Thành phần hoạt tính: Thiocolchicoside
Viên nang cứng MuscoRil 4 mg
Viên nang cứng MuscoRil 8 mg
MuscoRil 8 mg viên nén
MuscoRil 4 mg / 2 ml dung dịch tiêm để tiêm bắp
Tại sao Muscoril được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Thuốc giãn cơ tác dụng trung ương khác.
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
Điều trị bổ trợ các cơn đau do co cứng cơ trong các rối loạn cột sống cấp tính ở người lớn và thanh thiếu niên từ 16 tuổi trở lên.
Sản phẩm thuốc phải theo dõi bổ sung. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Bạn có thể trợ giúp bằng cách báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào mà bạn gặp phải khi dùng thuốc này. Hãy xem phần cuối của phần "Tác dụng phụ" để biết thông tin về cách báo cáo tác dụng phụ.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Muscoril
Thiocolchicoside không nên được sử dụng:
- ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần "Thành phần"
- ở bệnh nhân liệt mềm, giảm trương lực cơ.
- trong suốt thời kỳ mang thai, trong trường hợp nghi ngờ có thai và nếu có kế hoạch mang thai
- trong khi cho con bú
- ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Muscoril
Liều lượng nên được giảm thích hợp trong trường hợp tiêu chảy sau khi uống.
Các đợt ngất do rối loạn vận mạch đã được quan sát thấy sau khi tiêm bắp, do đó bệnh nhân cần được theo dõi sau khi tiêm (xem phần Tác dụng không mong muốn).
Không được vượt quá liều uống tối đa hàng ngày là 16 mg và nên chia thành hai lần uống cách nhau 12 giờ.
Nếu bạn quên dùng một liều, hãy chuyển sang liều tiếp theo và tránh dùng liều gần
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Muscoril
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện.
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Các trường hợp sau khi tiếp thị về viêm gan ly giải tế bào và viêm gan ứ mật đã được báo cáo với thiocolchicoside.
Các trường hợp nghiêm trọng (ví dụ như viêm gan tối cấp) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đã dùng NSAID hoặc acetaminophen cùng lúc. Bệnh nhân nên báo cáo bất kỳ dấu hiệu nhiễm độc gan nào (xem phần Tác dụng không mong muốn)
Thiocolchicoside có thể gây ra cơn co giật, đặc biệt ở những bệnh nhân bị động kinh hoặc những người có nguy cơ bị co giật (xem phần Tác dụng không mong muốn).
Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng một trong những chất chuyển hóa của thiocolchicoside (SL59.0955) gây ra thể dị bội (thay đổi số lượng nhiễm sắc thể trong các tế bào đang phân chia) ở nồng độ gần với mức phơi nhiễm của con người được quan sát với liều 8 mg hai lần mỗi ngày cho mỗi lần thể dị bội L " được coi là yếu tố nguy cơ gây quái thai, nhiễm độc phôi / thai, sẩy thai tự nhiên, suy giảm khả năng sinh sản của nam giới và là yếu tố nguy cơ tiềm ẩn gây ung thư. Nên tránh sử dụng hoặc sử dụng lâu dài (xem phần "Liều lượng, phương pháp và thời gian dùng thuốc") .
Bệnh nhân cần được thông báo cẩn thận về nguy cơ có thể mang thai và các biện pháp tránh thai hiệu quả cần tuân thủ.
Muscoril không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 16 tuổi do lo ngại về an toàn
Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Thai kỳ
Có một số dữ liệu hạn chế về việc sử dụng thiocolchicoside ở phụ nữ có thai, do đó, những nguy cơ tiềm ẩn đối với phôi thai và thai nhi vẫn chưa được biết rõ. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy tác dụng gây quái thai. Muscoril được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai, ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai, nếu nghi ngờ có thai và nếu dự định mang thai (xem phần "Chống chỉ định").
Giờ cho ăn
Việc sử dụng thiocolchicoside được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú vì nó được tiết qua sữa mẹ (xem phần "Chống chỉ định").
