Thành phần hoạt tính: Valaciclovir
Viên nén bao phim Valtrex 250 mg
Viên nén bao phim Valtrex 500 mg
Viên nén bao phim Valtrex 1000 mg
Tại sao Valtrex được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Valtrex thuộc về một nhóm thuốc được gọi là thuốc kháng vi-rút. Nó hoạt động bằng cách tiêu diệt hoặc ngăn chặn sự phát triển của vi rút được gọi là herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) và cytomegalovirus (CMV).
Valtrex có thể được sử dụng cho:
- điều trị bệnh zona (ở người lớn)
- điều trị nhiễm HSV trên da và mụn rộp sinh dục (ở người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi). Thuốc cũng được sử dụng để giúp ngăn ngừa những bệnh nhiễm trùng này quay trở lại.
- điều trị mụn rộp (ở người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi)
- ngăn ngừa nhiễm CMV sau khi cấy ghép nội tạng (ở người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi)
- điều trị và ngăn ngừa nhiễm trùng HSV ở mắt tiếp tục tái phát (ở người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi).
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Valtrex
Không dùng Valtrex
- Nếu bạn bị dị ứng với valaciclovir hoặc aciclovir hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- Đừng dùng Valtrex nếu những điều trên áp dụng cho bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Valtrex.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Valtrex
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Valtrex nếu:
- có vấn đề về thận
- có vấn đề về gan
- trên 65 tuổi
- hệ thống miễn dịch của anh ấy yếu
Nếu bạn không chắc những điều trên có áp dụng cho mình hay không, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng Valtrex.
Để ngăn ngừa lây truyền bệnh mụn rộp sinh dục cho người khác
Nếu bạn đang dùng Valtrex để điều trị hoặc ngăn ngừa mụn rộp sinh dục hoặc nếu bạn đã từng bị mụn rộp sinh dục trong quá khứ, bạn phải quan hệ tình dục bảo vệ bao gồm cả việc sử dụng bao cao su. Điều này rất quan trọng để ngăn ngừa lây nhiễm bệnh cho người khác. Bạn không nên quan hệ tình dục nếu bị đau hoặc nổi mụn nước ở bộ phận sinh dục.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Valtrex
Vui lòng cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm thuốc mua không cần đơn và thuốc thảo dược.
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào khác ảnh hưởng đến thận. Chúng bao gồm: aminoglycoside, các hợp chất dựa trên bạch kim, phương tiện cản quang có i-ốt, methotrexate, pentamidine, foscarnet, cyclosporine, tacrolimus, cimetidine và probenecid.
Luôn nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn về bất kỳ loại thuốc nào khác trong khi bạn đang dùng Valtrex để điều trị bệnh zona hoặc sau khi cấy ghép nội tạng.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Việc sử dụng Valtrex nói chung không được khuyến khích trong thời kỳ mang thai. Nếu bạn đang mang thai, hoặc nghĩ rằng bạn có thể hoặc dự định có thai, không dùng Valtrex mà không kiểm tra với bác sĩ của bạn. Bác sĩ sẽ đánh giá lợi ích của bạn và rủi ro cho con bạn khi dùng Valtrex khi đang mang thai hoặc cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Valtrex có thể gây ra tác dụng phụ ảnh hưởng đến khả năng lái xe. Không lái xe hoặc vận hành máy móc trừ khi bạn chắc chắn mình sẽ không bị ảnh hưởng.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Valtrex: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều bạn cần dùng sẽ phụ thuộc vào lý do tại sao bác sĩ kê đơn Valtrex cho bạn. Bác sĩ của bạn sẽ thảo luận điều này với bạn.
Điều trị "herpes zoster (lửa St. Anthony)"
- Liều thông thường là 1000 mg (một viên nén 1000 mg hoặc hai viên nén 500 mg) ba lần một ngày.
- Bạn phải dùng Valtrex trong bảy ngày.
Điều trị mụn rộp
- Liều khuyến cáo là 2000 mg (hai viên nén 1000 mg hoặc bốn viên nén 500 mg) hai lần một ngày.
- Liều thứ hai nên được thực hiện 12 giờ (không sớm hơn 6 giờ) sau liều đầu tiên
- Bạn chỉ được dùng Valtrex trong một ngày (hai liều).
Điều trị nhiễm HSV trên da và mụn rộp sinh dục
- Liều khuyến cáo là 500 mg (một viên 500 mg hoặc hai viên 250 mg) hai lần một ngày.
- Đối với lần nhiễm trùng đầu tiên, bạn nên dùng Valtrex trong năm ngày hoặc tối đa mười ngày nếu bác sĩ đề nghị. Đối với nhiễm trùng tái phát, thời gian điều trị thường là 3 đến 5 ngày.
Để giúp ngăn ngừa nhiễm trùng HSV tái phát sau khi bạn mắc bệnh
- Liều khuyến cáo là một viên 500 mg mỗi ngày một lần.
- Một số người bị nhiễm trùng tái phát thường xuyên thấy có lợi khi dùng một viên 250 mg hai lần một ngày.
- Bạn phải dùng Valtrex cho đến khi bác sĩ yêu cầu bạn dừng lại.
Để ngăn ngừa nhiễm CMV (Cytomegalovirus)
- Liều khuyến cáo là 2000 mg (hai viên nén 1000 mg hoặc bốn viên nén 500 mg) bốn lần một ngày.
- Bạn nên dùng mỗi liều cách nhau khoảng 6 giờ.
- Thông thường, bạn sẽ bắt đầu dùng Valtrex càng sớm càng tốt sau khi phẫu thuật.
- Bạn sẽ cần dùng Valtrex trong khoảng 90 ngày sau khi phẫu thuật cho đến khi bác sĩ yêu cầu bạn dừng lại.
Bác sĩ của bạn có thể thay đổi liều Valtrex nếu:
- trên 65 tuổi
- có hệ thống miễn dịch kém
- có vấn đề về thận.
Nói với bác sĩ của bạn trước khi dùng Valtrex nếu bất kỳ trường hợp nào được liệt kê ở trên áp dụng cho bạn.
Uống thuốc
- Dùng thuốc này bằng đường uống.
- Nuốt toàn bộ viên thuốc với một ngụm nước.
- Dùng Valtrex vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
- Dùng Valtrex theo chỉ dẫn của bác sĩ hoặc dược sĩ.
