Thành phần hoạt tính: Linaclotide
Viên nang cứng Constella 290 microgam
Chỉ định Tại sao Constella được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Constella chứa hoạt chất linaclotide. Nó được sử dụng để điều trị các triệu chứng của hội chứng ruột kích thích từ trung bình đến nặng (thường được gọi đơn giản là "IBS") với chứng táo bón ở bệnh nhân người lớn.
IBS là một rối loạn đường ruột phổ biến. Các triệu chứng chính của IBS với táo bón bao gồm:
- đau bụng hoặc dạ dày,
- Cảm giác cồng kềnh,
- đại tiện không thường xuyên với phân cứng, nhỏ hoặc giống như bóng.
Các triệu chứng này có thể khác nhau ở mỗi người.
Cách Constella hoạt động
Constella hoạt động cục bộ trong ruột của bạn, giúp giảm đau, sưng tấy và phục hồi chức năng bình thường của ruột. Nó không được cơ thể hấp thụ nhưng liên kết với thụ thể guanylate cyclase C trên bề mặt ruột. Bằng cách liên kết với thụ thể này, nó ngăn chặn cảm giác đau và cho phép chất lỏng đi vào ruột từ cơ thể, do đó làm mềm phân và tăng nhu động ruột.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Constella
Đừng lấy Constella
- Nếu bạn bị dị ứng với linaclotide hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
- Nếu bạn hoặc bác sĩ của bạn biết rằng bạn bị tắc nghẽn dạ dày hoặc ruột.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Constella
Bác sĩ đã kê đơn thuốc này cho bạn sau khi loại trừ các bệnh lý khác, đặc biệt là các bệnh lý về ruột và sau khi kết luận rằng bạn bị IBS kèm theo táo bón. Vì những bệnh lý khác này có thể có các triệu chứng giống như IBS, điều quan trọng là bạn phải liên hệ ngay với bác sĩ để được bất kỳ thay đổi hoặc bất thường trong các triệu chứng.
Nếu bạn bị tiêu chảy nặng hoặc kéo dài (thường xuyên đi phân lỏng trong 7 ngày trở lên), hãy ngừng dùng Constella và liên hệ với bác sĩ. Hãy đảm bảo rằng bạn uống nhiều nước để bù lại lượng nước và chất điện giải bị mất như kali do tiêu chảy.
Hãy đặc biệt cẩn thận nếu bạn trên 65 tuổi, vì bạn có nhiều nguy cơ bị tiêu chảy.
Ngoài ra, hãy đặc biệt cẩn thận nếu bạn bị tiêu chảy nặng hoặc kéo dài và mắc thêm bệnh lý như tăng huyết áp, bệnh tim và mạch máu trước đó (ví dụ như các cơn đau tim trước đó) hoặc bệnh tiểu đường.
Nói chuyện với bác sĩ nếu bạn bị viêm đường ruột như bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng, vì Constella không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không dùng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vì tính an toàn và hiệu quả của Constella ở nhóm tuổi này chưa được thiết lập.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Constella
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
- Một số loại thuốc không hoạt động hiệu quả trong trường hợp tiêu chảy nặng hoặc kéo dài, chẳng hạn như:
- Uống thuốc tránh thai: trong trường hợp tiêu chảy nặng có thể giảm hiệu quả của thuốc tránh thai và nên sử dụng một biện pháp tránh thai khác. Đọc tờ rơi gói thuốc tránh thai bạn đang dùng
Các loại thuốc yêu cầu liều lượng chính xác và chính xác, chẳng hạn như levothyroxine (một loại hormone để điều trị suy giảm chức năng của tuyến giáp)
- Một số loại thuốc có thể làm tăng nguy cơ tiêu chảy khi dùng chung với Constella, chẳng hạn như:
- Thuốc điều trị loét dạ dày hoặc sản xuất quá nhiều axit trong dạ dày, được gọi là thuốc ức chế bơm proton
- Thuốc điều trị đau và viêm, được gọi là NSAID
- Thuốc nhuận tràng
Constella với thức ăn
Constella tạo ra nhu động ruột và tiêu chảy thường xuyên hơn (phân lỏng hơn) khi uống cùng thức ăn so với khi uống lúc đói
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Có một số dữ liệu hạn chế về việc sử dụng Constella ở phụ nữ mang thai hoặc cho con bú.
