Thành phần hoạt tính: Olmesartan, Amlodipine
BIVIS viên nén bao phim 20 mg / 5 mg
BIVIS viên nén bao phim 40 mg / 5 mg
BIVIS viên nén bao phim 40 mg / 10 mg
Tại sao Bivis được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Bivis có chứa hai chất được gọi là olmesartan medoxomil và amlodipine (như amlodipine besylate). Cả hai đều được sử dụng để kiểm soát tăng huyết áp.
- Olmesartan medoxomil thuộc nhóm thuốc được gọi là "thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II". Chúng làm giảm huyết áp bằng cách giải phóng các mạch máu.
- Amlodipine thuộc nhóm chất được gọi là "thuốc chẹn kênh canxi", Amlodipine ngăn cản canxi xâm nhập vào thành mạch bằng cách chống lại huyết áp và làm giảm huyết áp.
Tác dụng của cả hai chất giúp chống lại sự căng thẳng của mạch máu, nhờ đó mà các mạch máu được giải phóng và giảm huyết áp.
Bivis được sử dụng để điều trị huyết áp cao (còn được gọi là "tăng huyết áp động mạch") ở những bệnh nhân có huyết áp không được kiểm soát đủ bằng olmesartan medoxomil hoặc amlodipine một mình.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Bivis
Không dùng Bivis
- nếu bạn bị dị ứng với olmesartan medoxomil hoặc amlodipine hoặc với một nhóm đặc biệt của thuốc chẹn kênh canxi, dihydropyridine hoặc với bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6). Nếu bạn nghĩ rằng bạn bị dị ứng, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi dùng Bivis.
- nếu bạn đang mang thai hơn ba tháng (tốt hơn là tránh dùng Bivis ngay cả trong thời kỳ đầu mang thai - xem phần "mang thai và cho con bú").
- nếu bạn bị tiểu đường hoặc suy giảm chức năng thận và bạn đang được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp có chứa aliskiren.
- nếu bạn có vấn đề nghiêm trọng về gan, nếu sự bài tiết mật bị suy giảm hoặc dòng chảy của nó từ túi mật bị tắc nghẽn (ví dụ như do sỏi mật) hoặc nếu bạn bị vàng da (vàng da và mắt)
- nếu huyết áp của bạn rất thấp.
- Nếu bạn không cung cấp đủ máu cho các mô với các triệu chứng như huyết áp thấp, mạch yếu, tim đập nhanh (sốc, bao gồm cả sốc tim). Sốc tim có nghĩa là sốc do các vấn đề nghiêm trọng về tim.
- nếu dòng máu từ tim của bạn bị tắc nghẽn (ví dụ như do hẹp động mạch chủ (hẹp eo động mạch chủ)).
- nếu bạn bị giảm cung lượng tim (gây khó thở hoặc sưng ngoại vi) sau một cơn đau tim (nhồi máu cơ tim cấp tính)
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Bivis
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Bivis.
Tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây được sử dụng để điều trị huyết áp cao:
- "Chất ức chế ACE" (ví dụ: enalapril, lisinopril, ramipril), đặc biệt nếu bạn có vấn đề về thận liên quan đến tiểu đường.
- aliskiren
Bác sĩ có thể kiểm tra chức năng thận, huyết áp và lượng chất điện giải (chẳng hạn như kali) trong máu của bạn định kỳ.
Xem thêm thông tin dưới tiêu đề "Không dùng Bivis"
Tham khảo ý kiến bác sĩ nếu bạn cũng có bất kỳ vấn đề sức khỏe nào sau đây:
- Các vấn đề về thận hoặc ghép thận.
- Bệnh gan.
- Suy tim hoặc các vấn đề với van tim hoặc cơ tim của bạn.
- Nôn nhiều, tiêu chảy, điều trị bằng thuốc lợi tiểu liều cao hoặc nếu bạn đang ăn kiêng ít muối.
- Tăng nồng độ kali trong máu.
- Các vấn đề với tuyến thượng thận (tuyến sản xuất hormone, nằm phía trên thận)
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị tiêu chảy nặng và kéo dài kèm theo sụt cân đáng kể. Bác sĩ sẽ đánh giá các triệu chứng của bạn và quyết định có nên tiếp tục điều trị hạ huyết áp này hay không.
Cũng như bất kỳ loại thuốc làm giảm huyết áp nào, việc giảm huyết áp quá nhiều ở những bệnh nhân bị rối loạn tuần hoàn của tim hoặc não có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ. Sau đó, bác sĩ sẽ cẩn thận kiểm tra huyết áp của bạn.
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai). Bivis không được khuyến khích trong giai đoạn đầu mang thai và không được dùng nếu bạn đang mang thai trên ba tháng vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu sử dụng trong giai đoạn đó (xem phần "mang thai và cho con bú").
Trẻ em và thanh thiếu niên (đến 18 tuổi)
Bivis không được khuyến khích cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Bivis
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn cũng đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:
- Các loại thuốc khác làm giảm huyết áp có thể làm tăng tác dụng của Bivis Bác sĩ của bạn có thể cần điều chỉnh liều của bạn và / hoặc thực hiện các biện pháp phòng ngừa khác Nếu bạn đang dùng chất ức chế ACE hoặc aliskiren (xem thêm thông tin dưới tiêu đề: "Không dùng Bivis" và "Cảnh báo và đề phòng")
- Thuốc bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali, thuốc lợi tiểu hoặc heparin (để làm loãng máu và ngăn ngừa huyết khối). Việc sử dụng các loại thuốc này cùng với Bivis có thể làm tăng nồng độ kali trong máu.
- Lithium (một loại thuốc dùng để điều trị thay đổi tâm trạng và một số loại trầm cảm) được sử dụng cùng với Bivis có thể làm tăng độc tính của lithi. Nếu bạn phải dùng lithi, bác sĩ sẽ đo nồng độ lithi trong máu của bạn.
- Thuốc chống viêm không steroid (NSAID, thuốc dùng để giảm đau, sưng và các triệu chứng viêm khác, bao gồm cả "viêm khớp) được sử dụng cùng với Bivis có thể làm tăng nguy cơ suy thận. Tác dụng của Bivis có thể bị NSAID làm giảm.
- Colesevelam hydrochloride, một loại thuốc làm giảm mức cholesterol trong máu, có thể làm giảm tác dụng của Bivis. Bác sĩ có thể khuyên bạn dùng Bivis ít nhất 4 giờ trước khi colesevelam hydrochloride.
- Một số thuốc kháng axit (dùng cho chứng khó tiêu hoặc axit dạ dày) có thể làm giảm nhẹ tác dụng của Bivis.
- Thuốc điều trị HIV / AIDS (ví dụ: ritonavir, indinavir, nelfinavir) hoặc để điều trị nhiễm nấm (ví dụ: ketoconazole, itraconazole).
- Diltiazem, varapamil, các loại thuốc được sử dụng cho các vấn đề về nhịp tim và huyết áp cao.
- Rifampicin, erythromycin, clarithromycin, thuốc dùng cho bệnh lao hoặc các bệnh nhiễm trùng khác.
- St. John's wort (Hypericum perforatum), một phương thuốc thảo dược
- Dantrolene (tiêm truyền cho những trường hợp thay đổi thân nhiệt nghiêm trọng).
- Simvastatin, một chất được sử dụng để giảm mức cholesterol và chất béo (chất béo trung tính) trong máu. Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Bivis với đồ ăn thức uống
Bivis có thể được thực hiện khi bụng đói hoặc no. Máy tính bảng nên được nuốt với một số chất lỏng (chẳng hạn như một cốc nước). Nếu có thể, hãy dùng liều hàng ngày của bạn vào cùng một thời điểm mỗi ngày, chẳng hạn như với bữa sáng.
Những người dùng Bivis không nên tiêu thụ bưởi và nước bưởi vì bưởi và nước ép bưởi có thể làm tăng nồng độ hoạt chất amlodipine trong máu, có thể dẫn đến tác dụng hạ huyết áp của Bivis tăng lên khó lường.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Người già
Nếu bạn trên 65 tuổi, bác sĩ sẽ kiểm tra huyết áp của bạn thường xuyên với mỗi lần tăng liều để ngăn nó xuống quá thấp.
Bệnh nhân da đen
Cũng như các loại thuốc tương tự khác, tác dụng hạ huyết áp của Bivis có thể giảm đi phần nào ở những bệnh nhân da đen.
Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai (hoặc nếu có khả năng mang thai).Theo quy định, bác sĩ sẽ khuyên bạn ngừng dùng Bivis trước khi mang thai hoặc ngay khi biết mình có thai và sẽ khuyên bạn nên dùng một loại thuốc khác thay thế cho Bivis. Thuốc Bivis không được khuyến khích cho phụ nữ mang thai sớm và không nên được dùng nếu bạn đang mang thai hơn ba tháng, vì nó có thể gây hại nghiêm trọng cho em bé của bạn nếu dùng sau tháng thứ ba của thai kỳ.
Nếu bạn có thai khi đang dùng Bivis, vui lòng thông báo và đến gặp bác sĩ ngay lập tức.
Giờ cho ăn
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc sắp bắt đầu cho con bú. Bivis không được khuyến khích cho phụ nữ đang cho con bú và bác sĩ có thể chọn một phương pháp điều trị khác cho bạn nếu bạn muốn cho con bú, đặc biệt nếu trẻ là trẻ sơ sinh hoặc sinh non.
Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú hoặc nghĩ rằng bạn đang mang thai hoặc dự định có thai
Lái xe và sử dụng máy móc
Bạn có thể cảm thấy buồn ngủ, ốm hoặc chóng mặt hoặc đau đầu khi đang điều trị bệnh cao huyết áp. Nếu điều này xảy ra, không lái xe hoặc sử dụng máy móc cho đến khi các triệu chứng biến mất. Xin bác sĩ cho lời khuyên.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Bivis: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
- Liều khuyến cáo của Bivis là một viên mỗi ngày.
