Thành phần hoạt tính: Letrozole
Femara viên nén bao phim 2,5 mg
Tại sao Femara được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Femara là gì và nó hoạt động như thế nào
Femara có chứa một chất hoạt tính được gọi là letrozole. Nó thuộc về một nhóm thuốc được gọi là chất ức chế aromatase. Nó là một phương pháp điều trị nội tiết tố (hoặc 'nội tiết') cho bệnh ung thư vú. Sự phát triển của ung thư vú thường được kích thích bởi estrogen, một hormone sinh dục nữ. Femara làm giảm lượng estrogen bằng cách ngăn chặn một loại enzyme ('aromatase') có liên quan đến việc sản xuất estrogen và do đó có thể ngăn chặn sự phát triển của các khối u vú cần estrogen để phát triển. Kết quả là, sự phát triển của tế bào ung thư và / hoặc sự lây lan của chúng đến các bộ phận khác của cơ thể bị chậm lại hoặc ngừng lại.
Femara được sử dụng để làm gì
Femara được sử dụng để điều trị ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh không còn kinh nguyệt.
Nó được sử dụng để ngăn ngừa ung thư vú tái phát. Nó có thể được sử dụng như một phương pháp điều trị đầu tiên trước khi phẫu thuật vú nếu không thể phẫu thuật ngay lập tức hoặc như một phương pháp điều trị đầu tiên sau khi phẫu thuật vú hoặc sau năm năm điều trị bằng tamixofen. Femara cũng được sử dụng để ngăn ngừa sự lây lan của ung thư vú đến các bộ phận khác của cơ thể ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn cuối.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về cách hoạt động của Femara hoặc tại sao loại thuốc này được kê đơn cho bạn, hãy hỏi bác sĩ của bạn.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Femara
Làm theo hướng dẫn của bác sĩ một cách cẩn thận. Chúng có thể khác với thông tin chung được đưa ra trong tờ rơi này.
Đừng dùng Femara
- nếu bạn bị dị ứng với letrozole hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- nếu bạn vẫn đang hành kinh, tức là nếu bạn chưa mãn kinh,
- Nếu bạn đang mang thai,
- nếu bạn đang cho con bú.
Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, không dùng thuốc này và nói với bác sĩ của bạn.
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Femara
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Femara
- nếu bạn bị bệnh thận nặng,
- nếu bạn bị bệnh gan nặng,
- nếu bạn có tiền sử loãng xương hoặc gãy xương (xem thêm "Theo dõi điều trị bằng Femara" trong phần).
Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn. Điều này sẽ được bác sĩ cân nhắc trong quá trình điều trị bằng Femara.
Trẻ em và thanh thiếu niên (dưới 18 tuổi)
Trẻ em và thanh thiếu niên không nên sử dụng thuốc này.
Người cao tuổi (65 tuổi trở lên)
Phụ nữ từ 65 tuổi trở lên có thể sử dụng thuốc này với liều lượng tương tự như đối với phụ nữ trưởng thành.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Femara
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua được mà không cần đơn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai, cho con bú và sinh sản
- Mẹ chỉ nên dùng Femara khi đã bước vào thời kỳ mãn kinh. Tuy nhiên, bác sĩ sẽ thảo luận với bạn về sự cần thiết phải sử dụng một hệ thống tránh thai hiệu quả vì bạn có thể có khả năng mang thai trong khi điều trị bằng Femara.
- Bạn không nên dùng Femara nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú vì nó có thể gây hại cho em bé.
Lái xe và sử dụng máy móc
Nếu bạn cảm thấy chóng mặt, mệt mỏi, buồn ngủ hoặc nói chung là không khỏe, đừng lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi bạn cảm thấy bình thường trở lại.
Femara chứa lactose
Femara chứa lactose (đường sữa). Nếu bạn được bác sĩ thông báo rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy liên hệ với bác sĩ trước khi dùng sản phẩm thuốc này.
Đối với những người thực hiện các hoạt động thể thao: việc sử dụng thuốc mà không cần điều trị tạo thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Femara: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn.
Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Liều thông thường là một viên Femara được thực hiện một lần một ngày. Dùng Femara vào cùng một thời điểm mỗi ngày sẽ giúp bạn nhớ khi nào nên dùng máy tính bảng.
Máy tính bảng nên được uống cùng với thức ăn hoặc không và nên được nuốt toàn bộ với một cốc nước hoặc đồ uống khác.
Dùng Femara trong bao lâu
Tiếp tục dùng Femara mỗi ngày miễn là bác sĩ đã nói với bạn. Anh ta có thể cần dùng nó trong nhiều tháng hoặc thậm chí nhiều năm. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc dùng Femara trong bao lâu, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn.
Theo dõi trong quá trình điều trị Femara
Bạn phải dùng thuốc này dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ. Bác sĩ sẽ kiểm tra sức khỏe của bạn thường xuyên để đảm bảo rằng việc điều trị đang có hiệu quả thích hợp.
Femara có thể gây giòn hoặc mất khối lượng xương (loãng xương) do giảm estrogen trong cơ thể. Bác sĩ có thể quyết định đo mật độ xương của bạn (một cách để kiểm tra loãng xương) trước, trong và sau khi điều trị.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Femara
Nếu bạn dùng nhiều Femara hơn mức cần thiết
Nếu bạn đã dùng quá nhiều Femara, hoặc nếu ai đó vô tình uống phải thuốc của bạn, hãy liên hệ ngay với bác sĩ hoặc bệnh viện để được tư vấn. Cho họ xem gói thuốc. Bạn có thể cần điều trị y tế.
Nếu bạn quên uống Femara
- Nếu gần đến thời gian cho liều tiếp theo của bạn (ví dụ trong vòng 2 hoặc 3 giờ), hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều tiếp theo khi bạn được phép.
- Nếu không, hãy uống liều đã quên ngay khi bạn nhớ ra và sau đó uống viên tiếp theo như bình thường.
- Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn ngừng dùng Femara
Đừng ngừng dùng Femara trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn. Xem thêm ở trên trong phần "Dùng Femara trong bao lâu".
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Femara là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Hầu hết các tác dụng phụ ở mức độ nhẹ đến trung bình và thường sẽ biến mất sau thời gian điều trị từ vài ngày đến vài tuần.
Một số tác dụng phụ như bốc hỏa, rụng tóc, chảy máu âm đạo có thể do cơ thể thiếu hụt estrogen.
Đừng lo lắng về danh sách các tác dụng phụ có thể xảy ra này. Nó có thể không phải là đối tượng của nó.
Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng:
Các tác dụng hiếm gặp hoặc không phổ biến (tức là có thể ảnh hưởng từ 1 đến 100 bệnh nhân trong 10.000):
- Yếu, tê liệt hoặc mất cảm giác ở bất kỳ bộ phận nào khác của cơ thể (đặc biệt là cánh tay hoặc chân), mất phối hợp, buồn nôn hoặc khó nói hoặc thở (triệu chứng của rối loạn não như đột quỵ).
- Đau thắt ngực đột ngột (triệu chứng của bệnh tim).
- Khó thở, đau ngực, ngất xỉu, tim đập nhanh, da đổi màu xanh hoặc đau đột ngột ở cánh tay, chân hoặc bàn chân (các triệu chứng có thể hình thành cục máu đông).
- Sưng và tấy đỏ tương ứng với tĩnh mạch cực kỳ nhạy cảm và cũng gây đau khi chạm vào.
- Sốt cao, ớn lạnh hoặc loét miệng do nhiễm trùng (thiếu bạch cầu).
- Nhìn mờ nghiêm trọng và dai dẳng.
