Thành phần hoạt tính: Degarelix
FIRMAGON 80 mg bột và dung môi pha dung dịch tiêm
Chèn gói Firmagon có sẵn cho các kích thước gói:- FIRMAGON 80 mg bột và dung môi pha dung dịch tiêm
- FIRMAGON 120 mg bột và dung môi pha dung dịch tiêm
Tại sao Firmagon được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
FIRMAGON chứa degarelix. Degarelix là một chất chẹn hormone tổng hợp hóa học được sử dụng trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt ở bệnh nhân nam trưởng thành. Degarelix bắt chước một loại hormone tự nhiên (hormone giải phóng gonadotropin, GnRH) và trực tiếp ngăn chặn tác dụng của nó. Bằng cách này, degarelix ngay lập tức làm giảm mức độ hormone nam giới testosterone kích thích ung thư tuyến tiền liệt.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Firmagon
Không sử dụng FIRMAGON - Nếu bạn bị dị ứng với degarelix hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Firmagon
Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn có các tình trạng sau:
- Bạn có bất kỳ vấn đề về tim mạch hoặc nhịp tim (rối loạn nhịp tim) hoặc đang sử dụng thuốc để điều trị vấn đề này. Các vấn đề về nhịp tim có thể trở nên trầm trọng hơn khi sử dụng FIRMAGON.
- Bạn bị bệnh đái tháo đường. Tình trạng tồi tệ hơn hoặc sự khởi phát của bệnh tiểu đường có thể xảy ra. Nếu bạn bị tiểu đường, bạn cần phải đo đường huyết thường xuyên hơn.
- Bị các vấn đề về gan. Bạn có thể cần phải kiểm tra chức năng gan của mình.
- Bạn bị bệnh thận. Việc sử dụng FIRMAGON chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị bệnh thận nặng.
- Bạn bị loãng xương hoặc bất kỳ tình trạng nào khác ảnh hưởng đến sức mạnh của xương. Nồng độ testosterone giảm có thể gây ra giảm canxi trong xương (làm loãng xương).
- Bị quá mẫn nghiêm trọng. Việc sử dụng FIRMAGON chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có phản ứng quá mẫn nghiêm trọng.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không cho trẻ em hoặc thanh thiếu niên dùng thuốc này.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Firmagon
FIRMAGON có thể can thiệp vào một số loại thuốc được sử dụng cho các vấn đề về nhịp tim (ví dụ: quinidine, procainamide, amiodarone và sotalol) hoặc với các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến nhịp tim (ví dụ: methadone (được sử dụng để giảm đau và là một phần của phương pháp điều trị cai nghiện ma túy), moxifloxacin ( thuốc kháng sinh), thuốc chống loạn thần).
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua được mà không cần toa bác sĩ.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao
Việc sử dụng thuốc mà không cần điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Lái xe và sử dụng máy móc
Cảm thấy mệt mỏi và chóng mặt là những tác dụng phụ phổ biến có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Những ảnh hưởng này có thể do quá trình điều trị hoặc do bản thân bệnh.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Firmagon: Định vị
Thuốc này thường phải do bác sĩ hoặc y tá quản lý.
Liều khởi đầu được khuyến cáo là hai lần tiêm 120 mg liên tiếp. Sau đó, bạn sẽ được tiêm 80 mg mỗi tháng. Chất lỏng được tiêm vào tạo thành gel giải phóng degarelix trong khoảng thời gian một tháng.
CHỈ nên tiêm FIRMAGON dưới da (dưới da). FIRMAGON KHÔNG được tiêm vào mạch máu (tiêm tĩnh mạch). Cần thận trọng để tránh vô tình tiêm vào tĩnh mạch. Điểm tiêm phải đa dạng trong vùng bụng.
Nếu bạn quên sử dụng FIRMAGON
Nếu bạn nghĩ rằng bạn đã quên liều FIRMAGON hàng tháng của mình, vui lòng thông báo cho bác sĩ của bạn. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ của bạn.
Hướng dẫn sử dụng đúng cách
GHI CHÚ:
ĐỪNG BỎ LỠ CÁC VIALS
Gói chứa một lọ bột và một ống tiêm chứa sẵn dung môi phải được chuẩn bị để tiêm dưới da.
- Tháo nắp khỏi gói bộ chuyển đổi lọ. Gắn bộ chuyển đổi vào lọ bột bằng cách nhấn xuống cho đến khi đầu nhọn xuyên qua nút cao su và bộ chuyển đổi khớp vào vị trí.
- Chuẩn bị ống tiêm đã điền sẵn bằng cách đưa pít-tông vào
- Tháo nắp ống tiêm đã điền sẵn. Gắn ống tiêm vào lọ bột bằng cách vặn nó vào bộ chuyển đổi Chuyển toàn bộ dung môi vào lọ bột.
- Giữ ống tiêm đã lắp vào bộ điều hợp, xoay nhẹ cho đến khi chất lỏng trong suốt và không có các hạt hoặc bột chưa hòa tan. Nếu bột dính vào lọ cao hơn bề mặt chất lỏng, có thể nghiêng lọ một chút. Lắc để tránh tạo bọt. Hình thành Một vòng bọt khí nhỏ trên bề mặt chất lỏng là chấp nhận được. Quy trình pha thuốc thường mất vài phút nhưng trong một số trường hợp, có thể mất đến 15 phút.
