Thành phần hoạt tính: Nifedipine
Viên nén phóng thích biến đổi Adalat Crono 20 mg
Viên nén phóng thích sửa đổi Adalat Crono 30 mg
Adalat Crono 60 mg viên nén phóng thích sửa đổi
Tại sao Adalat Crono được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Adalat Crono chứa hoạt chất nifedipine, thuộc loại thuốc chẹn kênh canxi.
Adalat Crono được dùng để điều trị những bệnh chứng sau:
- Đau thắt ngực khi gắng sức (cơn đau thắt ngực), là cơn đau ngực dữ dội ở vùng sau xương ức do không cung cấp đủ máu và oxy cho tim (thường xảy ra sau khi gắng sức). Nifedipine hoạt động bằng cách làm giãn nở các động mạch vành, do đó làm tăng cung cấp máu và oxy cho mô tim, hơn nữa, vì nó cũng hoạt động ở các mạch ngoại vi nên làm giảm nhu cầu oxy của tim.
- huyết áp cao (tăng huyết áp động mạch), vì nó làm cho các mạch máu giãn ra và tăng đào thải natri và nước, dẫn đến hạ huyết áp, đặc biệt rõ rệt ở những bệnh nhân cao huyết áp.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Adalat Crono
Không dùng Adalat Crono
- nếu bạn bị dị ứng với nifedipine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6);
- nếu bạn đang hoặc nghi ngờ rằng bạn đang mang thai (đến tuần thứ 20) và đang cho con bú (xem phần "Mang thai và cho con bú);
- nếu bạn bị sốc tim mạch (giảm huyết áp đột ngột);
- nếu anh ta có một túi Kock ("lệch" sau khi phẫu thuật phá bỏ đại tràng và trực tràng);
- nếu bạn đang dùng thuốc có chứa rifampicin, một loại kháng sinh được sử dụng để điều trị một số loại nhiễm trùng. Trong trường hợp này, nồng độ nifedipine trong máu có thể không đủ (xem "Các loại thuốc khác và Adalat Crono).
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Adalat Crono
Nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi dùng Adalat Crono.
Hãy chăm sóc đặc biệt với Adalat Crono:
- Nếu bạn có huyết áp rất thấp (áp suất tối đa dưới 90 mm thủy ngân), nếu bạn bị suy tim (tim yếu) hoặc hẹp động mạch chủ nặng (hẹp van tim);
- Nếu bạn bị hẹp đường tiêu hóa nghiêm trọng, do viên thuốc được tạo thành từ một lớp vỏ không hấp thụ được, các triệu chứng của tắc ruột (tắc ruột) có thể phát sinh. Một cách ngoại lệ, những lớp vỏ này có thể làm hình thành các khối cồng kềnh trong dạ dày, được gọi là bezoars, không thể đào thải qua ruột và đôi khi cần phải phẫu thuật. Trong một số trường hợp riêng lẻ, các triệu chứng tắc nghẽn cũng xảy ra ở những bệnh nhân chưa từng gặp các phàn nàn về đường tiêu hóa. Nếu bạn chụp X-quang đường tiêu hóa với chất cản quang bari, hãy lưu ý rằng Adalat Crono có thể cho hình ảnh có thể bị hiểu sai là polyp.
- Nếu gan của bạn không hoạt động tốt.Trong trường hợp này, có thể cần theo dõi cẩn thận và nếu tình trạng của bạn nghiêm trọng, bạn cũng nên giảm liều Adalat Crono.
- Nếu bạn đang mang thai, như thông tin có sẵn không cho phép loại trừ khả năng xảy ra các tác dụng không mong muốn đối với thai nhi và trẻ sơ sinh. Vì lý do này, không nên dùng Adalat Crono trong 20 tuần đầu của thai kỳ (xem "Không dùng Adalat Crono" và "Mang thai và cho con bú") và trong những tuần tiếp theo, chỉ được sử dụng sau khi đã đánh giá rất cẩn thận. về những rủi ro có thể xảy ra. và những lợi ích mong đợi và khi các liệu pháp khác không phù hợp hoặc không có hiệu quả. Sau đó, bác sĩ sẽ quyết định xem liệu điều trị bằng Adalat Crono có phù hợp với bạn hay không. Nếu bạn kê đơn Adalat Crono, bạn có khả năng phải theo dõi thường xuyên áp lực, đặc biệt nếu nó được đưa cho bạn kết hợp với magie sulphat tiêm tĩnh mạch, do khả năng làm giảm huyết áp quá mức, có thể gây hại cho cả bạn và thai nhi.
- Nếu bạn đang cho con bú, khi nifedipine đi vào sữa mẹ. Đối với các công thức giải phóng ngay lập tức, nên trì hoãn việc cho con bú hoặc vắt sữa trong 3 hoặc 4 giờ sau khi dùng thuốc để giảm sự tiếp xúc của trẻ sơ sinh với nifedipine. Vì không có dữ liệu về các tác dụng có thể xảy ra trên trẻ sơ sinh, nếu cần điều trị bằng nifedipine trong giai đoạn này, nên ngừng cho con bú.
Nếu bạn phải thực hiện xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để xác định giá trị của axit vanyl-mandelic trong nước tiểu (xét nghiệm để chẩn đoán khối u của tuyến thượng thận), hãy biết rằng, khi có nifedipine và tùy thuộc vào phương pháp được sử dụng , các giá trị có thể bị tăng sai.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Adalat Crono không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vì chỉ có dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn hạn chế trong dân số này.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Adalat Crono
Các loại thuốc khác và Adalat Crono
Cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Đối với Adalat Crono biết rằng:
Nifedipine được chuyển hóa trong cơ thể thông qua một hệ thống phân tử cụ thể (được gọi là enzym). Nếu các loại thuốc ảnh hưởng hoặc sử dụng cùng một hệ thống này được sử dụng kết hợp, có thể làm giảm hoặc tăng nồng độ trong máu, và do đó có tác dụng Đã quan sát. nifedipine hoặc loại thuốc khác. Khi đó có thể cần điều chỉnh liều lượng của nifedipine hoặc loại thuốc khác và / hoặc theo dõi huyết áp của bạn thường xuyên hơn.
Các loại thuốc có thể làm thay đổi tác dụng của nifedipine là:
- rifampicin (một loại kháng sinh); không bao giờ dùng Adalat Crono cùng với các loại thuốc có chứa rifampicin (xem phần "Không dùng Adalat Crono").
- một số kháng sinh thuộc nhóm macrolide, chẳng hạn như erythromycin;
- một số loại thuốc điều trị AIDS, chẳng hạn như ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir hoặc saquinavir;
- một số loại thuốc trị nhiễm nấm, chẳng hạn như ketoconazole, itraconazole hoặc fluconazole;
- fluoxetine, nefazodone (thuốc trị trầm cảm);
- quinupristin / dalfopristin (kháng sinh được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng cụ thể);
- phenytoin, carbamazepine, phenobarbitone, valproic acid (thuốc trị co giật);
- cimetidine, cisapride (thuốc điều trị loét dạ dày).