Nếu bất kỳ điều nào trong số này xảy ra, hãy báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Bạn nên nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây khi được điều trị bằng Femara:
- Sưng chủ yếu ở mặt và cổ họng (dấu hiệu của phản ứng dị ứng).
- Da và mắt vàng, buồn nôn, chán ăn, nước tiểu sẫm màu (dấu hiệu của bệnh viêm gan).
- Phát ban, đỏ da, phồng rộp môi, mắt hoặc môi, bong tróc da, sốt (dấu hiệu của bệnh ngoài da).
Một số tác dụng phụ rất phổ biến. Những tác dụng phụ này có thể ảnh hưởng đến hơn 10 trong mỗi 100 bệnh nhân.
- Nóng ran
- Tăng mức cholesterol (tăng cholesterol trong máu)
- Mệt mỏi
- Tăng tiết mồ hôi
- Đau xương và khớp (đau khớp)
Nếu bất kỳ điều nào trong số này ảnh hưởng nghiêm trọng đến bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn.
Một số tác dụng phụ thường gặp. Những tác dụng phụ này có thể ảnh hưởng từ 1 đến 10 trong mỗi 100 bệnh nhân.
- Phát ban
- Đau đầu
- Chóng mặt
- Khó chịu (thường cảm thấy không khỏe)
- Rối loạn tiêu hóa như buồn nôn, nôn, khó tiêu, táo bón, tiêu chảy
- Tăng hoặc mất cảm giác thèm ăn
- Đau cơ
- Dễ gãy hoặc mất khối lượng xương (loãng xương), trong một số trường hợp dẫn đến gãy xương (xem thêm "Theo dõi trong quá trình điều trị với Femara trong phần)
- Sưng cánh tay, bàn tay, bàn chân, mắt cá chân (phù nề)
- Phiền muộn
- Tăng cân
- Rụng tóc
- Tăng huyết áp (tăng huyết áp)
- Đau bụng
- Da khô
- Chảy máu âm đạo
- Nếu bất kỳ điều nào trong số này ảnh hưởng nghiêm trọng đến bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn.
Các tác dụng phụ khác là không phổ biến. Những tác dụng phụ này có thể ảnh hưởng từ 1 đến 10 trong mỗi 1.000 bệnh nhân.
- Rối loạn hệ thần kinh như lo lắng, căng thẳng, khó chịu, buồn ngủ, các vấn đề về trí nhớ, buồn ngủ, mất ngủ
- Đau hoặc cảm giác nóng bỏng ở bàn tay hoặc cổ tay (hội chứng ống cổ tay)
- Suy giảm độ nhạy, đặc biệt là khi chạm vào
- Rối loạn mắt như nhìn mờ, kích ứng mắt
- Đánh trống ngực, nhịp tim nhanh
- Rối loạn da như ngứa (phát ban)
- Tiết dịch âm đạo hoặc khô
- Cứng khớp (viêm khớp)
- Đau vú
- Sốt
- Khát nước, rối loạn vị giác, khô miệng
- Khô màng nhầy
- Giảm cân
- Nhiễm trùng đường tiết niệu, tăng tần suất đi tiểu
- Ho
- Tăng mức độ của các enzym trong gan
Tác dụng không mong muốn với tần suất không được biết
Búng ngón tay, một tình trạng trong đó một trong các ngón tay của bàn tay bị kẹt ở tư thế uốn cong.
Nếu bất kỳ điều nào trong số này ảnh hưởng nghiêm trọng đến bạn, hãy nói với bác sĩ của bạn.
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể cung cấp thêm thông tin về tính an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Để xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
- Không sử dụng Femara sau ngày hết hạn ghi trên hộp sau khi hết EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng.
- Không bảo quản trên 30 ° C.
- Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
- Không sử dụng bao bì bị hư hỏng hoặc có dấu hiệu giả mạo.
Những gì Femara chứa
- Các thành phần hoạt chất là letrozole. Mỗi viên nén bao phim chứa 2,5 mg letrozole.
- Các thành phần khác là monohydrat lactose, cellulose vi tinh thể, tinh bột ngô, tinh bột natri carboxymethyl, magnesi stearat và silica keo khan. Lớp phủ bao gồm hypromellose, talc, macrogol 8000, titanium dioxide (E 171) và oxit sắt màu vàng (E 172).
Femara trông như thế nào và nội dung của gói
- Femara được cung cấp dưới dạng viên nén bao phim. Viên nén bao phim có màu vàng sẫm, hình tròn. Chúng được đánh dấu ở một mặt bằng "FV" và bằng "CG" ở mặt còn lại.
- Mỗi vỉ chứa 10, 14, 28, 30 hoặc 100 viên. Không phải tất cả các kích thước gói đều có sẵn ở quốc gia của bạn.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BÀN ĂN FEMARA 2.5 MG BỌC BẰNG PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Hoạt chất: letrozole.
Mỗi viên nén bao phim chứa 2,5 mg letrozole.
Mỗi viên chứa 61,5 mg lactose. Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim.
Viên nén bao phim màu vàng sẫm, hình tròn, hơi lồi, có cạnh vát. Một phần mang dòng chữ "FV", phần còn lại "CG".
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị bổ trợ ung thư vú xâm lấn sớm ở phụ nữ sau mãn kinh có tình trạng dương tính với thụ thể hormone.
Điều trị bổ trợ ung thư vú nhạy cảm với hormone xâm lấn ở phụ nữ mãn kinh sau khi điều trị bổ trợ tiêu chuẩn với tamoxifen kéo dài 5 năm.
Điều trị đầu tay đối với ung thư vú tiến triển nhạy cảm với hormone ở phụ nữ sau mãn kinh.
Điều trị ung thư vú tiến triển ở phụ nữ mãn kinh tự nhiên hoặc nhân tạo sau khi bệnh tái phát hoặc tiến triển, những người trước đó đã được điều trị bằng kháng nguyên.
Điều trị bổ trợ ở phụ nữ sau mãn kinh có thụ thể hormone dương tính, ung thư vú HER-2 âm tính khi không thể hóa trị và không chỉ định phẫu thuật ngay lập tức.
Hiệu quả chưa được chứng minh ở những bệnh nhân có tình trạng thụ thể hormone âm tính.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Người lớn và bệnh nhân cao tuổi
Liều khuyến cáo của Femara là 2,5 mg một lần một ngày. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.
Ở những bệnh nhân bị ung thư vú giai đoạn muộn hoặc di căn, nên tiếp tục điều trị bằng Femara cho đến khi thấy rõ sự tiến triển của khối u.
Trong điều trị bổ trợ và điều trị bổ trợ sau liệu pháp tamoxifen tiêu chuẩn, nên tiếp tục điều trị bằng Femara trong 5 năm hoặc cho đến khi tái phát khối u, tùy điều kiện nào đến trước.
Một phác đồ điều trị tuần tự (letrozole trong 2 năm, sau đó là tamoxifen trong 3 năm) cũng có thể được xem xét trong điều trị bổ trợ (xem phần 4.4 và 5.1).
Trong điều trị bổ trợ tân sinh, điều trị bằng Femara nên được tiếp tục trong 4 đến 8 tháng để thiết lập sự co lại tối ưu của khối u. Nếu đáp ứng không đầy đủ, nên ngừng điều trị bằng Femara
và phẫu thuật nên được lên kế hoạch và / hoặc các phương pháp điều trị thay thế bổ sung nên được thảo luận với bệnh nhân.