Người trên 65 tuổi hoặc có vấn đề về thận
Điều rất quan trọng khi bạn đang dùng Valtrex là bạn phải uống nước thường xuyên trong ngày. Điều này sẽ giúp giảm các tác dụng không mong muốn có thể ảnh hưởng đến thận hoặc hệ thần kinh. Bác sĩ sẽ theo dõi bạn cẩn thận để biết các dấu hiệu của những tác dụng này. Các tác dụng phụ đối với hệ thần kinh có thể bao gồm cảm thấy bối rối hoặc kích động, cảm giác buồn ngủ hoặc tê liệt bất thường.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Valtrex
Nếu bạn dùng nhiều Valtrex hơn mức cần thiết
Valtrex thường không có hại trừ khi bạn dùng quá nhiều và trong vài ngày. Nếu bạn uống quá nhiều viên, bạn có thể cảm thấy buồn nôn, nôn mửa, có vấn đề về thận, bối rối, kích động hoặc cảm thấy kém nhận thức, nhìn thấy những thứ không có ở đó hoặc bất tỉnh. Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đã dùng quá nhiều Valtrex. Mang theo gói thuốc bên mình.
Nếu bạn quên dùng Valtrex
- Nếu bạn quên dùng Valtrex, hãy uống ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần đến lúc dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên.
- Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Valtrex là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Các tác dụng phụ sau đây có thể xảy ra với thuốc này:
Các điều kiện mà bạn phải chú ý
- phản ứng dị ứng nghiêm trọng (phản vệ). Những điều này hiếm gặp ở những người dùng Valtrex. Sự phát triển nhanh chóng của các triệu chứng bao gồm:
- mẩn đỏ, ngứa
- sưng môi, mặt, cổ và họng gây khó thở (phù mạch)
- tụt huyết áp đột ngột dẫn đến suy sụp.
Nếu bạn có phản ứng dị ứng, hãy ngừng dùng Valtrex và liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):
- đau đầu
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- buồn nôn
- chóng mặt
- Anh ấy sửa lại
- bệnh tiêu chảy
- phản ứng da sau khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời (nhạy cảm với ánh sáng)
- phát ban
- ngứa
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- trạng thái bối rối
- nhìn hoặc nghe thấy những thứ không có ở đó (ảo giác)
- trạng thái tê nặng
- chấn động
- trạng thái kích động
Những tác dụng phụ về hệ thần kinh này thường xảy ra ở những người có vấn đề về thận, người già hoặc bệnh nhân ghép tạng dùng Valtrex liều cao, 8 gam trở lên mỗi ngày. Những tác dụng này thường cải thiện khi ngừng dùng Valtrex hoặc giảm liều.
Các tác dụng phụ không phổ biến khác:
- khó thở (khó thở)
- đau dạ dày
- phát ban, đôi khi ngứa, nổi mề đay
- đau ở lưng dưới (đau thận)
- máu trong nước tiểu (đái ra máu)
Các tác dụng phụ không phổ biến có thể xuất hiện trong các xét nghiệm máu:
- giảm số lượng bạch cầu (giảm bạch cầu)
- giảm số lượng tiểu cầu trong máu là những tế bào cần thiết cho quá trình đông máu (giảm tiểu cầu)
- tăng các chất do gan sản xuất.
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1000 người):
- đi đứng không vững và thiếu phối hợp (mất điều hòa)
- lời nói chậm và khiếm khuyết (chứng loạn nhịp)
- co giật
- suy giảm chức năng não (bệnh não)
- mất ý thức (hôn mê)
- suy nghĩ bối rối hoặc rối loạn (mê sảng)
Những tác dụng phụ về hệ thần kinh này thường xảy ra ở những người có vấn đề về thận, người già hoặc bệnh nhân ghép tạng dùng Valtrex liều cao, 8 gam trở lên mỗi ngày. Những tác dụng này thường cải thiện khi ngừng dùng Valtrex hoặc giảm liều.
Các tác dụng phụ hiếm gặp khác
- vấn đề về thận với ít hoặc không có nước tiểu.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo tại https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên hộp. Ngày hết hạn (EXP) đề cập đến ngày cuối cùng của tháng đó.
- Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30 ° C.
- Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Valtrex chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là valaciclovir. Mỗi viên chứa 250 mg, 500 mg hoặc 1000 mg valaciclovir (dưới dạng valaciclovir hydrochloride).
Các thành phần khác là:
Lõi của máy tính bảng
Xenluloza vi tinh thể
Crospovidone
Povidone
Chất Magiê Stearate
Silica keo khan
lớp áo
Hypromellose
Titanium dioxide
Macrogol 400
Polysorbate 80 (chỉ dành cho viên nén 500 mg và 1000 mg)
Sáp carnauba
Valtrex trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nén Valtrex được chứa trong gói vỉ nhôm / polyvinyl clorua.
Viên nén Valtrex 250 mg được cung cấp dưới dạng gói chứa 20 hoặc 60 viên nén bao phim. Chúng có màu trắng và được đánh dấu "GX CE7" ở một bên.
Viên nén Valtrex 500 mg được cung cấp dưới dạng gói chứa 10, 24, 30, 42, 90 hoặc 112 viên nén bao phim. Chúng có màu trắng và được đánh dấu "GX CF1" ở một mặt.
Viên nén Valtrex 1000 mg được cung cấp dưới dạng gói chứa 21 viên nén bao phim. Chúng có màu trắng và được đánh dấu bằng "GX CF2" ở một mặt.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BẢNG HIỆU ZELITREX BỌC PHIM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên chứa valaciclovir hydrochloride tương đương với 250 mg valaciclovir.
Mỗi viên chứa valaciclovir hydrochloride tương đương với 500 mg valaciclovir.
Mỗi viên chứa valaciclovir hydrochloride tương đương với 1000 mg valaciclovir.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Viên nén bao phim
Viên nén 250 mg
Viên nén hai mặt lồi hình thuôn dài màu trắng với lõi màu trắng từ trắng đến sẫm có khắc dòng chữ "GX CE7" ở một mặt.
Viên nén 500 mg
Viên nén hai mặt lồi hình thuôn dài màu trắng với lõi màu trắng từ trắng đến sẫm có khắc dòng chữ "GX CF 1" ở một mặt.
Viên nén 1000 mg
Viên nén hai mặt lồi hình thuôn dài màu trắng có lõi màu trắng từ trắng đến sẫm với vạch điểm một phần ở cả hai mặt và có khắc chữ "GX CF2" ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Nhiễm vi rút Varicella zoster (VZV) - herpes zoster
Valtrex được chỉ định để điều trị herpes zoster và zoster nhãn khoa ở người lớn có khả năng miễn dịch (xem phần 4.4).
