Thành phần hoạt tính: Heparin (Enoxaparin natri)
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml dung dịch tiêm
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml dung dịch tiêm
Tại sao Clexane được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Clexane (enoxaparin) là một "heparin trọng lượng phân tử thấp có hoạt tính chống huyết khối cao".
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
- Dự phòng huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) trong phẫu thuật nói chung, trong phẫu thuật chỉnh hình và bệnh nhân nằm liệt giường không phẫu thuật có nguy cơ bị DVT.
- Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu có hoặc không có thuyên tắc phổi.
- Điều trị đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim không phải Q phối hợp với acid acetylsalicylic.
- Phòng chống đông máu trong quá trình chạy thận nhân tạo.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Clexane
- Quá mẫn với hoạt chất, với heparin hoặc các dẫn xuất của nó bao gồm các heparin trọng lượng phân tử thấp khác hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần "Thành phần".
- Tiền sử giảm tiểu cầu với enoxaparin (xem thêm phần "Cảnh báo đặc biệt").
- Các biểu hiện hoặc khuynh hướng xuất huyết liên quan đến rối loạn đông máu, ngoại trừ rối loạn đông máu do tiêu thụ không liên quan đến heparin.
- Tổn thương hữu cơ có nguy cơ chảy máu.
- Viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn cấp tính (trừ những trường hợp liên quan đến bộ phận giả cơ học).
- Tai biến mạch máu não xuất huyết.
- Chống chỉ định gây mê cục bộ cho các thủ thuật phẫu thuật chọn lọc ở những bệnh nhân dùng heparin vì các lý do khác ngoài dự phòng.
- Chống chỉ định tương đối: kết hợp với ticlopidine, với salicylat hoặc NSAID, với thuốc chống kết tập tiểu cầu (dipyridamole, sulfinpyrazone, v.v.).
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Clexane
- Không tiêm bắp
- Xuất huyết. Cũng như các thuốc chống đông máu khác, hiện tượng chảy máu có thể xảy ra ở bất kỳ vị trí nào (xem phần “Tác dụng không mong muốn”). Nếu chảy máu xảy ra, cần tìm nguồn gốc của chảy máu và tiến hành điều trị thích hợp.
- Cũng như các liệu pháp chống đông máu khác, nên sử dụng thận trọng enoxaparin natri trong các tình trạng có khả năng tăng chảy máu, chẳng hạn như: - rối loạn cầm máu; - tiền sử loét dạ dày tá tràng; - đột quỵ do thiếu máu cục bộ gần đây; - tăng huyết áp động mạch nặng không kiểm soát được; - bệnh võng mạc tiểu đường; - gần đây phẫu thuật thần kinh hoặc nhãn khoa; - sử dụng đồng thời các thuốc ảnh hưởng đến quá trình cầm máu (xem phần "Tương tác").
Bộ phận giả van tim cơ học
Việc sử dụng Clexane để dự phòng huyết khối ở những bệnh nhân có bộ phận giả van tim cơ học vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Dữ liệu lâm sàng không đủ làm hạn chế việc đánh giá các trường hợp này. Một số trường hợp này là phụ nữ mang thai, trong đó huyết khối đã dẫn đến tử vong cho mẹ và thai nhi. Phụ nữ mang thai lắp van tim giả có thể tăng nguy cơ biến cố huyết khối (xem phần "Cảnh báo: Phụ nữ có thai với bộ phận giả van tim cơ học ”).
Xuất huyết ở bệnh nhân cao tuổi
Với các liều được sử dụng trong dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân cao tuổi, không có xu hướng tăng chảy máu đã được quan sát thấy. Bệnh nhân cao tuổi (đặc biệt từ 80 tuổi trở lên) có thể tăng nguy cơ biến chứng chảy máu với liều điều trị. Theo dõi lâm sàng chặt chẽ được khuyến khích.
Suy thận
Ở những bệnh nhân suy thận, có nguy cơ tăng nồng độ enoxaparin natri có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Vì nồng độ enoxaparin natri tăng đáng kể ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <30 ml / phút), cần điều chỉnh liều trong cả dự phòng và điều trị huyết khối tĩnh mạch. Mặc dù không khuyến cáo điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (độ thanh thải creatinin 30-50 mL / phút) và nhẹ (độ thanh thải creatinin 50-80 mL / phút), nên theo dõi chặt chẽ trên lâm sàng. Thẩm tách máu: sẽ phải điều chỉnh liều nếu hoạt tính kháng Xa thấp hơn 0,4 IU / ml hoặc cao hơn 1,2 IU / ml.
Bệnh nhân nhẹ cân
Ở phụ nữ có trọng lượng cơ thể thấp (<45 kg) và ở nam giới có trọng lượng cơ thể thấp (<57 kg) đã quan sát thấy sự gia tăng nồng độ enoxaparin natri ở liều được sử dụng trong dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (không thích ứng với trọng lượng cơ thể ); điều này có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Tuy nhiên, nên theo dõi lâm sàng cẩn thận ở những bệnh nhân này.
Bệnh nhân béo phì
Những bệnh nhân béo phì có nguy cơ bị huyết khối tắc mạch cao hơn. Tính an toàn và hiệu quả của liều dự phòng ở bệnh nhân béo phì (BMI> 30 kg / m 2) chưa được thiết lập đầy đủ và chưa có sự đồng thuận về việc điều chỉnh liều. Những bệnh nhân này nên được theo dõi cẩn thận về các dấu hiệu và triệu chứng của thuyên tắc huyết khối
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể làm thay đổi tác dụng của Clexane
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu gần đây bạn đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc không cần đơn.
Các hiệp hội không được khuyến nghị:
- Axit acetylsalicylic và các salicylat khác (theo đường chung): Tăng nguy cơ xuất huyết (ức chế chức năng tiểu cầu và xâm lấn niêm mạc dạ dày tá tràng bởi salicylat). Sử dụng các chất khác để giảm đau hoặc hạ sốt.
- NSAID (theo đường chung) Tăng nguy cơ chảy máu (ức chế chức năng tiểu cầu và xâm lấn niêm mạc dạ dày tá tràng do thuốc chống viêm không steroid). Nếu không thể tránh được mối liên quan, hãy tiến hành giám sát lâm sàng và sinh học cẩn thận.
- Ticlopidine Tăng nguy cơ chảy máu (ức chế chức năng tiểu cầu bởi ticlopidine). Việc kết hợp với heparin liều cao không được khuyến cáo.
- Các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác (clopidogrel, dipyridamole, sulfinpyrazone, vv ....) Làm tăng nguy cơ chảy máu (ức chế chức năng tiểu cầu).
Các hiệp hội yêu cầu các biện pháp phòng ngừa sử dụng:
- Thuốc uống chống đông máu Tăng cường tác dụng chống đông máu. Heparin làm sai lệch tỷ lệ prothrombin. Khi thay thế heparin bằng thuốc chống đông đường uống: a. Tăng cường giám sát lâm sàng b. Để kiểm tra tác dụng của thuốc chống đông đường uống, lấy mẫu trước khi dùng heparin, nếu điều này không liên tục hoặc tốt nhất là sử dụng thuốc thử không nhạy với heparin.
- Glucocorticoid (đường chung) Nguy cơ xuất huyết tồi tệ hơn điển hình khi điều trị bằng glucocorticoid (niêm mạc dạ dày, dễ vỡ mạch), ở liều cao hoặc điều trị kéo dài hơn mười ngày. Hiệp hội phải được chứng minh; tăng cường giám sát lâm sàng.
- Dextran (đường tiêm) Tăng nguy cơ chảy máu (ức chế chức năng tiểu cầu). Điều chỉnh liều lượng của heparin để không vượt quá khả năng giảm đông máu lớn hơn 1,5 lần giá trị tham chiếu, trong khi kết hợp và sau khi tạm ngừng dextran.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Các heparin trọng lượng phân tử thấp khác nhau về phương pháp sử dụng trong sản xuất, về trọng lượng phân tử và hoạt tính chống Xa cụ thể, đơn vị và liều lượng; do đó không cần thiết phải chuyển từ hoạt chất này sang hoạt chất khác.
Điều này dẫn đến sự khác biệt về dược động học và các hoạt động sinh học liên quan (ví dụ: hoạt động của antithrombin và tương tác tiểu cầu). Do đó, cần đặc biệt chú ý và cần tuân thủ hướng dẫn sử dụng của từng sản phẩm thuốc riêng biệt.
