Thành phần hoạt tính: Metformin, Vildagliptin
Viên nén bao phim Eucreas 50 mg / 850 mg
Chèn gói Eucreas có sẵn cho các kích thước gói:- Viên nén bao phim Eucreas 50 mg / 850 mg
- Viên nén bao phim Eucreas 50 mg / 1000 mg
Tại sao Eucreas được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Các chất hoạt tính trong Eucreas, vildagliptin và metformin, thuộc về một nhóm thuốc được gọi là 'thuốc chống đái tháo đường uống'.
Eucreas được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2. Loại bệnh tiểu đường này còn được gọi là bệnh đái tháo đường không phụ thuộc insulin.
Bệnh tiểu đường loại 2 phát triển khi cơ thể không tạo đủ insulin hoặc nếu insulin mà cơ thể sản xuất không hoạt động như bình thường. Bệnh cũng có thể phát triển khi cơ thể sản xuất quá nhiều glucagon.
Cả insulin và glucagon đều được sản xuất trong tuyến tụy, insulin giúp giảm lượng đường trong máu, đặc biệt là sau bữa ăn. Glucagon kích thích gan sản xuất đường, khiến lượng đường trong máu tăng cao.
Cách thức hoạt động của Eucreas
Cả hai hoạt chất vildagliptin và metformin đều giúp kiểm soát lượng đường trong máu. Chất vildagliptin hoạt động bằng cách khiến tuyến tụy sản xuất nhiều insulin hơn và ít glucagon hơn. Chất metformin hoạt động bằng cách giúp cơ thể sử dụng insulin tốt hơn.
Thuốc này đã được chứng minh là làm giảm lượng đường trong máu. Điều này có thể giúp ngăn ngừa các biến chứng từ bệnh tiểu đường của bạn.
Chống chỉ định Khi không sử dụng Eucreas
Đừng dùng Eucreas
- nếu bạn bị dị ứng với vildagliptin, metformin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6). Nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể bị dị ứng với bất kỳ chất nào trong số những chất này, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi dùng Eucreas.
- nếu bạn đã hoặc đang bị các biến chứng nặng của bệnh tiểu đường, chẳng hạn như nhiễm toan ceton do tiểu đường (một biến chứng của bệnh tiểu đường với giảm cân nhanh chóng, buồn nôn và / hoặc nôn mửa) hoặc hôn mê do tiểu đường.
- nếu bạn vừa bị đau tim hoặc nếu bạn bị suy tim hoặc các vấn đề nghiêm trọng về tuần hoàn hoặc khó thở, đó có thể là dấu hiệu của các vấn đề về tim.
- nếu bạn có vấn đề về thận.
- nếu bạn bị nhiễm trùng nặng hoặc bị mất nước nghiêm trọng (cơ thể bạn bị mất nhiều nước).
- nếu bạn phải kiểm tra tia X với chất cản quang (một loại tia X cụ thể liên quan đến việc sử dụng thuốc nhuộm để tiêm). Về vấn đề này, hãy xem thêm thông tin được cung cấp trong đoạn "Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa" .
- nếu bạn có vấn đề về gan.
- nếu bạn uống quá nhiều rượu (cho dù bạn làm như vậy hàng ngày hay chỉ thỉnh thoảng).
- nếu bạn đang cho con bú (xem thêm "Mang thai và cho con bú").
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Eucreas
Ngừng dùng thuốc này và cho bác sĩ biết nếu bạn phát triển một hoặc nhiều triệu chứng sau, có thể liên quan đến tình trạng được gọi là 'nhiễm axit lactic':
- cảm thấy lạnh hoặc không khỏe
- Đau cơ
- buồn nôn hoặc nôn mửa nghiêm trọng
- đau dạ dày hoặc các vùng xung quanh (đau bụng)
- buồn ngủ hoặc chóng mặt
- thở nhanh
Eucreas không thể thay thế insulin, do đó, Eucreas không nên được kê đơn cho bạn để điều trị bệnh tiểu đường loại 1.
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá có kinh nghiệm về bệnh tiểu đường trước khi dùng Eucreas nếu bạn bị hoặc đã từng mắc bệnh tuyến tụy.
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá bệnh tiểu đường của bạn trước khi dùng Eucreas nếu bạn đang dùng một loại thuốc chống tiểu đường được gọi là sulphonylurea. Nếu bạn dùng nó cùng với Eucreas, bác sĩ có thể muốn giảm liều sulphonylurea của bạn để tránh đường huyết thấp (hạ đường huyết).
Nếu trước đây bạn đã dùng vildagliptin nhưng phải dừng do bệnh gan thì không nên dùng thuốc này.
Tổn thương da là một biến chứng phổ biến của bệnh tiểu đường. Bạn nên làm theo các khuyến nghị về chăm sóc da và bàn chân do bác sĩ hoặc y tá của bạn đưa ra. Bạn cũng nên đặc biệt chú ý đến việc hình thành các vết phồng rộp hoặc vết loét mới khi dùng Eucreas. Bác sĩ.
Nếu bạn đã ngừng sử dụng Eucreas để phẫu thuật (bạn phải ngừng ít nhất 48 giờ trước khi phẫu thuật theo lịch trình dưới gây mê toàn thân và sau khi phẫu thuật, bạn không được bắt đầu lại cho đến khi ít nhất 48 giờ trôi qua) hoặc chụp X-quang yêu cầu sử dụng của thuốc nhuộm dạng tiêm, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi tiếp tục điều trị bằng Eucreas.
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Eucreas, một cuộc kiểm tra sẽ được thực hiện để đánh giá chức năng của gan, sẽ được lặp lại ba tháng một lần trong năm đầu điều trị và định kỳ sau đó. Điều này nhằm phát hiện dấu hiệu tăng men gan càng sớm càng tốt.
Ít nhất mỗi năm một lần, bác sĩ sẽ kiểm tra thận của bạn có hoạt động bình thường không, bác sĩ sẽ thường xuyên kiểm tra hàm lượng đường trong máu và nước tiểu của bạn.
Bệnh nhân cao tuổi dùng Eucreas nên kiểm tra chức năng thận thường xuyên. Những bệnh nhân có vấn đề về thận nên đi khám thường xuyên hơn.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Việc sử dụng Eucreas ở trẻ em và thanh thiếu niên đến 18 tuổi không được khuyến khích.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Eucreas
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Điều này đặc biệt quan trọng nếu bạn đang dùng các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị bệnh tim hoặc các vấn đề liên quan đến đường huyết, các vấn đề về thận hoặc huyết áp, chẳng hạn như các loại thuốc có chứa:
- glucocorticoid, thường được sử dụng để điều trị viêm
- chất chủ vận beta-2, thường được sử dụng để điều trị rối loạn hô hấp
- các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường
- thuốc lợi tiểu
- Thuốc ức chế men chuyển, thường được sử dụng để điều trị huyết áp cao
- một số loại thuốc ảnh hưởng đến tuyến giáp
- một số loại thuốc ảnh hưởng đến hệ thần kinh
Eucreas với rượu
Tránh uống rượu trong khi dùng Eucreas vì rượu có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic (xem thêm phần "Tác dụng phụ có thể xảy ra").
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
- Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai, nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc nếu bạn đang có kế hoạch mang thai. Bác sĩ sẽ thảo luận với bạn về những rủi ro tiềm ẩn khi dùng Eucreas trong thai kỳ.
- Không sử dụng Eucreas nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú (xem thêm "Không dùng Eucreas"). Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Lái xe và sử dụng máy móc
Nếu bạn cảm thấy chóng mặt khi dùng Eucreas, không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Eucreas: Định vị
Số lượng Eucreas phải được thay đổi tùy theo điều kiện cá nhân. Bác sĩ sẽ cho bạn biết chính xác liều lượng cần dùng.
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo là một viên nén bao phim 50 mg / 850 mg hoặc 50 mg / 1000 mg, uống hai lần mỗi ngày.
Nếu bạn có vấn đề về thận, bác sĩ có thể kê cho bạn liều thấp hơn. Bác sĩ có thể kê đơn liều thấp hơn ngay cả khi bạn đang dùng thuốc trị đái tháo đường có tên là sulphonylurea.
Bác sĩ có thể kê đơn thuốc này một mình hoặc với một số loại thuốc làm giảm lượng đường trong máu của bạn.
Khi nào và làm thế nào để dùng Eucreas
- Uống cả viên với một cốc nước.
