Thành phần hoạt tính: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - Dung dịch tiêm
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
BRIDION 100 MG / ML GIẢI PHÁP ĐỂ TIÊM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
1 mL chứa natri sugammadex tương đương với 100 mg sugammadex
Mỗi lọ 2 mL chứa sugammadex natri tương đương với 200 mg sugammadex
Mỗi lọ 5 mL chứa sugammadex natri tương đương với 500 mg sugammadex
(Các) tá dược có tác dụng đã biết
Mỗi mL chứa tới 9,7 mg natri (xem phần 4.4).
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm (tiêm).
Dung dịch trong, không màu đến vàng nhạt.
Độ pH từ 7 đến 8 và độ thẩm thấu từ 300 đến 500 mOsm / kg.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Đối kháng với sự chẹn thần kinh cơ do rocuronium hoặc vecuronium ở người lớn.
Đối với trẻ em: sugammadex chỉ được khuyến cáo để đảo ngược thường quy việc phong tỏa do rocuronium gây ra ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 2-17 tuổi.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều lượng
Sugammadex chỉ nên được sử dụng bởi hoặc dưới sự giám sát của bác sĩ gây mê. Nên sử dụng kỹ thuật theo dõi thần kinh cơ thích hợp để theo dõi sự phục hồi sau khối thần kinh cơ (xem phần 4.4).
Liều khuyến cáo của sugammadex phụ thuộc vào mức độ phong bế thần kinh cơ được đối kháng.
Liều khuyến cáo không phụ thuộc vào chế độ gây mê.
Sugammadex có thể được sử dụng để đối kháng với các mức độ khác nhau của khối thần kinh cơ do rocuronium hoặc vecuronium gây ra.
Người lớn
Đối kháng thường xuyên:
Nếu sự phục hồi sau phong tỏa do rocuronium hoặc vecuronium đã đạt đến giá trị ít nhất là 1-2 PTC (Số lượng sau uốn ván), liều khuyến cáo của sugammadex là 4 mg / kg thể trọng. Thời gian trung bình để phục hồi tỷ lệ T4 / T1 0,9 là khoảng 3 phút (xem phần 5.1).
Liều lượng sugammadex 2 mg / kg thể trọng được khuyến cáo trong trường hợp phục hồi tự phát cho đến khi T2 xuất hiện trở lại sau khi bị phong bế bởi rocuronium hoặc vecuronium. Thời gian trung bình để phục hồi tỷ lệ T4 / T1 0,9 là khoảng 2 phút (xem phần 5.1).
Sử dụng các liều khuyến cáo cho đối kháng thông thường dẫn đến thời gian trung bình để phục hồi tỷ lệ T4 / T1 nhanh hơn một chút so với 0,9 đối với rocuronium khi so sánh với phong bế thần kinh cơ do vecuronium (xem phần 5.1).
Sự đối kháng tức thì của sự phong tỏa do rocuronium gây ra:
Khi cần thiết về mặt lâm sàng để đạt được sự đối kháng tức thì sau khi dùng rocuronium, nên dùng liều 16 mg / kg thể trọng của sugammadex. Khi dùng sugammadex 16 mg / kg thể trọng 3 phút sau liều bolus 1,2 mg / kg thể trọng của rocuronium bromide, thời gian trung bình để khôi phục lại tỷ lệ 0,9 có thể được mong đợi. T4 / T1 khoảng 1,5 phút ( xem phần 5.1).
Không có dữ liệu khuyến cáo sử dụng sugammadex để đối kháng ngay lập tức sau khi phong tỏa vecuronium.
Sử dụng lại sugammadex:
Trong trường hợp "đặc biệt xuất hiện khối thần kinh cơ mới sau phẫu thuật (xem phần 4.4), sau liều khởi đầu 2 mg / kg hoặc 4 mg / kg sugammadex, khuyến cáo nên dùng thêm" liều sugammadex 4 mg / Kilôgam.
Sau liều thứ hai của sugammadex, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để đảm bảo phục hồi chức năng thần kinh cơ một cách hợp lệ.
Dùng lại rocuronium hoặc vecuronium sau khi dùng sugammadex:
Để biết thời gian chờ dùng lại rocuronium hoặc vecuronium sau khi đối kháng với sugammadex, xem phần 4.4.
Tìm hiểu thêm về các nhóm bệnh nhân cụ thể
Tổn thương thận:
Việc sử dụng sugammadex ở bệnh nhân suy thận nặng (bao gồm cả bệnh nhân cần lọc máu (ClCr
Các nghiên cứu trên bệnh nhân suy thận nặng không cung cấp đủ thông tin về hồ sơ an toàn để hỗ trợ việc sử dụng sugammadex ở những bệnh nhân này (xem thêm phần 5.1).
Trong trường hợp suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin ≥ 30 e
Bệnh nhân cao tuổi:
Sau khi sử dụng sugammadex và T2 xuất hiện trở lại sau khi phong bế do rocuronium gây ra, thời gian trung bình để phục hồi tỷ lệ T4 / T1 ở người lớn đến 0,9 (18-64 tuổi) là 2,2 phút ở đối tượng cao tuổi (65-74 tuổi) là 2,6 phút và ở đối tượng rất cao tuổi (≥ 75 tuổi) là 3,6 phút. Mặc dù thời gian phục hồi có xu hướng chậm hơn ở người cao tuổi, nên tuân thủ các khuyến cáo về liều lượng tương tự như ở người lớn (xem phần 4.4).
Bệnh nhân béo phì:
Ở bệnh nhân béo phì, liều sugammadex nên dựa trên trọng lượng cơ thể thực tế. Nên tuân theo các khuyến nghị về liều lượng tương tự như đối với người lớn.
