Thành phần hoạt tính: Axit Zoledronic
Zometa 4 mg bột và dung môi cho dung dịch để tiêm truyền
Tại sao Zometa được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Thành phần hoạt chất của Zometa là axit zoledronic, thuộc nhóm chất được gọi là bisphosphonates. Axit zoledronic hoạt động bằng cách liên kết với xương và làm chậm tốc độ trao đổi chất. Nó được sử dụng:
- Để ngăn ngừa các biến chứng về xương, chẳng hạn như gãy xương, ở bệnh nhân người lớn bị di căn xương (sự di căn của khối u từ vị trí khối u nguyên phát đến xương).
- Để giảm lượng canxi trong máu ở bệnh nhân người lớn, nơi nó quá cao do sự hiện diện của khối u. Các khối u có thể đẩy nhanh quá trình trao đổi chất bình thường của xương để tăng quá trình giải phóng canxi từ xương. Tình trạng này được gọi là tăng canxi máu tân sinh (TIH).
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Zometa
Cẩn thận làm theo tất cả các hướng dẫn mà bác sĩ đưa ra cho bạn.
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Zometa, bác sĩ sẽ tiến hành xét nghiệm máu và kiểm tra phản ứng của bạn với điều trị theo định kỳ.
Zometa không nên được trao cho bạn:
- nếu bạn đang cho con bú.
- nếu bạn bị dị ứng với axit zoledronic, bisphosphonate khác (nhóm các chất mà Zometa thuộc về) hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
Những lưu ý khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Zometa
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi bạn được cho Zometa:
- nếu bạn có hoặc đã từng có vấn đề về thận.
- nếu bạn đã hoặc đang bị đau, sưng hoặc tê ở hàm hoặc cảm giác nặng nề trong hàm hoặc lung lay răng. Bác sĩ có thể đề nghị bạn khám răng trước khi bắt đầu điều trị bằng Zometa.
- Nếu bạn đang điều trị nha khoa hoặc sắp trải qua phẫu thuật nha khoa, vui lòng thông báo cho nha sĩ rằng bạn đang được điều trị bằng Zometa và cho bác sĩ biết về các phương pháp điều trị nha khoa của bạn.
Trong thời gian điều trị bằng Zometa, bạn phải duy trì vệ sinh răng miệng tốt (bao gồm đánh răng thường xuyên) và khám răng định kỳ. Hãy cho bác sĩ và nha sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ vấn đề nào với miệng hoặc răng của mình như lỏng lẻo, đau, sưng hoặc vết loét hoặc chảy dịch không lành, vì đây có thể là dấu hiệu của một tình trạng gọi là hoại tử xương hàm.
Bệnh nhân đang hóa trị và / hoặc xạ trị, đang dùng steroid, đang phẫu thuật nha khoa, người không được chăm sóc răng miệng định kỳ, người bị bệnh nướu răng, người hút thuốc hoặc trước đó đã được điều trị bằng bisphosphonates (được sử dụng để điều trị hoặc phòng ngừa bệnh xương) có nguy cơ cao bị hoại tử xương hàm.
Giảm nồng độ canxi trong máu (hạ canxi máu), đôi khi có thể gây chuột rút cơ, khô da, cảm giác nóng rát, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Zometa. Các trường hợp nhịp tim không đều (rối loạn nhịp tim), co giật, co thắt và co thắt cơ (tetany) thứ phát sau hạ canxi máu nghiêm trọng đã được báo cáo. Trong một số trường hợp, hạ canxi máu có thể đe dọa đến tính mạng. Nếu có bất kỳ trường hợp nào xảy ra với bạn, hãy báo cho bác sĩ ngay lập tức. Bạn sẽ được bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D.
Bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên
Zometa có thể được trao cho những người từ 65 tuổi trở lên. Không có bằng chứng cho thấy các biện pháp phòng ngừa bổ sung là cần thiết.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Zometa không được khuyến cáo sử dụng cho thanh thiếu niên và trẻ em dưới 18 tuổi.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Zometa
Cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Điều đặc biệt quan trọng là phải nói với bác sĩ của bạn nếu bạn cũng đang dùng:
- Aminoglycoside (thuốc dùng để điều trị nhiễm trùng nặng), calcitonin (một loại thuốc dùng để điều trị loãng xương và tăng canxi sau mãn kinh), thuốc lợi tiểu quai (một loại thuốc dùng để điều trị huyết áp cao hoặc phù nề) hoặc các loại thuốc khác làm giảm mức canxi, như Sự kết hợp của những chất này với bisphosphonat có thể làm giảm nồng độ canxi trong máu.
- Thalidomide (một loại thuốc được sử dụng để điều trị một số loại ung thư máu liên quan đến xương) hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác có thể gây hại cho thận.
- Aclasta (một loại thuốc luôn chứa axit zoledronic và được sử dụng để điều trị loãng xương và các tình trạng xương không phải ung thư khác), hoặc bất kỳ loại bisphosphonat nào khác, vì tác dụng kết hợp của những loại thuốc này khi dùng cùng với Zometa chưa được biết đến.
- Thuốc chống tạo mạch (được sử dụng để điều trị ung thư), vì sự kết hợp của chúng với Zometa có liên quan đến việc tăng nguy cơ hoại tử xương hàm
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Nếu bạn đang mang thai, bạn không nên dùng Zometa. Cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai hoặc nghi ngờ có thai.
Nếu bạn đang cho con bú, bạn không nên dùng Zometa.
Hãy hỏi ý kiến của bác sĩ trước khi dùng bất kỳ loại thuốc nào trong khi mang thai hoặc nếu bạn đang cho con bú.
Lái xe và sử dụng máy móc
Rất hiếm trường hợp buồn ngủ và buồn ngủ khi sử dụng Zometa, do đó bạn nên hết sức thận trọng khi lái xe, vận hành máy móc hoặc thực hiện các hoạt động khác đòi hỏi sự chú ý hoàn toàn.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Zometa: Định vị
- Zometa chỉ nên được quản lý bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được đào tạo về việc sử dụng bisphosphonates qua đường tĩnh mạch, tức là qua tĩnh mạch.
- Bác sĩ sẽ khuyên bạn nên uống đủ nước trước mỗi lần điều trị để giúp ngăn ngừa tình trạng mất nước.
- Cẩn thận làm theo tất cả các hướng dẫn khác do bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn đưa ra.
Bao nhiêu được quản lý
- Liều duy nhất thông thường là 4 mg.
- Nếu bạn có vấn đề về thận, bác sĩ sẽ cho bạn giảm liều thuốc dựa trên mức độ nghiêm trọng của vấn đề thận.
Bao lâu thì Zometa được quản lý
- Nếu bạn đang được điều trị để ngăn ngừa các biến chứng xương do di căn xương, bạn sẽ được truyền Zometa mỗi ba đến bốn tuần.
- Nếu bạn đang được điều trị để giảm lượng canxi trong máu, thông thường bạn sẽ chỉ được truyền một lần Zometa.
Zometa được đưa ra như thế nào
- Zometa được tiêm vào tĩnh mạch dưới dạng truyền kéo dài ít nhất 15 phút và nên được truyền dưới dạng một dung dịch tiêm tĩnh mạch duy nhất trong một đường truyền riêng biệt.
Những bệnh nhân có nồng độ canxi trong máu không quá cao cũng sẽ được chỉ định bổ sung canxi và vitamin D, uống mỗi ngày.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Zometa
Nếu bạn đã được sử dụng liều cao hơn so với khuyến cáo, bạn nên được bác sĩ theo dõi cẩn thận. Điều này là do bạn có thể phát triển các bất thường về điện giải trong huyết thanh (ví dụ như nồng độ canxi, phốt pho và magiê bất thường) và / hoặc thay đổi chức năng thận, bao gồm cả suy thận nặng. Nếu lượng canxi của bạn giảm xuống quá thấp, bạn có thể phải bổ sung canxi bằng cách truyền dịch.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Zometa là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải. Phổ biến nhất thường nhẹ và có thể sẽ biến mất trong thời gian ngắn.
