrombin cô đặc hoặc yếu tố VIIa tái tổ hợp bổ sung với vitamin K1.
Thuốc giải độc
Vitamin K1 (phytomenadione) có thể đối kháng với tác dụng ức chế của Sintrom đối với quá trình gamma-carboxyl hóa gamma ở gan của các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K trong vòng 3-5 giờ.
Trong trường hợp chảy máu không đáng kể trên lâm sàng (INR <4,5), chẳng hạn như chảy máu cam ngắn hoặc máu tụ nhỏ cô lập, giảm liều tạm thời hoặc bỏ qua một liều Sintrom thường là đủ.
Trong trường hợp INR cao (4,5-9 INR) kèm theo chảy máu không đáng kể, bỏ một hoặc hai liều Sintrom và dùng 1-2,5 mg vitamin K1 bằng đường uống, đặc biệt ở những bệnh nhân tăng nguy cơ chảy máu.
Trong trường hợp INR cao (INR> 9) kèm theo chảy máu không đáng kể, hãy ngừng điều trị Sintrom và dùng 2,5-5 mg vitamin K1 bằng đường uống. Trong trường hợp chảy máu từ trung bình đến nặng, có thể dùng lại Sintrom khi INR nằm trong khoảng mục tiêu.
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Sintrom, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng Sintrom, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Sintrom là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Sintrom có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các phản ứng có hại (Bảng 2) được liệt kê theo các nhóm cơ quan-hệ thống trong MedDRA. Trong mỗi nhóm cơ quan-hệ thống, các phản ứng có hại được xếp hạng theo tần suất, các phản ứng thường gặp nhất trước. Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng có hại được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần. Ngoài ra, đối với mỗi phản ứng có hại, loại tần suất tương ứng cũng được cung cấp theo quy ước sau (CIOMS III): rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 - <1/10), không phổ biến (≥ 1 / 1.000 - <1/100); hiếm (≥ 1 / 10.000 - <1 / 1.000); rất hiếm (<1 / 10.000), không được biết đến (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).
Xuất huyết
Chảy máu ở các bộ phận khác nhau của cơ thể là những biến chứng được báo cáo thường xuyên nhất với Sintrom và có liên quan đến liều lượng, tuổi của bệnh nhân và bản chất của bệnh cơ bản (nhưng không phải thời gian điều trị).
ban 2
* thường liên quan đến sự thiếu hụt bẩm sinh của Protein C hoặc đồng yếu tố protein S của nó
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì.
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Thành phần và dạng dược phẩm
Sintrom viên nén 1 mg
Mỗi viên chứa: Hoạt chất: 1 mg acenocoumarol. Tá dược: silica keo khan; hypromellose; Lactose monohydrate; Chất Magiê Stearate; bột ngô; bột talc.
Sintrom viên nén 4 mg
Mỗi viên chứa: Hoạt chất: 4 mg acenocoumarol. Tá dược: silica keo khan; Lactose monohydrate; Chất Magiê Stearate; bột ngô; tinh bột ngô đã được cải thiện.
Dạng và nội dung dược phẩm
Sintrom viên nén 1 mg: 20 và 100 viên. Viên nén Sintrom 4 mg: 20 viên nén gấp bốn lần.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG SINTROM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Thành phần hoạt chất: 3- [α- (4-nitrophenyl) -β-acetyl-ethyl] -4-hydroxycoumarin (= acenocoumarol) như một hỗn hợp raxemic. Acenocoumarol là một dẫn xuất của 4-hydroxycoumarin.
Tá dược với các tác dụng đã biết: lactose monohydrat
Để biết danh sách các tá dược, xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén 1 mg
Màu trắng, hình tròn, phẳng, có các cạnh hơi vát, một mặt chữ CG nổi, mặt kia chữ AA dập nổi.
Viên nén 4 mg
Màu trắng, hình tròn, phẳng, có các cạnh hơi vát, một mặt khắc chữ CG, một mặt khắc chữ thập với chữ A in nổi trên mỗi mặt số.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị và phòng ngừa các bệnh huyết khối tắc mạch.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Dân số chung
Độ nhạy cảm với thuốc chống đông máu khác nhau ở mỗi bệnh nhân và cũng có thể dao động trong quá trình điều trị.
Do đó, điều cần thiết là phải thực hiện phân tích thời gian prothrombin thường xuyên (PT) / Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) và điều chỉnh liều lượng dựa trên kết quả được cung cấp bởi các phân tích này. Nếu không được thì không nên sử dụng Sintrom.
Liều hàng ngày luôn phải được kê đơn như một liều duy nhất.
Để điều chỉnh liều lượng phù hợp với các tình trạng lâm sàng khác nhau, xem phần 4.4 và 4.5.
Sintrom có sẵn ở dạng viên nén 1 và 4 mg. Đối với việc dùng liều thấp, bạn nên sử dụng viên nén 1 mg cho phép liều lượng chính xác hơn.
Liều lượng ban đầu
Liều lượng Sintrom phải được cá nhân hóa.
