Thành phần hoạt tính: Beclometasone dipropionate khan, Formoterol fumarate dihydrate
CÔNG THỨC 100 microgam / bột hít 6 microgam
Chỉ định Tại sao Formodual được sử dụng? Nó dùng để làm gì?
CÔNG THỨC là dạng bột được hít qua miệng và thải trực tiếp vào phổi. Chứa hai thành phần hoạt tính: beclomethasone dipropionate khan và formoterol fumarate dihydrate.
- Beclomethasone dipropionate khan thuộc nhóm thuốc thường được gọi là steroid (về mặt kỹ thuật là corticosteroid). Steroid có thể điều trị và ngăn ngừa các triệu chứng hen suyễn. Chúng có tác dụng chống viêm, do đó làm giảm sưng và kích ứng thành của các đường dẫn khí nhỏ trong phổi.
- Formoterol fumarate dihydrate thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài, giúp thư giãn các cơ của đường hô hấp bằng cách làm giãn chúng, do đó giúp thở vào và thở ra dễ dàng hơn.
Hai hoạt chất này kết hợp với nhau tạo thuận lợi cho việc thở, giúp giảm các triệu chứng như khó thở, thở khò khè và ho ở bệnh nhân hen suyễn hoặc COPD và cũng giúp ngăn ngừa các triệu chứng hen suyễn.
Bệnh hen suyễn
CÔNG THỨC được sử dụng để điều trị bệnh hen suyễn ở người lớn.
Nếu bạn đã được kê đơn FORMODUAL, có khả năng là:
- hen suyễn không được kiểm soát đầy đủ bằng cách sử dụng corticosteroid dạng hít và thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn "khi cần thiết", hoặc
- hen suyễn đáp ứng tốt với điều trị bằng cả corticosteroid và thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài.
COPD
FORMODUAL cũng có thể được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính nặng (COPD) ở bệnh nhân người lớn. COPD là một bệnh mãn tính đường thở của phổi, nguyên nhân chủ yếu do hút thuốc lá.
Chống chỉ định Khi không nên sử dụng Formodual
Không sử dụng FORMODUAL
Nếu bạn bị dị ứng với beclomethasone dipropionate khan hoặc formoterol fumarate dihydrate hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc này (được liệt kê trong phần 6).
Thận trọng khi sử dụng Những điều bạn cần biết trước khi dùng Formodual
Không dùng thuốc này để điều trị các triệu chứng hen suyễn cấp tính như thở khò khè, thở khò khè và ho hoặc nếu bệnh hen suyễn của bạn đang trở nên tồi tệ hơn hoặc để điều trị các cơn hen suyễn cấp tính. Để điều trị các triệu chứng, bạn nên sử dụng ống hít "cắt cơn" tác dụng nhanh và luôn mang theo bên mình.
Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi sử dụng FORMODUAL nếu bạn có bất kỳ bệnh chứng nào sau đây:
- các vấn đề về tim, bao gồm bất kỳ loại bệnh nào đã biết về tim và / hoặc chức năng tim
- rối loạn nhịp tim, chẳng hạn như nhịp tim tăng hoặc không đều, mạch nhanh hoặc đánh trống ngực, hoặc nếu bạn đã được thông báo rằng mô hình tim của bạn bất thường
- huyết áp cao
- thu hẹp động mạch (còn được gọi là xơ cứng động mạch), hoặc nếu bạn biết rằng bạn có chứng phình động mạch (sự giãn nở bất thường của thành mạch máu)
- tuyến giáp hoạt động quá mức
- lượng kali trong máu thấp
- bất kỳ vấn đề về gan hoặc thận
- Bệnh tiểu đường. Nếu bạn hít phải formoterol liều cao, lượng đường trong máu của bạn có thể tăng lên và do đó bạn có thể cần phải thực hiện các xét nghiệm bổ sung để theo dõi lượng đường trong máu của bạn cả khi bạn bắt đầu sử dụng ống hít này và định kỳ trong suốt thời gian điều trị.
- khối u tuyến thượng thận (gọi là pheochromocytoma)
- nếu bạn cần phải trải qua gây mê. Tùy thuộc vào loại thuốc mê, có thể cần phải ngừng dùng FORMODUAL ít nhất 12 giờ trước khi gây mê.
- Nếu bạn đang dùng hoặc đã dùng thuốc để điều trị bệnh lao (TB), hoặc nếu bạn đã biết bị nhiễm vi-rút hoặc nhiễm nấm ở ngực.
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn, hãy luôn nói với bác sĩ của bạn trước khi sử dụng FORMODUAL.
Nếu bạn không chắc mình có thể sử dụng FORMODUAL hay không, hãy nói chuyện với bác sĩ, y tá hen suyễn hoặc dược sĩ của bạn trước khi sử dụng ống hít.
Tương tác Loại thuốc hoặc thực phẩm nào có thể thay đổi tác dụng của Foster
Trước khi bắt đầu điều trị, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng, gần đây đã dùng hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, bao gồm bất kỳ loại thuốc hít và thuốc không kê đơn nào khác. Điều này là cần thiết vì CÔNG THỨC có thể ảnh hưởng đến hoạt động của các loại thuốc khác. Ngoài ra, các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến cách thức hoạt động của Foster.
Không sử dụng thuốc này cùng với thuốc chẹn beta. Thuốc chẹn beta là loại thuốc được sử dụng để điều trị các tình trạng khác nhau, bao gồm các vấn đề về tim, huyết áp cao hoặc bệnh tăng nhãn áp (tăng áp lực trong mắt). Nếu bạn sử dụng thuốc chẹn beta (kể cả thuốc nhỏ mắt), tác dụng của formoterol có thể bị giảm hoặc hủy bỏ.
Sử dụng FORMODUAL cùng với các loại thuốc sau:
- các loại thuốc khác có hoạt tính tương tự như formoterol (tức là thuốc beta-adrenergic, thường được sử dụng để điều trị bệnh hen suyễn)
- quinidine, disopyramide, procainamide (để điều trị nhịp tim bất thường)
- một số thuốc kháng histamine, ví dụ như terfenadine (để điều trị các phản ứng dị ứng)
- chất ức chế monoamine oxidase hoặc thuốc chống trầm cảm ba vòng, ví dụ phenelzine, isocarboxazide, amitriptyline và imipramine; phenothiazines (để điều trị trầm cảm hoặc rối loạn tâm thần)
- L-DOPA (để điều trị bệnh Parkinson)
- L-thyroxine (để điều trị tuyến giáp kém hoạt động)
- Thuốc có chứa oxytocin (gây co thắt tử cung)
- Thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOIs) (để điều trị rối loạn tâm thần), bao gồm các loại thuốc có đặc tính tương tự như furazolidone và procarbazine
- digoxin (để điều trị bệnh tim)
- Các loại thuốc khác để điều trị bệnh hen suyễn (theophylline, aminophylline hoặc steroid)
- thuốc lợi tiểu (thuốc viên để đi tiểu)
- Một số thuốc mê
CÔNG THỨC với rượu
Bạn nên tránh uống rượu mà không nói chuyện trước với bác sĩ. Rượu có thể làm giảm khả năng dung nạp của tim đối với một trong những thành phần hoạt tính trong FORMODUAL, formoterol.
Cảnh báo Điều quan trọng cần biết là:
Bác sĩ có thể quyết định đo nồng độ kali trong máu định kỳ, đặc biệt nếu bệnh hen suyễn của bạn nặng. Giống như nhiều loại thuốc giãn phế quản, FORMODUAL có thể gây giảm mạnh nồng độ kali huyết thanh (hạ kali huyết). Điều này là do việc giảm oxy trong máu kết hợp với một số phương pháp điều trị khác được thực hiện cùng với Fostair có thể làm cho việc giảm nồng độ kali trở nên tồi tệ hơn.
Nếu bạn đã sử dụng corticosteroid dạng hít liều cao trong thời gian dài, bạn có thể cần thêm corticosteroid trong các tình huống căng thẳng. Các tình huống căng thẳng có thể bao gồm nhập viện sau một vụ tai nạn, chấn thương nghiêm trọng hoặc giai đoạn trước khi phẫu thuật ". Trong những trường hợp này, bác sĩ sẽ quyết định có tăng liều lượng corticosteroid hay không và có thể kê toa steroid dạng viên nén hoặc steroid để tiêm.
Nếu bạn cần phải nhập viện, vui lòng nhớ mang theo tất cả các loại thuốc và ống hít của bạn, bao gồm cả FORMODUAL và bất kỳ loại thuốc hoặc viên nén nào mua không cần đơn, trong bao bì gốc của chúng, nếu có thể.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Thuốc này không nên dùng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.
Mang thai và cho con bú
Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng FORMODUAL trong thời kỳ mang thai.
Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi ý kiến bác sĩ trước khi sử dụng thuốc này. FORMODUAL chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu bác sĩ khuyên bạn nên làm như vậy. Bác sĩ của bạn sẽ quyết định xem bạn có nên ngừng dùng FORMODUAL khi đang cho con bú hay bạn nên dùng FORMODUAL nhưng không cho con bú. Luôn tuân theo lời khuyên của bác sĩ một cách cẩn thận.
Lái xe và sử dụng máy móc
FORMODUAL không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Tuy nhiên, nếu bạn nhận thấy các tác dụng phụ như chóng mặt và / hoặc run, khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn có thể bị suy giảm.
CÔNG THỨC chứa lactose monohydrat
Tá dược monohydrat lactose chứa một lượng nhỏ protein sữa, có thể gây phản ứng ở bệnh nhân dị ứng.
Đối với những người chơi thể thao:
Việc sử dụng thuốc mà không cần điều trị cấu thành doping và trong mọi trường hợp có thể xác định kết quả xét nghiệm chống doping dương tính.
Liều lượng, Phương pháp và Thời gian Quản lý Cách sử dụng Hình thức: Định vị
Luôn sử dụng thuốc này đúng như bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ đã nói với bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
FORMODUAL cung cấp một loại bột cực mịn, cho phép nhiều thuốc có trong liều thuốc đi đến phổi. Sau đó, bác sĩ có thể kê cho bạn liều lượng thuốc hít này thấp hơn so với bạn đang dùng với các loại thuốc hít khác.
Bệnh hen suyễn
Bác sĩ sẽ theo dõi bạn thường xuyên để đảm bảo rằng bạn đang dùng đúng liều Foster. Khi bệnh hen suyễn của bạn đã được kiểm soát tốt, bác sĩ có thể thấy thích hợp để giảm dần liều FORMODUAL. Trong mọi trường hợp, bạn không nên thay đổi liều mà không hỏi ý kiến bác sĩ trước.
Bao nhiêu FORMODUAL để sử dụng:
Người lớn và người già:
Liều khuyến cáo của thuốc này là 1 hoặc 2 lần hít hai lần một ngày.
Liều tối đa hàng ngày là 4 lần hít.
Không tăng liều.
Nếu bạn nghĩ rằng thuốc không có tác dụng, hãy luôn nói chuyện với bác sĩ trước khi tăng liều.
Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD)
Người lớn và người già:
Liều khuyến cáo là hai lần hít vào buổi sáng và hai lần hít vào buổi tối.
Hãy nhớ rằng: bạn nên luôn mang theo bên mình ống hít "cứu nguy" tác dụng nhanh để điều trị các triệu chứng xấu đi hoặc cơn hen suyễn đột ngột.
Cách sử dụng FORMODUAL:
FORMODUAL là để sử dụng qua đường hô hấp.
Trong gói này, bạn sẽ tìm thấy một ống hít, được gọi là Nexthaler, được bao bọc trong một túi bảo vệ kín nhiệt, có chứa thuốc ở dạng bột. Ống hít Nexthaler cho phép bạn hít thuốc.
Nếu có thể, hãy đứng hoặc ngồi thẳng khi bạn hít vào.
Nếu bạn quên sử dụng FORMODUAL
Dùng liều đó ngay khi nhớ ra. Nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo của bạn, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều tiếp theo vào đúng thời điểm. Không dùng liều gấp đôi.
Nếu bạn ngừng dùng FORMODUAL:
Ngay cả khi bạn cảm thấy tốt hơn, không ngừng sử dụng FORMODUAL hoặc giảm liều lượng của nó. Nếu bạn có ý định làm điều này, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn. Điều rất quan trọng là FORMODUAL được sử dụng hàng ngày, theo chỉ định của bác sĩ, ngay cả khi không có triệu chứng.
Nếu nhịp thở của bạn không thay đổi:
Nếu các triệu chứng của bạn không cải thiện sau khi hít FORMODUAL, có thể bạn đang sử dụng thiết bị không đúng cách. Do đó, hãy kiểm tra hướng dẫn sử dụng thiết bị đúng cách ở cuối tờ rơi này và / hoặc liên hệ với bác sĩ hoặc y tá của bạn để giải thích cách sử dụng thiết bị đúng cách.
Nếu bệnh hen suyễn của bạn trở nên tồi tệ hơn
: Nếu các triệu chứng của bạn xấu đi hoặc khó kiểm soát (ví dụ: nếu bạn sử dụng ống hít "thuốc cắt cơn" thường xuyên hơn) hoặc nếu ống hít "thuốc cắt cơn" không cải thiện các triệu chứng của bạn, bạn nên tiếp tục sử dụng FORMODUAL nhưng hãy liên hệ với bác sĩ của bạn sớm nhất càng tốt. Bác sĩ của bạn có thể quyết định thay đổi liều Fostair của bạn hoặc kê toa một phương pháp điều trị bổ sung hoặc thay thế.
Nếu bạn có thêm bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.
Quá liều Phải làm gì nếu bạn đã dùng quá nhiều Formodual
- Liên hệ ngay với bác sĩ hoặc khoa cấp cứu bệnh viện gần nhất để được tư vấn. Mang theo thuốc với bạn để chuyên gia chăm sóc sức khỏe có thể hiểu bạn đã dùng loại thuốc nào;
- Các tác dụng không mong muốn có thể xảy ra. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng bất thường nào, vì bạn có thể cần phải điều tra thêm hoặc thực hiện bất kỳ biện pháp điều trị cần thiết nào.
Tác dụng phụ Các tác dụng phụ của Formodual là gì
Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.
Cũng như các phương pháp điều trị bằng đường hít khác, có nguy cơ làm tình trạng thở khò khè, ho và thở khò khè trở nên tồi tệ hơn ngay sau khi sử dụng FORMODUAL và đây được gọi là co thắt phế quản nghịch lý. Nếu điều này xảy ra, bạn nên NGỪNG sử dụng ngay lập tức của FORMODUAL và sử dụng fast- tác dụng ống hít 'thuốc cắt cơn' càng sớm càng tốt để điều trị các triệu chứng của bạn. Bạn nên liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ phản ứng dị ứng nào, bao gồm dị ứng da, ngứa da, phát ban, đỏ da, sưng da hoặc niêm mạc, đặc biệt là ở mắt, mặt, môi và cổ họng.
Các tác dụng phụ có thể xảy ra khác của Fostair được liệt kê bên dưới theo thứ tự tần suất.
Liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức:
- nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào được liệt kê dưới đây và nếu những tác dụng này khiến bạn đau khổ hoặc có cường độ nghiêm trọng hoặc kéo dài trong vài ngày
- nếu anh ta lo lắng vì lý do nào đó hoặc nếu có điều gì đó anh ta không hiểu.
Bác sĩ sẽ đánh giá mức độ hen suyễn của bạn và bắt đầu một đợt điều trị khác nếu cần thiết.
Bạn có thể được yêu cầu không sử dụng lại FORMODUAL.
Phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):
- rung chuyen.
- viêm phổi (nhiễm trùng phổi), ở bệnh nhân COPD
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây khi dùng Fostair, chúng có thể là các triệu chứng của nhiễm trùng phổi:
- sốt hoặc ớn lạnh.
- tăng tiết chất nhầy, thay đổi màu sắc chất nhầy.
- tăng ho hoặc khó thở.
Ít gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 100 người):
- các triệu chứng cảm lạnh, đau họng
- nhiễm nấm (miệng và cổ họng). Súc miệng hoặc súc miệng bằng nước và đánh răng ngay sau khi hít phải có thể giúp ngăn ngừa những tác dụng không mong muốn này.
- tồi tệ hơn của các triệu chứng hen suyễn, khó thở
- khàn tiếng
- ho - nhịp tim nhanh bất thường
- nhịp tim chậm bất thường
- đau tức ngực
- đau đầu
- cảm thấy không khỏe
- cảm thấy mệt mỏi hoặc lo lắng
- sự thay đổi trong điện tâm đồ (ECG)
- mức độ thấp của cortisol trong nước tiểu hoặc máu
- mức độ cao của kali trong máu
- mức đường huyết cao
- lượng mỡ trong máu cao.
Các tác dụng phụ gặp với các sản phẩm thuốc hít tương tự có chứa beclomethasone dipropionate và / hoặc formoterol là:
- đánh trống ngực - nhịp tim không đều
- vị giác bất thường hoặc bị thay đổi
- đau cơ và chuột rút cơ
- bồn chồn, chóng mặt
- cảm thấy lo lắng
- rối loạn giấc ngủ
- giảm nồng độ kali trong máu
- tăng / giảm huyết áp.
