Hoạt chất: Daptomycin
Cubicin 350 mg bột pha dung dịch tiêm hoặc truyền
Chèn gói Cubicin có sẵn cho các kích thước gói:- Cubicin 350 mg bột pha dung dịch tiêm hoặc truyền
- Cubicin 500 mg bột pha dung dịch tiêm hoặc truyền
Chỉ định Tại sao Cubicin được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Hoạt chất trong bột Cubicin để pha dung dịch tiêm hoặc truyền là daptomycin. Daptomycin là một chất kháng khuẩn có thể ngăn chặn sự phát triển của một số vi khuẩn. Cubicin được sử dụng ở người lớn và trẻ em và thanh thiếu niên (từ 1 đến 17 tuổi) để điều trị nhiễm trùng da và các mô dưới da (dưới da). Nó cũng được sử dụng ở người lớn để điều trị nhiễm trùng các mô lót bên trong tim (bao gồm cả van tim) do một loại vi khuẩn gọi là Staphyloccocus aureus gây ra và để điều trị nhiễm trùng máu do cùng một loại vi khuẩn này khi chúng có liên quan đến nhiễm trùng da và các mô dưới da.
Tùy thuộc vào (các) loại nhiễm trùng mà bạn mắc phải, bác sĩ cũng có thể kê đơn các loại kháng khuẩn khác khi bạn đang điều trị bằng Cubicin.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Cubicin
Bạn không được cung cấp Cubicin
Nếu bạn bị dị ứng với daptomycin hoặc natri hydroxit hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6). Nếu điều này xảy ra với bạn, vui lòng cho bác sĩ hoặc y tá của bạn biết.
Nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể bị dị ứng, hãy hỏi ý kiến bác sĩ hoặc y tá của bạn.
Thận trọng khi dùng Những điều bạn cần biết trước khi dùng thuốc Cubicin
Nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi bạn được cho Cubicin.
- Nếu bạn đã hoặc đã từng có vấn đề về thận. Bác sĩ có thể cần điều chỉnh liều Cubicin của bạn (xem phần 3 của tờ rơi gói này).
- Bệnh nhân được điều trị bằng Cubicin đôi khi bị đau cơ hoặc đau hoặc yếu (xem phần 4 của tờ rơi này để biết thêm thông tin). Trong trường hợp này, xin vui lòng thông báo cho bác sĩ của bạn. Bác sĩ sẽ đảm bảo rằng bạn đã được xét nghiệm máu và sẽ khuyên bạn có nên tiếp tục dùng Cubicin hay không. Các triệu chứng, theo quy luật, sẽ biến mất trong vài ngày sau khi ngừng sử dụng Cubicin.
- Nếu bạn đang thừa cân. Có thể mức Cubicin trong máu của bạn cao hơn so với những người có trọng lượng trung bình, vì vậy bạn có thể cần được theo dõi cẩn thận hơn về các tác dụng phụ.
Nếu bất kỳ điều nào trong số này áp dụng cho bạn, vui lòng cho bác sĩ hoặc y tá của bạn biết trước khi bạn được sử dụng Cubicin.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- Các phản ứng dị ứng cấp tính, nghiêm trọng đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng hầu hết các sản phẩm thuốc kháng khuẩn, bao gồm cả Cubicin.Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp các triệu chứng có thể gợi ý phản ứng dị ứng như thở khò khè, khó thở, sưng mặt, cổ và họng, phát ban trên da và nổi mề đay, sốt (xem phần 4 của tờ rơi này. Hình minh họa để biết thêm thông tin).
- Cảm giác ngứa ran hoặc tê bất thường ở bàn tay hoặc bàn chân, mất cảm giác hoặc khó cử động. Nếu điều này xảy ra, hãy nói với bác sĩ của bạn, người sẽ quyết định có tiếp tục điều trị hay không.
- Tiêu chảy, đặc biệt nếu bạn thấy có máu hoặc chất nhầy hoặc nếu tiêu chảy trở nên nghiêm trọng hoặc dai dẳng.
- Sốt mới hoặc nặng hơn, ho, khó thở. Đây có thể là dấu hiệu của một bệnh phổi hiếm gặp nhưng nghiêm trọng được gọi là viêm phổi tăng bạch cầu ái toan. Bác sĩ sẽ kiểm tra tình trạng phổi của bạn và quyết định xem bạn có nên tiếp tục điều trị bằng Cubicin hay không.
Cubicin có thể can thiệp vào các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm được thực hiện để đo độ đông máu. Kết quả có thể cho thấy khó đông máu, mặc dù thực tế không có vấn đề gì. Do đó, điều quan trọng là bác sĩ của bạn cần lưu ý rằng bạn đang dùng Cubicin. Hãy cho bác sĩ biết rằng bạn đang được điều trị bằng Cubicin.
Bác sĩ sẽ tiến hành xét nghiệm máu để kiểm tra tình trạng cơ của bạn trước khi bắt đầu điều trị và thường xuyên trong quá trình điều trị bằng Cubicin.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Không được dùng Cubicin cho trẻ em dưới một tuổi vì các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra ở nhóm tuổi này.
Sử dụng ở người cao tuổi
Những người trên 65 tuổi có thể dùng liều như người lớn, miễn là họ có chức năng thận bình thường.
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Cubicin
Cho bác sĩ hoặc y tá của bạn biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.
Điều đặc biệt quan trọng là bạn phải giao tiếp nếu bạn đang tuyển dụng:
- Các loại thuốc được gọi là statin hoặc fibrat (để giảm cholesterol) hoặc cyclosporin (một loại thuốc được sử dụng trong cấy ghép để ngăn chặn sự đào thải nội tạng hoặc trong các tình trạng khác như viêm khớp dạng thấp hoặc viêm da dị ứng). Nếu bạn dùng những loại thuốc này (và những loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến cơ của bạn) trong khi bạn đang dùng Cubicin, nguy cơ tác dụng phụ trên cơ của bạn có thể cao hơn. Bác sĩ của bạn có thể quyết định không kê toa Cubicin hoặc ngừng sử dụng các loại thuốc khác trong một thời gian nhất định.
- Thuốc giảm đau được gọi là thuốc chống viêm không steroid (NSAID) hoặc chất ức chế COX-2 (ví dụ: celecoxib). Những điều này có thể ảnh hưởng đến tác dụng của Cubicin đối với thận.
- Thuốc uống chống đông máu (ví dụ như warfarin) là những loại thuốc ngăn máu đông lại. Bác sĩ có thể cần kiểm tra thời gian chảy máu của bạn.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Cubicin thường không được dùng cho phụ nữ có thai. Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn để được tư vấn trước khi được sử dụng thuốc này.
Không cho con bú nếu bạn đang dùng Cubicin, vì Cubicin có thể đi vào sữa mẹ và do đó có thể ảnh hưởng đến em bé.
Lái xe và sử dụng máy móc
Cubicin chưa có tác dụng nào đối với khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Cubicin: Liều lượng
Cubicin thường do bác sĩ hoặc y tá của bạn cho. Liều dùng tùy thuộc vào cân nặng của bạn và loại nhiễm trùng đang được điều trị. Ở người lớn, liều thông thường là 4 mg cho mỗi kilôgam (kg) trọng lượng cơ thể được tiêm một lần một ngày cho nhiễm trùng da hoặc 6 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể được tiêm một lần mỗi ngày đối với "nhiễm trùng tim hoặc" nhiễm trùng máu liên quan đến nhiễm trùng da hoặc tim. Ở bệnh nhân người lớn, liều này được tiêm trực tiếp vào máu (vào tĩnh mạch) hoặc dưới dạng truyền kéo dài khoảng 30 phút hoặc tiêm kéo dài khoảng 2 phút. Liều tương tự được khuyến cáo cho những người trên 65 tuổi, miễn là họ có chức năng thận bình thường.