Liều khởi đầu thông thường của Sintrom là từ 2 mg / ngày đến 4 mg / ngày không kèm theo liều tải nếu giá trị PT / INR trước khi bắt đầu điều trị nằm trong giới hạn bình thường. Cũng có thể bắt đầu điều trị với liều tải, thường là 6 mg vào ngày đầu tiên, sau đó là 4 mg vào ngày thứ hai.
Nếu giá trị PT / INR ban đầu nằm ngoài giới hạn bình thường, nên bắt đầu điều trị một cách thận trọng.
Bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi), bệnh nhân mắc bệnh gan hoặc suy tim nặng với tắc nghẽn gan, hoặc bệnh nhân suy dinh dưỡng có thể yêu cầu liều thấp hơn khi bắt đầu điều trị và trong thời gian duy trì (xem phần 4.4).
Bắt đầu với liều thứ hai hoặc thứ ba của Sintrom và cho đến khi trạng thái đông máu đã ổn định trong phạm vi mục tiêu, đo PT / INR nên được thực hiện hàng ngày. Khoảng thời gian giữa các lần kiểm tra sau đó có thể được kéo dài, dựa trên sự ổn định của kết quả PT / INR. Bạn nên luôn lấy mẫu cho các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm vào cùng một thời điểm trong ngày.
Điều trị duy trì và phân tích đông máu
Liều duy trì khác nhau giữa các bệnh nhân và sự phù hợp của nó nên được kiểm tra riêng lẻ trên cơ sở các giá trị PT / INR. Giá trị PT / INR phải được thực hiện đều đặn, tức là ít nhất mỗi tháng một lần.
Liều duy trì thường được định vị từ 1 đến 8 mg / ngày dựa trên từng bệnh nhân, bệnh cơ bản, chỉ định lâm sàng và cường độ kháng đông mong muốn.
Dựa trên chỉ định lâm sàng, cường độ kháng đông tối ưu hoặc phạm vi mục tiêu thường được tìm thấy ở giá trị INR từ 2,0 đến 3,5 (xem Bảng 1). Trong các trường hợp riêng lẻ, giá trị INR cao hơn, lên đến 4,5, có thể được yêu cầu.
Bảng 1 - INR * được khuyến nghị cho liệu pháp chống đông máu đường uống
* Thời gian prothombin (PT), phản ánh sự giảm các yếu tố đông máu phụ thuộc Vitamin K VII, X và II, phụ thuộc vào khả năng đáp ứng của thromboplastin được sử dụng cho xét nghiệm PT. Khả năng đáp ứng của thromboplastin địa phương tương ứng so với các chế phẩm tham chiếu quốc tế của Tổ chức Y tế Thế giới được biểu thị bằng Chỉ số nhạy cảm quốc tế (ISI).
Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) đã được đưa ra để chuẩn hóa PT. INR là tỷ số giữa PT của huyết tương chống đông máu của bệnh nhân và PT của huyết tương bình thường, sử dụng cùng một thromboplastin trong cùng một hệ thống xét nghiệm được nâng lên thành công suất bằng giá trị được xác định bởi Chỉ số nhạy cảm quốc tế.
Ngừng điều trị
Thường có thể ngừng điều trị bằng Sintrom mà không cần giảm liều lượng thuốc.
Tuy nhiên, người ta đã quan sát thấy rằng trong một số trường hợp cực kỳ hiếm gặp và ở một số bệnh nhân có nguy cơ cao (ví dụ sau nhồi máu cơ tim), "tăng đông máu hồi phục" có thể xảy ra. Ở những bệnh nhân này, nên từ từ ngừng điều trị chống đông máu.
Liều bị bỏ lỡ
Tác dụng chống đông máu của Sintrom vẫn tồn tại hơn 24 giờ, nếu bệnh nhân quên uống Sintrom đã được chỉ định đúng giờ thì nên uống càng sớm càng tốt ngay trong ngày, bệnh nhân không nên dùng quá liều đó. đã quên liều bằng cách tăng gấp đôi liều hàng ngày để bù cho những liều đã quên, nhưng bạn nên liên hệ với bác sĩ của mình.
Chuyển đổi từ liệu pháp heparin
Trong các tình huống lâm sàng cần chống đông nhanh, nên điều trị ban đầu bằng heparin vì tác dụng chống đông của Sintrom không ngay lập tức. Việc chuyển đổi sang Sintrom có thể bắt đầu đồng thời với liệu pháp heparin hoặc có thể hoãn lại tùy theo tình trạng lâm sàng. Để đảm bảo tiếp tục chống đông, Nên tiếp tục điều trị bằng heparin liều đầy đủ trong ít nhất 4 ngày sau khi bắt đầu dùng Sintrom và tiếp tục điều trị bằng heparin cho đến khi INR nằm trong khoảng mục tiêu trong ít nhất hai ngày liên tiếp.