Khả năng sinh sản
Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản được thực hiện trên chuột, không có suy giảm khả năng sinh sản được quan sát thấy ở liều lên đến 12 mg / kg, tức là ở mức liều không gây ra tác dụng lâm sàng. Thiocolchicoside và các chất chuyển hóa của nó tạo ra hoạt tính không ưu sinh ở các mức nồng độ khác nhau, là một yếu tố nguy cơ làm suy giảm khả năng sinh sản của con người.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc đã được thực hiện. Vì buồn ngủ là hiện tượng thường xảy ra, điều này cần được lưu ý khi lái xe hoặc vận hành máy móc.
Thông tin quan trọng về một số thành phần
Viên nang cứng MuscoRil 4 mg và viên nang cứng MuscoRil 8 mg có chứa đường lactose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
MuscoRil 8mg viên nén hấp thụ có chứa aspartame. Thuốc này chứa một nguồn phenylalanin. Nó có thể có hại cho bạn nếu bạn bị phenylketon niệu. MuscoRil 4 mg / 2 ml dung dịch tiêm để tiêm bắp chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri mỗi liều, tức là nó về cơ bản là "không có natri"
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Muscoril: Liều lượng
Liều lượng
- Đối với dạng uống 4 mg và 8 mg: Liều khuyến cáo và tối đa là 8 mg sau mỗi 12 giờ (16 mg mỗi ngày). Thời gian điều trị được giới hạn trong 7 ngày liên tục.
- Đối với dạng tiêm bắp: Liều khuyến cáo và tối đa là 4 mg cứ 12 giờ một lần (8 mg mỗi ngày). Thời gian điều trị được giới hạn trong 5 ngày liên tục.
- Đối với cả dạng uống và dạng tiêm bắp: Nên tránh sử dụng liều cao hơn liều khuyến cáo hoặc sử dụng lâu dài (xem phần “Thận trọng khi sử dụng”).
Dân số nhi khoa
Muscoril không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 16 tuổi do lo ngại về an toàn.
Phương pháp điều trị
Viên nén tan trong miệng MuscoRil 8mg: Hòa tan viên nén tan trong miệng có hoặc không có nước
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Muscoril
QUÁ LIỀU
Các trường hợp quá liều không được biết hoặc đã được báo cáo trong y văn. Trong trường hợp uống / uống quá liều MuscoRil, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng MuscoRil, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
PHẢI LÀM GÌ NẾU BẠN ĐÃ QUÊN DÙNG MỘT HOẶC NHIỀU LIỆU TRÌNH
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Muscoril là gì
Như với tất cả các loại thuốc, MuscoRil có thể có tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phản ứng phản vệ như:
Không phổ biến: ngứa,
Hiếm: nổi mề đay
Rất hiếm: hạ huyết áp
không rõ: phù mạch và sốc phản vệ sau khi tiêm bắp.
Rối loạn hệ thần kinh
Phổ biến: buồn ngủ (xem Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc)
Hiếm: hành khách kích động và buồn ngủ,
không rõ: tình trạng khó chịu có hoặc không kèm theo ngất do rối loạn vận mạch trong vài phút sau khi tiêm bắp, co giật (xem phần Tác dụng không mong muốn).
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: tiêu chảy (xem phần Tác dụng phụ), đau dạ dày
Ít gặp: buồn nôn, nôn mửa
Hiếm: ợ chua sau khi uống
Rối loạn gan mật
Chưa biết: viêm gan ly giải tế bào và ứ mật (xem phần Tác dụng không mong muốn)
Rối loạn da và mô dưới da
Không phổ biến: phản ứng da dị ứng
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia tại "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này. "
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng ghi trên bao bì. Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Viên nang cứng:
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C.
Thuốc viên nén và dung dịch tiêm 4 mg / 2 ml:
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
THÀNH PHẦN
Viên nang cứng MuscoRil 4 mg
Mỗi viên nang chứa:
Thành phần hoạt chất: thiocolchicoside 4 mg
Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột ngô, magnesi stearat,
tá dược của vỏ: gelatin (viên nang trong suốt).
Viên nang cứng MuscoRil 8 mg
Mỗi viên nang chứa:
Thành phần hoạt chất: thiocolchicoside 8 mg
Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột ngô, magnesi stearat,
Tá dược của vỏ: gelatin, titanium dioxide, oxit sắt màu vàng (viên nang màu trắng-vàng số 2).