Suy gan:
Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện trên bệnh nhân suy gan. Cần thận trọng khi cân nhắc sử dụng sugammadex ở bệnh nhân suy gan nặng hoặc khi suy gan có kèm theo rối loạn đông máu (xem phần 4.4).
Khi suy gan nhẹ đến trung bình: Do sugammadex được thải trừ chủ yếu qua thận nên không cần điều chỉnh liều.
Dân số trẻ em
Dữ liệu về dân số trẻ em còn hạn chế (chỉ có một nghiên cứu về sự đối kháng của sự phong tỏa do rocuronium gây ra khi sự xuất hiện trở lại của T2).
Trẻ em và thanh thiếu niên:
Đối với sự đối kháng thường quy của phong tỏa do rocuronium gây xuất hiện trở lại T2 ở trẻ em và thanh thiếu niên (2-17 tuổi), khuyến cáo sử dụng sugammadex 2 mg / kg.
Bridion 100 mg / mL có thể được pha loãng thành 10 mg / mL để tăng độ chính xác của liều lượng ở trẻ em (xem phần 6.6).
Các tình huống đối kháng thông thường khác chưa được nghiên cứu và do đó không được khuyến nghị cho đến khi có thêm dữ liệu.
Việc đảo ngược phong tỏa ngay lập tức ở trẻ em và thanh thiếu niên chưa được nghiên cứu và do đó không được khuyến cáo cho đến khi có thêm dữ liệu.
Trẻ sơ sinh đủ tháng và trẻ sơ sinh:
Kinh nghiệm về việc sử dụng sugammadex ở trẻ nhỏ (30 ngày tuổi đến 2 tuổi) còn hạn chế và ở trẻ sinh đủ tháng (dưới 30 ngày tuổi) chưa được nghiên cứu về việc sử dụng thuốc sugammadex ở trẻ đủ tháng. và trẻ nhỏ do đó không được khuyến khích cho đến khi có thêm dữ liệu.
Phương pháp điều trị
Sugammadex nên được tiêm tĩnh mạch dưới dạng tiêm một liều duy nhất. Tiêm Bolus nên được tiêm nhanh chóng, trong 10 giây, vào đường truyền tĩnh mạch hiện có (xem phần 6.6). Trong các nghiên cứu lâm sàng, sugammadex chỉ được dùng dưới dạng tiêm một liều duy nhất.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Như trong thực hành sau gây mê thông thường, sau khi phong bế thần kinh cơ, nên theo dõi bệnh nhân trong giai đoạn hậu phẫu ngay lập tức để loại trừ các biến cố không mong muốn, bao gồm cả sự xuất hiện trở lại của khối thần kinh cơ.
Theo dõi chức năng hô hấp trong quá trình hồi phục:
Sau khi có sự đối kháng của phong bế thần kinh cơ, bệnh nhân nên được hỗ trợ hô hấp cho đến khi phục hồi nhịp thở tự phát đầy đủ. Ngay cả khi sự đối kháng của phong tỏa thần kinh cơ hoàn toàn, các loại thuốc khác được sử dụng trong giai đoạn chu kỳ và sau phẫu thuật có thể làm giảm chức năng hô hấp và do đó có thể tiếp tục phải hỗ trợ hô hấp.
Cần cung cấp đủ thông khí trong trường hợp block thần kinh cơ tái phát sau khi rút nội khí quản.
Sự trở lại của khối thần kinh cơ:
Trong các nghiên cứu lâm sàng với các đối tượng được điều trị bằng rocuronium hoặc vecuronium, trong đó sugammadex được sử dụng theo liều chỉ định cho phong bế thần kinh cơ sâu, "0,20% tần suất tái phát của phong bế thần kinh cơ được quan sát dựa trên theo dõi thần kinh cơ hoặc" bằng chứng lâm sàng. Sử dụng liều thấp hơn khuyến cáo có thể dẫn đến tăng nguy cơ khối thần kinh cơ trở lại sau khi đối kháng ban đầu và không được khuyến cáo (xem phần 4.2 và phần 4.8).
Tác dụng cầm máu:
Trong một nghiên cứu ở người tình nguyện với liều lượng 4 mg / kg và 16 mg / kg sugammadex dẫn đến kéo dài thời gian thromboplastin một phần hoạt hóa tối đa trung bình (aPTT) tương ứng là 17 và 22%, và tỷ lệ thời gian prothrombin chuẩn hóa quốc tế. [PT (INR)] lần lượt là 11 và 22%. Những thời gian kéo dài có giới hạn của aPTT và PT (INR) là trong thời gian ngắn (≤ 30 phút). Dựa trên cơ sở dữ liệu lâm sàng (N = 3,519) và của một nghiên cứu cụ thể trong 1.184 bệnh nhân phẫu thuật gãy xương hông / phẫu thuật thay khớp lớn không có tác dụng lâm sàng nào của sugammadex khi dùng 4 mg / kg một mình hoặc kết hợp với thuốc chống đông máu đối với tỷ lệ mắc bệnh trước hoặc sau phẫu thuật.
Trong nghiên cứu trong ống nghiệm "Tương tác dược lực học (kéo dài aPTT và PT) với thuốc đối kháng vitamin K, heparin không phân đoạn, heparinoids trọng lượng phân tử thấp, rivaroxaban và dabigatran đã được ghi nhận. Ở những bệnh nhân đang điều trị dự phòng đông máu sau phẫu thuật thường quy, tương tác dược lực học này không liên quan đến lâm sàng. Cần thận trọng. khi xem xét việc sử dụng sugammadex ở những bệnh nhân đang điều trị chống đông máu cho một tình trạng bệnh từ trước hoặc đồng bệnh.