Điều trị trong quá trình điều trị và phẫu thuật nha khoa
Bệnh nhân đang được điều trị bằng Sintrom, trải qua các thủ thuật phẫu thuật hoặc xâm lấn, cần được theo dõi chặt chẽ tình trạng đông máu của họ. Trong một số điều kiện nhất định, ví dụ khi địa điểm phẫu thuật bị hạn chế và dễ tiếp cận để cho phép sử dụng hiệu quả các thủ thuật cầm máu cục bộ, các thủ thuật nha khoa và phẫu thuật nhỏ có thể được thực hiện trong thời gian tiếp tục chống đông máu mà không có nguy cơ chảy máu. Quyết định ngừng Sintrom, ngay cả trong một thời gian ngắn, phải cân nhắc cẩn thận các rủi ro và lợi ích của từng cá nhân. Sự ra đời của một liệu pháp
bắc cầu - ví dụ với heparin - phải dựa trên sự cân nhắc cẩn thận về các nguy cơ thuyên tắc huyết khối và chảy máu dự kiến.
Quần thể đặc biệt
Suy thận
Do tăng nguy cơ chảy máu, việc sử dụng Sintrom được chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận nặng. Ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình, cần thận trọng (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
Suy gan
Do tăng nguy cơ chảy máu, việc sử dụng Sintrom được chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan nặng. Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, cần thận trọng (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
Dân số nhi khoa
Không có đủ thông tin từ các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng về việc sử dụng cho trẻ em.
Tính an toàn và hiệu quả của SINTROM ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được thiết lập.
Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Sử dụng cho bệnh nhân cao tuổi có thể cần liều khởi đầu và liều duy trì thấp hơn. Khuyến cáo đặc biệt chú ý và theo dõi thường xuyên hơn thời gian prothrombin và INR (xem phần 4.4).
Phương pháp điều trị
Liều hàng ngày nên luôn được thực hiện vào cùng một thời điểm trong ngày. Nên nuốt toàn bộ viên thuốc với một cốc nước.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với hoạt chất, với các dẫn xuất coumarin liên quan hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Thai kỳ.
• Ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ nhưng không sử dụng các biện pháp tránh thai (xem phần 4.6 "Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú").
• Bệnh nhân không thể hợp tác và không được giám sát có nguy cơ cao không tuân thủ điều trị
Sintrom cũng được chống chỉ định ở tất cả các trạng thái bệnh mà nguy cơ chảy máu lớn hơn lợi ích lâm sàng có thể có, ví dụ:
• xuất huyết tạng và / hoặc rối loạn chức năng máu;
• ngay trước hoặc sau khi phẫu thuật hệ thống thần kinh trung ương, cũng như phẫu thuật nhãn khoa và phẫu thuật chấn thương có tiếp xúc với mô rộng;
• loét dạ dày tá tràng hoặc xuất hiện xuất huyết ở đường tiêu hóa, đường tiết niệu hoặc hệ hô hấp, cũng như trong trường hợp xuất huyết mạch máu não, viêm màng ngoài tim cấp tính và tràn dịch màng ngoài tim, và viêm nội tâm mạc do vi khuẩn;
• tăng huyết áp nặng;
• suy gan nặng (xem phần 4.2 "Vị trí và phương pháp dùng thuốc");
• suy thận nặng (xem phần 4.2 "Vị trí và phương pháp dùng thuốc");
• tăng hoạt động tiêu sợi huyết như sau khi phẫu thuật phổi, tuyến tiền liệt, tử cung và trong viêm tụy cấp;
• suy tuần hoàn nặng với tình trạng ứ máu gan.
Các chế phẩm Hypericum perforatum không nên dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc có chứa acenocoumarol, do nguy cơ làm giảm nồng độ trong huyết tương và giảm hiệu quả điều trị của acenocoumarol (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Sử dụng Sintrom trong thời kỳ cho con bú cần thận trọng (xem phần 4.6).
Suy gan
Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, cần thận trọng vì sự tổng hợp các yếu tố đông máu cũng có thể bị suy giảm hoặc có thể có rối loạn chức năng tiểu cầu cơ bản (xem thêm phần 4.2 và 5.1). Chống chỉ định sử dụng ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.3).
Suy thận
Do khả năng tích tụ các chất chuyển hóa khi có chức năng thận bị suy giảm, nên thận trọng ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (xem phần 4.2 và 5.1). Chống chỉ định sử dụng ở bệnh nhân suy thận nặng (xem phần 4.3).
Suy tim
Trong trường hợp suy tim nặng, nên sử dụng liều lượng giảm và theo dõi thường xuyên trong phòng thí nghiệm, vì sự hoạt hóa hoặc gamma-carboxyl hóa của các yếu tố đông máu có thể giảm trong trường hợp tắc nghẽn gan (xem phần 4.2). Tuy nhiên, nó có thể cần thiết để tăng liều lượng.
Bệnh huyết học
Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ thiếu hụt protein C hoặc protein S vì việc sử dụng acenocoumarol có liên quan đến hoại tử mô (xem phần 4.8).
Dân số nhi khoa
Không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt nào được thực hiện trên dân số trẻ em và liều lượng, độ an toàn và hiệu quả tối ưu ở nhóm trẻ này vẫn chưa được biết.