Hãy cho bác sĩ biết nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào sau đây:
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 bệnh nhân):
- Suy thận nặng (điều này sẽ được bác sĩ xác định chắc chắn thông qua một số xét nghiệm máu cụ thể).
- Nồng độ canxi trong máu thấp.
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân):
- Đau trong miệng, răng và / hoặc hàm, sưng tấy hoặc không lành các vết loét bên trong miệng hoặc hàm, chảy dịch, tê hoặc cảm giác nặng ở hàm, hoặc răng bị lung lay. Đó là dấu hiệu của tổn thương xương hàm (hoại tử xương). Nếu bạn gặp các triệu chứng như vậy trong hoặc sau khi ngừng điều trị bằng Zometa, vui lòng thông báo cho bác sĩ và nha sĩ của bạn ngay lập tức.
- Nhịp tim không đều (rung nhĩ) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân đang được điều trị bằng axit zoledronic để điều trị loãng xương sau mãn kinh. Hiện tại vẫn chưa rõ liệu axit zoledronic có gây ra nhịp tim không đều này hay không, nhưng bạn nên cho bác sĩ biết nếu bạn có những triệu chứng này sau khi bị đã cho axit zoledronic.
- Phản ứng dị ứng nghiêm trọng: khó thở, sưng tấy đặc biệt là mặt và cổ họng.
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 bệnh nhân):
- Hậu quả của nồng độ canxi thấp: nhịp tim không đều (rối loạn nhịp tim thứ phát sau hạ canxi máu).
Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 bệnh nhân):
- Hậu quả của nồng độ canxi thấp: co giật, tê và uốn ván (thứ phát sau hạ canxi máu).
Hãy cho bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 bệnh nhân):
- Mức độ phốt phát trong máu thấp.
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 bệnh nhân):
- Nhức đầu và một hội chứng giống cúm với sốt, mệt mỏi, suy nhược, buồn ngủ, ớn lạnh và đau nhức ở xương, khớp và / hoặc cơ. Trong hầu hết các trường hợp, không cần điều trị cụ thể và các triệu chứng sẽ biến mất sau một thời gian ngắn (vài giờ hoặc vài ngày).
- Phản ứng tiêu hóa, chẳng hạn như buồn nôn và nôn, cũng như chán ăn.
- Viêm kết mạc.
- Mức độ thấp của các tế bào hồng cầu (thiếu máu).
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 bệnh nhân):
- Phản ứng quá mẫn.
- Huyết áp thấp.
- Tưc ngực.
- Phản ứng da (đỏ và sưng) tại chỗ tiêm truyền, phát ban, ngứa.
- Huyết áp cao, khó thở, chóng mặt, lo lắng, rối loạn giấc ngủ, rối loạn vị giác, run, ngứa ran hoặc tê tay hoặc chân, tiêu chảy, táo bón, đau bụng, khô miệng.
- Lượng bạch cầu và tiểu cầu trong máu thấp.
- Lượng magiê và kali trong máu thấp. Bác sĩ sẽ theo dõi chúng và thực hiện các biện pháp cần thiết.
- Tăng cân.
- Tăng tiết mồ hôi.
- Buồn ngủ.
- Nhìn mờ, tổn thương mắt, nhạy cảm với ánh sáng
- Ớn lạnh đột ngột kèm theo ngất xỉu, suy nhược hoặc suy sụp.
- Khó thở kèm theo khò khè hoặc ho.
- Mày đay.
Hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 bệnh nhân):
- Nhịp tim chậm.
- Sự hoang mang.
- Hiếm khi, gãy bất thường xương đùi có thể xảy ra, đặc biệt ở những bệnh nhân đang điều trị loãng xương lâu dài. Hãy liên hệ với bác sĩ nếu bạn thấy đau, yếu hoặc khó chịu ở đùi, hông hoặc háng vì đây có thể là dấu hiệu sớm có thể xảy ra. gãy xương đùi.
- Bệnh phổi kẽ (viêm mô phổi).
- Các triệu chứng giống như cúm bao gồm viêm khớp và sưng khớp.
- Mắt bị đỏ và / hoặc sưng đau.
Rất hiếm (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10.000 bệnh nhân):
- Ngất do huyết áp thấp.
- Đau dữ dội ở xương, khớp và / hoặc cơ, đôi khi gây tàn phế.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn biết cách bảo quản Zometa đúng cách (xem phần 6).
Zometa chứa gì
- Hoạt chất trong Zometa là axit zoledronic. Một lọ chứa 4 mg axit zoledronic, tương ứng với 4,264 mg axit zoledronic monohydrat.
- Các thành phần khác là: mannitol, natri citrat.
Zometa trông như thế nào và nội dung của gói
Zometa được cung cấp dưới dạng bột trong lọ. Một lọ chứa 4 mg axit zoledronic.
Mỗi gói chứa lọ bột với một ống 5 ml nước để tiêm được sử dụng để hòa tan bột.
Zometa được cung cấp dưới dạng gói đơn chứa 1 hoặc 40 lọ và 1 hoặc 4 ống tương ứng và dưới dạng nhiều gói chứa 10 (10x 1 + 1) lọ và ống.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
THÔNG TIN CHO NHÂN VIÊN CHĂM SÓC Y TẾ
Cách chuẩn bị và quản lý Zometa
- Để chuẩn bị dung dịch tiêm truyền có chứa 4 mg axit zoledronic, thêm 5 ml nước pha tiêm trong điều kiện vô trùng, sử dụng lọ đặc biệt có trong gói sản phẩm, vào lọ chứa bột Zometa. Lắc nhẹ lọ. hòa tan bột.
- Pha loãng thêm dung dịch Zometa đã hoàn nguyên (5 ml) với 100 ml dung dịch không chứa canxi hoặc không chứa cation hóa trị hai khác để truyền. Nếu cần giảm liều Zometa, trước tiên rút thể tích dung dịch đã pha thích hợp (4 mg / 5 ml) như chỉ dẫn dưới đây và sau đó pha loãng thêm trong 100 ml dung dịch để truyền. Để tránh tương kỵ tiềm ẩn, dung dịch tiêm truyền được sử dụng để pha loãng phải là dung dịch muối 0,9% trọng lượng hoặc dung dịch glucose 5% trọng lượng / thể tích.
Dung dịch Zometa đã pha không được trộn lẫn với các dung dịch có chứa canxi hoặc các cation hóa trị hai khác như dung dịch Ringer đã cho sữa.
Hướng dẫn chuẩn bị Zometa với liều lượng giảm:
Rút thể tích thích hợp của dung dịch đã pha (4 mg / 5 ml), như sau:
- 4,4 ml cho liều 3,5 mg
- 4,1 ml cho liều 3,3 mg
- 3,8 ml cho liều 3,0 mg
- Chỉ sử dụng một lần.
Bất kỳ dung dịch còn lại không sử dụng nên được loại bỏ. Chỉ nên sử dụng dung dịch trong suốt, không có các hạt nhìn thấy được và không màu. Các kỹ thuật vô trùng phải được tuân thủ trong quá trình chuẩn bị dịch truyền.
- Theo quan điểm vi sinh học, dung dịch đã pha và pha loãng để tiêm truyền nên được sử dụng ngay sau khi mở nắp lần đầu. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian sử dụng và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và thông thường sẽ không lâu hơn 24 giờ ở 2 ° C - 8 ° C. Dung dịch đã được làm lạnh nên trở lại ở nhiệt độ phòng trước đó sự quản lý.
- Dung dịch có chứa axit zoledronic nên được truyền một lần kéo dài 15 phút trong một đường truyền riêng biệt. Tình trạng bù nước của bệnh nhân nên được đánh giá trước và sau khi dùng Zometa để đảm bảo họ được cung cấp đủ nước.
- Các nghiên cứu được thực hiện trên các dòng truyền khác nhau bao gồm polyvinyl clorua, polyetylen và polypropylen không cho thấy sự tương kỵ với Zometa.
- Vì không có dữ liệu về khả năng tương thích của Zometa với các chất tiêm tĩnh mạch khác, Zometa không được trộn với các sản phẩm và / hoặc chất thuốc khác và phải luôn được sử dụng qua đường truyền riêng biệt.