- Lật ngược lọ và vẽ đến vạch đánh dấu ống tiêm. Luôn đảm bảo hút thể tích chính xác và điều chỉnh để có bong bóng.
- Tháo ống tiêm ra khỏi bộ chuyển đổi và cắm kim tiêm sâu dưới da vào ống tiêm.
- Tiêm sâu dưới da. Để thực hiện: nắm lấy da bụng, nâng mô dưới da và đưa kim vào sâu một góc không dưới 45 độ. Tiêm chậm 4 ml FIRMAGON 80 mg ngay sau khi pha. *
- Không nên tiêm thuốc ở những vùng mà bệnh nhân có thể bị áp lực, ví dụ như ở vùng thắt lưng, nơi có các dải băng hoặc gần xương sườn. Không tiêm trực tiếp vào tĩnh mạch. Nhẹ nhàng kéo lại pít-tông ống tiêm để kiểm tra xem máu đã được hút chưa. Nếu có máu trong bơm tiêm, thuốc không được sử dụng nữa, ngừng thủ thuật và loại bỏ bơm kim tiêm (pha lại một liều mới cho bệnh nhân).
* Tính ổn định hóa - lý đã được chứng minh trong quá trình sử dụng trong 2 giờ ở 25 ° C. Từ quan điểm vi sinh vật, trừ khi phương pháp hoàn nguyên loại trừ nguy cơ nhiễm vi khuẩn, sản phẩm phải được sử dụng ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện sử dụng là trách nhiệm của người dùng.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Firmagon là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các phản ứng dị ứng nghiêm trọng với thuốc này rất hiếm. Liên hệ với bác sĩ của bạn khẩn cấp nếu bạn phát ban nghiêm trọng, ngứa, thở gấp hoặc khó khăn. Đây có thể là các triệu chứng của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người dùng)
Đỏ bừng, đau và tấy đỏ tại chỗ tiêm. Các tác dụng phụ tại chỗ tiêm thường gặp hơn với liều khởi đầu và ít gặp hơn với liều duy trì.
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người dùng)
- sưng tấy, nốt sần và chai cứng tại chỗ tiêm
- ớn lạnh, sốt hoặc hội chứng giống cúm sau khi tiêm
- rối loạn giấc ngủ, mệt mỏi, chóng mặt, nhức đầu
- tăng cân, buồn nôn, tiêu chảy, một số men gan cao
- đổ mồ hôi quá nhiều (bao gồm cả đổ mồ hôi ban đêm), phát ban
- thiếu máu
- đau và rối loạn cơ xương
- giảm thể tích tinh hoàn, sưng vú, liệt dương.
Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người dùng)
- mất ham muốn tình dục, đau tinh hoàn, đau vùng chậu, không phóng tinh, kích ứng bộ phận sinh dục, đau vú
- trầm cảm, thay đổi tâm linh
- đỏ da, rụng tóc, nốt sần trên da, tê
- phản ứng dị ứng, phát ban, ngứa
- giảm cảm giác thèm ăn, táo bón, nôn mửa, khô miệng, đau bụng và khó chịu, tăng đường huyết / đái tháo đường, tăng cholesterol, thay đổi canxi máu, giảm cân
- tăng huyết áp, thay đổi nhịp tim, thay đổi điện tâm đồ (QT kéo dài), cảm giác nhịp tim bất thường, khó thở, phù ngoại vi
- yếu cơ, co thắt cơ, sưng / cứng khớp, loãng xương / loãng xương, đau khớp
- thường xuyên muốn đi tiểu, muốn đi tiểu, khó hoặc đau khi đi tiểu, đi tiểu vào ban đêm, suy thận, tiểu không kiểm soát
- mờ mắt
- khó chịu tại chỗ tiêm bao gồm giảm huyết áp và nhịp tim (phản ứng giãn mạch)
- khó chịu
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người dùng)
- Giảm bạch cầu do sốt (số lượng bạch cầu rất thấp kết hợp với sốt) đau tim, suy tim.
Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người dùng)
- Nhiễm trùng, áp xe và hoại tử tại chỗ tiêm
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia.
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên lọ, ống tiêm và thùng carton. Ngày hết hạn dùng để chỉ ngày cuối cùng của tháng đó.
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ lưu ý bảo quản đặc biệt nào.
Sau khi hoàn nguyên
Thuốc này bền trong 2 giờ ở 25 ° C.
Do nguy cơ nhiễm vi sinh vật, nên sử dụng thuốc này ngay lập tức. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, việc sử dụng thuốc này là trách nhiệm của người sử dụng.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
FIRMAGON chứa những gì
- Chất hoạt tính là degarelix. Mỗi lọ chứa 80 mg degarelix (dưới dạng axetat). Sau khi pha 1 ml dung dịch đã hoàn nguyên chứa 20 mg degarelix
- Thành phần khác trong bột là mannitol (E421).