- Thuốc viên có thể được uống khi no hoặc đói. Nuốt viên thuốc với một số chất lỏng (chẳng hạn như một cốc nước). Các viên thuốc không nên được nhai. Đừng uống chúng với nước bưởi.
- Nếu có thể, hãy dùng liều hàng ngày của bạn vào cùng một thời điểm mỗi ngày, ví dụ như với bữa sáng
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Bivis
Nếu bạn uống nhiều Bivis hơn mức cần thiết
Nếu bạn uống nhiều viên hơn mức cần thiết, bạn có thể bị huyết áp thấp với các triệu chứng như chóng mặt, nhịp tim nhanh hoặc chậm.
Nếu bạn uống nhiều viên hơn mức cần thiết hoặc nếu trẻ vô tình nuốt phải một ít viên, hãy đến bác sĩ hoặc phòng cấp cứu gần nhất ngay lập tức và mang theo gói thuốc hoặc tờ rơi này.
Nếu bạn quên uống Bivis
Nếu bạn quên dùng một liều, chỉ cần dùng liều bình thường của bạn vào ngày hôm sau. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Bivis
Điều quan trọng là phải tiếp tục dùng Bivis trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn dừng lại.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Bivis là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Nếu chúng xảy ra, chúng hầu hết đều nhẹ và không cần ngừng điều trị.
Mặc dù chúng không xảy ra ở tất cả mọi người, hai tác dụng phụ sau đây có thể nghiêm trọng:
Trong quá trình điều trị với Bivis, phản ứng dị ứng có thể xảy ra, có thể ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể, với sưng mặt, miệng và / hoặc thanh quản (chỗ ngồi của dây thanh âm), kết hợp với ngứa và phát ban. Nếu điều này xảy ra, hãy ngừng dùng Bivis và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Bivis có thể gây giảm huyết áp quá mức ở những người nhạy cảm hoặc do phản ứng dị ứng. Điều này có thể gây ra choáng váng nghiêm trọng hoặc ngất xỉu. Nếu điều này xảy ra, hãy ngừng dùng Bivis, liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức và ở tư thế nằm.
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra của Bivis:
Phổ biến (ảnh hưởng ít hơn 1/10 bệnh nhân):
Chóng mặt; đau đầu; sưng mắt cá chân, bàn chân, cẳng chân, bàn tay hoặc cánh tay; sự mệt mỏi.
Không phổ biến (ảnh hưởng ít hơn 1 trong 100 bệnh nhân):
Chóng mặt khi đứng lên; thiếu năng lượng; ngứa ran hoặc tê ở bàn tay hoặc bàn chân; chóng mặt; nhịp tim nhanh hơn hoặc nhanh hơn; huyết áp thấp với các triệu chứng như chóng mặt, choáng váng, khó thở; ho; buồn nôn; nôn mửa; khó tiêu ; tiêu chảy, táo bón, khô miệng, đau vùng bụng trên; phát ban; co thắt cơ bắp; đau tay và chân; đau lưng; cảm giác khẩn cấp để đi tiểu; không hoạt động tình dục; Không có khả năng cương cứng hoặc duy trì sự cương cứng; suy nhược. Một số thay đổi trong xét nghiệm máu cũng được ghi nhận, bao gồm những điều sau: tăng hoặc giảm kali máu, tăng creatinin máu, tăng axit uric máu, tăng xét nghiệm chức năng gan (gamma glutamyl transferase cấp độ).
Hiếm (ảnh hưởng ít hơn 1 trong 1000 bệnh nhân):
Quá mẫn với thuốc; ngất xỉu; đỏ và ấm mặt; phát ban với phát ban; sưng mặt.
Các tác dụng phụ được báo cáo khi sử dụng olmesartan medoxomil hoặc amlodipine một mình, nhưng không phải với Bivis hoặc thường xuyên hơn:
Olmesartan medoxomil
Phổ biến (ảnh hưởng ít hơn 1/10 bệnh nhân):
Viêm phế quản; viêm họng; nghẹt mũi hoặc chảy nước mũi; ho; đau bụng; cảm cúm đường tiêu hóa; bệnh tiêu chảy; chứng khó tiêu; buồn nôn; đau ở xương hoặc khớp; đau lưng; tiểu ra máu; nhiễm trùng đường tiết niệu; tưc ngực; các triệu chứng giống như cúm; nhức nhối. Thay đổi trong các xét nghiệm như tăng chất béo (tăng triglyceride máu); tăng urê hoặc axit uric huyết tương và tăng các giá trị xét nghiệm chức năng gan và cơ.
Không phổ biến (ảnh hưởng ít hơn 1 trong 100 bệnh nhân):
Giảm số lượng một loại tế bào máu được gọi là tiểu cầu, có thể làm cho vết bầm tím dễ dàng hơn hoặc kéo dài thời gian chảy máu phản ứng dị ứng tức thì có thể ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể và có thể gây ra các vấn đề về hô hấp hoặc giảm huyết áp nhanh chóng, cũng có thể dẫn đến suy nhược (phản ứng phản vệ); đau thắt ngực (đau hoặc khó chịu ở ngực, được gọi là cơn đau thắt ngực); ngứa; phát ban phát ban; phát ban dị ứng; phát ban với phát ban, sưng mặt; đau cơ; cảm thấy không khỏe.
Hiếm (ảnh hưởng ít hơn 1 trong 1000 bệnh nhân):
Sưng mặt, miệng và / hoặc thanh quản (chỗ ngồi của dây thanh âm); suy thận cấp và suy thận; hôn mê.
Amlodipine
Phổ biến (ảnh hưởng ít hơn 1/10 bệnh nhân):
Đau bụng; buồn nôn; mắt cá chân bị sưng; buồn ngủ; đỏ và ấm mặt.
Không phổ biến (ảnh hưởng ít hơn 1 trong 100 bệnh nhân):
Giấc ngủ không bình yên; rối loạn giấc ngủ; rối loạn tâm trạng bao gồm lo lắng; Phiền muộn; cáu gắt; chấn động; thay đổi hương vị; ngất xỉu; rối loạn thị giác bao gồm nhìn đôi; ù tai (ù tai); cơn đau thắt ngực trở nên tồi tệ hơn (đau ngực hoặc khó chịu); nghẹt mũi hoặc chảy nước mũi; rụng tóc; đốm hoặc đốm đỏ trên da do chảy máu nhỏ (ban xuất huyết); đổi màu da; đổ mồ hôi nhiều; phát ban; ngứa; đau cơ hoặc khớp; các vấn đề về đi tiểu, nhu cầu đi tiểu vào ban đêm, tăng nhu cầu đi tiểu, vú to ở nam giới; tưc ngực; đau đớn, khó chịu; tăng hoặc giảm cân.
Hiếm (ảnh hưởng ít hơn 1 trong 1000 bệnh nhân):
Sự hoang mang
Rất hiếm (ảnh hưởng ít hơn 1 trên 10.000 bệnh nhân):
Giảm số lượng bạch cầu trong máu, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng giảm số lượng một loại tế bào máu được gọi là tiểu cầu, có thể làm cho dễ bầm tím hoặc kéo dài thời gian chảy máu; tăng glucose trong máu; tăng độ cứng cơ hoặc tăng khả năng chống lại các cử động thụ động (hypertonia); ngứa ran hoặc tê ở bàn tay hoặc bàn chân; đau tim và nhịp tim không đều; viêm mạch máu; viêm gan hoặc tuyến tụy; viêm thành dạ dày; dày của nướu; tăng nồng độ men gan; vàng da và mắt; tăng độ nhạy cảm của da với ánh sáng; phản ứng dị ứng (ngứa, phát ban, sưng mặt, miệng và / hoặc thanh quản (vị trí của dây thanh âm) cùng với ngứa và phát ban, các tình trạng dị ứng khác kèm theo viêm và bong tróc da, đôi khi đe dọa tính mạng).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Bivis chứa những gì
Các chất hoạt tính là olmesartan medoxomil và amlodipine (as besylate).
Mỗi viên nén bao phim chứa 20 mg olmesartan medoxomil và 5 mg amlodipine (dưới dạng besylate).
Mỗi viên nén bao phim chứa 40 mg olmesartan medoxomil và 5 mg amlodipine (dưới dạng besylate).
Mỗi viên nén bao phim chứa 40 mg olmesartan medoxomil và 10 mg amlodipine (dưới dạng besylate).
Tá dược là
Lõi máy tính bảng: tinh bột ngô đã được silic hóa, xenluloza vi tinh thể silic hóa, natri croscarmellose, magie stearat.
Lớp phủ: rượu polyvinyl, macrogol 3350, bột talc, titanium dioxide (E171) và sắt (III) oxit (E172, Bivis 40 mg / 5 mg và chỉ viên nén bao phim 40 mg / 10 mg).
Mô tả Bivis trông như thế nào và nội dung của gói
Bivis 20 mg / 5 mg, viên nén bao phim, màu trắng, hình tròn, được khử bằng C73 ở một mặt;
Bivis 40 mg / 5 mg, viên nén bao phim, màu kem, hình tròn, có gắn C75 ở một mặt;
Bivis 40 mg / 10 mg, viên nén bao phim hình tròn, màu nâu, có pha C77 ở một mặt.
Bivis có sẵn trong các gói viên nén bao phim 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 và 10x30, và ở dạng gói 10, 50 và 500 viên nén bao phim với vỉ đơn vị đục lỗ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG TÍNH BIVIS BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Viên nén bao phim Bivis 20 mg / 5 mg:
Mỗi viên nén bao phim Bivis chứa 20 mg olmesartan medoxomil và 5 mg amlodipine (dưới dạng amlodipine besylate).
