Thành phần hoạt tính: Clomipramine
NAFRANIL viên nén bao 10 mg
NAFRANIL viên nén bao 25 mg
NAFRANIL viên nén bao 75 mg
NAFRANIL 25mg / 2ml dung dịch tiêm
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ANAFRANIL
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
ANAFRANIL viên nén bao 10 mg
Một viên chứa:
Nguyên tắc hoạt động: clomipramine hydrochloride 10 mg
Tá dược vừa đủ: lactose, sucrose
ANAFRANIL viên nén bao 25 mg
Một viên chứa:
Nguyên tắc hoạt động: clomipramine hydrochloride 25 mg
Tá dược vừa đủ: lactose, sucrose
ANAFRANIL 75 mg viên nén giải phóng kéo dài
Một viên chứa:
Nguyên tắc hoạt động: clomipramine hydrochloride 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml dung dịch tiêm
Một lọ chứa:
Nguyên tắc hoạt động: clomipramine hydrochloride 25 mg.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Ốp máy tính bảng.
Viên nén giải phóng kéo dài.
Dung dịch tiêm.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Các trạng thái trầm cảm gồm nhiều nguyên nhân và triệu chứng khác nhau: các dạng trầm cảm nội sinh, phản ứng, rối loạn thần kinh, hữu cơ, mặt nạ, và không tự phát; trầm cảm liên quan đến tâm thần phân liệt và rối loạn nhân cách; các hội chứng trầm cảm do tiền già hoặc lão suy, từ các trạng thái đau đớn mãn tính và các rối loạn soma mãn tính.
Các chỉ định khác: hội chứng ám ảnh cưỡng chế, ám ảnh sợ hãi, cơn hoảng sợ và trạng thái đau đớn mãn tính.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Trước khi bắt đầu điều trị với Anafranil, bất kỳ tình trạng hạ kali máu nào cũng phải được điều trị đầy đủ (xem phần 4.4).
Trước khi bắt đầu điều trị, cũng nên kiểm tra huyết áp của bệnh nhân, vì những đối tượng hạ huyết áp bị hạ huyết áp tư thế hoặc các vấn đề về tuần hoàn có thể phản ứng với thuốc làm tụt huyết áp.
Vị trí và phương pháp sử dụng phải được xác định riêng lẻ và điều chỉnh cho phù hợp với tình trạng của bệnh nhân. Theo nguyên tắc, người ta nên cố gắng đạt được hiệu quả tối ưu với liều hiệu quả tối thiểu và tăng dần một cách thận trọng, đặc biệt là ở những bệnh nhân cao tuổi vì loại bệnh nhân này thường cho thấy một phản ứng rõ rệt hơn với Anafranil.
Khuyến cáo tuân thủ liều lượng đã chỉ định và thận trọng khi tăng liều khi dùng đồng thời với các thuốc kéo dài khoảng QT hoặc với các thuốc serotonergic khác, để tránh bất kỳ giai đoạn QT kéo dài hoặc độc tính serotonergic (xem phần 4.4 và 4.5).
Các viên nén bao nên được nuốt toàn bộ.
Viên nén giải phóng kéo dài 75 mg có thể được chia thành các nửa chính xác bằng nhau và cho phép điều chỉnh liều lượng phù hợp với nhu cầu của từng bệnh nhân.
Trầm cảm, hội chứng ám ảnh cưỡng chế, ám ảnh
đến) Miệng: Bắt đầu điều trị với 1 viên nén bao 25 mg 2-3 lần một ngày hoặc 1 viên nén giải phóng kéo dài 75 mg mỗi ngày một lần (tốt nhất là vào buổi tối). Trong tuần đầu điều trị, tăng dần liều lượng hàng ngày, theo khả năng dung nạp của điều trị, ví dụ. 25 mg mỗi vài ngày cho đến 4-6 viên nén bao 25 mg hoặc 2 viên nén giải phóng kéo dài 75 mg.
Trong trường hợp nghiêm trọng, có thể tăng liều lượng lên đến tối đa 250 mg mỗi ngày. Sau khi đạt được sự cải thiện rõ rệt, điều chỉnh liều hàng ngày đến mức duy trì 2-4 viên nén bao 25 mg hoặc 1 viên nén giải phóng kéo dài 75 mg.
NS) Tiêm bắp: bắt đầu với 1-2 ống 25 mg; sau đó tăng liều lượng 1 ống mỗi ngày cho đến khi bệnh nhân nhận được 4 - 6 ống mỗi ngày. Sau khi cải thiện đã được thiết lập, giảm dần số lần tiêm đồng thời cho bệnh nhân điều trị bằng đường uống với liều duy trì.
NS) Truyền tĩnh mạch: ban đầu 2-3 ống (50-75 mg), pha loãng và trộn với 250-500 ml dung dịch muối đẳng trương hoặc glucose và truyền mỗi ngày một lần trong khoảng thời gian 1,5-3 giờ. Trong quá trình tiêm truyền cần theo dõi chặt chẽ việc xảy ra các phản ứng không mong muốn; đặc biệt cần kiểm tra huyết áp vì có thể xảy ra hạ huyết áp tư thế.
Sau khi đạt được sự cải thiện rõ rệt, nên truyền dịch trong 3-5 ngày nữa. Để duy trì đáp ứng, nên tiếp tục điều trị bằng đường uống; 2 viên nén bao 25 mg nói chung tương đương với 1 ống 25 mg.
Cũng có thể thay đổi dần dần từ liệu pháp tiêm truyền sang liệu pháp duy trì bằng đường uống bằng cách sử dụng giai đoạn trung gian là tiêm bắp.
Bệnh nhân cao tuổi
Trong điều trị bệnh nhân cao tuổi, bác sĩ phải thiết lập cẩn thận vị trí, người sẽ phải đánh giá khả năng giảm liều lượng được chỉ định ở trên.