Nifedipine có thể thay đổi tác dụng của những loại thuốc sau:
- nifedipine có thể làm nổi bật tác dụng hạ huyết áp của các loại thuốc hạ huyết áp khác. Đặc biệt, nếu bạn dùng kết hợp các loại thuốc thuộc nhóm chẹn beta, bác sĩ sẽ cần phải theo dõi bạn chặt chẽ, vì nó cũng có thể làm trầm trọng thêm khả năng tim để bơm máu.
- digoxin, quinidine (thuốc tim)
- tacrolimus (thuốc chống thải ghép).
Thuốc có chứa các chất sau đây dường như không làm thay đổi nồng độ nifedipine trong máu và / hoặc sự chuyển hóa của chúng không bị ảnh hưởng bởi nifedipine: ajmaline (thuốc điều trị loạn nhịp tim), axit acetylsalicylic với liều 100 mg (thuốc trị cảm cúm hoặc các triệu chứng cúm ) thuốc làm loãng máu), benazepril, doxazosin, candesartan cilexetil, irbesartan, debrisoquine, talinolol (thuốc trị huyết áp cao), omeprazole, pantoprazole, ranitidine (thuốc trị chứng ợ nóng), orlistat (thuốc giảm cân), rosiglitazone (thuốc giảm cân ) chống lại bệnh tiểu đường), triamterene-hydrochlorothiazide (lợi tiểu).
Adalat Crono với đồ ăn thức uống
Không uống nước ép bưởi khi đang dùng Adalat Crono, vì nó có thể làm tăng nồng độ nifedipine trong máu của bạn và kéo dài tác dụng. Nếu bạn uống nước ép bưởi thường xuyên, tác dụng này có thể kéo dài đến hơn 3 ngày sau khi dừng.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.
Không dùng Adalat Crono nếu bạn đang trong 20 tuần đầu của thai kỳ hoặc nếu bạn đang cho con bú (xem phần "Không dùng Adalat"). Nifedipine không được dùng trong thời kỳ mang thai trừ khi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân cần điều trị bằng nifedipine. Việc sử dụng nifedipine nên dành riêng cho phụ nữ bị tăng huyết áp nặng không đáp ứng với điều trị bằng liệu pháp tiêu chuẩn (xem phần "Cảnh báo và đề phòng").
Việc sử dụng nifedipine trong thời kỳ cho con bú không được khuyến cáo vì nó đã được báo cáo là có thể đi vào sữa mẹ và ảnh hưởng của sự hấp thu qua đường uống của một lượng nhỏ nifedipine vẫn chưa được biết.
Lái xe và sử dụng máy móc
Adalat Crono có thể gây chóng mặt hoặc choáng váng, đặc biệt khi bắt đầu điều trị hoặc khi kết hợp với đồ uống có cồn. Nếu điều này ảnh hưởng đến bạn, không lái xe hoặc vận hành máy móc.
Adalat Crono chứa natri
Viên nén Adalat Crono chứa natri. Bằng cách dùng liều tối đa hàng ngày là 120 mg, bạn có thể hấp thụ tới 2 mmol natri mỗi ngày. Hãy cân nhắc nếu bạn bị giảm chức năng thận hoặc nếu bạn đang ăn kiêng ít natri.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Adalat Crono: Định vị
Luôn dùng thuốc này đúng như bác sĩ hoặc dược sĩ đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Liều khuyến cáo là một viên nén bao 30 mg mỗi ngày một lần vào buổi sáng. Tính an toàn và hiệu quả của Adalat Crono dưới 18 tuổi chưa được chứng minh.
Theo ý kiến của bác sĩ, có thể tăng dần liều đến tối đa 60 mg (một viên nén 60 mg) khi tăng huyết áp động mạch hoặc 120 mg (hai viên nén 60 mg) trong cơn đau thắt ngực, bằng cách uống thuốc một lần. ngày, vào buổi sáng. Bác sĩ của bạn có thể bắt đầu điều trị bằng một viên 20 mg mỗi ngày hoặc kê đơn các liều trung gian 40 mg (20 + 20) hoặc 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono dùng để uống. Nuốt toàn bộ viên thuốc với một ít chất lỏng. Không nhai hoặc bẻ viên thuốc Bạn có thể dùng Adalat Crono cùng hoặc không cùng thức ăn. Chỉ lấy viên thuốc ra khỏi vỉ tại thời điểm uống.
Trong viên Adalat Crono, thuốc được chứa trong một lớp vỏ không hấp thụ, sẽ giải phóng từ từ chất cần hấp thụ, sau khi quá trình hoàn tất, viên thuốc rỗng sẽ được bỏ đi và có thể nhìn thấy trong phân.
Bác sĩ của bạn sẽ quyết định nên tiếp tục điều trị bằng Adalat Crono trong bao lâu.
Sử dụng cho bệnh nhân cao tuổi
Nếu bạn là bệnh nhân cao tuổi, có thể cần liều lượng thấp hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi.
Sử dụng cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Nếu gan của bạn không hoạt động tốt, có thể cần theo dõi huyết áp của bạn cẩn thận và trong trường hợp nghiêm trọng, phải giảm liều lượng.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Adalat Crono
Nếu bạn dùng nhiều Adalat Cronus hơn mức cần thiết
Điều quan trọng là phải tuân theo liều lượng mà bác sĩ chỉ định. Nếu bạn đã uống quá nhiều viên do nhầm lẫn, đừng ngần ngại: hãy hỏi bác sĩ của bạn những gì cần làm hoặc liên hệ với phòng cấp cứu của bệnh viện gần nhất.
Nếu bạn quên dùng Adalat Crono
Nếu bạn quên uống thuốc, hãy uống ngay khi nhớ ra vào cùng ngày. Nếu bạn tình cờ bỏ lỡ một ngày, hãy dùng liều bình thường của bạn vào ngày hôm sau. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn không chắc chắn phải làm gì, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Adalat Crono là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ sau đây đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm với nifedipine:
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- nhức đầu (nhức đầu),
- phù, bao gồm phù ngoại vi (toàn thân hoặc sưng ở các chi),
- giãn mạch (giãn mạch máu),
- táo bón (táo bón),
- cảm thấy không khỏe.
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- dị ứng,
- phù dị ứng / phù mạch (sưng da, mặt và niêm mạc, bao gồm phù thanh quản, có thể đe dọa tính mạng),
- phản ứng lo lắng,
- rối loạn giấc ngủ,
- chóng mặt,
- đau nửa đầu (đau đầu một bên),
- chóng mặt,
- rung chuyen,
- rối loạn thị giác,
- nhịp tim nhanh (nhịp tim nhanh),
- đánh trống ngực (cảm giác tim đập nhanh hoặc không đều),
- hạ huyết áp (huyết áp thấp),
- ngất (ngất xỉu),
- chảy máu cam (chảy máu cam),
- nghẹt mũi (nghẹt mũi),
- đau bụng và tiêu hóa (đau bụng),
- buồn nôn,
- khó tiêu (khó tiêu),
- đầy hơi (có khí trong ruột),
- khô miệng,
- tăng men gan thoáng qua,
- ban đỏ (đỏ da),
- chuột rút cơ bắp,
- sưng khớp
- đa niệu (tăng lượng nước tiểu đi qua),
- khó tiểu (khó đi tiểu),
- rối loạn cương dương (khó đạt được và duy trì sự cương cứng),
- đau không đặc hiệu,
- ớn lạnh.