Không dùng thuốc này nếu bạn đang mang thai, nghi ngờ hoặc dự định có thai, trừ khi bác sĩ yêu cầu.
Không dùng Constella nếu bạn đang cho con bú, trừ khi bác sĩ yêu cầu.
Lái xe và sử dụng máy móc
Constella không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Liều lượng, phương pháp và thời gian quản lý Cách sử dụng Constella: Posology
Luôn dùng thuốc này đúng như những gì bác sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo là một viên một lần một ngày. Viên nang nên được thực hiện ít nhất 30 phút trước bữa ăn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Constella
Nếu bạn uống nhiều Constella hơn mức cần thiết
Tác dụng có thể xảy ra nhất nếu bạn dùng nhiều Constella hơn mức cần thiết là tiêu chảy. Hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đã dùng nhiều thuốc hơn mức cần thiết.
Nếu bạn quên uống Constella
Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên. Dùng liều tiếp theo của bạn vào thời gian đã định và tiếp tục như bình thường.
Nếu bạn ngừng dùng Constella
Trước khi ngừng điều trị, bạn nên thảo luận với bác sĩ về vấn đề này. Tuy nhiên, việc điều trị bằng Constella có thể được dừng lại một cách an toàn bất cứ lúc nào.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào khác về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Constella là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người)
- bệnh tiêu chảy
Tiêu chảy thường diễn ra trong thời gian ngắn; Tuy nhiên, nếu bạn bị tiêu chảy nặng hoặc kéo dài (thường xuyên đi phân lỏng trong 7 ngày hoặc hơn) và cảm thấy chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu, hãy dừng Constella và liên hệ với bác sĩ của bạn.
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- đau bụng hoặc đau dạ dày
- Cảm giác cồng kềnh
- không khí
- cúm đường tiêu hóa (viêm dạ dày ruột do virus)
- cảm thấy chóng mặt
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- thiếu kiểm soát trong việc đi đại tiện (không kiểm soát được phân)
- sự khẩn cấp để đi vệ sinh
- cảm thấy lâng lâng khi đứng dậy nhanh chóng
- mất nước
- giảm nồng độ kali trong máu
- giảm cảm giác thèm ăn
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- giảm bicarbonate trong máu
Tác dụng không mong muốn của tần suất không xác định
- phát ban
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và chai sau "EXP". Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Khi đã mở chai, viên nang phải được sử dụng trong vòng 18 tuần.
Không lưu trữ trên 30ºC. Đậy chặt nắp chai để tránh bị ẩm.
Cảnh báo: Chai chứa một hoặc nhiều hộp kín có chứa silica gel để giữ cho viên nang khô. Giữ những vật chứa này trong chai. Đừng ăn chúng.
Không sử dụng thuốc này nếu bạn nhận thấy bất kỳ dấu hiệu hư hỏng nào trên chai hoặc bất kỳ thay đổi nào về hình thức bên ngoài của viên nang.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Constella chứa những gì
- Thành phần hoạt chất là linaclotide. Mỗi viên nang chứa 290 microgam linaclotide.
- Các thành phần khác là:
Nội dung viên nang: cellulose vi tinh thể, hypromellose, canxi clorua dihydrat và leucine.
Vỏ nang: ôxít sắt màu đỏ (E172), điôxít titan (E171), ôxít titan màu vàng (E172) và gelatin.
Mực viên nang: shellac, propylene glycol, dung dịch amoniac đậm đặc, kali hydroxit, titanium dioxide (E171) và oxit sắt đen (E172).
Constella trông như thế nào và nội dung của gói
Viên nang Constella là viên nang cứng màu trắng đục đến trắng cam, được đánh dấu "290" bằng mực xám.
Chúng được đóng gói trong một chai nhựa polyethylene mật độ cao (HDPE) màu trắng, có niêm phong rõ ràng và nắp chống trẻ em, cùng với một hoặc nhiều thùng hút ẩm có chứa silica gel.
Mỗi lọ gồm 10, 28, 60 hoặc 90 viên. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
CONSTELLA 290 mcg VỐN CỨNG
▼ Sản phẩm thuốc phải theo dõi thêm. Điều này sẽ cho phép xác định nhanh chóng các thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng phụ nghi ngờ nào. Xem phần 4.8 để biết thông tin về cách báo cáo phản ứng có hại.
