Thành phần hoạt tính: Insulin (insulin lispro)
Dung dịch Humalog 100 U / ml để tiêm trong hộp mực
Chèn gói Humalog có sẵn cho các kích thước gói:- Dung dịch Humalog 100 U / ml để tiêm trong hộp mực
- Humalog Mix25 hỗn dịch 100 U / ml để tiêm trong lọ
- Humalog Mix25 hỗn dịch 100 U / ml để tiêm trong hộp mực
- Humalog Mix50 hỗn dịch 100 U / ml để tiêm trong hộp mực
- Humalog BASAL 100 U / ml huyền phù để tiêm trong hộp mực
- Dung dịch tiêm Humalog 100 U / ml KwikPen
- Humalog Mix25 100 U / ml KwikPen huyền phù để tiêm
- Humalog Mix50 100 U / ml KwikPen huyền phù để tiêm
- Humalog BASAL 100 U / ml KwikPen huyền phù để tiêm
Tại sao Humalog được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
Humalog được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường. Humalog hoạt động nhanh hơn insulin người bình thường, nhờ một sửa đổi nhỏ của phân tử insulin.
Căn bệnh của ông, bệnh tiểu đường, bắt nguồn từ thực tế là tuyến tụy của ông không sản xuất đủ insulin để kiểm soát mức độ glucose trong máu. Humalog thay thế insulin mà cơ thể bạn tạo ra và được sử dụng để kiểm soát lượng đường trong thời gian dài. Thuốc có tác dụng rất nhanh và kéo dài trong thời gian ngắn hơn insulin hòa tan (2 đến 5 giờ). Thông thường bạn nên tiêm Humalog trong vòng 15 phút trước bữa ăn.
Bác sĩ có thể chỉ định sử dụng Humalog và insulin tác dụng kéo dài. Mỗi loại insulin được đóng gói với tờ rơi tương đối có chứa thông tin về cách sử dụng đúng. Không thay đổi loại insulin của bạn trừ khi được bác sĩ kê đơn. Hãy rất cẩn thận khi thay đổi loại insulin.
Humalog phù hợp để sử dụng cho cả người lớn và trẻ em. Humalog có thể được sử dụng cho trẻ em khi có lợi thế hơn so với insulin hòa tan, chẳng hạn như thời gian dùng thuốc hơn bữa ăn.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Humalog
KHÔNG sử dụng Humalog
- Nếu bạn nghĩ rằng hạ đường huyết (lượng đường trong máu thấp) đang bắt đầu. Xem thêm trong tờ rơi này, bạn sẽ tìm thấy các hướng dẫn để đối phó với chứng hạ đường huyết nhẹ (xem phần: Nếu bạn dùng nhiều Humalog hơn mức cần thiết).
- Nếu bạn bị dị ứng (quá mẫn cảm) với insulin lispro hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Humalog
- Nếu mức đường huyết của bạn được kiểm soát tốt với liệu pháp insulin, bạn có thể không nhận thấy các triệu chứng cảnh báo khi lượng đường trong máu của bạn xuống quá thấp. Các dấu hiệu cảnh báo được liệt kê sau trong tờ rơi này. Anh ta phải chú ý đến giờ ăn, tần suất và cam kết tập thể dục thể thao, đồng thời phải theo dõi lượng đường trong máu của mình, đo nó thường xuyên.
- Một số người bị hạ đường huyết sau khi chuyển từ insulin động vật sang insulin người đã báo cáo rằng các triệu chứng cảnh báo của phản ứng hạ đường huyết ít được chú ý hoặc khác biệt. Nếu bạn thường xuyên bị hạ đường huyết hoặc khó nhận biết nó, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn.
- Nếu câu trả lời cho bất kỳ câu hỏi nào sau đây là CÓ, vui lòng cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá bệnh tiểu đường của bạn biết.
Gần đây bạn có bị ốm không?
Bạn có vấn đề về gan hoặc thận không?
Bạn có đang tập thể dục nhiều hơn bình thường không?
- Yêu cầu insulin của bạn có thể thay đổi nếu bạn uống rượu.
- Đồng thời cảnh báo với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá bệnh tiểu đường nếu bạn đang có kế hoạch đi du lịch nước ngoài Sự khác biệt về múi giờ giữa các quốc gia có thể dẫn đến sự thay đổi về thời gian bạn thực hiện cả tiêm insulin và bữa ăn, so với khi anh ta ở nhà.
- Một số bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh tim lâu năm hoặc bệnh mạch máu não trước đó đã được điều trị bằng pioglitazone và insulin đã báo cáo sự phát triển của suy tim. Hãy cho bác sĩ biết càng sớm càng tốt nếu bạn gặp các dấu hiệu của suy tim như khó thở bất thường, tăng cân nhanh hoặc sưng cục bộ (phù nề).
Tương tác Những loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Humalog
Nhu cầu insulin của bạn có thể thay đổi nếu bạn đang dùng
- thuốc tránh thai,
- cortisone,
- liệu pháp thay thế hormone tuyến giáp,
- thuốc hạ đường huyết uống,
- axit acetylsalicylic,
- kháng sinh sulfonamide,
- octreotide,
- chất chủ vận beta2 (ví dụ: ritodrine, salbutamol, terbutaline),
- thuốc chẹn beta,
- một số thuốc chống trầm cảm (chất ức chế monoamine oxidase, chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc),
- danazol,
- một số chất ức chế men chuyển (ACE) (ví dụ như captopril, enalapril) và
- Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc gần đây đã dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, ngay cả những loại thuốc được mua mà không cần đơn thuốc (xem phần "Cảnh báo và thận trọng").
