Thành phần hoạt tính: Propafenone (Propafenone hydrochloride)
Rytmonorm 150 mg Viên nén
Rytmonorm 300 mg Viên nén
Rytmonorm 325 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài
Rytmonorm 425 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài
Chèn gói Rytmonorm có sẵn cho các kích thước gói: - Rytmonorm 150 mg Viên nén, Rytmonorm 300 mg Viên nén, Rytmonorm 325 mg Viên nang giải phóng kéo dài, Rytmonorm 425 mg Viên nang giải phóng kéo dài, cứng
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch
Tại sao Rytmonorm được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
DANH MỤC DƯỢC LIỆU
Chống loạn nhịp, lớp IC
CHỈ DẪN ĐIỀU TRỊ
Phòng ngừa và điều trị rối loạn nhịp nhanh thất và trên thất và loạn nhịp nhanh, bao gồm cả hội chứng W.P.W., khi kết hợp với các triệu chứng vô hiệu.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Rytmonorm
Quá mẫn với hoạt chất (propafenone hydrochloride), hoặc với các chất có liên quan chặt chẽ khác theo quan điểm hóa học hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Đã biết hội chứng Brugada, biểu hiện suy tim. Bệnh tim cấu trúc đáng kể như: nhồi máu cơ tim trong ba tháng gần đây, suy tim sung huyết không kiểm soát được trong đó sản lượng (phân suất tống máu) của tâm thất trái dưới 35%, sốc tim (ngoại trừ do rối loạn nhịp tim), triệu chứng nặng nhịp tim chậm, rối loạn trầm trọng từ trước trong dẫn truyền hưng phấn ở các mức độ xoang nhĩ, nhĩ thất và não thất, bệnh nút xoang nhĩ (hội chứng nhịp tim chậm), khiếm khuyết dẫn truyền nhĩ, blốc nhĩ thất độ 2 hoặc lớn hoặc blốc nhánh hoặc khối xa khi vắng mặt của máy tạo nhịp tim nhân tạo, hạ huyết áp rõ rệt. Biểu hiện rối loạn cân bằng điện giải (ví dụ rối loạn chuyển hóa kali), bệnh phổi tắc nghẽn nặng, bệnh nhược cơ. Nói chung chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (xem "Cảnh báo đặc biệt").
Chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem phần "Cảnh báo đặc biệt"). Chống chỉ định dùng đồng thời propafenone hydrochloride và ritonavir (xem phần "Tương tác")
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Rytmonorm
Điều cần thiết là đánh giá điện tâm đồ và lâm sàng từng bệnh nhân được dùng propafenone hydrochloride trước và trong khi điều trị để xác định xem liệu đáp ứng với propafenone hydrochloride có đủ để đảm bảo tiếp tục sử dụng hay không. Hội chứng Brugada hoặc những thay đổi giống như Brugada trên điện tâm đồ (ECG) có thể gây ra sau khi dùng propafenone ở những người mang hội chứng không có triệu chứng trước đó. Brugada Propafenone hydrochloride có thể làm trầm trọng thêm bệnh nhược cơ.
Tần số và ngưỡng nhạy cảm của máy tạo nhịp tim có thể bị thay đổi trong quá trình điều trị bằng propafenone. Do đó, hoạt động của máy tạo nhịp sẽ phải được xác minh đúng cách trong quá trình trị liệu và nếu cần thiết phải được lập trình lại.
Có khả năng chuyển từ rung nhĩ kịch phát thành cuồng nhĩ dẫn đến khối dẫn truyền 2: 1 hoặc dẫn truyền 1: 1 (xem phần "Tác dụng phụ"). Cũng như các thuốc chống loạn nhịp nhóm 1C khác, các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân bị bệnh tim cấu trúc đáng kể khi dùng thuốc này, do đó propafenone hydrochloride được chống chỉ định ở những bệnh nhân này (xem phần "Chống chỉ định").
Trong trường hợp bị nhồi máu cơ tim trước đó, nên hạn chế sử dụng viên nén và viên nang Rytmonorm để điều trị rối loạn nhịp thất đe dọa tính mạng.
Ở những bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận, sự tích tụ thuốc có thể xảy ra ngay cả khi sử dụng liều điều trị của viên nén và viên nang Rytmonorm.Tuy nhiên, theo dõi điện tâm đồ liên tục, những bệnh nhân này có thể được điều trị bằng viên nén và viên nang Rytmonorm liều giảm.
Propafenone hydrochloride nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị tắc nghẽn đường thở (ví dụ như hen suyễn) do hoạt động ngăn chặn beta.
Tương tác Thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Rytmonorm
Nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại không cần đơn.
Trong trường hợp sử dụng đồng thời thuốc gây tê cục bộ (ví dụ trong quá trình cấy máy tạo nhịp tim, thủ thuật phẫu thuật hoặc nha khoa) cũng như các loại thuốc khác có tác dụng ức chế nhịp tim và / hoặc co bóp cơ tim (ví dụ: thuốc chẹn beta, thuốc chống trầm cảm ba vòng ) nên xem xét khả năng xảy ra các tác dụng phụ của viên nén và viên nang Rytmonorm.
Tăng nồng độ cyclosporine, theophylline, desipramine, propranolol, metoprolol và digoxin trong huyết tương đã được tìm thấy sau khi dùng đồng thời những thuốc này với propafenone. Nên giảm liều của các sản phẩm thuốc này khi cần thiết nếu quan sát thấy các dấu hiệu quá liều.
Việc sử dụng đồng thời propafenone và phenobarbital và / hoặc rifampicin (chất cảm ứng CYP3A4) có thể làm giảm hiệu quả chống loạn nhịp của propafenone do làm giảm nồng độ propafenone trong huyết tương. Cần theo dõi chặt chẽ đáp ứng với liệu pháp propafenone trong thời gian dùng chung mạn tính với phenobarbital và / hoặc rifampicin.
Thuốc chống đông máu đường uống có thể tương tác với propafenone, do đó làm tăng tác dụng chống đông máu.
Do đó, nên kiểm soát cẩn thận các thông số đông máu của những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc chống đông máu đường uống (ví dụ, phenprocoumon, warfarin) và propafenone vì thuốc sau có thể nâng cao hiệu quả của những thuốc này bằng cách làm tăng thời gian prothrombin. Liều của những loại thuốc này nên được điều chỉnh nếu cần thiết. Các loại thuốc ức chế CYP2D6, CYP1A2 và CYP3A4 như ketoconazole, cimetidine, quinidine, erythromycin và nước ép bưởi có thể gây tăng mức propafenone. Khi dùng propafenone cùng với các chất ức chế các enzym này, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.
Sử dụng đồng thời propafenone với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6 (chẳng hạn như venlafaxine) có thể làm tăng nồng độ của những loại thuốc này.
Propafenone được chống chỉ định khi dùng đồng thời với ritonavir do khả năng làm tăng nồng độ propafenone trong huyết tương (xem phần "Chống chỉ định").
