Depakin Chrono - Tờ rơi gói

Chỉ định Chống chỉ định Thận trọng khi sử dụng Tương tác Cảnh báo Liều lượng và phương pháp sử dụng Quá liều Tác dụng không mong muốn Thời hạn sử dụng

Thành phần hoạt tính: Axit valproic (Natri valproate)

DEPAKIN CHRONO viên nén giải phóng kéo dài 300 mg DEPAKIN CHRONO viên nén giải phóng kéo dài 500 mg

Tại sao Depakin Chrono được sử dụng? Nó dùng để làm gì?

Trong điều trị chứng động kinh tổng quát, đặc biệt trong các cuộc tấn công thuộc loại:

• vắng mặt
• myoclonic
• thuốc bổ
• clonic
• atonic
• Trộn

và trong bệnh động kinh một phần:

• đơn giản hay phức tạp
• tổng quát thứ hai

Trong điều trị các hội chứng cụ thể (West, Lennox-Gastaut). Trong điều trị các cơn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực khi chống chỉ định hoặc không dung nạp lithi. Tiếp tục điều trị sau giai đoạn hưng cảm có thể được xem xét ở những bệnh nhân đã đáp ứng với valproate trong giai đoạn hưng cảm cấp tính.

Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Depakin Chrono

• Viêm gan cấp
• Viêm gan mãn tính
• Tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc bệnh gan nặng, đặc biệt là do thuốc gây ra
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào
• Rối loạn chuyển hóa porphyrin ở gan
• Rối loạn đông máu

Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Depakin Chrono

Ở trẻ em dưới hoặc bằng ba tuổi, thuốc chống động kinh có chứa axit valproic chỉ trong một số trường hợp ngoại lệ là liệu pháp lựa chọn đầu tiên

• Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị và lặp lại định kỳ trong 6 tháng đầu tiên, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ (xem phần "Cảnh báo đặc biệt").

Như với hầu hết các thuốc chống động kinh, tăng men gan có thể được ghi nhận, đặc biệt khi bắt đầu điều trị; chúng chỉ thoáng qua và riêng lẻ, không kèm theo các dấu hiệu lâm sàng. ), điều chỉnh liều lượng cũng có thể được xem xét và các thử nghiệm lặp lại nếu cần thiết.

• Ở trẻ em dưới 3 tuổi, Depakin nên được dùng đơn trị liệu mặc dù lợi ích tiềm năng của nó phải được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị, so với nguy cơ tổn thương gan hoặc viêm tụy ở những bệnh nhân này (xem phần "Cảnh báo đặc biệt" ").

Nên tránh sử dụng đồng thời các salicylat ở trẻ em dưới 3 tuổi do nguy cơ nhiễm độc gan.

• Khuyến cáo nên thực hiện các xét nghiệm máu (công thức máu đầy đủ với số lượng tiểu cầu, thời gian chảy máu và xét nghiệm đông máu) trước khi bắt đầu điều trị hoặc trước khi phẫu thuật và trong trường hợp bầm tím hoặc chảy máu tự phát (xem phần "Tác dụng không mong muốn").
• Ở những bệnh nhân suy thận hoặc giảm protein huyết, nên giảm độ sáng vì theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương có thể cho kết quả không đáng tin cậy, nên điều chỉnh vị trí dựa trên theo dõi lâm sàng.
• Mặc dù các bệnh miễn dịch chỉ được phát hiện đặc biệt trong quá trình sử dụng valproate, nhưng cần cân nhắc giữa lợi ích tiềm năng của valproate so với nguy cơ tiềm ẩn ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống.
• Như các trường hợp đặc biệt của viêm tụy đã được báo cáo, bệnh nhân bị đau bụng cấp tính nên được kiểm tra y tế ngay lập tức. Trong trường hợp bị viêm tụy, nên ngừng điều trị bằng valproate.
• Nếu nghi ngờ chu kỳ urê bị thay đổi, nên đánh giá tình trạng tăng natri huyết trước khi điều trị, vì có thể làm trầm trọng thêm với valproate (xem phần "Tác dụng không mong muốn"). Do đó, nếu xuất hiện các triệu chứng như thờ ơ, buồn ngủ, nôn mửa, hạ huyết áp và tăng tần suất co giật, cần xác định nồng độ amoniac và axit valproic trong huyết thanh; nếu cần thiết nên giảm liều lượng của thuốc. Nếu nghi ngờ có sự gián đoạn do enzym của chu trình urê, nên xác định mức amoniac huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị bằng các sản phẩm thuốc có chứa axit valproic.
• Bệnh nhân nên được thông báo về nguy cơ tăng cân khi bắt đầu điều trị; nên thực hiện các biện pháp thích hợp để giảm thiểu điều này (xem phần "Tác dụng không mong muốn").
• Bệnh nhân bị thiếu hụt carnitine palmitoyltransferase (CPT) loại II cơ bản nên được khuyến cáo về nguy cơ tiêu cơ vân khi dùng valproate. - Không khuyến cáo sử dụng đồng thời axit valproic / natri valproat và các sản phẩm thuốc có chứa carbapenem (xem phần Tương tác).
• Phụ nữ có khả năng sinh con (xem phần "Cảnh báo đặc biệt")

Tất cả phụ nữ bị động kinh và trong độ tuổi sinh đẻ cần được thông báo đầy đủ về những rủi ro liên quan đến thai kỳ.

• Huyết học

Cần theo dõi số lượng tế bào máu, bao gồm số lượng tiểu cầu, thời gian chảy máu và xét nghiệm đông máu trước khi bắt đầu điều trị, trước khi phẫu thuật hoặc phẫu thuật nha khoa và trong trường hợp bầm tím hoặc chảy máu tự phát (xem phần "Tác dụng không mong muốn"). Trong trường hợp uống đồng thời vitamin Thuốc đối kháng K, nên theo dõi chặt chẽ các giá trị INR - Tổn thương tủy xương Bệnh nhân bị tổn thương tủy trước đó cần được theo dõi chặt chẽ

Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Depakin Chrono

Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.

Ảnh hưởng của valproate đối với các loại thuốc khác

• Thuốc an thần kinh, chống MAO, thuốc chống trầm cảm và thuốc benzodiazepin

Valproate có thể làm tăng tác dụng của các thuốc hướng thần khác như thuốc an thần kinh, thuốc chống MAO, thuốc chống trầm cảm và benzodiazepin; do đó, nên theo dõi lâm sàng và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết.

• Phenobarbital

Vì valproate làm tăng nồng độ phenobarbital trong huyết tương (do ức chế dị hóa ở gan) nên có thể xảy ra an thần, đặc biệt là ở trẻ em.Do đó, khuyến cáo theo dõi lâm sàng trong 15 ngày đầu điều trị kết hợp, với việc giảm liều phenobarbital ngay lập tức trong trường hợp an thần, và có thể theo dõi nồng độ phenobarbital trong huyết tương.

• Primidone

Valproate làm tăng mức độ primidone trong huyết tương với tác dụng không mong muốn của nó (chẳng hạn như an thần); tương tác này chấm dứt khi điều trị lâu dài. Theo dõi lâm sàng được khuyến cáo đặc biệt khi bắt đầu điều trị kết hợp với việc điều chỉnh liều lượng primidone khi cần thiết.

• Phenytoin

Valproate ban đầu làm giảm tổng nồng độ trong huyết tương của phenytoin nhưng làm tăng phần tự do của nó, với các triệu chứng quá liều có thể xảy ra (axit valproic thay thế phenytoin khỏi các vị trí liên kết với protein và làm chậm quá trình dị hóa ở gan). Do đó, nên theo dõi lâm sàng; trong trường hợp liều lượng trong huyết tương của phenytoin, phần tự do phải được xem xét Sau đó, sau khi điều trị mãn tính, nồng độ phenytoin trở lại giá trị tiền valproat ban đầu.

• Carbamazepine

Độc tính lâm sàng đã được báo cáo khi dùng đồng thời với valproate và carbamazepine vì valproate có thể làm tăng độc tính của carbamazepine. Do đó, khuyến cáo theo dõi lâm sàng đặc biệt khi bắt đầu điều trị với sự kết hợp của hai loại thuốc, với việc điều chỉnh liều lượng nếu cần thiết.

• Lamotrigine

Depakin làm giảm chuyển hóa của lamotrigine và tăng thời gian bán thải trung bình gần gấp 2 lần Tương tác này có thể dẫn đến tăng độc tính của lamotrigine, phát ban da đặc biệt nghiêm trọng. Do đó nên theo dõi lâm sàng và giảm liều khi cần thiết của lamotrigine.

• Ethosuximide

Valproate có thể làm tăng nồng độ ethosuximide trong huyết tương.

• Zidovudine

Valproate có thể làm tăng nồng độ zidovudine trong huyết tương do đó làm tăng nguy cơ độc tính của nó.

• Felbamato

Axit valproic có thể làm giảm độ thanh thải trung bình của felbamat lên đến 16%.

Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đối với valproate

Thuốc chống động kinh cảm ứng enzym (đặc biệt là phenytoin, phenobarbital và carbamazepine) làm giảm nồng độ trong huyết thanh của axit valproic. Trong trường hợp điều trị kết hợp, liều lượng nên được điều chỉnh theo nồng độ trong máu.

Mặt khác, sự kết hợp giữa felbamate và valproate làm giảm độ thanh thải của acid valproic từ 22% xuống 50% và do đó làm tăng nồng độ trong huyết tương của acid valproic.

Mefloquine làm tăng chuyển hóa của axit valproic và có tác dụng co giật, do đó, co giật có thể xảy ra trong trường hợp điều trị kết hợp.

Trong trường hợp sử dụng đồng thời valproate và các chất liên kết cao với protein (axit acetylsalicylic), nồng độ axit valproic tự do trong huyết thanh có thể tăng lên.

Thuốc có chứa axit valproic không nên dùng đồng thời với axit acetylsalicylic để điều trị sốt và đau, đặc biệt ở trẻ sơ sinh và trẻ em.

Cần theo dõi chặt chẽ thời gian prothrombin trong trường hợp sử dụng đồng thời các yếu tố chống đông máu phụ thuộc vitamin K. Nồng độ axit valproic trong huyết thanh có thể tăng (do giảm chuyển hóa ở gan) khi sử dụng đồng thời cimetidine hoặc erythromycin và fluoxetine.

Tuy nhiên, cũng đã có báo cáo về các trường hợp trong đó nồng độ axit valproic trong huyết thanh bị hạ xuống sau khi uống đồng thời fluoxetine. Khi dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc có chứa carbapenem, đã có báo cáo làm giảm nồng độ axit valproic trong máu, dẫn đến giảm 60-100% nồng độ trong máu này trong khoảng hai ngày. Do khởi phát nhanh và giảm rõ rệt, việc dùng đồng thời các sản phẩm thuốc chứa carbapenem ở những bệnh nhân được ổn định bằng axit valproic không được coi là khả thi và do đó nên tránh dùng (xem Thận trọng lúc dùng).

Rifampicin có thể làm giảm nồng độ axit valproic trong huyết tương dẫn đến gián đoạn hiệu quả điều trị. Do đó, có thể cần điều chỉnh liều lượng valproate khi dùng đồng thời với rifampicin.

Các tương tác khác

Dùng đồng thời valproate và topiramate có liên quan đến việc khởi phát bệnh não và / hoặc tăng huyết áp.

Bệnh nhân được điều trị bằng hai loại thuốc này cần được theo dõi đặc biệt về các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh não tăng huyết áp. Valproate thường không có tác dụng cảm ứng enzym; do đó nó không làm giảm hiệu quả của estrogen-progestin trong trường hợp tránh thai bằng nội tiết tố.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, valproate đã thay thế diazepam khỏi vị trí liên kết của nó với albumin huyết tương và ức chế sự chuyển hóa của nó. Trong điều trị kết hợp, nồng độ của diazepam tự do có thể tăng lên, trong khi độ thanh thải trong huyết tương và thể tích phân bố của phần diazepam tự do có thể giảm (bằng cách Tương ứng là 25% và 20%). Tuy nhiên, thời gian bán hủy không thay đổi.

Ở những người khỏe mạnh, điều trị đồng thời với valproate và lorazepam làm giảm độ thanh thải lorazepam trong huyết tương hơn 40%.

Tình trạng vắng mặt đã xảy ra ở những bệnh nhân có tiền sử động kinh vắng mặt sau khi điều trị kết hợp axit valproic và clonazepam.