Dân số nhi khoa
Femara không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên. Tính an toàn và hiệu quả của Femara ở trẻ em và thanh thiếu niên trên 17 tuổi vẫn chưa được thiết lập. Dữ liệu hạn chế có sẵn và không có khuyến nghị về vị trí có thể được đưa ra.
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều Femara cho bệnh nhân suy thận với độ thanh thải creatinin ≥ 10 ml / phút. Dữ liệu không đủ sẵn có trong các trường hợp suy thận với độ thanh thải creatinin dưới 10 ml / phút (xem phần 4.4 và 5.2).
Suy gan
Không cần điều chỉnh liều Femara cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (Child-Pugh A hoặc B). Không có đủ dữ liệu cho bệnh nhân suy gan nặng. Bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh C) cần được theo dõi chặt chẽ (xem phần 4.4 và 5.2).
Phương pháp điều trị
Femara phải được dùng bằng đường uống và có thể dùng cùng với thức ăn hoặc không.
Liều đã quên nên được thực hiện ngay khi bệnh nhân nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo (trong vòng 2 đến 3 giờ), không nên uống liều đã quên và bệnh nhân nên quay trở lại lịch uống đều đặn của mình. Không nên tăng gấp đôi liều vì với liều hàng ngày cao hơn liều khuyến cáo 2,5 mg, đã quan sát thấy phơi nhiễm toàn thân quá tỷ lệ (xem phần 5.2).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1
Tình trạng nội tiết tố tiền mãn kinh
Mang thai (xem phần 4.6)
Nuôi con bằng sữa mẹ (xem phần 4.6)
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Trạng thái mãn kinh
Ở những bệnh nhân chưa rõ tình trạng mãn kinh, nên đo hormone hoàng thể (LH), hormone kích thích nang trứng (FSH) và / hoặc estradiol trước khi bắt đầu điều trị bằng Femara. Chỉ những phụ nữ có tình trạng hormone sau mãn kinh mới có thể nhận Femara.
Suy thận
Femara chưa được nghiên cứu trên một số bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 10 ml / phút. Ở những bệnh nhân này, tỷ lệ lợi ích / nguy cơ tiềm ẩn nên được cân nhắc cẩn thận trước khi dùng Femara.
Suy gan
Ở những bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh C), phơi nhiễm toàn thân và thời gian bán thải cuối cùng xấp xỉ gấp đôi so với những người tình nguyện khỏe mạnh. Do đó, những bệnh nhân này cần được theo dõi chặt chẽ (xem phần 5.2).
Ảnh hưởng đến xương
Femara là một chất giảm estrogen mạnh mẽ. Bệnh nhân có tiền sử loãng xương và / hoặc gãy xương, hoặc tăng nguy cơ loãng xương, nên đánh giá mật độ khoáng của xương trước khi bắt đầu điều trị bổ trợ và bổ trợ sau khi điều trị bằng tamoxifen tiêu chuẩn và phải được theo dõi trong và sau khi điều trị bằng letrozole Điều trị hoặc dự phòng
Bệnh loãng xương cần được bắt đầu một cách thích hợp và theo dõi chặt chẽ.
Các cảnh báo khác
Nên tránh dùng đồng thời Femara với tamoxifen, các thuốc kháng estrogen khác hoặc các liệu pháp chứa estrogen vì những chất này có thể làm giảm tác dụng dược lý của letrozole (xem phần 4.5).
Vì viên nén có chứa lactose, Femara không được khuyến cáo cho những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase nghiêm trọng hoặc kém hấp thu glucose-galactose.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Sự chuyển hóa của letrozole một phần được thực hiện qua trung gian CYP2A6 và CYP3A4. Cimetidine, một chất ức chế yếu không đặc hiệu của men CYP450, không ảnh hưởng đến nồng độ letrozole trong huyết tương. Chưa rõ tác dụng của các chất ức chế CYP450 mạnh.
Cho đến nay, chưa có kinh nghiệm lâm sàng nào về việc sử dụng Femara kết hợp với estrogen hoặc các chất chống ung thư khác, ngoài tamoxifen. Tamoxifen, các thuốc kháng estrogen khác hoặc các liệu pháp chứa estrogen có thể làm giảm tác dụng dược lý của letrozole. Ngoài ra, dùng đồng thời tamoxifen với letrozole đã được chứng minh là làm giảm đáng kể nồng độ letrozole trong huyết tương. Nên tránh dùng đồng thời letrozole với tamoxifen, các thuốc kháng estrogen hoặc estrogen khác.
Trong ống nghiệm, letrozole ức chế cytochrome P450 isoenzyme 2A6 và, vừa phải, 2C19, nhưng mức độ liên quan lâm sàng chưa được biết rõ.Do đó, nên thận trọng khi sử dụng letrozole đồng thời với các sản phẩm thuốc mà khả năng thải trừ phụ thuộc chủ yếu vào các isoenzyme này và có chỉ số điều trị hẹp (ví dụ như phenytoin, clopidrogel).
04.6 Mang thai và cho con bú
Phụ nữ ở trạng thái tiền mãn kinh hoặc trong độ tuổi sinh đẻ
Femara chỉ nên được sử dụng ở phụ nữ có tình trạng sau mãn kinh được xác định rõ ràng (xem phần 4.4). Vì có báo cáo về những phụ nữ đã phục hồi chức năng buồng trứng trong khi điều trị bằng Femara mặc dù tình trạng sau mãn kinh rõ ràng khi bắt đầu điều trị, bác sĩ nên thảo luận về các biện pháp tránh thai đầy đủ nếu cần thiết.
Thai kỳ
Dựa trên dữ liệu trên người, trong đó đã có một số trường hợp dị tật bẩm sinh (hợp nhất môi, cơ quan sinh dục không rõ ràng), Femara có thể gây ra dị tật bẩm sinh khi sử dụng trong thời kỳ mang thai.
Femara được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (xem phần 4.3 và 5.3).
Giờ cho ăn
Người ta chưa biết liệu letrozole / các chất chuyển hóa có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh.
Femara được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem phần 4.3).
Khả năng sinh sản
Tác dụng dược lý của letrozole là làm giảm sản xuất estrogen thông qua việc ức chế men aromatase. Ở phụ nữ tiền mãn kinh, sự ức chế tổng hợp estrogen dẫn đến tăng nồng độ gonadotropins (LH, FSH). Mức độ tăng của FSH sẽ kích thích sự phát triển của nang trứng và có thể gây rụng trứng.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Femara có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc vì đã có báo cáo về tình trạng mệt mỏi, chóng mặt và buồn ngủ khi sử dụng Femara.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Tần suất của các phản ứng bất lợi đối với Femara chủ yếu dựa trên dữ liệu thu thập từ các nghiên cứu lâm sàng.
Có tới khoảng một phần ba số bệnh nhân được điều trị bằng Femara trong giai đoạn di căn và khoảng 80% bệnh nhân đang điều trị bổ trợ, cũng như trong điều trị bổ trợ sau khi điều trị bằng tamoxifen tiêu chuẩn, đã gặp các phản ứng ngoại ý. Hầu hết các phản ứng có hại xảy ra được biểu hiện trong những tuần đầu tiên của sự đối xử.
Các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất trong các thử nghiệm lâm sàng là đỏ bừng, tăng cholesterol máu, đau khớp, mệt mỏi, tăng tiết mồ hôi và buồn nôn.
Các phản ứng phụ quan trọng khác có thể xảy ra với Femara là: các biến cố về xương như loãng xương và / hoặc gãy xương và các biến cố tim mạch (bao gồm biến cố mạch máu não và huyết khối tắc mạch). Loại tần suất của các phản ứng bất lợi này được mô tả trong Bảng 1.