Viên nén bao phim Bivis 40 mg / 5 mg:
Mỗi viên nén bao phim Bivis chứa 40 mg olmesartan medoxomil và 5 mg amlodipine (dưới dạng amlodipine besylate).
Viên nén bao phim Bivis 40 mg / 10 mg:
Mỗi viên nén bao phim Bivis chứa 40 mg olmesartan medoxomil và 10 mg amlodipine (dưới dạng amlodipine besylate).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén bao phim Bivis 20 mg / 5 mg: Viên nén bao phim màu trắng, hình tròn, 6 mm với C73 được in trên một mặt
Viên nén bao phim Bivis 40 mg / 5 mg: viên nén bao phim hình tròn, màu kem 8 mm với C75 dập chìm ở một mặt
Viên nén bao phim Bivis 40 mg / 10 mg: viên nén bao phim màu nâu, hình tròn, 8 mm với C77 được in trên một mặt
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị tăng huyết áp động mạch thiết yếu.
Bivis được chỉ định ở bệnh nhân người lớn mà huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng olmesartan medoxomil hoặc amlodipine đơn thuần (xem phần 4.2 và 5.1).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng:
Người lớn
Liều khuyến cáo của Bivis là một viên mỗi ngày.
Bivis 20 mg / 5 mg có thể được dùng cho những bệnh nhân có huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp với 20 mg olmesartan medoxomil hoặc 5 mg amlodipine một mình.
Có thể dùng Bivis 40 mg / 5 mg cho những bệnh nhân có huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp Bivis 20 mg / 5 mg.
Bivis 40 mg / 10 mg có thể được dùng cho những bệnh nhân có huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp Bivis 40 mg / 5 mg.
Trước khi chuyển sang dạng kết hợp cố định, nên tăng liều lượng của các thành phần riêng lẻ. Việc chuyển đổi trực tiếp từ đơn trị liệu sang kết hợp cố định có thể được xem xét khi phù hợp về mặt lâm sàng.
Bệnh nhân đang dùng olmesartan medoxomil và amlodipine dưới dạng viên nén riêng biệt có thể chuyển sang dùng viên nén Bivis để thuận tiện, có chứa cùng liều lượng với hoạt chất.
Bivis có thể được thực hiện bất kể thức ăn.
Người lớn tuổi (65 tuổi trở lên)
Nói chung không bắt buộc phải điều chỉnh liều ở người lớn tuổi, nhưng cần thận trọng khi tăng liều (xem phần 4.4 và 5.2).
Chức năng thận bị thay đổi
Liều tối đa của olmesartan medoxomil ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (độ thanh thải creatinin từ 20 đến 60 ml / phút) là 20 mg olmesartan medoxomil một lần mỗi ngày do kinh nghiệm lâm sàng hạn chế với liều cao hơn ở nhóm bệnh nhân này. Việc sử dụng Bivis ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 20 ml / phút) không được khuyến cáo (xem phần 4.4 và 5.2) Khuyến cáo theo dõi nồng độ kali và kali ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình của creatinin.
Thay đổi chức năng gan
Bivis nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (xem phần 4.4 và 5.2).
Ở những bệnh nhân suy gan trung bình, nên dùng liều khởi đầu 10 mg olmesartan medoxomil một lần mỗi ngày và liều tối đa không được vượt quá 20 mg một lần mỗi ngày. Ở những bệnh nhân suy gan đang dùng thuốc lợi tiểu và / hoặc các thuốc hạ huyết áp khác, nên theo dõi cẩn thận huyết áp và chức năng thận. Không có kinh nghiệm về việc sử dụng olmesartan medoxomil ở bệnh nhân suy gan nặng.
Như với tất cả các thuốc chẹn kênh canxi, ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan, thời gian bán thải của amlodipine kéo dài và các khuyến cáo về liều lượng chưa được thiết lập. Do đó, nên dùng Bivis một cách thận trọng cho những bệnh nhân này. Dược động học của amlodipine chưa được nghiên cứu ở người suy gan nặng. Ở bệnh nhân suy gan nặng, nên bắt đầu điều trị bằng amlodipine ở liều thấp nhất, sau đó điều chỉnh liều dần dần. Chống chỉ định sử dụng Bivis ở bệnh nhân suy gan nặng ( xem phần 4.3).
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Bivis ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Phương pháp điều trị:
Các viên thuốc nên được nuốt với một lượng chất lỏng vừa đủ (ví dụ như một ly nước), không nên nhai viên thuốc và nên uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với các hoạt chất, với các dẫn xuất dihydropyridin hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Ba tháng giữa và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.4 và 4.6).
Suy gan nặng và tắc mật (xem phần 5.2).
Chống chỉ định sử dụng đồng thời Bivis với các sản phẩm chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR 2) (xem phần 4.5 và 5.1).
Do chứa amlodipine, Bivis cũng được chống chỉ định ở những bệnh nhân:
- hạ huyết áp nghiêm trọng
- sốc (bao gồm cả sốc tim)
- tắc nghẽn đường ra của tâm thất trái (ví dụ như hẹp động mạch chủ cấp độ cao)
- Suy tim không ổn định về huyết động sau nhồi máu cơ tim cấp tính
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Bệnh nhân giảm thể tích máu hoặc mất natri:
Ở những bệnh nhân bị hạ thể tích và / hoặc mất natri do dùng liều cao thuốc lợi tiểu, giảm lượng natri trong chế độ ăn, tiêu chảy hoặc nôn mửa, có thể xảy ra hạ huyết áp có triệu chứng, đặc biệt là sau liều đầu tiên. Các tình trạng này phải được khắc phục hoặc cần có sự giám sát y tế chặt chẽ trước khi bắt đầu điều trị bằng Bivis.
Các tình trạng khác liên quan đến kích thích hệ thống renin-angiotensin-aldosterone:
Ở những bệnh nhân có trương lực mạch máu và chức năng thận chủ yếu phụ thuộc vào hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (ví dụ: bệnh nhân bị suy tim sung huyết nặng hoặc bệnh thận, bao gồm cả hẹp động mạch thận), điều trị bằng thuốc ảnh hưởng đến hệ thống này, chẳng hạn như như thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, có liên quan đến hạ huyết áp cấp tính, tăng ure huyết, thiểu niệu hoặc hiếm gặp là suy thận cấp.
Tăng huyết áp tim mạch:
Ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên, hoặc hẹp động mạch hướng đến một quả thận hoạt động đơn lẻ, được điều trị bằng thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, sẽ tăng nguy cơ suy thận và hạ huyết áp nghiêm trọng.
Chức năng thận bị thay đổi và ghép thận:
Khi Bivis được sử dụng cho bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, nên kiểm tra định kỳ nồng độ kali và creatinin huyết thanh. Bivis không được dùng cho bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 20 ml / phút) (xem phần 4.2 và 5.2). Không có kinh nghiệm về việc sử dụng Bivis ở bệnh nhân được ghép thận gần đây hoặc ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối (độ thanh thải creatinin dưới 12 ml / phút).
Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS):
Có bằng chứng cho thấy sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo phong tỏa kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren (xem phần 4.5 và 5.1).
Nếu điều trị khối kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và với sự theo dõi chặt chẽ và thường xuyên về chức năng thận, điện giải và huyết áp.
Thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời ở bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
Suy giảm chức năng gan:
Tiếp xúc với amlodipine và olmesartan medoxomil tăng ở bệnh nhân suy gan (xem phần 5.2). Nên dùng bivis thận trọng ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình. Ở bệnh nhân suy gan trung bình, liều olmesartan medoxomil không được vượt quá 20 mg (xem phần 4.2). Ở những bệnh nhân bị suy chức năng gan, amlodipine do đó nên được dùng ban đầu ở liều thấp nhất và sử dụng thận trọng cả khi bắt đầu điều trị và khi tăng liều. Bivis chống chỉ định ở những bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.3).
Tăng kali máu:
Cũng như các thuốc đối kháng angiotensin II khác và thuốc ức chế men chuyển, tăng kali huyết có thể xảy ra trong quá trình điều trị, đặc biệt khi có suy thận và / hoặc suy tim (xem phần 4.5). Nên theo dõi chặt chẽ kali huyết thanh ở những bệnh nhân có nguy cơ. bổ sung kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, chất thay thế muối có chứa kali, hoặc các sản phẩm thuốc khác có thể gây tăng nồng độ kali (chẳng hạn như heparin) nên được thực hiện một cách thận trọng với việc theo dõi thường xuyên nồng độ kali.
Lithium:
Cũng như các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II khác, không khuyến cáo dùng đồng thời lithi và Bivis (xem phần 4.5).
Hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá, bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn:
Do sự hiện diện của amlodipine trong Bivis, cũng như tất cả các thuốc giãn mạch khác, nên thận trọng đặc biệt ở những bệnh nhân bị hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá hoặc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn.
Chứng aldosteronism nguyên phát:
Bệnh nhân mắc chứng tăng aldosteron nguyên phát thường không đáp ứng với các thuốc hạ huyết áp tác động bằng cách ức chế hệ thống renin-angiotensin. Do đó, việc sử dụng Bivis không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này.
Suy tim:
Do hậu quả của việc ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, những thay đổi trong chức năng thận có thể xảy ra ở những người nhạy cảm. dùng thuốc ức chế men chuyển (ACE) và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin có liên quan đến thiểu niệu và / hoặc tăng ure huyết tiến triển và (hiếm) với suy thận cấp và / hoặc tử vong.