Điều trị kết hợp amiodarone và propafenone có thể ảnh hưởng đến sự dẫn truyền và tái cực của tim và dẫn đến những bất thường tiềm ẩn về loạn nhịp tim. Có thể cần điều chỉnh liều lượng đối với cả hai hợp chất dựa trên đáp ứng điều trị.
Sử dụng đồng thời propafenon và lidocain không cho thấy tác dụng đáng kể trên dược động học. Tuy nhiên, sử dụng đồng thời propafenon và lidocain tiêm tĩnh mạch đã được báo cáo làm tăng nguy cơ phản ứng có hại trên hệ thần kinh trung ương do lidocain.
Nồng độ propafenone trong huyết tương tăng cao có thể xảy ra khi dùng đồng thời với SSRI, chẳng hạn như fluoxetine và paroxetine.
Sử dụng đồng thời propafenone hydrochloride và fluoxetine ở những người chuyển hóa rộng rãi làm tăng Cmax và AUC của S-propafenone lên 39% và 50% và Cmax và AUC của R-propafenone tương ứng là 71% và 50%.
Liều thấp của propafenone có thể đủ để tạo ra đáp ứng điều trị mong muốn.
Dân số nhi khoa
Các nghiên cứu về tương tác mới chỉ được thực hiện ở người lớn. Người ta không biết liệu mức độ tương tác ở trẻ em có tương tự như ở người lớn hay không.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Thai kỳ
Hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào
Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai.
Propafenone chỉ nên được dùng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích có thể mang lại cho thai nhi.
Propafenone hydrochloride được biết là có thể vượt qua hàng rào nhau thai ở người.
Nồng độ propafenone trong dây rốn chiếm khoảng 30% nồng độ trong máu mẹ.
Việc uống Rytmonorm trong thời kỳ mang thai phải được thực hiện trong những trường hợp cần thiết được công nhận và có hiệu quả, dưới sự giám sát y tế trực tiếp.
Giờ cho ăn
Không có nghiên cứu nào liên quan đến sự bài tiết của propafenone trong sữa mẹ.
Dữ liệu hạn chế cho thấy propafenone có thể được bài tiết qua sữa mẹ.
Thận trọng khi dùng Propafenone cho người cho con bú
Do các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra đối với trẻ sơ sinh, bác sĩ nên quyết định có nên ngừng cho con bú hoặc sử dụng thuốc hay không, xem xét tầm quan trọng của thuốc sau này đối với người mẹ.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Sản phẩm, ở một số bệnh nhân, có thể gây mờ mắt, chóng mặt, mệt mỏi hoặc hạ huyết áp tư thế; những triệu chứng này có thể ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng của bệnh nhân và làm giảm khả năng sử dụng máy móc hoặc phương tiện cơ giới của cá nhân.
Thông tin quan trọng về một số thành phần
Rytmonorm 150 mg và 300 mg Viên nén bao gồm 10 mg và 20 mg natri mỗi viên tương ứng. Được xem xét ở những người bị suy giảm chức năng thận hoặc những người theo chế độ ăn ít natri.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Rytmonorm: Liều lượng
- 150 mg và 300 mg viên nén
Do vị đắng của chúng và do tác dụng gây tê cục bộ của Propafenone, nên nuốt toàn bộ viên thuốc (không nhai) với một ngụm chất lỏng.
Người lớn
Đối với điều trị ban đầu và duy trì, liều khuyến cáo hàng ngày là 450-600 mg (một viên 150 mg ba lần một ngày hoặc một viên 300 mg hai lần một ngày).
Đôi khi, có thể cần tăng liều hàng ngày lên đến 900 mg (một viên nén 300 mg hoặc hai viên nén 150 mg ba lần một ngày).
Liều hàng ngày này chỉ có thể được vượt quá trong những trường hợp ngoại lệ dưới sự kiểm soát chặt chẽ về tim mạch.
Liều lượng này đề cập đến những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể khoảng 70 kg. Liều hàng ngày nên được giảm tương ứng đối với những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể thấp hơn.
Không nên tăng liều cho đến khi bệnh nhân đã điều trị từ 3 đến 4 ngày.
Ở những bệnh nhân có phức bộ QRS mở rộng đáng kể hoặc block AV độ hai hoặc thứ ba, nên xem xét giảm liều.
Liều duy trì cá nhân nên được xác định dưới sự kiểm soát tim mạch chuyên khoa bao gồm theo dõi điện tâm đồ và kiểm tra huyết áp lặp lại (giai đoạn chuẩn độ).
Người cao tuổi
Nhìn chung, không có sự khác biệt về độ an toàn hoặc hiệu quả giữa các bệnh nhân cao tuổi. Tuy nhiên, không thể loại trừ sự gia tăng nhạy cảm của một số đối tượng lớn tuổi, do đó những bệnh nhân này cần được theo dõi cẩn thận. Điều trị nên được bắt đầu dần dần và đặc biệt thận trọng với liều lượng tăng dần. Điều trị duy trì cũng vậy. Bất kỳ sự tăng liều nào có thể được yêu cầu nên được bắt đầu sau ít nhất 5-8 ngày điều trị.
Suy gan / suy thận
Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan và / hoặc thận, sự tích tụ thuốc có thể xảy ra sau khi dùng các liều điều trị tiêu chuẩn. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân mắc các tình trạng này, liều propafenone hydrochloride có thể được chuẩn độ thêm dưới sự kiểm soát điện tâm đồ và bằng cách theo dõi nồng độ trong huyết tương.
- 325 mg và 425 mg Viên nang giải phóng kéo dài, cứng
Các viên nang nên được nuốt toàn bộ với một ngụm chất lỏng. Không nghiền nát hoặc chia nhỏ nội dung của viên nang.
Liều propafenone phóng thích kéo dài nên được chuẩn độ riêng dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp.
Đối với điều trị ban đầu và duy trì, liều khuyến cáo hàng ngày là 650 mg (một viên nang cứng giải phóng kéo dài 325 mg hai lần mỗi ngày).
Nếu cần thêm tác dụng điều trị, có thể tăng liều propafenone hydrochloride (viên nang phóng thích kéo dài) lên 425 mg, dùng cứ 12 giờ một lần, sau ít nhất 5 ngày.
Liều duy trì cá nhân nên được xác định dưới sự kiểm soát tim mạch chuyên khoa bao gồm đánh giá điện tâm đồ lặp lại và đo huyết áp (giai đoạn điều chỉnh liều).
Nếu thời gian của khoảng QRS bị kéo dài hoặc khoảng QT đã hiệu chỉnh tốc độ bị kéo dài hơn 20%, nên giảm liều hoặc tạm ngừng cho đến khi điện tâm đồ được bình thường hóa.
Ở những bệnh nhân bị block AV độ hai hoặc thứ ba, nên xem xét giảm liều.
Người cao tuổi
Nhìn chung, không có sự khác biệt về độ an toàn hoặc hiệu quả giữa các bệnh nhân cao tuổi. Tuy nhiên, không thể loại trừ sự gia tăng nhạy cảm ở một số đối tượng lớn tuổi, do đó những bệnh nhân này cần được theo dõi cẩn thận. Việc chuẩn độ liều ở những bệnh nhân này nên được thực hiện đặc biệt thận trọng.