Không thể loại trừ nguy cơ chảy máu tăng lên ở những bệnh nhân:
• với sự thiếu hụt di truyền của các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K;
• với chứng đông máu đã có từ trước;
• trên các dẫn xuất coumarin và có INR lớn hơn 3,5;
• người dùng thuốc chống đông máu và dùng sugammadex liều 16 mg / kg.
Nếu có nhu cầu y tế sử dụng sugammadex cho những bệnh nhân này, bác sĩ gây mê nên quyết định xem liệu lợi ích có lớn hơn nguy cơ biến chứng chảy máu có thể xảy ra hay không, có tính đến tiền sử chảy máu của bệnh nhân và loại phẫu thuật được lên kế hoạch. Nếu sử dụng sugammadex cho những bệnh nhân này, nên theo dõi các thông số về đông máu và đông máu.
Thời gian chờ sử dụng lại các thuốc ngăn chặn thần kinh cơ sau khi đối kháng với sugammadex:
Dùng lại rocuronium hoặc vecuronium sau khi đối kháng thường quy (lên đến 4 mg / kg sugammadex):
Sự khởi phát của phong bế thần kinh cơ có thể kéo dài đến khoảng 4 phút, và thời gian của phong bế thần kinh cơ có thể giảm xuống còn khoảng 15 phút sau khi dùng lại 1,2 mg / kg rocuronium trong vòng 30 phút sau khi dùng sugammadex.
Dựa trên mô hình PK (dược động học) ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình, thời gian chờ khuyến cáo để sử dụng lại 0,6 mg / kg rocuronium hoặc 0,1 mg / kg vecuronium sau khi đối kháng thường quy với sugammadex phải là 24 giờ. Nếu cần thời gian chờ ngắn hơn, liều rocuronium cho khối thần kinh cơ mới nên là 1,2 mg / kg.
Dùng lại rocuronium hoặc vecuronium sau khi đối kháng ngay lập tức (16 mg / kg sugammadex): đối với những trường hợp rất hiếm khi cần thiết, nên chờ 24 giờ.
Nếu cần ngăn chặn thần kinh cơ trước khi hết thời gian chờ khuyến nghị, nên sử dụng tác nhân ngăn chặn thần kinh cơ không steroid.
Việc bắt đầu tác dụng của chất ngăn chặn thần kinh cơ khử cực có thể chậm hơn dự kiến, vì một phần đáng kể các thụ thể nicotinic sau chức năng vẫn có thể bị chất ngăn chặn thần kinh cơ chiếm giữ.
Tổn thương thận:
Không khuyến cáo sử dụng sugammadex ở những bệnh nhân suy thận nặng, kể cả những bệnh nhân cần lọc máu (xem phần 5.1).
Gây mê nhẹ:
Trong các nghiên cứu lâm sàng, các dấu hiệu gây mê nhẹ (cử động, ho, nhăn mặt và mút ống nội khí quản) đôi khi được quan sát thấy trong sự đối kháng có chủ ý của khối thần kinh cơ trong khi gây mê.
Nếu khối thần kinh cơ bị đảo ngược trong khi vẫn còn thuốc mê, nên dùng thêm liều thuốc mê và / hoặc opioid, tùy theo chỉ định lâm sàng.
Nhịp tim chậm được đánh dấu:
Trong một số ít trường hợp, nhịp tim chậm rõ rệt đã được quan sát thấy trong vòng vài phút sau khi dùng sugammadex để đối kháng với sự ức chế thần kinh cơ. khối. Nếu quan sát thấy nhịp tim chậm đáng kể về mặt lâm sàng, nên điều trị bằng thuốc kháng cholinergic như atropine.
Suy gan:
Vì sugammadex không được chuyển hóa cũng như bài tiết qua gan nên không có nghiên cứu nào được thực hiện ở bệnh nhân suy gan. Bệnh nhân suy gan nặng cần được điều trị hết sức thận trọng. Trường hợp suy gan có kèm theo rối loạn đông máu, xem thông tin về tác dụng cầm máu.
Sử dụng trong đơn vị chăm sóc đặc biệt:
Sugammadex chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân dùng rocuronium hoặc vecuronium trong phòng chăm sóc đặc biệt.
Sử dụng cho sự đối kháng của khối gây ra bởi thuốc giãn cơ không phải rocuronium và vecuronium:
Sugammadex không nên được sử dụng để đối kháng với sự phong tỏa gây ra bởi các chất ngăn chặn thần kinh cơ không steroid, chẳng hạn như các hợp chất succinylcholine hoặc benzylisoquinoline.
Sugammadex không nên được sử dụng để đảo ngược sự ngăn chặn thần kinh cơ gây ra bởi các tác nhân ngăn chặn thần kinh cơ steroid khác ngoài rocuronium và vecuronium, vì không có dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn trong những trường hợp này. Dữ liệu hạn chế hiện có về sự đối kháng của sự phong tỏa gây ra bởi pancuronium, nhưng sugammadex không nên được sử dụng trong trường hợp này.
Khôi phục bị trì hoãn:
Các tình trạng dẫn đến kéo dài thời gian lưu thông, chẳng hạn như bệnh tim mạch, tuổi già (về thời gian phục hồi ở người cao tuổi, xem phần 4.2) hoặc tình trạng phù nề (ví dụ suy gan nặng), có thể liên quan đến thời gian phục hồi lâu hơn.