Valtrex được chỉ định để điều trị herpes zoster ở bệnh nhân người lớn bị ức chế miễn dịch nhẹ hoặc trung bình (xem phần 4.4).
Nhiễm vi rút Herpes simplex (HSV)
Valtrex được chỉ định
• để điều trị và ngăn chặn nhiễm trùng HSV trên da và niêm mạc bao gồm
- điều trị đợt đầu tiên của bệnh mụn rộp sinh dục ở người lớn và thanh thiếu niên không đủ miễn dịch và ở người lớn bị suy giảm miễn dịch
- điều trị nhiễm trùng herpes sinh dục tái phát ở người lớn và thanh thiếu niên suy giảm miễn dịch và người lớn bị suy giảm miễn dịch
- ức chế mụn rộp sinh dục tái phát ở người lớn và thanh thiếu niên suy giảm miễn dịch và người lớn bị suy giảm miễn dịch
• để điều trị và ngăn chặn nhiễm trùng mắt do HSV tái phát (xem phần 4.4).
Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện ở những bệnh nhân nhiễm HSV bị suy giảm miễn dịch do các nguyên nhân khác ngoài nhiễm HIV (xem phần 5.1).
Nhiễm trùng cytomegalovirus (CMV)
Valtrex được chỉ định để dự phòng nhiễm CMV và bệnh sau khi cấy ghép nội tạng rắn ở người lớn và thanh thiếu niên (xem phần 4.4).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Nhiễm vi rút varicella zoster (VZV) - herpes zoster và zoster mắt
Bệnh nhân nên bắt đầu điều trị càng sớm càng tốt sau khi được chẩn đoán mắc bệnh herpes zoster. Không có dữ liệu về điều trị bắt đầu hơn 72 giờ sau khi bắt đầu phát ban zoster.
Người lớn không đủ năng lực miễn dịch
Liều ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch là 1000 mg ba lần một ngày trong bảy ngày (tổng liều hàng ngày 3000 mg). Liều này nên được giảm dựa trên độ thanh thải creatinin (xem phần Suy thận bên dưới).
Người lớn bị suy giảm miễn dịch
Liều ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch là 1000 mg ba lần một ngày trong ít nhất bảy ngày (tổng liều hàng ngày 3000 mg) và trong 2 ngày sau khi đóng vảy các tổn thương.
Liều này nên được giảm dựa trên độ thanh thải creatinin (xem phần Suy thận bên dưới).
Ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch, điều trị kháng vi-rút được khuyến cáo cho những bệnh nhân có biểu hiện trong vòng một tuần sau khi bị phồng rộp hoặc bất kỳ lúc nào trước khi đóng vảy các tổn thương.
Điều trị nhiễm virus herpes simplex (HSV) ở người lớn và thanh thiếu niên (≥ 12 tuổi)
Người lớn và thanh thiếu niên không có đủ năng lực miễn dịch (≥ 12 tuổi)
Liều là 500 mg Valtrex được dùng hai lần mỗi ngày (tổng liều hàng ngày 1000 mg). Liều này nên được giảm dựa trên độ thanh thải creatinin (xem phần Suy thận bên dưới).
Trong các đợt tái phát, nên điều trị từ ba đến bốn ngày. Đối với các đợt ban đầu, có thể nặng hơn, việc điều trị có thể cần kéo dài đến mười ngày. Trị liệu nên bắt đầu càng sớm càng tốt. Trong các đợt tái phát của herpes simplex, tốt nhất nên điều trị trong giai đoạn tiền căn hoặc ngay sau khi xuất hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên. Valtrex có thể ngăn chặn sự phát triển của các tổn thương khi dùng các dấu hiệu và triệu chứng đầu tiên của nhiễm trùng HSV tái phát.
Mụn rộp
Đối với mụn rộp, valaciclovir 2000 mg x 2 lần / ngày x một ngày là phương pháp điều trị hiệu quả ở người lớn và thanh thiếu niên. Liều thứ hai nên được thực hiện khoảng 12 giờ (không sớm hơn 6 giờ) sau liều đầu tiên. xem phần Suy thận bên dưới).
Khi sử dụng chế độ dùng thuốc này, không nên điều trị quá một ngày vì điều này chưa được chứng minh là mang lại "lợi ích lâm sàng bổ sung. Liệu pháp nên bắt đầu khi có triệu chứng đầu tiên của mụn rộp (ví dụ như ngứa ran, ngứa hoặc rát)".
Người lớn bị suy giảm miễn dịch
Để điều trị HSV ở người lớn bị suy giảm miễn dịch, liều 1000 mg x 2 lần / ngày trong ít nhất 5 ngày, sau khi đánh giá mức độ nghiêm trọng của tình trạng lâm sàng và tình trạng miễn dịch của bệnh nhân. đến mười ngày. Nên bắt đầu dùng liều càng sớm càng tốt. Liều này nên giảm dựa trên độ thanh thải creatinin (xem phần Suy thận bên dưới). Để có lợi ích lâm sàng tối đa, nên bắt đầu điều trị trong vòng 48 giờ. Nên theo dõi chặt chẽ sự tiến triển của tổn thương.
Ức chế nhiễm trùng herpes simplex virus (HSI) tái phát ở người lớn và thanh thiếu niên (≥ 12 tuổi)
Người lớn và thanh thiếu niên không có đủ năng lực miễn dịch (≥ 12 tuổi)
Liều là 500 mg Valtrex được thực hiện một lần một ngày. Một số bệnh nhân có các đợt tái phát rất thường xuyên (≥ 10 / năm trong trường hợp không điều trị) có thể có lợi hơn khi dùng liều hàng ngày 500 mg chia làm hai lần (250 mg hai lần mỗi ngày). Liều này nên được giảm bớt dựa trên độ thanh thải creatinin. (xem phần Suy thận bên dưới) Việc điều trị nên được đánh giá lại sau 6-12 tháng điều trị.
Người lớn bị suy giảm miễn dịch
Liều là 500 mg Valtrex hai lần một ngày. Liều này nên được giảm dựa trên độ thanh thải creatinin (xem phần Suy thận bên dưới). Việc điều trị nên được đánh giá lại sau 6-12 tháng điều trị.