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Mang thai và cho con bú
Bạn đang mang thai, hoặc dự định có thai, hoặc bạn đang cho con bú? Nhu cầu insulin thường giảm trong ba tháng đầu của thai kỳ và tăng lên trong sáu tháng tiếp theo. Nếu bạn đang cho con bú, bạn có thể cần thay đổi lượng insulin đang dùng hoặc chế độ ăn uống của bạn. Xin bác sĩ cho lời khuyên.
Lái xe và sử dụng máy móc
Khả năng tập trung và phản ứng của bạn có thể bị suy giảm nếu bạn bị phản ứng hạ đường huyết. Hãy ghi nhớ vấn đề có thể xảy ra này trong tất cả các tình huống mà bạn có thể đặt bản thân hoặc người khác vào tình thế rủi ro (ví dụ như lái xe ô tô hoặc sử dụng máy móc). Bạn nên hỏi ý kiến bác sĩ về khả năng tư vấn lái xe nếu bạn có:
- các đợt hạ đường huyết thường xuyên
- giảm hoặc không có dấu hiệu cảnh báo của hạ đường huyết
Liều lượng và phương pháp sử dụng Cách sử dụng Humalog: Liều lượng
Hộp mực 3ml chỉ nên sử dụng với bút 3ml. Không sử dụng với bút 1,5ml.
Luôn kiểm tra nhãn hộp và hộp mực để biết tên và loại insulin mà dược sĩ cung cấp cho bạn. Hãy đảm bảo rằng gói Humalog của bạn khớp với loại mà bác sĩ đã kê cho bạn.
Luôn luôn sử dụng Humalog đúng như bác sĩ của bạn đã nói với bạn. Nếu nghi ngờ, bạn nên hỏi ý kiến bác sĩ.
Liều lượng
- Theo quy định, bạn nên tiêm Humalog trong vòng 15 phút trước bữa ăn. Nếu cần, bạn cũng có thể tiêm ngay sau bữa ăn, về số lượng, thời gian và tần suất tiêm, hãy thực hiện chính xác theo chỉ dẫn của bác sĩ: họ chỉ áp dụng cho bạn.
- Nếu bạn thay đổi loại insulin bạn đang sử dụng (ví dụ: từ insulin động vật hoặc người sang sản phẩm Humalog), bạn có thể cần một lượng thuốc khác (nhiều hơn hoặc ít hơn) so với trước đây. Sự thay đổi có thể xảy ra với lần tiêm đầu tiên, hoặc nó có thể được thực hiện dần dần trong khoảng thời gian vài tuần hoặc vài tháng.
- Tiêm Humalog dưới da Bạn chỉ nên tiêm vào bắp thịt khi có chỉ định của bác sĩ.
Chuẩn bị Humalog
- Humalog đã được hòa tan trong nước, vì vậy bạn không nên trộn nó. Tuy nhiên, hãy cẩn thận chỉ sử dụng nó nếu bề ngoài của nó giống với nước.Dung dịch phải trong, không màu và không có các hạt rắn. Kiểm tra điều này trước mỗi lần tiêm.
Chuẩn bị bút
- Đầu tiên, hãy rửa sạch tay của bạn. Khử trùng màng cao su của hộp mực.
- Bạn chỉ nên sử dụng hộp mực Humalog với bút được đánh dấu CE tương thích. Đảm bảo rằng các từ hộp mực Humalog hoặc Lilly được đề cập trong tờ rơi đi kèm với bút của bạn. Hộp mực 3 ml chỉ có thể được sử dụng với bút 3 ml.
- Làm theo hướng dẫn đi kèm với bút. Đặt hộp mực vào bút.
- Đặt liều thành 1 hoặc 2 đơn vị. Sau đó cầm bút với kim đã cắm hướng lên trên và gõ nhẹ vào cạnh bút để tạo bọt khí thoát ra. Khi đầu bút vẫn hướng lên trên, nhấn nút tiêm cho đến khi một giọt Humalog chảy ra từ kim. bong bóng có thể vẫn còn trong bút; chúng không nguy hiểm, nhưng nếu chúng quá lớn, chúng có thể làm cho liều lượng tiêm kém chính xác.
Tiêm Humalog
- Trước khi tiêm, hãy sát trùng da theo hướng dẫn bạn đã nhận được Tiêm thuốc dưới da, như bạn đã được dạy, không tiêm trực tiếp vào tĩnh mạch, sau khi tiêm, để kim trên da 5 giây để đảm bảo bạn đã tiêm đủ liều. Không chà xát vùng da bạn đã tiêm. Đảm bảo rằng vị trí tiêm cách chỗ tiêm lần trước ít nhất một cm và nhớ xoay vị trí tiêm như bạn đã được hướng dẫn. Không quan trọng việc sử dụng vị trí tiêm nào, Có thể là bắp tay, đùi, mông hoặc bụng, việc tiêm Humalog sẽ có tác dụng nhanh hơn cả insulin hòa tan của con người.
- Bạn không được dùng Humalog qua đường tĩnh mạch. Tiêm Humalog như bác sĩ hoặc y tá đã dạy cho bạn. Chỉ bác sĩ mới có thể tiêm Humalog cho bạn. Bạn chỉ thực hiện việc này trong những trường hợp đặc biệt như phẫu thuật hoặc nếu bạn bị bệnh và lượng đường trong máu quá cao.
Sau khi tiêm
- Ngay sau khi bạn tiêm xong, hãy rút kim ra khỏi bút bằng cách sử dụng nắp kim bên ngoài, điều này sẽ cho phép bạn giữ Humalog vô trùng, tránh tràn thuốc, ngăn không khí chảy vào bút và ngăn chặn kim bị tắc. Không dùng chung kim tiêm với người khác. Không chia sẻ bút của bạn với người khác. Đậy nắp bút lại. Để hộp mực trong bút.