Phản ứng quá mẫn với thuốc:
Bác sĩ nên chuẩn bị cho trường hợp xảy ra phản ứng quá mẫn với thuốc (bao gồm cả phản ứng phản vệ) và thực hiện các biện pháp phòng ngừa cần thiết (xem phần 4.8).
Những bệnh nhân phải tuân theo chế độ ăn ít natri:
Mỗi mL dung dịch chứa tới 9,7 mg natri. Các sản phẩm có chứa 23 mg natri về cơ bản được coi là "không có natri". Nếu phải truyền hơn 2,4 mL dung dịch, thì điều này nên được cân nhắc cho những bệnh nhân đang ăn kiêng ít natri.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Thông tin được báo cáo trong phần này dựa trên ái lực gắn kết giữa sugammadex và các sản phẩm thuốc khác, trên các nghiên cứu phi lâm sàng, nghiên cứu lâm sàng và trên các mô phỏng được thực hiện bằng cách sử dụng một mô hình có tính đến tác dụng dược lực học của các tác nhân ngăn chặn thần kinh cơ và dược động học tương tác giữa Các tác nhân ngăn chặn thần kinh cơ và sugammadex Dựa trên những dữ liệu này, không có tương tác dược lực học đáng kể nào về mặt lâm sàng với các sản phẩm thuốc khác, ngoại trừ những trường hợp sau:
Không thể loại trừ các tương tác chuyển vị đối với toremifene và axit fusidic (không mong đợi các tương tác co giật liên quan đến lâm sàng).
Đối với các biện pháp tránh thai nội tiết tố, không thể loại trừ tương tác động kinh có liên quan về mặt lâm sàng (không có tương tác chuyển vị được mong đợi).
Các tương tác có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của sugammadex (tương tác dịch chuyển):
Việc sử dụng một số loại thuốc sau sugammadex về mặt lý thuyết có thể thay thế rocuronium hoặc vecuronium khỏi sugammadex. Điều này có thể dẫn đến sự xuất hiện trở lại của khối thần kinh cơ. Trong trường hợp này bệnh nhân phải được thở máy. Trong trường hợp truyền dịch, nên ngừng sử dụng thuốc gây chuyển vị. Trong điều kiện dự kiến có thể xảy ra các tương tác dịch chuyển tiềm tàng, nếu một sản phẩm thuốc khác được sử dụng đường tiêm trong vòng 7,5 giờ sau khi dùng sugammadex, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu tái phát của phong bế thần kinh cơ (trong thời gian tối đa khoảng 15 phút).
Toremifene:
Đối với toremifene, có ái lực liên kết tương đối cao với sugammadex và có thể có nồng độ tương đối cao trong huyết tương, có thể xảy ra một số chuyển vị của vecuronium hoặc rocuronium khỏi sugammadex. Do đó, tỷ số T1 có thể bị chậm lại ở những bệnh nhân được dùng toremifene vào cùng ngày phẫu thuật.
Tiêm tĩnh mạch axit fusidic:
Việc sử dụng axit fusidic trong giai đoạn trước phẫu thuật có thể gây ra sự chậm trễ trong việc khôi phục giá trị 0,9 của tỷ lệ T4 / T1. Trong giai đoạn sau phẫu thuật, sự xuất hiện trở lại của khối thần kinh cơ không được mong đợi, vì tốc độ truyền axit fusidic đã thời gian kéo dài vài giờ và nồng độ trong máu được tích lũy sau 2-3 ngày Đối với việc sử dụng lại sugammadex, xem phần 4.2.
Các tương tác có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của các loại thuốc khác (tương tác động kinh):
Việc sử dụng sugammadex có thể làm giảm hiệu quả của một số sản phẩm thuốc do nồng độ thuốc trong huyết tương giảm (tự do). Nếu điều này được quan sát thấy, bác sĩ nên xem xét sử dụng lại sản phẩm thuốc, sử dụng một sản phẩm thuốc tương đương từ điểm điều trị của xem (tốt nhất là từ một loại hóa chất khác) và / hoặc can thiệp theo cách không dùng thuốc, tùy thuộc vào loại thích hợp hơn.
Thuốc tránh thai nội tiết:
Người ta ước tính rằng sự tương tác giữa 4 mg / kg sugammadex và progestogen dẫn đến giảm phơi nhiễm progestogen (34% AUC) tương tự như mức giảm được quan sát bằng cách uống thuốc tránh thai hàng ngày với thời gian trì hoãn là 12. giờ, một "sự kiện có thể dẫn đến giảm hiệu quả. Đối với estrogen, người ta cho rằng tác dụng ít rõ rệt hơn. Do đó, việc sử dụng một liều bolus của sugammadex được coi là tương đương với liều hàng ngày không dùng thuốc tránh thai steroid (kết hợp hoặc chỉ có progestogen). Nếu sugammadex được sử dụng cùng ngày với thuốc tránh thai, nên tham khảo hướng dẫn trong tờ rơi gói của thuốc tránh thai về liều đã quên. Trong trường hợp không uống thuốc tránh thai nội tiết, bệnh nhân phải sử dụng thêm một biện pháp tránh thai không nội tiết trong 7 ngày tiếp theo và tham khảo hướng dẫn trên tờ rơi gói của sản phẩm.
Tương tác do tác dụng kéo dài của rocuronium hoặc vecuronium:
Khi sử dụng các loại thuốc tăng cường khối thần kinh cơ trong giai đoạn hậu phẫu, cần đặc biệt chú ý đến khả năng xuất hiện trở lại của khối thần kinh cơ. Tham khảo tờ rơi gói rocuronium hoặc vecuronium để biết danh sách các sản phẩm thuốc cụ thể có tác dụng tăng cường phong bế thần kinh cơ.