Dự phòng nhiễm trùng và bệnh cytomegalovirus (CMI) ở người lớn và thanh thiếu niên (≥ 12 tuổi)
Liều lượng của Valtrex là 2000 mg bốn lần một ngày, được bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi cấy ghép. Liều này nên được giảm dựa trên độ thanh thải creatinin (xem phần Suy thận bên dưới).
Thời gian điều trị thường là 90 ngày nhưng có thể cần kéo dài ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.
Quần thể đặc biệt
Bọn trẻ
Hiệu quả của Valtrex ở trẻ em dưới 12 tuổi chưa được đánh giá.
Người cao tuổi
Ở người cao tuổi, phải tính đến khả năng suy thận và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp (xem phần Suy thận bên dưới). Phải duy trì đủ nước.
Suy thận
Thận trọng khi dùng Valtrex cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Cần duy trì đủ nước. Nên giảm liều Valtrex ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận như trong Bảng 1 dưới đây.
Ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo ngắt quãng, nên dùng liều Valtrex sau khi thẩm tách máu đã được thực hiện. Cần theo dõi độ thanh thải creatinin thường xuyên, đặc biệt là trong thời gian chức năng thận thay đổi nhanh chóng, ví dụ ngay sau khi ghép thận hoặc ghép thận.Liều lượng Valtrex nên được điều chỉnh cho phù hợp.
Suy gan
Các nghiên cứu được thực hiện với liều 1000 mg valaciclovir ở bệnh nhân người lớn cho thấy rằng không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân xơ gan nhẹ hoặc trung bình (chức năng tổng hợp của gan được duy trì). Dữ liệu dược động học ở bệnh nhân người lớn bị xơ gan tiến triển (suy giảm chức năng tổng hợp gan và bằng chứng
của shunt porto-systemic) không chỉ ra sự cần thiết phải thay đổi liều lượng; tuy nhiên kinh nghiệm lâm sàng còn hạn chế. Đối với liều cao hơn (4000 mg hoặc hơn mỗi ngày), xem phần 4.4.
Bảng 1: ĐIỀU CHỈNH LIỀU LƯỢNG TRONG "HIỆU QUẢ KIDNEY
a Đối với bệnh nhân chạy thận nhân tạo ngắt quãng, nên dùng liều sau khi thẩm tách vào những ngày lọc máu.
b) Đối với việc ức chế HSV ở những người không đủ khả năng miễn dịch có tiền sử tái phát mỗi năm ≥10, có thể thu được kết quả tốt hơn với 250 mg x 2 lần / ngày.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với valaciclovir hoặc aciclovir hoặc với bất kỳ tá dược nào (xem phần 6.1).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Trạng thái hydrat hóa
Cần cẩn thận để đảm bảo rằng những bệnh nhân có nguy cơ mất nước, đặc biệt là người cao tuổi, được cung cấp đủ chất lỏng.
Sử dụng cho bệnh nhân suy thận và bệnh nhân cao tuổi
Aciclovir được thải trừ qua quá trình thanh thải qua thận, do đó nên giảm liều valaciclovir ở bệnh nhân suy thận (xem phần 4.2). Bệnh nhân cao tuổi có khả năng bị suy giảm chức năng thận và do đó cần phải giảm liều ở nhóm bệnh nhân này. Cả bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân suy thận đều có nhiều nguy cơ phát triển các tác dụng phụ về thần kinh và cần được theo dõi cẩn thận về những tác dụng này. Trong các báo cáo đã báo cáo, những phản ứng này thường có thể hồi phục khi ngừng điều trị (xem phần 4.8).
Sử dụng valaciclovir liều cao hơn trong suy gan và ghép gan
Không có dữ liệu về việc sử dụng valaciclovir liều cao hơn (4000 mg hoặc nhiều hơn mỗi ngày) ở bệnh nhân bị bệnh gan. 4000 mg cho những bệnh nhân này.
Sử dụng để điều trị bệnh zona
Đáp ứng lâm sàng phải được theo dõi chặt chẽ, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch. Liệu pháp kháng vi-rút qua đường tĩnh mạch nên được xem xét nếu đáp ứng với điều trị bằng đường uống được coi là không đủ.
Bệnh nhân bị herpes zoster phức tạp, ví dụ như những người có liên quan đến nội tạng, zoster lan tỏa, bệnh thần kinh vận động, viêm não và các biến chứng mạch máu não nên được điều trị bằng liệu pháp kháng vi-rút qua đường tĩnh mạch.
Ngoài ra, những bệnh nhân suy giảm miễn dịch với zoster mắt hoặc những người có nguy cơ lây lan bệnh cao và liên quan đến các cơ quan nội tạng nên được điều trị bằng liệu pháp kháng vi-rút qua đường tĩnh mạch.
Lây truyền bệnh mụn rộp sinh dục
Bệnh nhân nên tránh giao hợp khi có các triệu chứng, ngay cả khi đã bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Trong quá trình điều trị ức chế bằng thuốc kháng vi-rút, tần suất phát tán của vi-rút giảm đáng kể. Tuy nhiên, nguy cơ lây truyền vẫn có thể xảy ra. Do đó, ngoài việc điều trị bằng valaciclovir, bệnh nhân nên quan hệ tình dục một cách bảo vệ.
Sử dụng trong nhiễm trùng mắt do HSV
Các đáp ứng lâm sàng phải được theo dõi chặt chẽ ở những bệnh nhân này. Liệu pháp kháng vi-rút qua đường tĩnh mạch nên được xem xét nếu đáp ứng với điều trị bằng đường uống được coi là không đủ.
Sử dụng trong các trường hợp nhiễm CMV
Dữ liệu về hiệu quả của valaciclovir ở bệnh nhân cấy ghép (≥ 200 người) có nguy cơ cao mắc bệnh CMV (ví dụ người hiến tặng CMV dương tính / người nhận CMV âm tính hoặc sử dụng liệu pháp quy nạp với globulin kháng thymocyte) chỉ ra rằng valaciclovir chỉ nên được sử dụng trong những trường hợp này. bệnh nhân khi có vấn đề về dung nạp loại trừ việc sử dụng valganciclovir hoặc ganciclovir.