Do đó, nên bắt đầu điều trị với 1 viên nén bao 10 mg mỗi ngày và tăng dần liều lượng đến mức tối ưu 30-50 mg mỗi ngày, đạt được sau khoảng 10 ngày và được theo dõi cho đến khi kết thúc điều trị .
Trạng thái đau đớn mãn tính
Liều dùng nên được cá nhân hóa (10-150 mg mỗi ngày), có tính đến bất kỳ điều trị đồng thời với thuốc giảm đau (và khả năng giảm liều thuốc giảm đau).
Các cuộc tấn công hoảng loạn
Ban đầu là 1 viên nén bao 10 mg, có thể kết hợp với benzodiazepine. Trên cơ sở khả năng dung nạp của thuốc, tăng liều lượng cho đến khi đạt được đáp ứng mong muốn, đồng thời ngừng dần dần benzodiazepine.
Liều lượng hàng ngày được yêu cầu rất khác nhau giữa các bệnh nhân, với các giá trị nằm trong khoảng từ 25 đến 100 mg. Nếu cần thiết, nó có thể được nâng lên 150 mg.
Khuyến cáo không nên ngừng điều trị sớm hơn 6 tháng và trong thời gian này nên giảm liều duy trì từ từ.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Quá mẫn với các thuốc chống trầm cảm ba vòng khác thuộc nhóm dibenzazepine.
Đồng thời hoặc trong vòng hai tuần điều trị bằng chất ức chế monoamine oxidase (MAOI) (xem phần 4.5).
Điều trị đồng thời với các chất ức chế MAO-A chọn lọc và có thể đảo ngược, chẳng hạn như moclobemide.
Tăng nhãn áp.
Phì đại tuyến tiền liệt, hẹp môn vị và các chứng hẹp khác của hệ thống dạ dày-ruột và hệ tiết niệu.
Bệnh gan.
Suy tim. Nhịp cơ tim và rối loạn dẫn truyền. Giai đoạn hồi phục sau nhồi máu.
Mania.
Hội chứng QT dài bẩm sinh.
Đã biết hoặc nghi ngờ có thai.
Giờ cho ăn.
Cá nhân dưới 18 tuổi.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi
Thuốc chống trầm cảm ba vòng không nên dùng để điều trị cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Các nghiên cứu được thực hiện về trầm cảm ở trẻ em trong độ tuổi này đã không chứng minh được hiệu quả của nhóm thuốc này. Các nghiên cứu với các thuốc chống trầm cảm khác đã làm nổi bật nguy cơ tự sát, tự làm hại bản thân và thù địch liên quan đến các loại thuốc này. Nguy cơ này cũng có thể xảy ra với các loại thuốc này. thuốc chống trầm cảm ba vòng.
Hơn nữa, thuốc chống trầm cảm ba vòng có liên quan đến nguy cơ biến cố tim mạch có hại ở mọi nhóm tuổi. Cần lưu ý rằng không có sẵn dữ liệu an toàn lâu dài ở trẻ em và thanh thiếu niên liên quan đến tăng trưởng, trưởng thành và phát triển nhận thức và hành vi.
Tự tử / Ý tưởng tự sát
Trầm cảm có liên quan đến việc tăng nguy cơ suy nghĩ tự tử, tự làm hại bản thân và tự sát (tự sát / các sự kiện liên quan). Nguy cơ này vẫn tồn tại cho đến khi thuyên giảm đáng kể. Vì sự cải thiện có thể không xảy ra trong những tuần điều trị đầu tiên hoặc ngay lập tức, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ cho đến khi cải thiện xảy ra. Theo kinh nghiệm lâm sàng, nguy cơ tự tử có thể tăng lên trong giai đoạn đầu của quá trình cải thiện.
Các tình trạng tâm thần khác mà Anafranil được kê đơn cũng có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ hành vi tự sát. Ngoài ra, những tình trạng này có thể liên quan đến rối loạn trầm cảm nặng. Do đó, cần tuân thủ các biện pháp phòng ngừa tương tự khi điều trị cho bệnh nhân mắc các rối loạn tâm thần khác khi điều trị cho bệnh nhân mắc các rối loạn trầm cảm nặng.
Bệnh nhân có tiền sử có hành vi hoặc ý nghĩ tự sát, hoặc có ý định tự tử ở mức độ đáng kể trước khi bắt đầu điều trị, có nhiều nguy cơ có ý định tự sát hoặc ý nghĩ tự sát, và cần được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị của các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành với thuốc chống trầm cảm thuốc so với giả dược trong điều trị rối loạn tâm thần, cho thấy nguy cơ hành vi tự sát ở nhóm tuổi dưới 25 của bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm tăng lên so với giả dược.
Điều trị bằng thuốc với thuốc chống trầm cảm phải luôn được kết hợp với giám sát chặt chẽ bệnh nhân, đặc biệt là những người có nguy cơ cao, đặc biệt là trong giai đoạn đầu điều trị và sau khi thay đổi liều. Bệnh nhân (hoặc người chăm sóc) nên được khuyến cáo về sự cần thiết phải theo dõi và báo cáo ngay cho bác sĩ của họ bất kỳ tình trạng xấu đi nào về mặt lâm sàng, sự khởi đầu của hành vi hoặc suy nghĩ tự sát, hoặc những thay đổi trong hành vi.
Ở những bệnh nhân này, cần xem xét khả năng thay đổi phác đồ điều trị, bao gồm cả việc ngừng điều trị, đặc biệt nếu các triệu chứng này nghiêm trọng, khởi phát đột ngột hoặc không phải là một phần của các triệu chứng mà bệnh nhân đã trình bày trước khi điều trị (xem thêm "Ngừng điều trị "trong phần 4.4).
Để giảm nguy cơ quá liều, các đơn thuốc Anafranil nên dành cho số lượng viên nén tối thiểu hữu ích để quản lý tốt bệnh nhân.