Can thiệp vào các phân tích trong phòng thí nghiệm:
Nói chung sugammadex không can thiệp vào kết quả phân tích trong phòng thí nghiệm; các trường hợp ngoại lệ có thể xảy ra là liều progesterone trong huyết thanh. Sự can thiệp với xét nghiệm này được quan sát thấy ở nồng độ sugammadex trong huyết tương là 100 mcg / mL (đỉnh huyết tương sau 8 mg / kg bolus).
Trong một nghiên cứu ở người tình nguyện với liều lượng 4 mg / kg và 16 mg / kg sugammadex dẫn đến kéo dài aPTT tối đa trung bình lần lượt là 17 và 22%, và PT (INR) tương ứng là 11 và 22%. thời gian kéo dài của aPTT và PT (INR) trong thời gian ngắn (≤ 30 phút).
Trong nghiên cứu trong ống nghiệm Một tương tác dược lực học (kéo dài aPTT và PT) với thuốc đối kháng vitamin K, heparin không phân đoạn, heparinoids trọng lượng phân tử thấp, rivaroxaban và dabigatran đã được ghi nhận (xem phần 4.4).
Dân số trẻ em
Không có nghiên cứu tương tác chính thức nào được thực hiện. Đối với đối tượng trẻ em, các tương tác được đề cập ở trên đối với người lớn và các cảnh báo nêu trong phần 4.4 cần được xem xét.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Đối với sugammadex, không có dữ liệu lâm sàng về các trường hợp mang thai bị phơi nhiễm.
Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với thai nghén, sự phát triển phôi thai / bào thai, sinh con hoặc sự phát triển sau khi sinh (xem phần 5.3).
Cần thận trọng khi dùng thuốc cho phụ nữ có thai.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu sugammadex có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy sự bài tiết của sugammadex trong sữa mẹ. Sự hấp thu của cyclodextrin qua đường uống nói chung là thấp và không có tác dụng đối với trẻ sơ sinh sau khi dùng một liều duy nhất cho phụ nữ đang cho con bú.
Sugammadex có thể được sử dụng khi cho con bú.
Khả năng sinh sản
Ảnh hưởng của sugammadex đối với khả năng sinh sản của con người chưa được thử nghiệm. Các nghiên cứu trên động vật để đánh giá khả năng sinh sản đã không cho thấy tác dụng có hại.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Bridion không có ảnh hưởng nào đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Bridion được dùng đồng thời với các chất ngăn chặn thần kinh cơ và thuốc gây mê ở bệnh nhân phẫu thuật. Do đó, rất khó đánh giá quan hệ nhân quả của các sự kiện bất lợi. Các phản ứng có hại được báo cáo phổ biến nhất ở bệnh nhân phẫu thuật là ho, biến chứng hô hấp khi gây mê, biến chứng gây mê, hạ huyết áp thủ thuật và biến chứng thủ thuật (Thường gặp (≥ 1/100,
Bảng phản ứng có hại
Tính an toàn của sugammadex đã được đánh giá trên 3.519 đối tượng duy nhất bằng cách sử dụng cơ sở dữ liệu an toàn Giai đoạn I-III tổng hợp. Trong các nghiên cứu có đối chứng với giả dược, trong đó các đối tượng được gây mê và / hoặc các chất ngăn chặn thần kinh cơ (1.078 đối tượng tiếp xúc với sugammadex so với 544 đối tượng tiếp xúc với giả dược), các phản ứng phụ sau đây đã được báo cáo:
[Rất phổ biến (≥ 1/10), phổ biến (≥ 1/100,
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Phản ứng quá mẫn với thuốc:
Phản ứng quá mẫn, bao gồm cả phản vệ, đã xảy ra ở một số bệnh nhân và tình nguyện viên (để biết thông tin về tình nguyện viên, xem Thông tin về tình nguyện viên khỏe mạnh bên dưới). Trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân phẫu thuật, các phản ứng này được báo cáo là không phổ biến và trong các báo cáo hậu mãi, tần suất không được biết rõ.
Những phản ứng này bao gồm từ phản ứng da cô lập đến phản ứng toàn thân nghiêm trọng (như phản vệ, sốc phản vệ) và xảy ra ở những bệnh nhân không tiếp xúc với sugammadex trước đó.
Các triệu chứng liên quan đến những phản ứng này có thể bao gồm: đỏ bừng, nổi mề đay, ban đỏ, hạ huyết áp (nặng), nhịp tim nhanh, sưng lưỡi, sưng hầu họng, co thắt phế quản và các biến cố phổi tắc nghẽn. Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng có thể gây tử vong.
Biến chứng hô hấp của gây mê:
Biến chứng đường thở khi gây mê bao gồm đề kháng với ống nội khí quản, ho, đề kháng nhẹ, phản ứng tỉnh giấc khi phẫu thuật, ho khi gây mê hoặc trong khi phẫu thuật, hoặc bệnh nhân tự thở liên quan đến thủ thuật gây mê.
Biến chứng của thuốc mê:
Các biến chứng của gây mê cho thấy phục hồi chức năng thần kinh cơ bao gồm cử động của chi hoặc cơ thể, hoặc ho trong quá trình gây mê hoặc phẫu thuật, nhăn mặt hoặc mút ống nội khí quản. Xem phần 4.4 "gây mê nhẹ".
Sự phức tạp về thủ tục:
Các biến chứng thủ thuật bao gồm ho, nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm, cử động và tăng nhịp tim.