Những lần tiêm tiếp theo
- Trước mỗi lần tiêm tiếp theo, chọn 1 hoặc 2 đơn vị và kích hoạt cơ chế tiêm với bút hướng lên trên cho đến khi một giọt Humalog chảy ra khỏi kim. Bạn có thể đánh giá lượng Humalog còn lại trong hộp mực bằng cách nhìn vào mức ở mặt bên của hộp mực. Khoảng cách giữa mỗi dòng xấp xỉ 20 đơn vị. Nếu không còn đủ cho liều tiếp theo, hãy thay hộp mực.
Không trộn bất kỳ loại insulin nào khác vào hộp mực Humalog. Khi hộp mực đã hết, không sử dụng lại.
Sử dụng Humalog trong máy bơm truyền dịch
- Chỉ một số máy bơm truyền insulin được đánh dấu CE nhất định mới có thể được sử dụng để tiêm insulin lispro. Trước khi sử dụng insulin lispro, cần đọc kỹ hướng dẫn của nhà sản xuất để xác định xem nó có phù hợp với máy bơm cụ thể đó hay không. Đọc và làm theo hướng dẫn trong tài liệu được cung cấp kèm theo bơm truyền.
- Đảm bảo sử dụng bình chứa và ống thông thích hợp cho máy bơm của bạn.
- Bộ truyền dịch (ống và kim tiêm) phải được thay đổi theo hướng dẫn kèm theo bộ dịch truyền.
- Trong trường hợp có một đợt hạ đường huyết, nên ngừng truyền cho đến khi hết cơn, nếu xảy ra các đợt hạ đường huyết lặp đi lặp lại hoặc nghiêm trọng, vui lòng thông báo cho bác sĩ và cân nhắc việc giảm hoặc ngừng truyền insulin.
- Sự cố của máy bơm hoặc sự tắc nghẽn của bộ truyền dịch có thể dẫn đến sự gia tăng nhanh chóng mức đường huyết. Hãy báo cáo với bác sĩ.
- Khi sử dụng với máy bơm truyền insulin, Humalog không được trộn lẫn với bất kỳ loại insulin nào khác.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Humalog
Nếu bạn lấy nhiều Humalog hơn mức cần thiết
Nếu bạn dùng nhiều Humalog hơn mức cần thiết, lượng đường trong máu của bạn có thể giảm xuống.
Kiểm tra lượng đường trong máu của bạn. Nếu lượng đường trong máu của bạn thấp (hạ đường huyết nhẹ), hãy ăn viên đường, một ít đường hoặc đồ uống có đường. Sau đó ăn trái cây, bánh quy hoặc bánh mì sandwich, như bác sĩ đã đề nghị và nghỉ ngơi. Thông thường, điều này đủ để chống lại tình trạng hạ đường huyết nhẹ "hoặc quá liều insulin nhẹ. Nếu bạn nhận thấy tình trạng này ngày càng nặng hơn, khó thở và da tái xanh, hãy báo ngay cho bác sĩ. Tiêm glucagon có thể điều trị khá nặng. hạ đường huyết. Uống glucose hoặc đường sau khi tiêm glucagon. Nếu anh ta không nhận được phản ứng tích cực với glucagon, anh ta phải nhập viện. Hỏi bác sĩ về việc sử dụng glucagon.
Nếu bạn quên sử dụng Humalog
Nếu bạn dùng ít Humalog hơn mức cần thiết, lượng đường trong máu của bạn có thể tăng lên. Kiểm tra lượng đường trong máu của bạn.
Hạ đường huyết (lượng đường trong máu thấp) hoặc tăng đường huyết (lượng đường trong máu cao) không được điều trị đúng cách có thể trở nên rất nghiêm trọng và gây đau đầu, buồn nôn, nôn, mất nước, bất tỉnh, hôn mê và thậm chí tử vong (xem đoạn A và B của phần 4 " các hiệu ứng").
Ba bước đơn giản để tránh các tình huống hạ đường huyết hoặc tăng đường huyết:
- Luôn giữ ống tiêm dự phòng và một lọ Humalog dự phòng, hoặc bút và hộp mực dự phòng, phòng trường hợp bạn làm mất bút hoặc hộp mực hoặc chúng bị hỏng.
- Luôn mang theo giấy tờ chứng minh rằng bạn bị tiểu đường.
- Luôn mang theo đường bên mình.
Nếu bạn ngừng sử dụng Humalog
Nếu bạn dùng ít Humalog hơn mức cần thiết, lượng đường trong máu của bạn có thể tăng lên. Không thay đổi loại insulin của bạn trừ khi được bác sĩ kê đơn.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng sản phẩm này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Humalog là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, Humalog có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Dị ứng tại chỗ là phổ biến (≥ 1/100 đến <1/10). Ở một số người, da tại chỗ tiêm có thể đỏ, sưng và ngứa. Phản ứng này thường biến mất trong vòng vài ngày đến vài tuần. Nếu điều này xảy ra , nói với bác sĩ của bạn.
Dị ứng toàn thân rất hiếm (≥ 1 / 10.000 đến <1 / 1.000). Các triệu chứng là:
- phát ban khắp cơ thể
- khó thở
- khó thở
- hạ huyết áp
- tim đập loạn nhịp
- đổ mồ hôi
Nếu bạn nghĩ rằng Humalog gây ra cho bạn loại dị ứng insulin này, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Rối loạn phân bố mỡ (da dày lên hoặc lõm nhẹ) là không phổ biến (≥ 1 / 1.000 đến <1/100). Nếu bạn cảm thấy da dày lên hoặc có vết lõm nhẹ tại chỗ tiêm, vui lòng cho bác sĩ biết.
Phù (ví dụ như sưng cánh tay, mắt cá chân; giữ nước) đã được báo cáo, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị bằng insulin hoặc khi thay đổi liệu pháp để cải thiện kiểm soát đường huyết.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp thông qua hệ thống báo cáo quốc gia được liệt kê trong Phụ lục V. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về độ an toàn của thuốc này.