- Uống một viên vào buổi sáng và viên kia vào buổi tối, cùng với thức ăn hoặc ngay sau khi ăn. Uống viên ngay sau khi ăn sẽ giảm nguy cơ đau dạ dày.
Tiếp tục thực hiện theo bất kỳ lời khuyên nào về chế độ ăn uống mà bác sĩ đã đưa ra cho bạn, đặc biệt nếu bạn đang theo chế độ ăn kiêng kiểm soát cân nặng bệnh tiểu đường, bạn nên tiếp tục điều này trong khi dùng Eucreas.
Nếu bạn quên uống Eucreas
Nếu bạn quên uống một viên thuốc, hãy uống nó vào bữa ăn tiếp theo của bạn, trừ khi bạn vẫn cần uống một viên. Không dùng liều gấp đôi (hai viên với nhau) để bù cho một viên đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Eucreas
Tiếp tục dùng thuốc này cho đến khi bác sĩ kê đơn để bạn có thể tiếp tục theo dõi lượng đường trong máu của mình. Đừng ngừng dùng Eucreas trừ khi bác sĩ yêu cầu. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc dùng thuốc này trong bao lâu, hãy hỏi bác sĩ của bạn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá bệnh tiểu đường của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Eucreas
Nếu bạn dùng quá nhiều viên nén Eucreas, hoặc nếu người khác sử dụng máy tính bảng của bạn, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức. Chăm sóc y tế có thể được yêu cầu. Nếu bạn cần đến bác sĩ hoặc bệnh viện, hãy mang theo gói và tờ rơi này.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Eucreas là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Một số triệu chứng cần được chăm sóc y tế ngay lập tức
Bạn phải ngừng dùng Eucreas và liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
- Phù mạch (hiếm gặp: có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người): các triệu chứng bao gồm sưng mặt, lưỡi hoặc cổ họng, khó nuốt, khó thở, phát ban hoặc phát ban đột ngột, có thể cho thấy một phản ứng gọi là "phù mạch".
- Bệnh gan (viêm gan) (hiếm gặp): Các triệu chứng bao gồm vàng da và mắt, buồn nôn, chán ăn hoặc nước tiểu sẫm màu, có thể là dấu hiệu của bệnh gan (viêm gan).
- Viêm tụy (viêm tụy) (tần suất không được biết). Các triệu chứng bao gồm đau dữ dội và dai dẳng ở bụng (vùng dạ dày), có thể kéo dài ra sau lưng, cũng như buồn nôn và nôn.
Các tác dụng phụ khác
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi dùng Eucreas:
- Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người): buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau dạ dày hoặc các vùng xung quanh (đau bụng), chán ăn.
- Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người): chóng mặt, nhức đầu, do dự không thể kiểm soát, vị kim loại, mức đường huyết thấp.
- Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người): đau khớp, mệt mỏi, táo bón, sưng bàn tay, mắt cá chân hoặc bàn chân (phù nề).
- Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 người): đau họng, chảy nước mũi, sốt; dấu hiệu của mức độ cao của axit lactic trong máu (được gọi là nhiễm axit lactic) như buồn ngủ hoặc chóng mặt, buồn nôn hoặc nôn mửa dữ dội, đau bụng, nhịp tim không đều hoặc thở nhanh và sâu; đỏ da, ngứa; giảm mức độ vitamin B12 (xanh xao, mệt mỏi, các triệu chứng tâm thần như lú lẫn hoặc các vấn đề về trí nhớ).
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi dùng Eucreas và sulphonylurea:
- Thường gặp: chóng mặt, run, suy nhược, đường huyết thấp, đổ mồ hôi nhiều.
Một số bệnh nhân đã gặp phải các tác dụng phụ sau khi dùng Eucreas và insulin:
- Thường gặp: nhức đầu, ớn lạnh, buồn nôn (cảm thấy buồn nôn), mức đường huyết thấp, ợ chua.
- Ít gặp: tiêu chảy, đầy hơi.
Các tác dụng phụ sau đây cũng đã được báo cáo trong quá trình tiếp thị thuốc này.
- Tần suất không được biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn): phát ban ngứa, viêm tuyến tụy, bong tróc cục bộ da hoặc mụn nước, đau cơ.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá tiểu đường của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo các tác dụng phụ bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên vỉ và hộp sau "EXP" / "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng.
- Không bảo quản trên 30 ° C.
- Bảo quản trong bao bì gốc (vỉ) để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
Hạn chót "> Thông tin khác
Những gì Eucreas chứa
- Các chất hoạt tính là vildagliptin và metformin hydrochloride.
- Mỗi viên nén bao phim Eucreas 50 mg / 850 mg chứa 50 mg vildagliptin và 850 mg metformin hydrochloride (tương đương 660 mg metformin).
- Mỗi viên nén bao phim Eucreas 50 mg / 1000 mg chứa 50 mg vildagliptin và 1000 mg metformin hydrochloride (tương đương 780 mg metformin).
- Các thành phần khác là: hydroxypropylcellulose, magie stearat, hypromellose, titanium dioxide (E 171), oxit sắt màu vàng (E 172), macrogol 4000 và bột talc.
Eucreas trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén bao phim Eucreas 50 mg / 850 mg có màu vàng, hình bầu dục, với một mặt là "NVR" và "SEH" ở mặt kia.
Viên nén bao phim Eucreas 50 mg / 1000 mg có màu vàng sẫm, hình bầu dục, với một mặt là "NVR" và "FLO" ở mặt kia.
Eucreas có sẵn trong các gói chứa 10, 30, 60, 120, 180 hoặc 360 viên nén bao phim và trong nhiều gói chứa 120 (2x60), 180 (3x60) hoặc 360 (6x60) viên nén bao phim.
Không phải tất cả các kích thước gói đều có thể được bán trên thị trường ở quốc gia của bạn.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
BÀN PHÍM EUCREAS 50 MG / 850 MG CÓ PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi viên nén bao phim chứa 50 mg vildagliptin và 850 mg metformin hydrochloride (tương ứng với 660 mg metformin).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Viên nén bao phim.
Máy tính bảng hình bầu dục, màu vàng, phủ phim, có cạnh vát, in chìm các chữ cái "NVR" ở một mặt và "SEH" ở mặt kia.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Eucreas được chỉ định để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2:
- Eucreas được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân người lớn không thể đạt được sự kiểm soát đường huyết đầy đủ với liều metformin uống tối đa dung nạp được một mình hoặc những người đã sử dụng kết hợp vildagliptin và metformin dưới dạng viên nén riêng biệt.
- Eucreas được chỉ định kết hợp với sulphonylurea (liệu pháp phối hợp 3 thuốc) như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục ở bệnh nhân người lớn được kiểm soát không đầy đủ về metformin và sulphonylurea.
- Eucreas được chỉ định cho liệu pháp phối hợp ba lần với insulin như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân người lớn mà insulin và metformin liều ổn định không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Liều lượng
Người lớn có chức năng thận bình thường (GFR ≥ 90 mL / phút)
Liều điều trị hạ đường huyết với Eucreas nên được cá nhân hóa dựa trên chế độ điều trị, hiệu quả và khả năng dung nạp hiện tại của bệnh nhân mà không vượt quá liều tối đa khuyến cáo hàng ngày là 100 mg vildagliptin. Eucreas có thể được bắt đầu với viên 50 mg / 850 mg hoặc viên 50 mg / 1000 mg hai lần một ngày, một viên vào buổi sáng và viên kia vào buổi tối.
- Đối với những bệnh nhân không được kiểm soát về liều tối đa dung nạp được của đơn trị liệu metformin:
Liều khởi đầu của Eucreas nên cung cấp vildagliptin 50 mg x 2 lần / ngày (100 mg tổng liều hàng ngày) cộng với liều metformin đã được sử dụng.
- Đối với bệnh nhân chuyển từ sử dụng đồng thời vildagliptin và metformin dưới dạng viên nén riêng biệt:
Eucreas nên được bắt đầu với liều vildagliptin và metformin đã được sử dụng.
- Đối với những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ với sự kết hợp kép của metformin và sulphonylurea:
Liều Eucreas nên cung cấp vildagliptin 50 mg x 2 lần / ngày (100 mg tổng liều hàng ngày) và liều metformin tương tự như liều đã sử dụng. Khi Eucreas được sử dụng kết hợp với sulphonylurea, một liều sulphonylurea thấp hơn có thể được xem xét để giảm nguy cơ hạ đường huyết.