Liều cao valaciclovir cần thiết để dự phòng CMV có thể dẫn đến tần suất tác dụng không mong muốn bao gồm bất thường hệ thần kinh trung ương cao hơn so với khi dùng liều thấp hơn cho các chỉ định khác (xem phần 4.8). Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về những thay đổi trên thận. chức năng và liều lượng được điều chỉnh thích hợp (xem phần 4.2).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Cần thận trọng khi dùng đồng thời valaciclovir với các thuốc gây độc cho thận, đặc biệt ở những đối tượng bị suy giảm chức năng thận và cần theo dõi chức năng thận thường xuyên. Điều này liên quan đến việc sử dụng đồng thời các aminoglycoside, các hợp chất dựa trên bạch kim, chất cản quang chứa i-ốt, methotrexate, pentamidine, foscarnet, cyclosporine và tracolimus.
Aciclovir được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng bài tiết tích cực ở ống thận. Sau khi dùng 1000 mg valaciclovir, cimetidine và probenecid làm giảm độ thanh thải qua thận của aciclovir và tăng AUC của aciclovir tương ứng khoảng 25% và 45%, bằng cách ức chế bài tiết aciclovir tích cực ở thận. Cimetidine và probenecid dùng cùng với valaciclovir làm tăng AUC của aciclovir lên khoảng 65%. Các thuốc khác (bao gồm cả tenofovir) dùng đồng thời, cạnh tranh hoặc ức chế bài tiết tích cực ở ống thận, có thể làm tăng nồng độ aciclovir theo cơ chế này. Tương tự, dùng valaciclovir có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các chất dùng đồng thời khác.
Ở những bệnh nhân tiếp xúc với liều aciclovir cao hơn từ valaciclovir (ví dụ ở liều điều trị zoster hoặc dự phòng CMV), cần thận trọng khi dùng đồng thời với các thuốc ức chế bài tiết tích cực ở ống thận.
Sự gia tăng AUC trong huyết tương của aciclovir và chất chuyển hóa không hoạt tính của mycophenolate mofetil, một chất ức chế miễn dịch được sử dụng ở bệnh nhân cấy ghép, đã được quan sát thấy khi các sản phẩm thuốc được sử dụng đồng thời. Không thấy thay đổi nồng độ đỉnh hoặc AUC khi dùng đồng thời valaciclovir và mycophenolate mofetil ở những người tình nguyện khỏe mạnh.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Có dữ liệu hạn chế về việc sử dụng valaciclovir và dữ liệu vừa phải về việc sử dụng aciclovir trong thai kỳ từ các cơ quan đăng ký sử dụng cho thai kỳ (đã ghi nhận kết quả mang thai ở phụ nữ tiếp xúc với valaciclovir hoặc aciclovir bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch - chất chuyển hóa có hoạt tính của valaciclovir); 111 và 1246 kết quả (29 và 756 tiếp xúc trong ba tháng đầu của thai kỳ tương ứng) và "kinh nghiệm sau khi tiếp thị" không cho thấy bất kỳ dị tật hoặc độc tính đối với bào thai / sơ sinh. Động vật không cho thấy có độc tính sinh sản đối với valaciclovir (xem phần 5.3) . Valaciclovir chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích điều trị cao hơn nguy cơ có thể xảy ra.
Giờ cho ăn
Aciclovir, chất chuyển hóa chính của valaciclovir, được bài tiết qua sữa mẹ. Tuy nhiên, dự kiến sẽ không có tác dụng đối với trẻ sơ sinh / trẻ bú mẹ ở liều điều trị của valaciclovir vì liều mà trẻ ăn phải nhỏ hơn 2% liều điều trị của aciclovir tiêm tĩnh mạch để điều trị mụn rộp ở trẻ sơ sinh (xem phần 5.2) Nên sử dụng Valaciclovir thận trọng khi cho con bú và chỉ khi có chỉ định lâm sàng.
Khả năng sinh sản
Valaciclovir không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở chuột được điều trị bằng đường uống. Teo tinh hoàn và tăng sinh tinh hoàn đã được quan sát thấy ở chuột và chó khi dùng aciclovir đường tiêm liều cao. Không có nghiên cứu về khả năng sinh sản ở người được thực hiện với valaciclovir nhưng không có thay đổi về số lượng, khả năng di chuyển và hình thái tinh trùng đã được báo cáo ở 20 bệnh nhân sau 6 tháng điều trị hàng ngày với 400 mg đến 1000 mg aciclovir.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
Tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và hồ sơ phản ứng có hại của Valtrex nên được tính đến khi xem xét khả năng lái xe và sử dụng máy móc của bệnh nhân. Các tác dụng có hại khác đối với các hoạt động này không thể được dự đoán từ dược lý học của thành phần hoạt tính.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng ngoại ý phổ biến nhất được báo cáo trong ít nhất một chỉ định của bệnh nhân điều trị bằng Valtrex trong các thử nghiệm lâm sàng là nhức đầu và buồn nôn. Các phản ứng có hại nghiêm trọng hơn như ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối / hội chứng tăng urê huyết, suy thận cấp và rối loạn thần kinh được mô tả chi tiết hơn. trong các phần khác của Tóm tắt Đặc tính Sản phẩm.
Các tác dụng phụ được liệt kê dưới đây theo cơ quan hệ thống và theo tần suất. Các loại tần suất sau được sử dụng để phân loại các tác dụng không mong muốn:
Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng được sử dụng để phân loại tần suất cho các phản ứng có hại nếu có bằng chứng về mối liên quan với valaciclovir trong các nghiên cứu.
Đối với các phản ứng có hại được xác định từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị nhưng không được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng, giá trị thận trọng hơn của điểm ước tính ("quy tắc ba") được sử dụng để chỉ định các loại tần suất của phản ứng bất lợi. Đối với các phản ứng có hại được xác định là liên quan đến valaciclovir từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị và quan sát được trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ được báo cáo trong nghiên cứu được sử dụng để chỉ định các loại tần suất của phản ứng có hại. các thử nghiệm bao gồm nhiều chỉ định (điều trị herpes zoster, điều trị / ức chế herpes sinh dục và điều trị mụn rộp).
Dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng
Rối loạn hệ thần kinh
Rất phổ biến: đau đầu
Rối loạn tiêu hóa
Phổ biến: buồn nôn
Đăng dữ liệu tiếp thị
Rối loạn máu và hệ bạch huyết
Ít gặp: giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu
Giảm bạch cầu được báo cáo trong phần lớn các trường hợp ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch.
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Hiếm gặp: sốc phản vệ
Rối loạn tâm thần và bệnh lý của hệ thần kinh
Thường gặp: chóng mặt
Không phổ biến: trạng thái nhầm lẫn, ảo giác, trạng thái suy giảm ý thức, run,
sự kích động
Hiếm gặp: mất điều hòa, rối loạn nhịp tim, co giật, bệnh não, hôn mê, các triệu chứng loạn thần, mê sảng.