- Dung môi là nước pha tiêm.
Hộp FIRMAGON trông như thế nào và chứa những gì
FIRMAGON là bột và dung môi để pha dung dịch tiêm. Bột có dạng từ trắng đến trắng nhạt. Dung môi là một dung dịch trong, không màu.
FIRMAGON có sẵn trong hai gói.
Gói 1 khay chứa: 1 lọ bột chứa 80 mg degarelix và 1 ống tiêm chứa sẵn 4,2 ml dung môi, 1 pít tông, 1 bộ chuyển đổi lọ và 1 kim tiêm.
Gói 3 khay chứa: 3 lọ bột chứa 80 mg degarelix và 3 ống tiêm chứa sẵn 4,2 ml dung môi, 3 pít tông, 3 bộ điều hợp lọ và 3 kim tiêm.
Không phải tất cả các gói đều có thể được bán.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BỘT VÀ DUNG DỊCH FIRMAGON 80 MG CHO GIẢI PHÁP TIÊM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi lọ chứa 80 mg degarelix (ở dạng axetat).
Sau khi pha, mỗi ml dung dịch chứa 20 mg degarelix.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột và dung môi pha dung dịch pha tiêm.
Dạng bột: Dạng bột từ trắng đến trắng.
Dung môi: Dung dịch trong, không màu.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
FIRMAGON là một chất đối kháng hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) được chỉ định để điều trị bệnh nhân nam trưởng thành mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt phụ thuộc vào hormone giai đoạn cuối.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều duy trì đầu tiên nên được dùng một tháng sau liều ban đầu.
Hiệu quả điều trị của degarelix nên được theo dõi bằng các thông số lâm sàng và nồng độ kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) trong huyết thanh. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng việc ức chế nồng độ testosterone (T) xảy ra ngay sau khi dùng liều ban đầu, với nồng độ testosterone trong huyết thanh tương ứng với nồng độ testosterone y tế (Ttestosterone (T)
Trong trường hợp bệnh nhân có đáp ứng dưới mức tối ưu, cần phải khẳng định rằng nồng độ testosterone trong huyết thanh vẫn được ức chế đủ.
Vì degarelix không gây tăng testosterone, nên không cần thiết phải kết hợp thuốc kháng androgen để bảo vệ chống lại sự gia tăng khi bắt đầu điều trị.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi, bệnh nhân suy gan hoặc suy thận:
Không cần điều chỉnh liều ở người cao tuổi hoặc bệnh nhân suy gan hoặc suy thận nhẹ đến trung bình (xem phần 5.2). Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện trên bệnh nhân suy gan hoặc suy thận nặng và do đó cần thận trọng khi điều trị (xem phần 4.4).
Dân số trẻ em
Không có công dụng cụ thể của FIRMAGON ở trẻ em và thanh thiếu niên trong điều trị nam giới trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt phụ thuộc vào hormone.
Phương pháp điều trị
FIRMAGON phải được hoàn nguyên trước khi dùng. Xem phần 6.6 để biết hướng dẫn pha và sử dụng.
FIRMAGON CHỈ dùng dưới da, không tiêm tĩnh mạch.
Không nên tiêm bắp vì nó chưa được nghiên cứu.
FIRMAGON được dùng bằng cách tiêm dưới da ở vùng bụng. Vị trí tiêm nên được thay đổi định kỳ. Tiêm nên được tiêm ở những vùng không có áp lực, ví dụ như cách xa thắt lưng hoặc dây thun và không gần xương sườn.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào, được liệt kê trong phần 6.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Ảnh hưởng đến khoảng QT / QTc
Liệu pháp loại bỏ androgen dài hạn có thể kéo dài khoảng QT. tương ứng khoảng 20% bệnh nhân và lớn hơn 500 msec ở 1% và 2% bệnh nhân trong nhóm degarelix và leuprorelin (xem phần 5.1).
FIRMAGON chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có tiền sử điều chỉnh khoảng QT trên 450 msec, ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc các yếu tố nguy cơ của xoắn đỉnh và ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với các thuốc có thể kéo dài khoảng QT. Tỷ lệ lợi ích / rủi ro của điều trị FIRMAGON nên được xem xét cẩn thận ở những bệnh nhân này (xem phần 4.5 và 4.8).
Một nghiên cứu kỹ lưỡng về QT cho thấy rằng không có tác động nội tại của degarelix lên khoảng QT / QTc (xem phần 4.8).
Suy gan
Bệnh nhân có vấn đề về gan đã biết hoặc nghi ngờ không được đưa vào các nghiên cứu lâm sàng dài hạn với degarelix. Tăng vừa phải, thoáng qua trong ALT và AST, không kèm theo tăng bilirubin hoặc các triệu chứng lâm sàng. Theo dõi chức năng gan được khuyến cáo ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ rối loạn gan trong quá trình điều trị. Dược động học của degarelix đã được nghiên cứu sau khi tiêm tĩnh mạch một lần ở những đối tượng suy gan nhẹ đến trung bình (xem phần 5.2).