- Đối với bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ khi điều trị phối hợp kép insulin và liều metformin dung nạp tối đa:
Liều Eucreas nên cung cấp 50 mg vildagliptin hai lần mỗi ngày (100 mg tổng liều hàng ngày) và một liều metformin tương tự như liều đã được sử dụng.
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của vildagliptin và metformin khi điều trị bộ ba đường uống kết hợp với thiazolidinedione.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)
Vì metformin được đào thải qua thận và bệnh nhân cao tuổi có xu hướng giảm chức năng thận (Tỷ lệ lọc cầu thận, GFR), chức năng thận của bệnh nhân cao tuổi dùng Eucreas nên được theo dõi thường xuyên (xem phần 4.4 và 5.2).
Suy thận
GFR nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị bằng các sản phẩm thuốc có chứa metformin và ít nhất hàng năm sau đó. .
Tốt nhất nên chia liều tối đa hàng ngày của metformin thành 2-3 liều hàng ngày. Các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic (xem phần 4.4) nên được xem xét trước khi xem xét bắt đầu điều trị bằng metformin ở bệnh nhân GFR
Nếu không có đủ cường độ của Eucreas, nên sử dụng các đơn chất riêng lẻ thay vì kết hợp liều cố định.
Suy giảm chức năng gan
Eucreas không nên dùng cho bệnh nhân suy gan, kể cả bệnh nhân có alanin aminotransferase (ALT) hoặc aspartate aminotransferase (AST)> 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) trước khi điều trị (xem phần 4.3, 4.4 và 4.8).
Dân số trẻ em
Việc sử dụng Eucreas không được khuyến khích ở trẻ em và thanh thiếu niên (
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng.
Dùng Eucreas cùng với thức ăn, hoặc ngay sau bữa ăn, có thể làm giảm các triệu chứng tiêu hóa liên quan đến metformin (xem thêm phần 5.2).
04.3 Chống chỉ định -
• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Bất kỳ loại nhiễm toan chuyển hóa cấp tính nào (chẳng hạn như nhiễm axit lactic, nhiễm toan ceton do tiểu đường)
• Tiền hôn mê do tiểu đường
• Suy thận nặng (GFR
• Các tình trạng cấp tính có khả năng thay đổi chức năng thận, chẳng hạn như
• mất nước,
• nhiễm trùng nặng,
• sốc,
• sử dụng thuốc cản quang có i-ốt trong lòng mạch (xem phần 4.4).
• Các tình trạng cấp tính hoặc mãn tính có thể gây ra tình trạng thiếu oxy mô, chẳng hạn như
• suy tim hoặc hô hấp,
• nhồi máu cơ tim gần đây,
• sốc.
• Suy giảm chức năng gan (xem phần 4.2, 4.4 và 4.8).
• Nhiễm độc rượu cấp tính, nghiện rượu.
• Cho con bú (xem phần 4.6).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Tổng quan
Eucreas không thay thế insulin ở bệnh nhân phụ thuộc insulin và không nên dùng cho bệnh nhân tiểu đường loại 1.
Nhiễm toan lactic
Nhiễm axit lactic, một biến chứng chuyển hóa rất hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, xảy ra thường xuyên hơn do chức năng thận xấu đi cấp tính hoặc bệnh tim mạch hoặc nhiễm trùng huyết. Tích tụ metformin xảy ra với sự suy giảm cấp tính của chức năng thận và làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic.
Trong trường hợp mất nước (tiêu chảy nặng hoặc nôn mửa, sốt hoặc giảm lượng nước nạp vào), nên tạm thời ngừng sử dụng metformin và khuyên bệnh nhân nên tham khảo ý kiến chuyên gia chăm sóc sức khỏe.
Cần thận trọng khi bắt đầu điều trị bằng các sản phẩm thuốc có thể làm suy giảm chức năng thận cấp tính (như thuốc hạ huyết áp, thuốc lợi tiểu và NSAID) ở bệnh nhân được điều trị bằng metformin. , nhịn ăn kéo dài và bất kỳ tình trạng nào khác liên quan đến tình trạng thiếu oxy, cũng như sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc có thể gây nhiễm toan lactic (xem phần 4.3 và 4.5).
Bệnh nhân và / hoặc người chăm sóc cần được thông báo về nguy cơ nhiễm toan lactic. Nhiễm toan lactic được đặc trưng bởi khó thở do toan, đau bụng, co cứng cơ, suy nhược và hạ thân nhiệt, sau đó là hôn mê. Nếu nghi ngờ có các triệu chứng, bệnh nhân nên ngừng dùng metformin và đi khám ngay. Các phát hiện trong phòng thí nghiệm chẩn đoán là giảm pH máu (lactate huyết tương (> 5 mmol / L) và tăng khoảng cách anion và tỷ lệ lactate / pyruvate.
Sử dụng các chất cản quang có i-ốt
Sử dụng thuốc cản quang có i-ốt trong lòng mạch có thể dẫn đến bệnh thận do thuốc cản quang. Điều này gây ra sự tích tụ của metformin và làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic. Nên ngừng sử dụng metformin trước hoặc tại thời điểm chụp ảnh và không nên tiếp tục lại cho đến khi đã trôi qua ít nhất 48 giờ sau khi kiểm tra, với điều kiện là chức năng thận đã được phục hồi. được đánh giá và thấy là ổn định (xem phần 4.2 và 4.5.)
Chức năng thận
GFR nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó (xem phần 4.2). Metformin được chống chỉ định ở bệnh nhân GFR
Suy giảm chức năng gan
Bệnh nhân suy gan, kể cả bệnh nhân có ALT hoặc AST> 3x ULN trước khi điều trị, không nên điều trị bằng Eucreas (xem phần 4.2, 4.4 và 4.8).
Kiểm soát men gan
Các trường hợp hiếm gặp về rối loạn chức năng gan (bao gồm cả viêm gan) đã được báo cáo với vildagliptin. Trong những trường hợp này, bệnh nhân nhìn chung không có triệu chứng, không có hậu quả lâm sàng và xét nghiệm chức năng gan trở lại bình thường sau khi ngừng điều trị. Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị bằng Eucreas để biết giá trị cơ bản của bệnh nhân. Trong thời gian điều trị bằng Eucreas, nên kiểm tra chức năng gan ba tháng một lần trong năm đầu điều trị và định kỳ sau đó. Những bệnh nhân phát triển nồng độ transaminase tăng cao nên được kiểm tra bằng đánh giá chức năng gan lần thứ hai để xác nhận kết quả và sau đó được theo dõi với các xét nghiệm chức năng gan thường xuyên cho đến khi (các) bất thường trở lại bình thường. Nếu tình trạng tăng AST hoặc ALT vẫn tồn tại ở mức gấp 3 lần ULN hoặc cao hơn, thì nên ngừng điều trị Eucreas.
Sau khi ngừng điều trị bằng Eucreas và bình thường hóa các thông số chức năng gan, không nên bắt đầu lại điều trị bằng Eucreas.
Rối loạn da
Trong các nghiên cứu độc chất học phi lâm sàng, các tổn thương da, bao gồm mụn nước và vết loét, trên tứ chi của khỉ đã được báo cáo với vildagliptin (xem phần 5.3). Mặc dù không quan sát thấy "tỷ lệ tổn thương da tăng lên" trong các thử nghiệm lâm sàng, nhưng kinh nghiệm ở bệnh nhân bị biến chứng da do đái tháo đường còn hạn chế. Ngoài ra, đã có những báo cáo sau tiếp thị về các tổn thương da nổi bóng nước và tróc vảy.Do đó, phù hợp với việc chăm sóc định kỳ cho bệnh nhân đái tháo đường, nên theo dõi bất kỳ bệnh ngoài da nào, chẳng hạn như mụn nước và vết loét.
Viêm tụy cấp
Việc sử dụng vildagliptin có liên quan đến nguy cơ phát triển viêm tụy cấp. Bệnh nhân cần được thông báo về các triệu chứng đặc trưng của viêm tụy cấp.
Nếu nghi ngờ viêm tụy, nên ngừng sử dụng vildagliptin; nếu viêm tụy cấp được xác nhận, không nên bắt đầu lại vildagliptin. Cần thận trọng đối với những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy cấp.