Việc sử dụng corticosteroid dạng hít với liều lượng cao và trong thời gian dài có thể gây ra các tác dụng toàn thân, bao gồm:
- rối loạn chức năng của tuyến thượng thận (ức chế tuyến thượng thận)
- loãng xương
- chậm phát triển ở trẻ em và thanh thiếu niên
- tăng áp lực trong mắt (bệnh tăng nhãn áp), đục thủy tinh thể
- tăng cân nhanh chóng, đặc biệt là ở mặt và thân
- rối loạn giấc ngủ, trầm cảm hoặc lo lắng, kích động, căng thẳng, hoạt động quá mức hoặc cáu kỉnh. Những tác động này dễ xảy ra hơn ở trẻ em.
- Hành vi bất thường.
Báo cáo tác dụng phụ
Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn, điều này bao gồm bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra không được liệt kê trong tờ rơi này. Bạn cũng có thể báo cáo tác dụng phụ trực tiếp qua hệ thống báo cáo quốc gia tại www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Bằng cách báo cáo tác dụng phụ, bạn có thể giúp cung cấp thêm thông tin về sự an toàn của thuốc này.
Hết hạn và duy trì
Giữ thuốc này ngoài tầm nhìn và tầm với của trẻ em.
Không sử dụng thuốc này sau ngày hết hạn được ghi trên hộp, bao bì và nhãn sau EXP. Hạn sử dụng là ngày cuối cùng của tháng đó.
Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ẩm. Chỉ lấy ống hít ra khỏi túi bảo vệ ngay trước khi sử dụng lần đầu tiên.
Trước khi mở phong bì lần đầu tiên:
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ nhiệt độ bảo quản đặc biệt nào.
Sau lần mở túi đầu tiên:
Không bảo quản trên 25 ° C.
Sau khi mở gói đầu tiên, thuốc phải được sử dụng trong vòng 6 tháng.
Sử dụng nhãn trên hộp để viết ngày mở phong bì.
Không vứt bất kỳ loại thuốc nào qua nước thải hoặc rác thải sinh hoạt Hãy hỏi dược sĩ của bạn cách vứt bỏ những loại thuốc bạn không còn sử dụng nữa. Điều này sẽ giúp bảo vệ môi trường.
Hạn chót "> Thông tin khác
FORMODUAL nào chứa
Các thành phần hoạt tính là: beclomethasone dipropionate khan và formoterol fumarate dihydrate.
Mỗi lần phân phối đã pha sẵn chứa 100 microgam beclomethasone dipropionat khan và 6 microgam formoterol fumarate dihydrat. Điều này tương ứng với một liều hít được phân phối qua ống ngậm là 81,9 microgam beclomethasone dipropionat khan và 5 microgam formoterol fumarate dihydrat.
Các thành phần khác là: monohydrat lactose (chứa một lượng nhỏ protein sữa) và magie stearat.
Mô tả về hình thức và nội dung của FORMODUAL trong gói
Thuốc này có dạng bột hít màu trắng hoặc gần như trắng được chứa trong một ống hít bằng nhựa có tên Nexthaler.
Mỗi gói chứa một, hai hoặc ba ống hít cung cấp 120 lần hít vào mỗi gói.
Mỗi ống thuốc được đóng gói trong một túi bảo vệ kín nhiệt (bao bì giấy nhôm).
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
Nguồn Tờ rơi Gói hàng: AIFA (Cơ quan Dược phẩm Ý). Nội dung được xuất bản vào tháng 1 năm 2016. Thông tin hiện tại có thể không được cập nhật.
Để có quyền truy cập vào phiên bản cập nhật nhất, bạn nên truy cập trang web của AIFA (Cơ quan Thuốc Ý). Tuyên bố từ chối trách nhiệm và thông tin hữu ích.
01.0 TÊN SẢN PHẨM THUỐC -
CÔNG THỨC 100/6 MCG ĐỂ TIẾT LỘ GIẢI PHÁP TĂNG ÁP CHO HẠNH PHÚC
02.0 THÀNH PHẦN ĐỊNH LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG -
Mỗi lần phân phối (từ van định lượng) chứa:
100 mcg beclomethasone dipropionat và 6 mcg formoterol fumarate dihydrat.
Điều này tương đương với liều hít (từ ống ngậm) là 84,6 mcg beclomethasone dipropionat và 5,0 mcg formoterol fumarate dihydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, hãy xem phần 6.1.
03.0 MẪU DƯỢC LIỆU -
Dung dịch có áp suất để hít.
04.0 THÔNG TIN LÂM SÀNG -
04.1 Chỉ định điều trị -
Bệnh hen suyễn
Formodual được chỉ định trong điều trị hen suyễn thông thường khi sử dụng kết hợp sản phẩm (corticosteroid dạng hít và chất chủ vận beta2 tác dụng kéo dài) là thích hợp:
- ở những bệnh nhân được kiểm soát không đầy đủ về corticosteroid dạng hít và thuốc chủ vận beta2 tác dụng nhanh dạng hít được sử dụng "khi cần thiết" hoặc
- ở những bệnh nhân đã được kiểm soát đầy đủ cả corticosteroid dạng hít và thuốc chủ vận beta2 tác dụng kéo dài.
Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD)
Điều trị triệu chứng bệnh nhân COPD nặng (FEV1 có các triệu chứng quan trọng mặc dù điều trị thường xuyên bằng thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài.
04.2 Quan điểm và phương pháp quản trị -
Formodual là để sử dụng qua đường hô hấp.
Liều lượng
ASTHMA
Formodual không được chỉ định để điều trị ban đầu bệnh hen suyễn. Liều lượng của các thành phần của Formodual thay đổi tùy theo từng bệnh nhân và phải được điều chỉnh tùy theo mức độ nghiêm trọng của bệnh liên quan, nhưng cũng có thể khi liều lượng được thay đổi. Nếu bệnh nhân yêu cầu kết hợp các liều khác với liều có sẵn với sự kết hợp cố định, các liều thích hợp của thuốc chủ vận beta2 và / hoặc corticosteroid nên được kê trong các ống hít riêng biệt.
Beclomethasone dipropionat có trong Dạng chế phẩm được đặc trưng bởi sự phân bố của các hạt cực mịn để xác định tác dụng mạnh hơn so với các công thức của beclomethasone dipropionat có sự phân bố của các hạt không quá mịn (100 mcg beclomethasone dipropionat siêu mịn trong Dạng thuốc tương đương với 250 mcg beclomethasone dipropionat ở dạng không quá mịn). Do đó, tổng liều hàng ngày của beclomethasone dipropionate do Formodual sử dụng phải nhỏ hơn tổng liều hàng ngày của beclomethasone dipropionate được sử dụng theo công thức không phải là extrafine của beclomethasone dipropionate.
Điều này cần được lưu ý khi bệnh nhân chuyển từ chế phẩm beclomethasone dipropionat không tinh khiết sang dạng Formodual; liều beclomethasone dipropionate nên thấp hơn và cần phải điều chỉnh cho phù hợp với nhu cầu cá nhân của bệnh nhân.
Có hai phương thức điều trị:
A. Điều trị duy trì: Chính thức được thực hiện như một phương pháp điều trị duy trì thường xuyên với một loại thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh khác được sử dụng khi cần thiết.
B. Điều trị duy trì và cắt cơn: Chính thức được coi là điều trị duy trì thường xuyên và cắt cơn để đáp ứng với các triệu chứng hen suyễn.
A. Điều trị duy trì
Bệnh nhân nên luôn chuẩn bị sẵn loại thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh khác để sử dụng trong trường hợp khẩn cấp.
Liều lượng khuyến nghị cho người lớn từ 18 tuổi trở lên:
Một hoặc hai lần hít hai lần một ngày.
Liều tối đa hàng ngày là 4 lần hít.
B. Điều trị duy trì và cắt cơn
Bệnh nhân dùng Foster liều duy trì hàng ngày và cũng dùng Foster khi cần thiết để đáp ứng với các triệu chứng hen suyễn. Bệnh nhân nên luôn có sẵn Foster để sử dụng cắt cơn.
Điều trị duy trì bồi dưỡng và cắt cơn cần được đặc biệt xem xét đối với những bệnh nhân:
• kiểm soát hen suyễn không đầy đủ và nhu cầu dùng thuốc cắt cơn;
• các đợt cấp của bệnh hen suyễn cần can thiệp y tế trong quá khứ
Cần theo dõi chặt chẽ các tác dụng ngoại ý liên quan đến liều ở những bệnh nhân thường xuyên hít nhiều Foster khi cần thiết.
Liều lượng khuyến nghị cho người lớn từ 18 tuổi trở lên :
Liều duy trì khuyến cáo là 1 lần hít hai lần một ngày (một lần hít vào buổi sáng và một lần hít vào buổi tối).
Bệnh nhân nên hít thêm khi cần thiết để đáp ứng với các triệu chứng. Nếu các triệu chứng vẫn còn sau một vài phút, nên hít thêm một lần nữa.
Liều tối đa hàng ngày là 8 lần hít.
Những bệnh nhân cần hít thuốc cắt cơn thường xuyên hàng ngày nên được khuyên nên đến gặp bác sĩ. Tình trạng hen của họ nên được đánh giá lại và điều trị duy trì của họ nên được xem xét lại.