Cách lưu trữ Zometa
- Giữ Zometa ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng Zometa sau ngày hết hạn được ghi trên bao bì.
- Lọ đóng kín không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
- Dung dịch Zometa pha loãng để tiêm truyền cần được sử dụng ngay để tránh nhiễm vi sinh.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
ZOMETA 4 MG BỘT VÀ DUNG MÔI ĐỂ GIẢI PHÁP NHIỄM TRÙNG
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một lọ chứa 4 mg axit zoledronic, tương ứng với 4,264 mg axit zoledronic monohydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột và dung môi cho dung dịch để tiêm truyền
Màu trắng đến trắng nhạt và bột trong suốt, không màu dung môi.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
• Phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương (gãy xương bệnh lý, dập đốt sống, xạ trị hoặc phẫu thuật xương, tăng calci huyết khối u) ở bệnh nhân người lớn có khối u ác tính tiến triển ảnh hưởng đến xương.
• Điều trị bệnh nhân người lớn bị tăng canxi huyết do ung thư (TIH).
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Zometa chỉ nên được kê đơn và sử dụng cho bệnh nhân bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe có kinh nghiệm trong việc sử dụng bisphosphonat tiêm tĩnh mạch. Bệnh nhân điều trị bằng Zometa nên được phát tờ rơi gói và thẻ nhắc nhở bệnh nhân.
Liều lượng
Phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương ở những bệnh nhân có khối u ác tính tiến triển ảnh hưởng đến xương
Người lớn và người cao tuổi
Liều khuyến cáo để phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương ở những bệnh nhân có khối u ác tính tiến triển ảnh hưởng đến xương là 4 mg axit zoledronic mỗi 3 đến 4 tuần.
Bệnh nhân cũng nên được bổ sung 500 mg / ngày canxi uống và 400 IU / ngày vitamin D.
Quyết định điều trị bệnh nhân bị di căn xương để ngăn ngừa các biến cố liên quan đến xương phải tính đến hiệu quả điều trị được biểu hiện trong 2-3 tháng.
Điều trị TIH
Người lớn và người cao tuổi
Liều khuyến cáo trong trường hợp tăng canxi huyết (albumin hiệu chỉnh canxi ≥ 12,0 mg / dL hoặc 3,0 mmol / L) là một liều duy nhất 4 mg axit zoledronic.
Bệnh nhân suy thận
TIH:
Ở những bệnh nhân TIH cũng bị suy thận nặng, việc điều trị bằng Zometa chỉ nên được xem xét sau khi đánh giá các rủi ro và lợi ích của việc điều trị. Trong các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân có creatinin huyết thanh> 400 μmol / L hoặc> 4,5 mg / dL đã bị loại trừ. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân TIH có giá trị creatinin huyết thanh
Phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương ở những bệnh nhân có khối u ác tính tiến triển:
Creatinin huyết thanh và độ thanh thải creatinin (CLcr) nên được xác định trước khi bắt đầu điều trị bằng Zometa ở bệnh nhân đa u tủy hoặc di căn xương từ các khối u rắn. CLcr được tính toán từ creatinine huyết thanh bằng công thức Cockcroft-Gault. Zometa không được khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận nặng trước khi bắt đầu điều trị, được định nghĩa cho dân số này là CLcr 265 μmol / l hoặc> 3.0 mg / dl.
Ở những bệnh nhân bị di căn xương với suy thận nhẹ đến trung bình, được xác định cho dân số này là CLcr 30-60 ml / phút, liều lượng Zometa sau đây được khuyến cáo (xem thêm phần 4.4):
* Liều lượng được tính toán với giả định AUC mục tiêu là 0,66 (mg • giờ / L) (CLcr = 75 mL / phút). Khi sử dụng liều giảm ở bệnh nhân suy thận, giá trị AUC bằng giá trị quan sát được ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin 75 ml / phút được mong đợi sẽ đạt được.
Sau khi bắt đầu điều trị, nên xác định creatinin huyết thanh trước mỗi lần dùng Zometa và trong trường hợp chức năng thận xấu đi, nên ngừng điều trị. Trong các nghiên cứu lâm sàng, sự suy giảm chức năng thận được xác định như sau:
- Đối với bệnh nhân có giá trị creatinin huyết thanh ban đầu bình thường (
• Đối với bệnh nhân có giá trị creatinin huyết thanh ban đầu bất thường (> 1,4 mg / dL hoặc> 124 μmol / L), tăng 1,0 mg / dL hoặc 88 μmol / L.
Trong các nghiên cứu lâm sàng, điều trị bằng Zometa chỉ được tiếp tục khi creatinine trở về trong vòng 10% so với ban đầu (xem phần 4.4). Điều trị bằng Zometa nên được tiếp tục với cường độ như đã được sử dụng trước khi ngừng điều trị.
Dân số trẻ em
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của axit zoledronic ở trẻ em từ 1 tuổi đến 17 tuổi. Dữ liệu hiện có sẵn được mô tả trong phần 5.1 nhưng không có khuyến nghị nào về vị trí có thể được đưa ra.
Phương pháp điều trị
Sử dụng đường tĩnh mạch.
Zometa 4 mg bột và dung môi để pha dung dịch tiêm truyền, đã pha và sau đó pha loãng thành 100 ml (xem phần 6.6) nên được dùng như một lần truyền tĩnh mạch duy nhất trong thời gian không dưới 15 phút.
Ở những bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình, khuyến cáo giảm liều Zometa (xem phần "Định vị" ở trên và phần 4.4).
Hướng dẫn chuẩn bị Zometa với liều lượng giảm
Rút lại khi cần một thể tích thích hợp của dung dịch đã pha (4 mg / 5 ml):
- 4,4 ml cho liều 3,5 mg
- 4,1 ml cho liều 3,3 mg
• 3,8 ml cho liều 3,0 mg
Để biết hướng dẫn về cách pha và pha loãng thuốc trước khi dùng, xem phần 6.6. Lượng dung dịch hoàn nguyên đã rút phải được pha loãng trong 100 ml dung dịch muối 0,9% vô trùng hoặc dung dịch glucose 5% trọng lượng. Liều nên được truyền tĩnh mạch duy nhất kéo dài không dưới 15 phút.
Dung dịch đã pha của Zometa không được trộn lẫn với các dung dịch để tiêm truyền có chứa canxi hoặc các cation hóa trị hai khác như dung dịch Ringer cho con bú, và phải được dùng như một dung dịch tiêm tĩnh mạch duy nhất trong một đường truyền riêng biệt.
Bệnh nhân nên được giữ đủ nước trước và sau khi dùng Zometa.
04.3 Chống chỉ định
• Quá mẫn với hoạt chất, với bisphosphonat khác hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1
• Cho con bú (xem phần 4.6)
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tổng quan
Trước khi dùng Zometa, bệnh nhân nên được đánh giá cẩn thận để đảm bảo họ được cung cấp đủ nước.
Cần tránh hydrat hóa quá mức ở những bệnh nhân có nguy cơ bị suy tim.
Trong khi điều trị bằng Zometa, cần theo dõi chặt chẽ các thông số chuyển hóa bình thường liên quan đến tăng canxi huyết, chẳng hạn như nồng độ canxi, phosphat và magie huyết thanh. suy thận ở một mức độ nào đó, do đó cần theo dõi cẩn thận chức năng thận.
Zometa chứa chất hoạt tính tương tự như Aclasta (axit zoledronic). Bệnh nhân đang điều trị bằng Zometa không nên điều trị đồng thời với Aclasta hoặc bất kỳ bisphosphonate nào khác, vì tác dụng kết hợp của các thuốc này chưa được biết rõ.
Suy thận
Bệnh nhân TIH và những người có dấu hiệu suy giảm chức năng thận nên được đánh giá thích hợp, xem xét liệu lợi ích tiềm năng của việc điều trị bằng Zometa có lớn hơn bất kỳ nguy cơ nào hay không.
Quyết định điều trị cho bệnh nhân bị di căn xương để phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương phải tính đến thực tế là hiệu quả điều trị bắt đầu biểu hiện sau 2-3 tháng.