Hạ đường huyết
Sulfonylurea được biết là gây hạ đường huyết. Bệnh nhân dùng vildagliptin kết hợp với sulphonylurea có thể có nguy cơ hạ đường huyết. Do đó, một liều sulphonylurea thấp hơn có thể được xem xét để giảm nguy cơ hạ đường huyết.
Can thiệp phẫu thuật
Nên ngừng dùng metformin tại thời điểm phẫu thuật dưới gây mê toàn thân, tủy sống hoặc ngoài màng cứng. Liệu pháp có thể được tiếp tục không sớm hơn 48 giờ sau khi phẫu thuật hoặc bắt đầu lại chế độ dinh dưỡng đường uống, với điều kiện là chức năng thận đã được đánh giá lại và thấy là ổn định.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Không có nghiên cứu tương tác chính thức nào được thực hiện đối với Eucreas. Phần sau phản ánh thông tin có sẵn về các hoạt chất riêng lẻ.
Vildagliptin
Vildagliptin có khả năng tương tác thấp khi kết hợp với các sản phẩm thuốc khác. Vì vildagliptin không phải là chất nền của enzym cytochrom P (CYP) 450 và không ức chế hoặc cảm ứng enzym CYP 450, nên không có khả năng tương tác với các chất hoạt động là chất nền, chất ức chế hoặc chất cảm ứng của các enzym này.
Kết quả của các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện với các thuốc trị đái tháo đường pioglitazone, metformin và glibenclamide đường uống kết hợp với vildagliptin cho thấy không có tương tác dược động học có liên quan về mặt lâm sàng trong dân số tham chiếu.
Các nghiên cứu tương tác thuốc được thực hiện với digoxin (chất nền của p-glycoprotein) và warfarin (chất nền của CYP2C9) ở những đối tượng khỏe mạnh cho thấy không có tương tác dược động học nào có liên quan về mặt lâm sàng sau khi dùng đồng thời vildagliptin.
Các nghiên cứu tương tác thuốc đã được thực hiện với amlodipine, ramipril, valsartan và simvastatin ở những đối tượng khỏe mạnh. Trong các nghiên cứu này, không có tương tác dược động học có liên quan về mặt lâm sàng nào được quan sát sau khi dùng đồng thời vildagliptin. Tuy nhiên, bằng chứng này không được xác nhận trong dân số tham khảo.
Kết hợp với thuốc ức chế men chuyển
Có thể tăng nguy cơ phù mạch ở những bệnh nhân dùng đồng thời với thuốc ức chế men chuyển (xem phần 4.8).
Cũng như các thuốc chống đái tháo đường uống khác, tác dụng hạ đường huyết của vildagliptin có thể bị giảm do một số hoạt chất, bao gồm thiazid, corticosteroid, thuốc tuyến giáp và thuốc cường giao cảm.
Metformin
Không nên sử dụng đồng thời
Rượu
Nhiễm độc rượu cấp tính có liên quan đến tăng nguy cơ nhiễm axit lactic, đặc biệt trong những trường hợp nhịn ăn, suy dinh dưỡng hoặc suy gan.
Chất tương phản iốt hóa
Nên ngừng sử dụng metformin trước hoặc tại thời điểm chụp hình ảnh và không nên tiếp tục lại cho đến khi đã qua ít nhất 48 giờ sau khi kiểm tra, với điều kiện chức năng thận đã được đánh giá lại và ổn định (xem phần 4.2 và 4.4).
Thành phần hoạt tính cation
Các hoạt chất cation được loại bỏ qua bài tiết ở ống thận (ví dụ cimetidin) có thể tương tác với metformin vì chúng cạnh tranh với cùng hệ thống vận chuyển ở ống thận và do đó làm giảm sự thải trừ metformin, làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic. đã được chứng minh rằng cimetidine, với liều 400 mg x 2 lần / ngày, làm tăng mức độ phơi nhiễm toàn thân (AUC) với metformin lên 50%. Do đó, cần theo dõi cẩn thận việc kiểm soát đường huyết, điều chỉnh liều trong thời điểm khuyến cáo và những thay đổi trong liệu pháp điều trị bệnh tiểu đường nên được xem xét khi dùng đồng thời các sản phẩm thuốc chứa cation được thải trừ qua bài tiết ở ống thận (xem phần 4.4.).
Các hiệp hội yêu cầu các biện pháp phòng ngừa khi sử dụng
Một số loại thuốc có thể ảnh hưởng xấu đến chức năng thận, do đó làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic, ví dụ. NSAID, bao gồm thuốc ức chế chọn lọc cyclooxygenase (COX) II, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc lợi tiểu, đặc biệt là thuốc lợi tiểu quai. Khi các sản phẩm thuốc này được sử dụng kết hợp với metformin, cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận.
Glucocorticoid, chất chủ vận beta-2 và thuốc lợi tiểu có hoạt tính tăng đường huyết nội tại. Bệnh nhân nên được thông báo và theo dõi đường huyết nên được thực hiện thường xuyên hơn, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị.
Thuốc ức chế men chuyển angiotensin (thuốc ức chế men chuyển) có thể làm giảm lượng đường huyết. Nếu cần, nên điều chỉnh liều lượng của thuốc hạ đường huyết trong quá trình điều trị với thuốc khác được dùng đồng thời và tại thời điểm ngừng thuốc.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng Eucreas ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu với vildagliptin trên động vật cho thấy độc tính đối với sinh sản ở liều cao. Các nghiên cứu với metformin trên động vật không cho thấy độc tính đối với sinh sản. Các nghiên cứu với vildagliptin và metformin có tác dụng trên động vật cho thấy không gây quái thai nhưng tác dụng gây độc cho con người ở liều gây độc cho người mẹ (xem phần 5.3) Nguy cơ tiềm ẩn đối với con người chưa được biết rõ Không nên sử dụng Eucreas trong thời kỳ mang thai.
Giờ cho ăn
Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng cả vildagliptin và metformin đều được bài tiết qua sữa. Người ta chưa biết liệu vildagliptin có bài tiết qua sữa mẹ hay không, nhưng metformin được bài tiết vào sữa mẹ với một lượng nhỏ. Không nên sử dụng Eucreas trong thời kỳ cho con bú, vì có thể có nguy cơ hạ đường huyết ở trẻ sơ sinh do metformin, hoặc do thiếu dữ liệu về người với vildagliptin (xem phần 4.3).
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu về ảnh hưởng của Eucreas đối với khả năng sinh sản của con người chưa được thực hiện (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Chưa có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Những bệnh nhân bị chóng mặt do phản ứng phụ nên tránh lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Không có nghiên cứu lâm sàng điều trị nào được thực hiện với Eucreas. Tuy nhiên, tương đương sinh học của Eucreas với vildagliptin và metformin dùng đồng thời đã được chứng minh (xem phần 5.2). Dữ liệu được trình bày ở đây đề cập đến việc sử dụng đồng thời vildagliptin và metformin, trong đó vildagliptin được thêm vào metformin. Không có nghiên cứu nào được thực hiện trong đó metformin được thêm vào vildagliptin.
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Hầu hết các phản ứng ngoại ý có tính chất nhẹ và thoáng qua và không cần ngừng điều trị Không có mối liên quan giữa các phản ứng có hại với tuổi tác, dân tộc, thời gian tiếp xúc hoặc liều lượng hàng ngày.
Các trường hợp hiếm gặp về rối loạn chức năng gan (bao gồm cả viêm gan) đã được báo cáo với vildagliptin. Trong những trường hợp này, bệnh nhân nhìn chung không có triệu chứng, không có hậu quả lâm sàng và chức năng gan trở lại bình thường sau khi ngừng điều trị. Từ dữ liệu từ các nghiên cứu về liệu pháp bổ sung hoặc đơn trị liệu có kiểm soát trong thời gian lên đến 24 tuần, tỷ lệ tăng ALT hoặc AST ≥ 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (được phân loại là xuất hiện trong ít nhất 2 đối chứng liên tiếp hoặc ở lần khám cuối cùng trong quá trình điều trị) lần lượt là 0,2%, 0,3% và 0,2% đối với vildagliptin 50 mg x 1 lần / ngày, vildagliptin 50 mg x 2 lần / ngày và tất cả các thuốc so sánh.
