Thành phần hoạt tính: Epoetin alfa
Binocrit 1.000 IU / dung dịch 0,5 mL để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Binocrit 2.000 IU / 1 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Binocrit 3.000 IU / dung dịch 0,3 mL để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Dung dịch Binocrit 4.000 IU / 0,4 mL để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Binocrit 5.000 IU / dung dịch 0,5 mL để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Binocrit 6.000 IU / 0,6 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Binocrit 7.000 IU / 0,7 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Binocrit 8.000 IU / 0,8 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Binocrit 9.000 IU / 0,9 mL dung dịch để tiêm trong một ống tiêm chứa sẵn
Binocrit 10.000 IU / 1 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Binocrit 20.000 IU / dung dịch 0,5 mL để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Binocrit 30.000 IU / 0,75 mL dung dịch để tiêm trong một ống tiêm chứa sẵn
Binocrit 40.000 IU / 1 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Chỉ định Tại sao Binocrit được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Binocrit chứa hoạt chất epoetin alfa, một loại protein có tác dụng kích thích tủy xương tạo ra nhiều tế bào hồng cầu mang hemoglobin (chất mang oxy).
Epoetin alfa là một bản sao của protein erythropoietin ở người và hoạt động theo cách tương tự.
Binocrit được sử dụng để điều trị thiếu máu có triệu chứng do bệnh thận:
- ở trẻ em đang chạy thận nhân tạo
- ở người lớn chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc,
- ở người lớn thiếu máu nặng chưa được lọc máu.
Nếu bạn bị bệnh thận, bạn có thể bị thiếu hồng cầu nếu thận không sản xuất đủ erythropoietin (cần thiết cho việc sản xuất hồng cầu). Binocrit được kê đơn để kích thích tủy xương tạo ra nhiều tế bào hồng cầu hơn.
Binocrit được sử dụng để điều trị bệnh thiếu máu khi bạn đang được hóa trị cho các khối u rắn, u lympho ác tính hoặc đa u tủy (ung thư tủy xương) và nếu bác sĩ quyết định bạn có thể cần truyền máu. Binocrit có thể làm giảm nhu cầu truyền máu.
Binocrit được sử dụng cho những người thiếu máu vừa phải, những người hiến một phần máu của họ trước khi phẫu thuật để máu thu được có thể được cung cấp cho họ trong hoặc sau khi phẫu thuật. Vì Binocrit kích thích sản xuất các tế bào hồng cầu, các bác sĩ có thể lấy nhiều máu hơn từ những người này.
Binocrit được sử dụng ở những người lớn thiếu máu vừa phải, những người chuẩn bị phẫu thuật chỉnh hình lớn (chẳng hạn như phẫu thuật thay khớp háng hoặc đầu gối) để giảm nhu cầu truyền máu.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Binocrit
Không sử dụng Binocrit
- nếu bạn bị dị ứng với epoetin alfa hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
- Nếu bạn đã được chẩn đoán mắc chứng 'bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần (tủy xương không thể tạo đủ hồng cầu) sau khi điều trị bằng bất kỳ loại thuốc nào kích thích sản xuất hồng cầu (bao gồm Binocrit). Xem phần 4.
- nếu bạn bị huyết áp cao mà không được kiểm soát đầy đủ bằng thuốc.
- để kích thích sản xuất các tế bào hồng cầu (để bác sĩ có thể lấy nhiều máu hơn từ bạn) nếu bạn không thể truyền máu bằng chính máu của mình trong hoặc sau khi phẫu thuật.
- nếu bạn chuẩn bị phẫu thuật chỉnh hình tự chọn (chẳng hạn như phẫu thuật hông hoặc đầu gối) và:
- bị bệnh tim nặng
- mắc bệnh tĩnh mạch hoặc động mạch nghiêm trọng
- gần đây đã bị đau tim hoặc đột quỵ
- không thể dùng thuốc để làm loãng máu Binocrit có thể không phù hợp với bạn. Thảo luận điều này với bác sĩ của bạn.
Một số người cần thuốc để giảm nguy cơ đông máu trong khi điều trị bằng Binocrit. Nếu bạn không thể dùng thuốc ngăn ngừa đông máu, bạn không nên dùng Binocrit.
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Binocrit
Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn trước khi sử dụng Binocrit.
Binocrit và các sản phẩm khác kích thích sản xuất hồng cầu có thể làm tăng nguy cơ đông máu ở tất cả bệnh nhân. Nguy cơ này có thể cao hơn nếu bạn có các yếu tố nguy cơ phát triển cục máu đông khác (ví dụ, nếu bạn đã từng bị cục máu đông hoặc nếu bạn thừa cân, mắc bệnh tiểu đường, bệnh tim hoặc cần phải nằm nghỉ một lúc). dài hạn do phẫu thuật hoặc bệnh tật). Nói với bác sĩ của bạn về bất kỳ tình huống nào như vậy. Bác sĩ sẽ giúp bạn quyết định xem Binocrit có phù hợp với bạn hay không.
Điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều nào sau đây áp dụng cho bạn.
Dù sao thì bạn cũng có thể sử dụng Binocrit, nhưng trước tiên bạn cần nói chuyện với bác sĩ.
Nếu bạn biết rằng bạn đang bị đau hoặc đã từng phải chịu đựng:
- huyết áp cao;
- co giật hoặc động kinh;
- bệnh gan;
- thiếu máu do các nguyên nhân khác;
- rối loạn chuyển hóa porphyrin (một chứng rối loạn máu hiếm gặp).
Nếu bạn là bệnh nhân ung thư, hãy lưu ý rằng các loại thuốc kích thích sản xuất tế bào hồng cầu (chẳng hạn như Binocrit) có thể hoạt động như các yếu tố tăng trưởng và do đó về mặt lý thuyết có thể ảnh hưởng đến sự tiến triển của khối u.
Tùy thuộc vào tình hình cá nhân của bạn, truyền máu có thể thích hợp hơn. Thảo luận điều này với bác sĩ của bạn.
Nếu bạn bị viêm gan C và sử dụng interferon và ribavirin, bạn nên thảo luận điều này với bác sĩ vì sự kết hợp epoetin alfa với interferon và ribavirin trong một số trường hợp hiếm gặp đã làm giảm tác dụng của việc điều trị và một tình trạng được gọi là bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần ( PRCA), một dạng thiếu máu nghiêm trọng. Binocrit không được chấp thuận để điều trị thiếu máu liên quan đến viêm gan C.
Nếu bạn là bệnh nhân suy thận mãn tính, và đặc biệt nếu bạn không đáp ứng đầy đủ với Binocrit, bác sĩ sẽ kiểm tra liều Binocrit bạn nhận được vì việc tăng liều Binocrit liên tục nếu nó không đáp ứng với điều trị có thể làm tăng nguy cơ các vấn đề về tim hoặc mạch máu và nguy cơ nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong.
Đặc biệt chú ý với các sản phẩm kích thích sản xuất hồng cầu khác: Binocrit thuộc về một nhóm các sản phẩm, giống như erythropoietin protein của người, kích thích sản xuất hồng cầu. Chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ luôn ghi chú về sản phẩm cụ thể mà bạn đang sử dụng. Nếu bạn được sử dụng bất kỳ loại thuốc nào thuộc nhóm này, ngoài Binocrit, trong quá trình điều trị, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn trước khi sử dụng.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Binocrit
Binocrit thường không phản ứng với các loại thuốc khác, nhưng hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang sử dụng, gần đây đã sử dụng hoặc có thể sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm cả những loại thuốc mua được mà không cần đơn thuốc.
Nếu bạn dùng một loại thuốc gọi là cyclosporine (được sử dụng, chẳng hạn như sau khi cấy ghép thận), bác sĩ có thể tiến hành xét nghiệm máu để đo mức độ cyclosporine của bạn trong khi bạn đang dùng Binocrit.
Thuốc bổ sung sắt và các chất kích thích máu khác có thể làm tăng hiệu quả của Binocrit. Bác sĩ sẽ quyết định bạn dùng chúng có phù hợp hay không.
Nếu bạn đến bệnh viện, phòng khám hoặc bác sĩ gia đình, hãy cho họ biết bạn đang được điều trị bằng Binocrit. Điều này có thể ảnh hưởng đến các phương pháp điều trị hoặc kết quả xét nghiệm khác.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Điều quan trọng là phải nói với bác sĩ của bạn nếu bất kỳ điều nào sau đây áp dụng cho bạn.
Bạn vẫn có thể sử dụng Binocrit, nhưng trước tiên bạn nên thảo luận vấn đề này với bác sĩ của mình:
- nếu bạn đang mang thai hoặc nếu bạn nghi ngờ có thai.
- nếu bạn đang cho con bú.
Binocrit chứa natri
Binocrit chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri mỗi liều, tức là nó về cơ bản là "không có natri".
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Binocrit: Định vị
Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, hãy hỏi ý kiến bác sĩ của bạn.
Bác sĩ đã tiến hành xét nghiệm máu và quyết định bạn cần Binocrit.
Binocrit có thể được đưa ra bằng cách tiêm:
- vào tĩnh mạch hoặc ống đi vào tĩnh mạch (tiêm tĩnh mạch)
- hoặc dưới da (tiêm dưới da).
Bác sĩ của bạn sẽ quyết định cách thức tiêm Binocrit. Thông thường, các mũi tiêm được thực hiện bởi bác sĩ, y tá hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác. Một số người, tùy thuộc vào lý do tại sao họ cần điều trị bằng Binocrit, sau này có thể học cách tiêm Binocrit dưới da: xem Hướng dẫn cách tự tiêm Binocrit ở cuối tờ rơi gói này.
Binocrit không được sử dụng:
- sau khi hết hạn sử dụng ghi trên nhãn và bao bì bên ngoài
- nếu bạn biết hoặc tin rằng nó đã vô tình bị đóng băng hoặc
- nếu tủ lạnh bị hỏng.
Liều Binocrit mà bạn sẽ được cung cấp tùy thuộc vào trọng lượng cơ thể của bạn tính bằng kg. Nguyên nhân của tình trạng thiếu máu cũng rất quan trọng để bác sĩ lựa chọn liều lượng chính xác.
Bác sĩ sẽ kiểm tra huyết áp của bạn thường xuyên trong khi điều trị bằng Binocrit.
Những người bị bệnh thận
- Bác sĩ sẽ giữ mức hemoglobin của bạn trong khoảng 10 đến 12 g / dL, vì mức hemoglobin cao có thể làm tăng nguy cơ đông máu và tử vong.
- Liều khởi đầu thông thường của Binocrit ở người lớn và trẻ em là 50 Đơn vị Quốc tế (IU) trên mỗi kg (/ kg) trọng lượng cơ thể, dùng ba lần mỗi tuần. Ở những bệnh nhân đang thẩm phân phúc mạc, Binocrit có thể được dùng hai lần một tuần.
- Ở người lớn và trẻ em, Binocrit được tiêm vào tĩnh mạch (tiêm tĩnh mạch) hoặc vào ống đi vào tĩnh mạch. Khi không có sẵn cách tiếp cận này (qua tĩnh mạch hoặc ống), bác sĩ có thể quyết định tiêm Binocrit dưới da (tiêm dưới da). Điều này ảnh hưởng đến bệnh nhân lọc máu và bệnh nhân chưa được lọc máu.
- Bác sĩ sẽ yêu cầu xét nghiệm máu định kỳ để xem tình trạng thiếu máu đáp ứng với liệu pháp như thế nào và có thể điều chỉnh liều lượng, thường chậm nhất là bốn tuần một lần.
- Khi tình trạng thiếu máu đã được khắc phục, bác sĩ sẽ tiếp tục kiểm tra máu của bạn thường xuyên. Liều lượng và tần suất sử dụng Binocrit có thể được điều chỉnh thêm để duy trì phản ứng của bạn với điều trị. Bác sĩ sẽ sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả để kiểm soát các triệu chứng thiếu máu. .
- Nếu bạn không đáp ứng đầy đủ với Binocrit, bác sĩ sẽ kiểm tra liều lượng bạn đang dùng và sẽ thông báo cho bạn nếu cần thay đổi liều Binocrit.
- Nếu bạn đang sử dụng khoảng thời gian dài hơn (nhiều hơn một lần một tuần) giữa các liều Binocrit, bạn có thể không duy trì được mức hemoglobin thích hợp và có thể cần phải tăng liều hoặc tần suất sử dụng Binocrit.
- Bạn cũng có thể được bổ sung sắt trước và trong khi điều trị bằng Binocrit để tăng hiệu quả điều trị.
- Nếu bạn đang lọc máu khi bắt đầu điều trị bằng Binocrit, lịch chạy thận của bạn có thể cần phải thay đổi. Bác sĩ sẽ quyết định điều này.
Người lớn đang hóa trị
- Bác sĩ của bạn có thể bắt đầu liệu pháp Binocrit nếu hemoglobin của bạn từ 10 g / dL trở xuống.
- Bác sĩ sẽ giữ mức hemoglobin của bạn từ 10 đến 12 g / dL, vì mức hemoglobin cao có thể làm tăng nguy cơ đông máu và tử vong.
- Liều khởi đầu thông thường là 150 IU mỗi kg trọng lượng cơ thể ba lần một tuần hoặc 450 IU mỗi kg trọng lượng cơ thể một lần một tuần.
- Binocrit được tiêm dưới da.
- Bác sĩ sẽ yêu cầu xét nghiệm máu và có thể điều chỉnh liều lượng thuốc tùy thuộc vào tình trạng thiếu máu của bạn phản ứng với điều trị như thế nào.
- Bạn cũng có thể được bổ sung sắt trước và trong khi điều trị bằng Binocrit để tăng hiệu quả điều trị.
- Điều trị bằng Binocrit thường sẽ tiếp tục trong một tháng sau khi kết thúc hóa trị.
Người lớn tự hiến máu
- Liều thông thường là 600 IU cho mỗi kg trọng lượng cơ thể, hai lần một tuần.
- Binocrit được tiêm vào tĩnh mạch, ngay sau khi hiến máu, trong 3 tuần trước khi phẫu thuật.
- Bạn cũng có thể được bổ sung sắt trước và trong khi điều trị bằng Binocrit để tăng hiệu quả điều trị. Người lớn được lên lịch cho phẫu thuật chỉnh hình lớn
- Liều khuyến cáo là 600 IU cho mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi tuần một lần.
- Binocrit được tiêm dưới da hàng tuần trong ba tuần trước khi phẫu thuật và vào ngày phẫu thuật.