MuscoRil 8 mg viên nén
Mỗi bảng tưởng niệm chứa đựng:
Thành phần hoạt chất: thiocolchicoside 8 mg
Tá dược: crospovidone, aspartame, mannitol, magnesi stearat
MuscoRil 4 mg / 2 ml dung dịch tiêm để tiêm bắp
Mỗi lọ chứa:
Thành phần hoạt chất: thiocolchicoside 4 mg
Tá dược: natri clorua, axit clohydric, nước pha tiêm
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Viên nang cứng: hộp 20 viên nang 4 mg; hộp 10 viên nang 8 mg
Viên nén nổi: hộp 10 viên nén 8 mg
Dung dịch tiêm để tiêm bắp: hộp 6 ống 2 ml
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
MUSCORIL
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng có hại.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Viên nang cứng MuscoRil 4 mg
Mỗi viên nang chứa:
Nguyên tắc hoạt động: thiocolchicosit 4 mg.
Tá dược với các tác dụng đã biết: đường lactose 218,3 mg.
Viên nang cứng MuscoRil 8 mg
Mỗi viên nang chứa:
Nguyên tắc hoạt động: thiocolchicoside 8 mg.
Tá dược với các tác dụng đã biết: đường lactose 214,3 mg.
MuscoRil 8mg viên nén nổi tiếng
Mỗi bảng tưởng niệm chứa đựng:
Nguyên tắc hoạt động: thiocolchicoside 8mg.
Tá dược với các tác dụng đã biết: aspartam 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2ml dung dịch tiêm để tiêm bắp
Mỗi lọ chứa:
Nguyên tắc hoạt động: thiocolchicosit 4 mg.
Tá dược với các tác dụng đã biết: natri clorua 16,8 mg bằng 6,66 mg natri (0,3 mmol).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nang cứng:
Viên nang trong suốt chứa hạt 4 mg
Viên nang màu vàng trắng chứa hạt 8 mg
Viên nén nổi:
Viên dẹt, tròn, vát, hơi vàng.
Dung dịch tiêm để tiêm bắp.
Ống thủy tinh 2 ml chứa dung dịch trong suốt, màu vàng.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị bổ trợ các cơn đau do co cứng cơ trong các rối loạn cột sống cấp tính ở người lớn và thanh thiếu niên từ 16 tuổi trở lên.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
• Đối với dạng uống 4 mg và 8 mg:
Liều khuyến cáo và tối đa là 8 mg mỗi 12 giờ (16 mg mỗi ngày). Thời gian điều trị được giới hạn trong 7 ngày liên tục.
• Đối với dạng tiêm bắp:
Liều khuyến cáo và tối đa là 4 mg mỗi 12 giờ (8 mg mỗi ngày). Thời gian điều trị được giới hạn trong 5 ngày liên tục.
• Dùng cho cả dạng uống và dạng tiêm bắp:
Nên tránh dùng liều cao hơn liều khuyến cáo hoặc sử dụng lâu dài (xem phần 4.4).
Dân số nhi khoa
Muscoril không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 16 tuổi do lo ngại về tính an toàn (xem phần 5.3).
Phương pháp điều trị
MuscoRil 8mg viên nén nổi tiếng:
Hòa tan viên thuốc tan trong miệng có hoặc không có nước.
04.3 Chống chỉ định
Thiocolchicoside không nên được sử dụng
- ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1
- ở bệnh nhân liệt mềm, giảm trương lực cơ.
- trong suốt thời kỳ mang thai
- trong thời gian cho con bú
- ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Liều lượng nên được giảm thích hợp trong trường hợp tiêu chảy sau khi uống.
Các cơn ngất do rối loạn vận mạch đã được quan sát thấy sau khi tiêm bắp, do đó bệnh nhân cần được theo dõi sau khi tiêm (xem phần 4.8).
Các trường hợp sau khi tiếp thị về viêm gan ly giải tế bào và viêm gan ứ mật đã được báo cáo với thiocolchicoside.
Các trường hợp nghiêm trọng (ví dụ như viêm gan tối cấp) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đã dùng NSAID hoặc acetaminophen cùng lúc. Bệnh nhân nên báo cáo bất kỳ dấu hiệu nhiễm độc gan nào (xem phần 4.8).
Thiocolchicoside có thể gây ra cơn co giật, đặc biệt ở những bệnh nhân bị động kinh hoặc những người có nguy cơ bị co giật (xem phần 4.8).