Trẻ em và thanh thiếu niên (1 đến 17 tuổi)
Liều cho trẻ em và thanh thiếu niên (1 đến 17 tuổi) được sử dụng để điều trị nhiễm trùng da phụ thuộc vào tuổi của bệnh nhân. Liều khuyến cáo theo tuổi được trình bày trong bảng dưới đây:
Nếu bạn bị suy giảm chức năng thận, bạn có thể dùng Cubicin ít thường xuyên hơn, chẳng hạn như cách ngày. Nếu bạn đang chạy thận nhân tạo và liều Cubicin tiếp theo sẽ được tiêm vào ngày lọc máu, bạn thường sẽ được tiêm Cubicin sau khi kết thúc quá trình lọc máu.
Theo quy định, một đợt điều trị kéo dài từ 1 đến 2 tuần đối với các trường hợp nhiễm trùng da. Đối với nhiễm trùng máu hoặc tim và nhiễm trùng da, bác sĩ sẽ quyết định thời gian điều trị.
Hướng dẫn chi tiết để sử dụng và xử lý có thể tìm thấy ở cuối tờ rơi gói này.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Cubicin là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất được mô tả dưới đây:
Tác dụng phụ nghiêm trọng rất hiếm gặp (có thể ảnh hưởng ít hơn 1 trên 10.000 bệnh nhân)
Trong một số trường hợp, phản ứng quá mẫn (phản ứng dị ứng nghiêm trọng bao gồm phản vệ, phù mạch, phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS)) đã được báo cáo khi dùng Cubicin. Phản ứng dị ứng nghiêm trọng này cần được chăm sóc y tế ngay lập tức. Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào sau đây:
- Đau hoặc tức ngực
- Phát ban (da) với phồng rộp đôi khi ảnh hưởng đến miệng và bộ phận sinh dục,
- Sưng quanh cổ họng
- Nhịp tim nhanh hoặc yếu,
- Thở khò khè,
- Sốt,
- Ớn lạnh hoặc run
- Xả,
- Chóng mặt
- Ngất xỉu,
- Vị kim loại trong miệng.
Nếu bạn nhận thấy bất kỳ cơn đau cơ, căng hoặc yếu cơ không giải thích được, hãy báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức. Trong một số trường hợp rất hiếm (được báo cáo dưới 1 trong số 10.000 bệnh nhân) các vấn đề về cơ có thể nghiêm trọng, bao gồm phân hủy cơ (tiêu cơ vân) có thể gây tổn thương thận.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng với tần suất không được biết (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
Một bệnh phổi hiếm gặp nhưng có khả năng nghiêm trọng, được gọi là viêm phổi tăng bạch cầu ái toan, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được dùng Cubicin, trong hầu hết các trường hợp sau hơn 2 tuần điều trị. Các triệu chứng có thể bao gồm khó thở, ho mới hoặc nặng hơn, sốt mới hoặc trầm trọng hơn. Nếu bạn gặp những triệu chứng này, hãy báo cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức.
Các tác dụng phụ được báo cáo thường xuyên nhất được mô tả dưới đây:
Các tác dụng phụ thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1/10 người)
- Nhiễm nấm như nấm Candida miệng,
- Nhiễm trùng đường tiết niệu,
- Giảm số lượng tế bào hồng cầu (thiếu máu),
- Chóng mặt, lo lắng, khó ngủ,
- Đau đầu,
- Sốt, suy nhược (suy nhược),
- Huyết áp cao hoặc thấp,
- Táo bón, đau bụng,
- Tiêu chảy, cảm thấy buồn nôn hoặc nôn mửa,
- Đầy hơi,
- Đầy hơi hoặc căng cơ bụng,
- Phát ban (da) hoặc ngứa,
- Đau, ngứa hoặc đỏ ở chỗ tiêm truyền,
- Đau ở tay hoặc chân,
- Tăng nồng độ men gan (gan) hoặc creatinin phosphokinase (CPK) hiển thị trong các xét nghiệm máu.
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra sau khi điều trị bằng Cubicin được mô tả dưới đây:
Tác dụng phụ không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người)
- Rối loạn máu (chẳng hạn như sự gia tăng số lượng các hạt nhỏ được gọi là tiểu cầu, có thể làm tăng xu hướng đông máu hoặc tăng mức độ của một số loại bạch cầu),
- Giảm sự thèm ăn,
- Ngứa ran hoặc tê ở bàn tay hoặc bàn chân, thay đổi vị giác,
- Rung chuyen,
- Nhịp tim thay đổi, đỏ bừng,
- Khó tiêu (khó tiêu), viêm lưỡi,
- Phát ban (da) kèm theo ngứa,
- Đau hoặc yếu cơ, viêm cơ (viêm cơ), đau khớp,
- Vấn đề về thận
- Viêm và kích ứng âm đạo,
- Đau hoặc suy nhược chung, mệt mỏi (mệt mỏi),
- Xét nghiệm máu cho thấy tăng lượng đường trong máu, creatinine huyết thanh, myoglobin hoặc lactate dehydrogenase (LDH), thời gian chảy máu kéo dài hoặc mất cân bằng muối.
Tác dụng phụ hiếm gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 1.000 người)
- Vàng da và mắt,
- Kéo dài thời gian prothrombin.
Tần suất không xác định (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn)
Viêm ruột kết liên quan đến việc sử dụng kháng sinh, bao gồm cả viêm đại tràng giả mạc (tiêu chảy nặng và dai dẳng có chứa máu và / hoặc chất nhầy, kết hợp với đau bụng hoặc sốt).
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn. Điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Các tác dụng phụ mà bạn có thể giúp đỡ cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
- Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
- Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp và nhãn sau EXP / EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
- Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C)
Những gì Cubicin chứa
- Các thành phần hoạt chất là daptomycin. Một lọ bột chứa 350 mg daptomycin.
- Thành phần còn lại là natri hydroxit.
Mô tả Cubicin trông như thế nào và nội dung của bao bì
Bột Cubicin cho dung dịch tiêm hoặc truyền được cung cấp dưới dạng bột đông khô màu vàng nhạt đến nâu nhạt trong lọ thủy tinh. Trước khi sử dụng, nó được trộn với dung môi để tạo thành chất lỏng.
Cubicin có sẵn trong các gói chứa 1 lọ hoặc 5 lọ.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
CUBICIN 350 MG POWDER CHO GIẢI PHÁP ĐỂ TIÊM HOẶC ĐỂ LẠNH
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi lọ chứa 350 mg daptomycin.
Sau khi pha bằng 7 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%), 1 ml chứa 50 mg daptomycin.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Bột pha dung dịch để tiêm hoặc truyền.
Bột hoặc bột khô màu vàng nhạt đến nâu nhạt.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Cubicin được chỉ định để điều trị các bệnh nhiễm trùng sau đây ở người lớn (xem phần 4.4 và 5.1).
- Nhiễm trùng da và mô mềm có biến chứng (cSSTI).
- Viêm nội tâm mạc nhiễm trùng của tim phải (RIE) từ Staphylococcus aureus. Chúng tôi khuyến nghị rằng quyết định sử dụng daptomycin được đưa ra dựa trên tính nhạy cảm kháng khuẩn của sinh vật và dựa trên ý kiến của chuyên gia.
- Nhiễm khuẩn huyết từ Staphylococcus aureus (SAB) khi được liên kết với RIE hoặc cSSTI.
Daptomycin chỉ có tác dụng đối với vi khuẩn Gram dương (xem phần 5.1). Trong các trường hợp nhiễm trùng hỗn hợp, nơi nghi ngờ sự hiện diện của vi khuẩn Gram âm và / hoặc một số loại vi khuẩn kỵ khí, nên dùng đồng thời Cubicin với một hoặc nhiều chất kháng khuẩn thích hợp.
Cần xem xét các hướng dẫn chính thức về việc sử dụng các chất kháng khuẩn một cách thích hợp.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân được tiến hành bằng cách truyền daptomycin dưới dạng truyền trong 30 phút. Chưa có kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng daptomycin ở bệnh nhân tiêm trong 2 phút. Phương pháp sử dụng này chỉ được nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh. sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học và tính an toàn của daptomycin (xem thêm phần 4.8 và 5.2).