Ở bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh nhân bị tổn thương cơ tim nặng, cũng như đối với các thuốc chống loạn nhịp tim khác, nên tăng dần liều bằng cách thực hiện theo dõi đặc biệt trong giai đoạn đầu điều trị.
Suy thận
Việc thải trừ chất chuyển hóa chính của propafenone bị ảnh hưởng bởi suy thận, do đó nên dùng propafenone hydrochloride phóng thích kéo dài cho bệnh nhân suy thận.
Suy gan
Liều dùng phải thích hợp cho bệnh nhân suy gan.
Propafenone hydrochloride phóng thích kéo dài được chuyển hóa nhiều qua enzym oxy hóa ở gan bão hòa. Do tăng sinh khả dụng và thời gian bán thải của propafenone hydrochloride, có thể cần giảm liều khuyến cáo.
Bọn trẻ
Propafenone hydrochloride phóng thích kéo dài chưa được nghiên cứu ở trẻ em và thanh thiếu niên.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Rytmonorm
Nếu bạn vô tình dùng quá liều Rytmonorm, hãy thông báo cho bác sĩ ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.
Các triệu chứng của quá liều:
Nếu các triệu chứng quá liều xảy ra, cần xác định nồng độ thuốc trong huyết tương và giảm liều lượng thích hợp.
Các triệu chứng cơ tim: Ảnh hưởng của quá liều propafenone hydrochloride trên cơ tim biểu hiện bằng các rối loạn dẫn truyền và xung động như kéo dài PQ, mở rộng QRS, block tự động nút xoang, block nhĩ thất, nhịp nhanh thất, rung thất và rung thất.
Giảm sức co bóp (hiệu ứng co bóp âm tính) có thể gây hạ huyết áp, trong trường hợp nặng có thể dẫn đến sốc tim mạch.
Các triệu chứng ngoài tim: Nhức đầu, chóng mặt, mờ mắt, loạn cảm, run, buồn nôn, táo bón và khô miệng có thể xảy ra thường xuyên trong trường hợp quá liều. Trong những trường hợp quá liều cực kỳ hiếm, có thể xảy ra co giật và tử vong.
Trong những trường hợp ngộ độc nghiêm trọng, co giật tăng trương lực, mê sảng, ngủ gà, hôn mê và ngừng hô hấp có thể xảy ra.
Sự đối xử: Ngoài các biện pháp cấp cứu chung, các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân cần được theo dõi trong ICU, và điều chỉnh khi thích hợp.
Việc khử rung tim cũng như truyền dopamine và isoproterenol đã có hiệu quả trong việc kiểm soát nhịp và huyết áp.Các cơn co giật đã thuyên giảm khi dùng diazepam tiêm tĩnh mạch. Có thể cần đến các biện pháp hỗ trợ chung như trợ giúp cơ học hô hấp và xoa bóp tim ngoài.
Trong trường hợp quá liều propafenone hydrochloride, do liên kết với protein cao (> 95%) và thể tích phân bố lớn, thẩm tách máu không hiệu quả và các nỗ lực loại bỏ bằng truyền máu có hiệu quả hạn chế.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng Rytmonorm, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Rytmonorm là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Rytmonorm có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.Các phản ứng có hại thường xuyên và rất phổ biến liên quan đến điều trị bằng Propafenone là: chóng mặt, rối loạn dẫn truyền tim và đánh trống ngực. Bảng tóm tắt các phản ứng có hại Bảng sau đây cho thấy các phản ứng có hại xảy ra ở ít nhất một trong số 885 bệnh nhân được điều trị bằng propafenone hydrochloride phóng thích kéo dài trong năm nghiên cứu giai đoạn II và hai giai đoạn III.
Đối với các công thức propafenone hydrochloride phóng thích ngay lập tức, các phản ứng có hại và tần suất chúng xảy ra dự kiến là tương tự.
Bảng sau đây cũng bao gồm các phản ứng bất lợi được báo cáo từ trải nghiệm sau khi tiếp thị.
Các phản ứng được coi là ít nhất có thể liên quan đến việc hấp thụ propafenone hydrochloride được mô tả theo loại cơ quan hệ thống và tần suất sử dụng quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100 đến
1 Có thể xảy ra ứ mật, rối loạn máu và phát ban trên da
2 Không bao gồm chóng mặt
3 Bao gồm block xoang nhĩ, block nhĩ thất và block trong não thất
4 Propafenone có thể liên quan đến tác dụng loạn nhịp, biểu hiện như tăng nhịp tim (nhịp tim nhanh) hoặc rung thất. Một số rối loạn nhịp tim này có thể đe dọa tính mạng và có thể cần hồi sức để tránh đe dọa tính mạng
5 Có thể xảy ra tình trạng suy tim từ trước trầm trọng hơn
6 Thuật ngữ này bao gồm các xét nghiệm chức năng gan bất thường như tăng aspartate aminotransferase, tăng alanin aminotransferase, tăng gamma-glutamyltransferase và tăng phosphatase kiềm trong máu.
7 Sự giảm số lượng tinh trùng có thể đảo ngược sau khi ngừng sử dụng propafenone
Việc tuân thủ các hướng dẫn có trong tờ rơi gói sẽ giảm nguy cơ tác dụng không mong muốn.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." Thông tin về sự an toàn của thuốc này ".
Hết hạn và duy trì
Hạn sử dụng: xem hạn sử dụng in trên bao bì.
Hạn sử dụng đề cập đến sản phẩm trong bao bì còn nguyên vẹn, được bảo quản đúng cách. Cảnh báo: không sử dụng thuốc quá hạn sử dụng ghi trên bao bì.
Viên nén bao 150 mg và 300 mg: Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Viên nang 325 mg và 425 mg giải phóng kéo dài, dạng cứng: Bảo quản thuốc dưới 30 ° C.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
THÀNH PHẦN
Rytmonorm 150 mg Viên nén
Một viên nén bao gồm:
Nguyên tắc hoạt động: propafenone hydrochloride 150 mg.
Tá dược vừa đủ: Tinh bột trộn sẵn, copovidone, crospovidone, hypromellose, macrogol 6000, magie stearat, natri lauryl sulfat, talc, titanium dioxide.
Rytmonorm 300 mg Viên nén
Một viên nén bao gồm:
Nguyên tắc hoạt động: propafenone hydrochloride 300 mg.
Tá dược vừa đủ: Tinh bột trộn sẵn, copovidone, crospovidone, hypromellose, macrogol 6000, magie stearat, natri lauryl sulfat, talc, titanium dioxide.
Rytmonorm 325 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài
Một viên nang giải phóng kéo dài, cứng chứa:
Nguyên tắc hoạt động: propafenone hydrochloride 325 mg.
Tá dược vừa đủ: hypromellose, magnesi stearat. Thành phần của viên nang: gelatin, oxit sắt đỏ (E 172), natri lauryl sulfat, titan dioxit (E 171).
Rytmonorm 425 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài
Một viên nang giải phóng kéo dài, cứng chứa:
Nguyên tắc hoạt động: propafenone hydrochloride 425 mg.