Bệnh nhân suy tim nên được điều trị một cách thận trọng. Trong một nghiên cứu dài hạn, có đối chứng với giả dược về amlodipine ở bệnh nhân suy tim nặng (NYHA độ III và IV), tỷ lệ phù phổi được báo cáo ở nhóm amlodipine cao hơn ở nhóm giả dược (xem phần 5.1). Thuốc chẹn kênh canxi, bao gồm amlodipine, nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy tim sung huyết, vì chúng có thể làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch và tử vong trong tương lai.
Bệnh ruột giống cây cỏ:
Trong một số rất hiếm trường hợp, tiêu chảy mãn tính kèm theo sụt cân đáng kể, có thể do phản ứng quá mẫn cục bộ chậm gây ra, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng olmesartan trong vài tháng hoặc vài năm. Sinh thiết ruột của bệnh nhân thường cho thấy teo nhung mao. Nếu bệnh nhân gặp các triệu chứng này trong khi điều trị bằng olmesartan thì nên loại trừ các nguyên nhân khác. Việc ngừng sử dụng olmesartan medoxomil nên được xem xét trong trường hợp không xác định được "căn nguyên khác".
Trong trường hợp các triệu chứng biến mất và bệnh sốt rét giống như sprue được xác nhận bằng sinh thiết, không nên bắt đầu lại điều trị bằng olmesartan medoxomil.
Sự khác biệt về sắc tộc:
Như với tất cả các thuốc đối kháng angiotensin II khác, tác dụng hạ huyết áp của Bivis có thể ít hơn ở bệnh nhân da đen, có thể do tỷ lệ phổ biến nồng độ renin thấp trong dân số tăng huyết áp da đen.
Người già:
Cần thận trọng khi tăng liều ở người cao tuổi (xem phần 5.2).
Thai kỳ:
Không nên bắt đầu điều trị bằng thuốc đối kháng angiotensin II trong thời kỳ mang thai. Trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc đối kháng angiotensin II được coi là cần thiết, thì nên thay thế bằng một phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế ở những bệnh nhân dự định mang thai có hồ sơ an toàn được công nhận trong thai kỳ. Khi được chẩn đoán có thai, nên ngừng điều trị bằng thuốc đối kháng angiotensin II ngay lập tức và nếu thấy phù hợp, nên bắt đầu liệu pháp thay thế (xem phần 4.3 và 4.6).
Khác:
Như với bất kỳ loại thuốc hạ huyết áp nào khác, việc giảm huyết áp quá mức ở bệnh nhân thiếu máu cơ tim hoặc bệnh mạch máu não do thiếu máu cục bộ có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Tương tác tiềm năng với hiệp hội Bivis:
Sử dụng đồng thời cần thận trọng
Thuốc hạ huyết áp khác:
Tác dụng hạ huyết áp do Bivis có thể tăng lên khi sử dụng đồng thời các thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ như thuốc chẹn alpha, thuốc lợi tiểu).
Tương tác tiềm năng với olmesartan medoxomil có trong Bivis:
Không nên sử dụng đồng thời
Thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân đơn lẻ có hoạt tính trên hệ thống RAAS (xem phần 4.3, 4.4 và 5.1).
Thuốc ảnh hưởng đến nồng độ kali:
Việc sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc bổ sung kali, chất thay thế muối có chứa kali hoặc các thuốc khác có khả năng làm tăng nồng độ kali huyết thanh (ví dụ như heparin, thuốc ức chế men chuyển) có thể gây tăng kali huyết thanh (xem phần 4.4) Nếu thuốc có khả năng ảnh hưởng đến nồng độ kali được quy định kết hợp với Bivis, theo dõi nồng độ kali huyết tương được khuyến khích.
Lithium:
Sự gia tăng có hồi phục nồng độ lithi huyết thanh và độc tính đã được báo cáo khi dùng đồng thời lithi với thuốc ức chế men chuyển và hiếm khi với thuốc đối kháng angiotensin II. Không khuyến cáo dùng phối hợp lithi (xem phần 4.4). Nếu cần sử dụng đồng thời, nên theo dõi cẩn thận nồng độ lithi huyết thanh.
Sử dụng đồng thời cần thận trọng
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID), bao gồm thuốc ức chế chọn lọc COX-2, axit acetylsalicylic (> 3 g / ngày) và NSAID không chọn lọc:
Khi dùng đồng thời thuốc đối kháng angiotensin II với NSAID, có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp. chức năng thận khi bắt đầu điều trị đồng thời và cung cấp đủ nước cho bệnh nhân được khuyến cáo.
Colesevelam, chất cô lập axit mật
Dùng đồng thời colesevelam hydrochloride cô lập acid mật làm giảm phơi nhiễm toàn thân, nồng độ tối đa trong huyết tương và t1 / 2 của olmesartan. Dùng olmesartan medoxomil ít nhất 4 giờ trước colesevelam hydrochloride làm giảm tác dụng của tương tác thuốc này. Nên cân nhắc sử dụng olmesartan medoxomil ít nhất 4 giờ trước khi dùng liều colesevelam hydrochloride (xem phần 5.2).
Thông tin thêm:
Đã quan sát thấy sự giảm nhẹ sinh khả dụng của olmesartan sau khi điều trị bằng thuốc kháng axit (nhôm magie hydroxit).
Olmesartan medoxomil không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học hoặc dược lực học của warfarin hoặc dược động học của digoxin.
Dùng đồng thời olmesartan medoxomil và pravastatin không gây ra các tác dụng lâm sàng có liên quan đến dược động học của hai chất ở người khỏe mạnh.
Olmesartan không có tác dụng ức chế có liên quan về mặt lâm sàng đối với enzym cytochrom P450 ở người 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A4 trong ống nghiệm, trong khi tác dụng cảm ứng trên cytochrom P450 của chuột là tối thiểu hoặc không có. Tương tác có liên quan lâm sàng giữa olmesartan và Thuốc được chuyển hóa bởi các enzym cytochrom P450 nói trên không được mong đợi.
Tương tác tiềm năng với amlodipine có trong Bivis:
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với amlodipine
Thuốc ức chế CYP3A4:
Sử dụng đồng thời amlodipine với các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình (chất ức chế protease, thuốc chống nấm azole, macrolid như erythromycin hoặc clarithromycin, verapamil hoặc diltiazem) có thể làm tăng đáng kể mức độ tiếp xúc với amlodipine. Ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi dược động học này có thể rõ ràng hơn ở người lớn tuổi, do đó có thể cần theo dõi lâm sàng và điều chỉnh liều lượng.
Chất cảm ứng CYP3A4
Không có sẵn dữ liệu về tác dụng của chất cảm ứng CYP3A4 trên amlodipine. Sử dụng đồng thời chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ như rifampicin, Hypericum perforatum) có thể dẫn đến nồng độ amlodipine trong huyết tương thấp hơn. Nên thận trọng khi sử dụng amlodipine cùng với chất cảm ứng CYP3A4.
Không khuyến cáo sử dụng amlodipine với bưởi hoặc nước bưởi vì sinh khả dụng của amlodipine có thể tăng lên và do đó làm tăng tác dụng hạ huyết áp của amlodipine ở một số bệnh nhân.
Dantrolene (tiêm truyền): Rung thất gây chết người và trụy tim mạch liên quan đến tăng kali huyết đã được quan sát thấy ở động vật sau khi tiêm tĩnh mạch verapamil và dantrolene. Do nguy cơ tăng kali máu, nên tránh dùng đồng thời các thuốc chẹn kênh canxi như amlodipine ở những bệnh nhân dễ bị tăng thân nhiệt ác tính và trong điều trị tăng thân nhiệt ác tính.
Ảnh hưởng của amlodipine đối với các sản phẩm thuốc khác
Tác dụng hạ huyết áp của amlodipine cộng với tác dụng hạ huyết áp của các thuốc hạ huyết áp khác.
Trong các nghiên cứu tương tác lâm sàng, amlodipine không ảnh hưởng đến dược động học của atorvastatin, digoxin, warfarin hoặc cyclosporin.
Simvastatin: Dùng đồng thời liều lặp lại 10 mg amlodipine với simvastatin 80 mg làm tăng 77% phơi nhiễm với simvastatin so với chỉ dùng simvastatin. Giới hạn liều simvastatin 20 mg mỗi ngày ở những bệnh nhân được điều trị bằng amlodipine.
04.6 Mang thai và cho con bú
Mang thai (xem phần 4.3)
Không có dữ liệu về việc sử dụng Bivis ở bệnh nhân mang thai. Các nghiên cứu về độc tính sinh sản động vật chưa được thực hiện với Bivis.
Olmesartan medoxomil (thành phần hoạt chất bởi Bivis)
Việc sử dụng thuốc đối kháng angiotensin II không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ (xem phần 4.4). Chống chỉ định sử dụng thuốc đối kháng angiotensin II trong quý 2 và quý 3 của thai kỳ (xem phần 4.3 và 4.4).
Dữ liệu dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ chưa đưa đến kết quả chính xác; tuy nhiên, không thể loại trừ một sự gia tăng nhỏ nguy cơ. "angiotensin II, một nguy cơ tương tự có thể tồn tại đối với nhóm thuốc này. Trừ khi việc tiếp tục điều trị bằng thuốc đối kháng angiotensin II được coi là cần thiết, ở những bệnh nhân đang có kế hoạch mang thai, cần được thay thế bằng một phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế với hồ sơ an toàn được công nhận trong thai kỳ, nên ngừng điều trị bằng thuốc đối kháng angiotensin II ngay lập tức và nếu thấy phù hợp, phải thay thế liệu pháp nên được bắt đầu.
Tiếp xúc với thuốc đối kháng angiotensin II trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba được biết là gây độc cho thai (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm phát triển xương sọ) và độc tính ở trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết) ở phụ nữ (xem đoạn 5.3).