Liều lượng
- cSSTI không có nhiễm khuẩn huyết đồng thời do Staphylococcus aureus: Cubicin 4 mg / kg được dùng 24 giờ một lần trong 7-14 ngày hoặc cho đến khi hết nhiễm trùng (xem phần 5.1).
- cSSTI với nhiễm khuẩn huyết đồng thời do Staphylococcus aureus: Cubicin 6 mg / kg được dùng một lần sau mỗi 24 giờ. Để điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận, xem bên dưới. Thời gian điều trị có thể cần kéo dài hơn 14 ngày tùy thuộc vào nguy cơ biến chứng có thể xảy ra ở từng bệnh nhân.
- Đã biết hoặc nghi ngờ viêm nội tâm mạc nhiễm trùng của tim phải từ Staphylococcus aureus. Cubicin 6 mg / kg được dùng một lần sau mỗi 24 giờ. Để điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận, xem bên dưới. Thời gian điều trị phải phù hợp với các khuyến cáo chính thức hiện có.
Cubicin được tiêm tĩnh mạch trong dung dịch natri clorid 0,9% (xem phần 6.6). Tần suất quản lý không nên nhiều hơn một lần một ngày.
Suy giảm chức năng thận
Daptomycin được thải trừ chủ yếu qua thận.
Theo kinh nghiệm lâm sàng còn hạn chế (xem bảng và chú thích bên dưới) Cubicin nên được sử dụng cho bệnh nhân suy thận ở bất kỳ mức độ nào (Cr Cl creatine phosphokinase (CPK) nên được theo dõi chặt chẽ ở tất cả bệnh nhân suy thận ở bất kỳ mức độ nào). xem thêm phần 4.4 và 5.2).
Điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận dựa trên chỉ định và độ thanh thải creatinin
Tính an toàn và hiệu quả của việc điều chỉnh khoảng cách liều chưa được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng và các khuyến nghị được rút ra từ các nghiên cứu dược động học và kết quả mô hình dược động học (xem phần 4.4 và 5.2).
Các điều chỉnh liều tương tự từ dữ liệu dược động học tình nguyện và mô hình dược động học được khuyến cáo cho bệnh nhân chạy thận nhân tạo (HD) hoặc thẩm phân phúc mạc liên tục (CAPD). Bất cứ khi nào có thể, nên dùng Cubicin vào cuối quá trình lọc máu vào ngày lọc máu (xem phần 5.2).
Suy giảm chức năng gan
Không cần điều chỉnh liều khi dùng Cubicin cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh Class B) (xem phần 5.2). Vì không có sẵn dữ liệu về bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C), cần thận trọng khi sử dụng Cubicin cho đối tượng bệnh nhân này.
Bệnh nhân cao tuổi
Liều khuyến cáo nên được dùng cho bệnh nhân cao tuổi, ngoại trừ những người bị suy thận nặng (xem phần trên và phần 4.4).
Dân số nhi khoa
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Cubicin ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Dữ liệu hiện có được mô tả trong phần 5.2, nhưng không có khuyến nghị về vị trí.
Phương pháp điều trị
Cubicin được dùng bằng cách truyền tĩnh mạch (xem phần 6.6) trong 30 phút hoặc bằng cách tiêm tĩnh mạch (xem phần 6.6) trong 2 phút.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Tổng quan
Nếu một đợt bùng phát nhiễm trùng không phải là cSSTI hoặc RIE được xác định sau khi bắt đầu điều trị bằng Cubicin, thì nên xem xét tổ chức của liệu pháp kháng khuẩn thay thế đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc điều trị (các) loại nhiễm trùng cụ thể hiện có. (Sự).
Phản ứng phản vệ và quá mẫn
Các phản ứng phản vệ và quá mẫn đã được báo cáo với Cubicin. Nếu xảy ra phản ứng dị ứng với Cubicin, nên ngừng sử dụng và tiến hành liệu pháp thích hợp.
Viêm phổi
Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng Cubicin không có hiệu quả trong điều trị viêm phổi. Do đó, Cubicin không được chỉ định để điều trị viêm phổi.
RIE từ Staphylococcus aureus
Dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng Cubicin trong điều trị RIE từ Staphylococcus aureus được giới hạn cho 19 bệnh nhân (xem "Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng" trong phần 5.1).
Hiệu quả của Cubicin ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng van giả hoặc viêm nội tâm mạc nhiễm trùng tim trái chưa được chứng minh.Staphylococcus aureus.
Nhiễm trùng sâu
Bệnh nhân bị nhiễm trùng sâu nên trải qua bất kỳ can thiệp phẫu thuật cần thiết nào (chẳng hạn như tháo lắp, tháo bộ phận giả, phẫu thuật thay van) ngay lập tức.
Nhiễm khuẩn ruột
Không có đủ bằng chứng để cho phép rút ra kết luận về hiệu quả lâm sàng có thể có của Cubicin đối với nhiễm trùng ruột, bao gồm Enterococcus faecalis Và Enterococcus faecium.
Hơn nữa, liều lượng của daptomycin có thể đủ để điều trị nhiễm khuẩn ruột, có hoặc không kèm theo vi khuẩn huyết, vẫn chưa được xác định. Đã báo cáo những thất bại của liệu pháp daptomycin trong điều trị nhiễm khuẩn ruột, trong phần lớn các trường hợp có liên quan đến vi khuẩn huyết, đã được báo cáo. Trong một số trường hợp, thất bại điều trị có liên quan đến việc lựa chọn các sinh vật có độ nhạy cảm giảm hoặc kháng quá mức với daptomycin (xem phần 5.1).
Các vi sinh vật không nhạy cảm
Việc sử dụng vật liệu kháng khuẩn có thể thúc đẩy sự gia tăng quá mức của các vi sinh vật không nhạy cảm. Nếu bội nhiễm xảy ra trong quá trình điều trị, cần thực hiện các biện pháp thích hợp để điều trị.
Tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile
Tiêu chảy liên quan đến Cubicin đã được báo cáo Clostridium difficile (CDAD) (xem phần 4.8).
Trong trường hợp nghi ngờ hoặc xác nhận CDAD, có thể cần ngừng sử dụng Cubicin và bắt đầu điều trị thích hợp, theo chỉ định lâm sàng.
Tương tác với các xét nghiệm chẩn đoán
Việc kéo dài sai thời gian prothrombin (PT) và tăng tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) đã được quan sát thấy khi một số thuốc thử thromboplastin tái tổ hợp được sử dụng để thử nghiệm (xem thêm phần 4.5).
Creatine phosphokinase và bệnh cơ
Sự gia tăng nồng độ creatine phosphokinase (CPK, MM isoenzyme) trong huyết tương liên quan đến đau và / hoặc yếu cơ và các trường hợp viêm cơ, rối loạn trương lực cơ và tiêu cơ vân đã được báo cáo trong khi điều trị bằng Cubicin (xem thêm phần 4.5, 4.8 và 5.3). Trong các thử nghiệm lâm sàng, sự gia tăng rõ rệt CPK huyết tương đến> 5 lần giới hạn tối đa của mức bình thường (ULN) mà không có triệu chứng cơ được quan sát thấy thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng Cubicin (1,9%) so với những bệnh nhân được so sánh (0,5%). Dựa trên những quan sát này, chúng tôi khuyến nghị:
• đo CPK huyết tương tại thời điểm ban đầu và sau đó, đều đặn (ít nhất một lần một tuần) trong khi điều trị ở tất cả bệnh nhân.
• đo CPK thường xuyên hơn (ví dụ 2-3 ngày một lần ít nhất trong hai tuần điều trị đầu tiên) ở những bệnh nhân có nguy cơ phát triển bệnh cơ cao hơn, ví dụ ở bệnh nhân suy thận ở bất kỳ mức độ nào (độ thanh thải creatinine HMG-CoA reductase, fibrat và cyclosporin).
