Thành phần hoạt tính: Simvastatin
ALPHEUS viên nén bao phim 20 mg
ALPHEUS viên nén bao phim 40 mg
Chỉ định Tại sao Alpheus được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
ALPHEUS chứa hoạt chất simvastatin thuộc nhóm thuốc được gọi là statin. ALPHEUS là một loại thuốc được sử dụng để giảm mức cholesterol toàn phần, cholesterol "xấu" (LDL cholesterol) và các chất béo được gọi là chất béo trung tính trong máu. Ngoài ra, ALPHEUS làm tăng mức cholesterol "tốt" (HDL cholesterol).
Cholesterol là một trong số các chất béo được tìm thấy trong máu. Cholesterol toàn phần chủ yếu bao gồm cholesterol LDL và cholesterol HDL.
Cholesterol LDL thường được gọi là cholesterol "xấu" vì nó có thể tích tụ trong thành động mạch và hình thành mảng. Theo thời gian, sự tích tụ mảng bám này có thể dẫn đến thu hẹp động mạch. Sự thu hẹp này có thể làm chậm hoặc chặn dòng chảy của máu đến các cơ quan quan trọng như tim và não. Sự tắc nghẽn lưu lượng máu này có thể gây ra cơn đau tim hoặc đột quỵ.
HDL cholesterol thường được gọi là cholesterol "tốt" vì nó giúp ngăn ngừa cholesterol xấu tích tụ trong động mạch và bảo vệ chống lại bệnh tim.
Triglyceride là một dạng chất béo khác trong máu có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim. Bạn phải thực hiện chế độ ăn kiêng giảm cholesterol trong khi dùng thuốc này.
ALPHEUS được sử dụng như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng để giảm cholesterol nếu bạn có:
- tăng nồng độ cholesterol trong máu (tăng cholesterol máu nguyên phát) hoặc nồng độ mỡ máu cao (tăng lipid máu hỗn hợp).
- một bệnh di truyền (tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử) làm tăng mức cholesterol trong máu của bạn. Có thể là bạn cũng đang được điều trị bằng các phương pháp điều trị khác.
- biểu hiện bệnh tim mạch hoặc đái tháo đường ALPHEUS có thể kéo dài thời gian sống sót bằng cách giảm nguy cơ mắc các vấn đề liên quan đến bệnh tim, bất kể giá trị cholesterol trong máu.
Hầu hết mọi người không có các triệu chứng ngay lập tức của cholesterol cao. Bác sĩ có thể kiểm tra lượng cholesterol của bạn bằng một xét nghiệm máu đơn giản. Đi khám bác sĩ thường xuyên, theo dõi các giá trị cholesterol và thảo luận các mục tiêu với bác sĩ.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Alpheus
- nếu bạn bị dị ứng với simvastatin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- nếu bạn hiện đang có vấn đề về gan
- nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú
- nếu bạn đang dùng (các) thuốc có một hoặc nhiều hoạt chất sau:
- Itraconazole, ketoconazole, (được sử dụng để điều trị nhiễm trùng nấm)
- erythromycin, clarithromycin hoặc telithromycin (dùng để điều trị - nhiễm trùng)
- Thuốc ức chế protease HIV (chất ức chế protease HIV được sử dụng cho các trường hợp nhiễm HIV)
- nefazodone (được sử dụng để điều trị trầm cảm)
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ nếu bạn không chắc liệu loại thuốc bạn đang sử dụng có phải là một trong những loại thuốc được liệt kê ở trên hay không.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Alpheus
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Alpheus:
- nếu bạn có bất kỳ điều kiện y tế nào bao gồm cả dị ứng.
- nếu bạn tiêu thụ một lượng lớn rượu.
- nếu bạn đã từng bị bệnh gan. Trong trường hợp này ALPHEUS có thể không phù hợp với bạn.
- nếu bạn sắp phải phẫu thuật. Bạn có thể cần ngừng dùng ALPHEUS trong một thời gian ngắn.
- nếu bạn đang dùng hoặc đã dùng trong vòng 7 ngày qua một loại thuốc có tên là axit fusidic (một loại thuốc được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn) bằng đường uống hoặc đường tiêm. Sự kết hợp giữa axit fusidic và Alpheus có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng về cơ (tiêu cơ vân).
Bác sĩ của bạn sẽ cần phải xét nghiệm máu trước khi bạn dùng ALPHEUS và nếu bạn có các triệu chứng của các vấn đề về gan khi dùng ALPHEUS. Phân tích này được thực hiện để biết gan có hoạt động bình thường hay không.
Bác sĩ cũng có thể yêu cầu xét nghiệm máu để kiểm tra chức năng gan của bạn sau khi bắt đầu liệu pháp ALPHEUS.
Trong khi bạn đang được điều trị bằng thuốc này, bác sĩ sẽ kiểm tra cẩn thận để đảm bảo rằng bạn không mắc bệnh tiểu đường hoặc bạn không có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường. Bạn có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường nếu bạn có lượng đường và chất béo trong máu cao, nếu bạn thừa cân và bị huyết áp cao.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị bệnh phổi nặng.
Liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị đau cơ, đau hoặc yếu mà không xác định được nguyên nhân mà không có lý do. Điều này là do, hiếm khi các vấn đề về cơ có thể nghiêm trọng và có thể bao gồm chấn thương mô cơ dẫn đến tổn thương thận.
Ngoài ra, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn bị yếu cơ liên tục. Các xét nghiệm và thuốc bổ sung có thể cần thiết để chẩn đoán và điều trị tình trạng này.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Alpheus
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang sử dụng, gần đây đã sử dụng hoặc có thể sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác. Điều đặc biệt quan trọng là bác sĩ của bạn phải được thông báo nếu bạn đang dùng (các) loại thuốc có bất kỳ hoạt chất nào sau đây. Dùng ALPHEUS cùng với bất kỳ loại thuốc nào trong số này có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về cơ.
- cyclosporine (thường được sử dụng ở bệnh nhân cấy ghép nội tạng)
- danazol (một loại hormone nhân tạo được sử dụng để điều trị lạc nội mạc tử cung, một tình trạng trong đó lớp niêm mạc tử cung phát triển bên ngoài tử cung)
- thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm nấm (chẳng hạn như itraconazole, ketoconazole ()
- fibrat với các thành phần hoạt tính như gemfibrozil và bezafibrate (được sử dụng để giảm cholesterol)
- erythromycin, clarithromycin, telithromycin (dùng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn).
- Thuốc ức chế protease HIV như indinavir, nelfinavir, ritonavir và saquinavir (được sử dụng để điều trị AIDS)
- nefazodone (được sử dụng để điều trị trầm cảm)
- amiodarone (được sử dụng để điều trị nhịp tim không đều)
- verapamil hoặc diltiazem (được sử dụng để điều trị huyết áp cao, đau ngực liên quan đến bệnh tim hoặc các bệnh tim khác)
Nếu bạn cần dùng axit fusidic dạng uống để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn, bạn sẽ cần phải tạm thời ngừng khi sử dụng thuốc này. Bác sĩ sẽ cho bạn biết khi nào nên bắt đầu lại Alpheus. Dùng Alpheus cùng với axit fusidic hiếm khi có thể dẫn đến yếu cơ, đau hoặc đau (tiêu cơ vân).
Ngoài ra, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng (các) thuốc có bất kỳ hoạt chất nào sau đây:
- thuốc có thành phần hoạt tính để ngăn ngừa cục máu đông, chẳng hạn như warfarin, phenprocoumon hoặc acenocoumarol (thuốc chống đông máu)
- fenofibrate (cũng được sử dụng để giảm cholesterol)
- niacin (cũng được sử dụng để giảm cholesterol) với liều lượng cao (≥1 g mỗi ngày).
Bạn cũng nên nói với bác sĩ rằng bác sĩ đang kê một loại thuốc mới mà bạn đang dùng ALPHEUS.