Các vấn đề thường gặp về bệnh tiểu đường
A. Hạ đường huyết
Hạ đường huyết (lượng đường trong máu thấp) có nghĩa là không có đủ đường trong máu. Hạ đường huyết có thể do:
- quá liều Humalog hoặc "insulin khác;
- trì hoãn hoặc bỏ bữa, hoặc thay đổi chế độ ăn uống;
- tập thể dục quá mức hoặc công việc thể chất được thực hiện ngay trước hoặc sau khi ăn một bữa ăn;
- “nhiễm trùng hoặc một số rối loạn khác (đặc biệt là tiêu chảy hoặc nôn mửa);
- thay đổi nhu cầu insulin;
- tình trạng xấu đi của rối loạn thận hoặc gan từ trước.
Rượu và một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến lượng đường trong máu của bạn.
Thông thường, các triệu chứng đầu tiên của hạ đường huyết diễn ra nhanh chóng và bao gồm:
- mệt mỏi
- lo lắng hoặc kích động
- đau đầu
- tim đập loạn nhịp
- khó chịu
- mồ hôi lạnh
Nếu bạn không thể nhận ra các triệu chứng cảnh báo của hạ đường huyết, hãy tránh các tình huống, chẳng hạn như lái xe ô tô, trong đó hạ đường huyết có thể khiến bạn hoặc những người khác gặp nguy hiểm.
B. Tăng đường huyết và nhiễm toan ceton do đái tháo đường
Tăng đường huyết (quá nhiều đường trong máu) có nghĩa là không có đủ insulin trong cơ thể bạn. Tăng đường huyết có thể do:
- không dùng Humalog hoặc insulin khác;
- dùng ít insulin hơn so với quy định của bác sĩ;
- ăn với số lượng cao hơn nhiều so với lượng cho phép của chế độ ăn uống;
- sốt, nhiễm trùng hoặc xúc động mạnh.
Tăng đường huyết có thể dẫn đến nhiễm toan ceton do đái tháo đường. Các triệu chứng đầu tiên bắt đầu từ từ, trong nhiều giờ hoặc nhiều ngày. Họ hiểu:
- buồn ngủ
- đỏ mặt
- khát nước
- chán ăn
- hơi thở thơm mùi trái cây
- cảm thấy không khỏe
Thở nặng và tim đập nhanh là những triệu chứng nghiêm trọng. Tìm kiếm sự trợ giúp y tế ngay lập tức.
C. Bệnh tật
Nếu bạn bị bệnh, đặc biệt là khi bạn cảm thấy hoặc bị ốm, nhu cầu insulin của bạn có thể thay đổi. Ngay cả khi không ăn uống bình thường, anh ta vẫn cần insulin. Hãy xét nghiệm nước tiểu và xét nghiệm máu; khi bạn bị bệnh, hãy tuân thủ các biện pháp phòng ngừa mà bạn đã quen thuộc và báo cho bác sĩ của bạn.
Hết hạn và duy trì
Trước khi sử dụng, bảo quản Humalog trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C), không để đông lạnh.
Trong quá trình sử dụng, bảo quản lọ trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C) hoặc ở nhiệt độ phòng đến 30 ° C và loại bỏ sau 28 ngày Không để gần nguồn nhiệt hoặc nơi có ánh nắng trực tiếp.
Để xa tầm tay và tầm nhìn của trẻ em.
Không sử dụng Humalog sau hạn sử dụng được ghi trên nhãn và thùng carton, hạn sử dụng tính đến ngày cuối cùng của tháng.
Không sử dụng Humalog nếu nó có màu hoặc chứa các hạt rắn. Bạn chỉ nên sử dụng nếu nó giống như nước. Hãy kiểm tra điều này trước mỗi lần tiêm.
Không nên vứt bỏ thuốc qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt. Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Dung dịch Humalog 100 U / ml để tiêm trong hộp mực chứa những gì
- Chất hoạt tính là insulin lispro. Insulin lispro được tạo ra trong phòng thí nghiệm bằng công nghệ gọi là 'DNA tái tổ hợp'. Nó là một dạng sửa đổi của insulin người, và do đó khác với các loại insulin khác có nguồn gốc từ người hoặc động vật. Insulin lispro có cấu trúc tương tự như insulin của người, là một loại hormone tự nhiên do tuyến tụy sản xuất.
- Các thành phần khác là m-cresol, glycerol, dibasic natri phosphat 7H2O, oxit kẽm và nước để tiêm. Có thể thêm natri hydroxit hoặc axit clohydric để điều chỉnh độ pH.
Humalog trông như thế nào và nội dung của gói
Dung dịch Humalog 100 U / ml để tiêm là một dung dịch nước vô trùng, trong và không màu và chứa 100 đơn vị insulin lispro cho mỗi mililit (100 U / ml) dung dịch tiêm. Mỗi hộp mực chứa 300 đơn vị (3 ml). Các hộp mực có sẵn trong một gói 5 hộp hoặc trong một gói gồm 2 gói 5 hộp. Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC
HUMALOG 100 U / ML
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Humalog là một dung dịch nước vô trùng, trong và không màu.
Một ml chứa 100 U (tương đương với 3,5 mg) insulin lispro (có nguồn gốc từ DNA tái tổ hợp được sản xuất trong E coli). Mỗi gói chứa 3 ml tương đương với 300 U insulin lispro.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG
04.1 Chỉ định điều trị
Điều trị người lớn và trẻ em mắc bệnh đái tháo đường cần insulin để duy trì cân bằng nội môi glucose bình thường. Humalog cũng được chỉ định trong quá trình ổn định ban đầu của bệnh đái tháo đường.
04.2 Vị thế và phương pháp quản trị
Liều dùng nên được xác định bởi bác sĩ theo nhu cầu của bệnh nhân.