Điều trị bằng Zometa có liên quan đến các báo cáo về rối loạn chức năng thận. Các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ xấu đi chức năng thận bao gồm mất nước, suy thận từ trước, dùng nhiều đợt Zometa và các bisphosphonat khác cũng như việc sử dụng các thuốc độc với thận khác. Mặc dù nguy cơ giảm khi dùng 4 mg axit zoledronic. Tuy nhiên, 15 phút có thể làm suy giảm chức năng thận. Chức năng thận xấu đi, tiến triển đến suy thận và lọc máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân sau khi dùng liều đầu tiên hoặc sau khi dùng liều duy nhất 4 mg axit zoledronic. Sự gia tăng creatinine huyết thanh cũng có thể được quan sát thấy ở một số bệnh nhân khi Zometa được sử dụng lâu dài và ở liều lượng khuyến cáo để ngăn ngừa các biến cố liên quan đến xương, mặc dù những trường hợp này ít xảy ra hơn.
Nồng độ creatinin huyết thanh của bệnh nhân nên được đánh giá trước khi sử dụng mỗi liều Zometa. Khuyến cáo nên bắt đầu điều trị bằng axit zoledronium ở liều giảm ở những bệnh nhân bị di căn xương với suy thận nhẹ đến trung bình. Ở những bệnh nhân có dấu hiệu suy thận trong quá trình điều trị, nên ngừng điều trị bằng Zometa. Chỉ nên đặt lại Zometa khi giá trị creatinin huyết thanh trở về trong khoảng 10% giá trị ban đầu. Điều trị bằng Zometa nên được tiếp tục với cường độ như đã được sử dụng trước khi ngừng điều trị.
Xét về tác động tiềm tàng của axit zoledronic đối với chức năng thận, việc thiếu dữ liệu an toàn lâm sàng ở bệnh nhân suy thận nặng (được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng là creatinin huyết thanh ≥ 400 μmol / l hoặc ≥ 4,5 mg / dl đối với bệnh nhân TIH và ≥ 265 μmol / L hoặc ≥ 3,0 mg / dL đối với bệnh nhân ung thư và di căn xương) tại thời điểm ban đầu và dữ liệu dược động học hạn chế ở bệnh nhân suy thận nặng tại thời điểm ban đầu (độ thanh thải creatinin
Suy gan
Vì dữ liệu lâm sàng có sẵn ở bệnh nhân suy gan nặng còn hạn chế, nên không thể đưa ra khuyến cáo cụ thể cho đối tượng bệnh nhân này.
U xương hàm dưới / hàm trên
U xương hàm đã được báo cáo là một sự kiện không phổ biến trong các thử nghiệm lâm sàng và giai đoạn hậu sản xuất ở những bệnh nhân dùng Zometa.
Việc bắt đầu điều trị hoặc một đợt điều trị mới nên được hoãn lại ở những bệnh nhân có tổn thương mô mềm chưa lành mở của khoang miệng, ngoại trừ các tình huống cấp cứu y tế.Trước khi bắt đầu điều trị bằng bisphosphonate ở những bệnh nhân có đồng thời các yếu tố nguy cơ, nên khám răng với các quy trình nha khoa phòng ngừa thích hợp và đánh giá rủi ro lợi ích cá nhân được khuyến nghị.
Các yếu tố nguy cơ sau đây cần được xem xét khi đánh giá nguy cơ phát triển bệnh hoại tử xương hàm của từng cá nhân:
• hiệu lực của bisphosphonate (nguy cơ cao nhất đối với các sản phẩm có hiệu lực lớn hơn), đường dùng (nguy cơ cao nhất khi dùng đường tiêm) và liều bisphosphonate tích lũy.
• ung thư, bệnh đồng mắc (ví dụ như thiếu máu, rối loạn đông máu, nhiễm trùng), hút thuốc.
• điều trị đồng thời: hóa trị liệu, thuốc ức chế hình thành mạch (xem phần 4.5), xạ trị vùng cổ và đầu, corticosteroid.
• tiền sử bệnh nha khoa, vệ sinh răng miệng kém, bệnh nha chu, các thủ thuật nha khoa xâm lấn (ví dụ như nhổ răng) và răng giả vừa khít.
Tất cả bệnh nhân nên được khuyến khích giữ gìn vệ sinh răng miệng tốt, khám răng định kỳ và thông báo ngay lập tức bất kỳ triệu chứng răng miệng nào như di chuyển răng, đau, sưng hoặc vết loét không lành, hoặc chảy dịch trong khi điều trị bằng Zometa. Trong quá trình điều trị, chỉ nên thực hiện các thủ thuật nha khoa xâm lấn sau khi đã cân nhắc kỹ lưỡng và tránh gần với việc sử dụng axit zoledronic. Ở những bệnh nhân đã bị hoại tử xương hàm khi điều trị bằng bisphosphonate, phẫu thuật nha khoa có thể làm trầm trọng thêm tình trạng bệnh. yêu cầu phẫu thuật nha khoa, không có dữ liệu có sẵn cho thấy rằng việc ngừng điều trị bằng bisphosphonate làm giảm nguy cơ hoại tử xương hàm.
Chương trình quản lý cho những bệnh nhân bị hoại tử xương hàm nên được thiết lập với sự hợp tác chặt chẽ giữa bác sĩ điều trị và nha sĩ hoặc bác sĩ phẫu thuật răng miệng có chuyên môn về hoại tử xương hàm. Việc ngừng điều trị bằng axit zoledronic tạm thời nên được xem xét cho đến khi tình trạng bệnh thuyên giảm và các yếu tố nguy cơ đồng thời được giảm nhẹ nếu có thể.
Đau cơ xương khớp
Trong quá trình tiếp thị, tình trạng đau nhức xương, khớp và / hoặc cơ nghiêm trọng và đôi khi gây tàn phế đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Zometa. Tuy nhiên, những báo cáo này không thường xuyên. Hầu hết các bệnh nhân đã trải nghiệm "giảm các triệu chứng sau khi ngừng điều trị". Một nhóm nhỏ bị tái phát các triệu chứng khi được điều trị thêm bằng Zometa hoặc bisphosphonate khác.
Gãy xương đùi không điển hình
Gãy xương dưới xương đùi và gãy trục không điển hình đã được báo cáo, chủ yếu ở những bệnh nhân đang điều trị bằng bisphosphonate dài hạn để điều trị loãng xương. Những gãy xương ngang hoặc xiên ngắn này có thể xảy ra ở bất kỳ vị trí nào trong xương đùi từ ngay dưới đường đi nhỏ hơn đến trên đường thẳng trên. Những vết gãy này có thể xảy ra xảy ra một cách tự phát hoặc sau chấn thương tối thiểu và một số bệnh nhân bị đau đùi hoặc háng, thường liên quan đến bằng chứng hình ảnh về gãy xương do căng thẳng, vài tuần hoặc vài tháng trước khi xảy ra gãy xương hông hoàn toàn. Gãy xương thường hai bên; do đó ở những bệnh nhân được điều trị bằng bisphosphonate bị gãy trục xương đùi, nên kiểm tra xương đùi hai bên. Việc chữa lành các vết gãy này cũng đã được báo cáo hạn chế. Ở những bệnh nhân nghi ngờ gãy xương đùi không điển hình, nên cân nhắc việc ngừng điều trị bằng bisphosphonate trong khi chờ đánh giá bệnh nhân dựa trên nguy cơ lợi ích của từng cá nhân.
Trong thời gian điều trị bằng bisphosphonates, bệnh nhân nên báo cáo bất kỳ cơn đau nào ở đùi, hông hoặc háng và bất kỳ bệnh nhân nào có các triệu chứng như vậy nên được đánh giá xem có gãy không hoàn toàn xương đùi hay không.