Suy thận
Degarelix chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng, do đó nên thận trọng ở những bệnh nhân này.
Quá mẫn cảm
Degarelix chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có tiền sử hen suyễn nặng không được điều trị, phản ứng phản vệ hoặc mày đay nặng hoặc phù mạch.
Thay đổi mật độ xương
Các trường hợp giảm mật độ xương đã được báo cáo trong các tài liệu y tế ở nam giới phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn hoặc điều trị bằng thuốc chủ vận GnRH. Có thể cho rằng việc ức chế nồng độ testosterone trong thời gian dài ở người có thể ảnh hưởng đến mật độ xương. Mật độ xương chưa được đo lường trong quá trình điều trị bằng degarelix.
Dung nạp glucose
Sự giảm dung nạp glucose đã được quan sát thấy ở nam giới phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn hoặc được điều trị bằng thuốc chủ vận GnRH. Có thể quan sát thấy sự phát triển hoặc xấu đi của bệnh tiểu đường, do đó bệnh nhân tiểu đường nên được theo dõi thường xuyên hơn mức đường huyết khi điều trị bằng liệu pháp khử androgen.
Bệnh tim mạch
Ở những bệnh nhân đang điều trị thiếu androgen, các bệnh tim mạch như đột quỵ và nhồi máu cơ tim đã được báo cáo trong y văn. Vì vậy, tất cả các yếu tố nguy cơ tim mạch phải được xem xét.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Không có nghiên cứu tương tác thuốc chính thức nào được thực hiện.
Vì điều trị loại bỏ androgen có thể kéo dài khoảng QTc, nên cân nhắc cẩn thận việc sử dụng đồng thời degarelix với các thuốc kéo dài khoảng QTc hoặc các thuốc có khả năng gây xoắn đỉnh, chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp nhóm IA, ví dụ như quinidine, disopyramide) hoặc nhóm III (ví dụ như amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadone, moxifloxacin, thuốc chống loạn thần, v.v. (xem phần 4.4).
Degarelix không phải là chất nền của hệ thống CYP450 của con người và không cho thấy bất kỳ cảm ứng hoặc ức chế nào trong ống nghiệm của CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 hoặc CYP3A4 / 5. Do đó, các tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng giữa các thuốc liên quan đến các isoenzyme nói trên khó xảy ra.
04.6 Mang thai và cho con bú
Mang thai và cho con bú
Không có chỉ định cho việc sử dụng FIRMAGON ở phụ nữ.
Khả năng sinh sản
FIRMAGON có thể ức chế khả năng sinh sản của nam giới miễn là testosterone bị ức chế.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
FIRMAGON không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Mệt mỏi và loạng choạng là những tác dụng phụ phổ biến có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Các tác dụng không mong muốn thường thấy nhất trong quá trình điều trị degarelix trong các nghiên cứu khẳng định giai đoạn III (N = 409) là do tác dụng sinh lý dự kiến của việc ức chế testosterone, và bao gồm đỏ bừng và tăng cân (quan sát được ở 25% và 7%, tương ứng ở bệnh nhân được điều trị trong một năm), hoặc phản ứng có hại tại chỗ tiêm. Đã có báo cáo về sự khởi phát thoáng qua của ớn lạnh, sốt hoặc các triệu chứng giống cúm (tương ứng ở 3%, 2% và 1% bệnh nhân) trong vòng vài giờ sau khi dùng thuốc.
Các phản ứng có hại tại chỗ tiêm được báo cáo chủ yếu là đau và ban đỏ, được báo cáo ở 28% và 17% bệnh nhân, tương ứng là sưng (6%), chai cứng (4%) và hình thành cục (3) được báo cáo ít thường xuyên hơn.%). Các biến cố này xảy ra chủ yếu với liều khởi đầu trong khi trong khi điều trị duy trì ở liều 80 mg, tỷ lệ xảy ra các biến cố này trên 100 lần tiêm là: 3 đối với đau và áp xe tại chỗ tiêm hoặc hoại tử tại chỗ tiêm mà có thể phải điều trị phẫu thuật / dẫn lưu.
Bảng phản ứng có hại
Tần suất của các tác dụng không mong muốn được liệt kê dưới đây được xác định theo các quy ước sau:
Rất phổ biến (≥ 1/10); thông thường (≥ 1/100 e
Bảng 1: Tần suất các phản ứng có hại được báo cáo ở 1259 bệnh nhân được điều trị trong tổng số 1781 bệnh nhân trong một năm (nghiên cứu giai đoạn II và III) và từ các báo cáo sau tiếp thị
* Hậu quả sinh lý đã biết của việc ức chế testosterone
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Sự thay đổi trong các thông số phòng thí nghiệm
Những thay đổi trong các thông số phòng thí nghiệm được quan sát thấy trong một năm điều trị trong nghiên cứu khẳng định giai đoạn III (N = 409) ở cùng một phạm vi ở cả nhóm so sánh degarelix và GnRH agonist (leuprorelin). Giá trị bất thường rõ rệt (> 3 * ULN) của transaminase gan (ALT, AST và GGT) được quan sát thấy ở 2-6% bệnh nhân có giá trị bình thường khi bắt đầu điều trị sau khi điều trị bằng cả hai loại thuốc. các giá trị trước khi điều trị, giảm rõ rệt các giá trị huyết học, hematocrit (≤0,37) và hemoglobin (≤115 g / l) được quan sát lần lượt ở 40% và 13-15%, sau khi điều trị bằng cả hai loại thuốc. đo lường sự giảm giá trị huyết học này được cho là do bệnh lý cơ bản hoặc là hậu quả của liệu pháp thiếu hụt nội tiết tố androgen. Giá trị bất thường rõ rệt của kali
(≥5,8 mmol / L), creatinine (≥177 μmol / L) và BUN (≥10,7 mmol / L) ở những bệnh nhân có giá trị bình thường trước điều trị được quan sát lần lượt là 6%, 2% và 15%. bệnh nhân được điều trị bằng degarelix và ở
3%, 2% và 14% bệnh nhân được điều trị bằng leuprorelin.