Rối loạn thần kinh, đôi khi nghiêm trọng, có thể kết hợp với bệnh não và bao gồm lú lẫn, kích động, co giật, ảo giác, hôn mê. Những hiện tượng này thường có thể hồi phục và thường được quan sát thấy ở bệnh nhân suy thận hoặc các yếu tố dễ mắc khác (xem phần 4.4). bệnh nhân dùng Valtrex liều cao (8000 mg mỗi ngày) để dự phòng CMV, các phản ứng thần kinh xảy ra thường xuyên hơn khi so sánh với các liều thấp hơn được sử dụng cho các chỉ định khác.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất
Không phổ biến: chứng khó thở
Rối loạn tiêu hóa
Thường gặp: nôn mửa, tiêu chảy
Không phổ biến: khó chịu ở bụng
Rối loạn gan mật
Không phổ biến: những thay đổi có thể đảo ngược trong các xét nghiệm chức năng gan (ví dụ: bilirubin, enzym
bệnh gan)
Rối loạn da và mô dưới da
Phổ biến: phát ban da bao gồm nhạy cảm ánh sáng, ngứa
Không phổ biến: mày đay
Hiếm: phù mạch
Rối loạn thận và tiết niệu
Ít gặp: đau thận, đái ra máu (thường kết hợp với các biến cố thận khác)
Hiếm gặp: suy thận, suy thận cấp (đặc biệt
ở bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh nhân suy thận dùng liều cao hơn liều khuyến cáo).
Đau thận có thể liên quan đến suy thận.
Kết tủa nội bào của các tinh thể acyclovir trong thận cũng đã được báo cáo. Cần đảm bảo cung cấp đủ nước trong quá trình điều trị (xem phần 4.4).
Tìm hiểu thêm về quần thể bệnh nhân đặc biệt
Ở những bệnh nhân người lớn bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng, đặc biệt là những người bị bệnh HIV tiến triển, dùng valaciclovir liều cao (8000 mg mỗi ngày) trong thời gian dài trong các thử nghiệm lâm sàng, đã có báo cáo về suy thận, thiếu máu tan máu vi thể và giảm tiểu cầu (đôi khi có liên quan). Những phát hiện này cũng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân không được điều trị bằng valaciclovir với các tình trạng bệnh cơ bản hoặc đồng thời.
04.9 Quá liều
Các triệu chứng và dấu hiệu
Suy thận cấp và các triệu chứng thần kinh bao gồm lú lẫn, ảo giác, kích động, giảm ý thức và hôn mê đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng quá liều valaciclovir. Buồn nôn và nôn cũng đã được báo cáo. Cần thận trọng để ngăn ngừa quá liều ngẫu nhiên. Nhiều trường hợp được báo cáo liên quan đến bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận đã dùng quá liều nhiều lần do không giảm liều thích hợp.
Sự đối xử
Bệnh nhân cần được quan sát cẩn thận các dấu hiệu nhiễm độc. Thẩm tách máu góp phần đáng kể vào việc loại bỏ acyclovir khỏi máu và do đó, có thể được coi là một lựa chọn trong trường hợp quá liều có triệu chứng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Nucleoside và nucleotide trừ chất ức chế men sao chép ngược. Mã ATC: J05AB 11.
Cơ chế hoạt động
Valaciclovir, thuốc kháng vi-rút, là este của aciclovir với L-valine. Aciclovir là một chất tương tự nucleoside purine (guanine).
Valaciclovir được chuyển đổi nhanh chóng và gần như hoàn toàn ở người thành aciclovir và valine có thể nhờ enzym được gọi là valaciclovir hydrolase.
Acyclovir là một chất ức chế cụ thể đối với vi rút herpes có hoạt động, trong ống nghiệm, chống lại vi rút Herpes simplex (HSV) loại 1 và 2, vi rút Varicella zoster (VZV), Cytomegalovirus (CMV), vi rút Epstein-Barr (EBV) và vi rút Herpetic ở người lớp 6 (HHV-6)). Acyclovir, một khi được phosphoryl hóa ở dạng triphosphat hoạt động của nó, sẽ ức chế sự tổng hợp DNA của virus herpetic.
Giai đoạn đầu tiên của quá trình phosphoryl hóa đòi hỏi hoạt động của một enzym vi rút cụ thể. Trong trường hợp vi rút HSV, VZV và EBV, enzym này là thymidine kinase của vi rút (TK) chỉ có trong các tế bào bị nhiễm vi rút. Trong trường hợp CMV, tính chọn lọc nó được duy trì bằng ít nhất một phần qua trung gian phosphoryl hóa qua trung gian của gen phosphotransferase UL97. Sự cần thiết để acyclovir được kích hoạt bởi một enzym virus cụ thể giải thích phần lớn tính chọn lọc hoạt động của nó.
Quá trình phosphoryl hóa (từ acyclovir-monophosphat thành triphosphat) được hoàn thành bởi các kinaza của tế bào. Acyclovir-triphosphate ức chế cạnh tranh DNA polymerase của virus và sự kết hợp của chất tương tự nucleoside này vào DNA của virus gây ra sự gián đoạn của quá trình kéo dài chuỗi sau đó, do đó ngăn chặn sự tổng hợp DNA và sự sao chép của virus.
Tác dụng dược lực học
Đề kháng với acyclovir thông thường là do sự thiếu hụt kiểu hình của thymidine kinase dẫn đến một loại vi rút bất lợi trong vật chủ tự nhiên. Giảm nhạy cảm với aciclovir được mô tả là kết quả của những thay đổi tối thiểu trong thymidine kinase của virus hoặc DNA polymerase của virus. Độc lực của các kiểu hình biến thể này tương tự như độc lực của virus dại.
Theo dõi các phân lập lâm sàng của HSV và VZV của bệnh nhân đang điều trị hoặc dự phòng bằng aciclovir cho thấy rằng việc giảm độ nhạy cảm của virus với aciclovir là cực kỳ hiếm ở các vật chủ có khả năng miễn dịch và chỉ được quan sát thấy thường xuyên ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch nặng, chẳng hạn như bệnh nhân đang điều trị cấy ghép nội tạng hoặc tủy xương, bệnh nhân đang hóa trị liệu cho khối u ác tính và bệnh nhân bị nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV).