Gây tê tủy sống / ngoài màng cứng
Ở những bệnh nhân được gây tê tủy sống hoặc ngoài màng cứng, giảm đau ngoài màng cứng hoặc chọc dò thắt lưng, dự phòng bằng heparin trọng lượng phân tử thấp liều thấp có thể hiếm khi kết hợp với máu tụ ngoài màng cứng hoặc tủy sống, có thể dẫn đến liệt kéo dài hoặc vĩnh viễn. Nguy cơ gia tăng khi sử dụng ống thông màng cứng để truyền liên tục, do uống đồng thời các loại thuốc ảnh hưởng đến quá trình cầm máu như thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuốc ức chế kết tập tiểu cầu hoặc thuốc chống đông máu, do chấn thương hoặc do cột sống lặp đi lặp lại. thủng, do có rối loạn đông máu cơ bản và do tuổi già, hoặc ở bệnh nhân có tiền sử phẫu thuật cột sống hoặc biến dạng cột sống. Sự hiện diện của một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ này phải được đánh giá cẩn thận trước khi tiến hành loại gây mê / giảm đau này, trong khi điều trị dự phòng bằng heparin trọng lượng phân tử thấp.
Theo quy định, việc đặt ống thông tủy sống phải được thực hiện ít nhất 8-12 giờ sau lần dùng cuối cùng của heparin trọng lượng phân tử thấp ở liều dự phòng. Các liều tiếp theo không được dùng cho đến khi trôi qua ít nhất 2-4 giờ sau khi đặt hoặc rút catheter, hoặc trì hoãn hoặc không dùng trong trường hợp chọc hút xuất huyết trong lần đặt kim tủy sống hoặc ngoài màng cứng ban đầu. Rút ống thông ngoài màng cứng "chui" nên được thực hiện càng xa càng tốt so với liều heparin dự phòng cuối cùng (khoảng 8-12 giờ) được thực hiện dưới gây mê.
Nếu quyết định sử dụng heparin trọng lượng phân tử thấp trước hoặc sau "gây tê ngoài màng cứng hoặc tủy sống, cần hết sức thận trọng và theo dõi thường xuyên để xác định các dấu hiệu và triệu chứng của thay đổi thần kinh như: đau thắt lưng, thiếu hụt cảm giác và vận động (tê và yếu của chi dưới), thay đổi chức năng bàng quang hoặc ruột. Nhân viên điều dưỡng nên được hướng dẫn để xác định các dấu hiệu và triệu chứng này. hoặc nghi ngờ tụ máu tủy sống, cần chẩn đoán ngay lập tức và bắt đầu điều trị bao gồm giải nén tủy sống.
Giảm tiểu cầu do heparin
Giảm tiểu cầu là một biến chứng nổi tiếng của liệu pháp heparin và có thể xuất hiện từ 4 đến 10 ngày sau khi bắt đầu điều trị, nhưng thậm chí sớm hơn trong trường hợp giảm tiểu cầu do heparin trước đó. Giảm tiểu cầu nhẹ có thể xuất hiện sớm ở 10 đến 20% bệnh nhân (số lượng tiểu cầu lớn hơn hơn 100.000 / mm3), có thể vẫn ổn định hoặc thoái lui, ngay cả khi tiếp tục sử dụng heparin.
Trong một số trường hợp, có thể xác định được dạng nặng hơn (giảm tiểu cầu do heparin loại II), qua trung gian miễn dịch, được đặc trưng bởi sự hình thành các kháng thể chống lại phức hợp heparin-yếu tố tiểu cầu 4. Ở những bệnh nhân này, huyết khối mới liên quan đến giảm tiểu cầu có thể phát triển, do "sự kết tụ không thể đảo ngược của các tiểu cầu do heparin gây ra, cái gọi là" hội chứng huyết khối trắng ". Quá trình này có thể dẫn đến các biến chứng huyết khối tắc mạch nghiêm trọng như hoại tử da, thuyên tắc động mạch tứ chi, nhồi máu cơ tim, thuyên tắc phổi, đột quỵ và đôi khi tử vong. Do đó, nên ngừng sử dụng heparin trọng lượng phân tử thấp bên cạnh sự khởi phát của giảm tiểu cầu, ngay cả khi bệnh nhân hình thành huyết khối mới hoặc tình trạng huyết khối trước đó xấu đi. Việc tiếp tục điều trị chống đông máu, đối với huyết khối là nguyên nhân của việc điều trị đang tiến hành hoặc khởi phát bệnh mới hoặc tình trạng xấu đi, sau khi tạm ngưng heparin, với một thuốc chống đông máu thay thế, nên được thực hiện ngay lập tức. điều trị bằng đường uống (trường hợp huyết khối nặng hơn đã được báo cáo).
Vì vậy giảm tiểu cầu dưới bất kỳ hình thức nào cần được theo dõi cẩn thận. Nếu số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 100.000 / mm3, hoặc nếu huyết khối tái phát xảy ra, nên ngừng sử dụng heparin trọng lượng phân tử thấp. Cần đánh giá số lượng tiểu cầu trước khi điều trị và hai lần mỗi tuần sau đó trong tháng đầu tiên trong trường hợp dùng thuốc kéo dài.
Thủ tục tái thông mạch vành qua da
Để giảm thiểu nguy cơ chảy máu sau khi sử dụng thiết bị mạch máu trong quá trình điều trị đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim không phải Q, người giới thiệu nên giữ nguyên vị trí trong 6-8 giờ sau khi tiêm dưới da liều enoxaparin natri. Liều dự kiến tiếp theo không được dùng sớm hơn 6-8 giờ sau khi loại bỏ người giới thiệu.
Phụ nữ mang thai có van tim cơ học giả
Việc sử dụng Clexane để dự phòng huyết khối ở phụ nữ mang thai có bộ phận giả van tim cơ học vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. , chỉ có hai trong số tám bệnh nhân gặp biến cố huyết khối dẫn đến tắc van và tử vong mẹ và thai nhi sau đó. Bộ phận giả van tim cơ học có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các biến cố huyết khối (xem phần "Thận trọng khi sử dụng: Bộ phận giả van cơ học tim").
Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm:
Ở liều được sử dụng để dự phòng huyết khối tĩnh mạch, enoxaparin natri không ảnh hưởng đáng kể đến thời gian chảy máu và tổng thời gian đông máu của xét nghiệm, cũng như không cản trở sự kết tập tiểu cầu hoặc sự gắn kết của fibrinogen với tiểu cầu.
Ở liều cao hơn, có thể xảy ra tăng aPTT (thời gian thromboplastin được kích hoạt một phần) và ACT (thời gian đông máu được kích hoạt).
Sự gia tăng aPTT và ACT không tương quan tuyến tính với sự gia tăng hoạt tính chống huyết khối của enoxaparin natri và do đó là các xét nghiệm không phù hợp và không đáng tin cậy để theo dõi hoạt động của enoxaparin natri.
Mang thai và cho con bú
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào.
Thai kỳ
Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy đặc tính gây độc cho phôi thai hoặc gây quái thai. Ở phụ nữ, không có bằng chứng cho thấy enoxaparin natri đi qua hàng rào nhau thai trong ba tháng cuối của thai kỳ. Không có thông tin về ba tháng đầu và ba tháng cuối. Vì những lý do này, thuốc này chỉ nên dùng được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu bác sĩ của bạn đã xác minh rằng nó là cần thiết. (xem thêm phần "Cảnh báo: Phụ nữ mang thai có bộ phận giả van tim cơ học" và "Thận trọng khi dùng bộ phận giả van tim cơ học"). Nếu dự kiến gây tê ngoài màng cứng, nên ngừng điều trị bằng heparin.
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu enoxaparin natri có được bài tiết dưới dạng không đổi qua sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, để phòng ngừa, các bà mẹ đang cho con bú đang dùng enoxaparin natri không nên cho con bú.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Clexane không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Clexane: Liều lượng
-
Quản lý dưới da
Điều trị đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim không phải Q
Liều khuyến cáo của enoxaparin natri là 100 I.U.chống Xa (1 mg) / kg cứ 12 giờ một lần bằng cách tiêm dưới da, dùng đồng thời với acid acetylsalicylic đường uống (100 đến 325 mg mỗi ngày). Điều trị những bệnh nhân này bằng enoxaparin natri nên được kê đơn trong ít nhất 2 ngày và tiếp tục cho đến khi tình trạng lâm sàng ổn định. Nói chung thời gian điều trị là từ 2 đến 8 ngày.