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người) - ngứa,
- phát ban (ngứa và các nốt nhỏ trên da),
- phát ban,
- loạn cảm / rối loạn cảm giác (thay đổi cảm giác, ví dụ như ngứa ran),
- tăng sản nướu (nướu mở rộng).
Tác dụng không mong muốn với tần suất không được biết (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
- mất bạch cầu hạt (thiếu một số tế bào máu, được gọi là bạch cầu hạt),
- giảm bạch cầu (giảm số lượng bạch cầu),
- phản ứng phản vệ / phản vệ (phản ứng dị ứng nghiêm trọng hoặc giống như dị ứng),
- tăng đường huyết (tăng lượng đường trong máu),
- giảm cảm (giảm nhạy cảm),
- buồn ngủ,
- đau mắt (đau mắt),
- đau ngực (cơn đau thắt ngực),
- khó thở (khó thở, thở khò khè),
- bezoars (hình thành các khối cồng kềnh trong dạ dày),
- khó nuốt (khó nuốt),
- tắc ruột (chặn sự vận chuyển của các chất trong ruột),
- loét ruột,
- Anh ấy nói lại,
- suy giảm cơ vòng dạ dày thực quản (trào ngược),
- vàng da (vàng da và lòng trắng của mắt),
- hoại tử biểu bì nhiễm độc (bệnh da nặng),
- phản ứng dị ứng (phản ứng da sau khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời),
- ban xuất huyết sờ thấy (một loại phát ban đặc biệt),
- đau khớp (đau khớp),
- đau cơ (đau cơ).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Các tác dụng không mong muốn cũng có thể được báo cáo trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau khi hết hạn sử dụng được ghi trên vỉ và hộp. Ngày hết hạn là ngày cuối cùng của tháng đó.
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Thành phần và dạng dược phẩm
Adalat Crono chứa những gì
- Các thành phần hoạt chất là nifedipine. Mỗi máy tính bảng phát hành đã sửa đổi chứa:
Adalat Crono 20 mg viên nén phóng thích biến đổi 20 mg nifedipine
Adalat Crono 30 mg viên nén phóng thích biến đổi 30 mg nifedipine
Adalat Crono 60 mg viên nén phóng thích biến đổi 60 mg nifedipine
- Các thành phần khác là:
Lõi máy tính bảng: oxit polyetylen, hypromellose, magie stearat, natri clorua, oxit sắt đỏ (E172).
Lớp phủ: hypromellose, oxit sắt đỏ (E172), cellulose acetate, macrogols, hydroxypropyl cellulose, titanium dioxide, propylene glycol.
Mô tả về sự xuất hiện của Adalat Crono và nội dung của gói
Adalat Crono có dạng viên nén tròn, màu hồng, được đánh dấu trên một mặt là "ADALAT 20", "ADALAT 30" hoặc "ADALAT 60".
Mỗi gói có 14 viên nén trong vỉ lịch hàng ngày.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ADALAT CRONO BẢNG LIÊN QUAN ĐẾN ĐƯỢC SỬA ĐỔI
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Viên nén phóng thích biến đổi Adalat Crono 20 mg
Mỗi viên nén giải phóng biến đổi chứa: thành phần hoạt chất 20 mg nifedipine.
Viên nén phóng thích sửa đổi Adalat Crono 30 mg
Mỗi viên nén giải phóng biến đổi chứa: thành phần hoạt chất 30 mg nifedipine.
Adalat Crono 60 mg viên nén phóng thích sửa đổi
Mỗi viên nén giải phóng biến đổi chứa: thành phần hoạt chất 60 mg nifedipine.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Máy tính bảng phát hành sửa đổi.
Viên nén phóng thích biến đổi Adalat Crono 20 mg
Viên nén phát hành sửa đổi hình tròn, lồi, bọc màu hồng với một lỗ được cắt bằng laser ở một mặt.
Viên nén phóng thích sửa đổi Adalat Crono 30 mg
Viên nén phát hành sửa đổi hình tròn, lồi, bọc màu hồng với một lỗ được cắt bằng laser ở một mặt.
Adalat Crono 60 mg viên nén phóng thích sửa đổi
Viên nén phát hành sửa đổi hình tròn, lồi, bọc màu hồng với một lỗ được cắt bằng laser ở một mặt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
1. Điều trị bệnh tim thiếu máu cục bộ:
- cơn đau thắt ngực ổn định mãn tính (đau thắt ngực do gắng sức);
2. Điều trị "tăng huyết áp.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Phương pháp điều trị
Sử dụng bằng miệng
Liều lượng
Điều trị có thể phải được điều chỉnh theo nhu cầu cá nhân tùy theo mức độ nghiêm trọng của bệnh và đáp ứng của bệnh nhân. Ngoài ra, liên quan đến bệnh cảnh lâm sàng, nên đạt liều dần dần.
Trừ khi có chỉ định khác của bác sĩ, các hướng dẫn về liều lượng sau đây áp dụng cho người lớn:
1. Bệnh tim thiếu máu cục bộ
- cơn đau thắt ngực ổn định mãn tính 1 viên mỗi ngày (đau thắt ngực khi gắng sức)
Có thể tăng dần liều, tùy theo nhu cầu cá nhân của bệnh nhân, lên đến liều tối đa 120 mg, dùng một lần mỗi ngày vào buổi sáng.
2. Tăng huyết áp 1 viên Adalat Crono 30 mg mỗi ngày
Trong một số trường hợp, có thể thích hợp để tăng liều dần dần, tùy theo nhu cầu cá nhân, lên đến liều tối đa 60 mg, dùng một lần mỗi ngày, vào buổi sáng.
Nói chung, nên bắt đầu điều trị với 30 mg x 1 lần / ngày.
Liều khởi đầu 20 mg mỗi ngày có thể được cân nhắc khi có chỉ định lâm sàng.
Liều trung gian, ví dụ. 40 mg, 50 mg có thể được cung cấp bằng cách kết hợp, ví dụ như viên nén 20 + 20 mg hoặc 20 + 30 mg.
Trong trường hợp sử dụng đồng thời các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP 3A4, liều lượng của nifedipine có thể cần được điều chỉnh hoặc thậm chí tránh (xem phần 4.5).
Bất kỳ điều chỉnh nào đối với liều lượng cao hơn hoặc thấp hơn chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát y tế.
Thời gian điều trị
Thời gian điều trị phải được xác định bởi bác sĩ.
Cách sử dụng
Viên nén giải phóng đã sửa đổi nên được nuốt toàn bộ với một số chất lỏng, bất kể giờ ăn. Tránh nước bưởi (xem phần 4.5).
Thông tin bổ sung cho các loại bệnh nhân cụ thể
Trẻ em và thanh thiếu niên
Tính an toàn và hiệu quả của Adalat Crono dưới 18 tuổi chưa được chứng minh. Dữ liệu có sẵn cho đến nay về việc sử dụng nifedipine trong bệnh tăng huyết áp được mô tả trong phần 5.1.