Không được vượt quá liều uống tối đa hàng ngày là 16 mg và nên chia thành hai lần uống cách nhau 12 giờ.
Nếu bạn quên dùng một liều, hãy chuyển sang liều tiếp theo, tránh dùng gần liều.
Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng một trong những chất chuyển hóa của thiocolchicoside (SL59.0955) gây ra thể dị bội (thay đổi số lượng nhiễm sắc thể trong các tế bào đang phân chia) ở nồng độ gần với mức phơi nhiễm của con người được quan sát với liều 8 mg hai lần mỗi ngày bằng đường uống (xem phần 5.3) Thể dị bội được coi là yếu tố nguy cơ gây quái thai, nhiễm độc phôi / thai, sẩy thai tự nhiên, suy giảm khả năng sinh sản của nam giới và là yếu tố nguy cơ tiềm ẩn gây ung thư. Nên tránh sử dụng liều cao hơn liều khuyến cáo hoặc tránh sử dụng lâu dài (xem phần 4.2 ).
Bệnh nhân cần được thông báo cẩn thận về nguy cơ có thể mang thai và các biện pháp tránh thai hiệu quả cần tuân thủ.
Thông tin quan trọng về một số thành phần
Viên nang cứng MuscoRil 4 mg và viên nang cứng MuscoRil 8 mg có chứa đường lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose / galactose không nên dùng thuốc này.
MuscoRil 8mg viên nén hấp thụ có chứa aspartame. Thuốc này chứa một nguồn phenylalanin. Nó có thể có hại ở những bệnh nhân bị phenylketon niệu.
MuscoRil 4 mg / 2 ml dung dịch tiêm để tiêm bắp chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri mỗi liều, tức là nó về cơ bản là "không có natri"
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Có một số dữ liệu hạn chế về việc sử dụng thiocolchicoside ở phụ nữ có thai, do đó, những nguy cơ tiềm ẩn đối với phôi thai và thai nhi vẫn chưa được biết rõ.
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy tác dụng gây quái thai (xem phần 5.3).
Muscoril được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ nhưng không sử dụng các biện pháp tránh thai (xem phần 4.3).
Giờ cho ăn
Chống chỉ định sử dụng thiocolchicoside trong thời kỳ cho con bú vì nó được tiết qua sữa mẹ (xem phần 4.3).
Khả năng sinh sản
Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản được thực hiện trên chuột, không có suy giảm khả năng sinh sản được quan sát thấy ở liều lên đến 12 mg / kg, tức là ở mức liều không gây ra tác dụng lâm sàng. Thiocolchicoside và các chất chuyển hóa của nó có hoạt tính không ưu sinh ở các mức nồng độ khác nhau, là một yếu tố nguy cơ làm suy giảm khả năng sinh sản của con người (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc đã được thực hiện.
Vì buồn ngủ là hiện tượng thường xảy ra, điều này cần được lưu ý khi điều khiển phương tiện hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Phản ứng phản vệ như:
Không phổ biến: ngứa,
Hiếm: nổi mề đay,
Rất hiếm: hạ huyết áp,
không rõ: phù mạch và sốc phản vệ sau khi tiêm bắp.
Rối loạn hệ thần kinh
Phổ biến: buồn ngủ (xem phần 4.7).
Hiếm: hành khách kích động và buồn ngủ,
không rõ: tình trạng khó chịu có hoặc không kèm theo ngất do rối loạn vận mạch trong những phút sau khi tiêm bắp, co giật (xem phần 4.4).
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: tiêu chảy (xem phần 4.4), đau dạ dày
Ít gặp: buồn nôn, nôn mửa
Hiếm: ợ chua sau khi uống
Rối loạn gan mật
không được biết: viêm gan do ly giải tế bào và ứ mật (xem phần 4.4)
Rối loạn da và mô dưới da
Không phổ biến: phản ứng dị ứng da.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Quá liều
Các trường hợp quá liều không được biết hoặc đã được báo cáo trong y văn.
Tuy nhiên, trong trường hợp quá liều, nên theo dõi y tế cẩn thận và thực hiện các biện pháp điều trị triệu chứng (xem phần 5.3).
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc giãn cơ tác dụng trung ương khác.
Mã ATC: M03BX05.