Tá dược vừa đủ: hypromellose, magnesi stearat. Thành phần của viên nang: gelatin, oxit sắt đỏ (E 172), natri lauryl sulfat, titan dioxit (E 171).
HÌNH THỨC VÀ NỘI DUNG DƯỢC LIỆU
- Viên nén bao 150 mg:
Hộp 30 viên
Hộp 60 viên (*)
- Viên nén bao 300 mg:
Hộp 30 viên
Hộp 60 viên (*) (*) không có trên thị trường
- Viên nang cứng giải phóng kéo dài 325 mg:
Hộp 28 viên
- Viên nang cứng giải phóng kéo dài 425 mg:
Hộp 28 viên
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
RYTMONORM
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Rytmonorm 150 mg Viên nén
Một viên nén bao gồm:
Nguyên tắc hoạt động: propafenone hydrochloride 150 mg
Tá dược: Mỗi viên nén 150 mg chứa tới 10,0 mg natri
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
Rytmonorm 300 mg Viên nén
Một viên nén bao gồm:
Nguyên tắc hoạt động: propafenone hydrochloride 300 mg
Tá dược: Mỗi viên nén 300 mg chứa tới 20,0 mg natri
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
Rytmonorm 325 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài
Một viên nang giải phóng kéo dài, chứa cứng:
Nguyên tắc hoạt động: propafenone hydrochloride 325 mg
Tá dược: Mỗi viên nang 325 mg chứa tới 0,2200 mg natri
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
Rytmonorm 425 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài
Một viên nang giải phóng kéo dài, chứa cứng:
Nguyên tắc hoạt động: propafenone hydrochloride 425 mg
Tá dược: Mỗi viên nang 425 mg chứa tới 0,1520 mg natri
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
Rytmonorm 70mg / 20ml Dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch
Một lọ 20ml chứa:
Nguyên tắc hoạt động: propafenone hydrochloride 70 mg
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Ốp máy tính bảng.
Viên nang cứng giải phóng kéo dài.
Dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
• Rytmonorm viên nén 150 mg và 300 mg
• Rytmonorm 325 mg và 425 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài
Phòng ngừa và điều trị rối loạn nhịp nhanh thất và trên thất và loạn nhịp nhanh, bao gồm cả hội chứng W.P.W., khi kết hợp với các triệu chứng vô hiệu.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch
Kiểm soát nhanh chóng hoặc dự phòng ngắn hạn nhịp nhanh thất và trên thất và loạn nhịp nhanh, bao gồm cả hội chứng W.P.W., khi kết hợp với các triệu chứng tàn phế.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều dùng nên được chỉ định dưới đây, trừ khi được bác sĩ thay đổi.
• Rytmonorm viên nén 150 mg và 300 mg
Liều nên được điều chỉnh cho phù hợp với nhu cầu cá nhân của bệnh nhân.
Người lớn
Đối với điều trị ban đầu và duy trì, liều khuyến cáo hàng ngày là 450-600 mg (một viên 150 mg ba lần một ngày hoặc một viên 300 mg hai lần một ngày).
Đôi khi, có thể cần tăng liều hàng ngày lên đến 900 mg (một viên nén 300 mg hoặc hai viên nén 150 mg ba lần một ngày).
Liều hàng ngày này chỉ có thể được vượt quá trong những trường hợp ngoại lệ dưới sự kiểm soát chặt chẽ về tim mạch.
Liều lượng này đề cập đến những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể khoảng 70 kg. Liều hàng ngày nên được giảm tương ứng đối với những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể thấp hơn. Không nên tăng liều cho đến khi bệnh nhân đã điều trị từ 3 đến 4 ngày.
Ở những bệnh nhân có phức bộ QRS mở rộng đáng kể hoặc block AV độ hai hoặc thứ ba, nên xem xét giảm liều.
Liều duy trì cá nhân nên được xác định dưới sự kiểm soát tim mạch chuyên khoa bao gồm theo dõi điện tâm đồ và kiểm tra huyết áp lặp lại (giai đoạn chuẩn độ).
Người cao tuổi
Nhìn chung, không có sự khác biệt về độ an toàn hoặc hiệu quả giữa các bệnh nhân cao tuổi. Tuy nhiên, không thể loại trừ sự gia tăng nhạy cảm ở một số đối tượng lớn tuổi, do đó những bệnh nhân này cần được theo dõi cẩn thận.
Điều trị nên được bắt đầu dần dần và đặc biệt thận trọng với liều lượng tăng dần. Điều trị duy trì cũng vậy. Bất kỳ sự tăng liều nào có thể được yêu cầu nên được bắt đầu sau ít nhất 5-8 ngày điều trị.
Suy gan / suy thận
Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan và / hoặc thận, sự tích tụ thuốc có thể xảy ra sau khi dùng các liều điều trị tiêu chuẩn. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân mắc các tình trạng này, liều propafenone hydrochloride có thể được chuẩn độ thêm dưới sự kiểm soát điện tâm đồ và bằng cách theo dõi nồng độ trong huyết tương (xem phần 5.2).
Phương pháp điều trị
Do vị đắng của chúng và do tác dụng gây tê cục bộ của propafenone, nên nuốt toàn bộ viên thuốc (không nhai) với một ngụm chất lỏng.
• Rytmonorm 325 mg và 425 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài
Liều lượng
Liều propafenone phóng thích kéo dài nên được chuẩn độ riêng dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp.
Đối với điều trị ban đầu và duy trì, liều khuyến cáo hàng ngày là 650 mg (một viên nang giải phóng kéo dài 325 mg hai lần một ngày).
Nếu cần thêm tác dụng điều trị, có thể tăng liều propafenone hydrochloride (viên nang phóng thích kéo dài) lên 425 mg, dùng cứ 12 giờ một lần, sau ít nhất 5 ngày.
Liều duy trì cá nhân nên được xác định dưới sự kiểm soát tim mạch chuyên khoa bao gồm đánh giá điện tâm đồ lặp lại và đo huyết áp (giai đoạn điều chỉnh liều).
Nếu thời gian của khoảng QRS bị kéo dài hoặc khoảng QT đã hiệu chỉnh tốc độ bị kéo dài hơn 20%, nên giảm liều hoặc tạm ngừng cho đến khi điện tâm đồ được bình thường hóa. Ở những bệnh nhân bị block AV độ hai hoặc thứ ba, nên xem xét giảm liều.
Suy gan
Propafenone hydrochloride phóng thích kéo dài được chuyển hóa rộng rãi qua "men oxy hóa bão hòa ở gan. Do tăng sinh khả dụng và thời gian bán thải của propafenone hydrochloride, có thể cần giảm liều khuyến cáo (xem phần 5.2).
Suy thận
Việc loại bỏ chất chuyển hóa chính của propafenone hydrochloride phóng thích kéo dài bị ảnh hưởng bởi suy thận, do đó nên sử dụng propafenone hydrochloride một cách thận trọng (xem phần 5.2).