Sử dụng ở người cao tuổi
Ở bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi), khuyến cáo đặc biệt chú ý và theo dõi thường xuyên hơn thời gian prothrombin và INR (xem phần 4.2).
Cần giám sát y tế chặt chẽ trong các trường hợp các tình trạng hoặc bệnh tật có thể làm giảm liên kết protein của Sintrom, ví dụ, nhiễm độc giáp, ung thư, bệnh thận, nhiễm trùng và viêm.
Rối loạn hấp thu đường tiêu hóa có thể làm thay đổi tác dụng chống đông máu của Sintrom.
Trong thời gian điều trị bằng thuốc chống đông máu, tiêm bắp có thể gây tụ máu và do đó chống chỉ định. Tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da không dẫn đến các biến chứng như vậy.
Đang tiếp tục điều trị các hoạt động chẩn đoán, nha khoa và phẫu thuật
Một số thủ thuật chẩn đoán nha khoa hoặc phẫu thuật (chụp mạch, chọc dò thắt lưng) có thể yêu cầu "gián đoạn hoặc điều chỉnh liều lượng của liệu pháp với SINTROM. Cần cân nhắc những rủi ro và lợi ích của việc ngừng điều trị bằng SINTROM, ngay cả trong thời gian ngắn. L" INR phải được xác định ngay lập tức trước mỗi thủ tục. Ở những bệnh nhân trải qua các thủ thuật xâm lấn tối thiểu cần được chống đông máu trước, trong hoặc ngay sau các thủ thuật đó, việc điều chỉnh liều SINTROM để giữ INR ở mức thấp nhất của khoảng điều trị có thể cho phép duy trì một cách an toàn. " thuốc chống đông máu.
Trong thời gian điều trị bằng Sintrom, bệnh nhân nên mang theo thẻ, trong trường hợp có tai nạn, sẽ cảnh báo về liệu pháp chống đông máu đang được tiến hành.
Dược di truyền học
Sự biến đổi gen đặc biệt liên quan đến gen mã hóa protein CYP2C9 và VKORC1 có thể ảnh hưởng đáng kể đến liều lượng acenocoumarol cần thiết để đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn.
Thông tin quan trọng về một số thành phần
Sintrom có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Có nhiều tương tác có thể xảy ra giữa coumarin và các loại thuốc khác. Các cơ chế liên quan đến các tương tác như vậy bao gồm: rối loạn hấp thu, ức chế hoặc cảm ứng hệ thống chuyển hóa enzym (chủ yếu là CYP2C9, xem thêm phần 5) và giảm sự sẵn có của vitamin K cần thiết cho quá trình gamma-carboxyl hóa các yếu tố phức hợp prothrombin. Đó là lưu ý quan trọng rằng một số loại thuốc có thể tương tác với nhiều hơn một cơ chế. Mỗi liệu pháp có thể có nguy cơ tương tác mặc dù không phải tất cả các tương tác đều đáng kể. Do đó, cần theo dõi cẩn thận và xét nghiệm đông máu thường xuyên (thường là hai lần một tuần) khi bất kỳ loại thuốc nào được kê đơn cho lần đầu tiên kết hợp với Sintrom hoặc nếu ngưng sử dụng thuốc đồng thời.
Các tương tác không được khuyến khích sử dụng đồng thời
Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đối với acenocoumarol
Các loại thuốc sau đây làm tăng tác dụng chống đông máu của acenocoumarol và / hoặc làm thay đổi quá trình cầm máu và do đó làm tăng nguy cơ chảy máu:
• Thuốc chống đông máu (liên quan đến việc sử dụng heparin trong các tình huống cần chống đông máu nhanh, xem phần 4.2)
• Thuốc chống kết tập tiểu cầu
• Thuốc làm tan huyết khối
• Thuốc chống viêm không steroid (NSAID)
• Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin
Do đó, việc sử dụng Sintrom kết hợp với các chất này không được khuyến khích, trong trường hợp sử dụng kết hợp với các loại thuốc này, các xét nghiệm đông máu phải được thực hiện thường xuyên hơn.
Các tương tác cần xem xét
Các loại thuốc sau đây có thể làm tăng tác dụng chống đông máu của acenocoumarol:
Allopurinol, steroid đồng hóa, nội tiết tố nam, thuốc chống loạn nhịp tim (như amiodarone, quinidine, propafenone), kháng thể (như clindamycin, penicillin, cephalosporin thế hệ thứ hai và thứ ba, chloramphenicol, macrolides, fluoroquinolones, neomycin, tetracycline, cimycin), c , các dẫn xuất imidazole (ví dụ metronidazole và, cũng như khi dùng tại chỗ, miconazole), paracetamol, statin, sulfonamide, bao gồm co-trimoxazole (= sulfamethoxazole + trimethoprim), sulfonylureas (như tolbutamide và chlorpropamide), hormone), tamoxifen, tramadol thuốc ức chế bơm, thuốc tăng động (cisaprid, thuốc kháng acid (magie hydroxit) và viloxazine, 5-fluorouracil và các chất tương tự, vitamin E, corticosteroid (như dexamethasone, methylprednisolone, prednisone).