Sau khi điều trị đồng thời với axit valproic, sertraline và risperidone, bệnh catatonia phát triển ở bệnh nhân bị rối loạn phân liệt.

• Quetiapine

Dùng đồng thời valproate và quetiapine có thể làm tăng nguy cơ giảm bạch cầu / giảm bạch cầu.

Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:

Trẻ em gái / Vị thành niên / Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ / Mang thai:

Depakin không nên được sử dụng cho trẻ em gái, thanh thiếu niên, phụ nữ có khả năng sinh đẻ và phụ nữ có thai, trừ khi các phương pháp điều trị thay thế không hiệu quả hoặc không được dung nạp, do khả năng gây quái thai cao và nguy cơ rối loạn phát triển ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với valproate trong tử cung. Các rủi ro và lợi ích cần được xem xét lại cẩn thận trong quá trình đánh giá lại điều trị thường xuyên, ở tuổi dậy thì và là vấn đề cấp bách khi phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ được điều trị bằng kế hoạch Depakin hoặc mang thai.

Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và được thông báo về những rủi ro liên quan đến việc sử dụng Depakin trong thời kỳ mang thai (xem phần "Mang thai").

Người kê đơn cần đảm bảo rằng bệnh nhân được cung cấp thông tin toàn diện về các rủi ro cũng như các tài liệu liên quan, chẳng hạn như tập thông tin về bệnh nhân, để giúp họ hiểu được các rủi ro.

Đặc biệt, người kê đơn phải đảm bảo rằng bệnh nhân hiểu:

• Bản chất và mức độ của các nguy cơ phơi nhiễm trong thai kỳ, đặc biệt là các nguy cơ gây quái thai và các nguy cơ liên quan đến rối loạn phát triển.
• Sự cần thiết phải sử dụng một hình thức tránh thai hiệu quả.
• Sự cần thiết phải xem xét điều trị thường xuyên.
• Cần nhanh chóng hỏi ý kiến ​​bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai hoặc có khả năng mang thai.

Ở phụ nữ dự định có thai, nên cố gắng hết sức để chuyển sang một phương pháp điều trị thay thế thích hợp trước khi thụ thai, nếu có thể (xem phần "Mang thai").

Liệu pháp valproate chỉ nên được tiếp tục sau khi đánh giá lại lợi ích và rủi ro của việc điều trị bằng valproate cho bệnh nhân bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý bệnh động kinh hoặc rối loạn lưỡng cực.

Một số ít bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh như valproate đã nảy sinh ý nghĩ tự làm hại bản thân hoặc tự sát. Nếu, bất cứ lúc nào, bạn có những suy nghĩ như vậy, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.

Rượu không được khuyến cáo trong khi điều trị bằng valproate. Vì valproate được bài tiết chủ yếu qua thận, một phần dưới dạng cơ thể xeton, nên xét nghiệm bài tiết cơ thể xeton có thể cho kết quả dương tính giả ở bệnh nhân tiểu đường.

HEPATOPATHIES

• Điều kiện khởi phát

Tổn thương gan đặc biệt nghiêm trọng đã được báo cáo và đôi khi gây tử vong.

Những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất, đặc biệt là trong các trường hợp điều trị bằng nhiều liệu pháp chống co giật, là trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 3 tuổi mắc các dạng động kinh nặng, đặc biệt là những trẻ bị tổn thương não, chậm phát triển trí tuệ và (hoặc) mắc bệnh thoái hóa hoặc chuyển hóa bẩm sinh.

Nếu Bác sĩ cho rằng cần thiết phải sử dụng thuốc cho trẻ em dưới ba tuổi để điều trị một loại động kinh đáp ứng với valproate, bất chấp nguy cơ mắc bệnh gan, việc sử dụng Depakin phải được thực hiện một mình để giảm nguy cơ này. 3 tuổi, tỷ lệ mắc bệnh giảm rõ rệt và giảm dần theo tuổi.

Trong hầu hết các trường hợp, tổn thương gan xảy ra trong 6 tháng đầu điều trị.

• Triệu chứng học

Các triệu chứng lâm sàng rất cần thiết để chẩn đoán sớm. Đặc biệt, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ (xem điều kiện khởi phát), cần xem xét hai loại biểu hiện có thể báo trước vàng da:

• tái xuất hiện các cơn co giật
• các triệu chứng không đặc hiệu, thường khởi phát nhanh như suy nhược, chán ăn, hôn mê, ngủ gà, đôi khi kết hợp với nôn nhiều lần và đau bụng.

Bệnh nhân (hoặc cha mẹ của họ nếu họ là trẻ em) nên thông báo cho bác sĩ của họ ngay lập tức nếu có bất kỳ dấu hiệu nào trên đây. Ngoài việc kiểm tra lâm sàng, cần tiến hành kiểm tra hóa học máu ngay lập tức về chức năng gan.

• Phát hiện

Nên kiểm tra chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong 6 tháng đầu điều trị. Trong số các xét nghiệm thông thường, thích hợp nhất là những xét nghiệm phản ánh sự tổng hợp protein, đặc biệt là thời gian prothrombin. Xác nhận tỷ lệ hoạt động prothrombin đặc biệt thấp, đặc biệt nếu kết hợp với các phát hiện sinh học bất thường khác (giảm đáng kể fibrinogen và các yếu tố đông máu; tăng nồng độ bilirubin và tăng transaminase SGOT, SGPT, gamma-GT, lipase, alpha-amylase, glycemia) thì cần ngừng điều trị bằng valproate. Để phòng ngừa trong trường hợp chúng được dùng cùng lúc, cũng phải ngừng sử dụng salicylat vì chúng được chuyển hóa theo cùng một đường.

Bốn tuần sau khi bắt đầu điều trị, nên kiểm tra các xét nghiệm cận lâm sàng về các thông số đông máu như INR và PTT, SGOT, SGPT, bilirubin và amylase.

Ở những trẻ không có triệu chứng lâm sàng bất thường, nên kiểm tra công thức máu bao gồm cả tiểu cầu, SGOT và SGPT mỗi lần khám.

PANCREATITES

Viêm tụy nghiêm trọng có thể gây tử vong đã được báo cáo rất hiếm. Trẻ em càng nhỏ tuổi càng có nguy cơ mắc bệnh. Nguy cơ càng giảm khi tuổi càng cao. Co giật nghiêm trọng, rối loạn thần kinh hoặc đa phương pháp chống co giật có thể là các yếu tố nguy cơ. Suy gan đồng thời với viêm tụy làm tăng nguy cơ tử vong. Những bệnh nhân bị đau bụng cấp nên đến gặp bác sĩ ngay lập tức. Trong trường hợp viêm tụy, nên ngừng dùng valproate.

SINH SẢN, CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ

Hãy hỏi ý kiến ​​của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.

Depakin không nên được sử dụng cho trẻ em gái, thanh thiếu niên, phụ nữ có khả năng sinh đẻ và phụ nữ có thai trừ khi các phương pháp điều trị khác không hiệu quả hoặc không được dung nạp. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị. Ở phụ nữ dự định có thai, cần cố gắng hết sức để chuyển sang phương pháp điều trị thay thế thích hợp trước khi thụ thai, nếu có thể.

Thai kỳ

Nguy cơ phơi nhiễm trong thai kỳ liên quan đến valproate

Cả valproate đơn thuần và valproate trong liệu pháp đa trị liệu đều có liên quan đến kết quả thai nghén bất thường. Dữ liệu hiện có cho thấy rằng dùng nhiều thuốc chống động kinh bao gồm valproate có liên quan đến việc tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh so với chỉ dùng valproate.

Dị tật bẩm sinh

Dữ liệu từ một phân tích tổng hợp (bao gồm đăng ký và nghiên cứu thuần tập) cho thấy 10,73% trẻ em của phụ nữ động kinh tiếp xúc với đơn trị liệu valproate trong thai kỳ bị dị tật bẩm sinh (KTC 95%: 8,16-13,29). Có nhiều nguy cơ mắc các dị tật lớn hơn so với dân số chung, với nguy cơ này là khoảng 2-3%. Nguy cơ phụ thuộc vào liều lượng nhưng không thể thiết lập liều ngưỡng dưới ngưỡng không tồn tại rủi ro.

Dữ liệu có sẵn cho thấy "tỷ lệ mắc các dị tật lớn và nhỏ tăng lên. Các loại dị tật phổ biến nhất bao gồm dị tật ống thần kinh, biến dạng khuôn mặt, sứt môi và vòm miệng, craniosynostosis, dị tật tim, thận và niệu sinh dục, dị tật chân tay (bao gồm cả bất sản). Bán kính hai bên ) và nhiều dị thường ảnh hưởng đến các hệ thống khác nhau của sinh vật.

Rối loạn phát triển

Dữ liệu đã chứng minh rằng tiếp xúc với valproate trong tử cung có thể có tác dụng phụ đối với sự phát triển tinh thần và thể chất của trẻ bị phơi nhiễm. Nguy cơ dường như phụ thuộc vào liều lượng nhưng dựa trên dữ liệu có sẵn, không thể thiết lập liều lượng dưới ngưỡng cho phép. không có rủi ro. Thời gian mang thai chính xác có nguy cơ bị ảnh hưởng như vậy là không chắc chắn và không thể loại trừ khả năng rủi ro trong suốt thai kỳ.

Các nghiên cứu về trẻ mầm non tiếp xúc với valproate trong tử cung cho thấy có tới 30 - 40% bị chậm phát triển sớm, chẳng hạn như chậm nói và đi, giảm khả năng trí tuệ, kém kỹ năng ngôn ngữ (nói và hiểu) và các vấn đề về trí nhớ.

Chỉ số thông minh (IQ) đo được ở trẻ em trong độ tuổi đi học (6 tuổi) có tiền sử tiếp xúc với valproate trong tử cung thấp hơn trung bình 7-10 điểm so với trẻ tiếp xúc với các thuốc chống động kinh khác. Mặc dù không thể loại trừ vai trò của các yếu tố gây nhiễu, nhưng có bằng chứng ở trẻ em tiếp xúc với valproate cho thấy nguy cơ suy giảm trí tuệ có thể không phụ thuộc vào chỉ số IQ của mẹ.

Có rất ít dữ liệu về kết quả dài hạn.

Dữ liệu hiện có chứng minh rằng trẻ em tiếp xúc với valproate trong tử cung có nguy cơ mắc các rối loạn phổ tự kỷ cao hơn (khoảng ba lần) và tự kỷ ở trẻ nhỏ (khoảng năm lần) so với dân số nghiên cứu chung.

Dữ liệu hạn chế cho thấy rằng trẻ em tiếp xúc với valproate trong tử cung có thể có nhiều khả năng phát triển các triệu chứng của rối loạn tăng động / giảm chú ý (ADHD).

Trẻ em gái, thanh thiếu niên và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ (xem ở trên và "Cảnh báo đặc biệt")

Nếu một phụ nữ muốn có kế hoạch mang thai

• Trong thời kỳ mang thai, các cơn co giật tăng trương lực cơ ở người mẹ và chứng động kinh do tình trạng thiếu oxy có thể gây ra nguy cơ tử vong đặc biệt cho mẹ và thai nhi.
• Liệu pháp Valproate nên được đánh giá lại ở phụ nữ dự định có thai hoặc đang mang thai.
• Ở phụ nữ dự định có thai, nên cố gắng chuyển sang phương pháp điều trị thay thế thích hợp trước khi thụ thai, nếu có thể.

Không nên ngừng điều trị bằng valproate mà không có đánh giá lại về lợi ích và nguy cơ của việc điều trị bằng valproate cho bệnh nhân bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý bệnh động kinh hoặc rối loạn lưỡng cực.

• Sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả và chia liều valproate hàng ngày thành nhiều liều nhỏ để uống trong ngày. Việc sử dụng công thức giải phóng kéo dài có thể được ưu tiên hơn so với điều trị bằng các công thức khác để tránh nồng độ đỉnh trong huyết tương cao. Ngoài ra, nồng độ thuốc trong huyết tương cần được theo dõi thường xuyên, xem xét khả năng có những biến động đáng kể có thể xảy ra trong thời kỳ mang thai ngay cả khi dùng liều lượng không đổi.
• Bổ sung axit folic trước khi mang thai có thể làm giảm nguy cơ dị tật ống thần kinh phổ biến ở tất cả các thai kỳ. Tuy nhiên, bằng chứng hiện có không cho thấy rằng nó ngăn ngừa dị tật hoặc dị tật bẩm sinh do tiếp xúc với valproate.
• Thiết lập theo dõi trước khi sinh chuyên biệt để phát hiện khả năng khởi phát của dị tật ống thần kinh hoặc các dị tật khác. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên được thông báo về những rủi ro và lợi ích của việc sử dụng DEPAKIN trong thời kỳ mang thai.