Bệnh nhân cao tuổi
Vì dược động học của nifedipine được thay đổi ở những đối tượng cao tuổi, những đối tượng này có thể yêu cầu liều nifedipine thấp hơn ở những bệnh nhân trẻ tuổi.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Vì nifedipine được chuyển hóa gần như hoàn toàn ở thành ruột và gan, nên kiểm soát cẩn thận tình trạng huyết áp và trong trường hợp nghiêm trọng, có thể cần giảm liều ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan.
Bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Vì nifedipine được thải trừ qua thận ở dạng không thay đổi trong một tỷ lệ nhỏ của liều đã dùng (0,1%), không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận.
04.3 Chống chỉ định
Adalat Crono không nên dùng trong trường hợp quá mẫn với nifedipine hoặc với bất kỳ tá dược nào (xem phần 4.4 và 6.1).
Đã thành lập (đến tuần 20) hoặc giả định có thai và cho con bú (xem phần 4.6).
Adalat Crono không nên dùng trong các trường hợp sốc tim mạch.
Adalat Crono không nên được sử dụng cho những bệnh nhân có túi Kock (cắt hồi tràng sau phẫu thuật cắt bỏ tử cung).
Nifedipine không được dùng kết hợp với rifampicin vì không đạt được nồng độ nifedipine trong huyết tương do cảm ứng enzym (xem phần 4.5).
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Thận trọng được khuyến cáo trong trường hợp hạ huyết áp rõ rệt (huyết áp tâm thu dưới 90 mmHg), trong trường hợp có biểu hiện suy tim và ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch chủ nặng.
Kiểm soát huyết áp cẩn thận cũng là cần thiết khi dùng nifedipine kết hợp với magie sulphat tiêm tĩnh mạch, do có khả năng làm giảm huyết áp quá mức, có thể gây hại cho cả mẹ và thai nhi.
Nifedipine không nên được sử dụng trong khi mang thai trừ khi tình trạng lâm sàng của người phụ nữ cần điều trị bằng nifedipine. Điều trị bằng nifedipine nên dành riêng cho những phụ nữ bị tăng huyết áp nặng không đáp ứng với các liệu pháp tiêu chuẩn (xem phần 4.6). Thông tin hiện có không cho phép loại trừ khả năng xảy ra các tác dụng không mong muốn đối với thai nhi và trẻ sơ sinh. Do đó, sử dụng cho thai kỳ sau tuần 20 cần phải đánh giá rủi ro / lợi ích rất cẩn thận và chỉ nên cân nhắc nếu tất cả các lựa chọn điều trị khác không được chỉ định hoặc không có hiệu quả.
Việc sử dụng nifedipine không được khuyến cáo trong thời kỳ cho con bú vì nifedipine đã được chứng minh là bài tiết qua sữa mẹ và tác dụng của việc hấp thu một lượng nhỏ nifedipine qua đường uống là chưa rõ (xem phần 4.6).
Trong các tình huống cấp cứu tăng huyết áp, chẳng hạn như sản giật, thuốc phải được sử dụng dưới sự chỉ định và giám sát chặt chẽ của bác sĩ.
Trong Adalat Crono, thuốc được chứa trong một lớp vỏ không hấp thụ được, từ từ giải phóng thành phần hoạt chất để được hấp thụ. Sau khi quá trình hoàn tất, viên thuốc rỗng sẽ được loại bỏ và có thể nhìn thấy trong phân.
Cũng như các vật liệu không biến dạng khác (xem phần 6.6), cần thận trọng khi sử dụng Adalat Crono cho bệnh nhân hẹp đường tiêu hóa nặng vì các triệu chứng tắc nghẽn có thể phát sinh. Trong một số trường hợp rất hiếm, có thể xảy ra sự hình thành các hạt sạn, các khối bê tông hình cầu của vật liệu lạ ăn vào sẽ hình thành trong dạ dày và không thể đi qua ruột, điều này có thể phải điều trị bằng phẫu thuật. rối loạn tiêu hóa Trong quá trình điều tra X quang với chất cản quang bari, Adalat Crono có thể tạo ra các kết quả dương tính giả (chẳng hạn như lấp đầy các khuyết tật có thể được hiểu là polyp).
Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, cần theo dõi cẩn thận và trong những trường hợp nặng, cũng có thể cần giảm liều (xem phần 5.2).
Nifedipine được chuyển hóa qua hệ thống cytochrome P450 3A4. Do đó, tất cả các loại thuốc ức chế hoặc cảm ứng hệ thống enzym này có thể làm thay đổi tác dụng vượt qua đầu tiên hoặc độ thanh thải của nifedipine (xem phần 4.5).
- thuốc kháng sinh macrolide (ví dụ: erythromycin),
- Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ: ritonavir),
- thuốc chống nấm azole (ví dụ: ketoconazole),
- thuốc chống trầm cảm nefazodone và fluoxetine,
- quinupristin / dalfopristin,
- axit valproic,
- cimetidin.
Khi dùng đồng thời các thuốc này, phải theo dõi huyết áp và nếu cần, nên xem xét giảm liều nifedipine.
Viên nén Adalat Crono chứa natri. Dùng liều tối đa hàng ngày là 120 mg dẫn đến lượng natri tối đa là 2 mmol / ngày. Do đó, điều này cần được tính đến ở những bệnh nhân cần lượng natri được kiểm soát.
Để sử dụng cho các loại bệnh nhân đặc biệt, xem phần 4.2.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Ảnh hưởng của các loại thuốc khác đối với nifedipine
Nifedipine được chuyển hóa qua hệ thống cytochrome P450 3A4, nằm ở cả niêm mạc ruột và gan. Do đó, tất cả các loại thuốc ức chế hoặc cảm ứng hệ thống enzym này có thể làm thay đổi tác dụng vượt qua đầu tiên (sau khi uống) hoặc độ thanh thải của nifedipine (xem phần 4.4).
Cần tính đến mức độ và thời gian tương tác khi dùng nifedipine kết hợp với các loại thuốc sau:
Rifampicin
Rifampicin, do tác dụng cảm ứng enzym mạnh trên hệ thống cytochrom P450 3A4, làm giảm đáng kể sinh khả dụng của nifedipin, làm giảm hiệu quả của nó, vì lý do này, việc sử dụng nifedipin kết hợp với rifampicin bị chống chỉ định (xem phần 4.3).
Khi dùng đồng thời các thuốc ức chế hệ thống cytochrom P450 3A4 yếu hoặc trung bình sau đây, huyết áp phải được theo dõi và nếu cần, nên xem xét giảm liều nifedipin (xem phần 4.2).
Thuốc kháng sinh macrolide (ví dụ: erythromycin)
Không có nghiên cứu cụ thể nào được thực hiện về sự tương tác giữa nifedipine và kháng sinh macrolide.
Một số macrolid (ví dụ như erythromycin) được biết là ức chế chuyển hóa qua trung gian cytochrom P450 3A4 của các thuốc khác và do đó không thể loại trừ khả năng tăng nồng độ nifedipin trong huyết tương sau khi dùng đồng thời hai thuốc (xem phần 4.4).
Azithromycin, mặc dù có cấu trúc liên quan đến nhóm kháng sinh macrolide, nhưng không có hoạt tính ức chế CYP3A4.