Thay đổi giá trị điện tâm đồ
Những thay đổi trong các phép đo điện tâm đồ được quan sát trong một năm điều trị trong nghiên cứu khẳng định giai đoạn III (N = 409) nằm trong cùng một phạm vi ở cả cột khử trùng và
được điều trị bằng chất chủ vận GnRH (leuprorelin) làm chất so sánh. Ba bệnh nhân (500 msec. Từ lúc ban đầu đến khi kết thúc nghiên cứu, thay đổi QTcF trung bình là 12,0 msec ở nhóm degarelix và 16,7 msec ở nhóm leuprorelin.
Việc thiếu tác dụng vốn có của degarelix đối với tái cực tim (QTcF), nhịp tim, dẫn truyền AV, khử cực tim, hoặc hình thái sóng T hoặc U đã được xác nhận bởi một nghiên cứu QT kỹ lưỡng ở những người khỏe mạnh (N = 80) đã được "truyền IV của degarelix trong 60 phút, đạt Cmax trung bình là 222 ng / ml, xấp xỉ 3-4 lần Cmax thu được trong quá trình điều trị ung thư tuyến tiền liệt.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ sau khi cho phép sản phẩm là quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Không có kinh nghiệm lâm sàng về ảnh hưởng của quá liều degarelix cấp tính. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ và nếu xét thấy cần thiết, nên điều trị hỗ trợ.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: liệu pháp nội tiết, các chất đối kháng hormone khác và các chất liên quan.
Mã ATC: L02BX02.
Cơ chế hoạt động
Degarelix là một chất đối kháng chọn lọc giải phóng gonadotropin (GnRH), liên kết cạnh tranh và thuận nghịch với các thụ thể GnRH của tuyến yên, do đó làm giảm nhanh chóng việc giải phóng gonadotropin, hormone hoàng thể (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH), dẫn đến giảm bài tiết testosterone (T) bởi tinh hoàn. Người ta biết rằng ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm và đáp ứng với các phương pháp điều trị loại bỏ nguồn nội tiết tố androgen. Không giống như các chất chủ vận GnRH, các chất đối kháng GnRH không gây tăng LH, dẫn đến tăng đột biến kích thích testosterone / khối u và có thể có triệu chứng bùng phát sau khi bắt đầu điều trị.
Một liều degarelix 240 mg duy nhất, sau đó là liều duy trì hàng tháng là 80 mg, gây ra sự giảm nhanh chóng nồng độ LH và FSH và do đó, testosterone. Nồng độ dihydrotestosterone (DHT) trong huyết thanh giảm giống như nồng độ của testosterone. Degarelix có hiệu quả trong việc đạt được và duy trì sự ức chế testosterone dưới mức thiến y tế 0,5 ng / mL. Liều duy trì hàng tháng là 80 mg cho phép duy trì sự ức chế testosterone ở 97% bệnh nhân trong ít nhất một năm. Không có đỉnh testosterone nào được quan sát thấy sau khi tiêm sau lần đầu tiên trong quá trình điều trị với degarelix. Nồng độ testosterone trung bình sau một năm điều trị là 0,087 ng / mL (khoảng 0,06-0,15) N = 167.
Kết quả của nghiên cứu khẳng định giai đoạn III
Hiệu quả và độ an toàn của degarelix được đánh giá trong một nghiên cứu mở, đa trung tâm, ngẫu nhiên, đối chứng tích cực, nhóm song song. bằng liều tiêm dưới da hàng tháng 160 mg (40 mg / ml) hoặc 80 mg (20 mg / ml), so với việc tiêm bắp hàng tháng 7,5 mg leuprorelin ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt cần điều trị loại bỏ androgen. Tổng cộng có 620 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên vào ba nhóm điều trị, trong đó 504 (81%) bệnh nhân đã hoàn thành nghiên cứu. Trong nhóm degarelix 240/80 mg, 41 (20%) bệnh nhân ngừng nghiên cứu, so với 32 (16%) bệnh nhân trong nhóm leuprorelin.