Các trường hợp phù mạch hiếm gặp đã được báo cáo với vildagliptin, với tỷ lệ mắc bệnh tương tự như nhóm chứng. Đa số các trường hợp được báo cáo khi dùng vildagliptin kết hợp với thuốc ức chế men chuyển. Hầu hết các biến cố ở mức độ trung bình và được giải quyết trong khi điều trị với vildagliptin.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân dùng vildagliptin trong các nghiên cứu mù đôi dưới dạng đơn trị liệu và bổ sung được liệt kê dưới đây theo nhóm cơ quan hệ thống và tần suất tuyệt đối. Các phản ứng có hại được liệt kê trong Bảng 5 dựa trên thông tin từ Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm của metformin có sẵn ở cấp độ Châu Âu (EU). Tần suất được xác định là rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100, ≤1 / 10), không phổ biến (≥1 / 1.000,
Bảng 1 Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân dùng vildagliptin 100 mg mỗi ngày cùng với metformin so với giả dược cộng với metformin trong các nghiên cứu mù đôi (N = 208)
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với sự kết hợp của vildagliptin 100 mg mỗi ngày với metformin, không có trường hợp rút lui do phản ứng có hại đã được báo cáo ở nhóm vildagliptin 100 mg mỗi ngày cùng với metformin hoặc nhóm giả dược với metformin.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ hạ đường huyết thường gặp ở bệnh nhân dùng vildagliptin kết hợp với metformin (1%) và không phổ biến ở bệnh nhân dùng giả dược + metformin (0,4%).
Trong các nghiên cứu lâm sàng, cân nặng không thay đổi so với ban đầu khi vildagliptin 100 mg mỗi ngày được kết hợp với metformin (tương ứng là + 0,2 kg và -1,0 kg đối với vildagliptin và giả dược).
Các nghiên cứu lâm sàng kéo dài hơn 2 năm cho thấy không có thêm tín hiệu an toàn hoặc rủi ro không lường trước khi vildagliptin được kết hợp với metformin.
Sự kết hợp với một sulphonylurea
Bảng 2 Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân dùng vildagliptin 50 mg x 2 lần / ngày kết hợp với metformin và sulphonylurea (N = 157)
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Không có trường hợp rút lui do phản ứng ngoại ý được báo cáo trong nhóm điều trị vildagliptin + metformin + glimepiride so với 0,6% ở nhóm điều trị giả dược + metformin + glimepiride.
Tỷ lệ hạ đường huyết phổ biến ở cả hai nhóm điều trị (5,1% đối với nhóm vildagliptin + metformin + glimepiride so với 1,9% đối với nhóm giả dược + metformin + glimepiride). Một biến cố đã được báo cáo ở nhóm vildagliptin là hạ đường huyết nặng.
Vào cuối nghiên cứu, tác động lên trọng lượng cơ thể trung bình là trung tính (+0,6 kg ở nhóm vildagliptin và -0,1 kg ở nhóm giả dược).
Liên kết với insulin
Bảng 3 Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân dùng vildagliptin 100 mg mỗi ngày kết hợp với insulin (có hoặc không có metformin) trong các nghiên cứu mù đôi (N = 371)
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với sự kết hợp vildagliptin 50 mg x 2 lần / ngày cộng với insulin, có hoặc không dùng đồng thời với metformin, tỷ lệ rút thuốc chung do phản ứng có hại là 0,3% ở nhóm điều trị vildagliptin và không có trường hợp rút thuốc nào ở nhóm dùng giả dược.
Tỷ lệ hạ đường huyết tương tự nhau ở cả hai nhóm điều trị (14,0% ở nhóm vildagliptin so với 16,4% ở nhóm giả dược). Hai bệnh nhân trong nhóm vildagliptin và 6 bệnh nhân trong nhóm giả dược bị hạ đường huyết nghiêm trọng.
Vào cuối nghiên cứu, ảnh hưởng đến trọng lượng cơ thể trung bình là trung tính (+0,6 kg so với ban đầu ở nhóm vildagliptin và không thay đổi trọng lượng ở nhóm giả dược).
Thông tin thêm về các thành phần hoạt tính riêng lẻ của sự kết hợp cố định
Vildagliptin
Bảng 4 Các phản ứng có hại được báo cáo ở những bệnh nhân dùng vildagliptin 100 mg mỗi ngày dưới dạng đơn trị liệu trong các nghiên cứu mù đôi (N = 1855)
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Tỷ lệ rút lui tổng thể từ các nghiên cứu đơn trị liệu có kiểm soát do phản ứng có hại không cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng vildagliptin với liều 100 mg mỗi ngày (0,3%) so với những người được điều trị bằng giả dược (0,6%) hoặc thuốc so sánh (0,5%).
Trong các nghiên cứu so sánh đơn trị liệu, hạ đường huyết là không phổ biến và được báo cáo ở 0,4% (7 trên 1,855) bệnh nhân được điều trị bằng vildagliptin với liều 100 mg mỗi ngày so với 0,2% (2 trong số 1,082) bệnh nhân trong nhóm so sánh hoặc giả dược. , không có sự kiện nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng nào được báo cáo.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, cân nặng không thay đổi so với ban đầu khi vildagliptin 100 mg mỗi ngày được dùng dưới dạng đơn trị liệu (-0,3 kg và -1,3 kg đối với vildagliptin và giả dược, tương ứng).
Các nghiên cứu lâm sàng kéo dài đến 2 năm không cho thấy có thêm tín hiệu an toàn hoặc rủi ro không mong muốn nào khi kết hợp vildagliptin với metformin.
Metformin
Bảng 5 Các phản ứng có hại liên quan đến thành phần metformin
* Rất hiếm khi quan sát thấy sự giảm hấp thu vitamin B12 kèm theo giảm nồng độ trong huyết thanh ở những bệnh nhân được điều trị bằng metformin trong thời gian dài.
** Đã có một số báo cáo riêng biệt về các bất thường trong xét nghiệm chức năng gan hoặc viêm gan tự khỏi sau khi ngừng metformin.
Các phản ứng có hại trên đường tiêu hóa xảy ra thường xuyên hơn khi bắt đầu điều trị và giải quyết tự phát trong hầu hết các trường hợp. Để ngăn ngừa chúng, nên dùng metformin với 2 liều hàng ngày, cùng hoặc sau bữa ăn. Ngay cả khi tăng liều chậm cũng có thể cải thiện khả năng dung nạp đường tiêu hóa .
Kinh nghiệm sau tiếp thị
Bảng 6 Các phản ứng có hại sau tiếp thị
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm là quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều -
Không có dữ liệu về quá liều với Eucreas.
Vildagliptin
Thông tin về quá liều với vildagliptin còn hạn chế.
Triệu chứng
Thông tin về các triệu chứng có khả năng xảy ra quá liều với vildagliptin được lấy từ một nghiên cứu về khả năng dung nạp tăng dần liều ở những người khỏe mạnh được điều trị bằng vildagliptin trong 10 ngày. Với liều 400 mg, có ba trường hợp đau cơ và các trường hợp riêng lẻ bị dị cảm nhẹ và thoáng qua, sốt, phù nề và tăng nồng độ lipase thoáng qua. Ở liều 600 mg, một đối tượng bị phù ở bàn chân và bàn tay và tăng mức độ creatine phosphokinase (CPK), AST, protein phản ứng C (CRP) và myoglobin. Ba đối tượng khác bị phù chân, hai trường hợp bị dị cảm. Tất cả các triệu chứng và các bất thường trong phòng thí nghiệm được giải quyết mà không cần điều trị sau khi ngừng thuốc nghiên cứu.
Metformin
Quá liều metformin nghiêm trọng (hoặc nguy cơ cùng tồn tại của nhiễm axit lactic) có thể dẫn đến nhiễm axit lactic, đây là một tình trạng y tế khẩn cấp và phải được điều trị tại bệnh viện.
Sự đối xử
Phương pháp hiệu quả nhất để loại bỏ metformin là thẩm tách máu. Tuy nhiên, không thể loại bỏ Vildagliptin bằng thẩm tách máu, mặc dù chất chuyển hóa chính có nguồn gốc thủy phân có thể là (LAY 151). Nên điều trị hỗ trợ.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: thuốc dùng trong bệnh tiểu đường, phối hợp thuốc uống hạ đường huyết.
Mã ATC: A10BD08.
Cơ chế hoạt động
Eucreas kết hợp hai thuốc hạ đường huyết với cơ chế hoạt động bổ sung để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường loại 2: vildagliptin, một thành phần của nhóm chất điều biến đảo tụy, và metformin hydrochloride, một thành phần của nhóm biguanide.