Rủi ro cho trẻ sơ sinh

• Rất hiếm khi có báo cáo về hội chứng xuất huyết ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng valproate trong thai kỳ. Hội chứng xuất huyết này liên quan đến giảm tiểu cầu, giảm fibrin trong máu và / hoặc giảm các yếu tố đông máu khác. Afibrinogenemia cũng đã được báo cáo và có thể gây tử vong. Tuy nhiên, hội chứng này phải được phân biệt với giảm các yếu tố vitamin K do phenobarbital gây ra và do enzym. Do đó, cần kiểm tra số lượng tiểu cầu, mức fibrinogen huyết tương, xét nghiệm đông máu và các yếu tố đông máu ở trẻ sơ sinh.
• Các trường hợp hạ đường huyết đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng valproate trong ba tháng cuối của thai kỳ.
• Đã có báo cáo về chứng suy giáp ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng valproate trong thời kỳ mang thai.
• Hội chứng rút tiền có thể phát sinh (ví dụ:đặc biệt là kích động, khó chịu, quá kích thích, lo lắng, tăng vận động, rối loạn trương lực, run, co giật và rối loạn ăn uống) ở trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng valproate trong ba tháng cuối của thai kỳ.

Không nên ngừng điều trị axit valproic trong thời kỳ mang thai mà không hỏi ý kiến ​​bác sĩ, cũng như ngừng điều trị đột ngột hoặc giảm liều lượng không kiểm soát. Điều này có thể dẫn đến co giật ở phụ nữ mang thai, có thể gây hại cho mẹ và / hoặc thai nhi.

Thai kỳ

Valproate được bài tiết qua sữa mẹ với nồng độ từ 1% đến 10% nồng độ trong huyết thanh của mẹ. Các rối loạn về huyết học đã được quan sát thấy ở trẻ bú mẹ của phụ nữ được điều trị (xem phần "Tác dụng không mong muốn").

Phải đưa ra quyết định ngưng cho con bú hoặc ngừng / bỏ điều trị Depakin có tính đến lợi ích của việc nuôi con bằng sữa mẹ đối với trẻ và lợi ích của liệu pháp đối với người phụ nữ.

Khả năng sinh sản

Vô kinh, buồng trứng đa nang và tăng nồng độ testosterone đã được báo cáo ở phụ nữ sử dụng valproate (xem phần "Tác dụng phụ"). Sử dụng valproate cũng có thể làm giảm khả năng sinh sản ở nam giới (xem phần "Tác dụng không mong muốn"). Các trường hợp lâm sàng cho thấy rối loạn chức năng sinh sản có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Trong trường hợp dùng đồng thời với barbiturat hoặc các loại thuốc khác có tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, các biểu hiện suy nhược, buồn ngủ hoặc lú lẫn có thể gặp ở một số đối tượng, do đó có thể làm thay đổi phản ứng với khả năng lái xe, sử dụng máy móc hoặc thực hiện các hoạt động kết nối với nguy cơ ngã hoặc tai nạn, khả năng bị suy giảm bất kể bệnh tiềm ẩn.

Các biểu hiện tương tự có thể được quan sát thấy sau khi uống đồ uống có cồn. Những đối tượng nào, trong quá trình xử lý, có thể lái xe hoặc tham gia vào các hoạt động đòi hỏi sự chính trực về mức độ giám sát phải được cảnh báo về điều này.

Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Depakin Chrono: Liều lượng

Điều trị bệnh động kinh

Trước khi bắt đầu trị liệu với DEPAKIN CHRONO, hãy nhớ rằng:

• ở những bệnh nhân không được điều trị bằng các thuốc chống động kinh khác, tốt nhất là nên tăng liều theo các giai đoạn liên tiếp trong 2-3 ngày, để đạt mức tối ưu trong vòng khoảng một tuần;
• Ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc chống động kinh, việc thay thế bằng valproate nên từ từ, đạt được vị trí tối ưu trong khoảng hai tuần. Các phương pháp điều trị đồng thời sẽ được giảm dần cho đến khi chúng được dừng lại;
• Việc bổ sung một thuốc chống động kinh khác, khi cần thiết, nên được thực hiện dần dần (xem phần "Tương tác").

Liều dùng hàng ngày phải dựa trên độ tuổi và trọng lượng cơ thể; tuy nhiên, cũng nên cân nhắc sự nhạy cảm của từng cá nhân với valproate.

Vị trí tối ưu phải được xác định về cơ bản trên cơ sở đáp ứng lâm sàng; xác định nồng độ acid valproic trong huyết tương có thể được coi là một biện pháp bổ sung cho việc theo dõi lâm sàng khi không kiểm soát được các cơn đầy đủ hoặc khi nghi ngờ có tác dụng không mong muốn. Nồng độ huyết thanh thường được cho là để điều trị là từ 40 đến 100 mg / l (300-700 µmol / lít) axit valproic.

Thông thường, liều lượng ban đầu hàng ngày là 10-15 mg / kg, sau đó phải tăng dần liều lượng cho đến khi đạt được liều lượng tối ưu, thường nằm trong khoảng từ 20 đến 30 mg / kg. Tuy nhiên, khi không kiểm soát được đầy đủ các cuộc tấn công với tư thế này, liều có thể được tăng thêm; bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ khi điều trị với liều hàng ngày lớn hơn 50 mg / kg (xem "Thận trọng lúc dùng").

Cụ thể:

• ở trẻ em, liều lượng thông thường khoảng 30 mg / kg / ngày;
• ở người lớn, liều lượng thông thường từ 20 đến 30 mg / kg / ngày;
• ở người cao tuổi, mặc dù các thông số dược động học của valproate được sửa đổi, nhưng những thay đổi này có ý nghĩa lâm sàng hạn chế và vị trí cần được xác định theo đáp ứng lâm sàng (kiểm soát cơn động kinh).

Ở những bệnh nhân suy thận hoặc giảm protein huyết, cần xem xét sự gia tăng acid valproic tự do trong huyết thanh và nếu cần, nên giảm liều.

Sự quản lý

Việc sử dụng công thức giải phóng kéo dài - DEPAKIN CHRONO - cho phép giảm việc sử dụng thuốc xuống 1-2 lần một ngày.

DEPAKIN CHRONO cũng có thể dùng cho trẻ em, khi trẻ có thể dùng dạng viên nén, cũng có thể chia nhỏ.

Tuy nhiên, trong số các dạng dược phẩm uống, thích hợp nhất để dùng cho trẻ em dưới 11 tuổi là dạng dung dịch uống và thuốc dạng hạt.

Các giai đoạn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực

Ở người trưởng thành:

Liều lượng hàng ngày phải được thiết lập và kiểm soát riêng bởi bác sĩ.

Liều khởi đầu hàng ngày được khuyến cáo là 750 mg. Ngoài ra, trong các thử nghiệm lâm sàng, liều khởi đầu 20 mg valproate / kg thể trọng cũng cho thấy mức độ an toàn có thể chấp nhận được. Công thức giải phóng kéo dài có thể được dùng một hoặc hai lần mỗi ngày. Nên tăng liều càng nhanh càng tốt để đạt được mức thấp nhất liều điều trị đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn. Liều hàng ngày nên được điều chỉnh cho phù hợp với đáp ứng lâm sàng để thiết lập liều hiệu quả thấp nhất cho từng bệnh nhân. Liều trung bình hàng ngày thường thay đổi trong khoảng 1000 đến 2000 mg valproate. Bệnh nhân dùng liều hàng ngày lớn hơn 45 mg / kg thể trọng cần được theo dõi chặt chẽ.

Tiếp tục điều trị trong các giai đoạn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực nên được thiết lập trên cơ sở cá nhân ở liều hiệu quả thấp nhất.

Ở trẻ em và thanh thiếu niên:

Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi:

Depakin không nên được sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi để điều trị chứng hưng cảm.

Trẻ em gái, trẻ vị thành niên, phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ và phụ nữ có thai

Depakin nên được bắt đầu và giám sát bởi một chuyên gia có kinh nghiệm trong việc quản lý bệnh động kinh hoặc rối loạn lưỡng cực. Chỉ nên bắt đầu điều trị nếu các phương pháp điều trị khác không hiệu quả hoặc không được dung nạp (xem phần "Cảnh báo đặc biệt - Thời kỳ mang thai") và nên xem xét lại cẩn thận lợi ích và nguy cơ Trong quá trình đánh giá lại điều trị thường xuyên. Tốt hơn, Depakin nên được kê đơn dưới dạng đơn trị liệu và ở liều thấp nhất có hiệu quả, nếu có thể dưới dạng công thức phóng thích kéo dài để tránh nồng độ đỉnh cao trong huyết tương. Liều hàng ngày nên được chia thành ít nhất hai liều duy nhất.

Phương pháp quản lý cho cả hai chỉ định

Hạt phóng thích biến tính DEPAKIN ở dạng hạt hình cầu không vị và tốt nhất nên được sử dụng phân phối trên thực phẩm mềm (sữa chua, trái cây nấu chín, pho mát tươi, v.v.) hoặc đồ uống (nước cam, v.v.) lạnh hoặc ở nhiệt độ phòng.

Không nên dùng DEPAKIN Hạt giải phóng biến đổi với thức ăn hoặc đồ uống ấm hoặc nóng (súp, cà phê, trà, v.v.).

Không nên cho DEPAKIN Các hạt phóng thích đã sửa đổi vào bình sữa vì nó có thể làm tắc núm vú.

Khi uống với chất lỏng, nên tráng kính bằng một ít nước vì một số hạt có thể dính vào kính.

Nếu bạn thích, có thể cho hạt trực tiếp vào miệng và nuốt với nước hoặc đồ uống lạnh hoặc ở nhiệt độ phòng.

Chế phẩm phải được nuốt ngay lập tức và không được nhai. Nó không nên được lưu trữ để sử dụng sau này.

Xem xét quá trình giải phóng và bản chất của các tá dược của công thức, chất nền trơ của hạt không được hấp thu bởi đường tiêu hóa và được loại bỏ cùng với phân sau khi thành phần hoạt tính được giải phóng.

Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Depakin Chrono

Trong trường hợp ăn / uống quá liều Depakin, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.

Các dấu hiệu và triệu chứng

Ở nồng độ huyết thanh điều trị (50-100 µg / ml), acid valproic có độc tính tương đối thấp. Rất hiếm khi xảy ra ngộ độc cấp tính acid valproic ở nồng độ huyết thanh trên 100 µg / ml ở người lớn và trẻ em.

Các dấu hiệu của quá liều cấp tính nghiêm trọng thường bao gồm hôn mê với giảm trương lực cơ, giảm khả năng vận động, rối loạn vận động, suy giảm chức năng hô hấp, nhiễm toan chuyển hóa, hạ huyết áp, rối loạn tim mạch, trụy / sốc tuần hoàn và tăng natri huyết. Sự hiện diện của natri trong công thức valproate có thể dẫn đến tăng natri huyết khi dùng quá liều.

Ở cả người lớn và trẻ em, nồng độ huyết thanh cao gây ra các rối loạn thần kinh bất thường, chẳng hạn như tăng xu hướng co giật và thay đổi hành vi.

Tử vong đã xảy ra sau khi dùng quá liều lượng lớn, tuy nhiên tiên lượng về tình trạng nhiễm độc nói chung là thuận lợi.

Tuy nhiên, các triệu chứng có thể thay đổi và các cơn co giật đã được báo cáo khi có nồng độ thuốc trong huyết tương rất cao. Các trường hợp tăng huyết áp nội sọ liên quan đến phù não đã được báo cáo.

Sự đối xử

Không có thuốc giải độc cụ thể được biết đến.

Do đó, việc quản lý quá liều trên lâm sàng nên được giới hạn trong các biện pháp chung nhằm loại bỏ độc tố và hỗ trợ các chức năng sống.

Các biện pháp được thực hiện ở tuyến bệnh viện phải điều trị triệu chứng: rửa dạ dày, có thể hữu ích đến 10-12 giờ sau khi uống; theo dõi tim và hô hấp. Naloxone đã được sử dụng thành công trong một vài trường hợp quá liều, chạy thận nhân tạo và truyền máu đã được sử dụng thành công.

Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều DEPAKIN, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.