Các hiệu ứng tâm thần khác
Nhiều bệnh nhân bị cơn hoảng sợ cho biết họ lo lắng tăng cao khi bắt đầu điều trị bằng Anafranil (xem phần 4.2); Hiệu ứng nghịch lý này rất rõ ràng trong những ngày đầu điều trị, và sau đó thường biến mất trong vòng 2 tuần.
Tình trạng rối loạn tâm thần trầm trọng thêm đôi khi được quan sát thấy ở những bệnh nhân tâm thần phân liệt đang dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng.
Ở những bệnh nhân bị rối loạn cảm xúc lưỡng cực, đang điều trị bằng thuốc chống trầm cảm ba vòng, các cơn hưng cảm hoặc giảm hưng cảm trong giai đoạn trầm cảm đã được báo cáo. Trong những trường hợp này, cần giảm liều hoặc ngừng Anafranil và dùng thuốc chống loạn thần để kiểm soát các cơn này, nếu cần. , điều trị liều thấp với Anafranil có thể được tiếp tục.
Ở những bệnh nhân dễ mắc và bệnh nhân cao tuổi, thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể gây ra rối loạn tâm thần do thuốc (ảo tưởng), đặc biệt là vào ban đêm, chúng biến mất trong vài ngày ngay sau khi ngừng thuốc.
Rối loạn tim và mạch máu
Điều trị bằng Anafranil nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng tim mạch, đặc biệt là những người bị suy tim mạch, rối loạn dẫn truyền (ví dụ blốc nhĩ thất độ I đến độ III), hoặc loạn nhịp tim. Ở những bệnh nhân này, cũng như ở những bệnh nhân cao tuổi, nên theo dõi chức năng tim và thực hiện điện tâm đồ.
Kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp tim "xoắn đỉnh" có thể xảy ra, đặc biệt với liều cao hơn khoảng điều trị hoặc với nồng độ clomipramine trong huyết tương cao hơn mức điều trị, như xảy ra khi dùng đồng thời các chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin hoặc các chất ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine. Nên tránh dùng đồng thời các thuốc gây tích tụ clomipramin. Cũng nên tránh dùng đồng thời các thuốc có thể kéo dài khoảng QTc (xem phần 4.5). Hạ kali máu được biết là một yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc và khởi phát rối loạn nhịp tim xoắn. Vì vậy, hạ kali máu nên được điều trị đầy đủ trước khi bắt đầu điều trị bằng Anafranil. Anafranil nên được dùng thận trọng trong trường hợp điều trị đồng thời với thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin và noradrenaline hoặc thuốc lợi tiểu (xem phần 4.5).
Co giật
Thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể làm giảm ngưỡng co giật. Do đó, việc sử dụng chúng, do đó, ở bệnh động kinh và ở những bệnh nhân có các yếu tố khuynh hướng khác, chẳng hạn như tổn thương não do các nguyên nhân khác nhau, sử dụng đồng thời thuốc an thần kinh, kiêng rượu hoặc thuốc có đặc tính chống co giật (ví dụ như benzodiazepin), chỉ được phép dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ . Sự khởi đầu của các cơn co giật dường như phụ thuộc vào liều lượng, do đó không nên vượt quá liều khuyến cáo hàng ngày.
Cũng như với các thuốc chống trầm cảm ba vòng khác, liệu pháp điện giật đồng thời chỉ nên được tiến hành bởi những người đặc biệt có kinh nghiệm.
Tác dụng kháng cholinergic
Do đặc tính kháng cholinergic, nên sử dụng Anafranil một cách thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử tăng nhãn áp, tăng nhãn áp góc hẹp hoặc bí tiểu (ví dụ như bệnh tuyến tiền liệt).
Việc giảm tiết nước mắt và tích tụ chất tiết mucoid, do đặc tính kháng cholinergic của thuốc chống trầm cảm ba vòng, có thể làm tổn thương biểu mô giác mạc ở những bệnh nhân đeo kính áp tròng.
Các loại bệnh nhân cụ thể
Khuyến cáo đặc biệt thận trọng khi dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan hoặc thận nặng và các khối u tuyến thượng thận (u pheochromocytoma, u nguyên bào thần kinh) vì có thể gây ra cơn tăng huyết áp.
Cũng cần thận trọng ở bệnh nhân cường giáp hoặc bệnh nhân đang dùng các chế phẩm tuyến giáp, do có thể làm trầm trọng thêm các tác dụng phụ trên tim.
Trong trường hợp bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan, cần kiểm tra nồng độ men gan định kỳ.
Thận trọng khi dùng Anafranil cho bệnh nhân bị táo bón mãn tính. Thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể gây liệt ruột, đặc biệt ở những bệnh nhân lớn tuổi hoặc nằm liệt giường trong thời gian dài.
Điều trị lâu dài với thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể làm tăng tỷ lệ sâu răng. Do đó, nên kiểm tra thường xuyên trong thời gian điều trị kéo dài.
Nhiều bệnh nhân bị cơn hoảng sợ cho biết họ lo lắng tăng cao khi bắt đầu điều trị bằng Anafranil (xem phần 4.2); Hiệu ứng nghịch lý này rất rõ ràng trong những ngày đầu điều trị, và sau đó thường biến mất trong vòng 2 tuần.
Tình trạng rối loạn tâm thần trầm trọng thêm đôi khi được quan sát thấy ở những bệnh nhân tâm thần phân liệt đang dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng.
Các cơn hưng cảm hoặc hưng cảm trong giai đoạn trầm cảm đã được báo cáo ở những bệnh nhân rối loạn cảm xúc lưỡng cực dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng. Trong những trường hợp này, cần giảm liều hoặc ngừng Anafranil và dùng thuốc chống loạn thần. , điều trị Anafranil liều thấp có thể được tiếp tục.