Vildagliptin thuộc nhóm chất điều biến đảo tụy và là chất ức chế mạnh và chọn lọc dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4). Metformin hoạt động chủ yếu bằng cách giảm sản xuất glucose nội sinh của gan.
Tác dụng dược lực học
Vildagliptin
Vildagliptin hoạt động chủ yếu bằng cách ức chế DPP-4, enzyme chịu trách nhiệm phân hủy các gia tăng GLP-1 (peptide giống glucagon-1) và GIP (polypeptide insulin phụ thuộc glucose).
Sử dụng vildagliptin dẫn đến sự ức chế nhanh chóng và hoàn toàn hoạt động của DPP-4, dẫn đến tăng mức độ tăng nội sinh GLP-1 và GIP trong lúc đói và sau ăn.
Bằng cách tăng mức gia tăng nội sinh, vildagliptin làm tăng độ nhạy của tế bào beta với glucose, dẫn đến cải thiện sự bài tiết insulin phụ thuộc vào glucose. Điều trị bằng vildagliptin 50-100 mg mỗi ngày ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 đã cải thiện đáng kể i đánh dấu chức năng của tế bào beta, bao gồm HOMA-β (Đánh giá mô hình cân bằng nội môi -β), tỷ lệ giữa proinsulin và insulin và các phép đo khả năng đáp ứng của tế bào beta trong thử nghiệm dung nạp các bữa ăn với việc lấy mẫu thường xuyên. Ở những đối tượng không bị tiểu đường (đường huyết bình thường), vildagliptin không kích thích tiết insulin hoặc làm giảm lượng đường.
Bằng cách tăng mức GLP-1 nội sinh, vildagliptin cũng làm tăng độ nhạy của tế bào alpha với glucose, dẫn đến tiết glucagon đầy đủ hơn cho lượng glucose.
Tỷ lệ insulin / glucagon tăng trong tăng đường huyết do tăng mức incretin gây giảm sản xuất glucose ở gan lúc đói và sau ăn, dẫn đến giảm glucose trong máu.
Tác dụng đã biết của việc tăng nồng độ GLP-1 làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày không được ghi nhận trong điều trị bằng vildagliptin.
Metformin
Metformin là một biguanide có tác dụng hạ đường huyết, làm giảm cả đường huyết cơ bản và sau ăn. Nó không kích thích tiết insulin nên không gây hạ đường huyết hoặc tăng cân.
Metformin có thể làm giảm mức đường huyết theo ba cơ chế:
- giảm sản xuất glucose ở gan bằng cách ức chế quá trình tạo gluconeogenesis và glycogenolysis;
- trong cơ, tăng độ nhạy insulin vừa phải, cải thiệnhấp thu và sử dụng glucose ở ngoại vi;
- làm chậm quá trình hấp thu glucose ở ruột.
Metformin kích thích tổng hợp glycogen trong tế bào bằng cách tác động lên glycogen synthetase và làm tăng khả năng vận chuyển của các loại chất vận chuyển glucose qua màng cụ thể (GLUT-1 và GLUT-4).
Ở người, bất kể tác dụng của nó trên đường huyết, metformin có tác dụng thuận lợi trên chuyển hóa lipid. Điều này đã được chứng minh ở liều điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng trung và dài hạn: metformin làm giảm nồng độ cholesterol toàn phần, LDL cholesterol và triglycerid trong huyết thanh.
Nghiên cứu tiền cứu ngẫu nhiên về bệnh tiểu đường ở Anh (UKPDS) đã thiết lập lợi ích lâu dài của việc kiểm soát đường huyết chuyên sâu ở bệnh tiểu đường loại 2.:
- giảm đáng kể nguy cơ tuyệt đối của bất kỳ biến chứng nào liên quan đến bệnh tiểu đường ở nhóm metformin (29,8 biến cố / 1.000 bệnh nhân năm) so với nhóm chỉ ăn kiêng (43,3 biến cố / 1.000 bệnh nhân năm), p = 0, 0023, và so với sự kết hợp của nhóm đơn trị liệu sulfonylurea và insulin (40,1 biến cố / 1.000 bệnh nhân-năm), p = 0,0034;
- giảm đáng kể nguy cơ tử vong do đái tháo đường tuyệt đối: metformin 7,5 sự kiện / 1.000 bệnh nhân năm, chế độ ăn kiêng đơn thuần 12,7 sự kiện / 1.000 bệnh nhân năm, p = 0,017;
- giảm đáng kể nguy cơ tử vong tổng thể tuyệt đối: metformin 13,5 biến cố / 1.000 bệnh nhân-năm so với chế độ ăn kiêng đơn thuần 20,6 biến cố / 1.000 bệnh nhân-năm (p = 0,011) và kết hợp đơn trị liệu sulfonylurea và insulin 18,9 biến cố / 1.000 bệnh nhân- năm (p = 0,021);
- giảm đáng kể nguy cơ tuyệt đối của nhồi máu cơ tim: metformin 11 biến cố / 1.000 bệnh nhân năm, chế độ ăn kiêng riêng 18 biến cố / 1.000 bệnh nhân năm (p = 0,01).
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Vildagliptin, được sử dụng cho những bệnh nhân mà việc kiểm soát đường huyết không đạt yêu cầu mặc dù điều trị đơn trị liệu bằng metformin, sau 6 tháng điều trị dẫn đến giảm HbA1c trung bình có ý nghĩa thống kê bổ sung so với giả dược (sự khác biệt giữa các nhóm từ -0,7% đến -1,1% đối với vildagliptin 50 mg và 100 mg) Tỷ lệ bệnh nhân giảm ≥ 0,7% HbA1c so với ban đầu cao hơn có ý nghĩa thống kê ở cả hai nhóm vildagliptin cộng với metformin (tương ứng là 46% và 60%) so với nhóm metformin cộng với giả dược (20%).
Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 24 tuần, vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) được so sánh với pioglitazone (30 mg x 1 lần / ngày) ở những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ về metformin (liều trung bình hàng ngày: 2020 mg). So với HbA1c ban đầu là 8,4%, mức giảm trung bình là -0,9% với vildagliptin kết hợp với metformin và -1,0% với pioglitazone kết hợp với metformin. Ở những bệnh nhân dùng pioglitazone kết hợp với metformin, mức tăng cân trung bình là +1,9 kg được quan sát thấy so với +0,3 kg được quan sát ở những người nhận vildagliptin kết hợp với metformin.
Trong một nghiên cứu kéo dài hơn 2 năm, vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) được so sánh với glimepiride (lên đến 6 mg / ngày - liều trung bình 2 năm: 4,6 mg) ở những bệnh nhân được điều trị bằng metformin (liều trung bình hàng ngày : 1894 mg). Sau 1 năm, mức giảm HbA1c trung bình là -0,4% với vildagliptin kết hợp với metformin và -0,5% với glimepiride kết hợp với metformin, so với HbA1c ban đầu trung bình là 7,3%. Sự thay đổi trọng lượng cơ thể là -0,2 kg với vildagliptin so với +1,6 kg với glimepiride. Tỷ lệ hạ đường huyết thấp hơn đáng kể ở nhóm vildagliptin (1,7%) so với nhóm glimepiride (16,2%). Tại thời điểm kết thúc nghiên cứu (2 năm), ở cả hai nhóm điều trị, HbA1c được tìm thấy là tương tự với giá trị ban đầu và sự thay đổi trọng lượng cơ thể và sự khác biệt về hạ đường huyết được duy trì.
Trong một nghiên cứu kéo dài 52 tuần, vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) được so sánh với gliclazide (liều trung bình hàng ngày: 229,5 mg) ở những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ về metformin (liều metformin ban đầu 1928 mg / ngày). Sau 1 năm, mức giảm HbA1c trung bình là -0,81% với vildagliptin kết hợp với metformin (HbA1c trung bình 8,4%) và -0,85% với gliclazide kết hợp với metformin (HbA1c ban đầu trung bình 8,5%)); thống kê không thua kém (KTC 95% -0,11 - 0,20). Sự thay đổi trọng lượng cơ thể là + 0,1 kg với vildagliptin so với mức tăng trọng lượng +1,4 kg với gliclazide.