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nang chứa 290 mcg linaclotide.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Quả nang cứng.
Viên nang màu trắng đục đến trắng cam (18mm x 6,35mm) được đánh dấu "290" bằng mực xám.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Constella được chỉ định để điều trị triệu chứng của hội chứng ruột kích thích vừa đến nặng kèm theo táo bón (IBS-C) ở người lớn.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Liều khuyến cáo là một viên nang (290 mcg) một lần một ngày.
Các bác sĩ nên đánh giá định kỳ sự cần thiết của việc tiếp tục điều trị. Hiệu quả của linaclotide đã được xác định trong các nghiên cứu mù đôi có đối chứng với giả dược kéo dài đến 6 tháng, nếu bệnh nhân không cải thiện các triệu chứng sau 4 tuần điều trị, bệnh nhân nên được thăm khám lại và xem xét lại lợi ích. những rủi ro của việc tiếp tục điều trị.
Quần thể đặc biệt
Bệnh nhân suy thận hoặc gan
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận (xem phần 5.2).
Bệnh nhân cao tuổi
Đối với bệnh nhân cao tuổi, mặc dù không cần điều chỉnh liều, việc điều trị cần được theo dõi cẩn thận và đánh giá lại định kỳ (xem phần 4.4).
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của linaclotide ở trẻ em từ 0 đến 18 tuổi.
Constella không được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên (xem phần 4.4 và 5.1).
Phương pháp điều trị
Dùng bằng miệng. Viên nang nên được uống trước bữa ăn ít nhất 30 phút (xem phần 4.5).
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với linaclotide hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Bệnh nhân bị tắc nghẽn đường tiêu hóa cơ học đã biết hoặc nghi ngờ.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Constella chỉ nên được sử dụng khi các điều kiện hữu cơ đã được loại trừ và chẩn đoán IBS-C từ trung bình đến nặng đã được thiết lập (xem phần 5.1).
Bệnh nhân cần lưu ý về khả năng bị tiêu chảy trong quá trình điều trị. Họ cũng nên thông báo cho bác sĩ của họ trong trường hợp tiêu chảy nặng hoặc kéo dài (xem phần 4.8).
Nếu bị tiêu chảy kéo dài (ví dụ hơn một tuần) hoặc xảy ra tiêu chảy nặng, cần cân nhắc việc ngừng tạm thời linaclotide cho đến khi hết cơn tiêu chảy và tìm kiếm sự chăm sóc y tế. Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân dễ bị rối loạn chất lỏng hoặc điện giải ( ví dụ, người cao tuổi, bệnh nhân mắc bệnh CV, tiểu đường, tăng huyết áp), và xem xét việc kiểm soát điện giải.
Linaclotide chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có tình trạng viêm mãn tính của đường ruột, chẳng hạn như bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng; do đó việc sử dụng Constella ở những bệnh nhân này không được khuyến khích.
Bệnh nhân cao tuổi
Số liệu hạn chế ở bệnh nhân cao tuổi (xem phần 5.1). Do nguy cơ tiêu chảy tăng lên trong các thử nghiệm lâm sàng (xem phần 4.8), cần đặc biệt chú ý đến những bệnh nhân này và tỷ lệ lợi ích - nguy cơ phải được đánh giá cẩn thận và định kỳ.
Dân số nhi khoa
Constella không nên được sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên vì nó chưa được nghiên cứu trong dân số này. Vì thụ thể GC-C được biết là biểu hiện quá mức khi còn rất nhỏ, trẻ em dưới 2 tuổi có thể đặc biệt nhạy cảm với tác dụng của linaclotide.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Các nghiên cứu về tương tác thuốc - thuốc chưa được thực hiện. Linaclotide hiếm khi có thể phát hiện được trong huyết tương sau khi sử dụng các nghiên cứu và liều lượng khuyến cáo trên lâm sàng trong ống nghiệm đã chứng minh rằng linaclotide không phải là cơ chất cũng không phải là chất ức chế / cảm ứng hệ thống enzym cytochrom P450 và không tương tác với một số chất vận chuyển dòng chảy và hấp thu phổ biến (xem phần 5.2).