Nhịp tim chậm được đánh dấu:
Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, một số trường hợp nhịp tim chậm rõ rệt và nhịp tim chậm ngừng đập đã được quan sát thấy trong vòng vài phút sau khi dùng sugammadex (xem phần 4.4).
Sự trở lại của khối thần kinh cơ:
Trong các nghiên cứu lâm sàng với các đối tượng được điều trị bằng rocuronium hoặc vecuronium, trong đó sugammadex được sử dụng theo liều chỉ định cho phong bế thần kinh cơ sâu (N = 2,022), "0,20% tỷ lệ tái phát của phong bế thần kinh cơ được quan sát dựa trên theo dõi thần kinh cơ hoặc bằng chứng lâm sàng ( xem phần 4.4).
Thông tin về tình nguyện viên khỏe mạnh:
Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi đã kiểm tra tỷ lệ phản ứng quá mẫn với thuốc ở những người tình nguyện khỏe mạnh được điều trị với 3 liều giả dược (N = 76), sugammadex 4 mg / kg (N = 151) hoặc sugammadex 16 mg / kg. (N = 148). Các báo cáo nghi ngờ quá mẫn cảm được đánh giá bởi một ủy ban mù. Tỷ lệ quá mẫn đã biết là 1,3%, 6,6% và 9,5% ở nhóm giả dược, sugammadex, lần lượt là 4 mg / kg và sugammadex 16 mg / kg. Không có báo cáo về phản vệ sau khi dùng giả dược hoặc sugammadex 4 mg / kg. Có một trường hợp phản vệ duy nhất được thiết lập sau khi dùng liều đầu tiên của sugammadex 16 mg / kg (tỷ lệ mắc bệnh là 0,7%). Không có bằng chứng về sự gia tăng tần suất hoặc mức độ nghiêm trọng của quá mẫn với các liều lặp lại của sugammadex.
Trong một nghiên cứu trước đây có thiết kế tương tự, đã có ba trường hợp sốc phản vệ được thành lập, tất cả đều sau khi dùng sugammadex 16 mg / kg (tỷ lệ mắc là 2,0%).
Trong cơ sở dữ liệu tổng hợp của các nghiên cứu giai đoạn 1, các tác dụng ngoại ý được coi là phổ biến (≥ 1/100, rối loạn tiêu hóa (10,1%), nhức đầu (6,7%), buồn nôn (5,6%), mày đay (1,7%), ngứa (1,7%)) , chóng mặt (1,6%), nôn (1,2%) và đau bụng (1,0%).
Tìm hiểu thêm về các nhóm bệnh nhân cụ thể
Bệnh nhân có tiền sử biến chứng phổi:
Co thắt phế quản đã được báo cáo trong dữ liệu sau khi tiếp thị và trong một nghiên cứu lâm sàng chuyên dụng ở những bệnh nhân có tiền sử biến chứng phổi. Như đối với tất cả bệnh nhân có tiền sử biến chứng phổi, bác sĩ cần lưu ý về khả năng co thắt phế quản có thể xảy ra.
Dân số trẻ em
Một cơ sở dữ liệu hạn chế chỉ ra rằng hồ sơ an toàn của sugammadex (lên đến 4 mg / kg thể trọng) ở bệnh nhi tương tự như ở người lớn.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ xảy ra sau khi sản phẩm được cấp phép là rất quan trọng, vì nó cho phép theo dõi liên tục tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó. , trang web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều
Trong các nghiên cứu lâm sàng, 1 trường hợp vô tình dùng quá liều với liều 40 mg / kg thể trọng nhưng không có phản ứng phụ đáng kể. Trong một nghiên cứu về khả năng dung nạp ở người, sugammadex được dùng với liều lượng lên đến 96 mg / kg thể trọng.
Sugammadex có thể được loại bỏ bằng cách chạy thận nhân tạo với bộ lọc lưu lượng cao, nhưng không phải với bộ lọc lưu lượng thấp. Dựa trên các nghiên cứu lâm sàng, nồng độ sugammadex trong huyết tương giảm tới 70% sau khi thẩm tách từ 3 đến 6 giờ.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: tất cả các sản phẩm trị liệu khác, thuốc giải độc, mã ATC: V03AB35
Cơ chế hoạt động:
Sugammadex, một cyclodextrin biến đổi gamma, là một chất liên kết có chọn lọc để làm giãn cơ. Nó tạo phức hợp với các tác nhân ngăn chặn thần kinh cơ rocuronium hoặc vecuronium trong huyết tương và do đó làm giảm lượng chất ngăn chặn thần kinh cơ có thể liên kết với các thụ thể nicotinic hiện diện trên mối nối thần kinh cơ. Điều này dẫn đến sự đối kháng của khối thần kinh cơ do rocuronium hoặc vecuronium gây ra.