ALPHEUS với đồ ăn thức uống
Nước bưởi có chứa một hoặc nhiều chất làm thay đổi cách cơ thể sử dụng một số loại thuốc, bao gồm cả ALPHEUS. Nên tránh tiêu thụ nước bưởi.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Không sử dụng ALPHEUS nếu bạn đang mang thai, nếu bạn có ý định có thai hoặc nếu bạn nghi ngờ rằng mình đang mang thai. Nếu bạn có thai khi đang dùng ALPHEUS, hãy ngừng dùng thuốc ngay lập tức và liên hệ với bác sĩ của bạn.
Không sử dụng ALPHEUS nếu bạn đang cho con bú vì không biết thuốc có đi vào sữa mẹ hay không, hãy hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Bọn trẻ
Tính an toàn và hiệu quả của ALPHEUS đã được nghiên cứu ở các bé trai trong độ tuổi từ 10 đến 17 và ở các bé gái đã bắt đầu hành kinh ít nhất một năm (xem phần 3: Cách dùng ALPHEUS). ALPHEUS chưa được nghiên cứu ở trẻ em dưới 10 tuổi Hãy hỏi bác sĩ của bạn để biết thêm thông tin.
Lái xe và sử dụng máy móc
ALPHEUS dự kiến sẽ không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng chóng mặt đã được báo cáo sau khi dùng ALPHEUS
ALPHEUS chứa lactose
Viên nén ALPHEUS có chứa một loại đường gọi là lactose. Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn "không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Alpheus: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Bác sĩ sẽ xác định độ mạnh của máy tính bảng phù hợp với bạn, dựa trên tình trạng của bạn, phương pháp điều trị hiện tại và hồ sơ rủi ro của bạn. Trong thời gian điều trị bằng ALPHEUS, bạn phải tuân theo chế độ ăn kiêng để giảm mức cholesterol.
Liều lượng
Liều khuyến cáo là một viên ALPHEUS 20 mg hoặc 40 mg, uống mỗi ngày một lần.
Người lớn
Liều khởi đầu thường là 20 mg hoặc trong một số trường hợp là 40 mg mỗi ngày. Bác sĩ có thể điều chỉnh liều của bạn sau ít nhất 4 tuần đến tối đa là 80 mg mỗi ngày. Không dùng nhiều hơn 80 mg mỗi ngày.
Bác sĩ có thể kê đơn liều thấp hơn, đặc biệt nếu bạn đang dùng một số loại thuốc được liệt kê ở trên hoặc có một số vấn đề về thận.
Liều 80 mg chỉ được khuyến cáo cho bệnh nhân người lớn có mức cholesterol rất cao và có nguy cơ cao mắc bệnh tim chưa đạt mức cholesterol lý tưởng với liều thấp nhất.
Bọn trẻ
Đối với trẻ em (10-17 tuổi), liều khởi đầu thông thường được khuyến cáo là 10 mg mỗi ngày. Liều khuyến cáo tối đa là 40 mg mỗi ngày.
Phương pháp và thời gian điều trị
Uống ALPHEUS vào buổi tối. Bạn có thể uống bất kể bữa ăn nào. Tiếp tục dùng ALPHEUS trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn ngừng điều trị.
Nếu bác sĩ đã kê đơn ALPHEUS cùng với một loại thuốc hạ cholesterol khác có chứa chất cô lập axit mật, bạn nên dùng ALPHEUS ít nhất 2 giờ trước hoặc 4 giờ sau khi dùng thuốc cô lập axit mật.
Nếu bạn quên dùng ALPHEUS
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên; chỉ cần dùng liều ALPHEUS thông thường của bạn vào ngày hôm sau theo giờ bình thường.
Nếu bạn ngừng dùng ALPHEUS
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Alpheus
Trong trường hợp vô tình dùng quá liều ALPHEUS, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Alpheus là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây, bạn nên ngừng điều trị và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức hoặc đến phòng cấp cứu bệnh viện gần nhất.
- đau cơ, đau, yếu hoặc chuột rút. Trong những trường hợp hiếm hoi, những vấn đề về cơ này có thể nghiêm trọng và có thể bao gồm chấn thương mô cơ dẫn đến tổn thương thận
- phản ứng quá mẫn (dị ứng) bao gồm:
- sưng mặt, lưỡi và cổ họng có thể gây khó thở
- đau cơ dữ dội thường phát ban ở vai hoặc hông kèm theo yếu cơ ở chân và cổ • đau hoặc viêm khớp (đau đa cơ)
- viêm mạch máu (viêm mạch máu)
- bầm tím bất thường, phát ban và sưng tấy (viêm da cơ),
- phát ban, da nhạy cảm với ánh nắng mặt trời, sốt, đỏ bừng
- khó thở (khó thở) và cảm thấy không khỏe
- phức hợp triệu chứng giống lupus (bao gồm phát ban, rối loạn khớp và ảnh hưởng đến tế bào máu)
Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo:
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 bệnh nhân):
- số lượng tế bào hồng cầu thấp (thiếu máu)
- tê hoặc yếu ở tay và chân
- nhức đầu, cảm giác ngứa ran, chóng mặt
- rối loạn tiêu hóa (đau bụng, táo bón, đầy hơi, khó tiêu, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, viêm tuyến tụy thường kết hợp với đau bụng dữ dội)
- các vấn đề về gan, viêm gan, vàng da và mắt (vàng da)
- phát ban, ngứa, rụng tóc
- yếu đuối
- sự hoang mang.
Tác dụng không mong muốn với tần suất không được biết (không thể ước tính tần suất từ các thông tin sẵn có):
- Yếu cơ liên tục
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra được báo cáo với một số statin:
- rối loạn giấc ngủ, bao gồm mất ngủ và ác mộng
- mất trí nhớ
- khó khăn về tình dục
- Phiền muộn
- các vấn đề về hô hấp bao gồm ho dai dẳng và / hoặc khó thở và sốt.
- Bệnh tiểu đường.
Nhiều khả năng bạn có lượng đường và chất béo trong máu cao, thừa cân và huyết áp cao. Bác sĩ sẽ theo dõi bạn trong quá trình điều trị bằng thuốc này.
Đã quan sát thấy sự gia tăng một số giá trị xét nghiệm máu (transaminase huyết thanh) liên quan đến chức năng gan và enzym cơ (creatine kinase).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này.
Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em. Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên bao bì sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản ở nhiệt độ dưới 25 ° C.
Không vứt bỏ bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thông tin khác
ALPHEUS chứa những gì:
ALPHEUS viên nén bao phim 20 mg
Mỗi bảng tưởng niệm chứa đựng:
thành phần hoạt chất là simvastatin 20 mg
Các thành phần khác là: Lactose monohydrat, butylhydroxyanisole, axit ascorbic, axit xitric monohydrat, cellulose vi tinh thể, tinh bột pregelatinised, magie stearat, hypromellose, hydroxypropylcellulose, titanium dioxide, talc, oxit sắt vàng, oxit sắt đỏ.
ALPHEUS viên nén bao phim 40 mg
Mỗi bảng tưởng niệm chứa đựng:
thành phần hoạt chất là simvastatin 40 mg
Các thành phần khác là: Lactose monohydrat, butylhydroxyanisole, axit ascorbic, axit xitric monohydrat, cellulose vi tinh thể, tinh bột pregelatinised, magie stearat, hypromellose, hydroxypropylcellulose, titanium dioxide, talc, oxit sắt đỏ.
Mô tả ALPHEUS trông như thế nào và nội dung của gói:
ALPHEUS viên nén bao phim 20 mg
Được đóng gói dưới dạng vỉ 10 và 28 viên nén 20 mg.
ALPHEUS viên nén bao phim 40 mg
Được đóng gói dưới dạng vỉ 10 và 28 viên hàm lượng 40 mg.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG HIỆU ALPHEUS BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa 20 mg simvastatin.