Hạ calci huyết
Các trường hợp hạ canxi máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Zometa. Rối loạn nhịp tim và các tác dụng ngoại ý về thần kinh (bao gồm co giật, giảm mê và uốn ván) thứ phát sau các trường hợp hạ canxi máu nặng đã được báo cáo. Các trường hợp hạ canxi máu nghiêm trọng cần nhập viện đã được báo cáo. Trong một số trường hợp, hạ canxi máu có thể đe dọa tính mạng (xem phần 4.8). Đặc biệt thận trọng khi dùng Zometa với các sản phẩm thuốc được biết là gây hạ canxi máu, vì chúng có thể có tác dụng hiệp đồng dẫn đến hạ canxi máu nghiêm trọng (xem phần 4.5) Nên đo và điều trị hạ canxi máu trước khi bắt đầu điều trị bằng Zometa. Bệnh nhân cần được “bổ sung canxi và vitamin D đầy đủ.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Trong các nghiên cứu lâm sàng, Zometa được dùng đồng thời với các thuốc chống ung thư, thuốc lợi tiểu, thuốc kháng sinh và thuốc giảm đau thường được sử dụng, không có tương tác đáng kể nào về mặt lâm sàng. Trong ống nghiệm Axit zoledronic đã được chứng minh là không liên kết với protein huyết tương và không ức chế enzym cytochrom P450 (xem phần 5.2) nhưng không có nghiên cứu tương tác lâm sàng cụ thể nào với các sản phẩm thuốc khác đã được thực hiện.
Cần đặc biệt thận trọng nếu dùng bisphosphonat cùng với aminoglycosid, calcitonin hoặc thuốc lợi tiểu quai, vì những sản phẩm thuốc này có thể có tác dụng phụ dẫn đến giảm canxi trong thời gian dài hơn yêu cầu (xem phần 4.4).
Thận trọng khi dùng Zometa với các sản phẩm thuốc có khả năng gây độc cho thận khác. Cũng cần chú ý đến khả năng xảy ra hạ canxi máu trong quá trình điều trị.
Ở những bệnh nhân đa u tủy, nguy cơ rối loạn chức năng thận có thể tăng lên khi Zometa được sử dụng kết hợp với thalidomide.
Cần thận trọng khi sử dụng Zometa với các sản phẩm thuốc chống tạo mạch vì tỷ lệ trường hợp ONJ tăng lên đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc này.
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng axit zoledronic ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu sinh sản với axit zoledronic trên động vật đã cho thấy độc tính đối với hệ sinh sản (xem phần 5.3). Nguy cơ tiềm ẩn đối với con người là chưa rõ. Không nên sử dụng Zometa trong thời kỳ mang thai Phụ nữ khả năng sinh đẻ nên được khuyến cáo để tránh mang thai.
Thai kỳ
Người ta không biết liệu axit zoledronic có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Zometa được chống chỉ định ở phụ nữ đang cho con bú (xem phần 4.3).
Khả năng sinh sản
Axit zoledronic đã được nghiên cứu trên chuột về các tác dụng phụ có thể xảy ra đối với khả năng sinh sản của bố mẹ và thế hệ F1. lớp bisphosphonate, dystocia và đóng cửa nghiên cứu sớm. Vì lý do này, những kết quả này đã loại trừ việc xác định chính xác tác động của axit zoledronic đối với khả năng sinh sản của con người.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Các phản ứng có hại, chẳng hạn như chóng mặt và buồn ngủ, có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc, do đó cần thận trọng khi lái xe và sử dụng máy móc trong thời gian điều trị với Zometa.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Trong vòng ba ngày kể từ khi dùng Zometa, một phản ứng giai đoạn cấp tính thường được báo cáo, với các triệu chứng bao gồm đau xương, sốt, mệt mỏi, đau khớp, đau cơ, cứng khớp và viêm khớp dẫn đến sưng khớp; các triệu chứng này thường hết trong vòng vài ngày (xem mô tả các tác dụng phụ đã chọn).
Những điều sau đây đã được xác định là những rủi ro quan trọng khi sử dụng Zometa trong các chỉ định đã được phê duyệt:
suy thận, hoại tử xương hàm, phản ứng giai đoạn cấp tính, hạ calci huyết, rung nhĩ, sốc phản vệ và bệnh phổi kẽ. Tần suất đối với từng rủi ro đã xác định này được trình bày trong Bảng 1.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại sau đây, được liệt kê trong Bảng 1, bắt nguồn từ các nghiên cứu lâm sàng và báo cáo hậu mãi sau khi sử dụng mãn tính 4 mg axit zoledronic:
Bảng 1
Các phản ứng có hại được xếp hạng theo thứ tự tần suất giảm dần theo quy ước sau: Rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Suy giảm chức năng thận
Zometa có liên quan đến các báo cáo về rối loạn chức năng thận. Trong một phân tích dữ liệu an toàn tổng hợp từ các nghiên cứu quan trọng về Zometa trong việc ngăn ngừa các biến cố liên quan đến xương ở những bệnh nhân có khối u ác tính tiến triển liên quan đến xương, tần suất các biến cố bất lợi của suy thận nghi ngờ có liên quan đến việc sử dụng Zometa (phản ứng có hại) là sau: đa u tủy (3,2%), ung thư tuyến tiền liệt (3,1%), ung thư vú (4,3%), ung thư phổi và các khối u đặc khác (3,2%). Các yếu tố có thể làm tăng khả năng xấu đi chức năng thận bao gồm mất nước, suy thận từ trước, dùng nhiều đợt Zometa hoặc các bisphosphonat khác, cũng như sử dụng đồng thời các thuốc độc với thận hoặc thời gian truyền ngắn hơn so với khuyến cáo chung. Suy thận, tiến triển Suy thận và lọc máu đã được báo cáo ở những bệnh nhân sau khi sử dụng liều ban đầu hoặc liều duy nhất 4 mg axit zoledronic (xem phần 4.4).
U xương hàm dưới / hàm trên
Các trường hợp hoại tử xương hàm đã được báo cáo, chủ yếu ở bệnh nhân ung thư được điều trị bằng thuốc ức chế tiêu xương, chẳng hạn như Zometa (xem phần 4.4). Nhiều bệnh nhân trong số này cũng đang được hóa trị và corticosteroid và có bằng chứng nhiễm trùng tại chỗ, bao gồm cả viêm tủy xương. Phần lớn các báo cáo liên quan đến bệnh nhân ung thư phải nhổ răng hoặc phẫu thuật nha khoa khác.
Rung tâm nhĩ
Trong một nghiên cứu đối chứng mù đôi, ngẫu nhiên, kéo dài 3 năm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của zoledronic acid 5 mg mỗi năm một lần so với giả dược trong điều trị loãng xương sau mãn kinh (OPM), tỷ lệ chung của rung nhĩ là 2,5% (96 trong số 3,862) và 1,9% (75 trên 3.852) ở bệnh nhân dùng zoledronic acid 5 mg và giả dược, tương ứng. Sự mất cân bằng được quan sát thấy trong nghiên cứu này không được quan sát thấy trong các nghiên cứu khác với axit zoledronic, bao gồm cả những nghiên cứu với Zometa (axit zoledronic) 4 mg mỗi 3 -4 tuần ở bệnh nhân ung thư. .
Phản ứng giai đoạn cấp tính
Phản ứng có hại của thuốc này bao gồm một loạt các triệu chứng bao gồm sốt, đau cơ, đau đầu, đau tứ chi, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau khớp và viêm khớp dẫn đến sưng khớp. Thời gian khởi phát ≤ 3 ngày sau khi truyền Zometa và phản ứng còn được gọi là "triệu chứng giống cúm" hoặc "sau liều".
Gãy xương đùi không điển hình
Các phản ứng sau đây đã được báo cáo trong quá trình trải nghiệm sau tiếp thị (tần suất hiếm):
Gãy xương đùi và gãy xương dưới xương không điển hình (phản ứng có hại của nhóm bisphosphonate).
Phản ứng có hại (ADR) liên quan đến hạ calci huyết
Hạ canxi máu là một nguy cơ quan trọng được xác định với Zometa trong các chỉ định đã được phê duyệt. Dựa trên việc xem xét các trường hợp từ cả thử nghiệm lâm sàng và sử dụng sau lưu hành, có đủ bằng chứng để chứng minh mối liên quan giữa liệu pháp Zometa, các biến cố được báo cáo về hạ canxi máu và sự phát triển thứ phát của tim Rối loạn nhịp tim. Cũng có bằng chứng về mối liên quan giữa hạ canxi máu và các biến cố thần kinh thứ phát được báo cáo trong những trường hợp này bao gồm co giật, giảm mê và co giật (xem phần 4.4).