• cần xem xét, khi bắt đầu điều trị bằng daptomycin, khả năng những bệnh nhân có giá trị CPK vượt quá 5 lần giới hạn trên của mức bình thường lúc ban đầu có nguy cơ gia tăng hơn nữa trong khi điều trị với daptomycin, vì không thể loại trừ khả năng này ; nếu dùng daptomycin, loại bệnh nhân này nên được theo dõi thường xuyên hơn một lần một tuần.
• không cho bệnh nhân dùng Cubicin dùng các loại thuốc khác có liên quan đến bệnh cơ, trừ khi lợi ích cho bệnh nhân được coi là lớn hơn nguy cơ.
• đưa bệnh nhân đi khám định kỳ trong thời gian điều trị, để xác định sự hiện diện của bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào có thể gợi ý bệnh cơ.
• theo dõi mức CPK 2 ngày một lần ở những bệnh nhân bị đau không rõ nguyên nhân, đau, yếu và co cứng cơ; nếu mức CPK vượt quá 5 lần giới hạn trên của mức bình thường, nên ngừng dùng Cubicin khi có các triệu chứng cơ không giải thích được.
Bệnh lý thần kinh ngoại biên
Những bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý bệnh thần kinh ngoại biên khi điều trị bằng Cubicin nên được điều tra và cân nhắc việc ngừng điều trị với daptomycin (xem phần 4.8 và 5.3).
Viêm phổi tăng bạch cầu ái toan
Các trường hợp viêm phổi tăng bạch cầu ái toan đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Cubicin (xem phần 4.8). Trong phần lớn các trường hợp được báo cáo liên quan đến Cubicin, bệnh nhân bị sốt, khó thở kèm theo suy hô hấp thiếu oxy và thâm nhiễm phổi lan tỏa. Phần lớn các trường hợp xảy ra sau hơn 2 tuần điều trị bằng Cubicin và được cải thiện sau khi ngừng dùng Cubicin và bắt đầu điều trị bằng steroid. Tái phát viêm phổi tăng bạch cầu ái toan đã được báo cáo sau khi tiếp xúc lại Những bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng này trong khi điều trị bằng Cubicin nên được kiểm tra y tế ngay lập tức, bao gồm rửa phế quản phế nang, nếu thích hợp để loại trừ các nguyên nhân khác (ví dụ: nhiễm trùng) nhiễm vi khuẩn, nấm, ký sinh trùng , thuốc khác). Điều trị bằng Cubicin nên được ngừng ngay lập tức và bắt đầu điều trị bằng steroid toàn thân nếu thích hợp.
Suy giảm chức năng thận
Các trường hợp suy thận đã được báo cáo khi điều trị bằng Cubicin. Bản thân sự hiện diện của suy thận nặng có thể khiến bệnh nhân tăng mức daptomycin, do đó, có thể làm tăng nguy cơ phát triển bệnh cơ (xem phần trước).
Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Cubicin, cần thận trọng khi dùng Cubicin cho những bệnh nhân đã bị suy thận ở một mức độ nào đó (độ thanh thải creatinin
Theo dõi chức năng thận cũng được khuyến cáo khi dùng đồng thời các thuốc có khả năng gây độc cho thận, bất kể tình trạng chức năng thận đã có từ trước (xem thêm phần 4.5).
Béo phì
Ở những đối tượng béo phì có chỉ số khối cơ thể (BMI)> 40 kg / m2 nhưng với độ thanh thải creatinin> 70 ml / phút, AUC0-∞ của daptomycin cao hơn đáng kể (trung bình lớn hơn 42%) so với "nhóm đối chứng giống hệt không béo phì. Do dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả của daptomycin ở những bệnh nhân rất béo phì còn hạn chế, nên thận trọng khi sử dụng nó. 5.2).
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Sự chuyển hóa của daptomycin không qua trung gian, hoặc ở một mức độ nhẹ, bởi cytochrom P450 (CYP450). Daptomycin không có khả năng ức chế hoặc gây ra sự chuyển hóa của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi hệ thống P450.
Các nghiên cứu tương tác giữa Cubicin được thực hiện với aztreonam, tobramycin, warfarin và probenecid. Daptomycin không ảnh hưởng đến dược động học của warfarin hoặc probenecid, những thuốc này cũng không làm thay đổi dược động học của daptomycin. Dược động học của daptomycin không bị thay đổi đáng kể bởi aztreonam.
Mặc dù những thay đổi nhỏ về dược động học của daptomycin và tobramycin đã được quan sát thấy khi dùng đồng thời bằng cách truyền tĩnh mạch kéo dài 30 phút với liều 2 mg / kg của Cubicin, những thay đổi này không có ý nghĩa thống kê.
Ở liều lượng đã được phê duyệt của Cubicin, chưa rõ sự tương tác giữa daptomycin và tobramycin. Nên thận trọng khi dùng đồng thời Cubicin với tobramycin.
Kinh nghiệm sử dụng đồng thời Cubicin và warfarin còn hạn chế. Chưa có nghiên cứu nào về Cubicin với các thuốc chống đông máu ngoài warfarin. Hoạt động chống đông máu ở bệnh nhân dùng Cubicin và warfarin nên được theo dõi từ khi khởi phát trong vài ngày sau khi điều trị bằng Cubicin được bắt đầu.
Kinh nghiệm sử dụng đồng thời daptomycin và các sản phẩm thuốc khác có thể gây ra bệnh cơ (ví dụ như chất ức chế men khử HGM-CoA) còn hạn chế. Tuy nhiên, một số trường hợp tăng CPK rõ rệt và tiêu cơ vân đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng một trong hai loại thuốc này đồng thời với Cubicin. Do đó, khuyến cáo tạm thời ngừng sử dụng các sản phẩm thuốc khác có liên quan đến bệnh cơ nếu có thể trong thời gian điều trị với Cubicin, trừ khi lợi ích của việc dùng đồng thời cao hơn nguy cơ. CPK nên được đo thường xuyên hơn một lần một tuần và bệnh nhân cũng nên được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý bệnh cơ. Xem phần 4.4, 4.8 và 5.3.
Vì daptomycin được thải trừ chủ yếu qua quá trình lọc ở thận, nồng độ trong huyết tương có thể tăng lên khi dùng đồng thời các sản phẩm thuốc làm giảm khả năng lọc của thận (ví dụ như NSAID và chất ức chế COX-2). Tương tác dược lực học cũng có thể xảy ra khi dùng đồng thời do chồng chéo tác dụng lên thận. Do đó, cần thận trọng khi dùng đồng thời daptomycin và bất kỳ sản phẩm thuốc nào khác được biết là làm giảm khả năng lọc ở thận.
Trong quá trình quan sát sau khi tiếp thị, đã có báo cáo về sự can thiệp giữa daptomycin và các thuốc thử cụ thể được sử dụng trong một số xét nghiệm để xác định thời gian prothrombin / tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (TP / INR). Sự can thiệp này dẫn đến kéo dài sai lệch TP và tăng INR. Nếu quan sát thấy những bất thường không giải thích được về PT / INR ở những bệnh nhân dùng daptomycin, thì nên xem xét một tương tác có thể xảy ra. trong ống nghiệm với thử nghiệm trong phòng thí nghiệm. Có thể giảm thiểu khả năng sai sót kết quả bằng cách hoãn lấy mẫu xét nghiệm TP và INR càng lâu càng tốt cho đến khi nồng độ daptomycin trong huyết tương ở mức thấp nhất (xem phần 4.4).
04.6 Mang thai và cho con bú
Thai kỳ
Không có dữ liệu lâm sàng về việc mang thai cho daptomycin. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra các tác động có hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với quá trình mang thai, sự phát triển phôi thai / thai nhi, sinh con hoặc sự phát triển sau khi sinh (xem phần 5.3).
Không nên sử dụng Cubicin trong thời kỳ mang thai trừ khi thực sự cần thiết, tức là chỉ khi lợi ích mong đợi cao hơn nguy cơ có thể xảy ra.
Giờ cho ăn
Trong một nghiên cứu trường hợp duy nhất ở người, Cubicin được tiêm tĩnh mạch mỗi ngày trong 28 ngày cho bà mẹ cho con bú với liều 500 mg / ngày và vào ngày 27 mẫu sữa của bệnh nhân được thu thập trong ngày. Nồng độ daptomycin cao nhất được đo bằng Sữa mẹ được tìm thấy là 0,045 mcg / ml, tương ứng với nồng độ thấp, do đó, cho đến khi có thêm kinh nghiệm, nên ngừng cho con bú khi dùng Cubicin cho phụ nữ đang cho con bú.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu lâm sàng về khả năng sinh sản cho daptomycin. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với khả năng sinh sản (xem phần 5.3).
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Không có nghiên cứu nào về khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.
Dựa trên các báo cáo về phản ứng có hại của thuốc, người ta cho rằng Cubicin không gây ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Tóm tắt hồ sơ an toàn
Trong các thử nghiệm lâm sàng, Cubicin đã được sử dụng cho 2.011 đối tượng. Là một phần của các nghiên cứu này, 1.221 đối tượng nhận được liều hàng ngày 4 mg / kg, trong đó 1.108 bệnh nhân và 113 tình nguyện viên khỏe mạnh; 460 đối tượng nhận liều hàng ngày 6 mg / kg, trong số này 304 bệnh nhân và 156 tình nguyện viên khỏe mạnh Bất lợi Các phản ứng (tức là những phản ứng, theo điều tra viên, có thể, có thể hoặc chắc chắn liên quan đến sản phẩm thuốc) đã được báo cáo với tần suất tương tự đối với Cubicin và lịch liều so sánh.
Các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất (với tần suất phổ biến (≥ 1/100, đường tiết niệu, nhiễm nấm candida, thiếu máu, lo lắng, mất ngủ, chóng mặt, nhức đầu, tăng huyết áp, hạ huyết áp, đau bụng và tiêu hóa, buồn nôn, nôn, táo bón, tiêu chảy, đầy hơi) , chướng bụng và căng thẳng, kiểm tra chức năng gan bất thường (tăng alanin aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) hoặc phosphatase kiềm (ALP)), phát ban, ngứa, đau ở tứ chi, tăng creatine phosphokinase huyết thanh (CPK), phản ứng ở trang web quản lý, sốt, suy nhược.
Các phản ứng ngoại ý ít được báo cáo hơn nhưng nghiêm trọng hơn bao gồm phản ứng quá mẫn, viêm phổi tăng bạch cầu ái toan, phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), phù mạch và tiêu cơ vân.
Bảng phản ứng có hại
Các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo trong quá trình điều trị và theo dõi, với tần suất tương ứng với rất phổ biến (≥ 1/10); phổ biến (≥ 1/100,
Trong mỗi lớp tần suất, các tác dụng không mong muốn được báo cáo theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Bảng 1 Các phản ứng có hại từ các thử nghiệm lâm sàng và báo cáo sau tiếp thị
* Dựa trên các báo cáo sau tiếp thị.Vì những phản ứng này được báo cáo một cách tự phát từ một quần thể có kích thước không chắc chắn, nên không thể xác định một cách đáng tin cậy tần số của chúng, do đó được phân loại là chưa biết.
** Xem phần 4.4.
1 Mặc dù tỷ lệ chính xác của viêm phổi tăng bạch cầu ái toan do daptomycin chưa được biết, nhưng số lượng các báo cáo tự phát hiện rất thấp (
2 Trong một số trường hợp bệnh cơ kèm theo tăng CPK và các triệu chứng về cơ, bệnh nhân cũng bị tăng transaminase, có thể liên quan đến các ảnh hưởng về cơ xương. Trong phần lớn các trường hợp, tăng transaminase là độ 1-3 và hết sau khi ngừng điều trị.
3 Khi có dữ liệu lâm sàng từ bệnh nhân, người ta thấy rằng khoảng 50% trường hợp xảy ra với sự hiện diện của suy thận từ trước hoặc khi điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc được biết là gây tiêu cơ vân.
Dữ liệu về sự an toàn của việc sử dụng daptomycin bằng cách tiêm tĩnh mạch trong 2 phút được lấy từ hai nghiên cứu dược động học ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Dựa trên kết quả của những nghiên cứu này, cả hai phương pháp sử dụng, tiêm tĩnh mạch trong 2 phút và truyền tĩnh mạch trong 30 phút, đều có đặc điểm an toàn và khả năng dung nạp tương tự nhau. Không có sự khác biệt liên quan về khả năng dung nạp tại chỗ hoặc về bản chất và tần suất của các phản ứng có hại.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Trong trường hợp quá liều, liệu pháp hỗ trợ được khuyến khích. Daptomycin được thải trừ chậm khỏi cơ thể bằng thẩm phân máu (khoảng 15% liều dùng được thải trừ trong 4 giờ) hoặc thẩm tách màng bụng (khoảng 11% liều đã dùng được thải trừ trong 48 giờ).
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: vật liệu kháng thể để sử dụng toàn thân, vật liệu kháng vi khuẩn khác.
Mã ATC: J01XX09.
Cơ chế hoạt động
Daptomycin là một sản phẩm lipopeptide vòng tự nhiên, chỉ hoạt động chống lại vi khuẩn Gram dương.
Cơ chế hoạt động được đưa ra do khả năng của daptomycin liên kết (với sự hiện diện của ion canxi) vào màng vi khuẩn của tế bào trong cả giai đoạn tăng sinh và pha tĩnh, gây ra sự khử cực và ức chế nhanh chóng quá trình tổng hợp protein, DNA và RNA. . Hành động này dẫn đến sự chết tế bào của vi khuẩn với sự ly giải tế bào không đáng kể.
Mối quan hệ PK / PD
Trong ống nghiệm Và in vivo trên các mô hình động vật, daptomycin thể hiện tác dụng diệt khuẩn nhanh chóng, phụ thuộc vào nồng độ đối với các sinh vật Gram dương. Trong mô hình động vật, AUC / MIC và Cmax / MIC tương quan với hiệu quả và khả năng tiêu diệt vi khuẩn được mong đợi in vivo ở liều duy nhất tương đương với liều 4 mg / kg / ngày và 6 mg / kg / ngày ở người.
Cơ chế kháng thuốc
Các chủng giảm nhạy cảm với daptomycin đã được báo cáo, đặc biệt khi điều trị bệnh nhân bị nhiễm trùng khó điều trị và / hoặc sau khi dùng thuốc trong thời gian dài. Đặc biệt, ở những bệnh nhân có Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisVà Enterococcus faecium, kể cả những bệnh nhân bị nhiễm trùng huyết, các trường hợp thất bại trong điều trị đã được báo cáo có liên quan đến việc lựa chọn các sinh vật giảm tính nhạy cảm hoặc kháng quá mức với daptomycin.
(Các) cơ chế đề kháng với daptomycin vẫn chưa được biết đầy đủ.
Điểm ngắt
Điểm phá vỡ nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) do EUCAST thiết lập (Ủy ban Châu Âu về Thử nghiệm Tính nhạy cảm với Kháng sinh) đối với tụ cầu và liên cầu (ngoại trừ NS. pneumoniae) là Nhạy cảm ≤ 1 mg / l và Kháng> 1 mg / l.
Nhạy cảm
Đối với các loài được chọn, tỷ lệ kháng thuốc có thể thay đổi theo địa lý và theo thời gian, do đó cần có dữ liệu về tính kháng thuốc, đặc biệt là trong điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng. Khi thích hợp, nên tìm lời khuyên của chuyên gia khi tỷ lệ kháng thuốc tại địa phương đến mức có nghi vấn về công dụng của thuốc, ít nhất là đối với một số loại nhiễm trùng.
* biểu thị loài mà người ta tin rằng hoạt tính đã được chứng minh một cách thỏa đáng trong các nghiên cứu lâm sàng.
Hiệu quả lâm sàng và an toàn
Trong hai thử nghiệm lâm sàng về nhiễm trùng da và mô mềm phức tạp, 36% bệnh nhân được điều trị bằng Cubicin đạt tiêu chuẩn về hội chứng đáp ứng viêm toàn thân (SIRS). Loại nhiễm trùng phổ biến nhất được điều trị là nhiễm trùng vết thương (38% bệnh nhân), trong khi 21% bị áp xe lớn.
Trong một thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên, nhãn mở trên 235 bệnh nhân với Staphylococcus aureus (tức là ít nhất một lần cấy máu dương tính với Staphylococcus aureus trước khi nhận liều đầu tiên) 19 trong số 120 bệnh nhân được điều trị bằng Cubicin đạt tiêu chuẩn RIE. Trong số 19 bệnh nhân này, 11 bệnh nhân đã bị nhiễm Staphylococcus aureus nhạy cảm với methicillin và 8 từ Staphylococcus aureus kháng methicillin. Tỷ lệ thành công ở bệnh nhân RIE được mô tả trong bảng dưới đây.
Không đáp ứng với điều trị do nhiễm trùng đã được quan sát thấy Staphylococcus aureus dai dẳng hoặc tái phát ở 19/120 (15,8%) bệnh nhân được điều trị bằng Cubicin; ở 9/53 (16,7%) bệnh nhân được điều trị bằng vancomycin và ở 2/62 (3,2%) bệnh nhân được điều trị bằng penicillin bán tổng hợp chống tụ cầu. Là một phần của những phản ứng không đáp ứng này, sáu bệnh nhân được điều trị bằng Cubicin và một bệnh nhân được điều trị bằng vancomycin đã bị nhiễmStaphylococcus aureus và đã phát triển tăng MIC của daptomycin trong hoặc sau khi điều trị (xem "Cơ chế đề kháng" ở trên). Hầu hết các bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp, do nhiễm trùng với Staphylococcus aureus dai dẳng hoặc tái phát, bị nhiễm trùng sâu và chưa trải qua phẫu thuật cần thiết.
05.2 "Đặc tính dược động học
Dược động học của daptomycin thường tuyến tính và không phụ thuộc vào thời gian ở các liều từ 4 đến 12 mg / kg, dùng một liều duy nhất hàng ngày dưới dạng truyền tĩnh mạch 30 phút trong tối đa 14 ngày ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được ở liều thứ ba hàng ngày.
Trong phạm vi liều điều trị đã được phê duyệt (4 đến 6 mg / kg), daptomycin được sử dụng bằng cách tiêm tĩnh mạch trong 2 phút cũng thể hiện dược động học tỷ lệ với liều lượng.
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, phơi nhiễm tương đương (AUC và Cmax) được tìm thấy sau khi dùng daptomycin bằng cách tiêm tĩnh mạch 2 phút hoặc truyền tĩnh mạch 30 phút.
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy daptomycin được hấp thu không đáng kể khi dùng đường uống.
Phân bổ
Ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh, thể tích phân phối ở trạng thái ổn định của daptomycin là khoảng 0,1 L / kg và không phụ thuộc vào liều lượng. Các nghiên cứu về sự phân bố mô ở chuột cho thấy daptomycin chỉ đi qua hàng rào máu não và nhau thai rất ít sau khi dùng một hoặc nhiều liều.
Daptomycin liên kết thuận nghịch với protein huyết tương người theo cách độc lập với nồng độ. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh và những bệnh nhân được điều trị bằng daptomycin, độ gắn kết với protein trung bình là 90%, kể cả những người bị suy thận.
Chuyển đổi sinh học
Trong các nghiên cứu trong ống nghiệm, daptomycin không được chuyển hóa bởi các enzym microsom ở gan người.
Học trong ống nghiệm với tế bào gan của người cho thấy rằng daptomycin không ức chế hoặc gây ra hoạt động của các đồng dạng cytochrom P450 ở người sau: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A4. Daptomycin không có khả năng ức chế hoặc gây ra sự chuyển hóa của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa từ Hệ thống P450.
Sau khi truyền daptomycin-14C ở người lớn khỏe mạnh, hoạt độ phóng xạ huyết tương tương tự như nồng độ được xác định bằng phương pháp chuẩn độ vi sinh.Các chất chuyển hóa không hoạt động được phát hiện trong nước tiểu được xác định bằng sự khác biệt giữa tổng nồng độ phóng xạ và nồng độ hoạt tính vi sinh. Trong một nghiên cứu khác, không có chất chuyển hóa nào được quan sát thấy trong huyết tương, trong khi một lượng không đáng kể của ba chất chuyển hóa oxy hóa và một hợp chất không xác định được tìm thấy trong nước tiểu. Vị trí của quá trình trao đổi chất không được xác định.
Loại bỏ
Daptomycin được thải trừ chủ yếu qua thận. Ở người, việc sử dụng đồng thời probenecid và daptomycin không ảnh hưởng đến dược động học của daptomycin; quan sát này cho thấy khả năng bài tiết daptomycin ở ống thận thấp hoặc không có hoạt tính.
Sau khi tiêm tĩnh mạch, độ thanh thải trong huyết tương của daptomycin khoảng 7-9 ml / h / kg, trong khi độ thanh thải qua thận là 4-7 ml / h / kg.
Trong một nghiên cứu cân bằng khối lượng sử dụng vật liệu được đánh dấu phóng xạ, 78% liều đã dùng được phát hiện từ nước tiểu dựa trên tổng hoạt độ phóng xạ, trong khi phát hiện được daptomycin dạng không đổi trong nước tiểu là khoảng 50% của liều. Khoảng 5% liều dùng. Thuốc được đánh dấu phóng xạ được sử dụng là bài tiết qua phân.
Quần thể đặc biệt
Người cao tuổi
Sau khi dùng một liều Cubicin 4 mg / kg tiêm tĩnh mạch duy nhất dưới dạng truyền trong 30 phút, tổng độ thanh thải trung bình của daptomycin thấp hơn khoảng 35% và AUC0-∞ trung bình cao hơn khoảng 58% ở người cao tuổi (tuổi ≥ 75 năm) so với ở những đối tượng trẻ khỏe mạnh (từ 18 đến 30 tuổi) Không có sự khác biệt về Cmax. Nhiều khả năng sự khác biệt được tìm thấy là do sự giảm bình thường của chức năng thận được quan sát thấy ở người cao tuổi.
Không cần điều chỉnh liều chỉ dựa trên độ tuổi, tuy nhiên, nên đánh giá chức năng thận và giảm liều khi có suy thận nặng.
Trẻ em và thanh thiếu niên (tuổi
Dược động học của daptomycin sau khi dùng một liều Cubicin 4 mg / kg được đánh giá ở ba nhóm bệnh nhi bị nhiễm vi khuẩn Gram dương đã được chứng minh hoặc nghi ngờ (2-6 tuổi, 7-11 tuổi và 12-17 tuổi). Dược động học của daptomycin sau liều duy nhất 4mg / ml ở thanh thiếu niên từ 12-17 tuổi nói chung tương tự như dược động học ở người lớn khỏe mạnh có chức năng thận bình thường với xu hướng AUC và Cmax thấp hơn ở thanh thiếu niên. Ở các nhóm trẻ (2-6 tuổi và 7-11 tuổi) tổng độ thanh thải cao hơn so với nhóm thanh thiếu niên, dẫn đến phơi nhiễm thấp hơn (Cmax và AUC) và thời gian bán thải ngắn hơn. Hiệu quả không được đánh giá trong nghiên cứu này.
Một nghiên cứu khác được thực hiện để đánh giá dược động học của daptomycin sau khi dùng liều duy nhất 8 mg / kg hoặc 10 mg / kg Cubicin khi truyền 1 hoặc 2 giờ ở các đối tượng trẻ em từ 2 đến 6 tuổi, đã được chứng minh hoặc nghi ngờ nhiễm vi khuẩn Gram dương. đã nhận được liệu pháp kháng khuẩn tiêu chuẩn.