Bảng danh sách các phản ứng bất lợi
Tần suất của các phản ứng bất lợi đối với Femara chủ yếu dựa trên dữ liệu thu thập từ các nghiên cứu lâm sàng.
Các phản ứng có hại sau đây, được liệt kê trong Bảng 1, đã được báo cáo từ các nghiên cứu lâm sàng và từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị với Femara:
Bảng 1
Phản ứng có hại được phân loại theo từng loại tần suất, theo thứ tự tần suất giảm dần, sử dụng quy ước sau: rất phổ biến 10%, phổ biến 1% đến 10%, không phổ biến 0,1% đến 1%, hiếm gặp 0,01% đến 0,1%, rất hiếm 0,01% , không được biết (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn).
Nhiễm trùng và nhiễm độc
Không phổ biến: nhiễm trùng đường tiết niệu
Các khối u lành tính, ác tính và không xác định (bao gồm cả u nang và polyp)
Ít gặp: Đau khối u 1
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Ít gặp: Giảm bạch cầu
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Chưa biết: Phản ứng phản vệ
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Rất phổ biến: Tăng cholesterol máu
Thường gặp: Chán ăn, tăng cảm giác thèm ăn
Rối loạn tâm thần
Phổ biến: Trầm cảm
Ít gặp: Lo lắng (bao gồm cả căng thẳng), cáu kỉnh
Rối loạn hệ thần kinh
Thường gặp: Nhức đầu, chóng mặt
Ít gặp: Buồn ngủ, mất ngủ, suy giảm trí nhớ, rối loạn cảm giác
(bao gồm gây mê, gây mê), biến vị giác, tai nạn
hội chứng mạch máu não, ống cổ tay
Rối loạn mắt
Đục thủy tinh thể ít gặp, kích ứng mắt, mờ mắt
Bệnh lý tim
Ít gặp: Đánh trống ngực1, nhịp tim nhanh, các biến cố thiếu máu cục bộ ở tim (bao gồm
cơn đau thắt ngực mới khởi phát hoặc cơn đau thắt ngực trầm trọng hơn, cơn đau thắt ngực
cần phẫu thuật, nhồi máu cơ tim và thiếu máu cục bộ
cơ tim)
Bệnh lý mạch máu
Rất phổ biến: Đỏ bừng
Thường gặp: Tăng huyết áp
Ít gặp: Viêm tắc tĩnh mạch (bao gồm cả viêm tắc tĩnh mạch nông và
sâu)
Hiếm gặp: Thuyên tắc phổi, huyết khối động mạch, nhồi máu mạch máu não
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Ít gặp: Khó thở, ho
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: Buồn nôn, khó tiêu1, táo bón, đau bụng, tiêu chảy,
Anh ấy sửa lại
Ít gặp: Khô miệng, viêm miệng 1
Rối loạn gan mật
Ít gặp: Tăng men gan
Chưa biết: Viêm gan
Rối loạn da và mô dưới da
Rất phổ biến: Tăng tiết mồ hôi
Thường gặp: Rụng tóc, phát ban (bao gồm cả ban đỏ,
dát sẩn, tương tự như bệnh vẩy nến và ban đỏ dạng mụn nước),
khô da
Ít gặp: Ngứa, mày đay
Chưa biết: Phù mạch, hoại tử biểu bì nhiễm độc, ban đỏ đa dạng
Rối loạn cơ xương và mô liên kết
Rất phổ biến: Đau khớp
Chung:
Không phổ biến:
Đau cơ, đau xương1, loãng xương, gãy xương
Viêm khớp
Chưa biết: Búng ngón tay
Rối loạn thận và tiết niệu
Ít gặp: Tăng tần số tiết niệu
Các bệnh về hệ thống sinh sản và vú
Thường gặp: Chảy máu âm đạo
Ít gặp: Tiết dịch âm đạo, khô âm đạo, đau vú
Các rối loạn chung và tình trạng của cơ sở quản lý
Rất phổ biến: Mệt mỏi (bao gồm cả suy nhược, khó chịu)
Thường gặp: Phù ngoại vi
Ít gặp: Phù toàn thân, khô màng nhầy, khát nước, sốt
Xét nghiệm chẩn đoán
Phổ biến: Tăng cân
Không phổ biến: Giảm cân
1 Các phản ứng có hại của thuốc chỉ được báo cáo trong điều trị giai đoạn di căn
Một số phản ứng có hại đã được báo cáo với sự khác biệt về tần suất đáng kể trong điều trị bổ trợ. Các bảng sau cung cấp thông tin về sự khác biệt đáng kể giữa Femara so với tamoxifen đơn độc và giữa Femara-tamoxifen trong điều trị tuần tự:
Bảng 2 Liệu pháp đơn độc Femara bổ trợ so với đơn trị liệu Tamoxifen - Các sự kiện bất lợi với
Sự khác biệt đáng kể
Bảng 3 Điều trị tuần tự so với đơn trị liệu Femara - các tác dụng ngoại ý với sự khác biệt
Có ý nghĩa
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Phản ứng có hại cho tim
Trong điều trị bổ trợ, ngoài dữ liệu được trình bày trong Bảng 2, các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo lần lượt đối với Femara và tamoxifen (ở thời gian điều trị trung bình là 60 tháng cộng 30 ngày): đau thắt ngực cần phẫu thuật (1,0% so với 1,0 %); suy tim (1,1% so với 0,6%); tăng huyết áp (5,6% so với 5,7%); tai biến mạch máu não / cơn thiếu máu não thoáng qua (2,1% so với 1,9%).
Trong điều trị bổ trợ theo liệu pháp tamoxifen tiêu chuẩn, đau thắt ngực cần phẫu thuật (tương ứng là 0,8% so với 0) đã được báo cáo đối với Femara (thời gian điều trị trung bình là 5 năm) và giả dược (thời gian điều trị trung bình 3 năm, tương ứng là 6%); cơn đau thắt ngực mới khởi phát hoặc cơn đau thắt ngực tăng nặng (1,4% so với 1,0%); nhồi máu cơ tim (1,0% so với 0,7%); biến cố huyết khối tắc mạch * (0,9% so với 0,3%); đột quỵ / cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua * (1,5% so với 0,8%).
Các sự kiện được đánh dấu * có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong hai nhóm điều trị.
Phản ứng có hại cho xương
Để biết dữ liệu an toàn về các biến cố xương khi điều trị bổ trợ, vui lòng tham khảo Bảng 2.
Trong điều trị bổ trợ theo liệu pháp tamoxifen tiêu chuẩn, nhiều bệnh nhân được điều trị bằng Femara báo cáo gãy xương hoặc loãng xương (gãy xương 10,4% và loãng xương 12,2%) nhiều hơn đáng kể so với bệnh nhân trong nhóm (tương ứng 5,8% và 6,4%). Thời gian điều trị trung bình là 5 năm đối với Femara, so với 3 năm đối với giả dược.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. , trang web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Quá liều
Đã có những báo cáo riêng biệt về quá liều với Femara.
Không có phương pháp điều trị cụ thể nào được biết đối với quá liều; điều trị triệu chứng và hỗ trợ.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Các liệu pháp nội tiết. Chất đối kháng hormone và các tác nhân liên quan: chất ức chế men aromatase, mã ATC: L02BG04.