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Báo cáo về các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm đó.
04.9 Quá liều
Kinh nghiệm lâm sàng về quá liều cấp tính của Zometa còn hạn chế. Việc sử dụng sai liều lượng lên đến 48 mg axit zoledronic đã được báo cáo. Những bệnh nhân đã được điều trị với liều cao hơn khuyến cáo (xem phần 4.2) nên được theo dõi đặc biệt thận trọng như thận. Đã quan sát thấy suy giảm (bao gồm cả suy thận) và các bất thường về điện giải trong huyết thanh (bao gồm canxi, phốt pho và magiê). Trong trường hợp hạ canxi máu, nên truyền canxi gluconat theo chỉ định trên lâm sàng.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc điều trị bệnh xương, thuốc bisphosphonat, mã ATC: M05BA08.
Axit zoledronic thuộc nhóm bisphosphonate và hoạt động chủ yếu ở cấp độ xương. Nó là một chất ức chế sự hấp thụ xương tạo cốt bào.
Tác dụng chọn lọc của bisphosphonat trên mô xương là do chúng có ái lực cao với xương khoáng hóa nhưng cơ chế phân tử chính xác xác định sự ức chế hoạt động của tế bào hủy xương vẫn chưa được biết đến. ảnh hưởng đến sự hình thành xương, quá trình khoáng hóa hoặc các tính chất cơ học.
Ngoài việc là một chất ức chế mạnh quá trình tiêu xương, axit zoledronic cũng có một số đặc tính chống ung thư có thể góp phần vào hiệu quả tổng thể của nó trong điều trị di căn xương. Các đặc tính sau đã được chứng minh trong các nghiên cứu tiền lâm sàng:
• Trực tiếp: ức chế quá trình hủy xương bằng cách thay đổi vi môi trường của tủy xương, làm cho nó ít thích hợp hơn cho sự phát triển của các tế bào khối u; hoạt động kháng sinh và giảm đau.
• Trong ống nghiệm: ức chế tăng sinh nguyên bào xương, hoạt động kìm tế bào trực tiếp và proapoptotic trên tế bào khối u, hiệp đồng tác dụng kìm tế bào với các thuốc chống ung thư khác, hoạt động ức chế bám dính và xâm lấn.
Kết quả của các thử nghiệm lâm sàng trong việc ngăn ngừa các biến cố liên quan đến xương ở những bệnh nhân có khối u ác tính tiến triển ảnh hưởng đến xương
Trong nghiên cứu ngẫu nhiên đầu tiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, axit zoledronic 4 mg được so sánh với giả dược để ngăn ngừa các biến cố liên quan đến xương (SRE) ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt có di căn xương. Zoledronic acid 4 mg làm giảm đáng kể tỷ lệ bệnh nhân có ít nhất một biến cố liên quan đến xương (SRE), trì hoãn thời gian trung bình đến SRE đầu tiên> 5 tháng và giảm tỷ lệ biến cố hàng năm> 5 tháng. Tỷ lệ mắc bệnh. Phân tích nhiều sự kiện cho thấy giảm 36% nguy cơ phát triển SRE ở nhóm 4 mg zoledronic acid so với giả dược. Những bệnh nhân được điều trị với 4 mg zoledronic acid cho biết mức độ đau ít hơn so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, và sự khác biệt đạt mức ý nghĩa vào các tháng thứ 3, 9, 21 và 24. Ít bệnh nhân được điều trị với 4 mg zoledronic acid báo cáo gãy xương bệnh lý. Hiệu quả của điều trị ít rõ rệt hơn ở những bệnh nhân bị tổn thương blastic. Kết quả hiệu quả được thể hiện trong Bảng 2.
Trong nghiên cứu thứ hai, bao gồm các khối u rắn không phải ung thư vú hoặc ung thư tuyến tiền liệt, axit zoledronic 4 mg làm giảm đáng kể tỷ lệ bệnh nhân mắc SRE, làm chậm đáng kể thời gian trung bình đến SRE đầu tiên> 2 tháng và giảm tỷ lệ mắc bệnh về xương. Phân tích nhiều sự kiện cho thấy giảm 30,7% nguy cơ phát triển SRE ở nhóm dùng axit zoledronic 4 mg so với giả dược. Kết quả hiệu quả được trình bày trong Bảng 3. Bảng 2: Kết quả hiệu quả (bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt được điều trị bằng liệu pháp hormone)
* Bao gồm gãy xương đốt sống và không đốt sống
** Bao gồm tất cả các sự kiện xương, tổng số cũng như thời gian đến từng sự kiện trong quá trình nghiên cứu
NR Không đạt
NA Không áp dụng
Bảng 3: Kết quả hiệu quả (khối u rắn không phải ung thư vú hoặc tuyến tiền liệt)
* Bao gồm gãy xương đốt sống và không đốt sống
** Bao gồm tất cả các sự kiện xương, tổng số cũng như thời gian đến từng sự kiện trong quá trình nghiên cứu
NR Không đạt
NA Không áp dụng
Trong một nghiên cứu thứ ba, ngẫu nhiên, mù đôi giai đoạn III, zoledronic acid 4 mg và pamidronate 90 mg dùng 3 đến 4 tuần một lần được so sánh ở bệnh nhân đa u tủy hoặc ung thư vú có ít nhất một tổn thương xương. Các kết quả đã chứng minh rằng điều trị với 4 mg axit zoledronic tạo ra hiệu quả tương đương với điều trị với pamidronate 90 mg để phòng ngừa SREs. Phân tích nhiều sự kiện cho thấy giảm đáng kể 16% nguy cơ phát triển SRE ở những bệnh nhân được điều trị với 4 mg axit zoledronic so với những người được điều trị bằng pamidronate.
Bảng 4: Kết quả hiệu quả (Bệnh nhân ung thư vú và đa u tủy)
* Bao gồm gãy xương đốt sống và không đốt sống
** Bao gồm tất cả các sự kiện xương, tổng số cũng như thời gian đến từng sự kiện trong quá trình nghiên cứu
NR Không đạt
NA Không áp dụng
Axit zoledronic 4 mg cũng được nghiên cứu ở 228 bệnh nhân có di căn xương được ghi nhận do ung thư vú trong một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược để đánh giá tác động của axit zoledronic 4 mg lên tỷ lệ bệnh tật ở xương (SRE), được tính như tổng số các biến cố liên quan đến xương (SRE) (không bao gồm tăng calci huyết và điều trị gãy xương trước đó), chia cho tổng thời gian nguy cơ. Các bệnh nhân uống 4 mg axit zoledronic hoặc giả dược mỗi bốn tuần trong một năm. Bệnh nhân được phân bổ đồng đều giữa nhóm điều trị axit zoledronic và giả dược.
Tỷ lệ SRE (sự kiện / người năm) là 0,628 đối với axit zoledronic và 1,096 đối với giả dược. Tỷ lệ bệnh nhân có ít nhất một SRE (không bao gồm tăng canxi máu) là 29,8% ở nhóm điều trị bằng axit zoledronic so với 49,6% ở nhóm giả dược ( p = 0,003). Trong nhóm điều trị bằng axit zoledronic, thời gian trung bình đến khi bắt đầu SRE đầu tiên không đạt được trong thời gian nghiên cứu và kéo dài đáng kể so với giả dược (p = 0,007) Phân tích nhiều sự kiện (tỷ lệ rủi ro = 0,59, p = 0,019) cho thấy giảm 41% nguy cơ phát triển SRE ở nhóm 4 mg axit zoledronic so với giả dược.
Trong nhóm điều trị bằng axit zoledronic, có sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về điểm số cơn đau (được đánh giá bằng bảng câu hỏi Kiểm kê cơn đau ngắn (BPI)) bắt đầu từ tuần thứ 4 và cho tất cả các đánh giá tiếp theo được thực hiện trong nghiên cứu so với giả dược. Đối với axit zoledronic, điểm số đau luôn dưới mức cơ bản và giảm đau có liên quan đến xu hướng giảm điểm của liệu pháp giảm đau.