- Nếu cần rút ngắn thời gian trước khi phẫu thuật, liều hàng ngày 300 IU / kg được dùng trong tối đa mười ngày trước khi phẫu thuật, vào ngày phẫu thuật và trong bốn ngày tiếp theo.
- Nếu xét nghiệm máu cho thấy giá trị hemoglobin quá cao trước khi phẫu thuật, việc điều trị sẽ bị dừng lại.
- Bạn có thể được bổ sung sắt trước và trong khi điều trị bằng Binocrit để tăng hiệu quả điều trị.
Hướng dẫn tiêm Binocrit dưới da
Khi bắt đầu điều trị, Binocrit thường được nhân viên y tế hoặc nhân viên y tế tiêm. Sau đó, bác sĩ có thể đề nghị bạn hoặc người chăm sóc tự học cách tự tiêm Binocrit dưới da (tiêm dưới da).
- Đừng cố gắng tự tiêm thuốc này trừ khi bác sĩ hoặc y tá của bạn đã chỉ cho bạn cách thực hiện.
- Luôn sử dụng Binocrit đúng theo chỉ dẫn của bác sĩ hoặc y tá.
- Đảm bảo chỉ tiêm lượng chất lỏng được chỉ định bởi bác sĩ hoặc y tá của bạn.
- Chỉ sử dụng Binocrit nếu nó đã được lưu trữ đúng cách - xem phần 5, Cách lưu trữ Binocrit.
- Trước khi sử dụng, hãy để ống tiêm Binocrit nghỉ ngơi cho đến khi nó đạt đến nhiệt độ phòng. Quá trình này thường mất 15-30 phút. Sử dụng ống tiêm trong vòng 3 ngày sau khi lấy ra khỏi tủ lạnh.
Chỉ lấy một liều Binocrit từ mỗi ống tiêm.
Nếu Binocrit được tiêm dưới da (dưới da), thể tích tiêm thường không vượt quá một mililit (1 mL) cho mỗi lần tiêm.
Binocrit được dùng một mình và không trộn lẫn với các chất lỏng tiêm khác.
Không lắc ống tiêm Binocrit. Lắc mạnh trong thời gian dài có thể làm hỏng sản phẩm. Nếu sản phẩm bị lắc mạnh, không sử dụng.
Hướng dẫn tự tiêm Binocrit được cung cấp ở cuối tờ rơi gói này.
Nếu bạn quên sử dụng Binocrit
Tiêm mũi tiếp theo ngay khi bạn nhớ ra, nếu chỉ còn chưa đầy một ngày nữa là đến lần tiêm tiếp theo, hãy bỏ qua mũi tiêm đã quên và tiếp tục với lịch trình bình thường của bạn, không tiêm liều gấp đôi.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Binocrit
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn tin rằng đã tiêm quá nhiều Binocrit. Các tác dụng phụ khó có thể xảy ra nếu bạn dùng quá liều Binocrit.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Binocrit là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào được liệt kê.
Các tác dụng phụ rất phổ biến
Chúng có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người sử dụng Binocrit.
- Bệnh tiêu chảy
- Buồn nôn
- Anh ấy sửa lại
- Sốt
- Tắc nghẽn đường hô hấp, chẳng hạn như nghẹt mũi và đau họng, đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị bệnh thận và chưa chạy thận nhân tạo.
Các tác dụng phụ thường gặp
Những điều này có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người sử dụng Binocrit.
- Tăng huyết áp. Các dấu hiệu sau đây có thể cho thấy huyết áp tăng đột ngột: đau đầu, đặc biệt khi khởi phát đột ngột và giống như đau nửa đầu, lú lẫn hoặc co giật. Những dấu hiệu này cần được điều trị khẩn cấp. Việc tăng huyết áp có thể cần điều trị bằng các loại thuốc khác (hoặc điều chỉnh liều lượng thuốc bạn đang dùng cho bệnh cao huyết áp).
- Cục máu đông (bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu và tắc mạch) có thể cần can thiệp khẩn cấp. Các triệu chứng có thể bao gồm đau ngực, khó thở và sưng tấy kèm theo đau và đỏ, thường là ở chân.
- Ho.
- Phát ban trên da, có thể do phản ứng dị ứng.
- Đau ở xương hoặc cơ.
- Các triệu chứng giống như cảm cúm như nhức đầu, đau nhức các khớp xương, cảm giác yếu ớt, ớn lạnh, mệt mỏi và chóng mặt. Các triệu chứng này có thể phổ biến hơn khi bắt đầu điều trị. Nếu bạn gặp các triệu chứng này trong khi tiêm vào tĩnh mạch, tiêm chậm hơn có thể giúp tránh chúng trong tương lai.
- Vết tiêm đỏ, rát và đau.
- Sưng ở mắt cá chân, bàn chân hoặc ngón tay.
Tác dụng phụ không phổ biến
Những điều này có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người sử dụng Binocrit.
- Nồng độ kali trong máu cao, có thể dẫn đến nhịp tim bất thường (đây là tác dụng phụ rất phổ biến ở bệnh nhân lọc máu).
- Co giật.
- Tắc nghẽn mũi hoặc đường thở.
Tác dụng phụ rất hiếm
Những điều này có thể ảnh hưởng đến 1 trong số 10.000 người sử dụng Binocrit.
- Các triệu chứng của bệnh tăng sản hồng cầu nguyên chất (PRCA) Tăng sản hồng cầu nguyên chất (PRCA) có nghĩa là tủy xương không tạo đủ hồng cầu. PRCA gây ra "thiếu máu đột ngột và nghiêm trọng. Các triệu chứng là:
- mệt mỏi bất thường,
- cảm thấy chóng mặt,
- khó thở.
PRCA đã được báo cáo rất hiếm, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị bệnh thận, sau nhiều tháng hoặc nhiều năm điều trị bằng epoetin alfa và các loại thuốc kích thích sản xuất hồng cầu khác.
- Đặc biệt khi bắt đầu điều trị, có thể có sự gia tăng số lượng của một số tế bào máu nhỏ (được gọi là tiểu cầu), thường liên quan đến sự hình thành các cục máu đông. Bác sĩ sẽ tiến hành các kiểm tra liên quan.
Nếu bạn đang chạy thận nhân tạo:
- Các cục máu đông (huyết khối) có thể hình thành trong đường rò lọc máu. Điều này dễ xảy ra hơn nếu bạn bị huyết áp thấp hoặc nếu có biến chứng với đường rò.
- Các cục máu đông cũng có thể hình thành trong hệ thống chạy thận nhân tạo. Bác sĩ có thể quyết định tăng liều heparin trong quá trình lọc máu.
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng nào trong số này hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng nào khác khi dùng Binocrit.
Nếu bất kỳ tác dụng phụ nào trở nên nghiêm trọng hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào không được liệt kê trong tờ rơi này, vui lòng cho bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ của bạn biết.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên nhãn sau "EXP" và trên hộp sau "EXP". "
- Bảo quản và vận chuyển trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
- Bạn có thể lấy Binocrit ra khỏi tủ lạnh và bảo quản ở nhiệt độ phòng (lên đến 25 ° C) trong tối đa 3 ngày. Khi ống tiêm đã được lấy ra khỏi tủ lạnh và đạt đến nhiệt độ phòng (lên đến 25 ° C), nó phải được sử dụng trong vòng 3 ngày hoặc vứt bỏ.
- Không đóng băng hoặc lắc.
- Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
Không sử dụng thuốc này nếu bạn nhận thấy
- đã vô tình bị đóng băng hoặc
- rằng một sự cố tủ lạnh đã xảy ra
- rằng chất lỏng có màu hoặc nếu nó nhìn thấy các hạt nổi trong đó
- rằng con dấu bị hỏng.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
Binocrit chứa những gì
- Thành phần hoạt chất là epoetin alfa (để biết số lượng xem bảng bên dưới).
- Các thành phần khác là natri dihydrogen phosphat dihydrat, dinatri phosphat dihydrat, natri clorua, glycine, polysorbate 80, axit clohydric (để điều chỉnh pH), natri hydroxit (để điều chỉnh pH), nước pha tiêm.
Binocrit trông như thế nào và nội dung của gói
Binocrit được trình bày dưới dạng dung dịch trong suốt và không màu để tiêm trong một ống tiêm chứa sẵn. Các ống tiêm được niêm phong trong vỉ.
* Các gói 1, 4 hoặc 6 ống tiêm chứa sẵn có hoặc không có bộ phận bảo vệ an toàn cho kim tiêm.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
GIẢI PHÁP BINOCRIT ĐỂ TIÊM TRONG BỆNH VIÊM DA MẶT TRƯỚC
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Binocrit 1.000 IU / dung dịch 0,5 mL để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 2.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 16,8 mcg mỗi mL
Một ống tiêm 0,5 mL chứa sẵn 1.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 8,4 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 2.000 IU / 1 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 2.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 16,8 mcg mỗi mL
Một ống tiêm 1 mL chứa sẵn 2.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 16,8 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 3.000 IU / dung dịch 0,3 mL để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 10.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 84,0 mcg mỗi mL
Một ống tiêm chứa sẵn 0,3 mL chứa 3.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 25,2 mcg epoetin alfa. *
Dung dịch Binocrit 4.000 IU / 0,4 mL để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 10.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 84,0 mcg mỗi mL
Một ống tiêm chứa sẵn 0,4 mL chứa 4.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 33,6 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 5.000 IU / dung dịch 0,5 mL để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 10.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 84,0 mcg mỗi mL
Một ống tiêm 0,5 mL chứa sẵn 5.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 42,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 6.000 IU / 0,6 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 10.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 84,0 mcg mỗi mL
Một ống tiêm có sẵn 0,6 mL chứa 6.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 50,4 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 7.000 IU / 0,7 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 10.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 84,0 mcg mỗi mL
Một ống tiêm có sẵn 0,7 mL chứa 7.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 58,8 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 8.000 IU / 0,8 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 10.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 84,0 mcg mỗi mL
Một ống tiêm chứa sẵn 0,8 mL chứa 8.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 67,2 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 9.000 IU / 0,9 mL dung dịch để tiêm trong một ống tiêm chứa sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 10.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 84,0 mcg mỗi mL
Một ống tiêm chứa sẵn 0,9 mL chứa 9.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 75,6 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 10.000 IU / 1 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 10.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 84,0 mcg mỗi mL
Một ống tiêm 1 mL chứa sẵn 10.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 84,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 20.000 IU / dung dịch 0,5 mL để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 40.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 336,0 mcg mỗi mL
Một ống tiêm 0,5 mL chứa sẵn 20.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 168,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 30.000 IU / 0,75 mL dung dịch để tiêm trong một ống tiêm chứa sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 40.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 336,0 mcg mỗi mL
Một ống tiêm chứa sẵn 0,75 mL chứa 30.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 252,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 40.000 IU / 1 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi mL dung dịch chứa 40.000 IU epoetin alfa *, tương ứng với 336,0 mcg mỗi mL
Một ống tiêm có sẵn 1 mL chứa 40.000 đơn vị quốc tế (IU), tương ứng với 336,0 mcg epoetin alfa. *
* Được sản xuất trong tế bào Buồng trứng Hamster Trung Quốc (CHO) bằng công nghệ DNA tái tổ hợp
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri mỗi liều, tức là nó về cơ bản là "không có natri".
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Dung dịch tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (tiêm)
Dung dịch trong và không màu
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Binocrit được chỉ định để điều trị thiếu máu có triệu chứng liên quan đến suy thận mãn tính (CRI):
• ở người lớn thẩm tách máu và trẻ em từ 1 đến 18 tuổi và bệnh nhân người lớn đang thẩm phân phúc mạc (xem phần 4.4).
• ở bệnh nhân người lớn bị suy thận chưa được lọc máu để điều trị thiếu máu nặng có nguồn gốc từ thận kèm theo các triệu chứng lâm sàng (xem phần 4.4).
Binocrit được chỉ định ở người lớn đang được hóa trị cho các khối u đặc, u lympho ác tính hoặc đa u tủy và có nguy cơ phải truyền máu, được chỉ định theo tình trạng chung của bệnh nhân (tình trạng tim mạch, thiếu máu từ trước khi bắt đầu hóa trị) để điều trị và giảm thiếu máu. yêu cầu truyền máu.
Binocrit được chỉ định ở những người trưởng thành tham gia chương trình tiền tự thân để tăng sản xuất máu tự thân.Điều trị chỉ nên được thực hiện ở những bệnh nhân thiếu máu trung bình (nồng độ hemoglobin [Hb] trong khoảng từ 10 đến 13 g / dL [6,2 và 8,1 mmol / L], không thiếu sắt), khi các kỹ thuật tiết kiệm máu không có sẵn hoặc không đủ và theo kế hoạch. phẫu thuật tự chọn lớn cần lượng máu lớn (4 đơn vị máu trở lên đối với nữ, 5 đơn vị máu trở lên đối với nam).
Binocrit được chỉ định ở người lớn không thiếu sắt, được cho là có nguy cơ cao bị biến chứng do truyền máu, trước khi phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn, để giảm tiếp xúc với truyền máu dị hợp. Hạn chế sử dụng cho bệnh nhân thiếu máu trung bình (khoảng nồng độ hemoglobin từ 10 đến 13 g / dL hoặc từ 6,2 đến 8,1 mmol / L) không phải là một phần của chương trình tạo tiền sử tự thân và dự kiến mất máu vừa phải (900-1.800 mL).
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Liệu pháp Binocrit nên được bắt đầu dưới sự giám sát của các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị bệnh nhân có các chỉ định trên.
Liều lượng
Tất cả các nguyên nhân khác của thiếu máu (thiếu sắt, folate hoặc vitamin B12, nhiễm độc nhôm, nhiễm trùng hoặc viêm, mất máu, tan máu và xơ hóa tủy xương có nguồn gốc bất kỳ) nên được đánh giá và điều trị trước khi bắt đầu điều trị bằng epoetin alfa và khi quyết định lựa chọn tăng liều. Để đảm bảo đáp ứng tối ưu với epoetin alfa, cần phải đảm bảo rằng tồn tại các kho dự trữ sắt đầy đủ và nếu cần, sử dụng chất bổ sung sắt (xem phần 4.4).
Điều trị thiếu máu có triệu chứng ở bệnh nhân người lớn bị suy thận mãn tính
Các triệu chứng và hậu quả của thiếu máu có thể khác nhau tùy theo tuổi, giới tính và các bệnh đi kèm; bác sĩ yêu cầu đánh giá riêng về diễn biến lâm sàng và tình trạng của từng bệnh nhân.