Dự phòng và điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT)
Ở những bệnh nhân có nguy cơ thuyên tắc huyết khối trung bình, việc phòng ngừa hiệu quả bệnh huyết khối tắc mạch đạt được bằng cách tiêm 2.000 I.U. aXa (0,2 ml) / ngày. Trong phẫu thuật nói chung, mũi tiêm đầu tiên nên được tiêm khoảng 2 giờ trước khi phẫu thuật.
Ở những bệnh nhân có nguy cơ huyết khối tắc mạch cao và đặc biệt là chuẩn bị cho phẫu thuật chỉnh hình, nên dùng một liều enoxaparin tương đương với 4.000 I.U. aXa (0,4 ml) / ngày với liều duy nhất hàng ngày. Trong phẫu thuật chỉnh hình, mũi tiêm đầu tiên sẽ được tiêm trước khi phẫu thuật 12 giờ.
Thời gian điều trị sẽ trùng với thời gian tồn tại của nguy cơ huyết khối tắc mạch, và nói chung tùy thuộc vào thời gian phục hồi của bệnh nhân (trung bình từ 7 đến 10 ngày sau khi phẫu thuật). Trong điều kiện sử dụng bình thường, enoxaparin không làm thay đổi quá trình đông máu. Các thông số Giám sát điều trị dựa trên các xét nghiệm này là không cần thiết.
Trong điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu, enoxaparin tuân theo liệu pháp heparin truyền thống được thiết lập sau khi chẩn đoán dương tính. Enoxaparin sẽ được dùng với tốc độ một lần tiêm cứ 12 giờ một lần trong 10 ngày.
Liều lượng mỗi lần tiêm sẽ là 100 I.U. aXa / kg thể trọng. Ở những bệnh nhân nằm liệt giường không phẫu thuật có nguy cơ DVT, liều khuyến cáo của enoxaparin natri là 40 mg x 1 lần / ngày bằng cách tiêm dưới da. Điều trị bằng enoxaparin natri được quy định trong tối thiểu 6 ngày và tiếp tục cho đến khi đi lại hoàn toàn, tối đa là 14 ngày.
Điều trị trong thời gian dài hơn có thể thích hợp: nên tiếp tục dùng enoxaparin miễn là có nguy cơ huyết khối tắc mạch và cho đến khi bệnh nhân đi lại được.
Giám sát sinh học: xem "Cảnh báo đặc biệt".
Kỹ thuật tiêm
Việc tiêm dưới da nên được tiến hành, tốt nhất là với bệnh nhân ở giai đoạn sau, vào mô tế bào dưới da của đai bụng trước hoặc bụng sau, luân phiên bên phải và bên trái.
Các ống tiêm được làm đầy sẵn đã sẵn sàng để sử dụng, vì vậy bạn không cần phải đẩy hết không khí trong ống tiêm ra ngoài trước khi tiêm.
Bản thân việc tiêm phải được thực hiện bằng cách đưa kim hoàn toàn theo phương vuông góc và không tiếp tuyến, vào độ dày của nếp gấp da được thực hiện giữa ngón cái và ngón trỏ của người thực hiện.
Nếp gấp da nên được duy trì trong suốt thời gian tiêm.
Đối với ống tiêm có hệ thống an toàn tự động
Các ống tiêm đã được làm đầy trước được trang bị hệ thống an toàn tự động để ngăn ngừa việc vô tình đâm kim sau khi tiêm.
Bằng cách hướng kim ra xa bản thân và người khác, hãy kích hoạt hệ thống an toàn bằng cách ấn mạnh vào pít-tông. Tay áo bảo vệ sẽ tự động che kim và đồng thời một tiếng “cạch” sẽ xác nhận việc kích hoạt hệ thống an toàn. thùng đựng hàng.
-
Quản lý nội mạch
Phòng ngừa đông máu trong quá trình chạy thận nhân tạo Ở những bệnh nhân phải chạy thận nhân tạo nhiều lần, việc ngăn ngừa đông máu trong mạch chạy thận nhân tạo có thể đạt được bằng cách tiêm một liều bằng 100 IU / kg vào đường động mạch của mạch, vào đầu phiên. Liều này thường đủ để tiến hành một phiên điều trị kéo dài 4 giờ. Nếu các sợi fibrin xuất hiện trong mạch, có thể sử dụng liều bổ sung 50-100 IU / kg, tùy thuộc vào thời gian bị thiếu vào cuối phiên. Ở những bệnh nhân ở nguy cơ chảy máu (đặc biệt trong trường hợp chạy thận nhân tạo trước hoặc sau phẫu thuật) hoặc những người có hội chứng xuất huyết đang tiến triển, có thể thực hiện các phiên lọc máu bằng cách sử dụng liều 50 IU / kg (tiếp cận mạch kép) hoặc 75 IU / kg ( tiếp cận mạch máu đơn giản).
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Clexane
Trong trường hợp vô tình uống / uống quá liều Clexane, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Theo nguyên tắc chung, không nên lo ngại hậu quả nghiêm trọng khi uống nhiều enoxaparin (không có trường hợp nào được báo cáo), có tính đến mức độ hấp thu tối thiểu ở dạ dày và ruột của sản phẩm.
Tuy nhiên, xét nghiệm huyết tương về các hoạt tính chống Xa và chống IIa có thể được thực hiện để xác minh.
Vô tình dùng quá liều enoxaparin theo đường ngoài cơ thể (nội mạch) hoặc dưới da có thể gây ra các biến chứng chảy máu do xuất hiện hoạt tính chống đông máu, phần lớn có thể trung hòa bằng cách tiêm chậm vào tĩnh mạch protamine (sulphat hoặc hydrochlorid).
Liều protamine phải bằng liều enoxaparin được tiêm tức là: 1 mg hoặc 100 đơn vị kháng heparin của protamine để trung hòa hoạt tính chống IIa, được xác định bằng 1 mg (100 IU aXa) enoxaparin, nếu enoxaparin được tiêm trong 8 giờ trước. Tuy nhiên, nếu enoxaparin đã được dùng hơn 8 giờ trước khi dùng protamine hoặc nếu người ta xác định rằng cần dùng liều protamine thứ hai, thì có thể sử dụng truyền 0,5 mg protamine trên 1 mg enoxaparin. Sau 12 giờ dùng enoxaparin, có thể không cần dùng protamine.
Tuy nhiên, ngay cả trong trường hợp liều cao protamine, hoạt tính chống Xa không bao giờ bị vô hiệu hóa hoàn toàn (tối đa: khoảng 60%), và do đó cho phép hoạt động chống huyết khối tồn tại. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng Clexane, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Clexane là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Tần suất của các phản ứng có hại được mô tả dưới đây được xác định theo quy ước sau: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 đến
Xuất huyết
Trong các thử nghiệm lâm sàng, xuất huyết là phản ứng phụ thường được báo cáo nhất. Chúng bao gồm chảy máu lớn, được báo cáo với tỷ lệ tối đa là 4,2% (bệnh nhân phẫu thuật). Một số trường hợp này đã gây tử vong.
Cũng như các thuốc chống đông máu khác, chảy máu có thể xảy ra khi có các yếu tố nguy cơ kèm theo như: tổn thương hữu cơ có tạng chảy máu, các thủ thuật xâm lấn hoặc sau khi sử dụng đồng thời các thuốc cản trở quá trình cầm máu.
* chẳng hạn như tụ máu, bầm tím ngoài những vết xuất hiện tại chỗ tiêm, vết thương có tụ máu, tiểu máu, chảy máu cam và xuất huyết đường tiêu hóa.
Giảm tiểu cầu và tăng tiểu cầu
* tăng số lượng tiểu cầu> 400 G / L ** nhẹ, thoáng qua và không có triệu chứng trong những ngày đầu điều trị.
Các phản ứng phụ có liên quan đến lâm sàng khác
Những phản ứng này được liệt kê dưới đây, bất kể chỉ định, theo lớp cơ quan hệ thống, được nhóm theo tần suất và thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
* chẳng hạn như phù nề tại chỗ tiêm, xuất huyết, quá mẫn, viêm, sưng nhẹ, đau hoặc phản ứng tại chỗ (NOS) ** mức độ transaminase> 3 lần giới hạn trên của mức bình thường
Kinh nghiệm sau tiếp thị
Các phản ứng có hại sau đây đã được xác định trong quá trình sử dụng Clexane sau khi được cấp phép và tiếp thị. Những phản ứng này phát sinh từ các báo cáo tự phát, do đó tần suất của chúng là "không được biết" (không thể ước tính tần suất từ các dữ liệu có sẵn)
- Rối loạn hệ thống miễn dịch - Phản ứng phản vệ / phản vệ bao gồm sốc
- Rối loạn hệ thần kinh - Nhức đầu
- Rối loạn mạch máu - Các trường hợp tụ máu trong tủy sống hoặc ngoài màng cứng đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng dự phòng heparin khi gây tê tủy sống hoặc ngoài màng cứng hoặc chọc dò thắt lưng. Những phản ứng này dẫn đến những thay đổi thần kinh ở các mức độ khác nhau bao gồm tê liệt kéo dài hoặc vĩnh viễn (xem phần Cảnh báo đặc biệt).
- Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết - Thiếu máu (chủ yếu trong bối cảnh chảy máu) - Các trường hợp giảm tiểu cầu dị ứng miễn dịch với huyết khối; trong một số trường hợp huyết khối phức tạp do nhồi máu cơ quan hoặc thiếu máu cục bộ ở chi (xem phần Cảnh báo đặc biệt) - Tăng bạch cầu ái toan phân lập hoặc kết hợp với các biểu hiện trên da
- Rối loạn da và mô dưới da - Viêm mạch da quá mẫn, thường là hoại tử da khu trú tại chỗ tiêm (những phản ứng này thường có trước khi xuất hiện ban xuất huyết hoặc ban đỏ, thâm nhiễm và gây đau). Trong những trường hợp này, cần phải ngừng điều trị bằng enoxaparin natri. Nốt tại chỗ tiêm (nốt viêm, không phải dạng nang chứa enoxaparin natri). Những hiện tượng này sẽ giải quyết trong vòng vài ngày và không cần ngừng điều trị.
- Rối loạn cơ xương và mô liên kết Loãng xương sau khi điều trị lâu dài
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng, hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia của Cơ quan Dược phẩm Ý. Trang web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng ghi trên bao bì. Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách.
Cảnh báo: không dùng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 ° C.
Không nên thải bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Thành phần và dạng dược phẩm
THÀNH PHẦN
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml dung dịch tiêm
Một ống tiêm chứa sẵn 0,2 ml chứa:
Hoạt chất: enoxaparin natri 2.000 I.U. aXa
Tá dược: nước pha tiêm
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml dung dịch tiêm
Một ống tiêm chứa sẵn 0,4 ml chứa:
Hoạt chất: enoxaparin natri 4.000 I.U. aXa
Tá dược: nước pha tiêm
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
Giải pháp tiêm để sử dụng dưới da và nội mạch.
2000 Hoa Kỳ aXa / 0,2 ml - 6 ống tiêm chứa sẵn 0,2 ml có hoặc không có hệ thống an toàn tự động
4000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 ống tiêm chứa sẵn 0,4 ml có hoặc không có hệ thống an toàn tự động
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
Clexane 2.000 I.U.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0,2 ml dung dịch tiêm
Một ống tiêm chứa sẵn 0,2 ml chứa:
Hoạt chất: enoxaparin natri 2.000 I.U. aXa.
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0,4 ml dung dịch tiêm
Một ống tiêm chứa sẵn 0,4 ml chứa:
Thành phần hoạt chất: enoxaparin natri 4.000 I.U. aXa.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Giải pháp tiêm để sử dụng dưới da và nội mạch.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
- Dự phòng huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) trong phẫu thuật nói chung, trong phẫu thuật chỉnh hình và bệnh nhân nằm liệt giường không phẫu thuật có nguy cơ DVT.
- Điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu có hoặc không có thuyên tắc phổi.
- Điều trị đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim không Q phối hợp với acetylsalicylic acid.
- Phòng chống đông máu trong quá trình chạy thận nhân tạo.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Điều trị đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim không phải Q
Liều khuyến cáo của enoxaparin natri là 100 I.U. chống Xa (1 mg) / kg cứ 12 giờ một lần bằng cách tiêm dưới da, dùng đồng thời với acid acetylsalicylic đường uống (100 đến 325 mg mỗi ngày). Điều trị những bệnh nhân này bằng enoxaparin natri nên được kê đơn trong ít nhất 2 ngày và tiếp tục cho đến khi tình trạng lâm sàng ổn định. Nói chung thời gian điều trị là từ 2 đến 8 ngày.
Dự phòng và điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT)
Ở những bệnh nhân có nguy cơ thuyên tắc huyết khối trung bình, việc phòng ngừa hiệu quả bệnh huyết khối tắc mạch đạt được bằng cách tiêm 2.000 I.U. aXa (0,2 ml) / ngày.
Trong phẫu thuật tổng quát mũi tiêm đầu tiên nên được tiêm khoảng 2 giờ trước khi phẫu thuật.
Ở những bệnh nhân có nguy cơ huyết khối tắc mạch cao và đặc biệt là chuẩn bị cho phẫu thuật chỉnh hình, nên dùng một liều enoxaparin tương đương với 4.000 I.U. aXa (0,4 ml) / ngày trong một lần dùng hàng ngày.
Trong phẫu thuật chỉnh hình mũi tiêm đầu tiên sẽ được tiêm trước khi phẫu thuật 12 giờ.
Thời gian điều trị sẽ trùng với thời gian tồn tại của nguy cơ huyết khối tắc mạch và nói chung tùy thuộc vào thời gian phục hồi của bệnh nhân (trung bình từ 7 đến 10 ngày sau phẫu thuật).
Trong điều kiện sử dụng bình thường, enoxaparin không làm thay đổi các thông số đông máu. Do đó, việc giám sát điều trị dựa trên các xét nghiệm này là không cần thiết.
Trong điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu, enoxaparin tuân theo liệu pháp heparin truyền thống được thiết lập sau một chẩn đoán dương tính.
Enoxaparin sẽ được tiêm với tỷ lệ một lần tiêm cứ sau 12 giờ trong 10 ngày, liều lượng mỗi lần tiêm sẽ là 100 I.U.xa / kg thể trọng.
Trong bệnh nhân nằm liệt giường không phẫu thuật có nguy cơ DVT, liều khuyến cáo của enoxaparin natri là 40 mg x 1 lần / ngày bằng cách tiêm dưới da. Điều trị bằng enoxaparin natri được quy định trong tối thiểu 6 ngày và tiếp tục cho đến khi đi lại hoàn toàn, tối đa là 14 ngày.
Điều trị trong thời gian dài hơn có thể thích hợp: nên tiếp tục dùng enoxaparin miễn là có nguy cơ huyết khối tắc mạch và cho đến khi bệnh nhân đi lại được.
Giám sát sinh học: xem phần 4.4.
Kỹ thuật tiêm
Việc tiêm dưới da nên được tiến hành, tốt nhất là với bệnh nhân ở giai đoạn sau, vào mô tế bào dưới da của đai bụng trước hoặc bụng sau, luân phiên bên phải và bên trái.
Các ống tiêm được làm đầy sẵn đã sẵn sàng để sử dụng, vì vậy bạn không cần phải đẩy hết không khí trong ống tiêm ra ngoài trước khi tiêm.
Bản thân việc tiêm phải được thực hiện bằng cách đưa kim hoàn toàn theo phương vuông góc và không tiếp tuyến, vào độ dày của nếp gấp da, được thực hiện giữa ngón tay cái và ngón trỏ của người thực hiện.
Nếp gấp da nên được duy trì trong suốt thời gian tiêm.
Đối với ống tiêm có hệ thống an toàn tự động
Các ống tiêm đã được làm đầy sẵn được trang bị hệ thống an toàn tự động để ngăn ngừa kim đâm ngẫu nhiên sau khi tiêm. Khi kết thúc tiêm, giữ cho pít tông ở cuối hành trình, rút kim ra khỏi vị trí tiêm và hướng nó ra xa bất kỳ người nào khác và chính bạn, nhấn mạnh vào piston một lần nữa để kích hoạt hệ thống an toàn: ống bảo vệ sẽ tự động che kim và đồng thời bạn sẽ nghe thấy tiếng "cạch" để xác nhận kích hoạt hệ thống an toàn.