Thuốc kháng sinh phổ rộng có thể tăng cường tác dụng của acenocoumarol bằng cách làm giảm hệ vi khuẩn đường ruột sản xuất vitamin K.
Các loại thuốc sau có thể làm giảm tác dụng chống đông máu của acenocoumarol: Aminoglutethymide, thuốc chống ung thư (azathioprine, 6-mercaptopurine), barbiturat, carbamazepine, cholestyramine (xem phần 4.9), thuốc ức chế protease HIV, griseofulvin, thuốc tránh thai, thuốc lợi tiểu bosentine.
Vì không thể dự đoán được mức độ nghiêm trọng cũng như các triệu chứng đầu tiên của tương tác, bệnh nhân dùng Sintrom, đặc biệt là những người bị rối loạn chức năng gan, nên hạn chế sử dụng rượu.
Tác dụng của acenocoumarol đối với các loại thuốc khác
Trong khi điều trị đồng thời với các dẫn xuất hydantoin (như phenytoin), nồng độ hydantoin trong huyết thanh có thể tăng lên.
Trong khi điều trị đồng thời với các dẫn xuất sulfonylurea, tác dụng hạ đường huyết của các thuốc này có thể tăng lên.
Tương tác với CYP450
Một số isoenzyme CYP450 tham gia vào quá trình chuyển hóa acenocoumarol.
• Các chất ức chế CYP2C9 có khả năng tăng cường tác dụng (tăng INR) của acenocoumarol bằng cách tăng tiếp xúc với acenocoumarol.
• Chất cảm ứng CYP2C9, 2C19 và / hoặc 3A4 có khả năng làm giảm tác dụng (INR thấp hơn) của acenocoumarol bằng cách giảm tiếp xúc với acenocoumarol.
Chế độ ăn uống giàu vitamin K.
Các thành phần chế độ ăn uống giàu vitamin K có thể đối kháng với tác dụng của acenocoumarol.
Một số chế phẩm thảo dược có thể gây chảy máu khi dùng một mình (ví dụ, tỏi và Ginkgo biloba) và có thể có đặc tính chống đông máu, chống kết tập tiểu cầu và / hoặc tiêu sợi huyết. Những tác dụng này được cho là phụ gia vào tác dụng chống đông máu của SINTROM.Ngược lại, một số sản phẩm thảo dược có thể làm giảm tác dụng của SINTROM (ví dụ như coenzyme Q10, St. John's wort, nhân sâm). Một số chế phẩm thảo dược và thực phẩm có thể tương tác với SINTROM thông qua tương tác với CYP450 (ví dụ, echinacea, nước bưởi, ginko, hydraste, St. John's wort).
Phản ứng của bệnh nhân nên được theo dõi với việc xác định INR hơn nữa nếu bất kỳ chế phẩm thảo dược nào được bắt đầu hoặc ngừng sử dụng.
Một số chế phẩm thảo dược có thể ảnh hưởng đến đông máu được liệt kê dưới đây để tham khảo, mặc dù danh sách này không nên được coi là đầy đủ. Nhiều chế phẩm thảo dược có một số tên thông dụng và tên khoa học. Dưới đây là các tên thông dụng được biết đến rộng rãi nhất của các chế phẩm thảo dược.
a Chứa coumarin, có đặc tính chống kết tập tiểu cầu và có thể có đặc tính đông máu do hàm lượng vitamin K có thể có.
b Chứa coumarin và salicylat.
c Chứa coumarin và có đặc tính tiêu sợi huyết.
d Chứa coumarin và có đặc tính chống kết tập tiểu cầu.
e Nó có đặc tính chống kết tập tiểu cầu và tiêu sợi huyết.
St. John's wort (Hypericum perforatum)
Hiệu quả điều trị của acenocoumarol có thể bị giảm khi sử dụng đồng thời các chế phẩm dựa trên St. John's wort (Hypericum perforatum). Điều này là do sự cảm ứng của các enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa thuốc của các chế phẩm này, do đó không được sử dụng các chế phẩm này. đồng thời với acenocoumarol. Tác dụng cảm ứng có thể tồn tại ít nhất 2 tuần sau khi ngừng điều trị bằng các sản phẩm Hypericum perforatum.
Nếu bệnh nhân đang sử dụng sản phẩm Hypericum perforatum đồng thời với acenocoumarol, nên theo dõi các giá trị INR và ngừng điều trị với thuốc sau.
Theo dõi chặt chẽ các giá trị INR, vì chúng có thể tăng sau khi ngừng Hypericum perforatum. Liều lượng acenocoumarol có thể cần được điều chỉnh.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Sintrom, giống như các dẫn xuất coumarin khác, có thể liên quan đến dị tật bẩm sinh của phôi. Do đó, chống chỉ định dùng Sintrom cho phụ nữ có thai (xem phần 4.3) hoặc phụ nữ có thể mang thai.