Khoảng nồng độ hemoglobin mong muốn được khuyến nghị là 10 g / dL đến 12 g / dL (6,2 đến 7,5 mmol / L). Nên dùng binocrit để giá trị hemoglobin không tăng quá 12 g / dL (7,5 mmol / L). Cần tránh sự gia tăng hemoglobin lớn hơn 2 g / dL (1,25 mmol / L) trong khoảng thời gian hàng tuần. Nếu điều này xảy ra, nên điều chỉnh liều lượng thích hợp.
Do sự thay đổi trong bệnh nhân, các giá trị hemoglobin riêng lẻ trên và dưới khoảng nồng độ hemoglobin mong muốn đôi khi có thể được quan sát thấy. 10 g / dL (6,2 mmol / L) và 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Cần tránh kéo dài nồng độ hemoglobin trên 12 g / dL (7,5 mmol / L). Nếu hemoglobin tăng hơn 2 g / dL (1,25 mmol / L) mỗi tháng hoặc nếu bạn có mức hemoglobin duy trì trên 12 g / dL (7,5 mmol / L), hãy giảm 25% liều Binocrit. Nếu hemoglobin vượt quá 13 g / dL (8,1 mmol / L), ngừng điều trị cho đến khi các giá trị giảm xuống dưới 12 g / dL (7,5 mmol / L) và sau đó tiếp tục điều trị bằng Binocrit với liều thấp hơn 25% so với liều trước đó.
Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để đảm bảo rằng liều Binocrit có hiệu quả thấp nhất đã được phê duyệt được sử dụng để kiểm soát đầy đủ tình trạng thiếu máu và các triệu chứng thiếu máu, đồng thời duy trì nồng độ hemoglobin dưới hoặc bằng 12 g / dL (7,45 mmol / L).
Thận trọng khi tăng liều Binocrit ở bệnh nhân suy thận mãn tính. Ở những bệnh nhân có đáp ứng hemoglobin kém với Binocrit, nên xem xét các giải thích thay thế cho đáp ứng kém (xem phần 4.4 và 5.1).
Điều trị bằng Binocrit bao gồm hai giai đoạn: giai đoạn hiệu chỉnh và giai đoạn duy trì.
Người lớn chạy thận nhân tạo
Ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo, nơi có sẵn đường truyền tĩnh mạch, tiêm tĩnh mạch được ưu tiên hơn.
Giai đoạn sửa chữa
Liều khởi đầu là 50 IU / kg, ba lần mỗi tuần.
Nếu cần, tăng hoặc giảm liều 25 IU / kg (ba lần mỗi tuần) cho đến khi đạt được phạm vi nồng độ hemoglobin mong muốn, từ 10 g / dL đến 12 g / dL (từ 6,2 đến 7,5 mmol / L) (điều này nên xảy ra dần dần trong khoảng thời gian ít nhất là bốn tuần).
Giai đoạn bảo trì
Tổng liều khuyến cáo hàng tuần là từ 75 IU / kg đến 300 IU / kg.
Cần điều chỉnh liều thích hợp để duy trì giá trị hemoglobin trong khoảng nồng độ mong muốn từ 10 g / dL đến 12 g / dL (6,2 đến 7,5 mmol / L).
Bệnh nhân có giá trị hemoglobin ban đầu rất thấp (8 g / dL hoặc> 5 mmol / L).
Bệnh nhân người lớn bị suy thận chưa chạy thận nhân tạo
Khi không có sẵn đường truyền tĩnh mạch, Binocrit có thể được tiêm dưới da.
Giai đoạn sửa chữa
Liều ban đầu 50 IU / kg, 3 lần mỗi tuần, sau đó, nếu cần, tăng dần 25 IU / kg (3 lần mỗi tuần) cho đến khi đạt được giá trị mong muốn (nên thực hiện dần dần trong khoảng thời gian ít nhất bốn tuần ).
Giai đoạn bảo trì
Trong giai đoạn duy trì, Binocrit có thể được dùng 3 lần mỗi tuần hoặc trong trường hợp tiêm dưới da, mỗi tuần một lần hoặc 2 tuần một lần.
Cần điều chỉnh liều lượng và khoảng cách liều lượng thích hợp để duy trì giá trị hemoglobin ở mức mong muốn: hemoglobin từ 10 g / dL đến 12 g / dL (6,2 đến 7,5 mmol / L). Việc kéo dài khoảng cách giữa các liều có thể yêu cầu tăng liều lượng.
Liều lượng tối đa không được vượt quá 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần, 240 IU / kg (tối đa 20.000 IU) một lần một tuần, hoặc 480 IU / kg (tối đa 40.000 IU) một lần 2 hàng tuần.
Bệnh nhân người lớn đang thẩm phân phúc mạc
Khi không có sẵn đường truyền tĩnh mạch, Binocrit có thể được tiêm dưới da.
Giai đoạn sửa chữa
Liều khởi đầu là 50 IU / kg, hai lần một tuần.
Giai đoạn bảo trì
Liều duy trì được khuyến cáo là từ 25 IU / kg đến 50 IU / kg, hai lần một tuần, trong 2 lần tiêm bằng nhau.
Cần điều chỉnh liều thích hợp để duy trì giá trị hemoglobin ở mức mong muốn, trong khoảng từ 10 g / dL đến 12 g / dL (6,2 đến 7,5 mmol / L).
Điều trị bệnh nhân người lớn bị thiếu máu do hóa trị liệu
Các triệu chứng và hậu quả của bệnh thiếu máu có thể thay đổi tùy theo tuổi, giới tính và mức độ nghiêm trọng chung của bệnh; bác sĩ yêu cầu đánh giá riêng về diễn biến lâm sàng và tình trạng của từng bệnh nhân.
Binocrit nên được dùng cho bệnh nhân thiếu máu (ví dụ với nồng độ hemoglobin ≤ 10 g / dL (6,2 mmol / L)).
Liều khởi đầu là 150 IU / kg tiêm dưới da, 3 lần mỗi tuần.
Ngoài ra, Binocrit có thể được dùng với liều khởi đầu 450 IU / kg tiêm dưới da mỗi tuần một lần.
Cần điều chỉnh liều thích hợp để duy trì giá trị hemoglobin trong khoảng nồng độ mong muốn từ 10 g / dL đến 12 g / dL (6,2 đến 7,5 mmol / L).
Do sự thay đổi trong bệnh nhân, đôi khi có thể quan sát thấy nồng độ hemoglobin đơn trên và dưới khoảng nồng độ hemoglobin mong muốn. Khuyến cáo nên giải quyết sự thay đổi của hemoglobin thông qua quản lý liều tối ưu, có tính đến khoảng nồng độ hemoglobin. 10 g / dL (6.2 mmol / L) đến 12 g / dL (7,5 mmol / L) mong muốn Nồng độ hemoglobin kéo dài trên 12 g / dL (7,5 mmol / L) nên tránh; hướng dẫn điều chỉnh liều thích hợp cho nồng độ hemoglobin trên 12 g / dL (7,5 mmol) / L) được mô tả dưới đây.
• Nếu nồng độ hemoglobin tăng ít nhất 1 g / dL (0,62 mmol / L) hoặc số lượng hồng cầu lưới tăng lên? 40.000 tế bào / mcL trên mức cơ bản sau bốn tuần điều trị, nên duy trì liều 150 IU / kg ba lần mỗi tuần hoặc 450 IU / kg một lần mỗi tuần.
• Nếu sự gia tăng nồng độ hemoglobin là
• Nếu sự gia tăng nồng độ hemoglobin là
Điều chỉnh liều để duy trì nồng độ hemoglobin giữa 10 g / dL và 12 g / dL (6,2 và 7,5 mmol / L)
Nếu nồng độ hemoglobin tăng hơn 2 g / dL (1,25 mmol / L) mỗi tháng, hoặc nếu nồng độ hemoglobin vượt quá 12 g / dL (7,5 mmol / L), hãy giảm liều Binocrit khoảng 25-50%.
Nếu mức nồng độ hemoglobin vượt quá 13 g / dL (8,1 mmol / L), hãy ngừng điều trị cho đến khi các giá trị giảm xuống dưới 12 g / dL (7,5 mmol / L) và sau đó tiếp tục điều trị bằng Binocrit với liều thấp hơn 25% so với liều trước đó.
Chế độ dùng thuốc được khuyến nghị được trình bày trong bảng sau:
Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để đảm bảo rằng liều thấp nhất được chấp thuận của tác nhân kích thích tạo hồng cầu (tác nhân kích thích tạo hồng cầu, ESA) để kiểm soát đầy đủ các triệu chứng của bệnh thiếu máu.
Liệu pháp epoetin alfa nên tiếp tục cho đến một tháng sau khi kết thúc hóa trị.
Điều trị bệnh nhân phẫu thuật người lớn tham gia vào chương trình tiền tự thân
Bệnh nhân thiếu máu nhẹ (hematocrit từ 33 đến 39%), cần lắng đọng trước 4 đơn vị máu trở lên, nên được điều trị bằng 600 IU / kg Binocrit tiêm tĩnh mạch, hai lần một tuần, trong ba tuần trước khi phẫu thuật. Binocrit nên được sử dụng sau khi hoàn tất thủ tục hiến tặng.
Điều trị bệnh nhân người lớn được lên lịch cho phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn
Liều khuyến cáo là 600 IU / kg Binocrit, tiêm dưới da mỗi tuần một lần trong ba tuần (ngày -21, -14 và -7) trước khi phẫu thuật và vào ngày phẫu thuật (ngày 0).
Trong trường hợp vì lý do y tế, cần giảm thời gian phẫu thuật xuống dưới ba tuần, nên tiêm 300 IU / kg Binocrit dưới da trong 10 ngày liên tục trước khi phẫu thuật, vào ngày phẫu thuật và trong bốn ngày phẫu thuật. ngày ngay sau đó.
Nếu mức hemoglobin đạt hoặc vượt quá 15 g / dL (9,38 mmol / L) trong giai đoạn trước phẫu thuật, nên ngừng sử dụng Binocrit và không nên dùng các liều tiếp theo.
Dân số trẻ em
Điều trị triệu chứng thiếu máu ở bệnh nhân suy thận mãn tính chạy thận nhân tạo
Các triệu chứng và hậu quả của thiếu máu có thể thay đổi tùy theo tuổi, giới tính và các bệnh đi kèm; bác sĩ yêu cầu đánh giá riêng về diễn biến lâm sàng và tình trạng của từng bệnh nhân.
Ở bệnh nhi, khoảng nồng độ hemoglobin được khuyến nghị là 9,5 g / dL đến 11 g / dL (5,9 đến 6,8 mmol / L). Nên dùng binocrit để giá trị hemoglobin không tăng trên 11 g / dL (6,8 mmol / L) Cần tránh sự gia tăng hemoglobin trên 2 g / dL (1,25 mmol / L) trong khoảng thời gian bốn tuần. Cần phải điều chỉnh liều lượng thích hợp.
Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để đảm bảo rằng liều Binocrit được chấp thuận thấp nhất được sử dụng để kiểm soát đầy đủ tình trạng thiếu máu và các triệu chứng của bệnh thiếu máu.
Điều trị bằng Binocrit bao gồm hai giai đoạn: giai đoạn hiệu chỉnh và giai đoạn duy trì.
Ở những bệnh nhi đang chạy thận nhân tạo, nơi có sẵn đường truyền tĩnh mạch, tiêm tĩnh mạch được ưu tiên hơn.
Giai đoạn sửa chữa
Liều khởi đầu là 50 IU / kg tiêm tĩnh mạch, 3 lần mỗi tuần.
Nếu cần, tăng hoặc giảm liều 25 IU / kg (ba lần mỗi tuần) cho đến khi đạt được phạm vi nồng độ hemoglobin mong muốn, trong khoảng 9,5 g / dL đến 11 g / dL (từ 5,9 đến 6,8 mmol / L) ( điều này nên được thực hiện dần dần trong khoảng thời gian ít nhất là bốn tuần).
Giai đoạn bảo trì
Cần điều chỉnh liều lượng thích hợp để duy trì nồng độ hemoglobin trong khoảng nồng độ mong muốn từ 9,5 g / dL đến 11 g / dL (5,9 đến 6,8 mmol / L).
Thông thường, trẻ em cân nặng dưới 30 kg cần liều duy trì cao hơn so với trẻ em cân nặng trên 30 kg và người lớn.
Bệnh nhi có giá trị hemoglobin ban đầu rất thấp (6,8 g / dL hoặc> 4,25 mmol / L).
Thiếu máu ở bệnh nhân suy thận mãn tính trước khi bắt đầu lọc máu hoặc đang thẩm phân phúc mạc
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của epoetin alfa ở bệnh nhân suy thận mãn tính thiếu máu trước khi bắt đầu thẩm phân hoặc thẩm phân phúc mạc. Dữ liệu hiện có sẵn về việc sử dụng epoetin alfa dưới da ở những quần thể này được mô tả trong phần 5.1, nhưng không có khuyến nghị về vị trí có thể được đưa ra.
Điều trị bệnh nhi bị thiếu máu do hóa trị liệu
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của epoetin alfa ở bệnh nhi đang hóa trị (xem phần 5.1).
Điều trị các bệnh nhân phẫu thuật nhi tham gia vào chương trình điều trị tự thân
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của epoetin alfa ở đối tượng trẻ em.
Điều trị bệnh nhi đang chờ phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của epoetin alfa ở đối tượng trẻ em.
Phương pháp điều trị
Các biện pháp phòng ngừa cần thực hiện trước khi xử lý hoặc sử dụng sản phẩm thuốc.
Trước khi sử dụng, hãy để ống tiêm Binocrit nghỉ ngơi cho đến khi nó đạt đến nhiệt độ phòng. Quá trình này thường mất 15-30 phút.
Như với tất cả các sản phẩm tiêm khác, hãy kiểm tra để đảm bảo rằng dung dịch không chứa các hạt và không có bất kỳ sự đổi màu nào. Binocrit là một sản phẩm vô trùng nhưng không được bảo quản và chỉ sử dụng một lần. Quản lý số tiền cần thiết.
Điều trị triệu chứng thiếu máu ở bệnh nhân người lớn bị suy thận mãn tính
Ở những bệnh nhân suy thận mãn tính thường xuyên được tiếp cận với đường tĩnh mạch (bệnh nhân chạy thận nhân tạo) thì nên sử dụng Binocrit vào tĩnh mạch.
Khi không có sẵn đường truyền tĩnh mạch, (bệnh nhân chưa chạy thận và bệnh nhân đang thẩm phân phúc mạc) Binocrit có thể được sử dụng bằng cách tiêm dưới da.