NẾU BẠN CÓ BẤT CỨ GÌ VỀ VIỆC SỬ DỤNG DEPAKIN, HÃY LIÊN HỆ VỚI BÁC SĨ HOẶC DƯỢC SĨ CỦA BẠN.

Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Depakin Chrono là gì

Giống như tất cả các loại thuốc, DEPAKIN có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Rất phổ biến: ≥ 1/10

Phổ biến: ≥ 1/100,

Không phổ biến: ≥ 1/1000,

Hiếm: ≥ 1/10000,

Rất hiếm:

• Rối loạn bẩm sinh, gia đình và di truyền

Dị tật bẩm sinh và rối loạn phát triển (xem "Cảnh báo đặc biệt - Mang thai").

• Rối loạn gan mật

Thường gặp: Rối loạn chức năng gan nặng (đôi khi tử vong) có thể xảy ra, không phụ thuộc vào liều lượng. Ở trẻ em, đặc biệt khi điều trị kết hợp với các thuốc chống động kinh khác, nguy cơ tổn thương gan tăng lên đáng kể (xem phần "Cảnh báo đặc biệt").

• Rối loạn tiêu hóa

Rất phổ biến: buồn nôn.

Thường gặp: Nôn mửa, bệnh nướu răng (chủ yếu là tăng sản nướu), viêm miệng, đau bụng trên, tiêu chảy xảy ra thường xuyên ở một số bệnh nhân khi bắt đầu điều trị, nhưng thường biến mất sau vài ngày mà không cần ngừng điều trị.

Không phổ biến: tăng tiết nước bọt, viêm tụy, đôi khi gây tử vong (xem phần "Cảnh báo đặc biệt" và Thận trọng khi sử dụng).

• Bệnh lý nội tiết

Không phổ biến: Hội chứng tiết ADH không phù hợp (SIADH), chứng rậm lông (rậm lông, chứng nghiện thuốc lá, mụn trứng cá, rụng tóc nam và / hoặc tăng nội tiết tố androgen).

Hiếm gặp: suy giáp (xem phần "Cảnh báo đặc biệt").

• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Thường gặp: Hạ natri máu, tăng hoặc giảm cân phụ thuộc vào liều lượng, tăng cảm giác thèm ăn và chán ăn.

Hiếm: tăng natri huyết.

Có thể xảy ra tình trạng tăng natri máu vừa phải mà không có xét nghiệm chức năng gan bất thường và không phải là nguyên nhân để ngừng điều trị. Tuy nhiên, trong quá trình điều trị đơn trị liệu hoặc đa liệu pháp (phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, topiramate) có thể có hội chứng cấp tính của bệnh não tăng thiếu máu, với chức năng gan bình thường và không có sự phân giải tế bào. Hội chứng bệnh não tăng huyết áp do valproate xảy ra ở dạng cấp tính và được đặc trưng bởi mất ý thức, sững sờ, yếu cơ (hạ huyết áp), rối loạn vận động (rối loạn vận động múa giật), những thay đổi tổng quát nghiêm trọng trên điện não đồ, và các dấu hiệu thần kinh khu trú và tổng quát với tần suất tăng lên. của cơn động kinh. Nó có thể xuất hiện vài ngày hoặc vài tuần sau khi bắt đầu điều trị và thoái lui khi ngừng sử dụng valproate. Bệnh não không liên quan đến liều lượng và những thay đổi trên điện não đồ được đặc trưng bởi sự xuất hiện của sóng chậm và tăng phóng điện động kinh.

• Các khối u lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp)

Hiếm gặp: hội chứng loạn sản tủy.

• Rối loạn hệ thần kinh

Rất phổ biến: run.

Thường gặp: loạn cảm phụ thuộc liều, phụ thuộc liều, rối loạn ngoại tháp (không thể ngồi yên, cứng, run, cử động chậm, cử động không tự chủ, co cơ). sững sờ, run tư thế, lơ mơ, co giật, không đủ trí nhớ, nhức đầu, rung giật nhãn cầu, chóng mặt vài phút sau khi tiêm tĩnh mạch, biến mất tự nhiên trong vài phút.

Ít gặp: co cứng, mất điều hòa, đặc biệt khi bắt đầu điều trị, hôn mê, bệnh não, hôn mê, parkinson có hồi phục.

Hiếm gặp: sa sút trí tuệ có hồi phục liên quan đến teo não có thể đảo ngược, rối loạn nhận thức, trạng thái nhầm lẫn. Choáng váng và hôn mê, đôi khi dẫn đến hôn mê thoáng qua (bệnh não), là những trường hợp cá biệt hoặc liên quan đến tăng tỷ lệ co giật trong khi điều trị và thoái lui khi ngừng điều trị hoặc giảm liều. Những trường hợp này chủ yếu được báo cáo khi điều trị kết hợp (đặc biệt với phenobarbital hoặc topiramate) hoặc sau khi tăng mạnh liều valproate.

Thuốc an thần đã được báo cáo.

• Rối loạn tâm thần

Thường gặp: trạng thái nhầm lẫn, ảo giác, hung hăng *, kích động *, rối loạn chú ý *.

Không phổ biến: cáu kỉnh, tăng động và lú lẫn, đặc biệt khi bắt đầu điều trị (đôi khi hung hăng, rối loạn hành vi).

Hiếm gặp: hành vi bất thường *, tăng động tâm thần vận động *, rối loạn học tập *

* Những tác dụng phụ này chủ yếu gặp ở trẻ em

• Rối loạn máu và hệ bạch huyết

Thường gặp: thiếu máu, giảm tiểu cầu

Ít gặp: giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu, giảm sản hồng cầu. Phù ngoại vi, chảy máu

Hiếm gặp: suy tủy xương bao gồm bất sản tủy xương đơn thuần ảnh hưởng đến hồng cầu.

Mất bạch cầu hạt, thiếu máu đại bào, tăng bạch cầu.

Xét nghiệm chẩn đoán

Phổ biến: tăng cân. Vì tăng cân là một yếu tố nguy cơ của hội chứng buồng trứng đa nang nên cần được theo dõi cẩn thận (xem "Thận trọng lúc dùng").

Hiếm gặp: giảm các yếu tố đông máu (ít nhất một), thiếu hụt yếu tố VIII (yếu tố von Willebrand), xét nghiệm đông máu bất thường (như kéo dài thời gian prothrombin, kéo dài thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa, kéo dài thời gian thrombin, kéo dài INR) (xem thêm " Thai kỳ").

Đã có những báo cáo riêng biệt về việc giảm fibrinogen.

Thiếu hụt biotin / biotinidase.

• Rối loạn da và mô dưới da

Thường gặp: quá mẫn, rụng tóc thoáng qua và (hoặc) liên quan đến liều lượng.

Không phổ biến: phù mạch, phát ban, thay đổi tóc (chẳng hạn như cấu trúc tóc bất thường, thay đổi màu tóc, mọc tóc bất thường)

Hiếm gặp: hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, hồng ban đa dạng. Hội chứng vội vàng với thuốc tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), phản ứng dị ứng.

• Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú

Tăng nồng độ testosterone. Đã có báo cáo về tần suất mắc buồng trứng đa nang ở những bệnh nhân tăng cân rõ rệt.

Thường gặp: đau bụng kinh,

Không phổ biến: vô kinh.

Hiếm muộn: vô sinh nam.

• Bệnh lý mạch máu

Thường gặp: xuất huyết (xem phần "Thận trọng khi sử dụng" và "Cảnh báo đặc biệt")

Ít gặp: viêm mạch.

• Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý

Ít gặp: hạ thân nhiệt

• Rối loạn tai và mê cung

Thường gặp: điếc, ù tai.

• Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất

Ít gặp: tràn dịch màng phổi

• Rối loạn thận và tiết niệu

Không phổ biến: suy thận

Hiếm gặp: đái dầm, viêm thận ống dẫn trứng, hội chứng Fanconi có hồi phục, cơ chế tác dụng chưa rõ ràng.

• Rối loạn hệ thống miễn dịch

Hiếm gặp: Lupus ban đỏ hệ thống, tiêu cơ vân (xem Thận trọng lúc dùng).

• Rối loạn cơ xương và mô liên kết

Đã có báo cáo về giảm mật độ khoáng của xương, giảm xương, loãng xương và gãy xương ở những bệnh nhân điều trị dài hạn với Depakin. Cơ chế mà Depakin ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của xương vẫn chưa rõ ràng.

Về tác dụng không mong muốn liên quan đến S.N.C. và nguy cơ gây quái thai, những nguy cơ này có thể có "tỷ lệ mắc thấp hơn so với những trường hợp xảy ra sau khi dùng Depakin. Trên thực tế, DEPAKIN CHRONO có hồ sơ huyết tương đều đặn hơn, với sự dao động thấp hơn về nồng độ của axit valproic do giảm nồng độ đỉnh (Cmax ) và với mức "cáp" không thay đổi.

Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.

Báo cáo tác dụng phụ

Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Bằng cách báo cáo tác dụng không mong muốn, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của điều này thuốc

Hết hạn và duy trì

Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì. Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.

Cảnh báo: không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.

Thuốc không được thải bỏ qua nước thải hoặc chất thải sinh hoạt.

Hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Giữ thuốc này xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.

Dạng và nội dung dược phẩm

Viên nén giải phóng kéo dài 300 mg - 30 viên nén chia được

Viên nén giải phóng kéo dài 500 mg - 30 viên nén chia được

Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.

Thông tin thêm về Depakin Chrono có thể được tìm thấy trong tab "Tóm tắt các đặc điểm". 01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC 02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG 03.0 CÔNG THỨC DƯỢC LIỆU 04.0 CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG 04.1 Chỉ định điều trị 04.2 Vị trí và phương pháp sử dụng 04.3 Chống chỉ định 04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng 04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác04.6 Mang thai và cho con bú Mang thai04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc04.8 Tác dụng không mong muốn04.9 Quá liều05.0 ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC05.1 Đặc tính dược lực học05.2 Đặc tính dược động học05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng06.0 THÔNG TIN DƯỢC LIỆU 06.1 Tá dược 06.2 Tương kỵ 06.3 Thời hạn sử dụng Lưu ý khi bảo quản 06.5 Bản chất của bao bì đóng gói ngay lập tức và nội dung của bao bì 06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý 07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ08 .0 SỐ PHÉP ỦY QUYỀN MARKETING 09.0 NGÀY DE SỰ CHO PHÉP HOẶC GIA HẠN QUYỀN LỰC ĐẦU TIÊN 10.0 NGÀY XÉT DUYỆT VĂN BẢN 11.0 ĐỐI VỚI THUỐC PHÓNG XẠ, HOÀN THIỆN SỐ LIỆU VỀ BỆNH XẠ NỘI BỘ 12.0 ĐỐI VỚI THUỐC BỨC XẠ, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT VỀ CHUẨN BỊ CHẤT LƯỢNG

01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC

DEPAKIN CHRONO PHÁT HIỆN BẢNG THÔNG TIN LIÊN QUAN ĐẾN

02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG

DEPAKIN CHRONO viên nén giải phóng kéo dài 300 mg

Một viên chứa:

Nguyên tắc hoạt động

natri valproat 199,8 mg;

axit valproic 87,0 mg;

tương ứng với 300 mg natri valproat.

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

DEPAKIN CHRONO viên nén giải phóng kéo dài 500 mg

Một viên chứa:

Nguyên tắc hoạt động

natri valproat 333 mg;

axit valproic 145 mg;

tương ứng với 500 mg natri valproat.

Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.

03.0 MẪU DƯỢC PHẨM

Viên nén giải phóng kéo dài.

04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG

04.1 Chỉ định điều trị

Trong điều trị chứng động kinh tổng quát, đặc biệt trong các cuộc tấn công thuộc loại:

• vắng mặt,

• myoclonic,

• tonic-clonic,

• âm thanh,

• Trộn,

và trong bệnh động kinh một phần:

• đơn giản hoặc phức tạp,

• khái quát thứ hai,

Trong điều trị các hội chứng cụ thể (West, Lennox-Gastaut).

Trong điều trị các cơn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực khi chống chỉ định hoặc không dung nạp lithi. Tiếp tục điều trị sau giai đoạn hưng cảm có thể được xem xét ở những bệnh nhân đã đáp ứng với valproate trong giai đoạn hưng cảm cấp tính.