Liều lượng khuyến nghị cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi:
Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Formodual ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Chưa có dữ liệu về việc sử dụng Formodual ở trẻ em dưới 12 tuổi. Chỉ có dữ liệu hạn chế ở thanh thiếu niên từ 12-17 tuổi. Do đó, cho đến khi có thêm dữ liệu, việc sử dụng Formodual ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi không được khuyến khích.
Bệnh nhân nên được bác sĩ theo dõi thường xuyên để đảm bảo rằng liều lượng của Foster vẫn ở mức tối ưu và nó chỉ được thay đổi theo lời khuyên của bác sĩ. Liều nên được điều chỉnh đến liều thấp nhất đủ để duy trì việc kiểm soát triệu chứng hiệu quả.
Sau khi kiểm soát được triệu chứng với liều khuyến cáo thấp nhất, bạn có thể thử dùng corticosteroid dạng hít như bước tiếp theo.
Bệnh nhân nên được khuyên dùng Formodual mỗi ngày, ngay cả khi không có triệu chứng.
COPD
Liều lượng khuyến nghị cho người lớn từ 18 tuổi trở lên:
Hai lần hít đất hai lần một ngày.
Nhóm bệnh nhân đặc biệt:
Không cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân cao tuổi. Không có sẵn dữ liệu về việc sử dụng Formodual ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận (xem phần 5.2).
Phương pháp điều trị
Để đảm bảo việc sử dụng thuốc đúng cách, bác sĩ hoặc chuyên gia chăm sóc sức khỏe phải hướng dẫn bệnh nhân cách sử dụng ống hít một cách chính xác.
Sử dụng đúng ống hít điều áp là điều cần thiết để điều trị thành công.
Bệnh nhân nên đọc kỹ tờ rơi gói và làm theo hướng dẫn sử dụng được mô tả trong đó.
Ống hít Formodual được trang bị một bộ đếm liều ở mặt sau của bộ phân phối, cho biết số lượng liều còn lại. Đối với gói pha chế 120, mỗi lần bệnh nhân ấn vào lon, một liều thuốc sẽ được phân phối và bộ đếm liều sau đó chia theo một số. Đối với gói 180 nhát, mỗi lần bệnh nhân nhấn vào lon, bộ đếm liều sẽ chia nhỏ một lượng nhỏ và số liều còn lại được hiển thị trong khoảng thời gian 20. Bệnh nhân nên được cảnh báo không làm rơi ống hít, vì điều này có thể gây ra kích hoạt việc đánh số từng bước của bộ đếm liều.
Kiểm tra hoạt động của ống hít
Trước khi sử dụng ống hít lần đầu tiên hoặc nếu ống hít không được sử dụng từ 14 ngày trở lên, bệnh nhân nên thổi hơi vào không khí để đảm bảo rằng ống hít hoạt động bình thường.
Khi sử dụng ống thuốc lần đầu tiên, số 120 hoặc 180 sẽ xuất hiện trong cửa sổ bộ đếm liều.
Bất cứ khi nào có thể, bệnh nhân nên đứng hoặc ngồi thẳng khi hít vào.
Sử dụng ống hít
1. Bệnh nhân nên tháo nắp bảo vệ khỏi ống ngậm và kiểm tra xem ống ngậm có sạch và không có bụi bẩn hoặc bất kỳ vật lạ nào khác hay không.
2. Bệnh nhân nên thở ra càng chậm và sâu càng tốt.
3. Bệnh nhân nên cầm hộp theo chiều thẳng đứng, với phần thân điều chỉnh hướng lên trên, sau đó đặt ống ngậm giữa môi và ngậm chặt miệng mà không cắn vào ống ngậm.
4. Đồng thời, bệnh nhân nên hít vào từ từ và sâu bằng miệng. Sau khi họ bắt đầu hít vào, họ phải ấn vào đầu ống hít để cung cấp một liều lượng.
5. Bệnh nhân nên nín thở càng lâu càng tốt và cuối cùng đưa ống hít ra khỏi miệng và thở ra từ từ, bệnh nhân không nên thở ra vào ống hít.
Để cung cấp một liều bổ sung, bệnh nhân nên giữ ống thuốc thẳng đứng trong khoảng nửa phút và lặp lại các bước từ 2 đến 5.
QUAN TRỌNG: Bệnh nhân không nên thực hiện các bước từ 2 đến 5 quá nhanh.
Sau khi sử dụng, bệnh nhân nên đóng nắp bảo vệ ống hít và kiểm tra bộ đếm liều lượng.
Bệnh nhân nên lấy một ống hít mới khi máy đếm hoặc chỉ báo hiển thị số 20. Họ nên ngừng sử dụng ống hít khi máy đếm hiển thị số 0, vì lượng thuốc còn lại trong thiết bị có thể không đủ để cung cấp đầy đủ. liều lượng.
Nếu sau khi hít phải hơi sương bay ra từ ống hít hoặc từ hai bên miệng, thì quy trình này phải được lặp lại từ bước 2.
Đối với những bệnh nhân có sức cầm nắm yếu, có thể cầm ống thuốc bằng cả hai tay sẽ dễ dàng hơn, sau đó đặt hai ngón tay trỏ lên đầu ống thuốc và đặt cả hai ngón tay cái lên đế ống thuốc.
Sau mỗi lần hít phải, bệnh nhân nên súc miệng hoặc súc miệng bằng nước hoặc đánh răng (xem phần 4.4).
LÀM SẠCH
Bệnh nhân nên đọc kỹ tờ rơi gói để biết hướng dẫn vệ sinh. Để vệ sinh thường xuyên ống ngậm, bệnh nhân nên tháo nắp ống ngậm và lau bên trong và bên ngoài ống ngậm bằng khăn khô, không được lấy hộp ra khỏi ống phân phối và không được dùng nước hoặc các chất lỏng khác để làm sạch ống ngậm. .cơ khẩu.
Những bệnh nhân gặp khó khăn trong việc đồng bộ hóa quá trình kích hoạt khí dung với cảm hứng có thể sử dụng thiết bị đệm AeroChamber Plus. để đảm bảo sự phân phối tối ưu của thuốc hít vào phổi.
Kết quả này có thể đạt được nhờ những bệnh nhân sử dụng AeroChamber Plus thực hiện hít vào liên tục, chậm và sâu qua miếng đệm, không có bất kỳ sự chậm trễ nào giữa việc cung cấp và hít vào.
04.3 Chống chỉ định -
Quá mẫn với beclomethasone dipropionat, formoterol fumarate dihydrat hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
04.4 Cảnh báo đặc biệt và các biện pháp phòng ngừa thích hợp khi sử dụng -
Nên sử dụng dạng thuốc một cách thận trọng (có thể bao gồm theo dõi) ở những bệnh nhân bị rối loạn nhịp tim, đặc biệt là trong các trường hợp blốc nhĩ thất độ 3 và loạn nhịp nhanh (nhịp tim nhanh và / hoặc không đều), hẹp động mạch chủ dưới vòm vô căn, bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn nặng, bệnh tim đặc biệt là nhồi máu cơ tim cấp, thiếu máu cục bộ ở tim, suy tim sung huyết, các bệnh tắc mạch, đặc biệt là xơ cứng động mạch, tăng huyết áp động mạch và chứng phình động mạch.
Cũng cần thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ kéo dài khoảng QTc, dù bẩm sinh hay do thuốc (QTc> 0,44 giây). Bản thân formoterol có thể gây kéo dài khoảng QTc.
Cũng cần thận trọng khi dùng Formodual cho bệnh nhân nhiễm độc giáp, đái tháo đường, u pheochromocytoma và hạ kali máu chưa được điều trị.
Điều trị bằng các sản phẩm thuốc chủ vận β2 có khả năng gây hạ kali máu nghiêm trọng. Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân bị hen suyễn nặng vì tác dụng này có thể bị tăng lên do thiếu oxy. Hạ kali máu cũng có thể tăng lên khi điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc khác có thể gây hạ kali máu, chẳng hạn như các dẫn xuất xanthine, steroid và thuốc lợi tiểu (xem phần 4.5). Thận trọng cũng được khuyến cáo trong trường hợp "hen không ổn định, khi có thể sử dụng một số thuốc giãn phế quản" khi cần thiết ". Khuyến cáo nên theo dõi nồng độ kali huyết thanh trong những trường hợp này.
Hít phải formoterol có thể làm tăng mức đường huyết. Do đó, cần theo dõi liên tục đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường.
Nếu tiến hành gây mê bằng thuốc mê halogen hóa, phải đảm bảo rằng không được dùng Formodual ít nhất 12 giờ trước khi bắt đầu gây mê, vì có nguy cơ gây rối loạn nhịp tim.