Hiệu quả của sự kết hợp cố định của vildagliptin và metformin (được chuẩn độ dần dần đến liều 50 mg / 500 mg x 2 lần / ngày hoặc 50 mg / 1000 mg x 2 lần / ngày) như liệu pháp đã được đánh giá trong một nghiên cứu kéo dài 24 tuần trong trường hợp không được điều trị trước đó (de- bệnh nhân novo). HbA1c giảm -1,82% với vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg x 2 lần / ngày, -1,61% với vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg x 2 lần / ngày, -1,36% với metformin 1000 mg x 2 lần / ngày và - 1,09% với vildagliptin 50 mg x 2 lần / ngày bắt đầu từ HbA1c ban đầu trung bình là 8,6%. Mức giảm HbA1c quan sát được ở những bệnh nhân có mức cơ bản ≥10% là nổi bật hơn.
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần được thực hiện trên 318 bệnh nhân để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) kết hợp với metformin (≥1500 mg mỗi ngày) và glimepiride (≥4 mg hàng ngày). Vildagliptin kết hợp với metformin và glimepiride làm giảm đáng kể HbA1c so với giả dược. Mức giảm trung bình do giả dược điều chỉnh trong HbA1c từ mức cơ bản trung bình là 8,8% là -0,76%.
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 24 tuần được thực hiện trên 449 bệnh nhân để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) kết hợp với liều ổn định của insulin cơ bản hoặc trộn sẵn (liều trung bình hàng ngày 41 đơn vị), khi sử dụng đồng thời metformin (N = 276) hoặc không dùng đồng thời metformin (N = 173). Vildagliptin kết hợp với insulin làm giảm đáng kể HbA1c so với giả dược. Trong dân số nói chung, mức giảm HbA1c trung bình được điều chỉnh bằng giả dược so với HbA1c ban đầu trung bình là 8,8% là -0,72%. Trong các phân nhóm được điều trị bằng insulin có hoặc không dùng đồng thời với metformin, mức giảm HbA1c trung bình do giả dược điều chỉnh tương ứng là -0,63% và -0,84%. Tỷ lệ hạ đường huyết trong dân số chung lần lượt là 8,4% và 7,2% ở nhóm vildagliptin và giả dược. Bệnh nhân dùng vildagliptin không tăng cân (+ 0,2 kg) trong khi bệnh nhân dùng giả dược có biểu hiện giảm cân (-0,7 kg).
Trong một nghiên cứu khác kéo dài 24 tuần ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 tiến triển hơn không được kiểm soát insulin đầy đủ (tác dụng ngắn và dài hơn, liều insulin trung bình là 80 IU / ngày), HbA1c giảm trung bình khi vildagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) được thêm vào insulin lớn hơn có ý nghĩa thống kê so với giả dược + insulin (0,5% so với 0,2%). Tỷ lệ hạ đường huyết ở nhóm vildagliptin thấp hơn ở nhóm giả dược (22,9% so với 29,6%).
Nguy cơ tim mạch
Một phân tích tổng hợp của 25 thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III kéo dài hơn 2 năm về các biến cố tim mạch được trao giải độc lập và có triển vọng đã được thực hiện. Phân tích này cho thấy điều trị bằng vildagliptin không liên quan đến việc tăng nguy cơ tim mạch so với các đối tượng so sánh. Điểm kết thúc tổng hợp của các biến cố tim mạch và mạch máu não (CCV) đã được chứng minh [hội chứng mạch vành cấp tính (ACS), cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua (với bằng chứng của cơn đau tim trên hình ảnh), đột quỵ hoặc tử vong do CCV], tương tự đối với vildagliptin so với kết hợp so sánh hoạt động và giả dược [Tỷ lệ rủi ro Mantel-Haenszel 0,84 (khoảng tin cậy 95% 0,63-1,12)]. Tổng số 99 trong số 8.956 bệnh nhân trong nhóm vildagliptin báo cáo một biến cố so với 91 trong số 6.061 bệnh nhân trong nhóm so sánh.
Dân số trẻ em
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ nộp kết quả nghiên cứu vildagliptin kết hợp với metformin trong tất cả các nhóm bệnh nhi mắc bệnh đái tháo đường týp 2 (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 "Đặc tính dược động học -
Eucreas
Sự hấp thụ
Tương đương sinh học đã được chứng minh giữa ba mức độ mạnh của Eucreas (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg và 50 mg / 1000 mg) và sự kết hợp tự do của viên nén vildagliptin và metformin hydrochloride ở các liều tương ứng.
Thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ và tốc độ hấp thu vildagliptin của Eucreas. Tỷ lệ và mức độ hấp thu của metformin từ Eucreas 50 mg / 1000 mg giảm khi dùng chung với thức ăn, như được chỉ ra bằng việc giảm 26% Cmax, giảm 7% AUC và làm chậm Tmax (từ 2,0 đến 4,0 giờ).
Thông tin dưới đây phản ánh các đặc tính dược động học của các hoạt chất riêng lẻ trong Eucreas.
Vildagliptin
Sự hấp thụ
Sau khi uống ở trạng thái đói, vildagliptin được hấp thu nhanh chóng, với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra sau 1,7 giờ. Thức ăn làm chậm trễ một chút (2,5 giờ) thời gian để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương, nhưng không làm thay đổi mức phơi nhiễm tổng thể (AUC). Dùng vildagliptin cùng với thức ăn dẫn đến giảm Cmax (19%) so với không có ý nghĩa lâm sàng, do đó có thể dùng vildagliptin bất kể thức ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối là 85%.
Phân bổ
Sự gắn kết với protein huyết tương của vildagliptin thấp (9,3%) và vildagliptin phân bố đồng đều giữa huyết tương và hồng cầu. Sau khi tiêm tĩnh mạch, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trung bình của vildagliptin (Vss) là 71 lít, cho thấy sự phân bố ngoài mạch.
Chuyển đổi sinh học
Ở người, chuyển hóa là đường thải trừ chính của vildagliptin và chiếm 69% liều dùng. Chất chuyển hóa chính (LAY 151) không có hoạt tính dược lý và là sản phẩm thủy phân của nhóm cyano và chiếm 57% liều dùng, tiếp theo là từ sản phẩm thủy phân của amit (4% liều dùng). DPP-4 góp phần một phần vào quá trình thủy phân vildagliptin theo một nghiên cứu in vivo tiến hành sử dụng chuột không có DPP-4. Vildagliptin không được chuyển hóa đến mức có thể định lượng được bởi các enzym CYP 450 và do đó, độ thanh thải chuyển hóa của vildagliptin dự kiến sẽ không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với các sản phẩm thuốc ức chế CYP 450 và / hoặc cảm ứng. trong ống nghiệm đã chứng minh rằng vildagliptin không ức chế / cảm ứng enzym CYP 450. Vì vậy vildagliptin không có khả năng ảnh hưởng đến sự thanh thải chuyển hóa của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 hoặc CYP 3A4 / 5, khi quản lý đồng thời.
Loại bỏ
Sau khi uống vildagliptin [14C], khoảng 85% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu và 15% liều dùng được phục hồi qua phân. Sau khi uống, sự bài tiết vildagliptin dưới dạng không đổi qua thận là 23% liều dùng. Ở những người khỏe mạnh, sau khi tiêm tĩnh mạch, tổng độ thanh thải trong huyết tương và thận của vildagliptin tương ứng là 41 và 13 L / giờ. Sau khi dùng đường tĩnh mạch, thời gian bán thải trung bình khoảng 2 giờ. Sau khi uống, thời gian bán thải khoảng 3 giờ.
Tuyến tính / không tuyến tính
Trong phạm vi liều điều trị, vildagliptin Cmax và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian trong huyết tương (AUC) tăng tương ứng với liều lượng.
Nhóm bệnh nhân đặc biệt
Giới tính: Không có sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng về dược động học của vildagliptin được quan sát thấy giữa các đối tượng nam và nữ khỏe mạnh trong một phạm vi rộng về độ tuổi và chỉ số khối cơ thể (BMI). Sự ức chế DPP-4 của vildagliptin không bị ảnh hưởng bởi giới tính.
Tuổi tác: Ở đối tượng cao tuổi khỏe mạnh (≥ 70 tuổi), mức phơi nhiễm vildagliptin tổng thể (100 mg x 1 lần / ngày) tăng 32%, với nồng độ đỉnh trong huyết tương tăng 18% so với đối tượng trẻ khỏe mạnh (18-40 tuổi). Tuy nhiên, những thay đổi này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng Sự ức chế DPP-4 bởi vildagliptin không bị ảnh hưởng bởi tuổi tác.