04.2 Vị thế và phương pháp quản trị

Điều trị bệnh động kinh

Trước khi bắt đầu trị liệu với DEPAKIN CHRONO, hãy nhớ rằng:

• Ở những bệnh nhân không được điều trị bằng các thuốc chống động kinh khác, tốt nhất nên tăng liều theo các giai đoạn liên tiếp trong 2-3 ngày, để đạt được liều tối ưu trong vòng khoảng một tuần.

• Ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc chống động kinh, việc thay thế bằng valproate nên từ từ, đạt đến vị trí tối ưu trong khoảng hai tuần. Các phương pháp điều trị đồng thời sẽ giảm dần cho đến khi ngừng hẳn.

• Việc bổ sung một thuốc chống động kinh khác, nếu cần thiết, nên được thực hiện dần dần (xem phần 4.5).

Liều dùng hàng ngày phải dựa trên độ tuổi và trọng lượng cơ thể; tuy nhiên, cũng nên cân nhắc sự nhạy cảm của từng cá nhân với valproate.

Vị trí tối ưu phải được xác định về cơ bản trên cơ sở đáp ứng lâm sàng; Việc xác định nồng độ acid valproic trong huyết tương có thể được coi như một biện pháp bổ sung cho việc theo dõi lâm sàng, khi không kiểm soát được các cơn đầy đủ hoặc khi nghi ngờ có tác dụng không mong muốn. Nồng độ huyết thanh thường được cho là để điều trị là từ 40 đến 100 mg / l (300-700 mcmol / lít) axit valproic.

Thông thường, liều lượng ban đầu hàng ngày là 10-15 mg / kg, sau đó phải tăng dần liều lượng cho đến khi đạt được liều lượng tối ưu, thường nằm trong khoảng từ 20 đến 30 mg / kg. Tuy nhiên, khi không kiểm soát được đầy đủ các cuộc tấn công với tư thế này, liều có thể được tăng thêm; bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ khi điều trị với liều hàng ngày lớn hơn 50 mg / kg (đặc biệt xem phần 4.4):

• Ở trẻ em, liều thông thường là khoảng 30 mg / kg / ngày

• Ở người lớn, liều lượng thông thường dao động từ 20 đến 30 mg / kg / ngày

• Ở người cao tuổi, mặc dù các thông số dược động học của valproate được thay đổi, nhưng những thay đổi này có ý nghĩa lâm sàng hạn chế và vị trí cần được xác định tùy theo đáp ứng lâm sàng (kiểm soát cơn động kinh).

Ở những bệnh nhân suy thận hoặc giảm protein huyết, cần xem xét sự gia tăng acid valproic tự do trong huyết thanh và nếu cần, nên giảm liều.

Sự quản lý

Việc sử dụng công thức giải phóng kéo dài - DEPAKIN CHRONO - cho phép giảm việc sử dụng thuốc xuống còn 1-2 lần một ngày.

DEPAKIN CHRONO cũng có thể dùng cho trẻ em, khi trẻ có thể dùng dạng viên nén, cũng có thể chia nhỏ.

Tuy nhiên, trong số các dạng dược phẩm uống, thích hợp nhất để dùng cho trẻ em dưới 11 tuổi là dạng dung dịch uống và thuốc dạng hạt.

Các giai đoạn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực

Ở người trưởng thành:

Liều lượng hàng ngày phải được thiết lập và kiểm soát riêng bởi bác sĩ.

Liều khởi đầu hàng ngày được khuyến cáo là 750 mg. Ngoài ra, liều khởi đầu 20 mg valproate / kg thể trọng trong các nghiên cứu lâm sàng cũng cho thấy mức độ an toàn có thể chấp nhận được. Các công thức giải phóng kéo dài có thể được dùng một hoặc hai lần mỗi ngày. Nên tăng liều càng nhanh càng tốt theo thứ tự để đạt được liều điều trị thấp nhất đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn. Liều hàng ngày nên được điều chỉnh cho phù hợp với đáp ứng lâm sàng để thiết lập liều hiệu quả thấp nhất cho từng bệnh nhân.

Liều trung bình hàng ngày thường thay đổi trong khoảng 1000 đến 2000 mg valproate. Bệnh nhân dùng liều hàng ngày lớn hơn 45 mg / kg thể trọng cần được theo dõi chặt chẽ.

Tiếp tục điều trị trong các giai đoạn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực nên được thiết lập trên cơ sở cá nhân ở liều hiệu quả thấp nhất.

Ở trẻ em và thanh thiếu niên:

Tính an toàn và hiệu quả của Depakin Chrono trong điều trị các giai đoạn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực chưa được đánh giá ở bệnh nhân dưới 18 tuổi.

04.3 Chống chỉ định

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

• Viêm gan cấp.

• Viêm gan mãn tính.

• Tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc bệnh gan nặng, đặc biệt là do thuốc gây ra.

• Rối loạn chuyển hóa porphyrin ở gan.

• Rối loạn đông máu

04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng

Cảnh báo đặc biệt

Ở trẻ em dưới hoặc bằng ba tuổi, thuốc chống động kinh có chứa axit valproic chỉ trong một số trường hợp ngoại lệ là liệu pháp lựa chọn đầu tiên

Các trường hợp có ý định và hành vi tự sát đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc chống động kinh trong các chỉ định khác nhau của họ. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên với giả dược cũng cho thấy nguy cơ có ý tưởng và hành vi tự sát tăng lên một cách khiêm tốn.

Cơ chế của rủi ro này không được biết và dữ liệu hiện có không loại trừ khả năng tăng rủi ro với valproate.

Do đó, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu của ý tưởng và hành vi tự sát và nên xem xét điều trị thích hợp nếu có. Bệnh nhân (và người chăm sóc) nên thông báo cho bác sĩ của họ ngay lập tức nếu xuất hiện các dấu hiệu của ý tưởng hoặc hành vi tự sát.

Rượu không được khuyến khích trong khi điều trị với valproate.

Vì valproate được bài tiết chủ yếu qua thận, một phần dưới dạng cơ thể xeton, nên xét nghiệm bài tiết cơ thể xeton có thể cho kết quả dương tính giả ở bệnh nhân đái tháo đường.

HEPATOPATHIES

• Điều kiện khởi phát

Tổn thương gan đặc biệt nghiêm trọng đã được báo cáo và đôi khi gây tử vong. Những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất, đặc biệt là trong những trường hợp điều trị bằng nhiều liệu pháp chống co giật, là trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 3 tuổi mắc các dạng động kinh nặng, đặc biệt là những trẻ bị tổn thương não, chậm phát triển trí tuệ và (hoặc) mắc bệnh thoái hóa hoặc chuyển hóa bẩm sinh.

Nếu Bác sĩ cho rằng việc dùng thuốc cho trẻ em dưới ba tuổi là điều cần thiết để điều trị một loại bệnh động kinh đáp ứng với valproate, bất chấp nguy cơ mắc bệnh gan, việc sử dụng Depakin phải được thực hiện một mình để giảm nguy cơ này.

Sau 3 tuổi, tỷ lệ mắc bệnh giảm rõ rệt và giảm dần theo tuổi.

Trong hầu hết các trường hợp, tổn thương gan xảy ra trong 6 tháng đầu điều trị.

• Triệu chứng

Các triệu chứng lâm sàng rất cần thiết để chẩn đoán sớm. Đặc biệt, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ (xem điều kiện khởi phát), cần xem xét hai loại biểu hiện có thể báo trước vàng da:

• tái xuất hiện các cơn co giật

• các triệu chứng không đặc hiệu, thường khởi phát nhanh chóng, chẳng hạn như suy nhược, chán ăn, hôn mê, buồn ngủ, đôi khi kết hợp với nôn nhiều lần và đau bụng.

Bệnh nhân (hoặc cha mẹ của họ nếu họ là trẻ em) nên thông báo cho bác sĩ của họ ngay lập tức nếu có bất kỳ dấu hiệu nào trên đây. Ngoài việc kiểm tra lâm sàng, cần tiến hành kiểm tra hóa học máu ngay lập tức về chức năng gan.

• Phát hiện

Nên kiểm tra chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong 6 tháng đầu điều trị. Trong số các phân tích thông thường, thích hợp nhất là những phân tích phản ánh sự tổng hợp protein, đặc biệt là thời gian prothrombin. Xác nhận một tỷ lệ phần trăm đặc biệt thấp của hoạt động prothrombin, đặc biệt nếu liên quan đến các phát hiện sinh học bất thường khác (giảm đáng kể fibrinogen và các yếu tố đông máu; tăng nồng độ bilirubin và tăng transaminase, SGOT, SGPT, gamma-GT, lipase, alpha-amylase, glycaemia) yêu cầu gián đoạn điều trị bằng valproate. Để phòng ngừa và trong trường hợp chúng được dùng cùng lúc, các salicylat cũng phải bị gián đoạn, vì chúng được chuyển hóa theo cùng một con đường.

Bốn tuần sau khi bắt đầu điều trị, nên kiểm tra các xét nghiệm cận lâm sàng về các thông số đông máu như INR và PTT, SGOT, SGPT, bilirubin và amylase.

Ở những trẻ không có triệu chứng lâm sàng bất thường, nên kiểm tra công thức máu bao gồm cả tiểu cầu, SGOT và SGPT mỗi lần khám.

PANCREATITES

Viêm tụy nghiêm trọng có thể gây tử vong đã được báo cáo rất hiếm. Trẻ em càng nhỏ tuổi càng có nguy cơ mắc bệnh. Nguy cơ càng giảm khi tuổi càng cao. Co giật nghiêm trọng, rối loạn thần kinh hoặc đa phương pháp chống co giật có thể là các yếu tố nguy cơ. Sự hiện diện của suy gan đồng thời với viêm tụy làm tăng nguy cơ dẫn đến tử vong. Bệnh nhân bị đau bụng cấp cần được thầy thuốc đưa đi khám ngay. Trong trường hợp viêm tụy, nên ngừng dùng valproate.

- Phụ nữ có tiềm năng sinh đẻ (xem phần 4.6)

Thuốc này không nên được sử dụng cho phụ nữ có khả năng sinh con, trừ khi rõ ràng là cần thiết (tức là trong các tình huống mà các phương pháp điều trị khác không hiệu quả hoặc không được dung nạp) và chỉ sau khi cân nhắc rất cẩn thận để xác định xem liệu lợi ích của việc sử dụng nó có lớn hơn nguy cơ bất thường bẩm sinh của thai nhi. Đánh giá này nên được thực hiện trước khi Depakin được kê đơn lần đầu tiên, hoặc khi một phụ nữ có khả năng sinh con được điều trị bằng Depakin có kế hoạch mang thai. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị.

Thận trọng khi sử dụng

• Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị (xem phần 4.3), nên lặp lại định kỳ trong 6 tháng đầu, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ (xem phần 4.4).

Như với hầu hết các thuốc chống động kinh, tăng men gan có thể được ghi nhận, đặc biệt khi bắt đầu điều trị; chúng chỉ thoáng qua và riêng lẻ, không kèm theo các dấu hiệu lâm sàng. ), điều chỉnh liều lượng cũng có thể được xem xét và các thử nghiệm lặp lại nếu cần thiết.

• Ở trẻ em dưới 3 tuổi, nên dùng Depakin đơn trị liệu mặc dù lợi ích tiềm năng của nó phải được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị, so với nguy cơ tổn thương gan hoặc viêm tụy ở những bệnh nhân này (xem phần 4.4).

Nên tránh sử dụng đồng thời các salicylat ở trẻ em dưới 3 tuổi do nguy cơ nhiễm độc gan.

• Nên thực hiện các xét nghiệm máu (công thức máu đầy đủ với số lượng tiểu cầu, thời gian chảy máu và xét nghiệm đông máu) trước khi bắt đầu điều trị hoặc trước khi phẫu thuật, và trong trường hợp tụ máu hoặc chảy máu tự phát (xem phần 4.8).

• Ở bệnh nhân suy thận hoặc giảm protein máu, cần giảm liều. Vì việc theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương có thể cho kết quả không đáng tin cậy, nên điều chỉnh vị trí dựa trên theo dõi lâm sàng (xem phần 5.2).

• Mặc dù các bệnh miễn dịch chỉ được phát hiện đặc biệt trong quá trình sử dụng valproate, lợi ích tiềm năng của valproate so với nguy cơ tiềm ẩn ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống cần được xem xét.

• Như các trường hợp đặc biệt của viêm tụy đã được báo cáo, bệnh nhân bị đau bụng cấp tính nên được kiểm tra y tế ngay lập tức. Trong trường hợp bị viêm tụy, nên ngừng điều trị bằng valproate.