Một nghiên cứu lâm sàng về tương tác thực phẩm ở những đối tượng khỏe mạnh đã chứng minh rằng linaclotide ở liều điều trị không thể phát hiện được trong huyết tương ở cả điều kiện cho ăn và nhịn ăn. Uống Constella khi bụng no gây ra tình trạng đi tiêu thường xuyên hơn với phân lỏng, cũng như nhiều tác dụng phụ về đường tiêu hóa hơn so với uống ở trạng thái nhịn ăn (xem phần 5.1). Viên nang nên được uống trước bữa ăn 30 phút (xem phần 4.2).
Điều trị đồng thời với thuốc ức chế bơm proton, thuốc nhuận tràng hoặc NSAID có thể làm tăng nguy cơ tiêu chảy.
Trong trường hợp tiêu chảy nặng hoặc kéo dài có thể ảnh hưởng đến việc hấp thu các thuốc uống khác, hiệu quả của thuốc tránh thai có thể bị giảm và khuyến cáo sử dụng thêm một biện pháp tránh thai khác để tránh trường hợp tránh thai thất bại (xem tờ rơi gói thuốc uống Thuốc tránh thai) Cần thận trọng khi kê đơn các sản phẩm thuốc hấp thu trong đường ruột có chỉ số điều trị hẹp như levothyroxine, vì hiệu quả của chúng có thể bị giảm.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Các dữ liệu hạn chế về việc sử dụng linaclotide ở phụ nữ có thai, các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác dụng có hại trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến độc tính sinh sản (xem phần 5.3).
Giờ cho ăn
Vì sự tiếp xúc toàn thân với linaclotide là rất ít, nên việc bài tiết vào sữa mẹ là khó xảy ra, mặc dù điều này vẫn chưa được đánh giá. Mặc dù không có tác dụng nào đối với trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh bú sữa mẹ ở liều điều trị, nhưng trong trường hợp không có dữ liệu trên người, không khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ cho con bú.
Khả năng sinh sản
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam và nữ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Constella không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Linaclotide được dùng đường uống cho 1.166 bệnh nhân mắc IBS-C trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng. Trong số những bệnh nhân này, 892 người được dùng linaclotide với liều khuyến cáo là 290 microgam mỗi ngày. Tổng số tiếp xúc trong kế hoạch phát triển lâm sàng vượt quá 1.500 năm bệnh nhân. Phản ứng bất lợi được báo cáo thường xuyên nhất với liệu pháp Constella là tiêu chảy, thường ở cường độ nhẹ đến trung bình, xảy ra dưới 20%. Trong một số trường hợp hiếm và đặc biệt nghiêm trọng, do đó, dẫn đến bắt đầu mất nước, hạ kali máu, giảm bicarbonat máu, chóng mặt và hạ huyết áp thế đứng.
Các phản ứng có hại thường gặp khác (> 1%) là đau bụng, căng tức bụng và đầy hơi.
Bảng phản ứng có hại
Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, ở liều khuyến cáo là 290 microgam mỗi ngày, các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo với tần suất tương ứng với: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Tiêu chảy là phản ứng có hại thường xuyên nhất và tương thích với tác dụng dược lý của hoạt chất.Trong các nghiên cứu lâm sàng, 2% bệnh nhân được điều trị bị tiêu chảy nặng và 5% bệnh nhân ngưng thuốc do tiêu chảy.
Hầu hết các trường hợp tiêu chảy được báo cáo ở mức độ nhẹ (43%) đến trung bình (47%); 2% bệnh nhân được điều trị bị tiêu chảy nặng. Khoảng một nửa số đợt tiêu chảy bắt đầu trong tuần đầu điều trị.
Ở khoảng một phần ba số bệnh nhân, tiêu chảy hết trong vòng bảy ngày; tuy nhiên, ở 80 bệnh nhân (50%), thời gian tiêu chảy kéo dài hơn 28 ngày (chiếm 9,9% tổng số bệnh nhân được điều trị bằng linaclotide).
Trong các thử nghiệm lâm sàng, năm phần trăm bệnh nhân ngừng điều trị do tiêu chảy. Ở những bệnh nhân bị tiêu chảy dẫn đến ngừng điều trị, bệnh sẽ hết trong vài ngày kể từ khi ngừng điều trị.