Quản lý nội mạch
Phòng ngừa đông máu trong quá trình chạy thận nhân tạo
Ở những bệnh nhân phải trải qua các đợt chạy thận nhân tạo lặp đi lặp lại, việc ngăn ngừa đông máu trong mạch chạy thận nhân tạo có thể đạt được bằng cách tiêm một liều 100 IU / kg vào đường động mạch của mạch vào đầu phiên. Liều này thường là đủ cho tiến hành một phiên điều trị kéo dài 4 giờ. Nếu các sợi fibrin xuất hiện trong mạch, có thể sử dụng thêm một liều lượng 50-100 IU / kg, tùy thuộc vào thời gian còn lại cho đến khi kết thúc phiên điều trị. Bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao (đặc biệt ở trường hợp chạy thận nhân tạo trước hoặc sau phẫu thuật) hoặc những người có hội chứng xuất huyết đang tiến triển, có thể tiến hành lọc máu với liều 50 IU / kg (tiếp cận mạch kép) hoặc 75 IU / kg (tiếp cận mạch đơn giản).
04.3 Chống chỉ định
- Quá mẫn với hoạt chất, với heparin hoặc các dẫn xuất của nó bao gồm các heparin trọng lượng phân tử thấp khác hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
- Tiền sử giảm tiểu cầu với enoxaparin (xem phần 4.4).
- Biểu hiện hoặc khuynh hướng xuất huyết liên quan đến rối loạn đông máu, ngoại trừ rối loạn đông máu do tiêu thụ không liên quan đến heparin.
- Tổn thương hữu cơ có nguy cơ chảy máu.
- Viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn cấp tính (trừ những trường hợp liên quan đến chân giả cơ học).
- Tai biến mạch máu não xuất huyết.
- Chống chỉ định gây tê cục bộ cho các thủ thuật phẫu thuật tự chọn ở những bệnh nhân dùng heparin vì các lý do khác ngoài dự phòng.
- Chống chỉ định tương đối: kết hợp với ticlopidine, với salicylat hoặc NSAID, với thuốc chống kết tập tiểu cầu (dipyridamole, sulfinpyrazone, v.v.).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Cảnh báo
Các heparin trọng lượng phân tử thấp khác nhau về phương pháp sử dụng trong sản xuất, về trọng lượng phân tử và hoạt tính chống Xa cụ thể, đơn vị và liều lượng; do đó không cần thiết phải chuyển từ hoạt chất này sang hoạt chất khác. Điều này quyết định sự khác biệt về dược động học và các hoạt động sinh học liên quan (ví dụ: hoạt động của antithrombin và tương tác với tiểu cầu). Do đó, cần đặc biệt chú ý và tuân thủ các hướng dẫn sử dụng của từng sản phẩm thuốc riêng lẻ.
Gây tê tủy sống / ngoài màng cứng
Ở những bệnh nhân được gây tê tủy sống hoặc ngoài màng cứng, giảm đau ngoài màng cứng hoặc chọc dò thắt lưng, dự phòng bằng heparin trọng lượng phân tử thấp liều thấp có thể hiếm khi kết hợp với máu tụ ngoài màng cứng hoặc tủy sống, có thể dẫn đến liệt kéo dài hoặc vĩnh viễn. Nguy cơ gia tăng khi sử dụng ống thông màng cứng để truyền liên tục, do uống đồng thời các loại thuốc ảnh hưởng đến quá trình cầm máu như thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuốc ức chế kết tập tiểu cầu hoặc thuốc chống đông máu, do chấn thương hoặc do cột sống lặp đi lặp lại. thủng, do có rối loạn đông máu cơ bản và do tuổi già, hoặc ở bệnh nhân có tiền sử phẫu thuật cột sống hoặc biến dạng cột sống. Sự hiện diện của một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ này phải được đánh giá cẩn thận trước khi tiến hành loại gây mê / giảm đau này, trong khi điều trị dự phòng bằng heparin trọng lượng phân tử thấp.
Theo quy định, việc đặt ống thông tủy sống phải được thực hiện ít nhất 8-12 giờ sau lần dùng cuối cùng của heparin trọng lượng phân tử thấp ở liều dự phòng. Các liều tiếp theo không được dùng cho đến khi trôi qua ít nhất 2-4 giờ sau khi đặt hoặc rút catheter, hoặc trì hoãn hoặc không dùng trong trường hợp chọc hút xuất huyết trong lần đặt kim tủy sống hoặc ngoài màng cứng ban đầu. Rút ống thông ngoài màng cứng "chui" nên được thực hiện càng xa càng tốt so với liều heparin dự phòng cuối cùng (khoảng 8-12 giờ) được thực hiện dưới gây mê.
Nếu quyết định sử dụng heparin trọng lượng phân tử thấp trước hoặc sau khi "gây tê ngoài màng cứng hoặc tủy sống, phải hết sức thận trọng và theo dõi thường xuyên để xác định các dấu hiệu và triệu chứng của thay đổi thần kinh như: đau thắt lưng, cảm giác và vận động ( tê và yếu chi dưới), thay đổi chức năng bàng quang hoặc ruột Nhân viên điều dưỡng cần được hướng dẫn để xác định các dấu hiệu và triệu chứng này Bệnh nhân cần được hướng dẫn thông báo cho nhân viên y tế hoặc điều dưỡng ngay lập tức nếu có bất kỳ triệu chứng nào ở trên.
Nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của tụ máu ngoài màng cứng hoặc tủy sống được nghi ngờ, cần chẩn đoán ngay lập tức và bắt đầu điều trị bao gồm giải nén tủy sống.
Giảm tiểu cầu do heparin
Giảm tiểu cầu là một biến chứng nổi tiếng của liệu pháp heparin và có thể xuất hiện từ 4 đến 10 ngày sau khi bắt đầu điều trị, nhưng thậm chí sớm hơn trong trường hợp giảm tiểu cầu do heparin trước đó. Giảm tiểu cầu nhẹ có thể xuất hiện sớm ở 10 đến 20% bệnh nhân (số lượng tiểu cầu lớn hơn hơn 100.000 / mm3), có thể vẫn ổn định hoặc thoái lui, ngay cả khi tiếp tục sử dụng heparin.
Trong một số trường hợp, có thể xác định được dạng nặng hơn (giảm tiểu cầu do heparin loại II), qua trung gian miễn dịch, được đặc trưng bởi sự hình thành các kháng thể chống lại phức hợp heparin-yếu tố tiểu cầu 4. Ở những bệnh nhân này, huyết khối mới liên quan đến giảm tiểu cầu có thể phát triển, do "sự kết tụ không thể đảo ngược của các tiểu cầu do heparin gây ra, cái gọi là" hội chứng huyết khối trắng ". Quá trình này có thể dẫn đến các biến chứng huyết khối tắc mạch nghiêm trọng như hoại tử da, thuyên tắc động mạch tứ chi, nhồi máu cơ tim, thuyên tắc phổi, đột quỵ và đôi khi tử vong. Do đó, nên ngừng sử dụng heparin trọng lượng phân tử thấp bên cạnh sự khởi phát của giảm tiểu cầu, ngay cả khi bệnh nhân hình thành huyết khối mới hoặc tình trạng huyết khối trước đó xấu đi. Việc tiếp tục điều trị chống đông máu, đối với huyết khối là nguyên nhân của việc điều trị đang tiến hành hoặc khởi phát bệnh mới hoặc tình trạng xấu đi, sau khi tạm ngưng heparin, với một thuốc chống đông máu thay thế, nên được thực hiện ngay lập tức. điều trị bằng đường uống (trường hợp huyết khối nặng hơn đã được báo cáo).
Vì vậy giảm tiểu cầu dưới bất kỳ hình thức nào cần được theo dõi cẩn thận.
Nếu số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 100.000 / mm3, hoặc nếu xuất hiện huyết khối tái phát, nên ngừng sử dụng heparin trọng lượng phân tử thấp.
Số lượng tiểu cầu nên được đánh giá trước khi điều trị và hai lần một tuần sau đó trong tháng đầu tiên trong trường hợp dùng thuốc kéo dài.
Thủ tục tái thông mạch vành qua da
Để giảm thiểu nguy cơ chảy máu sau khi sử dụng thiết bị mạch máu trong quá trình điều trị đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim không phải Q, người giới thiệu nên giữ nguyên vị trí trong 6-8 giờ sau khi tiêm dưới da liều enoxaparin natri. Liều dự kiến tiếp theo không được dùng sớm hơn 6-8 giờ sau khi loại bỏ người giới thiệu.