Giống như tất cả các sản phẩm thuốc dạng hít có chứa corticosteroid, nên dùng Formodual một cách thận trọng cho những bệnh nhân mắc bệnh lao phổi đang hoạt động hoặc đã khỏi, nhiễm trùng do nấm và virus ở đường hô hấp.
Điều trị bằng Formodual không nên ngừng đột ngột.
Cần được thầy thuốc hết sức lưu ý nếu bệnh nhân không thấy việc điều trị có hiệu quả. Việc "tăng cường sử dụng thuốc giãn phế quản" khi cần thiết "cho thấy tình trạng bệnh cơ bản trở nên tồi tệ hơn và biện minh cho việc thay đổi liệu pháp điều trị. Việc kiểm soát hen suyễn hoặc COPD xấu đi đột ngột và tiến triển có khả năng đe dọa tính mạng và bệnh nhân cần được bác sĩ đánh giá khẩn cấp. Bệnh nhân không nên bắt đầu điều trị với Foster trong đợt cấp hoặc nếu họ bị hen suyễn nặng hơn hoặc xấu đi cấp tính. Bệnh nhân nên được yêu cầu tiếp tục điều trị nhưng phải tìm lời khuyên y tế nếu các triệu chứng hen suyễn vẫn không được kiểm soát hoặc nếu chúng trở nên tồi tệ hơn sau khi bắt đầu liệu pháp Formodual. Như với các liệu pháp hít thở khác, co thắt phế quản nghịch lý có thể xảy ra, với sự gia tăng tức thì thở khò khè và thở nhanh sau khi dùng thuốc. Nếu điều này xảy ra, thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh nên được sử dụng ngay lập tức bằng đường hít. Thuốc dạng thuốc nên được ngừng ngay lập tức và bệnh nhân được đánh giá và điều trị bằng liệu pháp thay thế nếu cần thiết. Không nên dùng Formodual làm liệu pháp điều trị hen ban đầu. Bệnh nhân nên luôn chuẩn bị sẵn thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh để điều trị cơn hen cấp tính, có thể là Formodual (dành cho bệnh nhân dùng Formodual như một liệu pháp duy trì và cắt cơn) và một loại thuốc nhanh khác- tác dụng giãn phế quản (đối với tất cả bệnh nhân chỉ dùng Formodual như liệu pháp duy trì). Bệnh nhân nên được nhắc nhở dùng Formodual hàng ngày theo quy định, ngay cả khi không có triệu chứng. Nên dùng Formodual khi cần thiết để đáp ứng với các triệu chứng hen suyễn, nhưng không dùng để dự phòng thường xuyên, ví dụ trước khi tập thể dục. Một loại thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh khác nên được cân nhắc khi sử dụng.
Khi các triệu chứng hen suyễn được kiểm soát, có thể cân nhắc giảm dần liều Foster. Điều quan trọng là phải kiểm tra bệnh nhân thường xuyên nếu điều trị giảm. Liều thấp nhất có hiệu quả của Formodual nên được sử dụng (xem phần 4.2).
Tác dụng toàn thân có thể xảy ra với corticosteroid dạng hít, đặc biệt khi được kê đơn trong thời gian dài và ở liều cao. Những tác dụng này ít xảy ra hơn với corticosteroid dạng hít so với dạng uống. Các tác động toàn thân có thể xảy ra bao gồm: hội chứng Cushing, khía cạnh Cushingoid, ức chế tuyến thượng thận, giảm mật độ khoáng xương, chậm phát triển ở trẻ em và thanh thiếu niên, đục thủy tinh thể và tăng nhãn áp và hiếm hơn là một loạt các tác động tâm lý hoặc hành vi bao gồm tăng động tâm lý, rối loạn giấc ngủ, lo lắng, trầm cảm hoặc hung hăng (đặc biệt ở trẻ em). Do đó, điều quan trọng là bệnh nhân phải được kiểm tra thường xuyên và liều corticosteroid dạng hít là liều thấp nhất có thể để duy trì hiệu quả kiểm soát hen suyễn.
Dữ liệu dược động học liều đơn (xem phần 5.2) đã chỉ ra rằng việc sử dụng FORMODUAL với thiết bị đệm AeroChamber Plus, khi so sánh với việc sử dụng bộ phân phối tiêu chuẩn, không làm tăng tổng mức phơi nhiễm toàn thân với formoterol và làm giảm mức phơi nhiễm toàn thân với beclomethasone- 17-monopropionat; trong khi có sự gia tăng đối với Beclometasone dipropionat không thay đổi đến được hệ tuần hoàn qua phổi; tuy nhiên, vì tổng mức tiếp xúc toàn thân của Beclometasone dipropionate cộng với chất chuyển hóa có hoạt tính của nó không thay đổi nên không làm tăng nguy cơ tác dụng toàn thân khi sử dụng FORMODUAL với thiết bị đệm nói trên.
Việc sử dụng liều cao corticosteroid dạng hít trong thời gian dài có thể gây ức chế tuyến thượng thận và khủng hoảng tuyến thượng thận cấp tính. Trẻ em dưới 16 tuổi uống / hít cao hơn liều khuyến cáo của beclomethasone dipropionat có thể có nguy cơ đặc biệt gây ra cơn đau thượng thận cấp tính bao gồm chấn thương, phẫu thuật, nhiễm trùng hoặc bất kỳ trường hợp nào khác liên quan đến việc giảm nhanh liều lượng. Các triệu chứng biểu hiện thường mơ hồ và có thể bao gồm chán ăn, đau bụng, sụt cân, mệt mỏi, đau đầu, buồn nôn, nôn, hạ huyết áp, giảm mức độ ý thức, hạ đường huyết và co giật. Nên cân nhắc nhu cầu sử dụng corticosteroid toàn thân bổ sung trong giai đoạn căng thẳng hoặc phẫu thuật tự chọn. Cần thận trọng khi chuyển sang điều trị bằng Formodual, đặc biệt nếu có lý do để tin chức năng tuyến thượng thận bị suy giảm do điều trị bằng steroid toàn thân trước đó.
Những bệnh nhân đã được chuyển từ liệu pháp corticosteroid dạng uống sang dạng hít có thể vẫn có nguy cơ suy giảm dự trữ tuyến thượng thận trong một thời gian đáng kể. Những bệnh nhân trước đó đã phải dùng corticosteroid liều cao cấp cứu hoặc đã điều trị trong thời gian dài bằng corticosteroid dạng hít liều cao cũng có thể có nguy cơ. Luôn luôn phải xem xét khả năng suy giảm khả năng còn lại trong các tình huống khẩn cấp hoặc tự chọn gây căng thẳng, và điều trị corticosteroid thích hợp nên được xem xét.
Mức độ suy giảm tuyến thượng thận có thể cần sự tư vấn của bác sĩ chuyên khoa trước khi áp dụng các thủ thuật tự chọn.
Viêm phổi ở bệnh nhân COPD
Đã quan sát thấy sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh viêm phổi, bao gồm cả viêm phổi phải nhập viện ở bệnh nhân COPD dùng corticosteroid dạng hít. Có một số bằng chứng về sự gia tăng nguy cơ viêm phổi khi tăng liều steroid nhưng điều này vẫn chưa được các nghiên cứu chứng minh một cách thuyết phục. Các bác sĩ phải luôn cảnh giác về khả năng phát triển của viêm phổi ở bệnh nhân COPD vì các biểu hiện lâm sàng của loại nhiễm trùng này trùng lặp với các triệu chứng của đợt cấp COPD.
Các yếu tố nguy cơ gây viêm phổi ở bệnh nhân COPD bao gồm hút thuốc, lớn tuổi, chỉ số khối cơ thể (BMI) thấp và COPD nặng.
Bệnh nhân nên được khuyên rằng Formodual có chứa một lượng nhỏ etanol (khoảng 7 mg mỗi lần sử dụng); tuy nhiên ở liều lượng bình thường, lượng ethanol không liên quan và không gây nguy hiểm cho bệnh nhân.
Bệnh nhân nên súc miệng hoặc súc miệng bằng nước hoặc đánh răng sau khi hít phải liều lượng quy định để giảm thiểu nguy cơ nhiễm nấm Candida hầu họng.
04.5 Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác -
Tương tác dược động học
Beclomethasone dipropionate chuyển hóa rất nhanh qua các esterase mà không có sự tham gia của hệ thống cytochrome P450.
Tương tác dược lực học
Tránh sử dụng thuốc chẹn beta ở bệnh nhân hen suyễn (kể cả thuốc nhỏ mắt). Nếu thuốc chẹn beta được sử dụng vì lý do thuyết phục, tác dụng của formoterol sẽ bị giảm hoặc hủy bỏ. Mặt khác, việc sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc beta-adrenergic khác có thể làm tăng tác dụng phụ tiềm tàng, do đó cần thận trọng khi kê đơn theophylline hoặc các thuốc beta-adrenergic khác đồng thời với formoterol.