Nếu tiếp xúc với thuốc đối kháng angiotensin II đã xảy ra từ quý thứ hai của thai kỳ trở đi, nên siêu âm kiểm tra chức năng thận và hộp sọ. Trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng thuốc đối kháng angiotensin II nên được theo dõi chặt chẽ về tình trạng hạ huyết áp (xem phần 4.3 và 4.4).
Amlodipine (thành phần hoạt chất bởi Bivis)
Dữ liệu về một số ít các trường hợp mang thai có tiếp xúc với amlodipine không chỉ ra rằng amlodipine hoặc các thuốc chẹn kênh canxi khác có tác động có hại đến sức khỏe của thai nhi. Tuy nhiên, có thể có nguy cơ chuyển dạ kéo dài.
Do đó, Bivis không được khuyên dùng trong ba tháng đầu của thai kỳ và chống chỉ định trong ba tháng cuối và ba tháng cuối của thai kỳ (xem phần 4.3 và 4.4).
Giờ cho ăn
Olmesartan được bài tiết qua sữa mẹ của chuột. Tuy nhiên, người ta vẫn chưa biết liệu điều này có xảy ra trong sữa mẹ hay không. Người ta không biết amlodipine có được bài tiết qua sữa hay không. Thuốc đối kháng canxi dihydropyridine, tương tự như amlodipine, được bài tiết qua sữa mẹ. Vì không có dữ liệu liên quan đến việc sử dụng olmesartan và amlodipine trong thời kỳ cho con bú, Bivis không được khuyến cáo và các phương pháp điều trị thay thế có hồ sơ an toàn đã được chứng minh được ưu tiên sử dụng trong thời kỳ cho con bú, đặc biệt trong trường hợp trẻ sơ sinh và trẻ sinh non đang bú sữa mẹ.
Khả năng sinh sản
Những thay đổi sinh hóa có thể đảo ngược ở phần đầu của tinh trùng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn kênh canxi. Không có đủ dữ liệu lâm sàng về tác dụng tiềm tàng của amlodipine đối với khả năng sinh sản.Trong một nghiên cứu trên chuột, các tác dụng không mong muốn đối với khả năng sinh sản của nam giới đã được báo cáo (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Bivis có ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Chóng mặt, nhức đầu, buồn nôn hoặc các triệu chứng mệt mỏi đôi khi có thể xảy ra ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và có thể làm giảm khả năng phản ứng. Thận trọng được khuyến cáo đặc biệt là khi bắt đầu điều trị.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Bivis:
Các phản ứng có hại thường được báo cáo trong quá trình điều trị với Bivis là phù ngoại vi (11,3%), nhức đầu (5,3%) và chóng mặt (4,5%).
Các phản ứng có hại do Bivis gây ra trong các thử nghiệm lâm sàng, nghiên cứu an toàn sau khi cho phép và báo cáo tự phát, cũng như các phản ứng có hại do các thành phần riêng lẻ olmesartan medoxomil và amlodipine gây ra dựa trên hồ sơ an toàn đã biết của các chất này được tóm tắt trong bảng dưới đây.
Để phân loại tần suất xuất hiện các phản ứng có hại, thuật ngữ sau đây đã được sử dụng:
Rất phổ biến (≥1 / 10);
Phổ biến (≥1 / 100,
Không phổ biến (≥1 / 1000,
Hiếm (≥1 / 10.000,
Rất hiếm (
Các trường hợp tiêu cơ vân đơn lẻ đã được báo cáo có liên quan đến thời gian với việc uống thuốc chẹn thụ thể angiotensin II. Các trường hợp đơn lẻ của hội chứng ngoại tháp đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng amlodipine.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Triệu chứng:
Không có kinh nghiệm về quá liều Bivis. Các tác dụng có thể xảy ra khi dùng quá liều olmesartan medoxomil là hạ huyết áp và nhịp tim nhanh; nhịp tim chậm có thể xảy ra nếu xảy ra kích thích phó giao cảm (phế vị). Quá liều amlodipine có khả năng dẫn đến giãn mạch ngoại vi quá mức với hạ huyết áp rõ rệt và có thể có phản xạ. nhịp tim nhanh Hạ huyết áp toàn thân rõ rệt và có khả năng kéo dài cho đến khi bắt đầu sốc với hậu quả tử vong đã được báo cáo.
Sự đối xử:
Nếu mới uống, nên rửa dạ dày. Ở những người khỏe mạnh, dùng than hoạt ngay lập tức hoặc trong vòng hai giờ sau khi uống amlodipine đã được chứng minh là làm giảm đáng kể sự hấp thu của amlodipine.
Hạ huyết áp nghiêm trọng về mặt lâm sàng do dùng quá liều Bivis đòi hỏi sự hỗ trợ tích cực của hệ thống tim mạch, bao gồm theo dõi cẩn thận chức năng tim phổi, nâng cao tứ chi, và kiểm soát thể tích tuần hoàn và bài tiết nước tiểu. Thuốc co mạch có thể giúp phục hồi trương lực mạch và huyết áp, miễn là không có chống chỉ định sử dụng. Calci gluconat tiêm tĩnh mạch có thể hữu ích trong việc chống lại tác dụng ngăn chặn kênh calci.
Vì amlodipine liên kết nhiều với protein huyết tương, nên lọc máu không có tác dụng. Khả năng thẩm tách của olmesartan vẫn chưa được biết rõ.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc đối kháng angiotensin II và thuốc chẹn kênh canxi.
Mã ATC: C09DB02.
Cơ chế hoạt động
Bivis là sự kết hợp của chất đối kháng thụ thể angiotensin II, olmesartan medoxomil, và chất đối kháng canxi, amlodipine besylate. Sự kết hợp của các chất này có tác dụng hạ huyết áp bổ sung, làm giảm huyết áp ở mức độ cao hơn so với một trong hai thành phần.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Bivis
Trong một nghiên cứu thiết kế giai thừa, mù đôi, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược, kéo dài 8 tuần ở 1940 bệnh nhân (71% da trắng và 29% không da trắng), điều trị với tất cả các liều Bivis dẫn đến giảm tâm thu và tâm trương cao hơn đáng kể. huyết áp hơn so với các thành phần đơn trị liệu. Sự thay đổi trung bình của huyết áp tâm thu / tâm trương phụ thuộc vào liều: -24 / -14 mmHg (kết hợp 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kết hợp 40 mg / 5 mg) và -30 / -19 mmHg ( phối hợp 40 mg / 10 mg).
Bivis 40 mg / 5 mg làm giảm huyết áp tâm thu / huyết áp tâm trương ở tư thế ngồi thêm 2,5 / 1,7 mmHg so với Bivis 20 mg / 5 mg. Tương tự, Bivis 40 mg / 10 mg làm giảm huyết áp tâm thu / tâm trương ở tư thế ngồi thêm 4,7 / 3,5 mmHg so với Bivis 40 mg / 5 mg.
Tỷ lệ bệnh nhân đạt được mục tiêu huyết áp (bệnh nhân tiểu đường và bệnh nhân tiểu đường) lần lượt là 42,5%; 51,0%; và 49,1%; đối với Bivis là 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg và 40 mg / 10 mg.
Hầu hết các tác dụng hạ huyết áp của Bivis thường đạt được trong vòng hai tuần đầu điều trị.
Một nghiên cứu ngẫu nhiên thứ hai, mù đôi, có đối chứng với giả dược đã đánh giá hiệu quả của việc thêm amlodipine vào điều trị ở bệnh nhân Da trắng có huyết áp không được kiểm soát tốt sau tám tuần điều trị với 20 mg olmesartan medoxomil một mình.
Ở những bệnh nhân tiếp tục dùng 20 mg olmesartan medoxomil một mình, huyết áp tâm thu / tâm trương giảm -10,6 / -7,8 mmHg sau 8 tuần bổ sung. Bổ sung 5 mg amlodipine trong tám tuần dẫn đến giảm huyết áp. máu tâm trương -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Tỷ lệ bệnh nhân đạt được mục tiêu huyết áp (
Một nghiên cứu sâu hơn đã đánh giá việc bổ sung các liều lượng khác nhau của olmesartan medoxomil ở bệnh nhân da trắng có huyết áp không được kiểm soát đầy đủ sau tám tuần điều trị chỉ với amlodipine 5 mg.
Ở những bệnh nhân tiếp tục dùng 5 mg amlodipine đơn thuần, huyết áp tâm thu / tâm trương giảm -9,9 / -5,7 mmHg sau 8 tuần bổ sung. Việc bổ sung 20 mg olmesartan medoxomil dẫn đến giảm huyết áp tâm thu / tâm trương -15,3 / -9,3 mmHg và bổ sung 40 mg olmesartan medoxomil dẫn đến giảm huyết áp tâm thu / tâm trương xuống -16,7 / -9,5 mmHg ( P
Tỷ lệ bệnh nhân đạt được mục tiêu huyết áp (
Không có dữ liệu nào từ các nghiên cứu ngẫu nhiên ở bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát được, so sánh việc sử dụng liều trung bình của điều trị kết hợp Bivis với điều trị tăng dần bằng amlodipine hoặc olmesartan đơn thuần.
Ba nghiên cứu được thực hiện đã xác nhận rằng tác dụng hạ huyết áp của Bivis một lần mỗi ngày được duy trì trong suốt khoảng thời gian dùng thuốc 24 giờ, với tỷ lệ đáy trên đỉnh là 71% đến 82% đối với huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương và với hiệu quả 24 giờ. xác nhận bằng theo dõi huyết áp lưu động.