Điều trị bệnh nhân người lớn bị thiếu máu do hóa trị liệu
Binocrit phải được dùng bằng cách tiêm dưới da.
Điều trị bệnh nhân phẫu thuật người lớn tham gia vào chương trình tiền tự thân
Binocrit phải được tiêm tĩnh mạch.
Điều trị bệnh nhân người lớn được lên lịch cho phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn
Binocrit phải được dùng bằng cách tiêm dưới da.
Điều trị triệu chứng thiếu máu ở bệnh nhi suy thận mãn tính chạy thận nhân tạo
Ở những bệnh nhân suy thận mãn tính ở trẻ em, nơi thường xuyên có đường truyền tĩnh mạch (bệnh nhân chạy thận nhân tạo) thì nên dùng Binocrit vào tĩnh mạch.
Tiêm tĩnh mạch
Quản lý trong ít nhất một đến năm phút, tùy thuộc vào tổng liều. Ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo, có thể dùng một liều bolus trong suốt quá trình lọc máu thông qua một đường vào tĩnh mạch thích hợp trong dây chuyền lọc máu. Ngoài ra, có thể dùng thuốc tiêm vào cuối buổi lọc máu qua ống kim có lỗ rò, tiếp theo là 10 mL nước muối đẳng trương để rửa sạch ống và đảm bảo sản phẩm được tiêm vào hệ tuần hoàn (xem phần Hồi sức học, "Bệnh nhân người lớn chạy thận nhân tạo". " ).
Ở những bệnh nhân phản ứng với điều trị với các triệu chứng giống cúm, nên dùng chậm hơn (xem phần 4.8).
Không sử dụng Binocrit bằng cách truyền tĩnh mạch hoặc kết hợp với các sản phẩm thuốc khác trong dung dịch (tham khảo phần 6.6 để biết thêm thông tin).
Quản lý dưới da
Không vượt quá thể tích tối đa 1 mL tại mỗi vị trí tiêm. Để tiêm thể tích lớn hơn, hãy sử dụng nhiều vị trí tiêm.
Tiêm thuốc vào các chi hoặc thành bụng trước.
Trong trường hợp bác sĩ xác định rằng bệnh nhân hoặc người chăm sóc của họ có thể tự mình sử dụng Binocrit dưới da một cách an toàn và hiệu quả, cần cung cấp hướng dẫn về liều lượng và phương pháp sử dụng chính xác.
Bạn có thể tìm thấy "Hướng dẫn tự tiêm Binocrit" ở cuối tờ rơi gói.
04.3 Chống chỉ định -
• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
• Không dùng Binocrit hoặc bất kỳ loại erythropoietin nào khác cho bệnh nhân phát triển bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần (PRCA) sau khi điều trị bằng bất kỳ loại erythropoietin nào (xem phần 4.4).
• Tăng huyết áp không kiểm soát.
• Tất cả các chống chỉ định liên quan đến chương trình tạo sẵn máu tự thân phải được tuân thủ ở những bệnh nhân được cung cấp chất bổ sung Binocrit.
Chống chỉ định sử dụng Binocrit ở những bệnh nhân được lên lịch phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn, những người không tham gia vào chương trình tiền sử tự thân, được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành, động mạch ngoại biên, động mạch cảnh hoặc mạch não nặng, bao gồm cả những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não gần đây. .
• Những bệnh nhân phẫu thuật, vì bất cứ lý do gì, không thể được điều trị dự phòng chống huyết khối đầy đủ.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Xem xét chung
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa, huyết áp phải được theo dõi và kiểm soát chặt chẽ khi cần thiết. Nên sử dụng thận trọng epoetin alfa khi có bệnh tăng huyết áp chưa được điều trị, điều trị không đầy đủ hoặc kiểm soát kém. Có thể cần thêm các sản phẩm thuốc. O tăng liều của liệu pháp hạ huyết áp Ngừng điều trị bằng epoetin alfa nếu huyết áp không thể kiểm soát được.
Các cơn tăng huyết áp kèm theo bệnh não và co giật cần được chăm sóc y tế ngay lập tức và chăm sóc đặc biệt cũng đã xảy ra trong quá trình điều trị bằng epoetin alfa cho những bệnh nhân có huyết áp thấp trước đó bình thường hoặc giống như chứng đau nửa đầu, có thể là một dấu hiệu cảnh báo (xem phần 4.8).
Epoetin alfa nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân bị động kinh, tiền sử co giật hoặc các tình trạng y tế liên quan đến khuynh hướng hoạt động co giật, chẳng hạn như nhiễm trùng thần kinh trung ương và di căn não.
Epoetin alfa nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan mãn tính. Tính an toàn của epoetin alfa không được thiết lập ở bệnh nhân suy chức năng gan.
"Tỷ lệ tăng các biến cố huyết khối mạch máu (VTE) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng ESA (xem phần 4.8). Chúng bao gồm huyết khối tĩnh mạch và động mạch và tắc mạch (bao gồm một số trường hợp dẫn đến tử vong), chẳng hạn như huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi , huyết khối võng mạc và nhồi máu cơ tim Ngoài ra, tai biến mạch máu não (bao gồm nhồi máu não, xuất huyết não và cơn thiếu máu não thoáng qua) đã được báo cáo.
Nguy cơ được báo cáo của các VTE này nên được cân nhắc cẩn thận với lợi ích mong đợi của việc điều trị bằng epoetin alfa, đặc biệt ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ từ trước đối với VTE, bao gồm béo phì và tiền sử VTE (ví dụ huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi và tai biến mạch máu não) .
Ở tất cả các bệnh nhân, nồng độ hemoglobin nên được theo dõi chặt chẽ do nguy cơ cao hơn các biến cố huyết khối tắc mạch và hậu quả tử vong nếu bệnh nhân được điều trị ở mức hemoglobin cao hơn khoảng nồng độ của chỉ định.
Sự gia tăng số lượng tiểu cầu trong giới hạn bình thường phụ thuộc vào liều lượng vừa phải có thể xảy ra khi điều trị với epoetin alfa. Sự gia tăng này sẽ thoái lui khi tiếp tục điều trị. số lượng được theo dõi thường xuyên trong tám tuần đầu điều trị.
Tất cả các nguyên nhân khác của thiếu máu (thiếu sắt, folate hoặc vitamin B12, nhiễm độc nhôm, nhiễm trùng hoặc viêm, mất máu, tan máu và xơ hóa tủy xương có nguồn gốc bất kỳ) nên được đánh giá và điều trị trước khi bắt đầu điều trị bằng epoetin alfa và khi quyết định lựa chọn tăng liều. Trong hầu hết các trường hợp, giá trị ferritin huyết thanh giảm cùng lúc với hematocrit tăng. Để đảm bảo đáp ứng tối ưu với epoetin alfa, cần đảm bảo rằng tồn tại các kho dự trữ sắt đầy đủ và nếu cần, sử dụng chất bổ sung sắt (xem phần 4.2):
• Ở bệnh nhân suy thận mạn, khuyến cáo dùng sắt (sắt nguyên tố, 200 đến 300 mg / ngày uống ở người lớn và 100 đến 200 mg / ngày uống ở trẻ em) nếu nồng độ ferritin huyết thanh dưới 100 ng / mL.
• Ở bệnh nhân ung thư, khuyến cáo sử dụng sắt (sắt nguyên tố, 200 đến 300 mg / ngày uống) nếu độ bão hòa transferrin dưới 20%.
• Ở những bệnh nhân tham gia chương trình tạo tiền sử tự thân, việc sử dụng sắt (sắt nguyên tố, 200 mg / ngày bằng đường uống) phải diễn ra vài tuần trước khi bắt đầu tiền sinh tự thân, để hình thành lượng sắt dồi dào trước khi "bắt đầu điều trị bằng epoetin alfa, và trong toàn bộ thời gian điều trị bằng epoetin alfa.
• Ở những bệnh nhân được lên lịch cho phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn, nên dùng sắt (sắt nguyên tố, 200 mg / ngày uống) trong toàn bộ thời gian điều trị epoetin alfa. Nếu có thể, phải bắt đầu dùng sắt trước khi bắt đầu điều trị epoetin alfa để các kho sắt đầy đủ được hình thành.
Rất hiếm khi quan sát thấy sự xuất hiện hoặc đợt kịch phát của rối loạn chuyển hóa porphyrin ở những bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa. Nên thận trọng khi sử dụng epoetin alfa cho những bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa porphyrin.
Để cải thiện khả năng truy xuất nguồn gốc của các tác nhân kích thích tạo hồng cầu (ESA), tên của tác nhân được sử dụng phải được ghi (hoặc chỉ định) rõ ràng trong hồ sơ sức khỏe của bệnh nhân.
Bệnh nhân chỉ nên chuyển từ ESA này sang ESA khác dưới sự giám sát đầy đủ.
Tăng sản tế bào đỏ tinh khiết (PRCA)
PRCA qua trung gian kháng thể đã được báo cáo sau nhiều tháng hoặc nhiều năm điều trị bằng epoetin tiêm dưới da, chủ yếu ở bệnh nhân suy thận mạn tính. Các trường hợp cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị viêm gan C được điều trị bằng interferon và ribavirin, khi điều trị đồng thời với ESA. Epoetin alfa không được chấp thuận để điều trị thiếu máu liên quan đến viêm gan C.
Ở những bệnh nhân đột ngột thiếu hiệu quả của liệu pháp, được xác định bằng sự giảm hemoglobin (1-2 g / dL hoặc 0,62-1,25 mmol / L mỗi tháng) với nhu cầu truyền máu tăng, cần xác định số lượng hồng cầu lưới và điển hình. Cần phân tích nguyên nhân gây ra tình trạng không đáp ứng (thiếu sắt, folate hoặc vitamin B12, nhiễm độc nhôm, nhiễm trùng hoặc viêm, mất máu, tan máu và xơ hóa tủy xương có nguồn gốc bất kỳ).
Trong trường hợp giảm hemoglobin một cách nghịch lý và bắt đầu thiếu máu trầm trọng liên quan đến số lượng hồng cầu lưới thấp, nên ngừng điều trị bằng epoetin alfa và xác định kháng thể kháng erythropoietin. Kiểm tra tủy xương cũng nên được xem xét để "có thể chẩn đoán PRCA.
Các liệu pháp ESA khác không nên bắt đầu do nguy cơ phản ứng chéo.
Điều trị triệu chứng thiếu máu ở bệnh nhân người lớn và trẻ em bị suy thận mãn tính
Ở những bệnh nhân suy thận mãn được điều trị bằng epoetin alfa, nồng độ hemoglobin nên được đo thường xuyên cho đến khi đạt được mức ổn định và sau đó định kỳ.
Ở những bệnh nhân bị suy thận mãn tính, mức tăng hemoglobin nên ở mức xấp xỉ 1 g / dL (0,62 mmol / L) mỗi tháng và không được vượt quá 2 g / dL (1,25 mmol / L) mỗi tháng, để giảm thiểu nguy cơ bệnh nặng hơn tăng huyết áp.
Ở những bệnh nhân suy thận mạn, nồng độ hemoglobin duy trì không được vượt quá giới hạn trên của khoảng nồng độ hemoglobin, như khuyến cáo trong phần 4.2. Đã quan sát thấy sự gia tăng nguy cơ tử vong và các biến cố tim mạch nghiêm trọng trong việc sử dụng ESA để đạt được nồng độ hemoglobin trên 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng cho thấy không có lợi ích đáng kể nào liên quan đến việc sử dụng epoetins một khi nồng độ hemoglobin vượt quá mức cần thiết để kiểm soát các triệu chứng thiếu máu và tránh truyền máu.
Cần thận trọng khi tăng liều Binocrit ở bệnh nhân suy thận mãn tính, vì liều tích lũy cao của epoetin có thể liên quan đến tăng nguy cơ tử vong và các biến cố tim mạch và tim mạch nghiêm trọng. Ở những bệnh nhân có đáp ứng hemoglobin kém với epoetins. Giải thích thay thế cho phản ứng kém cần được xem xét (xem phần 4.2 và 5.1).
Bệnh nhân suy thận mãn được điều trị bằng epoetin alfa tiêm dưới da nên được theo dõi định kỳ về việc mất tác dụng, được định nghĩa là không hoặc giảm đáp ứng với điều trị bằng epoetin alfa ở những bệnh nhân trước đó đã đáp ứng với liệu pháp đó. Tình trạng này được đặc trưng bởi sự giảm kéo dài của hemoglobin mặc dù đã tăng liều epoetin alfa (xem phần 4.8).
Một số bệnh nhân sử dụng khoảng thời gian dài hơn giữa các liều epoetin alfa (nhiều hơn một lần mỗi tuần) có thể không duy trì đủ nồng độ hemoglobin (xem phần 5.1) và có thể yêu cầu tăng liều epoetin alfa. Mức độ huyết sắc tố nên được theo dõi thường xuyên.
Huyết khối Shunt đã xảy ra ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo, đặc biệt ở những bệnh nhân có khuynh hướng hạ huyết áp hoặc có biến chứng của lỗ rò động mạch (ví dụ như hẹp, phình động mạch, v.v.). Ở những bệnh nhân này, khuyến cáo nên điều chỉnh lại shunt sớm và điều chỉnh lại shunt sớm. . dự phòng chống huyết khối, ví dụ với axit acetylsalicylic.
Tăng kali máu đã được quan sát thấy trong một số trường hợp cá biệt, mặc dù mối liên hệ nhân quả chưa được thiết lập. Ở những bệnh nhân bị suy thận mãn tính, cần theo dõi điện giải trong huyết thanh. Trong trường hợp nồng độ kali huyết thanh tăng hoặc tăng, ngoài việc điều trị tăng kali huyết thích hợp, nên cân nhắc việc ngừng sử dụng epoetin alfa cho đến khi nồng độ kali huyết thanh được điều chỉnh.
Do hematocrit tăng, thường cần tăng liều heparin trong quá trình thẩm tách máu trong khi điều trị bằng epoetin alfa. Nếu quá trình gan hóa không được tối ưu, có thể xảy ra tắc hệ thống lọc máu.
Dựa trên các thông tin hiện có, việc điều chỉnh tình trạng thiếu máu bằng epoetin alfa ở bệnh nhân người lớn bị suy thận chưa được lọc máu không làm tăng tiến triển của suy thận.
Điều trị bệnh nhân thiếu máu do hóa trị liệu
Ở những bệnh nhân ung thư được điều trị bằng epoetin alfa, nồng độ hemoglobin nên được đo thường xuyên cho đến khi đạt được mức ổn định và sau đó định kỳ.