Tác dụng dược lực học
"Ức chế kích thích tăng trưởng tế bào qua trung gian estrogen là điều kiện tiên quyết để đáp ứng khối u trong trường hợp khối u phát triển phụ thuộc vào sự hiện diện của estrogen và liệu pháp nội tiết được sử dụng. Ở phụ nữ sau mãn kinh, estrogen chủ yếu có nguồn gốc từ" hoạt động của enzym aromatase, giúp chuyển đổi các estrogen tuyến thượng thận - chủ yếu là androstenedione và testosterone - thành estrone và estradiol. Việc ức chế sinh tổng hợp estrogen ở các mô ngoại vi và trong chính mô tân sinh có thể đạt được bằng cách ức chế cụ thể enzyme aromatase.
Letrozole là một chất ức chế aromatase không steroid. Nó ức chế enzym aromatase bằng cách liên kết hoàn toàn với heme của cytochrom P450, dẫn đến giảm sinh tổng hợp estrogen trong tất cả các mô nơi nó có mặt.
Ở phụ nữ sau mãn kinh khỏe mạnh, dùng liều đơn 0,1 mg, 0,5 mg và 2,5 mg letrozole làm giảm nồng độ estrone và estradiol trong huyết thanh tương ứng 75% -78% và 78% so với giá trị ban đầu. Ức chế tối đa đạt được trong vòng 48-78 giờ.
Ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sau mãn kinh, liều hàng ngày 0,1-5 mg làm giảm nồng độ estradiol, oestrone và oestrone sulfate trong huyết tương bằng 75-95% so với ban đầu ở tất cả bệnh nhân được điều trị. Ở liều từ 0,5 mg trở lên, nhiều giá trị của oestrone và oestrone sulfate thấp hơn ngưỡng nhạy cảm của xét nghiệm; có nghĩa là, ở những liều lượng này, việc ức chế sản xuất estrogen nhiều hơn sẽ đạt được. Sự ức chế này được duy trì trong suốt thời gian điều trị ở tất cả các bệnh nhân.
Sự ức chế hoạt động của aromatase bởi letrozole có tính đặc hiệu cao. Không phát hiện thấy sự suy giảm sự hình thành steroid tuyến thượng thận. Không tìm thấy những thay đổi có liên quan lâm sàng về nồng độ cortisol, aldosterone, 11-deoxycortisol, 17-hydroxy, progesterone và ACTH, cũng như hoạt tính renin huyết tương. ở những bệnh nhân sau mãn kinh được điều trị với liều hàng ngày 0,1-5 mg letrozole. Thử nghiệm kích thích ACTH, được thực hiện sau 6 và 12 tuần điều trị với liều hàng ngày 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg và 5 mg, không cho thấy bất kỳ sự giảm sản xuất aldosterone hoặc cortisol nào. Do đó, không cần thiết phải quản lý
bổ sung dựa trên glucocorticoid và mineralocorticoid.
Không có thay đổi về nồng độ nội tiết tố androgen (androstenedione và testosterone) trong huyết tương ở phụ nữ sau mãn kinh khỏe mạnh sau khi dùng liều đơn 0,1 mg, 0,5 mg và 2,5 mg letrozole hoặc nồng độ androstenedione trong huyết tương ở bệnh nhân sau mãn kinh được điều trị với liều hàng ngày từ
0,1 mg đến 5 mg, cho thấy rằng việc ngăn chặn quá trình sinh tổng hợp estrogen không dẫn đến tích tụ các tiền chất androgen. Nồng độ LH và FSH trong huyết tương cũng như chức năng tuyến giáp, được đánh giá bằng xét nghiệm hấp thu TSH và T3 và T4, đều không bị ảnh hưởng bởi letrozole.
Điều trị bổ trợ
Nghiên cứu BIG 1-98
BIG 1-98 là một nghiên cứu mù đôi, đa trung tâm, trong đó hơn 8.000 phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với thụ thể hormone được phân ngẫu nhiên vào một trong các phương pháp điều trị sau: A. tamoxifen trong 5 năm; B. Femara trong 5 năm; C. tamoxifen trong 2 năm tiếp theo là Femara cho
3 năm; D. Femara trong 2 năm, tiếp theo là tamoxifen trong 3 năm.
Tiêu chí chính là thời gian sống không bệnh tật (DFS); tiêu chí hiệu quả thứ cấp là thời gian đến di căn xa (TDM), thời gian sống không bệnh ở xa (DDFS), thời gian sống sót toàn bộ (OS), tỷ lệ sống không bệnh toàn thân. (SDFS), tỷ lệ của ung thư vú bên cạnh xâm lấn và thời gian để ung thư vú tái phát.
Kết quả hiệu quả khi theo dõi trung bình 26 và 60 tháng
Dữ liệu trong Bảng 4 phản ánh kết quả Phân tích lõi chính (PCA) dựa trên dữ liệu từ các nhóm đơn trị liệu
(A và B) và trên dữ liệu của hai nhóm trong đó dự kiến chuyển đổi (C và D) sang phương pháp điều trị với thời gian trung bình là 24 tháng và thời gian theo dõi trung bình là 26 tháng và điều trị với thời gian trung bình thời gian 32 tháng và thời gian theo dõi trung bình là 60 tháng.
Tỷ lệ DFS 5 năm là 84% đối với Femara và 81,4% đối với tamoxifen.
Bảng 4 Phân tích cốt lõi chính: Không bệnh tật và sống sót tổng thể khi theo dõi trung bình 26 tháng và theo dõi trung bình 60 tháng (dân số ITT)
HR = Tỷ lệ nguy hiểm; CI = khoảng tin cậy
1 Bài kiểm tra xếp hạng nhật ký, phân tầng theo ngẫu nhiên và sử dụng hóa trị liệu (có / không)
2 Biến cố DFS: tái phát vùng loco, di căn xa, ung thư vú một bên xâm lấn, bệnh ác tính nguyên phát thứ hai (không phải vú), tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào mà không có biến cố khối u trước đó.
Kết quả khi theo dõi trung bình 96 tháng (chỉ dành cho nhóm đơn trị liệu)
Phân tích các nhóm đơn trị liệu (MAA) với cập nhật lâu dài về hiệu quả của đơn trị liệu Femara so với đơn trị liệu tamoxifen (thời gian điều trị bổ trợ trung bình: 5 năm) được trình bày trong Bảng 5.
Bảng 5 Phân tích các nhóm đơn trị liệu: Tỷ lệ sống sót không bệnh tật và Tỷ lệ sống sót chung
với thời gian theo dõi trung bình là 96 tháng (dân số ITT)
1 Bài kiểm tra xếp hạng nhật ký, phân tầng theo ngẫu nhiên và sử dụng hóa trị liệu (có / không)
2 sự kiện DFS: tái phát vùng loco, di căn xa, ung thư vú xâm lấn
bệnh ác tính nguyên phát bên cạnh, thứ hai (không phải vú), tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào mà không có bệnh ung thư trước đó.
3 Quan sát ở nhóm điều trị tamoxifen tại thời điểm chuyển đổi có chọn lọc sang letrozole
Phân tích Điều trị Tuần tự (STA)
Phân tích điều trị theo trình tự (STA) giải quyết câu hỏi chính thứ hai của nghiên cứu BIG 1-98, nhằm xác định liệu trình tự letrozole và tamoxifen có ưu việt hơn so với đơn trị liệu letrozole. Không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy trong DFS, OS, SDFS hoặc DDFS giữa switch và đơn trị liệu (Bảng 6).
Bảng 6 Phân tích các phương pháp điều trị tuần tự để sống không bệnh tật với Letrozole làm tác nhân nội sinh ban đầu (STA cho dân số chuyển mạch)
1 Định nghĩa giao thức, bao gồm cả khối u ác tính nguyên phát thứ hai ngoài vú sau khi chuyển đổi / hơn hai năm
2 Được điều chỉnh để sử dụng hóa trị liệu
Không có sự khác biệt đáng kể về DFS, OS, SDFS hoặc DDFS trong bất kỳ STA nào từ các so sánh ngẫu nhiên theo cặp (Bảng 7).