Điều trị đồng thời với quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, thuốc kháng histamine, chất ức chế monoamine oxidase và thuốc chống trầm cảm ba vòng có thể gây kéo dài khoảng QTc và tăng nguy cơ loạn nhịp thất.
Hơn nữa, L-dopa, L-thyroxine, oxytocin và rượu có thể làm thay đổi khả năng dung nạp của tim đối với cường giao cảm beta-2.
Điều trị đồng thời với các chất ức chế monoamine oxidase, bao gồm các sản phẩm thuốc có đặc tính tương tự như furazolidone và procarbazine, có thể gây ra phản ứng tăng huyết áp.
Có nguy cơ cao bị loạn nhịp tim ở những bệnh nhân được gây mê đồng thời bằng hydrocacbon halogen hóa.
Điều trị đồng thời với các dẫn xuất xanthine, steroid hoặc thuốc lợi tiểu có thể làm tăng tác dụng hạ kali máu của thuốc chủ vận beta2 (xem phần 4.4).
Ở những bệnh nhân được điều trị bằng glycosid digitalis, hạ kali máu có thể làm tăng khuynh hướng loạn nhịp tim.
Formodual chứa một lượng nhỏ etanol. Có khả năng xảy ra tương tác trên lý thuyết ở những bệnh nhân đặc biệt nhạy cảm đang dùng disulfiram hoặc metronidazole.
04.6 Mang thai và cho con bú -
Không có kinh nghiệm hoặc dữ liệu về sự an toàn của chất đẩy HFA-134a trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú ở người.
Thai kỳ
Không có dữ liệu lâm sàng liên quan về việc sử dụng Formodual ở phụ nữ mang thai. -sympathomimetics, cần thận trọng đặc biệt trong quá trình chuyển dạ. Việc sử dụng formoterol trong thời kỳ mang thai và đặc biệt là giai đoạn cuối của thai kỳ hoặc trong khi chuyển dạ không được khuyến cáo trừ khi không có sẵn loại thuốc thay thế khác (và an toàn hơn).
Giờ cho ăn
Không có dữ liệu lâm sàng liên quan về việc sử dụng Formodual trong việc cho con bú ở người.
Mặc dù không có dữ liệu trong các thí nghiệm trên động vật, có thể giả định rằng beclomethasone dipropionate được tiết qua sữa mẹ, giống như các corticosteroid khác.Người ta không biết liệu formoterol có đi vào sữa mẹ hay không, nhưng nó đã được tìm thấy trong sữa động vật.
Việc sử dụng Formodual trong thời kỳ cho con bú chỉ nên được xem xét trong trường hợp lợi ích mong đợi lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn.
04.7 Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc -
Hình thức không có khả năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
04.8 Tác dụng không mong muốn -
Vì Formodual có chứa beclomethasone dipropionate và formoterol fumarate dihydrate, các phản ứng có hại dự kiến theo loại và mức độ nghiêm trọng là những phản ứng liên quan đến từng thành phần trong số hai thành phần. Không có tỷ lệ các tác dụng ngoại ý bổ sung sau khi sử dụng đồng thời hai hoạt chất.
Các tác dụng không mong muốn liên quan đến beclomethasone dipropionate và formoterol, được sử dụng dưới dạng kết hợp cố định (Dạng thuốc) hoặc dưới dạng các thành phần riêng lẻ, được liệt kê dưới đây, được liệt kê theo phân loại cơ quan và hệ thống.
Các tần số được xác định như sau:
rất phổ biến (≥1 / 10)
phổ biến (≥1 / 100 e
không phổ biến (≥1 / 1.000 và
Các phản ứng có hại thường gặp và không phổ biến là kết quả từ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân hen suyễn và COPD.
Một trường hợp viêm phổi không nghiêm trọng đã được báo cáo ở một bệnh nhân được điều trị bằng Fostair trong một nghiên cứu lâm sàng quan trọng ở bệnh nhân COPD. Các phản ứng bất lợi khác được quan sát thấy với Formodual trong các nghiên cứu lâm sàng về COPD là: giảm cortisol máu và rung nhĩ.
Như với các liệu pháp hít thở khác, co thắt phế quản nghịch lý có thể xảy ra (xem phần 4.4 "Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng").
Trong số các phản ứng phụ được quan sát thấy, những phản ứng thường liên quan đến formoterol là:
Hạ kali máu, nhức đầu, run, đánh trống ngực, ho, co thắt cơ và kéo dài khoảng QTc.
Các phản ứng có hại thường liên quan đến beclomethasone dipropionat là: nhiễm nấm miệng, nhiễm nấm Candida miệng, khó thở, kích ứng cổ họng.
Chứng khó thở và nhiễm nấm Candida có thể thuyên giảm bằng cách súc miệng hoặc súc miệng bằng nước hoặc đánh răng sau khi sử dụng sản phẩm. Bệnh nấm Candida có triệu chứng có thể được điều trị bằng liệu pháp kháng nấm tại chỗ trong khi tiếp tục điều trị bằng Formodual.
Tác dụng toàn thân của corticosteroid dạng hít (ví dụ: beclomethasone dipropionat) có thể xảy ra đặc biệt khi dùng liều cao trong thời gian dài và có thể bao gồm: ức chế tuyến thượng thận, giảm mật độ khoáng xương, chậm phát triển ở trẻ em và thanh thiếu niên, đục thủy tinh thể và tăng nhãn áp ( xem phần 4.4). Các phản ứng quá mẫn cũng có thể xảy ra, bao gồm phát ban, nổi mề đay, ngứa, ban đỏ và phù nề mắt, mặt, môi và cổ họng.
Báo cáo các phản ứng phụ nghi ngờ
Việc báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ xảy ra sau khi cho phép sản phẩm thuốc là rất quan trọng vì nó cho phép theo dõi liên tục cân bằng lợi ích / nguy cơ của sản phẩm. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsiveabili.
04.9 Quá liều -
Liều hít của Formodual lên đến 12 lần tác động tích lũy (tổng cộng 1200 mcg beclomethasone dipropionat và 72 mcg formoterol) đã được nghiên cứu ở bệnh nhân hen. Các phương pháp điều trị tích lũy này không dẫn đến các dấu hiệu sinh tồn bất thường hoặc các phản ứng có hại đặc biệt nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng.
Liều quá cao của formoterol có thể dẫn đến các tác dụng điển hình của thuốc chủ vận adrenergic beta-2: buồn nôn, nôn, nhức đầu, run, buồn ngủ, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, loạn nhịp thất, kéo dài khoảng QTc, toan chuyển hóa, hạ kali máu, tăng đường huyết.
Trong trường hợp quá liều formoterol, điều trị hỗ trợ và triệu chứng được chỉ định. Trong trường hợp nghiêm trọng, cần phải nhập viện. Có thể cân nhắc sử dụng thuốc chẹn beta bảo vệ tim, nhưng chỉ hết sức thận trọng vì chúng có thể gây co thắt phế quản. Cần theo dõi kali huyết thanh.
Hít cấp tính beclomethasone dipropionat ở liều lượng cao hơn liều khuyến cáo có thể dẫn đến ức chế tạm thời chức năng tuyến thượng thận. Trong trường hợp này, các hành động khẩn cấp là không cần thiết, vì chức năng tuyến thượng thận sẽ được phục hồi trong vài ngày, như đã được xác minh bằng các phép đo cortisol huyết tương. Ở những bệnh nhân này, nên tiếp tục điều trị với liều đủ để kiểm soát cơn hen.
Quá liều mãn tính beclomethasone dipropionate dạng hít: nguy cơ ức chế tuyến thượng thận (xem phần 4.4). Theo dõi dự trữ thượng thận có thể cần thiết. Nên tiếp tục điều trị với liều lượng đủ để kiểm soát cơn hen.
05.0 TÍNH CHẤT DƯỢC LỰC HỌC -
05.1 "Đặc tính dược lực học -
Nhóm dược lý: Thuốc bổ trợ và các sản phẩm thuốc khác cho các bệnh tắc nghẽn đường thở.
Mã ATC: R03 AK08.
Cơ chế hoạt động và tác dụng dược lực học
Dạng thuốc chứa beclomethasone dipropionat và formoterol. Hai hoạt chất này có cơ chế hoạt động khác nhau. Cũng như các kết hợp khác của corticosteroid dạng hít và thuốc chủ vận beta2, các tác dụng phụ được quan sát thấy liên quan đến việc giảm các đợt cấp của bệnh hen suyễn.
Beclomethasone dipropionat
Beclomethasone dipropionat dùng qua đường hô hấp, với liều khuyến cáo, có hoạt tính chống viêm điển hình của glucocorticoid ở phổi, do đó làm giảm các triệu chứng và đợt cấp của bệnh hen suyễn, với ít tác dụng phụ hơn so với dùng corticosteroid toàn thân.