Thuốc ức chế protease HIV
Một nghiên cứu lâm sàng vẫn chưa được thực hiện để điều tra khả năng tương tác giữa nifedipine và một số chất ức chế protease HIV (ví dụ: amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir hoặc saquinavir). Thuốc thuộc nhóm này được biết là ức chế hệ thống cytochrom P450 3A4. Hơn nữa, chúng đã được chứng minh là ức chế sự chuyển hóa qua trung gian cytochrom P450 3A4 của nifedipine trong ống nghiệm. Khi dùng đồng thời với nifedipine, nồng độ nifedipine trong huyết tương tăng đáng kể do giảm chuyển hóa lần đầu và giảm thải trừ không thể loại trừ (xem phần 4.4).
Thuốc chống nấm Azole
Một nghiên cứu cụ thể về tương tác có thể có giữa nifedipine và một số thuốc kháng nấm azole (ví dụ: ketoconazole, itraconazole hoặc fluconazole) vẫn chưa được thực hiện. Thuốc thuộc nhóm này được biết là ức chế hệ thống cytochrom P450 3A4.
Khi các thuốc này được sử dụng bằng đường uống cùng với nifedipine, không thể loại trừ sự gia tăng đáng kể sinh khả dụng của nifedipine liên quan đến giảm chuyển hóa lần đầu (xem phần 4.4).
Fluoxetine
Một nghiên cứu lâm sàng vẫn chưa được thực hiện để điều tra khả năng tương tác giữa nifedipine và fluoxetine.Fluoxetine đã được chứng minh là ức chế sự chuyển hóa qua trung gian cytochrome P450 3A4 của nifedipine trong ống nghiệm. Do đó, không thể loại trừ sự gia tăng nồng độ nifedipine trong huyết tương sau khi dùng đồng thời hai thuốc (xem phần 4.4).
Nefazodone
Một nghiên cứu lâm sàng về sự tương tác có thể có giữa nifedipine và nefazodone vẫn chưa được thực hiện. Nefazodone được biết là có tác dụng ức chế chuyển hóa qua trung gian cytochrome P450 3A4 của các loại thuốc khác. Do đó, không thể loại trừ sự gia tăng nồng độ nifedipine trong huyết tương sau khi dùng đồng thời hai thuốc (xem phần 4.4).
Quinupristin / dalfopristin
Sử dụng đồng thời quinupristin / dalfopristin và nifedipine có thể làm tăng nồng độ nifedipine trong huyết tương (xem phần 4.4).
Axit valproic
Không có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện để đánh giá khả năng tương tác giữa nifedipine và axit valproic. và do đó không thể loại trừ hiệu quả, đối với nifedipine (xem phần 4.4).
Cimetidine
Cimetidine do tác dụng ức chế hệ thống cytochrome P450 3A4 làm tăng nồng độ nifedipine trong huyết tương và có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nó (xem phần 4.4).
Môn học khác
Cisapride
Dùng đồng thời cisapride và nifedipine có thể làm tăng nồng độ nifedipine trong huyết tương.
Thuốc chống động kinh gây ra hệ thống cytochrome P450 3A4, chẳng hạn như phenytoin, carbamazepine và phenobarbital
Phenytoin gây ra hệ thống cytochrome P450 3A4. Việc sử dụng đồng thời phenytoin và nifedipine làm giảm sinh khả dụng và do đó làm giảm hiệu quả của nifedipine.
Nếu hai thuốc được sử dụng đồng thời, cần theo dõi đáp ứng lâm sàng với nifedipine và nếu cần, tăng liều.
Tương tự, nếu tăng liều nifedipine trong khi dùng đồng thời hai thuốc, thì việc giảm liều nifedipine sẽ được xem xét khi ngừng sử dụng phenytoin.
Không có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện để đánh giá khả năng tương tác giữa nifedipine và carbamazepine hoặc phenobarbital. Tuy nhiên, vì thuốc sau này đã được chứng minh là làm giảm nồng độ trong huyết tương của nimodipine, một chất chẹn kênh canxi có cấu trúc tương tự, thông qua quá trình cảm ứng enzym, làm giảm nồng độ trong huyết tương, và do đó về hiệu quả, không thể loại trừ nifedipine.
Ảnh hưởng của nifedipine đối với các loại thuốc khác
Thuốc điều trị cao huyết áp
Nifedipine có thể làm nổi bật tác dụng hạ huyết áp của các thuốc hạ huyết áp khác được dùng kết hợp, chẳng hạn như:
- thuốc lợi tiểu,
- thuốc chẹn β,
- Chất gây ức chế ACE,
- Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin 1 (AT-1),
- các thuốc chẹn kênh canxi khác
- thuốc chẹn α,
- Chất ức chế PDE5
- α-metyldopa.
Nếu kết hợp với thuốc chẹn β, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận vì có thể xảy ra hạ huyết áp mức độ cao. Người ta cũng biết rằng tình trạng suy tim trở nên tồi tệ hơn có thể xảy ra trong một số trường hợp cá biệt.
Digoxin
Sử dụng đồng thời nifedipine và digoxin có thể dẫn đến tăng nồng độ digoxin trong huyết tương, liên quan đến giảm độ thanh thải của nó. Như một biện pháp phòng ngừa, bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng của quá liều digoxin và nếu cần, điều chỉnh liều lượng digoxin dựa trên nồng độ trong huyết tương của bệnh nhân.
Quinidine
Trong các trường hợp riêng lẻ, nồng độ quinidin giảm hoặc sau khi ngưng nifedipin, nồng độ quinidin trong huyết tương tăng rõ rệt khi dùng đồng thời nifedipin và quinidin. Vì lý do này, nếu nifedipine được sử dụng đồng thời hoặc ngừng sử dụng, chúng tôi khuyến cáo nên kiểm soát nồng độ quinidine trong huyết tương và điều chỉnh liều lượng nếu cần.
Một số tác giả đã báo cáo sự gia tăng nồng độ nifedipine trong huyết tương sau khi dùng đồng thời hai thuốc, trong khi những tác giả khác không quan sát thấy những thay đổi về dược động học của nifedipine.
Do đó huyết áp nên được theo dõi cẩn thận nếu quinidine được kết hợp với liệu pháp nifedipine đã có từ trước: nếu cần, nên giảm liều nifedipine.
Tacrolimus
Tacrolimus được chuyển hóa qua hệ thống cytochrome P450 3A4.
Dữ liệu được công bố gần đây chỉ ra rằng, trong các trường hợp riêng lẻ, liều lượng của tacrolimus có thể giảm khi dùng đồng thời với nifedipine.
Tuy nhiên, khi dùng phối hợp, nên theo dõi nồng độ tacrolimus trong huyết tương, xem xét giảm liều tacrolimus nếu cần.
Tương tác với thức ăn
Nước bưởi
Nước bưởi ức chế hệ thống cytochrom P450 3A4.
Uống đồng thời nước ép bưởi và nifedipine làm tăng nồng độ nifedipine trong huyết tương và kéo dài tác dụng do giảm chuyển hóa lần đầu hoặc giảm độ thanh thải. Do đó, tác dụng hạ huyết áp có thể tăng lên. Trong trường hợp uống nước bưởi thường xuyên, tác dụng này có thể kéo dài đến hơn 3 ngày sau lần uống cuối cùng.