Bảng 7 Phân tích các phương pháp điều trị theo trình tự từ ngẫu nhiên hóa (STA-R) tỷ lệ sống không bệnh tật (Dân số ITT STA-R)
1 Được điều chỉnh để sử dụng hóa trị liệu (có / không)
2 626 (40%) bệnh nhân chuyển sang dùng letrozole một cách chọn lọc sau khi mở nhóm điều trị bằng tamoxifen vào năm 2005
Học D2407
Nghiên cứu D2407 là một nghiên cứu nhãn mở, ngẫu nhiên, đa trung tâm về an toàn sau phê duyệt được thiết kế để so sánh tác dụng của điều trị bổ trợ với letrozole và tamoxifen đối với mật độ khoáng xương (BMD) và hồ sơ lipid huyết thanh. Tổng số 262 bệnh nhân được chỉ định hoặc letrozole trong 5 năm hoặc tamoxifen trong 2 năm, sau đó là letrozole trong 3 năm.
Ở thời điểm 24 tháng, có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê ở điểm cuối chính; mật độ khoáng xương (BMD) ở cột sống thắt lưng (L2-L4) cho thấy mức giảm trung bình 4,1% ở nhóm điều trị bằng letrozole so với mức tăng trung bình là 0,3% ở nhóm điều trị tamoxifen.
Không có bệnh nhân nào có BMD cơ bản bình thường bị loãng xương trong suốt 2 năm điều trị và chỉ có 1 bệnh nhân bị loãng xương ban đầu (điểm T là -1,9) bị loãng xương trong thời gian điều trị (đánh giá tổng hợp tập trung).
Kết quả cho BMD toàn phần hông tương tự như ở cột sống thắt lưng nhưng ít rõ rệt hơn. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ gãy xương - 15% ở nhóm điều trị letrozole, 17% ở nhóm điều trị tamoxifen.
Mức cholesterol toàn phần trung bình trong nhóm điều trị bằng tamoxifen giảm 16% sau 6 tháng so với ban đầu và mức giảm này được duy trì trong các lần khám tiếp theo cho đến 24 tháng. Trong nhóm điều trị bằng letrozole, mức cholesterol toàn phần tương đối ổn định theo thời gian, cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê đối với tamoxifen tại mỗi thời điểm.
Điều trị bổ trợ sau liệu pháp tamoxifen tiêu chuẩn (MA-17)
Trong một nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược (MA-17) liên quan đến hơn 5.100 phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú nguyên phát dương tính với thụ thể hoặc không rõ đã hoàn thành điều trị bằng tamoxifen bổ trợ (từ 4,5 đến 6 tuổi) được phân ngẫu nhiên thành điều trị bằng Femara hoặc giả dược trong 5 năm.
Tiêu chí chính là thời gian sống không bệnh tật, được định nghĩa là khoảng thời gian giữa phân ngẫu nhiên và biến cố đầu tiên của sự tái phát vùng loco, di căn xa hoặc ung thư vú một bên.
Phân tích tạm thời đầu tiên được lên lịch sau khi theo dõi trung bình khoảng 28 tháng (25% bệnh nhân được theo dõi trong ít nhất 38 tháng), cho thấy Femara giảm đáng kể nguy cơ tái phát ung thư vú tới 42% so với giả dược. (HR 0,58 ; KTC 95% 0,45, 0,76; P.= 0,00003). Lợi ích của letrozole đã được quan sát thấy bất kể tình trạng hạch bạch huyết. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ sống sót chung: Femara 51 trường hợp tử vong; giả dược 62; Nhân sự 0,82; KTC 95% 0,56, 1,19).
Do đó, sau phân tích tạm thời đầu tiên, nghiên cứu tiếp tục mở nhãn và bệnh nhân trong nhóm điều trị giả dược được phép chuyển sang Femara trong 5 năm. Hơn 60% bệnh nhân đủ điều kiện (không mắc bệnh khi bắt đầu nghiên cứu) đã chọn chuyển sang Femara. Phân tích cuối cùng bao gồm 1.551 phụ nữ chuyển từ giả dược sang Femara trong thời gian trung bình là 31 tháng (phạm vi 12 tháng ở 106 tháng) sau khi hoàn thành liệu pháp bổ trợ tamoxifen. Thời gian điều trị bằng Femara trung bình là 40 tháng.
Các phân tích cuối cùng được thực hiện trong thời gian theo dõi trung bình là 62 tháng đã xác nhận việc giảm đáng kể nguy cơ tái phát ung thư vú với Femara.
Bảng 8 Thời gian không có bệnh tật và thời gian sống sót tổng thể (Dân số ITT được điều chỉnh)
HR = Tỷ lệ nguy hiểm; CI = Khoảng tin cậy
1 Khi nghiên cứu bắt đầu vào năm 2003, 1.551 bệnh nhân trong nhóm điều trị ngẫu nhiên bằng giả dược (60% trong số này đủ điều kiện để chuyển đổi, tức là họ không có bệnh) chuyển sang điều trị bằng letrozole vào thời điểm trung bình là 31 tháng sau khi phân nhóm ngẫu nhiên. Các phân tích được trình bày ở đây bỏ qua sự giao nhau có chọn lọc.
2 Phân tầng theo tình trạng thụ thể, tình trạng hạch bạch huyết và hóa trị bổ trợ trước đó.
3 Định nghĩa phác đồ về các trường hợp sống sót không bệnh tật: tái phát khu vực loco,
di căn xa hoặc ung thư vú bên cạnh.
4 Các phân tích thăm dò về thời gian theo dõi vào ngày chuyển (nếu có) ở nhóm điều trị giả dược.
5 Thời gian theo dõi trung bình trong 62 tháng.
6 Thời gian theo dõi trung bình cho đến khi chuyển tiếp (nếu có) 37 tháng.
Trong nghiên cứu cơ bản về xương MA-17 nơi canxi và vitamin D được sử dụng đồng thời, mật độ khoáng xương (BMD) giảm nhiều hơn so với ban đầu khi dùng Femara so với giả dược. (mức giảm trung bình với letrozole là 3,8% so với mức giảm trung bình với giả dược là
2,0%).
Trong nghiên cứu cơ bản về lipid MA-17, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa letrozole và giả dược về tổng lượng cholesterol hoặc bất kỳ phần lipid nào.
Về cơ bản chất lượng cuộc sống được cập nhật, không có sự khác biệt đáng kể giữa các phương pháp điều trị liên quan đến điểm tổng kết của thành phần thể chất hoặc tinh thần, hoặc trong bất kỳ lĩnh vực tính điểm nào trên thang điểm SF-36. Trên thang điểm MENQOL, phần lớn phụ nữ trong nhóm điều trị Femara so với những người dùng giả dược bị rối loạn nhiều hơn (thường trong năm đầu điều trị) bởi những triệu chứng do thiếu hụt estrogen - bốc hỏa và khô âm đạo. Triệu chứng đáng lo ngại nhất ở hầu hết bệnh nhân trong cả hai nhóm điều trị là đau cơ, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nghiêng về giả dược.