Hiệu quả hạ huyết áp của Bivis là tương tự nhau bất kể tuổi tác và giới tính, và tương tự nhau ở những bệnh nhân có hoặc không mắc bệnh tiểu đường.
Trong hai nghiên cứu mở rộng nhãn mở, không ngẫu nhiên, việc duy trì hiệu quả của Bivis 40 mg / 5 mg sau một năm đã được chứng minh ở 49-67% bệnh nhân.
Olmesartan medoxomil (thành phần hoạt chất của Bivis)
Olmesartan medoxomil, một trong những hoạt chất trong Bivis là chất đối kháng thụ thể angiotensin II loại 1 có chọn lọc (loại AT1). Olmesartan medoxomil được chuyển đổi nhanh chóng thành chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của nó là olmesartan. Angiotensin II là hormone hoạt tính chính của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone và đóng một vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của bệnh tăng huyết áp. Tác dụng của angiotensin II bao gồm co mạch, kích thích tổng hợp và giải phóng aldosterone, kích thích tim và tái hấp thu natri ở thận. Olmesartan ngăn chặn tác dụng co mạch và tiết aldosterone của angiotensin II bằng cách ngăn chặn liên kết của nó với thụ thể AT1 trong các mô, bao gồm cả cơ trơn mạch máu và tuyến thượng thận. Tác dụng của olmesartan là độc lập về nguồn gốc hoặc con đường tổng hợp angiotensin II. Sự đối kháng chọn lọc của olmesartan chống lại thụ thể angiotensin II (AT1) làm tăng nồng độ renin và angiotensin I và II trong huyết tương và một số giảm nồng độ hành động trong huyết tương của aldosterone.
Trong trường hợp tăng huyết áp, olmesartan medoxomil gây giảm huyết áp phụ thuộc vào liều lượng, kéo dài.
Dùng olmesartan medoxomil mỗi ngày một lần ở bệnh nhân cao huyết áp đảm bảo giảm huyết áp hiệu quả và liên tục trong khoảng thời gian 24 giờ giữa liều này và liều tiếp theo. . so với dùng thuốc hai lần một ngày.
Khi tiếp tục điều trị, huyết áp giảm tối đa đạt được trong vòng 8 tuần sau khi bắt đầu điều trị, mặc dù một phần đáng kể tác dụng hạ huyết áp đã được quan sát thấy sau 2 tuần điều trị.
Tác dụng của olmesartan đối với tỷ lệ tử vong và bệnh tật hiện chưa được biết rõ.
Nghiên cứu Ngẫu nhiên Olmesartan và Ngăn ngừa albumin niệu vi thể của bệnh tiểu đường (ROADMAP), được thực hiện trên 4.447 bệnh nhân bị tiểu đường loại 2, có albumin niệu và ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch bổ sung, đã khảo sát xem điều trị bằng olmesartan có thể trì hoãn sự khởi phát của albumin niệu vi thể hay không. Trong thời gian theo dõi trung bình là 3,2 năm, bệnh nhân được dùng olmesartan hoặc giả dược cùng với các thuốc hạ huyết áp khác, không bao gồm thuốc ức chế ACE hoặc sartan.
Nghiên cứu đã chứng minh việc giảm nguy cơ đáng kể về thời gian bắt đầu có albumin niệu vi lượng (điểm cuối chính) có lợi cho olmesartan tăng lên. Sau khi điều chỉnh các giá trị huyết áp, việc giảm nguy cơ này không còn có ý nghĩa thống kê. 8,2% (178 trên 2160) bệnh nhân ở nhóm olmesartan và 9,8% (210 trên 2139) ở nhóm giả dược có albumin niệu vi lượng.
Về tiêu chí phụ, các biến cố tim mạch xảy ra ở 96 bệnh nhân (4,3%) ở nhóm olmesartan và ở 94 bệnh nhân (4,2%) ở nhóm giả dược. Tỷ lệ tử vong do tim mạch ở nhóm olmesartan cao hơn ở nhóm giả dược (15 bệnh nhân [0,7%] so với 3 bệnh nhân [0,1%]), mặc dù các giá trị tương tự đối với đột quỵ không tử vong (14 bệnh nhân [0,6%] so với 8 bệnh nhân [0,4%]), nhồi máu cơ tim không tử vong (17 bệnh nhân [0,8%] so với 26 bệnh nhân [1,2%]) và tử vong không do tim mạch (11 bệnh nhân [0,5%] so với 12 bệnh nhân [0,5 %]). Tỷ lệ tử vong chung với olmesartan cao hơn về số lượng (26 bệnh nhân [1,2%]) so với 15 bệnh nhân [0,7%]) chủ yếu do số lượng các biến cố tim mạch tử vong nhiều hơn.
Nghiên cứu Olmesartan Giảm tỷ lệ mắc bệnh thận giai đoạn cuối trong thử nghiệm bệnh thận do tiểu đường (ORIENT) đã đánh giá tác động của olmesartan đối với các biến cố về thận và tim mạch ở 577 bệnh nhân Trung Quốc và Nhật Bản mắc bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh thận. Trong thời gian theo dõi trung bình là 3,1 năm, bệnh nhân được dùng olmesartan hoặc giả dược cộng với các thuốc hạ huyết áp khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển.
Điểm cuối tổng hợp chính (sự kiện tăng gấp đôi creatinin huyết thanh lần đầu tiên, bệnh thận giai đoạn cuối, tử vong do mọi nguyên nhân) xảy ra ở 116 bệnh nhân ở nhóm olmesartan (41,1%) và 129 bệnh nhân ở nhóm giả dược (45,4%) (HR 0,97 [ KTC 95% 0,75-1,24]; p = 0,791). Tiêu điểm thứ phát tim mạch tổng hợp xảy ra ở 40 bệnh nhân điều trị olmesartan (14,2%) và 53 bệnh nhân điều trị giả dược (18,7%). Tiêu điểm tim mạch tổng hợp này bao gồm tử vong tim mạch ở 10 bệnh nhân (3,5%) dùng olmesartan so với 3 bệnh nhân (1,1%) ) dùng giả dược, tổng tỷ lệ tử vong 19 (6,7%) so với 20 (7%), đột quỵ không tử vong 8 (2,8%) so với 11 (3,9%) và nhồi máu cơ tim không tử vong 3 (1,1%) so với 7 (2,5%) ), tương ứng.
Amlodipine (thành phần hoạt chất của Bivis)
Amlodipine, một trong những thành phần hoạt tính trong Bivis, là một chất đối kháng kênh canxi, ức chế dòng chảy qua màng của các ion canxi thông qua các kênh phụ thuộc điện thế loại L vào tim và cơ trơn. Dữ liệu thực nghiệm chỉ ra rằng amlodipine liên kết với cả vị trí liên kết dihydropyridine và không dihydropyridine. Tác dụng hạ huyết áp của amlodipine bắt nguồn từ tác dụng thư giãn trực tiếp trên cơ trơn động mạch, dẫn đến giảm sức cản ngoại vi và do đó, ở huyết áp.
Ở bệnh nhân tăng huyết áp, amlodipine gây giảm huyết áp phụ thuộc vào liều lượng, kéo dài.
Sau khi dùng liều điều trị cho bệnh nhân tăng huyết áp, amlodipine làm giảm huyết áp đáng kể ở tư thế nằm ngửa, ngồi và tư thế đứng. Sử dụng amlodipine mãn tính không liên quan đến những thay đổi đáng kể về nhịp tim hoặc nồng độ catecholamine trong huyết tương. chức năng thận, liều điều trị của amlodipine làm giảm sức cản mạch thận bằng cách tăng mức lọc cầu thận và hiệu quả lưu lượng huyết tương thận, mà không thay đổi phần lọc hoặc protein niệu.
Trong các nghiên cứu huyết động học được thực hiện ở bệnh nhân suy tim và trong các thử nghiệm lâm sàng dựa trên thử nghiệm tập thể dục ở bệnh nhân suy tim NYHA độ II-IV, amlodipine không gây ra bất kỳ suy giảm lâm sàng nào, dựa trên khả năng chịu gắng sức, phân suất tống máu thất trái và các dấu hiệu lâm sàng và triệu chứng.
Một nghiên cứu đối chứng với giả dược (PRAISE) nhằm đánh giá bệnh nhân suy tim NYHA độ III-IV, những người đã dùng digoxin, thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển, cho thấy amlodipine không dẫn đến tăng nguy cơ tử vong hoặc nguy cơ tử vong và bệnh tật kết hợp. ở bệnh nhân suy tim.
Trong một nghiên cứu theo dõi dài hạn, có đối chứng với giả dược (PRAISE-2) về amlodipine ở bệnh nhân suy tim NYHA độ III và IV, không có triệu chứng lâm sàng hoặc phát hiện khách quan gợi ý bệnh thiếu máu cục bộ cơ bản, đang điều trị với liều ổn định ACEI. thuốc ức chế, digitalis và thuốc lợi tiểu, amlodipine không ảnh hưởng đến tim mạch hoặc tử vong toàn bộ. Trong cùng một quần thể này, amlodipine có liên quan đến việc gia tăng các báo cáo về phù phổi mặc dù không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ suy tim nặng hơn so với giả dược.