Trong số 610 bệnh nhân được điều trị:
• 31% bị ung thư tuyến tiền liệt khu trú
• 29% bị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển tại chỗ
• 20% bị ung thư tuyến tiền liệt di căn
• 7% có tình trạng di căn không rõ
• 13% trước đó đã được điều trị bằng phẫu thuật hoặc xạ trị hoặc đã tăng PSA.
Nhân khẩu học cơ bản tương tự nhau đối với tất cả các nhóm. Tuổi trung bình là 74 tuổi (từ 47 đến 98 tuổi). Mục tiêu chính là chứng minh hiệu quả của degarelix trong việc đạt được và duy trì sự ức chế testosterone dưới 0,5 ng / ml trong 12 tháng Điều trị: Liều duy trì hiệu quả thấp nhất là 80 mg degarelix đã được chọn.
Đạt được mức testosterone (T) huyết thanh ≤0,5 ng / ml
FIRMAGON có hiệu quả trong việc ức chế testosterone nhanh chóng, xem Bảng 2.
Bảng 2: Tỷ lệ bệnh nhân đạt được T≤0,5 ng / mL sau khi bắt đầu điều trị.
Tránh tăng testosterone đột ngột
Sự gia tăng đột ngột được định nghĩa là vượt quá mức testosterone cơ bản ≥15% trong hai tuần đầu tiên.
Không quan sát thấy sự gia tăng đột ngột của testosterone ở bất kỳ bệnh nhân nào được điều trị bằng degarelix; có mức giảm trung bình của testosterone là 94% vào ngày thứ 3. Hầu hết bệnh nhân được điều trị bằng leuprorelin đều tăng testosterone, với mức tăng trung bình của testosterone là 65% vào ngày thứ 3. Những khác biệt này có ý nghĩa thống kê (p
Điểm kết thúc chính của nghiên cứu là tỷ lệ ức chế testosterone sau một năm điều trị với degarelix hoặc leuprorelin. Lợi ích lâm sàng của degarelix so với leuprorelin liên quan đến kháng androgen trong điều trị sớm không được chứng minh.
Phục hồi mức testosterone
Trong một nghiên cứu liên quan đến bệnh nhân tăng PSA sau khi điều trị tại chỗ (chủ yếu là cắt tuyến tiền liệt triệt để và xạ trị), FIRMAGON được dùng trong thời gian bảy tháng, sau đó là thời gian theo dõi bảy tháng. Thời gian trung bình để phục hồi mức testosterone (> 0,5 ng / mL, vượt quá mức thiến) sau khi ngừng điều trị là 112 ngày (được tính từ khi bắt đầu giai đoạn theo dõi, tức là 28 ngày sau lần tiêm cuối cùng.). Thời gian trung bình để đạt mức testosterone> 1,5 ng / mL (trên giới hạn dưới của mức bình thường) là 168 ngày.
Hiệu quả lâu dài
Thành công trị liệu được xác định trong nghiên cứu là đạt được mức thiến y tế vào ngày 28 và duy trì nồng độ testosterone không vượt quá 0,5 ng / ml vào bất kỳ ngày nào trong số 364 ngày điều trị.
Bảng 3: Xác suất tích lũy của Testosterone ≤0,5 ng / mL từ Ngày 28 đến Ngày 364.
* Kaplan Meier ước tính cho các nhóm
Thành tựu giảm kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt (PSA)
Kích thước khối u không được đo trực tiếp trong quá trình nghiên cứu lâm sàng nhưng có một phản ứng tích cực gián tiếp của khối u có thể chứng minh là giảm 95% PSA trung bình với degarelix sau 12 tháng.
Giá trị PSA trung bình trong nghiên cứu cơ bản là:
• 19,8 ng / mL (phạm vi liên phân vị: P25 9,4 ng / mL, P75 46,4 ng / mL) trong nhóm degarelix 240/80 mg
• 17,4 ng / mL (khoảng phân vị: P25 8,4 ng / mL, P75 56,5 ng / mL) trong nhóm leuprorelin 7,5 mg.
Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p
Mức độ kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt (PSA) đã giảm 64% sau hai tuần sử dụng degarelix, 85% sau một tháng và 95% sau ba tháng, vẫn bị ức chế (khoảng 97%) trong thời gian điều trị một năm.
Từ ngày 56 đến ngày 364, không có sự khác biệt đáng kể nào về tốc độ thay đổi so với ban đầu giữa degarelix và chất so sánh.
Ảnh hưởng đến khối lượng tuyến tiền liệt
Ba tháng điều trị degarelix (chế độ liều 240/80 mg) dẫn đến giảm 37% thể tích tuyến tiền liệt được đo bằng siêu âm qua trực tràng ở những bệnh nhân cần điều trị hormone trước khi xạ trị và ở những bệnh nhân được thiến y tế. Sự giảm thể tích tuyến tiền liệt tương tự như khi đạt được với goserelin cộng với bảo vệ chống androgen.
Ảnh hưởng đến khoảng QT / QTc
Điện tâm đồ kiểm soát được thực hiện định kỳ trong nghiên cứu khẳng định so sánh FIRMAGON với leuprorelin. Với cả hai liệu pháp, khoảng QT / QTc lớn hơn 450 msec đã được quan sát thấy ở khoảng 20% bệnh nhân. Từ lúc ban đầu đến khi kết thúc nghiên cứu, những thay đổi trung bình được đo bằng FIRMAGON là 12,0 msec và với leuprorelin là 16,7 msec.