Mỗi viên chứa 40 mg simvastatin.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Tăng cholesterol máu.
Điều trị tăng cholesterol máu nguyên phát hoặc rối loạn lipid máu hỗn hợp, dưới dạng thực phẩm chức năng, khi đáp ứng với chế độ ăn kiêng và các phương pháp điều trị không dùng thuốc khác (ví dụ: tập thể dục, giảm cân) không đầy đủ.
Điều trị tăng cholesterol máu gia đình kiểu đồng hợp tử như một chất bổ sung chế độ ăn uống và các phương pháp điều trị làm giảm lipid khác (ví dụ như phương pháp điều trị bằng LDL) hoặc nếu các phương pháp điều trị như vậy không thích hợp.
Phòng ngừa tim mạch
Giảm tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh tim mạch ở những bệnh nhân có biểu hiện bệnh tim mạch xơ vữa động mạch hoặc đái tháo đường, với mức cholesterol bình thường hoặc tăng, như một biện pháp hỗ trợ điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác và các liệu pháp bảo vệ tim mạch khác (xem phần 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Phạm vi liều lượng là 5-80 mg / ngày, dùng đường uống như một liều duy nhất vào buổi tối. Việc điều chỉnh liều lượng, nếu cần thiết, nên được thực hiện trong khoảng thời gian không dưới 4 tuần đến tối đa là 80 mg / ngày. Liều dùng vào buổi tối. Liều 80 mg chỉ được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu nặng và có nguy cơ cao bị biến chứng tim mạch.
Tăng cholesterol máu
Bệnh nhân nên được áp dụng một chế độ ăn uống giảm cholesterol tiêu chuẩn và nên tiếp tục chế độ ăn này trong thời gian điều trị bằng ALPHEUS. Liều khởi đầu thường là 10 - 20 mg / ngày dùng một liều duy nhất vào buổi tối. Bệnh nhân cần giảm LDL-C nhiều (lớn hơn 45%) có thể bắt đầu với 20-40 mg / ngày dùng một liều duy nhất vào buổi tối. Điều chỉnh liều lượng, nếu cần thiết, phải được thực hiện như quy định ở trên.
Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử
Dựa trên kết quả của một nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát, liều ALPHEUS được khuyến nghị là 40 mg / ngày vào buổi tối hoặc 80 mg / ngày chia làm ba lần 20 mg, 20 mg và một liều 40 mg vào buổi tối. ALPHEUS nên được sử dụng như một chất bổ trợ cho các phương pháp điều trị hạ lipid khác (ví dụ như phương pháp khử LDL) ở những bệnh nhân này hoặc nếu các phương pháp điều trị này không khả dụng.
Phòng ngừa tim mạch
Liều thông thường của ALPHEUS là 20 đến 40 mg / ngày dùng một liều duy nhất vào buổi tối ở những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch vành (CHD, có hoặc không có tăng lipid máu). Điều trị bằng thuốc có thể được bắt đầu đồng thời với chế độ ăn uống và tập thể dục. Nếu cần, nên điều chỉnh liều lượng như đã nêu ở trên.
Liệu pháp đồng thời
ALPHEUS có hiệu quả một mình hoặc kết hợp với các chất cô lập axit mật. Nên dùng thuốc> 2 giờ trước hoặc> 4 giờ sau khi dùng thuốc cô lập axit mật.
Đối với bệnh nhân dùng cyclosporin, danazol, gemfibrozil, các fibrat khác (trừ fenofibrate) hoặc niacin ở liều hạ lipid (≥ 1 g / ngày) đồng thời với ALPHEUS, liều ALPHEUS không được vượt quá 10 mg / ngày. Ở những bệnh nhân dùng amiodaron hoặc verapamil đồng thời với ALPHEUS, liều lượng ALPHEUS không được vượt quá 20 mg / ngày (xem phần 4.4 và 4.5).
Liều dùng ở người suy thận
Không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình.
Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Sử dụng ở người cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều lượng.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên (10-17 tuổi)
Đối với trẻ em và thanh thiếu niên (trẻ em trai bị Tanner giai đoạn II trở lên và trẻ em gái đã bị đau sau mãn kinh ít nhất một năm, từ 10 đến 17 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử, liều khởi đầu thông thường được khuyến cáo là 10 mg x 1 lần / ngày, vào buổi tối. Trẻ em và thanh thiếu niên nên được áp dụng chế độ ăn kiêng giảm cholesterol tiêu chuẩn trước khi điều trị bằng simvastatin và nên tiếp tục chế độ ăn này trong thời gian điều trị bằng simvastatin.
Phạm vi liều khuyến cáo là 10-40 mg / ngày; liều khuyến cáo tối đa là 40 mg / ngày. Liều dùng nên được cá nhân hóa theo mục tiêu điều trị khuyến cáo theo các khuyến cáo điều trị trẻ em (xem phần 4.4 và 5.1). Điều chỉnh liều lượng nên được thực hiện trong khoảng thời gian từ 4 tuần trở lên.
Kinh nghiệm với ALPHEUS ở trẻ em trước tuổi dậy thì còn hạn chế.
04.3 Chống chỉ định
- Quá mẫn với simvastatin hoặc với bất kỳ tá dược nào
Bệnh gan hoạt động hoặc tăng transaminase huyết thanh dai dẳng mà không có nguyên nhân rõ ràng
- Mang thai và cho con bú (xem phần 4.6)
- Dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ như itraconazole, ketoconazole, chất ức chế protease HIV, erythromycin, clarithromycin, telithromycin và nefazodone) (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Bệnh cơ / tiêu cơ vân
Simvastatin, giống như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, đôi khi có thể gây ra bệnh cơ biểu hiện như đau cơ, đau hoặc yếu cơ liên quan đến tăng nồng độ creatine kinase (CK) hơn 10 lần giới hạn trên của mức bình thường. Đôi khi biểu hiện như tiêu cơ vân với hoặc không có suy thận cấp thứ phát do myoglobin niệu và rất hiếm khi xảy ra tác dụng gây tử vong. Nguy cơ mắc bệnh cơ tăng lên do hoạt tính ức chế men khử HMG-CoA cao trong huyết tương.
Rất hiếm báo cáo về bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (IMNM) trong hoặc sau khi điều trị bằng một số statin. IMNM có đặc điểm lâm sàng là yếu cơ gần dai dẳng và tăng creatine kinase huyết thanh, vẫn tồn tại mặc dù đã ngừng điều trị bằng statin.
Cũng như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, nguy cơ mắc bệnh cơ / tiêu cơ vân có liên quan đến liều lượng.
Trong cơ sở dữ liệu thử nghiệm lâm sàng, trong đó 41.050 bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin, với 24.747 bệnh nhân (khoảng 60%) được điều trị ít nhất 4 năm, tỷ lệ mắc bệnh cơ là khoảng 0,02%, 0,08% và 0,53% ở 20, 40 và 80 mg / ngày, tương ứng Trong các nghiên cứu lâm sàng này, bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ và một số sản phẩm thuốc tương tác bị loại trừ.
Đo lường mức độ creatine kinase
Không nên đo nồng độ CK sau khi tập thể dục gắng sức hoặc khi có bất kỳ nguyên nhân thay thế nào làm tăng CK vì điều này làm cho việc giải thích dữ liệu trở nên khó khăn. - Đo sau 5-7 ngày để xác nhận kết quả.
Đái tháo đường: một số bằng chứng cho thấy rằng statin, như một tác dụng phân loại, làm tăng glucose trong máu và ở một số bệnh nhân, có nguy cơ phát triển bệnh đái tháo đường cao, có thể gây ra mức độ tăng đường huyết nên liệu pháp điều trị đái tháo đường là thích hợp. Tuy nhiên, nguy cơ này vượt trội hơn do giảm nguy cơ mạch máu khi sử dụng statin và do đó không phải là lý do để ngừng điều trị. tăng triglycerid, tăng huyết áp) cần được theo dõi cả về lâm sàng và sinh hóa theo hướng dẫn quốc gia.