Thai kỳ
Sintrom đi vào sữa mẹ, số lượng có hạn. Quyết định cho con bú cần được cân nhắc thận trọng và có thể bao gồm các xét nghiệm đông máu và đánh giá tình trạng vitamin K ở trẻ sơ sinh trước khi khuyên người phụ nữ cho con bú. Phụ nữ cho con bú được điều trị bằng Sintrom nên được theo dõi chặt chẽ để đảm bảo không vượt quá các giá trị PT / INR khuyến cáo.
Khi bú mẹ, trẻ sơ sinh nên được uống 1 mg vitamin K1 mỗi tuần để dự phòng.
Khả năng sinh sản
Không có sẵn dữ liệu về việc sử dụng Sintrom và ảnh hưởng của nó đối với khả năng sinh sản của con người.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Sintrom không có ảnh hưởng nào được biết đến đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, bệnh nhân được khuyến nghị mang theo giấy chứng nhận về liệu pháp chống đông máu hiện tại để thông báo cho lực lượng cứu hộ trong trường hợp xảy ra tai nạn thương tích.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại (Bảng 2) được liệt kê theo các nhóm cơ quan-hệ thống trong MedDRA. Trong mỗi nhóm cơ quan-hệ thống, các phản ứng có hại được xếp hạng theo tần suất, các phản ứng thường gặp nhất trước. Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng có hại được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần. Ngoài ra, đối với mỗi phản ứng có hại, loại tần suất tương ứng cũng được cung cấp theo quy ước sau (CIOMS III): rất phổ biến: (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 -
Xuất huyết
Chảy máu ở các bộ phận khác nhau của cơ thể là những biến chứng được báo cáo thường xuyên nhất với Sintrom và có liên quan đến liều lượng, tuổi của bệnh nhân và bản chất của bệnh cơ bản (nhưng không phải thời gian điều trị).
ban 2
* thường liên quan đến sự thiếu hụt bẩm sinh của Protein C hoặc đồng yếu tố protein S của nó
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Quá liều
Mặc dù liều đơn, thậm chí là liều rất cao, thường không nguy hiểm, nhưng các biểu hiện lâm sàng của quá liều có thể xảy ra khi sử dụng kéo dài liều hàng ngày cao hơn mức cần thiết để điều trị.
Các dấu hiệu và triệu chứng
Sự nhạy cảm của từng bệnh nhân với thuốc chống đông máu đường uống, mức độ quá liều và thời gian điều trị ảnh hưởng đến biểu hiện và mức độ nghiêm trọng của tác dụng.
Xuất huyết ở các cơ quan khác nhau là biểu hiện quan trọng nhất của bệnh cảnh lâm sàng. Chúng có thể ở dạng chảy máu da (80%), đái máu (52%), chảy máu cam, nôn ra máu, chảy máu đường tiêu hóa, chảy máu âm đạo, chảy máu khớp, tụ máu, chảy máu lợi.
Các triệu chứng khác bao gồm nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, rối loạn tuần hoàn do mất máu, buồn nôn, nôn, tiêu chảy và đau bụng.
Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cho thấy giá trị PT / INR cực cao, thời gian tái vôi hóa hoặc prothrombin kéo dài rõ rệt và những thay đổi trong quá trình gamma-carboxyl hóa của các yếu tố II, VII, IX và X.
Sự đối xử
Sự cần thiết hoặc mong muốn của điều trị bằng siro ipecac, rửa dạ dày ngoài than hoạt và cholestyramin còn đang tranh cãi.
Các biện pháp hỗ trợ và khẩn cấp
Trong trường hợp chảy máu nặng, ở bất kỳ mức INR nào, các yếu tố đông máu có thể được khôi phục về giá trị bình thường bằng cách truyền máu tươi toàn phần hoặc huyết tương đông lạnh cô đặc, phức hợp prothrombin cô đặc hoặc yếu tố VIIa tái tổ hợp bổ sung với vitamin K1.
Thuốc giải độc
Vitamin K1 (phytomenadione) có thể đối kháng với tác dụng ức chế của Sintrom đối với quá trình gamma-carboxyl hóa gamma ở gan của các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K trong vòng 3-5 giờ.
Trong trường hợp chảy máu không đáng kể trên lâm sàng (INR
Trong trường hợp INR cao (4,5-9 INR) kèm theo chảy máu không đáng kể, bỏ một hoặc hai liều Sintrom và dùng 1-2,5 mg vitamin K1 bằng đường uống, đặc biệt ở những bệnh nhân tăng nguy cơ chảy máu.
Trong trường hợp INR cao (INR> 9) kèm theo chảy máu không đáng kể, hãy ngừng điều trị Sintrom và dùng 2,5-5 mg vitamin K1 bằng đường uống.
Nếu có bằng chứng chảy máu đáng kể (ở bất kỳ mức INR nào), ngừng điều trị Sintrom và tiêm 5-10 mg vitamin K1 vào tĩnh mạch, rất chậm (với tốc độ không quá 1 mg / phút). Trong trường hợp chảy máu Sintrom có thể được sử dụng lại khi INR nằm trong phạm vi tiền tố.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc chống huyết khối. Thuốc đối kháng vitamin K.