Formoterol
Formoterol là một chất chủ vận beta-2-adrenergic chọn lọc có tác dụng làm giãn cơ trơn phế quản ở những bệnh nhân bị tắc nghẽn đường thở có thể hồi phục. Tác dụng giãn phế quản bắt đầu nhanh chóng, trong vòng 1-3 phút sau khi hít, và kéo dài trong 12 giờ sau một liều duy nhất.
ASTHMA
Hiệu quả lâm sàng của liệu pháp duy trì chính thức
Việc bổ sung formoterol vào beclomethasone dipropionate trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân người lớn đã cải thiện các triệu chứng hen suyễn và chức năng phổi và giảm các đợt cấp.
Trong một nghiên cứu kéo dài 24 tuần, tác dụng của Formodual đối với chức năng phổi ít nhất là ngang bằng với sự kết hợp ngẫu nhiên của beclometasone dipropionate và formoterol, và cao hơn so với chỉ riêng beclometasone dipropionate.
Hiệu quả lâm sàng của liệu pháp cắt cơn và duy trì chính thức
Một nghiên cứu lâm sàng nhóm song song kéo dài 48 tuần liên quan đến 1701 bệnh nhân hen suyễn đã so sánh hiệu quả của Formodual được đưa ra dưới dạng điều trị duy trì (1 lần hít hai lần mỗi ngày) và liệu pháp khi cần thiết (lên đến tổng số 8 lần hít mỗi ngày) với hiệu quả của Formodual đưa ra như liệu pháp duy trì (1 lần hít hai lần mỗi ngày) cộng với salbutamol khi cần thiết, ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh hen suyễn không kiểm soát từ trung bình đến nặng. Kết quả cho thấy rằng Formodual được sử dụng như liệu pháp duy trì và liệu pháp khi cần thiết đã kéo dài đáng kể thời gian khởi phát đợt cấp nặng đầu tiên (*) so với Foster được sử dụng dưới dạng điều trị duy trì cộng với salbutamol khi cần thiết (pPP). Tần suất cơn hen kịch phát nặng trên mỗi bệnh nhân / năm xuất hiện giảm đáng kể trong điều trị duy trì và cắt cơn so với nhóm được điều trị bằng salbutamol: tương ứng là 0,1476 so với 0 , 2239 (giảm có ý nghĩa thống kê: p
Lưu ý *: Đợt cấp nặng được định nghĩa là tình trạng hen suyễn xấu đi cần phải nhập viện hoặc điều trị cấp cứu, hoặc cần sử dụng steroid toàn thân trong hơn 3 ngày.
Trong một nghiên cứu lâm sàng khác, một liều duy nhất của FORMODUAL 100/6 microgam gây ra tác dụng giãn phế quản nhanh chóng và giảm nhanh các triệu chứng khó thở, tương tự như kết quả thu được với salbutamol 200 microgam / liều ở bệnh nhân hen khi thử nghiệm thử thách được sử dụng với methacholine để gây cảm. co thắt phế quản.
COPD
Trong hai nghiên cứu kéo dài 48 tuần ở bệnh nhân COPD nặng (30%
Một nghiên cứu quan trọng cho thấy sự cải thiện đáng kể chức năng phổi (thay đổi điểm cuối chính ở FEV1 trước liều) so với formoterol sau 12 tuần điều trị (sự khác biệt trung bình đã điều chỉnh giữa Formodual và formoterol: 69 ml), cũng như tại mỗi lần khám tại phòng khám trong thời gian toàn bộ thời gian điều trị (48 tuần).
Nghiên cứu đã chứng minh rằng số đợt cấp trung bình trên một bệnh nhân / năm (tỷ lệ đợt cấp, tiêu điểm đồng bệnh) giảm có ý nghĩa thống kê với Formodual so với điều trị formoterol (tỷ lệ trung bình điều chỉnh 0,80 so với 1,12 ở nhóm điều trị bằng formoterol, tỷ lệ điều chỉnh 0,72, điều trị arm) hoặc không với Tiotropium Bromide làm thuốc dùng đồng thời.
Nghiên cứu quan trọng khác, là một nghiên cứu nhóm song song, ngẫu nhiên, ba nhánh được thực hiện trên 718 bệnh nhân, đã xác nhận tính ưu việt của Formodual so với điều trị formoterol về sự thay đổi FEV1 liều trước khi kết thúc điều trị. (48 tuần) và đã chứng minh sự không thua kém của Formodual so với kết hợp budesonide / formoterol liều cố định cho cùng một thông số.
05.2 "Đặc tính dược động học -
Sự tiếp xúc toàn thân với các chất hoạt tính beclomethasone dipropionate và formoterol, trong dạng kết hợp cố định, được so sánh với mức độ của các thành phần riêng lẻ.
Trong một nghiên cứu dược động học được thực hiện trên những người tình nguyện khỏe mạnh được điều trị bằng một liều kết hợp cố định Formodual (4 nhát 100/6 mcg) hoặc một liều duy nhất beclomethasone dipropionat CFC (4 nhát 250 mcg) và Formoterol HFA (4 nhát 6 mcg ). dipropionat, không giống như tốc độ hấp thụ nhanh hơn (0,5 so với 2 giờ) với sự liên kết cố định so với beclometasone dipropionat trong công thức không bổ sung CFC đơn thuần.
Đối với formoterol, nồng độ tối đa trong huyết tương tương tự nhau sau khi dùng phối hợp cố định hoặc phối hợp tràn lan và sự hấp thu toàn thân cao hơn một chút sau khi dùng Formodual so với kết hợp tràn lan.
Không có bằng chứng về tương tác dược động học hoặc dược lực học (toàn thân) giữa beclomethasone dipropionate và formoterol.
Trong một nghiên cứu được thực hiện trên những người tình nguyện khỏe mạnh, việc sử dụng thiết bị đệm AeroChamber Plus đã làm tăng sự phân bố ở phổi của chất chuyển hóa có hoạt tính của beclomethasone dipropionate, beclomethasone 17 monopropionate và formoterol lần lượt là 41% và 45% so với việc sử dụng chất điều hòa. Tiếp xúc toàn thân không thay đổi đối với formoterol, giảm 10% đối với beclomethasone 17-monopropionate và tăng đối với beclomethasone dipropionate không thay đổi.
Một nghiên cứu về sự lắng đọng ở phổi được thực hiện ở bệnh nhân COPD ổn định, người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân hen cho thấy trung bình 33% liều định nghĩa được lắng đọng trong phổi của bệnh nhân COPD so với 34% bệnh nhân khỏe mạnh và 31% bệnh nhân hen. Mức độ phơi nhiễm trong huyết tương đối với beclomethasone 17-monopropionate và formoterol là tương đương ở ba nhóm trong 24 giờ sau khi hít phải.Tổng mức phơi nhiễm với beclomethasone dipropionate ở bệnh nhân COPD cao hơn mức phơi nhiễm được quan sát thấy ở bệnh nhân hen và người tình nguyện khỏe mạnh.
Beclomethasone dipropionat
Beclomethasone dipropionate là tiền chất có ái lực liên kết yếu với thụ thể glucocorticoid, được thủy phân qua esterase thành chất chuyển hóa có hoạt tính beclomethasone-17-monopropionate, có hoạt tính chống viêm tại chỗ mạnh hơn so với tiền chất beclomethasone dipropionate.
Hấp thụ, phân phối và biến đổi sinh học
Beclomethasone dipropionate dạng hít được hấp thu nhanh chóng qua phổi; trước khi hấp thu, nó được chuyển hóa rộng rãi thành chất chuyển hóa có hoạt tính, beclomethasone-17-monopropionat, bởi các esterase được tìm thấy trong một số mô. Tính khả dụng toàn thân của chất chuyển hóa có hoạt tính bắt nguồn từ phổi (36%) và từ sự hấp thu đường tiêu hóa của liều nuốt. Tuy nhiên, khả dụng sinh học của beclomethasone dipropionate nuốt phải là không đáng kể, tuy nhiên, quá trình chuyển đổi trước toàn thân thành beclomethasone-17-monopropionate dẫn đến sự hấp thu 41% dưới dạng chất chuyển hóa có hoạt tính.
Khi liều hít tăng lên, phơi nhiễm toàn thân tăng lên một cách tuyến tính. Sinh khả dụng tuyệt đối khi hít vào tương ứng là khoảng 2% và 62% liều danh nghĩa đối với beclomethasone dipropionate và beclomethasone-17-monopropionate không biến tính.
Sau khi tiêm tĩnh mạch, sự phân bố của beclomethasone dipropionat và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó được đặc trưng bởi độ thanh thải trong huyết tương cao (tương ứng là 150 và 120L / giờ), với một thể tích phân bố ở trạng thái ổn định nhỏ cho beclomethasone dipropionat (20L) và sự phân bố rộng rãi hơn trong mô cho chất chuyển hóa có hoạt tính của nó (424L).
Liên kết với protein huyết tương cao vừa phải.