Kháng thể chống xoắn khuẩn
Sự phát triển của các kháng thể chống khử mỡ máu đã được quan sát thấy ở 10% bệnh nhân sau một năm điều trị với FIRMAGON và ở 29% bệnh nhân sau khi điều trị với FIRMAGON đến 5,5 năm. Không có dấu hiệu cho thấy sự hình thành các kháng thể này ảnh hưởng đến hiệu quả và độ an toàn của FIRMAGON lên đến 5,5 năm điều trị.
Dân số trẻ em
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã cho phép FIRMAGON không phải nộp kết quả nghiên cứu trong tất cả các nhóm nhỏ dân số trẻ em (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Sau khi tiêm dưới da 240 mg degarelix ở nồng độ 40 mg / ml cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt trong nghiên cứu quan trọng CS21, AUC0-28 ngày là 635 (602-668) ngày * ng / ml, Cmax là 66,0 (61,0- 71,0) ng / mL và đạt được ở Tmax 40 (37-42) giờ. Giá trị trung bình xấp xỉ 11-12 ng / mL sau liều bắt đầu và 11-16 ng / ml sau liều duy trì 80 mg ở nồng độ 20 mg / ml. Sau khi Cmax, nồng độ trong huyết tương của degarelix giảm theo hai pha với thời gian bán thải cuối cùng trung bình (t½) là 29 ngày với liều duy trì. Đối với việc tiêm dưới da là hậu quả của việc giải phóng degarelix rất chậm từ chất lắng đọng hình thành tại chỗ tiêm. Hành vi dược động học của thuốc bị ảnh hưởng bởi nồng độ của nó trong dung dịch tiêm. Do đó, Cmax và sinh khả dụng có xu hướng giảm khi tăng nồng độ liều trong khi thời gian bán thải có xu hướng d tăng lên. Do đó, không nên sử dụng các cường độ liều khác với các cường độ được khuyến cáo.
Phân bổ
Thể tích phân bố ở đàn ông cao tuổi khỏe mạnh là khoảng 1 l / kg. Liên kết với protein huyết tương được ước tính là khoảng 90%.
Chuyển đổi sinh học
Degarelix trải qua quá trình thoái hóa peptit thông thường trong quá trình di chuyển qua hệ thống gan mật và chủ yếu được bài tiết dưới dạng các đoạn peptit trong phân. Không có chất chuyển hóa đáng kể nào được phát hiện trong các mẫu huyết tương sau khi tiêm dưới da. Giáo dục trong ống nghiệm đã chứng minh rằng degarelix không phải là chất nền của hệ thống CYP450 của con người.
Loại bỏ
Ở nam giới khỏe mạnh, khoảng 20-30% liều tiêm tĩnh mạch duy nhất được thải trừ qua nước tiểu, cho thấy 70-80% được thải trừ qua hệ thống gan mật. Độ thanh thải của degarelix dùng một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất (0,864-49,4 mcg / kg) ở nam giới cao tuổi khỏe mạnh là 35-50 ml / giờ / kg.
Quần thể đặc biệt:
Bệnh nhân suy thận
Các nghiên cứu dược động học chưa được thực hiện ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận. Chỉ khoảng 20-30% liều dùng của degarelix được thải trừ qua thận dưới dạng không đổi. Một phân tích dược động học quần thể của nghiên cứu khẳng định pha III đã chứng minh rằng độ thanh thải của degarelix ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình giảm khoảng 23%; do đó không khuyến cáo điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này. Dữ liệu về bệnh nhân suy thận nặng rất hiếm. và do đó nên thận trọng ở những bệnh nhân này.
Bệnh nhân suy gan
Degarelix đã được đánh giá trong một nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Không có dấu hiệu tiếp xúc quá mức được ghi nhận ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan so với những người khỏe mạnh. Không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình. Bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nặng chưa được nghiên cứu, do đó khuyến cáo thận trọng ở nhóm này.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã chỉ ra rằng degarelix gây vô sinh ở động vật đực. Điều này là do tác dụng dược lý có thể đảo ngược.
Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản ở phụ nữ, degarelix đã cho kết quả mong đợi do các đặc tính dược lý của nó. Nó gây ra sự kéo dài thời gian giao phối và mang thai phụ thuộc vào liều lượng, một số ít corpora lutea, và sự gia tăng thất thoát trước và sau khi làm tổ, phá thai, chết phôi / thai sớm, sinh non và thời gian sinh nở.
Các nghiên cứu an toàn dược lý tiền lâm sàng, nghiên cứu độc tính lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư không cho thấy các nguy cơ cụ thể đối với loài người. Đặc biệt, cả hai nghiên cứu trong ống nghiệm điều đó in vivo cho thấy không kéo dài QT.