Phụ nữ mang thai có van tim cơ học giả
Việc sử dụng Clexane để dự phòng huyết khối ở phụ nữ mang thai có bộ phận giả van tim cơ học vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. , chỉ có hai trong số tám bệnh nhân trải qua các biến cố huyết khối dẫn đến tắc nghẽn van và tử vong mẹ và thai nhi sau đó.Đã có những báo cáo riêng biệt sau lưu hành về huyết khối van ở phụ nữ mang thai có bộ phận giả van tim cơ học trong khi điều trị bằng enoxaparin để điều trị dự phòng huyết khối. Phụ nữ mang thai có bộ phận giả van tim cơ học có thể tăng nguy cơ mắc các biến cố huyết khối tắc mạch (xem phần 4.4 "Thận trọng khi sử dụng: Phôi van tim cơ học').
Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm:
Ở liều được sử dụng để dự phòng huyết khối tĩnh mạch, enoxaparin natri không ảnh hưởng đáng kể đến thời gian chảy máu và tổng thời gian đông máu của xét nghiệm, cũng như không cản trở sự kết tập tiểu cầu hoặc sự gắn kết của fibrinogen với tiểu cầu.
Ở liều cao hơn, có thể xảy ra tăng aPTT (thời gian thromboplastin được kích hoạt một phần) và ACT (thời gian đông máu được kích hoạt).
Sự gia tăng aPTT và ACT không tương quan tuyến tính với sự gia tăng hoạt tính chống huyết khối của enoxaparin natri và do đó là các xét nghiệm không phù hợp và không đáng tin cậy để theo dõi hoạt động của enoxaparin natri.
Thận trọng khi sử dụng
• Không tiêm bắp
• Sự chảy máu
Như với các thuốc chống đông máu khác, chảy máu có thể xảy ra ở bất kỳ vị trí nào (xem "Phản ứng phụ"). Trong trường hợp chảy máu, cần tìm nguồn chảy máu và tiến hành điều trị thích hợp.
• Cũng như các liệu pháp chống đông máu khác, nên sử dụng thận trọng enoxaparin natri trong các tình trạng có khả năng tăng chảy máu, chẳng hạn như:
- rối loạn đông máu;
- tiền sử loét dạ dày tá tràng;
- đột quỵ do thiếu máu cục bộ gần đây;
- tăng huyết áp động mạch nặng không kiểm soát được;
- bệnh võng mạc tiểu đường;
- phẫu thuật thần kinh hoặc nhãn khoa gần đây;
- sử dụng đồng thời các thuốc ảnh hưởng đến quá trình cầm máu (xem phần 4.5)
Bộ phận giả van tim cơ học
Việc sử dụng Clexane để dự phòng huyết khối ở những bệnh nhân có bộ phận giả van tim cơ học vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Dữ liệu lâm sàng không đủ làm hạn chế việc đánh giá các trường hợp này. Một số trường hợp này là phụ nữ mang thai, trong đó huyết khối đã dẫn đến tử vong cho mẹ và thai nhi. Phụ nữ mang thai có van tim giả có thể tăng nguy cơ biến cố huyết khối (xem phần 4.4 "Cảnh báo: Phụ nữ mang thai có bộ phận giả van tim cơ học').
Xuất huyết ở bệnh nhân cao tuổi
Với các liều được sử dụng trong dự phòng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân cao tuổi, không có xu hướng tăng chảy máu đã được quan sát thấy. Bệnh nhân cao tuổi (đặc biệt từ 80 tuổi trở lên) có thể tăng nguy cơ biến chứng chảy máu với liều điều trị. Theo dõi lâm sàng chặt chẽ được khuyến khích. (xem phần 5.2).
Suy thận
Ở những bệnh nhân suy thận, có nguy cơ tăng nồng độ enoxaparin natri có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Vì nồng độ natri enoxaparin tăng lên đáng kể ở bệnh nhân suy thận nặng (điều chỉnh liều thanh thải creatinin trong cả điều trị dự phòng và điều trị huyết khối tĩnh mạch. Creatinin 30-50 ml / phút) và nhẹ (độ thanh thải creatinin 50-80 ml / phút), nên cẩn thận trên lâm sàng nên giám sát (xem phần 5.2).
Thẩm tách máu: sẽ phải điều chỉnh liều nếu hoạt tính kháng Xa thấp hơn 0,4 IU / ml hoặc cao hơn 1,2 IU / ml.
Bệnh nhân nhẹ cân
Ở phụ nữ có trọng lượng cơ thể thấp (
Bệnh nhân béo phì
Những bệnh nhân béo phì có nguy cơ bị huyết khối tắc mạch cao hơn. Tính an toàn và hiệu quả của liều dự phòng ở bệnh nhân béo phì (BMI> 30 kg / m2) chưa được thiết lập đầy đủ và chưa có sự nhất trí về việc điều chỉnh liều. Những bệnh nhân này nên được quan sát cẩn thận về các dấu hiệu và triệu chứng của huyết khối tắc mạch
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Hiệp hội không được khuyến khích:
- Axit acetylsalicylic và các salicylat khác (nói chung):
Tăng nguy cơ chảy máu (ức chế chức năng tiểu cầu và xâm lấn niêm mạc dạ dày tá tràng bởi salicylat).
Sử dụng các chất khác để giảm đau hoặc hạ sốt.
- NSAID (nói chung)
Tăng nguy cơ chảy máu (ức chế chức năng tiểu cầu và xâm lấn niêm mạc dạ dày tá tràng do thuốc chống viêm không steroid).
Nếu không thể tránh được mối liên quan, hãy tiến hành giám sát lâm sàng và sinh học cẩn thận.
- Ticlopidine
Tăng nguy cơ chảy máu (ức chế chức năng tiểu cầu bởi ticlopidine).
Không khuyến cáo sử dụng heparin liều cao.
Sự liên quan với liều thấp của heparin (liệu pháp gan dự phòng) đòi hỏi phải được theo dõi lâm sàng và sinh học cẩn thận.
- Các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác (clopidogrel, dipyridamole, sulfinpyrazone, v.v.)
Tăng nguy cơ chảy máu (ức chế chức năng tiểu cầu).
Các hiệp hội yêu cầu các biện pháp phòng ngừa khi sử dụng:
- Thuốc uống chống đông máu
Tăng cường hoạt động chống đông máu. Heparin làm sai lệch tỷ lệ prothrombin.
Khi thay thế heparin bằng thuốc chống đông máu đường uống:
đến. củng cố giám sát lâm sàng
NS. để kiểm tra tác dụng của thuốc chống đông máu đường uống, lấy mẫu trước khi dùng heparin, nếu việc này không liên tục hoặc tốt nhất là sử dụng thuốc thử không nhạy cảm với heparin.
- Glucocorticoid (qua tổng hợp)
Làm trầm trọng hơn nguy cơ xuất huyết điển hình khi điều trị bằng glucocorticoid (niêm mạc dạ dày, thành mạch dễ vỡ) ở liều cao hoặc khi điều trị kéo dài hơn mười ngày.
Hiệp hội phải được chứng minh; tăng cường giám sát lâm sàng.
- Họ dexter (Tiêm)
Tăng nguy cơ chảy máu (ức chế chức năng tiểu cầu).
Điều chỉnh liều lượng của heparin để không vượt quá khả năng giảm đông máu lớn hơn 1,5 lần giá trị tham chiếu, trong khi kết hợp và sau khi tạm ngừng dextran.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy đặc tính gây độc cho phôi hoặc gây quái thai.
Ở chuột cái đang mang thai, việc truyền enoxaparin natri đánh dấu 35S cho thai nhi qua nhau thai là rất ít.
Ở phụ nữ, không có bằng chứng cho thấy enoxaparin natri đi qua hàng rào nhau thai trong ba tháng thứ hai của thai kỳ. Không có thông tin nào về tam cá nguyệt thứ nhất và thứ ba. Vì những lý do này và vì các nghiên cứu trên động vật không phải lúc nào cũng dự đoán được phản ứng của con người, thuốc này chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu bác sĩ đã xác minh rằng nó là cần thiết.
(xem thêm phần 4.4 "Cảnh báo: Phụ nữ có thai mang van tim giả " Và "Đề phòng: Bộ phận giả van tim cơ học')
Thai kỳ
Ở chuột đang cho con bú, nồng độ của enoxaparin natri được dán nhãn 35S hoặc các chất chuyển hóa được dán nhãn của nó trong sữa là rất thấp.
Người ta không biết liệu enoxaparin natri có được bài tiết dưới dạng không đổi qua sữa mẹ hay không.