Các nghiên cứu lâm sàng
Nhiễm vi rút Varicella Zoster
Valtrex tăng tốc độ giải quyết cơn đau: giảm thời gian đau do bệnh zona và số bệnh nhân bị đau do bệnh zona bao gồm đau dây thần kinh cấp tính và ở bệnh nhân trên 50 tuổi, đau dây thần kinh sau zona. Valtrex làm giảm nguy cơ biến chứng mắt của zoster mắt.
Liệu pháp tiêm tĩnh mạch thường được coi là tiêu chuẩn để điều trị zoster ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch. Tuy nhiên, dữ liệu hạn chế cho thấy lợi ích lâm sàng của valaciclovir trong điều trị nhiễm VZV (herpes zoster) ở một số bệnh nhân suy giảm miễn dịch bao gồm những người bị ung thư cơ quan đặc, HIV, bệnh tự miễn, ung thư hạch, bệnh bạch cầu và cấy ghép tế bào gốc.
Nhiễm vi rút Herpes Simplex
Valaciclovir đối với nhiễm trùng mắt do HSV nên được dùng theo hướng dẫn điều trị hiện hành.
Các nghiên cứu đã được tiến hành với valaciclovir để điều trị và ức chế mụn rộp sinh dục ở những bệnh nhân đồng thời nhiễm HIV / HSV với số lượng CD4 trung bình lớn hơn 100 tế bào / mm3. Valaciclovir 500 mg hai lần mỗi ngày cao hơn liều 1000 mg một lần mỗi ngày ở ức chế các đợt tái phát có triệu chứng Valaciclovir 1000 mg hai lần mỗi ngày để điều trị các đợt tái phát, trong thời gian của đợt herpes, tương đương với 200 mg aciclovir uống năm lần một ngày. Nó chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch nặng.
Hiệu quả của valaciclovir trong điều trị các bệnh nhiễm trùng da HSV khác đã được ghi nhận. Valaciclovir đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị mụn rộp, viêm niêm mạc do hóa trị hoặc xạ trị, kích hoạt lại HSV khỏi tái phát trên mặt, của herpes gladiatorum. Dựa trên kinh nghiệm lịch sử của aciclovir, dường như valaciclovir có hiệu quả như aciclovir trong điều trị ban đỏ đa dạng, eczema herpeticum và herpetic paronychia.
Valaciclovir đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ lây truyền bệnh mụn rộp sinh dục ở người lớn không đủ khả năng miễn dịch khi được dùng như liệu pháp ức chế và kết hợp với quan hệ tình dục được bảo vệ. Một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược đã được thực hiện trên 1484 cặp vợ chồng trưởng thành không có khả năng miễn dịch, dị tính, bất hòa. hoặc không nhiễm HSV-2. Kết quả cho thấy nguy cơ lây truyền giảm đáng kể: 75% (thu nhận HSV-2 có triệu chứng), 50% (chuyển đổi huyết thanh HSV-2) và 48% (thu nhận HSV-2 hoàn toàn) đối với valaciclovir so với giả dược. Trong số các đối tượng tham gia vào một nghiên cứu phụ về loại bỏ virus, valaciclovir đã giảm đáng kể 73% sự lây lan so với giả dược (xem phần 4.4 để biết thêm thông tin về việc giảm lây truyền).
Nhiễm trùng cytomegalovirus (xem phần 4.4)
Dự phòng CMV bằng valaciclovir ở những đối tượng được ghép tạng rắn (thận, tim) làm giảm khả năng thải ghép cấp tính, nhiễm trùng cơ hội và các bệnh nhiễm trùng herpes khác (HSV, VZV). Không có nghiên cứu trực tiếp so sánh với valganciclovir để xác định phương pháp điều trị tối ưu quản lý ở bệnh nhân ghép tạng đặc.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Valaciclovir là một tiền chất của aciclovir. Sinh khả dụng của aciclovir từ valaciclovir lớn hơn khoảng 3,3-5,5 lần so với sinh khả dụng của aciclovir đường uống. Sau khi uống, valaciclovir được hấp thu tốt và nhanh chóng và hầu như được chuyển đổi hoàn toàn thành aciclovir và valine. Sự chuyển đổi này có thể được thực hiện qua trung gian của một loại enzyme được phân lập từ gan người được gọi là valaciclovir hydrolase. Sinh khả dụng của aciclovir từ liều 1000 mg valaciclovir là 54% và không bị giảm theo thức ăn. Dược động học của valaciclovir không tỷ lệ thuận với liều lượng. Tốc độ và mức độ hấp thu giảm khi tăng liều, dẫn đến Cmax tăng ít hơn tỷ lệ vượt quá khoảng liều điều trị và giảm sinh khả dụng ở liều trên 500 mg. Các dự đoán về thông số dược động học (PK) của aciclovir sau khi dùng liều đơn 250-2000 mg valaciclovir ở người tình nguyện khỏe mạnh có chức năng thận bình thường được trình bày dưới đây.
Cmax = nồng độ đỉnh; Tmax = thời gian đến nồng độ đỉnh; AUC = diện tích dưới đường cong nồng độ thời gian. Giá trị Cmax và AUC cho biết giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn. Các giá trị của Tmax cho biết trung vị và khoảng thời gian.
Nồng độ đỉnh trong huyết tương của valaciclovir không thay đổi chỉ bằng 4% nồng độ aciclovir đỉnh, đạt được sau trung bình 30-100 phút sau khi dùng liều và bằng hoặc thấp hơn giới hạn định lượng, 3 giờ sau khi dùng liều. tương tự sau cả liều đơn và liều lặp lại. Nhiễm herpes zoster và herpes simplex và HIV không làm thay đổi đáng kể dược động học của valaciclovir và aciclovir sau khi uống valaciclovir so với người lớn khỏe mạnh. Ở những đối tượng cấy ghép nhận valaciclovir 2000 mg 4 lần một ngày, nồng độ đỉnh của aciclovir tương đương hoặc cao hơn những người có mặt ở những người tình nguyện khỏe mạnh nhận cùng một liều lượng. AUC được cho là hàng ngày cao hơn đáng kể.
Phân bổ
Liên kết với protein huyết tương của valaciclovir rất thấp (15%).
Sự thâm nhập của dịch não tủy (CSF) được xác định bởi tỷ lệ CSF / AUC trong huyết tương không phụ thuộc vào chức năng thận và là khoảng 25% đối với aciclovir và chất chuyển hóa 8-OH-ACV và khoảng 2,5% đối với chất chuyển hóa CMMG.