Epoetins là yếu tố tăng trưởng chủ yếu kích thích sản xuất hồng cầu. Các thụ thể erythropoietin có thể được biểu hiện trên bề mặt của nhiều loại tế bào ung thư. Như với tất cả các yếu tố tăng trưởng, người ta lo ngại rằng epoetins có thể kích thích sự phát triển của khối u. Không thể loại trừ vai trò của ESA đối với sự tiến triển của khối u đối với việc giảm khả năng sống sót không tiến triển. Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, việc sử dụng epoetin alfa và các ESA khác có liên quan đến việc giảm kiểm soát khối u khu vực hoặc giảm tỷ lệ sống thêm:
• giảm kiểm soát vị trí ở những bệnh nhân bị ung thư đầu và cổ tiến triển được điều trị bằng xạ trị, khi được sử dụng để đạt được mức nồng độ hemoglobin trên 14 g / dL (8,7 mmol / L),
• giảm tỷ lệ sống thêm và tăng tỷ lệ tử vong do khối u tiến triển sau 4 tháng ở bệnh nhân ung thư vú di căn được điều trị bằng hóa trị liệu khi dùng thuốc để đạt được khoảng nồng độ hemoglobin 12-14 g / dL (7,5-8,7 mmol / L) ,
• tăng nguy cơ tử vong khi được sử dụng để đạt được mức nồng độ hemoglobin là 12 g / dL (7,5 mmol / L) ở những bệnh nhân có khối u ác tính hoạt động, không được điều trị bằng hóa trị hoặc xạ trị. Việc sử dụng ESA không được chỉ định ở bệnh nhân này.
• tăng 9% nguy cơ tiến triển bệnh (PD) hoặc tử vong ở nhóm epoetin alfa và liệu pháp tiêu chuẩn (SOC) và tăng 15% nguy cơ, không thể loại trừ về mặt thống kê ở những bệnh nhân bị ung thư vú di căn được điều trị bằng hóa trị liệu khi sử dụng để đạt được kết quả khoảng nồng độ hemoglobin 10-12 g / dL (6,2-7,5 mmol / L).
Dựa trên những điều trên, trong một số điều kiện lâm sàng, truyền máu nên là phương pháp điều trị ưu tiên để kiểm soát tình trạng thiếu máu ở bệnh nhân ung thư. từng bệnh nhân và nên xem xét bối cảnh lâm sàng cụ thể. Các yếu tố được xem xét trong đánh giá này nên bao gồm loại ung thư và giai đoạn của nó, mức độ thiếu máu, "tuổi thọ", môi trường mà bệnh nhân được điều trị và bệnh nhân sở thích (xem phần 5.1).
Ở những bệnh nhân ung thư đang hóa trị, khoảng thời gian 2-3 tuần giữa việc dùng ESA và sự xuất hiện của hồng cầu do erythropoietin nên được tính đến khi đánh giá sự thích hợp của liệu pháp epoetin alfa (bệnh nhân có nguy cơ phải truyền máu).
Bệnh nhân phẫu thuật tham gia vào các chương trình điều trị tự thân
Tất cả các cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa liên quan đến các chương trình săn mồi tự thân phải được tuân thủ; đặc biệt, việc thay thế khối lượng phải được thực hiện thường xuyên.
Bệnh nhân được lên lịch cho cuộc phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn
Luôn tuân thủ các biện pháp quản lý máu tốt trong giai đoạn chu phẫu.
Bệnh nhân được lên lịch cho phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn nên nhận được "dự phòng chống huyết khối đầy đủ, vì các biến cố huyết khối và mạch máu có thể xảy ra ở bệnh nhân phẫu thuật, đặc biệt ở bệnh nhân có bệnh tim mạch tiềm ẩn. Cũng cần đặc biệt chú ý ở những bệnh nhân có khuynh hướng phát triển DVT (tĩnh mạch sâu huyết khối). Hơn nữa, ở những bệnh nhân có hemoglobin ban đầu> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L), không thể loại trừ khả năng điều trị bằng epoetin alfa có thể làm tăng nguy cơ biến cố huyết khối / mạch máu sau phẫu thuật. , epoetin alfa không nên dùng cho bệnh nhân có hemoglobin ban đầu> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L).
Tá dược vừa đủ
Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri trên mỗi ống tiêm được làm đầy trước, tức là nó về cơ bản là "không có natri".
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Không có bằng chứng cho thấy việc điều trị bằng epoetin alfa làm thay đổi sự trao đổi chất của các sản phẩm thuốc khác.
Thuốc làm giảm tạo hồng cầu có thể làm giảm phản ứng với epoetin alfa.
Vì cyclosporin liên kết với hồng cầu nên có khả năng xảy ra tương tác thuốc. Nếu epoetin alfa được dùng đồng thời với ciclosporin, cần theo dõi nồng độ ciclosporin trong máu và điều chỉnh liều ciclosporin khi hematocrit tăng lên.
Không có bằng chứng cho thấy “sự tương tác giữa epoetin alfa và yếu tố kích thích tế bào bạch cầu hạt (G-CSF) hoặc yếu tố kích thích tế bào hạt và đại thực bào (GM-CSF) liên quan đến sự biệt hóa hoặc tăng sinh huyết học trong mẫu sinh thiết khối u. trong ống nghiệm.
Ở bệnh nhân người lớn bị ung thư vú di căn, việc dùng đồng thời epoetin alfa 40.000 IU / mL dưới da với 6 mg / kg trastuzumab không ảnh hưởng đến dược động học của trastuzumab.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Thai kỳ
Không có hoặc hạn chế dữ liệu về việc sử dụng epoetin alfa ở phụ nữ có thai.
Vì vậy, chỉ nên dùng epoetin alfa trong thai kỳ nếu lợi ích mang lại cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Không khuyến cáo sử dụng epoetin alfa cho bệnh nhân phẫu thuật mang thai thuộc chương trình tiền sử dụng tự thân.
Giờ cho ăn
Người ta không biết liệu epoetin alfa ngoại sinh có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Nên thận trọng khi dùng epoetin alfa cho phụ nữ đang cho con bú. Phải đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hoặc ngừng / kiêng điều trị epoetin alfa có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với đứa trẻ và lợi ích của liệu pháp đối với người phụ nữ.
Việc sử dụng epoetin alfa không được khuyến cáo ở những bệnh nhân phẫu thuật đang cho con bú tham gia vào chương trình tiền tự thân.
Khả năng sinh sản
Không có nghiên cứu nào để xác định ảnh hưởng tiềm tàng của epoetin alfa đối với khả năng sinh sản của nam hoặc nữ.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc được thực hiện. Binocrit không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Phản ứng có hại của thuốc thường xuyên nhất trong khi điều trị với epoetin alfa là tăng huyết áp phụ thuộc vào liều lượng hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tăng huyết áp đã có từ trước.Nên theo dõi huyết áp, đặc biệt khi bắt đầu điều trị (xem phần 4.4).
Các phản ứng có hại của thuốc thường gặp nhất được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng với epoetin alfa là: tiêu chảy, buồn nôn, nôn, sốt và nhức đầu. Bệnh giống cúm có thể xảy ra đặc biệt khi bắt đầu điều trị.
Tắc nghẽn đường hô hấp, bao gồm các biến cố tắc nghẽn đường hô hấp trên, nghẹt mũi và viêm mũi họng, đã được báo cáo trong các nghiên cứu với khoảng cách liều kéo dài ở bệnh nhân người lớn bị suy thận và chưa được lọc máu.
“Tỷ lệ biến cố huyết khối mạch máu tăng lên (TVE) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng ESA (xem phần 4.4).
Bảng phản ứng có hại
Trong tổng số 3.262 đối tượng được đưa vào 23 nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược hoặc có đối chứng chăm sóc tiêu chuẩn, hồ sơ an toàn tổng thể của epoetin alfa được đánh giá ở 1.992 đối tượng thiếu máu, bao gồm 228 đối tượng suy thận mãn được điều trị. với epoetin alfa trong 4 nghiên cứu suy thận mãn tính (2 nghiên cứu trước lọc máu [N = 131 đối tượng tiếp xúc với suy thận mãn tính] và 2 đối với lọc máu [N = 97 đối tượng tiếp xúc với suy thận mãn]; 1.404 đối tượng ung thư tiếp xúc trong 16 nghiên cứu về thiếu máu do hóa trị; 147 đối tượng tiếp xúc trong 2 nghiên cứu hiến máu tự thân và 213 đối tượng tiếp xúc trong 1 nghiên cứu chu phẫu. Các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo bởi ≥ 1% đối tượng được điều trị bằng epoetin alfa trong các nghiên cứu này được trình bày trong bảng dưới đây.
Ước tính tần suất: rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100,
1 Được xác định trong kinh nghiệm hậu tiếp thị và loại tần suất được ước tính dựa trên tỷ lệ báo cáo tự phát
² Thường gặp trong lọc máu
³ Bao gồm các biến cố động mạch và tĩnh mạch, cả tử vong và không tử vong, chẳng hạn như huyết khối tĩnh mạch sâu, tắc mạch phổi, huyết khối võng mạc, huyết khối động mạch (bao gồm nhồi máu cơ tim), tai biến mạch máu não (bao gồm nhồi máu não và xuất huyết não), cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, shunt huyết khối (bao gồm cả thiết bị lọc máu) và huyết khối trong chứng phình động mạch shunt động mạch
4 Được thảo luận trong tiểu mục dưới đây và / hoặc phần 4.4.
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Các phản ứng quá mẫn bao gồm các trường hợp phát ban (bao gồm mày đay), phản ứng phản vệ và phù mạch thần kinh đã được báo cáo (xem phần 4.4).
Các cơn tăng huyết áp kèm theo bệnh não và co giật cần được chăm sóc y tế ngay lập tức và chăm sóc đặc biệt cũng đã xảy ra trong quá trình điều trị bằng epoetin alfa cho những bệnh nhân có huyết áp thấp trước đó bình thường hoặc giống như chứng đau nửa đầu, có thể là một dấu hiệu cảnh báo (xem phần 4.4).
Bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần qua trung gian kháng thể (trong
Trẻ em bị suy thận mãn tính chạy thận nhân tạo
Tiếp xúc của bệnh nhân suy thận mãn tính ở trẻ em đang chạy thận nhân tạo trong các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm hậu tiếp thị nó bị giới hạn. Không có phản ứng ngoại ý dành riêng cho trẻ em nào được báo cáo trong quần thể này không được đề cập trong bảng trên hoặc không phù hợp với bệnh lý có từ trước.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Quá liều -
Biên độ điều trị của epoetin alfa rất rộng. Dùng quá liều epoetin alfa có thể gây ra các tác dụng thể hiện sự mở rộng tác dụng dược lý của hormone. Khi có nồng độ hemoglobin cao quá mức, có thể sử dụng phương pháp phẫu thuật cắt bỏ tĩnh mạch. Phải dùng đến các biện pháp điều trị hỗ trợ bổ sung .
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: antianemics, erythropoietin, mã ATC: B03XA01
Binocrit là một sản phẩm thuốc tương tự sinh học. Thông tin chi tiết hơn có sẵn trên trang web của Cơ quan Thuốc Châu Âu: http://www.ema.europa.eu.
Cơ chế hoạt động
Erythropoietin (EPO) là một hormone glycoprotein được sản xuất chủ yếu bởi thận để đáp ứng với tình trạng thiếu oxy và là chất điều hòa trung tâm của quá trình sản xuất hồng cầu. "EPO tham gia vào tất cả các giai đoạn phát triển của hồng cầu và tác dụng chính của nó được thể hiện ở cấp độ tiền chất của hồng cầu. Sau khi liên kết với thụ thể của nó trên bề mặt tế bào, EPO sẽ kích hoạt các đường dẫn truyền tín hiệu cản trở" quá trình chết rụng và kích thích tăng sinh. của tế bào hồng cầu.
EPO người tái tổ hợp (epoetin alfa), được biểu hiện trong các tế bào buồng trứng của chuột đồng Trung Quốc, có một trình tự gồm 165 axit amin giống với chuỗi của EPO trong nước tiểu của người; hai chất này không thể phân biệt được bằng các phép phân tích chức năng. Trọng lượng phân tử biểu kiến của erythropoietin là từ 32.000 đến 40.000 dalton.
Erythropoietin là một yếu tố tăng trưởng chủ yếu kích thích sản xuất các tế bào hồng cầu. Các thụ thể erythropoietin có thể được biểu hiện trên bề mặt của các loại tế bào ung thư khác nhau.
Tác dụng dược lực học
Tình nguyện viên khỏe mạnh
Sau khi dùng liều đơn (20.000 đến 160.000 IU tiêm dưới da) epoetin alfa, một phản ứng phụ thuộc vào liều đã được quan sát thấy đối với các chất đánh dấu dược lực học được nghiên cứu, bao gồm hồng cầu lưới, hồng cầu và huyết sắc tố. Một hồ sơ thời gian tập trung xác định, với đỉnh và trở về giá trị ban đầu, được quan sát đối với những thay đổi trong tỷ lệ hồng cầu lưới. Một hồ sơ ít xác định hơn đã được quan sát đối với hồng cầu và huyết sắc tố. Nói chung, tất cả các dấu hiệu dược lực học đều tăng tỷ lệ tuyến tính với liều và đáp ứng tối đa đạt được ở mức liều cao hơn.
Các nghiên cứu dược lực học bổ sung đã xem xét 40.000 IU một lần mỗi tuần so với 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần. Mặc dù có sự khác biệt về cấu hình thời gian tập trung, đáp ứng dược lực học (được đo bằng sự thay đổi tỷ lệ phần trăm hồng cầu lưới, hemoglobin và tổng số hồng cầu) là tương tự giữa các phác đồ điều trị này. Trong các nghiên cứu sâu hơn, phác đồ 40.000 IU epoetin alfa mỗi tuần một lần đã được so sánh với liều lượng từ 80.000 đến 120.000 IU tiêm dưới da hai tuần một lần. Nhìn chung, dựa trên kết quả của các nghiên cứu dược lực học này ở những đối tượng khỏe mạnh, chế độ 40.000 IU mỗi tuần một lần dường như hiệu quả hơn về mặt sản xuất hồng cầu so với chế độ hai tuần một lần, mặc dù sự sản xuất hồng cầu lưới tương tự đã được quan sát thấy trong chế độ mỗi tuần một lần và hai tuần một lần.