Humalog có thể được cho ngay trước bữa ăn. Nếu cần, Humalog cũng có thể được cho ngay sau bữa ăn. Humalog phải được sử dụng bằng cách tiêm dưới da hoặc truyền dưới da liên tục bằng bơm (xem phần 4.2) và, mặc dù không được khuyến cáo, nó cũng có thể được sử dụng bằng cách tiêm bắp. Nếu cần, Humalog cũng có thể được sử dụng qua đường tĩnh mạch, ví dụ để kiểm soát mức đường huyết trong nhiễm toan ceton, bệnh cấp tính, trong thời gian trong hoặc sau phẫu thuật.
Tiêm dưới da nên được tiêm ở bắp tay, đùi, mông hoặc bụng. Nên luân phiên vị trí tiêm để cùng vị trí bị ảnh hưởng khoảng một tháng một lần.
Khi tiêm Humalog dưới da phải đảm bảo kim tiêm không đi vào mạch máu, sau khi tiêm không được xoa bóp vùng da. Bệnh nhân cần được hướng dẫn sử dụng các kỹ thuật tiêm phù hợp.
Humalog tiêm dưới da có tác dụng nhanh hơn và thời gian tác dụng ngắn hơn (2-5 giờ) so với insulin thông thường. Hoạt động bắt đầu nhanh chóng này có nghĩa là có thể tiêm Humalog (hoặc, trong trường hợp tiêm truyền dưới da liên tục, Humalog bolus) có thể được tiêm rất gần bữa ăn. Thời gian tác dụng của bất kỳ loại insulin nào có thể khác nhau rất nhiều ở những người khác nhau hoặc trong cùng một cá nhân, vào những trường hợp khác nhau. Bất kể vị trí tiêm nào, hoạt động vẫn bắt đầu nhanh hơn so với insulin người hòa tan. Như với tất cả các chế phẩm insulin, thời gian tác dụng của Humalog phụ thuộc vào một số yếu tố như liều lượng, vị trí tiêm, lưu lượng máu, nhiệt độ cơ thể và hoạt động thể chất của bệnh nhân.
Humalog có thể được sử dụng kết hợp với insulin "tác dụng kéo dài" hoặc sulphonylureas uống, theo lời khuyên của bác sĩ.
Sử dụng Humalog trong máy bơm truyền insulin
Chỉ một số máy bơm truyền insulin được đánh dấu CE nhất định mới được sử dụng để tiêm insulin lispro. Trước khi sử dụng insulin lispro, cần đọc kỹ hướng dẫn của nhà sản xuất để xác định xem nó có phù hợp với loại máy bơm cụ thể đó hay không. Đọc và làm theo hướng dẫn kèm theo máy bơm truyền. Sử dụng bình chứa và ống thông thích hợp cho máy bơm. Bộ truyền dịch (ống và ống thông) phải được thay đổi theo hướng dẫn kèm theo bộ truyền dịch. Trong trường hợp xuất hiện một đợt hạ đường huyết, nên ngừng truyền cho đến khi hết cơn, nếu xảy ra các đợt hạ đường huyết lặp đi lặp lại hoặc nghiêm trọng, hãy thông báo cho bác sĩ của bạn và cân nhắc việc giảm hoặc ngừng truyền insulin. Sự cố của máy bơm hoặc sự tắc nghẽn của bộ truyền dịch có thể dẫn đến sự gia tăng nhanh chóng mức đường huyết. Nếu nghi ngờ có sự gián đoạn trong dòng chảy của insulin, hãy làm theo hướng dẫn trong tài liệu kèm theo sản phẩm và nếu bạn cho rằng đó là lời khuyên. báo cáo nó cho bác sĩ của bạn. Khi sử dụng với máy bơm truyền insulin, Humalog không được trộn lẫn với bất kỳ loại insulin nào khác.
Tiêm tĩnh mạch insulin
Tiêm insulin lispro vào tĩnh mạch nên được thực hiện theo thực hành lâm sàng thông thường để tiêm tĩnh mạch, ví dụ bằng cách tiêm tĩnh mạch bolus hoặc qua thiết bị truyền dịch. Cần theo dõi thường xuyên mức đường huyết.
Các thiết bị truyền dịch có nồng độ insulin lispro từ 0,1 U / mL đến 1,0 U / mL trong dung dịch natri clorid 0,9% hoặc dextrose 5% ổn định ở nhiệt độ phòng trong 48 giờ. Nên điều chỉnh thiết bị trước khi bắt đầu truyền dịch cho bệnh nhân.
04.3 Chống chỉ định
Quá mẫn với insulin lispro hoặc với bất kỳ tá dược nào.
Hạ đường huyết.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng
Chuyển bệnh nhân đang điều trị bằng insulin sang một loại hoặc nhãn hiệu insulin khác nên được thực hiện dưới sự giám sát y tế nghiêm ngặt. Những thay đổi về nồng độ, nhãn hiệu (nhà sản xuất), loại (thông thường, isophane, chậm, v.v.), loài (động vật, người, chất tương tự insulin của người) và / hoặc phương pháp sản xuất (DNA tái tổ hợp so với insulin động vật) có thể dẫn đến việc cần phải thay đổi liều lượng. Đối với insulin tác dụng nhanh, bất kỳ bệnh nhân nào cũng đang điều trị bằng insulin cơ bản nên tối ưu hóa liều lượng của cả insulin để đạt được sự kiểm soát đường huyết cả ngày, đặc biệt là vào ban đêm và ở trạng thái nhịn ăn.
Các tình trạng có thể gây ra các triệu chứng cảnh báo khác nhau hoặc ít rõ ràng hơn về hạ đường huyết bao gồm bệnh tiểu đường kéo dài, tăng cường điều trị bằng insulin, bệnh thần kinh do tiểu đường hoặc sử dụng các loại thuốc như thuốc chẹn beta.