Thiocolchicoside là một dẫn xuất lưu huỳnh bán tổng hợp của colchicoside, có hoạt tính dược lý giảm cân bằng myorelaxant.
Trong ống nghiệm, thiocolchicoside chỉ liên kết với các thụ thể gabaergic và glycinergic nhạy cảm với strychnine. Vì thiocolchicoside hoạt động như một chất đối kháng với thụ thể gabaergic, tác dụng giãn cơ của nó có thể được phát huy ở cấp độ trên tủy sống, thông qua một cơ chế điều hòa phức tạp, ngay cả khi cơ chế hoạt động của glycinergic không thể bị loại trừ. được chia sẻ về mặt định tính và định lượng giữa thiocolchicoside và chất chuyển hóa tuần hoàn chính của nó, dẫn xuất glucuronid hóa (xem phần 5.2).
In vivo các đặc tính làm giãn cơ của thiocolchicoside và chất chuyển hóa chính của nó đã được chứng minh trong các mô hình dự đoán khác nhau ở chuột và thỏ. Việc thiếu tác dụng giãn cơ của thiocolchicoside ở chuột bị tủy sống cho thấy hoạt động trên cột sống chiếm ưu thế.
Hơn nữa, các nghiên cứu điện não đã chỉ ra rằng thiocolchicoside và chất chuyển hóa chính của nó không có bất kỳ tác dụng an thần nào.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
- Sau khi tiêm bắp, Cmax của thiocolchicoside xảy ra trong 30 phút và đạt giá trị 113 ng / ml sau liều 4 mg và 175 ng / ml sau khi dùng liều 8 mg. Giá trị AUC tương ứng lần lượt là 283 và 417 ng.h / mL.
Chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý SL18.0740 cũng được quan sát thấy ở nồng độ thấp hơn, với Cmax là 11,7 ng / ml xảy ra trong 5 giờ sau liều và AUC là 83 ng.h / ml.
Không có sẵn dữ liệu cho chất chuyển hóa không hoạt động SL59.0955.
- Sau khi uống, thiocolchicoside không được phát hiện trong huyết tương. Chỉ có hai chất chuyển hóa được quan sát thấy: chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý SL18.0740 và chất chuyển hóa không có hoạt tính SL59.0955. Đối với cả hai chất chuyển hóa, nồng độ tối đa trong huyết tương xảy ra 1 giờ sau khi dùng thiocolchicoside. Sau một liều uống duy nhất 8 mg thiocolchicoside, Cmax và AUC của SL18.0740 tương ứng là khoảng 60 ng / ml và 130 ng.h / ml. Đối với SL59.0955, các giá trị này thấp hơn nhiều: Cmax khoảng 13 ng / Giá trị ml và AUC nằm trong khoảng 15,5 ng.h / ml (lên đến 3 giờ) và 39,7 ng.h / ml (lên đến 24h).
Phân bổ
Thể tích phân bố rõ ràng của thiocolchicoside được ước tính là khoảng 42,7 L sau khi tiêm bắp 8 mg. Không có sẵn dữ liệu cho cả hai chất chuyển hóa.
Chuyển đổi sinh học
Sau khi uống, thiocolchicoside đầu tiên được chuyển hóa thành 3-demethylthiocolchicine aglycone hoặc SL59.0955. Sự biến đổi này xảy ra chủ yếu do chuyển hóa ở ruột và giải thích sự thiếu thiocolchicoside không thay đổi trong tuần hoàn theo đường dùng này.
Chất chuyển hóa SL59.0955 sau đó được glucuro liên hợp thành SL18.0740 có hoạt tính dược lý tương đương với thiocolchicoside và do đó hỗ trợ hoạt tính dược lý sau khi uống thiocolchicoside.
Chất chuyển hóa SL59.0955 cũng được khử methyl thành didemethyl-thiocolchicine.
Loại bỏ
- Sau khi tiêm bắp, thời gian nhận thấy ½ của thiocolchicoside là 1,5 giờ và độ thanh thải trong huyết tương là 19,2 l / h.
- Sau khi uống, tổng hoạt độ phóng xạ được thải trừ chủ yếu qua phân (79%), còn bài tiết qua nước tiểu chỉ chiếm 20%. 0955 chúng được tìm thấy trong nước tiểu và phân, trong khi didemethyl-thiocolchicine chỉ được tìm thấy trong phân.