• Nếu nghi ngờ chu kỳ urê bị thay đổi, nên đánh giá tình trạng tăng natri huyết trước khi điều trị vì có thể làm trầm trọng thêm với valproate (xem phần 4.8).

Do đó, nếu xuất hiện các triệu chứng như thờ ơ, buồn ngủ, nôn mửa, hạ huyết áp và tăng tần suất co giật, cần xác định nồng độ amoniac và axit valproic trong huyết thanh; nếu cần thiết nên giảm liều lượng của thuốc. Nếu nghi ngờ có sự gián đoạn do enzym của chu trình urê, nên xác định mức amoniac huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị bằng các sản phẩm thuốc có chứa axit valproic.

• Bệnh nhân cần được cảnh báo về nguy cơ tăng cân trước khi bắt đầu điều trị và thực hiện các biện pháp thích hợp để giảm thiểu nguy cơ này (xem phần 4.8).

• Bệnh nhân bị thiếu hụt carnitine palmitoyltransferase (CPT) loại II cơ bản nên được khuyến cáo về nguy cơ tiêu cơ vân khi dùng valproate.

• Không nên sử dụng đồng thời axit valproic / natri valproat và các sản phẩm thuốc có chứa carbapenem (xem 4.5).

• Phụ nữ có tiềm năng sinh đẻ (xem phần 4.6)

Tất cả phụ nữ bị động kinh và trong độ tuổi sinh đẻ cần được thông báo đầy đủ về những rủi ro liên quan đến thai kỳ.

Huyết học

Cần theo dõi số lượng tế bào máu, bao gồm số lượng tiểu cầu, thời gian chảy máu và xét nghiệm đông máu trước khi bắt đầu điều trị, trước khi phẫu thuật hoặc phẫu thuật nha khoa, và đối với các khối máu tụ hoặc xuất huyết tự phát (xem phần 4.8).

Trong trường hợp dùng đồng thời các thuốc đối kháng vitamin K, nên theo dõi chặt chẽ các giá trị INR.

Tổn thương tủy xương

Những bệnh nhân bị tổn thương tủy xương trước đó cần được theo dõi nghiêm ngặt.

04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Ảnh hưởng của valproate đối với các loại thuốc khác

• Thuốc an thần kinh, chống MAO, thuốc chống trầm cảm và thuốc benzodiazepin

Valproate có thể làm tăng tác dụng của các thuốc hướng thần khác như thuốc an thần kinh, chống MAO, thuốc chống trầm cảm và benzodiazepine; do đó, nên theo dõi lâm sàng và điều chỉnh liều lượng khi cần thiết.

• Phenobarbital

Vì valproate làm tăng nồng độ phenobarbital trong huyết tương (do ức chế dị hóa ở gan) nên có thể xảy ra an thần, đặc biệt là ở trẻ em.Do đó, khuyến cáo theo dõi lâm sàng trong 15 ngày đầu điều trị kết hợp, với việc giảm liều phenobarbital ngay lập tức trong trường hợp an thần, và có thể theo dõi nồng độ phenobarbital trong huyết tương.

• Primidone

Valproate làm tăng mức độ primidone trong huyết tương với tác dụng không mong muốn của nó (an thần); tương tác này chấm dứt khi điều trị lâu dài. Theo dõi lâm sàng được khuyến cáo đặc biệt khi bắt đầu điều trị kết hợp với việc điều chỉnh liều lượng primidone khi cần thiết.

• Phenytoin

Ban đầu, valproate làm giảm tổng nồng độ trong huyết tương của phenytoin, tuy nhiên tăng phần tự do của nó, với các triệu chứng quá liều có thể xảy ra (axit valproic thay thế phenytoin khỏi các vị trí liên kết với protein và làm chậm quá trình dị hóa ở gan).

Theo dõi lâm sàng do đó được khuyến khích; trong trường hợp xét nghiệm phenytoin trong huyết tương, đặc biệt phải tính đến phần tự do.

Sau đó, sau khi điều trị mãn tính, nồng độ phenytoin trở lại giá trị tiền valproate ban đầu.

• Carbamazepine

Độc tính lâm sàng đã được báo cáo khi dùng đồng thời với valproate và carbamazepine vì valproate có thể làm tăng độc tính của carbamazepine. Do đó, khuyến cáo theo dõi lâm sàng đặc biệt khi bắt đầu điều trị với sự kết hợp của hai loại thuốc, với việc điều chỉnh liều lượng nếu cần thiết.

• Lamotrigine

Depakin làm giảm chuyển hóa của lamotrigine và tăng thời gian bán hủy trung bình của nó lên gần 2 lần. Tương tác này có thể dẫn đến tăng độc tính của lamotrigine, đặc biệt là phát ban da nghiêm trọng. Do đó, nên theo dõi lâm sàng và khi cần thiết, nên giảm liều lượng của lamotrigine.

• Ethosuximide

Valproate có thể làm tăng nồng độ ethosuximide trong huyết tương.

• Zidovudine

Valproate có thể làm tăng nồng độ zidovudine trong huyết tương do đó làm tăng nguy cơ độc tính của nó.

• Felbamato

Axit valproic có thể làm giảm độ thanh thải trung bình của felbamat lên đến 16%.

Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đối với valproate

Thuốc chống động kinh cảm ứng enzym (đặc biệt là phenytoin, phenobarbital và carbamazepine) làm giảm nồng độ trong huyết thanh của axit valproic. Trong trường hợp điều trị kết hợp, liều lượng nên được điều chỉnh theo nồng độ trong máu.

Mặt khác, sự kết hợp giữa felbamate và valproate làm giảm độ thanh thải của acid valproic từ 22% xuống 50% và do đó làm tăng nồng độ trong huyết tương của acid valproic.

Mefloquine làm tăng chuyển hóa của axit valproic và có tác dụng co giật, do đó, co giật có thể xảy ra trong trường hợp điều trị kết hợp.

Trong trường hợp sử dụng đồng thời valproate và các chất liên kết cao với protein (axit acetylsalicylic), nồng độ axit valproic tự do trong huyết thanh có thể tăng lên.

Thuốc có chứa axit valproic không nên dùng đồng thời với axit acetylsalicylic để điều trị sốt và đau, đặc biệt ở trẻ sơ sinh và trẻ em.

Cần theo dõi chặt chẽ thời gian prothrombin trong trường hợp sử dụng đồng thời các yếu tố chống đông máu phụ thuộc vitamin K.

Nồng độ axit valproic trong huyết thanh có thể tăng (do giảm chuyển hóa ở gan) khi sử dụng đồng thời cimetidine hoặc erythromycin và fluoxetine. Tuy nhiên, cũng đã có báo cáo về các trường hợp trong đó nồng độ axit valproic trong huyết thanh bị hạ xuống sau khi uống đồng thời fluoxetine.

Khi dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc có chứa carbapenem, đã có báo cáo làm giảm nồng độ axit valproic trong máu, dẫn đến giảm 60-100% nồng độ trong máu này trong khoảng hai ngày. Do khởi phát nhanh và giảm rõ rệt, việc dùng đồng thời các sản phẩm thuốc chứa carbapenem ở những bệnh nhân đã ổn định bằng axit valproic không được coi là khả thi và do đó nên tránh dùng (xem phần 4.4).

Rifampicin có thể làm giảm nồng độ axit valproic trong huyết tương dẫn đến gián đoạn hiệu quả điều trị. Do đó, có thể cần điều chỉnh liều lượng valproate khi dùng đồng thời với rifampicin.

Các tương tác khác

Dùng đồng thời valproate và topiramate có liên quan đến việc khởi phát bệnh não và / hoặc tăng huyết áp. Bệnh nhân được điều trị bằng hai loại thuốc này cần được theo dõi đặc biệt về các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh não tăng huyết áp.

Valproate thường không có tác dụng cảm ứng enzym; do đó nó không làm giảm hiệu quả của estrogen-progestin trong trường hợp tránh thai bằng nội tiết tố.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, valproate đã thay thế diazepam khỏi vị trí liên kết của nó với albumin huyết tương và ức chế sự chuyển hóa của nó. Trong điều trị kết hợp, nồng độ của diazepam tự do có thể tăng lên, trong khi độ thanh thải trong huyết tương và thể tích phân bố của phần diazepam tự do có thể giảm (bằng cách Tương ứng là 25% và 20%). Tuy nhiên, thời gian bán hủy không thay đổi.

Ở những người khỏe mạnh, điều trị đồng thời với valproate và lorazepam làm giảm độ thanh thải lorazepam trong huyết tương hơn 40%.

Tình trạng vắng mặt đã xảy ra ở những bệnh nhân có tiền sử động kinh vắng mặt sau khi điều trị kết hợp axit valproic và clonazepam.

Sau khi điều trị đồng thời với axit valproic, sertraline và risperidone, bệnh catatonia phát triển ở bệnh nhân bị rối loạn phân liệt.

• Quetiapine

Dùng đồng thời valproate và quetiapine có thể làm tăng nguy cơ giảm bạch cầu / giảm bạch cầu.

04.6 Mang thai và cho con bú

Thuốc này không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai và phụ nữ có khả năng sinh con trừ khi thực sự cần thiết (ví dụ như trong các tình huống mà các phương pháp điều trị khác không hiệu quả hoặc không được dung nạp). Phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ

Động kinh

Phụ nữ bị động kinh thuộc bất kỳ loại nào và trong độ tuổi sinh đẻ nên được khuyến cáo về nguy cơ và lợi ích của việc sử dụng valproate trong thai kỳ Vì những nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi, nên cân nhắc giữa lợi ích của việc sử dụng valproate với nguy cơ. Khi điều trị bằng valproate được cho là cần thiết, nên thực hiện các biện pháp phòng ngừa để giảm thiểu nguy cơ gây quái thai có thể xảy ra (xem bên dưới "Xem xét các dữ liệu trên ").

Các giai đoạn hưng cảm trong rối loạn lưỡng cực:

Trong trường hợp có rối loạn lưỡng cực, nên cân nhắc việc ngừng điều trị bằng valproate nếu có kế hoạch mang thai.

Thai kỳ

Kinh nghiệm điều trị các bà mẹ bị động kinh cho phép mô tả những rủi ro khi sử dụng valproate trong thai kỳ như sau:

Nguy cơ liên quan đến bệnh động kinh và thuốc chống động kinh

Ở trẻ em của các bà mẹ bị động kinh được điều trị bằng thuốc chống động kinh trong thai kỳ, tỷ lệ dị tật nói chung cao gấp 2-3 lần tỷ lệ bình thường (xấp xỉ 3%). Sự gia tăng số lượng trẻ em bị dị tật đã được báo cáo khi sử dụng nhiều liệu pháp điều trị bằng thuốc. Các dị tật thường gặp là dị tật sứt môi, dị tật tim mạch.

Rất hiếm khi báo cáo về sự chậm phát triển ở trẻ em sinh ra từ các bà mẹ bị động kinh. Không thể phân biệt được mức độ bao nhiêu còn phụ thuộc vào yếu tố di truyền, xã hội, môi trường, vào việc người mẹ bị động kinh hay đang điều trị bằng thuốc chống động kinh.

Bất chấp những nguy cơ tiềm ẩn này, không nên đưa ra quyết định về việc ngừng đột ngột liệu pháp chống động kinh có thể dẫn đến sự gia tăng đáng kể các cơn co giật với những hậu quả nghiêm trọng cho cả mẹ và thai nhi.

Nguy cơ liên quan đến co giật

Trong thời kỳ mang thai, co giật tăng trương lực và tình trạng động kinh với tình trạng thiếu oxy ở mẹ có liên quan đến nguy cơ tử vong đặc biệt cho mẹ và thai nhi.

Rủi ro liên quan đến natri valproate

Valproate là thuốc chống động kinh được lựa chọn ở những bệnh nhân mắc một số loại động kinh như động kinh toàn thể có hoặc không có rung giật cơ hoặc nhạy cảm với ánh sáng.

Trên động vật: tác dụng gây quái thai đã được chứng minh trên chuột nhắt, chuột cống và thỏ.

Ở nam giới: hấp thụ valproate trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là trong 3 tháng đầu, có thể làm tăng nguy cơ dị tật ở thai nhi.