Một số bệnh nhân bị phản ứng hạ đường huyết sau khi chuyển từ insulin nguồn gốc động vật sang insulin người đã báo cáo rằng các triệu chứng cảnh báo của sự kiện này ít rõ ràng hơn hoặc khác với những triệu chứng đã trải qua trong quá trình điều trị bằng insulin đã sử dụng trước đó. Các phản ứng hạ và tăng đường huyết không được kiểm soát có thể gây bất tỉnh, hôn mê hoặc tử vong.
Việc sử dụng không đủ liều lượng hoặc ngưng điều trị, đặc biệt ở bệnh nhân đái tháo đường phụ thuộc insulin, có thể dẫn đến tăng đường huyết hoặc nhiễm toan ceton do đái tháo đường, hai tình trạng nguy hiểm đến tính mạng.
Nhu cầu insulin có thể giảm khi bị suy thận. Nhu cầu insulin có thể giảm ở bệnh nhân suy gan do giảm tạo glucone và giảm dị hóa insulin; tuy nhiên, ở bệnh nhân suy gan mãn tính, sự gia tăng đề kháng insulin có thể dẫn đến tăng nhu cầu insulin.
Nhu cầu insulin có thể tăng lên trong quá trình bị bệnh hoặc rối loạn cảm xúc.
Điều chỉnh liều lượng insulin cũng có thể cần thiết nếu bệnh nhân tăng hoạt động thể chất hoặc thay đổi chế độ ăn uống thông thường. Tập thể dục ngay sau khi ăn bữa ăn có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết. Hậu quả của dược lực học. Một trong những chất tương tự insulin tác dụng nhanh là nếu hạ đường huyết, nó có thể xảy ra sớm hơn sau khi tiêm so với insulin người hòa tan.
Nếu bạn được kê đơn thường xuyên để sử dụng sản phẩm trong lọ 40 U / mL, không rút insulin từ hộp mực 100 U / mL bằng cùng loại ống tiêm mà bạn sử dụng với lọ 40 U / mL.
Humalog chỉ nên được sử dụng cho trẻ em tốt hơn là insulin hòa tan khi tác dụng của insulin nhanh chóng sẽ có lợi. Ví dụ, về thời gian dùng thuốc so với bữa ăn.
Sử dụng Humalog kết hợp với pioglitazone
Các trường hợp suy tim đã được báo cáo khi dùng pioglitazone kết hợp với insulin, đặc biệt ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ phát triển suy tim. Cần lưu ý điều này nếu điều trị kết hợp pioglitazone và Humalog. Nếu sử dụng kết hợp này, bệnh nhân cần được quan sát các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim, huyết áp tăng. xảy ra, nên ngưng dùng pioglitazone.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác
Nhu cầu insulin có thể tăng lên do sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc có hoạt tính tăng đường huyết như thuốc tránh thai, corticosteroid hoặc trong khi điều trị thay thế bằng hormone tuyến giáp, danazol, chất chủ vận beta2 (như ritodrine, salbutamol, terbutaline).
Nhu cầu insulin có thể giảm do sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc có hoạt tính hạ đường huyết như thuốc hạ đường huyết uống, salicylat (như axit acetylsalicylic), kháng sinh sulfonamid, một số thuốc chống trầm cảm (thuốc ức chế monoamine oxidase, thuốc ức chế chọn lọc tái hấp thu serotonin), một số thuốc ức chế men chuyển (captopril, enalapril), thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn beta, octreotide hoặc rượu.
Người bệnh cần cảnh báo cho bác sĩ điều trị nếu đang sử dụng các loại thuốc khác ngoài Humalog (xem phần 4.4).
04.6 Mang thai và cho con bú
Dữ liệu về một số lượng lớn phụ nữ mang thai tiếp xúc với thuốc cho thấy không có tác dụng phụ của insulin lispro đối với thai kỳ hoặc sức khỏe của thai nhi / trẻ sơ sinh.
Trong thời kỳ mang thai, điều cần thiết là duy trì sự kiểm soát tốt đối với những bệnh nhân được điều trị bằng insulin, cả những bệnh nhân bị tiểu đường thai kỳ và những bệnh nhân đái tháo đường phụ thuộc insulin.
Nhu cầu insulin thường giảm trong tam cá nguyệt đầu tiên và tăng lên trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba. Bệnh nhân tiểu đường nên thông báo cho bác sĩ của họ trong trường hợp họ đang mang thai hoặc đang lên kế hoạch. Kiểm tra cẩn thận để kiểm soát lượng đường, cũng như tình trạng sức khỏe nói chung, là một yêu cầu cần thiết ở phụ nữ mang thai mắc bệnh tiểu đường.
Bệnh nhân tiểu đường đang cho con bú có thể cần điều chỉnh liều lượng insulin và / hoặc chế độ ăn uống.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Khả năng tập trung và phản ứng của bệnh nhân có thể bị giảm do hạ đường huyết. Thực tế này có thể tạo thành rủi ro trong các tình huống mà các kỹ năng này có tầm quan trọng đặc biệt (ví dụ như lái xe ô tô hoặc vận hành máy móc).
Bệnh nhân nên thực hiện các biện pháp phòng ngừa cần thiết để tránh phản ứng hạ đường huyết khi họ đang lái xe, và điều này đặc biệt quan trọng ở những người có ít hoặc không nhận thức được các dấu hiệu cảnh báo của hạ đường huyết hoặc thường xuyên bị hạ đường huyết. Trong những trường hợp như vậy, cơ hội để ổ đĩa phải được đánh giá.
04.8 Tác dụng không mong muốn
Hạ đường huyết là tác dụng phụ thường gặp nhất do điều trị bằng insulin mà bệnh nhân tiểu đường có thể gặp phải. Hạ đường huyết nghiêm trọng có thể dẫn đến mất ý thức và trong trường hợp nghiêm trọng có thể dẫn đến tử vong. Không có tần suất cụ thể nào được báo cáo về hạ đường huyết, vì hạ đường huyết là kết quả của cả liều insulin và các yếu tố khác, chẳng hạn như chế độ ăn uống và hoạt động thể chất của bệnh nhân.
Dị ứng tại chỗ ở bệnh nhân là phổ biến (1/100 đối với ngứa có thể xảy ra tại vị trí tiêm insulin. Những biểu hiện này thường biến mất sau vài ngày hoặc sau vài tuần. Trong một số trường hợp, những biểu hiện này có thể do các yếu tố khác ngoài " insulin là chất gây kích ứng có trong sản phẩm được sử dụng để khử trùng da hoặc tiêm sai kỹ thuật. "Dị ứng toàn thân hiếm gặp (1 / 10.000 gây khó thở, thở nông, giảm huyết áp, nhịp tim nhanh, đổ mồ hôi. có thể nguy hiểm đến tính mạng.
Loạn dưỡng mỡ tại chỗ tiêm là không phổ biến (1 / 1.000 đến
Các trường hợp phù đã được báo cáo khi điều trị bằng insulin, đặc biệt khi tình trạng kiểm soát chuyển hóa kém trước đó được cải thiện bằng liệu pháp insulin tăng cường.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .
04.9 Quá liều
Insulin không có định nghĩa thích hợp cho quá liều, vì nồng độ glucose trong huyết thanh là kết quả của những tương tác phức tạp giữa mức insulin, sự sẵn có của glucose và các quá trình trao đổi chất khác.Hạ đường huyết có thể xảy ra do sự dư thừa hoạt động của insulin liên quan đến lượng thức ăn và tiêu hao năng lượng.
Hạ đường huyết có thể kết hợp với mệt mỏi, lú lẫn, đánh trống ngực, nhức đầu, đổ mồ hôi lạnh và nôn mửa.
Các đợt hạ đường huyết nhẹ đáp ứng với việc uống glucose, đường hoặc các sản phẩm có đường.
Điều chỉnh tình trạng hạ đường huyết vừa phải có thể đạt được bằng cách tiêm bắp hoặc tiêm dưới da glucagon, sau đó là uống carbohydrate ngay khi tình trạng của bệnh nhân cho phép. Những người không đáp ứng với glucagon nên được truyền tĩnh mạch dung dịch glucose.
Nếu bệnh nhân hôn mê hạ đường huyết, glucagon nên được tiêm bắp hoặc tiêm dưới da. Tuy nhiên, nếu không có sẵn glucagon hoặc nếu bệnh nhân không đáp ứng với việc dùng glucagon, thì nên truyền các dung dịch glucose qua đường tĩnh mạch. Bệnh nhân nên ăn ngay sau khi tỉnh lại.
Vì hạ đường huyết có thể tái phát sau khi hồi phục lâm sàng rõ ràng, có thể cần quan sát bệnh nhân và bổ sung nhiều carbohydrate.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC
05.1 Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: chất tương tự insulin người tác dụng nhanh.
Mã ATC: A10AB04.
Hoạt động chính của insulin lispro là điều hòa chuyển hóa glucose.
Hơn nữa, insulin thực hiện các hoạt động chống chuyển hóa và đồng hóa khác nhau trên các mô khác nhau. Trong mô cơ, nó làm tăng tổng hợp glycogen, axit béo, glycerol, protein và hấp thu các axit amin, đồng thời giảm quá trình phân giải glycogenolysis, gluconeogenesis, ketogenesis, lipolysis, protein dị hóa và amino đầu ra axit.
Insulin lispro có tác dụng nhanh (khởi phát trong vòng khoảng 15 phút), cho phép dùng gần bữa ăn (trong vòng 0-15 phút) so với insulin thông thường phải dùng trước bữa ăn 30-45 phút. Insulin lispro hoạt động nhanh hơn và có thời gian tác dụng ngắn hơn (2-5 giờ) so với insulin thông thường.
Các nghiên cứu lâm sàng với insulin lispro ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 và týp 2 cho thấy giảm đường huyết sau ăn so với sử dụng insulin người hòa tan.
Như với tất cả các chế phẩm insulin, quá trình thời gian tác dụng của insulin lispro có thể thay đổi từ người này sang người khác hoặc vào những thời điểm khác nhau, trong cùng một cá thể và phụ thuộc vào liều lượng, vị trí tiêm, lưu lượng máu, nhiệt độ cơ thể và hoạt động thể chất.
Các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện ở trẻ em (61 bệnh nhân từ 2 đến 11 tuổi) và ở trẻ em và thanh thiếu niên (481 bệnh nhân từ 9 đến 19 tuổi), so sánh insulin lispro với insulin người hòa tan. Hồ sơ dược lực học của insulin lispro ở trẻ em tương tự như ở người lớn.
Điều trị bằng insulin lispro được sử dụng bằng máy bơm truyền dưới da đã được chứng minh là tạo ra nồng độ hemoglobin glycosyl hóa thấp hơn so với insulin hòa tan. Trong một nghiên cứu chéo mù đôi, mức giảm nồng độ hemoglobin glycosyl hóa sau 12 tuần điều trị là 0,37 điểm phần trăm so với insulin lispro so với đến 0,03 điểm phần trăm với insulin hòa tan (p = 0,004).
Các nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 được điều trị bằng sulphonylurea ở liều tối đa cho thấy việc bổ sung insulin lispro làm giảm đáng kể HbA1c so với chỉ sử dụng sulphonylurea. Cũng nên giảm HbA1c với các sản phẩm insulin khác, chẳng hạn như insulin hòa tan hoặc isophane.
Các nghiên cứu lâm sàng với insulin lispro ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 và týp 2 cho thấy ít đợt hạ đường huyết về đêm hơn so với việc sử dụng insulin người hòa tan. .