Người cao tuổi
Nhìn chung, không có sự khác biệt về độ an toàn hoặc hiệu quả giữa các bệnh nhân cao tuổi. Tuy nhiên, không thể loại trừ sự gia tăng nhạy cảm của một số đối tượng lớn tuổi và do đó những bệnh nhân này cần được theo dõi cẩn thận. Việc chuẩn độ liều ở những bệnh nhân này nên được thực hiện đặc biệt thận trọng.
Ở bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh nhân bị tổn thương cơ tim nặng, cũng như đối với các thuốc chống loạn nhịp tim khác, nên tăng dần liều bằng cách thực hiện theo dõi đặc biệt trong giai đoạn đầu điều trị.
Dân số nhi khoa
Propafenone hydrochloride phóng thích kéo dài chưa được nghiên cứu ở trẻ em và thanh thiếu niên.
Phương pháp điều trị
Các viên nang nên được nuốt toàn bộ với một ngụm chất lỏng. Không nghiền nát hoặc chia nhỏ nội dung của viên nang.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch
Liều lượng
Liều dùng nên được cá nhân hóa và xác định dưới sự kiểm soát điện tâm đồ và theo dõi huyết áp. Khi truyền dung dịch truyền, cần theo dõi cẩn thận điện tâm đồ (khoảng QRS, PR và QTc) và các thông số tuần hoàn.
Liều duy nhất tiêm tĩnh mạch là 1 mg / kg thể trọng (tương ứng với lọ 20 ml ở bệnh nhân có thể trọng 70 kg).
Thường thì hiệu quả điều trị mong muốn đã có thể đạt được với liều 0,5 mg / kg thể trọng (tương ứng với 10 ml dung dịch). Nếu cần, có thể tăng liều duy nhất lên 2 mg / kg thể trọng (tương ứng với 40 ml dung dịch dung dịch).
Điều trị nên được bắt đầu với liều thấp nhất có thể, giữ bệnh nhân theo dõi cẩn thận và theo dõi chặt chẽ điện tim và huyết áp.
Phương pháp điều trị
Tiêm tĩnh mạch chậm nên được tiêm trong khoảng thời gian 3-5 phút.
Khoảng cách giữa hai lần tiêm không được ít hơn 90-120 phút, nếu khoảng QRS kéo dài hoặc nếu khoảng QT đã hiệu chỉnh tần số kéo dài hơn 20% thì nên ngừng dùng thuốc ngay lập tức.
Truyền trong thời gian ngắn
Đối với truyền trong thời gian ngắn (1-3 giờ), tốc độ truyền là 0,5-1 mg / phút. của Rytmonorm 70 mg / 20 ml Dung dịch tiêm.
Truyền tĩnh mạch chậm
Đối với truyền tĩnh mạch chậm, liều tối đa hàng ngày nói chung là 560 mg (tương ứng với 160 ml dung dịch). Nên sử dụng dung dịch glucose hoặc fructose 5% để pha dịch truyền, do có khả năng tạo kết tủa, nước muối không thích hợp để pha dung dịch tiêm truyền.
Suy thận
Propafenone hydrochloride nên được dùng thận trọng ở bệnh nhân suy thận.
Suy gan
Liều dùng phải thích hợp cho bệnh nhân suy gan.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất (propafenone hydrochloride), với các chất có liên quan chặt chẽ khác theo quan điểm hóa học hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Đã biết hội chứng Brugada, biểu hiện suy tim. Bệnh tim cấu trúc đáng kể như: nhồi máu cơ tim trong ba tháng gần đây, suy tim sung huyết không kiểm soát được trong đó sản lượng (phân suất tống máu) của tâm thất trái dưới 35%, sốc tim (ngoại trừ do rối loạn nhịp tim), triệu chứng nặng nhịp tim chậm, rối loạn dẫn truyền kích thích tâm nhĩ, nhĩ thất và não thất nặng từ trước, bệnh nút xoang (hội chứng nhịp tim chậm), khiếm khuyết dẫn truyền nhĩ, blốc nhĩ thất độ hai hoặc lớn hoặc blốc nhánh hoặc khối xa trong trường hợp không có máy tạo nhịp tim nhân tạo, hạ huyết áp rõ rệt. Biểu hiện rối loạn cân bằng điện giải (ví dụ.rối loạn chuyển hóa kali), bệnh phổi tắc nghẽn nặng, bệnh nhược cơ. Nói chung chống chỉ định trong thai kỳ (xem 4.6). Chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem 4.6).
Chống chỉ định dùng đồng thời propafenone hydrochloride và ritonavir (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Điều cần thiết là đánh giá điện tâm đồ và lâm sàng từng bệnh nhân được dùng propafenone hydrochloride trước và trong khi điều trị để xác định xem liệu đáp ứng với propafenone hydrochloride có đủ để đảm bảo tiếp tục sử dụng hay không.
Hội chứng Brugada hoặc những thay đổi giống như Brugada trên điện tâm đồ (ECG) có thể gây ra sau khi dùng propafenone ở những người mang hội chứng không triệu chứng trước đó. Brugada.
Propafenone hydrochloride có thể làm trầm trọng thêm bệnh nhược cơ.
Dung dịch tiêm Rytmonorm chứa glucose và do đó không thích hợp cho những người mắc hội chứng kém hấp thu glucose / galactose.
Tần số và ngưỡng nhạy cảm của máy tạo nhịp tim có thể bị thay đổi trong quá trình điều trị bằng propafenone. Do đó, hoạt động của máy tạo nhịp sẽ phải được xác minh đúng cách trong quá trình trị liệu và nếu cần thiết phải được lập trình lại.
Có khả năng chuyển từ rung nhĩ kịch phát thành cuồng nhĩ dẫn đến khối dẫn truyền 2: 1 hoặc khối dẫn truyền 1: 1 (xem phần 4.8).
Cũng như các thuốc chống loạn nhịp nhóm 1C khác, các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân bị bệnh tim cấu trúc đáng kể, do đó, propafenone hydrochloride được chống chỉ định ở những bệnh nhân này (xem phần 4.3).
Trong trường hợp bị nhồi máu cơ tim trước đó, việc sử dụng Rytmonorm nên được hạn chế để điều trị rối loạn nhịp thất đe dọa tính mạng.
Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc thận, sự tích tụ thuốc có thể xảy ra ngay cả khi sử dụng Rytmonorm với liều điều trị.
Tuy nhiên, dưới sự theo dõi điện tâm đồ liên tục, những bệnh nhân này có thể được điều trị bằng Rytmonorm với liều lượng giảm.
Propafenone hydrochloride nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị tắc nghẽn đường thở (ví dụ như hen suyễn) do hoạt động ngăn chặn beta.
Trong quá trình truyền liên tục, nên theo dõi cẩn thận dấu vết điện tâm đồ và giá trị huyết áp.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Trong trường hợp sử dụng đồng thời thuốc gây tê cục bộ (ví dụ trong quá trình cấy máy tạo nhịp tim, thủ thuật phẫu thuật hoặc nha khoa) cũng như các loại thuốc khác xác định tác dụng ức chế nhịp tim và / hoặc co bóp cơ tim (ví dụ: thuốc chẹn beta, ba vòng thuốc chống trầm cảm) nên xem xét khả năng tăng tác dụng phụ của Rytmonorm.