So với việc điều trị bằng các thuốc chống động kinh khác, ở trẻ em sinh ra từ mẹ bị động kinh và được điều trị bằng valproate, dữ liệu hiện có cho thấy sự gia tăng tỷ lệ mắc các dị tật nhỏ hoặc lớn, bao gồm dị tật ống thần kinh, dị tật sọ mặt, dị tật chi, dị tật tim mạch và nhiều dị tật. liên quan đến các hệ thống cơ thể khác nhau (bao gồm cả chứng hyspadias và rối loạn cảm giác trên khuôn mặt).Việc sử dụng valproate có liên quan đến khuyết tật ống thần kinh với tỷ lệ mắc bệnh từ 1% đến 2%.

Dữ liệu từ một phân tích tổng hợp (bao gồm các nghiên cứu thuần tập và đăng ký) cho thấy "tỷ lệ mắc dị tật bẩm sinh là 10,73% (KTC 95%: 8,16 - 13,29) ở trẻ em sinh ra từ những phụ nữ động kinh tiếp xúc với đơn trị liệu valproate trong khi mang thai. Dữ liệu có sẵn cho biết liều lượng sự phụ thuộc của hiệu ứng này.

Một số dữ liệu cho thấy có "mối liên quan" giữa việc tiếp xúc với valproate trong tử cung và nguy cơ chậm phát triển, đặc biệt là chỉ số thông minh bằng lời nói, ở trẻ sinh ra từ những bà mẹ bị động kinh và được điều trị bằng valproate.

Chậm phát triển thường liên quan đến dị tật và / hoặc các đặc điểm rối loạn chức năng. Tuy nhiên, rất khó để thiết lập mối quan hệ nhân quả với các yếu tố gây nhiễu có thể xảy ra như chỉ số IQ của người mẹ hoặc người mẹ thấp, các yếu tố di truyền, xã hội, môi trường khác và việc kiểm soát kém các cơn co giật của mẹ khi mang thai.

Các rối loạn phổ tự kỷ đã được báo cáo ở trẻ em tiếp xúc với valproate trong tử cung.

Cả đơn trị liệu valproate và đa phương pháp valproate đều có liên quan đến kết quả thai nghén bất thường. Dữ liệu hiện có cho thấy rằng đa phương pháp chống động kinh bao gồm cả valproate có liên quan đến nguy cơ mang thai bất thường cao hơn so với đơn trị liệu bằng valproate.

Valproate trong thời kỳ mang thai nên được kê đơn trị liệu ở liều thấp nhất có hiệu quả, chia làm nhiều lần và nếu có thể ở dạng phóng thích kéo dài.

Liều hàng ngày nên được dùng với nhiều liều lượng nhỏ trong ngày ở phụ nữ có thể mang thai và chắc chắn là từ ngày 20 đến ngày 40 sau khi thụ thai. Hơn nữa, nồng độ thuốc trong huyết tương cần được theo dõi thường xuyên, xem xét khả năng có những biến động đáng kể có thể xảy ra trong thời kỳ mang thai ngay cả khi dùng liều lượng không đổi.

Kết quả thai nghén bất thường có xu hướng liên quan đến liều hàng ngày cao hơn và liều cao hơn cho mỗi lần dùng. Giá trị đỉnh cao trong huyết tương và lượng cao cho mỗi lần sử dụng đã được chứng minh là có liên quan đến khuyết tật ống thần kinh. Tỷ lệ dị tật ống thần kinh tăng lên khi tăng liều, đặc biệt là trên 1000 mg / ngày.

Chế độ ăn uống bổ sung axit folic trước khi mang thai có thể làm giảm tỷ lệ dị tật ống thần kinh ở trẻ sơ sinh của những phụ nữ có nguy cơ cao. Bệnh nhân nên cân nhắc bổ sung 5 mg axit folic mỗi ngày khi có kế hoạch mang thai.

Ở phụ nữ có thai, nên tiến hành các thăm dò chẩn đoán trong thai kỳ như siêu âm hoặc các kỹ thuật thích hợp khác.

Xem xét các dữ liệu trên

Thuốc này không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai và phụ nữ có khả năng sinh con, trừ khi rõ ràng là cần thiết (tức là trong các tình huống mà các phương pháp điều trị khác không hiệu quả hoặc không được dung nạp), và chỉ sau khi cân nhắc rất cẩn thận để xác định xem liệu lợi ích thu được từ việc sử dụng nó có lớn hơn rủi ro hay không dị tật bẩm sinh ở thai nhi. Đánh giá này nên được thực hiện trước khi Depakin được kê đơn lần đầu tiên, hoặc khi một phụ nữ có khả năng sinh con được điều trị bằng Depakin có kế hoạch mang thai. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị.

• Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên được thông báo về những rủi ro và lợi ích của việc sử dụng DEPAKIN trong thời kỳ mang thai.

• Nếu một phụ nữ dự định có thai hoặc đang mang thai, liệu pháp DEPAKIN nên được đánh giá lại xem có chỉ định nào không.

• Khi có dấu hiệu rối loạn lưỡng cực, nên cân nhắc việc ngừng điều trị bằng DEPAKIN. Trong bệnh động kinh, không nên ngừng liệu pháp valproate mà không đánh giá lại lợi ích / nguy cơ, nếu sau khi đánh giá lợi ích / nguy cơ cẩn thận mà vẫn tiếp tục điều trị DEPAKIN trong thời kỳ mang thai, thì nên sử dụng đơn trị liệu liều hàng ngày có hiệu quả tối thiểu. Nên dùng với các liều lượng khác nhau trong ngày. Việc sử dụng công thức giải phóng kéo dài có thể được ưu tiên hơn bất kỳ hình thức điều trị nào khác.

Việc sử dụng chất bổ sung folate nên bắt đầu trước khi mang thai và với liều lượng phù hợp (5 mg / ngày) có thể giảm thiểu nguy cơ dị tật ống thần kinh.

• Trong thời kỳ mang thai, không nên ngừng điều trị chống động kinh bằng valproate mà không đánh giá lại tỷ lệ lợi ích / nguy cơ.

• Cần tiến hành theo dõi chuyên khoa trước khi sinh để phát hiện sự hiện diện có thể có của các dị tật trong quá trình đóng ống thần kinh hoặc của một dị tật khác.

Rủi ro ở trẻ sơ sinh

Đã có những báo cáo rất hiếm về hội chứng xuất huyết ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng valproate trong thai kỳ. Hội chứng xuất huyết này liên quan đến giảm tiểu cầu, giảm fibrin trong máu và / hoặc giảm các yếu tố đông máu khác. Các trường hợp afibrinogenemia có thể gây tử vong cũng đã được báo cáo.

Tuy nhiên, hội chứng này phải được phân biệt với hội chứng liên quan đến giảm các yếu tố phụ thuộc vitamin K gây ra bởi phenobarbital và các chất cảm ứng enzym.

Do đó ở trẻ sơ sinh cần kiểm tra những điều sau: số lượng tiểu cầu, mức fibrinogen huyết tương, xét nghiệm đông máu và các yếu tố đông máu.

Các triệu chứng cai thuốc đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh của các bà mẹ được điều trị bằng axit valproic.

Không nên ngừng điều trị axit valproic trong thời kỳ mang thai mà không hỏi ý kiến ​​bác sĩ, cũng như ngừng điều trị đột ngột hoặc giảm liều lượng không kiểm soát. Điều này có thể dẫn đến co giật ở phụ nữ mang thai, có thể gây hại cho mẹ và / hoặc thai nhi.

Các trường hợp hạ đường huyết đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng valproate trong ba tháng cuối của thai kỳ.

Đã có báo cáo về tình trạng suy giáp ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng valproate trong thai kỳ.

Ở những trẻ có mẹ dùng valproate trong ba tháng cuối của thai kỳ, có thể xảy ra hội chứng cai thuốc (như kích động, khó chịu, dễ bị kích động, căng thẳng, tăng vận động, rối loạn trương lực cơ, run, co giật và rối loạn bú).

Giờ cho ăn

Valproate được bài tiết qua sữa mẹ. Việc mẹ sử dụng valproate có thể gây ra các tác dụng không mong muốn ở trẻ; do đó, phải đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hoặc điều trị bằng thuốc hay không, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Trong trường hợp dùng đồng thời với barbiturat hoặc các loại thuốc khác có tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, các biểu hiện suy nhược, buồn ngủ hoặc lú lẫn có thể gặp ở một số đối tượng, do đó có thể làm thay đổi phản ứng với khả năng lái xe, sử dụng máy móc hoặc thực hiện các hoạt động kết nối với nguy cơ ngã hoặc tai nạn, khả năng bị suy giảm bất kể bệnh tiềm ẩn.

Các biểu hiện tương tự có thể được quan sát thấy sau khi uống đồ uống có cồn. Những đối tượng nào, trong quá trình xử lý, có thể lái xe hoặc tham gia vào các hoạt động đòi hỏi sự chính trực về mức độ giám sát phải được cảnh báo về điều này.

04.8 Tác dụng không mong muốn

Rất phổ biến: ≥ 1/10 Chung: ≥ 1/100, Không phổ biến: ≥ 1/1000, Hiếm: ≥ 1/10000, Rất hiếm:

• Rối loạn bẩm sinh, gia đình và di truyền (xem phần 4.6)

Nguy cơ gây quái thai (xem phần 4.6).

- Rối loạn gan mật

Thường gặp: Rối loạn chức năng gan nặng (đôi khi tử vong) có thể xảy ra, không phụ thuộc vào liều lượng. Ở trẻ em, đặc biệt khi điều trị phối hợp với các thuốc chống động kinh khác, nguy cơ tổn thương gan tăng lên đáng kể (xem phần 4.4).

• Rối loạn tiêu hóa

Rất phổ biến: buồn nôn.

Thường gặp: Nôn mửa, bệnh nướu răng (chủ yếu là tăng sản nướu), viêm miệng, đau bụng trên, tiêu chảy xảy ra thường xuyên ở một số bệnh nhân khi bắt đầu điều trị, nhưng thường biến mất sau vài ngày mà không cần ngừng điều trị.

Ít gặp: tăng tiết nước bọt, viêm tụy, đôi khi gây tử vong (xem phần 4.4).

• Bệnh lý nội tiết

Không phổ biến: Hội chứng tiết ADH không phù hợp (SIADH), chứng rậm lông (rậm lông, chứng nghiện thuốc lá, mụn trứng cá, rụng tóc nam và / hoặc tăng nội tiết tố androgen).

Hiếm gặp: suy giáp (xem phần 4.6).

• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:

Thường gặp: Hạ natri máu, tăng hoặc giảm cân phụ thuộc vào liều lượng, tăng cảm giác thèm ăn và chán ăn.

Trong một nghiên cứu lâm sàng với 75 trẻ em, hoạt động biotinidase giảm được quan sát thấy trong quá trình điều trị bằng các sản phẩm thuốc có chứa axit valproic. Cũng đã có báo cáo về sự thiếu hụt biotin.

Hiếm: tăng natri huyết.

Có thể xảy ra tình trạng tăng natri máu vừa phải mà không có xét nghiệm chức năng gan bất thường và không phải là nguyên nhân để ngừng điều trị.Tuy nhiên, trong quá trình điều trị đơn trị liệu hoặc đa liệu pháp (phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, topiramate) có thể có hội chứng cấp tính của bệnh não tăng thiếu máu, với chức năng gan bình thường và không có sự phân giải tế bào. Hội chứng bệnh não tăng huyết áp do valproate xảy ra ở dạng cấp tính và được đặc trưng bởi mất ý thức, sững sờ, yếu cơ (hạ huyết áp), rối loạn vận động (rối loạn vận động múa giật), những thay đổi tổng quát nghiêm trọng trên điện não đồ, và các dấu hiệu thần kinh khu trú và tổng quát với tần suất tăng lên. của cơn động kinh. Nó có thể xuất hiện vài ngày hoặc vài tuần sau khi bắt đầu điều trị và thoái lui khi ngừng sử dụng valproate. Bệnh não không liên quan đến liều lượng và những thay đổi trên điện não đồ được đặc trưng bởi sự xuất hiện của sóng chậm và tăng phóng điện động kinh.

• U lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp)

Hiếm gặp: hội chứng loạn sản tủy.

• Rối loạn hệ thần kinh:

Rất phổ biến: run.

Thường gặp: Chứng loạn cảm phụ thuộc vào liều lượng, rối loạn ngoại tháp (không thể ngồi yên, cứng khớp, run, cử động chậm, cử động không tự chủ, co cơ), sững sờ, run tư thế, buồn ngủ, co giật, không đủ trí nhớ, nhức đầu, rung giật nhãn cầu, chóng mặt vài phút sau đó tiêm tĩnh mạch, biến mất tự nhiên trong vòng vài phút.