Sau khi dùng các liều duy nhất 8 và 10 mg / kg, mức phơi nhiễm trung bình (AUC0-∞) tương ứng là khoảng 429 và 550 mcg * giờ / ml, tương tự như mức phơi nhiễm được quan sát thấy ở người lớn đối với liều 4 mg / kg. ở trạng thái ổn định (495 mcg * giờ / ml). Dược động học của daptomycin dường như tuyến tính trong phạm vi liều được nghiên cứu. Thời gian bán thải, độ thanh thải và thể tích phân bố tương tự nhau đối với cả hai liều.
Béo phì
So với những đối tượng không béo phì, phơi nhiễm toàn thân với daptomycin, được đo bằng AUC, cao hơn khoảng 28% ở những đối tượng béo phì vừa phải (BMI 25-40 kg / m2) và 42% ở những người cực kỳ béo phì (Chỉ số khối cơ thể> 40 kg / m2). Tuy nhiên, người ta không tin rằng việc điều chỉnh liều là cần thiết chỉ dựa trên tình trạng béo phì.
Tình dục
Không quan sát thấy sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng liên quan đến giới tính trong dược động học của daptomycin.
Suy giảm chức năng thận
Sau khi dùng một liều daptomycin 4 mg / kg hoặc 6 mg / kg tiêm tĩnh mạch dưới dạng truyền trong 30 phút cho bệnh nhân suy thận ở các mức độ khác nhau, với chức năng thận giảm (độ thanh thải creatinin) tổng độ thanh thải (CL) của daptomycin giảm, trong khi phơi nhiễm toàn thân (AUC) tăng lên.
Dựa trên dữ liệu dược động học và mô hình hóa, daptomycin AUC vào ngày đầu tiên sau khi dùng liều 6 mg / kg cho bệnh nhân chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc liên tục cao gấp 2 lần so với quan sát ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường dùng cùng liều Vào ngày thứ hai dùng liều 6 mg / kg cho bệnh nhân chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc lưu động liên tục, AUC của daptomycin cao hơn khoảng 1,3 lần so với quan sát thấy sau liều thứ hai 6 mg / kg ở bệnh nhân bình thường. chức năng thận. Dựa trên những điều đã nói ở trên, nên dùng daptomycin cho bệnh nhân chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc lưu động liên tục sau mỗi 48 giờ, với liều khuyến cáo cho loại nhiễm trùng đang được điều trị (xem phần 4.2).
Suy giảm chức năng gan
Ở những đối tượng suy gan trung bình (phân loại suy gan Child-Pugh B), dược động học của daptomycin không bị thay đổi so với những người tình nguyện khỏe mạnh giống nhau về giới tính, tuổi và cân nặng sau khi dùng một liều duy nhất 4 mg / kg. Không cần điều chỉnh liều khi dùng daptomycin cho bệnh nhân suy gan trung bình. Dược động học của daptomycin ở bệnh nhân suy gan nặng (phân loại Child-Pugh C) chưa được đánh giá.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các nghiên cứu có liên quan về mặt lâm sàng (14-28 ngày), việc sử dụng daptomycin có liên quan đến những thay đổi nhẹ về thoái hóa / tái tạo cơ xương ở chuột và chó.
Những thay đổi về kính hiển vi trong cơ xương là tối thiểu (ảnh hưởng đến khoảng 0,05% myofibers) và đi kèm với sự gia tăng CPK ở liều cao hơn. Không quan sát thấy xơ hóa hoặc tiêu cơ vân. Tùy thuộc vào thời gian nghiên cứu, tất cả các tác động lên cơ, bao gồm cả những thay đổi vi thể, hoàn toàn có thể hồi phục trong vòng 1-3 tháng sau khi ngừng dùng thuốc. Không quan sát thấy thay đổi chức năng hoặc bệnh lý ở cơ trơn hoặc cơ tim.
Ở chuột và chó, liều thấp nhất (LOEL) mà bệnh cơ được quan sát thấy tương ứng với mức phơi nhiễm từ 0,8 đến 2,3 lần mức điều trị ở người với liều 6 mg / kg (bằng cách truyền tĩnh mạch trong 30 phút) cho bệnh nhân bình thường. chức năng thận Vì các đặc tính dược động học (xem phần 5.2) là tương đương nhau, nên giới hạn an toàn của cả hai phương pháp sử dụng là rất giống nhau.
Một nghiên cứu trên chó cho thấy bệnh cơ xương đã giảm sau khi dùng liều một lần mỗi ngày so với tổng liều hàng ngày tương tự được đưa ra theo cách phân đoạn, cho thấy rằng tác dụng gây bệnh cơ ở động vật chủ yếu liên quan đến khoảng cách giữa các liều.
Các hiệu ứng thần kinh ngoại vi được quan sát thấy ở liều cao hơn so với các tác dụng liên quan đến cơ xương ở chuột và chó trưởng thành, và chủ yếu liên quan đến Cmax huyết tương. Những thay đổi về kinh nghiệm thần kinh được đặc trưng bởi sự thoái hóa sợi trục tối thiểu hoặc nhẹ và thường liên quan đến những thay đổi chức năng. Các tác dụng vi mô và chức năng hoàn toàn có thể hồi phục trong vòng 6 tháng sau khi dùng thuốc. Biên độ an toàn đối với các tác dụng ngoại vi thần kinh ở chuột và chó tương ứng là 8 và 6 lần, dựa trên so sánh các giá trị Cmax ở NOAEL, với Cmax đạt được ở liều duy nhất hàng ngày là 6 mg / kg trong 30 phút truyền tĩnh mạch ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Kết quả của các nghiên cứu trong ống nghiệm và một số nghiên cứu in vivo được thiết kế để làm sáng tỏ cơ chế gây độc của daptomycin cho thấy mục tiêu gây độc là màng sinh chất của các tế bào cơ đã biệt hóa co lại một cách tự nhiên. Người ta vẫn chưa xác định được thành phần bề mặt tế bào cụ thể nào là mục tiêu trực tiếp của daptomycin. Tổn thương / mất ti thể cũng được quan sát thấy; tuy nhiên, vai trò và ý nghĩa của bằng chứng này đối với bệnh lý tổng thể vẫn còn được thiết lập. Bằng chứng này không liên quan đến tác động lên sự co cơ.
Không giống như chó trưởng thành, chó chưa thành niên tỏ ra nhạy cảm hơn với các tổn thương thần kinh ngoại vi hơn là bệnh cơ xương. Chó vị thành niên phát triển các tổn thương thần kinh ngoại vi và tủy sống ở liều thấp hơn so với những tổn thương liên quan đến nhiễm độc cơ xương.
Các thử nghiệm độc tính đối với sinh sản không cho thấy bằng chứng về ảnh hưởng đến khả năng sinh sản, sự phát triển của phôi thai hoặc sau khi sinh. Tuy nhiên, daptomycin có thể qua hàng rào nhau thai ở chuột mang thai (xem phần 5.2). Sự bài tiết của daptomycin trong sữa của động vật đang cho con bú chưa được nghiên cứu.
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư dài hạn ở loài gặm nhấm đã không được thực hiện. Daptomycin đã được chứng minh là không gây đột biến và không gây clastogenic trong một loạt các thử nghiệm về độc tính di truyền in vivo Và trong ống nghiệm.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
Natri Hidroxit
06.2 Không tương thích
Cubicin không tương thích về mặt vật lý hoặc hóa học với các dung dịch chứa glucose. Sản phẩm thuốc này không được trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6.
06.3 Thời gian hiệu lực
3 năm
Sau khi pha: Tính ổn định hóa - lý khi sử dụng dung dịch đã pha trong lọ đã được chứng minh trong 12 giờ ở 25 ° C và lên đến 48 giờ ở 2 ° C - 8 ° C. Đã xác lập được tính ổn định hóa lý của dung dịch pha loãng. dung dịch trong túi tiêm truyền là 12 giờ ở 25 ° C hoặc 24 giờ ở 2 ° C - 8 ° C.