Do đó, nên tránh tiêu thụ bưởi / nước bưởi trong thời gian điều trị bằng nifedipine (xem phần 4.2).
Các tương tác đã bị loại trừ
Không có ảnh hưởng đến dược động học của nifedipine đã được chứng minh khi dùng đồng thời với: acid acetylsalicylic 100 mg (đối với acid acetylsalicylic ở liều 100 mg, tác dụng trên kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu không thay đổi), benazepril, doxazosin, orlistat, pantoprazole, ranitidine, talinolol hoặc triamterene hydrochlorothiazide.
Không có tác dụng lâm sàng liên quan đến dược động học của nifedipine đã được chứng minh khi dùng đồng thời với omeprazole hoặc rosiglitazone.
Ajmaline
Việc dùng đồng thời nifedipine và ajmaline không ảnh hưởng đến chuyển hóa của ajmaline.
Debrisoquine
Dùng đồng thời nifedipine và debrisoquine không ảnh hưởng đến chuyển hóa của debrisoquine.
Candesartan cilexetil
Dùng đồng thời nifedipine và candesartan cilexetil không ảnh hưởng đến dược động học của hai thuốc.
Irbesartan
Dùng đồng thời nifedipine và irbesartan không ảnh hưởng đến dược động học của irbesartan.
Các tương tác khác
Việc đánh giá các giá trị trong nước tiểu của axit vanyl-mandelic được thực hiện bằng phương pháp đo quang phổ, với sự hiện diện của nifedipine, có thể cho thấy sự gia tăng giả trong chính axit. Tuy nhiên, các giá trị này không bị thay đổi khi sử dụng phương pháp HPLC.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Nifedipine được chống chỉ định trong 20 tuần đầu của thai kỳ (xem phần 4.3). Nifedipine không nên được sử dụng trong khi mang thai trừ khi tình trạng lâm sàng của người phụ nữ cần điều trị bằng nifedipine. Điều trị bằng nifedipine nên dành riêng cho những phụ nữ bị tăng huyết áp nặng không đáp ứng với các liệu pháp tiêu chuẩn (xem phần 4.4).
Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai.
Không có đủ thông tin có sẵn để loại trừ các tác dụng phụ đối với thai nhi và trẻ sơ sinh.
Trong các nghiên cứu trên động vật, nifedipine đã được chứng minh là gây độc cho phôi thai, độc tính trên cơ thể và gây quái thai (xem phần 5.3).
Nifedipine đã được chứng minh là có thể gây ra các tác dụng gây quái thai ở chuột cống, chuột nhắt và thỏ, chẳng hạn như dị tật kỹ thuật số, dị tật tứ chi, sứt môi, hở xương ức, dị dạng xương sườn. Dị tật kỹ thuật số và dị dạng đầu chi có khả năng là kết quả của lưu lượng máu đến tử cung bị suy giảm, nhưng cũng đã được quan sát thấy ở động vật được điều trị bằng nifedipine chỉ sau giai đoạn hình thành cơ quan. Việc sử dụng hoạt chất đã dẫn đến nhiều tác dụng gây độc cho phôi thai, nhau thai và thai nhi như bào thai kém phát triển (chuột, chuột, thỏ), giảm kích thước nhau thai và thiểu sản nhung mao màng đệm (khỉ), chết phôi và thai (chuột, chuột, thỏ) và kéo dài thời gian mang thai / giảm tỷ lệ sống sơ sinh (chuột; không đánh giá ở các loài khác). Tất cả các liều lượng liên quan đến tác dụng gây quái thai, gây độc cho phôi thai hoặc độc hại cho thai nhi đều gây độc cho cơ thể mẹ và trong mọi trường hợp, cao hơn nhiều lần so với liều lượng tối đa được chỉ định cho người sử dụng.
Không có nguy cơ cụ thể trước khi sinh nào được xác định từ các bằng chứng lâm sàng sẵn có.Mặc dù đã có báo cáo về sự gia tăng ngạt chu sinh, nhưng sinh mổ ngoài việc sinh non và chậm phát triển trong tử cung. Không rõ liệu những trường hợp này là do tăng huyết áp cơ bản, do điều trị hay do tác dụng cụ thể của thuốc.
Giờ cho ăn
Nifedipine được bài tiết qua sữa mẹ. Nồng độ nifedipine trong sữa gần như tương đương với nồng độ huyết thanh ở mẹ. Đối với các công thức giải phóng ngay lập tức, nên trì hoãn việc cho con bú hoặc vắt sữa trong 3 hoặc 4 giờ sau khi uống thuốc để giảm tiếp xúc với nifedipine ở trẻ sơ sinh (xem phần 4.4). cần thiết trong thời kỳ này, nên ngừng cho con bú.
Khả năng sinh sản
Trong các trường hợp thụ tinh riêng lẻ trong ống nghiệm Thuốc chẹn kênh canxi như nifedipine có liên quan đến những thay đổi sinh hóa có thể đảo ngược ở phần đỉnh của ống sinh tinh, có thể làm thay đổi chức năng của tinh trùng.
Trong trường hợp thụ tinh nhiều lần không thành công trong ống nghiệm, không phải do các lý do khác, thuốc chẹn kênh canxi như nifedipine nên được coi là nguyên nhân có thể.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Các phản ứng thuốc, có cường độ khác nhau ở mỗi cá nhân, có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc (xem phần 4.8). Điều này đặc biệt đúng khi bắt đầu điều trị, khi thay đổi thuốc và liên quan đến việc uống đồ uống có cồn.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Các phản ứng có hại của thuốc (ADR) được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với nifedipine so với giả dược được liệt kê dưới đây và được phân loại theo các loại tần suất CIOMS III (dữ liệu từ cơ sở dữ liệu thử nghiệm lâm sàng: nifedipine n = 2,661; giả dược n = 1,486; trạng thái: 22 tháng 2 năm 2006 - và dữ liệu từ nghiên cứu ACTION: nifedipine n = 3,825; giả dược n = 3,840)
Các phản ứng có hại được phân loại là "phổ biến" được quan sát với tần suất dưới 3%, ngoại trừ phù (9,9%) và đau đầu (3,9%).
Các tần suất phản ứng phụ được báo cáo với các sản phẩm nifedipine được tóm tắt trong bảng dưới đây. Trong mỗi loại tần suất, các tác dụng không mong muốn được liệt kê theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần. Tần suất được định nghĩa là: phổ biến (≥ 1/100,
Ở những bệnh nhân lọc máu bị tăng huyết áp ác tính và giảm thể tích tuần hoàn, huyết áp giảm rõ rệt có thể xảy ra sau khi giãn mạch.
Báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ.
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Quá liều
Triệu chứng
Trong trường hợp nhiễm độc nifedipine nặng, các triệu chứng sau đây đã được quan sát thấy: rối loạn ý thức đến hôn mê, tụt huyết áp, rối loạn nhịp tim kiểu tachi / nhịp tim chậm, tăng đường huyết, toan chuyển hóa, thiếu oxy, sốc tim kèm phù phổi.
Điều trị quá liều
Về điều trị, việc loại bỏ hoạt chất và ổn định các tình trạng tim mạch được ưu tiên.