Nghiên cứu điều trị ngăn ngừa cơn đau tim (ALLHAT)
Một nghiên cứu ngẫu nhiên về bệnh tật-tử vong mù đôi, được gọi là Thử nghiệm điều trị hạ huyết áp và hạ lipid máu để ngăn ngừa cơn đau tim (ALLHAT) đã được thực hiện để so sánh các liệu pháp điều trị bằng thuốc mới hơn: amlodipine 2,5-10 mg / ngày (thuốc chẹn kênh canxi) hoặc lisinopril 10 -40 mg / ngày (thuốc ức chế men chuyển) như liệu pháp đầu tay, chlorthalidone 12,5-25 mg, thuốc lợi tiểu thiazide, trong bệnh tăng huyết áp nhẹ đến trung bình. Tổng số 33.357 bệnh nhân tăng huyết áp trên 55 tuổi được chọn ngẫu nhiên và theo dõi trung bình là 4,9 năm. Bệnh nhân có thêm ít nhất một yếu tố nguy cơ đối với bệnh mạch vành, bao gồm: nhồi máu cơ tim trước đó hoặc đột quỵ (> 6 tháng trước khi nhập viện) hoặc có tài liệu về bệnh tim mạch xơ vữa động mạch khác (51,5% tổng thể), bệnh tiểu đường loại 2 ( 36,1%), phì đại thất trái HDL cholesterol được chẩn đoán trên điện tâm đồ hoặc siêu âm tim (20,9%), người hút thuốc lá (2 1,9%). Điểm kết thúc chính là bệnh mạch vành gây tử vong hoặc nhồi máu cơ tim không gây tử vong. Không có sự khác biệt đáng kể về điểm cuối chính giữa điều trị dựa trên amlodipine và chlorthalidone: RR 0,98 KTC 95% (0,90-1,07) p = 0,65. Trong số các điểm cuối phụ, tỷ lệ suy tim (thành phần của điểm cuối tổng hợp tim mạch) cao hơn đáng kể ở nhóm amlodipine so với nhóm chlorthalidone (10,2% so với 7,7%, RR1, 38 95% CI [1,25-1,52] P
Thông tin khác:
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng lớn (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone và kết hợp với Ramipril Global Endpoint Trial) và VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) đã kiểm tra việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế ACE với một chất đối kháng thụ thể angiotensin II.
ONTARGET là một nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch hoặc mạch máu não, hoặc bệnh đái tháo đường týp 2 liên quan đến bằng chứng tổn thương các cơ quan. VA NEPHRON-D là một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận đái tháo đường.
Những nghiên cứu này không chứng minh được bất kỳ tác dụng có lợi đáng kể nào đối với kết quả và tử vong ở thận và / hoặc tim mạch, đồng thời tăng nguy cơ tăng kali máu, tổn thương thận cấp và / hoặc hạ huyết áp so với đơn trị liệu.
Những kết quả này cũng phù hợp với các chất ức chế ACE khác và các chất đối kháng thụ thể angiotensin II, do các đặc tính dược lực học tương tự của chúng.
Do đó không nên sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.
ALTITUDE (Thử nghiệm Aliskiren ở bệnh tiểu đường loại 2 sử dụng điểm cuối của bệnh tim mạch và thận) là một nghiên cứu nhằm xác minh lợi thế của việc thêm aliskiren vào liệu pháp tiêu chuẩn của chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh thận mãn tính. , bệnh tim mạch, hoặc cả hai. Nghiên cứu bị kết thúc sớm do tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ. Tử vong do tim mạch và đột quỵ đều xảy ra ở nhóm aliskiren nhiều hơn so với nhóm giả dược và các tác dụng ngoại ý và các tác dụng phụ nghiêm trọng được quan tâm ( tăng kali huyết, hạ huyết áp và rối loạn chức năng thận) được báo cáo thường xuyên hơn ở nhóm aliskiren so với nhóm giả dược.
05.2 Đặc tính dược động học
Bivis
Sau khi uống Bivis, nồng độ tối đa trong huyết tương của olmesartan và amlodipine đạt được tương ứng sau 1,5-2 giờ và 6-8 giờ. Tốc độ hấp thụ và lượng hấp thụ của hai hoạt chất Bivis tương đương với tốc độ và lượng sau khi hấp thụ hai thành phần dưới dạng viên nén riêng biệt. Thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của olmesartan và amlodipine từ Bivis.
Olmesartan medoxomil (thành phần hoạt chất của Bivis)
Hấp thụ và phân phối
Olmesartan medoxomil là một loại thuốc được chuyển đổi nhanh chóng thành chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý, olmesartan, bởi các esterase trong niêm mạc ruột và tuần hoàn cửa trong quá trình hấp thu qua đường tiêu hóa. Không có dấu vết của olmesartan medoxomil nguyên vẹn hoặc chuỗi bên. Medoxomil nguyên vẹn trong huyết tương hoặc bài tiết Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của olmesartan, trong công thức viên nén, là 25,6%.
Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương (Cmax) của diolmesartan đạt được trong vòng khoảng 2 giờ sau khi uống olmesartan medoxomil; Nồng độ olmesartan trong huyết tương tăng lên xấp xỉ tuyến tính khi liều uống duy nhất tăng lên khoảng 80 mg.
Sử dụng thực phẩm có ảnh hưởng tối thiểu đến sinh khả dụng của olmesartan và do đó, olmesartan medoxomil có thể được dùng ở trạng thái đói hoặc cho ăn.
Không quan sát thấy sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng về dược động học của olmesartan phụ thuộc vào giới tính của bệnh nhân.
Olmesartan liên kết mạnh với protein huyết tương (99,7%), nhưng khả năng tương tác chuyển vị liên kết protein có ý nghĩa lâm sàng giữa olmesartan và các chất có hoạt tính liên kết cao khác được sử dụng đồng thời là thấp (được xác nhận là không có "tương tác có ý nghĩa lâm sàng giữa olmesartan medoxomil và warfarin Liên kết tế bào của olmesartan không đáng kể. Thể tích phân phối trung bình sau khi tiêm tĩnh mạch thấp (16-29 L).
Biến đổi sinh học và loại bỏ
Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương của olmesartan là 1,3 L / h (CV, 19%), tương đối thấp khi so với thông lượng qua gan (khoảng 90 L / h). Sau một liều uống duy nhất của olmesartan medoxomil có nhãn 14C, 10-16% của Hoạt độ phóng xạ được sử dụng được bài tiết qua nước tiểu (phần lớn trong vòng 24 giờ sau khi dùng), trong khi hoạt độ phóng xạ còn lại được bài tiết qua phân. Dựa trên sinh khả dụng toàn thân là 25,6%, có thể ước tính rằng olmesartan hấp thu được thải trừ qua thận. (khoảng 40%) và đào thải qua gan mật (khoảng 60%).Tất cả các chất phóng xạ thu hồi được đều được xác định là olmesartan. Không có chất chuyển hóa quan trọng nào khác được xác định. Vòng ruột của olmesartan là tối thiểu. Vì một lượng lớn olmesartan được thải trừ qua đường mật, nên chống chỉ định sử dụng ở những bệnh nhân bị tắc mật (xem phần 4.3).
Thời gian bán thải cuối cùng của olmesartan thay đổi từ 10 đến 15 giờ sau khi uống lặp lại. Trạng thái ổn định đạt được sau vài lần sử dụng đầu tiên và không phát hiện thêm sự tích tụ nào sau 14 ngày sử dụng lặp lại. Độ thanh thải qua thận khoảng 0,5-0,7 L / h và không phụ thuộc vào liều lượng.
Tương tác thuốc
Colesevelam, chất cô lập axit mật
Dùng đồng thời 40 mg olmesartan medoxomil và 3750 mg colesevelam hydrochloride ở người khỏe mạnh làm giảm 28% Cmax và 39% AUC của olmesartan. Các tác dụng nhỏ, giảm tương ứng 4% và 15% đối với Cmax và AUC được quan sát thấy khi olmesartan medoxomil được dùng 4 giờ trước colesevelam hydrochloride. Thời gian bán thải của olmesartan giảm 50-52% bất kể dùng đồng thời hoặc 4 giờ trước colesevelam hydrochlorid (xem phần 4.5).
Amlodipine (thành phần hoạt chất của Bivis)
Hấp thụ và phân phối
Sau khi uống với liều điều trị, amlodipine được hấp thu tốt, với nồng độ đỉnh trong huyết tương trong vòng 6-12 giờ sau khi dùng. Sinh khả dụng tuyệt đối đã được ước tính là từ 64 đến 80%. Thể tích phân bố xấp xỉ 21 L / kg Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy amlodipine liên kết khoảng 97,5% với protein huyết tương trong thức ăn không làm thay đổi sinh khả dụng của amlodipine.
Biến đổi sinh học và loại bỏ
Thời gian bán thải cuối cùng trong huyết tương là khoảng 35-50 giờ, điều này phù hợp với việc dùng một lần mỗi ngày. .
Olmesartan medoxomil và amlodipine (thành phần hoạt tính của Bivis)
Quần thể đặc biệt
Dân số trẻ em (dưới 18 tuổi):
Không có dữ liệu dược động học ở bệnh nhi.
Người lớn tuổi (65 tuổi trở lên):
Ở bệnh nhân cao huyết áp, AUC ở trạng thái ổn định của olmesartan tăng khoảng 35% ở người cao tuổi (65 đến 75 tuổi) và khoảng 44% ở người rất cao tuổi (3 75 tuổi) so với bệnh nhân trẻ hơn (xem phần 4.2). Điều này có thể liên quan, ít nhất một phần, với sự suy giảm trung bình chức năng thận ở nhóm bệnh nhân này. Tuy nhiên, chế độ dùng thuốc được khuyến cáo ở người lớn tuổi là như nhau, mặc dù cần thận trọng khi tăng liều.
Thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương của amlodipine ở người trẻ và người cao tuổi là tương tự nhau, độ thanh thải amlodipine có xu hướng giảm ở người cao tuổi dẫn đến tăng AUC và thời gian bán thải. Sự gia tăng AUC và thời gian bán thải ở bệnh nhân suy tim sung huyết là như mong đợi đối với độ tuổi của nhóm bệnh nhân tham gia nghiên cứu này (xem phần 4.4).