Tác dụng dược lực học:
Sugammadex được sử dụng trong "phạm vi liều 0,5-16 mg / kg thể trọng" trong các nghiên cứu đáp ứng với liều lượng trên sự phong tỏa do rocuronium (0,6 - 0,9 - 1,0 và 1,2 mg / kg thể trọng của rocuronium bromide có và không có liều duy trì) và khi phong tỏa vecuronium gây ra (0,1 mg / kg trọng lượng cơ thể của vecuronium bromide có hoặc không có liều duy trì) tại các thời điểm khác nhau của khối và ở các khối có cường độ khác nhau. Một mối quan hệ rõ ràng giữa liều lượng và đáp ứng đã xuất hiện trong các nghiên cứu này.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn:
Sugammadex có thể được dùng vào những thời điểm khác nhau sau khi dùng rocuronium bromide hoặc vecuronium:
Đối kháng thường quy - khối thần kinh cơ sâu:
Trong một nghiên cứu quan trọng, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận rocuronium hoặc vecuronium. Sau liều cuối cùng của rocuronium hoặc vecuronium, với liều PTC là 1-2, 4 mg / kg thể trọng của sugammadex hoặc 70 microgam / kg thể trọng của neostigmine được sử dụng theo thứ tự ngẫu nhiên. Sử dụng sugammadex hoặc neostigmine khi T4 / T1 Tỷ lệ được khôi phục thành 0,9 như sau:
Thời gian (phút) giữa việc sử dụng sugammadex hoặc neostigmine trong quá trình phong tỏa thần kinh cơ sâu (PTC: 1-2) do rocuronium hoặc vecuronium gây ra và sự phục hồi giá trị 0,9 của tỷ lệ T4 / T1
Đối kháng thường quy - khối thần kinh cơ trung bình:
Trong một nghiên cứu quan trọng khác, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận rocuronium hoặc vecuronium. Sau liều cuối cùng của rocuronium hoặc vecuronium, khi T2 xuất hiện trở lại, dùng sugammadex 2,0 mg / kg thể trọng hoặc 50 microgam / kg thể trọng neostigmine theo thứ tự ngẫu nhiên. Thời gian kể từ khi bắt đầu dùng sugammadex hoặc neostigmine khi T4 Tỷ lệ / T1 được khôi phục về giá trị 0,9 như sau:
Thời gian (phút) từ khi dùng sugammadex hoặc neostigmine đến khi T2 xuất hiện trở lại sau khi dùng rocuronium hoặc vecuronium cho đến khi phục hồi giá trị 0,9 của tỷ lệ T4 / T1
Sự đối kháng của khối thần kinh cơ do rocuronium với sugammadex được so sánh với sự đối kháng của khối thần kinh cơ do cis-atracurium với neostigmine. Khi T2 xuất hiện trở lại, dùng sugammadex liều 2 mg / kg / kg hoặc neostigmine liều 50 mg / kg. Sự đối kháng của sự phong tỏa thần kinh cơ do rocuronium với sugammadex nhanh hơn sự đối kháng của sự phong tỏa thần kinh cơ do cis-atracurium với neostigmine:
Thời gian (phút) từ khi dùng sugammadex hoặc neostigmine đến khi xuất hiện lại T2 sau khi dùng rocuronium hoặc cis-atracurium cho đến khi phục hồi tỷ lệ T4 / T1 là 0,9.
Đối kháng ngay lập tức:
Thời gian phục hồi do phong bế thần kinh cơ do succinylcholine (1 mg / kg thể trọng) được so sánh với thời gian hồi phục do sử dụng sugammadex từ phong tỏa thần kinh cơ do rocuronium (1,2 mg / kg thể trọng).
Thời gian (phút) từ khi dùng rocuronium và sugammadex hoặc succinylcholine đến khi phục hồi 10% T1
Trong một phân tích tổng hợp, thời gian phục hồi sau đây được tìm thấy liên quan đến việc sử dụng sugammadex 16 mg / kg thể trọng sau khi dùng rocuronium bromide 1,2 mg / kg thể trọng:
Thời gian (phút) từ khi dùng sugammadex 3 phút sau khi dùng rocuronium đến khi phục hồi giá trị tỷ lệ T4 / T1 là 0,9 - 0,8 hoặc 0,7.
Tổn thương thận:
Hai thử nghiệm lâm sàng nhãn mở đã so sánh hiệu quả và độ an toàn của sugammadex ở bệnh nhân phẫu thuật có và không bị suy thận nặng. Trong một nghiên cứu, sugammadex được dùng sau khi chẹn do rocuronium ở liều 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; trong nghiên cứu khác, sugammadex được sử dụng khi xuất hiện lại T2 (2 mg / kg; N = 30). Thời gian phục hồi sau phong tỏa ở những bệnh nhân suy thận nặng là lâu hơn một cách khiêm tốn so với những bệnh nhân không bị suy thận. Trong các nghiên cứu này, không có báo cáo nào về khối thần kinh cơ còn sót lại hoặc sự tái phát của khối thần kinh cơ ở bệnh nhân suy thận nặng.
05.2 Đặc tính dược động học
Các thông số dược động học của sugammadex được tính từ tổng của nồng độ sugammadex liên kết phức tạp và không liên kết. Các thông số dược động học như độ thanh thải và thể tích phân bố được giả định là giống nhau đối với sugammadex liên kết phức tạp và không liên kết ở bệnh nhân được gây mê.
Phân bổ:
Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định quan sát được của sugammadex là khoảng 11-14 lít ở bệnh nhân người lớn có chức năng thận bình thường (dựa trên phân tích dược động học thông thường, không ngăn). Bằng chứng là trong ống nghiệm Sử dụng huyết tương và máu toàn phần của nam giới, cả sugammadex và phức hợp sugammadex-rocuronium đều không liên kết với protein huyết tương hoặc hồng cầu. Sugammadex thể hiện động học tuyến tính trong phạm vi liều 1-16 mg / kg thể trọng khi được dùng dưới dạng liều tiêm tĩnh mạch.
Sự trao đổi chất:
Không có chất chuyển hóa nào của sugammadex được phát hiện trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng và con đường thải trừ duy nhất của sản phẩm không thay đổi được quan sát là qua thận.