Loại bỏ
Bài tiết qua phân là con đường thải trừ chủ yếu của beclomethasone dipropionat, về cơ bản là các chất chuyển hóa phân cực. Bài tiết qua thận của beclometasone dipropionat và các chất chuyển hóa của nó là không đáng kể. Thời gian bán thải cuối cùng là 0,5 giờ và 2,7 giờ đối với beclomethasone dipropionate và beclomethasone-17-monopropionate, tương ứng.
Quần thể đặc biệt
Dược động học của beclomethasone dipropionate ở bệnh nhân suy thận và gan chưa được nghiên cứu, tuy nhiên vì beclomethasone dipropionate trải qua quá trình chuyển hóa nhanh chóng bởi các esterase có trong dịch ruột, huyết thanh, phổi và gan, để tạo ra các sản phẩm phân cực hơn beclomethasone-21-monopropionate , beclomethasone-17-monopropionate và beclomethasone, dược động học và độ an toàn của beclomethasone dipropionate không nên bị thay đổi bởi người suy gan.
Vì cả beclomethasone dipropionat và các chất chuyển hóa của nó đều không được tìm thấy trong nước tiểu, nên không dự kiến sự gia tăng phơi nhiễm toàn thân ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận.
Formoterol
Hấp thụ và phân phối
Sau khi hít phải, formoterol được hấp thu từ cả phổi và đường tiêu hóa.
Phần liều hít được nuốt vào sau khi sử dụng với ống hít định liều (MDI) có thể thay đổi từ 60% đến 90%.
Ít nhất 65% liều uống được hấp thu qua đường tiêu hóa. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của thuốc không thay đổi đạt được trong khoảng từ 0,5 đến 1 giờ sau khi uống. Liên kết với protein huyết tương của formoterol là 61-64% với 34% liên kết với albumin.
Không có sự bão hòa ràng buộc về các giá trị nồng độ đạt được ở liều điều trị Thời gian bán thải tính toán sau khi uống là 2-3 giờ.
Sự hấp thu của formoterol sau khi hít phải liều từ 12 đến 96 mcg formoterol fumarate là tuyến tính.
Chuyển đổi sinh học
Formoterol được chuyển hóa rộng rãi, chủ yếu bằng cách liên hợp trực tiếp với nhóm hydroxyl phenol. Chất liên hợp với axit glucuronic không hoạt động.
Con đường chính thứ hai liên quan đến quá trình demetyl hóa O, tiếp theo là sự liên hợp của nhóm 2-hydroxyl phenol. Các isoenzyme cytochrome P450 CYP2D6, CYP2C19 và CYP2C9 tham gia vào quá trình khử methyl O của formoterol. Gan là vị trí chính của quá trình trao đổi chất. Formoterol không ức chế enzym CYP450 ở nồng độ điều trị liên quan.
Loại bỏ
Sự bài tiết tích lũy của formoterol trong nước tiểu sau một lần hít từ ống hít bột tăng tuyến tính trong khoảng liều từ 12 đến 96 mcg. Trung bình, 8% đến 25% liều dùng được bài tiết tương ứng dưới dạng formoterol không đổi và formoterol toàn phần. Dựa trên nồng độ trong huyết tương đo được sau khi hít một liều duy nhất 120 microgam ở 12 người tình nguyện khỏe mạnh, thời gian bán thải cuối cùng trung bình là 10 giờ. Các chất đối quang (RR) và (SS) lần lượt đại diện cho khoảng 40% và 60% lượng thuốc không thay đổi được bài tiết qua nước tiểu. sang liều khác sau khi lặp lại liều lượng. Sau khi uống (40 đến 80 microgam), ở những người tình nguyện khỏe mạnh, 6% đến 10% liều dùng được phục hồi dưới dạng thuốc không thay đổi trong nước tiểu; tới 8% liều dùng được phục hồi dưới dạng glucuronid.
67% liều uống formoterol được bài tiết qua nước tiểu (chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa) và phần còn lại qua phân. Độ thanh thải của formoterol ở thận là 150 ml / phút.
Quần thể đặc biệt
Suy gan / thận: Dược động học của formoterol chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận, tuy nhiên, vì formoterol được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa ở gan nên có thể tăng phơi nhiễm ở bệnh nhân xơ gan nặng.
05.3 Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng -
Trong các nghiên cứu trên động vật được điều trị bằng beclomethasone dipropionate và formoterol, kết hợp hoặc riêng biệt, độc tính được quan sát thấy chủ yếu liên quan đến hoạt tính dược lý phóng đại. Những tác dụng này liên quan đến hoạt động ức chế miễn dịch của beclomethasone dipropionate và tác dụng tim mạch nổi tiếng của formoterol, biểu hiện chủ yếu ở chó. Không có sự gia tăng độc tính hoặc kết quả không mong muốn khi sử dụng kết hợp.
Các nghiên cứu về khả năng sinh sản trên chuột đã cho thấy tác dụng phụ thuộc vào liều lượng.
Sự kết hợp này có liên quan đến việc giảm khả năng sinh sản của phụ nữ và độc tính đối với phôi thai. Liều lượng cao corticosteroid ở động vật có thai gây ra các bất thường về sự phát triển của bào thai, bao gồm hở hàm ếch và chậm phát triển trong tử cung, và có khả năng những tác dụng được thấy khi kết hợp beclomethasone dipropionate / formoterol là do beclomethasone dipropionate. Những tác dụng này mới chỉ được thấy . tiếp xúc toàn thân cao với chất chuyển hóa có hoạt tính beclomethasone-17-monopropionat (gấp 200 lần nồng độ trong huyết tương mong đợi ở bệnh nhân). Tác dụng giải nhiệt nổi tiếng của thuốc cường giao cảm beta2 Những tác dụng này được ghi nhận khi nồng độ formoterol trong huyết tương của người mẹ thấp hơn mức mong đợi ở những bệnh nhân được điều trị bằng Formodual.
Các nghiên cứu về độc tính gen được thực hiện với sự kết hợp beclomethasone dipropionate / formoterol không cho thấy khả năng gây đột biến gen. Không có nghiên cứu về khả năng gây ung thư nào được thực hiện trên sự kết hợp được đề xuất. Tuy nhiên, ở động vật, dữ liệu đã biết về các thành phần riêng lẻ không cho thấy nguy cơ tiềm ẩn gây ung thư ở người.
Dữ liệu tiền lâm sàng về chất đẩy không chứa CFC HFA-134a không cho thấy có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư và độc tính sinh sản.
06.0 THÔNG TIN DƯỢC -
06.1 Tá dược -
Norflurane (HFA-134a), etanol khan, axit clohydric.
06.2 Tính không tương thích "-
Không liên quan.
06.3 Thời gian hiệu lực "-
20 tháng.
06.4 Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản -
Trước khi cấp phát cho bệnh nhân:
Bảo quản trong tủ lạnh (2-8 ° C) (lên đến 15 tháng).
Sau khi phân phát:
Không bảo quản ở nhiệt độ trên 25 ° C (lên đến 5 tháng).
Bình chứa chất lỏng có áp suất. Không tiếp xúc với nhiệt độ cao hơn 50 ° C. Không làm thủng hộp chứa.
06.5 Bản chất của bao bì trực tiếp và nội dung của bao bì -
Dung dịch hít phải được chứa trong một bình nhôm có áp suất được bịt kín bằng van định lượng, được đưa vào bộ phân phối bằng polypropylene, kết hợp ống ngậm và được cung cấp một nắp nhựa bảo vệ.
Mỗi gói chứa:
thùng có áp suất 120 lần hoặc thùng có áp suất 180 lần
Không phải tất cả các kích cỡ gói có thể được bán trên thị trường.
06.6 Hướng dẫn sử dụng và xử lý -
Đối với nhà thuốc:
Ghi ngày cấp phát cho bệnh nhân trên bao bì.
Đảm bảo có khoảng thời gian ít nhất 5 tháng giữa ngày cấp phát thuốc cho bệnh nhân và ngày hết hạn được in trên bao bì.
07.0 NGƯỜI GIỮ "ỦY QUYỀN TIẾP THỊ" -
Promedica S.r.l.
Via Palermo 26 / A
43122 Parma
Nước Ý
Đại lý bán:
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo, 26 / A - Parma
08.0 SỐ CHO PHÉP TIẾP THỊ -
CÔNG THỨC 100/6 mcg mỗi lần pha chế dung dịch điều áp để hít vào - 120 nhát
AIC N. 037778014
CÔNG THỨC 100/6 mcg mỗi lần pha chế dung dịch điều áp để hít - 180 nhát
AIC N. 037778026
09.0 NGÀY XÁC SUẤT ĐẦU TIÊN HOẶC GIA HẠN SỰ CHO PHÉP -
21/09/2007
10.0 NGÀY XEM LẠI VĂN BẢN -
Tháng 9 năm 2016
.jpg)
-quando-preoccuparsi.jpg)