Trước khi điều trị
Tất cả bệnh nhân bắt đầu điều trị bằng simvastatin hoặc tăng liều lượng của nó phải được thông báo về nguy cơ mắc bệnh cơ và được hướng dẫn báo cáo bất kỳ cơn đau, đau hoặc yếu cơ không giải thích được ngay lập tức.
Statin nên được kê đơn một cách thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố dễ gây tiêu cơ vân. Để thiết lập giá trị tham chiếu cơ bản, mức CK nên được đo trước khi bắt đầu điều trị trong các trường hợp sau:
- Người cao tuổi (> 70 tuổi)
- Rối loạn chức năng thận
- Suy giáp không kiểm soát
- Tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị rối loạn cơ di truyền
- Có các đợt nhiễm độc cơ trước đó với statin hoặc fibrate
- Lạm dụng rượu.
Trong các trường hợp nói trên, rủi ro mà việc điều trị mang lại phải được đánh giá liên quan đến lợi ích có thể có, và trong trường hợp điều trị, nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân. Nếu bệnh nhân đã từng bị rối loạn cơ trước đây khi điều trị bằng fibrate hoặc statin, chỉ nên bắt đầu điều trị với thành viên khác nhóm một cách thận trọng. Nếu nồng độ CK tăng cao đáng kể ở mức ban đầu (lớn hơn 5 lần giới hạn trên của mức bình thường), thì không nên bắt đầu điều trị.
Trong quá trình điều trị
Nếu bệnh nhân báo cáo đau cơ, yếu hoặc chuột rút mà không rõ nguyên nhân trong khi điều trị bằng statin, thì nên đo nồng độ CK. Trong trường hợp nồng độ CK tăng cao đáng kể (trên 5 lần giới hạn trên của mức bình thường), trong trường hợp không tập thể dục gắng sức, nên ngừng điều trị. Ngoài ra, nên xem xét việc ngừng điều trị nếu các triệu chứng cơ nghiêm trọng và gây khó chịu hàng ngày, ngay cả khi giá trị CK nhỏ hơn 5 lần giới hạn trên của mức bình thường. Nên ngừng điều trị nếu nghi ngờ bệnh cơ vì bất kỳ lý do nào khác.
Chỉ khi các triệu chứng thoái triển và nồng độ CK trở lại bình thường, việc sử dụng lại statin hoặc sử dụng statin thay thế với liều thấp nhất và dưới sự theo dõi chặt chẽ mới có thể được xem xét.
Liệu pháp simvastatin nên tạm thời ngừng vài ngày trước khi phẫu thuật tự chọn lớn và nếu có bất kỳ tình trạng bệnh lý hoặc phẫu thuật lớn nào phát triển.
Các biện pháp giảm nguy cơ mắc bệnh cơ do tương tác thuốc (xem thêm phần 4.5)
Nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân tăng lên đáng kể khi sử dụng đồng thời simvastatin với các chất ức chế CYP3A4 mạnh (như itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, chất ức chế HIV protease, nefazodone) và với gemospibrozil, cyclist (xem phần 4.2).
Nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân cũng tăng lên khi sử dụng đồng thời các fibrat khác, niacin ở liều hạ lipid (≥ 1 g / ngày) hoặc khi sử dụng đồng thời amiodaron hoặc verapamil với liều cao hơn của simvastatin (xem phần 4.2 và 4.5). Nguy cơ cũng tăng nhẹ khi dùng diltiazem với simvastatin 80 mg.
Do đó, đối với các chất ức chế CYP3A4, việc sử dụng đồng thời simvastatin với itraconazole, ketoconazole, các chất ức chế protease HIV, erythromycin, clarithromycin, telithromycin và nefazodone bị chống chỉ định (xem phần 4.3 và 4.5). Nếu không thể tránh được việc điều trị bằng itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin hoặc telithromycin, thì nên ngừng điều trị bằng simvastatin trong thời gian điều trị. Ngoài ra, cần thận trọng khi phối hợp simvastatin với một số chất ức chế CYP3A4 kém mạnh hơn: cyclosporin, verapamil, diltiazem (xem phần 4.2 và 4.5). Nên tránh uống đồng thời nước ép bưởi và simvastatin.
Liều simvastatin không được vượt quá 10 mg / ngày ở bệnh nhân dùng đồng thời cyclosporin, danazol, gemfibrozil, hoặc liều hạ lipid của niacin (≥1 g / ngày). Nên tránh sử dụng phối hợp simvastatin với gemfibrozil trừ khi lợi ích có thể lớn hơn nguy cơ gia tăng mà sự kết hợp đó gây ra. Lợi ích của việc sử dụng simvastatin 10 mg / ngày kết hợp với các fibrat khác (trừ fenofibrate), niacin, cyclosporin hoặc danazol nên được cân nhắc cẩn thận so với các nguy cơ tiềm ẩn của các phối hợp này (xem phần 4.2 và 4.5).
Cần thận trọng khi kê đơn fenofibrate với simvastatin, vì cả hai loại thuốc này đều có thể gây bệnh cơ khi dùng một mình.
Nên tránh sử dụng đồng thời simvastatin với liều lớn hơn 20 mg / ngày với amiodaron hoặc verapamil trừ khi lợi ích lâm sàng có khả năng cao hơn nguy cơ tăng bệnh cơ (xem phần 4.2 và 4.5).
Alpheus không nên dùng đồng thời với các công thức toàn thân có chứa axit fusidic hoặc trong vòng 7 ngày sau khi kết thúc điều trị với axit fusidic. Các trường hợp tiêu cơ vân (bao gồm một số trường hợp tử vong) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng axit fusidic và statin kết hợp (xem phần 4.5). Bệnh nhân nên đi khám ngay lập tức nếu họ gặp bất kỳ triệu chứng nào như yếu cơ, đau hoặc mềm.
Liệu pháp statin có thể được sử dụng lại sau 7 ngày kể từ liều axit fusidic cuối cùng.
Trong những trường hợp ngoại lệ, trong đó việc sử dụng axit fusidic kéo dài, ví dụ như để điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng, nhu cầu sử dụng đồng thời Alpheus và axit fusidic chỉ nên được xem xét theo từng trường hợp cụ thể và dưới sự giám sát y tế cẩn thận. .
Tác dụng trên gan
Tăng transaminase huyết thanh liên tục (lên đến> 3 x ULN) đã xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng ở một số bệnh nhân người lớn dùng simvastatin. Khi ngừng sử dụng simvastatin ở những bệnh nhân này, nồng độ transaminase thường từ từ trở về mức trước khi điều trị.
Khuyến cáo rằng các xét nghiệm chức năng gan được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị và sau đó khi có chỉ định lâm sàng. Những bệnh nhân mà liều 80 mg đã được thiết lập nên trải qua thử nghiệm bổ sung trước khi dùng thuốc, 3 tháng sau khi bắt đầu sử dụng liều 80 mg, và định kỳ sau đó (ví dụ: cứ 6 tháng một lần) trong năm điều trị đầu tiên. nên được trả cho những bệnh nhân phát triển nồng độ transaminase huyết thanh cao, và ở những bệnh nhân này, các phép đo phải được lặp lại ngay lập tức và do đó được thực hiện thường xuyên hơn. dai dẳng, nên ngừng sử dụng simvastatin.
Sản phẩm nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân uống nhiều rượu.
Cũng như các thuốc hạ lipid khác, tăng transaminase huyết thanh vừa phải (dưới 3 lần giới hạn bình thường) đã được báo cáo sau khi điều trị bằng simvastatin. Những thay đổi này xuất hiện ngay sau khi bắt đầu điều trị bằng simvastatin, thường thoáng qua, không kèm theo bất kỳ triệu chứng nào và không cần phải ngừng điều trị.