Mã ATC: B01AA07
Acenocoumarol, hoạt chất của Sintrom, là một dẫn xuất coumarin và hoạt động như một chất đối kháng với vitamin K. Các chất đối kháng của vitamin K tạo ra tác dụng chống đông máu của chúng thông qua việc ức chế men khử epoxy của vitamin K, do đó làm giảm quá trình gamma-carboxyl hóa của một số các phân tử của axit glutamic nằm ở các vị trí khác nhau gần cả hai đầu của các yếu tố đông máu II (prothrombin), VII, IX và X, cũng như protein C hoặc protein đồng yếu tố S. Các yếu tố đông máu và các ion canxi Nếu không có phản ứng này, quá trình đông máu không thể bắt đầu.
Dựa trên liều lượng ban đầu, acenocoumarol gây kéo dài PT / INR trong khoảng 36-72 giờ. Khi ngừng điều trị, PT / INR thường trở lại bình thường sau vài ngày.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Acenocoumarol, một hỗn hợp raxemic của các chất đối quang quang học R (+) và S (-), được hấp thu nhanh chóng qua đường uống; ít nhất 60% liều dùng được sử dụng theo đường toàn thân. Sau một liều duy nhất 10 mg, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được là 0,3 ± 0,05 μg / mL trong vòng 1 đến 3 giờ Nồng độ đỉnh trong huyết tương và diện tích dưới đường cong nồng độ máu (AUC) là liều lượng tỷ lệ thuận với nhau trong khoảng 8-16 mg.
Nồng độ trong huyết tương giữa các bệnh nhân khác nhau theo cách không thể thiết lập được mối tương quan giữa liều lượng, nồng độ acenocoumarol trong huyết tương và mức prothrombin có thể đo được.
Phân bổ
Phần lớn liều đã dùng được phân phối vào phần huyết tương của máu, nơi 98,7% liên kết với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. Thể tích phân bố rõ ràng là 0,16-0,18 L / kg mỗi l "đối quang R (+) và 0,22- 0,34 L / kg đối với đồng phân đối quang S (-).
Acenocoumarol đi vào sữa mẹ, nhưng chỉ với một lượng rất nhỏ, không thể phát hiện được bằng các phương pháp phân tích thông thường. Nó cũng đi qua hàng rào nhau thai (xem phần 4.6).
Chuyển đổi sinh học / Trao đổi chất
Acenocoumarol được chuyển hóa rộng rãi. Các hydroxylat 6 và 7 của cả hai chất đồng phân đối quang của acenocoumarol là các chất chuyển hóa chính và cytochrom P450 2C9 là chất xúc tác chính để hình thành 4 chất chuyển hóa này. CYP1A2 và CYP2C19 là các enzym khác tham gia vào quá trình chuyển hóa của (R) -acenocoumarol. Thông qua quá trình khử nhóm xeton, hai chất chuyển hóa rượu khác nhau được hình thành. Chất chuyển hóa amin thu được bằng cách khử nhóm nitro. Tất cả các chất chuyển hóa này đều không hoạt động về mặt dược lý ở người, trong khi chúng hoạt động ở mô hình động vật. Sự thay đổi liên quan đến CYP2C9 chiếm 14% sự thay đổi giữa các cá nhân trong phản ứng dược lực học với acenocoumarol.
Loại bỏ
Acenocoumarol được thải trừ khỏi huyết tương với thời gian bán thải 8-11 giờ. Sau khi uống, độ thanh thải rõ ràng trong huyết tương là khoảng 3,65 L / h. Tổng độ thanh thải trong huyết tương của đồng phân đối quang R (+) có hoạt tính chống đông máu lớn hơn đáng kể, thấp hơn so với đồng phân đối quang S (-).
Chỉ 0,12-0,18% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu, bài tiết tích lũy các chất chuyển hóa và hoạt chất không thay đổi trong một tuần tương đương với 60% liều dùng qua nước tiểu và 29% liều dùng qua phân.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi
Trong một nghiên cứu, nồng độ acenocoumarol trong huyết tương cao hơn (tạo ra mức prothrombin nhất định) đã được thấy ở những bệnh nhân trên 70 tuổi sau cùng một liều hàng ngày so với những bệnh nhân trẻ tuổi.
Suy thận
Không có thông tin về dược động học lâm sàng của acenocoumarol ở người suy thận. Dựa trên khả năng thải trừ qua nước tiểu của acenocoumarol, không thể loại trừ khả năng tích tụ các chất chuyển hóa trong trường hợp suy giảm chức năng thận. Do đó, việc sử dụng acenocoumarol bị chống chỉ định ở những bệnh nhân suy thận nặng và cần thận trọng ở những bệnh nhân suy thận từ nhẹ đến trung bình (xem phần 4.2, 4.3 và 4.4).
Suy gan
Không có thông tin về dược động học lâm sàng của acenocoumarol trong người suy gan. Dựa trên sự chuyển hóa của acenocoumarol và các hoạt động của enzym có thể bị giảm, độ thanh thải của CYP2C9, CYP1A2 và CYP3A4 có thể bị giảm. Do đó, việc sử dụng acenocoumarol bị chống chỉ định ở bệnh nhân. với người suy gan nặng và nên thận trọng ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (xem phần 4.2, 4.3 và 4.4).