Chuyển đổi sinh học
Sau khi uống, valaciclovir được chuyển thành aciclovir e L-valin từ đoạn ruột đầu tiên và / hoặc từ chuyển hóa ở gan. Aciclovir được chuyển đổi thành một lượng nhỏ chất chuyển hóa trong
9 (cacboxymetoxy) metylguanin (CMMG) từ rượu và aldehyde dehydrogenase, trong 8-hydroxy-aciclovir (8- OH-ACV) từ aldehyde oxidase. Khoảng 88% tổng lượng phơi nhiễm trong huyết tương kết hợp là do aciclovir, 11% đối với CMMG và 1% đến 8-OH-ACV. Cả valaciclovir và aciclovir đều không được chuyển hóa bởi cytochrom P450.
Loại bỏ
Valaciclovir được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng aciclovir (hơn 80% liều hồi phục) và dưới dạng chất chuyển hóa của aciclovir CMMG (khoảng 14% liều hồi phục). Chất chuyển hóa 8-OH-ACV chỉ có thể phát hiện được với một lượng nhỏ trong nước tiểu (thời gian bán thải trong huyết tương của aciclovir sau khi dùng valaciclovir đơn và nhiều liều là khoảng 3 giờ.
Quần thể đặc biệt
Suy thận
Sự đào thải aciclovir liên quan đến chức năng thận và phơi nhiễm aciclovir sẽ tăng lên
với sự gia tăng của suy thận. Ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối, thời gian bán thải trung bình của aciclovir sau khi dùng valaciclovir là khoảng 14 giờ, so với khoảng 3 giờ đối với chức năng thận bình thường (xem phần 4.2).
Tiếp xúc với aciclovir và các chất chuyển hóa của nó CMMG và 8-OH-ACV trong huyết tương và dịch não tủy (CSF) được đánh giá ở trạng thái ổn định sau khi dùng nhiều liều valaciclovir ở 6 đối tượng có chức năng thận bình thường (độ thanh thải creatinin trung bình 111 ml / phút, khoảng 91-144 ml / phút) được điều trị với 2000 mg mỗi 6 giờ và ở 3 đối tượng suy thận nặng (độ thanh thải creatinin trung bình 26 ml / phút, khoảng 17-31 ml / phút) được điều trị với 1500 mg mỗi 12 giờ. Trong huyết tương, cũng như dịch não tủy, nồng độ aciclovir và các chất chuyển hóa CMMG và 8-OH-ACV cao hơn trung bình lần lượt 2, 4 và 5-6 lần ở người suy thận nặng so với chức năng thận bình thường.
Suy gan
Dữ liệu dược động học chỉ ra rằng suy gan làm giảm tốc độ chuyển hóa của valaciclovir thành aciclovir nhưng không làm giảm toàn bộ thời gian chuyển hóa. Thời gian bán thải của aciclovir không bị ảnh hưởng.
Phụ nữ mang thai
Một nghiên cứu dược động học của valaciclovir và aciclovir được tiến hành trong giai đoạn cuối thai kỳ chỉ ra rằng việc mang thai không ảnh hưởng đến dược động học của valaciclovir.
Chuyển vào sữa mẹ
Sau khi dùng liều 500 mg valaciclovir đường uống, nồng độ đỉnh aciclovir Cmax đạt được trong sữa mẹ dao động từ 0,5 đến 2,3 lần so với nồng độ aciclovir trong huyết thanh của người mẹ tương ứng. Nồng độ trung bình của aciclovir trong sữa mẹ là 2,24 mcg / ml (9,95 micromol / l). Với liều dùng cho mẹ của valaciclovir 500 mg hai lần mỗi ngày, mức này có thể khiến trẻ bú sữa mẹ tiếp xúc với liều aciclovir uống hàng ngày khoảng 0,6 1 mg / kg / ngày. Thời gian bán thải của aciclovir qua sữa mẹ tương tự như trong huyết thanh. Không tìm thấy valaciclovir không thay đổi trong huyết thanh mẹ, sữa mẹ hoặc nước tiểu trẻ sơ sinh.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về sự an toàn dược lý học, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư.
Valaciclovir không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở chuột đực hoặc chuột cái được điều trị bằng miệng.
Valaciclovir không gây quái thai ở chuột hoặc thỏ. Valaciclovir được chuyển hóa gần như hoàn toàn thành aciclovir. Tiêm aciclovir dưới da trong các thử nghiệm được quốc tế chấp nhận không tạo ra tác dụng gây quái thai ở chuột và thỏ. Trong các nghiên cứu sâu hơn trên chuột, các bất thường ở thai nhi và độc tính trên mẹ được quan sát thấy ở liều tiêm dưới da dẫn đến nồng độ aciclovir trong huyết tương là 100 μg / ml (cao hơn 10 lần so với liều 2000 mg valaciclovir duy nhất ở người có chức năng thận bình thường).
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lõi của máy tính bảng
Xenluloza vi tinh thể
Crospovidone
Povidone
Chất Magiê Stearate
Keo silic điôxít
lớp áo
Hypromellose
Titanium dioxide
Macrogol
Polysorbate 80 (chỉ dành cho viên nén 500 mg và 1000 mg)
Sáp carnauba
06.2 Tính không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
Viên nén 250 mg, viên nén 1000 mg
Hai năm
Viên nén 500 mg
Ba năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30 ° C
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Polyvinyl clorua / gói vỉ nhôm.
Viên nén 250 mg
Gói 20 hoặc 60 viên
Viên nén 500 mg
Gói 10, 24, 30, 42, 90 hoặc 112 viên
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Viên nén 1000 mg
Gói 21 viên
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
ZELITREX 250 mg Viên nén bao phim - 60 viên A.I.C .: 029503048
ZELITREX 500 mg Viên nén bao phim - 42 viên A.I.C .: 029503012
ZELITREX 500 mg Viên nén bao phim - 10 viên A.I.C .: 029503036
ZELITREX 1000 mg Viên nén bao phim - 21 viên A.I.C .: 029503024
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
42 viên 500 mg - 21 viên 1000 mg: ngày 19 tháng 1 năm 1998 / tháng 11 năm 2002
60 viên 250 mg -10 viên 500 mg: 9 tháng 5 năm 2002 / tháng 11 năm 2002
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
23 tháng 9, 2011