Giảm chức năng của các protein vận chuyển
Giảm chức năng của các protein vận chuyển trong gan OATP có thể làm tăng tiếp xúc toàn thân với simvastatin và tăng nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân. Giảm chức năng có thể xảy ra do sự ức chế bởi các thuốc tương tác {ví dụ: cyclosporine} và ở những bệnh nhân có kiểu gen SLC01B1 C.521T > C. Bệnh nhân mang alen gen SLC01B1 (C.521T> C), mã hóa protein OATP1B1 kém hoạt động hơn, đã tăng phơi nhiễm toàn thân với simvastatin và tăng nguy cơ mắc bệnh cơ.Nguy cơ mắc bệnh cơ liên quan đến liều cao (SO mg) simvastatin nói chung là khoảng 1%, nếu không xét nghiệm di truyền. Dựa trên kết quả của nghiên cứu TÌM KIẾM, những người mang allele C đồng hợp tử (còn gọi là CC) được điều trị bằng SO mg có 15% nguy cơ phát triển bệnh cơ trong vòng một năm, trong khi nguy cơ ở người mang alen dị hợp tử C {CT) là 1,5%. Nguy cơ tương đối là 0,3% ở những bệnh nhân có kiểu gen {TT) phổ biến nhất (xem phần 5.2). Nếu có sẵn, việc xác định kiểu gen đối với sự hiện diện của alen C nên được coi là một phần của đánh giá lợi ích-nguy cơ trước khi kê đơn 80 mg simvastatin cho từng bệnh nhân và nên tránh dùng liều cao ở những người có kiểu gen CC. Tuy nhiên, sự vắng mặt của gen này trong việc xác định kiểu gen không loại trừ khả năng phát triển bệnh cơ.
Bệnh phổi kẽ
Các trường hợp ngoại lệ của bệnh phổi kẽ đã được báo cáo với một số statin, đặc biệt là khi điều trị lâu dài (xem phần 4.8). Các triệu chứng có thể bao gồm khó thở, ho không có đờm và suy giảm sức khỏe nói chung (mệt mỏi, sụt cân và sốt). Nếu nghi ngờ bệnh nhân đã phát triển bệnh phổi kẽ, nên ngừng điều trị bằng statin.
Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên (10-17 tuổi)
Tính an toàn và hiệu quả của simvastatin ở bệnh nhân từ 10 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng ở trẻ em trai vị thành niên mắc Tanner giai đoạn II trở lên và ở trẻ em gái sau sinh ít nhất một năm. Bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin đã bị Hồ sơ tác dụng ngoại ý nói chung tương tự như ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Liều trên 40 mg không được nghiên cứu trong dân số này. Trong nghiên cứu có đối chứng hạn chế này, không quan sát thấy tác dụng rõ ràng nào đối với sự tăng trưởng hoặc trưởng thành tình dục ở trẻ em trai hoặc trẻ em gái vị thành niên, hoặc ảnh hưởng đến độ dài chu kỳ kinh nguyệt ở trẻ em gái (xem phần 4.2, 4.8 và 5.1). Các em gái vị thành niên nên sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp trong khi điều trị bằng simvastatin (xem mục 4.3 và 4.6). Ở bệnh nhân dưới 18 tuổi, hiệu quả và độ an toàn của điều trị kéo dài hơn 48 tuần chưa được nghiên cứu và chưa biết ảnh hưởng lâu dài đối với sự trưởng thành về thể chất, trí tuệ và tình dục. Simvastatin chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân dưới 10 tuổi, và thậm chí không ở trẻ em trước tuổi dậy thì và trẻ em gái trước tuổi dậy thì.
Cảnh báo thuốc có chứa lactose : Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tương tác dược lực học
Tương tác với các thuốc hạ lipid máu có thể gây ra bệnh cơ khi dùng một mình
Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, tăng lên khi dùng đồng thời với fibrat và niacin (axit nicotinic) (≥ 1 g / ngày). Hơn nữa, có một tương tác dược động học với gemfibrozil dẫn đến tăng nồng độ simvastatin trong huyết tương (xem bên dưới Tương tác dược động học và phần 4.2 và 4.4). Khi simvastatin và fenofibrate được sử dụng đồng thời, không có bằng chứng nào cho thấy nguy cơ mắc bệnh cơ lớn hơn tổng các nguy cơ riêng lẻ liên quan đến một trong hai loại thuốc. Dữ liệu về cảnh giác dược và dược động học đầy đủ không có sẵn cho các fibrat khác.
Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đối với simvastatin
Tương tác với CYP3A4
Simvastatin là chất nền của cytochrome P450 3A4. Các chất ức chế mạnh cytochrom P450 3A4 làm tăng nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân do làm tăng nồng độ hoạt tính ức chế men khử HMG-CoA trong huyết tương khi điều trị bằng simvastatin. Các chất ức chế như vậy bao gồm itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, chất ức chế protease HIV và nefazodone. Dùng đồng thời itraconazole làm tăng hơn 10 lần phơi nhiễm với axit simvastatin (chất chuyển hóa có hoạt tính là axit beta-hydroxy). Telithromycin gây ra sự tiếp xúc với axit simvastatin tăng gấp 11 lần.
Do đó, việc kết hợp với itraconazole, ketoconazole, chất ức chế protease HIV, erythromycin, clarithromycin, telithromycin và nefazodone là chống chỉ định. Nếu không thể tránh khỏi điều trị bằng itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin thì nên ngừng điều trị bằng simvastatin trong quá trình điều trị. Cần thận trọng khi phối hợp simvastatin với một số chất ức chế CYP3A4 kém mạnh khác: cyclosporin, verapamil, diltiazem (xem phần 4.2 và 4.4).
Cyclosporine
Nguy cơ bệnh cơ / tiêu cơ vân tăng lên khi dùng đồng thời cyclosporin, đặc biệt với liều simvastatin cao hơn (xem phần 4.2 và 4.4). Do đó, liều lượng của simvastatin không được vượt quá 10 mg / ngày ở những bệnh nhân dùng đồng thời với cyclosporin. Mặc dù cơ chế chưa được hiểu đầy đủ, nhưng cyclosporin đã được chứng minh là làm tăng AUC của chất ức chế HMG-CoA reductase. Việc tăng AUC đối với axit simvastatin có lẽ một phần là do ức chế CYP3A4.
Danazol: nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân tăng lên khi dùng đồng thời danazol với liều simvastatin cao hơn (xem phần 4.2 và 4.4).
Gemfibrozil
Gemfìbrozil làm tăng AUC của axit simvastatin lên 1,9 lần có thể do ức chế con đường glucuronid hóa (xem phần 4.2 và 4.4).
Amiodarone và verapamil
Nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân tăng lên khi dùng đồng thời amiodaron hoặc verapamil với liều cao hơn của simvastatin (xem phần 4.4). Trong một nghiên cứu lâm sàng đang diễn ra, bệnh cơ đã được báo cáo ở 6% bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin 80 mg và amiodarone.
Một "phân tích của các nghiên cứu lâm sàng hiện có cho thấy" tỷ lệ mắc bệnh cơ khoảng 1% ở những bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin 40 mg hoặc 80 mg và verapamil. Trong một nghiên cứu dược động học, việc dùng đồng thời với verapamil làm tăng 2,3 lần tiếp xúc với simvastatin Axit có lẽ một phần do ức chế CYP3A4. Do đó, liều simvastatin không được vượt quá 20 mg / ngày ở những bệnh nhân dùng đồng thời amiodaron hoặc verapamil, trừ khi lợi ích lâm sàng đó không có khả năng lớn hơn nguy cơ tăng bệnh cơ và tiêu cơ vân.