Tăng nồng độ cyclosporine, theophylline, desipramine, propranolol, metoprolol và digoxin trong huyết tương đã được tìm thấy sau khi dùng đồng thời những thuốc này với propafenone. Nên giảm liều của các sản phẩm thuốc này khi cần thiết nếu quan sát thấy các dấu hiệu quá liều.
Việc sử dụng đồng thời propafenone và phenobarbital và / hoặc rifampicin (chất cảm ứng CYP3A4) có thể làm giảm hiệu quả chống loạn nhịp của propafenone do làm giảm nồng độ propafenone trong huyết tương. Cần theo dõi chặt chẽ đáp ứng với liệu pháp propafenone trong thời gian dùng chung mạn tính với phenobarbital và / hoặc rifampicin.
Thuốc chống đông máu đường uống có thể tương tác với propafenone, do đó làm tăng tác dụng chống đông máu.
Do đó, nên kiểm soát cẩn thận các thông số đông máu của những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc chống đông máu đường uống (ví dụ, phenprocoumon, warfarin) và propafenone vì thuốc sau có thể nâng cao hiệu quả của những thuốc này bằng cách làm tăng thời gian prothrombin. Liều của những loại thuốc này nên được điều chỉnh nếu cần thiết.
Các loại thuốc ức chế CYP2D6, CYP1A2 và CYP3A4 như ketoconazole, cimetidine, quinidine, erythromycin và nước ép bưởi có thể gây tăng mức propafenone. Khi dùng propafenone cùng với các chất ức chế các enzym này, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.
Sử dụng đồng thời propafenone với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6 (chẳng hạn như venlafaxine) có thể làm tăng nồng độ của những loại thuốc này.
Propafenone chống chỉ định khi dùng đồng thời với ritonavir do khả năng làm tăng nồng độ propafenone trong huyết tương (xem phần 4.3).
Điều trị kết hợp amiodarone và propafenone có thể ảnh hưởng đến sự dẫn truyền và tái cực của tim và dẫn đến những bất thường tiềm ẩn về loạn nhịp tim. Có thể cần điều chỉnh liều lượng đối với cả hai hợp chất dựa trên đáp ứng điều trị.
Sử dụng đồng thời propafenon và lidocain không cho thấy tác dụng đáng kể trên dược động học. Tuy nhiên, sử dụng đồng thời propafenon và lidocain tiêm tĩnh mạch đã được báo cáo làm tăng nguy cơ phản ứng có hại trên hệ thần kinh trung ương do lidocain.
Nồng độ propafenone trong huyết tương tăng cao có thể xảy ra khi dùng đồng thời với SSRI, chẳng hạn như fluoxetine và paroxetine. Sử dụng đồng thời propafenone hydrochloride và fluoxetine ở những người chuyển hóa rộng rãi làm tăng Cmax và AUC của S-propafenone lên 39% và 50% và Cmax và AUC của R-propafenone tương ứng là 71% và 50%.
Liều thấp của propafenone có thể đủ để tạo ra đáp ứng điều trị mong muốn.
Dân số nhi khoa
Các nghiên cứu về tương tác mới chỉ được thực hiện ở người lớn. Người ta không biết liệu mức độ tương tác ở trẻ em có tương tự như ở người lớn hay không.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai.
Propafenone chỉ nên được dùng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích có thể mang lại cho thai nhi.
Propafenone hydrochloride được biết là có thể vượt qua hàng rào nhau thai ở người.
Nồng độ propafenone trong dây rốn chiếm khoảng 30% nồng độ trong máu mẹ.
Việc uống Rytmonorm trong thời kỳ mang thai phải được thực hiện trong những trường hợp cần thiết được công nhận và có hiệu quả, dưới sự giám sát y tế trực tiếp.
Giờ cho ăn
Không có nghiên cứu nào liên quan đến sự bài tiết của propafenone trong sữa mẹ.
Dữ liệu hạn chế cho thấy propafenone có thể được bài tiết qua sữa mẹ. Thận trọng khi dùng propafenone cho người cho con bú.
Do các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra đối với trẻ sơ sinh, bác sĩ nên quyết định có nên ngừng cho con bú hoặc sử dụng thuốc hay không, xem xét tầm quan trọng của thuốc sau này đối với người mẹ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Sản phẩm, ở một số bệnh nhân, có thể gây mờ mắt, chóng mặt, mệt mỏi hoặc hạ huyết áp tư thế; những triệu chứng này có thể ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng của bệnh nhân và làm giảm khả năng sử dụng máy móc hoặc phương tiện cơ giới của cá nhân.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại thường xuyên và rất phổ biến liên quan đến liệu pháp propafenone là: chóng mặt, rối loạn dẫn truyền tim và đánh trống ngực.
Bảng tóm tắt các phản ứng có hại
Bảng sau đây cho thấy các phản ứng có hại xảy ra ở ít nhất một trong số 885 bệnh nhân được điều trị bằng propafenone hydrochloride phóng thích kéo dài trong năm nghiên cứu giai đoạn II và hai giai đoạn III. Đối với các công thức propafenone hydrochloride phóng thích ngay lập tức, các phản ứng có hại và tần suất chúng xảy ra dự kiến là tương tự.
Bảng sau đây cũng bao gồm các phản ứng bất lợi được báo cáo từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Các phản ứng được coi là ít nhất có thể liên quan đến việc dùng propafenone hydrochloride được mô tả theo loại cơ quan hệ thống và tần suất sử dụng quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100 đến
1 Có thể xảy ra ứ mật, rối loạn máu và phát ban trên da
2 Không bao gồm chóng mặt
3 Gồm block xoang nhĩ, block nhĩ thất và block trong não thất.
4Propafenone có thể liên quan đến tác dụng loạn nhịp, biểu hiện như tăng nhịp tim (nhịp tim nhanh) hoặc rung thất. Một số rối loạn nhịp tim này có thể đe dọa tính mạng và có thể cần hồi sức để tránh đe dọa tính mạng
5 Có thể xảy ra tình trạng suy tim từ trước trầm trọng hơn
6 Thuật ngữ này bao gồm các xét nghiệm chức năng gan bất thường như tăng aspartate aminotransferase, tăng alanin aminotransferase, tăng gamma-glutamyltransferase và tăng phosphatase kiềm trong máu.
7 Sự giảm số lượng tinh trùng có thể đảo ngược sau khi ngừng sử dụng propafenone
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsiveabili ".
04.9 Quá liều
Các triệu chứng quá liều
Nếu các triệu chứng quá liều xảy ra, cần xác định nồng độ thuốc trong huyết tương và giảm liều lượng thích hợp.
Triệu chứng cơ tim:
Ảnh hưởng của quá liều propafenone hydrochloride trên cơ tim biểu hiện bằng các rối loạn dẫn truyền và xung động như kéo dài PQ, mở rộng QRS, block tự động nút xoang, block nhĩ thất, nhịp nhanh thất, rung thất và rung thất.
Giảm sức co bóp (hiệu ứng co bóp âm tính) có thể gây hạ huyết áp, trong trường hợp nặng có thể dẫn đến sốc tim mạch.
Các triệu chứng không tim:
Nhức đầu, chóng mặt, mờ mắt, loạn cảm, run, buồn nôn, táo bón và khô miệng có thể xảy ra thường xuyên trong trường hợp quá liều.
Trong những trường hợp quá liều cực kỳ hiếm, có thể xảy ra co giật và tử vong.
Trong những trường hợp ngộ độc nghiêm trọng, co giật tăng trương lực, mê sảng, ngủ gà, hôn mê và ngừng hô hấp có thể xảy ra.
Sự đối xử:
Ngoài các biện pháp cấp cứu chung, các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân cần được theo dõi trong ICU và điều chỉnh khi thích hợp.
Việc khử rung tim cũng như truyền dopamine và isoproterenol đã có hiệu quả trong việc kiểm soát nhịp và huyết áp.Các cơn co giật đã thuyên giảm khi dùng diazepam tiêm tĩnh mạch. Có thể cần đến các biện pháp hỗ trợ chung như trợ giúp cơ học hô hấp và xoa bóp tim ngoài.
Trong trường hợp quá liều propafenone hydrochloride, do liên kết với protein cao (> 95%) và thể tích phân bố lớn, thẩm tách máu không hiệu quả và các nỗ lực loại bỏ bằng truyền máu có hiệu quả hạn chế.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc chống loạn nhịp tim, nhóm IC.
Mã ATC: C01BC03
Cơ chế hoạt động và tác dụng dược lực học
Propafenone hydrochloride là một loại thuốc chống loạn nhịp tim rất hiệu quả, với tác dụng gây tê cục bộ và tác dụng ổn định trên màng tế bào cơ tim, và ngăn chặn các kênh natri (Vaughan Williams, Class 1C).
Thuốc này cũng có hiệu quả chẹn beta nhẹ (loại II theo Vaughan Williams).
Propafenone hydrochloride làm giảm tốc độ tăng điện thế hoạt động và do đó làm chậm quá trình dẫn truyền xung động (hiệu ứng dromotropic tiêu cực). Nó kéo dài thời gian chịu lửa của tâm nhĩ và tâm thất tương ứng với liều lượng sử dụng. Propafenone hydrochloride kéo dài thời gian chịu lửa trong phụ kiện bó ở bệnh nhân hội chứng WPW Do đó Rytmonorm có tác dụng mạnh mẽ và hiệu quả trong rối loạn nhịp tim có nguồn gốc khác nhau.
05.2 Đặc tính dược động học
Propafenone là một hỗn hợp racemic của propafenone S và R.
Thời gian bán hủy pha b: 3,6 ± 0,2 giờ.
Liên kết với protein huyết tương: 97%.
Nó trải qua một quá trình chuyển hóa qua gan đầu tiên quan trọng; Tỷ lệ thuốc không thay đổi được đào thải qua thận là 1% trong 24 giờ.
Dùng đường uống :
Sự hấp thụ
Rytmonorm 150 mg và 300 mg Ốp máy tính bảng :
Sau khi khởi phát nhanh (khoảng 30 phút), nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau 2-3 giờ dùng propafenone hydrochloride phóng thích tức thời và tác dụng kéo dài hơn 8 giờ. tác dụng đầu tiên) dẫn đến khả dụng sinh học phụ thuộc vào liều lượng và dạng dược phẩm tuyệt đối.
Mặc dù thức ăn làm tăng nồng độ tối đa trong huyết tương và sinh khả dụng trong một nghiên cứu liều duy nhất, trong khi dùng nhiều liều propafenone cho đối tượng khỏe mạnh, thức ăn không làm thay đổi đáng kể sinh khả dụng.
Rytmonorm 150 mg và 300 mg Ốp máy tính bảng nó được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa và sinh khả dụng là 49%.
Rytmonorm 325 mg và 425 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài :
nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau 3-8 giờ và tác dụng, nhờ nguyên tắc hoạt tính giải phóng kéo dài, tồn tại hơn 12 giờ. propafenone không đổi hơn so với những gì thu được với Rytmonorm 150 mg và 300 mg Ốp máy tính bảng thực hiện ba lần một ngày.
Rytmonorm 325 mg và 425 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài nó được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa và sinh khả dụng của nó là 32%.
Phân bổ
Propafenone được phân phối nhanh chóng. Thể tích phân phối ở trạng thái ổn định là 1,9 đến 3,0 L / kg. Mức độ gắn kết với protein huyết tương của propafenon phụ thuộc vào nồng độ và giảm từ 97,3% với 0,25 ng / mL xuống 91,3% với 100 ng / mL.
Biến đổi sinh học và loại bỏ
Có hai loại chuyển hóa propafenone được xác định về mặt di truyền. Trên 90% bệnh nhân, thuốc được chuyển hóa nhanh và rộng với thời gian bán thải từ 2 đến 10 giờ (chất chuyển hóa nhanh). Những bệnh nhân này chuyển hóa propafenone thành hai chất chuyển hóa có hoạt tính: 5-hydroxypropafenone được hình thành từ CYP2D6 và " N-depropylpropafenone (norpropafenone) được hình thành từ cả CYP3A4 và CYP1A2. Ở dưới 10% bệnh nhân, sự chuyển hóa của propafenone chậm hơn vì chất chuyển hóa 5-hydroxy hoàn toàn không được hình thành hoặc được hình thành kém (chất chuyển hóa kém). Ở những bệnh nhân chuyển hóa thuốc kém, thời gian bán thải của cả propafenone hydrochloride phóng thích tức thời và giải phóng kéo dài là từ 10 đến 32 giờ.
Độ thanh thải của propafenone nằm trong khoảng từ 0,67 đến 0,81 L / h / kg.
Vì propafenone phụ thuộc vào chuyển hóa qua gan lần đầu và có động học không tuyến tính (hàm mũ), với công thức giải phóng kéo dài, lượng thuốc có sẵn trong máu, ở cùng một liều lượng, thấp hơn mức có thể đạt được. sau khi dùng Rytmonorm 150 mg và 300 mg Ốp máy tính bảng.
Do đó, để đạt được mức phơi nhiễm như nhau, liều lượng hàng ngày cao hơn được yêu cầu đối với công thức giải phóng kéo dài so với công thức giải phóng ngay lập tức.
Các nghiên cứu về tương đương sinh học đã chỉ ra rằng 650 mg hoặc 850 mg Rytmonorm 325 mg và 425 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài(tương ứng với viên nang giải phóng kéo dài 325 mg hoặc 425 mg hai lần một ngày) đảm bảo nồng độ trong máu tương đương với nồng độ trong máu tương đương với 450 mg hoặc 600 mg Rytmonorm 150 mg và 300 mg tương ứng Ốp máy tính bảng.
Tuyến tính / không tuyến tính
Ở những chất chuyển hóa rộng rãi, chu trình hydroxyl hóa bão hòa (CYP2D6) thể hiện dược động học không tuyến tính. Ở những người chuyển hóa kém, dược động học của propafenone là tuyến tính. Vì trạng thái ổn định đạt được sau ba đến bốn ngày đối với propafenone phóng thích tức thời (bốn đến năm ngày đối với propafenone giải phóng kéo dài) sau khi dùng thuốc ở tất cả bệnh nhân, lịch dùng thuốc được khuyến nghị khi dùng propafenone giải phóng tức thời và hydrochloride giải phóng kéo dài là như nhau đối với tất cả các bệnh nhân.