Suy gan: Không có thay đổi đáng kể nào về mặt lâm sàng khi tiếp xúc với vildagliptin (tối đa ≥30%) ở những đối tượng bị suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng (Child-Pugh A-C).
Suy thận: Ở những đối tượng suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng, phơi nhiễm toàn thân với vildagliptin tăng lên (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) và giảm toàn bộ độ thanh thải cơ thể so với những đối tượng có chức năng thận bình thường.
Nhóm dân tộc: Dữ liệu hạn chế cho thấy dân tộc không có ảnh hưởng lớn đến dược động học của vildagliptin.
Metformin
Sự hấp thụ
Sau khi uống một liều metformin, nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) đạt được sau khoảng 2,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén 500 mg metformin là khoảng 50-60% ở người khỏe mạnh. Sau một liều uống, phần không được hấp thu được tìm thấy trong phân là 20 - 30%.
Sau khi uống, sự hấp thu của metformin là ở trạng thái bão hòa và không hoàn toàn. Người ta cho rằng động học hấp thu của metformin là không tuyến tính. Ở liều và theo cơ địa bình thường của metformin, nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong khoảng 24-48. giờ và thường nhỏ hơn 1 μg / mL Trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát, nồng độ metformin huyết tương tối đa (Cmax) không vượt quá 4 μg / mL, ngay cả ở liều tối đa.
Thức ăn làm chậm và giảm mức độ hấp thu metformin. Sau khi dùng liều 850 mg, nồng độ đỉnh trong huyết tương thấp hơn 40%, AUC giảm 25% và thời gian đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương kéo dài thêm 35 phút.
Phân bổ
Liên kết với protein huyết tương là không đáng kể. Metformin phân bố vào hồng cầu. Thể tích phân phối trung bình (Vd) dao động từ 63 đến 276 lít.
Sự trao đổi chất
Metformin được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Không có chất chuyển hóa nào được xác định ở người.
Loại bỏ
Metformin được thải trừ qua đường bài tiết qua thận. Độ thanh thải qua thận của metformin> 400 mL / phút chứng tỏ metformin được thải trừ qua quá trình lọc ở cầu thận và bài tiết ở ống thận. Sau khi dùng liều uống, thời gian bán thải cuối cùng rõ ràng là khoảng 6,5 giờ. Khi chức năng thận bị suy giảm, độ thanh thải của thận giảm tương ứng với độ thanh thải của creatinin và do đó thời gian bán thải thải trừ kéo dài, dẫn đến tăng nồng độ metformin trong huyết tương.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Các nghiên cứu trên động vật kéo dài đến 13 tuần đã được thực hiện với các chất liên quan trong Eucreas. Không có độc tính mới liên quan đến sự kết hợp được xác định. Dữ liệu sau đây là kết quả của các nghiên cứu riêng lẻ với vildagliptin hoặc metformin.
Vildagliptin
Sự chậm trễ dẫn truyền xung động trong tim được quan sát thấy ở chó với liều không ảnh hưởng là 15 mg / kg (gấp 7 lần mức phơi nhiễm ở người dựa trên Cmax).
Sự tích tụ của các đại thực bào phế nang có bọt trong phổi đã được quan sát thấy ở chuột cống và chuột nhắt. Liều không ảnh hưởng là 25 mg / kg (gấp 5 lần mức phơi nhiễm của con người dựa trên AUC) ở chuột và 750 mg / kg (142 lần so với mức phơi nhiễm ở người) ở chuột.
Các triệu chứng tiêu hóa, đặc biệt là phân mềm, phân nhầy, tiêu chảy và ở liều cao hơn, máu trong phân đã được quan sát thấy ở chó. Mức không có hiệu lực chưa được thiết lập.
Trong các nghiên cứu về độc tính di truyền thông thường trong ống nghiệm Và in vivo vildagliptin không gây đột biến.
Ở chuột, một nghiên cứu về khả năng sinh sản và phát triển phôi sớm không cho thấy vildagliptin gây suy giảm khả năng sinh sản, khả năng sinh sản hoặc phát triển phôi sớm. Độc tính trên phôi thai đã được đánh giá ở chuột và thỏ. Ở chuột, tỷ lệ nổi gân nổi tăng lên được quan sát thấy có liên quan đến sự giảm các thông số trọng lượng cơ thể mẹ, với liều không ảnh hưởng là 75 mg / kg (gấp 10 lần mức phơi nhiễm ở người). Ở thỏ, giảm trọng lượng thai nhi và thay đổi hệ xương, dấu hiệu của sự chậm phát triển, chỉ được quan sát khi có độc tính nghiêm trọng đối với mẹ, với liều không ảnh hưởng là 50 mg / kg (gấp 9 lần so với mức phơi nhiễm ở người). chỉ liên quan đến nhiễm độc ở mẹ với ≥ 150 mg / kg và bao gồm giảm trọng lượng cơ thể thoáng qua và giảm hoạt động vận động ở thế hệ F1.
Một nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài hai năm ở chuột đã được thực hiện với liều uống lên đến 900 mg / kg (xấp xỉ 200 lần so với mức phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo tối đa). Không quan sát thấy sự gia tăng tỷ lệ các khối u do vildagliptin. Một nghiên cứu khác về khả năng gây ung thư kéo dài hai năm được thực hiện trên chuột với liều uống lên đến 1000 mg / kg. kg (59 lần so với mức phơi nhiễm của con người) và 100 mg / kg (16 lần so với mức phơi nhiễm của con người), tương ứng. Tỷ lệ gia tăng của các khối u này ở chuột không được coi là đại diện cho một nguy cơ đáng kể đối với con người dựa trên việc thiếu độc tính di truyền của vildagliptin và chất chuyển hóa chính của nó, sự phát triển của các khối u ở một loài và tất cả các tỷ lệ tiếp xúc toàn thân cao mà tại đó các khối u được quan sát thấy .
Trong một nghiên cứu về chất độc kéo dài 13 tuần ở khỉ cynomolgus tổn thương da đã được báo cáo với liều ≥ 5 mg / kg / ngày. Các tổn thương thường xuyên khu trú ở tứ chi (bàn tay, bàn chân, tai và đuôi). Ở liều 5 mg / kg / ngày (gần tương đương với AUC của con người sau khi tiếp xúc với liều 100 mg) chỉ quan sát thấy mụn nước. Những bệnh này thoái triển mặc dù được tiếp tục điều trị và không liên quan đến các bất thường về mô bệnh học. Ở liều ≥ 20 mg / kg / ngày (khoảng 3 lần AUC ở người sau khi tiếp xúc với liều 100 mg), hiện tượng bong tróc da, đóng vảy và loét đuôi, với những thay đổi mô bệnh học liên quan, đã được ghi nhận. Quan sát thấy các tổn thương hoại tử ở đuôi với liều ≥ 80 mg / kg / ngày. Trong thời gian phục hồi 4 tuần, các tổn thương da không thoái triển ở những con khỉ được điều trị với 160 mg / kg / ngày.
Metformin
Dữ liệu phi lâm sàng về metformin không cho thấy nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư và độc tính sinh sản.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Lõi máy tính bảng:
Hydroxypropylcellulose
Chất Magiê Stearate
Phim phủ:
Hypromellose
Titanium dioxide (E 171)
Oxit sắt màu vàng (E 172)
Macrogol 4000
Talc
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 năm
PCTFE / PVC / Alu 18 tháng
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Không bảo quản trên 30 ° C.
Bảo quản trong bao bì gốc (vỉ) để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Vỉ nhôm / nhôm (PA / Alu / PVC / Alu)
Có sẵn trong các gói chứa 10, 30, 60, 120, 180 hoặc 360 viên nén bao phim và trong nhiều gói chứa 120 (2 gói 60), 180 (3 gói 60) hoặc 360 (6 gói 60) viên nén bao phim .
Vỉ polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / PVC / Alu
Có sẵn trong các gói chứa 10, 30, 60, 120, 180 hoặc 360 viên nén bao phim và trong nhiều gói chứa 120 (2 gói 60), 180 (3 gói 60) hoặc 360 (6 gói 60) viên nén bao phim .
Không phải tất cả các kích thước và độ mạnh của gói đều có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Novartis Europharm Limited
Khu thương mại Frimley
Camberley GU16 7SR
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
EU / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
EU / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
EU / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
EU / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Ngày ủy quyền đầu tiên: 14 tháng 11 năm 2007
Ngày gia hạn gần đây nhất: 23 tháng 7 năm 2012