Sau khi uống thiocolchicoside, chất chuyển hóa SL18.0740 được thải trừ rõ rệt trong khoảng thời gian từ 3,2 đến 7 giờ và chất chuyển hóa SL59.0955 có t½ trung bình là 0,8 giờ.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Cấu hình thiocolchicoside được đánh giá trong ống nghiệm và in vivo sau khi dùng đường tiêm và đường uống.
Thiocolchicoside được dung nạp tốt sau khi uống trong thời gian lên đến 6 tháng ở cả chuột và linh trưởng không phải người khi được sử dụng với liều lặp lại nhỏ hơn hoặc bằng 2 mg / kg / ngày ở chuột và nhỏ hơn hoặc bằng 2,5 mg / kg / ngày ở linh trưởng không phải người và tiêm bắp ở linh trưởng với liều lặp lại lên đến 0,5 mg / kg / ngày trong 4 tuần.
Ở liều cao, sau khi uống cấp tính, thiocolchicoside gây nôn ở chó, tiêu chảy ở chuột và co giật ở cả loài gặm nhấm và không gặm nhấm.
Sau khi dùng lặp lại, thiocolchicoside gây rối loạn tiêu hóa đường uống (viêm ruột, nôn) và nôn khi tiêm bắp.
Bản thân thiocolchicoside không gây đột biến gen ở vi khuẩn (xét nghiệm Ames), tổn thương nhiễm sắc thể trong ống nghiệm (xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể trong tế bào lympho người) và tổn thương nhiễm sắc thể in vivo (xét nghiệm vi nhân trong tủy xương chuột sau khi tiêm trong phúc mạc).
Chất chuyển hóa glucuroconjugate chính SL18.0740 không gây đột biến gen ở vi khuẩn (xét nghiệm Ames), tuy nhiên nó đã gây ra tổn thương nhiễm sắc thể trong ống nghiệm (xét nghiệm vi nhân tế bào lympho ở người) và tổn thương nhiễm sắc thể in vivo (xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột sau khi uống). Vi nhân chủ yếu có nguồn gốc từ mất nhiễm sắc thể (vi nhân tâm động dương tính sau khi nhuộm tâm động FISH), cho thấy đặc tính không ưu sinh. Tác dụng không ưu sinh của chất chuyển hóa SL18.0740 được quan sát thấy ở nồng độ trong thử nghiệm in vitro và phơi nhiễm trong huyết tương (AUC) trong thử nghiệm in vivo, cao hơn (lớn hơn 10 lần dựa trên AUC) so với nồng độ được quan sát thấy trong huyết tương người ở liều điều trị.
Chất chuyển hóa aglycone (3-desmethylthiocolchicine-SL59.0955), được hình thành chủ yếu sau khi uống, gây ra tổn thương nhiễm sắc thể in vitro (xét nghiệm vi nhân tế bào lympho ở người) và tổn thương nhiễm sắc thể in vivo (xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột sau khi uống). Vi nhân chủ yếu có nguồn gốc từ mất nhiễm sắc thể (vi nhân trung tâm dương tính sau khi nhuộm FISH hoặc CREST của tâm động), cho thấy đặc tính không ưu sinh. Hiệu ứng không ưu sinh của SL59.0955 được quan sát thấy ở nồng độ trong thử nghiệm in vitro và ở nồng độ phơi nhiễm trong thử nghiệm in vivo gần với những tác động được quan sát thấy trong huyết tương người ở liều điều trị 8 mg hai lần mỗi ngày. Hiệu ứng không ưu sinh ở các tế bào đang phân chia có thể gây ra tế bào dị bội.Dị bội là sự thay đổi số lượng nhiễm sắc thể và mất tính dị hợp tử, được coi là một yếu tố nguy cơ gây quái thai, nhiễm độc phôi / sẩy thai tự nhiên, suy giảm khả năng sinh sản của nam giới, khi nó ảnh hưởng đến tế bào mầm và là một yếu tố nguy cơ tiềm ẩn đối với ung thư. tế bào xôma. Sự hiện diện của chất chuyển hóa aglycone (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) sau khi tiêm bắp chưa bao giờ được đánh giá, do đó không thể loại trừ sự hình thành của nó qua đường dùng này.