Việc hấp thu enoxaparin natri qua đường uống là không thể. Tuy nhiên, để phòng ngừa, các bà mẹ đang cho con bú không nên cho con bú đang dùng enoxaparin natri.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Clexane không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tần suất của các phản ứng có hại được mô tả dưới đây được xác định theo quy ước sau: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100 đến
Xuất huyết:
Trong các thử nghiệm lâm sàng, xuất huyết là phản ứng phụ thường được báo cáo nhất. Chúng bao gồm chảy máu lớn, được báo cáo với tỷ lệ tối đa là 4,2% (bệnh nhân phẫu thuật). Một số trường hợp này đã gây tử vong.
Cũng như các thuốc chống đông máu khác, chảy máu có thể xảy ra khi có các yếu tố nguy cơ kèm theo như: tổn thương hữu cơ có tạng chảy máu, các thủ thuật xâm lấn hoặc sau khi sử dụng đồng thời các thuốc cản trở quá trình cầm máu (xem phần 4.4 và 4.5).
* chẳng hạn như bầm tím, bầm tím ngoài những vết xuất hiện tại chỗ tiêm, tụ máu vết thương, tiểu máu, chảy máu cam và xuất huyết đường tiêu hóa.
Giảm tiểu cầu và tăng tiểu cầu:
* tăng số lượng tiểu cầu> 400 G / L
** nhẹ, thoáng qua và không có triệu chứng trong những ngày đầu điều trị
Các phản ứng phụ có liên quan đến lâm sàng khác:
Những phản ứng này được liệt kê dưới đây, bất kể chỉ định, theo lớp cơ quan hệ thống, được nhóm theo tần suất và thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
* chẳng hạn như phù nề tại chỗ tiêm, xuất huyết, quá mẫn, viêm, sưng nhẹ, đau hoặc phản ứng tại chỗ (NOS)
** mức độ transaminase> 3 lần giới hạn trên của mức bình thường
Kinh nghiệm sau tiếp thị
Các phản ứng có hại sau đây đã được xác định trong quá trình sử dụng Clexane sau khi được cấp phép và tiếp thị. Những phản ứng này phát sinh từ các báo cáo tự phát, do đó tần suất của chúng là "không được biết" (không thể ước tính tần suất từ các dữ liệu có sẵn)
• Rối loạn hệ thống miễn dịch
- Phản ứng phản vệ / phản vệ bao gồm sốc
• Rối loạn hệ thần kinh
- Đau đầu
• Bệnh lý mạch máu
- Các trường hợp tụ máu tủy sống hoặc ngoài màng cứng đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng dự phòng heparin trong khi gây tê tủy sống hoặc ngoài màng cứng hoặc chọc dò thắt lưng. Những phản ứng này đã dẫn đến những thay đổi thần kinh ở các mức độ khác nhau bao gồm tê liệt kéo dài hoặc vĩnh viễn (xem phần 4.4).
• Rối loạn máu và hệ bạch huyết
- Thiếu máu (chủ yếu trong bối cảnh chảy máu)
- Các trường hợp giảm tiểu cầu do dị ứng miễn dịch có huyết khối; trong một số trường hợp huyết khối phức tạp do nhồi máu cơ quan hoặc thiếu máu cục bộ ở chi (xem phần 4.4)
- Tăng bạch cầu ái toan phân lập hoặc kết hợp với các biểu hiện trên da
• Rối loạn da và mô dưới da
- Viêm mạch da quá mẫn, hoại tử da thường khu trú tại chỗ tiêm (các phản ứng này thường có trước khi xuất hiện ban xuất huyết hoặc ban đỏ, thâm nhiễm và gây đau). Trong những trường hợp này, cần phải ngừng điều trị bằng enoxaparin natri.
- Nốt tại chỗ tiêm (nốt viêm không phải dạng nang chứa enoxaparin natri). Những sự kiện này giải quyết trong vòng vài ngày và không cần ngừng điều trị
- Rụng tóc
• Rối loạn cơ xương và mô liên kết
- Loãng xương sau khi điều trị lâu dài
Báo cáo phản ứng bất lợi
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. . Trang web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Quá liều
Theo nguyên tắc chung, không nên lo ngại hậu quả nghiêm trọng khi uống nhiều enoxaparin (không có trường hợp nào được báo cáo), có tính đến mức độ hấp thu tối thiểu ở dạ dày và ruột của sản phẩm.
Tuy nhiên, xét nghiệm huyết tương về các hoạt tính chống Xa và chống IIa có thể được thực hiện để xác minh.
Vô tình dùng quá liều enoxaparin theo đường ngoài cơ thể (nội mạch) hoặc dưới da có thể gây ra các biến chứng chảy máu do xuất hiện hoạt tính chống đông máu, phần lớn có thể trung hòa bằng cách tiêm chậm vào tĩnh mạch protamine (sulphat hoặc hydrochlorid).
Liều protamine phải bằng liều enoxaparin được tiêm tức là: 1 mg hoặc 100 đơn vị kháng heparin của protamine để trung hòa hoạt tính chống IIa, được xác định bằng 1 mg (100 IU aXa) enoxaparin, nếu enoxaparin được tiêm trong 8 giờ trước. Tuy nhiên, nếu enoxaparin đã được dùng hơn 8 giờ trước khi dùng protamine hoặc nếu người ta xác định rằng cần dùng liều protamine thứ hai, thì có thể sử dụng truyền 0,5 mg protamine trên 1 mg enoxaparin. Sau 12 giờ dùng enoxaparin, có thể không cần dùng protamine.
Tuy nhiên, ngay cả trong trường hợp liều cao protamine, hoạt tính chống Xa không bao giờ bị vô hiệu hóa hoàn toàn (tối đa: khoảng 60%), và do đó cho phép hoạt động chống huyết khối tồn tại.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chống huyết khối - heparin.
Mã ATC: B01AB05.
Enoxaparin natri là một heparin trọng lượng phân tử thấp với trọng lượng phân tử trung bình khoảng 4500 dalton.
Sự phân bố khối lượng phân tử như sau:
2000 đến 8000 dalton ≥ 68%
> 8000 dalton ≤ 18%.
Enoxaparin natri thu được bằng cách khử kiềm của este benzyl của heparin có nguồn gốc từ niêm mạc ruột của lợn. Cấu trúc của nó được đặc trưng bởi một nhóm axit 2-O-sulfo-4-thụt tháopiranosuronic ở đầu không khử, và từ một 2-N, 6-O-disulfo-D-glucosamine ở đầu khử của chuỗi. Khoảng 20% cấu trúc enoxaparin (15% đến 25%) chứa dẫn xuất khan 1,6 ở đầu khử của chuỗi. chuỗi polisaccarit.
Trong hệ thống tinh khiết in vitro, enoxaparin natri có hoạt tính kháng Xa cao (khoảng 100 IU / mg) và hoạt tính kháng IIa hoặc antithrombin thấp (khoảng 28 IU / mg). Các thông số dược lực học được nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, nồng độ enoxaparin trên 100- 200 mg / ml có thể so sánh được.
Dữ liệu lâm sàng trong điều trị đau thắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim không phải Q
Trong một nghiên cứu đa trung tâm lớn, 3171 bệnh nhân bị đau thắt ngực cấp tính không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không phải Q đã được ghi danh và ngẫu nhiên nhận enoxaparin natri tiêm dưới da 1 mg / ngày kết hợp với aspirin (100 đến 325 mg x 1 lần / ngày), kg mỗi 12 giờ hoặc tiêm tĩnh mạch không phân đoạn. heparin với liều điều chỉnh theo thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa (aPTT). Bệnh nhân được điều trị tại bệnh viện tối thiểu 2 ngày đến tối đa 8 ngày, cho đến khi tình trạng lâm sàng ổn định, làm thủ tục tái thông mạch máu hoặc xuất viện. Bệnh nhân được theo dõi trong 30 ngày. đau thắt ngực tái phát, nhồi máu cơ tim hoặc tử vong với mức giảm nguy cơ tương đối là 16,2% ở ngày thứ 14, với duy trì trong suốt thời gian 30 ngày. Ngoài ra, ít bệnh nhân trong nhóm enoxaparin natri được tái thông mạch bằng phương pháp nong mạch vành qua da (PTCA) hoặc ghép cầu động mạch vành (CABG) (giảm nguy cơ tương đối ở ngày 30: 15,8%).
05.2 Đặc tính dược động học
Các thông số dược động học của enoxaparin đã được nghiên cứu, ở liều khuyến cáo khi tiêm dưới da một lần và lặp lại và sau khi tiêm tĩnh mạch một lần, chủ yếu là về sự tiến triển của hoạt tính chống Xa và cũng như chống IIa.