Sau khi uống, rửa dạ dày kỹ lưỡng được chỉ định, nếu cần, kết hợp tưới rửa ruột non.
Đặc biệt trong trường hợp say với các công thức nifedipine giải phóng chậm, chẳng hạn như Adalat Crono, việc thải trừ phải càng nhiều càng tốt, kể cả ruột non, để ngăn cản sự hấp thu của thành phần hoạt tính. Chạy thận nhân tạo là vô ích vì nifedipine không thẩm tách được, nhưng Khuyến cáo sử dụng phương pháp plasmapheresis (do liên kết với protein cao và thể tích phân bố tương đối thấp).
Rối loạn nhịp tim chậm có thể được điều trị bằng thuốc cường giao cảm β trong khi máy tạo nhịp tim tạm thời nên được xem xét đối với những thay đổi đe dọa tính mạng của loại này.
Hạ huyết áp do sốc tim và giãn mạch máu, có thể được điều trị bằng calci (10 - 20 ml dung dịch calci gluconat 10% tiêm tĩnh mạch chậm, có thể lặp lại).
Do đó, calci huyết có thể đạt đến giá trị cao của tiêu chuẩn hoặc vượt quá chúng một chút.
Nếu tác dụng của canxi trên huyết áp được chứng minh là không đủ, cũng phải dùng thuốc co mạch thần kinh giao cảm, chẳng hạn như dopamine hoặc noradrenaline, liều lượng của chúng phải được xác định hoàn toàn dựa trên kết quả thu được.
Việc truyền chất lỏng hoặc chất làm giãn nở huyết tương nên được thực hiện một cách thận trọng do nguy cơ quá tải cho tim.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: thuốc chẹn kênh calci chọn lọc với tác dụng chủ yếu là mạch máu. Các dẫn xuất dihydropyridin.
Mã ATC: C08CA05.
Nifedipine là thuốc chẹn kênh canxi thuộc nhóm 1,4-dihydropyridine. Thuốc chẹn kênh canxi làm giảm thông lượng nội bào xuyên màng của các ion canxi qua các kênh canxi chậm. Nifedipine đặc biệt hoạt động trên tế bào cơ tim và trên tế bào cơ trơn của động mạch vành và mạch kháng ngoại vi. Ở cấp độ tim, nifedipine làm giãn nở các động mạch vành, đặc biệt là các mạch dẫn cỡ lớn, ngay cả trong các đoạn bình thường của các khu vực mỡ. Hơn nữa, nifedipine làm giảm trương lực của cơ trơn mạch vành và ngăn ngừa co thắt mạch của chúng. Kết quả cuối cùng là "tăng lưu lượng máu sau nhiễm mỡ và" tăng cung cấp oxy. Song song với đó, nifedipine làm giảm nhu cầu O2 bằng cách giảm sức cản ngoại vi (hậu tải). Khi sử dụng lâu dài, nifedipine cũng đã được chứng minh là ngăn ngừa sự phát triển của tổn thương xơ vữa mới trong động mạch vành.
Nifedipine làm giảm trương lực của cơ trơn mạch máu cũng như của các tiểu động mạch, do đó làm giảm sức cản ngoại vi và do đó, làm giảm áp lực động mạch. Khi bắt đầu điều trị với nifedipine, có thể có phản xạ tăng nhịp tim thoáng qua và do đó, về cung lượng tim: tuy nhiên, sự gia tăng này không có khả năng bù đắp cho sự giãn mạch. Hơn nữa, nifedipine làm tăng bài tiết natri và nước trong tác dụng hạ huyết áp của nifedipine đặc biệt rõ rệt ở bệnh nhân tăng huyết áp.
Điều trị bằng nifedipine trong nghiên cứu INSIGHT cho thấy giảm (về mặt nguy cơ tuyệt đối) nguy cơ mắc bệnh tim mạch và mạch máu não và tử vong ở bệnh nhân tăng huyết áp.
Một nghiên cứu khác, ACTION, một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, đa trung tâm, liên quan đến 7665 bệnh nhân có cơn đau thắt ngực ổn định trong điều trị tiêu chuẩn tốt nhất hiện có.Nghiên cứu kéo dài 5 năm theo dõi, đánh giá tác động lên kết quả lâm sàng của nifedipine GITS so với giả dược.
Trong tiêu chí hiệu quả chính (tỷ lệ tử vong tổng hợp do bất kỳ nguyên nhân nào, nhồi máu cơ tim cấp, đau thắt ngực khó chữa, suy tim biểu hiện mới, đột quỵ suy nhược và tái thông mạch ngoại vi), không có sự khác biệt nào giữa bệnh nhân được phân bổ cho nifedipine GITS (n = 3825) và những bệnh nhân đó ở nhóm dùng giả dược (n = 3840) (p = 0,54). Trong một phân tích được xác định trước trên một phân nhóm gồm 3997 bệnh nhân bị đau thắt ngực và tăng huyết áp, Adalat Crono đã làm giảm đáng kể 13% điểm kết quả chính.
Adalat Crono được chứng minh là an toàn như là tiêu chí an toàn chính (tỷ lệ tử vong kết hợp do bất kỳ nguyên nhân nào, nhồi máu cơ tim cấp tính và đột quỵ suy nhược) là tương tự nhau ở hai nhóm điều trị.
Adalat Crono đã có tác động tích cực đến hai trong ba điểm cuối phụ được xác định trước. Tỷ lệ tử vong kết hợp, các biến cố tim mạch lớn, tái thông mạch và chụp mạch vành (CAG) đã giảm 11% (p = 0,0012) và điều này chủ yếu là do nhu cầu chụp mạch vành giảm rõ rệt. sự kiện đầu tiên ở nhóm nifedipine so với nhóm giả dược. Bất kỳ sự kiện tim mạch nào nó giảm 9% (p = 0,027), chủ yếu là do giảm nhu cầu can thiệp mạch vành qua da và bắc cầu. Nhìn chung, có ít hơn 89 thủ thuật biến cố đầu tiên trong nhóm nifedipine so với nhóm giả dược. Về tiêu chí phụ thứ ba, "biến cố tim mạch lớn", không có sự khác biệt nào xuất hiện giữa hai nhóm điều trị (p = 0,26).
Dân số trẻ em:
Thông tin còn hạn chế về nifedipine so với các thuốc hạ huyết áp khác ở cả bệnh tăng huyết áp cấp tính và lâu dài với các công thức khác nhau ở các cường độ khác nhau. Hiệu quả hạ huyết áp của nifedipine đã được chứng minh, nhưng chưa xác định được liều khuyến cáo, tính an toàn lâu dài và hiệu quả trên tim mạch.
Không có sẵn dạng bào chế dành cho trẻ em.
05.2 Đặc tính dược động học
Viên nén Adalat Crono được bào chế theo cách mà nifedipine có thể được cung cấp với tốc độ gần như không đổi trong suốt 24 giờ. Nifedipine được giải phóng khỏi viên nén với động học bậc 0 thông qua quy trình bơm thẩm thấu có kiểm soát màng. Tốc độ giải phóng không phụ thuộc vào cả nhu động và pH của đường tiêu hóa. Sau khi uống vào cơ thể, các thành phần của viên thuốc, trơ về mặt sinh học, vẫn còn nguyên vẹn dọc theo đường tiêu hóa và được loại bỏ trong phân dưới dạng một lớp vỏ không hòa tan.