Ở chuột, với liều uống 12 mg / kg / ngày thiocolchicoside dẫn đến dị tật lớn cùng với độc tính trên bào thai (chậm phát triển, chết phôi, thay đổi tỷ lệ phân bố giới tính). Liều tác dụng không độc là 3 mg / kg / ngày .
Ở thỏ, thiocolchicoside cho thấy độc tính với mẹ bắt đầu ở mức 24 mg / kg / ngày. Ngoài ra, các dị thường nhỏ (xương sườn thừa, quá trình hóa học chậm trễ) đã được quan sát thấy.
Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản ở chuột, không quan sát thấy sự suy giảm khả năng sinh sản ở liều lên đến 12 mg / kg / ngày, tức là mức liều không gây ra tác dụng lâm sàng. Thiocolchicoside và các chất chuyển hóa của nó tạo ra hoạt tính không ưu sinh ở các mức nồng độ khác nhau, đây được coi là một yếu tố nguy cơ làm suy giảm khả năng sinh sản của con người.
Khả năng gây ung thư chưa được đánh giá.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Viên nang cứng MuscoRil 4 mg
lactose monohydrat, tinh bột ngô, magnesi stearat, tá dược vận chuyển: gelatin (viên nang trong).
Viên nang cứng MuscoRil 8 mg
lactose monohydrat, tinh bột ngô, magnesi stearat, tá dược vỏ: gelatin, titanium dioxide, oxit sắt màu vàng (viên nang màu trắng-vàng số 2).
MuscoRil 8 mg viên nén:
Crospovidone, aspartame, mannitol, magnesi stearat.
MuscoRil 4 mg / 2 ml dung dịch tiêm để tiêm bắp
natri clorua, axit clohydric 1M, nước pha tiêm
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
Có thể sự liên kết rộng rãi trong ống tiêm của MuscoRil với các lọ đặc biệt để dùng đường tiêm có chứa: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamine, diclofenac natri, lysine acetylsalicylate, dinatri betamethasone phosphate, cyanocobalamin (vitamin B121) và phức hợp vitamin B6.
06.3 Thời gian hiệu lực
MuscoRil viên nang cứng 4 mg: 5 năm.
MuscoRil viên nang cứng 8 mg: 2 năm.
MuscoRil 8 mg viên nén hấp thụ: 3 năm
MuscoRil 4 mg / 2ml dung dịch tiêm: 3 tuổi.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Viên nang cứng MuscoRil 4 mg và viên nang cứng MuscoRil 8mg:
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 ° C.
MuscoRil 8 mg viên nén uống nổi và MuscoRil 4mg / 2ml dung dịch tiêm:
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Viên nang cứng MuscoRil 4 mg:
Hộp bìa cứng chứa 2 vỉ PVC / nhôm, mỗi vỉ 10 viên.
Viên nang cứng MuscoRil 8mg:
Hộp bìa cứng đựng 1 vỉ PVC / Nhôm 10 viên.
MuscoRil 8 mg viên nén hấp thụ:
Hộp các tông chứa 1 polyamide, nhôm, PVC / vỉ nhôm 10 viên
MuscoRil 4 mg / 2ml dung dịch tiêm để tiêm bắp:
Hộp bìa cứng đựng 6 lọ thủy tinh trắng loại I 2 ml.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 tuổi / B - Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Viên nang cứng MuscoRil 4 mg - 20 viên .......................................... .................................. AIC n. 015896020
Viên nang cứng MuscoRil 8 mg - 10 viên .......................................... .................................. AIC n. 015896083
MuscoRil 8 mg viên nén nổi tiếng - 10 viên nén .......................................... ...... AIC n.015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml dung dịch tiêm để tiêm bắp - 6 ống 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Viên nang cứng MuscoRil 4 mg -20 viên nang cứng: Giấy phép: 23.01.1960. Gia hạn 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml dung dịch pha tiêm để tiêm bắp - 6 ống 2 ml: Số cho phép: 12.03.1959. Gia hạn: 01.06.2005
Viên nang cứng Muscoril 8 mg - 10 viên nang cứng: Giấy phép: 27.02.2008
Muscoril 8 mg viên nén nổi tiếng - 10 viên: Giấy phép: 05.05.2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 10 năm 2014