Ít gặp: co cứng, mất điều hòa, đặc biệt khi bắt đầu điều trị, hôn mê, bệnh não, hôn mê, parkinson có hồi phục.

Hiếm gặp: sa sút trí tuệ có hồi phục liên quan đến teo não có thể đảo ngược, rối loạn nhận thức, trạng thái nhầm lẫn.

Choáng váng và hôn mê, đôi khi dẫn đến hôn mê thoáng qua (bệnh não); họ là những trường hợp cá biệt hoặc có liên quan đến tỷ lệ co giật tăng lên trong khi điều trị và thoái lui khi ngừng điều trị hoặc giảm liều. Những trường hợp này chủ yếu được báo cáo khi điều trị kết hợp (đặc biệt với phenobarbital hoặc topiramate) hoặc sau khi tăng mạnh liều valproate.

Thuốc an thần đã được báo cáo

Rối loạn tâm thần

Thường gặp: trạng thái nhầm lẫn, ảo giác, hung hăng *, kích động *, rối loạn chú ý *.

Không phổ biến: cáu kỉnh, tăng động và lú lẫn, đặc biệt khi bắt đầu điều trị (đôi khi hung hăng, rối loạn hành vi).

Hiếm: hành vi bất thường *, tăng động tâm thần *, rối loạn học tập *.

* Những tác dụng phụ này chủ yếu gặp ở trẻ em

• Rối loạn máu và hệ bạch huyết:

Thường gặp: thiếu máu, giảm tiểu cầu,

Ít gặp: giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu, giảm sản hồng cầu. Phù ngoại vi, chảy máu

Hiếm gặp: suy tủy xương bao gồm bất sản tủy xương đơn thuần ảnh hưởng đến hồng cầu. Mất bạch cầu hạt, thiếu máu đại bào, tăng bạch cầu.

• Xét nghiệm chẩn đoán

Phổ biến: tăng cân. Vì tăng cân là một yếu tố nguy cơ của hội chứng buồng trứng đa nang nên cần được theo dõi cẩn thận (xem phần 4.4).

Hiếm gặp: giảm các yếu tố đông máu (ít nhất một), thiếu hụt yếu tố VIII (yếu tố von Willebrand), xét nghiệm đông máu bất thường (như kéo dài thời gian prothrombin, kéo dài thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa, kéo dài thời gian thrombin, kéo dài INR) (xem thêm phần 4.4. Và 4.6).

Đã có những báo cáo riêng biệt về việc giảm fibrinogen.

Thiếu hụt biotin / biotinidase.

• Rối loạn da và mô dưới da

Thường gặp: quá mẫn, rụng tóc thoáng qua và (hoặc) liên quan đến liều lượng.

Không phổ biến: phù mạch, phát ban, thay đổi tóc (như cấu trúc tóc bất thường, thay đổi màu tóc, mọc tóc bất thường).

Hiếm gặp: hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, hồng ban đa dạng. Hội chứng vội vàng với thuốc tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), phản ứng dị ứng.

• Hệ thống sinh sản và rối loạn vú:

Tăng nồng độ testosterone. Đã có báo cáo về tần suất mắc buồng trứng đa nang ở những bệnh nhân tăng cân rõ rệt.

Thường gặp: đau bụng kinh,

Không phổ biến: vô kinh,

Hiếm muộn: vô sinh nam.

• Bệnh lý mạch máu

Thường gặp: xuất huyết (xem phần 4.4 và 4.6)

Ít gặp: viêm mạch.

• Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý

Ít gặp: hạ thân nhiệt

• Rối loạn tai và mê cung

Thường gặp: điếc, ù tai.

• Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất

Ít gặp: tràn dịch màng phổi

• Rối loạn thận và tiết niệu

Không phổ biến: suy thận

Hiếm gặp: đái dầm, viêm thận ống dẫn trứng, hội chứng Fanconi có hồi phục, cơ chế tác dụng chưa rõ ràng.

• Rối loạn hệ thống miễn dịch

Hiếm gặp: Lupus ban đỏ hệ thống, tiêu cơ vân (xem phần 4.4).

- Rối loạn cơ xương và mô liên kết

Đã có báo cáo về giảm mật độ khoáng của xương, giảm xương, loãng xương và gãy xương ở những bệnh nhân điều trị dài hạn với Depakin. Cơ chế mà Depakin ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của xương vẫn chưa rõ ràng.

Về tác dụng không mong muốn liên quan đến S.N.C. và nguy cơ gây quái thai, những nguy cơ này có thể có "tỷ lệ mắc thấp hơn so với những trường hợp xảy ra sau khi dùng Depakin. Trên thực tế, DEPAKIN CHRONO có hồ sơ huyết tương đều đặn hơn, với sự dao động thấp hơn về nồng độ của axit valproic do giảm nồng độ đỉnh (Cmax ) và với mức "cáp" không thay đổi.

Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ

Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Quá liều

Các dấu hiệu và triệu chứng

Ở nồng độ huyết thanh điều trị (50-100 mcg / ml), axit valproic có độc tính tương đối thấp. Rất hiếm khi nhiễm độc axit valproic cấp tính ở nồng độ huyết thanh trên 100 mcg / ml xảy ra ở người lớn và trẻ em.

Các dấu hiệu của quá liều cấp tính nghiêm trọng thường bao gồm hôn mê với giảm trương lực cơ, giảm khả năng vận động, rối loạn vận động, suy giảm chức năng hô hấp, nhiễm toan chuyển hóa, hạ huyết áp, rối loạn tim mạch, trụy / sốc tuần hoàn và tăng natri huyết. Sự hiện diện của natri trong công thức valproate có thể dẫn đến tăng natri huyết khi dùng quá liều.

Ở cả người lớn và trẻ em, nồng độ huyết thanh cao gây ra các rối loạn thần kinh bất thường, chẳng hạn như tăng xu hướng co giật và thay đổi hành vi.

Tử vong đã xảy ra sau khi dùng quá liều lượng lớn, tuy nhiên tiên lượng về tình trạng nhiễm độc nói chung là thuận lợi.

Tuy nhiên, các triệu chứng có thể thay đổi và các cơn co giật đã được báo cáo khi có nồng độ thuốc trong huyết tương rất cao. Các trường hợp tăng huyết áp nội sọ liên quan đến phù não đã được báo cáo.

Sự đối xử

Không có thuốc giải độc cụ thể được biết đến.

Do đó, việc quản lý quá liều trên lâm sàng nên được giới hạn trong các biện pháp chung nhằm loại bỏ độc tố và hỗ trợ các chức năng sống.

Các biện pháp được thực hiện ở tuyến bệnh viện phải điều trị triệu chứng: rửa dạ dày, có thể hữu ích đến 10-12 giờ sau khi uống; theo dõi tim và hô hấp. Naloxone đã được sử dụng thành công trong một vài trường hợp quá liều, chạy thận nhân tạo và truyền máu đã được sử dụng thành công.

05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC

05.1 Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: các dẫn xuất chống động kinh của axit béo.

Mã ATC: N03AG01.

Thuốc chống động kinh phổ rộng. Valproate phát huy tác dụng chủ yếu trên hệ thần kinh trung ương. Các nghiên cứu dược lý trên động vật đã chỉ ra rằng nó có đặc tính chống co giật trong các mô hình động kinh thực nghiệm khác nhau (động kinh toàn thể và một phần). Ngoài ra ở "người đàn ông, nó đã cho thấy" hoạt động chống động kinh trong các loại động kinh khác nhau. Cơ chế hoạt động chính của nó dường như được liên kết với việc tăng cường con đường gabaergic.

Người ta đã chứng minh rằng natri valproate có thể kích thích sự nhân lên của vi rút HIV trong một số nghiên cứu được thực hiện trong ống nghiệm; tuy nhiên tác dụng này là khiêm tốn, không nhất quán, không liên quan đến liều lượng và không được báo cáo ở bệnh nhân.

05.2 Đặc tính dược động học

Sinh khả dụng của natri valproate là gần 100% sau khi uống hoặc uống.

Thể tích phân bố chủ yếu giới hạn trong máu và dịch ngoại bào trao đổi nhanh. Nồng độ axit valproic trong dịch não tủy gần với nồng độ tự do trong huyết tương. Axit valproic đi qua nhau thai. Khi dùng trong thời kỳ cho con bú, valproate được bài tiết qua sữa mẹ ở nồng độ rất thấp (từ 1 đến 10% tổng nồng độ huyết thanh).

Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được nhanh chóng (3-4 ngày) sau khi uống; với dạng i.v. nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định có thể đạt được trong vài phút và được duy trì với i.v.

Sự liên kết với protein rất cao, nó phụ thuộc vào liều lượng và độ bão hòa. Phân tử valproate có thể được thẩm tách, nhưng chỉ ở dạng tự do (khoảng 10%) được đào thải.

Không giống như hầu hết các thuốc chống động kinh khác, natri valproate không đẩy nhanh quá trình phân hủy của chính nó, cũng như không của các tác nhân khác như estrogen-progestin. Điều này là do không có tác dụng cảm ứng enzym liên quan đến cytochrom P 450.

Thời gian bán thải khoảng 8 - 20 giờ, ở trẻ em thường ngắn hơn.

Natri valproate chủ yếu được bài tiết qua nước tiểu sau quá trình chuyển hóa bằng cách liên hợp glucurono và quá trình oxy hóa beta.

Đặc điểm của DEPAKIN CHRONO

So với dạng đề kháng với dạ dày (DEPAKIN), dạng CHRONO có ở liều lượng tương đương:

• biến mất thời gian hấp thụ sau khi dùng;

• hấp thụ kéo dài;

• sinh khả dụng giống hệt nhau;

• nồng độ tự do trong huyết tương toàn phần và tối đa thấp hơn (Cmax) với mức giảm Cmax khoảng 25%, nhưng với mức ổn định tương đối ổn định từ 4 đến 14 giờ sau khi dùng thuốc: sự san bằng đỉnh này cho phép thu được nồng độ axit valproic và a phân bố nictemeral đồng nhất hơn: sau khi dùng hai lần mỗi ngày cùng một liều, phạm vi dao động trong huyết tương giảm đi một nửa.

• tương quan tuyến tính hơn giữa liều lượng và nồng độ trong huyết tương (toàn bộ và tự do).

05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Độc cấp tính: LD50 qua đường miệng ở chuột nhắt là 1700 mg / kg, 1530 mg / kg ở chuột cống và 824 mg / kg ở chuột lang, trong khi LD50 trong phúc mạc ở thỏ là 1200 mg / kg.

Độc mãn tính: ở chuột với liều 50 mg / kg uống không có hiện tượng nhiễm độc nào được phát hiện sau khi điều trị trong 325 ngày liên tục.

06.0 THÔNG TIN DƯỢC

06.1 Tá dược vừa đủ

DEPAKIN CHRONO viên nén giải phóng kéo dài 300 mg

ethylcellulose, hypromellose, keo silica ngậm nước, natri saccharin, phân tán polyacrylate 30%, macrogol 6000, talc, titanium dioxide.

DEPAKIN CHRONO viên nén giải phóng kéo dài 500 mg

ethylcellulose, hypromellose, silica keo khan, silica keo ngậm nước, natri saccharin, phân tán polyacrylate 30%, macrogol 6000, talc, titanium dioxide.

06.2 Không tương thích

Không liên quan.

06.3 Thời gian hiệu lực

3 năm.

06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản

Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào

06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì

Hộp bìa cứng chứa: vỉ 30 viên nén giải phóng kéo dài 300 mg có thể chia nhỏ.

Hộp các tông chứa: vỉ 30 viên nén giải phóng kéo dài có thể chia nhỏ hàm lượng 500 mg.

06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý

Không có hướng dẫn đặc biệt.

Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.

07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ

Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 tuổi / B - Milan

08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ

AIC n. 022483109 Viên nén giải phóng kéo dài 300 mg 30 viên nén chia được

AIC n. 022483111 Viên nén giải phóng kéo dài 500 mg 30 viên nén chia được

09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP

Ngày ủy quyền đầu tiên: 3 tháng 7 năm 1997 / Gia hạn: 1 tháng 6 năm 2010

10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN

Tháng 11 năm 2014

11.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HOÀN THIỆN DỮ LIỆU TRÊN BỆNH XẠ BỨC XẠ NỘI BỘ

12.0 ĐỐI VỚI THUỐC TRUYỀN THANH, HƯỚNG DẪN CHI TIẾT BỔ SUNG VỀ CHUẨN BỊ MIỄN PHÍ VÀ KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG