Topiramate để giảm cân

Topiramate là một loại thuốc chống co giật đã được phê duyệt để điều trị chứng động kinh và trong dự phòng một số dạng đau nửa đầu. Đây là một loại thuốc điều hòa thần kinh, có hoạt tính chống co giật có lẽ là do "sự ức chế các kênh natri phụ thuộc điện thế, dẫn đến" dòng điện tăng lên. bởi GABA, ức chế dòng điện do kainat tạo ra, ức chế kênh điện thế cao được kích hoạt bởi canxi và ức chế anhydrase carbonic.

Trong số các tác dụng phụ khác nhau của topiramate có làm giảm cân và thèm ăn (hiệu ứng biếng ăn), có khả năng hữu ích trong việc điều trị bệnh béo phì. Theo nghĩa này, topiramate đã là chủ đề của một "thử nghiệm khốc liệt, cả trên mô hình động vật và trong lâm sàng, thậm chí dẫn đến việc thiết kế một loại thuốc cụ thể, không bao giờ được đưa vào thị trường do không có sự cho phép của FDA. Đây là Qnexa, một loại thuốc dựa trên topiramate và phentermine (một hoạt chất khác có tác dụng gây biếng ăn), được thiết kế để điều trị béo phì và các bệnh liên quan (tiểu đường, tăng huyết áp và tăng cholesterol máu); việc từ chối cấp phép thị trường được thúc đẩy bởi rủi ro phụ các hiệu ứng, chẳng hạn như đánh trống ngực, suy nghĩ tự tử, mất trí nhớ và dị tật bẩm sinh.

"Cơ chế hoạt động chính xác" mà topiramate giúp giảm cân vẫn chưa được xác định; trong mọi trường hợp, các cơ chế khác nhau đã được đưa ra giả thuyết: 1) tăng tiêu hao năng lượng khi lượng calo tiêu thụ giảm có liên quan đến hiệu ứng biếng ăn; 2) giảm hoạt động của các enzym nước bọt, quan trọng đối với cảm nhận về hương vị thực phẩm; 3) giảm nồng độ leptin và corticosteroid; 4) giảm glycaemia và thiếu insulin.

Topiramate đã được chứng minh là có hiệu quả cho mục đích giảm béo cũng trong đơn trị liệu, bằng chứng là kết quả của một số nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trên bệnh nhân béo phì không liên quan đến biến chứng, trên bệnh nhân tăng cân do thuốc hướng thần và bệnh nhân bị hội chứng rối loạn ăn uống vô độ. Các tác dụng ngoại ý được báo cáo phổ biến nhất trong các nghiên cứu này bao gồm gây mê, rối loạn trí nhớ, biến dạng vị giác, mệt mỏi, buồn ngủ, mất ngủ, khó tập trung và chóng mặt. Để giảm bớt những tác dụng phụ này, người ta đã cố gắng thử nghiệm các công thức mới của topiramate giải phóng chậm, tuy nhiên dường như không mang lại lợi ích đáng kể. Nói chung, topiramate đơn trị liệu được dung nạp tốt, và mặc dù các chứng loạn thần thường gặp trong quá trình sử dụng, cường độ của chúng thường nhẹ hoặc trung bình, hiếm khi nặng đến mức phải ngừng điều trị.

Liều topiramate đơn trị liệu được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng nói trên trong điều trị béo phì dao động từ 32 đến 384 mg mỗi ngày, trong bối cảnh của một liệu pháp rộng hơn liên quan đến điều chỉnh hành vi để giảm cân, bao gồm áp dụng chế độ ăn ít calo; những liều này đảm bảo giảm trung bình 5-15% trọng lượng so với nhóm chứng. Liều hiệu quả nhất của topiramate trong điều trị béo phì dường như là từ 100 đến 200 mg mỗi ngày. Mặc dù hiệu quả ngắn hạn và dài hạn có thể so sánh với sibutramine và orlistat, nhưng vẫn cần nghiên cứu thêm để xác định rõ hơn tính an toàn của phương pháp điều trị.

Xem thêm: Topiramate để cai thuốc lá