Người cao tuổi (> 65 tuổi), bệnh nhân cao huyết áp và đái tháo đường cho biết bị tiêu chảy thường xuyên hơn so với dân số IBS-C chung trong các thử nghiệm lâm sàng.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Quá liều có thể gây ra các triệu chứng do vượt quá các tác dụng dược lực học đã biết của thuốc, chủ yếu là tiêu chảy. Trong một nghiên cứu được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh nhận được "liều duy nhất 2,897 mcg (gấp 10 lần liều điều trị khuyến cáo), hồ sơ an toàn ở những đối tượng này phù hợp với dân số nói chung, với tiêu chảy là tác dụng phụ đáng kể nhất. . thường được gọi.
Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân nên được điều trị triệu chứng và nếu cần, nên thực hiện các biện pháp hỗ trợ.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc trị táo bón khác.
Mã ATC: A06AX04.
Cơ chế hoạt động
Linaclotide là chất chủ vận thụ thể guanylate cyclase C (GC-C) có hoạt tính giảm đau nội tạng và bài tiết.
Linaclotide là một peptit tổng hợp 14 axit amin có cấu trúc liên quan đến họ peptit guanyline nội sinh. Cả linaclotide và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó liên kết với thụ thể GC-C trên bề mặt sáng của biểu mô ruột. quá cảnh ruột kết ở người. Việc kích hoạt GC-C làm tăng nồng độ guanosine monophosphate chu kỳ (cGMP), cả ở cấp độ ngoại bào và nội bào. CGMP ngoại bào làm giảm hoạt động của các sợi đau, giảm đau nội tạng ở động vật. CGMP nội bào gây ra sự bài tiết clorua và bicarbonat trong lòng ruột, thông qua việc kích hoạt cơ chế điều hòa độ dẫn truyền qua màng xơ nang (CFTR), liên quan đến sự gia tăng của dịch ruột và tăng tốc quá trình vận chuyển.
Tác dụng dược lực học
Trong một nghiên cứu về tương tác chéo với thực phẩm, Constella 290 mcg được sử dụng trong 7 ngày trong cả điều kiện nhịn ăn và cho ăn cho 18 đối tượng khỏe mạnh. Uống Constella ngay sau bữa ăn sáng nhiều chất béo dẫn đến đi tiêu thường xuyên hơn với phân lỏng, cũng như các tác dụng phụ về đường tiêu hóa nhiều hơn so với uống khi bụng đói.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Hiệu quả của linaclotide được thiết lập trong hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, giai đoạn III ở bệnh nhân IBS-C. Trong một nghiên cứu lâm sàng (nghiên cứu 1), 802 bệnh nhân được điều trị bằng Constella 290 mcg hoặc giả dược một lần mỗi ngày. trong 26 tuần. Trong nghiên cứu lâm sàng thứ hai (nghiên cứu 2), 800 bệnh nhân được điều trị trong 12 tuần và sau đó được phân ngẫu nhiên lại trong thời gian điều trị thêm 4 tuần. Trong khoảng thời gian cơ bản trước khi điều trị là 2 tuần, các bệnh nhân có trung bình điểm đau bụng là 5,6 (trên thang điểm từ 0 đến 10) với 2,2% số ngày không đau bụng, điểm chướng bụng trung bình là 6,6 (trên thang điểm từ 0 đến 10) và trung bình là 1,8 lần đi tiêu tự phát (SBM) / tuần.
Đặc điểm của đối tượng bệnh nhân được đưa vào thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III như sau: tuổi trung bình 43,9 tuổi [từ 18-87 tuổi với 5,3% ≥ 65 tuổi], 90,1% giới tính nữ. Tất cả bệnh nhân đáp ứng tiêu chí Rome II cho IBS-C và được yêu cầu báo cáo điểm đau bụng trung bình ≥ 3 trên thang đánh giá số từ 0 đến 10 điểm (tiêu chí tương ứng với dân số bị IBS từ trung bình đến nặng),
Các tiêu chí đồng chính trong cả hai thử nghiệm lâm sàng là tỷ lệ đáp ứng IBS giảm đau sau 12 tuần và tỷ lệ đáp ứng đau bụng / khó chịu sau 12 tuần. Tỷ lệ đáp ứng IBS với giảm đau tương ứng với một bệnh nhân đã giảm đau đáng kể hoặc hoàn toàn trong ít nhất 50 % của thời gian điều trị; đáp ứng với đau bụng / khó chịu tương ứng với bệnh nhân cải thiện từ 30% trở lên trong ít nhất 50% thời gian điều trị.