Diltiazem
Một phân tích "các thử nghiệm lâm sàng hiện có cho thấy" 1% tỷ lệ mắc bệnh cơ ở bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin 80 mg và diltiazem. Nguy cơ mắc bệnh cơ ở bệnh nhân dùng simvastatin 40 mg không tăng khi dùng đồng thời diltiazem (xem Trong nghiên cứu dược động học, dùng đồng thời của diltiazem gây ra sự tiếp xúc với axit simvastatin tăng gấp 2,7 lần, có thể do ức chế CYP3A4. Do đó, liều simvastatin không được vượt quá 40 mg / ngày ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với diltiazem, trừ khi lợi ích lâm sàng có khả năng cao hơn tăng nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân.
Nước bưởi
Nước bưởi ức chế cytochrom P450 3A4. Uống đồng thời simvastatin và một lượng lớn (hơn một lít mỗi ngày) nước bưởi khiến mức độ tiếp xúc với axit simvastatin tăng gấp 7 lần. Uống 240 ml nước bưởi vào buổi sáng và simvastatin vào buổi tối dẫn đến 1,9 -tăng gấp. Do đó, nên tránh uống nước bưởi trong khi điều trị bằng simvastatin.
Ảnh hưởng của simvastatin đối với dược động học của các thuốc khác
Simvastatin không có tác dụng ức chế cytochrom P450 3A4. Do đó, tác dụng của simvastatin lên nồng độ trong huyết tương của các chất được chuyển hóa qua cytochrom P450 3A4 không được mong đợi.
Thuốc uống chống đông máu
Trong hai thử nghiệm lâm sàng, một ở những người tình nguyện bình thường và một ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu, simvastatin 20-40 mg / ngày có tác dụng tăng lực khiêm tốn của thuốc chống đông coumarin: thời gian prothrombin được báo cáo theo Tỷ lệ Bình thường Quốc tế (INR) tăng từ mức cơ bản 1,7 lên 1,8 và mức cơ bản là 2,6 đến 3,4 ở người tình nguyện và bệnh nhân nghiên cứu. Rất hiếm trường hợp INR tăng cao đã được báo cáo. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống đông coumarin, nên xác định thời gian Prothrombin trước khi bắt đầu điều trị bằng simvastatin và thường xuyên đủ trong giai đoạn đầu của liệu pháp để đảm bảo rằng không có sự thay đổi đáng kể nào về thời gian prothrombin xảy ra. tina được sửa đổi hoặc bị gián đoạn, quy trình tương tự phải được lặp lại. Liệu pháp simvastatin không liên quan đến chảy máu hoặc thay đổi thời gian prothrombin ở những bệnh nhân không điều trị bằng thuốc chống đông máu.
Axit fusidic
Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời axit fusidic toàn thân và statin. Cơ chế của tương tác này (cho dù đó là dược lực học, dược động học hay cả hai) vẫn chưa được biết rõ. Các trường hợp tiêu cơ vân (bao gồm một số trường hợp tử vong) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng phối hợp thuốc này.
Nếu cần điều trị bằng axit fusidic, nên ngừng điều trị Alpheus trong thời gian điều trị bằng axit fusidic. (xem thêm phần 4.4)
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
ALPHEUS được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3).
Tính an toàn ở phụ nữ có thai chưa được thiết lập. Không có nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát nào được thực hiện với simvastatin ở phụ nữ có thai. Đã có những báo cáo hiếm hoi về những bất thường bẩm sinh sau khi tử cung tiếp xúc với chất ức chế men khử HMG-CoA. Tuy nhiên, trong một phân tích tiền cứu khoảng 200 thai kỳ tiếp xúc trong tam cá nguyệt đầu tiên với ALPHEUS hoặc một chất ức chế HMG-CoA reductase khác có liên quan chặt chẽ, tỷ lệ dị tật bẩm sinh tương đương với tỷ lệ được quan sát thấy trong dân số chung. Số lần mang thai này đủ về mặt thống kê để loại trừ sự gia tăng các dị tật bẩm sinh 2,5 lần hoặc lớn hơn tỷ lệ mắc ban đầu.
Mặc dù không có bằng chứng cho thấy tỷ lệ bất thường bẩm sinh ở con của những bệnh nhân được điều trị bằng ALPHEUS hoặc các chất ức chế HMG-CoA reductase có liên quan khác với tỷ lệ được thấy trong dân số nói chung, việc điều trị cho bà mẹ mắc ALPHEUS có thể làm giảm mức thai nhi của mevalonate, tiền chất của quá trình sinh tổng hợp cholesterol. Xơ vữa động mạch là một quá trình mãn tính và việc ngừng thuốc hạ lipid máu thường xuyên trong thời kỳ mang thai sẽ có tác động hạn chế đến nguy cơ lâu dài liên quan đến tăng cholesterol máu nguyên phát. Vì những lý do này, ALPHEUS không nên dùng cho phụ nữ có thai , muốn có thai hoặc nghi ngờ mình đang mang thai. Việc điều trị bằng ALPHEUS nên được đình chỉ trong thời gian mang thai hoặc cho đến khi xác định được rằng người phụ nữ không có thai (xem phần 4.3).
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu simvastatin hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và có thể xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng, phụ nữ dùng ALPHEUS không nên cho con bú (xem phần 4.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
ALPHEUS không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng chóng mặt khi lái xe hoặc sử dụng máy móc hiếm khi được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tần suất của các tác dụng phụ sau đây, được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và / hoặc sử dụng sau khi tiếp thị, được xếp hạng dựa trên đánh giá tỷ lệ mắc của chúng trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược dài hạn, bao gồm HPS và 4S với 20.536 và 4.444 bệnh nhân tương ứng (xem phần 5.1). Đối với HPS, chỉ ghi nhận các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng ngoài đau cơ, tăng transaminase huyết thanh và CK. Đối với 4S, tất cả các tác dụng ngoại ý được liệt kê dưới đây đều được ghi nhận. Nếu tỷ lệ mắc đối với simvastatin thấp hơn hoặc tương tự như tỷ lệ liên quan đến giả dược trong các nghiên cứu này , và đã có báo cáo về các sự kiện tự phát có thể được phân loại một cách hợp lý là có liên quan đến nhân quả, những sự kiện bất lợi này được xếp vào loại "hiếm gặp".
Trong "HPS (xem phần 5.1) của 20.536 bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin 40 mg / ngày (n = 10,269) hoặc giả dược (n = 10,267), hồ sơ an toàn được so sánh giữa bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin 40 mg và bệnh nhân được điều trị bằng giả dược trong Thời gian nghiên cứu trung bình là 5 năm. Tỷ lệ ngừng thuốc do các tác dụng phụ là tương đương (4,8% ở bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin 40 mg so với 5,1% ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược). Bệnh cơ thấp hơn 0,1% ở bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin 40 mg. Có nồng độ transaminase tăng cao (lớn hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường được xác nhận bằng xét nghiệm lặp lại) ở 0,21% (n = 21) bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin 40 mg so với 0,09% (n = 9) bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Tần suất của các sự kiện bất lợi được sắp xếp theo tiêu chí sau: rất phổ biến (> 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
Những thay đổi của máu và hệ thống bạch huyết:
Hiếm: thiếu máu.
Rối loạn hệ thần kinh:
Hiếm: nhức đầu, loạn cảm, chóng mặt, bệnh lý thần kinh ngoại vi.
Hệ tiêu hóa:
Hiếm: táo bón, đau bụng, đầy bụng, khó tiêu, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, viêm tụy.
Hệ thống gan mật:
Hiếm: viêm gan / vàng da.
Da và phần phụ:
Hiếm: phát ban, ngứa, rụng tóc.
Hệ cơ xương, mô liên kết và mô xương:
Hiếm gặp: bệnh cơ, tiêu cơ vân (xem phần 4.4), đau cơ, co cứng cơ.