Loại bỏ:
Ở những bệnh nhân trưởng thành được gây mê có chức năng thận bình thường, thời gian bán thải (t1 / 2) của sugammadex là khoảng 2 giờ và độ thanh thải trong huyết tương ước tính là khoảng 88 mL / phút. Một nghiên cứu về cân bằng khối lượng cho thấy rằng hơn 90% liều dùng là bài tiết trong 24 giờ. 96% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu, và 95% phần này là sugammadex không thay đổi. Thải trừ qua phân hoặc khí thở ra dưới 0,02% liều dùng. Dùng sugammadex cho người tình nguyện khỏe mạnh dẫn đến tăng thận. loại bỏ rocuronium liên kết.
Quần thể đặc biệt:
Tổn thương thận và tuổi tác:
Trong một nghiên cứu dược động học so sánh bệnh nhân suy thận nặng với bệnh nhân có chức năng thận bình thường, nồng độ sugammadex trong huyết tương tương tự nhau trong giờ đầu tiên sau khi dùng thuốc và sau đó nồng độ giảm nhanh hơn ở nhóm chứng. Ở những bệnh nhân suy thận nặng, tổng thời gian phơi nhiễm với sugammadex kéo dài dẫn đến mức phơi nhiễm cao hơn 17 lần. Nồng độ sugammadex thấp có thể phát hiện được trong ít nhất 48 giờ sau khi dùng thuốc ở những bệnh nhân suy thận nặng.
Trong một nghiên cứu thứ hai so sánh các đối tượng bị suy thận vừa hoặc nặng và các đối tượng có chức năng thận bình thường, độ thanh thải của sugammadex giảm dần và t1 / 2 kéo dài dần khi giảm chức năng thận. Mức độ phơi nhiễm cao hơn lần lượt 2 lần và 5 lần ở những người bị suy thận trung bình và nặng. Ở những người bị suy thận nặng, nồng độ sugammadex không còn được phát hiện sau 7 ngày sau khi dùng thuốc.
Dưới đây là tóm tắt các thông số dược động học của sugammadex được phân loại theo tuổi và chức năng thận:
CV = hệ số biến thiên
Giới tính:
Không có sự khác biệt về giới tính được quan sát thấy.
Cuộc đua:
Không có sự khác biệt nào có liên quan về mặt lâm sàng trong các thông số dược động học được quan sát thấy trong một nghiên cứu ở các đối tượng người da trắng và Nhật Bản khỏe mạnh. Dữ liệu hạn chế có sẵn không chỉ ra sự khác biệt trong các thông số dược động học của người da đen hoặc người Mỹ gốc Phi.
Trọng lượng cơ thể:
Phân tích dược động học dân số của bệnh nhân người lớn và người cao tuổi không cho thấy bất kỳ mối quan hệ lâm sàng nào về độ thanh thải và thể tích phân bố với trọng lượng cơ thể.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, khả năng gây độc gen và độc tính sinh sản, khả năng dung nạp cục bộ hoặc khả năng tương thích với máu.
Ở các loài tiền lâm sàng, sugammadex bị đào thải nhanh chóng, mặc dù dư lượng của sugammadex đã được quan sát thấy trong xương và răng của chuột con. Các nghiên cứu tiền lâm sàng được thực hiện trên chuột trưởng thành và non cho thấy sugammadex không ảnh hưởng xấu đến màu răng hoặc chất lượng xương, cấu trúc hoặc sự trao đổi chất. Sugammadex không có tác dụng chữa gãy xương và tái tạo xương.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Axit clohydric 3,7% (để điều chỉnh độ pH) và / hoặc natri hydroxit (để điều chỉnh độ pH).
Nước pha tiêm.
06.2 Tính không tương thích
Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
Tương kỵ vật lý đã được báo cáo với verapamil, ondansetron và ranitidine.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
Sau khi mở và pha loãng lần đầu, tính ổn định khi sử dụng về mặt hóa học và vật lý đã được chứng minh trong 48 giờ ở 2-25 ° C. Theo quan điểm vi sinh, sản phẩm sau khi pha loãng nên được sử dụng ngay lập tức.Nếu sản phẩm không được sử dụng ngay lập tức, thời gian sử dụng và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người dùng; thông thường chúng không được quá 24 giờ ở 2 đến 8 ° C, trừ khi việc pha loãng đã được thực hiện trong các điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản dưới 30 ° C. Không đóng băng. Giữ lọ trong thùng carton để tránh ánh sáng.
Để biết thông tin về cách bảo quản sản phẩm thuốc đã hoàn nguyên, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
2 mL hoặc 5 mL dung dịch đựng trong lọ thủy tinh loại I có nút cao su clorobutyl và nắp lật bằng nhôm và con dấu lật.
Quy cách đóng gói: 10 lọ 2 mL hoặc 10 lọ 5 mL.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Bridion có thể được tiêm vào ống truyền nhỏ giọt với các dung dịch tiêm tĩnh mạch sau: natri clorid 9 mg / mL (0,9%), glucose 50 mg / mL (5%), natri clorid 4,5 mg / mL (0,45%) và glucose 25 mg / mL (2,5%), dung dịch Ringer cho con bú, dung dịch Ringer, glucose 50 mg / mL (5%) trong natri clorid 9 mg / mL (0,9%).
Đường truyền phải được rửa sạch đầy đủ (ví dụ với natri clorid 0,9%) giữa khi dùng Bridion và các sản phẩm thuốc khác.
Sử dụng trong dân số trẻ em
Đối với bệnh nhi, Bridion có thể được pha loãng với natri clorid 9 mg / mL (0,9%) lên đến nồng độ 10 mg / mL (xem phần 6.3).
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Merck Sharp & Dohme Limited
Đường Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/08/466 /001
EU / 1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 25 tháng 7 năm 2008
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 21 tháng 6 năm 2013
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
31 tháng 8, 2016