Đối với dữ liệu trong 12 tuần, nghiên cứu 1 cho thấy 39% bệnh nhân được điều trị bằng linaclotide so với 17% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược cho thấy phản ứng với mức độ thuyên giảm của IBS (p
Đối với dữ liệu ở tuần thứ 26, nghiên cứu 1 cho thấy 37% và 54% bệnh nhân được điều trị bằng linaclotide so với 17% và 36% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược cho thấy phản ứng với mức độ thuyên giảm của IBS (p
Trong cả hai nghiên cứu, những cải thiện này được nhìn thấy vào tuần thứ nhất và được duy trì trong suốt thời gian điều trị. Linaclotide không gây tác dụng hồi phục khi ngừng điều trị sau 3 tháng điều trị liên tục.
Các dấu hiệu và triệu chứng khác của IBS-C bao gồm sưng tấy, tần suất đi tiêu hoàn toàn tự nhiên (CSBM), căng thẳng, độ đặc của phân, được cải thiện ở bệnh nhân được điều trị bằng linaclotide so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (p
Ảnh hưởng của Constella đối với các triệu chứng IBS-C trong 12 tuần điều trị đầu tiên trong các thử nghiệm lâm sàng về hiệu quả kết hợp Giai đoạn 3 (Nghiên cứu 1 và 2).
* P
CSBM: Hoàn toàn đi tiêu tự phát
Điều trị bằng linaclotide cũng tạo ra những cải thiện đáng kể về Chất lượng cuộc sống đã được xác nhận theo bệnh cụ thể (IBS-QoL; p 14 điểm chênh lệch) đạt được ở 54% bệnh nhân được điều trị bằng linaclotide so với 39% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược.
Dân số nhi khoa
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã hoãn nghĩa vụ gửi kết quả nghiên cứu lâm sàng với Constella ở một hoặc nhiều nhóm trẻ em bị táo bón chức năng. Xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em.
05.2 "Đặc tính dược động học
Sự hấp thụ
Nói chung, linaclotide ít được phát hiện trong huyết tương sau liều điều trị bằng đường uống và do đó không thể tính được các thông số dược động học tiêu chuẩn.
Sau khi dùng liều đơn lên đến tối đa 966 microgam và nhiều liều lên đến 290 microgam linaclotide, không phát hiện thấy nồng độ trong huyết tương của hợp chất gốc hoặc chất chuyển hóa có hoạt tính (des-tyrosine). Khi 2.897 mcg được sử dụng vào ngày thứ 8, sau khi dùng liều 290 mcg / ngày trong thời gian 7 ngày, linaclotide chỉ có thể được phát hiện ở 2 trong số 18 đối tượng ở nồng độ ngay trên giới hạn định lượng dưới là 0,2 ng / mL ( nồng độ dao động từ 0,212 đến 0,735 ng / mL). Trong hai nghiên cứu quan trọng ở giai đoạn III, trong đó bệnh nhân được điều trị với 290 microgam linaclotide một lần mỗi ngày, linaclotide chỉ được phát hiện ở 2 trong số 162 bệnh nhân khoảng 2 giờ sau liều linaclotide ban đầu (nồng độ dao động từ 0,241 ng / mL đến 0,239 ng / mL) và không có trường hợp nào trong số 162 bệnh nhân sau 4 tuần điều trị. Chất chuyển hóa có hoạt tính không bao giờ được phát hiện ở bất kỳ bệnh nhân nào trong số 162 bệnh nhân.
Phân bổ
Vì linaclotide hiếm khi có thể phát hiện được trong huyết tương sau liều điều trị, các nghiên cứu về phân bố tiêu chuẩn đã không được tiến hành. Sự phân bố linaclotide được cho là không đáng kể hoặc không theo hệ thống.