Ở những bệnh nhân dễ mắc và người cao tuổi, thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể gây ra ảo tưởng do thuốc và rối loạn tâm thần, đặc biệt là vào ban đêm, chúng sẽ biến mất trong vài ngày ngay sau khi ngừng sử dụng thuốc.
số lượng tế bào máu trắng
Mặc dù chỉ có một số trường hợp cá biệt thay đổi số lượng bạch cầu sau khi điều trị bằng Anafranil, bạn nên kiểm tra công thức máu định kỳ và theo dõi sự khởi phát của các triệu chứng như sốt và đau họng, đặc biệt là trong những tháng đầu điều trị. . và trong quá trình điều trị kéo dài.
Gây tê
Trước khi gây mê cục bộ hoặc toàn thân, nên thông báo cho bác sĩ gây mê rằng bệnh nhân đang được điều trị bằng Anafranil (xem phần 4.5).
Ngừng điều trị
Cần tránh ngừng điều trị đột ngột do có thể xảy ra các phản ứng phụ. (xem phần 4.8 để biết mô tả về các rủi ro khi ngừng điều trị với Anafranil).
Hội chứng serotonin
Xem xét nguy cơ ngộ độc serotonin, nên tiến hành thận trọng khi sử dụng liều khuyến cáo và tăng liều nếu dùng đồng thời với một thuốc serotonergic khác.Hội chứng serotonin, với các triệu chứng như tăng oxy máu, rung giật cơ, kích động, co giật, mê sảng và hôn mê có thể xảy ra khi clomipramine được dùng đồng thời với các thuốc serotonergic như thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin và thuốc trầm cảm norepinephrine, và lithium (xem điều 4.2 và 4.5). Thời gian rửa trôi là 2-3 tuần được khuyến nghị trước và sau khi điều trị bằng fluoxetine.
Sốc phản vệ
Các trường hợp sốc phản vệ biệt lập đã được báo cáo. Cần thận trọng nếu Anafranil được tiêm tĩnh mạch.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Chất ức chế monoamine oxidase
Chất ức chế monoamine oxidase (MAOI), chẳng hạn như moclobemide, là chất ức chế mạnh in vivo của CYP2D6 (chất xúc tác của quá trình hydroxyl hóa clomipramine và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó); do đó, thuốc chống trầm cảm ba vòng không nên kết hợp với MAOIs do có khả năng gây tác dụng phụ nghiêm trọng (tăng thân nhiệt , co giật, khủng hoảng tăng huyết áp, rung giật cơ, kích động, mê sảng, hôn mê). Cần thận trọng tương tự khi dùng MAOI sau khi điều trị trước đó với Anafranil. Trong cả hai trường hợp, Anafranil hoặc thuốc MAOI nên được dùng ban đầu với liều lượng thấp, có thể sau đó được tăng dần bằng cách theo dõi các hiệu ứng (xem phần 4.3).
Một số dữ liệu chỉ ra rằng thuốc chống trầm cảm ba vòng chỉ có thể được dùng trong 24 giờ sau khi dùng một chất ức chế MAO loại A có thể đảo ngược, chẳng hạn như moclobemide; tuy nhiên, trong mọi trường hợp phải tuân theo khoảng thời gian rửa sạch 2 tuần nếu sử dụng chất ức chế MAO-A sau khi điều trị bằng thuốc chống trầm cảm ba vòng.
Các chất ức chế tái hấp thu Serotonin có chọn lọc (SSRI)
Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, chẳng hạn như fluoxetine, paroxetine, hoặc sertraline, là những chất ức chế CYP2D6, và những chất khác (như fluvoxamine) cũng là chất ức chế CYP1A2 và CYP2C19 (cytochromes P450 tham gia vào quá trình khử methyl của clomipramine); do đó, việc dùng đồng thời các thuốc này với clomipramine có thể gây ra các tác dụng phụ trên hệ serotonergic do khả năng tăng nồng độ Anafranil trong huyết tương, dẫn đến khởi phát các tác dụng không mong muốn.
Nồng độ clomipramine trong huyết thanh ở trạng thái ổn định tăng khoảng 4 lần sau khi dùng đồng thời với fluvoxamine (N-desmethylclomipramine giảm khoảng 2 lần).
Tác nhân serotonergic
Hội chứng serotonin có thể xảy ra khi dùng đồng thời clomipramine với các thuốc serotonergic như chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin, chất ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine, thuốc chống trầm cảm ba vòng và lithium. Thời gian rửa trôi là 2-3 tuần được khuyến nghị trước và sau khi điều trị bằng fluoxetine.
Thuốc lợi tiểu
Sử dụng thuốc lợi tiểu có thể gây hạ kali máu, do đó làm tăng nguy cơ kéo dài QTc và loạn nhịp tim "Torsade de Pointes". Do đó, chứng Hypokaliema phải được điều trị đầy đủ trước khi bắt đầu điều trị bằng Anafranil (xem phần 4.2 và 4.4).
Chất trầm cảm thần kinh trung ương
Thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể làm nổi bật tác dụng của rượu và các loại thuốc trầm cảm thần kinh trung ương khác như thuốc ngủ, thuốc an thần, thuốc giải lo âu và thuốc gây mê.
Thuốc an thần kinh
Việc dùng đồng thời thuốc an thần kinh và thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương, giảm ngưỡng co giật và bắt đầu co giật. Dùng đồng thời thioridazine có thể gây loạn nhịp tim nghiêm trọng.
Thuốc chẹn tế bào thần kinh adrenergic
Thuốc chống trầm cảm ba vòng ngăn chặn sự phục hồi ở khớp thần kinh của guanethidine và các thuốc hạ huyết áp khác có cơ chế hoạt động tương tự, làm giảm hoạt động điều trị của chúng. thuốc chặn).
Thuốc chống đông máu :
Thuốc chống trầm cảm ba vòng, bằng cách ức chế chuyển hóa ở gan của thuốc coumarin (ví dụ như warfarin), có thể làm tăng tác dụng chống đông máu. Do đó, nên theo dõi cẩn thận nồng độ prothrombin trong huyết tương.