Dân tộc
Hệ thống enzym CYP2C9 được biểu hiện đa hình và tần số của chúng khác nhau trong dân số. Ở người da trắng, tần suất xuất hiện của CYP2C9 * 2 và CYP2C9 * 3 lần lượt là 12 và 8%. Bệnh nhân có một hoặc nhiều biến thể của các alen CYP2C9 này bị giảm S- độ thanh thải acenocoumarol. Ở bệnh nhân châu Phi, CYP2C9 * 2 và CYP2C9 * 3 xuất hiện ở tần số alen lần lượt thấp hơn 1-4% và 0,5-2,3% so với người da trắng. Dân số Nhật Bản có tần số alen thấp hơn 0,1% và 1-6% cho CYP2C9 * 2 và CYP2C9 * 3, tương ứng.
Liều duy trì của acenocoumarol khác nhau tùy theo kiểu gen.
Thông tin chi tiết về liều duy trì trung bình và trung bình dựa trên kiểu gen CYP2C9 được cung cấp trong bảng dưới đây:
Bảng 3 - Liều duy trì của acenocoumarol theo kiểu gen CYP2C9
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Độc tính
Sau một liều uống duy nhất và / hoặc tiêm tĩnh mạch, acenocoumarol cho thấy mức độ độc tính nhẹ ở chuột nhắt, chuột cống và thỏ. Ở chó, nó biểu hiện độc tính cấp tính qua đường miệng cao.
Trong các nghiên cứu liều lặp lại, gan là cơ quan đích chính gây độc của các dẫn xuất coumarin, kể cả acenocoumarol.
Độc tính sinh sản và gây quái thai
Các nghiên cứu trên động vật đã không được thực hiện với acenocoumarol. Tuy nhiên, sự can thiệp của nhau thai và nhau thai với các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K có thể dẫn đến dị dạng phôi hoặc thai nhi và xuất huyết ở trẻ sơ sinh, cả động vật và người (xem phần 4.6).
Gây đột biến
Trong các thử nghiệm in vitro được thực hiện trên các dòng tế bào vi khuẩn hoặc động vật có vú, bao gồm cả thử nghiệm sửa chữa DNA trong tế bào gan chuột, acenocoumarol và các chất chuyển hóa của nó không gây ra bất kỳ tác dụng gây đột biến nào. Một nghiên cứu trong ống nghiệm trên tế bào lympho người cho thấy hoạt tính gây đột biến nhẹ. Tuy nhiên, trong thí nghiệm này , nồng độ acenocoumarol hiệu quả ≥ 188 và ≥ 250 mcg / ml (tương ứng khi có mặt và không có hoạt hóa chuyển hóa) cao hơn từ 500 đến 1000 lần so với nồng độ được xác định trong huyết tương người sau khi dùng thuốc.
Chất sinh ung thư
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư trên động vật đã không được thực hiện với acenocoumarol. Coumarin gây ra sự gia tăng tỷ lệ mắc các khối u phổi và khối u gan lành tính ở chuột và khối u gan và khối u thận lành tính ở chuột. Các khối u gan ở chuột và khối u ở chuột được biết là có liên quan đến các con đường trao đổi chất cụ thể của các loài này.
Người ta đã biết rằng độc tính trên gan của coumarin và các dẫn xuất của nó ở chuột có liên quan đến cảm ứng enzym và sự biến đổi sinh học của coumarin và / hoặc các chất chuyển hóa của nó là đặc trưng của loài gặm nhấm này. Các khối u thận quan sát thấy ở chuột đực được coi là hiệu ứng đặc trưng của loài.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Sintrom viên nén 1 mg: silica keo khan; hypromellose; Lactose monohydrate; Chất Magiê Stearate; bột ngô; bột talc.
Sintrom viên nén 4 mg: silica keo khan; Lactose monohydrate; Chất Magiê Stearate; bột ngô; tinh bột ngô đã được cải thiện.
06.2 Không tương thích
Không có hướng dẫn đặc biệt.
06.3 Thời gian hiệu lực
Sintrom viên nén 1 mg: 3 năm
Sintrom viên nén 4 mg: 5 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Vỉ PVC (hoặc PVC / PE / PVDC) mờ đục không độc hại
Sintrom viên nén 1 mg: 20 và 100 viên
Sintrom viên nén 4 mg: 20 máy tính bảng có thể phân chia bốn lần
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Sintrom viên nén 1 mg - 20 viên - A.I.C .: 011782024
Sintrom viên nén 1 mg - 100 viên - A.I.C .: 011782036
Sintrom viên nén 4 mg - 20 viên - A.I.C .: 011782012
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Sintrom viên nén 1 mg Ủy quyền: 31.10.1994 Gia hạn: 01.06.2010
Sintrom viên nén 4 mg Ủy quyền: 6.11.1956 Gia hạn: 01.06.2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Quyết định của AIFA vào tháng 2 năm 2015