Việc xác định định lượng hoạt tính dược động học kháng Xa và kháng IIa được thực hiện bằng phương pháp amidolytic đã được xác nhận trên chất nền cụ thể và chất chuẩn enoxaparin đã hiệu chuẩn theo tiêu chuẩn quốc tế về heparin trọng lượng phân tử thấp (NIBSC).
• Khả dụng sinh học và khả năng hấp thụ
Sinh khả dụng tuyệt đối của enoxaparin natri sau khi tiêm dưới da, dựa trên hoạt tính kháng Xa gần 100%. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, thể tích và nồng độ tiêm trong khoảng 100-200 mg / ml không ảnh hưởng đến các thông số dược động học.
Hoạt tính kháng Xa tối đa trong huyết tương được quan sát thấy trung bình 3-5 giờ sau khi tiêm dưới da và đạt mức xấp xỉ 0,2, 0,4, 1,0 và 1,3 IU / ml kháng Xa sau khi tiêm dưới da liều 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg và 1,5 mg / kg tương ứng.
Dược động học của enoxaparin trên phạm vi liều khuyến cáo là tuyến tính. Sự thay đổi giữa các bệnh nhân và giữa các bệnh nhân là thấp.
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, sau khi tiêm dưới da lặp lại các liều 40 mg / ngày và 1,5 mg / kg / ngày, trạng thái ổn định đạt được vào ngày thứ 2 với tỷ lệ phơi nhiễm trung bình cao hơn khoảng 15% so với được chứng minh sau khi dùng một liều duy nhất . Mức độ hoạt động ổn định của enoxaparin có thể được dự đoán sau khi dùng một liều duy nhất. Sau khi tiêm dưới da lặp lại các liều 1 mg / kg hai lần, trạng thái ổn định đạt được sau 3 hoặc 4 ngày với mức phơi nhiễm trung bình cao hơn 65% so với khi dùng một liều duy nhất và với đỉnh trung bình và tối thiểu khoảng 1,2 và 0,52 IU / ml Sự khác biệt này ở trạng thái ổn định được mong đợi là do dược động học của enoxaparin natri và nằm trong phạm vi điều trị.
Hoạt tính kháng IIa trong huyết tương sau khi tiêm dưới da thấp hơn khoảng 10 lần so với hoạt tính chống Xa. Sau khi dùng lặp lại các liều 1 mg / kg hai lần và 1,5 mg / kg / ngày, hoạt tính kháng IIa tối đa trong huyết tương được quan sát thấy khoảng 3-4 giờ sau khi tiêm dưới da và đạt 0,13 IU / ml và 0,19 IU / ml.
• Phân bổ
Thể tích phân bố hoạt tính chống Xa của enoxaparin natri xấp xỉ 5 lít và tương tự như thể tích máu.
• Chuyển hóa và đào thải
Enoxaparin natri là thuốc có độ thanh thải thấp, độ thanh thải kháng Xa trung bình trong huyết tương là 0,74 L / h sau khi truyền tĩnh mạch 1,5 mg / kg kéo dài 6 giờ. Thải trừ xuất hiện một pha với thời gian bán hủy khoảng 4 giờ sau khi tiêm dưới da một lần và lên đến khoảng 7 giờ sau khi dùng lặp lại. Enoxaparin natri được chuyển hóa chủ yếu qua gan bằng cách khử lưu huỳnh và / hoặc khử phân tử thành các mảnh có trọng lượng phân tử thấp hơn và có hiệu lực sinh học rất thấp.
Sự thanh thải qua thận của các mảnh còn hoạt tính chiếm khoảng 10% liều dùng, trong khi tổng lượng bài tiết qua thận của các mảnh có hoạt tính và không hoạt động chiếm 40% liều dùng.
ĐẶC ĐIỂM CỦA SẢN PHẨM TRONG DÂN SỐ CỤ THỂ
• Người cao tuổi
Dựa trên các kết quả thu được từ việc phân tích các thông số dược động học ở nhóm đối tượng này, đặc điểm dược động học của enoxaparin natri không khác biệt ở đối tượng cao tuổi so với đối tượng trẻ khi chức năng thận bình thường. Vì chức năng thận suy giảm theo tuổi tác, bệnh nhân cao tuổi có thể có biểu hiện giảm thải trừ enoxaparin natri (xem phần 4.4).
• Suy thận
Một mối quan hệ tuyến tính ở trạng thái ổn định đã được quan sát thấy giữa độ thanh thải kháng Xa trong huyết tương và độ thanh thải creatinin cho thấy sự giảm thanh thải enoxaparin natri ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận.
Tiếp xúc với chất chống Xa ở trạng thái ổn định, đại diện là AUC, tăng nhẹ sau khi dùng lặp lại liều tiêm dưới da 40 mg / ngày ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 50-80 ml / phút) hoặc trung bình (độ thanh thải creatinin 30-50 ml / phút ). Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
• Cân nặng
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh béo phì (BMI 30-48 kg / m2), sau khi tiêm nhắc lại 1,5 mg / kg / ngày dưới da, AUC trung bình của hoạt động chống Xa ở trạng thái ổn định cao hơn một chút so với đối tượng chứng không béo phì trong khi A tối đa không tăng. Độ thanh thải thấp hơn liên quan đến trọng lượng cơ thể được quan sát thấy ở những đối tượng béo phì được điều trị bằng đường tiêm dưới da.
Người ta đã chứng minh rằng sau khi sử dụng không điều chỉnh theo cân nặng, chẳng hạn như một liều tiêm dưới da 40 mg, mức phơi nhiễm với chất chống Xa cao hơn 52% ở những phụ nữ có trọng lượng cơ thể thấp (
• Lọc máu
Trong một nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân đang lọc máu, sau khi tiêm một liều duy nhất 0,25 hoặc 0,50 mg / kg tiêm tĩnh mạch, tỷ lệ thải trừ tương đương, trong khi AUC tăng gấp đôi so với dân số được kiểm tra.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các nghiên cứu dài hạn đã không được thực hiện để đánh giá khả năng gây ung thư của enoxaparin.
Enoxaparin không gây đột biến trong các nghiên cứu trong ống nghiệm, bao gồm xét nghiệm Ames, xét nghiệm đột biến trong tế bào ung thư hạch ở chuột, xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể trong tế bào lympho của người và nghiên cứu in vivo về quang sai nhiễm sắc thể trong tủy xương chuột.
Enoxaparin được phát hiện là không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hoặc khả năng sinh sản của chuột đực và chuột cái với liều lên đến 20 mg / kg / ngày. / ngày dùng sc Không có tác dụng gây quái thai hoặc độc tính trên da do enoxaparin.
Ngoài tác dụng chống đông máu của enoxaparin, không có tác dụng ngoại ý nào trong nghiên cứu độc tính dưới da ở chuột và chó với liều 15 mg / kg / ngày trong 13 tuần hoặc trong nghiên cứu độc tính tiêm dưới da và tiêm tĩnh mạch ở liều 10 mg / kg / ngày trong 26 tuần ở cả chuột và khỉ.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Nước pha tiêm.
06.2 Không tương thích
Không trộn với các loại thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 25 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Hộp 6 ống tiêm chứa sẵn 0,2 ml (2.000 IU aXa) có hoặc không có hệ thống an toàn tự động
Hộp 6 ống tiêm chứa sẵn 0,4 ml (4.000 IU aXa) có hoặc không có hệ thống an toàn tự động
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Ống tiêm đã được làm đầy sẵn sàng để sử dụng ngay lập tức.
Dung dịch clexane để tiêm có thể được cung cấp trong các ống tiêm đã được điền sẵn với hệ thống an toàn tự động để ngăn ngừa kim tiêm sau khi tiêm.
Để biết thêm thông tin về cách sử dụng ống tiêm, hãy xem phần 4.2.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Clexane 2000 U.I. Dung dịch aXa / 0,2 ml để tiêm - 6 ống tiêm chứa sẵn 0,2 ml AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. Dung dịch aXa / 0,2 ml để tiêm - 6 ống tiêm chứa sẵn 0,2 ml với hệ thống an toàn AIC n. 026966059
Clexane 4000 I.U. Dung dịch aXa / 0,4 ml để tiêm - 6 ống tiêm chứa sẵn 0,4 ml AIC n. 026966046
Clexane 4000 I.U. Dung dịch aXa / 0,4 ml để tiêm - 6 ống tiêm chứa sẵn 0,4 ml với hệ thống an toàn AIC n. 026966061
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Tháng 10 năm 2014