Điều trị bổ trợ
Một nghiên cứu mù đôi (P024) đã được thực hiện trên 337 bệnh nhân ung thư vú sau mãn kinh được chọn ngẫu nhiên để mỗi người được dùng Femara 2,5 mg trong 4 tháng hoặc Tamoxifen trong 4 tháng. Lúc ban đầu, tất cả bệnh nhân đều có giai đoạn T2-T4c, N0-2, M0, ER và / hoặc PgR dương tính và không bệnh nhân nào có thể đủ điều kiện để phẫu thuật bảo tồn vú. Dựa trên đánh giá lâm sàng, các phản hồi khách quan được ghi nhận ở 55% nhóm điều trị bằng Femara so với 36% ở nhóm điều trị bằng tamoxifen (P.Siêu âm Femara 35% so với tamoxifen 25%, P.= 0,04) và từ chụp nhũ ảnh Femara 34% so với tamoxifen 16%, P.P = 0,02) đã trải qua phẫu thuật bảo tồn vú. Trong thời gian điều trị trước phẫu thuật 4 tháng, 12% bệnh nhân điều trị bằng Femara và 17% bệnh nhân điều trị bằng tamoxifen có tiến triển bệnh khi đánh giá lâm sàng.
Điều trị đầu tiên
Một nghiên cứu đối chứng mù đôi đã được thực hiện để so sánh Femara (letrozole) 2,5 mg và tamoxifen 20 mg là liệu pháp đầu tay ở phụ nữ mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn cuối. Ở 907 phụ nữ, letrozole vượt trội so với tamoxifen về thời gian tiến triển bệnh (tiêu chí chính) và tỷ lệ đáp ứng khách quan, thời gian thất bại điều trị và lợi ích lâm sàng.
Kết quả thu được được tóm tắt trong Bảng 9:
Bảng 9 Kết quả khi theo dõi trung bình 32 tháng
Thời gian tiến triển dài hơn đáng kể và tỷ lệ đáp ứng cao hơn đáng kể đối với letrozole bất kể liệu pháp bổ trợ kháng estrogen có được sử dụng hay không. Thời gian tiến triển lâu hơn đáng kể đối với letrozole bất kể vị trí bệnh chiếm ưu thế. Thời gian trung bình để tiến triển là 12,1 tháng đối với Femara và 6,4 tháng đối với tamoxifen ở những bệnh nhân có vị trí bệnh chỉ ở mô mềm và trung bình là 8,3 tháng đối với Femara và 4,6 tháng đối với tamoxifen ở những bệnh nhân có di căn nội tạng.
Thiết kế nghiên cứu cho phép bệnh nhân chuyển sang liệu pháp thay thế hoặc ngừng nghiên cứu khi bệnh tiến triển.Khoảng 50% bệnh nhân chuyển sang nhóm điều trị ngược lại và thực tế quá trình chuyển đổi đã hoàn thành trong vòng 36 tháng. Thời gian trung bình để chuyển đổi là 17 tháng (Femara đến tamoxifen) và 13 tháng (tamoxifen đến Femara).
Điều trị đầu tay đối với ung thư vú tiến triển dẫn đến thời gian sống thêm trung bình là 34 tháng đối với Femara so với 30 tháng đối với tamoxifen (kiểm tra xếp hạng log P = 0.53, không có ý nghĩa). Việc thiếu lợi thế cho Femara về khả năng sống sót tổng thể có thể được giải thích bởi thiết kế chéo của nghiên cứu.
Điều trị dòng thứ hai
Ở những phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú tiến triển, trước đó đã được điều trị bằng thuốc kháng estrogen, hai thử nghiệm lâm sàng có đối chứng tốt đã được tiến hành so sánh hai liều lần lượt của letrozole (0,5 mg và 2,5 mg) và megestrol acetate và aminoglutethimide.
Thời gian tiến triển không khác biệt đáng kể giữa 2,5 mg letrozole và megestrol acetate (P.= 0,07). Có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê ủng hộ letrozole 2,5 mg so với megestrol acetate về tỷ lệ đáp ứng khối u khách quan tổng thể (24% so với 16%, P.= 0,04) và thời gian điều trị thất bại (P.= 0,04). Tỷ lệ sống sót nhìn chung không khác biệt đáng kể giữa 2 nhóm (P.=0,2).
Trong nghiên cứu thứ hai, tỷ lệ đáp ứng không khác biệt đáng kể giữa letrozole 2,5 mg và aminoglutethimide (P.= 0,06). Letrozole 2,5 mg vượt trội về mặt thống kê so với aminoglutethimide về thời gian tiến triển (P.= 0,008), thời gian điều trị thất bại (P.= 0,003) và tỷ lệ sống sót tổng thể (P.=0,002).
Ung thư vú nam
Việc sử dụng Femara ở nam giới bị ung thư vú chưa được nghiên cứu.
05.2 Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Letrozole được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn qua đường tiêu hóa (sinh khả dụng tuyệt đối: 99,9%). Thức ăn làm giảm nhẹ tốc độ hấp thu (Tmax trung bình 1 giờ lúc đói so với 2 giờ sau bữa ăn; và Cmax trung bình 129 ± 20,3 nmol / lít lúc đói so với 98,7 ± 18,6 nmol / lít sau bữa ăn) nhưng mức độ hấp thu (AUC) thì không không thay đổi. Ảnh hưởng khiêm tốn này lên tốc độ hấp thu được coi là không liên quan đến lâm sàng và do đó letrozole có thể được dùng cùng hoặc không với bữa ăn.
Phân bổ
Liên kết với protein huyết tương của letrozole là khoảng 60%, trong đó phần lớn (55%) là liên kết với albumin. Nồng độ letrozole trong hồng cầu xấp xỉ 80% nồng độ trong huyết tương. Sau khi dùng 2,5 mg letrozole được đánh dấu 14C, khoảng 82% hoạt độ phóng xạ trong huyết tương là hợp chất gốc. Tiếp xúc toàn thân với các chất chuyển hóa là thấp. Letrozole phân bố nhanh chóng và rộng rãi trong các mô. Thể tích phân bố biểu kiến của nó ở trạng thái ổn định là khoảng 1,87 ± 0,47 L / kg.
Chuyển đổi sinh học
Con đường thải trừ chính của letrozole được thể hiện bằng sự thanh thải chuyển hóa với sự hình thành chất chuyển hóa không có hoạt tính, carbinol CLm = 2,1 l / h nhưng tương đối chậm so với lưu lượng máu qua gan (khoảng 90 l / h). Cytochrome P450 isoenzyme 3A4 và 2A6 có khả năng chuyển letrozole thành chất chuyển hóa này. Sự hình thành các chất chuyển hóa nhỏ không xác định này và sự bài tiết trực tiếp qua thận và phân đóng một vai trò nhỏ trong quá trình thải trừ tổng thể của letrozole. Sau khi dùng 2,5 mg letrozole có nhãn 14C cho những người tình nguyện khỏe mạnh sau mãn kinh, 88,2 ± 7,6% hoạt độ phóng xạ đã được phục hồi trong nước tiểu và 3,8 ± 0,9% trong phân trong vòng 2 tuần. Ít nhất 75% hoạt độ phóng xạ thu hồi trong nước tiểu đến 216 giờ (84,7 ± 7,8% liều dùng) là do glucuronid của chất chuyển hóa carbinol, khoảng 9% đối với hai chất chuyển hóa không xác định và 6% đối với letrozole không thay đổi.
Loại bỏ
Thời gian bán hủy thải trừ giai đoạn cuối rõ ràng là khoảng 2 đến 4 ngày. Sau khi dùng hàng ngày 2,5 mg ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 2-6 tuần. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định cao hơn khoảng 7 lần so với nồng độ được phát hiện sau khi liều duy nhất 2,5 mg, trong khi chúng cao hơn 1,5 đến 2 lần so với giá trị trạng thái ổn định dự kiến dựa trên nồng độ được phát hiện sau một liều duy nhất, điều này cho thấy rằng có một chút thiếu tuyến tính về dược động học của letrozole sau mỗi ngày. dùng 2,5 mg Vì mức độ ở trạng thái ổn định được duy trì theo thời gian, nên có thể kết luận rằng không có sự tích lũy liên tục của letrozole.