Tính khả biến giữa các đối tượng
Với propafenone, có một mức độ thay đổi đáng kể về dược động học của từng cá nhân, phần lớn là do tác dụng vượt qua đầu tiên ở gan và dược động học không tuyến tính ở những bệnh nhân chuyển hóa nhiều. Sự biến đổi rộng rãi về nồng độ trong máu đòi hỏi phải chuẩn độ cẩn thận liều lượng ở tất cả các bệnh nhân và đặc biệt chú ý đến các xét nghiệm lâm sàng và điện tâm đồ để tìm độc tính.
Dân số già
Tiếp xúc với propafenone ở người cao tuổi có chức năng thận bình thường rất thay đổi và không khác biệt đáng kể ở người trẻ khỏe mạnh. Tiếp xúc với 5-hydroxypropafenone là tương tự, nhưng phơi nhiễm với propafenone glucuronides tăng gấp đôi.
Suy thận
Ở bệnh nhân suy thận, tiếp xúc với propafenone và 5-hydroxypropafenone tương tự như tiếp xúc với nhóm chứng khỏe mạnh, trong khi quan sát thấy sự tích tụ các chất chuyển hóa glucuronid. Nên thận trọng khi dùng propafenone hydrochloride ở bệnh nhân suy thận.
Suy gan
Propafenone làm tăng sinh khả dụng đường uống và thời gian bán hủy ở bệnh nhân suy gan. Nên điều chỉnh liều lượng cho bệnh nhân suy gan.
Dân số nhi khoa
Độ thanh thải (rõ ràng) của propafenone ở trẻ sơ sinh và trẻ em từ 3 ngày tuổi đến 7,5 tuổi thay đổi từ 0,13 đến 2,98 L / h / kg sau khi tiêm tĩnh mạch và uống, không có mối liên hệ rõ ràng với tuổi.
Nồng độ propafenone uống ở trạng thái ổn định ở 47 trẻ em từ 1 ngày tuổi đến 10,3 tuổi (trung bình 2,2 tháng) cao hơn 45% ở trẻ em trên 1 tuổi so với đối tượng dưới một tuổi. Mặc dù có sự thay đổi đáng kể giữa các tiêm chủng, để điều chỉnh liều, theo dõi điện tâm đồ có vẻ thích hợp hơn so với nồng độ propafenone trong huyết tương.
Đối với quản lý đường tiêm :
Tác dụng bắt đầu xảy ra trong hoặc ngay sau khi tiêm. Tác dụng đạt tối đa vài phút sau khi tiêm và kéo dài hơn bốn giờ.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng không cho thấy việc uống thuốc này có thể gây nguy hiểm đặc biệt cho con người theo các nghiên cứu thông thường được thực hiện về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính gen, tiềm năng gây ung thư hoặc độc tính sinh sản.
Độc tính cấp tính
Các thử nghiệm độc tính cho thấy propafenone được dung nạp tốt ở những động vật thông thường nhất trong phòng thí nghiệm (LD50 chuột p.o. 913 mg / kg; chuột Musculus p.o. 728 mg / kg mà không có sự khác biệt đáng kể giữa hai giới).
Độc tính bán cấp và mãn tính
Các nghiên cứu về độc tính bán cấp và mãn tính không cho thấy bất kỳ sự thay đổi chức năng hoặc mô học nào của hệ thống tiết niệu, gan và tủy ở động vật được điều trị. Nó cũng không gây đột biến hay gây quái thai.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Rytmonorm viên nén 150 mg và 300 mg
Tinh bột trộn sẵn, copovidone, crospovidone, hypromellose, macrogol 6000, magie stearat, nhũ tương chống tạo bọt silicone (polydimethylsiloxan, polyglycolstearyl ether), natri lauryl sulfat, talc, titan dioxit.
Rytmonorm 325 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài
Hypromellose, magnesi stearat.
Thành phần của viên nang: gelatin, oxit sắt đỏ (E 172), natri lauryl sulfat, titan dioxit (E 171).
Rytmonorm 425 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài
Hypromellose, magnesi stearat.
Thành phần của viên nang: gelatin, oxit sắt đỏ (E 172), natri lauryl sulfat, titan dioxit (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch
Nước pha tiêm, glucose.
06.2 Không tương thích
Khi dùng thuốc bằng cách tiêm truyền trong thời gian dài, nên tránh pha thuốc với dung dịch nước muối sinh lý vì có thể xuất hiện kết tủa trong điều kiện nhiệt độ và nồng độ nhất định.
06.3 Thời gian hiệu lực
Rytmonorm 150 mg và 300 mg Ốp máy tính bảng và 325 mg và 425 mg Viên nang cứng giải phóng kéo dài: 5 năm
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch: 3 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Ốp máy tính bảng
Viên nang cứng giải phóng kéo dài
Bảo quản thuốc dưới 30 ° C.
Dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch
Bảo quản thuốc từ 15 ° C đến 25 ° C.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Carton chứa 30 viên nén bao 150 mg trong vỉ nhôm / PVC
Carton chứa 60 viên nén bao 150 mg trong vỉ nhôm / PVC
Thùng carton chứa 30 viên nén bao 300 mg trong vỉ nhôm / PVC
Thùng chứa 60 viên nén 300 mg tráng trong vỉ nhôm / PVC
Hộp chứa 28 viên nang cứng giải phóng kéo dài 325 mg trong vỉ PVC / PVDC / Alu
Hộp chứa 28 viên nang cứng giải phóng kéo dài 425 mg trong vỉ PVC / PVDC / Alu
Hộp chứa 5 lọ (mỗi lọ 20 ml) 70 mg
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Không có hướng dẫn đặc biệt.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
Rytmonorm 150 mg Viên nén, 30 viên - A.I.C .: Không. 024862017
Rytmonorm 150 mg Viên nén, 60 viên - A.I.C .: Không. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg Viên nén, 30 viên - A.I.C .: Không. 024862029
Rytmonorm 300 mg Viên nén, 60 viên - A.I.C .: Không. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg Viên nang giải phóng kéo dài, cứng, 28 viên - A.I.C .: Không. 024862094
Rytmonorm 425 mg Viên nang giải phóng kéo dài, cứng, 28 viên - A.I.C .: Không. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch, 5 ống -
A.I.C .: n. 024862031
* không có trên thị trường
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Rytmonorm 150 mg Viên nén, 30 viên: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg Viên nén, 60 viên: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg Viên nén, 30 viên: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg Viên nén, 60 viên: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg Viên nang giải phóng kéo dài, cứng, 28 viên: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg Viên nang giải phóng kéo dài, cứng, 28 viên: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Dung dịch tiêm để tiêm tĩnh mạch, 5 ống: 15.12.1982
Gia hạn ủy quyền: 01.06.2010
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
AIFA V&A Nghị quyết số. 1796/2014 của 09.09.2014