Suy thận mạn tính
Epoetin alfa đã được chứng minh là có tác dụng kích thích tạo hồng cầu ở bệnh nhân thiếu máu suy thận mạn tính, bao gồm cả bệnh nhân lọc máu và trước lọc máu. Đáp ứng đầu tiên đáng chú ý với epoetin alfa là tăng số lượng hồng cầu lưới trong vòng 10 ngày, sau đó là tăng số lượng hồng cầu, hemoglobin và hematocrit, thường trong vòng 2 đến 6 tuần. chịu ảnh hưởng của sự lắng đọng sắt và sự hiện diện của các bệnh đồng thời.
Thiếu máu do hóa trị liệu
Epoetin alfa, được dùng 3 lần mỗi tuần hoặc một lần mỗi tuần, đã được chứng minh là làm tăng hemoglobin và giảm nhu cầu truyền máu sau tháng điều trị đầu tiên ở bệnh nhân ung thư thiếu máu đang hóa trị.
Trong một nghiên cứu để so sánh chế độ điều trị với 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần và chế độ điều trị với 40.000 IU mỗi tuần một lần ở người khỏe mạnh và bệnh nhân ung thư thiếu máu, cấu trúc thời gian của những thay đổi về tỷ lệ hồng cầu lưới, Hemoglobin và tổng số hồng cầu tương tự nhau trong cả hai chế độ ở cả đối tượng khỏe mạnh và đối tượng ung thư thiếu máu. AUC của các thông số dược lực học tương ứng là tương tự ở chế độ 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần và chế độ 40.000 IU mỗi tuần một lần ở người khỏe mạnh và cả ở đối tượng ung thư thiếu máu.
Bệnh nhân phẫu thuật trưởng thành tham gia vào chương trình tiền tự thân
Epoetin alfa đã được chứng minh là có tác dụng kích thích sản xuất hồng cầu, cho phép tăng cường lấy máu tự thân và hạn chế giảm hemoglobin ở bệnh nhân trưởng thành đang chờ phẫu thuật tự chọn lớn, những người mà predeposit được cho là không đáp ứng đầy đủ nhu cầu máu chu phẫu. Các tác dụng rõ ràng nhất được quan sát thấy ở những bệnh nhân có giá trị hemoglobin thấp (≤ 13 g / dL).
Điều trị bệnh nhân người lớn được lên lịch cho phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn
Ở những bệnh nhân được lên lịch cho cuộc phẫu thuật chỉnh hình tự chọn lớn với giá trị hemoglobin trước điều trị> 10 và ≤ 13 g / dL, epoetin alfa đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ nhận truyền dị ứng và tăng tốc độ phục hồi hồng cầu (tăng nồng độ hemoglobin, mức hematocrit và số lượng hồng cầu lưới).
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Suy thận mạn tính
Epoetin alfa đã được nghiên cứu trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân người lớn thiếu máu bị suy thận mạn, bao gồm cả bệnh nhân chạy thận nhân tạo và trước khi lọc máu, để điều trị thiếu máu và duy trì hematocrit trên khoảng nồng độ mục tiêu là 30 và 36%.
Trong các thử nghiệm lâm sàng với liều khởi đầu từ 50 đến 150 IU / kg ba lần mỗi tuần, khoảng 95% bệnh nhân đáp ứng với sự gia tăng đáng kể về mặt lâm sàng của hematocrit. Sau khoảng hai tháng điều trị, gần như tất cả bệnh nhân đều không phải truyền máu. đã đạt được hematocrit mục tiêu, liều duy trì được đặt riêng cho từng bệnh nhân.
Trong ba thử nghiệm lâm sàng lớn nhất được thực hiện ở bệnh nhân người lớn lọc máu, liều duy trì trung bình cần thiết để duy trì hematocrit từ 30 đến 36% là khoảng 75 IU / kg, dùng 3 lần mỗi tuần.
Trong một nghiên cứu mù đôi, đối chứng với giả dược, đa trung tâm, chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân suy thận mãn tính chạy thận nhân tạo, có sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và lâm sàng ở bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa so với giả dược về mệt mỏi, các triệu chứng thể chất, các mối quan hệ và trầm cảm (Bảng câu hỏi về bệnh thận) sau sáu tháng điều trị. Bệnh nhân trong nhóm epoetin alfa cũng được đăng ký vào một nghiên cứu mở rộng nhãn mở, trong đó những cải thiện về chất lượng cuộc sống đã được hiển thị và duy trì thêm 12 tháng.
Bệnh nhân người lớn bị suy thận chưa chạy thận nhân tạo
Trong các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trên bệnh nhân suy thận mãn tính không lọc máu được điều trị bằng epoetin alfa, thời gian điều trị trung bình là gần năm tháng. Những bệnh nhân này đáp ứng với liệu pháp epoetin alfa theo cách tương tự như ở bệnh nhân lọc máu. Ở những bệnh nhân suy thận mạn tính không lọc máu, quan sát thấy sự gia tăng kéo dài và phụ thuộc vào liều lượng sau khi dùng epoetin alfa tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da. Tỷ lệ tăng hematocrit tương tự với cả hai đường dùng epoetin alfa. Ngoài ra, liều lượng epoetin alfa từ 75 đến 150 IU / kg mỗi tuần đã được chứng minh là duy trì hematocrit ở giá trị từ 36 đến 38% trong tối đa sáu tháng.
Trong hai nghiên cứu với khoảng thời gian dùng thuốc kéo dài đối với epoetin alfa (3 lần mỗi tuần, một lần mỗi tuần, 2 tuần một lần và 4 tuần một lần), một số bệnh nhân có khoảng thời gian dùng thuốc dài hơn đã không duy trì đủ mức hemoglobin và đáp ứng các tiêu chí ngừng giao thức đối với hemoglobin. (0% ở nhóm tuần một lần, 3,7% ở nhóm 2 tuần một lần và 3,3% ở nhóm 4 tuần một lần).
Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên tiền cứu, 1.432 bệnh nhân thiếu máu suy thận mãn tính không được lọc máu đã được đánh giá. Bệnh nhân được chỉ định điều trị bằng epoetin alfa để duy trì mức hemoglobin là 13,5 g / dL (trên mức nồng độ hemoglobin được khuyến nghị) hoặc 11,3 g / dL. Một biến cố tim mạch lớn (tử vong, nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoặc nhập viện vì suy tim sung huyết) xảy ra ở 125 (18%) trong số 715 bệnh nhân trong nhóm có nồng độ hemoglobin cao hơn so với 97 (14%) trong số 717 bệnh nhân trong nhóm nhóm có nồng độ hemoglobin thấp hơn (tỷ lệ nguy cơ [HR] 1,3; KTC 95%: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Các phân tích tổng hợp hậu kỳ về các nghiên cứu lâm sàng về ESA ở bệnh nhân suy thận mãn tính (đang lọc máu, không chạy thận, đái tháo đường và không đái tháo đường) đã được thực hiện. Một xu hướng đã được quan sát thấy về sự gia tăng nguy cơ ước tính tử vong do mọi nguyên nhân và các biến cố tim mạch và mạch máu não liên quan đến liều tích lũy cao hơn của ESA, bất kể sự hiện diện hay vắng mặt của bệnh tiểu đường hoặc lọc máu (xem phần 4.2 và phần 4.4).
Điều trị bệnh nhân thiếu máu do hóa trị liệu
Epoetin alfa đã được nghiên cứu trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân ung thư thiếu máu có khối u lympho và khối rắn và ở những bệnh nhân đang trải qua các chế độ hóa trị khác nhau, bao gồm cả phác đồ bạch kim và không chứa bạch kim. một tuần, làm tăng hemoglobin và giảm nhu cầu truyền máu sau tháng điều trị đầu tiên ở bệnh nhân ung thư thiếu máu. Trong một số nghiên cứu, giai đoạn mù đôi được theo sau bởi giai đoạn nhãn mở, trong đó tất cả bệnh nhân đều nhận được epoetin alfa và duy trì hiệu quả đã được quan sát thấy.
Các bằng chứng hiện có chỉ ra rằng bệnh nhân có khối u ác tính huyết học và khối u rắn đáp ứng tương đương với liệu pháp epoetin alfa và những bệnh nhân có hoặc không có khối u thâm nhiễm vào tủy xương đáp ứng tương đương với liệu pháp epoetin alfa. Cường độ hóa trị tương tự ở nhóm epoetin alfa và nhóm giả dược trong các nghiên cứu hóa trị được chứng minh bằng một "diện tích tương tự dưới đường cong thời gian bạch cầu trung tính ở bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa và ở bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, cũng như tỷ lệ tương tự của bệnh nhân trong nhóm epoetin alfa và giả dược có số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối dưới 1.000 và 500 tế bào / mcL.
Trong một nghiên cứu tiền cứu, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược được thực hiện với 375 bệnh nhân thiếu máu với các khối u ác tính không phải dòng tủy khác nhau và được điều trị bằng hóa trị liệu không dựa trên bạch kim, đã quan sát thấy sự giảm đáng kể các di chứng liên quan đến thiếu máu (mệt mỏi)., năng lượng và giảm hoạt động) dựa trên các phép đo công cụ và thang đánh giá sau: Thang đánh giá chức năng chung của liệu pháp điều trị ung thư-Thiếu máu (FACT-An), thang đo FACT-An mệt mỏi và thang đo tương tự tuyến tính ung thư (CLAS). Hai loại nhỏ hơn, ngẫu nhiên, giả dược - các nghiên cứu có kiểm soát, không có cải thiện đáng kể nào về các thông số chất lượng cuộc sống được quan sát trên thang đo EORTC-QLQ-C30 hoặc CLAS, tương ứng.
Sự sống còn và sự tiến triển của khối u được phân tích trong 5 nghiên cứu lớn có đối chứng với tổng số 2.833 bệnh nhân, bao gồm 4 nghiên cứu mù đôi đối chứng với giả dược và một nghiên cứu nhãn mở. Những nghiên cứu này thu nhận bệnh nhân đang hóa trị (hai nghiên cứu) hoặc quần thể bệnh nhân không được chỉ định ESA: bệnh nhân ung thư thiếu máu không được hóa trị và bệnh nhân ung thư đầu và cổ đang xạ trị. Trong hai nghiên cứu, mức nồng độ hemoglobin mong muốn là> 13 g / dL (8,1 mmol / L); trong các nghiên cứu còn lại, nó dao động từ 12 đến 14 g / dL (7,5 đến 8,7 mmol / L). Trong nghiên cứu nhãn mở, không có sự khác biệt về thời gian sống thêm tổng thể của những bệnh nhân được điều trị bằng erythropoietin người tái tổ hợp và nhóm chứng.Trong bốn nghiên cứu có đối chứng với giả dược, tỷ lệ nguy cơ sống sót tổng thể dao động từ 1,25 đến 2,47, nghiêng về nhóm chứng. So với nhóm chứng, các nghiên cứu này quan sát thấy tỷ lệ tử vong gia tăng có ý nghĩa thống kê, liên tục và không giải thích được ở những bệnh nhân thiếu máu liên quan đến một số khối u ác tính phổ biến và được điều trị bằng erythropoietin người tái tổ hợp. Kết quả sống còn chung không được giải thích đầy đủ bởi sự khác biệt về tỷ lệ huyết khối và các biến chứng liên quan ở những đối tượng được điều trị bằng erythropoietin người tái tổ hợp và ở đối tượng chứng.
Một "phân tích dữ liệu bệnh nhân riêng lẻ cũng được thực hiện trên 13.900 bệnh nhân ung thư (đang hóa trị, xạ trị, hóa trị hoặc không trải qua bất kỳ điều trị nào) tham gia vào 53 thử nghiệm lâm sàng có đối chứng liên quan đến các kỷ nguyên khác nhau. Phân tích tổng hợp các bệnh nhân. Tỷ lệ sống sót tổng thể dữ liệu cung cấp ước tính điểm về tỷ lệ nguy cơ (tỷ lệ nguy hiểm) là 1,06 ủng hộ đối chứng (KTC 95%: 1,00; 1,12; 53 nghiên cứu và 13,933 bệnh nhân) và đối với bệnh nhân ung thư được điều trị bằng hóa trị, tỷ lệ nguy cơ sống sót chung là 1,04 (KTC 95%: 0,97, 1,11; 38 nghiên cứu và 10,441 người bệnh). Các phân tích tổng hợp cũng liên tục cho thấy nguy cơ tương đối gia tăng đáng kể các biến cố huyết khối tắc mạch ở bệnh nhân ung thư được điều trị bằng erythropoietin người tái tổ hợp (xem phần 4.4).
Một nghiên cứu nhãn mở, ngẫu nhiên, đa trung tâm đã được thực hiện trên 2.098 phụ nữ bị thiếu máu với ung thư vú di căn đã được hóa trị liệu đầu tiên hoặc thứ hai. Đây là một nghiên cứu không thua kém được thiết kế để loại trừ nguy cơ phát triển khối u hoặc tử vong tăng 15% đối với epoetin alfa cộng với liệu pháp tiêu chuẩn (SOC) so với SOC đơn thuần. Thời gian sống sót không có tiến triển trung bình (sự sống còn tự do tiến triển, PFS) theo đánh giá của điều tra viên về tiến triển của bệnh là 7,4 tháng ở mỗi nhánh (HR 1,09, KTC 95%: 0,99, 1,20), cho thấy không đạt được mục tiêu nghiên cứu. cắt 1337 trường hợp tử vong đã được báo cáo. Thời gian sống thêm trung bình ở nhóm dùng epoetin alfa cộng với SOC là 17,2 tháng so với 17,4 tháng ở nhóm chỉ dùng SOC (HR 1,06, KTC 95%: 0,95, 1,18). Ở nhóm nhận epoetin alfa cộng với SOC, ít bệnh nhân được truyền hồng cầu hơn đáng kể (5,8% so với 11,4%); tuy nhiên, ở nhóm dùng epoetin alfa cộng với SOC, nhiều bệnh nhân hơn đáng kể (2,8% so với 1,4%) gặp biến cố mạch máu huyết khối.
Chương trình tiền ngữ tự thân
Tác dụng của epoetin alfa trong việc tạo thuận lợi cho việc hiến máu tự thân ở những bệnh nhân có hematocrit thấp (≤ 39% trong trường hợp không thiếu máu cơ bản do thiếu sắt) đang chờ phẫu thuật chỉnh hình lớn đã được đánh giá trong một nghiên cứu mù đôi, nghiên cứu có đối chứng giả dược tiến hành năm 204 bệnh nhân và một nghiên cứu mù đơn có đối chứng với giả dược được thực hiện trên 55 bệnh nhân.
Trong nghiên cứu mù đôi, bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa 600 IU / kg hoặc giả dược tiêm tĩnh mạch một lần mỗi ngày 3 hoặc 4 ngày trong 3 tuần (tổng cộng 6 liều). Trung bình, những bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa có thể hiến nhiều đơn vị máu hơn đáng kể cho predeposit (4,5 đơn vị) so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (3,0 đơn vị).