Không có độc tính cụ thể đối với cơ quan nào được quan sát thấy trong các nghiên cứu cấp tính, bán cấp tính hoặc mãn tính ở chuột và khỉ sau khi tiêm degarelix dưới da. Kích ứng cục bộ liên quan đến thuốc đã được ghi nhận khi degarelix được tiêm dưới da ở liều cao cho động vật.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Bụi bặm
Mannitol (E421)
Dung môi
Nước pha tiêm
06.2 Tính không tương thích
Trong trường hợp không có nghiên cứu về khả năng tương thích, không trộn sản phẩm này với các loại thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
Sau khi hoàn nguyên
Tính ổn định hóa - lý đã được chứng minh trong quá trình sử dụng trong 2 giờ ở 25 ° C. Theo quan điểm vi sinh vật, trừ khi phương pháp hoàn nguyên loại trừ nguy cơ nhiễm vi khuẩn, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu không sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện sử dụng là trách nhiệm của người dùng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không có biện pháp phòng ngừa đặc biệt.
Để biết điều kiện bảo quản của sản phẩm đã hoàn nguyên, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ thủy tinh (loại I) có nút cao su bromobutyl và nắp đậy bằng nhôm có chứa 80 mg bột cho dung dịch pha tiêm
Ống tiêm thủy tinh chứa đầy sẵn (loại I) với pít tông đàn hồi, nắp và vạch đánh dấu 4 ml chứa 4,2 ml dung môi
pít tông
Bộ chuyển đổi lọ
Kim tiêm (25G 0,5 x 25mm)
Bao bì FIRMAGON có sẵn trong hai gói:
Gói 1 khay chứa: 1 lọ bột, 1 ống tiêm chứa sẵn dung môi, 1 pít tông, 1 đầu chuyển lọ và 1 kim tiêm.
Bộ 3 khay đựng: 3 lọ bột, 3 ống tiêm chứa sẵn dung môi, 3 pít tông, 3 ống tiếp hợp lọ và 3 kim tiêm.
Không phải tất cả các kích thước gói có thể có trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thực hiện theo các hướng dẫn để hoàn nguyên một cách cẩn thận.
Không nên sử dụng các nồng độ khác nhau vì sự hình thành cặn gel bị ảnh hưởng bởi nồng độ. Dung dịch đã pha phải là chất lỏng trong suốt, không có các hạt chưa hòa tan.
GHI CHÚ:
• KHÔNG LẤY VIALS
Gói chứa một lọ bột và một ống tiêm chứa sẵn dung môi được chuẩn bị để tiêm dưới da.
1. Tháo nắp khỏi gói bộ chuyển đổi lọ. Gắn bộ chuyển đổi vào lọ bột bằng cách ấn xuống cho đến khi đầu nhọn xuyên qua nút cao su và bộ chuyển đổi khớp vào vị trí.
2. Chuẩn bị ống tiêm đã điền sẵn bằng cách đưa pít-tông vào
3. Tháo nắp ống tiêm đã điền sẵn. Gắn ống tiêm vào lọ bột bằng cách vặn nó vào bộ chuyển đổi Chuyển toàn bộ dung môi vào lọ bột.
4. Giữ ống tiêm được lắp vào bộ chuyển đổi, xoáy nhẹ cho đến khi chất lỏng trong suốt và không có các hạt hoặc bột chưa tan. Nếu bột dính vào lọ cao hơn bề mặt chất lỏng, có thể nghiêng lọ một chút. Tránh lắc để tránh tạo bọt.
Có thể chấp nhận được việc hình thành một vòng bọt khí nhỏ trên bề mặt chất lỏng. Quá trình hoàn nguyên thường mất vài phút nhưng trong một số trường hợp có thể mất đến 15 phút.
5. Lật ngược lọ và vẽ đến vạch đánh dấu ống tiêm.
Luôn đảm bảo hút thể tích chính xác và điều chỉnh lượng bọt khí.
6. Tháo ống tiêm ra khỏi bộ điều hợp và đưa kim tiêm vào sâu dưới da vào ống tiêm.
7. Tiêm sâu dưới da. Để thực hiện: nắm lấy da bụng, nâng mô dưới da và đưa kim vào sâu một góc không dưới 45 độ.
Tiêm chậm 4 ml FIRMAGON 80 mg ngay sau khi pha.
Không nên tiêm thuốc ở những nơi mà bệnh nhân có thể phải chịu áp lực, ví dụ như ở vùng thắt lưng, nơi có băng hoặc gần xương sườn.
Không tiêm trực tiếp vào tĩnh mạch. Nhẹ nhàng kéo lại pít-tông ống tiêm để kiểm tra xem máu đã được hút chưa. Nếu có máu trong bơm tiêm, thuốc không được sử dụng nữa, ngừng thủ thuật và loại bỏ bơm kim tiêm (pha lại một liều mới cho bệnh nhân).
Không có quy định đặc biệt nào được yêu cầu để loại bỏ.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Ferring Dược phẩm A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Copenhagen S
Đan mạch
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/08 / 504/001
039232018
EU / 1/08/504/003
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 17/02/2009
Ngày gia hạn cuối cùng: 19/09/2013
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 11 năm 2014