Đối với truyền tĩnh mạch 30 phút, tổng thời gian bảo quản (dung dịch đã pha trong lọ và dung dịch pha loãng trong túi truyền; xem mục 6.6) ở 25 ° C không được quá 12 giờ (hoặc 24 giờ ở 2 ° C - 8 ° C ).
Đối với việc tiêm tĩnh mạch trong 2 phút, thời gian bảo quản của dung dịch đã pha trong lọ (xem phần 6.6) không được quá 12 giờ ở 25 ° C (hoặc 48 giờ ở 2 ° C - 8 ° C).
Tuy nhiên, theo quan điểm vi sinh, thuốc cần được sử dụng ngay lập tức.
Sản phẩm thuốc này không chứa chất bảo quản hoặc chất kìm khuẩn. Nếu không được sử dụng ngay lập tức, người dùng phải chịu trách nhiệm về thời gian bảo quản khi sử dụng, theo quy định, không được quá 24 giờ ở 2 ° C - 8 ° C, trừ khi việc hoàn nguyên / pha loãng được thực hiện trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C).
Về điều kiện bảo quản sau khi pha và sau khi pha và pha loãng, xem phần 6.3.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Dùng một lần Lọ thủy tinh trong suốt loại I 10 ml có nút cao su loại I và nắp nhôm có nắp nhựa màu vàng.
Có dạng gói gồm 1 lọ hoặc 5 lọ.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Daptomycin có thể được tiêm tĩnh mạch dưới dạng truyền 30 phút hoặc tiêm trong 2 phút (xem phần 4.2 và 5.2). Chuẩn bị dung dịch tiêm truyền cần phải pha loãng thêm, như mô tả dưới đây.
Quản lý Cubicin bằng cách truyền tĩnh mạch trong 30 phút
Nồng độ Cubicin 50 mg / ml để tiêm truyền thu được bằng cách hoàn nguyên dung dịch đông khô với 7 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm.
Mất khoảng 15 phút để chất đông khô tan. Thuốc đã pha hoàn toàn có dạng trong và có thể có một số bọt hoặc bọt xung quanh mép lọ.
Để chuẩn bị Cubicin để truyền tĩnh mạch, cần tuân theo các hướng dẫn sau: Nên sử dụng kỹ thuật vô trùng trong suốt quá trình pha Cubicin đông khô.
1. Tháo nắp polypropylene để lộ phần trung tâm của nút cao su. Rút 7 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm vào ống tiêm và bơm từ từ vào lọ bằng cách đưa kim vào giữa nút cao su với đầu nhọn hướng vào thành lọ.
2. Lắc lọ bằng chuyển động xoắn nhẹ để đảm bảo sản phẩm được làm ướt hoàn toàn bởi chất lỏng, sau đó để yên trong 10 phút.
3. Cuối cùng, lắc lọ bằng chuyển động quay nhẹ nhàng trong vài phút cho đến khi thu được dung dịch hoàn nguyên trong suốt. Nên tránh lắc hoặc lắc mạnh lọ để tránh tạo bọt.
4. Trước khi sử dụng, dung dịch đã pha phải được kiểm tra cẩn thận để đảm bảo rằng sản phẩm đã được hòa tan hoàn toàn và kiểm tra bằng mắt thường để không có hạt. Màu của dung dịch Cubicin đã pha có thể thay đổi từ vàng nhạt đến nâu nhạt.
5. Dung dịch đã pha sau đó phải được pha loãng với dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để truyền tĩnh mạch (thể tích điển hình 50 ml).
6. Lật ngược miệng lọ để dung dịch chảy xuống nút. Sử dụng một ống tiêm mới, đưa kim vào lọ đảo ngược Giữ lọ ngược giữ đầu kim ở đáy dung dịch trong khi hút dung dịch vào ống tiêm.
Trước khi rút kim ra khỏi lọ, hãy kéo pít-tông trở lại phần cuối của ống tiêm để rút toàn bộ dung dịch ra khỏi lọ ngược.
7. Thay kim tiêm truyền tĩnh mạch mới.
8. đuổi hết không khí, bọt khí lớn và dung dịch dư cho đến khi đạt được liều lượng yêu cầu.
9. Dung dịch đã pha và pha loãng sau đó nên được tiêm tĩnh mạch chậm trong 30 phút như mô tả trong phần 4.2.
Các tác nhân sau đây đã được chứng minh là tương hợp khi thêm vào dung dịch chứa Cubicin để tiêm truyền: aztreonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicin, fluconazole, levofloxacin, dopamine, heparin và lidocaine.
Quản lý Cubicin bằng cách tiêm tĩnh mạch trong 2 phút
Không được dùng nước pha Cubicin để tiêm tĩnh mạch. Cubicin chỉ nên được hoàn nguyên bằng natri clorid 9 mg / ml (0,9%).
Nồng độ 50 mg / ml của Cubicin pha tiêm thu được bằng cách hoàn nguyên dung dịch đông khô với 7 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm.
Mất khoảng 15 phút để chất đông khô tan. Thuốc đã pha hoàn toàn có dạng trong và có thể có một số bọt hoặc bọt xung quanh mép lọ.
Để chuẩn bị Cubicin để tiêm tĩnh mạch, phải tuân theo các hướng dẫn sau: Nên sử dụng kỹ thuật vô trùng trong suốt quá trình pha Cubicin đông khô.
1. Tháo nắp polypropylene để lộ phần trung tâm của nút cao su. Rút 7 ml dung dịch natri clorid 9 mg / ml (0,9%) để tiêm vào ống tiêm và bơm từ từ vào lọ bằng cách đưa kim vào giữa nút cao su với đầu nhọn hướng vào thành lọ.
2. Lắc lọ bằng chuyển động xoắn nhẹ để đảm bảo sản phẩm được làm ướt hoàn toàn bởi chất lỏng, sau đó để yên trong 10 phút.
3. Cuối cùng, lắc lọ bằng chuyển động quay nhẹ nhàng trong vài phút cho đến khi thu được dung dịch hoàn nguyên trong suốt. Nên tránh lắc hoặc lắc mạnh lọ để tránh tạo bọt.
4. Trước khi sử dụng, dung dịch đã pha phải được kiểm tra cẩn thận để đảm bảo rằng sản phẩm đã được hòa tan hoàn toàn và kiểm tra bằng mắt thường để không có hạt. Màu của dung dịch Cubicin đã pha có thể thay đổi từ vàng nhạt đến nâu nhạt.
5. Lật ngược miệng lọ để dung dịch chảy xuống nút. Sử dụng một ống tiêm mới, đưa kim vào trong lọ đảo ngược. Giữ cho lọ đảo ngược vị trí đầu kim ở đáy dung dịch trong khi hút dung dịch vào ống tiêm. Trước khi rút kim ra khỏi lọ, hãy kéo pít-tông trở lại phần cuối của ống tiêm để rút toàn bộ dung dịch ra khỏi lọ ngược.
6. Thay kim tiêm bằng kim tiêm mới để tiêm tĩnh mạch.
7. Đuổi không khí, bọt khí lớn và dung dịch dư cho đến khi đạt được liều lượng yêu cầu.
8. Dung dịch đã pha nên được tiêm tĩnh mạch chậm trong vòng 2 phút như mô tả trong phần 4.2.
Lọ Cubicin chỉ sử dụng một lần.
Từ quan điểm vi sinh vật, sản phẩm thuốc nên được sử dụng ngay lập tức (xem phần 6.3).
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Novartis Europharm Limited
Đường Wimblehurst
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Vương quốc Anh
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/05/328 /001
037151014
EU / 1/05/328/003
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: ngày 19 tháng 1 năm 2006
Ngày gia hạn gần đây nhất: ngày 19 tháng 1 năm 2011
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 4 năm 2015