Trong nghiên cứu mù đơn, bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa 300 IU / kg hoặc 600 IU / kg hoặc giả dược tiêm tĩnh mạch một lần mỗi ngày 3 hoặc 4 ngày trong 3 tuần (tổng cộng 6 liều). Những bệnh nhân này được điều trị bằng epoetin alfa cũng có thể hiến tặng nhiều đơn vị máu hơn đáng kể cho predeposit (epoetin alfa 300 IU / kg = 4,4 đơn vị; epoetin alfa 600 IU / kg = 4,7 đơn vị) so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (2,9 đơn vị ).
Liệu pháp epoetin alfa giảm 50% nguy cơ tiếp xúc với máu dị nguyên so với bệnh nhân không dùng epoetin alfa.
Phẫu thuật chỉnh hình tự chọn
Ảnh hưởng của epoetin alfa (300 IU / kg hoặc 100 IU / kg) đối với việc tiếp xúc với truyền máu đồng loại đã được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng mù đôi, có đối chứng với giả dược ở những bệnh nhân trưởng thành không mắc chứng loạn nhịp tim đang chờ một cuộc phẫu thuật chỉnh hình lớn. hông hoặc đầu gối. Epoetin alfa được tiêm dưới da trong vòng 10 ngày trước khi phẫu thuật, vào ngày phẫu thuật và trong bốn ngày sau phẫu thuật. Bệnh nhân được phân tầng theo hemoglobin ban đầu (≤10 g / dL,> 10 đến ≤13 g / dL, và> 13 g / dL).
Epoetin alfa 300 IU / kg làm giảm đáng kể nguy cơ truyền gen dị hợp ở những bệnh nhân có hemoglobin trước điều trị từ> 10 đến ≤13 g / dL. 16% bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa 300 IU / kg, 23% bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa 100 IU / kg và 45% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược cần phải truyền máu.
Trong một nghiên cứu nhóm song song, nhãn mở ở đối tượng người lớn không thiếu sắt với hemoglobin trước điều trị từ ≥10 đến ≤13 g / dL đang chờ phẫu thuật chỉnh hình hông hoặc đầu gối, epoetin alfa được so sánh với 300 IU / kg mỗi ngày tiêm dưới da trong 10 ngày trước phẫu thuật, ngày phẫu thuật và trong bốn ngày sau phẫu thuật với epoetin alfa 600 IU / kg tiêm dưới da mỗi tuần một lần trong 3 tuần trước phẫu thuật.
Từ giai đoạn tiền điều trị đến giai đoạn trước phẫu thuật, mức tăng trung bình của hemoglobin ở nhóm 600 IU / kg mỗi tuần (1,44 g / dL) cao gấp đôi so với nhóm 300 IU / dL kg mỗi ngày (0,73 g / dL). Nồng độ hemoglobin trung bình tương tự nhau ở hai nhóm điều trị trong suốt thời gian hậu phẫu.
Phản ứng tạo hồng cầu được quan sát thấy ở cả hai nhóm điều trị dẫn đến tỷ lệ truyền máu tương tự nhau (16% ở nhóm 600 IU / kg mỗi tuần và 20% ở nhóm 300 IU / kg mỗi ngày).
Dân số trẻ em
Suy thận mạn tính
Epoetin alfa được đánh giá trong một nghiên cứu lâm sàng nhãn mở, không ngẫu nhiên, phạm vi mở, kéo dài 52 tuần ở bệnh nhân suy thận mạn tính ở trẻ em đang chạy thận nhân tạo. Tuổi trung bình của bệnh nhân tham gia nghiên cứu là 11,6 tuổi (từ 0,5 đến 20,1 năm).
Epoetin alfa được dùng với liều 75 IU / kg / tuần tiêm tĩnh mạch, chia thành 2 hoặc 3 liều sau khi thẩm tách, được điều chỉnh đến 75 IU / kg / tuần trong khoảng thời gian 4 tuần (lên đến tối đa 300 IU / kg / tuần) để đạt được sự gia tăng hemoglobin 1 g / dL / tháng. Khoảng nồng độ hemoglobin mong muốn là 9,6 đến 11,2 g / dL. 81% bệnh nhân đạt được mức nồng độ hemoglobin này. Thời gian trung bình để đạt được mục tiêu là 11 tuần và liều trung bình để đạt được mục tiêu là 150 IU / kg / tuần. Trong số những bệnh nhân đạt được mục tiêu, 90% đã đạt được nó với chế độ 3 lần mỗi tuần.
Sau 52 tuần, 57% bệnh nhân vẫn tham gia nghiên cứu, nhận liều trung bình 200 IU / kg / tuần.
Dữ liệu lâm sàng liên quan đến việc tiêm dưới da ở trẻ em còn hạn chế. Trong 5 nghiên cứu nhãn mở, không kiểm soát với một số lượng nhỏ bệnh nhân (số bệnh nhân dao động từ 9-22, với tổng số N = 72), epoetin alfa được tiêm dưới da cho trẻ em với liều duy nhất bắt đầu từ 100 IU / kg. / tuần lên 150 IU / kg / tuần, với khả năng tăng lên đến 300 IU / kg / tuần. Trong các nghiên cứu này, phần lớn bệnh nhân được lọc máu trước (N = 44), 27 bệnh nhân đang thẩm phân phúc mạc và hai người đang chạy thận nhân tạo, độ tuổi của các bệnh nhân từ 4 tháng đến 17 tuổi. Nhìn chung, những nghiên cứu này có những hạn chế về mặt phương pháp, nhưng điều trị có liên quan đến xu hướng tích cực đối với nồng độ hemoglobin cao hơn. Không có tác dụng phụ không mong muốn nào được báo cáo (xem phần 4.2).
Thiếu máu do hóa trị liệu
Epoetin alfa 600 IU / kg (tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da mỗi tuần một lần) được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài 16 tuần và trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng, nhãn mở và thời gian 20 tuần ở bệnh nhân nhi thiếu máu trải qua hóa trị liệu ức chế tủy để điều trị các khối u ác tính không phải tủy khác nhau ở trẻ em.
Trong nghiên cứu kéo dài 16 tuần (n = 222), ở bệnh nhân được điều trị bằng epoetin alfa không có ảnh hưởng đáng kể đến Chất lượng cuộc sống ở bệnh nhi do chính bệnh nhân hoặc cha mẹ của họ báo cáo hoặc trong điểm Mô-đun Ung thư so với giả dược ( điểm cuối về hiệu quả chính). Hơn nữa, không có sự khác biệt thống kê giữa tỷ lệ phần trăm bệnh nhân cần truyền hồng cầu ở nhóm nhận epoetin alfa và nhóm nhận giả dược.
Trong nghiên cứu kéo dài 20 tuần (n = 225), không có sự khác biệt đáng kể về tiêu chí hiệu quả chính, tức là về tỷ lệ bệnh nhân cần truyền hồng cầu sau ngày 28 (62% bệnh nhân được truyền epoetin alfa so với 69 % bệnh nhân được điều trị tiêu chuẩn).
05.2 "Đặc tính dược động học -
Sự hấp thụ
Sau khi tiêm dưới da, nồng độ epoetin alfa trong huyết thanh đạt đỉnh trong khoảng từ 12 đến 18 giờ sau khi dùng liều. Không có sự tích tụ sau khi dùng nhiều liều 600 IU / kg tiêm dưới da mỗi tuần một lần.
Sinh khả dụng tuyệt đối của epoetin alfa dạng tiêm dưới da là khoảng 20% ở người khỏe mạnh.
Phân bổ
Thể tích phân bố trung bình là 49,3 mL / kg sau khi tiêm tĩnh mạch liều 50 và 100 IU / kg ở người khỏe mạnh. Sau khi tiêm tĩnh mạch epoetin alfa ở bệnh nhân suy thận mãn tính, thể tích phân bố dao động từ 57 đến 107 mL / kg sau liều đơn (12 IU / kg) và từ 42 đến 64 mL / kg sau khi dùng nhiều liều, tương ứng. (48 -192 IU / kg). Do đó, thể tích phân bố lớn hơn một chút so với không gian plasma.
Loại bỏ
Thời gian bán thải của epoetin alfa sau khi tiêm tĩnh mạch nhiều liều là khoảng 4 giờ ở người khỏe mạnh.
Thời gian bán thải sau khi tiêm dưới da được ước tính là khoảng 24 giờ ở những người khỏe mạnh.
CL / F trung bình đối với chế độ 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần và 40.000 IU một lần mỗi tuần ở người khỏe mạnh lần lượt là 31,2 và 12,6 mL / h / kg. CL / F trung bình đối với phác đồ 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần và 40.000 IU một lần mỗi tuần ở các đối tượng thiếu máu do ung thư lần lượt là 45,8 và 11,3 mL / h / kg. Ở hầu hết các bệnh nhân ung thư thiếu máu đang điều trị hóa chất theo chu kỳ, CL / F thấp hơn sau khi dùng liều dưới da 40.000 IU một lần mỗi tuần và 150 IU / kg 3 lần mỗi tuần so với giá trị quan sát được ở những người khỏe mạnh.
Tuyến tính / Không tuyến tính
Ở những người khỏe mạnh, nồng độ epoetin alfa trong huyết thanh tăng theo tỷ lệ liều đã được quan sát thấy sau khi tiêm tĩnh mạch 150 và 300 IU / kg 3 lần mỗi tuần. Sử dụng các liều duy nhất từ 300 đến 2.400 IU / kg epoetin alfa tiêm dưới da dẫn đến mối tương quan tuyến tính giữa Cmax trung bình và liều và giữa AUC trung bình và liều. Một mối tương quan nghịch giữa độ thanh thải rõ ràng và liều đã được quan sát thấy ở những người khỏe mạnh.
Trong các nghiên cứu để kiểm tra việc kéo dài khoảng thời gian dùng thuốc (40.000 IU một lần một tuần và 80.000, 100.000 và 120.000 IU mỗi hai tuần), một mối tương quan tuyến tính, nhưng không tỷ lệ với liều lượng, đã được quan sát thấy giữa Cmax trung bình và liều và giữa AUC trung bình. và liều ở trạng thái ổn định.
Mối quan hệ dược động học / dược lực học
Epoetin alfa có tác dụng liên quan đến liều lượng trên các thông số huyết học mà không phụ thuộc vào đường dùng.
Dân số trẻ em
Thời gian bán thải khoảng 6,2 đến 8,7 giờ đã được quan sát thấy ở các đối tượng trẻ em bị suy thận mãn tính sau khi tiêm tĩnh mạch nhiều liều epoetin alfa.
Dữ liệu dược động học ở trẻ sơ sinh còn hạn chế.
Một nghiên cứu trên 7 trẻ sinh non có trọng lượng sơ sinh rất thấp và 10 người lớn khỏe mạnh được cho uống i.v. erythropoietin. cho rằng thể tích phân phối ở trẻ sinh non cao hơn khoảng 1,5 đến 2 lần so với người lớn khỏe mạnh và độ thanh thải ở trẻ sinh non cao hơn khoảng 3 lần so với người lớn khỏe mạnh.
Suy thận
Ở những bệnh nhân suy thận mãn tính, thời gian bán thải của epoetin alfa tiêm tĩnh mạch dài hơn một chút, khoảng 5 giờ, so với những người khỏe mạnh.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại ở chó và chuột, chứ không phải trên khỉ, liệu pháp epoetin alfa có liên quan đến xơ hóa tủy xương dưới lâm sàng. Xơ hóa tủy xương là một biến chứng đã biết của suy thận mãn tính ở người và có thể liên quan đến cường cận giáp thứ phát hoặc các yếu tố chưa rõ. nhóm chứng tương thích của bệnh nhân lọc máu không được điều trị bằng epoetin alfa.
Epoetin alfa không gây đột biến gen ở vi khuẩn (xét nghiệm Ames), sai lệch nhiễm sắc thể trong tế bào động vật có vú, vi nhân ở chuột, hoặc đột biến gen tại vị trí HGPRT.
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư trong thời gian dài đã không được thực hiện. Dữ liệu trái ngược hiện có trong tài liệu, dựa trên kết quả thu được trong ống nghiệm với các mẫu khối u ở người, cho thấy vai trò có thể có của erythropoietins trong việc tăng sinh khối u. Ý nghĩa lâm sàng là không chắc chắn.
Trong nuôi cấy tế bào tủy xương của con người, epoetin alfa đặc biệt kích thích tạo hồng cầu và không ảnh hưởng đến quá trình tạo bạch cầu. Không có tác dụng gây độc tế bào của epoetin alfa trên tế bào tủy xương.
Trong các nghiên cứu trên động vật, epoetin alfa đã được chứng minh là gây giảm trọng lượng cơ thể thai nhi, chậm quá trình hóa thành và tăng tỷ lệ tử vong thai nhi khi dùng ở liều hàng tuần xấp xỉ 20 lần liều hàng tuần được khuyến cáo ở người. giảm tăng trọng lượng cơ thể và ý nghĩa của chúng đối với con người chưa được biết ở các mức liều điều trị.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Natri monobasic photphat dihydrat
Dinatri photphat dihydrat
Natri clorua
Glycine
Polysorbate 80
Nước pha tiêm
Axit clohydric (để điều chỉnh độ pH)
Natri hydroxit (để điều chỉnh độ pH)
06.2 Tính không tương thích "-
Trong trường hợp không có các nghiên cứu về khả năng tương thích, sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
2 năm
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Bảo quản và vận chuyển trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C). Phạm vi nhiệt độ này phải được tuân thủ nghiêm ngặt cho đến khi sử dụng cho bệnh nhân.
Đối với bệnh nhân ngoại trú, thuốc có thể được lấy ra khỏi tủ lạnh, không cần đặt lại, trong thời gian tối đa 3 ngày ở nhiệt độ không quá 25 ° C. Nếu hết thời gian này thuốc vẫn chưa được sử dụng thì phải được loại bỏ.
Không đóng băng hoặc lắc.
Lưu trữ trong gói ban đầu để bảo vệ thuốc khỏi ánh sáng.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Bơm tiêm chứa đầy sẵn ống tiêm (thủy tinh loại I), có hoặc không có thiết bị an toàn cho kim tiêm, có nút đậy pít tông (cao su Teflon) được niêm phong trong vỉ.
Binocrit 1.000 IU / dung dịch 0,5 mL để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 0,5 ml dung dịch để tiêm.
Gói 1 hoặc 6 ống tiêm.