Thuốc kháng cholinergic
Việc sử dụng thuốc chống phó giao cảm (ví dụ như phenothiazin, thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh Parkinson, thuốc kháng histamin, atropine, biperidene) cần được chú ý vì thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể tăng cường tác dụng của chúng trên mắt, hệ thần kinh trung ương, ruột và bàng quang.
Thuốc giao cảm
Không nên sử dụng các thuốc tăng cường giao cảm (ví dụ như adrenaline, noradrenaline, isoprenaline, ephedrine, phenylephrine) trong khi điều trị bằng clomipramine, các tác dụng của thuốc này, đặc biệt là trên tim và tuần hoàn, có thể bị nhấn mạnh đáng kể.
Sự liên kết với L-DOPA tạo điều kiện thuận lợi cho sự khởi đầu của hạ huyết áp và rối loạn nhịp tim.
Hơn nữa, phải tránh sử dụng thuốc làm thông mũi và các sản phẩm được sử dụng trong điều trị bệnh hen suyễn và bệnh pollinosis, có chứa các chất giống giao cảm.
Thuốc điều trị cao huyết áp
Sự kết hợp của thuốc chống trầm cảm ba vòng với thuốc điều trị tăng huyết áp có thể gây hạ huyết áp thế đứng (tác dụng phụ).
Thuốc chống loạn nhịp tim
Thuốc chống trầm cảm ba vòng không nên dùng kết hợp với thuốc chống loạn nhịp tim (như quinidine và propafenone), là những chất ức chế mạnh CYP2D6.
Thuốc cảm ứng men gan
Sử dụng đồng thời các thuốc được gọi là chất cảm ứng enzym cytochrom P450, đặc biệt là CYP3A4, CYP2C19 và / hoặc CYP1A2, có thể làm tăng tốc độ chuyển hóa và làm giảm hiệu quả của Anafranil.
Các chất cảm ứng CYP3A và CYP2C, chẳng hạn như rifampicin, thuốc tránh thai, thuốc chống động kinh (ví dụ, barbiturat, carbamazepine, phenobarbital và phenytoin), có thể làm giảm nồng độ clomipramine.
Các chất gây cảm ứng CYP1A2 đã biết (ví dụ như nicotin và các thành phần khác của khói thuốc lá), làm giảm nồng độ trong huyết tương của thuốc ba vòng. Ở những người hút thuốc lá, nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định đã giảm theo tỷ lệ 2: 1 so với những người không hút thuốc (không thay đổi đối với N-desmethylclomipramine).
Thuốc ức chế men gan
Sử dụng đồng thời cimetidin đối kháng thụ thể histamin 2 (H2) như một chất ức chế các enzym P450 khác nhau, bao gồm CYP2D6 và CYP3A4, có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của thuốc chống trầm cảm ba vòng, do đó phải giảm liều lượng.
Methylphenidate có thể làm tăng nồng độ của thuốc chống trầm cảm ba vòng có khả năng ức chế sự chuyển hóa của chúng và có thể phải giảm liều thuốc chống trầm cảm ba vòng.
Bản thân clomipramine là chất ức chế hoạt động của CYP2D6 in vitro và in vivo, do đó, có thể làm tăng nồng độ của các thuốc dùng đồng thời mà chủ yếu là CYP2D6 bị vô hiệu hóa ở những chất chuyển hóa nhanh. Nồng độ trong huyết thanh của phenytoin và carbamazepine có thể tăng, dẫn đến tác dụng phụ: những loại thuốc này có thể cần được điều chỉnh.
Các phenothiazin khác nhau, haloperidol và cimetidin có thể làm chậm quá trình thải trừ clomipramin bằng cách làm tăng nồng độ trong máu của nó.
Estrogen
Người ta nhận thấy rằng việc sử dụng đồng thời các estrogen có thể gây ra trong một số trường hợp tác dụng ngược là làm giảm hiệu quả và đồng thời làm tăng độc tính của Anafranil.
Không có tài liệu nào về tương tác giữa việc sử dụng mãn tính thuốc tránh thai (15 hoặc 30 mg ethinylestradiol / ngày) và Anafranil (25 mg / ngày). và do đó, không có tương tác nào được mong đợi. Mặc dù, trong một số trường hợp, với liệu pháp estrogen liều cao (50 mg / ngày) và thuốc chống trầm cảm ba vòng clomipramine, tác dụng không mong muốn tăng lên và đáp ứng điều trị đã được ghi nhận, sự liên quan giữa những trường hợp này và liệu pháp điều trị bằng clomipramine là không rõ ràng. Và oestrogen liều thấp Theo dõi đáp ứng điều trị với thuốc chống trầm cảm ba vòng dùng đồng thời với oestrogen liều cao (50 mg) và có thể cần điều chỉnh liều.
Cạnh tranh với protein huyết tương
Sự liên kết với protein huyết tương của clomipramine có thể bị giảm do sự cạnh tranh của phenytoin, phenylbutazone, axit acetylsalicylic, scopolamine và phenothiazin.
Thông tin quan trọng về một số thành phần của ANAFRANIL
ANAFRANIL viên nén bao 10 mg và ANAFRANIL 25 mg viên nén bao gồm lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
ANAFRANIL viên nén bao 10 mg chứa sucrose.Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc suy giảm isomaltase sucrase không nên dùng thuốc này.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không được sử dụng trong trường hợp đã biết hoặc nghi ngờ có thai.
Giờ cho ăn
Vì clomipramine và chất chuyển hóa của nó desmethylclomipramine đi vào sữa mẹ, nên ngừng điều trị Anafranil dần dần ở phụ nữ đang cho con bú, hoặc bệnh nhân nên ngừng cho con bú.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Bệnh nhân dùng Anafranil nên được cảnh báo về khả năng xảy ra mờ mắt, buồn ngủ và các rối loạn hệ thần kinh trung ương khác (xem phần 4.8). Trong những trường hợp này, họ không được lái xe, vận hành máy móc hoặc thực hiện công việc đòi hỏi sự tỉnh táo tuyệt đối.