Tần suất chưa biết: bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (xem phần 4.4).
Các Rối loạn Chung và Thay đổi Địa điểm Quản trị:
Hiếm: suy nhược.
Hội chứng quá mẫn rõ ràng bao gồm một số đặc điểm sau đây đã được báo cáo hiếm gặp: phù mạch, hội chứng giống lupus, đau đa cơ, viêm da cơ, viêm mạch, giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan, tăng ESR, viêm khớp và đau khớp, mày đay, nhạy cảm với ánh sáng, sốt, đỏ bừng, khó thở và khó chịu .
Tìm kiếm:
Hiếm: tăng transaminase huyết thanh (alanin aminotransferase, aspartate amino transferase, gamma-glutamyl transpeptidase) (xem phần 4.4 Tác dụng trên gan), tăng phosphatase kiềm; tăng nồng độ CK huyết thanh (xem phần 4.4).
Hiệu ứng lớp: rối loạn giấc ngủ, bao gồm mất ngủ và ác mộng, mất trí nhớ, rối loạn chức năng tình dục, trầm cảm.
Đái tháo đường: tần suất phụ thuộc vào sự có hay không của các yếu tố nguy cơ (đường huyết lúc đói ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, tăng triglycerid, tiền sử tăng huyết áp).
Các trường hợp ngoại lệ của bệnh phổi kẽ, đặc biệt khi điều trị dài ngày (xem phần 4.4).
Trẻ em và thanh thiếu niên (10-17 tuổi)
Trong một nghiên cứu kéo dài 48 tuần ở trẻ em và thanh thiếu niên (trẻ em trai bị Tanner giai đoạn II trở lên và trẻ em gái ở giai đoạn sau mãn kinh ít nhất một năm) từ 10 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (n = 175), tính an toàn và khả năng dung nạp của nhóm simvastatin nhìn chung tương tự như của nhóm giả dược. Những ảnh hưởng lâu dài đến sự trưởng thành về thể chất, trí tuệ và tình dục vẫn chưa được biết rõ. Hiện không có đủ dữ liệu sau một năm điều trị. (xem phần 4.2, 4.4 và 5.1).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Một số trường hợp quá liều hạn chế đã được báo cáo cho đến nay; liều tối đa được thực hiện là 3,6 g. Tất cả các bệnh nhân đều hồi phục mà không có hậu quả. Không có điều trị cụ thể trong trường hợp quá liều. Trong trường hợp này, các biện pháp hỗ trợ và điều trị triệu chứng nên được thực hiện.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc ức chế HMG-CoA reductase.
Mã ATC: C10A A01.
Sau khi uống, simvastatin, là một lacton không hoạt động, được thủy phân trong gan thành dạng axit beta-hydroxy hoạt tính tương ứng có hoạt tính ức chế mạnh HMG-CoA reductase (3 hydroxy-3 methylglutaryl CoA reductase). Enzyme này xúc tác quá trình chuyển đổi HMG-CoA thành mevalonate, một phản ứng sớm và hạn chế trong quá trình sinh tổng hợp cholesterol.
Simvastatin đã được chứng minh là làm giảm cả nồng độ LDL-C bình thường và tăng cao. LDL được hình thành từ protein tỷ trọng rất thấp (VLDL) và được dị hóa chủ yếu bởi thụ thể LDL ái lực cao. Cơ chế tác dụng làm giảm LDL của simvastatin có thể liên quan đến cả việc giảm nồng độ cholesterol VLDL (C-VLDL) và cảm ứng thụ thể LDL dẫn đến giảm sản xuất và tăng dị hóa LDL-C. Apolipoprotein B cũng giảm đáng kể trong quá trình điều trị với simvastatin. Simvastatin cũng làm tăng vừa phải HDL-C và giảm TG huyết tương.
Nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch vành (CHD) hoặc bệnh tim mạch vành hiện có
Trong "Nghiên cứu bảo vệ tim (HPS) tác dụng của liệu pháp simvastatin đã được nghiên cứu trên 20.536 bệnh nhân (40-80 tuổi) có hoặc không tăng lipid máu và mắc bệnh tim mạch vành, các bệnh tắc động mạch khác hoặc bệnh đái tháo đường. Trong nghiên cứu này, 10.269 bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin, 40 mg / ngày và 10.267 bệnh nhân với giả dược trong thời gian trung bình là 5 năm. Ở ban đầu, 6.793 bệnh nhân (33%) có mức LDL-C dưới 116 mg / dL; 5.063 bệnh nhân (25%) có mức từ 116 mg / dL đến 135 mg / dL; và 8.680 bệnh nhân (42%) có mức trên 135 mg / dL.
Điều trị bằng simvastatin 40 mg / ngày so với giả dược làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân (1,328 [12,9%] ở bệnh nhân điều trị bằng simvastatin so với 1,507 [14,7%] ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược; p = 0,0003), do Giảm 18% tỷ lệ tử vong do mạch vành (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; Giảm 1,2% nguy cơ tuyệt đối). Việc giảm tử vong không do mạch máu không đạt được ý nghĩa thống kê. Simvastatin cũng làm giảm nguy cơ biến cố mạch vành lớn (một tiêu chí tổng hợp bao gồm tử vong MI và CHD không tử vong) 27% (tr
Simvastatin làm giảm nhu cầu đối với các thủ thuật tái thông mạch vành (bao gồm ghép nối động mạch vành hoặc tạo hình động mạch vành qua da) và các thủ tục tái thông mạch ngoại vi và các thủ tục tái thông mạch vành khác xuống 30% (đột quỵ giảm 25% (LDL cholesterol) dưới 3,0 mmol / L khi đưa vào .
Trong nghiên cứu về sự sống còn của Simvastatin ở Scandinavian (4S), hiệu quả của liệu pháp simvastatin trên tổng tỷ lệ tử vong được đánh giá ở 4.444 bệnh nhân mắc CHD và tổng lượng cholesterol cơ bản là 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L). - nghiên cứu đa trung tâm, đối chứng với giả dược, bệnh nhân bị đau thắt ngực hoặc nhồi máu cơ tim trước đó (MI) được điều trị bằng chế độ ăn kiêng, các biện pháp điều trị tiêu chuẩn và simvastatin 20-40 mg / ngày (n = 2,221) hoặc giả dược (n = 2,223) cho một thời gian trung bình là 5,4 năm. Simvastatin giảm 30% nguy cơ tử vong (giảm nguy cơ tuyệt đối 3,3%). Nguy cơ tử vong do CHD giảm 42% (giảm nguy cơ tuyệt đối 3,5%). Simvastatin cũng giảm nguy cơ mạch vành lớn. biến cố (tử vong do CHD cộng với NMCT im lặng không gây tử vong đã được bệnh viện chứng minh) 34%. Ngoài ra, simvastatin làm giảm đáng kể nguy cơ tai biến mạch máu não gây tử vong và không tử vong (đột quỵ và tấn công thiếu máu cục bộ thoáng qua) 28%. Không có sự khác biệt thống kê đáng kể giữa các nhóm về tỷ lệ tử vong không do tim mạch.
Tăng cholesterol máu nguyên phát và tăng lipid máu kết hợp
Trong các nghiên cứu so sánh về hiệu quả và độ an toàn của simvastatin 10, 20, 40 và 80 mg / ngày ở bệnh nhân tăng cholesterol máu, mức giảm LDL-C trung bình lần lượt là 30, 38, 41 và 47%. Trong các nghiên cứu ở những bệnh nhân bị tăng lipid máu kết hợp (hỗn hợp) dùng simvastatin 40 mg và 80 mg, mức giảm trung bình của chất béo trung tính lần lượt là 28 và 33% (giả dược: 2%) và mức tăng trung bình của HDL-C là 2%. 13 và 16% (giả dược: 3%), tương ứng.