Đáp ứng gluc động học với insulin lispro không bị ảnh hưởng bởi chức năng gan hoặc thận không đủ. Sự khác biệt về đường huyết động giữa insulin lispro và insulin người hòa tan, được đánh giá trong quy trình kẹp đường huyết, được duy trì trong một sự thay đổi rộng rãi về chức năng thận.
Insulin lispro đã được chứng minh là tương đương với insulin người dựa trên nồng độ mol, nhưng tác dụng của nó nhanh hơn và thời gian ngắn hơn.
05.2 Đặc tính dược động học
Dược động học của insulin lispro chỉ ra rằng hợp chất này được hấp thu nhanh chóng và đạt mức tối đa trong máu từ 30 đến 70 phút sau khi tiêm dưới da. Để đánh giá ý nghĩa lâm sàng của các động học này, nên xem xét các đường cong sử dụng glucose (xem đoạn 5.1).
Ở bệnh nhân suy thận, insulin lispro duy trì sự hấp thu nhanh hơn insulin người hòa tan. Ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, trong phạm vi thay đổi lớn về chức năng thận, sự khác biệt động học giữa insulin lispro và insulin người hòa tan về cơ bản được duy trì và được chứng minh là độc lập với chức năng thận. Ở bệnh nhân suy gan, insulin Lispro duy trì sự hấp thu nhanh hơn và đào thải hơn insulin người hòa tan.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Trong các bài kiểm tra trong ống nghiệm, bao gồm liên kết với các vị trí thụ thể insulin và tác động lên các tế bào đang phát triển, insulin lispro có hoạt động rất gần với insulin của con người. Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng sự phân ly của insulin lispro từ các thụ thể insulin tương đương với insulin của con người.
Trong các nghiên cứu trên động vật, insulin lispro không gây suy giảm khả năng sinh sản, gây độc cho phôi thai hoặc gây quái thai.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC
06.1 Tá dược vừa đủ
NS-cresol (3,15 mg / ml)
Glycerol
Bazơ natri photphat 7H2O
Oxit kẽm
Nước pha tiêm
Axit clohydric và natri hydroxit có thể được sử dụng để điều chỉnh độ pH đến 7,0-7,8.
06.2 Không tương thích
Các chế phẩm Humalog không được trộn lẫn với insulin của các nhà sản xuất khác hoặc với các chế phẩm insulin động vật.
06.3 Thời gian hiệu lực
Hộp mực không sử dụng
3 năm.
Sau khi lắp hộp mực vào bút
28 ngày.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Hộp mực không sử dụng
Bảo quản trong tủ lạnh (2 ° C - 8 ° C). Không đóng băng. Không tiếp xúc với nhiệt độ quá cao hoặc ánh nắng trực tiếp.
Sau khi lắp hộp mực vào bút
Bảo quản dưới 30 ° C. Không để trong tủ lạnh. Không nên cất giữ bút và hộp mực khi đã gắn kim.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì
Dung dịch được chứa trong hộp mực thủy tinh đá lửa loại I, được niêm phong bằng phớt đĩa butyl hoặc halobutyl và đầu pít tông và được đóng chặt bằng đệm nhôm. Dimethicone hoặc nhũ tương silicone có thể được sử dụng để xử lý pít tông hộp mực và / hoặc kính hộp mực.
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
5 hộp 3ml Humalog cho mỗi bút 3ml.
2 x 5 hộp 3ml Humalog cho mỗi bút 3ml.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Thuốc không sử dụng và chất thải có nguồn gốc từ thuốc này phải được xử lý theo quy định của địa phương.
Hướng dẫn sử dụng và xử lý
Hộp mực Humalog nên được sử dụng với bút được đánh dấu CE theo khuyến cáo trong thông tin do nhà sản xuất thiết bị cung cấp.
đến) Hướng dẫn chuẩn bị liều
Kiểm tra giải pháp Humalog. Sản phẩm phải trong và không màu. Không sử dụng Humalog nếu nó xuất hiện vẩn đục, đặc, hơi có màu hoặc nếu có thể nhìn thấy các hạt rắn.
Sau đây là những chỉ dẫn chung. Đối với việc nạp hộp mực, lắp kim và sử dụng insulin, bạn nên làm theo hướng dẫn của nhà sản xuất bút tiêm.
NS) Hướng dẫn tiêm một liều
1. Rửa tay.
2. Chọn vùng da để tiêm.
3. Khử trùng da theo hướng dẫn nhận được.
4. Tháo nắp bảo vệ khỏi kim.
5. Ổn định da bằng cách vuốt hoặc véo bề mặt da lớn Sau đó đưa kim vào.
6. Nhấn pít tông.
7. Rút kim ra khỏi da và ấn nhẹ lên vết tiêm trong vài giây, không chà xát.
8. Dùng nắp bảo vệ lấy kim ra và vứt ở nơi an toàn.
9. Nên luân phiên vị trí tiêm để không sử dụng cùng một vị trí thường xuyên hơn khoảng một lần một tháng.
NS) Sự pha trộn các chất insulin
Không trộn lẫn insulin chứa trong lọ với insulin chứa trong hộp.Xem đoạn 6.2.
07.0 NGƯỜI GIỮ PHÉP ỦY QUYỀN TIẾP THỊ
Eli Lilly Nederland B.V., G Motorcycle 1-5, 3991 RA Houten, Hà Lan
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ
EU / 1/96/007/004 5 hộp mực Humalog 3 ml mỗi bút 3 ml
033637051
EU / 1/96/007/023 Hộp mực 2 x 5 của Humalog 3 ml mỗi bút 3 ml
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP
Ngày ủy quyền đầu tiên: 30 tháng 4 năm 1996
Ngày gia hạn cuối cùng: 30 tháng 4 năm 2006
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN
D.CCE tháng 9 năm 2014