Kết quả của các thử nghiệm lâm sàng trong điều trị TIH
Các nghiên cứu lâm sàng trong bệnh tăng canxi huyết do ung thư (TIH) đã chỉ ra rằng tác dụng của axit zoledronic được đặc trưng bởi sự giảm bài tiết canxi và canxi trong nước tiểu. Trong các nghiên cứu phát hiện liều pha I ở những bệnh nhân bị tăng canxi máu nhẹ đến trung bình (TIH), liều hiệu quả được thử nghiệm là khoảng 1,2-2,5 mg.
Để xác minh tác dụng của axit zoledronic 4 mg so với pamidronate ở liều 90 mg, kết quả của hai thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm "quan trọng" ở bệnh nhân TIH đã được gộp lại để phân tích "xác định trước axit" zoledronic ở 8 mg , đã chứng minh sự bình thường hóa nhanh hơn nồng độ canxi huyết thanh vào ngày thứ 4 và ở 4 mg và 8 mg vào ngày thứ 7. Các tỷ lệ đáp ứng sau đây đã được quan sát thấy:
Bảng 5: Tỷ lệ phần trăm bệnh nhân cho thấy đáp ứng hoàn toàn, (mỗi ngày) trong các nghiên cứu tổng hợp ở TIH
Thời gian trung bình để bình thường hóa canxi là 4 ngày. Thời gian trung bình để tái phát (mức tăng mới albumin huyết thanh đã hiệu chỉnh canxi ≥ 2,9 mmol / l) dao động từ 30 đến 40 ngày ở bệnh nhân điều trị bằng axit zoledronic so với 17 ngày ở bệnh nhân điều trị bằng pamidronate 90 mg (p: 0,001 đối với liều 4 mg và 0,007 đối với liều 8 mg). Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai liều axit zoledronic khác nhau.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, 69 bệnh nhân tái phát hoặc không điều trị được với điều trị ban đầu (liều 4 mg, 8 mg axit zoledronic hoặc 90 mg pamidronate) được điều trị thêm với 8 mg axit zoledronic. Đáp ứng với điều trị ở những bệnh nhân này là khoảng 52%. Vì những bệnh nhân này được điều trị thêm chỉ với liều 8 mg, không có dữ liệu nào để cho phép so sánh với liều 4 mg.
Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân tăng canxi huyết do ung thư (TIH), hồ sơ an toàn tổng thể giữa cả ba nhóm điều trị (zoledronic acid 4 mg và 8 mg và pamidronate 90 mg) là tương tự nhau về loại và mức độ nghiêm trọng.
Dân số trẻ em
Kết quả của các nghiên cứu lâm sàng trong điều trị bệnh thiếu hoàn hảo tăng sinh xương nghiêm trọng, ở bệnh nhi từ 1 đến 17 tuổi
Tác dụng của việc truyền tĩnh mạch axit zoledronic trong điều trị bệnh nhi (từ 1 đến 17 tuổi) bị khuyết tật tăng sinh xương nghiêm trọng (loại I, III và IV) đã được so sánh với việc truyền pamidronate vào tĩnh mạch, trong một nghiên cứu quốc tế, đa trung tâm, ngẫu nhiên , nhãn mở với 74 và 76 bệnh nhân trong mỗi nhóm điều trị, tương ứng. Thời gian điều trị nghiên cứu là 12 tháng, trước đó là giai đoạn sàng lọc 4-9 tuần, trong đó bổ sung vitamin D và canxi trong ít nhất 2 tuần. Trong chương trình lâm sàng, bệnh nhân từ 1 đến 3 tuổi nhận 0,025 mg / kg axit zoledronic (tối đa liều duy nhất 0,35 mg) mỗi 3 tháng và bệnh nhân từ 3 đến 17 tuổi nhận 0,05 mg / kg axit zoledronic (tối đa liều duy nhất tối đa 0,83 mg) 3 tháng một lần. Một nghiên cứu mở rộng đã được thực hiện để đánh giá hồ sơ an toàn về thận và chung lâu dài của axit zoledronic được dùng một lần hoặc hai lần một năm, kéo dài thêm 12 tháng, ở những trẻ em đã hoàn thành một năm điều trị bằng axit zoledronic hoặc pamidronate trong nghiên cứu chính .
Điểm kết thúc chính của nghiên cứu là phần trăm thay đổi so với ban đầu về mật độ khoáng xương cột sống thắt lưng (BMD) sau 12 tháng điều trị. Tác dụng dự kiến của điều trị đối với BMD là tương tự, nhưng thiết kế nghiên cứu không đủ mạnh để xác định sự không hiệu quả kém hơn của axit zoledronic. Đặc biệt, không có bằng chứng rõ ràng về hiệu quả đối với tỷ lệ gãy hoặc đau. Các biến cố bất lợi khi gãy xương dài chi dưới đã được báo cáo ở khoảng 24% (xương đùi) và 14% (xương chày) bệnh nhân bị khuyết tật tăng sinh xương nghiêm trọng được điều trị bằng axit zoledronic, so với 12% và 5% bệnh nhân được điều trị bằng pamidronate, bất kể về loại bệnh và mối quan hệ nhân quả, nhưng tỷ lệ gãy xương nói chung có thể so sánh giữa những bệnh nhân được điều trị bằng axit zoledronic và pamidronate: 43% (32/74) so với 41% (31/76). rằng gãy xương là những sự kiện thường gặp ở những bệnh nhân bị khiếm khuyết nghiêm trọng về tăng sinh xương như một phần của quá trình bệnh.
Loại phản ứng có hại được quan sát thấy ở quần thể này tương tự như loại phản ứng có hại được quan sát thấy trước đây ở người lớn có khối u ác tính tiến triển liên quan đến xương (xem phần 4.8). Các phản ứng có hại, được xếp theo thứ tự tần suất, được trình bày trong Bảng 6. quy ước sau: rất phổ biến (≥1 / 10), phổ biến (≥1 / 100,
Bảng 6: Các phản ứng có hại được quan sát thấy ở bệnh nhi mắc bệnh thiếu hoàn hảo tăng sinh xương nặng 1
1 Sự kiện bất lợi xảy ra với tần suất
Ở những bệnh nhi bị khiếm khuyết về sinh xương nghiêm trọng, axit zoledronic, so với pamidronate, dường như có liên quan đến các nguy cơ rõ rệt hơn về phản ứng giai đoạn cấp, hạ canxi máu và nhịp tim nhanh không giải thích được, nhưng sự khác biệt này giảm sau những lần truyền tiếp theo.
Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ nộp kết quả nghiên cứu với axit zoledronic trong tất cả các nhóm bệnh nhi để điều trị tăng canxi huyết do ung thư và phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương ở những bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi các khối u ác tính tiến triển liên quan đến xương (xem phần 4.2 để biết thông tin về việc sử dụng cho trẻ em).
05.2 Đặc tính dược động học
Các nghiên cứu dược động học sau khi truyền tĩnh mạch một lần và lặp lại 5 và 15 phút 2, 4, 8 và 16 mg axit zoledronic ở 64 bệnh nhân di căn xương đã cho thấy các kết quả sau đây bất kể liều lượng.
Sau khi bắt đầu truyền axit zoledronic, nồng độ axit zoledronic trong huyết tương tăng nhanh chóng, đạt đỉnh vào cuối thời gian truyền, sau đó giảm nhanh đến nồng độ
Axit zoledronic, được tiêm tĩnh mạch, được thải trừ theo một quá trình diễn ra trong ba giai đoạn: biến mất nhanh chóng của thuốc khỏi hệ tuần hoàn, với một quá trình hai pha, với thời gian bán hủy trong huyết tương là (t½α) 0,24 và (t½β) 1 , 87 giờ, sau đó là giai đoạn thải trừ chậm với thời gian bán thải cuối (t½γ) 146 giờ. Không có sự tích tụ axit zoledronic trong huyết tương sau khi dùng nhiều liều mỗi 28 ngày. Axit zoledronic không được chuyển hóa và được bài tiết dưới dạng không đổi qua thận. Sau 24 giờ đầu tiên, 39 ± 16% liều dùng có trong nước tiểu, phần còn lại chủ yếu liên kết với mô xương, phần lớn được thải ra từ mô xương. từ từ vào hệ tuần hoàn và sau đó thải trừ qua thận. Độ thanh thải cơ thể là 5,04 ± 2,5 l / h, không phụ thuộc vào liều lượng và không bị ảnh hưởng bởi giới tính, tuổi, chủng tộc và trọng lượng cơ thể. Sự gia tăng thời gian truyền từ 5 đến 15 phút tạo ra 30 Giảm% nồng độ axit zoledronic khi kết thúc truyền nhưng không thay đổi diện tích dưới đường cong (nồng độ huyết tương so với thời gian).