Chức năng thận bị thay đổi:
Ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận, AUC ở trạng thái ổn định của olmesartan tăng lần lượt là 62%, 82% và 179% ở những bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình và nặng so với nhóm chứng khỏe mạnh (xem phần 4.2, 4.4).
Amlodipine được chuyển hóa nhiều thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính. 10% chất này được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Những thay đổi về nồng độ amlodipine trong huyết tương không tương quan với mức độ suy thận. Ở những bệnh nhân này, amlodipine có thể được dùng với liều lượng bình thường. Amlodipine không thẩm tách được.
Thay đổi chức năng gan:
Sau khi uống một lần, giá trị AUC của olmesartan cao hơn lần lượt là 6% và 65% ở những bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình so với những bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Liều dùng là 0,26% ở những người khỏe mạnh, 0,34% ở những bệnh nhân suy gan nhẹ và 0,41% ở người suy gan trung bình. Sau khi uống lặp lại ở bệnh nhân suy gan trung bình, giá trị AUC của olmesartan vẫn cao hơn 65% so với người có chức năng gan bình thường. Giá trị C trung bình của olmesartan tương tự nhau ở bệnh nhân suy gan và ở người khỏe mạnh. Olmesartan medoxomil chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.2, 4.4).
Dữ liệu lâm sàng rất hạn chế về việc sử dụng amlodipine ở bệnh nhân suy gan. Ở những bệnh nhân bị suy chức năng gan, độ thanh thải của amlodipine bị giảm và thời gian bán thải kéo dài, dẫn đến tăng giá trị AUC khoảng 40% -60% (xem phần 4.2, 4.4).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dựa trên hồ sơ độc tính phi lâm sàng của mỗi chất, không có sự gia tăng độc tính của sự kết hợp được mong đợi, vì hai chất tác động lên các mục tiêu khác nhau: thận đối với olmesartan medoxomil và tim đối với amlodipine.
Trong một nghiên cứu về độc tính liều lặp lại của phối hợp olmesartan medoxomil / amlodipine uống trong ba tháng ở chuột, những thay đổi sau được quan sát thấy: giảm các thông số liên quan đến số lượng hồng cầu và thay đổi ở thận, cả hai đều có thể đề cập đến olmesartan; thay đổi đường ruột (giãn lòng và sự dày lên lan tỏa của niêm mạc hồi tràng và ruột kết) tuyến thượng thận (phì đại các tế bào vỏ cầu thận và không bào của các tế bào vỏ cân) và phì đại các ống dẫn của tuyến vú, có thể dùng amlodipine. Những thay đổi này không làm tăng độc tính hiện có và đã được báo cáo trước đây đối với riêng hai hoạt chất, cũng như không dẫn đến độc tính mới, và không có tác dụng hiệp đồng độc tính nào được quan sát thấy.
Olmesartan medoxomil (thành phần hoạt chất của Bivis)
Trong các nghiên cứu về độc tính mãn tính ở chuột và chó, olmesartan medoxomil đã được chứng minh là có tác dụng tương tự như các thuốc đối kháng thụ thể AT1 khác và thuốc ức chế men chuyển: tăng urê huyết tương (BUN) và creatinine; giảm trọng lượng tim; giảm các thông số hồng cầu (hồng cầu, huyết sắc tố, hematocrit); các dấu hiệu mô học của tổn thương thận (tổn thương tái tạo biểu mô thận, dày màng đáy, giãn ống thận). Những tác dụng phụ này gây ra bởi tác dụng dược lý của olmesartan medoxomil cũng đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu tiền lâm sàng với các thuốc đối kháng thụ thể AT1 khác và thuốc ức chế men chuyển và có thể giảm bằng cách uống đồng thời natri clorua. Tăng hoạt động renin huyết tương và phì đại / tăng sản tế bào cầu thận cạnh nhau đã được quan sát thấy ở cả hai loài.
Cũng như các chất đối kháng thụ thể AT1 khác, olmesartan medoxomil đã được chứng minh là làm tăng tỷ lệ đứt gãy nhiễm sắc thể trong nuôi cấy tế bào in vitro. Không có tác dụng liên quan nào được quan sát thấy trong nhiều nghiên cứu in vivo sử dụng olmesartan medoxomil ở liều uống rất cao, lên đến 2000 mg / kg. Dữ liệu tổng thể từ một chương trình độc tính gen toàn diện cho thấy olmesartan rất ít có khả năng biểu hiện bất kỳ tác dụng gây độc gen nào trong các điều kiện lâm sàng sử dụng. Olmesartan medoxomil không cho thấy khả năng gây ung thư trong một nghiên cứu kéo dài hai năm trên chuột hoặc hai nghiên cứu khả năng gây ung thư kéo dài sáu tháng trên chuột chuyển gen.
Trong các nghiên cứu sinh sản ở chuột, olmesartan medoxomil không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản và không có bằng chứng về khả năng gây quái thai. Nói chung với các thuốc đối kháng angiotensin II khác, tỷ lệ sống của con cái bị giảm sau khi tiếp xúc với olmesartan medoxomil và quan sát thấy sự giãn nở của bể thận sau khi tiếp xúc với ngựa cái. Trong giai đoạn cuối của thời kỳ mang thai và cho con bú. Tương tự với các thuốc hạ huyết áp khác, olmesartan medoxomil được chứng minh là có độc tính trên thỏ mang thai hơn so với chuột mang thai, tuy nhiên không có dấu hiệu nào về tác dụng gây độc trên cơ thể.
Amlodipine (thành phần hoạt chất của Bivis)
Độc chất học sinh sản
Các nghiên cứu về sinh sản trên chuột cống và chuột nhắt đã cho thấy chậm đẻ, kéo dài thời gian chuyển dạ và giảm khả năng sống sót của trẻ sơ sinh với liều lượng xấp xỉ 50 lần liều khuyến cáo tối đa cho người dựa trên tỷ lệ mg / kg.
Giảm sinh
Không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột được điều trị bằng amlodipine (con đực trong 64 ngày và con cái trong 14 ngày trước khi giao phối) với liều lên đến 10 mg / kg / ngày (gấp 8 lần liều tối đa 10 mg trên một mg khuyến cáo / m2 cơ sở ở người *). Một nghiên cứu khác được thực hiện trên chuột đực được điều trị bằng amlodipine besylate trong 30 ngày với liều tương đương với liều dùng cho người (mg / kg), cho thấy sự giảm testosterone và hormone kích thích nang trứng trong huyết tương, cũng như giảm mật độ tinh trùng và số lượng tế bào sinh tinh trưởng thành và tế bào Sertoli.
Sinh ung thư, đột biến gen
Chuột và chuột nhắt được điều trị trong hai năm bằng amlodipine trong chế độ ăn uống, ở nồng độ được tính toán để cung cấp hàng ngày 0,5, 1,25 và 2,5 mg / kg / ngày, không có bằng chứng về khả năng gây ung thư. Liều cao nhất (đối với chuột bằng hai lần liều khuyến cáo lâm sàng tối đa là 10 mg trên cơ sở mg / m2 ở người * và đối với chuột tương tự với liều khuyến cáo tối đa này) gần với liều dung nạp tối đa đối với chuột, nhưng không phải đối với chuột .
Các nghiên cứu về khả năng gây đột biến không cho thấy bất kỳ ảnh hưởng nào liên quan đến thuốc đối với mức độ di truyền hoặc nhiễm sắc thể.
* Tính trên bệnh nhân nặng 50 kg.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng
Tinh bột ngô cải tiến
Xenluloza vi tinh thể silic hóa (xenluloza vi tinh thể với silic điôxít keo)
Natri croscarmelloza
Chất Magiê Stearate
lớp áo
Rượu polyvinyl
Macrogol 3350
Talc
Titanium dioxide (E 171)
Sắt (III) oxit màu vàng (E 172) (Chỉ dành cho viên nén bao phim 40 mg / 5 mg và 40 mg / 10 mg)
Sắt đỏ (III) oxit (E 172) (Chỉ dành cho viên nén bao phim Bivis 40 mg / 10 mg)
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
OPA / nhôm / PVC / vỉ nhôm.
Các gói chứa viên nén bao phim 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 hoặc 10x30. Các gói liều đơn vị đục lỗ chứa 10, 50 và 500 viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxembourg
Đại lý bán: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
BIVIS viên nén bao phim 20mg / 5mg:
14 viên AIC n. 038947014
28 viên AIC n. 038947026
30 viên AIC n. 038947038
56 viên AIC n. 038947040
90 viên AIC n. 038947053
98 viên AIC n. 038947065
10x28 viên AIC n. 038947077
10x30 viên AIC n. 038947089
10 viên AIC n. 038947091
50 viên AIC n. 038947103
500 viên AIC n. 038947115
BIVIS viên nén bao phim 40mg / 5mg:
14 viên AIC n. 038947127
28 viên AIC n. 038947139
30 viên AIC n. 038947141
56 viên AIC n. 038947154
90 viên AIC n. 038947166
98 viên AIC n. 038947178
10x28 viên AIC n. 038947180
10x30 viên AIC n. 038947192
10 viên AIC n. 038947204
50 viên AIC n. 038947216
500 viên AIC n. 038947228
BIVIS viên nén bao phim 40mg / 10mg:
14 viên AIC n. 038947230
28 viên AIC n. 038947242
30 viên AIC n. 038947255
56 viên AIC n. 038947267
90 viên AIC n. 038947279
98 viên AIC n. 038947281
10x28 viên AIC n. 038947293
10x30 viên AIC n. 038947305
10 viên AIC n. 038947317
50 viên AIC n. 038947329
500 viên AIC n. 038947331
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 28 tháng 4 năm 2009
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 12 tháng 7 năm 2013
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 4 năm 2015