Binocrit 2.000 IU / 1 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1 ml dung dịch để tiêm.
Gói 1 hoặc 6 ống tiêm.
Binocrit 3.000 IU / dung dịch 0,3 mL để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 0,3 ml dung dịch để tiêm.
Gói 1 hoặc 6 ống tiêm.
Dung dịch Binocrit 4.000 IU / 0,4 mL để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 0,4 ml dung dịch để tiêm.
Gói 1 hoặc 6 ống tiêm.
Binocrit 5.000 IU / dung dịch 0,5 mL để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 0,5 ml dung dịch tiêm.
Gói 1 hoặc 6 ống tiêm.
Binocrit 6.000 IU / 0,6 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 0,6 ml dung dịch tiêm.
Gói 1 hoặc 6 ống tiêm.
Binocrit 7.000 IU / 0,7 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 0,7 ml dung dịch để tiêm.
Gói 1 hoặc 6 ống tiêm.
Binocrit 8.000 IU / 0,8 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 0,8 ml dung dịch để tiêm.
Gói 1 hoặc 6 ống tiêm.
Binocrit 9.000 IU / 0,9 mL dung dịch để tiêm trong một ống tiêm chứa sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 0,9 ml dung dịch để tiêm.
Gói 1 hoặc 6 ống tiêm.
Binocrit 10.000 IU / 1 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1 ml dung dịch để tiêm.
Gói 1 hoặc 6 ống tiêm.
Binocrit 20.000 IU / dung dịch 0,5 mL để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 0,5 ml dung dịch để tiêm.
Gói 1, 4 hoặc 6 ống tiêm.
Binocrit 30.000 IU / 0,75 mL dung dịch để tiêm trong một ống tiêm chứa sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 0,75 ml dung dịch để tiêm.
Gói 1, 4 hoặc 6 ống tiêm.
Binocrit 40.000 IU / 1 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
Mỗi ống tiêm chứa sẵn 1 ml dung dịch để tiêm.
Gói 1, 4 hoặc 6 ống tiêm.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Binocrit không được sử dụng và phải được loại bỏ
• nếu chất lỏng có màu hoặc nếu bạn thấy các hạt nổi trong đó
• nếu con dấu bị hỏng
• nếu nó được biết hoặc cho rằng nó có thể đã vô tình bị đóng băng hoặc
• nếu tủ lạnh bị hỏng
Các ống tiêm đã được điền sẵn đã sẵn sàng để sử dụng (xem phần 4.2). Không được lắc ống tiêm đã được đổ đầy sẵn. 1 mL. Sản phẩm chỉ sử dụng một lần. Chỉ rút một liều Binocrit từ mỗi ống tiêm và loại bỏ bất kỳ dung dịch không cần thiết nào trước khi tiêm.
Sử dụng ống tiêm chứa đầy kim tiêm với bộ phận bảo vệ an toàn cho kim tiêm
Bộ phận bảo vệ an toàn cho kim tiêm sẽ che đậy kim tiêm sau khi tiêm và ngăn người vận hành tự làm mình bị thương. Thiết bị không cản trở việc sử dụng bình thường của ống tiêm. Đẩy từ từ và đều trên pít-tông cho đến khi hết liều lượng và không thể đẩy thêm pít-tông. Trong khi tiếp tục ấn pít-tông xuống, kéo ống tiêm ra khỏi bệnh nhân. Thiết bị an toàn sẽ che kim ngay sau khi pít tông được thả ra.
Sử dụng ống tiêm đã điền sẵn mà không có bộ phận bảo vệ an toàn cho kim tiêm
Quản lý liều theo quy trình chuẩn.
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Áo
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
Binocrit 1.000 IU / dung dịch 0,5 mL để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
EU / 1/07 / 410/001 - 1000 IU / dung dịch 0,5 ml để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) chứa sẵn tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 IU / dung dịch 0,5 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,5 ml (2000 IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190029 / E
EU / 1/07/10/027 - 1000 IU / dung dịch 0,5 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 ống tiêm 0,5 ml chứa sẵn với tính an toàn của thiết bị đối với kim - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/10/288 - 1000IU / dung dịch 0,5 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - sử dụng tiêm tĩnh mạch dưới da - 0,5 ml (2000 IU / ml) - 6 ống tiêm 0,5 ml chứa sẵn kim tiêm an toàn - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2.000 IU / 1 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
EU / 1/07/410/003 - 2000 IU / dung dịch 1,0 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 1,0 ml (2000 IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 IU / dung dịch 1,0 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 1,0 ml (2000 IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/10/029 - 2000IU / 1ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 1ml (2000IU / ml) 1 ống tiêm 1ml chứa sẵn thiết bị an toàn cho kim tiêm - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030-2000IU / dung dịch 0,5 ml để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh) - sử dụng tiêm tĩnh mạch dưới da - 1 ml (2000 IU / ml) - 6 ống tiêm chứa sẵn 1 ml với kim tiêm an toàn thiết bị - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3.000 IU / dung dịch 0,3 mL để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
EU / 1/07/410/005 - 3000 IU / dung dịch 0,3 ml để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) chứa sẵn tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,3 ml (10000 IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 IU / dung dịch 0,3 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,3 ml (10000 IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000IU / dung dịch 0,3ml để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh) - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 0,3ml (10000IU / ml) 1 ống tiêm 0,3ml chứa đầy dụng cụ an toàn cho mỗi kim - AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/10/032 - 3000IU / dung dịch 0,3ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - tiêm tĩnh mạch dưới da - 0,3ml (10000 IU / ml) - 6 ống tiêm 0,3ml đổ sẵn với kim tiêm an toàn của thiết bị - AIC N. 038190322 / E
Dung dịch Binocrit 4.000 IU / 0,4 mL để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
EU / 1/07/410/007 - Dung dịch 4000 IU / 0,4 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,4 ml (10000 IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - Dung dịch 4000 IU / 0,4 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,4 ml (10000 IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190082 / E
EU / 1/07/110/333 - 4000IU / dung dịch 0,4ml để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) đã được làm đầy sẵn - sử dụng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 0,4ml (10000IU / ml) 1 ống tiêm 0,4ml chứa sẵn thiết bị an toàn cho mỗi kim - AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/10/034 - Dung dịch 4000IU / 0,4 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - tiêm tĩnh mạch dưới da - 0,4 ml (10000 IU / ml) - 6 ống tiêm chứa sẵn 0,4 ml với thiết bị an toàn kim - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5.000 IU / dung dịch 0,5 mL để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
EU / 1/07/110/009 - 5000 IU / dung dịch 0,5 ml để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) chứa sẵn tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,5 ml (10000 IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190094 / E
EU / 1/07/10/10/10 - 5000 IU / dung dịch 0,5 ml để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) chứa sẵn tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,5 ml (10000 IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190106 / E
EU / 1/07/10/035 - 5000IU / dung dịch 0,5ml để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) đổ đầy sẵn - tiêm dưới da tiêm tĩnh mạch - 0,5ml (10000 IU / ml) - 1 ống tiêm 0,5ml chứa sẵn kim tiêm an toàn - AIC N. 038190359 / E
EU / 1/07/10/036 - Dung dịch 5000IU / 0,5 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - tiêm dưới da tiêm tĩnh mạch - 0,5 ml (10000 IU / ml) - 6 ống tiêm 0,5 ml chứa sẵn với thiết bị an toàn cho kim -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6.000 IU / 0,6 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
EU / 1/07/410/011 - 6000 IU / dung dịch 0,6 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,6 ml (10.000 IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/10/012 - 6000 IU / dung dịch 0,6 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,6 ml (10.000 IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/10/037 - Dung dịch 6000IU / 0,6 ml để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh) - sử dụng tiêm tĩnh mạch dưới da - 0,6 ml (10000 IU / ml) - 1 ống tiêm chứa sẵn 0,6 ml với thiết bị an toàn kim - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/10/038 - Dung dịch 6000IU / 0,6 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - tiêm tĩnh mạch dưới da - 0,6 ml (10.000 IU / ml) - 6 ống tiêm chứa sẵn số 0 , 6 ml với kim an toàn cho thiết bị - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7.000 IU / 0,7 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
EU / 1/07/110/017 - 7000IU / 0,7 ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn - sử dụng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) 0,7 ml (10000IU / ml) 1 ống tiêm đã đổ đầy sẵn - AIC Không . 038190171 / VÀ
EU / 1/07/410/018 - 7000IU / 0,7 ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn - sử dụng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh) 0,7 ml (10000IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC Không . 038190183 / VÀ
EU / 1/07/10/399 - 7000IU / 0,7ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) chứa đầy sẵn - sử dụng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 0,7ml (10000IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn 0,7ml với thiết bị an toàn cho mỗi kim - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000IU / 0,7 ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) chứa đầy sẵn - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 0,7 ml (10000IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn 0,7 ml với thiết bị an toàn cho mỗi kim - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8.000 IU / 0,8 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
EU / 1/07/10/013 - 8000 IU / dung dịch 0,8 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,8 ml (10.000 IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/110/014 - 8000 IU / dung dịch 0,8 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,8 ml (10.000 IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000IU / dung dịch 0,8 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - sử dụng tiêm tĩnh mạch dưới da - 0,8 ml (10000 IU / ml) - 1 ống tiêm chứa sẵn 0,8 ml với thiết bị an toàn kim - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000IU / dung dịch 0,8 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - sử dụng tiêm tĩnh mạch dưới da - 0,8 ml (10000 IU / ml) - 6 ống tiêm chứa sẵn 0,8 ml với thiết bị an toàn kim - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9.000 IU / 0,9 mL dung dịch để tiêm trong một ống tiêm chứa sẵn
EU / 1/07/10/019 - 9000IU / 0,9 ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm đã làm đầy - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) 0,9 ml (10000IU / ml). AIC số 038190195 / AND
EU / 1/07/0410/020 - 9000IU / 0,9 ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm đổ đầy sẵn - sử dụng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) 0,9 ml (10000UI / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC Không . 038190207 / VÀ
EU / 1/07/110/043 - 9000IU / 0,9 ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 0,9 ml (10000IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn 0,9 ml với thiết bị an toàn cho mỗi kim - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/0410/044 - 9000IU / 0,9 ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) chứa đầy sẵn - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 0,9 ml (10000IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn 0,9 ml với thiết bị an toàn cho mỗi kim - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10.000 IU / 1 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa đầy sẵn
EU / 1/07/110/15 - 10000 IU / dung dịch 1,0 ml để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) chứa sẵn tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 1,0 ml (10000 IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190157 / E
EU / 1/07/10/016 - 10000 IU / dung dịch 1,0 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 1,0 ml (10000 IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - Dung dịch 10000IU / 1 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - sử dụng tiêm tĩnh mạch dưới da - 1 ml (10000 IU / ml) - 1 ống tiêm 1 ml được đổ đầy sẵn với thiết bị an toàn cho kim - AIC N. 038190450 / E
EU / 1/07/10/046 - Dung dịch 10000IU / 1 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - sử dụng tiêm tĩnh mạch dưới da - 1 ml (10000 IU / ml) - 6 ống tiêm chứa sẵn 1 ml với thiết bị an toàn cho kim - AIC N. 038190462 / E
Binocrit 20.000 IU / dung dịch 0,5 mL để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
EU / 1/07/110/021 - 20.000 IU / dung dịch 0,5 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,5 ml (40.000 IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190219 / E
EU / 1/07/10/222 - 20.000 IU / dung dịch 0,5 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,5 ml (40.000 IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190221 / E
EU / 1/07/110/477 - 20000IU / 0,5ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) đã được làm đầy sẵn - sử dụng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 0,5ml (40000IU / ml) 1 ống tiêm 0,5ml chứa sẵn thiết bị an toàn cho mỗi kim - AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20.000 IU / 0,5 ML - dung dịch tiêm trong ống tiêm chứa sẵn - sử dụng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh) 0,5 ML (40.000 IU / ML) - 4 bơm đầy sẵn ống tiêm với thiết bị an toàn cho kim AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/110/048 - 20000IU / 0,5ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) đã được làm đầy sẵn - sử dụng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 0,5ml (40000IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn 0,5ml với thiết bị an toàn cho mỗi kim - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30.000 IU / 0,75 mL dung dịch để tiêm trong một ống tiêm chứa sẵn
EU / 1/07/10/023 - 30.000 IU / dung dịch 0,75 ml để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) đổ đầy sẵn - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,75 ml (40.000 IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190233 / E
EU / 1/07/10/024 - 30.000 IU / dung dịch 0,75 ml để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch 0,75 ml (40.000 IU / ml). 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190245 / E
EU / 1/07/10/049 - 30000IU / 0,75ml dung dịch để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) đổ đầy sẵn - sử dụng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 0,75ml (40000IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn 0,75ml với thiết bị an toàn cho Tháng 8 - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30.000 IU / 0,75 ML - dung dịch để tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn - sử dụng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh) 0,75 ML (40.000 IU / ML) - 4 bơm sẵn ống tiêm với thiết bị an toàn cho kim AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/10/050 - 30000IU / dung dịch 0,75ml để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) chứa đầy sẵn - sử dụng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 0,75ml (40000UI / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn 0,75ml với thiết bị an toàn cho mỗi kim - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40.000 IU / 1 mL dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn
EU / 1/07/10/025 - 40.000 IU / 1,0 ml - dung dịch để tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 1,0 ml (40.000 IU / ml) 1 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190258 / E
EU / 1/07/10/026 - 40.000 IU / 1,0 ml - dung dịch tiêm trong ống tiêm chứa sẵn (thủy tinh) - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 1,0 ml (40.000 IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn - AIC n. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - Dung dịch 40000UI / 1ml để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) đổ đầy sẵn - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 1ml (40000IU / ml) 1 ống tiêm 1ml chứa sẵn thiết bị an toàn cho kim tiêm - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/110/555 - 40.000 IU / 1.0 ML - dung dịch tiêm trong ống tiêm đã đổ đầy sẵn - sử dụng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - ống tiêm chứa đầy sẵn (thủy tinh) 1.0 ML (40.000 IU / ML) - 4 bơm đầy sẵn ống tiêm với kim an toàn của thiết bị cho kim AIC: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - Dung dịch 40000UI / 1ml để tiêm trong ống tiêm (thủy tinh) đổ đầy sẵn - tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch - 1ml (40000IU / ml) 6 ống tiêm chứa sẵn 1ml với thiết bị an toàn cho kim tiêm - AIC N. 038190524 / E
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
Từ lần ủy quyền đầu tiên: ngày 28 tháng 8 năm 2007
Ngày gia hạn gần đây nhất: 18 tháng 6 năm 2012
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
10/2016