Tuyến tính / không tuyến tính
Dược động học của letrozole tương ứng với liều sau khi uống liều duy nhất lên đến 10 mg (khoảng liều: 0,01 - 30 mg) và sau khi dùng liều hàng ngày lên đến 1,0 mg (khoảng liều: 0,1 - 5 mg). Sau một liều uống duy nhất 30 mg, giá trị AUC đã tăng lên theo tỷ lệ liều nhỏ. Tỷ lệ quá cao có thể là kết quả của sự bão hòa của quá trình đào thải trao đổi chất. Mức ổn định đạt được sau 1-2 tháng ở tất cả các chế độ dùng thuốc đã thử nghiệm (0,1-5,0 mg mỗi ngày).
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân cao tuổi
Tuổi tác không ảnh hưởng đến dược động học của letrozole.
Suy thận
Trong một nghiên cứu bao gồm 19 tình nguyện viên với các mức độ chức năng thận khác nhau (độ thanh thải creatinin trong 24 giờ là 9-116 mL / phút), không tìm thấy ảnh hưởng đến dược động học của letrozole sau một liều 2,5 mg duy nhất. Ngoài nghiên cứu này đánh giá ảnh hưởng của suy thận đối với letrozole, một phân tích hiệp biến được thực hiện trên dữ liệu từ hai nghiên cứu quan trọng (Nghiên cứu AR / BC2 và Nghiên cứu AR / BC3).
Độ thanh thải creatinin tính toán (CLcr) [Nghiên cứu AR / BC2: khoảng: 19 - 187 mL / phút; Nghiên cứu AR / BC3: khoảng: 10 -180 mL / phút] không chứng minh được mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa nồng độ letrozole đáy trong huyết tương ở trạng thái ổn định (Cmin). Hơn nữa, dữ liệu từ Nghiên cứu AR / BC2 và Nghiên cứu AR / BC3 ở ung thư vú di căn dòng thứ hai cho thấy không có bằng chứng về tác dụng tiêu cực của letrozole đối với CLcr hoặc suy giảm chức năng thận.
Do đó, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận (CLcr ≥ 10 ml / phút). Có rất ít thông tin về bệnh nhân suy thận nặng (CLcr
Suy gan
Trong một nghiên cứu tương tự ở những đối tượng có chức năng gan ở các mức độ khác nhau, giá trị AUC trung bình ở những người tình nguyện bị suy gan trung bình (Child-Pugh lớp B) cao hơn 37% so với những đối tượng bình thường nhưng vẫn trong giới hạn quan sát được ở những đối tượng không suy giảm chức năng gan. Dược động học của letrozole được đánh giá trong một nghiên cứu so sánh, trong đó, sau khi sử dụng một liều uống duy nhất ở tám đối tượng nam bị xơ gan và suy gan nặng (Child-Pugh lớp C) và ở những người tình nguyện khỏe mạnh (N = 8), khu vực dưới đường cong AUC và thời gian bán thải t½ tăng lần lượt là 95 và 187%. Do đó, nên sử dụng Femara cho những bệnh nhân này một cách thận trọng và sau khi cân nhắc kỹ lưỡng về tỷ lệ rủi ro / lợi ích có thể xảy ra.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Không có bằng chứng về độc tính toàn thân hoặc cơ quan đích trong một số nghiên cứu độc tính tiền lâm sàng được thực hiện với các loài động vật tiêu chuẩn.
Độc tính cấp tính của letrozole rất thấp ở loài gặm nhấm tiếp xúc với liều lượng lên đến 2000 mg / kg. Ở chó, letrozole gây ra các dấu hiệu nhiễm độc vừa phải với liều lên đến 100 mg / kg.
Trong bối cảnh của các nghiên cứu độc tính đối với việc sử dụng lặp lại ở chuột và chó, kéo dài đến 12 tháng, các kết quả chính quan sát được có thể là do hoạt tính dược lý của hợp chất. Liều không có tác dụng phụ là 0,3 mg / kg ở cả hai loài.
Dùng đường uống letrozole cho chuột cái làm giảm tỷ lệ giao phối - mang thai và tăng tỷ lệ thất thoát trước khi làm tổ.
Các nghiên cứu về khả năng gây đột biến của letrozole đã tiến hành cả hai trong ống nghiệm điều đó in vivo không ghi nhận bất kỳ bằng chứng nào về độc tính di truyền.
Trong một nghiên cứu về khả năng gây ung thư kéo dài 104 tuần ở chuột đực, không có khối u nào liên quan đến điều trị được phát hiện. Ở chuột cái, tỷ lệ khối u tuyến vú lành tính và ác tính đã giảm ở tất cả các liều letrozole được sử dụng.
Trong một nghiên cứu về khả năng gây ung thư ở chuột kéo dài 104 tuần, không có khối u nào liên quan đến điều trị được phát hiện ở chuột đực. Ở chuột cái, tỷ lệ mắc các khối u lành tính của tế bào buồng trứng theca granulosa tăng liên quan đến liều lượng đã được quan sát thấy với tất cả các liều letrozole được thử nghiệm.Những khối u này đã được coi là liên quan đến sự ức chế dược lý tổng hợp estrogen và có thể là do sự gia tăng LH do giảm lượng estrogen lưu hành.
Ở chuột và thỏ mang thai, letrozole đã được chứng minh là gây độc cho phôi và độc cho cơ thể sau khi dùng đường uống ở các liều phù hợp về mặt lâm sàng. Ở những con chuột sinh ra bào thai sống, tỷ lệ dị tật thai nhi tăng lên bao gồm đầu hình vòm và hợp nhất đốt sống cổ / cổ tử cung. Không quan sát thấy sự gia tăng dị tật thai nhi ở thỏ. Người ta không biết liệu những dị dạng này là hậu quả gián tiếp của các đặc tính dược lý (ức chế sinh tổng hợp estrogen) hay do tác dụng trực tiếp của thuốc (xem phần 4.3 và 4.6).
Các quan sát xuất hiện từ các nghiên cứu tiền lâm sàng được giới hạn ở những quan sát liên quan đến hoạt tính dược lý đã biết, điều này thể hiện lĩnh vực duy nhất cần quan tâm về mặt an toàn khi sử dụng ở người xuất phát từ phép ngoại suy từ các nghiên cứu được thực hiện trên động vật.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Nội dung viên: monohydrat lactose, cellulose vi tinh thể, tinh bột ngô, tinh bột natri carboxymethyl, magnesi stearat và silica keo khan.
Lớp phủ: hypromellose, talc, macrogol 8000, titanium dioxide (E171) và oxit sắt màu vàng (E172).
06.2 Không tương thích
Không liên quan
06.3 Thời gian hiệu lực
5 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 30 ° C.
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
PVC / PE / PVDC / vỉ nhôm.
Gói 10 (1 x 10), 14 (1 x 14), 28 (2 x 14), 30 (3 x 10), 100 (10 x 10) viên
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novartis Europharm Limited
Đường Wimblehurst
Horsham
West Sussex, RH12 5AB Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
30 viên: 033242013
100 viên: 033242025
10 viên 033242037
14 viên 033242049
28 viên 033242052
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 21.03.1997
Ngày gia hạn: 24.07.2006