Bệnh nhân cũng nên được cảnh báo rằng việc uống đồ uống có cồn hoặc các loại thuốc khác có thể làm tăng các tác dụng này (xem phần 4.5).
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các tác dụng không mong muốn thường nhẹ và thoáng qua và thường biến mất khi tiếp tục điều trị hoặc có thể giảm liều. Chúng không phải lúc nào cũng liên quan đến liều lượng hoặc nồng độ trong huyết tương. Thông thường rất khó để phân biệt các tác dụng phụ với các triệu chứng của bệnh trầm cảm như mệt mỏi, rối loạn giấc ngủ, kích động, lo lắng, táo bón và khô miệng.
Khởi phát các tác dụng phụ về thần kinh hoặc tâm thần nghiêm trọng đòi hỏi phải ngừng điều trị.
Bệnh nhân cao tuổi đặc biệt nhạy cảm với các tác dụng kháng cholinergic, thần kinh, tâm thần hoặc tim mạch. Trên thực tế, khả năng chuyển hóa và thải trừ thuốc có thể bị giảm ở những bệnh nhân này, với nguy cơ đạt nồng độ cao trong huyết tương ở liều điều trị.
Các tác dụng không mong muốn được liệt kê theo tần suất xuất hiện, sử dụng quy ước sau:
• rất phổ biến: ≥1 / 10
• chung: ≥1 / 100 e
• không phổ biến: ≥1 / 10.000 e
• hiếm: ≥1 / 1000 e
• rất hiếm:
Trong nhóm tần suất, các tác dụng không mong muốn được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Bệnh lý hệ thần kinh
Hiệu ứng ngoại cảm
Rất phổ biến: buồn ngủ, mệt mỏi, cảm giác không thể nghỉ ngơi, tăng cảm giác thèm ăn.
chung: rối loạn tâm thần, mất phương hướng, ảo giác (đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh Parkinson), lo lắng, kích động, rối loạn giấc ngủ, hưng cảm, hưng cảm, hung hăng, suy giảm trí nhớ, suy giảm tính cách, mất ngủ, ác mộng, trầm cảm nặng hơn, khó tập trung, ngáp.
Không phổ biến: kích hoạt các triệu chứng loạn thần.
Ảnh hưởng thần kinh
Rất phổ biến: chóng mặt, run, nhức đầu, giật cơ.
chung: mê sảng, rối loạn ngôn ngữ, loạn cảm, yếu cơ, tăng trương lực cơ.
Không phổ biến: co giật, mất điều hòa.
Rất hiếm: Điện não đồ thay đổi, tăng oxy máu.
Tác dụng kháng cholinergic
Rất phổ biến: khô miệng, đổ mồ hôi, táo bón, rối loạn chỗ ở thị giác và nhìn mờ, rối loạn tiểu tiện.
chung: bốc hỏa, giãn đồng tử.
Rất hiếm: tăng nhãn áp, bí tiểu.
Thay đổi hương vị đã được báo cáo thường xuyên.
Bệnh lý tim
chung: hạ huyết áp tư thế, nhịp nhanh xoang, thay đổi điện tâm đồ không liên quan trên lâm sàng (ví dụ thay đổi TS và T) ở bệnh nhân có hình ảnh tim bình thường, đánh trống ngực.
Không phổ biến: loạn nhịp tim, tăng huyết áp.
Rất hiếm: rối loạn dẫn truyền (ví dụ như mở rộng phức bộ QRS, kéo dài khoảng QTc, thay đổi đường PQ, block nhánh, rối loạn nhịp "xoắn đỉnh" đặc biệt ở bệnh nhân hạ kali máu).
Rối loạn tiêu hóa
Rất phổ biến: buồn nôn.
chung: nôn mửa, khó chịu ở bụng, tiêu chảy, chán ăn.
Rối loạn gan mật
chung: tăng giá trị transaminase.
Rất hiếm: viêm gan có hoặc không có vàng da.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Rất hiếm: viêm phế nang dị ứng (viêm phổi) có hoặc không tăng bạch cầu ái toan, phản ứng phản vệ / phản vệ toàn thân bao gồm hạ huyết áp.
Rối loạn da và mô dưới da
chung: phản ứng dị ứng da (ban da, mày đay) nhạy cảm với ánh sáng, ngứa.
Rất hiếm: phù (cục bộ hoặc toàn thân), phản ứng tại chỗ sau khi tiêm tĩnh mạch (viêm tắc tĩnh mạch, viêm bạch huyết, cảm giác nóng rát, phản ứng da dị ứng), rụng tóc.
Bệnh lý nội tiết
Rất phổ biến: tăng cân, rối loạn ham muốn tình dục và hiệu lực.
chung: galactorrhea, nâng ngực.
Rất hiếm: hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH).
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Rất hiếm: giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan và ban xuất huyết.
Rối loạn tai
Thường xuyên: ù tai.
Hiệu ứng lớp học
Các nghiên cứu dịch tễ học được thực hiện chủ yếu ở những bệnh nhân từ 50 tuổi trở lên cho thấy nguy cơ gãy xương tăng lên ở những bệnh nhân dùng SSRIs và TCAs.
Cơ chế đằng sau rủi ro này không được biết.
Các triệu chứng ngừng sử dụng
Do ngừng điều trị đột ngột hoặc giảm liều, có thể thường xuyên xảy ra buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy, mất ngủ, nhức đầu, hồi hộp, lo lắng (xem phần 4.4).
04.9 Quá liều
Không có trường hợp nào được báo cáo về quá liều với Anafranil dạng tiêm, do đó thông tin dưới đây đề cập đến các trường hợp quá liều với dạng uống.