Cũng như với các bisphosphonat khác, sự thay đổi giữa các bệnh nhân về các thông số dược động học đối với axit zoledronic là cao.
Không có dữ liệu dược động học đối với axit zoledronic ở bệnh nhân tăng canxi huyết hoặc bệnh nhân suy gan. Trong ống nghiệm, axit zoledronic không ức chế enzym cytochrom P450 của người, không biểu hiện biến đổi sinh học và một lượng phân trong các nghiên cứu trên động vật, hỗ trợ thực tế rằng không có vai trò liên quan nào đối với chức năng gan trong dược động học của axit zoledronic.
Độ thanh thải của axit zoledronic ở thận có tương quan với độ thanh thải creatinin, chiếm 75 ± 33% độ thanh thải creatinin ở thận, trung bình 84 ± 29 ml / phút (khoảng 22 đến 143 ml / phút) ở 64 bệnh nhân ung thư được nghiên cứu. Phân tích dân số cho thấy rằng đối với bệnh nhân có độ thanh thải creatinin 20 ml / phút (suy thận nặng), hoặc 50 ml / phút (suy thận trung bình), độ thanh thải tương ứng được dự đoán đối với axit zoledronic phải tương ứng với 37% hoặc 72% của một bệnh nhân có độ thanh thải creatinin là 84 ml / phút. Chỉ có dữ liệu dược động học hạn chế ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin
Trong một nghiên cứu trong ống nghiệm, axit zoledronic cho thấy ái lực thấp với các thành phần tế bào của máu người, với tỷ lệ nồng độ trung bình trong huyết tương là 0,59% trong phạm vi từ 30 ng / mL đến 5000 ng / mL. Liên kết với protein huyết tương thấp, với phần tự do dao động từ 60% ở 2 ng / mL đến 77% ở 2000 ng / mL của axit zoledronic.
Các loại bệnh nhân đặc biệt
Bệnh nhân nhi
Dữ liệu dược động học hạn chế ở trẻ em bị khiếm khuyết về sinh xương nghiêm trọng gợi ý rằng dược động học của axit zoledronic ở trẻ em từ 3 đến 17 tuổi tương tự như ở người lớn khi xem xét mức liều tương tự (mg / kg), trọng lượng cơ thể, giới tính và độ thanh thải creatinin dường như không ảnh hưởng đến sự tiếp xúc toàn thân của axit zoledronic.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Độc tính cấp tính
Liều tối đa không gây chết người khi tiêm tĩnh mạch một lần là 10 mg / kg thể trọng ở chuột và 0,6 mg / kg ở chuột cống.
Độc tính cận điện tử và mãn tính
Khả năng dung nạp của axit zoledronic tốt sau khi tiêm dưới da ở chuột và tiêm tĩnh mạch cho chó với liều lên đến 0,02 mg / kg / ngày trong 4 tuần. Tiêm dưới da 0,001 mg / kg / ngày ở chuột và tiêm tĩnh mạch 0,005 mg / kg mỗi 2-3 ngày ở chó đến 52 tuần được dung nạp tốt.
Phát hiện thường xuyên nhất trong các nghiên cứu liều lượng lặp lại là sự gia tăng mô xương xốp trong các dạng xương dài ở động vật đang phát triển ở gần như tất cả các liều lượng, phản ánh hoạt tính dược lý của sản phẩm đối với quá trình tiêu xương.
Biên độ an toàn đối với các tác dụng trên thận đã được chứng minh là nhỏ trong các nghiên cứu dài hạn trên động vật với liều tiêm lặp lại nhưng mức độ không có tác dụng phụ tích lũy (NOAELs) trên mỗi liều duy nhất (1,6 mg / kg) và nghiên cứu nhiều liều kéo dài đến một tháng ( 0,06-0,6 mg / kg / ngày) không cho thấy hậu quả trên thận ở liều tương đương hoặc vượt quá liều điều trị tối đa ở người. Việc sử dụng lặp lại lâu dài các nhóm liều trong liều điều trị tối đa được sử dụng ở người đối với axit zoledronic tạo ra các tác dụng độc hại ở các cơ quan khác bao gồm đường tiêu hóa, gan, lá lách và phổi, cũng như tại các vị trí tiêm.
Nghiên cứu độc tính chức năng sinh sản
Axit zoledronic được chứng minh là gây quái thai ở chuột sau khi tiêm dưới da với liều ≥ 0,2 mg / kg. / kg trọng lượng cơ thể) dystocia đã được quan sát thấy.
Gây đột biến và sinh ung thư
Trong các thử nghiệm gây đột biến được thực hiện, axit zoledronic được chứng minh là không có tác dụng gây đột biến hoặc khả năng gây ung thư.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Lọ bột: Mannitol
Natri xitrat
Lọ dung môi: Nước pha tiêm
06.2 Tính không tương thích
Để tránh tương kỵ tiềm ẩn, dung dịch Zometa đã hoàn nguyên phải được pha loãng với dung dịch muối 0,9% trọng lượng hoặc dung dịch glucose 5% trọng lượng / thể tích.
Sản phẩm thuốc này không được trộn với các dung dịch để tiêm truyền có chứa canxi hoặc các cation hóa trị hai khác như dung dịch Ringer cho con bú, và phải được dùng như một dung dịch tiêm tĩnh mạch duy nhất trong một đường truyền riêng biệt.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm.
Sau khi pha và pha loãng: Theo quan điểm vi sinh, dung dịch đã pha và pha loãng để tiêm truyền nên được sử dụng ngay. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, thời gian sử dụng và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng là trách nhiệm của người sử dụng và thông thường sẽ không lâu hơn 24 giờ ở 2 C - 8 C. Dung dịch đã làm lạnh phải được đưa về nhiệt độ môi trường trước khi sử dụng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Để biết điều kiện bảo quản của dung dịch đã pha để tiêm truyền, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Lọ bột: Lọ thủy tinh không màu 6 ml, thủy tinh thủy phân loại I (Ph. Eur.).
Lọ dung môi: Lọ thủy tinh không màu 5ml.
Các gói đơn chứa tương ứng 1 hoặc 4 lọ và 1 hoặc 4 ống nước để tiêm.
Nhiều gói chứa 10 (10 gói 1 + 1) lọ và ống nước để tiêm.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Bột phải được hoàn nguyên trước đó trong 5 ml nước để tiêm bằng lọ đặc biệt có trong gói sản phẩm. Việc hòa tan bột phải hoàn tất trước khi lấy dung dịch để pha loãng thêm. Lượng dung dịch đã pha cần thiết phải được pha loãng thêm trong 100 ml dung dịch không có canxi để truyền (nước muối 0,9% trọng lượng hoặc dung dịch glucose 5% trọng lượng).
Thông tin bổ sung về cách xử lý Zometa, bao gồm hướng dẫn về cách chuẩn bị liều giảm, được cung cấp trong phần 4.2.
Các kỹ thuật vô trùng phải được tuân thủ trong quá trình chuẩn bị truyền dịch. Chỉ sử dụng một lần.
Chỉ nên sử dụng dung dịch trong suốt, không có các hạt nhìn thấy được và không màu.
Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên được khuyến cáo không nên vứt bỏ Zometa không sử dụng qua hệ thống xử lý rác thải sinh hoạt.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novartis Europharm Limited
Khu thương mại Frimley
Camberley GU16 7SR
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/01/176 / 001-003
035263033
035263019
035263021
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 20.03.2001
Ngày gia hạn gần đây nhất: 20.03.2006
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 7 năm 2015