Sự hấp thụ
Sau khi uống, nifedipine được hấp thu gần như hoàn toàn. Khả dụng toàn thân của các công thức uống giải phóng tức thời của nifedipine (viên nang Adalat) là 45 - 56% cho tác dụng vượt qua lần đầu tiên. Ở trạng thái ổn định, sinh khả dụng của viên nén Adalat Crono thay đổi từ 68 đến 86% so với viên nang Adalat. Uống cùng với thức ăn làm thay đổi một chút tốc độ hấp thu ban đầu, nhưng không ảnh hưởng đến tính khả dụng của thuốc. Nồng độ trong huyết tương tăng với tốc độ không đổi sau khi dùng một liều Adalat Crono duy nhất và đạt mức ổn định sau khoảng 6 - 12 giờ đối với lần đầu tiên. Sau nhiều lần kéo dài khi sử dụng, nồng độ trong huyết tương vẫn tương đối không đổi xung quanh bình nguyên, cho thấy sự dao động tối thiểu trong khoảng thời gian 24 giờ giữa các liều (với tỷ lệ nồng độ đỉnh-đáy là 0,9 - 1,2 ng / ml). Bảng sau đây cho thấy, đối với Adalat Crono, giá trị nồng độ đỉnh tối đa trong huyết tương (Cmax) và thời gian đỉnh (tmax) cần thiết để đạt được:
* hiếm khi có ý nghĩa do xu hướng gần như không đổi về nồng độ trong huyết tương theo thời gian
Phân bổ
Nifedipine liên kết 95% với protein huyết tương (albumin). Thời gian bán thải phân bố sau khi tiêm tĩnh mạch là từ 5 đến 6 phút.
Chuyển đổi sinh học
Sau khi uống, nifedipine được chuyển hóa ở thành ruột và gan chủ yếu thông qua các quá trình oxy hóa; các chất chuyển hóa này không có hoạt tính dược lực học. Do đó, nó được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa chủ yếu qua thận và với một lượng thay đổi từ 5 - 15%, qua mật cùng với phân. Thành phần hoạt tính không thay đổi được tìm thấy trong nước tiểu chỉ ở dạng vết (dưới 0,1%).
Loại bỏ
Thời gian bán thải cuối cùng là từ 1,7 đến 3,4 giờ đối với các công thức thông thường (viên nang Adalat) trong khi đối với Adalat Crono, nó không đại diện cho một thông số đáng kể vì nồng độ trong huyết tương hầu như không đổi nhờ sự giải phóng liên tục và hấp thu sau đó: chỉ sau khi lần dùng cuối cùng làm cho nồng độ trong huyết tương giảm dần với thời gian bán thải tương đương với thời gian bán thải của các chế phẩm thông thường. Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, không có thay đổi đáng kể nào về các thông số này so với những người tình nguyện khỏe mạnh trong khi độ thanh thải giảm ở bệnh nhân suy chức năng gan: trong những trường hợp nặng, do đó, có thể cần giảm liều (xem phần 4.4).
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu phi lâm sàng không cho thấy nguy cơ đặc biệt nào dựa trên các nghiên cứu thông thường về độc tính liều đơn và lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư.
Độc tính cấp tính
Độc tính cấp tính đã được nghiên cứu ở các loài động vật khác nhau và kết quả riêng lẻ được thể hiện trong bảng sau:
* Mức độ tin cậy 95%
Độc tính bán cấp và cận điện tử
Dùng đường uống hàng ngày cho chuột (50 mg / kg thể trọng) và chó (100 mg / kg thể trọng) trong thời gian 13 và 4 tuần, tương ứng được dung nạp và không có tác dụng độc hại. Sau khi tiêm (tiêm tĩnh mạch), chó dung nạp tới 0,1 mg / kg thể trọng mỗi ngày mà không bị tổn thương trong 6 ngày, tương tự với chuột (2,5 mg / kg thể trọng mỗi ngày) trong thời gian 3 tuần.
Độc tính mãn tính
Chó có thể dung nạp, không có độc hại, lên đến 100 mg / kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày, dùng đường uống trong hơn một năm. Ở chuột, tác dụng độc hại phát sinh ở nồng độ trên 100 phần triệu trong thức ăn (tương ứng với khoảng 5 - 7 mg / kg thể trọng).
Chất sinh ung thư
Một nghiên cứu dài hạn (2 năm) trên chuột không cho thấy bất kỳ tác dụng gây ung thư nào đối với nifedipine.
Tính gây đột biến
Để đánh giá các tác động gây đột biến, thử nghiệm Ames, thử nghiệm gây chết người chiếm ưu thế và thử nghiệm Micronucleus đã được thực hiện trên chuột. Sự khởi đầu của tác dụng gây đột biến trên nifedipine không được làm nổi bật.
Độc chất học sinh sản
Xem phần 4.6.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Polyetylen oxit, hypromellose, magie stearat, natri clorua, oxit sắt đỏ (E172), xenlulozo axetat, macrogols, hydroxypropylcellulose, titanium dioxide, propylene glycol.
06.2 Không tương thích
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi độ ẩm.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Gói lịch hàng ngày với:
1. Vỉ PVC / PVDC / AL; (Adalat Crono 30 mg và 60 mg)
2. PA / ACLAR / AL vỉ; (Adalat Crono 30 mg và 60 mg)
3. PP / AL vỉ; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg và 60 mg)
Adalat Crono 20 mg viên nén phóng thích biến đổi - 14 viên
Adalat Crono viên nén phóng thích biến đổi 30 mg - 14 viên
Adalat Crono 60 mg viên nén phóng thích biến đổi - 14 viên
Adalat Crono 20 mg viên nén phóng thích biến đổi - 28 viên
Adalat Crono 30 mg viên nén phóng thích biến đổi - 28 viên
Adalat Crono 60 mg viên nén phóng thích biến đổi - 28 viên
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Hoạt chất cảm quang có trong Adalat Crono được bảo vệ khỏi ánh sáng cả bên trong và bên ngoài bao bì. Vì chỉ bảo đảm chống ẩm bên trong bao bì, nên chỉ lấy viên thuốc ra khỏi vỉ ngay trước khi “sử dụng.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
9. 14 viên
Viên nén phóng thích biến đổi Adalat Crono 20 mg AIC 027980034
Viên nén phóng thích biến đổi Adalat Crono 30 mg AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg viên nén phóng thích biến đổi AIC 027980022
28 viên
Viên nén phóng thích biến đổi Adalat Crono 20 mg AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg viên nén phóng thích biến đổi AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg viên nén phóng thích biến đổi AIC 027980061
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Lần ủy quyền đầu tiên: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 và 60)
Lần ủy quyền đầu tiên: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Gia hạn ủy quyền: ngày 13 tháng 3 năm 2007
(trên thị trường từ: tháng 5 năm 1992 viên 30 và 60 mg trên thị trường từ: tháng 11 năm 1999 viên 20 mg)
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
Quyết tâm của AIFA tháng 4/2014