Các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều Anafranil tương tự như những dấu hiệu được báo cáo đối với các thuốc chống trầm cảm ba vòng khác. Những thay đổi lớn được tìm thấy ở cấp độ tim và thần kinh. Ở trẻ em, vô tình uống Anafranil với bất kỳ liều lượng nào nên được coi là nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong.
Các dấu hiệu và triệu chứng
Các triệu chứng thường xảy ra trong vòng 4 giờ sau khi uống và đạt mức độ nghiêm trọng tối đa sau 24 giờ. Do hấp thu chậm (tác dụng kháng cholinergic), thời gian bán thải dài và tuần hoàn ruột của thuốc, bệnh nhân nên được coi là có nguy cơ trong 4-6 ngày.
Các dấu hiệu và triệu chứng sau có thể gặp phải:
Hệ thống thần kinh trung ương: buồn ngủ, sững sờ, hôn mê, mất điều hòa, không thể nghỉ ngơi, kích động, tăng phản xạ, cứng cơ, cử động múa giật, co giật. Ngoài ra, các triệu chứng liên quan đến hội chứng serotonin (ví dụ như tăng oxy máu, rung giật cơ, mê sảng và hôn mê) đã được quan sát thấy.
Hệ tim mạch: rối loạn nhịp tim, nhịp tim nhanh, kéo dài khoảng QTc và rối loạn nhịp tim bao gồm "xoắn đỉnh", rối loạn dẫn truyền, suy tim, hạ huyết áp, sốc, trong một số trường hợp rất hiếm là ngừng tim.
Suy hô hấp, tím tái, nôn, giãn đồng tử, vã mồ hôi, thiểu niệu hoặc vô niệu, sốt.
Sự đối xử
Không có thuốc giải độc đặc hiệu nên việc điều trị chủ yếu là điều trị triệu chứng và hỗ trợ.
Ngay cả khi nghi ngờ ngộ độc thuốc chống trầm cảm ba vòng, đặc biệt ở trẻ em, cần phải nhập viện ngay lập tức và theo dõi cẩn thận trong ít nhất 72 giờ.
Nếu bệnh nhân còn tỉnh, gây nôn hoặc tiến hành rửa dạ dày càng sớm càng tốt. Nếu bệnh nhân bất tỉnh, không được gây nôn và đặt nội khí quản trước khi tiến hành rửa dạ dày. Các biện pháp này cũng nên được thực hiện từ 12 giờ trở lên sau khi xảy ra quá liều, vì đặc tính kháng cholinergic của thuốc có thể làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày. Dùng than hoạt có thể hữu ích trong việc giảm hấp thu thuốc.
Các triệu chứng phải được điều trị bằng các phương pháp chăm sóc đặc biệt hiện đại; Theo dõi liên tục chức năng tim, khí máu, điện giải nên được dự kiến. Nếu cần thiết, cần thực hiện các biện pháp khẩn cấp như liệu pháp chống co giật, hô hấp nhân tạo và hồi sức. Nên tránh sử dụng physostigmine, vì đã có báo cáo về các trường hợp nhịp tim chậm nghiêm trọng, không có nhịp tim và co giật. Thẩm phân phúc mạc và thẩm phân máu không có lợi vì nồng độ clomipramine trong huyết tương thấp.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Loại thuốc điều trị: thuốc chống trầm cảm ba vòng. Norepinephrine và (ưu tiên) chất ức chế tái hấp thu serotonin.
Mã ATC: N06A A04.
Các đặc tính chống trầm cảm của Anafranil có lẽ là do khả năng ức chế tái hấp thu noradrenaline (NA) và serotonin (5-HT) của tế bào thần kinh được giải phóng vào không gian synap; tuy nhiên, sự ức chế tái hấp thu 5-HT dường như là thành phần chủ yếu trong hoạt động của nó.
Phổ dược lý rộng rãi của Anafranil bao gồm các đặc tính α1-adrenolytic, kháng cholinergic, kháng histamine và antiserotonergic (phong tỏa các thụ thể 5-HT).
Anafranil tác động lên toàn bộ hội chứng trầm cảm, bao gồm các khía cạnh cụ thể như chậm vận động tâm lý, tâm trạng chán nản và lo lắng. Đáp ứng lâm sàng thường xuất hiện sau 2-3 tuần điều trị.
Anafranil cũng có tác dụng cụ thể, khác với thuốc chống trầm cảm, trong các hội chứng ám ảnh cưỡng chế. Trong các trạng thái đau mãn tính, có hay không phụ thuộc vào nguyên nhân soma, thuốc có thể hoạt động bằng cách tạo điều kiện cho dẫn truyền thần kinh hệ serotonergic và noradrenergic.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Clomipramine dùng đường uống được hấp thu hoàn toàn qua đường tiêu hóa.
Sau khi uống, sinh khả dụng của clomipramine không thay đổi giảm 50% do chuyển hóa lần đầu qua gan, chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính N-desmethylclomipramine. Thức ăn đưa vào không làm thay đổi đáng kể sinh khả dụng của clomipramine: bắt đầu hấp thu chậm một chút và do đó có thể làm chậm đạt đỉnh huyết tương.Sự hấp thu của viên nén bao bọc và viên nén giải phóng kéo dài là tương đương nhau.
Trong quá trình uống Anafranil với liều lượng không đổi hàng ngày, nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định cho thấy sự thay đổi lớn giữa các bệnh nhân. Liều 75 mg hàng ngày, được chia thành 3 liều 25 mg hoặc một viên nén giải phóng kéo dài 75 mg một lần mỗi ngày, tạo ra nồng độ ở trạng thái ổn định trong khoảng từ 20 đến 175 ng / mL.