Nghiên cứu lâm sàng ở trẻ em và thanh thiếu niên (10-17 tuổi)
Trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược, 175 bệnh nhân (99 bé trai mắc bệnh Tanner giai đoạn II trở lên và 76 bé gái trong giai đoạn hậu mãn kinh ít nhất một năm) từ 10 đến 17 tuổi (tuổi trung bình là 14,1 tuổi) có gia đình dị hợp tử. tăng cholesterol máu (heFH) được phân ngẫu nhiên để điều trị bằng simvastatin hoặc giả dược trong 24 tuần (nghiên cứu cơ bản). Tiêu chí đưa vào nghiên cứu yêu cầu mức LDL-C cơ bản từ 160 đến 400 mg / dL và ít nhất một phụ huynh có mức LDL-C> 189 mg / dL. Liều simvastatin (một lần mỗi ngày vào buổi tối) là 10 mg trong 8 tuần đầu tiên, 20 mg trong 8 tuần thứ hai và 40 mg sau đó. Trong 24 tuần kéo dài của nghiên cứu, 144 bệnh nhân được chọn để tiếp tục điều trị và nhận simvastatin 40 mg hoặc giả dược.
Simvastatin làm giảm đáng kể nồng độ LDL-C, TG và Apo trong huyết tương B. Các kết quả thu được khi kéo dài nghiên cứu đến 48 tuần tương đương với kết quả quan sát được trong nghiên cứu cơ sở.
Sau 24 tuần điều trị, giá trị LDL-C trung bình đạt được là 124,9 mg / dL (khoảng: 64,0-289,0 mg / dL) ở nhóm 40 mg simvastatin so với 207,8 mg / dL (khoảng: 128,0-334,0 mg / dL) trong nhóm giả dược.
Sau 24 tuần điều trị simvastatin (với liều tăng từ 10, 20 đến 40 mg mỗi ngày trong khoảng thời gian 8 tuần), đã giảm mức LDL-C trung bình là 36,8% (giả dược: tăng 1,1% so với ban đầu), Apo B tăng 32,4% (giả dược: 0,5%), và mức TG trung bình là 7,9% (giả dược: 3,2%) và tăng mức HDL-C trung bình là 8,3% (giả dược: 3,6%). Lợi ích lâu dài của ALPHEUS đối với các biến cố tim mạch chưa được biết ở trẻ em mắc bệnh heFH.
Ở trẻ em bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử, tính an toàn và hiệu quả của liều trên 40 mg mỗi ngày chưa được nghiên cứu Hiệu quả lâu dài của liệu pháp simvastatin trong thời thơ ấu về việc giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở tuổi trưởng thành chưa được thiết lập.
05.2 Đặc tính dược động học
Simvastatin là một lacton không hoạt động, dễ dàng thủy phân in vivo thành dạng axit beta-hydroxy tương ứng, một chất ức chế mạnh HMG-CoA reductase. Quá trình thủy phân diễn ra chủ yếu ở gan, tốc độ thủy phân trong huyết tương người rất chậm.
Các đặc tính dược động học được đánh giá ở người lớn. Không có dữ liệu dược động học ở trẻ em và thanh thiếu niên.
Sự hấp thụ
Ở người, simvastatin được hấp thu tốt và trải qua quá trình chiết xuất sơ cấp rộng rãi ở gan. Việc chiết xuất ở gan phụ thuộc vào mức độ lưu lượng máu đến gan. Gan là vị trí hoạt động chính của dạng hoạt động. Tính khả dụng của beta- Dẫn xuất hydroxyacid vào tuần hoàn toàn thân sau khi uống simvastatin liều dưới 5% liều dùng. Nồng độ tối đa trong huyết tương của các chất ức chế có hoạt tính đạt được 1-2 giờ sau khi dùng simvastatin. Thức ăn đồng thời không ảnh hưởng đến sự hấp thu.
Dược động học đơn và đa liều của simvastatin cho thấy không có sự tích lũy thuốc sau khi dùng nhiều lần.
Phân bổ
Simvastatin và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó liên kết hơn 95% với protein.
Loại bỏ
Simvastatin được vận chuyển tích cực đến tế bào gan qua chất mang OATP1B1.
Simvastatin là chất nền của CYP 3A4 (xem phần 4.3 và 4.5). Các chất chuyển hóa chính của simvastatin có trong huyết tương người là axit beta-hydroxy và 4 chất chuyển hóa có hoạt tính khác. Sau khi uống một liều simvastatin phóng xạ ở người, 13% hoạt độ phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu và 60% trong phân trong vòng 96 giờ. Sau khi tiêm tĩnh mạch chất chuyển hóa beta-hydroxyacid, thời gian bán hủy trung bình của nó là 1,9 giờ. Chỉ trung bình 0,3% liều tiêm tĩnh mạch được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất ức chế.
Quần thể đặc biệt
Những người đeo Alial SLC01B1 và S21T> C đã giảm hoạt động của OATP1B1. Mức độ tiếp xúc trung bình (AUC) với chất chuyển hóa có hoạt tính chính, axit simvastatin, là 120% ở người mang gen dị hợp tử của alen C (CT) và 221% ở người đồng hợp tử (CC) so với ở những bệnh nhân có kiểu gen phổ biến nhất (TT) .Alen C có tần số 18% ở quần thể châu Âu. Ở những bệnh nhân có SLCOIBI đa hình có nguy cơ tăng tiếp xúc với simvastatin, có thể dẫn đến tăng nguy cơ tiêu cơ vân (xem phần 4.4).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dựa trên các nghiên cứu thông thường trên động vật về dược lực học, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư, không có rủi ro nào khác cho bệnh nhân so với những rủi ro được mong đợi dựa trên cơ chế dược lý. Ở liều dung nạp tối đa ở chuột và thỏ, simvastatin không gây dị tật thai nhi và không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, chức năng sinh sản hoặc sự phát triển của trẻ sơ sinh.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
1 viên nén bao phim 20 mg chứa :
Tá dược: Lactose monohydrat, butylhydroxyanisole, axit ascorbic, axit citric monohydrat, cellulose vi tinh thể, tinh bột pregelatinised, magnesi stearat, hypromellose, hydroxypropylcellulose, titanium dioxide, talc, oxit sắt vàng, oxit sắt đỏ.
1 viên nén bao phim 40 mg chứa :
Tá dược: Lactose monohydrat, butylhydroxyanisole, axit ascorbic, axit citric monohydrat, cellulose vi tinh thể, tinh bột pregelatinised, magnesi stearat, hypromellose, hydroxypropylcellulose, titanium dioxide, talc, oxit sắt đỏ.
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
Trong bao bì nguyên vẹn: 2 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản ở nhiệt độ dưới 25 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Viên nén bao phim 20 mg
Vỉ nhiệt PVC / PE / PVDC / Al đựng trong hộp các tông thạch bản.
Hộp chứa 10 viên nén trong vỉ.
Hộp chứa 28 viên nén trong hai vỉ 14 viên.
Viên nén bao phim 40 mg
Vỉ nhiệt PVC / PE / PVDC / Al trong hộp các tông thạch bản.
Hộp chứa 10 viên nén trong vỉ.
Hộp chứa 28 viên nén trong hai vỉ 14 viên.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
S.F. NHÓM S.r.l.
Via Tiburtina, 1143
00156 Rome - Ý
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
ALPHEUS viên nén bao phim 20 mg:
10 viên nén bao phim 20 mg AIC n.037359015
ALPHEUS viên nén bao phim 20 mg:
28 viên nén bao phim 20 mg AIC n.037359027
ALPHEUS viên nén bao phim 40 mg:
10 viên nén bao phim 40 mg AIC n.037359039
ALPHEUS viên nén bao phim 40 mg:
28 viên nén bao phim 40 mg AIC n.037359041
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
12 tháng 4 năm 2007
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 4 năm 2016