Chuyển đổi sinh học
Linaclotide được chuyển hóa cục bộ trong đường tiêu hóa thành chất chuyển hóa chính của nó, des-tyrosine. Cả linaclotide và chất chuyển hóa có hoạt tính des-tyrosine đều bị khử và phân giải protein bằng enzym trong đường tiêu hóa thành các peptit nhỏ hơn và các axit amin tự nhiên.
Hoạt động ức chế tiềm năng của linaclotide và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó là MM-419447 trên các chất vận chuyển dòng chảy BCRP, MRP2, MRP3 và MRP4 ở người và các chất vận chuyển hấp thu ở người OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 và OCTN1 đã được kiểm tra trong ống nghiệm. Kết quả của nghiên cứu này đã chứng minh rằng không có peptit nào là chất ức chế các chất vận chuyển dòng chảy và hấp thu phổ biến được nghiên cứu ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.
Tác dụng của linaclotide và các chất chuyển hóa của nó để ức chế các enzym đường ruột thông thường (CYP2C9 và CYP3A4) và các enzym gan (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A4) hoặc gây ra các enzym gan (CYP1A2, 2B6 và 3A4 / 5 ) đã được nghiên cứu trong ống nghiệm. Kết quả của những nghiên cứu này đã chứng minh rằng linaclotide và chất chuyển hóa des-tyrosine không phải là chất ức chế hoặc cảm ứng hệ thống enzyme cytochrome P450.
Loại bỏ
Sau khi dùng một liều duy nhất 2,897 mcg linaclotide vào ngày thứ 8, sau khi dùng 290 mcg / ngày trong 7 ngày ở 18 người tình nguyện khỏe mạnh, khoảng 3-5% liều dùng được phục hồi trong phân, hầu như tất cả đều ở dạng chất chuyển hóa có hoạt tính. des-tyrosine.
Tuổi và giới tính
Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện để xác định tác động của tuổi và giới tính đến dược động học lâm sàng của linaclotide vì hiếm khi có thể phát hiện được linaclotide trong huyết tương. Giới tính sẽ không ảnh hưởng đến liều lượng. Để biết thông tin về tuổi, xem phần 4.2., 4.4. , và 4,8.
Suy thận
Constella chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận. Linaclotide hiếm khi được phát hiện trong huyết tương, do đó, suy thận không ảnh hưởng đến độ thanh thải của hợp chất gốc hoặc chất chuyển hóa của nó.
Suy gan
Constella chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Linaclotide hiếm khi được phát hiện trong huyết tương và không bị chuyển hóa bởi enzym cytochrom P450 ở gan, do đó, suy gan không ảnh hưởng đến chuyển hóa hoặc thanh thải của thuốc mẹ hoặc chất chuyển hóa của nó.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu dược lý thông thường về tính an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính gen, khả năng gây ung thư, độc tính sinh sản và phát triển.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Nội dung viên nang
cellulose vi tinh thể;
hypromellose;
canxi clorua dihydrat;
leucine.
Vỏ nang
titan đioxit (E171);
thạch;
oxit sắt đỏ (E172);
oxit sắt màu vàng (E172).
Viên nang mực
Shellac;
propylen glycol;
dung dịch amoniac, đậm đặc;
kali hiđroxit;
titan đioxit (E171);
oxit sắt đen (E172).
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
Chai chưa mở: 3 năm.
Khi đã mở chai, viên nang phải được sử dụng trong vòng 18 tuần.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản trên 30 ° C. Đậy chặt nắp chai để tránh bị ẩm.
Chai chứa một hoặc nhiều hộp kín, có chứa silica gel để giữ cho viên nang được khan. Giữ các vật chứa trong chai.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Chai polyetylen mật độ cao (HDPE) màu trắng, có niêm phong rõ ràng là có thể giả mạo và nắp chống trẻ em, với một hoặc nhiều bình hút ẩm có chứa silica gel.
Các gói: 10, 28, 60 và 90 viên. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Công viên Công nghệ và Kinh doanh Clonshaugh,
Dublin D17 E400
Ireland
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/12/801/001
042491011
EU / 1/12/801/002
042491023
EU / 1/12/801/003
042491035
EU / 1/12/801/004
042491047
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 26 tháng 11 năm 2012