Nồng độ ở trạng thái ổn định của chất chuyển hóa có hoạt tính desmethylclomipramine cũng theo một mô hình tương tự; tuy nhiên, chúng có giá trị cao hơn 40-85% so với clomipramine ở liều 75 mg mỗi ngày.
Sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp lặp lại 50-150 mg Anafranil mỗi ngày, nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong tuần điều trị thứ hai. Những phạm vi này từ
Phân bổ
Clomipramine liên kết 97,6% với protein huyết tương.
Thể tích phân bố rõ ràng là khoảng 12-17 L / kg thể trọng.
Nồng độ trong dịch não tủy xấp xỉ 2% nồng độ trong huyết tương.
Clomipramine được tìm thấy trong sữa mẹ với nồng độ tương tự như trong huyết tương.
Chuyển đổi sinh học
Con đường chuyển hóa chính của clomipramine là demethyl hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính N-desmethylclomipramine. N-desmethylclomipramine có thể được hình thành từ các enzym P450 khác nhau, chủ yếu là CYP3A4, CYP2C19 và CYP1A2. Clomipramine và N-desmethylclomipramine được hydroxyl hóa để tạo thành 8-hydroxyclomipramine hoặc 8-hydroxy-N-desmethylclomipramine. Hoạt động của các chất chuyển hóa 8-hydroxy chưa được xác định trong cơ thể sống. Clomipramine cũng được hydroxyl hóa ở vị trí 2 và N-desmethylclomipramine có thể được khử methyl để tạo thành didesmethylclomipramine. Các chất chuyển hóa 2- và 8-hydroxy được bài tiết chủ yếu dưới dạng glucuronid trong nước tiểu. Việc loại bỏ các thành phần hoạt tính, clomipramine và N-desmethylclomipramine, thông qua sự hình thành 2- và 8-hydroxyclomipramine được xúc tác bởi CYP2D6.
Loại bỏ
Clomipramine và desmethylclomipramine được thải trừ khỏi huyết tương với thời gian bán hủy tương ứng là 21 giờ (khoảng: 12-36 giờ) và 36 giờ.
Sau khi tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch, thời gian bán hủy trong huyết tương tương ứng là 25 giờ (khoảng 20-40 giờ) và 18 giờ.
Khoảng 2/3 liều đơn clomipramine được bài tiết dưới dạng liên hợp tan trong nước trong nước tiểu và khoảng 1/3 trong phân. Lượng clomipramine không đổi và desmethylclomipramine được bài tiết trong nước tiểu tương ứng là khoảng 2% và 0. 5% liều dùng.
Quần thể bệnh nhân đặc biệt
Ở những bệnh nhân cao tuổi, nồng độ clomipramine trong huyết tương cao hơn ở những bệnh nhân trẻ tuổi, vì chúng có độ thanh thải trong huyết tương thấp hơn.
Không có sẵn dữ liệu về dược động học của clomipramine trong trường hợp suy thận hoặc gan.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Từ các dữ liệu thí nghiệm có sẵn, Anafranil dường như không có bất kỳ tác dụng gây đột biến, gây ung thư hoặc gây quái thai nào.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
ANAFRANIL viên nén bao 10 mg
Đường lactose; glyxerin; bột ngô; bột talc; Chất Magiê Stearate; sacaroza; thạch; hypromellose; copovidone; titan đioxit; cellulose vi tinh thể; oxit sắt màu vàng; polyetylen glycol-8000; povidone.
ANAFRANIL viên nén bao 25 mg
Silica keo khan; đường lactose; axit stearic; glyxerin; bột ngô; bột talc; Chất Magiê Stearate; oxit sắt màu vàng; titan đioxit; copovidone; hypromellose; cellulose vi tinh thể; polyetylen glycol-8000; povidone; sacaroza.
ANAFRANIL 75 mg viên nén giải phóng kéo dài
Silica keo khan; bazơ canxi photphat; canxi stearat; 30% polyacrylate phân tán; hypromellose; oxit sắt đỏ; glyceryl polyetylen glycol oxystearat; bột talc; titan đioxit.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml dung dịch tiêm
Glycerine; nước pha tiêm.
06.2 Không tương thích
Clomipramine không tương thích với diclofenac; do đó, không được trộn lẫn dung dịch tiêm của hai thuốc.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
ANAFRANIL viên nén bao 10 mg và 25 mg
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C, trong bao bì gốc để bảo vệ thuốc khỏi ẩm.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml dung dịch tiêm
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C, trong bao bì gốc để tránh ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
ANAFRANIL viên nén bao 10 mg: hộp 50 viên nén trong vỉ PVC; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL viên nén bao 25 mg: hộp 20 viên nén trong vỉ PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg viên nén giải phóng kéo dài: hộp 20 viên nén chia được trong vỉ PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml dung dịch tiêm: hộp 5 ống thủy tinh loại I màu hổ phách.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml dung dịch tiêm
Mở lọ bằng cách phá vỡ định trước: lấy lọ có điểm màu hướng lên trên và bẻ bằng chuyển động mạnh.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Bồ Đào Nha)
Đại lý cho Ý:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Qua Pontina km 30.400 - 00040 Pomezia (Rome)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
ANAFRANIL viên nén bao 10 mg - 50 viên - AIC n. 021643022
ANAFRANIL viên nén bao 25 mg - 20 viên - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg viên nén phóng thích kéo dài - 20 viên - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml dung dịch tiêm - 5 ống - AIC n. 021643034
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
ANAFRANIL viên nén bao 10 mg
Lần ủy quyền đầu tiên: 15.07.1972 / Gia hạn: 01.06.2010
ANAFRANIL viên nén bao 25 mg
Ủy quyền lần đầu: 09.03.1970 / Gia hạn: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg viên nén giải phóng kéo dài
Ủy quyền lần đầu: 09.03.1991 / Gia hạn: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml dung dịch tiêm
Ủy quyền lần đầu: 09.03.1970 / Gia hạn: 01.06.2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 8 năm 2010
